Влияние рибофлавинового статуса организма на обмен и биохимические показатели обеспеченности витамином В-6 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Харитончик, Лариса Анатольевна

• Харитончик, Лариса Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Харитончик, Лариса Анатольевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Обмен витамина В-6 и его зависимость от обеспеченности организма витамином В-2.

2. Биохимические критерии и методы оценки обеспеченности организма человека витамином В-6.

2.1. Экскреция 4-пиридоксиловой кислоты с мочой.

2.2. Содержание пиридоксаль-5'-фосфата в плазме (сыворотке) крови.

2.3. Активность аспартатаминотрансферазы эритроцитов и степень ее активации экзогенным ПАЛФ.

2.4. Функциональные тесты.

2.4.1. Триптофановый нагрузочный тест.

2.4.2. Метиониновый нагрузочный тест.

2.5. Сравнительный анализ методов определения 4-пиридоксиловой кислоты в моче.

2.6. Анализ методов определения витамеров В-6 - пиридоксаль-5'-фосфата и пиридоксаля в плазме крови.

3. Нарушение обмена витамина В-6 при некоторых заболеваниях.

3.1. Фенилкетонурия.

3.2. Прием препаратов изониазидового ряда.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Экспериментальные модели.

1.1. Исследование влияния различной обеспеченности организма витамином В-2 на обмен витамина В-6.

1.2. Исследование влияния антивитамина В-6 - метазида на обмен витамина В-6 у крыс.

2. Клинический материал.

3. Объекты исследования.

3.1. Сыворотка крови.

3.2. Плазма крови и гемолизаты.

3.3. Моча.

3.4. Кислотно-ферментативный гидролизат печени крыс.

4. Методы определения 4-пиридоксиловой кислоты и некоторых других метаболитов в моче.

4.1. Флуориметрический метод определения 4-пиридоксиловой кислоты с использованием внешнего стандарта лактона 4-пиридоксиловой кислоты

4.2. Флуориметрический метод с использованием внутреннего стандарта

4-пиридоксиловой кислоты (метод добавок).

4.3. Определение 4-пиридоксиловой кислоты методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

4.4. Определение 1-метилникотинамида.

4.5. Определение ксантуреновой кислоты.

4.6. Определение креатинина.

5. Методы определения витамеров в плазме крови.

5.1. Определение пиридоксалевых коферментов в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

5.2. Определение рибофлавина методом титрования рибофлавинсвязывающим белком.

6. Определение пиридоксаля и пиридоксамина в печени крыс.

7. Определение активности ферментов.

7.1 Определение активности аспартатаминотрансферазы эритроцитов и величины ПАЛФ-эффекта.

7.2. Определение активности щелочной фосфатазы.

8. Аналитические методы исследования.

8.1. Спектрофотометрическое определение концентрации рибофлавина, пиридоксаля, пиридоксамина и пиридоксаль-5'-фосфата и 1-метилникотинамида.

8.2. Измерение интенсивности флуоресценции.

9. Расчет и определение содержания витаминов В-2 и В-6 в рационах.

10. Математическая обработка экспериментальных данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Сравнительный анализ методов оценки обеспеченности организма витамином В

1.1. Сравнение методов определения 4-пиридоксиловой кислоты в моче.

1.2. Определение пиридоксалевых коферментов в плазме крови.

2. Изменение обмена витамина В-6 при алиментарной недостаточности рибофлавина.

2.1. Влияние различной обеспеченности витамином В-2 на обмен пиридоксина у крыс.

2.2. Зависимость показателей обеспеченности витамином В-6 организма взрослых и детей от их рибофлавинового статуса.

3. Установление критериев обеспеченности витамином В-6 здоровых взрослых и детей.

4. Особенности обмена витамина В-6 при фенилкетонурии.

5. Метазид-индуцируемая недостаточность витаминов В-2 и В-6 у крыс и ее предотвращение при использовании комбинированных препаратов метазида с рибофлавином и пиридоксином.

6. Оценка пиридоксинового статуса и эффективности витаминизации различных групп населения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние рибофлавинового статуса организма на обмен и биохимические показатели обеспеченности витамином В-6»

Актуальность проблемы. Для оценки обеспеченности организма витамином В-6 обычно определяют концентрацию пиридоксаль-5'-фосфата (ПАЛФ) в плазме крови, экскрецию с мочой метаболита витамина В-6 - 4-ПК. Оба соединения являются продуктами реакций, катализируемых витамин Независимыми ферментами: ФМН-зависимой пиридоксаминфосфатоксидазой (ПФО), осуществляющей превращение пиридоксамин(пиридоксин)-5'-фосфата в ПАЛФ, и ФАД-содержащей альдегидоксидазой, окисляющей ПАЛ до 4-ПК, экскретируемой с мочой [3,54,87,100,110]. Показано, что алиментарный дефицит рибофлавина у крыс приводит к снижению на 50-85% активности ПФО во всех органах [227,230], а ее активность в эритроцитах и степень ее активации in vitro ФМН (ФМН-эффекг) даже предложено использовать в качестве показателя рибофлавинового статуса [227].

У людей с дефицитом витамина В-2 обнаружены более низкая скорость превращения пиридоксина в ПАЛФ и сниженный уровень ПАЛФ в крови по сравнению с людьми, обеспеченными этим витамином [59,156,157,159]. Недостаточность витамина В-2 у крыс и людей даже при достаточном содержании в рационе витамина В-6 сопровождается существенным снижением экскреции 4-ПК до уровня, характерного для алиментарного дефицита пиридоксина [17,146]. Все это привело к возникновению понятия вторичного эндогенного или сопутствующего дефицита функционально связанных витаминов группы В [31,32,221], высказывается мнение о том, что рибофлавин является лимитирующим нутриентом [181]. Однако на практике при использовании концентрации ПАЛФ в крови и экскреции 4-ПК с мочой в качестве биохимических показателей, отражающих обеспеченность организма пиридоксином, обеспеченность витамином В-2 во внимание не принимается. В связи с этим, выяснение степени влияния недостаточности витамина В-2 на параметры, используемые в качестве показателей обеспеченности организма витамином В-6 представлялось весьма актуальной задачей. 7

Витамин B-6-зависимые ферменты участвуют в обмене катехоламинов и серотонина, образовании гистамина и др. биогенных аминов, играющих важную роль в регуляции процессов возбуждения и торможения центральной нервной системы, нарушения в функционировании которой наблюдаются при ФКУ. Ясности в вопросе об обмене этого витамина и его зависимости от обеспеченности витамином В-2 при ФКУ нет. Имеются данные о повышенной концентрации ПАЛФ в плазме крови детей больных ФКУ [14,215]. При нагрузке триптофаном у пациентов с ФКУ, по данным [150] не наблюдалось увеличения экскреции продуктов витамин B-6-зависимого метаболизма этой аминокислоты, тогда как по результатам [75] отмечалась более чем 2-кратное увеличение выведение кинуренина, отражающее снижение активности ПАЛФ-зависимой ки-нурениназы вследствие дефицита витамина В-6. Трактовка этих данных осложняется еще и тем, в данных обследованиях обеспеченность пациентов витамином В-2 во внимание не принималась. В связи с этим выявление особенностей обмена витамина В-6, установление критериев адекватной обеспеченности этим витамином при данном заболевании имеют исключительно большое значение для правильной оценки и коррекции пиридоксинового статуса организма больных ФКУ.

Применение некоторых лекарственных препаратов (противотуберкулезный препарат метазид, обладающий свойствами антивитамина В-6) индуцирует возникновение дефицита (лекарственный дефицит) витаминов группы В. За исключением витамина В-6, данные о влиянии препаратов изониазидового ряда на обмен других витаминов группы В отсутствуют. Особый интерес в этом отношении представляет витамин В-2, поскольку в метаболизме пиридоксина функционируют ФМН- и ФАД-зависимые ферменты, а недостаточность рибофлавина приводит к нарушению обмена витамина В-6.

Исследования проводились в соответствии с планами НИР Института питания РАМН по темам: Зависимость показателей витаминного статуса от обеспеченности рибофлавином и разработка возрастных показателей обеспеченности витаминами группы В в норме и при различных заболеваниях (199395); Разработка системы оценки и коррекции витаминного статуса детского и 8 взрослого населения России (1996-1998); Особенности обмена витаминов, разработка критериев оценки и способов улучшения витаминного статуса детей при фенилкетонурии (1999-2000).

Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в изучении влияния недостаточности рибофлавина на показатели обеспеченности витамином В-6 в норме и при некоторых состояниях организма с измененным обменом витамина В-6.

В соответствии с этим предполагалось решить следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ существующих методов определения 4-ПК в моче с целью выбора наиболее надежного. Наладить метод определения ПАЛ и ПАЛФ в сыворотке крови с помощью ВЭЖХ. Провести корреляционный анализ методов оценки обеспеченности организма витамином В-6. Установить критерии и диапазон концентраций ПАЛФ и величин экскреции 4-ПК с мочой, соответствующие адекватной обеспеченности здоровых детей и взрослых витамином В-6.

2. Исследовать влияние алиментарной недостаточности рибофлавина на показатели обеспеченности организма витамином В-6 в эксперименте на животных и на клиническом материале.

3. Охарактеризовать особенности обмена витамина В-6 у больных ФКУ детей.

4. Изучить влияние метазида на обмен витаминов В-2 и В-6 в эксперименте на крысах и попытаться провести коррекцию выявленных нарушений, используя комбинированный препарат метазида с рибофлавином и/или пири-доксином.

