Модифицированные нуклеозиды, содержащие тетразолильный и пирролидиновый фрагменты: Синтез, строение и свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Филичев, Вячеслав Владимирович

  • Филичев, Вячеслав Владимирович
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2001, Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 196
Филичев, Вячеслав Владимирович. Модифицированные нуклеозиды, содержащие тетразолильный и пирролидиновый фрагменты: Синтез, строение и свойства: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Санкт-Петербург. 2001. 196 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Филичев, Вячеслав Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР: «МОДИФИЦИРОВАННЫЕ НУКЛЕОЗИДЫ КАК СТРУКТУРНЫЕ ЕДИНИЦЫ В АНТИГЕННОЙ И АНТИСМЫСЛОВОЙ СТРАТЕГИЯХ»

1.1 молекулярно-биологические основы применения нуклеиновых кислот и их предшественников в комплексном контроле генетической экспрессии

1.2 Антигенная стратегия

1.3 Антисмысловая стратегия

1.4 Модифицированные нуклеозидь1/нуклеотидь1/олиго(дезокси)нуклеотидь

1.4.1 Стратегии синтеза

1.4.2 Структурное видоизменение в рамках антигенной и антисмысловой стратегий

1.4.2.1 Модификации нуклеиновых оснований

1.4.2.2 Модификации рибофуранозы/2'-дезоксирибофуранозы

1.4.2.3 Модификации фосфодиэфирной связи

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Тетразолильные аналоги нуклеозидов

2.1.1 Тетразолы. Основные методы синтеза, реакционная способность.

2.1.1.1 Тетразолильные фрагменты в структуре нуклеозидов

2.1.1.2 Основные методы получения NH-незамещенных тетразолов

2.1.1.3 Модификация 5-11-замещенных тетразолов под действием электрофильных реагентов

2.1.2 3'-(Тетразол-2-ил)-3'-дезокситимидины как аналоги противоспидового препарата АЗТ

2.1.3 1,5-Бис(тетразол-5-ил)-3-оксапентан как полициклический линкер в синтезе тимидиновых производных

2.1.4 Тетразолъный цикл как аналог фосфодиэфирной связи в синтезе тимидинового димера

2.2 (ЗД,4Д)-4-(Гидроксиметил)пирролидин-3-ол и его производные

2.2.1 l'-Азануклеозиды и азауглеводы, основные методы синтеза

2.2.1.1 Модифицированные 1 '-азануклеозиды

2.2.1.2 Методы синтеза энантиомерно чистых азауглеводов

2.2.2 Синтез (ЗК,4К)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола как аналога 2-дезокси-й-рибофуранозы

2.2.3 l'-Аза-С-псевдонуклеозидные аналоги

2.2.4 Пиренпроизводные (ЗК,4К)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модифицированные нуклеозиды, содержащие тетразолильный и пирролидиновый фрагменты: Синтез, строение и свойства»

Актуальность темы: В настоящее время, несмотря на большие финансовые затраты, химиотерапия вирусных инфекций, раковых и генетических заболеваний находится в начальной стадии развития. На современном этапе рассматриваются две основные стратегии контроля передачи генетической информации: антигенная и антисмысловая, спектр применения которых весьма широк. В первой - рассматриваются соединения, внутриклеточное действие которых на стадии репликации и транскрипции сводится к замедлению или прекращению элонгации цепи ДНК/РНК. На уровне биосинтеза белков (трансляция) предусматривается использование полимерных субстратов, воздействующих на смысловые мишени различных видов РНК, что является второй, антисмысловой, частью комплексного контроля генетической экспрессии. В качестве основных структурных единиц в рамках антигенной и антисмысловой стратегий рассматриваются природные носители информации -нуклеиновые кислоты. Однако прямое их использование не представляется возможным из-за нестабильности в межклеточном пространстве и низкой проницаемости в клетки ввиду полианионной структуры. Актуальной задачей является химическая модификация нуклеозидов/нуклеотидов/ олигодезоксинуклеотидов (ОДН) с включением в их состав широкого спектра структур с различными свойствами, что позволяет выявлять основные закономерности химиотерапии вирусных и генетических заболеваний. Вместе с тем замещение и видоизменение ключевых структурных фрагментов их изостерическими аналогами является одним из стратегических направлений улучшения физико-химических и биологических свойств субстанций.

Для синтеза целевых аномальных нуклеозидов в настоящей работе мы выбрали гетероциклы антиподы: тетразол - пятичленный, ароматический, плоский цикл с максимальным количеством гетероатомов (азот) и пирролидин - пятичленный неароматический цикл лишь с одним эндоциклическим атомом азота.

Введение 5

Целью диссертационного исследования является разработка методов синтеза, исследование свойств З'-тетразолил-З'-дезокситимидинов и псевдонуклеозидных производных (37?,47?)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола.

Научная новизна: Впервые осуществлен комбинированный подход, основанный на применении гетероциклических фрагментов в синтезе модифицированных нуклеозидов, используемых на различных этапах контроля генетической экспрессии.

Обнаружена высокая региоселективность образования N-2 изомеров 5-замещенных тетразолов при взаимодействии соответствующих NH-кислот в присутствии триэтиламина с нуклеозидными субстратами: 5'-0-бензоил-2,3'-ангидротимидином, 5'-иод-5'-дезокситимидином и 1-(2-дезокси-5-0-тритил-3-0-метансульфонил-Р-в-/я/?ео-пентафуранозил)тимином. Получены новые аналоги анти-ВИЧ препарата - зидовудина (АЗТ): 3'-(5-К-тетразол-2-ил)-3'-дезокситимидины и 3'-(1//-тетразол-5-ил)-3'-дезокситимидин. На примере реакции 1,5-бис(тетразол-5-ил)-3-оксапентана с 5'-0-бензоил-2,3'-ангидротимидином показана принципиальная возможность синтеза моно- и ди-З'-дезокситимидинов, содержащих полициклические мостиковые фрагменты с дополнительными функциональными свойствами.

Впервые синтезированы ОДН, содержащие бис-тимидиновые фрагменты, в которых фосфодиэфирная связь замещена на 2,5-тетразолдиильный линкер, а также исследована термическая стабильность соответствующих ДНК/ДНК и ДНК/РНК дуплексов.

Предложен эффективный и масштабируемый метод получения энантиомерно чистого пирролидинового аналога 2-дезокси-о-рибофуранозы и его производных. Синтезирован ряд Г-аза-С-нуклеозидных аналогов из (3/?,4/?)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола. Получен и использован в синтезе различных ОДН 1Ч-(пирен-1 -илметил)-(3^,4^)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ол. Обнаружено, что введение данного структурного фрагмента в ОДН в качестве «экстра» основания дестабилизирует ДНК/РНК дуплекс в большей

Введение 6 степени, чем ДНК/ДНК, а также выявлена значительная стабилизация «тройного перекрестка», образованного однонитевой ДНК.

Практическая значимость: Обнаружена антиВИЧ активность 3'-(тетразол-2-ил)- и 3'-(5-метилтетразол-2-ил)-3'-дезокситимидинов при меньшей чем у АЗТ цитотоксичности. Выявленная высокая региоселективность образования N-2 изомеров по тетразольному циклу в реакциях с 375'-активированными нуклеозидами открывает новые возможности в функционализации моно- и полиядерных NH-тетразолов.

