Модификация гепарином токсических и термопротекторных свойств зоотоксинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Данилова, Оксана Олеговна

• Данилова, Оксана Олеговна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Данилова, Оксана Олеговна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ

СВОЙСТВА ГЕПАРИНА.

1.1. Химический состав гепарина.

1.2.Физиологические свойства гепарина.

1.3. Комплексообразующие свойства гепарина.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ОПЫТОВ.

ГЛАВА 3. МОДИФИКАЦИЯ ГЕПАРИНОМ ТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЗООТОКСИНОВ.

3.1. Пчелиный яд.

3.2. Яд кобры.'.

3.3. Яд гюрзы.

3.4. Яд эфы.

3.5. Яд щитомордника.

3.6. Жабий яд.

ГЛАВА 4. МОДИФИКАЦИЯ ГЕПАРИНОМ ТЕРМОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ ЗООТОКСИНОВ.

4.1. Пчелиный яд.

4.2. Яд скорпиона.

4.3. Яд кобры.

4.4. Яд гюрзы.

4.5. Яд гадюки.

4.6. Яд эфы.

4.7. Яд щитомордника.

4.8. Яд жабы.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ГИПЕР- И ГИПОГЕПАРИНЕМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ЗООТОКСИНОВ И ГИПЕРТЕРМИИ.

5.1. Частота сердечных сокращений.

5.1.1. Пчелиный яд.

5.1.2. Яд кобры.

5.1.3. Яд щитомордника.

5.2. Систолическое артериальное давление.

5.2.1. Пчелиный яд.

5.2.2. Яд кобры.

5.2.3. Яд щитомордника.

5.3. Диастолическое артериальное давление.

5.3.1. Пчелиный яд.

5.3.2. Яд кобры.

5.3.3. Яд щитомордника.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ГИПЕР- И ГИПОГЕПАРИНЕМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ЗООТОКСИНОВ И ГИПЕРТЕРМИИ.

6.1. Пчелиный яд.

6.2. Яд кобры.

6.3. Яд щитомордника.

ГЛАВА 7. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНАХ КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ ГЕПАРИНА И ЗООТОКСИНОВ В УСЛОВИЯХ ГИПЕРТЕРМИИ.

7.1. Морфологические изменения в почках.

7.1.1. Интактная группа при нормо- и гипертермии.

7.1.2. Пчелиный яд.

7.1.3. Яд кобры.

7.1.4. Яд щитомордника.

7.2. Морфологические изменения в печени

7.2.1. Интактная группа при нормо- и гипертермии.

7.2.2. Пчелиный яд.

7.2.3. Яд кобры.

7.2.4. Яд щитомрдника.

7.3. Морфологические изменения в легких.

7.3.1. Интактная группа при нормо- и гипертермии.

7.3.2. Пчелиный яд.

7.3.3. Яд кобры.'.

7.3.4. Яд щитомордника.

7.4. Морфологические изменения в селезенке.

7.4.1. Интактная группа при нормо- и гипертермии.

7.4.2. Пчелиный яд.

7.4.3. Яд кобры.

7.4.4. Яд щитомордника.

ГЛАВА 8. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГЕПАРИНА С ЗООТОКСИНАМИ

IN VITRO.

8.1. Пчелиный яд

8.2. Мелиттин.

8.3. Яд кобры.

8.4. Яд щитомордника.

8.5. Яд гюрзы.

8.6. Яд эфы.

8.7. Яд жабы.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модификация гепарином токсических и термопротекторных свойств зоотоксинов»

Актуальность исследования. Актуальной задачей современной физиологии является выяснение роли эндогенных физиологически активных веществ в регуляции вегетативных функций организма. Одним из важных биорегуляторов является гепарин, синтезируемый тучными клетками печени, легких, соединительной ткани, играющий особую роль в поддержании го-меостаза. Хорошо установленным фактом является способность гепарина образовывать комплексы с широким спектром белков, пептидов, ферментов, катионных соединений, при этом могут меняться как его собственные свойства, так и свойства веществ, вступающих с ним во взаимодействие (Кудря-шов, 1975; Хомутов, 1987; Ляпина, 1987; Умарова и др., 1993; Кондашевская, Ляпина, 1998; Chen J. et al., 2006; Troy, 2006; Prakesh et al., 2007).

Влияние высокой температуры окружающей среды на организм человека и животных охватывает широкий круг вопросов физиологического характера. Одним из вопросов этого влияния является тот факт, что кратковременное действие тепла на организм или эпизодические случаи перегревания не являются типичными в условиях жизнеобитания. Чаще всего организм сталкивается с более или менее продолжительным влиянием высокой внешней температуры, которое связано с климатогеографическими условиями или со спецификой процессов (Султанов и др., 2001; Portner, 2001, 2002; Sharma, Hoopes, 2003).

На кафедре физиологии и биохимии человека и животных в течение последних 30 лет под руководством профессора А.Е. Хомутова ведутся активные исследования термопротекторных свойств зоотоксинов как на уровне целостного организма, так и отдельных функциональных систем. В экспериментах на лабораторных животных показано увеличение продолжительности жизни при предварительном введении зоотоксинов по сравнению с использованием только высокой внешней температуры. Установлен механизм защитно-компенсаторных реакций, связанных с острым перегреванием.

Однако практическое использование зоотоксинов при высокой внешней температуре без учета эндогенных факторов, к которым относится гепарин, невозможно, так как гепарин, обладая полифункциональными свойствами, может изменить вектор действия зоотоксинов на диаметрально противоположный (Хомутов и др. 2005, 2006; Ягин, 2007).

Цель исследования: изучение токсических и термопротекторных свойств зоотоксинов в условиях вызванной гипер- и гипогепаринемии.