Научная новизна работы. Изучено влияние различной обеспеченности организма животных и людей рибофлавином на показатели пиридоксинового статуса. Выявлено, что наиболее чувствительным к недостаточности витамина В-2 параметром является экскреция 4-ПК с мочой.

На основании сравнительного и корреляционного анализа выбраны корректные, специфические методы определения витамина В-6 в крови и моче, адекватно отражающие обеспеченность им организма. Впервые получена пол9 ная кривая зависимости экскреции 4-ПК от содержания ПАЛФ в плазме крови во всем диапазоне концентраций ПАЛФ. На основе изучения взаимозависимости этих показателей, а также из зависимости от содержания витамина В-6 в рационе установлены пределы концентраций ПАЛФ в плазме крови и величины часовой экскреции 4-ПК с мочой, отражающие достаточную обеспеченность организма взрослых и детей разного возраста витамином В-6.

Выявлены особенности обмена пиридоксина при ФКУ, проявляющиеся в его повышенном содержании в плазме крови и сниженном выведении 4-ПК с мочой. Установлено, что показатели обеспеченности витамином В-6 больных ФКУ приближаются к таковым у здоровых при дополнительном приеме витамина В-2.

Показано, что введение противотуберкулезного препарата метазида, обладающего свойствами антивитамина В-6, приводит к развитию недостаточности витамина В-2 у крыс.

Научно-практическое значение работы. Показано, что величина экскреции 4-ПК дает правильную информацию об обеспеченности витамином В-6 только при нормальной обеспеченности организма витамином В-2. Определен диапазон концентраций ПАЛФ в плазме крови и пределы экскреции 4-ПК с мочой, соответствующие адекватной обеспеченности организма витамином В-6 здоровых детей и взрослых. Установлен критерий адекватной обеспеченности витамином В-6 по содержанию ПАЛФ в плазме крови для больных ФКУ. Эти показатели используются для оценки пиридоксинового статуса.

Данные о нормализующем влиянии дополнительного приема физиологических доз витамина В-2 на обмен витамина В-6 при ФКУ используются в схеме лечения больных детей.

Полученные результаты использованы при разработке рецептуры комплексного противотуберкулезного препарата, содержащего наряду с витамином В-6 рибофлавин.

Полученная информация может быть использована в научно-исследовательской работе, медицинской и педагогической практике.

10

Разработанные методы и критерии использованы в выборочных обследованиях витаминной обеспеченности различных групп взрослого и детского населения и оценке эффективности витаминизации.

11

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Биологические функции витамина В-6 в организме отличаются исключительным многообразием [163,164]. В форме кофермента он принимает участие более чем в ста реакциях, в том числе в реакциях метаболизма аминокислот и углеводов, биосинтеза и деградации сфинголипидов, биосинтеза гема и нейро-медиаторов, а также синтеза многих других жизненно важных молекул [163,232].

Термином «витамин В-6» в соответствии с определением Международной комиссии по номенклатуре по биологической химии обозначают родственные в химическом отношении производные З-гидрокси-2-метилпиридина, обладающие биологической активностью. К ним относят три природные формы: пиридоксин - 2-метил-З -окси-4,5 -(бис)-оксиметил-пиридин; пиридоксаль (ПАЛ) - 2-метил-3-окси-4-формил-5-оксиметил-пиридин; пиридоксамин - 2-метил-З -окси-4-аминометил-5-оксиметил-пиридин (ПМ) и их фосфорилированные производные. [102,144]. Основным источником витамина В-6 служат продукты, богатые белком: мясо, орехи, неочищенные крупы зерно, сыр. Овощи и фрукты содержат очень мало этого витамина. Ежедневная потребность в витамине В-6 составляет: для женщин 1,6 мг в сутки при потреблении 50 г белка в сутки или более 0,016-0,019 мг/г потребленного белка, а для мужчин 2,0 мг в сутки при потреблении 63 г белка в сутки [129,138,144,203].

Всасывание витамина В-6 в желудочно-кишечном тракте осуществляется пассивной диффузией преимущественно в тонком кишечнике (в тощей кишке и значительно хуже в подвздошной) [4,164,196]. Все три формы витамина В-6 (пиридоксин, ПМ, ПАЛ) адсорбируются с равной эффективностью. Фосфорилированные формы этого витамина, поступающие в кишечник с пищей, дефос-форилируются неспецифической щелочной фосфатазой [176,189]. Неясным остается вопрос, какую роль играет процесс дефосфолирирования при абсорбции витамеров В-6, так как было показано, что при пассивной диффузии через базо-латеральную мембрану лимитирующей стадией является реакция гидролиза фосфорилированных форм. Однако эти формы тоже могут поглощаться [196]. В большинстве тканей преобладающей циркулирующей формой витамина В-6

12 является ПАЛ. Большая часть витамеров В-6 транспортируется в связанном с альбумином состоянии в печень [195] - основной орган, в котором метаболизи-рует витамин В-6 [176].

Не останавливаясь на всех выше перечисленных функциях этого витамина, рассмотрим только те из них, которые непосредственно влияют или используются для оценки пиридоксинового статуса организма.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Харитончик, Лариса Анатольевна

ВЫВОДЫ.

1. Проведено сравнение традиционного флуориметрического метода определения 4-пиридоксиловой кислоты в моче с методом ВЭЖХ. Установлено, что вследствие низкой специфичности ранее принятый метод дает завышенные результаты. Усовершенствованы методы определения пиридоксалевых кофер-ментов в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2. Глубокий дефицит рибофлавина у крыс приводит к увеличению содержания пиридоксаля и пиридоксамина в печени и пиридоксаль-5'-фосфата в плазме крови людей при одновременном снижении экскреции 4-пиридоксиловой кислоты до уровня, характерного для алиментарного дефицита витамина В-6.

3. Концентрация пиридоксаль-5'-фосфата в плазме крови, ПАЛФ-эффект и часовая экскреция 4-пиридоксиловой кислоты с мочой при нормальной обеспеченности организма рибофлавином хорошо коррелируют между собой, что показывает их полную взаимозаменяемость для оценки пиридоксинового статуса. Недостаточность витамина В-2 приводит к исчезновению взаимосвязи между этими параметрами.

4. Установлены пределы часовой экскреции 4-пиридоксиловой кислоты с утренней порцией мочи, собранной натощак. Соответствующие нормальной обеспеченности организма витамином В-6 величины составляют 60 - 150 мкг/ч для детей 5-7 лет и 70 - 260 мкг/ч - для детей старше 9 лет и взрослых. Это дает возможность использовать данный неинвазивный метод для оценки обеспеченности организма пиридоксином. При адекватной обеспеченности организма витамином В-6 концентрация пиридоксаль-5'-фосфата в плазме крови находится в диапазоне от 8 до 20 нг/мл.

5. Для больных фенилкетонурией детей характерно повышенное содержание ПАЛФ в плазме крови по сравнению со здоровыми. Дополнительное потребление витамина В-2 в физиологической дозе приближало показатели обеспеченности витамином В-6 больных фенилкетонурией детей к наблюдаемым у здоровых.

106

6. Введение метазида (в дозе 20 мг на 100 г массы тела) в суппозиториях вызывает развитие дефицита витамина В-2 как у крыс с исходной недостаточностью этого витамина, так и у адекватно обеспеченных животных, что проявляется в снижении содержания витамина В-2 в печени и плазме крови. При недостаточной обеспеченности организма витамином В-2 метазид-индуцируемые изменения метаболизма витамина В-6 носят более выраженный характер по сравнению с таковыми у животных, обеспеченных рибофлавином. Совместное введение метазида с рибофлавином в физиологической дозе полностью предотвращает развитие дефицита витамина В-2.

7. Установленные критерии оценки пиридоксинового статуса организма взрослых и детей применены для выявления недостаточности витамина В-6 и оценки эффективности витаминизации различных групп населения в ходе выборочных обследований.

108

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе работы на основании сравнительного и корреляционного анализа традиционных и налаженных методов определения 4-ПК и ПАЛФ с помощью ВЭЖХ показано, что последний метод является наиболее корректным и специфичным для определения витамина В-6 в плазме крови и моче. При определении этих показателей методом ВЭЖХ оба параметра адекватно отражают обеспеченность организма витамином В-6. Полученная кривая зависимости экскреции 4-ПК от содержания ПАЛФ в плазме крови во всем диапазоне концентраций ПАЛФ, обычно измеряемых у здоровых людей, позволила установить пределы концентраций ПАЛФ и величин часовой экскреции продукта его метаболизма, соответствующие нормальной обеспеченности организма взрослых и детей витамином В-6.

В ходе проведенных исследований было показано, что недостаточность витамина В-2 даже приводит к нарушению обмена витамина В-6, что проявляется в уменьшении экскреции 4-ПК с мочой. Это накладывает существенное ограничение на использование этого неинвазивного метода для оценки обеспеченности организма витамином В-6, и означает, что результаты, полученные с его помощью, позволяют правильно выявить недостаточность витамина В-6 только при условии нормальной обеспеченности витамином В-2. Таким образом, неоднозначность этого показателя требует измерения дополнительных параметров, в данном случае экскреции рибофлавина. С другой стороны, принимая во внимание лимитирующую роль витамина В-2 [181] в обмене других функционально связанных витаминов группы В [31], полученные результаты обосновывают преимущество совместного сбалансированного использования витаминов В-2 и В-6 для коррекции витаминной недостаточности, и укладывается в концепцию сбалансированного питания.