Разработаны способы получения (ЗЯ,4/?)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола и его гомологов, а также Г-аза-С-псевдонуклеозидов, которые вследствие инверсии атома азота пирролидинового аналога углеводного остатка существуют в форме а- и (3- конформеров.

Выявленная значительная аддитивная дестабилизация ДНК/РНК дуплексов в сравнении с ДНК/ДНК при введении в структуру ОДН Ы-(пирен-1-шшетил)-(3/?,4Я)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ольного фрагмента позволяет эффективно и со значительно меньшими затратами использовать последний при наработке/очистке РНК(ДНК) из природных/биосинтезируемых материалов.

Апробация: Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной конференции по органической химии, посвященной 100-летию со дня рождения академика И Я. Постовского (Екатеринбург, 1998); 6-ой международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (СПб, 1998); 18-м европейском коллоквиуме по гетероциклической химии (Руен,

1998); молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург,

1999); международной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Москва, 1999); международной конференции «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры» (СПб, 1999); 20-м международном симпозиуме по углеводам (Гамбург, 2000).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 статей, 7 тезисов докладов.

Введение 7

Объем и структура работы: Диссертация состоит из введения, списка сокращений, литературного обзора «Модифицированные нуклеозиды как структурные единицы в антигенной и антисмысловой стратегиях», обсуждения результатов, 2-х литературных справок, заключения, экспериментальной части, выводов, 2-х приложений. Работа изложена на 196 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, 8 рисунков, 79 схем и 1 математическое уравнение. Список литературы включает 262 ссылки.

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Филичев, Вячеслав Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Осуществлен направленный синтез и изучены свойства тетразолил содержащих З'-дезокситимидинов и производных (3R,4R)-4-(гидроксиметил)пирролидин-З-ола. Рассмотрено возможное использование синтезированных соединений на различных этапах контроля генетической экспрессии.

2. Взаимодействие NH-тетразолов с 375'-активированными нуклеозидными субстратами: 5'-0-бензоил-2,3'-ангидротимидином, 1-(2-дезокси-5-0-тритил-3-0-метансульфонил-р-о-ш/?ео-пентафуранозил)тимином и 5'-иод-5'-дезокситимидином в присутствии триэтиламина протекает региоселективно. Во всех случаях образуются только N-2 изомерные тетразолсодержащие нуклеозиды.

3. Для двух представителей ряда 3'-(5-К-тетразол-2-ил)-3'-дезокситимидинов (R = Н, СН3) обнаружена антиВИЧ активность при меньшей, чем у АЗТ цитотоксичности.

4. Синтезирован новый водорастворимый тимидиновый димер, содержащий 2,5-тетразолдиильный фрагмент вместо фосфодиэфирной связи. Полученный динуклеотид использован в синтезе олигодезоксинуклеотидов, включающих от одной до пяти модификаций. При исследовании термической стабильности соответствующих ДНК/ДНК и ДНК/РНК дуплексов показано, что замена на 2,5-теразолдиильный линкер дестабилизирует вторичную структуру нуклеиновых кислот.

5. Получены энантиомерно чистые пирролидиновые аналоги 2-дезокси-Б-рибофуранозы, содержащие атом азота вместо аномерного атома углерода и метиленовую группу вместо эндоциклического атома кислорода. Ключевой реакцией является внутримолекулярное восстановительное аминоалкилирование З-С-аминометилальдоуглеводов с использованием Н2 и Pd/C. При этом восстановление азидо-, циано- и

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Филичев, Вячеслав Владимирович, 2001 год

1. Watson J.D., Crick F.H.C. A structure for deoxyribose nucleic acid // Nature. -1953,- Vol. 171.-P. 737-738.

2. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. М.: Высшая школа. -2000.-479 с.

3. Колъман Я., Рём К.-Г. Наглядная биохимия. М.: Мир. - 2000. - 469 с.

4. Batey R.T., Ram bo R.P., Doudna J.A. Tertiary motifs in RNA structure and folding// Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999. - Vol. 38. - P. 2326-2343.

5. Felsenfeld G., Davies D.R., Rich A. Formation of a three-stranded polynucleotide molecule // J. Am. Chem. Soc. 1957. - Vol. 79. - P. 20232024.

6. Kool E.T. Preorganization of DNA: design principles for improving nucleic acid recognition by synthetic oligonucleotides // Chem. Rev. -1997. Vol. 97. -P. 1473-1487.

7. Uhlmann E., Peyman A. Antisense oligonucleotides: a new therapeutic principle // Chem. Rev. -1990. Vol. 90. - P. 543-584.

8. De Mesmaeker A., Haner R., Martin P., Moser H.E Antisense oligonucleotides // Acc. Chem. Res. -1995. Vol. 28. - P. 366-374.

9. Wengel J. Synthesis of З'-C- and 4'-C-branched oligodeoxynucleotides and the development of locked nucleic acid (LNA) // Acc. Chem. Res. 1999. - Vol. 32. -P. 301-310.

10. Egli M. Structural aspects of nucleic acid analogs and antisense oligonucleotides// Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996. - Vol. 35. - P. 18941910.

11. Jalluri R.K., Yuh Y.H., Taylor E.W. O-C-N Anomeric effects in nucleosides // The anomeric effect and associated stereoelectronic effects. ACS symposium series. 1993. - Vol. 539. - P. 277-293.1. Список литературы 153

12. Herdewijn P. Conformationally restricted carbohydrate-modifies nucleic acids and antisense technology // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. - P. 167-179.

13. Herdewijn P. Targeting RNA with conformationally restricted oligonucleotides // Liebigs Ann. 1996. - P. 1337-1348.

14. Mansour T.S., Slorer R. Antiviral nucleosides // Curr. Pharm. Design. 1997. -Vol.3,-P. 227-264.

15. Helene C., Toulme J.-J. Specific regulation of gene expression by antisense, sense and antigene nucleic acids // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1990. - Vol. 1049. - P.99-125.

16. De Clercq E. In Search of a Selective Antiviral Chemotherapy // Clinical Microb. Rev. 1997. - Vol. 10. - P. 674-693.

17. Краевский A.A., Бибилашвили Р.Ш., Куханова M.K., Райфелъд Ю.Е. Пути поиска лекарственных средств против СПИД // Молек. биол. 1988. -Т.22, № 11.- С. 1289-1302.

18. Краевский А. А Модифицированные нуклеозиды и нуклеотиды, подавляющие репродукцию ВИЧ: анализ ситуации и вероятная перспектива // Молек. биол. 1992. - Т.26, вып. 4. - С. 725-744.

19. De Clercq Е. Chemotherapeutic approaches to the treatment of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS) // J. Med. Chem. 1986. - Vol. 29, № 9. -P.1591-1598.

20. De Clercq E. Novel compounds in preclinical/early clinical developments for the treatment of HIV infections // Rev.Med.Virol. -2000. -Vol. 10. P. 255277.

21. De Clercq E. New developments in anti-HIV chemotherapy // Pure Appl. Chem. -2001. Vol. 73. - P. 55-66.

22. De Clercq E. Targeted development of new antiviral agents // Chem. Scrip. -1986.-Vol. 26.-P. 41-47.1. Список литературы 154

23. Herdewijn P. Dideoxynucleoside analogues as inhibitors of the replications of human immunodeficiency virus (HIV). Leuven University Press. 1989. - 172 P

24. Островский В.А., Малин А.А. Лекарственные средства против ВИЧ/СПИД. Тенденции и перспективы // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 1998. - Т. 2. - С. 61-67.

