Молекулярно-биологические факторы в патогенезе опухолей яичников и их роль в выборе объема операции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Высоцкий, Максим Маркович

• Высоцкий, Максим Маркович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Высоцкий, Максим Маркович

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о методах диагностики и хирургического лечения новообразований яичников.

1.2. Интерлейкин-6 в норме и при опухолях.

1.3. Ангиогенез в норме и при опухолях органов женской репродуктивной системы.

1.4. Клиническое значение ситемы Fas-FasL в норме и при новообразованиях.

1.5. Состояние иммунной системы у больных эпителиальными опухолями яичников.

ГЛАВА II. Общая характеристика обследованных больных и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные биохимические методы исследования.

2.3. Статистический анализ данных.

ГЛАВА III. Биохимические маркеры в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников (результаты собственных исследований).

3.1. ИЛ-6 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников.

3.2. VEGF в сыворотке крови больных новообразованиями яичников.

3.3. sFas в сыворотке крови больных новообразованиями яичников.

3.4. FasL в сыворотке крови больных новообразованиями яичников.

3.5. Эндостатин в сыворотке крови больных новообразованиями яичников.

3.6. Исследования зависимостей между уровнями ИЛ-6, VEGF, sFas, FasL и эндостатина в сыворотке крови больных новообразованиями яичников.

ГЛАВА IV. Иммуногистохимический анализ пролиферативной активности и апоптоза эпителиальных опухолей яичников. Иммунный гомеостаз у этих больных (результаты собственных исследований).

4.1. Иммуногистохимический анализ пролиферативной активности эпителиальных опухолей яичников.

4.2. Иммуногистохимические исследование апоптоза в эпителиальных опухолях яичников.

4.3. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных эпителиальными опухолями яичников.

ГЛАВА V. Лапароскопический доступ в хирургическом лечении больных доброкачественными опухолями и опухолевидными новообразованиями яичников.

5.1. Клиническая характеристика больных доброкачественными опухолями и опухолевидными новообразованиями яичников.

5.2. Хирургическое лечение доброкачественных новообразований яичников лапароскопическим доступом.

5.3. Хирургическое лечение лапароскопическим доступом доброкачественных новообразований яичников, перенесших гистерэктомию лапаротомным доступом.

5.4. Лапароскопическая гистерэктомия у больных доброкачественными новообразованиями яичников.

5.5. Лапароскопический доступ при хирургическом лечении больных доброкачественными новообразованиями яичников в постменопаузе.

5.6. Результаты радикальных хирургических вмешательств у больных доброкачественными новообразованиями яичников в зависимости от оперативного доступа.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-биологические факторы в патогенезе опухолей яичников и их роль в выборе объема операции»

Новообразования яичников в общей структуре гинекологических заболеваний выявляются довольно часто (Аксель Е.М. и соавт., 2002; Белоглазова С.Е., 1999; Бохман Я.В., 1989; Блюменберг А.Г. и соавт., 2002; Горбунова В А., 2001; Дильман В.М., 1989; Жордания К.И., 1992;), характеризируются трудностями диагностики на ранних этапах (Розанов В.Е. и соавт., 2003; Сафронникова Н.Р., 2004), а при раке яичников - низкой эффективностью лечения и высокими показателями летальности (Аксель Е.М. и соавт., 2004; Бабаева Д.Б. и соавт., 2004; Блюменберг А.Г. и соавт., 2002; Винник Ю.А. и соавт., 2004; Ефименко НА. и соавт., 2003; Козаченко В.П. и соавт., 1998). Крайне неудовлетворительные результаты терапии больных раком яичников по данным литературы связаны с тем, что ко времени установления диагноза у 70% пациенток опухоль диагностируется на поздних стадиях развития (Винокуров B.JL, 2004; Жордания К.И., 2002; Карликов Д.А. и соавт., 2004; Козаченко В.П., 1998; Кулинич С.И. и соавт., 1998; Новикова Е.Г. и соавт., 1998, 2005; Чимитдоржиева Т.Н., 1998; NIH Consensus St., 1994; Doll S.R., 1988;). Следовательно, успехи, которые достигнуты в настоящее время в диагностике и лечении этих новообразований, не дали выраженных положительных результатов, что определяется неудовлетворительными отдаленными результатами лечения этой категории больных (Блюменберг А.Г., 1995; Урманчеева А.Ф. и соавт., 2000).

По мнению Л.Е.Комаровой (1993) снизить смертность от опухолей органов женской репродуктивной системы за счет совершенствования существующих методов лечения уже развившейся злокачественной опухоли в настоящее время практически невозможно. Поэтому, ключ к решению этой проблемы следует искать в области профилактики, своевременного выявления и адекватного лечения доброкачественных новообразований или предопухолевых заболеваний этого органа (Розанов В.Е. и соавт., 2003; Сафронникова Н.Р., 2004). Остается актуальной проблема оперативного доступа и объёма операции у больных новообразованиями яичников. В настоящее время одним из методов не только раннего выявления опухолей яичников, но и их лечения считается диагностическая и оперативная лапароскопия (Адамян Л.В., 1998, 2002; Манухин И.Б. и соавт., 1998, 1999). Эндоскопический доступ позволяет за счет оптического увеличения производить тонкое анатомическое разделение патологически измененной и интактной ткани органа (Кулаков В.И. и соавт., 1998), а также более четко вырабатывать показания к радикальной или органосохраняющей операции у конкретной больной. Кроме выбора доступа хирургического вмешательства, остаётся дискуссионным объём операции, что особенно актуально у пациенток репродуктивного возраста, а также у пациенток, ранее перенесших операции на органах малого таза, в постменопаузе, при пограничных опухолях яичников (Винокуров B.JL, 2004; Жорданиа К.И. и соавт., 2001). Учитывая все вышеизложенное, проблема выбора адекватного объема хирургического вмешательства и доступа при хирургическом лечении доброкачественных опухолей и опухолевидных образований яичников остается крайне актуальной.

Известно, что доброкачественные и некоторые гистотипы злокачественных опухолей яичников встречаются преимущественно у женщин молодого и среднего возраста, и отличаются различными вариантами клинического течения. Исследователи полагают, что это связано с «биологическими» особенностями новообразования, а именно, с гистологическим вариантом строения опухоли, степенью ее дифференцировки, способностью к инвазивному росту в окружающие органы и ткани, и «метастатическим ее потенциалом» (Бабаева Д.Б. и соавт., 2004; Винокуров В.Л., 2004; Карселадзе А.И., 2000; Козаченко В.П. и соавт., 1999;).

С целью более углубленного понимания некоторых этапов патогенеза доброкачественных новообразований яичников, выбора биологически обоснованного объёма операции необходимо изучение биологического «поведения» опухоли, а именно, роли конкретных биологически активных веществ в механизмах регуляции скорости роста, пролиферативной активности, неоангиогенеза, апоптоза, а при раке яичников — инвазивной способности и метастазирования. На основании этих исследований встанет вопрос о возможной разработке новых подходов к лекарственной патогенетической терапии новообразований яичников, которые целенаправленно могут влиять (активировать, подавлять) продукцию рост-стимулирующих факторов, экспрессируемых опухолью или окружающими тканями, что позволит регулировать рост самой опухоли (Kobayashi Н. et al., 2005).

Следует отметить, что большое внимание в последние годы исследователи уделяют изучению механизмов неоангиогенеза в первичных опухолях, так как в настоящее время уже не вызывает сомнения тот факт, что опухоль не может развиваться и расти без образования в ней новой сети сосудов (Полушкина И.Н. и соавт., 2004; Pintucci G. et al., 1996). В результате изучения молекулярных механизмов неоангиогенеза в опухолях, было продемонстрировано наличие целого ряда регуляторных ангиогенных и антиангиогенных факторов, которые обеспечивают формирование и развитие новых сосудов внутри самой опухоли, в том числе и при раке яичников (Герштейн Е.С. и соавт., 2002; Полушкина И.Н. и соавт., 2004; Черноглазова Е.В. и соавт., 2004). При этом наиболее значимым стимулятором неоангиогенеза в опухолях, бесспорно, считается VEGF (Барышников А.Ю. и соавт., 2000; Луценко С.В. и соавт., 2004; Степанова Е.В. и соавт., 2000; Folkman J., 1985). Особенность этого фактора заключается в том, что, в отличие от всех других факторов, положительно стимулирующих неоангиогенез в опухоли, VEGF является активным митогеном только по отношению к эндотелиальным клеткам (Киселев С.М. и соавт., 2003; Ferrara N., 1995). С углубленным изучением особенностей неоангиогенеза и факторов, которые его регулируют, практические онкологи связывают новые надежды при разработке более эффективных методов лечения новообразований яичников.

Наряду с активным исследованием механизмов неоангиогенеза в опухолях человека, особое внимание в последние годы исследователи уделяют изучению апоптоза - регулируемой формы программированной смерти клетки с характерными морфологическими и биохимическими признаками (Абраменко И.В. и соавт., 2003; Фильченков А.А. и соавт., 1999; Suda N. et al., 1994). Известно, что апоптоз - исключительно важный механизм поддержания гомеостаза многоклеточного организма. Благодаря апоптозу из многоклеточного организма удаляются поврежденные, завершившие свой жизненный путь, а также «нежелательные» клетки, без повреждения клеточного микроокружения (Белушкина Н.Н. и соавт., 2004; Takahashi Т. et al., 1994; Tanaka М. et al., 1998). Нарушение процессов клеточной гибели может приводить к возникновению патологических состояний, к числу которых относятся и онкологические заболевания (Аббасова С.Г. и соавт., 2000; Stanger В. et al., 1995). При этом одной из ключевых молекул апоптоза считается Fas-рецептор - трансмембранный гликопротеин I типа (синонимы APO-I, CD95), который индуцирует апоптоз в клетке после взаимодействия с Fas-лигандом (FasL) или агонистическими моноклональными антителами (МА) против Fas (Попов JI.C. и соавт., 2004; Takahashi Т. et al., 1994). Известно, что Fas экспрессирован практически во всех типах тканей (Watanabe-Fukunaga R. et al., 1992), а его рецептор также экспрессирован на многих опухолях, в том числе и новообразованиях яичников (Аббасова С.Г. и соавт., 2000; Кондрашева И.Г. и соавт., 2004; Кушлинский Н.Е. и соавт., 2000), а так же вирус-инфицированных клетках (Rouvier Е. et al., 1993). Причиной устойчивости различных типов клеток к Fas-зависимому апоптозу может быть повышенная продукция растворимого Fas (sFas) этими клетками. sFas является продуктом альтернативного сплайсинга (Абраменко И.В. и соавт., 2003; Cheng J. et al.,

1994; Cascino I. et al., 1995) и способен ингибировать апоптоз, индуцированный агонистическими МА против Fas или FasL. Повышенная концентрация sFas обнаружена также при аутоиммунных заболеваниях и некоторых видах опухолей (Аббасова С.Г. и соавт., 2000; Бритвин Т.А. и соавт., 2003; Кушлинский Н.Е. и соавт., 2001; Fushimi М. et al., 1998; Jodo S. et al., 1998; Shimaoka et al., 1998; Singer G.G. et al., 1994; Takayuki U. et al., 1999). Первые исследования по изучению sFas-антигена в сыворотке крови онкологических больных появились в России в 1999 году (Аббасова С.Г. и соавт., 1999; Обушева М.Н. и соавт., 1999). Кроме того, в зарубежной литературе представлены единичные работы по исследованию взаимосвязи факторов, регулирующих апоптоз и неоангиогенез при различных опухолях. В связи с этим сравнительный анализ концентрации sFas в сыворотке крови здоровых, а также больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников позволит выяснить его взаимосвязь с основными клинико-морфологическими характеристиками этих заболеваний, клиническим течением опухолей и их прогнозом.

Известно, что на опухолевый рост в яичниках оказывают влияние различные белки, в том числе и цитокины. Один из них - интерлейкин 6 (ИЛ-6), который также называют IL-6; фактор-2, стимулирующий В-клетки; BSF-2; В-cell stimulatory factor; интерферон Р2; IFN-P2; фактор роста гибридом и плазмоцитом; фактор, стимулирующий гепатоциты (Назаров П.Г., 2001; Weiergraber О. et al., 1995). ИЛ-6 кодируется геном IFNB2, содержащим 5 экзонов и расположенным на хромосоме 5 (7р21-р14). Наиболее существенной характеристикой ИЛ-6 является способность индуцировать реакции острой фазы воспаления, в частности, синтез в печени острофазных реактантов в ответ на травму, инфекции, ожоги (Назаров П.Г., 2001; Curfs J.H.A.J. et al., 1997). Экспрессия цитокина выявлена как в нормальных, так и в опухолевых клетках различной гистологической природы, функции его многочисленны и разнообразны (Grano М. et al., 2002; Rutkowski P. et al., 2003). Экспериментальные исследования подтвердили участие цитокинов, в том числе и ИЛ-6, в прогрессировании злокачественных опухолей (Кушлинский Н.Е. и соавт., Rutkowski P. et al., 2003; Yeh L.C. et al., 2002). Однако работ по исследованию ИЛ-6 у больных новообразованиями яичников выполнено немного, на небольшом числе наблюдений и окончательная клиническая значимость этих исследований неизвестна.

Таким образом, фундаментальная роль и клиническая значимость апоптоза, неоангиогенеза в физиологических и патологических процессах в клетке только начинает интенсивно изучаться. Исследование факторов, регулирующих апоптоз и ангиогенез с помощью молекулярно-биологических методов у больных новообразованиями яичников, несомненно, поможет проникнуть в суть патологических состояний, лежащих в основе этих заболеваний. Осознание роли, какую играют активаторы и ингибиторы выше указанных процессов на разных этапах бластомогенеза, дает ключ к открытию новых диагностических маркеров, прогностических факторов и разработке новых патогенетически обоснованных методов лечения больных новообразованиями яичников.

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

Разработать дифференцированное хирургическое лечение доброкачественных опухолей яичников лапароскопическим доступом с учётом исследования молекулярно-биологических факторов в сыворотке крови для уменьшения риска развития злокачественных опухолей яичников.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1.Сравнить содержание ингибитора апоптоза - растворимого Fas-антигена (sFas) и его лиганда (FasL), ключевого активатора ангиогенеза (VEGF) и его ингибитора (эндостатина), провоспалительного цитокина (ИЛ-6) у практически здоровых женщин (группа контроля), а также у больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников.

2. Изучить уровни sFas, FasL, VEGF, эндостатина и ИЛ-6 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников с учетом уровней апоптоза, пролиферативной активности, показателей неоангиогенеза и иммунного гомеостаза для улучшения результатов лечения и профилактики рака яичников.

3. Провести анализ взаимосвязи содержания sFas, FasL, VEGF, эндостатина и ИЛ-6 в сыворотке крови у больных раком яичников с основными клинико-морфологическими характеристиками заболевания.

4. Изучить уровень пролиферативной активности и степень выраженности апоптоза в доброкачественных, пограничных и злокачественных эпителиальных опухолях яичников.

5. Выделить группы больных новообразованиями яичников, у которых отмечена повышенная продукция в сыворотке крови sFas, FasL, VEGF, эндостатина, ИЛ-6 и обосновать адекватные объёмы оперативных вмешательств при доброкачественных новообразованиях яичников с учётом основных клинических, биохимических и молекулярно-биологических характеристик заболевания.

6. Провести ретроспективный анализ клинических результатов хирургического лечения доброкачественных новообразований яичников лапароскопическим доступом у больных различных возрастных групп с учетом клинико-морфологических характеристик заболевания и сравнить результаты радикальных вмешательств в зависимости от вида проведенной операции (лапаротомия, лапароскопия).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведен многофакторный сравнительный анализ биохимических и молекулярно-биологических факторов в сыворотке крови больных ЗНЯ И ДНЯ с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания, а также иммунного статуса пациенток и показателей пролиферативной активности и апоптоза в опухоли.

В настоящем исследовании убедительно показано, что в патогенетических механизмах эпителиальных новообразований яичников важную роль играют нарушения равновесия между процессами пролиферации и апоптоза в опухоли. На основании ключевых показателей, характеризующих активность процессов пролиферации и апоптоза, выделены границы классов эпителиальных доброкачественных, пограничных и злокачественных опухолей яичников.