Выявленная зависимость обмена витамина В-6 от обеспеченности организма витамином В-2 становится еще более ощутимой при состояниях организма с нарушенным обменом витамина В-6. Во-первых, как было показано в модельных опытах на крысах, метазид оказывал побочное действие, ухудшая обеспеченность организма рибофлавином как у исходно обеспеченных витами

104 ном В-2 животных, так и с недостаточностью этого витамина. При В-2-гиповитаминозе метазид-индуцируемые изменения метаболизма витамина В-6, проявляющиеся в увеличенном выведении 4-ПК с мочой при одновременной тенденции к снижению содержания ПАЛ в печени, носят более выраженный характер по сравнению с таковыми у животных, адекватно обеспеченных рибофлавином. Совместное введение метазида с рибофлавином в физиологической дозе полностью предотвращает развитие дефицита витамина В-2. Полученные данные показывают целесообразность включения в комплексные препараты изониазидового ряда наряду с витамином В-6 витамина В-2 или назначения этих витаминов при приеме этих лекарственных средств.

Аналогичным образом дополнительное назначение детям, больным ФКУ, витамина В-2 в физиологической дозе приводит к снижению повышенного при этом заболевании уровня ПАЛФ в плазме крови и увеличению сниженной у этой категории больных экскреции 4-ПК с мочой, приближая эти показатели до уровней, характерных для здоровых детей.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Харитончик, Лариса Анатольевна, 2000 год

1. Биохимические методы исследования в клинике. / Под ред. А.А.Покровского,- М., Медицина, 1969,- С.484-486. (652с.)

2. Бондарев Г.И., Мартинчик А.Н., Хотимченко С.А., Лешик Я.Д., Соколов А.И. Коррелятивная взаимосвязь фактического потребления витаминов В-1, В-2 и В-6 с биохимическими показателями обеспеченности ими организма // Вопр. питания,- 1986.- N 2.- С.34-39.

3. Букин Ю.В. Биосинтез коферментных форм витамина В-6 и фолевой кислоты, его регуляция и физиологическое значение / Автореф. дис. . д-ра биол. наук.- М., 1975.

4. Букин Ю.В. Пиридоксин / Экспериментальная витаминология / Под ред. Ю.М.Островского.- Минск: Наука и техника, 1979.- С.385-409.

5. Вржесинская O.A., Коденцова В.М., Харитончик Л.А. и др. Критерии обеспеченности организма детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом, витаминами В-1, В-2 и В-6 // Вопр. мед. химии.- 1995.- Т.6. С 58-62.

6. Гвоздова Л.Г. О выделении 4-пиридоксиновой кислоты с мочой у практически здоровых людей. // Вопр. питания,- 1965.- N2.- С.37-40.

7. Гвоздова Л.Г., Парамонова Е.Г., Горяченкова Е.В., Полякова Л.А. The level of vitamin coenzymes in plasma of patients with coronary atherosclerosis kept on a curative diet of vitamin В-6 // Вопр. питания.- 1966.- T.25.- C.40-44.

8. Глинка Е.Ю., Сокольников A.A., Коденцова B.M. Об использовании ПАЛФ-эффекта как показателя обеспеченности витамином В-6 // Вопр. мед. химии,- 1989,- N2,- С.52-59.

9. Гублер Е.В., Генкин A.A. // Применение непараметрических критериев статистики в медикобиологических исследованиях Л.: Медицина, 1973. -141с.

10. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика.- М.: Мир, 1991,- С.99-122.

11. Ефремов В.В. // В кн.: Витамины. Под ред. М.И.Смирнова. М., Медици109на, 1974. -С. 18-45.

12. Ефремов В.В., Берулава И.Т. Ликвидация заболеваемости пеллагрой в Грузинской ССР //Вопр. питания.-1956.-N 5.-С.26-30

13. Ефремова В.В., Гвоздова Л.Г. // В кн.: Тезисы докладов на XV научной сессии Института питания АМН СССР. -М. -1963.

14. Кастрикина Л.Н., Чурдалева Е.В., Спиричев В.Б., Копылова Н.В., Рыбакова Е.П., Ладодо К.С. Активность глутатионредуктазы и ФАД-эффект как показатели обеспеченности рибофлавином в эксперименте и у больных фенилкетонурией. Вопр питания 1975; 5: 12 18.

15. Коваленко Т.А.// В сб. докл. конф. "Вклад молодых ученых в решение проблем фармации" Д.21726.Д991.-С.43-47.

16. Ковлер М.А., Павленко A.A., Курганов Б.И., Аввакумов В.М., Влияние пи-ридоксальфосфата на активность аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови кроликов при токсичном гепатите // Хим.-фарм. журнал.- 1986.-Т.32,- С.60-62.

17. Коденцова В.М. Экскреция с мочой витаминов и их метаболитов как критерий обеспеченности витаминами организма человека // Вопр. мед. химии." 1992.- Т.38, №4.- С.33-37.

18. Коденцова В.М. Разработка системы биохимических критериев оценки обеспеченности организма человека витаминами группы В // Дисс. . докт. биол. наук.- М., 1996.

19. Коденцова В.М., Бекетова H.A., Рисник В.В., Сокольников A.A., Вржесин-ская O.A., Спиричев В.Б. К выбору наиболее адекватных критериев обеспеченности организма человека витамином В-6 // Клин. лаб. диагн.- 1993.-N6.-C.22-27.

20. Коденцова В.М., Вржесинская O.A., Сокольников A.A., Алексеева И.А.,110

21. Спиричев В.Б. Влияние обеспеченности рибофлавином на обмен водорастворимых витаминов.// Вопр. мед. химии.- 1993.- Т.39, № 5.- С.29-33.

22. Коденцова В.М., Глинка Е.Ю. Изменение кинетических свойств пиридок-сальзависимых ферментов при элементарной недостаточности витамина В-6 у крыс. // Укр. биохим. журнал,- 1990,- Т.62, №1.- С.44-49.

23. Коденцова В.М., Успенская И.Д., Вржесинская O.A. и др. Особенности обмена витаминов группы В и критерии обеспеченности ими детей, страдающих целиакией. //Вопр. мед. химии.- 1995.- Т.41, №4.- С.41-45.

24. Копылова Н.В., Рыбакова Е.П., Тарабанько В.М. Изучение обеспеченности лечебных рационов больных фенилкетонурией витаминами группы В и аскорбиновой кислотой. Вопр питания 1979; 2: 24 26.

25. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В.Меньшикова.- М.: Медицина, 1987,- С.219-221.

26. Ладодо К.С., Денисова С.Н., Бушуева Т.В. и др. Клинико-биохимические особенности течения фенилкетонурии у детей. Рос вестн перинатол и педиатр 1997; 2: 62-63.

27. Лакин Г.Ф. Биометрия,- М.: Высшая школа, 1990,- С.264-266.

28. Максютинская О.В. Выделение 4-ПК (4-пиридоксиловой кислоты) с мочой у детей 2-3 лет // Вопр. питания- 1967.- N2,- С.83-84.

29. Малюк В.И., Сокирко Т.А. Коррекция токсического действия препаратов изониазида// Проблем, туберк.- 1987,- N8,- С.64-66.

30. Машковский М.Д. Лекарственные средства.-11-е изд.-М., 1988.-Т.2.

31. Межвитаминные отношения при ишемической болезни сердца и гипертонической болезни / Борец В.М., Мирончик В.В., Артаева Л.П.- Минск, 1988.-206с.

32. Метаболические эффекты недостаточности функционально связанных В-витаминов // Под ред. Островского Ю.М.- Минск: Наука и техника, 1987.-256с.

33. Механизмы межвитаминных взаимоотношений / Под ред. Островского Ю.М., Минск, 1973. 216 с.111

34. Никифоров В.Н., Павленко А.А., Курганов Б.И., Гусниев А.М. Изменение активности аспартатаминотрансферазы, зависящее от разведения сыворотки крови // Вопр. мед. химии.- 1986.-Т.32.- С.522-524.

35. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР. МЗ СССР,- М., 1991.

36. Подорожный П.Г., Томашевский Я.И. Клиническая витаминология,- Киев: Здоровье, 1977.- С. 142.

37. Поляновский О.Л. Аспартатаминотрансфераза. Исследование структуры и каталитических функций. // Успехи биол. химии.- 1977.- Т. 18.- С.92-121.

38. Потребность человека в витаминах / Под ред. Смирнова М.И.- М.: Медицина, 1966.-С.270-285.

39. Пятницкая И.Н., Богданов Н.Г., Сапрунова М.М. Изучение некоторых показателей метаболизма витамина В-6 у практически здоровых детей и детей, страдающих конституционально-экзогенным ожирением //Вопр. питания,- 1982, N3,- С.34-36.

40. Пятницкая И.Н., Гвоздова Л.Г. Витамин В-6 // В кн.: Теоретические и клинические аспекты науки о питании,- М., 1987,- Т.8.- С.109-119.

41. Сапрыкин Л.В., Гусаров А.А., Киселева Н.В. Определение витамина В-6 и полупродуктов его синтеза методом ВЭЖХ в ион-парном варианте и с применением динамически модифицированного силикагеля // ЖАХ.-1992,- Т.47, N12,- С.2066-2071.