Задачи исследования:

1. провести сравнительный анализ токсических свойств ядов животных, относящихся к разным таксономическим группам при нормотермии (20°С) в условиях вызванной гипер- и гипогепаринемии;

2. изучить влияние экзогенного и эндогенного гепарина на термопротекторные свойства зоотоксинов на уровне целостного организма;

3. изучить состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем в условиях экспериментальной гипертермии на фоне введения зоотоксинов и предварительном введении гепарина;

5. оценить гистологические изменения в органах крыс при действии высокой температуры на фоне введения зоотоксинов и предварительного введения гепарина;

6. исследовать in vitro взаимодействие гепарина с зоотоксинами.

Научная новизна работы. Установлено, что как яды, относящиеся к нейротропным антикоагулянтам (пчелиный яд, яд скорпиона, яд кобры), так и яды, относящиеся к прокоагулянтам (яды эфы, гюрзы и гадюки) в присутствии гепарина теряют свои токсические свойства. Гепарин не действует на токсические свойства яда щитомордника и жабьего яда.

Показано, что пчелиный яд, яд скорпиона, яды кобры, щитомордника, эфы, гюрзы, гадюки и жабы в определенных дозах увеличивают продолжительность жизни в условиях высокой внешней температуры (50°С) в 1,5 - 5,0 раз. Впервые установлено, что совместное применение гепарина и зоотоксинов (кроме яда щитомордника и жабьего яда) блокирует проявление термопротекторных свойств. Гепарин не влияет на термопротекторные свойства яда щитомордника и жабьего яда.

Оптическая плотность растворов гепарина и пчелиного яда, мелиттина, яда кобры, гюрзы, эфы in vitro резко увеличивается. Яд щитомордника и жабий яд не взаимодействуют в растворе с гепарином, не изменяют оптической плотности и не изменяют спектров поглощения в УФ-области.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные о токсическом и термопротекторном действии зоотоксинов на фоне введения гепарина значительно расширяют современное представление о неспецифической регуляции гомеостаза. Фундаментальное значение для понимания процессов теплового стресса имеют исследования состояния сердечнососудистой и дыхательной систем, функционирующие в условиях высокой внешней температуры на фоне действия зоотоксинов и вызванной гипер- и гипогепаринемии.

Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского.

Положения, выносимые на защиту:

1. Установлено, что токсичность пчелиного яда и ядов змей (кроме яда щитомордника) в условиях нормотермии (20°С) зависит от дозы предварительно введенного гепарин. Гипогепаринемия усиливает токсичность ядов животных. Эндогенный и экзогенный гепарин не оказывает влияния на токсические свойства яда щитомордника и жабьего яда.

2. Показано, что все исследованные зоотоксины (пчелиный яд, яд скорпиона, жабий яд, яд кобры, гюрзы, эфы, гадюки) обладают термопротекторным действием. Гепарин блокирует термопротекторное действие большинства исследованных зоотоксинов и не влияет на эти свойства яда щитомордника и жабьего яда.

3. Установлено, что экзогенный и эндогенный гепарин изменяют показатели сердечно-сосудистой системы, регистрируемые при введении пчелиного яда и яда кобры в условиях гипертермии, а щитомордника не изменяют.

4. Показано, что экзогенный и эндогенный гепарин изменяют показатели внешнего дыхания, регистрируемые при введении пчелиного яда и яда кобры в условиях гипертермии, а щитомордника не изменяют.

5. Выявлено взаимодействие гепарина с пчелиным ядом, мелиттином, ядом кобры, гюрзы и эфы in vitro. Яд щитомордника и жабий яд не взаимодействуют in vitro с гепарином.

Апробация работы. Основные положения работы были доложены и обсуждены: на Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005), на 4-й Всероссийской конференция с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005), на 6-й Международной выставке и конференции «Интермед - 2005» (Москва, 2005), на IV Всероссийской конференции, посвященной 80-летию Института физиологии им. И.П. Павлова «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2005), на научно-практической конференции «Инновационные технологии в пчеловодстве» (Рыбное, 2006), на научно-практической конференции «Современные технологии в пчеловодстве» (Рыбное, 2006).

По материалам диссертации опубликовано 18 работ, в числе которых 5 публикаций в изданиях, рекомендованных ВАК для публикации материалов кандидатских диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 181 странице и состоит из введения, 1 главы обзора литературы, материалов и методов исследования, 6 глав собственных исследований, выводов, библиографического указателя, приложения. Список цитируемой литературы содержит 304 источника, из которых 163 на русском и 141 на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 65 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Данилова, Оксана Олеговна

выводы

1. Установлено, что токсичность пчелиного яда и ядов змей (кроме яда щитомордника) в условиях нормотермии (20°С) зависит от дозы предварительно введенного гепарина (0,5 - 5000 МЕ/кг). Гипогепаринемия, вызванная протамин сульфатом (1,0 мг/кг), усиливает токсичность ядов животных. Эндогенный и экзогенный гепарин в широком диапазоне доз (0,5 - 5000 МЕ/кг) не оказывает влияния на токсические свойства яда щитомордника и жабьего яда.

2. При совместном действии высокой внешней температуры (50°С) и исследованных зоотоксинов (пчелиный яд, яд скорпиона, кобры, щитомордника, гюрзы, эфы, гадюки и жабы) продолжительность жизни экспериментальных животных увеличивается в 2 - 6 раз по сравнению с применением только высокой температуры. Этот эффект имел дозозависимый характер, причем максимальные адаптации наблюдались при введении летальных и сублетальных доз.

3. Вызванная гипергепаринемия модифицирует термопротекторные свойства исследованных зоотоксинов (кроме яда щитомордника и жабьего яда), снижая продолжительность жизни экспериментальных животных ниже уровня выживаемости при гипертермии. Вызванная гипогепаринемия потенцирует термопротекторные свойства зоотоксинов. Экзогенный и эндогенный гепарин не влияют на термопротекторные свойства яда щитомордника и жабьего яда.

