Молекулярные механизмы и патогенетическая роль нарушений обмена L-карнитина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Быков, Игорь Леонидович

• Быков, Игорь Леонидович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Быков, Игорь Леонидович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика, биосинтез, метаболизм и функции L-карнитина у млекопитающих.

1.1.1. Биосинтез и метаболизм L-карнитина

1.1.2. Потребность человека в L-карнитине, кишечное всасывание, фармакокинетика и реабсорбция в почках.

1.1.3. Транспорт L-карнитина в ткани и органеллы.

1.1.4. Функции L-карнитина в организме млекопитающих.

1.1.5. Карнитинацил-трансферазы.

1.1.6. Роль L-карнитина и карнитинацил-трансфераз в регуляции внутриклеточного пула КоА и КоА-зависимых процессов.

1.2. Экспериментальная и клиническая фармакология L-карнитина

1.3. Нарушения обмена L-карнитина у человека и животных.

1.3.1. Клинические аспекты недостаточности L-карнитина.

1.3.2. Нарушения обмена L-карнитина при экспериментальном и клиническом алкоголизме.

1.3.3. Нарушения обмена L-карнитина при введении вальпроевой кислоты.

1.3.4. Нарушения обмена L-карнитина при нарушениях питания и недостаточности витаминов.

1.4. Патофизиологические механизмы токсичности этанола, вальпроевой кислоты, недостаточности рибофлавина и биотина

1.4.1. Молекулярные механизмы алкогольного поражения печени

1.4.2. Молекулярные механизмы токсичности вальпроевой кислоты.

1.4.3. Биохимические нарушения при недостаточности рибофлавина.

1.4.4. Биохимические нарушения при недостаточности биотина.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные модели.

2.1.1. Моделирование алкогольного поражения печени у крыс и мышей

2.1.2. Моделирование острой алкогольной интоксикации у крыс.

2.1.3. Введение вальпроевой кислоты крысам.

2.1.4. Моделирование недостаточности рибофлавина у крыс.

2.1.5. Моделирование недостаточности биотина у крыс.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Выделение гепатоцитов и непаренхиматозных клеток (клетки Купфера) из печени крыс.

2.2.2. Выделение лимфоцитов из крови крыс.

2.2.3. Определение концентрации креатинина в моче

2.2.4. Определение уровня рибофлавина и флавинмононуклеотида в печени методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

2.2.5. Определение концентрации биотина в плазме крови.

2.2.6. Определение содержания летучих жирных кислот (С2 - С6) в физиологических жидкостях и тканях методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ).

2.2.7. Определение концентрации жирных кислот в фосфолипидах лимфоцитов крови.

2.2.8. Определение концентрации органических кислот в физиологических жидкостях и тканях методом капиллярной газовой хроматографии

2.2.9. Определение концентрации общего и свободного L-карнитина в плазме крови, тканях и моче.

2.2.10. Определения концентрации ацилкарнитинов в тканях и физиологических жидкостях методом тандемной хроматомасс-спектрометрии (FAB-MS/MS).

2.2.11. Определение концентрации свободных аминокислот в тканях и плазме крови.

2.2.12. Определение концентрации триглицеридов, общих липидов, общих фосфолипидов. холестерина, фракций фосфолипидов в тканях™.

2.2.13. Микроскопия и оценка гистологических параметров печени

2.2.14. Определение показателей перекисного окисления липидов.

2.2.15. Определние активности аланинаминотрансферазы (AJ1T) в плазме крови и цитохрома Р450 (CYP2E1) в гепатоцитах.

2.2.16. Определение концентрации этанола в крови.

2.2.17. Определение концентрации цитокинов. простагландина Е2 и NO в плазме крови и культурапьных средах.

2.2.18. Выделения общей РНК, синтез кДНК и определение экспрессии генов цитокинов.

2.2.19. Анализ экспрессии генов ферментов биосинтеза карнитина и карнитин-ассоциированных белков в печени методом микро-чип-экспрессионной технологии.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АЛКОГОЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ; РОЛЬ L-КАРНИТИНА.

3.1.1, Влияние L-карннтнна на выраженность поражения печени и биохимических нарушений при алкогольной интоксикации.♦.

3. 1 .2. Вл ия н не алкогольной интоксикации на экс пресс ню генов ферментов биосинтеза каринтина и карнитнн-ассоцинрованных белков в печени,.

3.13. Роль L-карнитина в модуля им и функциональной активности клеток Кулфера при алкогольной интоксикации —

3.2. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГЕПАТОТОК-СИЧНОСТИ В АЛЬ ПРОЕВ ОЙ КИСЛОТЫ; РОЛЬ L-КАРНИТИНА.„^.

3.2.1. Влияние L-карннтнна на обмен лнлидову крыс при введении вальпроата. .—„^—.

3.2.2. Влияние L-карннтнна на активность перекисного окисления лип ндов у крыс при введен ин вальпроата.—„

3.2.3. Влияние L-карннтнна на формирование пула свободных аминокислот у крыс при введении вальпроата.

3.3 МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА L-КАРНИТИНА ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ РИБОФЛАВИНА У КРЫС. 1!

3.3.1. Влияние недостаточности рибофлавина на экскрецию органических кислот и глициновых конъюгатоа.„ 11S

3J.2. Влияние недостаточности рибофлавина на концентрацию ко-роткоцепочечных н дикарбоновых органических кислот в тканях и плазме кровн

3.3.3, Влияние недостаточности рибофлавина на уровень фракций L-карнитина в тканях н плазме кровн.

3.3.4, Влияние недостаточности рибофлавина на концентрацию ацилкарннтинов в тканях н биологических жидкостях

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА L-КАРНИТИНА ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ БИОТИНА У

КРЫС.

Влияние недостаточности биотина на обмен органических кислот и короткоцепочечных жирных кислот.

Влияние недостаточности биотина на композицию жирных кислот фосфолипидов лимфоцитов.

Влияние недостаточности биотина на содержание фракций Lкарнитина в тканях и биологических жидкостях

Влияние недостаточности биотина на концентрацию ацилкарнитинов в тканях и биологических жидкостях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные механизмы и патогенетическая роль нарушений обмена L-карнитина»

Актуальность проблемы. Распространенность заболеваний печени обусловлена действием ряда неблагоприятных факторов, среди которых злоупотребление алкоголем, влияние ксенобиотиков, нерациональное питание (включая недостаточную обеспеченность витаминами), имеют патогенетическое значение (Feld J.J. и Heathcote E.J., 2003; Luef G.J. et al., 2004 Mann R.E. et al., 2003). Медико-социальная значимость проблемы и сложность патогенеза поражений печени, диктует необходимость выявления патофизиологических механизмов и общеметаболических синдромов, играющих важную роль в развитии патологического процесса, что необходимо для разработки эффективных методов диагностики и лечения.

Одной из систем, участвующих в организации компенсаторно-приспособительных реакций организма, обеспечивающих устойчивость к неблагоприятным воздействиям, является система L-карнитина (карнитин, у-триметил-Р-ОН-бутиробетаин, витамин Вт), важнейшего фактора регуляции энергетических и пластических процессов в клетке, функционирование которой в определенной степени нарушается вышеперечисленными патогенными факторами, что играет важное значение в механизмах прогресси-рования заболеваний печени (Васильева Е.Д., 1972; Гаркави П.Г., 1953; Ка-тикова О. Ю. и др., 2002; Северин С.Е. и др., 1970; Bremer J., 1983; Hoppel С. 2003; Lapinski T.W. и Grzeszczuk A., 2003; Rebouche C.J., 1986; Shneider B. et al., 2005; Spaniol M. et al., 2003). Исследование роли системы карнитина, включающей свободный карнитин, его ацилы, карнитин-ацилтрансферазы различных локализаций, имеет важное теоретическое и практическое значение для биологии и медицины в связи с облигатной ролью карнитина в обмене веществ и распространенностью нарушений карнитин-зависимых процессов (Hoppel С., 2003; Rebouche C.J., 1986). Карнитин участвует в транспорте длинноцепочечных ацилов жирных кис. ют через митохондриальную мембрану, переносе средиеценочечных и апнльных групп с разветвленной углеродной цепью из перокснсом в митохондрии, что является одним из важных механизмов регуляции пула коэнзима-А, активности КоА- и карннтин-зависимых реакций (Brass Е.Р. 1994; Ramsay R,R, и Zammit V.A., 2004),

Широкий спектр биологического действия карннгнна н его роль в биохимических процессах, определяют вовлеченность системы корит ина в патогенез ряда заболеваний, в том числе и патологии печени различного генеза, при которых карнитнн участвует в процессах воспаления, регенерации, алолтоза, формировании иммунного ответа (Катикоаа 0.10 и др.* 2002; Beaha V. et al. 1992; Lapinski T.W, и Grzeszczuk A. 2003; Shneider B. et al„ 2005; Spaniol M, et al., 2003), Важно отметить, что хроническая алкоголизация И ксенобншическая интоксикация, индуцирующие поражение печени, вызывают нарушения обмена карнитииа, функционирования карнитнн- и аинл-КоА-зависимых реакций, обмена липидов, углеводов (Bode С,Н. et al„ 1988; Bohles Н. et al., 1996; Calabrese V. и Rizza V., 1999; Calabrese V. et al., 2004; Corbelt R. и Leonard B E. 1984; Kondrup J. и Grunnet N. 1973; Konig S.A. et al,, 1994; Kossak B D, el al., 1993; Mclcgh B. et al. 1990; Reddi A S. et al., 1990; Rudmun D. et aL. 1977; Sachan D.S. et al., 1984. Sachan D.S. et al. 2002).

Повышение внутриклеточной концентрации ацил-КоА нрн различных патологических состояниях, включая введение ксенобиотиков (вальпроат) и алкоголя, ведет к активации биосинтеза и повышению экскреции ацмл-карннпшов, отношения ацнлкарннтнк/свободный карннтнн, снижению уровня свободного карннгнна в тканях (Ramsay R.R. и Zammit 2004: Rebouche C.J. и Paulson D„ 1986), В этой связи применение карннтина с целью повышения злнмннацни избыточно продуцируемых ацил-КоА, зкекретируемых в виде нетоксичных ацил-каринтинов, является патогенетически обоснованным. Этот путь детокснкапни становится особенно значимым в условиях «метаболического стресса», обусловленного нарушениями обмена ацил-КоА, возникающими при многочисленных патологических состояниях, введении ксенобиотиков, алкогольной интоксикации и характеризующихся аккумуляцией специфичных ацил-КоА, ингибированием процессов Р-окисления жирных кислот, нарушениями обмена аминокислот, активацией перекисного окисления липидов. В свою очередь, широкий спектр фармакологической активности карнитина, включающий антиокислительную, противовоспалительную, антиапоптотическую активность, значительно расширяют показания к его клиническому применению (Борисова И.Г. и др., 1992; Ефимова Е. В. и др., 2002; Ким Е.К. и др., 1992; Коркина М.Б. и др., 1989; Кузин В.М., 2003; Conti P.etal., 1985).

Недостаточность витаминов рибофлавина и биотина часто осложняет течение алкогольной и ксенобиотической интоксикации (Krause К.Н. et al. 1982; Krause К.Н. et al., 1985; Krause К. et al., 1984; Krause K.H. et al., 1988; Mock D.M. et al., 1997; Mock D.M. и Mock N.I., 2002; Mock D.M. и Stadler D.D., 1997; Ziemlanski S. и Wartanowicz M., 1982; Wartanowicz M. и Ziemlanski S., 1982). Биохимические проявления недостаточности рибофлавина и биотина определяются нарушениями обмена ацил-КоА в реакциях, катализируемых ацил-КоА-дегидрогеназами и ацил-КоА карбоксилазами, что ведет к повышенной экскреции органических кислот и может играть важную роль в патогенезе нарушений обмена карнитина (Calabrese V. и et al., 2004; Liu Y. и et al., 1993; Mock D.M. и et al., 1998; Sakemi К. и Takada G., 1998; Veitch К. и et al., 1989).

Вышеизложенное обусловливает актуальность изучения молекулярных механизмов недостаточности карнитина и его роли в патогенезе поражений печени различного генеза для разработки новых диагностических критериев и методов коррекции. Использование патофизиологических моделей поражения печени, индуцированных алкогольной и ксенобиотической интоксикацией, характеризующихся нарушениями Рокисления жирных кислот, обмена аминокислот и органических кислот, а также моделирование недостаточности витаминов (рибофлавин и биотин) с известными первичными биохимическими дефектами, позволяет оценить роль системы карнитина и карнитин-зависимых процессов в патогенезе патологии печени и изучить молекулярные механизмы нарушений обмена карнитина.

Цель исследования: Изучить молекулярные механизмы и биохимические проявления нарушений обмена карнитина и оценить эффективность экзогенного введения карнитина для коррекции патологических состояний, нарушающих его обмен.

Задачи исследования:

1. Изучить механизмы нарушений обмена карнитина и его гепатопротективного действия при алкогольном поражении печени у крыс.

2. Исследовать влияние карнитина на обмен липидов, процессы перекисного окисления липидов и систему антиоксидантной защиты у крыс при введении вальпроата.

3. Оценить влияние карнитина на формирование пула свободных аминокислот в тканях и плазме крови крыс при введении вальпроата.

4. Изучить молекулярные механизмы нарушений обмена карнитина, особенности метаболизма органических и жирных кислот и оценить влияние экзогенного введения карнитина при недостаточности рибофлавина и биотина у крыс.

Научная новизна. Впервые установлено снижение выраженности алкогольного поражения печени и биохимических нарушений у крыс при введении карнитина. Впервые продемонстрировано, что одним из механизмов протективного действия карнитина при алкогольной интоксикации является снижение продукции TNF-a и PGE2 клетками Купфера. Впервые выявлено снижение в печени при алкогольной интоксикации экспрессии гена у-бутиробетаин-гидроксилазы - ключевого фермента биосинтеза L-карнитина и карнитинпальмитоил-трансферазы I, ответственной за транспорт ацилов длинноцепочечных жирных кислот, что свидетельствует о чувствительности карнитин-зависимых реакций к действию этанола.

Показано, что введение вальпроата вызывает повышение содержания общих липидов, холестерина и фосфолипидов в печени крыс, а также снижение концентрации общих липидов и увеличение относительного содержания сфингомиелина в мозге. Карнитин снижает уровень общих липидов и общих фосфолипидов в печени животных.

Установлено, что в реализации гепатотоксичности вальпроата важную роль играет активация процессов перекисного окисления липидов и снижение антиокислительной активности. Карнитин на фоне введения вальпроата снижает количество гидроперекисей липидов в печени и повышает антиокислительную активность плазмы крови животных. Вальпроат вызывает изменения пула свободных аминокислот, что является одним из проявлений ее токсичности. Активация катаболизма аминокислот под действием карнитина свидетельствует о его эффективности в нормализации дисбаланса аминокислот, развивающегося на фоне недостаточности карнитина, индуцированной введением вальпроата.

Впервые изучены молекулярные механизмы нарушений обмена карнитина при В2- и биотиновом гиповитаминозах, являющихся экспериментальными моделями недостаточности ацил-КоА-дегидрогеназ и ацил-КоА-карбоксилаз. Впервые показано, что при недостаточности рибофлавина снижается концентрация свободного и общего карнитина в плазме крови и тканях, повышается экскреция специфических ацилкарнитинов. Активация системы карнитина его экзогенным введением на фоне В2-гиповитаминоза, снижает выраженность дикарбоновой органической ацидурии, степень экскреции конъюгатов глицинового ряда и этилмалоновой кислоты, нормализует концентрацию свободного и общего карнитина в плазме крови и тканях и повышает экскрецию и содержание в тканях ацилкарнитинов с разветвленной углеродной цепью, а также дикарбоновых ацилкарнитинов.

Впервые выявлены нарушения обмена карнитина при недостаточности биотина, проявляющиеся снижением концентрации свободного карнитина, ацетилкарнитина и увеличением содержания пропионилкарнитина и 3-ОН-изовалерилкарнитина, пропионовой и 3-ОН-изовалериановой кислот в тканях и плазме крови. Недостаточность биотина сопровождается снижением относительного содержания ненасыщенных жирных кислот и увеличением уровня жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, а также жирных кислот с очень длинной углеводородной цепью в фосфолипидах лимфоцитов крови крыс. Введение карнитина при недостаточности биотина повышает уровень свободного карнитина в тканях и его экскрецию с мочой, а также снижает выраженность органической ацидурии и препятствует накоплению органических кислот в тканях и плазме крови.

Научно-практическая значимость работы. Важным результатом настоящего исследования является доказательство положения о существенной роли нарушений обмена карнитина при алкогольной интоксикации, В2- и биотиновом гиповитаминозах, что существенно для раскрытия молекулярных механизмов патологии, связанной с нарушениями р-окисления жирных кислот, обмена ацил-КоА и аминокислот, а также для разработки эффективных методов диагностики и коррекции этих состояний. Полученные данные демонстрируют новые аспекты фармакологической активности карнитина при действии ксенобиотиков, экспериментальном алкоголизме, недостаточности ацил-КоА-дегидрогеназ, множественном блоке биотин-зависимых ацил-КоА карбоксилаз.

Положения, выносимые на защиту:

1. Активация системы карнитина при его экзогенном введении снижает выраженность алкогольной патологии печени за счет модуляции системы антиоксидантной защиты и продукции провоспалительных цитокинов. Снижение при алкогольной интоксикации экспрессии генов, ответственных за биосинтез карнитина и функционирование карнитин-зависимых процессов, свидетельствует об участии системы карнитина в патогенезе алкогольного поражения печени.

2. Карнитин снижает интенсивность активированных при введении вальпроата процессов перекисного окисления липидов, повышая активность антиокислительной системы. Вальпроат вызывает изменения количественного состава липидных фракций в печени и мозге животных, в печени изменения касаются в основном холестерина, общих липидов и фосфолипидов, а в мозге, главным образом - фосфолипидов, карнитин нормализует показатели обмена липидов в исследованных тканях. Изменения пула свободных аминокислот и их производных в тканях и плазме крови крыс на фоне введения вальпроата нормализуется под действием карнитина.