42. Селиванова В.М. // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1960. -Т.50, N8. -С.37.

43. Спиричев В.Б. Обеспеченность витаминами детей в России // Вопр. питания,- 1996,-№5,- С.45-53.

44. Теоретические и клинические аспекты науки о питании / Под ред. Волга-рева М.Н.- М., 1987.-Т.8,- 217с.

45. Туберкулез органов дыхания: Руководство для врачей/ Под ред. А.Г.Хоменко.-М., 1988.-576 с.

46. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии. М. 1981.

47. Удалов Ю.Ф., Белозерова О.П., Гладких С.П., Гришина А.П. К вопросу о112роли витаминов в профилактике атеросклероза // Вопр. питания.- 1975.-N2.- С.20-25.

48. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях,- М., 1975.-295с.

49. Халмурадов А.Г. Ниацин (витамин РР) //В сб.: Методы оценки и контроля витаминной обепеченности населения,- М., 1984,- С.87-93.

50. Химический состав пищевых продуктов./ Под ред. Скурихина И.М., Вол-гарева М.Н.- М., Агропромиздат, 1987,- 224с.

51. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига: Знание, 1988. С. 168-180. (392 с).

52. Экспериметальная витаминология. Под ред. Ю.М.Островского.- Минск: Наука и техника, 1979.- 550 с.

53. Acota Р.В., Wenz Е., Williamson М. Nutrient intake of treated infants with phenylketonuria . //Am. J. Clin. Nutr.- 1977.-V.30.-P. 198-208.

54. Adelekan D.A., Adekile A.D., Thurnham D,J. Dependence of pyridoxine metabolism on riboflavin status in sickle cell patients // Am. J. Clin. Nutr.-1987.- V.46, N1.- P.86-90.

55. Analysis of B-6 vitamers and pyridoxic acid in plasma, tissues and urine using high performance liquid chromatography // Nutr. Res.- 1989,- V.9, N3,- P.259-272.

56. Anderson B.B., O'Brien H., Griffin G.E., Mollin D.L. Hydrolysis of pyridoxal-5'-phosphate in plasma conditions with raised alkaline phosphatase // Gut.-1980,-V.21.-P. 192-194.

57. Anderson B.B., Peart M.B., Fultford-Janes E.G. The measurement of serum pyridoxal by a microbiological assay using Lactobacillus casei // J. Clin. Pathol.-1970.- V.23.- P.232-242.

58. Anderson B.B., Perry G., Modell C.B., Child J.A., Mollin D.L. Abnormal red-cell metabolism of pyridoxine associated with J3-thalassemia // Br. J. Haematol.-1979.- V.41.- P.497-507.

59. Anderson B.B., Saary M., Stephens M.D. et al. Effect of riboflavin on red-cell113metabolism of vitamin B-6 //Nature.- 1976,- Vol.264- P.574-575.

60. Anderson K. Vitamin B-6 status of children treated for phenylketonuria // Nutr. Rep. Int. -1986.-V.34- P.387-392.

61. Araki A. Plasma homocystein concentration in Japanese patients with noninsulin dependent diabetes mellitus: effect of parenteral methylcobalamin treatment//Atherosclerosis.-1993.- Vol.103, N 2.- P. 149-157.

62. Argoudelis C.J. Simple isocratic high-performance liquid chromatographic method for the separation of the six vitamers of vitamin B-6 // J. Chromatog. Biomed. Appl.- 1988,- V.424.- P.315-323.

63. Atkins J.N. Maternal plasma concentration of pyridoxal phosphate during pregnancy: adequacy of vitamin B-6 supplementation during isoniazid therapy // Am. Rev. Respir. Dis.- 1982.-Vol.126, N4.-P.714-716.

64. Bayoumi R.A., Rosalski S.B. Evaluation of methods of coenzymes for detection of deficiency of vitamin B-l, B-2 and B-6 //Clin. Chem.-1976.- Vol.22.- P.327-335.

65. Bender D.A. The tryptophane load test for vitamin B-6 status is inappropriate for women recieving oastrogens // Proc. Nutr. Soc.- 1982,- V.41.- P. 120A.

66. Bhagavan H.N., Koogler J.M.Jr., Coursin D.B. Enzymatic microassay of pyridoxal-5'-phosphate using L-tyrosine apodecarboxylase and L-l- Cjtyrosine //Int. J. Vit. Nutr. Res.- 1976,- V.46.- P. 160-164.

67. Biehl J.P., Vilter R.W. Effects of Isoniazid on pyridoxine metabolism // JAMA.-1954,-V. 165,-P. 1549-1552.

68. Bitsch R. Vitamin B-6 // Internat. J. Vit. Nutr. Res.- 1993,- V.63, N4,- P.278-282.

69. Bonjour J.P. Vitamins and alholism. III. Vitamin B-6 // Int. J. Vitamin. Nutr.-1980,- V.50.- P.215-230.114

70. Brent J., Vo N., Kulig K., Rumack B.H. Reversal of prolonged isoniazid-induced coma by pyridoxine // Arch. Intern. Med.- 1990.-V.150, N8.- P. 17511753.

71. Brooker G.A., Ahmed N. Raiten D.J., McClelland F.L., Moser-Veillon P.B., Reynolds R.D. Changes in urinary 4-pyridoxic acid (4PA) excretion during pregnancy and lactation // FASEB.- 1995,- V.9, N4.- P.A985.

72. Brown R.R. The tryptophane load test as an index of vitamin B-6 nutrition. In: Methods in vitamin B-6 nutrition. Analysis and status assessment. / Eds. Leklem J.E., Reynolds R.D.- N.Y., London, Plenum, 1981,- P. 321-340.

73. Buhrdel P., Grimm U., Wasser St. e.a. Tryptophan metabolism in infants with PKU //Padiatr.Grenzgeb.-1982.- V21> P.309-317.

74. Camp V.M., Chipponi J., Faraj B.A. Radioenzymatic assay for direct measurement of plasma pyridoxal-5-phosphate // Clin. Chem.- 1983.- V.29.-P.642-644.

75. Chabner B., Livingston D. A simple enzymatic assay for pyridoxal phosphate // Anal. Biochem.- 1970,- V.34, N2,- P.413-423.

76. Chabner B.A., DeVita V.T., Livingston D.M., Oliverio Y.T. Abnormalities of tryptophan metabolism and plasma pyridoxal phosphate in Hodgkin's // N. Engl. J. Med.- 1970,- V.282.- P.838-843.

77. Chatterjee A.K., Jamblar S C., Ghosh B.B. Changes in alanine transaminase activity in the liver of riboflavin-deficient rats // Experienta (Basel).- 1966.-V.22- P.794-795.

78. Chauhan M.S., Dakshinamurti K. Fluorimetric assay of B-6 vitamers in biological materials // Clin. Chim. Acta.- 1981.- V.109.- P. 159-167.

79. Chauhan M.S., Dakshinamurti K. Fluorometric assay of B-6 vitamers in biological materials //Clin. Chim. Acta.- 1981,- V.109.- P. 159-167.115

80. Cheney M.C., Curry D.M., Beaton J.H. // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1965.-V.43.- P.579-583.

81. Chrisley B.M., Hendricks T.S., Driskell J.A. Yitamn B6 status of a group of cancer patients // Nutr. Res.-1986.- V.6, N9.

82. Chrisley B.Mc., Thye F. W., McNaier H.M., Driskell J.A. Plasma B-6 vitamer and 4-pyridoxic acid concentrations of men fed controlled diets // J. Chromatogr. Biomed. Applic.- 1988,- V.428.- P.35-42.

83. Cinnamon A.A., Beaton J.R. // Am. J. Clin. Nutr.- 1970,- V.23.- P.696-699.

84. Clements J.E., Anderson B.B. Pyridoxine (pyridoxamine) phosphate oxidase activity in the red cell // Biochim. Biophys. Acta.- 1980,- V.613.- P.401-409.

85. Cleopath P., Smith V.C., McCully K.S. Growth promotion by homocysteic acid // Science.- 1976,- V. 192,- P.372-374.

86. Coburn S.P., Lewis D.L., Fink W.J. Estimation of human vitamin B-6 pools through muscle biopsies // Am. J. Clin. Nutr.- 1988,- V.49.- P.291-294.

87. Coburn S.P., Mahuren J.A., Wostmann B.S. , Snyder D.L., Towsend D.W. Role of intestinal microflora in the metabolism of vitamin B-6 and 4'-deoxypyridoxine examined using germfree guinea pigs and rats // J. Nutr.-1989.- Vol.119.-P. 181187.

88. Coburn S.P., Mahuren J.D. A versatile cation-exchange procedure of measuring the seven major forms of vitamin B-6 in biological samples // Anal. Chem.-1983,-V. 129,-P.310-317.

89. Cochay E.F., Gershoff S.N., Sodowski G.A. Aging and vitamin B-6 depletion:116effects on plasma pyridoxal-5-phosphate and erythrocyte aminotrasferase activity coefficients in rats //Am. J. Clin. Nutr.- 1990,- Vol.51.- P.446-452.

90. Contractor S.F., Shane B. Estimation of vitamin B-6 compound in human blood and urine // Clin. Chem. Acta.- 1968.- V.21.- P.71-77.

91. Contractor S.F., Shane B. Blood and urine levels of vitamin B-6 in the mother and fetus before and after loading of the mother with vitamin B-6 // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1970,- V. 107,- P.635-640.