Комплексное исследование состояния клеточного и гуморального иммунитета больных с различными эпителиальными доброкачественными, пограничными и злокачественными новообразованями яичников, а также клинических признаков недостаточности иммунной системы и наличия лимфотропной герпетической инфекции у жтой категории пациенток показало прогрессирование иммунологических нарушений с ростом злокачественности опухоли.

Впервые изучена связь исследованных показателей с особенностями клинического течения этих заболеваний, а анализ уровней s-Fas, FasL, VEGF, эндостатина, интерлейкина-6 в сыворотке крови больных НЯ в сочетании с клиническими, морфологическими и иммунологическими показателями позволяет дифференцированно подходить к выбору адекватных методов лечения этой категории пациенток.

Определен рациональный объем хирургического лечения при доброкачественных новообразованиях яичников с учетом основных биохимических, молекулярно-биологических, клинических и морфологических характеристик заболевания.

Проведен ретроспективный анализ клинических результатов хирургического лечения доброкачественных новообразований яичников лапароскопическим доступом у больных различных возрастных групп с учетом клинико-морфологических характеристик заболевания и представлены данные сравнительных результатов радикальных операций в зависимости от вида хирургического вмешательства (лапаротомия, лапароскопия).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

При выявлении новообразований яичников больным показано раннее хирургическое лечение лапароскопическим доступом, что позволяет провести дифференциальный диагноз интраоперационно и выполнить органосохраняющую операцию.

Выявление у больных в постменопаузе новообразования в яичниках по данным УЗИ (в диаметре более 4 см), является абсолютным показанием к операции, так как по результатам настоящего исследования у 96% пациенток морфологически были диагностированы доброкачественные опухоли яичников, а у 4% - опухолевидные образования.

Лапароскопический доступ следует считать более предпочтительным при необходимости выполнения гистерэктомии у больных доброкачественными опухолями яичников всех возрастов, в том числе перенесших ранее чревосечения по поводу гинекологических и хирургических заболеваний. Для успешного проведения этой операции лапароскопическим доступом необходимо применять используемую нами расстановку троакаров и интрафасциальную технику операции. Для выполнения экстирпации культи шейки матки у пациенток с доброкачественными опухолями яичников лапароскопическим доступом, а также для снижения риска ранения мочевого пузыря и мочеточника, необходимо использовать маточный манипулятор, применяя интрафасциальную методику операции.

На основании результатов иммуногистохимического исследования показателей пролиферативной активности и апоптоза опухоли, математического анализа полученных данных возможно четкое разделение трех гистотипов эпителиальных новообразований яичников: доброкачественные, пограничные, злокачественные.

Анализ показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных эпителиальными опухолями яичников свидетельствует о напряжении иммунного ответа в группе пациенток с ДНЯ и значительной иммунодепрессии у пациенток с ПНЯ и, особенно, у больных ЗНЯ. Контроль состояния иммунной системы и эффективностью терапии у больных эпителиальными опухолями яичников в послеоперационном периоде, следует проводить с учетом анализа наиболее значимых показателей иммунного статуса для этих пациенток, а именно, CD4+, CD4+/CD8+, HLA-DR+ и IgA.

Количественное определение уровня sFas, FasL, VEGF, эндостатина, ИЛ-6 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников в сочетании с другими клиническими и морфологическими критериями позволяет дифференцированно подходить к выбору адекватных методов лечения этой категории пациенток.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ.

Результаты проведённых исследований внедрены в практическую работу гинекологических отделений Госпиталя ветеранов войн №2 Департамента здравоохранения г. Москвы, городских клинических больниц № 68 и 70, в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ. Результаты работы включены в учебно-методические пособия «Избранные лекции по гинекологии» («Династия», М. 2003), «Пропедевтика эндоскопической хирургии в гинекологии» («Династия», М. 2003), «Руководство к практическим занятиям по гинекологии» («Династия», М.2004), утверждённые Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов медицинских институтов, в монографию «Иллюстрированное руководство по эндоскопической хирургии» (МИА, М., 2004).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены на Международных конгрессах: «Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 1998), «Эндоскопия в гинекологии» (Москва, 1999), «Эндоскопия в диагностике, лечении и мониторинге женских болезней» (Москва, 2000), «Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении женских болезней», (Москва, 2001), «Новые технологии в гинекологии» (Москва, 2003), «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2004), XI Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004)

Апробация диссертации состоялась 26 мая 2005 г. на совместной научной конференции кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ, лаборатории клинической биохимии ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, гинекологических отделений ГВВ № 2, ГКБ № 68 и ГКБ № 70.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫ1

НА ЗАЩИТУ.

1. Лапароскопический доступ является доступом выбора при ДНЯ независимо от возраста, позволяет выполнить любые необходимые объёмы операций вплоть до радикальных, в том числе в постменопаузе.

2. Выполнение односторонних аднексэктомий у пациенток репродуктивного возраста при доброкачественной патологии яичников следует считать нецелесообразным. Необходимо стремиться к выполнению резекций яичника в пределах здоровых тканей.

3. Уровни ИЛ-6, sFas, VEGF возрастают при малигнизации опухоли яичника. Концентрация VEGF выше 300 пг/мл достоверно свидетельствуют о малигнизации. Низкие уровни VEGF у пациенток репродуктивного возраста с ПОЯ позволяют выполнять таким больным органсохраняющие операции.

4. Определение уровня sFas, FasL, VEGF, эндостатина, ИЛ-6 в сыворотке крови больных НЯ в сочетании с клиническими и морфологическими критериями позволяет дифференцированно подходить к выбору объёма операции.

5. В опухолях яичников нарушены процессы апоптоза и пролиферации. Уровень пролиферативных процессов в доброкачественных и пограничных эпителиальных опухолях яичников высокий, процессы апоптоза в этих опухолях низкие.

6. В постменопаузе большая часть НЯ представлена опухолями. Выжидательная тактика у таких пациенток нецелесообразна. Необходимо раннее оперативное лечение пациенток лапароскопическим доступом.

ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам диссертации опубликованы 100 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика обследованных больных и методы исследований», 4 глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы. Общий объем диссертации 333 листов машинописного текста. Указатель литературы содержит 573 работы отечественных и зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 70 таблицами, 41 рисунком и 9 фотографиями.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Высоцкий, Максим Маркович

ВЫВОДЫ.

1 .Уровни ИЛ-6, sFas, VEGF, эндостатина достоверно повышаются с увеличением размера опухоли, что позволяет предполагать возможность их продукции клетками новообразования. Достоверное повышение уровней VEGF при малигнизации новообразований яичников позволяет рассматривать его как маркер злокачественного процесса и диктует выбор адекватных раку яичников объемов операций.

2.Повышение уровней VEGF более 300 пг/мл требует интраоперационного стадирования, адекватного таковому при раке и выполнения радикальных операций в пре- и постменопаузе. В репродуктивном периоде при тщательном диспансерном наблюдении решение принимается индивидуально.

3.Уровни ИЛ-6 в сыворотке крови больных пограничными опухолями яичников низкие. Однако полученные данные свидетельствуют о возможности влияния на уровни ИЛ-6 клеток иммунной системы. Данные математического анализа свидетельствуют, что при выборе объёма операции у больных с пограничными опухолями яичников в репродуктивном периоде следует ориентироваться на уровни VEGF или сочетание VEGF и ИЛ-6, а не на уровни ИЛ-6.

4.Отмечено нарушение иммунного статуса больных эпителиальными опухолями яичников, которое характеризовалось снижением общего количества Т-лимфоцитов, CD3+, CD4+ клеток, нарушением соотношения CD4/CD8 клеток, повышением активированных HLA-DR+ клеток и дисбалансом иммуноглобулинов, проявляющимся преимущественно повышением содержания IgA. Для оценки состояния иммунной системы у больных эпителиальными опухолями яичников наиболее значимы следующие показатели: CD4+, HLA-DR+ клеток и IgA, которые являются маркёрами при проведении иммуннокоррегирующей терпии.

5.Гиперпластические процессы яичников и параовариальные кисты по своим патобиохимическим свойствам находятся ближе к доброкачественным опухолям яичников. Хирургическое лечение таких пациенток должно соответствовать таковому при опухолях. Данные молекулярно-биологических исследований свидетельствуют, что зрелая тератома является прогностически благоприятной опухолью, что допускает возможность резекций яичников

6.Высокая интенсивность пролиферативных процессов выявлена в доброкачественных и пограничных эпителиальных опухолях яичников, в то же время процессы апоптоза в этих опухолях были на достаточно низком уровне. Тактика ведения таких пациенток должна склоняться к более раннему хирургическому лечению, тогда как длительное динамическое наблюдение за такими пациентками мы считаем необоснованным, даже при небольших размерах опухоли и нормальных показателях онкомаркеров так как развитие рака яичников сопровождается угнетением процессов апоптоза.

7.В репродуктивном периоде вместо аднексэктомий при доброкачественных опухолях яичников следует выполнять резекцию яичника в пределах здоровых тканей. В постменопаузе 80 % жидкостных образований придатков матки являются цистаденомами с высоким потенциалом малигнизации, о чем свидетельствуют данные уровней изученных цитокинов. Выжидательная тактика у этих пациенток нецелесообразна. Требуется хирургическое лечение лапароскопическим доступом.

8. Лапароскопический доступ при доброкачественных новообразованиях яичников в любом возрасте является оптимальным, сопровождается меньшим риском послеоперационных осложнений и адекватной ревизией брюшной полости и малого таза и при необходимости позволяет выполнить радикальные хирургические вмешательства. Перенесённые лапаротомии не являются абсолютным противопоказанием для лапароскопической гистерэктомии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.При выявлении новообразований яичников у пациенток репродуктивного возраста показано раннее хирургическое лечение лапароскопическим доступом, что позволяет провести дифференциальный диагноз интраоперационно и выполнить органосохраняющую операцию.

2.У пациенток в постменопаузе выявление новообразования в яичниках по данным УЗИ (в диаметре более 4 см), является абсолютным показанием к операции, так как по результатам настоящего исследования у большинства больных новообразования представлены опухолями с высоким потенциалом малигнизации.

3 .Лапароскопический доступ следует считать предпочтительным при необходимости выполнения гистерэктомии у больных доброкачественными опухолями яичников в любом возрасте, в том числе перенесших ранее чревосечения по поводу гинекологических и хирургических заболеваний. Для выполнения экстирпации культи шейки матки у пациенток с доброкачественными опухолями яичников лапароскопическим доступом, а также для снижения риска ранения мочевого пузыря и мочеточника, необходимо использовать маточный манипулятор, применяя интрафасциальную методику операции.

4.Показатели содержания растворимого Fas-антигена и активатора ангиогенеза -VEGF в сыворотке крови больных раком яичников могут быть использованы как мишени патогенетической антиангиогенной и проапоптотической терапии с целью возможного введения в схемы лечения этих пациенток препаратов, регулирующих ключевые этапы процессов апоптоза и ангиогенеза при новообразованиях яичников.

5.Количественное определение уровня sFas, FasL, VEGF, эндостатина, ИЛ-6 в сыворотке крови больных новообразованиями яичников в сочетании с другими клиническими и морфологическими критериями позволяет дифференцированно подходить к выбору адекватных методов лечения этой категории пациенток.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Высоцкий, Максим Маркович, 2006 год

1. Аббасова С.Г. Создание тест-системы для количественного определения растворимого Fas-антигена в сыворотке крови человека: Автореф.дисс.канд. мед.наук.- М, 1999.

2. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Липкин В.М. и др. Факты и перспективы изучения Fas-FasL-системы в норме и при патологии // Успехи современной биологии. 2000. - Т. 120, №3. - С.303-318.

3. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Мурашов А.Н. и др. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови онкологических больных // Бюлл. экспер. биол.-1999.-№.3.- С.328-331.

4. Абраменко И.В., Фильченков А.А. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии // Вопросы онкологии.-2003.-Т.49, №1.-С.21-30.

5. Авалиани Х.Д. Оптимизация хирургического лечения доброкачественных опухолей яичников: Автореф. дисс.канд. мед.наук. — М, 2003.

6. Адамян Л.В., Аскольская С.И. Здоровье и качество жизни женщин после гистерэктомии //Матер.Междунар.конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний».-М,1998.-С.160-167.

7. Адамян Л.В., Козаченко А.В. Роль лапароскопии в ведении больных с пограничными опухолями яичников // Материалы междунар. конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве». М, 2002. -С.459-461. ^

8. Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 2002 году. М, 2002.

9. Алексеева М.Л., Фанченко Н.Д., Новиков Е.А. и др. Опухолевые маркеры в гинекологии // Акуш.и гин.-1995.-№5.-С.35-37.

10. Антошечкина М.А. Репродуктивная функция после органосохраняющего лечения начальных форм рака женских половых органов: Автореф. дисс.канд. мед.наук.- МД994.

11. Бабаева Д.Б., Сарыев Н.С., Нуммаев Б.Г. и др. К вопросу клинического течения рака яичников// Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ.-Минск, 2004.-С.186.

12. Бабкина И.В., Соловьев Ю.Н., Ирменов К.М.и др. sFas и интерлейкин-6 (ИЛ-6) у больных хондросаркомой кости// Тез. докл. VII Российской конф. онкологов.-М, 2003.-С.36.

13. Бабкина И.В., Соловьев Ю.Н., Аббасова С.Г. и др. Содержание sFas в сыворотке крови больных злокачественной фиброзной гистиоцитомой (ЗФГ) кости// Тез. докл. VII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство».-М, 2000.-С.254-255.

14. Байдо С.В. Радикальные лапароскопические операции при начальных формах рака яичников // Матер. Междунар. конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве».-М,2002.-С.463-464.

15. Барышников А.Ю., Степанова Е.В., Личиницер М.Р. Оценка ангиогенеза опухолей // Успехи современной биологии.-2000.-Т. 120, №6.-С.599-604.

16. Барышников А.Ю., Шишкин В.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза . М: УРСС, 2002.-С. 18-37.

17. Батталова Г.Ю. Отдалённые результаты органсохраняющих операций пограничных опухолей у женщин детородного возраста// Акуш.и гин. -2005.№2.-С.57-61

18. Белецкий И.П., Сорокина О.В., Никонова Л.В. Генная терапия на основе системы Раз-антиген-Раз-лиганд// Вопр. биол. мед. фарм. химии. 1999. - №4. -С.40-45.

19. Белоглазова С.Е. Современная тактика ведения больных доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников: Автореф. дисс.докт. мед.наук.-М, 1999.

20. Белоглазова С.Е., Агеенко А.И., Ерхов B.C. и др. Диагностическое значение РО-теста в оперативной гинекологии // Акуш. и гин.-1995.-№5.-С,33-34.

21. Белушкина Н.Н., Белецкий И.П. Молекулярно-медицинские аспекты клеточной гибели.// Введение в молекулярную медицину/ Под ред. М.А.Пальцева.-М:Медицина,2004.-С.414-445.

22. Бережная Н.М, Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. Киев:Диа,2000.-224с.

23. Берштейн JT.M. Макросомия и прогноз у онкологических больных // Вопр. онкол.-1994.-Т.40, №4-6.-С. 131-138.

24. Блюменберг А.Г. Диссеминированные формы рака яичников (лечение и факторы прогноза): Автореф.дисс.докт. мед.наук. — М,2002.

25. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // Л:Медицина, 1989.-464с.

26. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии// СПб.: Фолиант.-2002.-540с.

27. Бритвин Т.А, Кушлинский Н.Е, Аббасова С.Г. и др. Молекулярно-биологические исследования при опухолях надпочечников// Тез. докл. X Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». -М.-2003.-С.127.

28. Бугеренко А.Е. Методика и техника оперативной лапароскопии в гинекологии: Автореф.дисс. .канд.мед.наук.-М,1996.

29. Вагнер Р.И, Герасименко В.Н, Зырянов Б.Н, Борисов В.И. Актуальные проблемы клинической онкологии и пути их решения // Вопр. онкол.-1991.-Т.37, №7-8.-С.771-779.

30. Винник Ю.А, Неффа М.Ю, Казмирук О.В. Результаты применения комбинированных оперативных вмешательств у больных распространенным раком яичников// Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ.-Минск,2004.-С.189.

31. Винницкая А.Б. Оценка информативности методов ранней диагностики опухолей яичников: Автореф. дисс.канд. мед.наук. -Киев,1989.-22с.