25. Островский В.А., Зубарев В.Ю., Есиков К.А., Малин А.А. Ингибиторы протеазы ВИЧ // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 1999. - Т. 3. - С. 22-27.

26. Тару сова Н.Б., Хорлин А А., Краев ский А А. Ингибирование репродукции вируса иммунодефицита человека в культуре клеток 5'-фосфонатами 3'-азидо^^З'-дидезоксинуклеозидов // Молек. биол. -1989. Т.23. - С. 17161724.

27. Meyer P.R., Matsuura S.E., So A.G., Scott WA. Unblocking of chain-terminated primer by HIV-1 reverse transcriptase through a nucleotide-dependent mechanism // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 13471-13476.

28. Meyer P.R., So A.G., Scott W.A Removal of chain-terminators from blocked primers by HIV-1 reverse transcriptase: implications for drug resistance I I Int. Antiviral News. 1999. - Vol. 7. - P. 124-127.

29. Gopinath L. Drug cocktails fight HIV // Chem. Brit. 1997. - P. 38-40.

30. Stephenson M.L., Zamecnik P.C. Inhibition of Rouse sarcoma viral RNA translation by a specific oligodeoxyribonucleotide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. - Vol. 75. - P. 285-288.

31. Zamecnik P.C., Stephenson M.L. Inhibition of Rouse sarcoma viral replication and cell transformation by a specific oligodeoxynucleotide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. - Vol. 75. - P. 280-284.

32. Crooke S.T. Molecular mechanisms of action of antisense drugs // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. - P.31-44.1. Список литературы 155

33. Baker В.F., MoniaB.P. Novel mechanisms for antisense-mediated regulation of gene expression // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. -1999.-Vol. 1489.-P.3-18.

34. Marshall W.S., Caruthers M.H. Phosphorodithioate DNA as a potential therapeutic drug // Science. 1993. - Vol. 259. - P. 1564-1569.

35. Stein C.A., Cheng Y.-C. Antisense oligonucleotides as therapeutic agents Is the bullet really magical?//Science. - 1993. - Vol. 261.-P. 1004-1012.

36. Plesner P., Goodchild J., Kalckar H.M., Zamecnik P.C. Oligonucleotides with rapid turnover of the phosphate groups occur endogenously in eukariotic cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 1936-1939.

37. Inouye M. Antisense RNA: its function and applications in gene regulation a review//Gene. - 1988,- Vol. 72.-P. 25-34.

38. Simons R.W. Naturally occurring antisense RNA control a brief review // Gene. - 1988. - Vol. 72. - P. 35-44.

39. Paterson B.M., Roberts B.E., Kuff E.L. Structural gene identification and mapping by DNA mRNA hybrid-arrested cell-free translation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. - Vol. 74. - P. 4370-4374.

40. Trawick B.N., Daniker A.T., Bashkin J.K. Inorganic mimics of ribonucleases and ribozymes from random cleavage to sequence-specific chemistry to catalytic antisense drugs // Chem. Rev. 1998. - Vol. 98. - P. 939-960.

41. Micklefield J. Backbone modification of nucleic acids: synthesis, structure and therapeutic application // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8. - P. 1157-1179.

42. Praseuth /)., Guieysse A.L., Helene C. Triple helix formation and the antigene strategy for sequence-specific control of gene expression // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. - P. 181-206.

43. Baker B.F., Мота В.P. Novel mechanisms for antisense-mediated regulation of gene expression // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. -1999.-Vol. 1489.-P.3-18.

44. Marshall W.S., Caruthers M.H. Phosphorodithioate DNA as a potential therapeutic drug// Science. 1993. - Vol. 259. - P. 1564-1569.

45. Stein C.A., Cheng Y.-C. Antisense oligonucleotides as therapeutic agents Is the bullet really magical? // Science. - 1993. - Vol. 261. - P. 1004-1012.

46. Plesner P., Goodchild J., Kalckar H.M., Zamecnik P.C. Oligonucleotides with rapid turnover of the phosphate groups occur endogenously in eukariotic cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 1936-1939.

47. Inouye M. Antisense RNA: its function and applications in gene regulation a review // Gene. - 1988. - Vol. 72. - P. 25-34.

48. Simons R.W. Naturally occurring antisense RNA control a brief review // Gene. - 1988. - Vol. 72. - P. 35-44.

49. Paterson B.M., Roberts B.E., Kuff E.L. Structural gene identification and mapping by DNA mRNA hybrid-arrested cell-free translation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. - Vol. 74. - P. 4370-4374.

50. Trawick B.N., Daniker A.T., Bashkin J.K. Inorganic mimics of ribonucleases and ribozymes from random cleavage to sequence-specific chemistry to catalytic antisense drugs // Chem. Rev. 1998. - Vol. 98. - P. 939-960.

51. Micklefield J. Backbone modification of nucleic acids: synthesis, structure and therapeutic application // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8. - P. 1157-1179.

52. Praseuth D., Guieysse A.L., Helene C. Triple helix formation and the antigene strategy for sequence-specific control of gene expression // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. - P.181-206.

53. Gryaznov S.M. Oligonucleotide N3'->P5' phosphoramidates as potential therapeutic agents // Biochem. Biophis. Acta Gene structure and expression.1999.-Vol. 1489.-P. 131-140.

54. Testa S.M., Gryaznov S.M., Turner D.H. In vitro suicide inhibition of self-splicing of a group I mtron from Pneumocystis carinii by an N3'->P5' phosphoramidate hexanucleotide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96.-P. 2734-2739.

55. Egli M., Gryaznov S.M. Synthetic oligonucleotides as RNA mimetics: 2'-modified RNAs and N3'^P5' phosphoramidates // Cell. Molec. Life Sci.2000.-Vol. 57.-P. 1440-1456.

56. Ghosh P.K., Kumar P., Gupta K.C. Recent advances in synthesis of modified oligonucleotides // J. Ind. Chem. Soc. 2000. - Vol. 77. - P. 109-132.

57. Ichikawa E., Kato K. Sugar-modified nucleosides in past 10 years, a review // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8. - P. 385-423.

58. Verma S., Eckstein F. Modified oligonucleotides: synthesis and strategy for users // Annual Rev. Biochemistry. 1998. - V. 67. - P. 99-134.

59. Herdewijn P. Structural requirements for antiviral activity in nucleosides // Drug Discovery Today. 1997. - Vol. 2. - P. 235-242.

60. Huryn D.M., Okabe M. AIDS-Driven nucleoside chemistry // Chem. Rev. -1992, -Vol. 92.-P. 1745-1768.

61. Perigaud C., Gosselin G., hnbach J.-L. Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review // Nucleosides, Nucleotides. 1992. - Vol. 11.-P. 903-945.

62. Малин А.А., Островский В.А. Синтез производных тимидина как потенциальных лекарственных средств против ВИЧ/СПИДа // Журн. Орг. Хим. 2001. - Т. 37. - С. 807-828.1. Список литературы 158

63. Converso A., Siciliano С., Sindona G. Synthesis of modified 2',3'-dideoxynucleosides as potential antiviral drugs // Targets Het. Chem. 1998. -Vol. 2.-P. 17-57.