92. Coyer J.R., Nicholson D.P. Isoniazid-induced convulsions: Part 1 // Clin. South Med.- 1976,- V.69.- P.294-?.

93. Dakshinamurti K., Chauhan M.S. Chemical analysis of pyridoxine vitamers // In: Methods in vitamin B-6 nutrition. Analysis and status assessment., ed. Leklem J.E., Reynold R.D., pp.99-122. New York/London: Plenum. 401 pp.

94. Dempsey W.B., Christensen H.N. The specific binding of pyridoxal-5-phosphate to bovine plasma albumin // J. Biol. Chem.- 1962.- V.237.- P. 11131120.

95. Diehl A.M., Potter J., Boitnott J., Van Duyn M.A., Herlong H.F., Mezey E. Relationship between pyridoxal-5-phosphate deficiency and aminotransferase levels in alcoholic hepatitis // Gastroenterology.- 1984,- V.86.- P.632-636.

96. Donald E.A. Nutritional aspects of vitamin B-6. // In: Vitamin B-6 pyridoxal phosphate: Chem., Biochem. and Med. Aspects.- New York, 1986,- Pt B.-P.477-505.

97. Driskell J. A. Vitamin B-6 // In: Handbook of vitamins. Nutritional, biochemical and clinical aspects /Ed. Machlin L.J.- Marcel Dekker INC, New York, Basel, 1984.- P.379-401.

98. Driskell J.A. Vitamin B-6 requirement of humans // Nutr. Res.- 1994.- V.14, N2,- P.293-324.

99. Driskell J.A., Chrisley B.Mc. Plasma B-6 vitamers and plasma and urinary 4-pyridoxic acid concentrations in young women as determined using highperformance liquid chromatography // Biomed. Chromatogr.- 1991.- V.5.-P. 198-201.117

100. Driskell J.A., Chrisley B. Mc., Reynolds L.K., Moak S.W. Plasma B-6 vitamer and plasma and urinary 4-pyridoxic acid concentrations of middle-aged obese black women // J. Chromatogr. Biomed. Applic.- 1991,- V.568.- P.333-340.

101. Driskell J.A., Chrisley B.M., Thye F.W., Reynolds L.K. Plasma pyridoxal phosphate concentration of men fed different levels of vitamin B-6 // Am. J. Clin. Nutr.- 1988,- V.48.- P. 122-126.

102. Driskell J.A., Gebers J.M., Urban M.C. Vitamin B-6 status of young men, women, and women using oral contraceptives // J. Lab. Clin. Med.- 1976,-V.87.- P.816-821.

103. Driskell J.A., Kirskey A. // J. Nutr.- 1974.- V. 101- P.661-670.

104. Driskell J.A., Moak S.W.Plasma pyridoxal phosphate concentrations and coenzyme stimulation of erythrocyte alanine aminotransferase activities of white and black adolescent girls // Am. J. Clin. Nutr.- 1986.- V.43.-P.599-603.

105. Durko Y., Yuknovska Y.V., Ivanov C.P. A new fluorimetric method for the determination of vitamin B-6 in blood // Clin. Chem. Acta- 1973.- V.49.-P.407-414.

106. Ebadi M. Catabolic pathways of pyridoxal phosphate and derivatives // In: Vitamin B-6 pyridoxal phosphate: Chemical, Biochemical and Medical Aspects.- New York, 1986,- PT.B.- P.449-505.

107. Ebadi M. In: Vitamin B-6 pyridoxal phosphate: Chemical, biochemical and medical aspects. New York 1986; B: 449-476.

108. Editorial. Aufgabe und wirkung des vitamin B-6 in saglings und kindesalter. // Pediatr. Patol.- 1974.- V.9 -P.301-309.

109. Ejderhamm J., Hamfelt A. Ryridoxal phosphate concentration in blood newborn infants and their mothers compared with the amount of extra pyridoxol taken during pregnancy and breast feeding // Acta Paediatr. Scand.-1980,- V.69.- P.327-330.

110. Ferroli C.E., Trumbo P.R. Bioavailability of vitamin B-6 in young and older men //Am. J. Clin. Nutr.- 1994,- V.60.- P.68-71.

111. Fisher I., Walter H. Different activation by pyridoxal phosphate of aspartate118aminotransferase from young and old human erythrosates // BBA.- 1966,-V.184.- P.660-663.

112. Giraud D.W., Martin H.D., Driskell J.A. Erythrocyte and plasma B-6 vitamer concentrations of long-term tobacco smokers, chewers, and nonusers // Am. J. Clin. Nutr.- 1995,- V.62.- P. 104-109.

113. Gregory J.F. Determination of pyridoxal-5-phosphate as the semicarbazone derivative using high-performance liquid chromatography // Anal. Biochem.-1980.-V. 102-P.374-379.

114. Gregory J.F. Relative activity of the nonphosphoiylated B-6 vitamers for Saccharomyces uvarum and Kloeckera brevis in vitamin B-6 microbiological assay//J. Nutr.- 1982,-V. 112.-P. 1643-1647.

115. Gregory J. F., Feldstein D. Determination of vitamin B-6 in food and other biological materials by paired-ion high-performance liquid chromatography // J. Agric. Food. Chem.- 1985,- V.33.- P.359-363.

116. Gregory J.F., Kirk J.R. Determination of urinary 4-pyridoxic acid using high performance liquid chromatography//Am. J. Clin. Nutr. -1979. -V.32. -P.879-883.

117. Guilarte T.R. Radiometric-mikrobiological assay of vitamin B6: Assay simplification and sensivity study // J. Assoc. Off. Anal. Chem.- 1983.- V.66-P.58-61.

118. Guilarte T.R., Mclntyre P. A. Radiometric-mikrobiological assay of vitamin B6: Analysis of plasma samples // J. Nutr.- 1981,- V.l 11.- P. 1861-1868.

119. Guilarte T.R., Mclntyre P.A., Tsan M.F. Growth response of the yeast Saccharomyces uvarum and Kloeckera brevis to the free biologically active forms of vitamin B-6 // J. Nutr.- 1980,- V. 110.- P.954-958.

120. Guilarte T.R., Tsan M.F. Microbiological assays of total vitamin B-6 using119yeast Saccharomyces uvarum. and Kloeckera brevis 11 J. Nutr.-1983.- V.113.-P.721-724.

121. Handbook of vitamins. Marcel Dekker INC.- N.Y., Basel, 1984.- 459p.

122. Hankers L.V. Nicotinic acid and nicotinamide // In: Handbook of vitamins, nutritional, biochemical and clinical aspects. / Ed. Machlin L.J.- Marcel Dekker INC., New York, Basel, 1984,- P.379-401.

123. Hanley W.B., Feigenbaum A., Clarke J.T.R., Schoonheyt W., Austin V. Vitamin B-12 deficiency in adolescents and young adults with phenylketonuria. Lancet 1993; 343: 997.

124. Hansen C.D., Leklem J.E., Miller L.T. Changes in vitamin B-6 status indicators of women fed a constant protein diet with protein diet with varying levels of vitamin B-6//Am. J. Clin. Nutr.- 1997,-V. 66,-P. 1379-1387.

125. Harker L.A., Ross R., Slichter S.J., Scott C.R. Homocystine-induced arteriosclerosis //J. Clin. Invest.- 1976.- V.58.- P.731-741.

126. Hartmeier G.M., Sawhney A.K., Yang B.I. Inhibition of coenzyme activation of aspartate aminotransferase // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1983,-V.112.- P.629-637.

127. Haskell D.E., Snell E.E. An improved apotrypyophanase assay for pyridoxal assay for pyridoxal phosphate // Anal. Biochem.- 1972.- V.45.- P.567-576.

128. Heiskanen K., Salmenpera L., Perheentupera J., Siimes M.A. Infant vitamin B-6 status changes with age and with formula feeding // Am. J. Clin. Nutr.-1994.- V.60.- P 907-910.

129. Heller S., Salkeld R.M. Korner W.F.// Amer. J. Clin. Nutr.- 1973. -Vol.26.-P.1339-1348.

130. Henderson J.M., Codner M.A., Hollins B., Kutner M.H., Merrill A.H. The fasting B-6 vitamer profile and response to pyridoxine load in normal and cirrhotic subjects // Hepatology.-1986.- V.6- P.464-471.

131. Hollins B., Henderson J.M. Analysis of vitamers of B-6 in plasma by reseved-phase column liquid chromatography // J. Chromatogr. Biomed. Applic.-1986,- V.380.- P.67-75.120

132. Horwitt M.K. Interpretation of requirements for thiamin, riboflavin, niacin-thryptophan, and vitamin E plus comments on balance studies and vitamin B-6. //Amer. J. Clin. Nutr.- 1986,- V.44.- P.973-985.

133. Huang Y.C., Chen W„ Evans M.A., Mitchell M.E., Shultz T.D. Vitamin B-6 requirement and status assessment of yuong women fed a high-protein diet with various levels of vitamin B-6. //Am. J. Clin. Nutr.- 1998.-V.67.- P.208-220.

134. Huff J.W., Perlzweig W.A. A product of oxidative metabolism of pyridoxine, 2-methyl-3-hydroxy-4-carboxy-5-hydroxy-methyl-pyridine (4-pyridoxic acid) // J. Biol. Chem. -1944. -V.155. -P.345-355.

135. Huff J.W., Perlzweig W.A. A sensitive method for the determination of 1N-methylnicotinamide in urine // J. Biol. Chem.- 1947.- V. 167.- P. 157-167.