32. Винокуров В.Л. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных // СПб:Фолиант,2004.-33 6с.

33. Гадаева И.В. Клиническое значение маркеров апоптоза и пролиферации у больных наружным генитальным эндометриозом: Автореф. дисс.канд. мед. наук.-М,2001.-20с.

34. Галустян С.А, Белкина Н.В. Опыт лечения кист и кистом яичников в репродуктивном периоде// Матер. Междунар. конгресса «Лапароскопия игистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». -МД998.-С.369.

35. Гатаулина Р.Г., Дуринян Э.Р., Астахова Т.М., Кочиева M.JI. Особенности менструальной функции у больных с опухолями и опухолевидными образованиями яичников,страдающих бесплодием // Матер. III Российского форума «Мать и дитя».-М, 2001 .-С.324-325.

36. Гатаулина Р.Г., Ежова Л.С., Меликян А.Г. Клиническая характеристика больных с нарушением репродуктивной функции и доброкачественными образованиями яичников // Матер. III Российского форума «Мать и дитя». — М,2001 .-С.325-327.

37. Герштейн Е.С., Щербаков A.M., Алиева С.К. и др. Фактор роста эндотелия сосудов в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы// Бюлл. экспер. биол.-2003.-Т.135, №1.-С.99-102.

38. Головизин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии// Иммунология.-2001.-№6.-С.4-10.

39. Горбунова В.А. Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников. — М: РОНЦ,2001.-176с.

40. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. М:Алтус, 1996.-168с.

41. Гришин Н.А., Новикова Е.Г., Акжигитов А.Г. и др. Лапароскопическая резекция большого сальника у больных со злокачественными опухолями яичников// Эндоскопическая хирургия.-2002.-№2.-С.30-31.

42. Губина О.В. Особенности клинического течения и лечения пограничных опухолей яичников: Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М,1995.

43. Гуло Е.И. Операции «second-look» и диагностические лапароскопии в комбинированном и комплексном лечении больных раком яичников// Вопр. онкол.-1998.-№ 2.-С.28-35.

44. Гуло Е.И. Роль повторных ревизионных лапаротомий типа «second-look» в оптимизации лечения больных опухолями яичников: Автореф. дисс.канд. мед. наук.-Л,1990.

45. Дбар Ж.Н. Экспрессия ангиогенных факторов при раке яичников III-IV стадии: Автореф.дисс. .канд.мед.наук.-М,2003.

46. Дедов И.И., Трошина Е.А., Мазурина Н.В. и др. Молекулярно-генетические аспекты новообразований щитовидной железы// Пробл. эндокринол.-2000.-Т.46, №.2.-С.22-30.

47. Демидов В.Н., Гатаулина Р.Г., Гус А.И., Ежова Л.С. Информативность эхографии в диагностике опухолей и опухолевидных образований яичников// Матер.Ш Российского форума «Мать и дитя».-М,2001.-С.338.

48. Демидов В.Н., Гус А.И., Адамян Л.В. Эхография органов малого таза// Практическое пособие.-М:Издательство РАМН, 1999.-100с.

49. Демина Л.Н. Клиника и диагностика образований придатков матки у пациенток периода постменопаузы: Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М,2003.

50. Дильман В.М. Старение и рак: обоснование стратегии онтогенетической профилактики // Экспер. онкол.-1989.-Т.11, № б.-С.54-59.

51. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л:Медицина,1987.-288с.

52. Жорданиа К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников// Соврем, онкол .-2002.-№2.-С.9-12.

53. Жордания К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников: Автореф. дисс. докт.мед.наук.-М, 1992.-27с.

54. Зыкин Б.И., Буланов М.Н. Ультразвуковая ангиография// Медицинская визуализация.-1996.-№2.-С.4-13.

55. Зыкин Б.И., Медведева М.В. Допплерография в гинекологии.-М:РАВУЗДПГ, Реальное Время,2000.-152с.

56. Ирменов К.М. Клиническое значение ингибитора апоптоза растворимого Fas-антигена (sFas), интерлейкина-6 и VEGF у больных остеосаркомой и хондросаркомой кости: Автореф. дисс.канд. мед. наук. -М,2003.-28с.

57. Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Красников Д.Г., Слободянюк А.И. Лапароскопическая гистерэктомия//М:Медицина, 1999.-80с.

58. Ищенко А.И., Кудрина Г.Г., Грачева А.А. и др. Интрафасциальная экстирпации матки при лапароскопии.// Матер.междунар.конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве»-М,2002.-С.40-41.

59. Ищенко А.И., Бахвалова А.А., Чушков Ю.В. и др. Десятилетний опыт лапароскопической надвлагалищной ампутации матки. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии// 2004.T.3.№5.-C.30-35.

60. Казаков Б.Н., Ромашок Ф.Н. Опыт лечения лютеиновых и параовариальных кист с применением пункций под УЗ-контролем// Матер.междунар.конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве».-М,1998.-С.373-375.

61. Капустина И.Н., Сидорова И.С. Значение сосудистого фактора в развитии опухолей яичников// Росс. Вестн. акуш-гин.-2003.-Т.З, №6.-С.27-32.

62. Карпиков Д.А., Базанов К.В., Карпикова Т.М., Скачков Н.В. Интраоперационная интраперитонеальная гипертермия в комбинированном лечении диссеминированных форм рака яичников// Онкология.-2004.-№4.-С.55.

63. Карселадзе А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников//Практич. онкология.-2000.-№4.-С.14-18.

64. Карташов С.М., Якимова Т.П., Скрицкая Т.В., Захаренко И.Я. Гормонально-метаболические факторы патогенеза рака яичников// В материалах III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск,2004.-С.199.

65. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность(лекция)//Клин.лаб.диагн.-1998-№. 11 -С.21 -32.

66. Киселев С.М., Луценко С.В., Северин С.Е., Северин Е.С. Ингибиторы опухолевого ангиогенеза// Биохимия.-2003.-Т.68, №5.-С.611-631.

67. Козаченко В.П. Диагностика и лечение рака яичников// Гинекология.-1999.-№2.-С.39-42.

68. Коломиец JI.A., Чернышова A.JI., Крицкая Н.Г., Бочкарева Н.В. Клинико-морфологические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия. Томск:Издательство научно-технической литературы, 2003.-113с.

69. Комарова JI.E. Скрининговые программы и их роль в профилактике и ранней диагностике рака: Автореф. дисс. докт. биол. наук. М,1993.-35с.

70. Крапивин Б.В., Давыдов А.А., Лотохова А.В. и др. К вопросу о тромбоэмболических осложнениях при лапароскопических операциях// Эндоскопическая хирургия.-2002.-№2.-С.49-50.

71. Краснопольский В.И., Белоусов М.А., Титченко Л.И. и др. Использование трехмерной эхографии в гинекологии// Акуш. и гин.-1999.-№ 2.-С.29-33.

72. Кротенко А.А. Послеоперационная специфическая иммунотерапия в комплексном лечении больных раком яичников: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. -М,2001.

73. Кудрина Е.А., Ведерникова Н.В., Хохлова И.Д. Эндоскопическое лечение зрелых тератом//Акуш.и гин.-1995.-№5.-С.10-14.

74. Кудрявцева Л.И.Значение эпидемиологических и клинических исследований для ранней диагностики,лечения и профилактики доброкачественных опухолей яичников: Автореф.дисс.докт.мед.наук,- М,1998.-38с.

75. Кузьмина Е.Г., Дорошенко Л.Н., Пантелеева Е.С. и др. Динамика состояния иммунитета больных раком яичников после комбинированного лечения// Российский онкологический журнал.-1999.-№2.-С.29-34.

76. Кулаков В.И., Адамян JI.B. Роль новых медицинских технологий в гинекологии// Матер.междунар.конгресса «Эндоскопия в гинекологии».-М, 1999.-С.5.

77. Кулаков В.И., Адамян JI.B. Хирургическая лапароскопия в гинекологии/ // Акуш. и гин.-1995.-№5.-С.З-6.

78. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщин//М Медицина, 1999.-311 с.

79. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Мурватов К.Д. Магнитно-резонансная томография в гинекологии.-М:Антодор, 1999.-192с.

80. Кулаков В.И., Адамян. JI.B., Мынбаев О.А. Послеоперационные спайки (этиология, патогенез и профилактика).-/М:Медицина,1998.-528с.

81. Кулаков В.И., Демидов И.Н., Терская JI.B., Полякова Ю.В. Значение трансвагинального поликлинического скрининга в диагностике объемных образований придатков матки// Росс. Вестн. Акуш.-гин.-2001.-Т.4, №6.-С.29-32.

82. Кулаков В.И., Адамян JI.B. Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении женских болезней. — М:Медицина,2001.-С.5-16.

83. Кулаков В.И., Адамян JI.B., Ханзадян M.JI. Здоровье женщины и гистерэктомии.// Матер.междунар. конгресса «Эндоскопия в диагностике, лечении и мониторинге женских болезней». М.-2000.-С.234-248.

84. Кулинич С.И. Факторы риска возникновения опухолей яичников и возможности их ранней диагностики: Автореф. дисс.докт. мед. наук.-М.-1993.

85. ЮО.Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Общая гормонология// Биомедицинская химия.-2004.-Т.50, №4.-С.344-366.

86. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров// Клиническая лабораторная диагностика.-1999.-ЖЗ.-С.25-32.

87. Кушлинский Н.Е., Бритвин Т.А., Аббасова С.Г. и др. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных раком толстой кишки// Бюлл. экспер. биол.-2001 .-Т. 131.- №4.-С.430-433.

88. Кушлинский Н.Е., Е.С.Герштейн. Роль фактора роста эндотелия сосудов при раке молочной железы// 2002.-Т.133,- №6.-С.604-612.

89. Лавин Н. Эндокринология.-М:Практика, 1999.-1128с.

90. Липатенкова Ю.И., Демидов В.И., Адамян Л.В. Значения допплерографского определения внутриопухолевого кровотока в дифференциации опухолей яичников и мезосальпинкса// Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии,-1999.-№2.-С. 138-143.

91. Лоскутова Г.П. Клиническая оценка комплексной диагностики опухолей яичников: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Л.-1971.-35с.

92. Луценко С.В., Киселев С.М., Фельдман Н.Б., Северин С.Е. Молекулярные механизмы ангиогенеза в физиологических и патологических процесса.// Введение в молекулярную медицину/Под ред. М.А.Пальцева.-М:Медицина,2004.-С.446-495.

93. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М:Медицина,2001.-192с.

94. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю., Сравнительная морфология апоптоза и некроза клеток опухолей. // Тез.1 Белорусского съезда патологоанатомов и судебных медиков. Минск.-1990-1991.-ч.2.-С.299-300.

95. Ш.Макаров О.В. Патогенетические основы диагностики и лечения опухолей яичников: Автореф. дисс.докт. мед. наук. — МД990.

96. Малоинвазивная хирургия.// Под ред. А.С.Бронштейна.- М,1995.-224с.

97. Манухин И.Б, Высоцкий М.М, Авалиани Х.Д. Определение доступа и объема оперативного вмешательства при опухолях яичников.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-2001 .-№3-4.-С.27-30.

98. Манухин И.Б, Высоцкий М.М, Авалиани Х.Д. Состояние культи влагалища после лапароскопической гистерэктомии по поводу опухолей яичников.//Матер.междунар.конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве». М,2002.-С.48.

99. Манухин И.Б, Высоцкий М.М, Местергази Г.М. и дрт. Лапароскопическая гистерэктомия: кривая обучения и техника операции // Эндоск. хир.-1999.-Т.5, ЖЗ.-С.55-57.

100. Манухин И.Б, Геворкян М.А, Кушлинский Н.Е. Синдром поликистозных яичников.-М:Медицинское информационное агенство,2004.-190с.

101. Манухин И.Б, Высоцкий М.М, Авалиани Х.Д. и др. Преимущества лапароскопического доступа в хирургическом лечении доброкачественных опухолей яичников// Эндоск. хир.-2004.-№5.-С. 20-24.

102. Манухин И.Б, Высоцкий М.М. Лапароскопическая гистерэктомия при опухолях яичников: обработка маточных сосудов// Эндоск. хир.-2004.-№6.-С.44-47.

103. Маянский A.H. Современная эволюция идей И.Н. Мечникова о внутрисосудистом воспалении.// Иммунология.-1995.-N.4.-C.8.

104. Маянский Н.А. Митохондрии нейтрофилов: особенности физиологии и значение в апоптозе//Иммунология.-2004.-Т.25, №5.-С.307-312.

105. Метелица И.С. Иммунологический фенотип лимфоцитов периферической крови при патологии женской репродуктивной системы: Автореф. дисс.канд. мед. наук.-М,1996.-25с.

106. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки.-М: Аэрограф-медиа,2001 .-с. 118.

107. Молчанов О.Е. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлейкином-2// С-Пб:Ясный Свет,2002.-38с.

108. Моисеева Н.Б. Активность естественных киллеров и другие показатели клеточного иммунитета у больных опухолями яичников:Автореф. дисс.канд. мед. наук. -МД986.

109. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. -С-Пб:Наука,2001.-423с.

110. Нечаева И.Д. Опухоли яичников.// С-Пб:Медицина,1987.-С.214-216.

111. Новиков В.С.Программированная клеточная гибель. С-Пб: Медицина, 1996.

112. Новиков В.И., Карандашов В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях.- М:Медицина,1999.-С.135.

113. Новикова Е.Г., Ронина Е.А. Злокачественные опухоли яичников I стадии: особенности современного подхода к лечению и реабилитации.// Российский онкологический журнал.-1998.-№3.-С.52-56.

114. Новикова Е.Г., Ронина Е.А. Некоторые эпидемиологические показатели и диагностика злокачественных опухолей яичников.// Матер.Пленума проблемной комиссии 01.04. «Диагностика и лечение гинекологических заболеваний»

115. Межведомственного Научного Совета РАМН и Российского представительства фирмы «Organon».-HpKyTCK,1998.-C.l 11-116.

116. Новикова Е.Г., Батталова Г.Ю., Андреева Ю.Ю. Рецидивы опухолей яичников пограничной степени злокачественности.// Российский онкологический журнал.-2005 .-№ 1 .-С.24-29.

117. Окулов В.Б., Зубова С.Г. Адаптивные реакции клетки как основа прогрессии опухолей//Вопросы онкологии.-2000.-Т.46, №.5.-С.505-512.

118. Органосохраняющее лечение злокачественных опухолей яичников у больных молодого возраста// Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников/Под ред. проф.В. А.Горбуновой.-М,2001.-С.77-91.

119. Павлович С.В., Бурлев В.А. Сосудисто-эндотелиальный фактор'роста в патогенезе синдрома гиперстимуляции яичников// Акуш.и гин.-2004.-№2.-С.11-13.

120. Пальцев М.А. Введение в молекулярную медицину .-М:Медицина,2004.-496с.

121. Пальцев М.А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия// М:Медицина, 1995 .-224с.

122. Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. — М:Медицина,2003.-220с.

123. Петров Р.В. Иммунология.// М:Медицина, 1987.-412с.

124. Плеханов А.Н., Стрижелецкий В.В. Лапароскопически ассистируемая влагалищная гистерэктомия у пациенток миомой матки больших размеров// Эндоск. хир.-2004.-№3.-С.48-52.

125. Подзолкова Н.М., Глазкова О. Л. Симптом, синдром, диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии.// М:ГЭОТАР-МЕД,2003 .-447с.

126. Полушкина И.Н., Степанова Е.В., Дбар Ж.Н. Молекулярно-биологические маркеры, характеризующие апоптоз, пролиферацию и ангиогенез при раке яичников// Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.-2004.-№4.-С.60-64.

127. Попов А.А., Горский C.JL, Мананникова Т.Н. и др. Профилактика осложнений лапароскопической гистерэктомии// Матер.междунар. конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». МД 998.-С. 157-159.

128. Попов А.А., Горский С.Л., Шалаев О.И. и др. Лапароскопическая интрафасциальная гистерэктомия по Земму.// Акуш.и гин.-1996.-№5.-С.36-38.

129. Попов А.А., Пшеничникова Т.Я., Романов В.А. Диагностические возможности лапароскопии при овариальных кистах.// Акуш.и гин.-1991.-№10.-С.64-67.