64. El Ashry E.S.H., El Kilany Y. Acyclonucleosides: Part 1. Seco-nucleosides // Adv. Heterocycl. Chem. 1997. - Vol. 67. - P. 391-438.

65. El Ashry E.S.H., El Kilany Y. Acyclonucleosides: Part 2. Dweco-nucleosides // Adv. Heterocycl. Chem. 1997. - Vol. 68. - P. 1-88.

66. Freeman S., Gardiner J.M. Acyclic nucleosides as antiviral compounds // Mol. Biotechnology. 1996. - Vol. 5. - P. 125-137.

67. Luyten I., Herdewijn P. Hybridization properties of base-modified oligonucleotides within the double and triple helix motif // Eur. J. Med. Chem. -1998.-Vol. 33.-P. 515-576.

68. Herdewijn P. Heterocyclic modifications of oligonucleotides and antisense technology // Antisense & Nucl. Acid Drug Development. 2000. - Vol. 10. -P. 293-310.

69. Caruthers M.H. Chemical synthesis of DNA and DNA analogues // Acc. Chem. Res. 1991. - Vol. 24. - P. 278-284.

70. Chollet A., Kawashima E. DNA containing the base analogue 2-aminoadenine: preparation, use as hybridization probes and cleavage by resttriction endonucleases // Nucleic Acids Res. 1988. - Vol. 16. - P. 305-317.

71. Chollet A., Chollet-Damerius A., Kawashima E.H. Synthesis of oligodeoxyribonucleotides containing the base 2-aminoadenine // Chemica Scripta. 1986. - Vol. 26. - P. 37-40.

72. Cheong C., Tinoco I., Chollet A. Thermodinamic studies of base pairing involving 2,6-diaminopurme // Nucleic Acids Res. 1988. - Vol. 16. - P. 51155122.

73. Howard F.B., Miles H.T. 2NH2A T Helicies in the ribo- and deoxypolinucleotide series / Structural and energetic consequences of 2NH2A substitution // Biochemistry. 1984. - Vol. 23. - P. 6723-6732.1. Список литературы \ 59

74. Gryaznov S., Schultz R.G. Stabilization of DNA:DNA and DNA:RNA duplexes by substitution of 2'-deoxyadenosine with 2'deoxy-2-aminoadenosine // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 2489-2492.

75. Davis F.F., Allen F.W. Ribonucleic acids from yeast which contain a fifth nucleotide//J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 227. - P. 907-915.

76. Hall K.B., McLaughlin L.W. Properties of a Ul/mRNA 5' splice site duplex containing pseudouridme as measured by thermodinamic and NMR methods // Biochemistry. 1991. -Vol. 30.-P. 1795-1801.

77. Sidwell R.W., Huffman J.H, Khare G.P., Allen L.B., Witkowski J.T., Robins R.K. Broad-spectrum antiviral activity of virazole: 1 -P-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide // Science. 1972. - Vol. 177. - P. 705-706.

78. Collocci N., Dervan P.B. Cooperative binding of 8-mer oligonucleotides containing 5-(l-propynyl)-2'-deoxyuridme to adjacent DNA sites by triple-helix formation//J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - P. 785-786.

79. Froehler B.C., Wadwani S., Terhorst T.J., Gerrard S.R. Oligodeoxynucleotides containing C-5 propyne analogs of 2'-deoxyuridine and 2'-deoxycytidine // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33. - P. 5307-5310.

80. Guteirrez A.J., Terhorst T.J., Matteucci. M.D., Froehler B.C. 5-Heteroaryl-2'-deoxyuridine analogs. Synthesis and incorporation into high-affinity oligonucleotides // J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - P. 5540-5544.

81. Lin K.-Y., Jones R.J., Matteucci. M.J. Tricyclic 2'-deoxycytidine analogs: synthesis and incorporation into oligodeoxynucleotides which have enhanced binding to complementary RNA // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117. - P. 3873-3874.

82. Inoue H., Imura A., Ohtsuka E. Synthesis and hybridization of dodecadeoxyribonucleotides containing a fluorescent pyridopyrimidine deoxynucleoside // Nucleis Acids Res. 1985. -Vol. 13. - P. 7119-7128.

83. Guckian K.M., Schweitzer B.A., Ren R.X.-F., Sheils C.J., Paris P.L., Tahmassebi D.C., Kool E.T. Experimental measurement of aromatic stacking affinities in the context of duplex DNA // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118.-P. 8182-8183.

84. Guckian K.M., Morales J.C., Kool E.T. Structure and base pairing properties of a replicable nonpolar isostere for deoxyadenosine // J. Org. Chem. 1998. -Vol. 63. - No 26. - P. 9652-9656.

85. Cload S.T., Schepartz A. Selection of structure-specific inhibitors of the HIV Rev-Rev response element complex // J. Amer. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. p. 437-442.

86. Rosen M.A., Patel D.J. Conformation differences between bulged pyrimidines (C-C) and purines (A-A, I-I) at the branch point of three-stranded DNA junctions // Biochemistry. 1993. - Vol. 32. - P. 6563-6575.

87. Cload S.T., Richardson P.L., Huang Y.-H., Schepartz A. Kinetic and thermodynamic analyses of RNA binding by tethered oligonucleotide probes: alternative structures and conformational changes // J. Amer. Chem. Soc. -1994.-Vol. 116.-P. 437-442.

88. Zhong M., Rashes M.S., Leontis N.B., Kallenbach N.R. Effects of unpaired bases on the conformation and stability of three-arm DNA junction // Biochemistry. 1994. - Vol. 33. - p. 3660-3667.1. Список литературы 161

89. Guo Q., Lu M, Churchill M.E.A., Tullius T.P., Kallenbach N.R. Assymetric structure of a three-arm DNA junction // Biochemistry. 1990. - Vol. 29. - P. 10927-10934.

90. Abdel-Rahman A.A.-H., Ah O.M., Pedersen E.B. Insertion of pyrenylmethyl)cytidine into DNA. Duplex, three-way junction and triplex stabilities // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52. - P. 15311-15324.

91. Ali O.M., Franch Т., Gerdes K., Pedersen E.B. Targeting of nucleid acid junctions: addressing to a branch point an oligodeoxynucleotide conjugated with an intercalator // Nucl. Acids Res. 1998. - Vol. 26. - P. 4919-4924.

92. Khattab A.F., Pedersen E.B. Improved targeting of the flanks of a DNA stem using a-oligodeoxynucleotides. The enhanced effect of an intercalator // Nucleosides, Nucleotides. 1998. - Vol. 17. - P. 2351-2365.

93. Frazer J.D., Horner S.M., Woski S.A. Synthesis of a novel pyrene-containing nucleoside and its incorporation into oligonucleotides // Tetrahedron Lett. -1998.-Vol. 39.-P. 1279-1282.

94. Poulsen C.S., Pedersen E.B., Nielsen C. DNA conjugated phenoxyaniline intercalators: synthesis of diethanolaminoacetamide-type linkers // Acta Chem. Scand. 1999. - Vol. 53. - P. 425-431.

95. Yguerabide J., Talavera Е., Alvarez J.M, AjkirM. Pyrene-labeled DNA probes for homogeneous detection of complementary DNA sequence: poly (C) model system//Anal. Biochem. 1996. - Vol. 241. - P. 238-247.