136. Hunter J.E., Harper A.E. Stability of some pyridoxal phosphate-dependent enzymes in vitamin B-6 deficient rats // J. Nutr.- 1976,- V.105.- P.653-664.

137. Hurwitz J. Enzymatic Phosphorylation of vitamin B-6 analogues and their effect on tyrosine decarboxylase // J. Biol. Chem.- 1955,- V.217.- P.513-525.

138. Ink S.L., Henderson L.M. Vitamin B-6 metabolism // Ann. Rev. Nutr.- 1984,-V.4.- P.455-470.

139. IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature (CBN). Nomenclature for vitamins B-6 and related compound: Recommendations 1973 // Eur. J. Biochem.- 1973.- V.40.- P.325-327.

140. Kang-Yoon S.A., Krisley A. Relation of short-term pyridoxine-HCl supplementation to plasma vitamin B-6 vitamers and amino acid concentrations in young women // Am. J. Clin. Nutr.- 1992,- V.55.- P.865-872.

141. Kant A.K., Moser-Veillon P.B., Reynolds R.D. Effect of age on changes in plasma, erythrocyte and urinary B-6 vitamers after an oral vitamin B-6 load // Am. J. Clin. Nutr.- 1988,- V.48.- P. 1284-1290.

142. Kark J.A., Haut M.J., Hicks C.U., Mc Quilken C.T., Reynolds R.D. A rapid fluorometric assay for erythrocyte pyridoxal kinase // Biochem. Med.- 1982,-V.27,N1.-p. 109-120.

143. Kazarinoff M.N, McCormick D.B. N-(5'-phospho-4'-pyridoxyl)-amines121substrates for pyridoxine (pyridoxamine)-5'-phosphate oxidase // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1973.- V.52.- P.440-446.

144. Kazarinoff M.N.,McCormik D.V. Rabbit liver pyridoxamin (pyridoxine)-5'-phosphate oxidase. Purification and properties // J. Biol. Chem.- 1975,- V.250.-P.3436-3442.

145. Kochen W., Buhrlen E., Byrd D.J. Tryptophan metabolism in untreated phenylketonuria // Acta Vitaminol.Enzymol.- 1975,- V.29.- P. 177-184.

146. Kopple J.D., Mercurio K., Bluemenkrantz M.J. Daily requirements for pyridoxine supplements in chronic renal failure. // Kidney Int.- 1981,- V.19.1. P.694-704.

147. Korede O., Alabade-Ajajyi O. Free and bound erythrocyte vitamin B-6 concentration of healthy adolescents // Nutr. Res.- 1993.- Vol.13, N 1.- P.37-43.

148. Koumans A.K.J., Wildschut A.J. Nutrition and atherosclerosis: some neglected aspects // Clin. Cardiol.-1985,- V.8.- P.547-551.

149. Kozik A., McCormick D.B. Mehanism of pyridoxine uptake by isolated rat liver cells // Arch. Biochem. Biophys.- 1984,- V.229.- P. 187-193.

150. Labadarios D., Rossouws J.E., McConnell J.B. Davis M., Williams R. Vitamin B-6 deficiency in cronic liver disease evidence for increased degradation of pyridoxal-5-phosphate // Gut.- 1977.- V. 18,- P.23-27.

151. Lakshmi A.V., Bamji M.S. Pyridoxal-5-phosphate-dependent enzymes in riboflafin deficiency//Indian. J. Biochem. Biophys.- 1975.- V.12.- P. 136-138.

152. Lakshmi A.V., Bamji M.S. Tissue pyridoxal phosphate concentration and pyridoxamine phosphate oxidase activity in riboflavin deficiency in rats and man // Brit. J. Nutr.- 1974,- V.32.- P.249-255,

153. Lakshmi A.V., Bamji M.S. Pyridoxal-5'-phosphate-dependent enzymes in riboflavin deficiency// Indian. J. Biochem. Biophys.- 1975,- V.12.- P. 136-138.

154. Lakshmi A.V., Bamji M.S. Regulation of blood pyridoxal phosphate in riboflavin deficiency in man // Nutr. Met.- 1976,- V.20.- P.228-233.

155. Lee C.M., Leklem J.E. Differences in vitamin B-6 status indicator responses122between young and middle-aged women fed constant diets with two levels of vitamin B-6 // Am. J. Clin. Nutr.- 1985,- V.42.- P.226-234.

156. Leinert J., Simon I., Hotzel D. Methoden und deren wertung zur bestimmung des vitamins-B-6-versorgungszustandes bein menschen // Int. J. Vitam. Nutr. Res.- 1983.-V.53.-P. 166-178.

157. Leklem J.E. Vitamin B-6: a status report // J. Nutr.- 1990,- V.120, N115S.-P.1503-1507.

158. Leklem J.E. Vitamin B-6. In Handbook of vitamins / Ed. Machlin L.J. Dekker, New York, 2 nd ed., 1991,- P.341-392.

159. Leklem J.E. Vitamin B-6 // In: Present knowledge in nutrition, 7th edition. Ed.E.E. Ziegler, L.J. Filer, Jr ILSI Press, Washington, DC, 1996, pp. 174-183.

160. Leklem J.E., Brown R.R., Rose D.P., Linkswiler H. Vitamin B-6 requirements of women using oral contraceptives // Am. J. Clin. Nutr.- 1975,- V.28.- P.535-541.

161. Leklem J.E., Miller L.T., Hardin K., Wang X., Ridlington J. Influence of three levels of riboflavin on vitamin B-6 status in women // FASEB J.- 1995,- V.9.-P.A154.

162. Leklem J.E., Reynolds R.D.(eds.) Current topics in nutrition and disease. Vol.19. C

163. Lequeu B., Greulland J.C., Klepping J. Measurement of plasma pyridoxal-5'-phosphate by combination of an enzymatic assay with high-performance liquid chromatography/electrochemistry // Anal. Biochem.- 1985,- V.149.- P.296-300.

164. Li T.-K., Lumeng L. Regulation of pyridoxal phosphate metabolism in liver // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1974,- V.61.- P.677-684.

165. Lim K.L., Young R.W., Driskell J.A. Separation of vitamin B-6 components by high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr.- 1980.- V.188.-P.285-288.

166. Linkswiller H. Methionine metabolite excretion as effected by a vitamin B-6 deficiency. In: Methods in vitamin B-6 nutrition./ Eds. Leklem J.E., Reynolds

167. R.D.- N.Y., Plenum Press, 1981.- P.373-381.

168. Lipinska L. Riboflavin status in phenylketonuria patients in the course of dietary treatment J Inherit Metab Dis 1994; 17: 242-245.

169. Lowik M.R., van der Berg H., Kiatemaker C., Brants H.A.M., Brussaard J.H. Interrelationship between riboflafin and vitamin B-6 among elderly people. (Dutch nutrition surveillance system) // Int. J. Vitam. Nutr. Res.- 1994.-V.64., N3,-P. 198-203.

170. Lumeng L., Li T.-K. Characterization of the pyridoxal-5-phosphate and pyridoxamine-5'-phosphate hydrolase activity in rat liver: identity with alkaline phosphatase // J. Biol. Chem.- 1975.- V.250.- P.8126-8131.

171. Lumeng L., Li T.-K. in Vitamin B-6 metabolsm and role in growth G.P. Tryfiates, Editor, pp.27-51. Food and Nutrition Press. Westprt CT. 1980.

172. Lumeng L., Lui A., Li T.-K. Plasma content B-6 vitamers and its relationship to hepatic vitamin B-6 metabolism // J. Clin. Invest- 1980,- V.66.- P.688-695.

173. Lumeng L., Li T.-K, Lui A., Raudebush R.L. The interorgan transport and metabolism of vitamin B-6 In: Vitamin B-6: its role in health and desease.-New York, 1985,-P.35-54.

174. Lumeng L., Ryan M.P., Li T.-K. Validation of the diagnostic value of plasma pyridoxal-5-phosphate measurements in vitamin B-6 nutrition of rat // J. Nutr.-1978,-V. 108,-P.545-553.

175. Luming L., Schenker L.S., Li T.-K., Brashear R.E., Compton M.C. Clearance and metabolism of plasma pyridoxal-5'-phosphate in the dog // L. Lab. Clin. Med.- 1984.-V. 103,-P.59-69.

176. Maheshwari R.K., Gupta B.D. Pyridoxine supplementation with isonexis it necessary? (letter) // Indian. J. Pediatr.-1991.-Vol.58, N3,- P.387-388.

177. Manore M.M., Leklem J.E., Walter M.C. Vitamin B-6 metabolism as affected by exercise in trained and untrained women fed diets differing in carbohydrate and vitamin B-6 content // Am. J. Clin. Nutr.- 1987,- V.46.- P.995-1004.

178. McCormick D.B. Two interconnected B vitamins: riboflavin and pyridoxine // Physiol. Rev.- 1989,- V.69, N4,- P. 1170-1198.

179. McCormick D.B., Gregory M., Snell E.E. Pyridoxal phosphokinase. I. Assay, distribution, pyrification and properties // J. Biol. Chem.- 1961,- V.236.-P.2076-2084.

180. McCormick D.B., Merril A.H.Jr. Pyridoxamine (pyridoxine)-5'-phosphate oxidase. In: Vitamin B-6. Mehanism and role in growth, ed. G.P. Trybiates, pp. 1-26. Wesport, Conn: Food and Nutrition, 377 pp.