130. Попов Л.С., Корочкин Л.И. Генетически программированная смерть клеток (апоптоз)// Генетика.-2004.-Т.40, №2.-С.149-166.

131. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы// Успехи современной биологии.-1991.-Т. 111, №2.-С.246-259.

132. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М:Мир».-2000.-582с.

133. Романенко A.M. Апоптоз и рак.// Арх. патол.-1996.-№3.-С.18-22.

134. Савельева Г.М., Штыров СВ., Хатиашвили В.В. Надвлагалищная ампутация и экстирпация матки эндоскопическим методом// Акуш. и гин.-1996.-№2.-С.10-15.

135. Савельева Г.М. Будущее лапароскопической хирургии в гинекологии// Вестник РАМН.-1999.-№9.-С.44-45.

136. Савельева Г.М., Соломатина А.А., Степанов К.И. Диагностика и терапия яичниковых образований.Практическая гинекология (клинические лекции)/Под ред. акад.РАМН В.И.Кулакова и проф.В.Н.Прилепской.-М:Медицина,2001.-С.75-88.

137. Савельева Г.М., Азиев О.В. Современные представления о лапароскопических операциях повышенной сложности// Матер. Междунар. конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве».-М,2002.-С.505-508.

138. Сазонова Е.О., Азиев О.В. Осложнения лапароскопической гистерэктомии и возможность их профилактики.// Акуш.и гин.-2002.-№3.-С.7-11.

139. Сафронникова Н.Р. Профилактика и ранняя диагностика гинекологического рака// В матер.Ш съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск,2004.-С.215-216.

140. Северин С.Е. Биохимия и медицина-новые подходы и достижения// М:Русский врач, 1998.-96с.

141. Селезнева Н.Д. Консервативные операции на яичниках//Акуш.и гин.-1986.-№9.-С.1-3.

142. Селихова М.В., Кушлинский Н.Е., Любимова Н.В., Гусев Е.И. Нарушение продукции интерлейкина-6 в сыворотке крови больных болезнью Паркинсона// Бюлл. экспер. биол. мед.-2002.-Т.133, №1.-С.94-97.

143. Серов В.Н., Кудрявцева Л.И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. — М, 1999.-152с.

144. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Левченко Н.Е. Органосохраняющие операции в онкогинекологии.// В матер.Ш съезда онкологов и радиологов СНГ. -Минск,2004.-С.217.

145. Скрипниченко М.В. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных раком щитовидной железы и его клиническое значение:Автореф. дисс.канд. мед. наук. М,2002.

146. Скуинь Л.М, Кашкин К.П. Иммунологические исследования в онкологической клинике.// Новости прикладной иммунологии и аллергологии.-2001.-№5.-С.1-3.

147. Смирнов В.С, Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. -С-Пб:Фолиант,2000.

148. Соломатина А.А, Сикорская Н.В, Курбатская О.Н, Максимова М.Ю. Морфофункциональное состояние яичников после операции на маточных трубах//Матер.Ш Российского форума «Мать и Дитя».-М,2001.-С.477-479.

149. Стенина М.Б. Химиотерапия первой линии при раке яичников: стандарты и нерешенные вопросы// Практическая онкология: избранные лекции/Под ред. С.А.Тюляндина и В.М.Моисеенко.-С-Пб:Центр ТОММ,2004.-С.345-358.

150. Степанова Е.В, Барышников А.Ю, Личиницер М.Р. Оценка ангиогенеза опухолей человека//Успехи современной биологии.-2000.-Т. 120,№.6.-С.599-604.

151. Степанова Е.В, Полушкина И.Н, Дбар Ж.Н. и др. Молекулярно-биологические маркеры рака яичников// Российский биотерапевтический журнал.-2002.-№4.-С. 14-20.

152. Стрижаков А.Н, Баев О.Р. Современные подходы к диагностике и тактике ведения больных с опухолями и опухолевидными образованиями яичников// Акуш. и гин.-1995.-№4.-С.15-18.

153. Стрижаков А.Н, Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография// Журнал медицина.-1997.-С.50-92.

154. Стрижаков А.Н, Давыдов А.И, Белоцерковцева Л.Д. Трансвагинальная эхография. Атлас. -М:Медицина,2001.-156с.

155. Стрижаков А.Н, Давыдов А.И. Оперативная лапароскопия в гинекологии. -М:Медицина, 1995.-184с.

156. Стрижаков. А.Н., Давыдов А.И., Кондриков Н.И. и др. Клинические значение допплерометрического исследования кровотока в подвздошных, маточных и яичниковых артериях в норме, при миоме и внутреннем эндометриозе тела матки// Акуш.и гин.-1995.-№2.-С.30-35.

157. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. и др. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы// Акуш.и гин.-1999.-№3.-С. 12-12.

158. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-б и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы)// Клин. лаб. диагн.-2003.-№.12.-С.З-10.

159. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы// С-Пб:Наука,2000.-231с.

160. Тупицин Н.Н., Кадагидзе З.Г., Шолохова Е.Н. и др. Активация а{3 -рецепторного комплекса интерлейкина-6 при В-клеточных неходжкинских лимфомах человека//Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН.-1999.-№.2-С.11-18

161. Уманская С.Т., Казаков Б.И., Голда Г.А. и др. Тактика лечения рака яичников у девочек// Матер.Ш Российского форума «Мать и Дитя».-М,2001.-С.501-502.

162. Урманчеева А.Ф., Мешкова И.Е. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников// Практическая онкология.-2000.-№4.-С.7-13.

163. Уткин Ю.К. Клиническая диагностика опухолевидных и опухолевых образований яичников: Автореф.дисс. .канд.мед.наук.-Ярославль, 1975.-28с.

164. Ушкалова А.В. Двадцать пять наиболее перспективных разработок фармацевтических компаний // Фарматека.- 2005.-№3.-С.8-13.

165. Фильченков А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак.-КиевМорион, 1999.-184С.

166. Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья// Акуш. и гин.-2005.-№1.-С.3-6.

167. Хашукоева А.З., Головистиков И.Н., Макаров О.В. Некоторые параметры клеточного иммунитета больных с опухолями яичников// Иммунологические проблемы в акушерстве и гинекологии.-М,1981.-Т.165.-С.101-105.

168. Хашукоева А.З., Грязнова И.М., Головистиков И.Н. Изменения показателей функциональной активности Т- лимфоцитов у больных опухолями яичников в процессе лечения//Регуляция иммунного гомеостаза.-Л,1982.-С.243-244.

169. Черноглазова Е.В., Дбар Ж.Н., Степанова Е.В. Молекулярные механизмы опухолевого неоангиогенеза// Успехи современной биологии.-2004.-Т.124, №5.-С.480-488.

170. Чимитдоржиева Т.Н. Особенности клинического течения «семейного» рака яичников: Автореф. дисс. канд. мед. наук. МД998.

171. Чиссов В.И., Новикова Е.Г., Сухина Н.Г. Диагностические и тактические ошибки при лечении опухолей яичников// Эндоскопическая хирургия.-2002.-№3.-С.91-92.

172. Чиссов В.И., Новикова Е.Г., Сухина Н.Г. Возможен ли лапароскопический доступ в лечении злокачественных опухолей яичников// Акуш.и гин.-2002.-№5.-С.32-36.

173. Швецова Г.Н. Морфо-биологические маркеры (sFas, интерлейкин-6, VEGF, Ki-67) при раке молочной железы и их связь с прогнозом заболевания: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. — М,2002.-41с.

174. Шевченко М.Б. Сравнительная оценка эффективности электрохирургических методик гемостаза при лапароскопических операциях в гинекологии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М,2005.-28с.

175. Штыров С.В. Оптимизация методики лапароскопической гистерэктомии.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2004.-Т.З.-№5.-С.81-85.

176. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах// Иммунология.-1996.-Т.6.- №1.-С.10-23.

177. Abu-Jawdeh G.M., Faix J.D., Niloff J. et al. Strong expression of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) and its receptors in ovarian borderline and malignant neoplasms// Lab. Invest.-1996.-Vol.74.-p.l 105-1115.

178. Abulafia О., Triest W.E., Sherer D.M. et al. Angiogenesis in endometrial hyperplasia and stage I endometrial carcinoma// Obstet.Gynecol.-1995.-Vol.86.-p.479-485.

179. Alcazar J.L., Laparte C., Jurado M., Lopez-Garcia. The role of transvaginal ultrasonography combined with color velocity imaging and pulsed Doppler in the diagnosis of endometrioma// J. Fertile Steril.-1997.-Vol.67, N.3.-p.487-491.

180. Al-Humaidi M.A. Serum cytokines levels in Graves' disease// Saudi. Med. J.-2000.-Vol.21, N.7.-p.639-644.

181. Alitalo K., Korpelainen E. Signaling angiogenesis and lymphangiogenesis// Current Opinion in Cell Biology.-1998.-Vol. 10.-p. 159-164.

182. Alon Т., Hemo I., Itin A. et al. Vascular endothelial growth factor acts as a survival factor for newly formed retinal vessels and has implications for retinopathy of permaturity// Nat. Med.-1995.-Vol. 1 .-p. 1024-1028.

183. Alvarez-Sanchez F., Segal S.J., Brache V. et al. Pituitary-ovarian function after tubal ligation//Fertil. Steril.-1981.-Vol.36.-p.606-609.

184. Amos C., Struewing J. Genetic epidemiology of epithelial ovarian cancer// Cancer.-1993.-Vol.71.-p.566-572.

185. Anreder M.B., Freeman S. M., Merogi A. et al. p53, c-erbB2, and PCNA status in benign, proliferative and malignant ovarian surface epithelial neoplasms: a study of 75 cases// Arch-Pathol-Lab-Med.-1999.-Vol. 123, N.4.-p.310-316.

186. Angiolillo A., Sgadari C., Taub D. et al. Human interferon-inducible protein 10 is a potent inhibitor of angiogenesis in vivo//J.Exp.Med.-1995.-Vol.182.-p.155-162

187. Arafat W.O., Gomez-Navarro J., Xiang J. et al. An adenovirus encoding proapoptotic Bax induces apoptosis and enhances the radiation effect in human ovarian cancer// Mol. Ther.-2000.-Vol. 1 .-p.545-554.

188. Aral H., Gordon D., Nabel E.G. et al. Gene transfer of Fas ligand induced tumor regression in vivo//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1997.-Vol.94, N.25.-p.l3862-13867.

189. Arends M.J., McGregor A.H., Wyllie A.H. Apoptosis is inversely related to necrosis and determines net growth in tumors bearing constitutively expressed mys, ras and HPV oncogenes//Am. J. Pathol.-1994.-Vol. 144.-p. 1045-1047.

190. Arends M.J., Wyllie A.H. Apoptosis. Mechanism and role on patology// Int. Rev. Exp. Pathol.-1991.-Vol.32.-p.223-254.

191. Asano, M., Yukita, A., Suzuki, H. Wide spectrum of antitumor activity of a neutralizing monoclonal antibody to human vascular endothelial growth factor// Jpn. J. Cancer Res.-1999.-Vol.90, N.l.-p.93-100.

192. Ayhan A., Yasui W., Yokozaki H. et al. Loss of heterozygosity at the Bcl-2 gene locus and expression of Bcl-2 in human gastric and colorectal carcinomas// Jpn. J. Cancer Res.-1994.-Vol.85, N.6.-p.584-591.

193. Bamberger A.M., Schulte H.M., Thuneke I. et al. Expression of the apoptosis-inducing Fas ligand (Fasl) in human first and third trimester placenta and choriocarcinoma cells//J.Clin.Endocrinol. Metabol.-1997.-Vol.82, N.9.-p.3173-3175.

194. Barber H.R.K., Graber E.A. The postmenopausal palpable ovarian syndrome // Obstet. Gynecol.-1971 .-Vol.38.-p.921 -923.

195. Barnhill R.L., Levy M.A. Regressing thin cutaneous malignant melanomas (<1.0 mm) are associated with angiogenesis// Am. J. Pathol. -1993. -Vol.143. -P.93-104.

196. Barr P.J., Tomei L.D. Apoptosis and its role in human disease// Bio.Technol.1994. -N.12. -P.487-493.

197. Baumann M., Baumann H., Fey G.H. Molecular cloning, characterization and functional expression of the rat liver interleukin 6 receptor// J. Biol. Chem.-1990.-Vol.265.-p. 19853-19862.

198. Bellamy C.O.C., Malcomson R.D.G., Harrison D.J., Wyllie A.H. Cell death in health and disease: the biology and regulation of apoptosis// Semin. Cancer Biol.1995.-N.6.-p.3-16.

199. Bendtzen K. Cytokines and natural regulators of cytokines// Immunol. Lett.-1994.-N.43.-p.ll 1-123.

200. Ben-Hur H., Gurevich P., Huszar M. et al. Apoptosis and apoptosis-related proteins in the epithelium of human ovarian tumors: immunohistochemical and morphometric studies// Gynaecol. Oncol.- 1999.-Vol.20, N.4.-p.249-253.

201. Bennett M.R. Apoptosis in the cardiovascular system// Heart.-2002.-Vol.87, N.5.-p.480-487.

202. Bennett M.R., O'connell J., O'sullivan G.C. et al. Expression of Fas ligand by human gastric adenocarcinomas: a potential mechanism of immune escape in stomach cancer// Gut.-1999.-Vol.44, N.2.-p. 156-162.

203. Berker В., Dunder I., Ensari A., Cengiz S.D. Prognostic value of p53 accumulation in epithelial ovarian carcinomas// Arch. Gynecol. Obstet.-2002.-Vol.266.-p.205-209.

204. Bhatnagar A., Wig J.D., Majumdar S. Expression of activation, adhesion molecules and intracellular cytokines in acute pancreatitis// Immunol. Lett.-2001.-Vol.77, N.3.-p.133-141.

205. Biswas S.K., Huang J., Persaud S., Basu A. Down-regulation of Bcl-2 is associated with cisplatin resistance in human small cell lung cancer H69 cells // Mol. Cancer Ther.-2004.-Vol.3 .-p.327-334.

206. Boike G.M. et al. Surgical prevention of ovarian cancer// Contemp. Obst. Gynecol.-1992.-Vol.37.-p.66-78.

207. Boldin M., Mett I., Varfolomeev E. et al. Self-association of the "Death Domains" of the p55 Tumor Necrosis Factor and Fas/APOl Prompts Signaling for TNF and Fas/APOl Effects//J. Biol. Chem.-1995.-Vol.270.-p.387-391.

208. Bonome Т., Lee J.Y., Park D.C. et al. Expression profiling of serous low malignant potential, low grade, and high grade tumors of ovary// Canser Res. 2005.-Vol.65.№22. -P.10602-10612.

209. Воососк С.A, Charnock-Jones S, Sharkey A.M. et al. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptors fit and KDR in ovarian carcinoma// J. Natl. Cancer Inst.-1995.-Vol.87.-p.506-516.

210. Booth M, Beral V, Smith P. Risk factors for ovarian cancer: a case-control study//1. Br. J. Cancer.-1989.-Vol.60.-p.592-598.

211. Bosari S, Lee A.K, DeLeellis R.A. et al. Microvessel quantitation and prognosis in invasive breast carcinoma// Human Pathol.-1992.^-Vol.23.-p.755-761.

212. Bossy-Wetzel E, Newmeyer D.D, Green D.R. Mitochondrial cytochrome с release in apoptosis occurs upstream of DEVD-specific caspase activation and independently of mitochondrial transmembrane depolarization// EMBO J.-1998.-Vol.17.-p.37-49.

213. Bourn T, Whitehead M, Cambell S. et al. Ultrasound screening for familial ovarian cancer// Gynecol. Oncol.-1991.-Vol.43.-p.92.

214. Bourne Т.Н., Reynolds K, Campbell S. Ovarian cancer screening// Curr.-Opin.-Radiol.-1991 .-Vol.3, N.2.-p.216-224.

215. Brem S.S, Zagzag D, Tsanaclis A.M.C. et al. Inhibition of angiogenesis and tumor growth in the brain// Am. J. Pathol.-1990.-Vol.3.-p. 1121-1142.