96. Balakin K.V., Korshun V.A., Mikhalev I.I., Maleev G.V., Malakhov A.D., Prokhorenko I.A., Berlin Y.A. Conjugates of oligonucleotides with polyaromatic fluorophores as promising DNA probes // Biosensors Bioelectronics. 1998. -Vol. 13. - P. 771-778.

97. Cardullo R.A., Agrawal S., Flores C., Zamecnik P.C., Wolf D.E. Detection of nucleic acid hybridization by nonradiative fluorescence resonance energy transfer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85. - P. 8790-8794.

98. Ebata K., Masuko M.t Ohtani H., Kashiwasake-Jibu M. Nucleic acid hybridization accompanied with excimer formation from two pyrene-labeled probes // Photochem. Photobiol. 1995. - Vol. 62. - P. 836-839.

99. Loakes D. The application of universal DNA base analogues // Nucl. Acids Res. -2001,- Vol. 29. No 12. - P. 2437-2447.

100. Hill F., Loakes D., Brown D.M. Polymerase recognution of synthetic oligodeoxyreibonucleotides incorporating degenerate pyrimidine and purine bases // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 4258-4263.

101. Vallone P.M., Benight A.S. Melting behavior of DNA hairpins containing the universal base 5-mtromdole // Biophisic. J. 1997. - Vol. 72 (2). - P. TH426.

102. Van Roey P., Taylor E.W., Chu C.K., Schinazi R.F. Correlation of molecular conformation and activity of reverse transcriptase inhibitors // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1990. - Vol. 616. - P. 29-34.

103. Obika S., Andoh J.-I., Sugimoto Т., Miyashita K., Imanishi T. Synthesis of a conformational^ locked AZT analogue, 3'-azido-3'-deoxy-2'-0,4'-C-methylene-5-methylundine // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 64656468.

104. Olsen A.G., Rajwanshi V.K., Nielsen C., Wengel J. Synthesis and evaluation of anti-HIV-1 activity of 3'-azido-3'-deoxy-2'-(954'-C-methylene-linked bicyclic nucleosides // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - P. 3610-3614.

105. Sorensen M.H., Nielsen C., Nielsen P. Synthesis of a bicyclic analogue of AZT restricted in an unusual 04'-endo conformation // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 4878-4886.

106. Meldgaard M., Wengel J. Bicyclic nucleosides and conformational restriction of oligonucleotides // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - P. 3539-3554.

107. Altmann K.-H., Kesselring R., Francotte E., Rihs G. 4',6'-Methano carbocyclic thymidine: a conformationally constrained building block for oligonucleotides // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 2331-2334.

108. Singh S.K., Nielsen P., Koshkin A.A., Wengel J. LNA (locked nucleic acids): synthesis and high-affinity nucleic acid recognition // Chem. Commun. 1998. -P. 455-456.

109. Koshkin A.A., Rajwanshi V.K., Wengel J. Novel convenient synthesis of LNA (2.2.1) bicyclo nucleosides // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - P. 43814384.

110. Obika S., Nanbu D., Han Y., Mono K.-I., In Y, Ishida Т., Imanishi T. Synthesis of 2'-(9,4,-C-methyleneuridine and -cytidine. Novel bicyclic nucleosides having a fixed Сy-endo sugar puckering // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - P. 8735-8738.

111. Obika S., Han Y, Morio K.-I., Imanishi T. Synthesis of conformationally locked C-nucleosides having a 2,5-dioxabicyclo2.2.1.heptane ring system // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - P. 215-219.

112. Obika S., Hari Y., Mono K.-I., Imanishi T. Triplex formation by an oligonucleotide containing conformationally locked C-nucleoside, 5-(2-0,4-C-methylene-(3-D-ribofuranosyl)oxazole // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. -P. 221-224.

113. Wang G.Y., Girardet J.-L., Gumc E. Conformationally locked nucleosides. Synthesis and stereochemical assignments of 2'-C,4'-C- bridged bicyclonucleosides // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. - P. 7707-7724.

114. Nielsen P., Pfundheller H.M., Wengel J. A novel class of conformationally restricted oligonucleotide analogues: synthesis of 2',3'-bridged monomers and RNA-selective hybridization // Chem. Commun. 1997. - P. 825-826.

115. Nielsen P., Pfundheller H.M., Olsen C.E., Wengel J. Synthesis of T-0,V-C-linked bicyclic nucleosides and bicyclic oligonucleotides // J. Chem. Soc. Chem. Commun., Perkin Trans. 1. 1997. - P. 3423-3433.

116. Tarkdy M., Leumann C. Synthesis and pairing properties of deca-nucleotides from (3,1S,,5'i?)-2'-deoxy-3',5,-ethano-a|3-d-ribofuranosyl-adenine and -thymine // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1993. - Vol. 32. - P. 1432-1434.

117. Bolli M., Leumann C. Triple-helix formation of oligodeoxynucleotides containing (3'1S,,5'^)-2'-deoxy-3',5'-ethano-aP-D-ribofuranosyl.nucleosides ("bicyclo-deoxy nucleosides") // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995. - Vol. 34.-P. 694-697.

118. Bolli M., Trafelet H.U., Leumann C. Watson-Crick base-pairing properties of bicyclo-DNA // Nucl. Acids Res. 1996. - Vol. 24. - P. 4660-4667.

119. Steffens R., Leumann C.J. Tricyclo-DNA: a phosphodiester-backbone based DNA analogue exhibiting strong complementary base-pairing properties // J. Am. Chem. Soc. 1997. - Vol. 119.-P. 11548-11549.1. Список литературы 166

120. Steffens R., Leumcmn C.J. Synthesis and thermodynamic and biophysical properties of tncyclo-DNA // J. Am. Chem. Soc. 1999. - Vol. 121. - P. 32493255.

121. Altmann K.-H., Imwinkelried R., Kesselring R., Rihs G. l',6'-Methano carbocyclic thymidine: synthesis, X-ray crystal structure, and effect on nucleic acid duplex stability // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 7625-7628.

122. Van Aerschot A., Verheggen /., Hendrix C., Herdewijn P. 1,5-Anhydrohexitol nucleic acids, a new promising antisense construct // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995. - Vol. 35. - P. 1338-1339.

123. Wagner C.R., Iyer V.V., Mclntee E.J. Pronucleotides: toward the in vivo delivary of antiviral and anticancer nucleotides // Med. Res. Rev. 2000. - Vol. 20.-P. 417-451.

124. Meier C. Pro-nucleotides recent advances in the design of efficient tools for the delivery of biologically active nucleoside monophosphates. - Synlett. -1998.-P. 233-242.

125. Ergon D., Lefebvre I., Perigaud C, Beltran Т., Pompon A., Gosselin G., Aubertin A.M., Imbach J.-L. Anti-HIV pronucleotides: Decomposition pathways and correlation with bioolgical activities // Bioorg. Med. Chem Lett. -1998. Vol. 8. - P. 1045-1050.

126. Beltran Т., Ergon D., Pompon A. Lefebvre I, Perigaud C., Gosselin G., Aubertin A.M., Imbach J.-L. Rational Design of a new series of pronucleotide // Bioorg. Med. Chem Lett.- 2001.-Vol. 11.-P. 1775-1777.

127. Perigaud C., Aubertin A.M., Benzaria S. Equal inhibition of the replication of human immunodeficiency virus in human T-cell culture by ddA bis(SATE)phosphotnester and 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol. 48. - P. 11-14.