181. McCully K.S. Homocysteine theory of arteriosclerosis: development and current status//Atherosclerosis Rev.- 1983.-V. 11.-P. 157-246.

182. Mehanso H., Buss D.D., Hamm M.W., Henderson L.M. Transport and metabolism of pyridoxine in rat liver // Biochim. Biophys. Acta.- 1980.-V.631.- P. 11-123.

183. Mehansho H., Hamm M.W., Henderson L.M. Transport and metabolism of pyridoxal phosphate in the small intestine of the rat // J. Nutr.- 1979,- V.109.-P.1542-1551.

184. Mehansho H., Henderson L.M. Transport and accumulation of pyridoxine and pyridoxal by erythrocytes // J. Biol. Chem.- 1980,- V.255.- P. 11901-11907.

185. Merrill A.H., Henderson J.M. Diseases associated with defects in vitamin B-6 metabolism or utilisation // Ann. Rev. Nutr.- 1987.- V.7.- P. 137-156.

186. Merrill A.H.Jr., Henderson J.M., Wang E., Codner M.A., Hollins B., Millikan W.J. Activities of the hepatic enzymes of vitamin B-6 metabolism for patients with cirrhosis //Am. J. Clin. Nutr.- 1986.- V.44.- P.461-467.

187. Merrill A.H.Jr., Henderson J.M., Wang E., McDonald B.W., Millikan W.J.125

188. Metabolism of vitamin B-6 by human liver I I J. Nutr.-1984.- V.114.- 16641674.

189. Merrill A.H.Jr., Horiike K., McCormick D.B. Evedence for the regulation of pyridoxal-5'-phosphate formation in liver by pyridoxamine (pyridoxine)-5'-phosphate oxidase // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1978.- V.83.- P.984-990.

190. Middleton H.M. Uptake of pyridoxine-HCl by the rat jejunal mucosa in vitro // J.Nutr.- 1977,- V. 107,- P. 126-131.

191. Middleton H.M. Intestinal Absorption of pyridoxal-5'-phosphate: disappearance from perfused segments of rat jejunum in vivo // J. Nutr.- 1979.-V.109.- P.975-981.

192. Middleton H.M., Mills L.R., Singh M. Effect of ethanol on the uptake of pyridoxine-HCL in the rat jejunum // J. Nutr.- 1984,- V.39.- P.54-61.

193. Miller L.T. Oral contraceptives and vitamin B-6 metabolism // In: Current topics in nutrition and disease.- 1985,- V. 13. Vitamin B-6: its role in health and disease,

194. Miller L.T. Do oral contraceptive agents affect nutrient requirements-vitamin B-6?//J. Nutr.- 1986.-V.l 16.-P. 1344-1345.

195. Mitchell D., Wagner C., Stone W.J., Wilkinson G.R., Schenker S. Abnormal regulation of plasma pyridoxal-5'-phosphate in patients with liver disease // Gastroenterology.- 1976,- V.71.- P. 1043-1049.

196. Mokejea S., Jamdas S.C. Liver transaminase activity in riboflavin-deficient rats // Canad. J. Biochem. -1962,- V.40.- P. 1065-1070.

197. Morrison L.A., Driskell J.A. Quantities of B6 vitamers in human milk by high-performence liquid chromatography. Influence of maternal vitamin B6 status // J. Chromatogr. Biomed. Applic.- 1985.- V.337.- P.249-258.

198. National Reseach Council, Subcommittee on Tenth Edition of the RDAs. Recommended Dietary Allowances, 10th ed. Washington, DC: National Academy Press, 1989.

199. Nisar M., Watkin S.W., Bucknall R.C., Agnew R.A.L. Exacerbation ofisoniazid-induced peripheral neuropathy by pyridoxine // Thorax.- 1990.-V.45, N5,- P.419-420.

200. Nutter L.M. Meisler N.T. Thanassi J.W. Absence of pyridoxine(pyridoxamine)-5'-phosphate oxidase in Morris hepatoma 7777 //

201. Biochem.- 1983.-V.22.-P. 1599-1604.

202. Pannemans D.L., Berg H., Westerterp K.R. The influence of protein intake on vitamin B-6 metabolism differs in young and elderly humans. // J. Nutr.- 1994.-Vol.l24,N 8,- P. 1207-1214.

203. Park J.K., Lnkswiler H.E. Effect of vitamin B-6 depletion in aduld man on the excretion of cystathionine and other methionine metabolites // J. Nutr.- 1970,-V. 100.-P. 110-116.

204. Pellock J.M., Howell J., Kending E.L., Bakes H. Pyridoxine dificiency in children treated with isoniazid // Chest.-1986.- Vol.87, N5.-P.658-661.

205. Perry G.M., Anderson B.B., Dodl.N. The effect riboflavin on red-cell vitamin B-6 metabolism and globin synthesis // Biomedicine.- 1980.- V.33.- P. 36-38.

206. Pingoli A., Trumbo P. Relative bioavailability of B-6 vitamers from cooked ground beef in humans. // Nutr.Res.- 1995.- V.15.- N5.- P.659-668.

207. Pogell B.M. Enzymatic oxidation of pyridoxamine phosphate to pyridoxal phosphate in rabbit liver // J. Biol. Chem.- 1958,- V.232.- P.761-776.

208. Potera C., Rose D.P., Brown R.R. Vitamin B-6 deficiency in cancer patients // Am. J. Clin. Nutr.- 1977.-V.30,- P. 1677-1679.

209. Prasad R., Lakshmi A.V., Bamji M.S., Impaired collagen maturity in vitamins B-2 and B-6 deficiency probable molecular basis of skin lesions // Biochem. Med.- 1983.- V.30.- P.333-341.

210. Pregnolato P., Maranesi M., Marchetti M., Barzanti V., Bergami R., Tolomelli B. Interaction among dietary vitamin B-6, protein and lipids: effects on liver lipids in rats. // Int. J. Vitam. Nutr. Res.- 1994,- Vol.64, N 1,- P.263-269.

211. Prince A.P., Leklem J.E. Vitamin B-6 status of school-aged patients with phenylketonuria // Am. J. Clin. Nutr.- 1994.- V.60.- P.262-268.

212. Rao G.M., Morghom L.O., Kabur M.N., Mohmud B.H. Serum glutamic127oxaloacetic transaminase (GOT) and glutamic pyruvic transaminase (GPT) levels in diabetic mellitus.// Indian. J. Med. Sci.- 1989,- Vol.43.- P. 118-121.

213. Rasmussen K.M., Barsa P.M., McCormick D.B. Pyridoxine (pyridoxamine) phosphate oxidase activity in rat tissues during development of riboflavin or pyridoxine deficiency // Proc. Soc. exp. Biol. Med. (N.Y.).- 1979,- V.161.-P.527-530.

214. Rattan V., Sidhu H., Third S.K. Biochemical mehanism of action of pyridoxine in the prevention of glycolate induced hyperoxaluriain male albino rats. // Nutr.Res.- 1995,- V.15, N4.- P.581-588.

215. Reddy A.S., Reynolds M.S., Price J.M. The determination of 4-pyridoxic acid in human urine //J. Biol. Chem.- 1958,- V.233.- P.691-696.22Q Reinken L., Dapunt O. Vitamin B-6 nutriture during pregnancy //Int. J. Vit. Nutr. Res.- 1998,- V.48.- P.341-347.

216. Reynolds R.D., Leklem L. eds.New York, 526. P.243-255.nutrient requirements-vitamin B-6? // J. Nutr.- 1986.- V.116.- P. 1344-1345.

217. Rinehart J.F., Greenberg L.D. Arteriosclerotic lesions in pyridoxine-deficient monkeys //Am. J. Pathol.- 1949,- V.25.- P.481-491.

218. Roepke L.J.B., Kirksey A. Vitamin B-6 nutriture during pregnancy and lactation. 1. Vitamin B-6 intake, levels of the vitamin in biological fluid, and condition of the infant at birth // Am. J. Clin. Nutr.- 1979,- V.32.- P.2249-2256.

219. Rose D.P., Braidman I. Excretion of tryptophan metabolites as affected by pregnancy, contraceptive steroids, and steroid hormones // Am. J. Clin. Nutr.-1972,- V.24.- P.673-683.

220. Rose D.P., Gyorgy P., Butler M., Andres R„ Norris A.H., Shock N.W., Tobin J., Brin M., Spiegel H. Age differences in vitamin B-6 status of 617 men // Am. J. Clin. Nutr.- 1976,- V.29.- P.847-853.

221. Rosen F., Lowy R.S., Spince A. A rapid assay for xanthurenic acid in urine // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1951.-V.77.- P.399-401.

222. Russmussen K.M., Barsa P.M., McCormick D.B. Pyridoxine(pyridoxamine)128phosphate oxidase activity in rat tissues during development of riboflavin of pyridoxine deficiency // Proc. Soc. exp. Biol. Med. (N.Y.)- 1979,- V.161.-P.527-530.

223. Sah R. Nicotinyl and isonicotinyl hydrozones of pyridoxal // J. Am. Chem. Soc.- 1954,- V.76.- P.300-304.

224. Sampson D.A., 0"Conner D.K. Analysis of B-6 vitamers and pyridoxic acid in plasma, tissuees and urine using high performance liquid chromatography // Nutr. Res.- 1989.- V.9, N 3.- P.259-272.