3. Недостаточность рибофлавина у крыс приводит к снижению концентрации свободного карнитина в плазме крови и тканях и развитию дикарбоновой органической ацидурии. Нарушения обмена карнитина модулирует карнитин-зависимые реакции, приводя к активации биосинтеза, накоплению в тканях и повышенной экскреции эфиров карнитина. Введение карнитина при В2-гиповитаминозе нормализует обмен карнитина и снижает выраженность органической ацидурии за счет снижения экскреции глициновых конъюгатов и этилмалоновой кислоты.

4. Недостаточность биотина у крыс вызывает нарушения обмена карнитина и органических кислот, характеризующиеся развитием недостаточности карнитина, повышенной экскрецией и накоплением в тканях специфических органических кислот и эфиров карнитина. Изменения жирнокислотного состава фосфолипидов лимфоцитов крыс при биотиновой недостаточности выражаются в увеличении содержания жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и очень длинной углеводородной цепью, а также снижением относительного содержания ненасыщенных жирных кислот. Повышение активности системы карнитина при его экзогенном введении на фоне биотинового гиповитаминоза эффективно в поддержании уровня свободного карнитина и снижении накопления пропионовой и 3-ОН-изовалериановой кислот.

Апробация работы. Результаты диссертационного исследования были доложены и обсуждены на: Международном симпозиуме "Витамины и здоровье населения Беларуси и смежных регионов" (Гродно, 1995), Международном симпозиуме "Аминокислоты и их производные" (Гродно, 1996), 17 Международном конгрессе по биохимии и молекулярной биологии (Санфранциско, США, 1997), III Всемирном конгрессе врачей-поляков (Краков, Польша, 1997), Гепатологических симпозиумах (Фрайбург, Германия, 1997, 1999), на научных конференциях Института биохимии НАН Беларуси (1994, 1995, 1999), 5-Республиканском съезде специалистов клинической лабораторной диагностики (Минск, 1997), Международном симпозиуме "Пантенол и другие производные пантотеновой кислоты" (Гродно, 1998), Международной конференции "Экология человека в постчернобыльский период" (Минск, 1998), Международном конгрессе по токсикологии (Норвегия, 1999), Международных симпозиумах Европейского общества по изучению алкоголизма (Франция, 2002; Чехия, 2004).

Публикации. Соискатель имеет 87 публикаций в журналах и материалах конференций Основные положения диссертации итожены о 32 печатных работах, включая 19 статей, из них 7 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикании материалов диссертационных работ; 7 статей в зарубежных журналах, остальные - статьи и тезисы докладов в сборниках материалов международных съездов н конференций

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 247 страницах машинописного текста, состоит из введении, обзора литературы, главы "Материал и методы исследования", четырех глав, содержащих результаты собственных исследований, общего обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Список литературы включает 565 источников, из них 23 отечественных и 542 зарубежных акторов. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 8 рисунками.

17

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Быков, Игорь Леонидович

ВЫВОДЫ

1. Активация системы карнитина при его экзогенном введении снижает выраженность гепатостеатоза, экспрессии генов TNF-a и IL-lp в печени и нормализует уровень провоспалительных цитокинов TNF-a и IL-ip в плазме крови при хронической алкогольной интоксикации у крыс. Протективным механизмом действия карнитина при алкогольном поражении печени является снижение продукции клетками Купфера провоспалительного цитокина TNF-a и простагладина Е2.

2. Снижение экспрессии генов, ответственных за биосинтез карнитина и функционирование карнитин-зависимых процессов (у-бутиробетаин-гидроксилаза и карнитинпальмитоил-трансфераза I) при алкогольной интоксикации, свидетельствует о высокой чувствительности системы карнитина к действию этанола.

3. Введение вальпроата вызывает повышение уровня общих липидов, холестерина и фосфолипидов в печени, снижение концентрации общих липидов и увеличение относительного содержания сфингомиелина в мозге крыс. Введение карнитина нормализует обмен липидов в печени, снижая уровень общих липидов и общих фосфолипидов и увеличивая относительное содержание кардиолипина в мозге животных.

4. Карнитин снижает выраженность активированных при введении вальпроата процессов перекисного окисления липидов, уменьшая количество гидроперекисей липидов в печени и увеличивая антиокислительную активность плазмы крови крыс.

5. Введение вальпроата приводит к дисбалансу пула свободных аминокислот тканей и плазмы крови крыс, повышая концентрацию ароматических аминокислот и аминокислот с разветвленной углеводородной цепью в печени и мозге. Карнитин нормализует эти изменения: снижение концентрации аминокислот с разветвленной углеводородной цепью в тканях свидетельствует об активации их катаболизма.

6. Недостаточность рибофлавина у крыс вызывает нарушения обмена карнитина, проявляющиеся снижением концентрации свободного и общего карнитина в плазме крови и тканях, повышением экскреции изовалерил- и глутарилкарнитина, а также увеличением уровня бутирил-, изовалерил-, гексаноил- и глутарилкарнитина в мышечной ткани.

7. Введение карнитина на фоне недостаточности рибофлавина снижает выраженность дикарбоновой органической ацидурии, экскреции глициновых конъюгатов и этилмалоновой кислоты, нормализует концентрацию свободного и общего карнитина в плазме крови и тканях и повышает экскрецию и уровень в тканях ацилкарнитинов с разветвленной углеродной цепью и дикарбоновых ацилкарнитинов.

8. Недостаточность биотина у крыс нарушает обмен карнитина, что проявляется снижением уровня свободного и ацетилкарнитина в тканях и плазме крови, увеличением содержания пропионилкарнитина и 3-ОН-изовалерилкарнитина, пропионовой и 3-ОН-изовалериановой кислот. Недостаточность биотина вызывает снижение относительного содержания ненасыщенных жирных кислот, увеличение доли жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, а также жирных кислот с очень длинной углеводородной цепью в фосфолипидах лимфоцитов крыс.

9. Введение карнитина при биотиновом гиповитаминозе повышает уровень свободного карнитина в тканях и его экскрецию с мочой, а также увеличивает выведение ацилкарнитинов, снижая выраженность органической ацидурии и препятствует накоплению органических кислот в тканях и плазме крови. 3-ОН-изовалерилкарнитин, наряду с пропионилкарнитином, является специфическим метаболитом при недостаточности биотина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности диагностики и лечения соматических осложнений при алкоголизме и приеме вальпроата, рекомендуется использование показателей обмена карнитина (концентрация свободного карнитина, ацилкарнитинов в крови и моче) в качестве дополнительных диагностических маркеров, а также включение карнитина в комплексную терапию этих состояний.

2. Рекомендуется учитывать возможность развития нарушений обмена карнитина и карнитин-зависимых процессов у лиц с алиментарной недостаточностью рибофлавина и биотина, у пациентов, получающих длительное время вальпроат, а также у больных хроническим алкоголизмом.

3. Полученные данные об особенностях метаболических взаимоотношений карнитина, биотина и рибофлавина, рекомендуется использовать в практическом здравоохранении при разработке медико-социальных программ сбалансированного полноценного питания населения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Быков, Игорь Леонидович, 2006 год

1. Е Борисова И.Е. Эффекты L-карнитина и ацетил-Е-карнитина на перекис-ное окисление в плазме крови in vitro / И.Г. Борисова, Т.Н. Федорова, М. Тревисиани и др. // Эксп. клин, фармакол. 1992. - Т. 55, № 3. - С. 29 -30.

2. Васильева Е.Д. Карнитин и окисление жирных кислот / Е.Д. Васильева // Успехи современной биологии. 1972. - Т. 74, № 2. - С. 198-212.

3. Владимиров Ю.А. Сверхслабое свечение плазмы крови в клинической диагностике / Ю.А. Владимиров, В.И. Оленев, Т.В. Суслов М.: Наука, 1974.-231 с.

4. Гадзиев А.А. Коррекция метаболических изменений в нейтрофилах кар-нитином хлоридом у новорожденных с риском развития бактериальных инфекций / А.А. Гадзиев., Р.П. Нарциссов, Р.А. Гашимова, С.С. Гасанов // Педиатрия. 1990. - Т. 1. - С. 65 - 69.

5. Гаркави П.Г. Роль карнитина в некоторых биохимических процессах и его содержание в мышцах различных животных / П.Г. Гаркави // Биохимия. 1953. - Т. 18, №3.-С. 302-304.

6. Ефимова Е. В. Ацетил-Е-карнитин: биологические свойства и клиническое применение / Е. В. Ефимова, Т. А. Гуськова, В. М. Копелевич , В. И. Гунар // Химико-фармацевтический журнал. 2002. - Т. 3. - С. 3 -9.

7. Катикова О. Ю. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О. Ю. Катикова, Я. В. Костин , В. С. Тишкин // Эксп. клинич. фармакол. 2002. - Т. 1. - С. 41 - 43.

8. Ким Е.К. Эффекты производных карнитина при экспериментальном аллоксановом диабете / Е.К. Ким, С. Тревисани, М. Тревисани // Эксп. клин, фармакол. 1992. - Т. 55, № 4. - С. 35 - 36.

9. Коркина М.Б. Клинико-экспериментальное обоснование использования карнитина и кобаламина в лечение anorexia nervosa / М.Б. Коркина. Г.М. Корчак, Д.И. Медведев // Ж. невропатол. психиатрии. 1989. - Т. 89, № 2.-С. 82-87.

10. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк. Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988, № 1. - С. 16-18.

11. Кузин В.М. Карнитина хлорид (25 лет в клинической практике) / В.М. Кузин // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11, № 10. - С. 609.

12. Лазарева Г.А. Иммунные и метаболические эффекты карнитина и биотина при гемолитической анемии / Г.А. Лазарева, Л.Г. Прокопенко, Б.С. Утешев // Эксп. клин, фармакол. 2002. - Т. 65, № 3. - С. 35 - 39.

13. Пат. № 1435916 Лекарственные составы, уменьшающие вес / Фирма Beecham Abridgments of Specifications // Бюлл. 1976.

14. Николаева Е.А. Недостаточность карнитина и ее коррекция у детей с генетически детерминированной патологией / Е.А. Николаева, А.Н. Се-мячкина, Е.С. Воздвиженская И Российский вестник перинитологии и педиатрии. 2005. - Т. 1.-С. 14- 17.

15. Подлепа Е.М. Эффект витамина Bi2 на биосинтез карнитина в организме крыс / Е.М. Подлепа, И.В. Людковская, А.А. Дмитровский, В.И. Буковский // Научные доклады высшей школы биол. науки. 1988. - Т. 5. - С. 20 - 23.

16. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / М.И. Прохорова. Л.: Из-во Ленинградского унта, 1982.-272 с.

17. Ричтер В. Эффекты карнитина при экспериментальной гипертриглицери-демии у крыс / В. Ричтер, В.Д. Ситтнер, Ф. Рассоул и др. // Фармакол. Токсикология. 1986. - Т. 49, № 4. - С. 74 - 75.

18. Северин С.Е. Возможная роль карнитина в транспорте жирных кислот через мембраны митохондрий / С.Е. Северин, В.П. Скулачев, Л.С. Ягу-жинский // Биохимия. 1970. - Т. 35, N 6. - С. 1250 - 1253.

19. Сидоряк Н.Г. Эффект L-карнитина на перекисное окисление липидов и композицию липидов крови при гемической гипоксии / Н.Г. Сидоряк, Д.В. Волгин U Укр. биохим. журнал. 1996. - Т. 68, №. 5. - С. 54 - 58.

20. Спиричев В.Б. Врожденные нарушения обмена витаминов / В.Б. Спири-чев, Ю.И. Барашнев. М: Медицина, 1977. - 216 с.

21. Суслина 3. А. Антиоксидантное действие милдроната и L-карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / 3. А. Суслина, Т. Н. Федорова, М. Ю. Максимова, Е. К. Ким // Экспер. клин, фармакол. 2003. - Т. 3. - С 32 - 35.

22. Abdel S. Reduced effects of L-carnitine on glucose and fatty acid metabolism in myocytes isolated from diabetes rats / S. Abdel, A.M. Karum, W.A. Zarouk // Horn?. Metab. Res. 1999. - Vol. 29, N 29. - P. 430 - 435.

23. Abdenur J.E. Multiple acyl-CoA-dehydrogenase deficiency (MADD): use of acylcarnitines and fatty acids to monitor the response to dietary treatment / J.E. Abdenur, N.A. Chamoles, A.B. Schenone, et al. // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 50, N1.-P. 61-66.

24. Adachi Y. Antibiotics prevent liver injury in rats following long-term exposure to ethanol // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - P. 218 - 224

25. Adamo S. Effect of L-carnitine on ethanol and acetate plasma levels after oral administration of ethanol in humans / S. Adamo, N. Silipranidi, F. DiLisa, M. Carrara // Alcoholism: Clin. Exper. Research. 1988. - Vol. 12, N 5. - P. 653 -654.

26. Alam N. Malonyl-CoA and the regulation of fatty acid oxidation in soleus muscle / N. Alam, E.D. Saggerson // Biochem. J. 1998. - Vol. 15, N 334. - P. 233-241.

27. Alesci S. L-carnitine: A nutritional modulator of glucocorticoid receptor functions / S. Alesci, M.U. De Martino, M. Mirani, et al. // FASEB J. 2003. - Vol. 17, N 11.- P. 1553-1555.

28. Ames B.N. Delaying the mitochondrial decay of aging // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1019. - P. 406 - 411.

29. Amin H.J. Significance of phototherapy-induced riboflavin deficiency in the full-term neonate / H.J. Amin, A.K. Shukla, F. Snyder, et al. // Biol. Neonate. -1992. V. 61, N. 2. - P. 76-81.

30. Amino Acids (Chemistry, Biology, Medicine) /Ed. Lubec C., Rosenthal G.A. -N.Y.: ESCOM, 1990. 1196 p.

31. Amodio P. Plasma carnitine levels in liver cirrhosis: relationship with nutritional status and liver damage / P. Amodio, P. Angeli, C. Merkel, et al. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1990. - Vol. 28, N 9. - P. 619 - 626.

32. Anderson G.D. Interaction between valproate and branched-chain amino acid metabolism / G.D. Anderson, A.A. Acheampong, R.H. Levy // Neurology^ -1994. Vol, 44, N 4. - P. 742 - 744,

33. Andruini A. Effect of carnitine and acetyl-L-camitinc on the human erythrocyte membrane stability and dcformability / A. Andruini. M. Rossi, G. Man-cinelli, A. Befiglio U Life Sci. -1990. Vol. 47, N 26. - P. 2395 - 2400.

34. Angelini A. Variation in levels of glycaemia and insulin after infusion of glucose solutions with or without added E-carnitine / A. Angelini, L. Imparato. C. Landi, et al. // Dnjgs Exp. Clin. Res. 1993. - VoE 19, N5, - P. 219 - 222.

35. Arnfa H-M, Protective role of carnitine esters against alcohol-induced gastric lesions in rats / H.M. Arafa, M.M. Saved-Ahmed // Pharmacol, Res, 2003. -Vol. 48, N3.-P. 285-290.

36. ArduLni A. Effect of L-camitine and acetyl-L-camitine on the human etythro-cyte membrane stability and declinability I A. Arduini, M, Rossi, G, Mancmclli, et al. U Life Set. 1990. - Vol. 47, N 26 - P. 2395 - 2400.

37. Arduini A. Carnitine and its acyl esters as secondary antioxidants? H Am. Heart J. 1992. - Vol. 123, N 6, - P. 1726 - 1727.

38. Arenas J. Biological roles of L-camitine in perinatal metabolism I J. Arenas. EC. Rubio. MA. Martin, G.C. Campos tt Early Hum. Dev. 1998. - Vol. 53. Suppl.:S43 -50.

39. Arteel G.E- Oxidants and antioxidants in alcohol-induced liver disease H Gastroenterology. 2003. - Vol. 124, N 3. - P. 778 - 790.

40. Athanassakis I. Early events of the exogenously provided L-Camitine in murine macrophages, T- and B-iymphocytcs: modulation of prostaglandin E, and

41. E2 production in response to arachidonic acid / I. Athanassakis, E. Dionys-sopoulou, S. Papanikou, et al. // J. Nutr. Biochem. 2003. - Vol. 14, N. 6. - P. 350-357.

42. Atroshi F. Fumonisin В1-induced DNA damage in rat liver and spleen: effects of pretreatment with coenzyme Q10, L-camitine, alpha-tocopherol and selenium / F. Atroshi, A. Rizzo, I. Biese, et al. // Pharmacol. Res. 1999. - Vol. 40, N 6. - P. 459 - 467.

43. Bahcecioglu I.H. Protective effect of L-carnitine on alcoholic fatty liver in rats / l.H. Bahcecioglu, A. Demir, B. Ustundag, et al. // Medical Science Research. 1999. - Vol. 27, N. 7. - P. 475 - 478.

44. Baraboi V.A. Stress in the etiology of radiation injury. Role of regulatory mechanisms / V.A. Baraboi, S.A. Oleinik // Radiats, Biol, Radioecol. 1999. -Vol.39, N4.-P. 438-443

45. Bates C.J. Metabolism of 14C-adipic acid in riboflavin-deficient rats: a test in vivo for fatty acid oxidation //J. Nutr. 1989 - V. 119, N. 6. - P. 887 - 889.

46. Batey D.W. Identification of FAD, FMN, and riboflavin in the retina by mi-croextraction and high-performance liquid chromatography / D.W. Batey, C.D. Eckhert // Anal. Biochem. 1990. - Vol. 188, N 1. - P. 164 - 167.

47. Batey D.W. Flavin levels in the retina / D.W. Batey, K.K. Daneshar, C.D. Eckhert // Exp. Eye Res. 1992. - V. 54, N. 4. - P. 605 - 609.

48. Bautista A.P. Impact of alcohol on the ability of Kupffer cells to produce chemokines and its role in alcoholic liver disease // J. Gastroenterol. Hepatol. -2000.-Vol. 15.-P. 349-356.

49. Bautista A.P. Neutrophilic infiltration in alcoholic hepatitis // Alcohol. 2002. -Vol. 27, N 1. - P. 17-21.

50. Beaha V. Liver regeneration in partially hepatectomized rats infused with carnitine and lipids / V. Beaha, J. Simek, Z. Zadak // Exp. Toxicol. Pathol. -1992.-Vol. 44, N3.-P. 165- 168.

51. Becker C.M. Influence of valproic acid on hepatic carbohydrate and lipid metabolism / C.M. Becker, R.A. Harris // Arch. Biochem. Biophys. 1983. -Vol. 223, N2.-P. 381 -392.