128. Meier C., Lorey M., De Clercq E., Balzarini J. Cyclic saligenyl phosphotriesters of 2',3'-didehydrothymidine (cLiT) a new pronucleotide approach // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1997. - Vol. 7. - P. 99-104.

129. Letsinger R.L., Singman C.N., Hisland G, Salunkhe M. Cationic oligonucleotides//J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol. 110. - P. 4470-4471.

130. Gryaznov S.M., Chen J.-K. Ohgodeoxyribonucleotide N-3'-»P-5' phosphoramidates: synthesis and hybridization properties // J. Am. Chem. Soc. 1994.-Vol. 116.-P. 3143-3144.

131. Gryaznov S.M., Lloyd D.H., Chen J.-K., Schultz R.,G., DeDionisio L.A., Ratmeter L., Wilson W.D. Oligonucleotide N3'—»P5' phosphoramidates // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 5798-5802.

132. Schultz R.G., Gryaznov S.M. 01igo-241uoro-2'-deoxynucleotide N3'->P5' phosphoramidates: synthesis and properties // Nucl. Acids. Res. 1996. - Vol. 24. - P. 2966-2973.

133. Tosquellas G., Barber I., Morvan F., Rayner В., Imbach J.-L. The prooligonucleotide approach. 3. Synthesis and bioreversibility of a chimeric phosphorodithioate prooligonucleotide // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. -Vol. 6.-P. 457-462.

134. Mignet N., Morvan F., Rayner В., Imbach J.-L. The prooligonucleotide approach. 5. Influence of the phosphorus atom enviroment on the hydrolysis of enzymolabile dinucleoside phosphotriesters //Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997. -Vol. 7.-P. 851-854.

135. Hashimoto H., Nelson M.G., Switzer C. Formation of chimeric duplexes between zwitterionic and natural DNA // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - P. 4194-4195.

136. Hashimoto H., Nelson M.G., Swilzer C. Zwitterionic DNA // J. Am. Chem. Soc. 1993,- Vol. 115.-P. 7128-7134.

137. Veal J.M., Gao X., Brown F.K. A comparison of DNA oligomer duplexes containing formacetal and phosphodiester linkers using molecular dynamics and quantum mechanics // J. Am. Chem. Soc. -1993. Vol. 115. - P. 7139-7145.

138. LebretonJ., De Mesmaeker A., Waldner A., Fritsch V., WolfR.M., Freier S.M. Synthesis of thymidine dimer derivatives containing an amide linkage and thier incorporation into oligodeoxyribonucleotides // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34.-P. 6383-6386.

139. Wendeborn S., Wolf R.M., De Mesmaeker A. Replacement of the phosphodiester linkage in oligonucleotides by a C=C double bond: comparison of the с is and trans isomers // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 38. - P. 68796882.

140. Baeschlin D.K., Hyrup В., Benner S.A., Richert C.J. Chimera of dimethylene sulfone-, methyl sulfide-, and methyl sulfoxide-linked ribonucleotides and DNA //J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - P. 7620-7626.

141. Fettes K.J., Howard N., Adah S.A., Player M.R., Torrence P.F., Micklefield J. Replacement of the phosphodiester linkage in DNA with sulfamide and 3'-N-sulfamate groups // Chem. Commun. 2000. - P. 765-766.

142. Micklefield J., Fettes K.J. Sulfannde replacement of the phosphodiester linkage in dinucleotites: synthesis and conformational analysis // Tetrahedron. 1998. -Vol. 54.-P. 2129-2142.

143. Richert C., Rough ion A.L. Benner SA. Nonionic analogs of RNA with dimethylene sulfone bridges // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118. - P. 4518-4531.

144. Dempcy R.O., Browne K.A., Bruice T.C. Synthesis of the polycation thymidyl DNG, its fidelity in binding polyanionic DNA/RNA, and the stability and nature of the hybrid complexes // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117. - P. 61406141.

145. Dempcy R.O., Browne K.A., Bruice T.C. Synthesis of a thymidinyl pentamer of deoxyribonucleic guanidine and binding studies with DNA homopolynucleotides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 6097-6101.1. Список литературы 171

146. Browne К.А., Dempcy R.O., Brui,ce Т.С. Binding studies of cationic thyraidyl deoxyribonucleic guanidine to RNA homopolynucleotides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 7051-7055.

147. Nielsen P.E., Egholm M., Berg R.H., Buchardt 0. Sequence selective recognition of DNA by strand displacement with a thymine-substituted polyamide // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 1497-1500.

148. Egholm M., Buchardt O., Nielsen P.E., Berg R.H. Peptide nucleic acids (PNA). Oligonucleotide analogues with an achiral backbone // J. Am. Chem. Soc. -1992. Vol. 114. - P. 1895-1898.

149. Larsen H.J., Bentin Т., Nielsen P.E. Antisense properties of peptite nucleic acid // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. -P. 156-166.

150. Egholm M., Nielsen P.E., Buchardt O., Berg R.H. Recognition of guanine and adenine in DNA by cytosine and thymidine containing peptide nucleic acid // J. Am. Chem. Soc. 1992. - Vol. 114. - P. 9677-9678.

151. Demidov V., Potaman V.N., Frank-Kamenetskii. M.D., Buchardt M., Egholm M, Nielsen P.E. Stability of peptide nucleic acids in human serum and cellular extracts // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol. 48. - P. 1309-1313.

152. Wittung P., Nielsen P.E., Buchcirdl 0., Egholm M, Norden B. DNA-like double helix formed by peptide nucleic acid // Nature. 1994. - Vol. 368. - P. 561562.

153. Bohler C., Nielsen P.E., Orgel L.E. Template switching between PNA and RNA oligonucleotides // Nature. 1995. - Vol. 376. - P. 578-581.

154. Betts L., Josey J.A., Veal J.M., Jordan S.R. A nucleic acid triple helix formed by a peptide nucleic acid-DNA complex // Science. 1995. - Vol. 118. - P. 1838-1841.

155. Brown S.C., Thomson S./i, Veal J.M., Davis D.G. NMR solution structure of a peptide nucleic acid complexed with RNA // Science. 1994. - Vol. 265. - P. 777-780.

156. Prochiantz A. Peptide nucleic acid smugglers // Nat. Biotechnol. -1998. Vol. 16. - P. 819-820

157. Good L., Nielsen P.E. Antisense inhibition of gene expression in bacteria by PNA targeted to mRNA // Nat. Biotechnol. 1998. - Vol. 16. - P. 355-358.

158. Scarfi S., Giovine M., Caspar mi A., Damonte G.} Millo E., Pozzolini M., Benatti U. Modified peptide nucleic acids are internalized in mouse macrophages RAW 264.7 and inhibit inducible nitric oxide synthase // FEBS Lett. -1999.-Vol. 451.-P. 264-268.

159. Tyler B.M., McCormick D.J., Hoshall C.V., Douglas C.L., Jansen K., Lacy B.W., Cusack В., Ri.chel.son E. Specific gene blockade shows that peptide nucleic acids readily enter neuronal cells in vivo // FEBS Lett. 1998. - Vol. 421.-P. 280-284.

160. Wittenberger S.J. Recent developments in tetrazole chemistry. A review. Org. Prep. Proced. Int. - 1994. - Vol. 26. - P. 499-531.