216. Bromley B, Goodman H, Benecerraf B.R. Comparison between sonographic morphology and Doppler Waveform for the diagnosis of ovarian malignancy// J. Obstet. Gynecol.-1994.-Vol.84.-p.434-437.

217. Brown L.F, Berse B, Jackman R.W. et al. Expression of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) and its receptors in breast cancer// Human Pathol.-1995 .-Vol.26.-p.86-91.

218. Burrows F.J., Thorpe P.E. Eradication of large solid tumours in mice with an immunotoxin directed against tumour vasculature// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. -Vol.90. -P.8996-9000.

219. Cancer Medicine//Ed. by J.W.Pine.-4th ed.-Pennsylvania.:Williams & Wilkins.-1997.-3386P.

220. Candiani M., Maggi R., Sambruni I. et al. Treatment of ovarian bordeline tumors diagnosed at laparoscopy// The Newsletter ESGE. -1996. -Part II. -P.9-11.

221. Candiani M., Vasilev C., Sgherzi M.R. et al. 2nd Clinic of Obstetrics and Gynaecology, «L. Mangiagalli», University of Milano, Italy. Borderline ovarian tumors: laparoscopic treatment// Clin. Exp. Obstet. Gynecol.-1999. -Vol.26, N.l. -P.39-43.

222. Canis M. Result of the first multicenter study (survey about mnagment of malignant masses)//the newsletter of ESGE. №6. -1996. -VII. -P.6-7.

223. Canis M., Rabischong В., Botchorishvili R. et al. Risk of spread of ovarian cancer after laparoscopic surgery//Curr.Opin.Obstet.Gynecol.-2001-Vol.l3№l.P.9-14

224. Cao Y., Linden P., Farnebo J. et al. Vascular endothelial growth factor С induced angiogenesis in vivo//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1998.-Vol.95.-p.l4389-14394.

225. Carmeliet P., Ferreira V., Breier G. et al. Abnormal blood vessel development and lethality in embryos lacking a single VEGF allele// Nature. -1996. -Vol.380. -P.435-439.

226. Cascino I., Fiucci G., Papoff G., Ruberti G. Three Functional Soluble Forms of the Human Apoptosis-Inducing Fas Molecule Are Produced by Alternative Splicing// J. Immunol. -1995. -Vol.154. -P.2706-2713.

227. Catanach J. Estrogen deficiency after tubal ligation// Lancet. -1985. -Vol.l. -P.847-849.

228. Chan W.Y., Cheung K.K., Schorge J.O. et al. Bcl-2 and p53 protein expression, apoptosis, and p53 mutation in human epithelial ovarian cancers// Am. J. Pathol. -2000. -Vol.156, N.2.-P.409-417.

229. Chen K.T.K., Schooley J.L., Flam M.S. Peritoneal carcinomatosis after oophorectomy in familial ovarian cancer syndrome// Obstet. Gynecol.-1985. -Vol.66. -P.935-945.

230. Cheng J., Zhou Т., Liu C. et al. Protection from Fas-Mediated Apoptosis by a Soluble Form of the Fas Molecule// Science.-1994.-Vol.263.-p. 1759-1762.

231. Childers J.M., Hatch K.D., Tran A.-K., Surwit E.A. Laparoscopic paraaortic limphadenectomy in gynecologic malignancies// Obstet. Gynecol.-1994.-Vol.82, №5.-p.25-31.

232. Childers J.M., Surwit E.A. Combined laparoscopic and vaginal surgery for the management of two cases of stage I endometrial cancer// Gyn. Oncol. -1992. -Vol.45. -P.46-51.

233. Cohen H.J., Pieper C.F., Harris T. et al. The association of plasma IL-6 levels with functional disability in community-dwelling elderly// J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci.-1997.-Vol.52.-p.201-208.

234. Cohen J. Apoptosis: the physiologic pathway of cell death// Hosp. Pract.-1993.-Vol.28, N.12.-p.35-43.

235. Cohen P.J., Eisenberg R.A. Fas/Apo-1: a cell surface receptor that signals apoptosis. In: Apoptosis and the immune response (ed. C.D.Gregory). Wiley-Liss Inc.-1995. -N.4. -P.169-186.

236. Corson S.L., Levinson C.J., Batzer F.R., Otis C. Hormonal levels following sterilization and hysterectomy// J. Reprod. Med.-1981. -Vol.26. -P.363-369.

237. Cramer D.W., Welsh W.R., Scully R.E., Wojciechowski C.A. Ovarian cancer and talc: a case-control study// Cancer. -1982. -Vol.50. -P.372-376.

238. Cuconati A., White E. Viral honologs of BCL-2: role of apoptosis in the regulation of virus infection// Genes Dev.-2002. -Vol.16, N.9. -P.2465-2478.

239. Curfs J.H.A.J., Meis J.F.G.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. A primer on cytokines: sources, receptors, effects and inducers// Clin. Microbiol. Rev.-1997.-Vol.10, N.10.-p.742-780.

240. Curfs J.H.A.J., Meis J.F.G.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. A primer on cytokines: saurces, receptors, effects and inducers// Clin.Microbiol.Rev. -1997. -Vol.10, N.10. -P.742-780.

241. Curtis A., Raskin M.D. Apoptosis and cutaneous biology// J. Am. Acad. Dermathol. -1997. -Vol.36, N.6. -P.885-898.

242. Daniell J.F., McTavish G. Laparoscopic management of granulosa cell tumor of ovary// 4th Biennal Meeting of the International Society for Gynecologic Endoscopy (26-29 Apr. 1995). -London. -P.33.

243. Dargent D.F.G. Current therapeutic issues in gynecologic cancer. Laparoscopic techniques for gynecologic cancer: description and indications// Hematol. Oncol. Clinics in North America. -1999. -Vol.13, №1. -P. 1-19.

244. Dexeus S., Labastida R., Dexeus D. Conservative management of epithelial ovarian cancer// Eur J.Gynecol.Oncol.-2005.-Vol.26№.5-P.473-478.

245. De Wilde R., Bordt J., Hesseling M., Vancaillie T. Ovarian cystostomy// Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1989. -Vol.68, №4. -P.363-364.

246. Dhanabal M., Ramchandran R., Waterman M. J. et al. Endostatin: yeast production, mutants, and antitumor effect in renal cell carcinoma// J. Biol. Chem.-1999. -Vol.274.-P.l 1721-11726.

247. Diebold J., Baretton G., Felchner M. et al. bcl-2 expression, p53 accumulation, and apoptosis in ovarian carcinomas// Am. J. Clin. Pathol. -1996: -Vol.105, N.3. -P.341-349.

248. Doll S.R. Epidemiology and prevention of cancer: some recent developments// J. Cancer Res. Clin. Oncol.-1988. -Vol.114. -P.447-458.

249. Donnez J., Squifflet J. Laparoscopic hysterectomy: Should we remove cervix? // Controversies in obstetrics gynecology and infertility. Proceedings of the congress. Athens, Greece. -2005. -350-356.

250. Donnez J., Wauters M., Thomas K. Luteal function after tubal sterilization// Obstet. Gynecol.-1981. -Vol.57. -P.65-68.

251. Dubeau L. The cells of origin of ovarian epithelial tumors and the ovarian surface epithelium. Dogma: does the Emperor have no clothes// Gynecol. Oncol. -1999. -Vol.72. -P.437-442.

252. Duggan B.D., Dubean L. Genetics and biology of gynecologic cancer// CURR. Opin. Oncol. -1998. -Vol.10, №5. -P.439-446.

253. Duvillard L., Guiguet M., Casasnovas R.O. et al. Diagnostic value of serum IL-6 level in monoclonal gammopathies//Brit.J.Haematol.-1995.-Vol.89, N.2.-P.243-249.

254. Eg H.G.E., Newton M. The transport of carbon particles in the human female reproductive tract// Feriil. Steril. -1961. -Vol.12. -P.150-155.

255. Eisen Т., Boshoff С., Мак I. et al. Continuous low dose Thalidomide: a phase II study in advanced melanoma, renal cell, ovarian and breast cancer// Br. J. Cancer. -2000. -Vol.82, N.4. -P.812-817.

256. Eissa S., Seada L.S. Quantitation of Bcl-2 protein in bladder cancer tissue by enzyme immunoassay: comparison with Western blot and immunohistochemistry// Clin. Chem.-1998.-Vol.44, N.'7.-p. 1423-1429.

257. Ewert В., Slanget, Van Herendael B.J. Сексуальность после влагалищной гистерэктомии с лапароскопической ассистенцией// Матер.междунар.конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний».-М, 1998.-С. 167-172.

258. Fadok V.A., Bratton D.L., Henson P.M. Phagocyte receptors for apoptotic cells: recognition, uptake, and consequences//J.Clin.Invest.-2001.-Vol.l08, N.7.-P.957-962.

259. Farid P., Gomb S.Z., Peter I. et al. Bcl-2, p53 and Bax in thyroid tumors and their relation to apoptosis //Neoplasma. -2001. -Vol.48, N.4. -P.299-301.

260. Faris M., Kokot N., Latinis K. et al. The c-Jun N-terminal kinase cascade plays a role in stress-induced apoptosis in Jurcat cells by up-regulating Fas ligand expression// J. Immunol. -1998. -Vol.160. -P. 134-144.

261. Fathalla M.F. Incessant ovulation. A factor of ovarian neoplasia// Lancet. -1971. -P.163.

262. Feinberg R.N., Beebe D.C. Hyaluronate in vasculogenesis// Science. -1983. -Vol.220. -P.l 177-1179.

263. Ferrara N. The role of vascular endothelial growth factor in pathological angiogenesis// Breast Cancer Res. Treat. -1995. -Vol.36, N.2. -P. 127-137.

264. Ferrara N., Carver-Moore K., Chen H. et al. Heterozigous embrionic lethality induced by targeted inactivation of the VEGF gene//Nature,1996.-Vol.380.P.43 9-442.

265. Ferrara N., Davis-Smith T. The biology of vascular growth factor// Endocrinol. Reviews. -1997. -Vol.1, N.18. -P.4-25.

266. Feudis P., Vignati S., Rossi C. et al. Driving p53 response to Bax activation greatly enhances sensitivity to taxol by inducing massive apoptosis// Neoplasia. -2000. -Vol.2. -P.202-207.

267. Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. et al. Dominant interfering Fas gene mutations impair apoptosis in a human autoimmune lymphoproliferative syndrome// Cell. -1995. -Vol.81. -P.935-946.

268. Fitzsimmons R.J., Ryaby J.T., Magee F.P., Baylink D.J. IGF-II receptor number is increased in TE-85 osteosarcoma cells by combined magnetic fields// J.Bone Miner.Res. -1995. -Vol.10, N.5. -P.812-819.

269. Fleischer A.C. Transabdominal and transvaginal sonography of ovarian masses// Clin. Obstetr. Gynecol.-1991. -Vol.34, №2. -P.433-442.

270. Fleischer A.C, Gullinan J.A, Peery J. et al. Early detection of ovarian carcinoma with transvaginal color Doppler ultrasonography// Am.J.Obstet. Gynecol.-1996. -Vol.174. -P. 101-106.

271. Folkman J. Angiogenesis. In: Harrison's Textbook of Internal Medicine, 15th Edition. Braunwald E, Fauci A.S, Kasper D.L, Hauser S.L, Longo D.L, Jameson J.L, eds.// New York: McGraw-Hill. -2001. -P.517-530.

272. Folkman J. Anti-angiogenesis: new concept for therapy of solid tumours// Ann. Surg.-1972. -Vol.175. -P.409-416.

273. Folkman J. Tumor angiogenesis// Adv. Cancer Res.-1985. -Vol.43. -P. 175-230.

274. Folkman J. What is the evidence that tumours are angiogenesis dependent? // J. Natl. Cancer Inst.-1990. -Vol.82. -P.4-6.

275. Folkman J, Cotran R. Relation of vascular proliferation to tumor growth // Int. Rev. Exp. Pathol.-1976.-Vol.l6.-p.207-248.

276. Folkman J, Haudenschild C. Angiogenesis in vitro // Nature (Lond). -1980. -Vol.288, N.5791. -P.551-556.

277. Folkman J, Long D.M, Becker F.F. Growth and metastasis of tumor in organ culture// Cancer. -1963. -P.453-467.

278. Folkman J, Watson K, Ingber D. Induction of angiogenesis during the transition from hyperplasia to neoplasia// Nature. -1989. -Vol.339. -P.58-61.

279. Fong G, Rossant J, Gertsenstein M, Breitman M. Role of the Flt-1 receptor tyrosine kinase in regulating the assembly of vascular endothelium// Nature. -1995. -Vol.376. -P.66-70.

280. Fong G.H, Rossant J, Gertsenstein M, Breitman M.L. Role of the Flt-1 receptor tyrosine kinase in regulating the assembly of vascular endothelium // Nature. -1995. -Vol.376. -P.66-70.

281. Fox S.B. Angiogenesis in mammary tumors: quantitation and relation to prognosis// Vascular morphogenesis in the female reproductive system. Boston ect. 2001. -P.63-84.

282. Fushimi M., Furukawa F., Tokura Y. et al. Membranous and soluble forms of Fas antigen in cutaneous lupus erythematosus// J. Dermatol.-1998.-Vol.25.-P.302-308

283. Garry R., Reich H., Lui C.Y. Laparoscopic hysterectomy-definitions and indications//Gynecol. Endosc. -1994. -Vol.10. -P.7

284. Gasparini G. Clinical significance of the determination of angiogenesis in human breast cancer: update of the biological background and overview of the Vicenza studies//Eur. J. Cancer. -1996. -Vol.32A. -P.2585-2593.

285. Gasparini G. et al. Prognostic and predictive value of tumor angiogenesis in ovarian carcinomas//Int. J. Cancer. -1996. -Vol.69, N.3. -P.209-211.

286. Gasparini G., Toi M., Gion M. et al. Prognostic significance of vascular endothelial growth factor protein in node-negative breast carcinoma// J. Natl. Cancer Inst.-1997. -Vol.89. -P.139-147.

287. Gasparini G., Weidner N., Belilaqua P. et al. Tumor microvessel density, p53 expression, tumor size, and peritumopal lymphatic vessel invasion are relevant prognostic markers in node-negative breast carcinoma// J.Clin.Oncol.-1994.-Vol.l2.-P.454-466.

288. Geiger Т., Andus Т., Klapproth J. et al. Induction of rat acute phase proteins by interleukin-6 in vivo//Eur.J.Immunol. 1988. - Vol.18. - P.717-721.

289. Gemos K., Rizzotti L., Tsardis P. et al. Indications for prophylactic oophorectomy in patients with colorectal carcinoma // Minerva Chirurgica. -1995. -Vol.50. -P.89-92.

290. Giatromanolaki A., Staphopoulus G., Tsiobanou E. et al. Combined role of tumor angiogenesis, bcl-2 and p53 expression in the prognosis of patients with colorectal carcinoma// Cancer. -1999. -Vol.86, N.8. -P. 1421-1430.

291. Gimbrone M., Cotran R., Leapman S., Folkman J. Tumor growth and neovascularization an experimental model using the rabbit cornea// J. Natl. Cancer Inst.-1974.-Vol.52.-p.413-427.

292. Gimbrone M., Leapman S., Cotran R.S., Folkman J. Tumor angiogeneses: iris neovascularization at a distance from experimental intraocular tumors// J.Natl.Cancer Inst.-1973. -Vol.50. -P.219-228.

293. Goldstein S., Subramanyam В., Snyder J. et al. The postmenopausal cystic adnexal mass: the potential role of ultrasound in conservative management// Obstet. Gynecol.-1989. -Vol.73. -P.8-10.

294. Golstein P. Controlling cell death// Sceince.-1997.-Vol.275.-p.l081-1082.

295. Goodwin R.G., Freind D., Ziegler S.F. et al. Cloning of the human and murine interleukin 7 receptors: demonstration of a soluble form and homology to a new receptor superfamily// Cell. -1990. -Vol.60. -P.941-950.

296. Gordon J.D. et al. Vascular endothelial growth factor localization in human ovary and fallopian tubes: cyst formation// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996.Vol.81, №1. -P.353-359.

297. Gospodarowicz D., Abraham J.A., Schillng J. Isolation and characterization of a vascular endothelial cell mitogen produced by pituitary-derived folliculo stellate cells// Proc. Natl. Sci. USA. -1989. -Vol.86. -P.7311-7315.