52. Beghl E. Valproate, carnitine metabolism and biochemical indicators of liver function. Collaborative Group for the study of Epilepsy / E. Beghl, A. Bizzi, A.M. Codegoni, et al. // Epilepsy. 1990. - V. 31, N. 3. - P. 346 - 352.

53. Bellinghieri G. Carnitine and hemodialysis / G. Bellinghieri, D. Santoro, M. Calvani, et al. // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 41, N 3. - P. SI 16 - SI22.

54. Bender D.A. Amino Acid Metabolism. NY. - 1975. - 234 p.

55. Benet M.J. Analysis of abnormal urinary metabolites in the newborn period in medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency / M.J. Benet, P.M. Coates. D.E. Hale //J. Inher.Metab. Dis. 1990. - V.13, N5. - P. 707 - 715.

56. Bennett M.J. Endocardial fibroblastosis and primary carnitine deficiency due to a defect in the plasma membrane carnitine transporter / M.J. Bennett, D.E. Hale, R.J. Pollitt, et al. // Clin. Cardiol. 1996. - Vol. 19. - P. 243 - 246.

57. Benvenga S. Effects of Carnitine on Thyroid Hormone Action / S. Benvenga, A. Amato, M. Calvani, F. Trimarchi // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004.- Vol. 1033.-P. 158-167.

58. Berger R. Elevation of blood-ethanol concentrations in carnitine supplemented rats / R. Berger, D.S. Sachan // Nutr. Rep. Int. 1986. - Vol. 34. - P. 153 - 157.

59. Berger R. Effect of supplementary levels of L-carnitine on blood and urinary carnitines and on the portal-systemic blood-ethanol concentrations in the rats / R. Berger, D.S. Sachan // J. Nutr. Biochem. 1991. - Vol. 2. - P. 382 - 386.

60. Bertelli A. L-propionylcarnitine protects erythrocytes and low density lipoproteins against peroxidation / A. Bertelli, A. Conte, G. Ronca // Drug Exp. Clin. Res. 1994. - Vol. 20, N 5. - P. 191 - 197.

61. Beutler E. Glutathione reductase / Glutathione. In: Flohe L., Behohr H.Ch., Sies H., Waler H.D., A.Wandel Stuttgart: George Thieme, 1974. - p. 109 -114.

62. Bieber L.L. Possible function of short-chain and medium-chain carnitine acyl-transferases / L.L. Bieber, R. Emause, K. Valkner, S. Farrell // Fed. Proc. -1982.-V.41.-P. 2858-2862.

63. Bieber L.L. Short-chain acylcarnitines: identification and quantitation / L.L. Bieber, J. Kerner // In Chytil F., McCormick D.B., eds. Methods in Enzymol-ogy, New York: Academic Press. 1986. - Vol. 123. - P. 264 - 284.

64. Bieber L.L. Carnitine // Ann. Rev. Biochem. 1988. - Vol. 57. - P. 261 - 283.

65. Binienda Z. Neuroprotective effect of L-carnitine in the 3-nitropropionic acid (3-NPA)-evoked neurotoxicity in rats / Z. Binienda, A. Virmani, B. Przybyla-Zawislak, L. Schmued // Neurosci. Lett. 2004. - Vol. 367, N 2. - P. 264 - 267.

66. Biselli R. Potentiation of human polymorphonuclear leukocyte activation by atrial natriuretic peptide. Inhibitory effect of carnitine congeners / R. Biselli, S. Farrace, C. De Simone, A. Fattorossi // Inflammation. 1996. - Vol. 20, N 1. -P. 33 - 42.

67. Bode C.H. Effects of ethanol on free coenzyme A, free carnitine and there fatty acid esters in rat liver / C.H. Bode, E. Stahler, H. Kono, H. Goebel // Biochem. Biophys. Acta. 1970. - Vol. 210. - P. 448 - 455.

68. Bohles H. Effect of L-camitine supplementation on lipid metabolism of renal failure, dialysis-dependent children and adolescents / H. Bohles, D. Michalk, E. Von-Wendt-Goknur // Infusionstherapie. 1991. - Vol. 18, N 5. - P. 224 -226.

69. Bohles H. The effect of L-carnitine supplementation in valproate-induced hyperammonaemia / H. Bohles, A.C. Sewell, D. Wenzel // Acta Paediatr. -1996. Vol. 85, N 4. - P. 446 - 449.

70. Bohmer T. Propionylcarnitine in animal tissue / T. Bohmer, J. Bremer // Bio-chim. Biophys. Acta. 1968. - Vol. 152, N 2. - P. 440 - 443 (a).

71. Bohmer T. Propionylcarnitine. Physiological variations in vivo / T. Bohmer, J. Bremer // Biochim. Biophys. Acta. 1968. - Vol. 152, N 3. - P. 559 - 567(6).

72. Bohmer T. Carnitine uptake in isolated heart cell / T. Bohmer, K. Eiklid, J. Jonsen // Acta Endocrinol. 1976. - Vol. 82., N 203. - P. 13 - 14.

73. Bohmer T. Carnitine uptake into human heart cells in culture / T. Bohmer, K. Eiklid, J. Jonsen // Biochem. Biophys. Acta. 1977. - Vol. 405, N 3. - P. 627 -633.

74. Bolanos J.P. Inhibition of sterol but not fatty acid synthesis by valproate in developing rat brain in vivo / J.P. Bolanos, J.M. Medina, D.H. Williamson // Biochem. J. 1990. - Vol. 272. - P. 251 - 253.

75. Bolanos J.P. Effect of valproate on lipogenesis in neonatal rat brain / J.P. Bolanos, J.M. Medina // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 45, N 6. - P. 1283 - 1288.

76. Bolanos J.P. Effect of valproate on the metabolism of the central nervous system / J.P. Bolanos, J.M. Medina // Life Sci. 1997. - Vol. 60, N 22. - P. 1933- 1942.

77. Borum P.R. Carnitine content of liquid formulas and special diets / P.R. Borum, C.M. York, H.P. Broquist // Am. J. Clin. Nutr. 1979. - Vol. 32. - P. 2272 - 2276.

78. Borum P.R. Carnitine functions // In Clinical Aspects of human carnitine deficiency (Borum P.R., ed.) P. 16 - 27. - 1986, Pergamon, New York.

79. Brady PS. Transcriptional regulation of carnitine palmitoyltransferase synthesis in riboflavin deficiency in rats / P.S. Brady, Y.X. Feng, L.J. Brady // J. Nutr. 1988. - Vol. 118, N 9. -P. 1128 - 1136.

80. Braddy P.S. Regulation of the long-chain carnitine acyltransferases / P.S. Braddy, R.R. Ramsay, L.J. Brady // FASEB J. 1993. - Vol. 7. - P. 1039 -1044.

81. Brass E.P. Carnitine metabolism in the fasting rat / E.P. Brass, C.L. Hoppel // J. Biol. Chem. 1978. - Vol. 253, N 8. - P. 2688 - 2693.

82. Brass E.P. Overview of coenzyme A metabolism and its role in cellular toxicity // Chem. Biol. Int. 1994. - Vol. 90. - P. 203 - 214.

83. Brass E.P. Effect of carnitine on propionate metabolism in the vitamine В12-deficient rat / E.P. Brass, L.J. Ruff// J. Nutr. 1989. - Vol. 119, N 8. - P. 1196 - 1202.

84. Brass E.P. Pivalate-generating prodrugs and carnitine homeostasis in man // Pharmacol. Rev. 2002. - Vol. 54, N 4. - P. 589 - 598.

85. Bremer J. The effect of acylcarnitines on the oxidation of branched chain a-keto acids in mitochondria / J. Bremer, J.E. Davis // Biochem. Biophys. Acta. -1978. V. 528, N 3. - P. 269 - 275.

86. Bremer J. Carnitine metabolism and functions // Physiol. Rev. - 1983. -Vol. 63.-P. 1420-1480.

87. Brijlal S. Mitochondrial oxidative metabolism during respiratory infection in riboflavin deficient mice / S. Brijlal, A.V. Lakshmi, M.S. Bamji // J. Nutr. Biochem. 1999. Vol. 10, N 12. - P. 728 - 732.

88. Brodie B.B. Alcohol-induced triglyceride deposition in liver through derangement of fat transport / B.B. Brodie, W.M. Butler, M.G. Horning, R.P. et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1961. - Vol. 9. - P. 432 - 435.

89. Buchi K.N. Protection against sodium valproate injury in isolated hepatocytes by alpha-tocopherol and N,N'-diphenyl-p-phenylenediamine / K.N. Buchi, P.D. Gray, D.E. Rollins, K.G. Tolman // J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol. 24, N4.-P. 148- 154.

90. Buege J.A. Microsomal Lipid Peroxidation // Methods Enzymol. 1978. - V. 52.-P. 302-310.

91. Burns S.P. Propionylcarnitine excretion is not affected by metronidazole administration to patients with disorders of propionate metabolism / S.P. Burns, R.A. lies, J.M. Saudubray, R.A. Chalmers // Eur. J. Pediatr. 1996. - Vol. 155, N 1.-P.31 -35.

92. Burri B.J. Heretogenety of holocarboxylase synthetase in patient with biotin-responsive multiple carboxylase deficiency / B.J. Burri, L. Sweetman, W.L. Nyhan // Am. J. Hum. Genet. 1985. - Vol. 37. - P. 326 - 337.

93. Caccese D.Superoxide anion and hydroxyl radical release by collagen-induced platelet aggregation-role of arachidonic acid metabolism / D. Caccese, D. Pratico, A. Ghiselli, et al. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 83. N 3. - P. 485 -490.

94. Calabrese V. Effects of L-carnitine on the formation of fatty acid ethyl esters in brain periferal organs after short-term ethanol administration in rats / V. Calabrese, V. Rizza // Neurochem. Res. 1999. - Vol. 24, N 1. - P. 79 - 84.

95. Calabrese V. Formation of propionate after short-term ethanol treatment and its interaction with the carnitine pool in rat / V. Calabrese, V. Rizza // Alcohol. 1999,-Vol. 19,N2. -P. 169- 176.

96. Camina M.F. Short-term effects of administration of anticonvulsant drugs on free carnitine and acylcarnitine in mouse serum and tissues / M.F. Camina, I. Rozas, M. Gomes, J.M. Paz // Br. J. Pharmacol. 1991. - V. 103, N. 1. - P. 1179- 1183.

97. Carta A. Acetyl-L-carnitine and Alzheimer's disease: pharmacological considerations beyond the cholinergic sphere / A. Carta, M. Calvani, D. Bravi, S.N. Bhuachalla // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 695. - P. 324 - 326.

98. Carter H.E. Chemical studies on Vitamin Вт isolation and characterization as carnitine / H.E. Carter, P.K. Bhattacharryya, K.R. Werdman, G. Fraenkel // Arch. Biochem. Biophys. 1952. - Vol. 38. - P. 405 - 416.

99. Castro-Gago M. Hyperaminoacidemia in epileptic children treated with valproic acid / M. Castro-Gago, E. Rodrigo-Saez, 1. Novo-Rodriguez, M.F. Camina, S. Rodriguez-Segade // Childs. Nerv. Syst. 1990. - Vol. 6, N 8. - P. 434-436.

100. Cederblad G. Effect of diet on plasma carnitine levels and urinary carnitine excretion in humans // Am. J. Clin. Nutr. 1987. - Vol. 45, N 4. - P. 725 - 729.

101. Cervinkova Z. The effect of carnitine on the early phase of liver regeneration after partial hepatoectomy in rats with experimental diabetes / Z. Cervinkova, M. Kalinova, J. Simek // Bratisl. Lek. Listy. 1992. - Vol. 93, N 7. - P. 359 -363.

102. Cha Y.S. Acetylcamitine-mediated inhibition of ethanol oxidation in hepato-cytes / Y.S. Cha, D.S. Sachan // Alcohol. 1995. - Vol. 12, N 3. - P. 289 - 294.

103. Chalmers R.A. Organic acidurias: diagnosis and investigation using GC-MS // In Current Developments in the Clinical Application of HPLC, GC and MS (Eds. A.M. Lawson, C.K. Lim and W. Richmond, Academic Press, London. -1980.-P. 233-246.

104. Chang B. L-Carnitine inhibits cisplatin-induced injury of the kidney and small intestine / B. Chang, M. Nishikawa, E. Sato, K. Utsumi, M. Inoue // Arch. Biochem. Biophys. 2002. - Vol. 405, N 1. - P. 55 - 64.

105. Chayasirisobbon S. Valproic acid and intractable seizures in severely braindamaged patients / S. Chayasirisobbon, M. Russel // Neurology. 1983. - Vol. 33.-P. 99- 103.

106. Cherruan B. Metabolic abnormalities observed in the rat after administration of sodium dipropylacetate / B. Cherruan. M. Mangeot, J.F. Demelier, C. Car-pentier // Toxicol. Let. 1981. - Vol. 8. - P. 39 - 43

107. Choi Y.R. Quantitation of water-soluble acylcarnitines and carnitine acyltrans-ferases in rat tissues / Y.R. Choi, P.J. Fogle, P.R.H. Clarke, L.L. Bieber // J. Biol. Chem. 1977. - Vol. 252, N. 22. - P. 7930 - 7931.

108. Choi Y.R. Studies of the oxidation of isobutyrylcarnitine by beef and rat liver mitochondria / Y.R. Choi, P.R.H. Clarke, L.L. Bieber // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254. - P. 5580 - 5585.

109. Chung C. Purification of heart and liver mitochondrial carnitine acetyltrans-ferase / C. Chung, C.D. Chung, L.L. Bieber // Prot. Express and Purif. 1991. -Vol. 2.-P. 426-431.

110. Chung C.H. Conferral of malonyl-CoA sensitivity to purified rat heart mitochondrial carnitine palmitoyltransferase / C.H. Chung, G. Woldegiorgis, G. Dai, E. Shrage, L.L. Bieber // Biochemistry. 1992. - Vol. 31. - P. 9777 -9783.

111. Chung C.C. Properties of the medium chain/long chain carnitine acyltrans-ferase purified from rat liver microsomes ! C.C. Chung, L.L. Bieber II J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268, N 6. - P. 4519 - 4524.

112. Chung S. Alterations in the carnitine metabolism in epileptic children treated with valproic acid / S. Chung, J. Choi, T. Hyun, Y. Rha, C. Bae // J. Korean. Med. Sci. 1997. - Vol. 12, N6. - P. 553 - 558.

113. Cifone M.G. Effects of L-carnitine treatment in vivo on apoptosis and cera-mide degeneration in periferal blood lymphocytes from AIDS patients / M.G.

114. Cifone, E. Alesse, B. Di Marzio // Proc. Accoc. Am. Physicians. 1997. - Vol. 109,N2.-P. 146- 153.

115. Coates P.M. Genetic deficiency of medium -chain acyl coenzyme A dehydrogenase: studies in cultured skin fibroblasts and periferal mononuclear leukocytes / P.M. Coates, D.E. Hale, C.A. Stanley // Pediatries. 1985. - V.19. -P.672 - 676.

116. Conti P. Reduced human lymphocyte blastogenesis and enhancement of adenosine triphosphate (ATP) by L-carnitine / P. Conti, M. Reale, S. Stuard, et al. // Mol. Cell. Biochem. 1994. - Vol. 131, N. 1. - P. 1 - 8.

117. Corbett R. Effects of carnitine on changes caused by chronic administration of alcohol / R. Corbett, B.E. Leonard // Neuropharmacology. 1984. - Vol. 23, N 2B.-P. 269-271.

118. Costeff H. 3-Methylglutaconic aciduria in "optic atrophy plus" / H. Costeff, O. Elpeleg, N. Apter//Ann.Neurol. 1993. - V.33, N.l. - P. 103 - 104.

119. Costell M. Age-dependent decrease of carnitine content in muscle of mice and humans / M. Costell, J.E. O'Connor, S. Grisolia // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1989. - Vol. 161. - P. 1135 - 1143.

120. Costell M. Effect of carnitine feeding on the levels of heart and skeletal muscle carnitine of elderly mice / M. Costell, S. Grisolia // FEBS Lett. 1993. -Vol. 315, N 1.-P. 43-46.

121. Coude F.X. Inhibition of ureagenesis by valproate in rat hepatocytes. Role of N-acetylglutamate and acetyl-CoA / F.X. Coude, G. Grimber, P. Parvy, et al. // Biochem. J. 1983. - Vol. 216. - P. 233 - 236.

122. Coulter D.L. Carnitine, valproate, and toxicity // J. Child Neurol. 1991. - Vol. 6.-P. 7- 14.

123. Cowan M.J. Multiple biotine-dependent carboxylase deficiencies associated with defects in T-cell and B-cell immunity / M.J. Cowan. D.W. Wara, S. Packman, A.J. Ammann // Lancet. 1979. - V. 21. - P. 115 - 118.

124. Daba M.H. Effects of L-carnitine and ginkgo biloba extract (EG b 761) in experimental bleomycin-induced lung fibrosis / M.H. Daba, A.A. Abdel-Aziz, et al. // Pharmacol Res. 2002. - Vol. 45, N 6. - P. 461 - 467.

125. Davis A.T. Plasma and urinary carnitine of obese subjects on very-low-calorie diets / A.T. Davis, P.G. Davis, S.D. Phinney // J. Am. Coll. Nutr. 1990. - Vol. 9,N3.-P.261 -264.

126. Daily J.W. 3rd. Choline supplementation alters carnitine homeostasis in humans and guinea pigs / J.W. 3rd Daily, D.S. Sachan // J. Nutr. 1995. - Vol. 125, N7.-P. 1938- 1944.

127. Dana R. The requirement for phospholipase A2 for activation of the assembled NADPH oxidase in human neutrophils / R. Dana, H.L. Malech, R. Levy // Bio-chem J. 1994. - Vol. 297, Pt 1. - P. 217 - 223.

128. Day C.P. Steatohepatitis: a tale of two 'hits'? / C.P. Day, O.F. James // Gastroenterology. 1998 . - Vol. 114. - P. 842 - 845.

129. Day C.P. Hepatic steatosis: innocent bystander or guilty party? / C.P. Day O.F. James // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 1463 - 1466.

130. Day C. Apoptosis in alcoholic hepatitis: a novel therapeutic target? // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34. - P. 330 - 333.