161. Bladin J.A. Ueber von Dicyanphenylhydrazin abgeleitete Verbindungen // Chem. Ges. Ber. 1885,-Jarh. 18.-S. 1544-1551.1. Список литературы 173

162. Островский В.А., Колдобский Г.И. Энергоемкие тетразолы // Росс. Хим. Ж. 1997. - Т. 41. -№ 2. - С. 84-98.

163. Butler R.N. Tetrazoles // In Comprehensive Heterocyclic Chemistry, eds. A.R. Katritzky and C.W. Rees, Pergamon Press, Oxford. 1984. - Vol. 5. - P. 791838.

164. Колдобский Г.И., Островский В.А. Тетразолы // Усп. хим. 1994. - Т. 63. -№ 10. - С. 847-865.

165. Habich D., Barth W., Rosner M. Synthesis of 3'-(l,2,3-triazolyl-l-yl)-2,3'-dideoxythymudine // Heterocycles. 1989. - Vol. 29. - P. 2083-2086.

166. Habich D. Synthesis of 3'-(5-amino-1,2,3,4-tetrazol-l-yl)-3'-desoxythymidines // Synthesis. 1992. - P. 358-360.

167. Ariza X., Garces J., Vilarrasa J. Azide- or fluorine-containing 2'- & 3'-azolyluridines by regioselective opening of l-(2',3'-ahnydro-p-D-lyxofuranosyl)uracils // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33. - P. 4069-4072.

168. Durland R.H., Rao T.S., Bodepudi. V., Seth D.M., Jayaraman K., Revankar G.R. Azole substituted oligonucleotides promote antiparallel triplex formation at non-homopurine duplex targets // Nucl. Acids Res. 1995. - V. 23. - P. 647653.

169. Finnegan W.G., Henry R.A., Lofquist A. An Improved Synthesis of 5-substituted Tetrazoles // J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol. 80. - P. 3908.

170. Koguro K., Oga Т., Mitsui S., Orila R. Novel synthesis of 5-substituted tetrazoles from mtriles // Synthesis. 1998. - No. 6. - P. 910-914.

171. El-Ahl A.-A.S., Elmorsy S.S., Elbeheery A.H., Amer F.A. A novel approach for the synthesis of 5-substituted tetrazole derivatives from primary amides in mild one-step method // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - No. 7. - P. 12571260.

172. Thiele I. Uber Nitro- und Amidoguamdin // Ann. 1892. - Bd. 270. - S. 54.

173. Decroix В., Dubus P., Morel J., Paslour P. Synthese de composes polyazotes a partir de nitrile on d'iminoether furannique thiophenique et selenophenique // Bull. Soc. Chem. France. 1976. - No. 3. - P. 621.1. Список литературы \ 74

174. Русанов А. Л. Химия незамещённых моно- и бисамидразонов // Усп. хим. -1974. т. 43. Вып. 9. - С. 1666-1687.

175. Thomas E.W. The conversion of Secondary Amides to Tetrazoles with Trifluoromethanesulfonic Anhydride and Sodium Azide // Synthesis. 1993. -No. 8.-P. 767-768.

176. Duncia J.V., Pierce M.E., San tell a J.B. Three Synthetic routes to sterically hindered tetrazole. A new one-step mild conversion of an amide into a tetrazole // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - No. 7. - P. 2395-2400.

177. Satoh Y., Marcopulos N. Application of 5-Lithiotetrazoles in Organic Synthesis //Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 35. - No. 11. - P. 1759-1762.

178. Ostrovskii V. A., Karen A. O. Alkylation and related electrophilic reactions at endocyclic nitrogene atoms in the chemistry of tetrazoles // Heterocycles. -2000.-Vol. 53.-P. 1421-1448.

179. Колдобский Г.И., Островский В.А., Еидаспов Б.В. Таутомерия и кислотно-основные свойства тетразолов // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1980. - № 7. -С. 867-879.

180. Catalan J., Abboud J.I.M, Elguero J. Basicity and acidity of azoles // Adv. Heterocycl. Chem. 1987. - Vol.41. - P.187-274.

181. Колдобский Г.И., Островский В.А. Кислотно-основные свойства пятичленных азотсодержащих гетероциклов // Хим. Гетероцикл. Соедин. -1988.-№ 5. С. 586-589.

182. Островский В.А., Колдобский Е.И., Широкова Н.П., Поплавский B.C. Тетразолы. 9. Кислотно-основные свойства 5-замещенных тетразолов // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1981. - № 4. - С. 559-563.

183. Островский В.А., Колдобский К.И., Широкова Н.П., Поплавский B.C. Тетразолы. 10. Кислотно-основные свойства 5,5'-дитетразолилов // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1981. - № 11. - С. 1563-1566.

184. Корень А.О.; Островский В.А., Гапоник П.П., Поплавский B.C.; Аветикян Г.Б., Колдобский Т.П. Комплексы 1-моно и 1,5-дизамещенных тетразолов1. Список литературы 175с хлоридом меди //Журн. Общ. Хим. 1988. - Т. 58. - Вып. 4. - С. 825829.

185. Когеп А.О., Gaponik P.N., Oslrovskii V.A. Reaction of Azolium Cations. I. Kinetics and Mechanism of Alkylation of 5-Phenyltetrazole with Isopropyl Alcohol in Aqueous Sulfuric Acid Media // Int. J. Chem. Kinet. 1993. - Vol. 25.-P. 1043-1051.

186. Широбоков И.Ю., Чекуишна M.B., Островский В.А., Колдобский Г.И., Ерусалимский Г.Б. Получение солей 1,4-диметил и 2,4-диметил-5-арилтетразолиев // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1990. - № 4. - С. 502-505.

187. Защитные группы в органической химии / Под ред. Дж. МакОми. М.: Мир, 1976.-392 с.

188. Dyer I., Low J.N., Tollin P., Wilson H.R., Howie R.A. Structure of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) // Acta Cryst. 1988. - Vol. C44. - P. 767-769.1. Список литературы 176

189. Fox J., Miller N. Nucleosides XVI. Further studies of anhydronucleosides // J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28. - P. 936-941.

190. Horwitz J., Chua J., Noel M. Nucleosides V. The monomesylates of l-(2'-deoxy-(3-lyxofuranosyl)thymine // J. Org. Chem. 1964. - Vol. 29. - P. 20762081.

191. Meyer W., Follmann H. Synthese und eigenschaften von 5'-deoxynucleosid-5'-carbonsauren und ihien derivaten // Chem. Ber. 1980. - Vol. 113. - P. 25302544.

192. Raws on Т.Е., Webb T.R. The synthesis of 5'-homo-2'-deoxycytidine // Nucleosides, Nucleotides. 1990. - Vol. 9. - P. 89-96.

193. Maag #., Rydzewski R.M., McRoberis M.J., Crawford-Ruth D., Verheyden J.P.H., Prisbe E.J. Synthesis and anti-HIV activity of 4'-azido- and 4'-methoxynucleosides // J. Med. Chem. 1992. - Vol. 35. - P. 1440-1451.

194. Parkens, K.E.B.; Taylor, К A short synthesis of З'-суапо-З'-deoxythymidine // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - P. 2995-2996.

195. Stork G., Sher P.M. Regiospecific trapping of radicals from cyclization reactions. Cyclic nitriles via isocyanide trapping // J. Am. Chem. Soc. 1983. -Vol. 105. - P. 6765-6766.