298. Grano M., Mori G., Minielli V., Barou O. et al. Rat hindlimb unloading by tail suspension reduces osteoblast differentiation, induces IL-6 secretion, and increases bone resorption in ex vivo cultures// Calcif tissue Int.-2002-Mar.70, №3- P. 176-185.

299. Grell M., Douni E., Wajant H. et al. The transmembrane form of the tumor necrosis factor is the prime activating ligand of the 80-kDa tumor necrosis factor receptor// Cell. 1995. - Vol.83. - p. 793-802.

300. Griffith T.S., Brunner Т., Fletcher S.M. et al. Fas Ligand—Induced Apoptosis as a Mechanism of Immune Privilege// Science. 1995. - Vol. 270. - P. 1189-1192.

301. Grimes D.A. Primary prevention of ovarian cancer// JAMA.-1993.-Vol.270, №23. -P.2855-2856.

302. Grimes D.A. Technology follies: the uncritical acceptance of medical innovation//JAMA. -1993. -Vol.269. -P.3030-3033.

303. Guidi A., Abu J.G., Tognazzi K. et al. Expression of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) and its receptors in endometrial carcinoma// Cancer. -1996. -Vol.86. -P.454-460.

304. Guo Y., Srinivasula S.N., Druilhe A. et al. Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria// J. Biol. Chem.-2002. -Vol.277. -P.13430-13437.

305. Hall D., McCarthy K. The significance of the postmenopausal simple adnexal cyst// J. Ultrasound Med.-1989. -P.503-505.

306. Hankinson S.E., Hunter D.J., Colditz G.A. et al. Tubal ligation, hysterectomy and risk of ovarian cancer: a prospective study// JAMA. -1993. -Vol.270, №23. -P.2813-2818.

307. Hardwick J.M.Virus-induced apoptosis//Adv.Pharmacol. 1997.-Vol41.P.295-336

308. Harris A.L. Anti-angiogenesis therapy and strategies for integrating it with adjuvant therapy. Recent Results// Cancer Res.-1998. -Vol.152. -P.341-52.

309. Harris A.L., Zhang H., Moghaddam A. et al. Breast cancer angiogenesis-new approaches to therapy via antiangiogenesis, hypoxic activated drugs, and vascular targeting// Breast Cancer Res. Treat. -1996. -Vol.38, N.l. -P.97-108.

310. Hasson H.M. Laparoscopic management of ovarian cysts// Obstet. Gynecol. Surv. -1991. -Vol.46, №7. -P.461-462.

311. Hata.K. Transvaginal color Doppler examination for evalution of the benign or malignant nature of ovarian tumors// Announcement in the 2nd Abdominal Doppler Study Meeting of the Japan Society of Ultrasonics in Medicine. 1991.

312. Haubner R. Tracer for angiogenesis imaging: potential targets and recent progress// J. Labell. Compounds and Radiopharm.-2003.-Vol.4, Suppl.l.-p.33-34.

313. Hay S., Kannourakis G. A time to kill: viral manipulation of the cell death program//J. Gen. Vorol. -2002. -Vol.83. -P.1547-1564.

314. Hefler L., Mayerhofer K., Nardi A. et al. Serum soluble Fas levels in ovarian cancer// Obstet. Gynecol.-2000. -Vol.96. -P.65-69.

315. Heimann R., Ferguson D., Powers C. et al. Angiogenesis as a predictor of longterm survival for patients with node-negative breast cancer// J. Natl. Cancer Inst.-1996. -Vol.88.-P. 1764-1769.

316. Heinrich P.С., Graeve L., Rose-John S. et al. Membrane-bound and soluble interleukin-6 receptor: studies on structure, regulation of expression, and signal transduction//Ann.N.Y.Acad.Sci. -1995. -Vol.762. -P.222-237.

317. Heller R.A., Song K., Onasch M.A. et al. Complementary DNA cloning of a receptor for tumor necrosis factor and demonstration of a shed form of the receptor// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990. -Vol.87. -P.6151-6155.

318. Helm G., Sjoberg N.O. Progesterone levels before and after laparoscopic tubal sterilization using endoterm coagulation// Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1983. -Vol.62. -P.63-66.

319. Henderson W.J., Hamilton T.C., Griffits K. Talc in normal and malignant ovarian tissue//Lancet. -1979. -Vol.1. -P.499.

320. Hengarten O.M. The Biochemistry of apoptosis// Nature.-2000.-Vol.407. -P.770-775.

321. Herrmann U., Locher G., Goldhirsch A. Sonographic patterns of ovarian tumors: prediction of malignancy// Obstet. Gynecol.-1987. -Vol.69. -P.777-781.

322. Heuer M., Aust G., Ode-Hakim S., Scherbaum W.A. Differrent cytokine mRNA profiles in Graves' disesese, Hashimoto's thyroiditis and non-autoimmune thyroid disorders determined by quantitative RT-PCR// Thyroid. -1996. -Vol.6. -P.97-106.

323. Hockenberry D.M. Defining apoptosis//Am.J.Dermatopathol.-1995.-Vol. 146.-P.16-19.

324. Holler N., Tardivel A., Kovacsovics-Bankowski M et al. Two adjacent trimeric Fas ligands are required for Fas signaling and formation of a death-inducing signaling complex//Mol. Cell Biol.-2003. -Vol.23, N.4. -P.1428-1440.

325. Hollingsworth H.C., Kohn E.C., Steinberg S.M. et al. Tumor angiogenesis in advanced stage ovarian carcinoma//Am. J. Pathol. -1995. -Vol.147. -P.33-41.

326. Honda M., Kaneko S., Shimazaki T. et al. Hepatitis С virus core protein induces apoptosis and impairs cell-cycle regulation in stably transformed Chinese hamster ovary cells//Hepatology. -2000. -Vol.31, N.6. -P.1351-1359.

327. Hossam M., Padma С., О, Connor Н. and Magos A. How long does laparoscopic surgery really take?// Proceedings of the 40lh biennial meeting of the ISGE. -1995. -P.94.

328. Huang В., Eberstadt M., Olejniczak E.T. et al. NMR structure and mutagenesis of the Fas (APO-1/CD95) death domain//Nature. -1996. -Vol.384. -P.638-641.

329. Hughes C.L., Wall L.L., Creasman W.T. Reproductive hormone levels in gynecologic oncology patients undergoing surgical castration after spontaneous menopause// Gynecol. Oncol.-1991.-Vol.40, №l.-p.42-45.

330. Hunter J. Lectures on principles of surgery// In the works of John Hunter. London.-1787.-Vol.I. (ed. J.Palmer).-p.368.

331. Jikihara H., TetradaN., Yamamoto R. et al. Inhibitory effect of medroprogesterone acetate on angiogenesis induced by human endometrial cancer// Am. J. Obstet. Gynecol.-1992. -Vol.167. -P.207-211.

332. Jodo S., Kobaysahi S., Nakajima Y. Elevated serum levels of a soluble Fas/APO-1 (CD95) in patients with hepatocellular carcinoma// Clin. Exp. Immunol. -1998. -Vol.112.-p.166-171.

333. Josimovic-Alasevic O., Herrmann Т., and Diamastein T. Demonstration of two distinct forms of released low-affinity type interleukin 2 receptors// Eur. J. Immunol. -1988. -Vol.18. -P.1855-1891.

334. Jostock Т., Miillberg J, Ozbek S. et al. Soluble gpl30 is the natural inhibitor of soluble interleukin-6 receptor transsignaling responses// Eur. J. Biochem. -2001. -Vol.268, -p. 160-167.

335. Kaklamanis L, Savage A, Whitehouse R. et al. Bcl-2 protein expression: association with p53 and prognosis in colorectal cancer// Br. J. Cancer. -1998. -Vol.77, N.ll. -P.1864-1869.

336. Kemp G.M, Hsiu J.G, Andrews M.C. Papillary peritoneal carcinomatosis after prophylactic oophorectomy// Gynecol. Oncol. -1992. -Vol.47. -P.395-397.

337. Kenichiro I, Yasuki k, Yukio Y, Terumi H. Laparoscopic resection of overian cysts and introduction of various technical improvments// proceedings of the 4-th biennial meeting of ISGE. -1995. -P. 147.

338. Kerbel R.S. Acquired resistance to the antitumor effect of epidermal growth factor receptor-blocking antibodies in vivo: a role for altered tumor angiogenesis// Cancer Res.-2001. -Vol.61, N.13. -P.5090-6101.

339. Kerbel R.S, Viloria-Petit A, Klement G, Rak J. 'Accidental' anti-angiogenic drugs, anti-oncogene directed signal transduction inhibitors and conventional chemotherapeutic agents as examples//Eur.J.Cancer.-2000.-Vol.36,№10.-pl248-1257

340. Kerr Y.F.R, Winterford C.M, Harmon B.V. Apoptosis: its significance in cancer and cancer therapy// Cancer.-1994.-Vol.73.-p.2013-2026.

341. Kerr Y.F.R, Wyllie A.H, Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics// Br. J. Cancer.-1972.-Vol.26, N.2.-p.239-257.

342. Khwaja A, Rodriguez-Viciana P, Wennstrom S. et al. Matrix adhesion and Ras tranformation both activate a posphoinositide 3-OH kinase and protein Kinase B/Akt cellular survival pathways// EMBO J. -1997. -Vol.10. -P.2783-2793.

343. Kim K, Li B, Winer J. et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor induced angiogenesis suppresses tumour growth in vivo// Nature.-1993.-Vol.3 62,-p.841-844.

344. Klagsbrun M., D'Amore P.A. Regulators of angiogenesis// Ann. Rev. Physiol.-1991.-Vol.53.-p.217-239.

345. Klauber N., Parangi S., Flynn E. et al. Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibitors 2-methoxyestradiol and taxol// Cancer Res.-1997.-Vol.57, N.l.-p.81-86.

346. Klaushofer K., Peterlik M. Pathophysiologie der Knochenbruchheilung// Radiologe.-1994.-Vol.34, N.12.- p.709-714.

347. Klein В., Bataille R. Cytokine network in human multiple myeloma// Hematol. Oncol. Clin. North Am.-1992.-Vol.6.-p.273.

348. Knox W.F., Bowcoff M., Walls J. et al. Prognostic significance of angiogenesis in breast cancer//J. Pathol.-1994.-Vol. 172, Suppl.-p.121.

349. Koch M., Jenkins H., Gaedke H. Risk faktors of ovarian cancer of epithelial origin: a case-control study// Cancer Detect. Prev.-1988.-Vol.13.-p.131-136.

350. Kohler M.F., Nishii H., Humphrey P.A. Mutation of the p-53 tumor-suppressor gene is not a feature of endometrial hyperplasias// Am. J. Obstet. Gynecol.-1993. -Vol.169. -P.683-689.

351. Komatsu K., Suzuki S., Ohara S. et al. Expression of Bcl-2 and Bax in human gastric cancer tissue//Nippon Rinsho.-1996.-Vol.54.-N.7.-p.l929-1934.

352. Kondo A., Mogi M., Koshihara Y., Togari A. Signal transduction system for interleukin-6 and interleukin-11 synthesis stimulated by epinephrine in humanosteoblasts and human osteogenic sarcoma cells// Biochem. Pharm.L2001.-Vol.61.-p.319-326.

353. Korsmeyer S.J. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death// Blood.-l 992.-Vol.80.-p.879-886.

354. Koves Т., Vamosi-hagy I., Besznyakl. Ovarian methastases of colorectal tumors// Eur. J. Surg. Oncol.-1993.-Vol.l9.-p.633-635.

355. Kreiger N., Sloan M., Cotterchio M., Parsons P. Surgical procedures associated with risk of ovarian cancer// Int. J. Epidemiol.- 1997.-Vol.26, N.4.-p.710-715.

356. Krueger A., Baumann S., Krammer P.H., Kirchhoff S. FLICE-inhibitory proteins: regulator of death receptor-mediated apoptosis// Molecular and cellular biology.-2001.-Vol.21, N.24.-p.8247-8254.

357. Kulbe H., Hagemann Т., Szlosarek P.W. et al. The inflammatory cytokine tumor necrosis factor-a regulates chemokine receptor expression on ovarian cancar cells// Cancar Res.-2005 .-vol.65 .№22-P. 103 55-103 62/

358. Kurachi K., Davie E., Strydrom D. et al. Seguence of the cDNA and gene for angiogenenin,a human angiogenesis factor//Biochemistry.-1985-Vol.24,№20.-P.5495

359. Kushlinsky N., Abbasova S., Nikogosyan S. et al. Soluble Fas-antigen (sFas) in the serum of patients with ovarian tumors// Seventh Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society .-Rome Italy.-1999.-p. 186.

360. Kushlinsky N.E., Babkina I.V., Abbasova S.G. et al. Soluble serum Fas antigen (sFas) in patients with bone malignancies// Tumor Biology.-1999.-Vol.20.-p.54.

361. Kutteh W.H., Kutteh C.C. Quantitation of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-6 in the effusions of ovarian epithelial neoplasms// Am. J. Obstet. Gynecol.-1992.-Vol. 167.-p. 1864-1869.

362. Kuwata Т., Kitagawa M., Takemura Т., Hirokawa K. Proliferative activity and p53 over-expression of ovarian epithelial tumors// Gen. Diagn. Pathol.-1995.-Vol.141, N.2.-p.131-139.

363. Lane D.P., Lu X., Hupp Т., Hall P.A. The role of p53 in the apoptotic response // Phill. Trans. R. Soc. Lond. B.-1994.-Vol.345.-p.277-280.

364. Larsen J.F., Pederson O.D., Gregerson E. Ovarian cyst fenestration via laparoscope: a laparoscopic method of treatment of non-neoplastic ovarian cyst// Acta Obstet Gynecol. Scand.-1986.-Vol.65, №6.-p.539-542.

365. Lau D.H., Xue L., Young L.J. et al. Paclitaxel (Taxol): an inhibitor of angiogenesis in a highly vascularized transgenic breast cancer// Cancer Biother. Radiopharm.-1999.-Vol.14, N.l.-p.31-36.

366. Lee M.Y., Lui C.C., Lottsfeldt J.L. et al. Production of granulocyte-stimulating and bone cell-modulating activities from a neutrophilia hypercalcaemia-inducing murine mammary cancer cell line// Cancer Res.-1987.-Vol.47.-p.4059.

367. Lee S.S., Cho K.J., Hong S.I. et al. Nuclear overexpression of Bcl-2 oncoprotein during the progression of human stomach cancer// J. Korean. Med. Sci.-1998. -Vol.12, N.2. -P.153-158.

368. Leitao M.M., Dennis S.C. Fertility-Sparing Options for Patients with Gynecologic Malignancies// The Oncol.-2005.-Vol.l0.№8.-p.613-622.

369. Lian-Jun Y., Wen-Liang W. Expression of Bcl-2 and Bax proteins in hepatocellular carcinoma tissue// J. Fourth Mil. Med. Univ.-2002.-Vol.23.-p.337-340.

370. MacLean A.B., Wendy R.M.N., Kerstin R.J. et al. Role of angiogenesis in benign, premalignant and malignant vulvar lesions// J. Reprod. Med.-2000. -Vol.45, N.8. -P.609-612.

371. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis, and necrosis// Am. J. Dermatopathol. -1995. -Vol.146. -P.3-15.

372. Makin G., Hickman S.A. Apoptosis and cancer chemotherapy// Cell Tisue Res.-2000. -Vol.301, N.l. -P.143-152.

373. Marone M., Scambia G., Mozzetti S. et al. Bcl-2, Bax, Bcl-XL, and Bcl-XS expression in normal and neoplastic ovarian tissues// Clin. Cancer Res.-1998. -Vol.4. -P.517-524.

374. McCluskey L.L., Dubeau L. Biology of ovarian cancer// Current opinions in oncology. -1997. -Vol.7. -P.465-470.

375. McGowan L., Parent L., Lender W., Norris H.J. The woman at risk for developing ovarian cancer// Am. J. Epidemiol. -1979. -Vol.7. -P.325-344.

376. Meier P., Finch A., Evan G. Apoptosis in development// Nature. -2000. -Vol.407. -P.796-801.

377. Mesiano S., Ferrarre N., Jaffer R.B. Role of vascular endothelial growth factor in ovarian cancer// Am. J. Pathol. -1998. -Vol.153. -P.1249-1256.