131. Dayanandan A. Protective role of L-carnitine on liver and heart lipid peroxidation in atherosclerotic rats / A. Dayanandan. P. Kumar, C. Panneerselvam // J. Nutr. Biochem. 2001. - Vol. 12, N 5. - P. 254 - 257.

132. Deana R. Effect of L-carnitine on motility and acrosome reaction of human spermatozoa / R. Deana, M. Indino, F. Rigoni, C. Foresta // Arch. Androl. -1988.-Vol. 21, N3.-P. 147- 153.

133. De clercq L. Effects of acute or chronic administration of tumor necrosis factor on rat adipose tissue development / L. De clercq, C. Genart, C. Boone, C. Remade // J. Anim. Sci. 1996. - Vol. 74, N. 11. - P. 2745 - 2751.

134. De la M Hall P. Models of alcoholic liver disease in rodents: a critical evaluation / P. De la M Hall, C.S. Lieber, L.M. DeCarli, et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2001. - Vol. 25, N. 5. - P. 254S - 261S.

135. De Leonardis V. Reduction of cardiac toxicity of anthracyclines by L-carnitine: preliminary overview of clinical data / V. De Leonardis, B. Neri, S. Bacalli, P. Cinelli // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1985. - Vol. 5, N 2. - P. 137 - 142.

136. De Sousa C. Free and total carnitine and acylcarnitine content of plasma, urine, liver and muscle of alcoholics / C. De Sousa, N.W.Y. Leung, R.A. Chalmers, T.J. Peters // Clinical Science. 1988. - Vol. 75. - P. 437 - 440.

137. Demirdag K. Role of L-carnitine in the prevention of acute liver damage induced by carbon tetrachloride in rats / K. Demirdag. I.H. Bahcecioglu, I.H. Ozercan, et a I. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 19, N 3. - P. 333 -338.

138. Derrick J.P. Carnitine acyltransferase in intact peroxisomes is inhibited by malonyl-CoA / J.P. Derrick, R.R. Ramsay // Biochem. J. 1988. - Vol. 262. -P. 801 - 806.

139. De Santiago S. Leucine catabolism in mammary tissue, liver and skeletal muscle of dam rat during lactation and weaning / S. De Santiago, N. Torres, A.R. Tovar // Arch. Med. Res. 1998. - Vol. 29, N 1. - P. 25 - 32.

140. De-Simone C. High dose L-carnitine improves immunologic and metabolic parameters in AIDS patients / C. De Simone, S. Tzantzoglou, G. Famularo, et al. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1993. - Vol. 15, N 1. - P. 1 - 12.

141. De-Simone C. Carnitine depletion in periferal blood mononuclear cells from patients with AIDS: effect of oral L-carnitine / C. De-Simone, G. Famularo, S. Tzantzoglou, et al. // AIDS. 1994. - Vol. 8, N 5. - P. 655 - 660.

142. Devivo D.C. Primary and secondary disorders of carnitine metabolism / D.C. Devivo, I. Tein // Int. Pediatr. 1990. - Vol. 5. - P. 134 - 141.

143. Donato S. Di Propionylcarnitine excretion in propionic and methylmalonic acidurias: a cause of carnitine deficiency / S. Di Donato, M. Rimoldi, B. Ga-ravaglia, G. Uziel // Clin. Chim. Acta. 1984. - Vol. 139. - P. 13 - 21.

144. Diehl A.M. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis IV. Nonalcoholic fatty liver disease abnormalities in macrophage function and cytokines // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2002. - Vol. 282, N 1. - P. G1 - G5.

145. Di Mauro S. Muscle carnitine palmityltransferase deficiency and myoglobinuria / S. Di Mauro, P.M. Di Mauro // Science. 1973. - Vol. 182. - P. 929 - 931.

146. Dodson W.L. Choline supplementation reduces urinary carnitine excretion in humans / W.L. Dodson, D.S. Sachan // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 63. - P. 904-910.

147. Donaldson W.E. Alterations of lipogenesis in the intact chick by dietary malo-nic acid // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1965. - V. 118. - P. 450 - 453.

148. Eadie M.J. Valproate-associated hepatotoxicity and its biochemical mechanisms / M.J. Eadie, W.D. Hooper, R.G. Dickinson // Med. Toxicol. Adverse. Drug. Exp. 1988. - Vol. 3, N 2. 85 - 106.

149. Edwards Y. Carnitine acyltransferase: the question of multiple forms / Y. Edwards, J. Chase, M. Edwards, P.K. Tubls // Eur. J. Biochem. 1974 - Vol. 46, N 1. - P. 209-215.

150. Emmanouil-Nikoloussi E.N. Effect of valproic acid on fetal and maternal organs in the mouse: a morphological study / E.N. Emmanouil-Nikoloussi.

151. N.G. Foroglou, С.Н. Kerameos-Foroglou, J.A. Thliveris // Morphologie. -2004. Vol. 88, N 280. - P. 41 - 45.

152. Engel A.G. Carnitine deficiency of human skeletal muscle with associated lipid storage myopathy: a new syndrome / A.G. Engel, C. Angelini // Science. -1973.-Vol. 179.-P. 899-902.

153. Engel A.G. Primary systemic carnitine deficiency. II Renal handling of carnitine /, C.J. Rebouche, D.M. Wilson, A.M. Glasgow, C.A. Romashe, R.P. Cruse// Neurology. 1981. - Vol. 31. - P.819 - 825.

154. Engel A.G. Carnitine metabolism and inborn errors / A.G. Engel, C.J. Rebouche // J. Inher. Metab. Dis. 1984. - Vol. 7 (suppl. 1). - P. 38 - 43.

155. Enomoto N. Alcohol causes both tolerance and sensitization of rat Kupffer cells via mechanisms dependent on endotoxin // Gastroenterology. 1998. -Vol. 115.-P. 443-451.

156. Enomoto N. Development of a new, simple rat model of early alcohol-induced liver injury based on sensitization of Kupffer cells / N. Enomoto, S. Yama-shina, H. Kono, et al. // Hepatology. 1999. Vol. 29, N. 6. - P. 1680 - 1689.

157. Enomoto N. Kupffer cell-derived prostaglandin E(2) is involved in alcohol-induced fat accumulation in rat liver / N. Enomoto, K. Ikejima, S. Yamashina, et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279, N. 1. -P. G100-G106.

158. Enomoto N. Kupffer cell sensitization by alcohol involves increased permeability to gut-derived endotoxin /N. Enomoto, K. Ikejima, S. Yamashina, et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. - Vol. 25, N. 6 (Suppl). - P. 5IS - 54S.

159. Eriksson B.O. Hereditary defect in carnitine transport is expressed in skin fibroblasts / B.O. Eriksson, S. Lindstedt, I. Nordin // Eur. J. Pediatr. 1988. -Vol. l.-P. 127- 128.

160. Eskandari H.G. Short term effects of L-carnitine on serum lipids in STZ-induced diabetic rats / H.G. Eskandari, M.Y. Cimen, L. Tamer, et al. // Diabetes. Res. Clin. Pract. 2004. - Vol. 66, N 2. - P. 129 - 132.

161. Esser V. Cloning, Sequencing and expression of a cDNA encoding rat liver carnitine palmitoyltransferase / V. Esser, C.H. Britton, B.C. Weiss, et al. // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 5817 - 5822.

162. Evangelos A. Pentoxifylline improves short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double-blind, placebo-controlled trial // Gastroenterology. 2000. Vol. 119. - P. 1637 - 1648.

163. Farkas V. Inhibition of carnitine biosynthesis by valproic acid in rats the biochemical mechanism of inhibition / V. Farkas, I. Bock, J. Cseko, A. Sandor // Biochem. Pharmacol. - 1996. - Vol. 52, N 9. - P. 1249 - 1233.

164. Farrel S.O. Properties of purified carnitine acetyltransferases of mouse liver peroxisomes / S.O. Farrel, C. Fiol, J.K. Reddy, L.L. Bieber // J. Biol. Chem. -1984.-Vol. 13.-P. 13088- 13095.

165. Fassi A. Composition for suppressing withdrawal symptoms and craving for alcohol in alcoholics and preventing the abuse of alcohol in healthy subjects / A. Fassi, C. Cavazza // Patent USA 6255346. 1999.

166. Fattorossi A. Regulation of normal human polymorphonuclear leucocytes by carnitine / A. Fattorossi, R. Biselli, A. Casciaro, et al. // Med. Inflamm. 1993. -Vol. 2.-P. S37-S41.

167. Feingold K.R. Tumor necrosis factor-alpha stimulates hepatic lipogenesis in the rat in vivo / K.R. Feingold, C.J. Grunfeld // Clin. Invest. 1987. - Vol. 80, N. l.-P. 184- 190.

168. Feingold K.R. Tumor necrosis factor stimulates hepatic lipid synthesis and secretion / K.R. Feingold, M.K. Serio, S. Adi, A.H. Moser, C. Grunfeld // Endocrinology. 1989. - Vol. 124, N. 5. - P.2336 - 2342.

169. Feingold K.R. Role of cytokines in inducing hyperlipidemia / K.R. Feingold, C. Grunfeld // Diabetes. 1992. - Vol. 41. N. Suppl 2. - P. 97 - 101.

170. Feinfeld D.A. Effect of oral L-camitine on serum myoglobin in hemodialysis patienys / D.A. Feinfeld, P. Kurian, J.T. Cheng // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1996.-Vol. 141, N 1. P. 35-43.

171. Feld J.J. Epidemiology of autoimmune liver disease / J.J. Feld, E.J. Heathcote // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18, N 10. - P. 1118 - 1128.

172. Feller A.G. Role of carnitine in human nutrition / A.G. Feller, D. Rudman // J. Nutr. 1988. - Vol. 118. - P. 541 - 547.

173. Fernandez C. L-carnitine in the treatment of chronic myocardial ischemia. An analysis of 3 multicenter studies and a bibliographic review / C. Fernandez, C. Proto // Clin. Ter. 1992. - Vol. 140. - P. 353 - 377.

174. Ferrari R. Effect of L-carnitine derivatives on heart mitochondrial damage induced by lipid peroxidation / R. Ferrari, G. Ciampalini, G. Agnoletti, A. et al. // Pharmacol. Res. Commun. 1988. - Vol. 20, N 2. - P. 125 - 132.

175. Ficher A. Biotin-responsive immunoregulatory dysfunction in multiple carboxylase deficiency / A. Ficher, A. Munnich, J.M. Saudubray // J. Clin. Immunol. 1982. - Vol. 2.-P. 35-38.

176. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees, G.H. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. -1957.-Vol. 226.-P. 497-509.

177. Fontaine M. Acylcarnitine removal in a patient with acyl-CoA p-oxidation deficiency disorder: effect of L-carnitine therapy and starvation / M. Fontaine, G. Briand, L. Vallee, G. Ricat // Clin. Chim. Acta. 1996. - Vol. 252, N 2. - P. 109- 122.

178. Forloni G. Neuroprotective activity of acetyl-L-carnitine / G. Forloni, N. An-gretti, M. Smiroldo // J. Neurosci. Res. 1994. - Vol. 37. - P. 92 - 96.

179. Fritz I.B. Action of carnitine on long-chain fatty acid oxidation by liver // Am. J. Physiol. 1959. - Vol. 197. - P. 297 - 304.

180. Fritz I.B. Sites of action of carnitine and its derivatives on the cardiovascular system: interactions with membranes / I.B. Fritz, E. Arrigoni-Martelli // Trends. Pharmacol. Sci. 1993. - Vol. 14, N 10. - P. 355 - 360.

181. Fromenty B. Inhibition of mitochondrial beta-oxidation as a mechanism of hepatotoxicity / B. Fromenty, D. Pessayre // Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 67, N1,-P. 101 -154.

182. Fukui H. Metabolic fate of endotoxin and blood tumour necrosis factor levels in rats with acute and chronic alcohol loading / H. Fukui, H. Kitano, M. Mori-mura, et al. // Alcohol. Alcohol. Suppl. 1993. - 1 A. - P. 65 - 70.

183. Fuller R. Elevated plasma carnitine in hepatic cirrhosis / R. Fuller, C.L. Hop-pel // Hepatology. 1983. - Vol. 3, N. 4. - P. 554 - 558.

184. Fuller R.K. Plasma carnitine in alcoholism / R.K. Fuller, C.L. Hoppel // Alcoholism: Clin. Exp. Res. 1988. - Vol. 12, N 5. - P. 639 - 642.

185. Gahle W.A. Muscle carnitine repletion by long-term carnitine supplementation in nephropathic cystinosis / W.A. Gahle, I.M. Bemardini, M.C. Dalakos, et al. // Pediatr. Res. 1993. - Vol. 34, N 2. - P. 115 - 119.

186. Gandour R.D. (+) Hemipalmitoylcarnitinum strongly inhibits carnitine palmitoyltransferase -1 in intact mitochondria / R.D. Gandour, O. Leung, A.T. Ge-way, R.R. Ramsay // J. Medic. Chem. - 1993. - Vol. 36. - P. 237 - 242.

187. Gemelli M. Influenza della carnitina sul metabolismo lipidico in bambini sani / M. Gemelli, V. Cordano // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1974. - Vol. 50, N 10. -P. 667 - 672.

188. Gerrior S.A. Riboflavin status of natritially supported multiple-trauma accident patients / S.A. Gerrior, M. Cardwell // Nutrition. 1992. - Vol. 8, N. 2. -P. 82 - 86.

189. Giacomo C. Di Effect of acetyl-L-carnitine on lipid peroxidation and xanthine oxidase activity in rat skeletal muscle / C. Di Giacomo, F. Latteri, C. Fichera, et al. // Neurochem. Res. 1993. - Vol. 18, N 11. - P. 1157 - 1162.

190. Gidal B.E. Diet and valproate-induced transient hyperammonemia: effect of L-carnitine / B.E. Gidal, C.M. Inglese, J.F. Meyer // Pediatr. Neurol. 1997. -Vol. 16, N 4. - P. 301 - 305.

191. Giovannini L. L-propionyl carnitine reduces toxicity correlated to cyc-losporine-induced intracellular ATP concentrations / L. Giovannini, M. Mig-liori, S. De Pietro, et al. // Drugs Exp. Clin. Res. 1999. - Vol. 25, N 4. - P. 173- 177.

192. Gloggler A. Effect of low dose supplementation of L-carnitine on lipid metabolism in hemodialyzed children / A. Gloggler, M. Bulla, P. Furst // Kidney Int. Suppl. 1989. - Vol. 27. - P. 256 - 258.

193. Gorur S. Protective effect of L-carnitine on renal ischaemia-reperfusion injury in the rat / S. Gorur, O.T. Bagdatoglu, G. Polat // Cell Biochem. Funct. 2004.

194. Grandi M. Effect of acute carnitine administration on glucose insulin metabolism in healthy subjects / M. Grandi, S. Pederzoli, C. Sacchetti // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1997. - Vol. 17. - P. 143 - 147.

195. Granger D.L. Measurement of nitrate and nitrite in biological samples using nitrate reductase and Griess reaction / D.L. Granger, R.R. Taintor, K.S. Boockvar, J.B. Jr. Hibbs // Methods. Enzymol. 1996. - Vol. 268. - P. 142 -151.

196. Grunfeld C. Regulation of lipid metabolism by cytokines during host defense / C. Grunfeld, K.R. Feingold // Nutrition. 1996. - Vol. 12, N. 1 Suppl. - P. S24 -S26.

197. Gulewitsh W.I. Zur Kenntnis der extraktivstoffe der muskein / W.I. Gulewitsh. R. Krimberg // J. Phisiol. Chem. 1905. - Vol. 45. - P. 326 - 330.

198. Gunal A. The effect of L-carnitine on insulin resistance in hemodialysed patients with chronic renal failure / A. Gunal, H. Celiker, E. Donder, S.Y. Gunal // J. Nefrol. 1999. - Vol. 12, N 1. - P. 38 - 40.

199. Guzman M. Alterations in the regulatory properties of hepatic fatty acid oxidation and carnitine palmitoyltransferase I activity after ethanol feeding and withdrawal / M. Guzman, J. Castro // Alcohol Clin. Exp. Res. 1990. - Vol. 14, N3. - P. 472-477.

200. Ha T.Y. The effect of graded doses of ascorbic acid on the tissue carnitine and plasma lipid concentrations / T.Y. Ha, M. Otsuka, N. Arakawa // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1990. - Vol. 36, N 3. 227 - 234.

201. Halcak L. The effect of uric acid, creatine phosphate and carnitine on lipid peroxidation in cerebral cortex and miocardium homogenates / L. Halcak, V. Rendekova, I. Pechan, M. Kubasks // Bratisl. Lek. Listy. 1998. - Vol. 99, N 7. - P. 343 - 346.

202. Hale D.E. Long-chain acyl coenzyme A dehydrogenase deficiency: An inherited cause of nonketotic hypoglycemia / D.E. Hale. M.L. Batshaw, P.M. Coates// Pediatr. Res. 1985. - Vol. 19. - P. 666 - 671.

203. Hamilton J.W. Studies of L-carnitine absorption in man /, B.U.K. Li, A.L. Shug, W.A. Olsen // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 23. - P. 831 - 837.

204. Handford R.G. Age-linked changes in the activity of enzymes of the tricar-boxylate cycle and lipid oxidation, and carnitine content in muscles of the rat / R.G. Handford, F. Castro // Mech. Aging. Dev. 1982. - Vol. 19. - P. 191 -201.

205. Harper P. Pharmacokinetics of bolus intravenous and oral doses of L-carnitine in healthy subjects / P. Harper, C.E. Elwin, G. Cederblad // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 35, N 1. - P. 69 - 75.

206. Harper P. Liver carnitine content in chronic alcoholics in alcohol withdrawal / P. Harper, D. Schmidt, R. Hultcrantz, G. Cederblad // Eur. J. of Gastroent. Hepatol. 1993.-Vol. 5. - P. 177- 181.

207. Hayashi N. Effects of carnitine on decrease of branched-chain amino acids and glutamine in serum of septic rats / N. Hayashi, D. Yoshihara, N. Kashiwabara //Biol. Pharm. Bull. 1996. - Vol. 19, N 1. - P. 157 - 159.