196. Bankston D.D., Almond M.R. A short synthesis of 5'-O-trityl-protected threo-and erythro- 3'-cyano-3'-deoxythymidme epimers using free-radical chemistry //J. Heterocycl. Chem. 1992. - Vol. 29. - P. 1405-1407.

197. Mansour T.S., Jin H. Synthesis of (+/-)-r-aza-carbocyclicpyrimidino-2',3'-dideoxynucleoside analogs as potential anti-HIVagents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1991. -Vol. 1. - P. 757-760.

198. Lee Y.H., Kim U.K., Youn I.K., Chae Y.B. Synthesis of l'-azacarbocyclic AZT // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1991. - Vol. 1. - P. 287-290.

199. Sorensen M.D., Khalifa N.M., Pedersen E.B. Aza-C-nucleosides as a new class of nucleosides// Synthesis. 1999. - P. 1937-1943.

200. Hamden M.R., Jarvest. R.L., Parr all M.J. Synthesis of 3-(phosphonomethoxy)pyrrolidin-1-yl. derivatives of pyrnnidines and purines:1. Список литературы111analogues of 2',3'-dideoxynucleotides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1992. -P. 2259-2263.

201. Bols M., Hansen S.U. 1-Azaribofuranoside analogues as designed inhibitors of purine nucleoside phosphorilase. Synthesis ans biological evaluation // Acta Chem. Scand. 1998. - Vol. 52. - P. 1214-1222.

202. Bols M. 1-Azasugars, apparent transition state analogues of equatorial glycoside formation/cleavage // Acc. Chem. Res. 1998. - Vol. 31. - P. 1-8.

203. Jaeger E., Biel J.H. Pyrrolidinediols. 1-Substituted 3-hydroxymethyl-4-hyrdoxypyrrolidines and derivatives // J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. - P. 740-744.

204. Bols M., Persson M.P., Butt W.M., Jorgensen M., Christensen P., Hansen L.T. Synthesis of a ribofuranosyl cation mimic. Tetrahedron Lett. - 1996. - Vol. 37. - P. 2097-2100.

205. Godskesen M., Lundt I. Synthesis and evaluation of a 5-membered isoiminosugar as glucosidase inhibitor // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. -P. 5841-5844.

206. Ichikawa Y, Maki.no K. Synthesis of a 2-deoxy-ribose type l-A4minosugar // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - P. 8245-8248.

207. Farr R.A., Holland A. K., Huber E.W., Feet N.P., Weintraub P.M. Pyrrolidine and hexahydro-lH-azepine mimics of the "flap up" mannosyl cation // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. - P. 1033-1044.

208. Ichikawa Y., Igarasht' Y., Ichi.ca.wa M., Sahara Y. l-A4minosugars: potent and selective inhibitors of |3-glycosidases // J. Am. Chem. Soc. 1998. - Vol. 120. -P. 3007-3018.1. Список литературы \ 78

209. Ichikawa Y., Igarashi. У., Ichicawa М. Facile synthesis of glucose-type 1 -N-iminosugars: new inhibitor of glycolipid biosynthesis // Tetrahedron Lett. -1995. Vol. 36. - P. 1767-1770.

210. Mazur A., Tropp E., Engel R. Isosteres of natural phosphonates. 11. Synthesis of a phosphonic acid analogue of an oligonucleotide // Tetrahedron- 1984. -Vol. 40.-P. 3949-3956.

211. Albrecht H.P., Moffat J.G. Synthesis of a branched chain aminosugar nucleoside//Tetrahedron Lett. 1970. - Vol. 13. - P. 1063-1066.

212. Garg N., Hossam N., Plavec J., ChaUopadhyaya J. New synthesis of 3'-C-substituted-3'-nitromethyl-ribo-thymidmes // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. -P. 4167-4178.

213. Szarek W.A., Jewell J.S., Szczerek /., Jones K.N. Addition of pseudohalogenes to unsaturated carbohydrates. III. Synthesis of 3-deoxy-3-C-nitromethyl-d-allose, a branched-cham nitro sugar. // Can. J. Chem. 1969. - Vol. 47. - P. 4473-4476.

214. Garegg P.J., Samuelsson B. Oxidation of primary and secondary alcohols in partially protected sugars with the chromium trioxide-pyridine complex in the presence of acetic anhydride // Carbohydr. Res. 1978. - Vol. 67. - P. 267-270.

215. Moravcova J., Capkova J., Stanek J. One-pot synthesis of 1,2-0-isopropylidene-a-D-xylofuranose 11 Carbohydr. Res. 1994. - Vol. 263. - 6166.

216. Yoshimura Y, Sa.no Т., MatsudaA., Veda T. Synthesis of 6,3'-methanocytidine, 6,3'-methanouridine, and their 2'-deoxynbonucleosides (Nucleosides and Nucleotides LXXVII) // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36. - P. 162-167.

217. Calvo-Mateo A., Camarasa M.-J., Diaz-Ortiz A., de las Heras F.G. Novel aldol-type cyclocondansation of O-niesyl(methylsulfonyl) cyanopyridines.1. Список литературы \ 79

218. Aplication to the stereospecific synthesis of branched-chain sugars // J. Chem. Soc., Chem.Commim. -1988. -P. 1114-1 115.

219. Calvo-Mateo A., Camarasci M.-J., Diaz-Ortiz A., de las Heras F.G. Synthesis of 3'-C-cyano-3'-deoxy-pentofiiranosylthymine nucleosides // Tetrahedron. -1988. Vol. 44. - P. 4895-4903.

220. Lin T.-S., ZhuJ.-L., Dutschman G. E., Cheng Y.-C., PrusoffW.H. Synthesis and biological evaluation of 3'-deoxy-3'-C-branched-chain-sybstituted nucleosides //J. Med. Chem. 1993. - Vol. 36. - P. 353-362.

221. Rosowsky A., Forsch R.A., Bader H., Freisheim J.H. Synthesis and in vitro biological activity of new deaza analogs of folic acid, aminopterin, and methotrexate with an L-ornithine side chain // J. Med. Chem. 1991. - Vol. 34. p. 1447-1454.

222. Hebert N., Davis P. W., DeBaets E.L., Acevado O.L. Synthesis of TV-substituted hydroxyprolinol phosphoramidites for the preparation of combinatorial libraries // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 9509-9512.

223. Huang B.-G., Bobek M. Synthesis and in vitro antitumor activity of some amino-deoxy 7-hexofuranosyl-pyrrolo2,3-d.pyrimidines // Carbohydr. Res. -1998.-Vol. 308.-P. 319-328.

224. Phillips A.P. Some 5-substituted ammouracils // J. Am. Chem. Soc. 1951. -Vol. 73.-P. 1061-1062.

225. Phillips A.P. Reativity of 5-bromo isocytosine with some amines // J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75. - P. 4092.

226. Hirota K., Watanabe K.A., Fox J.J. Pyrimidines. 14. Novel pyrimidine to pyrimidine transformation reactions and their application to C-nucleoside conversion. A facile synthesis of pseudoisocytidine // J. Org. Chem. 1978. -Vol. 43.-P. 1193-1197.

227. Островский В.А., Поплавскый B.C., Колдобский Г.И., Ерусалимский Г.Б., Тетразолы. 31. Кинетика реакции нитрилов с алкиламмоний азидами. Образование 5-замещенных тетразолов // Хим. гетероцикл. соед. 1992. -С. 1214-1217.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.