378. Meyer L., McMillan L., Moore J. Laparoscopic management of large ovarian cysts// 4th Biennal Meeting of the International Society for Gynecologic Endoscopy (26-29 Apr. 1995). -London. -P.42.

379. Mignatti P., Rifkin D.B. Plasminogen activators and matrix metalloproteinases in angiogenesis// Enzyme Protein. -1996. -Vol.49. -P.117-137.

380. Mirks J.R., Davidoff A.M., Kerns B. Overexpression and mutation of the p-53 in epithelial ovarian cancers// Cancers Res.-1991. -Vol.51. -P.2979-2984.

381. Morris M.J., Tong W.P., Cordon-Cado C. et al. Phase I trial of BCL-2 antisense oligonucleotide (G3139) administered by continuous intravenous infusion in patients with advanced cancer// Clin. Cancer Res.-2002. -Vol.8, N.3. -P.679-683.

382. Mounier N., Briere J., Gisselbrecht C. et al. Rituximab plus CHOP (R-CHOP) overcames bcl-2-associated resistence to chemotherapy in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)// Blood. -2003. -Vol.101. -P.4279-4284.

383. Mountz J.D., Wu L., Cheng L., Zhou T. Autoimmune disease: a problem of defective apoptosis//Arthritis Rheum. -1994. -Vol.37. -P.1415-1420.

384. Mullauer L., Gruber P., Sebinger D. et al. Mutations in apoptosis genes: a pathogenetic factor for human disease// Mutat Res.-2001. -Vol.488, N.3. -P.211-231.

385. Murakami M., Narazaki M., Hibi M. et al. Critical cytoplasmic region of interleikin 6 signal transducer gpl30 is conserved in the cytokine receptor family// Proc.Natl.Acad.Sci. USA. -1991. -Vol.88. -P.l 1349-11353.

386. Nadal-Ginard В., Kajstura J., Anversa P., Leri A. A matter of life and death: cardiac myocyte apoptosis and regeneration// J. Clin. Invest. -2003. -Vol.111, N.10. -P.1457-1459.

387. Nagata S. and Golstein P. The Fas Death Factor// Science. -1995. -Vol.267. -P.1449-1456.

388. Nagata S. Apoptosis by death factor// Cell. -1997. -Vol.88. -P.355-365.

389. Nagata S. Fas ligand-induced apoptosis// Ann.Rev.Genet.-1999.-Vol.33.-P.29-55423. van Nagell J.R., De Priest P.D. Management of adnexal masses in postmenopausal women./Am.J.Obstet. Gynecol.-2005.-Vol.193 .№. 1 -P.473-481.

390. Narazaki M., Yasukawa K., Saito T. et al. Soluble forms of the interleukin-6 signal-transducing receptor component gpl30 in human serum possessing a potential to inhibit signals through membrane-anchored gpl30// Blood J. -1993. -Vol.82, -p.l 1201126.

391. Neufeld G., Cohen Т., Gengrinovitch S. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors// FASEB J. -1999. -Vol.13. -P.9-22.

392. Nezhat F., Nezhat C., Silfen S.L. Videolaparoscopy for oophorectomy// Am. J. Obstet. Gynecol.-1991. -Vol.165. -P.1323-1330.

393. Nezhat F., Winer WK., Nezhat C. Laparoscopic removal of dermoid cysts// Am. J. Obstet. Gynecol.-1989. -Vol.73. -P.278.

394. Nguyen H.R., Averette H.E., Kanicek M. Ovarian carcinoma. A review of the significance of familial risk Factors and the role of prophylactic oophorectomy in cancer prevention//Cancer. -1994. -Vol.74. -P.545-555.

395. NicoIson G. Organ specificity of tumor metastasis: role preferential adhesion, invasion and growth of malignant cells at specific secondary sites// Cancer Metastasis Rev.-1988. -Vol.7. -P.143-188.

396. Nicolson W.D. From bench to clinic with apoptosis-based therapeutic agents// Nature. -2000. -Vol.407. -P.810-816.

397. Nilsson M.B, Wangley R.R, Fidler I.Z. Interleukin-6, secreted by human ovarian carcinoma cells is a potent proangiogenic cytokine// Cancer Res.-2005.-Vol.65.№23.-p.10794-10800

398. NIH Consensus Development Conference Statement. Ovarian cancer: screening, treatment and follow-up // Gynecol. Oncol. -1994. -Vol.55. -P.4-14.

399. Nishimoto I, Okamoto T, Gramorella U, Iwatsubo T. Apoptosis in neurodegenerative diseases// Adv. Pharmacol. -1997. -Vol.41. -P.337-369.

400. Norris J.S, Hyer M.L, Voelkel-Johnson C. et al. The use of Fas Ligand, TRAIL and Bax in gene therapy of prostate cancer// Curr.Gene Ther.-2001-Vol.l.-P.123-136.

401. O'Reilly M.S., Holmgren L, Shing Y. et al. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma// Cell. -1994. -Vol.79. -P.315-328.

402. Obermair A, Kurz C, Czerwenka K. et al. Microvessel density and vessel invasion in lymph-node-negative breast cancer: effect on recurrence-free survival// Int. J. Cancer. -1995. -Vol.62. -P. 126-131.

403. Oehm A, Behrmann I, Falk W. et al. Purification and Molecular Cloning of the APO-1 Cell Surface Antigen, a Member of the Tumor Necrosis Factor/Nerve Growth Factor Receptor Superfamily//J. Biol. Chem.-1992. -Vol.267. -P.10709-10715.

404. Olson T.A, Mohanraj D, Carson L.F, Ramakrishnan S. Vascular permeability factor gene expression in normal and neoplastic human ovaries// Cancer Res.-1994. -Vol.54. -P.276-280.

405. O'Reilly M.S., Boehm T, Shing Y. et al. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth// Cell. -1997. -Vol.88. -P.277-285.

406. Pairleitner H., Steiner H., Hasenoehrl G. et al. There are dimensional power

407. Doppler sonography in ovarian tumors reproducibility of scanning and computerthanalyses// Program of 7 Congress on Ultrasound. -Obstet. Gynecol.-1997. -P. 118.

408. Paley P.J., Staskus K.A., Gebhard K. et al. Vascular endothelial growth factor expression early stage ovarian carcinoma// Cancer. -1997. -Vol.80. -P.98-106.

409. Pan H., Yin C., Dyke T. Apoptosis and cancer mechanisms// Cancer Surveys. -1997. -Vol.29. -P.305-327.

410. Pantos G. Laparoscopic hysterectomy-why is it not more popular?// Proceedings of the congress:Controversies in Obstetrics Gynecology and Infertility. Athens.Greece. April 2005.-P517-523.

411. Park J.E., Keller G.-A., Ferrara N. The vascular endothelial growth factor (VEGF) isoforms: differentional deposition into the subepithelial extracellular matrix and bioactivity ofECM-bound VEGF// Mol. Biol. Cell. -1993. -Vol.4. -P. 1317-1326.

412. Parker W., Berek J. Management of selected cystic adnexal masses in postmenopausal women by operative laparoscopy: a pilot study// Am. J. Obstet. Gynecol.-1990. -Vol.163. -P. 1574.

413. Pastorino J.G., Chen S.T., Tafani N. et al. The overexpression of Bax produces cell death upon induction of mitochondrial permeability transition// J. Biol. Chem.-1998.-Vol.273.-p.7770-7775.

414. Phillips H.S., Hains J., Leung D.W., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor is expressed in rat corpus luteum// Endocrinology.-1990.-Vol. 127.-p.965-967.

415. Piccino R., Puopolo M., Rigault De Longrais I.A. et al. Fattori di crescita e carcinoma epiteliale ovarico// Minerva ginecol.-2002.-Vol.54, N.l.-p.33-52.

416. Pintucci G., Bikfalvi A., Klein S., Rifkin D.B. Angiogenesis and the fibrinolytic system// Semin. Thromb. Hemost.-1996.-Vol.22, N.6.-p.517-24.

417. Piatt L.D., Karlan B.Y., Lopez Е. et al. Color Doppler and evaluation of ovarian masses//Ultrasound Obstet. Gynecol.-1996. -Vol.8, N.l. -P.243.

418. Preethi T.R., Chacko P., Kesari A.L. et al. Apoptosis in epithelial ovarian tumors// Pathol. Res. Pract.-2002.-Vol. 198, N.4.-p.273-80.

419. Querleu D., LeBlanc E. Diagnostic Iaparoscopy in the patient with neoplasia// In: GomelV. and Taylor P.J., Diognostic and operative Gynecologic Laparoscopy. Mosby, St.Louis. -1995. -P. 137-148.

420. Querleu D., LeBlanc E. Laparoscopic surgery in gynecologic cancer// In: Gomel V. and Taylor P.J., Diagnostic and operative Gynecologic Iaparoscopy. Mosby, St.Louis. -1995. -P.277-288.

421. Querleu D., LeBlanc E. Laparoscopic surgery in gynecologic oncology// Матер. Междунар. Конгресса «Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний».-М, 1998.-С .328-3 5 5.

422. Querleu D., Reich Н. Laparoscopic staging and surgical therapy of a malignant granulose-cell tumor//Eur. J. Obstet. Gynecol. Repr. Biol.-1994.-Vol.54.-p.215-217.

423. Radwanska E., Headly SK., Dmowski P. Evaluation of ovarian function after tubal sterilization//J. Reprod. Med.-1982. -Vol.27. -P.376-384.

424. Randall C.Z. Background of statistical data on ovarian cancer// Williams & Wilkins Co.-1970.-p.211-219.

425. Randall C.Z., Hall D.W., Armenia C.S. Pathology in the preserved ovary after ovarian cancer//Am. J. Obstet. Gynecol.-1962.-Vol.84.-p.233.

426. Ravindranath N., Little-Ihrig L., Phillips H. S. Et al. Vascular endothelial growth factor messenger ribonucleic acid expression in the primate ovary// Endocrinology.-1992.-Vol.l31.-p.254-260.

427. Reed J.C. Apoptosis-based therapies// Nat. Rev. Drug Discon.-2002.-Vol.l, N.2.-p.111-121.

428. Reed J.C. Potencial functions of Bcl-2 family proteins// Advances in pharmacology. -1997.-Vol.41 .-p.510-514.

429. Reich H., McGlynn F., Wilkie W. Laparoscopic management of stage I ovarian cancer. A case report.// Reprod. Med.-1990.-Vol.35, N.6.-p.601.

430. Reichmann Е. The biological role of the Fas/FasL system during tumor formation and progression// Cancer Biology.-2002.-Vol.12.-p.309-315.

431. Reth M., Hombach J., Wienands J. et al. The B-cell antigen receptor complex// Immunol. Today.-1991 .-Vol. 12.-p. 196.

432. Reynolds K., Farzaneh F., Collins W.P. et al. Association of ovarian malignancy with expression of platelate-derived endothelial cell growth factor// J. Natl. Cancer Inst.-1994.-Vol.86.-p. 1234-1238.

433. Rieux-Laucat F., Le Deist F., Hivroz C. et al. Mutations in Fas-associated with human lymphoproliferative syndrome and autoimmunity// Science.-1995.-Vol.268.-p. 1347-1349.

434. Riman Т., Perssont., Nilson S. Hormonal aspects of epithelial ovarian cancer: review of epidemiological evidence// Clin. Endocrinol. Oxf.-1998.-Vol.49, N.6.-p.695-707.

435. Risau W. Mechanisms of angiogenesis//Nature.-1997.-Vol.386.-p.671-674.

436. Risch H.A., Marret L.D., Howe G.R. Parity, contraception, infertility and the risk of epithelial ovarian cancer// Am. J. Epidemiol.-1994.-Vol.140.-p.585-591.

437. Rivera R., Gaitan J.R., Ruis R. et al. Menstrual patterns and progesterone sirculation levels following different procedures of tubal ocdusion// Contraception. -1989. -Vol.40.-p.157-169.

438. Rmali K.A., Watkins G., Harrison G. et al. Tumour endothelial marker 8 (TEM-8) in human colon cancer and its association with tumour progresssion// J. Cancer Surg.-2004. -Vol.30, N.9.-p.948-953.

439. Rodier J.F., Jansen J.C., Rodier D. Ovarian metastases from colorectal cancers. Current place of prophylactic bilateral ovariectomy// Ann. Chir. -1992.-Vol.46.-p.932-935.

440. Roodman G.D. Osteoclast function in Paget's disease and multiple myeloma // Bone.-1995.-Vol.17.-57S.

441. Rose-John S., Ehlers M., Grotzinger J., Mullberg J. The soluble interleukin-6 receptor// Ann. N.Y. Acad. Sci.-1995.-Vol.762.-p.207-221.

442. Rosen L. Antiangiogenic strategies and agents in clinical trials// The Oncologist. -2000. -Vol.5, -p.20-27.

443. Rulin M.C., Preston A.X. Adnexal masses in postmenopausal woman// Obstet. Gynecol.-1987. -Vol.70.-p.578-581.

444. Rutkowski P, Kaminska J, Kowalska M et al. Cytokine and cytokine receptor serum levels in adult bone sarcoma patients: correlations with local tumor extent and prognosis. // J Surg Oncol. 2003 - Vol.84, N.3.-p.l51-159.

445. Ryo K., Tadao Т., Shinji S., Akira Y. Serum soluble fas level as a prognostic factor in patients with gynecological malignancies// Clin. Cancer Res.-2000. -Vol.6, N.9. -P.3576-3580.

446. Sabatini M., Chavez J., Mundy G. et al. Stimulation of tumour necrosis factor release by monocytic cells by the A375 human melanoma via granulocyte-macropage colony stimulating factor// Cancer Res.-1990a.-Vol.50.-p.2673.

447. Sabatini M., Yates A.J., Garrett R. et al. Increased production of tumour necrosis factor by immune cells in a model of the humoral hypercalcaemia of malignancy // Lab. Invest.-1990b.-Vol.63.-p.678.

448. Salven P.,Manpaa H.,Orpana A. et al.Serum vascular endothelial growth factoris often elevated in disseminated cancer//Clin.Cancer Res.-1997.-Vol.3,№5-p.647-651

449. Salven P., Ruotsalainen Т., Mattson K., Joensuu H. High pretreatment serum level of vascular endothelial growth factor (VEGF) is associated with poor outcome in small-cell lung cancer//Int. J. Cancer.-1998.-Vol.79.-p.l44-146.

450. Salven P., Teerenhovi L., Joensuu H.A. high pretreatment serum vascular endothelial growth factor concentration is associated with poor outcome in non-Hodgkins lymphoma// Blood.-1997.-Vol.90.-p.3167-3172.

451. Sarraf C.E., Bowen I.D. Mutation and over expression of p-53 frequently occurs in uterine and ovarian sarcomas// Obstet. Gynecol.-1996.-Vol.54.-p.989-998.

452. Sato K., Mimura H., Han D.C. et al. Production of bone resorbing activity and colony stimulating activity in vivo and in vitro by a human squamous cell carcinoma associated with hypercalcaemia and leucocytosis//J.Clin.Invest.-1986.-Vol.78.-p.l45.

453. Sato Y. Transcription factor ETS-1 as a molecular target for angiogenesis inhibition// Hum. Cell.-1998.-Vol. 11, N.4.-p.207-214.

454. Savill J., Fadok V. Corpse clearans defines the meaning of cell death / Nature.-2000.-Vol.407.-p.784-788.

455. Schmollinger J.C., Dranoff G. Trgeting melanoma inhibitor of apoptosis protein with cancer immunotherapy// Apoptosis.-2004.-Vol.9.-p.309-314.

456. Schoell W., Pieber D., Reich O. et al. Tumor of angiogenesis as a prognostic factor in ovarian carcinoma: quantification of endothelial immunoreactivity by image analysis//Cancer.-1997.-Vol.80.-p.2257-2262.

457. Schwartz P.E. Prophylactic oophorectomy for the prevention of ovarian cancer// Eur. Menopause J.-1997.-Vol.4, №3.-p.l05-108.

458. Schwartz P.E. The role of prophylactic oophorectomy in the avoidance of ovarian cancer//J. Gynecol. Obstet.-1992.-Vol.39.-p. 175-184.