3. Температурная экспозиция (50°С) сопровождается резким повышением систолического и диастолического артериального давления. При инъекции зоотоксинов (пчелиный яд, яд кобры, щитомордника) давление резко снижается с восстановлением до контрольных величин через 90 - 100 мин после введения. Совместное воздействие высокой температуры (50°С) и животных ядов стабилизирует давление в течение 90-100 мин от начала тепловой экспозиции. Гепарин, как экзогенный, так и эндогенный, не оказывал ярко выраженного эффекта на показатели артериального давления при введении зоотоксинов в условиях гипертермии, по сравнению с введением ядов и температурной экспозицией.

4. Частота дыхательных движений увеличивается при действии высокой температуры (50°С) со 142,0±17,1 раз/мин до 361,0±16,2 раз/мин. При введении зоотоксинов (пчелиный яд, яд кобры, щитомордника) частота дыхательных движений также возрастала в 1,5-2,5 раза. Сочетанное применение двух экстремальных факторов сопровождалось полипноэ, при котором частота дыхательных движений возрастала в 2-4 раза. Гепарин, как экзогенный, так и эндогенный не оказывал ярко выраженного эффекта на показатели внешнего дыхания при введении зоотоксинов в условиях гипертермии, по сравнению с введением ядов и температурной экспозицией.

5. Гистологические исследования почек, печени, легких, селезенки при действии высокой температуры (50°С), действии зоотоксинов (яд пчелы, кобры, щитомордника), совместное действие высокой температуры и животных ядов показали, что предварительное введение гепарина с последующим введением пчелиного яда и яда кобры сопровождалось изменениями гистологической картины паренхиматозных органов, характерных только для гипертермии, т.е. протективный эффект этих токсинов снимался гепарином. Гистологическая картина при действии яда щитомордника на фоне введения гепарина была аналогичной с картиной, полученной при действии яда и гипертермии, т.е. протективный эффект яда щитомордника не блокировался гепарином.

6. Исследования in vitro с регистрацией оптической плотности растворов гепарин-яд показали, что пчелиный яд, яд кобры и гюрзы активно взаимодействуют друг с другом, многократно повышая уровень оптической плотности растворов, яд эфы в смеси с гепарином в незначительной степени повышает оптическую плотность, а яд щитомордника и жабий яд вообще не реагируют с гепарином.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Данилова, Оксана Олеговна, 2008 год

1. Айвазян А.И., Назаров Г.Ф., Петрищев Н.Н. Влияние гепарина на проницаемость и реактивность сосудов //Микроциркуляция /Под ред. A.M. Чернуха, В.В. Куприянова. - М.:Медицина, 1972.-236с.

2. Алекперов А.Ф., Алиев A.M. Комплексообразование гепарина с органическими катионами //Фармация, 1987, Т.36, № 1. С.80-85.

3. Андреева JI.H. Характер метаболических изменений при экстремальном перегревании и термоустойчивость человека / JI.H. Андреева и др. // Кислотно-основной и температурный гомеостаз: физиология, биохимия и клиника. Сыктывкар, 1997. - С. 3-5.

4. Антонов В.К. Сравнительное исследование кинетических свойств изо-ферментов Е2 и Е3 фосфолипазы Аг из яда кобры / В.К. Антонов, B.JI. Дьков, К.Д. Зимберман //Биорг. химия. 1982. - №3. - С. 377-385.

5. Артемов Н.М. Пчелиный яд / Н.М. Артемов. М.: АН СССР, 1947. -180с.

6. Арутюнян Р.А. Исследование влияния яда пчел и некоторых видов змей на терморегуляцию у крыс / Р.А. Арутюнян, А.В. Восканян, К.Р. Арутюнян //Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2000. - Т.86, № 2.-С. 210-215.

7. Ахмедов Б.К. О возможности Нейтрализации гепарином свертывающего действия яда гюрзы на кровь //Тезисы докл. XII сессии студ. об-ва Сталинабадского мед. института. Сталинабад, 1956. С.7-8.

8. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. и др. Нейрохимия. М.: Изд-во ин-та Биомедхимии РАМН, 1996.-469с.

9. Башков Г.В., Калишевская Т.М., Голубева М.Г., Соловьева М.Е. Низкомолекулярные гепарины: механизм действия, фармакология и клиническое применение //Экспериментальная и клин. фармакол.,1993,Т.56, № 4. С.66-76.

10. Белоусова Т.В., Ушакова Г.А. Изменение гепарин-связывающей активности белков мозга крыс после однократного воздействия ионизирующего излучения в дозе 0,25 Гр //Радиационная биология. Радиоэкология, 2002, Т.43, № 3. С. 268-273.

11. Бердыева А.Т.Патофизиологические аспекты токсического действия змеиных ядов / А.Т. Бердыева. — Ашхабад, 1990. 164с.

12. Бычков С.М. Новые данные о гепарине //Вопросы мед. химии, 1981, Т.27, № 6. С.726-735.

13. Бычков С.М.,' Харламова В.Н. Антикоагулянтная способность различных фракций гепарина //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1975, № 2. С.61-63.

14. Бычков С.М., Харламова В.Н. Изучение различных фракций гепарина //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1976, № 3. С.289-291.

15. Вальцева И.А. Патофизиологические особенности действия ядов змей, обитающих на территории СССР и некоторые вопросы экспериментальной терапии. -М.: Медицина, 1969.-193с.

16. Вальцева И.А. Материалы к патогенезу и лечению поражений ядами змей фауны СССР: Автореф. дисс. . доктора биологических наук. М.,1972.-39с.

17. Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Тучные клетки. Новосибирск,1973.-212с.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999.-459с.

19. Григорьев Ю.А. К механизму действия гепарина на ферментативный профиль клеток в культуре ткани и в условиях изолированного органа //Вопросы физиологии и патологии гепарина: Материалы симпозиума, Новосибирск, 1965. С.42-43.

20. Грицюк А.И. Лекарственные средства и свертываемость крови. Киев, 1978.-108с.

21. Грицюк А.И. Клиническое применение гепарина. Киев, 1981.-206с.