225. Sauberlich H.E. Interactions of thiamin, riboflavin and other B-vitamins // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1980,- V.355.- P.88-97.

226. Sauberlich H.E. Newer laboratory methods for assessing nutriture of selected B-complex vitamins // Ann. Rev. Nutr.- 1984,- V.4.- P.377-407.

227. Sauberlich H.E. Interaction of vtamin B-6 with other nutrients / In Reynolds R.D.,Leklem J.E., eds. Vitamin B-6: Its role in health and disease New York: AR Liss, Inc., 1985,- P. 193-217.

228. Sauberlich H.E., Skala J.H., Dowdy R.P. Laboratory tests for the assessment of nutritional status. Cleveland, Ohio: CRC Press, 1974.

229. Schaltenbrend W., Lane H., Coburn S., Townsend D., Conn P., Smith S.M., LeBlanc A. Increased pyridoxic acid excretion during bed rest // FASEB J.-1995,- V.9, N4,- P.A986.

230. Schrijver J., Speek A.J., Schreurs W.H.P. Semi-automated fluorometric determination of pyridoxal-5'-phosphate (vitamin B-6) in whole blood by highperformance liquid chromatography (HPLC) // Int. J. Vitamin. Nutr. Res.-1981,- V.51.- P.216-222.

231. Schuster K. Urinary 4-pyridoxic acid excretion in 24-hour versus random urine samples as measurement of vitamin B-6 status in humans // Am. J. Clin. Nutr.-1984,- V.39, N3,- P.466-470.

232. Schuster K., Bailey L.B., Mahan C.S. Effect of maternal pyridoxine-HCl supplementation on vitamin B-6 status of mother and infant and on pregnancy outcome // J. Nutr.- 1984.- V.114.- P.977-998.129

233. Schwartz V., Kjeldgaard N.O. The enzymatic oxydation of pyridoxal by liver aldehyde oxydase//Biochem. J.-1951,- V.48.- P.333-337.

234. Serfontein W.J., Ubbink J.B., De Villers L.S. Rapley C.H. Becker P.J. Plasma pyridoxal-5'-phosphate level as risk index for coronary artery disease // Atherosclerosis- 1985,- V.55.- P.357-361.

235. Shane B. Vitamin B-6 metabolism and turnover in the ethanol-fed rat // J. Nutr.- 1982,- V.l 12.- P.610-618.

236. Shephard G.S., Louw M.E.J. Labadarios D. Analysis of vitamin B-6 vitamers in plasma by cation-exchange high-performanceliquid chromatography // J. Chromatogr., Biomed. Applic.- 1987,- V.416.- P. 138-143.

237. Shibuya M., Okada M. Effect of pyridoxine-deficiency on the turnover of aspartate aminotransferase in rat liver // J. Biochem.- 1986.- V.99.- P.939-944.

238. Shin-Buehring Y., Rasshofer R., Enders W. A new enzymatic method for pyridoxal-5'-phosphate determination // J. Intern. Metab. Dis.- 1981.-V.4.-P. 123-124.

239. Shultz T.D., Leklem J.E. Supplementation and vitamin B-6 metabolism. In Reynolds R.D., Leklem J.E. Vitamn B-6: its role in healthy and disease.- N.Y., 1985,- P.55-67.

240. Shultz T.D., Leklem J.E. Vitamin B-6 status and bioavailability in vegetarian women. //AmJ.Clin.Nutr. -1987. -V.46, -P.647-651.

241. Smith G.P., Samson D., Peters T.J. A fluorimetric method for the measurement130of pyridoxal and pyridoxal phosphate in human plasma and leucocytes, and its application to patients with sideroblastic marrows // J. Clin. Pathol.- 1983,-V.36.- P.701-706.

242. Snell E.E., Haskell B.E. In Comprehensive Biochemistry 1971, ed. M. Florkin, E.H. Stotz.-21:47-67. New York: Elsevier.

243. Snider D.E. Pyridoxine supplementation during isoniazid therapy // Tubercule.-1980.-Vol.61.- P. 191-196.

244. Solomon L.R. Vitamin B-6 metabolism in human red cells: Limitations in cofactor activities of pyridoxal and pyridoxal-5'-phosphate // Enzyme.- 1982,-V.28.- P.242-250.

245. Solomon L.R., Hillman R.S. Vitamin B-6 metabolism in human red blood cells //Enzyme.- 1978.-V.23,-P.262-273.

246. Stanulovic M., Chaykin S. Metabolic and drug-induced inactivation of vitamin B-6 // In: Vitamin B-6 metabolism and role in Growth, ed. G.P.Tryfiates. pp. 113-136. Wesport, Conn: Food and Nutrition, 377pp.

247. Stanulovic M., Jeremic V., Lescovac V., Chaykin S. New Pathway of conversion of pyridoxal to 4-pyridoxic acid // Enzyme.- 1976.- V.21.- P.357-369.

248. Storvick C.A., Peters J.M. Method for the determination of vitamin B-6 in biological materials // Vit. Horm (NY).- 1964.- V.22.- P.833-854.

249. Swift M.E., Shultz T.D. Relationship between vitamin B-6 and vitamin B-12 to homocysteine levels risk for coronary heart disease // Nutr. Rep. Int.- 1986,-V.34.-P.1-14.

250. Thanassi J.W., Meisler N.T., Kittler J.M. Vitamin B-6 metabolism and cancer P.319-336

251. Thanassi J.W., Nutter L.M., Meisler N.T.,Commers P., Chiu J.-F. Vitamin B-6 metabolism by Morris hepatoma // J. Biol. Chem.- 1981,- V.256.- P.3370-3375.

252. Trumbo P.R., Wang J.W. Vitamin B-6 status indices are lower in pregnant than nonpregnant women but urinary excretion of 4-Pa does not differ // J. Nutr.1311993,-V. 123-P.2137-2141.

253. Tryfiates G.P., Sattsangi S. Separation of vitamin B-6 compounds by paired-ion high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr.- 1982.- V.227.-P. 181-186.

254. Ubbink J.B., Serfontein MSc.W., Becker P. J., De Villiers L.S. Determination of urinary 4-pyridoxic acid lactone using high performance liquid chromatography // Am. J. Clin. Nutr.- 1986,- V.44.- 698-703.

255. Van den Berg H., Schreurs W.H.P., Joosten G.P.A. Evaluation of the of the vitamin B-6 status in pregnancy // Internal J. Vit. Nutr. Res.- 1978,- V.48.-P. 12-21.

256. Vanderslice J.T., Brownlee S.G., Maire C.E., Reynolds R.D., Polansky M. Forms of vitamin B-6 in human milk // Am. J. Clin. Nutr.- 1983.- V.37.- P.867-871.

257. Vanderslice J.T., Maire C.E. Liquid chromatographic separation and quantification of B-6 vitamers at plasma concentration levels // J. Chromatogr.-1980,-V. 196,-P. 176-179.

258. Vanderslice J.T., Maire C.E., Beecher G.R. B-6 vitamer analysis in human plasma by high performance liquid chromatography: a preliminary report // Am. J. Clin. Nutr.- 1981,- V.34.- P.947-950.132

259. Wachstein M.5 Gudaitis A. Detection of vitamin B-6 deficiency. Utilization of an improved method for rapid determination of xanthurenic acid in urine // Am. J. Clin. Pathol.- 1952,- V.22.- P.652-655.

260. Wada H., Morisue T., Nishimura J., Morino, Sakamota J., Ichihara K. Enzymatic studies on pyridoxine metabolism // Proc. Japan. Acad.- 1959.-V.35.- P.299-304.

261. Wada H., Snell E.E. The enzymatic oxidation of pyridoxine and pyridoxamine phosphate // J. Biol. Chem.- 1961,- V.236.- P.2089-2095.

262. Whitehouse L.W. Isoniazid-induced hepatic steatosis in rabbits: an explanation for susceptibility and its antagonism by pyridoxine hydrocloride // Can. J. Physial. Pharmacol.- 1983,- V.61, N5,- P.478-487.

263. Whyte M.P., Mahuren J.D., Vrabel. L.A., Coburn S.P. Markedly increased circulating pyridoxal-5-phosphate levels in hypophosphatasia // J. Clin. Invest.- 1985,- V.75.- P.752-756.

264. Willett W.C., Does low vitamin B-6 intake increase the risk of coronary heart disease?//Curr. Top. Nutr. Dis.- 1985,-V.13.-P.337-346.

265. Williams A.K., High-performance liquid chromatography of vitamin B-6 // Meth. Enzymol.- 1979,- V.62.- P.415-422.

266. Woodring M.J., Fisher D.H., Storvick C.A. A microprocedure for determination of 4-pyridoxic acid urine // Clin. Chem.- 1964.- V.10.- P.479-489.

267. Wozenski J.R., Leklem J.E., Miller L.T. The metabolism of small doses of vitamin B-6 in men. // J. Nutr.- 1980,- V. 110,- P.275-285.

268. Yess M., Price G.M., Brown R.R., Swan P.B., Linkswiller H. Vitamin B-6 depletion in man: urinary excretion of tryptophane metabolites // J. Nutr.-1964.- V.84.- P.229-236.

269. Zive M.M., Taras H.L., Broyles S.L., Frank-Spohrer G.C., Nader P.R. Vitamin and mineral intakes of Anglo-American and Mexican-American preschoolers // J. Am. Diet Assoc.- 1995.- V.95, N3,- P.329-335.