208. Heinonen O.J. Carnitine and physical exercise // Sports Med. 1996. - Vol. 22. -P. 109- 132.

209. Helger R. Direct estimation of creatinine in serum and in urine without depro-teinization using a modified Jaffe method / R. Helger, H. Rindfrey, J. Hilgenfeldt //Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. 1974. - Vol. 12, N. 7. - P. 344 -349.

210. Helms R.A. Effect of intravenous L-carnitine on growth parameters and fat metabolism during parenteral nutrition in neonates / R.A. Helms. E.C. Mauer, W.W., Jr. Hay, et al. // J. Parent. Nutr. 1990. - Vol. 14. - P. 448 - 453.

211. Hinsberg V.W. Role of carnitine in leucine oxidation by mitochondria of rat muscle / V.W. Hinsberg, J.H. Veerkamp, J.G. Zuurveld // FEBS Lett. 1978. -V. 92, N 1 - P. 100- 104.

212. Hishida R. VPA-induced neural tube defects in mice. I. Altered metabolism of sulfur amino acids and glutathione / R. Hishida, H. Nau // Teratog. Carcinog. Mutagen. 1998. - Vol. 18, N 2. - P. 49 - 61.

213. Holloway P.W. Synthesis of fatty acids in animal tissues. II The occurance and biosynthesis of cis-vaccenic acid / P.W. Holloway, S.J. Wakil // J. Biol. Chem. 1964. - V. 239. - P. 2489 - 2495.

214. Hong Y.M. Serum lipid and fatty acid profiles in adriamycin-treated rats after administration of L-camitine / Y.M. Hong, H.S. Kim, H.R. Yoon // Pediatr. Res. 2002. - Vol. 51, N 2. - P. 249 - 255.

215. Hoppel C.L. Carnitine metabolism in normal-weight and obese subjects during fasting / C.L. Hoppel, S.M. Genuth // Am. J. Physiol. 1980. - Vol. 238. - P. 409-415.

216. Hoppel С. The role of carnitine in normal and altered fatty acid metabolism // Am. J. Kidney Dis. 2003. - Vol. 41. - S4 - S12.

217. Home D.W. Role of lysine in carnitine biosynthesis in Neurospora crassa / D.W. Home, V. Tanphaichitr, H.P. Broquist // J. Biol. Chem. 1971. - Vol. 246. - P. 4373 - 4375.

218. Hosein E.A. Protective action of carnitine on liver lipid metabolism after etha-nol administration to rats / E.A. Hosein, B. Bexton // Biochem. Pharmacol. -1975. Vol. 24, N. 20. - P. 1859 - 1863.

219. Hu Y. Induction mechanisms of cytochrome P450 2E1 in liver: interplay between ethanol treatment and starvation / Y. Hu, M. Ingelman-Sundberg, K.O. Lindros // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50, N 2. - P. 155 - 161.

220. Hudson S. Acetyl-L-carnitine for dementia / S. Hudson, N. Tabet // Cochrane Database Syst Rev. 2003. - Vol. 2. - CD003158.

221. Huertas R. Respiratory chain enzymes in muscle of endurance athletes: effect of L-carnitine / R. Huertas, Y. Campos, E. Diaz, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 188, N 1. - P. 102 - 107.

222. Hwang D. Essencial fatty acids and immune responce // FASEB J. 1989. - V. 3.-P. 2052-2061.

223. Indiveri С. Kinetic characterization of the reconstituted carnitine carrier for rat liver mitochondria / C. Indiveri, A. Tonazzi, G. Prezio, F. Palmieri // Biochem. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1065. - 231 - 238.

224. Inoue Y. Mass spectrometric study of methylmalonic aciduria / Y. Inoue, T. Shinka, M. Matsumoto // Proc. Jap. Soc. Mass. Spectrom. 1992. - Vol. 17. -P. 45 - 48.

225. Irat A.M. Effects of L-carnitine treatment on oxidant/antioxidant state and vascular reactivity of streptozotocin-diabetic rat aorta / A.M. Irat, F. Aktan, G. Ozansoy // J. Pharm. Pharmacol. 2003. - Vol. 55, N 10. - P. 1389- 1395.

226. Izgut-Uysal V.N. Effects of L-carnitine on neutrophil functions in aged rats / V.N. Izgut-Uysal, A. Agac, I. Karadogan, N. Derin // Mech. Ageing. Dev. -2003. Vol. 124, N 3. - P. 341 - 347.

227. Jakobsen P.E. Camitin Acetyltransferase - Activitat in Rattenmitochondrien nach Futterung mit verschiedenen Linolsauremengen / P.E. Jakobsen, S. Ro-tenberg // Acta. Agr. Scand. - 1972. - Vol. 22, N 3. - P. 163 - 166.

228. Jarvelainen H.A. Kupffer cell inactivation alleviates ethanol-induced steatosis and CYP2E1 induction but not inflammatory responses in rat liver / H.A. Jarvelainen, C. Fang, M. Ingelman-Sundberg, et al. // J. Hepatol. 2000. Vol. 32, N. 6.-P. 900-910.

229. Johnston C.S. Tissue carnitine fluxes in vitamin С depleted-repleted guinea pigs / C.S. Johnston, C. Corte // J. Nutr. Biochem. 1999. - Vol. 10, N 12. - P. 696 - 699.

230. Jooste S. The detection of 3-methylglutarylcarnitine and a new dicarboxylic conjugate, 3-methylglutaconylcarnitine in 3-methylglutaconic aciduria / S. Jooste, E. Erasmus, L.J. Mienil // Clin. Chim. Acta. 1994. - Vol. 230, N. 1. -P. 1 - 8.

231. Karpati G. The syndrome of systemic carnitine deficiency / G. Karpati, S. Carpenter, A.G. Engel // Neurolog. 1975. - Vol. 25. - P. 16 - 24.

232. Kashiwagi A. Suppression of T(3)- and fatty acid-induced membrane permeability transition by L-carnitine / A. Kashiwagi, T. Kanno, K. Arita, et al. // Сотр. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 2001. - Vol. 130, N 3. - P. 411-418.

233. Katsumata K. The effect of carnitine on the oxidation of palmitate in alcohol fed rat liver mitochondria // J. Vitaminology. 1970. - Vol. 16. - P. 249 - 252.

234. Kawai S. Energy and nutrition in maintenance dialysis—significance of carnitine and cytokine in malnutrition / S. Kawai, G. Osawa // Nippon Rinsho. -2004. Vol. 62, Suppl 6. - P. 441 - 444.

235. Kelly G.C. L-carnitine therapeutic applications of a conditionally-essential amino acid // Altera. Med. Rev. 1998. - Vol. 3, N 5. - P. 345 - 360.

236. Kerner G.R. Physiological variations in carnitine acetyltransferase activity in rat tissues: activity in animals exposed to fasting and cold / G.R. Kerner, A. Sandor, I. Alkonyi // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. 1973. - Vol. 43, N 3. - P. 227-231.

237. Kesterson J.W. The hepatotoxicity of valproic acid and its metabolites in rats. I. Toxicologic, biochemical and histopatologic studies / J.W. Kesterson, G.R. Granneman, J.M. Machinist // Hepatology. 1984. V. 4. - P. 1143 - 1152.

238. Keulen F.P. Hepatotoxicity of valproic acid treatment / F.P. Keulen, W. Ko-chen // Klin. Padiatr. 1985. - Vol. 197, N 5. - P. 431 - 436.

239. Kibayashi M. Influence of valproic acid on the expression of various of acyl-CoA dehydrogenases in rats / M. Kibayashi, M. Nagao, S. Chiba // Pediatr. Int. 1999.-Vol. 41, N 1.-P. 52-60.

240. Kim S.B. Effects of carnitine on hepatic mitochondrial respiration in chronic ethanol administered rats / S.B. Kim, S.J. Kim, Y.S. Cha // FASEB J. 2002. -Vol. 16.-P. 248-249.

241. Kimura M. Screening for fatty acid beta oxidation disorders. Acylglycine analysis by electron impact ionization gas chromatography-mass spectrometry / M. Kimura, S. Yamaguchi // J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. 1999. -Vol. 731, N l.-P. 105-110.

242. Knecht K.T. Free radical adducts in the bile of rats treated chronically with intragastric alcohol: inhibition by destruction of Kupffer cells / K.T. Knecht, Y. Adachi, B.U. Bradford, et al. // Mol. Pharmacol. 1995. - Vol. 47, N. 5. -P. 1028- 1034.

243. Ко F.J. 3-Hydroxyisobutyric aciduria: an inborn error of valine metabolism / F.J. Ко, W.L. Nyhan, J. Wolff// Pediatr. Res. 1991. - Vol. 30, N.4. - P. 322 -326.

244. Kondrup J. The effect of acute and prolonged ethanol treatment on the contents of coenzyme A, carnitine and their derivatives in rat liver / J. Kondrup, N. Grunnet // Biochem. J. 1973. - Vol. 132, N. 3. - P. 373 - 379.

245. Konig S.A. Severe hepatotoxicity during valproate therapy; an update and report of eight new fatalities / S.A. Konig, H. Siernes, A. Blaker, H. Boenigk // Epilepsia. 1994. - Vol. 35, N. 5. - P. 1005 - 1015.

246. Kono H. Medium-chain triglycerides inhibit free radical formation and TNF-alpha production in rats given enteral ethanol / H. Kono, N. Enomoto, H.D.

247. Connor, et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 278, N. 3. - P. G467 - G476.

248. Koop D.R. Identification and induction of cytochrome P450 2E1 in rat Kupffer cells / D.R. Koop, A. Chernosky, E.P. Brass // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. - Vol. 258, N 3. - P. 1072 - 1076 (a).

249. Koop D.R. Cytochrome P450 expression and metabolism in isolated rabbit renal epithelium / D.R. Koop, R.M. Laethem, A.L. Goldner, J.G. Douglas // Methods. Enzymol. 1991. - Vol. 206. - P. 364 - 371 (b).

250. Kopple J.D. L-carnitine ameliorates gentamicin-induced renal injury in rats / J.D. Kopple, H. Ding, A. Letoha, B. Ivanyi, D.P. Qing, L. Dux, H.Y. Wang, S. Sonkodi // Nephrol. Dial, transplant. 2002. - Vol. 17, N 12. - P. 2122 - 2131.

251. Kossak B.D. Impared fatty acid oxidation in children on valproic acid and the effect of L-carnitine / B.D. Kossak, E. Schmidt-Sommerfeld, D.A. Schoeller. P. Rinaldo, D. Penn, J.A. Tonsgard // Neurology. 1993. - Vol. 43, N 11. - P. 2362 - 2368.

252. Koudelova J. Protective effect of carnitine on lipoperoxide formation in rat brain / J. Koudelova, J. Mourek, Z. Drahota, H. Rauchova // Physiol. Res. -1994. Vol. 43, N 6. - P. 387 - 389.

253. Krahenbuhl S. Plasma and hepatic carnitine and coenzyme A pools in patient with fatal valproate induced hepatotoxicity / S. Krahenbuhl, G. Mang, G. Kupferschmidt // Gut. 1995. - Vol. 37. - P. 140 - 143.

254. Krahenbuhl S. Carnitine metabolism in patients with chronic liver deseases / S. Krahenbuhl, J. Reichen // Hepatology. 1997. - Vol. 25, N 1. - P. 148 - 153.

255. Kramer T.R. Effect of biotin deficiency on polyunsatureted fatty acid metabolism in rats / T.R. Kramer, M.B. Anderson, S.B. Johnson, R.T. Holman // J. Nutr. 1984. - Vol. 114. - P. 2047 - 2052.

256. Krause K.H. Vitamin status in patients on chronic anticonvulsant therapy / K.H. Krause, P. Berlit, J.P. Bonjour, et al. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1982. -Vol. 52, N 4. - P. 375 - 385.

257. Krause K.H. Impaired biotin status in anticonvulsant therapy / K.H. Krause, P. Berlit, J.P. Bonjour // Ann. Neurol. 1982. - Vol. 12, N 5. - P. 485 - 486.

258. Krause K.H. Excretion of organic acids associated with biotin deficiency in chronic anticonvulsant therapy / K.H. Krause, W. Kochen, P. Berlit, J.P. Bonjour// Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1984. - Vol. 54. N 2-3. - P. 217 - 222.

259. Krause K.H. Biotin status of epileptics / K.H. Krause, J.P. Bonjour. P. Berlit, W. Kochen // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1985. - Vol. 447. - P. 297 - 313.

260. Krause K.H. Effect of long-term treatment with antiepileptic drugs on the vitamin status / K.H. Krause, J.P. Bonjour, P. Berlit, G. Kynast, H. Schmidt-Gayk, B. Schellenberg // Drug. Nutr. Interact. 1988. - Vol. 5, N 4. - P. 317 -343.

261. Kurczynski T.W. Metabolic studies of carnitine in a child with propionic aca-demia / T.W. Kurczynski, C.L. Hoppel, P.J. Goldblatt, W.T. Gunning // Pedi-atr. Res. 1989. - Vol. 26, N 1. - P. 63 - 66.

262. Kurz C. L-camitine-betamethasone combination therapy versus betamethasone therapy alone in prevention of respiratory distress syndrome / C. Kurz, K. Ar-beiter, A. Obermair // Z. Geburtshilfe. Perinatol. 1993. - Vol. 197. - P. 215 -219.

263. Kushnir M.M. Serum acylcarnitines and vitamin B,2 deficiency / M.M. Kushnir, B. Shushan, W.L. Roberts. M. Pasquali // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48, N7.-P. 1126- 1128.

264. Lange H.W. Quantitative determination of N-methylated lysine in human plasma and urine / H.W. Lange, R. Lower, K. Hempel // J. Physiol. Chem. -1973.-Vol. 354.-P. 117-120.

265. Lapinski T.W. The impact of carnitine on serum ammonia concentration and lipid metabolism in patients with alcoholic liver cirrhosis / T.W. Lapinski, A. Grzeszczuk // Pol. Merkuriusz. Lek. 2003. - Vol. 15, N 85. - P. 38 - 41.

266. Lawson N. Increased levels of vaccenic acid in bronchogenic carcinoma tissue / N. Lawson, D. Husband, D.C.T. Mc Guigan // Ann. Clin. Biochem. 1989. -Vol. 26.-P. 125-131.

267. Leonard J.V. Inherited disorders of 3-methylcrotonyl Co-A carboxylation / J.V. Leonard, J.W.T. Seakins, K. Bartlett // Arch. Dis. Child. 1980. - Vol. 56. - P. 53 - 59.

268. Leonard B.E. Possible relationships between thiamine, carnitine, polyunsaturated fatty acids and the neurotoxicity of alcohol // Alcohol Alcoholism. -1984.-Vol. 19, N2.-P. 97-99.

269. Leonard J.V. The mpact of screening for propionic and methylmalonic aci-daemia / J.V. Leonard, S. Vijayaraghavan, J.H. Walter // Eur. J. Pediatr. -2003. Vol. 162, Suppl 1. - S21 - S24.

270. Lhuissier M. Liver concentrations of water-soluble vitamins in rats treated, alone or in combination, with potassium metabisulfite, tannic acid, and ethanol / M. Lhuissier, M. Suschetet // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1979. - Vol. 49, N 3. -P. 312 - 316.

271. Li J. Mitochondrial metabolism of valproic acid / J. Li, D.L. Norwood, F. Mool, H. Schulz // Biochemistry. 1991. - Vol. 30. - P. 388 - 394.

272. Li B. The effect of enteral carnitine administration in humans / B. Li, M.L. Lloyd, H. Gudjonsson // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55. - P. 838 - 845.

273. Liang L.J. A study of the ameliorating effects of carnitine on hepatic steatosis induced by total parenteral nutrition in rats / L.J. Liang, X.Y. Yin, S.M. Luo, et al. II World J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 5, N 4. - P. 312 - 315.

274. Lieber C.S. Ethanol and lipids / C.S. Lieber, M. Savolainen // Alcohol Clin. Exp. Res. 1984. - Vol. 8. - P. 409 - 423.

275. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: new insights in pathogenesis lead to new treatments //J. Hepatol. 2000. - Vol. 32(1 Suppl). - P. 113 - 128.

276. Lieu Y.K. Carnitine effects on coenzyme A profiles in rats liver with hypogly-cin inhibition of multiple dehydrogenase / Y.K. Lieu, B.Y. Hsu, W.A. Price, et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, N 1. - P. 359 - 366.

277. Lilly K. Kinetic characterization and DL-aminocamitine inhibition of rat liver carnitine octanoyltransferase / K. Lilly, K. Bieber// Biochem. (Life Sci. Adv.)- 1990.-Vol. 9.-P. 79-85.

278. Lindros K.O. A new oral low-carbohydrate alcohol liquid diet producing liver lesions: a preliminary account / K.O. Lindros, H.A. Jarvelainen // Alcohol. Alcohol. 1998. - Vol. 33, N 4. - P. 347 -353.

279. Lindstedt S. Multiple forms of y-butyrobetaine hydroxylase (EC 1.14.11.1) / S. Lindstedt, L Nordin // Biochem. J. 1984. - Vol. 223. - P. 119 - 127.

280. Liu Y. The effects of biotin deficiency on organic acid metabolism: increase in propionyl coenzymeA-related organic acids in biotin-deficient rats / Y. Liu. Y. Shigematsu, A. Nakai, Y. Kikawa // Metabolism. 1993. Vol. 42, N. 11. - P. 1392- 1397.

281. Llansola M. Prevention of ammonia and glutamate neurotoxicity by carnitine: molecular mechanisms / M. Llansola, S. Erceg, M. Hernandez-Viadel, V. Felipo // Metab. Brain. Dis. 2002. - Vol. 17. N 4. - P. 389 - 397.

282. Lohninger A. Prenatal effects of betametazone-L-camitine combination on fetal rat lung / A. Lohninger. B. Auer, S. Lechner, A. Salzer // J. Perinat. Med.- 1996. Vol. 24. N 6. - P. 591 - 599.

283. Lombard K.A. Carnitine status of lactoovovegetarians and strict vegetarian adults and children / K.A. Lombard, A.L. Olson, S.E. Nelson, C.J. Rebouche // Am. J. Clin. Nutr. 1989. - Vol. 50. - P. 301 - 306.

284. Longoni В. Cyclosporine-induced lipid peroxidation and propionyl carnitine protective effect / B. Longoni, L. Giovannini, M. Migliori. et al. // Int. J. Tissue. React. 1999. - Vol. 21, N 1. - P. 7 - 11.