22. Давлятов Я.Д. Электрофоретический анализ ядов различных популяцийкобр / Я.Д. Давлятов // Мех. действ, зоотоксинов. Горький, 1986. - С. 42-47.

23. Дубинина Е.В., Надирова Т.Я. Влияние гепарина на АТФ-азную активность митохондрий белых мышц кролика //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1973, Т.76, № 11. С.62-64.

24. Ердикян К.А., Трапков В.А. Гликозаминогликаны: взаимодействие с биомолекулами и их функциональная роль //Известия АН СССР. Серия биологическая, 1988, №> 5. С.650-665.

25. Ерзикян К.Л., Алавердян К.Г., Нижний С.В., Пирузян Л.А. Исследование молекулярной природы комплекса гистамин-гепарин //Известия АН СССР. Серия биологическая, 1977, № 6. С.813-818.

26. Ерзикян К.Л., Розенфельд М.А., Тер-Маркарян А.Г. Спектрофото-метрические исследования реакции комплексообразования фибриногена с антикоагулянтом гепарином (КФГ) //Известия АН СССР. Серия биологическая, 1979, №6. С.920-924.

27. Ермолаев Ю.А., Маркосян Р.А. Гепарин и электропроводность плазмы Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Тезисы III Всесоюзной конф., Москва, 1973. С. 111-112.

28. Жгенти Г.Р. Гепарин блокирует торможение плазмина пептидами лимфы //Успехи физиол. наук, 1994, Т.25,№ 1. С. 136-137.

29. Захаров В.И. Жабий яд / В.И. Захаров. Кишинев, 1960. - 134с.

30. Звонкова М.Б., Ошевенский Л.В., Хомутов А.Е., Крылов В.Н. О механизмах влияния гепарина на гемолиз эритроцитов пчелиным ядом //Апитерпия сегодня. Матер. X Междунар. конференции по апитерапии. Рязань, 2002. С.263-264.

31. Зинчук В.К. Кислородтранспортная функция крови при гипертермии / В.К. Зинчук // 3 съезд Белорус, физиол. об-ва им. И.П.Павлова. Минск, 1991.-С. 15.

32. Кадыров И.К. Характеристика патоморфологических изменений в эндокринной системе под влиянием яда гюрзы / И.К. Кадыров // Мех. действ, зоотоксинов. Горький, 1987. - С. 76-80.

33. Казначеев В.П. Гепарин и проблемы гомеостазиса //Вопросы физиологии и патологии гепарина: Материалы симпозиума, Новосибирск, 1965. С.113-114.

34. Казначеев В.П., Дзизинский А.А. Клиническая патология транскапиллярного обмена. -М.: Медицина, 1975.-240с.

35. Казначеев В.П., Шурин С.П., Дзизинский А.А. Гепарин и гисто-гематические барьеры //Структура и функция гисто-гематических барьеров. -М.: Наука, 1971. С.158-162.

36. Калишевская Т.М. Выделение и нейтрализация серотонина гепарином //Тезисы III Всесоюзной конф.Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Москва, 1973. С. 137.

37. Каримов З.Н. Гемокоагулирующее и геморрагическое действие яда гюрзы //Механизмы паталогических процессов, Ташкент, 1976. С.58-60.

38. Касенов К.У. Влияние змеиных ядов на содержание иммунокомпе-тентных клеток / К.У. Касенов // Механизмы действия зоотоксинов. Горький, 1977.-С. 143-147.

39. Клейменов А., Розенфельд М., Бурлакова Е., Зенков Ю., Шведова А., Смирнов JI. Влияние антиоксиданта ОП-6 на некоторые модельные реакции свертывания крови //Вопросы мед. химии, 1983, Т. 29, вып. 1. С.33-37.

40. Кондашевская М.В., Кудрин B.C., Клодт П.М. Новые аспекты действия гепарина //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 2000, Т.130, № 12. С.613-616.

41. Кондашевская М.В., Ляпина Л.А. Новое свойство комплекса гепарин-серотонин //Бюлл. экспер. биологии и медицины , 1998, Т.126, № 10. С.425-426.

42. Коршунов Г.В., Бабиченко Н.В., Власова Т.В. О комплексообразовании гепарина с гормонами //Тезисы III Всесоюзн. конф. Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Москва, 1973. С.163-164.

43. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния и ее свертывания. М.: Медицина, 1975.-487с.

44. Кудряшов Б.А., Калишевская Т.М., Ляпина Л.А. Комплекс серото-нин-гепарин и его физиологическое значение в осуществлении защитной реакции противосвертывающей системы //Вопросы мед. химии, 1973, Т.19, вып.З. С.269-274.

45. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Комплекс гепарин-мочевина, его физико-химические свойства//Вопросы мед. химии, 1975, Т.21, вып.2. С.165-168.

46. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Комплекс гепарин-аспирин; его физико-химические и физиологические свойства //Вопросы мед. химии, 1977, Т.23, № 1. С.44-51.

47. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Физиологические свойства комплекса гепарин-тромбопластин //Физиол. журн. СССР им И.М. Сеченова, 1978, Т.4, № 6. С.771-776.

48. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Неферментативный фибринолиз //Биохимия животных и человека, 1982, № 6. С.62-73.

49. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Образование комплекса гепарина с кальцием //Вопросы мед. химии, 1982, Т.28, № 5. С.112-115.

50. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния и ее свертывания. М.: Медицина, 1975.-487с.

51. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Азиева Л.Д. Комплексное соединение гепарина с гистамином и его физико-химические и биологические свойства //Вопросы мед. химии, 1990, Т.36, № 4. С.55-57.

52. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Житникова Е.С. Образование вторичного комплекса адреналин-гепарин-фибриноген и его свойства //Вопросы мед. химии, 1975, Т.21, вып.1. С.65-69.

53. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Зверева Е.Г. Сравнительное изучение свойств дикумарина и его соединений с гепарином //Вопросы мед. химии, 1985, Т.31, № 2. С.79-83.

54. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Кондашевская М.В. Комплексы гепарина с никотиновой кислотой и никотинамидом и некоторые их физиологические свойства //Докл. АН СССР. Серия биологическая, 1986, Т.29ё, № 1. С.242.

55. Кудряшов Б.А., Пасторова В.Е., Ляпина Л.А. Комплексы гепарин-антитромбин III и антитромбин Ш-гепарин-тромбин, их антикоагулянтная активность и литическое действие на нестабилизированный фибрин //Биохимия, 1981, Т.46, № 11. С.2024-2027.

56. Кудряшов Б.А., Пытель Ю.А., Ляпина Л.А., Баскакова Г.М. Комплекс инсулин-гепарин, его физиологические свойства //Вопросы мед. химии, 1981, Т.27, № 4. С.547-552.

57. Кудряшов Б.А., Шапиро Ф.Б., Ульянов A.M. Гормональная обусловленность начальных этапов клиренса гепарина при иммобилизационном стрессе у крыс //Физиол. журн.СССР, 1982, № 11. С.1531-1536.

58. Куликов В.Ю., Казначеев В.П., Колосова Н.Г., Молчанова JI.B. Влияние гепарина на реакции перекисного окисления липидов эритроцитов и их устойчивость //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1976, № 9. С.1086-1088.

59. Лакин К.М., Овнатанова М.С. Исследование действия на агрегацию эритроцитов средств, применяемых в терапии тромботических геморрагических состояний //Кардиология, 1977, № 5. С.79-83.

60. Лапша В.Н. Структурно-функциональные изменения в симпатоадре-наловой системе при холодовом и тепловом стрессе / В.Н. Лапша и др. // Кислотно-основной и температурный гомеостаз: физиология, биохимия и клиника. Сыктывкар, 1994. - С. 124-125.

61. Лукашин Б.П. Роль гепарина в повышении неспецифической резистентности организма //Патол. физиол. и эксперим. терапия, 1982, № 5. С.81-87.

62. Лукашин Б.П. Влияние гепарина на постлучевое восстановление тимуса у мышей с различной радиочувствительностью //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1982, Т.93, № 6. С. 112-115.

63. Лукашин Б.П., Агапов Я.В., Бахтыбаев О.Д., Гойденко А.С. Влияние гепарина на общий адаптационный синдром //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1975, Т.80,№ 9. С.16-18.

64. Лукашин Б.П., Софронов Г.А. Радиозащитное действие цистамина и гепарина в опытах на мышах с различной резистентностью //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1996, Т.121, № 5. С.544-546.

65. Ляпина Л.А. Профилактическое действие комплексных соединений гепарин-мочевина и адреналин-гепарин-фибриноген при имитации у животных тромбообразования //Кардиология, 1978, Т. 18, № 8. С. 147-148.

66. Ляпина Л.А. О взаимодействии гепарина с сериновыми протеиназами системы свертывания крови //Физиология человека, 1980, Т.6, № 2. С.265-273.

67. Ляпина Л.А. Физиологические функции гепарина //Успехи современной биологии, 1987, Т.103, № 1. С.66-80.

68. Ляпина Л.А, Кудряшов Б.А. Образование комплексов АМФ, АДФ, АТФ с гепарином in vitro //Научн. докл. высшей школы, 1977, № 9. С.22-26.

69. Ляпина Л.А., Кудряшов Б.А. Получение, свойства и метилирование in vitro комплексов гепарина с ДНК //Биохимия, 1980, Т.45, вып. 12. С.2189-2197.

70. Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Кудряшов Б.А. Комплексные соединения гепарина и их физиологическое значение //Успехи физиол. наук, 1989, Т.20, №1. С.90-105.

71. Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Кудряшов Б.А. Действие пептида ти-моптина на систему гемостаза //Изв. АН СССР. Серия биол., 1990, № 3. С.377-381.

72. Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Ульянова A.M., Тарасов Ю.А. Участие гепариновых комплексов в регуляции гемостатической и инсулярной систем организма //Тезисы докладов XVIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. Казань, 2001. С.379.

73. Ляпина Л.А., Струкова С.М., Кудряшов Б.А. Образование комплекса гепарина с протромбином //Вопросы мед. химии, 1979, Т.24, вып.1. С.41-46.

74. Ляпина Л.А., Ульянов A.M. Комплексообразование гепарина с биологически активными веществами и его физиологическая роль в организме. Сообщение 1 //Физиология человека, 1977, Т.З, № 6. С.1074-1083.

75. Ляпина Л.А., Ульянов A.M. Комплексообразование гепарина с белками и его физиологическая роль в организме. Сообщение 2 //Физиология человека, 1978, Т.4, № 2. С.295-305.

76. Макарова В.Г. Действие гепарина на углеводный обмен тканей крыс в норме и при высокой гипоксии //Научн. труды Рязанского мед. института. Рязань, 1972, Т.43. С.98-100.

77. Макарова В.Г. Влияние гепарина на ферментные процессы в сердце и печени животных разных возрастов //Фармакол. и токсикол., 1977, Т.40, № 1. С.36-40.

78. Маркосян А.А. Физиология свертывания крови. М.: Медицина, 1966.-464с.

79. Маркосян А.А. Гепарин и его место в нарушении и сохранении процессов гемокоагуляции //Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение, 1969. С.5-11.

80. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2002.-540с.

81. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышева. М.: Наука, 1993.-159 с.

82. Мищенко Г.С. Влияние гепарина на агрегацию кровяных пластинок и тромбообразование под действием постоянного электрического тока //Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова, 1972, Т.58, № 11. С.1744-1748.

83. Моренко Г.С. Проницаемость гепарина через мембраны эритроцитов //Матер. II съезда фармацевтов Казахской ССР. Чимкент, 1981. С.406-407.

84. Назаров Г.Ф. Гепарин и проницаемость капилляров //Механизм действия гормонов, патогенез, лечение, профилактика и эпидемиология эндокринных заболеваний. Тезисы докл. II съезда эндокринологов УССР. Киев, 1977. С.164-165.