459. Sehgal P.B., Wang L., Rayanade R., Pan H. et al. Interleukin-6-type cytokines// Ann. N.Y. Acad. Sci.-1995.-Vol.762.-p.l-14.

460. Semm K. Endoscopic Intraabdominal Surgery// Kid.-1993.-270p.

461. Sheets E.E., Yen J. The role of apoptosis in gynaecological malignancies// Ann. Med.-1997.-Vol.29, N.2.-p.l21-126.

462. Fhifitan L, Israely T, Cohen M. et al. Magnetic resonance imaging visualisation of hyaluronidase in ovarian carcinoma//CancerRes.2005-Vol.65№.22-P. 10316-10323

463. Shimaoka Y, Hidaka Y, Okumara M. et al. Serum concentration of soluble Fas in patients with autoimmune thyriod diseases// Thyroid.-1998.-Vol.8.-p.43-47.

464. Shinoura N, Saito K, Yoshida Y. et al. Adenovirus-mediated transfer of Bax with caspase-8 controlled by myelin basic protein promoter exerts an enhanced cytotoxic effect in gliomas// Cancer Gene Ther.-2000.-Vol.7.-p.739-748.

465. Shinoura N, Yoshida Y, Sadata A. et al. Apoptosis by retrovirus- and adenovirus-mediated gene transfer of Fas ligand to glioma cells: implications for gene therapy// Hum. Gene Ther.-1998.-Vol.9, N.14.-p. 1983-1993.

466. Shweiki D, Itin A, Neufeld G.et al. Patterns of expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptors in mice suggest a role in hormonally-mediated angiogenesis// J. Clin. Invest.-1993.-Vol.9l.-p.2235-2243.

467. Siddiqi A, Monson J.P, Wood D.F. et al. Serum cytokines in thyrotoxicosis// J.Clin. Endocrinol. Metabol. -1999. -Vol.84, N.2. -P.435-439.

468. Siddle N, Sarrel, Whitehead M. The effect of Hysterectomy on the age at ovarian failure: Identification of subgroup of women with premature loss of ovarian function and literature review//Fertil. Steril. -1987. -Vol.47. -P.94-100.

469. Sim B.K.L. Angiostatin and endostatin: endothelial cell-specific endogenous inhibitors of angiogenesis and tumor growth// Angiogenesis.-1998.-Vol.2.-p.37-48.

470. Sim B.K.L, MacDonald N.J, Gubish E.R. Angiostatin and endostatin: endogenous inhibitors of tumor growth// Cancer Metastasis Rev.-2000.-Vol.19.-p.181-190.

471. Simon W.E, Alberch M, Hansel M. et al. Cell lines derived from human ovarian carcinomas: growth stimulation by gonadotropic and steroid hormones// J. Ntl. Cancer Inst.-1983.-Vol.70, N.5.-p.839-844.

472. Skirnisdottir I, Seidal T, Gerdin E, Sorbe B. The prognostic importance of p53, bcl-2, and bax in early stage epithelial ovarian carcinoma treated with adjuvant chemotherapy// Gynecol. Cancer.-2002.-Vol.l2.-p.265-276.

473. Smith L. Growth factors and ovarian cancer// Endocrine-Related Cancer.-1998.-Vol.5.-p.283-291.

474. Soini Y., Kinnula V., Kaarteenaho-Wiik R. et al. Apoptosis and expression of apoptosis regulating proteins Bcl-2, Mcl-1, Bcl-X and Bax in malignant mesothelioma// Clin. Cancer Res.-1999.-Vol.5.-p.3508-3515.

475. Sorenson Т., Ladehoff P., Linholm P., Qvist K. Follicular stimulating hormone, Luteinizing hormone and estrogen levels befor and after female sterilization// Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1981.-Vol.60.-p.559-561.

476. Spangelo B.L., Judd A.M., Isakson P.C. et al. Interleukin-6 stimulates anterior pituitary hormone release in vivo// Endocrinology.-1989.-Vol.125.-p.575-577.

477. Srivastava A., Laidler P., Davies R. et al. The prognostic significance of tumor vascularity in intermediate-thickness (0,76-4,0mm thick) skin melanoma// Am. J. Pathol.-1988,-Vol. 133.-p.419-423.

478. Stewart P.A., Wiley M.J. Developing nervous tissue induces formation of blood-brain characteristics in invading endothelial cells: a study using quail-chick transplantation chimeras//Dev. Biol.-1981.-Vol.84.-p.l83-192.

479. Strand S., Hofmann W.J., Hug H. et al. Lymphocyte apoptosis induced by CD95 (APO-l/Fas) ligand expressing tumor cells — A mechanism of immune evasion// Nature Med.-1996.-N.2.-p. 1361-1366.

480. Suda T. and Nagata S. Purification and Characterization of the Fas-ligand that Induces Apoptosis//J. Exp. Med.-1994.-Vol.l79.-p.873-877.

481. Suda Т., Takahashi Т., Golstein P., and Nagata S. Molecular Cloning and Expression of the Fas Ligand, a Novel Member of the Tumor Necrosis Factor Family// Cell.-1993.-Vol.75.-p. 1169-1178.

482. Talcayulci U., Masakazu Т., Takeshi T. Circulating soluble Fas concentration in breast cancer patients// Clin. Cancer Res.-1999.-Vol.5, N.l l.-p.3529-3533.

483. Takebayashi H., Oida H., Fujisava K. et al. Hormone-induced apoptosis by Fas-nuclear receptor fusion proteins: novel biological tools for controlling apoptosis in vivo//Cancer Res.-1996.-Vol.56, N.18.-p.4164-4170.

484. Takenawa J., Kaneko Y., Fukumoto M. et al. Enhanced expression of interleukin-6 in primary human renal cell carcinoma// J. Natl. Cancer Inst.-1991.-N.83.-p.l668-1673.

485. Takigawa N., Segawa Y., Fujimoto N. et al. Elevated vascular endothelial growth factor levels in sera of patients with lung cancer// Anticancer Res.-1998.-Vol.l 8.-p.1251-1254.

486. Tanaka M., Itai Т., Adachi M., Nagata S. Downregulation of Fas ligand by shedding// Nature Med.-1998.-№4.-p.31-36.

487. Tanaka M., Suda K., Haze K. et al. Fas ligand in human serum// Nature Med.-1996. -N.2.-p.317-322.

488. Tanigawa N., Amaya H., Matsumura M., Shimomatsuya T. Association of tumor vasculature with tumor progression and overall survival of patients with non-early gastric carcinomas//Br. J. Cancer.-1997.-Vol.75.-p.566-571.

489. Tartaglia L.A., Ayres T.M., Wong G.H.W., Goeddel D.V. A novel domain within the 55 kd TNF receptor signals cell death// Cell.-1993.-Vol.74.-p.845-853.

490. Tekay A., Jouppila P. Controversies in assessment of ovarion tumors with transvaginal color Doppler ultrasound// Ultrasound Obstet. Gynecol.-1996.-Vol.8, N.I.-p.203.

491. Tempfer C., Zeisler H., Sliutz G. et al. Serum evaluation of interleukin 6 in ovarian cancer patients// Gynecol. Jncol. 1997. - Vol. 66, N.l. - p. 27-30.

492. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease// Science. -1995. -Vol.267, -p.1456-1462.

493. Toi M., Inada K., Suzuki H., Tominaga T. Tumor angiogenesis in breast cancer: its importance as a prognostic indicator and the association with vascular endothelial growth factor expression// Breast Cancer Res. Treat.-1995.-Vol.36, N.2.-p. 193-204.

494. Toi M., Kondo S., Suzuki H. et al. Quantitative analysis of vascular endothelial growth factor in primary breast cancer// Cancer.-1996a.-Vol.77, N.6.-p.l 101-1106.

495. Toi M., Yamamoto Y., Taniguchi T. et al. Regulation of endothelial growth factor expressions in breast cancer// Gan To Kagaku Ryoho.-19966.-Vol.23, Suppl.l. -P.75-79.

496. Trauth B.C., Klas C., PetersA.M. et al. Monoclonal Antibody-Mediated Tumor Regression by Induction of Apoptosis// Science.-1989.-Vol.245.-p.301-304.

497. Vallee B.L., Riordan J.F., Lobb R.R. et al. Tumor derived angiogenesis factors from rat Walker 256 carcinoma: an experimental investigation and review// Experientia.-1985 .-Vol.41 .-p. 1.

498. Van Dam P.A., DeCloedt J., Tjalma W.A. et al. Trocar implantation metastasis after laparoscopy in patients with advanced ovarian cancer: can the risk be reduced?// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999.-Vol. 181, №3.-p.536-541.

499. Vaux D.L., Haecker G., Strasser A. An evolutionary perspective on apoptosis// Cell.-1994.-Vol.76.-p.777-779.

500. Vessey M.P., Villard-McKinstoch L., McPherson, Coult Yeats D. The epidemiology of hysterectomy findings a large cohort study// Br. J. Obstet. Gynecol.-1992.-Vol.99.-p.402-407.

501. Voest E.E., Kenyon B.M., O'Reilly M.S. et al. Inhibition of angiogenesis in vivo by interleukin 12//J.Natl. Cancer. Inst.-1995.-Vol.87.-p.581-586.

502. Wahl A.F., Donaldson K.L., Fairchild C. et al. Loss of normal p53 function confers sensitization to Taxol by increasing G2/M arrest and apoptosis// Nature Med.-1996.-N.2.-p.72-79.

503. Wattiez A. Technique for hysterectomy// Матер.междунар. конгресса «Эндоскопия в диагностике, лечении и мониторинге женских болезней».-М,2000.-С.220-234.

504. Weber J., Gunn Н., Yang J. et al. A phase I trial of intravenouse interleulcin-6 in patients with advanced cancer// J.Immunotherapy.-1994.-Vol.l5.-p.292-302.

505. Webster K.A., Bishopric N.H. Apoptosis inhibitors for heart disease// Circulation.-2003.-Vol. 108.-p.2954-2956.

506. Wedge S.R., Ogilvie D.J., Dukes M. Et al. ZD4190: an orally active inhibitor of vascular endothelial growth factor signaling with broad-spectrum antitumor efficacy// Cancer Res.-2000.-Vol.60, N.4.-p.970-975.

507. Weedon D., Searle J., Kerr JFR. Apoptosis: its nature and implications for dermatopathology// Am. J. Dermatopathol.-1979.-N.l.-p.l33-144^

508. Wehrli B.M., Krajewski S., Gascoyne R.D. et al. Immunohistochemical analysis of bcl-2, bax, mcl-1, and bcl-X expression in ovarian surface epithelial tumors// Gynecol. Pathol.-1998.-Vol. 17, N.3.-p.255-260. ' !

509. Weider N., Folkman J., Pozza F., et al. Tumour angiogenesis: a new significant and independent prognostic indicator in early stage breast carcinoma// J. Natl. Cancer Inst.-1992.-Vol.84.-p. 1875-1887.

510. Weidner N., Carroll P.R., Flax J.et al. Tumor angiogenesis correlates with metastasis in invasive prostate carcinoma// Am. J. Pathol.-1993.-Vol.l43.-p.401-409.

511. Weidner N., Semple J., Welch W., Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis correlation in invasive breast carcinoma// N. Engl. J. Med.-1991 .-Vol.324.-p.l-8. Ж

512. Weiergraber O., Hemmann U., Kuster A. et al. Soluble human interleukie receptor expression in insect cell, purification and characterization// Eur. J. Biochem. 1995.-Vol.234.-p.661-669.

513. Weiergraber O., Hemmann U., Kuster A. et al. Soluble human interleukin-6 receptor expression in insect cell, purification and characterization// Eur. J. Biochem.-1995.-Vol.234.-P.661-669.

514. Wenckler D., Chandra M., Nguyen K. et al. A mechanistic role for cardiac myocyte apoptosis in heart failure//J.Clin. Invest.-2003.-Vol.111, N.10.-p.l497-1504.

515. Wiggins D.L., Granai C.O., Steinhoff M., Calabresi P. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in cervical carcinoma// Gynecol Oncol.-1995.-Vol.56.-p.353-356.

516. Williams G.T. Programmed cell death: apoptosis and oncogenesis// Cell.-1991.-Vol.65.-p. 1097-1098.

517. Wyllie A.H. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation// Nature.-1980.-Vol.284.-p.555-556.

518. Xiang J., Gomez-Navarro J., Arafat W. et al. Pro-apoptotic treatment with an adenovirus encoding Baenhances the effect of chemotherapy in ovarian cancer// J.Gene Med.-2000.-Vol.2.-p.97-106.

519. Yamamoto S., Konishi I. et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in epithelial ovarian neoplasms: correlation with clinicopathology and patient survival, and analysis of serum VEGF levels// Cancer Res.-1997.-Vol.76.-p. 1221-1227.

520. Yamanaka S., Nagai N., Ohama K. Study of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), nucleolar organizer regions (NORs) and mitotic activity in epithelial ovarian tumors//Nippon-Sanka-Fujinka-Gakkai-Zasshi.-1993.-Vol.45,№3-p.234-240

521. Yamasaki K., Taga Т., Hirata Y. et al. Cloning and expression of human interleukin-6 (B2/IFN beta 2) receptor// Science.-1988.-Vol.241.-p.825-828.

522. Yamasaki F., Tokunaga O., Sugimori H. Apoptotic index in ovarian carcinoma: correlation with clinicopathologic factors and prognosis// Gynecol-Oncol.-1997.-Vol.66, N.3.-p.439-448.

523. Yasukawa K., Hirano Т., Watanabe Y. et al. Structure and expression of human В cell stimulatory factor-2 (BSF-2/IL-6) gene// EMBO J.-1987.-Vol.6.-p.2939-2945.

524. Yeh L.C., Zavala M.C., Lee J.C. Osteogenic protein -1 and interleukin -6 with its soluble receptor synergistically stimulate rat osteoblastic cell differentiation.// J.Cell. Physiol 2002 - Mar. 190, N 3- P. 322-331.

525. Yokota J. Tumor progression and metastasis// Carcinogenesis.-2000.-Vol.21, N.3.-p.497-503.

526. Yonehara S, Ishii A, and Yonehara M. A Cell-Killing Monoclonal Antibody (Anti-Fas) to a Cell Surface Antigen Co-Downregulated with the Receptor of Tumor Necrosis Factor// J. Exp. Med.-1989.-Vol.l69.-p.l747-1756.

527. Yoshiji H, Gomez D.E, Shibuya M, Thorgeirsson U.P. Expression of vascular endothelial growth factor. Its receptor, and other angiogenic factors in human breast cancer// Cancer Res.- 1996.-Vol.56.-p.2013-2016.

528. Yshiyama T, Koike M, Nakamura S, et al. Interleukin-6 receptor expression in the peripheral В cells of patients with multicentric Castelmans disease// Ann. Hematol.-1996.-Vol.73, N.4.-p.179-182.

529. Yuen P.M., Мак T, Path M.R.C. et al. Metabolic and inflammatory responses after laparoscopic and abdominal hysterectomy// Am. J. Obset. Gynecol.-1998.-Vol.179.-p.l-5.

530. Zanetta G, Rota S., Chiari S. et al. Behavior of Borderline tumors with particular interest to persistence, recurrence and progression to invasive carcinoma: a prospective study//J. Clin. Oncol.-2001.-Vol. 19.-p.2658-2664.

531. Zhang Hong, Feng Jie, Zhou Zhi-Chun et al. Вли яние гена Fas на апоптоз клеток рака яичника// J. Beijing Med. Univ.-2000.-Vol.32, N.5.-p.436-438.

532. Zhao Y, Hague S, Manek S. et al. PCR display identifies tamoxifen induction of the novel angiogenic factor adrenomedullin by a non estrogenic mechanism in the human endometrium// Oncogene.-1998.-Vol.16, N.3.-p.409-415.

533. Ziche M, Donnini S, Morbidelli L. et al. Linomide blocks angiogenesis by breast carcinoma vascular endothelial growth factor transfectants// Br. J. Cancer.-1998.-Vol.77, N.7.-p.l 123-1129.

534. Zusman I., Gurevich P, Gurevich E, Ben-Hur H. The immune system, apoptosis and apoptosis-related proteins in human ovarian tumors (a review)// Int. J. Oncol. -2001. -Vol.18, N.5. -P.965-972.