285. Loscher W. Effects of valproate and Е-2-en-valproate on functional and morphological parameters of rat liver. III. Influence of fasting / W. Loscher, U. Wahnschaffe, D. Honack, et al. // Epilepsy Res. 1993. - Vol. 16, N 3. - P. 183- 194.

286. Loscher W. Valproate: a reappraisal of its pharmacodynamic properties and mechanisms of action // Prog. Neurobiol. 1999. - Vol. 58, N 1. - P. 31 - 59.

287. Lowitt S. Acetyl-L-carnitine corrects the altered peripheral nerve function of experimental diabetes / S. Lowitt, J.I. Malone, A.F. Salem, et al. // Metabolism. 1995. - Vol. 44, N 5. - P. 677 - 680.

288. Luef G.J. Valproate therapy and nonalcoholic fatty liver disease / G.J. Luef. M. Waldmann, W. Sturm, et al. // Ann. Neurol. 2004. - Vol. 55, N 5. - P. 729 - 732.

289. Luo X. L-carnitine attenuates doxorubicin-induced lipid peroxidation in rats / X. Luo, B. Reichetzer, J. Trines, et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26, N9 - 10.-P. 1158- 1165.

290. Lysiak W. Quantitation of the efflux of acylcarnitines from rat heart, brain and liver mitochondria / W. Lysiak, P.P. Toth, C.H. Suelter, L. Bieber // J. Biol. Chem. 1986.-Vol. 261.-P. 13698- 13703.

291. Ma X. Gender differences in medium-chain dicarboxylic aciduria in alcoholic men and women / X. Ma, E. Baraona, B.G. Goozner, C.S. Lieber // Am. J. Med. 1999. - Vol. 106, N 1. - P. 70 - 75.

292. Maebashi M. Urinary excretion of carnitine in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism: augmentation by thyroid hormone / M. Maebashi, N. Kawamura, M. Sato, et al. // Metabolism. 1977. - Vol. 26, N 4. - P. 351 -356.

293. Mann R.E. The epidemiology of alcoholic liver disease / R.E. Mann, R.G. Smart, R. Govoni // Alcohol Res. Health. 2003. - Vol. 27, N. 209 - 219.

294. Marriage B. Nutritional cofactor treatment in mitochondrial disorders / B. Marriage, M.T. Clandinin, D.M. Glerum // J. Am. Diet. Assoc. 2003. - Vol. 103-P. 1029-1038.

295. Marshall M.W. Effects of biotin and fat tipe on blood lipids, red cell and liver fatty acids of rats / M.W. Marshall, J. Ziyad // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1985. -Vol. 447.-P. 407-413.

296. Mayatepek E. Carnitine deficiency associated with omitine transcarbamylase defisiensy / E. Mayatepek, T.W. Kurczynski, C.L. Aoppel, W.T. Gunning // Pediatr. Neurol. -1991. Vol. 7, N 3. - P. 196 - 199.

297. Mayer G. L-carnitine substitution in patients on chronic hemodialysis / G. Mayer, H. Graf, E. Legenstein, et al. // Nephron. 1989. - Vol. 52, N 4. - P. 295 - 299.

298. McGarry J.D. What is Minkowski had been ageusic? An alternative angle on diabetes // Science. 1992. - Vol. 258. - P. 766 770.

299. Melegh B. Carnitine supplementation in the premature // Biol. Neonate. -1990. Vol. 58, Suppl 1. - P. 93 - 106 (a).

300. Melegh B. L-carnitine replacement therapy in chronic valproate treatment / B. Melegh, J. Kerner, G. Ascadi, J. Lakatos, A. Sandor // Neuropediatrics. 1990. - Vol. 21, N 1. - P. 40-43 (6).

301. Melegh B. Feeding preterm infants with L-carnitine supplemented formula / B. Melegh, J. Kerner, L. Szucs, Z. Porpaczy // Acta Paediatr. Hung. 1990. - Vol. 30.-P. 27-41.

302. Memon R.A. Tumor necrosis factor mediates the effects of endotoxin on cholesterol and triglyceride metabolism in mice / R.A. Memon, C. Grunfeld, A.H. Moser, K.R. Feingold // Endocrinology. 1993. Vol. 132, N. 5. - P. 2246 -2253.

303. Millington D.S. Valproylcarnitine: a novel drug metabolite identified by fast atom bombardment and thermospray liquid chromatography- mass spectrometry / D.S. Millington, T.P. Bohan, C.R. Roe, et al. // Clin. Chim. Acta. 1985. -Vol. 145.-P. 69-76.

304. Mingrone G. L-carnitine improves glucose disposal in type II diabetic patients / G. Mingrone, A.V. Greco, E. Capristo // J. Amer. Coll. Nutr. 1999. - Vol. 18, N1.-P. 77-82.

305. Miotto G. Inhibitory action of isovaleryl-L-carnitine on proteolysis in perfused rat liver / G. Miotto, R. Venerando, N. Silipranidi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 158, N 3. - P. 797 - 802.

306. Miyazaki M. Extending effects of phospholipids, cholesterol, and ethanola-mines on survival of adult rat hepatocytes in serum-free primary culture / M. Miyazaki, L. Bai, M. Namba // Res. Exp. Med. 1991. - Vol. 191, N 2. - P. 77 -83.

307. Mock D.M. Effects of biotin deficiency on serum fatty acid composition: Evidence for abnormalities in humans / D.M. Mock, S.B. Johnson, R.T. Holman // J. Nutr. 1988. - Vol. 118. - P. 342-348.

308. Mock D.M. Effects of biotin deficiency on plasma and tissue fatty acid composition: Evidence for abnormalities in humans in rats / D.M. Mock, N.I. Mock, B.B. Johnson, R.T. Holman // Pediatr. Res. 1988. - Vol. 24 - P. 396 -401.

309. Mock D.M. Evidence for a pathogenic role of omega 6 polyunsaturated fatty acid in cutaneous manifestations of biotin deficiency / D.M. Mock, R. I. Hau-hart Hi. Pediatr. Gastroent. Nutr. 1990. - Vol. 10, N2. - P. 222 - 229.

310. Mock D.M. Biotin catabolism is accelerated in adults receiving long-term therapy with anticonvulsants / D.M. Mock, M.E. Dyken // Neurology. 1997. -Vol. 49, N5.-P. 1444- 1447.

311. Mock D.M. Biotin status assessed longitudinally in pregnant women / D.M. Mock. D.D. Stadler, S.L. Stratton, N.I. Mock // J. Nutr. 1997. - Vol. 127, N 5. -P. 710-716.

312. Mock D.M. Conflicting indicators of biotin status from a cross-sectional study of normal pregnancy / D.M. Mock, D.D. Stadler // J. Am. Coll. Nutr. 1997. -Vol. 16, N3.-P. 252-257.

313. Mock D.M. Disturbances in biotin metabolism in children undergoing long-term anticonvulsant therapy / D.M. Mock, N.I. Mock, R.P. Nelson. K.A.1.mbard // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. - Vol. 26, N 3. - P. 245 -250.

314. Mock D.M. Lymphocyte propionyl-CoA carboxylase is an early and sensitive indicator of biotin deficiency in rats, but urinary excretion of 3-hydroxypropionic acid is not / D.M. Mock. N.I. Mock // J. Nutr. 2002. Vol. 132, N7.-P. 1945- 1950.

315. Mondola P. The effect of L-carnitine on cholesterol metabolism in rat (Rattus bubalus) hepatocyte cells / P. Mondola, M. Santino, R. De Mercato. F. Santan-gelo // Int. J. Biochem. 1992. - Vol. 24, N 7. - P. 1047 - 1050.

316. Moore R. Long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency -diagnosis, plasma carnitine fractions and management in a further patient / R. Moore, J.F. Glasgow, M.A. Bingham // Eur. J. Pediatr. 1993. - Vol.152, N.5. - P. 433 - 436.

317. Mooy P.D. Glutaric aciduria type II: Treatment with riboflavine, carnitine and insulin / P.D. Mooy, H. Prezembel, M.A.N. Giesberts // Eur. J. Pediatr. 1984. -Vol. 143.-P. 92-95.

318. Moreno F.A. Carnitine levels in valproic acid-treated psychiatric patients: a cross-sectional study / F.A. Moreno, H. Macey. B. Schreiber // J Clin Psychiatry. 2005. - Vol. 66, N 5. - P. 555 - 558.

319. Moretti S. Effect of L-carnitine on human immunodeficiency virus-1 infection-associated apoptosis: a pilot study / S. Moretti, E. Alesse, L. Di Marzio // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 3817 - 3824.

320. Moretti S. L-carnitine reduces lymphocyte apoptosis and oxidant stress in HIV-1-infected subjects treated with zidovudine and didanosine / S. Moretti, G. Famularo, et al. // Antioxid. Redox. Signal. 2002. - Vol. 4, N 3. - P. 391 -403.

321. Mourkarzel A.A. Carnitine status of children receiving long-term total parenteral nutrition: a longitudinal prospective study / A.A. Mourkarzel, K.A. Dahlstrom, A.L. Buchman, M.E. Ament // J. Pediatr. 1992. - Vol. 120. - P. 759 - 762.

322. Muller D.M. Effects of oral L-carnitine supplementation on in vivo long-chain fatty acid oxidation in healthy adults / D.M. Muller, H. Seim, W. Kiess, et al. // Metabolism. 2002. - Vol. 51, N 11. - P. 1389- 1391.

323. Munich A. Biotin-responsive immunoregulatory dysfunction in multiple carboxylase deficiency / A. Munich, A. Fisher, J.M. Saudubray // J. Inher. Metab. Dis.- 1981.-Vol. 4,- P. 113-114.

324. Murakami K. Carnitine metabolism and morphometric change of liver mitochondria in valproate-treated rats / K. Murakami, T. Sugimoto, N. Nishida, et al. II Neuropediatrics. 1990. - Vol. 21, N 4. - P. 187 - 190.

325. Murakami К. T Alteration of urinary acetylcamitine in valproate treated rats: the effect of L-carnitine supplementation / K. Murakami, T. Sugimoto, N. Nishida, et al. // J. Child Neurol. - 1992. - Vol. 7, N 4. - P. 404 - 407.

326. Murakami K. Effect of L-carnitine supplementation on acute valproate intoxication / K. Murakami, T. Sugimoto, M. Woo, et al. // Epilepsia. 1996. - Vol. 37, N 7. - P. 687 - 689.

327. Murthy M.S. Purification of the medium-chain/long chain (COT/CPT) carnitine acyltransferase of rat liver microsomes / M.S. Murthy, L.L. Bieber // Prot. Express, and Purific. 1992. - Vol. 3. - P. 75 - 79.

328. Mynatt R.L. Carnitine mediated alteration of ethanol and fatty acid metabolism // Dissertation Abstracts International. 1992. - Vol. 52, N 12. - P. 6324-B.

329. Mynatt R.L. Altered redox state as a basis for carnitine-mediated attenuation of ethanol oxidation in the rat / R.L. Mynatt, D.S. Sachan // Biochem. Arch. -1992.-Vol 8.-P. 345 -353.

330. Nakai A. Pathophysiologic study on methylmalonic aciduria: decrease in liver high-energy phosphate after propionate loading in rats / A. Nakai, Y. Shige-matsu, M. Saito, et al. // Pediatr. Res. 1991 Vol. 30, N 1. - P. 5 - 10.

331. Nakajima T. The effect of L-carnitine on ketogenesis in perfused livers from juvenile visceral steatosis mice / T. Nakajima, M. Horiuchi, H. Yamanaka // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 42, N 1. - P. 108 - 113.

332. Nakamura T. Carnitine status and blood ammonium levels in low birth weight infants / T. Nakamura, S. Nakamura, Y. Kodo, et al. // J. Pediatr. Gastroent. Nutr. 1990. - Vol. 10. - P. 66. - 70.

333. Nakano C. Carnitine concentration during development of human tissues / C. Nakano, S. Takashima, K. Takeshita // Early Hum. Dev. 1989. - Vol. 19. - P. 21 -27.

334. Nanji A.A. Cimetidine prevents alcoholic hepatic injury in the intragastric feeding rat model / A.A. Nanji, S. Zhao, S. Khwaja, et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - Vol. 269, N 2. - P. 832 - 837.

335. Negro P. The effect of L-carnitine, administered through intravenous infusion of glucose, on both glucose and insulin levels in healthy subjects / P. Negro, F. Gossetti, M. La Pinta // Drugs Exp. Clin. Res. 1994. - Vol. 20. - P. 257 - 262.

336. Nishida N. Effect of L-carnitine on glycogen synthesis and ATP production in cultured hepatocytes of the new born rat / N. Nishida, T. Sugimoto, T. Takeu-chi, Y. Kabayashi Hi. Nutr. 1989. - Vol. 119, N 1. - P. 1705 - 1708.

337. Novak M. Acetylcarnitine and free carnitine in body fluids before and after birth / M. Novak, P.B. Wieser, M. Buch, P. Hahn // Pediatr. Res. 1979. - Vol. 13.-P. 679-681.

338. O'Conner J.E. Effect of L-carnitine on ketone bodies, redox state and free amino acids in the liver of hyperammonemic mice / J.E. O'Conner, M. Costell, M.P Miguez., et al. // Biochem. Pharmacol. 1987. - Vol. 36. - P. 3169 -3173.

339. Ogier de Baulny H. Branched-chain organic acidurias / H. Ogier de Baulny. J.M. Saudubray II Semin Neonatol. 2002. - Vol. 7, N 1. - P. 65 - 74.

340. Olson M.J. Mechanism of zone-specific hepatic steatosis caused by valproate: inhibition of ketogenesis in periportal regions of the liver lobule / M.J. Olson, J.A. Handler, R.G. Thurman // Mol. Pharmacol. 1986. - Vol. 30, N 6. - P. 520 -525.

341. Olson A.L. y-Butyrobetaine hydroxylase activity is not limiting for carnitine biosynthesis in the human infant / A.L. Olson, C.J. Rebouche // J. Nutr. 1987. -Vol. 117.-P. 1024- 1031.

342. Olson A.L. Low carnitine intake and altered lipid metabolism in infants / A.L. Olson, S.E. Nelson, C.J. Rebouche II Am. J. Clin. Nutr. 1989. - Vol. 49. - P. 624 - 628.

343. Onal A. The beneficial effect of L-carnitine in rat renal ischemia-reperfusion injury I A. Onal, H. Astarcioglu, M. Ormen, et al. II Ulus. Travma. Derg. -2004. Vol. 10, N 3. - P. 160 - 167.

344. Opalka J.R. Age and sex dependency of carnitine concentration in human serum and skeletal muscle / J.R. Opalka, F.N. Gellerich, S. Zierz // Clin. Chem. 2001. - Vol. 47, N 12. - P. 2150 - 2153.

345. Packman S. Abnormal fatty acid composition of biotin-responsive multiple carboxilase deficiency fibroblasts / S. Packman, S.C. Whitney, M. Fitch, S.E. Fleming // J. Inher. Metab. Dis. 1989. - V. 12, N. 1. - P. 47 - 57.

346. Paik W.K., Kim S. Protein methylation. 1980 // New York; Wiley. - P. 8 - 25. P. 282.

347. Palmeri L. Protection of beta-thalassaemic erythrocytes from oxidative stress by propionylcarnitine / L. Palmeri, F. Ronca. S. Malengo, A. Bertelli // Int. J. Tissue. React. 1994. - Vol. 16, N 3. - P. 121 - 129.

348. Pande S.V. Reversible inhibition of mitochondrial adenosine diphosphate phosphorylation by long chain acyl coenzyme A esters / S.V. Pande, M.C. Branchaer // J. Biol. Chem. 1971. - Vol. 246. - P. 402 - 411.

349. Park E. Time course of changes in urinary and serum carnitine in rats daily given single oral dose of ethanol for 4 weeks / E. Park. D.S. Sachan // Biochem. J. 1998. - Vol. 15, N 330. - P. 217 - 224.

350. Parker S.L. Effects of Chronic Ethanol ingestion upon acyl-CoA: carnitine acyltransferase in liver and heart / S.L. Parker, J.A. Thomson, R.C. Reitz // Lipids. 1974. - Vol. 9, N. 8. - P. 520 - 525.

351. Parvin R. Camitine-acylcamitine translocase. Inhibition by a-cyano-4-hydroxycinnamate and evidence for separate identity from the pyruvate transporting system of mitochondria / R. Parvin, V. Pande // J. Biol. Chem. 1978. -Vol. 253, N6.-P. 1944- 1946.

352. Paulson D.J. Tissue specific depletion of L-carnitine rat heart and skeletal muscle by D-camitine / D.J. Paulson, A.L. Shug// Life Sci. 1981. - Vol. 29. -P. 2931 -2938.

353. Paulson D.J. Metabolic and physiological differences between zero-flow and low-flow myocardial ischemia: effects of L-acetylcarnitine / D.J. Paulson, M.J. Schmidt, J. Romens, A.L. Shug // Basic. Res. Cardiol. 1984. - Vol. 79, N 5. -P. 551 -561.

354. Perez A. Role of carnitine in valproic acid toxicity / A. Perez, C.A. McKay // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2003. - Vol. 41, N 6. - P. 899.

355. Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience II CNS. Drugs. 2002. - Vol. 16, N 10.-P. 695-714.

356. Pessayre D. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. V. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis / D. Pessayre, A. Mansouri, B. Fromenty // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol. 282. N 2. - P. G193 - G199.

357. Pignatelli P. Carnitine inhibits arachidonic acid turnover, platelet function, and oxidative stress / P. Pignatelli, L. Lenti, V. Sanguigni, et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. - 2846, N 1. - P. H41 - H48.

358. Piper M.H. Acyl-carnitine effects on isolated cardiac mitochondria and erythrocytes / M.H. Piper, O. Sezer, P. Schwartz, et al. II Basic. Res. Cardiol. -1984. Vol. 79, N 2. - P. 186 - 198.

359. Pistorio E. L-camitine deficiency / E. Pistorio, G. D'Amico, A. Pistorio // Clin. Ter. 1996. - Vol. 147, N 7 - 8. - P. 403 - 405.

360. Platell C. Branched-chain amino acids / C. Platell, S.E. Kong, R. McCauley. J.C. Hall // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 15, N 7. - P. 706 - 717.