85. Назаров Г.Ф., Петрищев Н.Н., Станкевич А.Н. К механизму антиэкс-судативного действия гепарина //Бюлл. экспер. биол и медицины, 1979, Т.87, №4. С.304-305.

86. Нигматов З.К. Очистка холинэстеразы яда среднеазиатской кобры и изучение ее некоторых свойств / З.К. Нигматов // Мех. действ, зоотоксинов. -Горький, 1985. С. 78-84.

87. Никитин В.Н. Активация гепарином липолитической активности сыворотки крови белых крыс разного возраста //Вопросы мед. химии, 1973, Т.19, № 3. С.275-278.

88. Новицкая С.А., Петрова И.В., Серебряков Н.Г. Действие гепарина на способность лимфоцитов крови человека к бласттрансформации //Бюлл. экс-пер. биол. и медицины, 1975, Т.62, № 9. С.66-68.

89. Орлов А.В., Хомутов А.Е. Модификация гепарином эффектов яда кобры на работу изолированного сердца //Химия для медицины и ветеринарии. Саратов, 1998. С. 137-139.

90. Орлов А.В., Хомутов А.Е., Мухина И.В., Зимин Ю.В., Парин С.Б., Козин Д.В. Влияние семакса и его смеси с гепарином на работу изолированного сердца крысы после тотальной ишемии //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1999, Т. 128, №11. С.494-496.

91. Орлов Б.Н., Вальцева И.А. Яды змей. Ташкент: Медицина, 1977.-252с.

92. Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б. Зоотоксинология. М.: Высшая школа, 1985.-280с.

93. Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б., Ибрагимов А.К. Ядовитые животные и растения СССР. М.: Высшая школа, 1990. - 272с.

94. Орлова Н.П. Влияние фибролизина и гепарина на кинетические свойства тромбоцитов и процессы оксидоредукции у больных инфарктом миокарда//Кардиология, 1978, № 1. С.115-118.

95. Осипов В.В., Вахрушева М.П. Активация паратиреоидного гормона гепарином in vitro //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1975, Т.80, № 9. С.98-99.

96. Пасторова В.Е. Антитромбин III в регуляции функции свертывающей и противосвертывающей систем крови //Успехи совр. биологии, 1983, Т.96, № 4. С.69-75.

97. Пасторова В.Е., Кудряшов Б.А., Родина В.И. Комплексы гепарина с антиплазминами и изучение некоторых их свойств //Вопросы мед. химии, 1973, Т.19, № 5. С.492-497.

98. Пахомова М.Е. Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства дроперидола //Матер. Междунар. конф. Студентов и аспирантов по фундаментальным наукам. Москва: МГУ, 2000. С.56-57.

99. Пахомова М.Е. Влияние гепарина на течение эфирного наркоза //Современные проблемы естествознания. Матер. Междунар. конф. молодых ученых. Владимир, 2001. С.114-116.

100. Пахомова М.Е., Хомутов А.Е. Инверсия гепарином наркотического сна, вызванного введением гамма-оксимасляной кислоты //Актуальные проблемы современной науки. Тезисы докладов научной конференции. Саратов, 2001. С.112-113.

101. Петрищев Н.Н., Гавришева Н.А., Дубина М.В. Влияние гепарина на проницаемость сосудов кожи крыс при гипобарической гипоксии //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 1994, Т.80, № 5. С.41-45.

102. Петрищев Н.Н., Назаров Г.Ф., Станкевич А.Н. К механизму проти-вогипоксического действия гепарина //Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии. Фрунзе, 1982. С. 104.

103. Покровский В.М. Взаимодействие систем кровообращения и дыхания при тепловых воздействиях на организм / В.М. Покровский и др. // Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции. — Минск, 1986. С. 236.

104. Поликар А.А. Молекулярная цитология мембран живой клетки и ее микроокружение. Новосибирск, 1975.-184с.

105. Пустовалов А.П., Воронков И.Ф. Влияние гепарина и гипобарической гипоксии на электролитный состав крови, АТФ-азную активность и заряд мембран эритроцитов //Фармакология и токсикология, 1988, Т.51, № 5. С.53-57.

106. Пустовалов А.П., Никулин А.А., Воронков Н.Ф. Влияние гипоксии и гепарина на кровь и брюшную аорту крыс //Патол. физиол. и экспер. медицина,1991, № 5. С.13-14.

107. Раби К. Локализованная рассеянная внутрисосудистая коагуляция. -М.: Медицина, 1974.-216с.

108. Русяев В.Ф., Русяева А.А. Влияние гепарина на электрические свойства сосудистой стенки //Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Тезисы III Всесоюзной конф. Москва,1973. С. 267268.

109. Сагач В.Ф. Участие простаноидов в развитии гемодинамических сдвигов при гипертермии / В.Ф. Сагач, Т.Н. Шиманская // Докл. АН УССР. -1991.-№11.-С. 158-161.

110. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы. М. 1999.-640с.

111. Сергеева Л.И., Хомутов А.Е., Михайлова Н.Л. О торможении гепарином ганглиоблокирующего и кардиотоксического действия яда среднеазиатской кобры //Научн. докл. высшей школы. Биологические науки,1975, № 8. С.36-40.

112. Сеферова Р. Внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы в тканях при гипертермии / Р. Сеферова, И. Маненкова, Н. Авети-сова//Паталог. физиол. и эксперим. терапия. 1993. - №2. - С. 25-27.

113. Скулачев В.П. Эволюция, митохондрии и кислород / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №9. - С.4-10.

114. Суворов В.В. Газообмен и энергетика при острой гипертермии /

115. B.В. Суворов // Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции -Минск, 1986. С. 284.

116. Султанов Ф.Ф. Влияние природно-климатических условий аридного региона на гормональный статус человека / Ф.Ф. Султанов, Г.М. Клочкова, Х.А. Мезидова //Физиология человека. 2001. - Т. 27, № 1. - С. 74-85.

117. Ташлиев В., Султанов Г. Кровоток и потребление кислорода в тонкой кишке и скелетных мышцах при гипертермии организма / В. Ташлиев, Г. Султанов // Изв. АН ТССР. 1990. - №6. - С. 25-30.

118. Тилис Ю.А. Перегревание / А.Ю. Тилис //Патологическая физиология экстремальных состояний. М.,1973. - С. 180-221.

119. Ткаченко Б.Н. Вазомоторные реакции при гипертермии / Б.Н. Тка-ченко, Г.Ф. Султанов // Теоретические и практ. проблемы терморегуляции. -Ашхабад, 1982. С. 67-84.

120. Ульянов A.M. Комплексообразование гепарина с фибринстабилизи-рующим фактором плазмы in vivo //Биохимия, 1978, Т.36, № 6. С1281-1287. !

121. Ульянов A.M., Ляпина Л.А. Образование комплекса фибриноген- 1 гепарин при взаимодействии комплекса адреналин-гепарин и фибриногена invitro и in vivo //Научн. докл. высшей школы. Биологические науки, 1973, № 9.1. C.44-49.

122. Ульянов A.M., Ляпина Л.А. Современные данные о гепарине и его биохимических свойствах //Успехи совр. биологии, 1977, Т.83, № 1. С.69-85.

123. Ульянов A.M., Тарасов Ю.А., Ляпина Л.А. Влияние препарата гепарина в сочетании с аспирином при его внутрижелудочном введении на состояние инсулярной системы животных при аллоксановом диабете //Известия РАН. Серия биологическая, 1995, № 3. С.372-375.

124. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Дугина Т.Н., Хлгатян С.В., Струкова С.М. Влияние иммобилизационного стресса на секрецию гепарина тучными клетками крысы //Тезисы докл. Всесоюзной конф. «Физиология и патология гемостаза». Полтава, 1991. С.40-41.

125. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Коган А.Е., Кулиева С.В., Струкова С.М. Участие тромбина в активации секреции гепарина тучными клетками при иммобилизационном стрессе у крыс //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1997, Т.123, № 2. С.143-145.

126. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Струкова С.М. Роль катехоламинов в стимуляции секреции гепарина тучными клетками крысы в условиях in vivo //Физиологический журнал, 1993, № 4. С.11-16.

127. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Ю., Струкова С.М. Участие гепарина тучных клеток в физиологических реакциях организма //Вестник Московского ун-та. Серия биологическая, 1994, № 3. С.18-24.

128. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Хлгатян С.В., Струкова С.М. Включение 358-гепарина в тучные клетки крысы и выделение его в кровеносное русло //Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1989, № 12. С.648-651.

129. Федоров Б.М. Изменение сердечной деятельности у собак при остром перегревании и прогностическое значение ЭКГ данных / Б.М. Федоров и др. // Косм. биол. и медицина. 1972. - №2. - С. 32-37.

130. Фрейнк А.И. Переходные процессы в ответных реакциях организма человека и животных при развитии гипертермии: автореф. дисс. . . канд. биол. наук: 03.00.13 / Фрейнк Александр Изральевич. Ашхабад, 1982. -24с.

131. Харченко М.Ф., Рыбакова Л.П., Голенко О.Д., Корнилова Н.В., Захарова Ю.М. Роль гликозаминогликанов в гемопоэзе и физиологических функциях клеток крови //Физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 1996, Т.82, № 5. С.18-25.

132. Хлгатян С.В., Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Струкова С.М. Поведение нефракционированного и низкомолекулярного гепарина в организме крысы //Доклады АМН СССР, 1990, Т.313, № 2. С.509-511.

133. Хомутов А.Е. К вопросу о влиянии гепарина на течение эфирного наркоза //Сборник научных работ по реаниматологии, Саранск, 1976. С.72-73.

134. Хомутов А.Е. Гепарин и зоотоксины //Механизмы действия зоотоксинов, Горький, 1987. С. 13-30.

135. Хомутов А.Е. Действие пчелиного яда на синаптические структуры вегетативных ганглиев //Матер. VII Всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, 1995, С.453.

136. Хомутов А.Е., Звонкова М.Б. Возможные механизмы деструкции пчелиного яда //Апитерапия сегодня. Материалы 10 Международной научно-практической конференции по апитерапии. Рязань, 2002. С.47-49.

137. Хомутов А.Е., Звонкова М.Б., Пахомова М.Е. Полифункциональные свойства гепарина //Вестник ННГУ. Серия биологическая. Н. Новгород, 2001, вып. 1. С.128-134.

138. Хомутов А.Е., Орлов А.В. Модификация гепарином эффектов яда кобры на ЭКГ-характеристики работы сердца // Матер. III Нижегородской сессии молодых ученых. Н. Новгород, 1998. С.222-224.

139. Хомутов А.Е., Орлов Б.Н. Физиологическая роль гепарина. Горький: Изд-во ГГУ, 1987.-78с.

140. Хомутов А.Е., Орлов А.В., Дерюгина А.В., Калашникова JI.M., Зимина Т.А., Бакаринов П.В. Средство от ужалений //Пчеловодство, 1999, № 1. С.60-61.

141. Хомутов А.Е., Пахомова М.Е. Торможение гепарином наркотического сна, вызванного ГОМК //Архив клинической и экспериментальной медицины, 2001, Т.10, № 2. С. 230-232.

142. Хомутов А.Е., Гиноян Р.В., Ягин В.В. Термоадаптивные свойства зоотоксинов. Монография / А.Е. Хомутов. Н. Новгород: Изд. ННГУ, 2005. -225с.

143. Хомутов А.Е., Пурсанов К.А., Калашникова JI.M. Пчелы, пчелиный яд, апитоксинотерапия. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2006. - 388с.

144. Чазов Е.И., Лакин К.М. Антикоагулянты и фибринолитические средства.-М.: Медицина, 1977.-312с.

145. Черкес А.И., Луганский Н.И., Родионов П.В. Руководство по токсикологии отравляющих веществ. Киев, 1964.-236с.