361. Ploche E. Carnitine deficiency and carnitine therapy in a patient with Rett syndrome / E. Ploche, W. Sperl, B. Wermuth, J.P. Colombo // Klin. Pediatr. -1996. Vol. 208, N 3. - P. 129 - 234.

362. Plochl E. 3-Hydroxy-3-methylglutaraturia. Clinical aspects, follow-up and therapy in a young child / E. Plochl, C. Bachmann, J.P. Colombo, K.M. Gibson // Clin. Pediatr. 1990. - Vol. 202, N 2. - P.76 - 80.

363. Podlepa E.M. The effect of methylation on the carnitine synthesis / E.M. Podlepa, N.N. Gessler, V.Ia. Bykhovskii // Prikl. Biokhim. Mikrobiol. 1990. -Vol. 26, N2.-P. 179- 183.

364. Pons R. Deficient muscle carnitine transport in primary carnitine deficiency / R. Pons, 1. Carrozzo, I. Tein, W.F. Walker // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 42, N 5.-P. 583 -587.

365. Puddu P. Aspects of liver lipid metabolism in the biotin-deficient rats / P. Puddu, P. Zanetti, E. Turchetto, M. Marchetti // J. Nutr. 1967. - Vol. 91. - P. 509-513.

366. Qu W. Kupffer cell prostaglandin E2 stimulates parenchymal cell 02 consumption: alcohol and cell-cell communication / W. Qu, Z. Zhong, M. Goto, R.G. Thurman // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270, N. 4 Pt 1. - P. G574 - G580.

367. Raina N. Effect of tumor necrosis factor-alpha on triglyceride and phospholipid content and fatty acid composition of liver and carcass in rats / N. Raina, J. Matsui, S.C. Cunnane, K.N. Jeejeebhoy // Lipids. 1995. - Vol. 30, N. 8. -P. 713-718.

368. Ramaiah S. Early-phase alcoholic liver disease: an update on animal models, pathology, and pathogenesis / S. Ramaiah, C. Rivera, G. Arteel // Int. J. Toxicol. 2004. - Vol. 23, N 4. - P. 217 - 231.

369. Ramsay R.R. The carnitine acyltransferases and their role in modulating acyl-CoA pools / R.R. Ramsay, A. Arduini // Arch. Biochem. Biophys. 1993. -Vol. 302, N2.-P. 307-314.

370. Ramsay R.R. The role of the carnitine system in peroxisomal fatty acid oxidation //Am. J. Med. Sci.- 1999. Vol. 318, N l.-P. 28-35.

371. Ramsay R.R. The carnitine acyltransferases: modulators of acyl-CoA-dependent reactions // Biochemical. Soc. Trans. 2000. - Vol. 28. - P. 182 -186.

372. Ramsay R.R. Carnitine acyltransferases and their influence on CoA pools in health and disease / R.R. Ramsay, V.A. Zammit // Mol. Aspects. Med. 2004. -Vol. 25, N5-6.-P. 475-493.

373. Rani P.J. Effect of L-carnitine on brain lipid peroxidation and antioxidant enzymes in old rats / P.J. Rani, C. Panneerselvam // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2002. - Vol. 57, N 4. - P. В134 - B137.

374. Rao K.V. Decompensation of hepatic and cerebral acyl-CoA metabolism in BALB/cByJ mice by chronic riboflavin deficiency: restoration by acetyl-L-carnitine / K.V. Rao, I.A. Qureshi // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1997. - Vol. 75, N5.-P. 423-430.

375. Raskind J.Y. The role of carnitine supplementation during valproic acid therapy / J.Y. Raskind, G.M. El-Chaar // Ann. Pharmacother. 2000. - Vol. 34, N 5. - P. 630 - 638.

376. Rauchova H. The effect of chronic L-carnitine treatment on blood pressure and plasma lipids in spontaneously hypertensive rats / H. Rauchova, Z. Dobesova, Z. Drahota, et al. // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 342, N 2 - 3. - P. 235 -239.

377. Raza M. Pathomorphological changes in mouse liver and kidney during prolonged valproate administration / M. Raza, O.A. al-Shabanah, A.M. al-Bekairi, S. Qureshi // Int. J. Tissue React. 2000. - Vol. 22, N 1. - P. 15 - 21.

378. Rebouche C.J. Carnitine movement across muscle cell membranes. Studies in isolated rat muscle // Biochem. Biophys. Acta. 1977. - Vol. 471. - P. 145 -155.

379. Rebouche C.J. Tissue distribution of carnitine biosynthetic en2ymes in man / C.J. Rebouche, A.G. Engel // Biochim. Biophys. Acta. 1980. - Vol. 630. -P.22 - 29.

380. Rebouche C.J. Primary systemic carnitine deficiency: I. Carnitine biosynthesis 1С.. Rebouche, A.G. Engel //Neurology. 1981. - Vol. 29. - P. 813 - 818.

381. Rebouche C.J. Sites and regulation of carnitine biosynthesis in mammals // Fed. Proc. 1982. - Vol. 41. - P. 2848 - 2852.

382. Rebouche C.J. Carnitine metabolism and deficiency syndromes / C.J. Rebouche, A.G. Engel // Mayo Clin. Proc. 1983. - Vol. 58. - P. 533 - 540.

383. Rebouche C.J. Kinetic compartmental analysis of carnitine metabolism in the human carnitine deficiency syndromes. Evidence for alterations in tissue carnitine transport / C.J. Rebouche, A.G. Engel // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 73. - P. 857 - 867.

384. Rebouche C.J. L-carnitine dissimilation in the gastrointestinal tract of the rat / C.J. Rebouche, D.L. Mack, P.F. Edmonson // Biochem. 1984. - Vol. 23. - P. 6422 - 6426.

385. Rebouche C.J. As carnitine an essential nutrient for Humans? // J. Nutr. -1986.-Vol. 116.-P. 704-706.

386. Rebouche C.J. s-N-Trimethyllysine availability regulates the rate of carnitine biosynthesis in the growing rat / C.J. Rebouche, L.J. Lehman, A.L. Olson // J. Nutr. 1986. - Vol. 116. - P. 751 - 759.

387. Rebouche C.J. Carnitine metabolism and function in humans / C.J. Rebouche, D.J. Paulson // Ann. Rev. Nutr. 1986. - Vol. 6. - P. 41 - 66.

388. Rebouche C.J. Carnitine metabolism and function in humans // Ann. Rev. Nutr. 1986. - Vol. 6. - P. 41 - 66.

389. Rebouche C.J. Utilization of dietary precursors for carnitine biosynthesis in human adults / C.J. Rebouche, E.P. Bosch, C.A. Chenard, K.J. et al. // J. Nutr. 1989. - Vol. 119. - P. 1907 - 1913.

390. Rebouche C.J. Significance of renal y-butyrobetaine hydroxylase for carnitine biosynthesis in man / C.J. Rebouche, A.G. Engel // J. Biol. Chem. 1989. -Vol. 255. - P. 8700 - 8705.

391. Rebouche C.J. Sodium gradient-stimulated transport of L-carnitine into renal brush border membrane vesicles: Kinetics, specificity and regulation by dietary carnitine / C.J. Rebouche, D.L. Mack // Arch. Biochem. Biophys. 1990. -Vol. 24.-P. 103-107.

392. Rebouche C.J. Metabolic fate of dietary carnitine in human adults: identification and quantification of urinary and fecal metabolites / C.J. Rebouche, C.A. Chenard//J. Nutr. 1991.-Vol. 121.-P. 539-546.

393. Rebouche C.J. Ascorbic acid and carnitine biosynthesis // Am. J. Clin. Nutr. -1991. Vol. 54. - P.l 147S -1152S.

394. Rebouche C.J. Carnitine function and requirements during the life cycle // FASEB J. 1992. - Vol. 6. - P. 3379 - 3386.

395. Rebouche C.J. Carnitine metabolism and its regulation in microorganisms and mammals / C.J. Rebouche, H. Seim // Annu. Rev. Nutr. 1998. - Vol. 18. - P. 39-61.

396. Reddi A.S. Effect of genetic diabetes and alcohol on tissue carnitine and inositol concentrations in mice / A.S. Reddi, G.N. Jyothirmayi, C.B. Leevy, et al. // Alcohol Alcohol. 1990. - Vol. 25, N 2/3. - P. 137 - 141.

397. Rinaldo P. Sudden neonatal death in carnitine transporter deficiency / P. Ri-naldo, C.A. Stanley, B.Y.L. Hsu, et al. //J. Pediatr. 1997. - Vol. 131. - P. 304 -305.

398. Robishaw J.D. Coenzyme A metabolism / J.D. Robishaw. J.R. Neely // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 248. - P. 1 - 9.

399. Rodrigue P.P. Biotine transport in primary culture of astrocytes: effect of biotine deficiency / P.P. Rodrigue, M. Ugarte // J. Neurochem. 1992. - Vol. 58, N. 4. - P. 1460- 1463.

400. Rodrigues B. Effect of L-carnitine treatment on lipid metabolism and cardiac performance in chronically diabetic rats / B. Rodrigues, H. Xiang, J.H. McNeill // Diabetes. 1988. - Vol. 37, N 10. - P. 1358 - 1364.

401. Rodriguez-Segade S. Carnitine deficiency associated with anticonvulsant therapy / S. Rodriguez-Segade, C.A. Pena, J.C. Tutor // Clin. Chim. Acta. -1989.-Vol. 181,N. 2.-P. 175-181.

402. Roe C.R. L-Carnitine therapy in isovaleric acidemia / C.R. Roe, D.S. Milling-ton, D.A. Maltby // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. - P. 2290 - 2295.

403. Roe C.R. Carnitine homeostasis in the organic acidurias / C.R. Roe, D.S. Millington, S.G. Kahler, et al. // Prog. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 321. - P. 383 -402.

404. Roe C.R. Carnitine homeostasis in the organic acidurias / C.R. Roe, D.S. Mil-lington, S.G. Kahler // Fatty acid oxidation: Clinical, Biochemical and Molecular Aspects / A.R.Liss Inc. 1990. - P. 383- 402.

405. Roe C.R. Isolated isobutyryl-CoA dehydrogenase deficiency: an unrecognized defect in human valine metabolism / C.R. Roe, S.D. Cederbaum. D.S. Roe // Mol. Genet. Metab. 1998. - Vol. 65, N 4. - P. 264 - 271.

406. Rogiers V. Inhibition of gluconeogenesis by sodium valproate and its metabolites in isolated rat hepatocytes / V. Rogiers, Y. Vandenberghe, A. Vercruysse // Xenobiotica. 1985- - Vol. 15, N 8 - 9. - P. 759 - 765.

407. Ronca F. Effect of L-propionyl carnitine on in-vitro membrane alteration of sickle-cell anaemia erythrocytes / F. Ronca, L. Palmieri, S. Malengo, A. Bertelli // Int. J. Tissue. React. 1994. - Vol. 16, N 4. - P. 187 - 194.

408. Rozas I. Effects of acute valproate administration on carnitine metabolism in mice serum and tissues /1. Rozas, M.F. Camina, J.M. Paz, C. Alonso // Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol. 39, N. 1. - P. 181 - 185.

409. Rudman D. Deficiency of carnitine in cachetic cirrhotic patients / D. Rudman.

410. C.W. Sewell, J.D. Ansley // J. Clin. Invest. 1977. - Vol. 60. - P. 716 - 723.

411. Rufini S. Non-ketotic hypoglycemia caused by carnitine palmitoyltransferase I deficiency / S. Rufini, P. Bragetti, B. Brunelli // Pediatr. Med. Chir. 1993. -V. 15. N. l.-P. 63-66.

412. Sachan D. Lipotropic effect of carnitine on alcohol-induced hepatic steatosis /

413. D. Sachan, Т.Н. Rhew // Nutrition. Reports. International. 1982. - Vol. 1983, N6.-P. 1221 - 1226.

414. Sachan D.S. Ameliorating effects of carnitine and its precursors on alcohol-induced fatty liver / D.S. Sachan, Т.Н. Rhew, R.A. Ruark // Am. J. Clin. Nutr. 1984. - Vol. 39, N. 5. - P. 738 - 744.

415. Sachan D.S. Attenuation of ethanol metabolism by supplementary carnitine in rats / D.S. Sachan, R. Berger // Alcohol. 1987. - Vol. 4, N. 1. - P. 31 - 35.

416. Sachan D.S. Carnitine-mediated attenuation of ethanol metabolism // In: Car-rent concepts in carnitine research. Boca Raton, FL: CRC Press. 1992. - P. 79 -91.

417. Sachan D.S. Specificity of carnitine in attenuation of ethanol metabolism in the rat / D.S. Sachan, R. Berger // Biochem. Arch. 1993. - Vol. 9, N. 2. - P. 141 - 146.

418. Sachan D.S. Effects of diet restriction and carnitine on carbon tetrachloride toxicity in the rat / D.S. Sachan, R. Berger, P.K. Su // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1993. - Vol. 12, N 4. - P. 205 - 207.

419. Sachan D.S. Acetylcarnitine inhibits Alcohol dehydrogenase / D.S. Sachan, Y.S. Cha // Biochem. Bioph. Res. Commun. 1994. - Vol. 203, N 3. - P 1496 - 1501.

420. Sachan D.S. Comparative effects of dietary corn oil, safflower oil. fish oil and palm oil on metabolism of ethanol and carnitine in the rat / D.S. Sachan, A.M. Yatim, J.W. Daily//J. Am. Coll. Nutr. 2002. - Vol. 21. - P. 233 - 238.

421. Saeld A. Carnitine acyltransferase enzymatic catalysis requires a positive charge on the carnitine cofactor / A. Saeld, J.B. McMillin, P.E. Wolkowich, W.J. Brouillette // Arch. Biochem. and Biophys. 1993. - Vol. 305, N 2. - P. 307-312.

422. Saheki T. Carnitine as a vitamin-like biofactor // Nippon. Rinsho. 1999. -Vol. 57,N 10.-P. 2270-2275.

423. Said H.M. Chronic ethanol feeding and acute ethanol exposure in vitro: effect of intestinal transporn of biotin / H.M. Said, A. Sharifian, A. Bagherzadeh, D. Mock // Am. J. Clin. Nutr. 1990. - V. 52, N.6. - P. 1083 - 1086.

424. Sakemi K. The effect of carnitine on the metabolism of valproic acid in epileptic patients / K. Sakemi, K. Hayasaka, M. Tahara, et al. // Tohoku J. Exp. Med. 1992. - Vol. 167, N 2. - P. 89 - 92.

425. Sakemi K. Effects of carnitine on valproic acid concentrations in serum, brain and liver / K. Sakemi, G. Takada // Pediatr. Neurol. 1998. - Vol. 18. N 4. - P. 331 -333.

426. Sander J. Intermittent ataxia, organic aciduria and immunodeficiency: A vitamin responsive disorder / J. Sander, N. Malamud, M. Cowan // Ann. Neurol. -1980.-Vol. 8.-P. 544-547.

427. Sandor A. On carnitine content of the human breast milk / A. Sandor, K. Pec-suvac, J. Kerner. I. Alkonyi // Pediatr. Res. 1982. - Vol. 16. - P. 89 - 91.

428. Sandor A. An enzymatic method for the determination of y-butyrobetaine via conversion to carnitine after isolation by HPLC / A. Sandor. P.E. Minkler, S.T. Ingalls, C.L. Hoppel // Clin. Chim. Acta. 1988. - Vol. 176. - P. 17 - 28.

429. Sartorelli L. Carnitine transport in rat heart slices. II The car-nitine/deoxycarnitine antiport / L. Sartorelli, M. Ciman, G. Mantovani, N. Silipranidi // Ital. J. Biochem. 1985. - Vol. 34. - P. 382 - 387.

430. Sartorelli L. Carnitine and deoxycarnitine concentration in rat tissues and urine after their administration / L. Sartorelli, G. Mantovani, M. Ciman // Biochem. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 29. - P. 152 - 166.

431. Sayed-Ahmed M.M. Propionyl-L-camitine as protector against adriamycin-induced cardiomyopathy / M.M. Sayed-Ahmed, T.M. Salman, H.E. Gaballah, S.A. et al. // Pharmacol. Res. 2001. - Vol. 43, N 6. - P. 513 - 520.

432. Sayed-Ahmed M.M. Progression of Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in a Carnitine-Depleted Rat Model / M.M. Sayed-Ahmed, M.A. Eissa, S.A. Ke-nawy, N. Mostafa, et al. // Chemotherapy. 2004. - Vol. 50, N 4. - P. 162 -170.

433. Scapagnini G. Use of acyl l-carnitine gamma-hydroxybutyrate for the treatment of alcoholism / G. Scapagnini, C. Cavazza // Patent USA 4602039. -1994.

434. Schinetti M.L. Protective action of acetylcarnitine on NADPH-induced lipid peroxidation of cardiac microsomes / M.L. Schinetti, D. Rossini, R. Greco, A. Bertelli // Drugs. Exp. Clin. Res. 1987. - Vol. 13, N 8. - P. 509 - 515.

435. Schmidt-Sommerfeld E. Carnitine and total parenteral nutrition of the neonate / E. Schmidt-Sommerfeld, D. Penn // Biol. Neonate. 1990. - Vol. 58. - P. 81 -88.

436. Schulpis K.H. Low serum biotinidase activity in children with valproic acid monotherapy / K.H. Schulpis, G.A. Karikas, J. Tjamouranis, et al. // Epilepsia. 2001.-Vol. 42, N 10.-P. 1359- 1362.

437. Seckin S. Effect of acute and chronic administration of sodium valproate on lipid peroxidation and antioxidant system in rat liver / S. Seckin, C. Basaran-Kucukgergin, M. Uysal // Pharmacol. Toxicol. 1999. - Vol. 86, N 6. - P. 294 -298.

438. Sener G. L-carnitine ameliorates oxidative damage due to chronic renal failure in rats / G. Sener, K. Paskaloglu, H. Satiroglu, et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. - Vol. 43, N 5. - P. 698 - 705.

439. Sener G. L-Carnitine ameliorates methotrexate-induced oxidative organ injury and inhibits leukocyte death / G. Sener, E. Eksioglu-Demiralp, M. Cetiner, et al. // Cell Biol Toxicol. 2006. - Vol. 22, N 1. - P. 47 - 60.

440. Sewell A.C. Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency: a severe fatty acid oxidation disorder / A.C. Sewell, S.W. Bender, S. Wirth // Eur. J. Pediatr. 1994. - Vol. 153, N 10. - P.745 - 750.

441. Shenai J.P. Tissue carnitine reserves of new born infants / J.P. Shenai. P.R. Borum // Pediatr. Res. 1984. - Vol. 18. - P. 679 - 681.

442. Shigenaga M.K. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging / M.K. Shigenaga, T.M. Hagen, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.-Vol. 91, N 23. P. 10771 - 10778.

443. Shimura S. Changes of lipid concentrations in liver and serum by administration of carnitine added diets in rats / S. Shimura, T. Hasegawa // J. Vet. Med. Sci. 1993. - Vol. 55, N 5. - P. 845 - 847.

444. Shiose A. Arachidonic acid and phosphorylation synergistically induce a conformational change of p47phox to activate the phagocyte NADPH oxidase / A. Shiose, H. Sumimoto // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, N 18. - P. 13793 -13801.

445. Shneider B.L. Abnormal concentrations of esterified carnitine in bile: a feature of pediatric acute liver failure with poor prognosis / B.L. Shneider, P. Rinaldo. S. Emre, et al. II Hepatology. 2005. - Vol. 41, N 4. 717 - 721.

446. Sidoriak N.G. Effects of L-camitine on lipid peroxidation in blood serum in hemic hipoxia / N.G. Sidoriak, D.V. Volgin // Ukr. Biochim. Zh. 1996. -Vol. 68, N 5. - P. 54 - 58.

447. Silipranidi N. Myocardial carnitine transport / N. Silipranidi, M. Ciman, L. Sartorelli // In.: Stam H., van der Vusse C.J. eds. Lipid metabolism in the normoxic and ichaemic heart. Darmstadt: Steinkopff Verlag. 1987. - P. 53 -62.

448. Silipranidi N. Carnitine: Metabolism and Clinical chemistry / N. Silipranidi. L. Sartorelli, M. Ciman, F. Di Lisa // Clin. Chim. Acta. 1989. - Vol. 183.- P. 3 -12.

449. Silipranidi N. Transport and Function of carnitine in muscles / N. Silipranidi, F. Di Lisa, R. Menabo, et al. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1990. - Vol. 28. - P. 303 - 306.

450. Siliprandi N. Metabolic changes induced by maximal exercise in human subjects following L-carnitine administration / N. Siliprandi, F. Di Lisa, G. Pieral-isi //Biochim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1034. - P. 17 - 21.

451. Silva M.F.B. Valproate induces in vitro accumulation of long-chain fatty acyl-carnitines / M.F.B. Silva, C. Jakobs, M. Duran, I.T. et al. // Mol. Genet. Me-tabol. 2001. - Vol. 73. - P. 358 - 361.

452. Silva M.F. Valproyl-dephosphoCoA: a novel metabolite of valproate formed in vitro in rat liver mitochondria / M.F. Silva, L. Ijlst, P. Allers, et al. // Drug. Metab. Dispos. 2004. - Vol. - 32, N 11. - P. 1304 -1310.

453. Simone C. High dose L-carnitine improves immunologic and metabolic parameters in AIDS patients / C. De Simone, S. Tzantzoglou, G. Famularo. et al. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1993. - Vol. 15, N. 1. - P. 1 - 12.

454. Smedsrod B. Preparation of pure hepatocytes and reticuloendothelial cells in high yield from a single rat liver by means of Percoll centrifugation and selective adherence / B. Smedsrod, H. Pertoft // J. Leukoc. Biol. 1985. - Vol. 38, N 2.-P. 213 -230.

455. Smith M.O. Carnitine prolongs the half-life of ethanol in broilers / M.O. Smith, Y.S Cha., D. Sachan // Сотр. Biochem. Physiol. 1994. - Vol. 109A, N 1. - P. 177- 180.

456. Som S. Ascorbic acid metabolism in diabetes mellitus / S. Som. S. Basu, D. Mukherjee, et al. // Metabolism. 1981. - Vol. 30, N 6. - P. 572 - 577.

457. Spaniol M. Mechanisms of liver steatosis in rats with systemic carnitine deficiency due to treatment with trimethylhydraziniumpropionate / M. Spaniol, P. Kaufmann, K. Beier, et al. // J. Lipid Res. 2003. - Vol. 44, N 1. - P. 144 -153.

458. Stadler D.D. Effect of long-term valproic acid administration on the efficiency of carnitine reabsorbtion in humans / D.D. Stadler, J.F. Bale, C.A. Chenard, C.J. Rebouche // Metabolism. 1999. - Vol. 48, N 1. - P. 74 - 79.

459. Stanley C.A. Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency in children with non-ketotic hypoglycemia and low carnitine levels / C.A. Stanley, D.E. Hale, P.M. Coates // Pediatr. Res. 1983. - Vol.17. - P. 877 - 884.

460. Stanley C.A. New genetic defects in mitochondrial fatty acid oxidation and carnitine deficiency //Adv. Pediatr. 1987. - Vol. 34. - P. 59 - 88.

461. Stanley C.A. A genetic defect in carnitine transport causing primary carnitine deficiency / C.A. Stanley, W.R. Treem, D.E. Hale, P.M. Coates // Progr. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 321. - P. 457 - 464.

462. Stanley C.A. Chronic cardiomyopathy andweakness or acute coma in children with a defect in carnitine uptake / C.A. Stanley, S. DeLeeuw, P.M. Coates // Ann. Neurol. 1991. - Vol. 30. - P. 709 - 716.

463. Stefanutti С. Effects of L-carnitine on plasma lipoproteine fatty acid pattern in patients with primary hyperlipoproteinemia / C. Stefanutti, A. Vivenzio, G. Lucani // Clin. Ther. -1998. Vol. 149, N 2. - P. 115 - 119.

464. Strassmann G. The role of interleukin-6 in lipopolysaccharide-induced weight loss, hypoglycemia and fibrinogen production, in vivo / G. Strassmann, M. Fong, S. Windsor, R. Neta // Cytokine. 1993. - Vol. 5, N. 4. - P. 285 - 290.

465. Suchy S.F. Effect of biotin deficiency and supplementation on lipid metabolism in rats: Saturated fatty acids / S.F. Suchy, W.B. Rizzo, B. Wolf // Am. J. Clin. Nutr. 1986. - Vol. 44. - P. 475 - 480.

466. Sugden M.C. Interactive regulation of the pyruvate dehydrogenase complex and the carnitine palmitoyltransferase system / M.C. Sugden. M.J. Holness // FASEBJ.- 1994.-Vol. 8,N l.-P. 54-61.

467. Sugden M.C. Therapeutic potential of the mammalian pyruvate dehydrogenase kinases in the prevention of hyperglycaemia / M.C. Sugden, M.J. Holness // Curr. Drug. Targets. Immune. Endocr. Metabol. Disord. 2002. - Vol. 2, N 2. -P. 151 - 165.

468. Sweeney J.D. L-carnitine and its possible role in red cell and platelet storage / J.D. Sweeney, A. Arduini // Transfus Med Rev. 2004. - Vol. 18, N 1. - P. 58 -65.

469. Tainaka H. Modulation of ethanol-mediated CYP2E1 induction by clofibrate and L-carnitine in rat liver / H. Tainaka, T. Naito, N. Murayama, et al. II R. Biol. Pharm. Bull. 1993. - Vol. 16, N 12. - P. 1240 - 1243.

470. Takeyama N. Altered hepatic fatty acid metabolism in endotoxicosis: effect of L-carnitine on survival / N. Takeyama, D. Takagi, N. Matsuo, Y. Kitazawa, T. Tanaka // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 256, N. 1 Pt 1. - P. E31 - E38.

471. Tanaka K. Isovaleric aciduria: a new genetic defect of leucine metabolism / K. Tanaka, M.A. Budd, M.L. Efron // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1966. - Vol. 56. - P. 236 - 242.

472. Tanaka Y. Acetyl-L-carnitine supplementation restores decreased tissue carnitine levels and impaired lipid metabolism in aged rats / Y. Tanaka, R. Sasaki, F. Fukui, et al. // J. Lipid. Res. 2004. - Vol. 45, N 4. - P. 729 - 735.

473. Tanphaichitr V. Lysine, a precursor of carnitine in rat / V. Tanphaichitr. D.W. Home, H.P. Broquist//J. Biol. Chem. 1971. - Vol. 246. - P. 6364 - 6366.

474. Teli M.R. Determinants of progression to cirrhosis or fibrosis in pure alcoholic fatty liver / M.R. Teli, C.P. Day. A.D. Burt, et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. N 8981.-P. 987-990.

475. Thoene J. Biotin responsive carboxylase deficiency associated with subnormal plasma and urinary biotin / J. Thoene, H. Baker, M. Yoshino, L. Sweetman // N. Engl. J. Med. -1981. Vol. 304. - P. 817 - 820.

476. Thom H. Ammonia and carnitine concentrations in children treated with sodium valproate compared with other anticonvulsant drugs / H. Thom, P.E. Carter, G.F. Cole, K.L. Stevenson // Dev. Med. Child. Neurol. 1991. - Vol. 33, N. 9. - P. 795 - 802.

477. Thurman R.G. II. Alcoholic liver injury involves activation of Kupffer cells by endotoxin // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275, N. 4 Pt 1. - P. G605 - G611.

478. Thurman R.G. Mechanisms of alcohol-induced hepatotoxicity: studies in rats /Thurman R.G., B.U. Bradford, Y. Iimuro, et al. // Front. Biosci. 1999. -Vol. 15, N. 4.-P. 42-46.

479. Tracey K.J. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia / K.J. Tracey, Y. Fong, D.G. Hesse, et al. // Nature. -1987,-Vol. 330.-P. 662-664.

480. Treem W.R. Primary carnitine deficiency due to a failure of carnitine transport in kidney, muscle and fibroblasts / W.R. Treem, C.A. Stanley, D.N. Finegold, et al. //New Engl. J.Med. 1988.- Vol. 20. - P. 1331 - 1336.

481. Triggs W.J. Neuropsychiatric manifestations of defect in mitochondrial beta oxidation response to riboflavin / W.J. Triggs, C.H. Roe, V.J. Rhead, et al. // J. Neurol. Neurosurg. Phychiatry. 1992. - Vol. 55, N. 3. - P. 209 - 211.

482. Triggs W.J. Valproate-associated carnitine deficiency and malignant cerebral edema in the absence of hepatic failure / W.J. Triggs, R.L. Gilmore, D.S. Mil-lington, et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 35; N 9. - P. 353 -356.

483. Tsukamoto H. Hepatic origin of triglycerides in fatty livers produced by the continuous intragastric infusion of an ethanol diet / H. Tsukamoto, G. Lew, E.C. Larkin, et al. // Lipids. 1984. - Vol. 19, N 6. - P. 419 - 422.

484. Turnbull D.M. Short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency associated with a lipid-storage myopathy and secondary carnitine deficiency / D.M.

485. Turnbull, К. Bartlett, D.L. Stevens // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 1232- 1236.

486. Uchiyama M.cis-Vaccenic acid in human tissues / M. Uchiyama, K. Momose, R. Momose, S. Okui // J. Biochem. 1966. - V. 60. - P. 589 - 591.

487. Uesugi T. Toll-like receptor 4 is involved in the mechanism of early alcohol-induced liver injury // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 294A.

488. Ulman M.D. The enzymatic formation of sphigomyelin from ceramide and lecthine in mouse liver / M.D. N.S. Ulman, Radin // J. Biol. Chem. 1974. -Vol. 249, N 5. - P. 1506- 1512.

489. Vasquez-Vivar J. Superoxide anion formation from lucigenin: an electron spin resonance spin-trapping study / J. Vasquez-Vivar, N. Hogg, K.A. Jr. Pritchard, et al. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 403, N 2. - P. 127 - 130.

490. Van-Hove L. Acylcarnitines in amniotic fluid; application to the prenatal diagnosis of propionic acidemia / J.L. Van-Hove, D.H. Chace, S.G. Kahler, D.S. Millington И J. Inher. Met. Dis. 1993. - Vol. 16, N 2. - P. 361 - 367.

491. Van-Hove J.L. Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency: diagnosis by acylcarnitine analysis in blood / J.L. Van-Hove, W. Zhang, S.G. Kahler // Am. J. Hum. Genet. 1993. - Vol. 52, N 5. - P. 958 - 966.

492. Veitch K. Altered acyl-CoA metabolism in riboflavin deficiency / K. Veitch, J.P. Draye, J. Vamecq, et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 1006, N 3.-P. 335-343.

493. Velazquez A. Biotin supplementation affects lymphocyte carboxylases and plasma biotin in severe protein-energy malnutrition / A. Velazquez, M. Teran, A. Baez, et al. //Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 61, N 2. - P. 385 - 391.

494. Verrotti A. Carnitine deficiency and hyperammoniemia in children receiving valproic acid with and without other anticonvulsant drugs / A. Verrotti. R. Greco, G. Morgese, F. Chiarelli // Int. J. Clin. Lab. Res. 1999. - Vol. 29. - P. 36 - 40.

495. Vescovo G. L-Carnitine: a potential treatment for blocking apoptosis and preventing skeletal muscle myopathy in heart failure / G. Vescovo, B. Ravara, V. Gobbo, M. Sandri, et al. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 283, N3.-P. C802-C810.

496. Vickers S. Carnitine and glucuronic acid conjugates of pivalic acid / S. Vick-ers, C.A. Duncan, S.D. White, et al. // Xenobiotica. 1985. - Vol. 15. - P. 453 -458.

497. Violi F. Nitric oxide and its role in lipid peroxidation / F. Violi, R. Marino, M.T. Milite, L. Loffredo // Diabetes. Metab. Res. Rev. 1999. - Vol. 15, N 4. -P. 283 - 288.

498. Virmani A.Possible mechanism for the neuroprotective effects of L-carnitine on methamphetamine-evoked neurotoxicity / A. Virmani, F. Gaetani, S. Imam, Z. Binienda, S. Ali // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 993. - P. 197 - 207.

499. Visentin M. Reye syndrome model in rats: protection against liver abnormalities by L-carnitine and acetyl-L-carnitine / M. Visentin, R. Bellasio, M.T. Tac-coni //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - Vol. 275, N 2. - P.1069 - 1075.

500. Wachter S. Long-term administration of L-carnitine to humans: effect on skeletal muscle carnitine content and physical performance / S. Wachter. M. Vogt, R. Kreis, et al. // Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 318, N 1 - 2. - P. 51 -61.

501. Wan L. Determination of free and total carnitine with a random-access chemistry analyser / L. Wan, R.W. Hubbard // Clin. Chemistry. 1998. - Vol. 44, N 4. -P. 810-816.

502. Wartanowicz M. Vitamin metabolism in alcoholism / M. Wartanowicz, S. Ziemlanski // Pol. Tyg. Lek. 1982. - Vol. 37, N 3. - P. 103 - 105.

503. Watkins B.A. Tissue lipid fatty acid composition of biotin-adequate and bio-tin-deficient chicks / B.A. Watkins, F.H. Kratzer // Poult. Sci. 1987. - Vol. 66.-P. 306-313.

504. Watkins B.A. Influences of biotin deficiency and dietary trans-fatty acids on tissues lipids in chickens // Br. J. Nutr. 1989. - Vol. 61, N. 1. - P. 99 - 111.

505. Watkins B.A. Eicosanoic fatty acid reduction in the tibiotarsus of biotin-deficient chicks / B.A. Watkins, S.D. Bain, J.W. Newbrey // Calcif. Tissue Int.- 1989.-Vol. 45, N. 1.-P.41 -46.

506. White H.L. Isoelectric focusing of carnitine acetyltransferases isolated from tissues of man, rabbit, and pigeon / H.L. White, J.C. Wu // Сотр. Biochem. and Physiol. 1974. - Vol. 48, N 4. - P. 575 - 579.

507. Winter B.K. Effects of L-carnitine on serum triglyceride and cytokine levels in rat models of cachexia and septic shock / B.K. Winter, G. Fiskum, L.L. Gallo // Br. J. Cancer. 1995. - Vol. 72, N 5. - P. 1173 - 1179.

508. Winter S.C. Plasma carnitine deficiency. Clinical observation in 51 pediatric patients / S.C. Winter, S. Szabo-Aczel, C.J.R. Curry, et al. // Am. J. D.C. -1987.-Vol. 141.-P. 660-665.

509. Winter S.C. Cardiomyopathy in childhood, mitochondrial dysfunction, and the role of L-carnitine / S.C. Winter, N.R. Buist // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139.- P. S63 S69.

510. Woeltje K.F. Cloning, sequencing and expression of a cDNA encoding rat liver mitochondrial carnitine palmitoyltransferase II / K.F. Woeltje, V. Esser, B.C. Weis, A. Sen//J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 10720 - 10725.

511. Wolf В., Haerd G.S. Disorders of biotin metabolism. In Metabolic Basis of Inherited Disease. Ed. by Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S. and Valle D., Mc Graw-Hill, Ney York. 1989. - P. 2083 - 2103.

512. Wright L.D. Determination of biotin with Lactobacillus plantarum / L.D. Wright, H.R. Skeggs // Proc. Soc. Biol. Med. 1944. - Vol. 56. - P. 95 - 98.

513. Yin M. Essential role of tumor necrosis factor-a in alcohol-induced liver injury in mice // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 942 - 952.

514. Yudkoff M. Brain metabolism of brain-chain amino acids // Glia. 1997. -Vol. 21, N l.-P. 92-98.

515. Zammit V.A. Regulation of hepatic fatty acid oxidation and ketogenesis // Proc. Nutr. Soc. 1983. - Vol. 42, N 2. - P. 289 - 302.

516. Zammit V.A. Mechanisms of regulation of the partition of fatty acids between oxidation and esterification in the liver // Prog. Lipid. Res. 1984. - Vol. 23, N l.-P. 39-67.

517. Zaspel B.J. Transport and metabolism of carnitine precursors in various organs of the rat / B.J. Zaspel, K.J. Sheridan, L.M. Henderson // Biochim. Biophys. Acta. 1980. - Vol. 631. - P. 192 - 202.

518. Zcmpleni J. Biotin biochemistry адй human requirements / J, Zempleni, D.M.