146. Шапиро Ф.Б., Никитина М.М., Ульянов A.M., Кудряшов Б.А. Участие гепарина в реализации действия некоторых белковых гормонов //Проблемы эндокринологии, 1986, Т.32, № 6. С.62-65.

147. Шапиро Ф.Б., Ульянов A.M. Влияние инсулина на начальные стадии клиренса гепарина //Вопросы мед. химии, 1988, № 6. С.57-60.

148. ШапироФ.Б., Умарова Б.А., Струкова С.М. Роль АКТГ в активации секреции гепарина тучными клетками при стрессорных воздействиях //Бюлл. экспер. биол.и медицины, 1995, Т. 120, № 10. С.349-351.

149. Шапиро Ф.Б., Умарова Б.А., Струкова С.М. Гормональная регуляция секреции гепарина тучными клетками крыс при стрессорных воздействиях//Росс. физиол. журнал им. И.М. Сеченова, 1998, Т.84, № 5. С.469-473.

150. Шимонаева Е.Е., Андреенко Г.В. Тромболитические свойства комплекса гепарин-тканевой активатор плазминогена и его влияние на фибрино-литическую и свертывающую системы //Вопросы мед. химии, 1988, Т.34, № 1. С.59-62.

151. Шкендеров С. Пчелиные продукты / С. Шкендеров, Ц. Иванов. -София: Земиздат, 1985. 280с.

152. Шурин С.П. О роли гепарина в обменно-ферментативных процессах в клетке //Вопросы физиологии и патологии гепарина. Новосибирск, 1965. С.13-38.

153. Эренпрейс Я.Г, Демиденко О.Е., Зирне Р.А., Мосеев В.В. Действие гепарина на клеточные ядра //Биологически активные вещества и изучение их механизма действия. Тезисы IX научной конф. Гродненского мед. ин-та. Гродно, 1978. С.39.

154. Юшков Б.Г., Попов Г.К., Северин М.В., Ястребов А.П. Гликопро-теиды и гемопоэз. Екатеринбург: Изд-во УрГМИ, 1994.- 127с.

155. Ягин В.В. Эколого-физиологические аспекты термопротекторного действия зоотоксинов. Автореф. докторской диссер. Н.Новгород, 2007. -48с.

156. Actin Е., Meng H.G. Depletion and repletion of heparin-released lipase in normal and diabetic rats //Fed. Proc., 1965,V.32, N.2. P. 112-125.

157. Ahuja M.L., Brooks A.G. A note of the action of heparin on Russel's Viper venom //Jud. Jour. Med. Res., 1946, V.34, N.2. P.317-322.

158. Agostinucci W. Effect of papain on bee venom toxicity / W. Agostinucci, A. Cordoni, Ph. Rosenberg // Toxicon. 1981. - V. 19, N6. - P. 851-855.

159. Alant O., Antoni F., Yarga L., Faller Y. Metabolism and anticoagulant effect of 51Cr-labeIlet heparin //Acta physiol. Acad. Sci. Hung., 1973, V.43, N.3. P.261.

160. Avishau L. Sex differences in blood flow distribution of normotermic and heat-stressed rabits / L. Avishau; D. Wolvenson, A. Berman // Amer. J. Physiol. 1995. - V. 268, N1. - P. 66-71.

161. Bae J., Desai U.R., Pervin A., Caldwell E.O. Weiler J.M., Linhardt R. I. Interaction of heparinwith syntetic antithrombin III peptide analogues //Biochem. J.,1994, V.301, N.l. P.121-129.

162. Blak S.C., Gralinski M.R., Friedrichs G.S. Cardioprotective effects of heparin or N-acetylheparin in vivo an in vitro model of myocardial ischaemic and reperfusion injury//Cardiovasc. Res., 1995, V.29, N.5. P.629-636.

163. Blair O.C., Sartorelli A.C. Incorporation of 35S-sulfate and 3H-glucosamine into heparin and chondroitin sulfetes during the cell cycle of B16-F10 cells //Cytometry, 1984, V.5,#.3. P.281-288.

164. Bleil H, Roka L. Cofactor activity and heparin offiniti: a comparative study on the action of heparin //J. Clin. Chem. and Clin. Biochem, 1980, V.18, N.10. P.710.

165. Bonta I.L, De Vries-Kragt K, De Vos C.J, Bhargava N. Preventive effect of local heparin administration on microvascular pulmonary hemorrhages induced by cobra venom in mice //Eur. J. Pharmacol, 1970, V. 13, N.l. P.97-102.

166. Cardin A.D, Weintraub H.J. Molecular modeling of protein-glycosaminoglycans interactions //Arteriosclerosis, 1989, N.9. P.21-32.

167. Chen J. et al. Enzymatic redesigning of biological active heparan sulfate // Journal of Biological Chemistry, 2006. № 12. - P. 329-332.

168. Chen S.Y., Van der Meer B. Fluorescence studies of heparin dynamics and activities on biomimetic membranes //Biophys. J., 1994, V.66, N.2. P. 126-132.

169. Chiarugi V.P., Uanucchi S. Surface heparin sulphate as a control element in eukaryotic cells: a working model //J. Theor. Biol., 1976, V.61, N.2. P.459-475.

170. Chiu I.M., Wang W.P., Lehtoma K. Alternative splicing generates two forms of mRNA coding for human heparin-binding growth factor 1 //Oncogene, 1990, V.5, N.5. P.755-762.

171. Cifonelli J.A. Relation of chemical structure of heparin to its anticoagulant activity//Heparin: struct., funct.,clin. implicat. London, 1975. P.95-103.

172. Cissik G.H. The effects of sodium heparin on arteriol blood //Cardiovasc. Pulm., 1977, V.5, N.l. P.17-20.

173. Dimari S.J., Lembach K.J., Chatman V.B. The cytotoxins of cobra venoms. Isolation and partial characterization //Biochim. Biophys. Acta., 1975, V.393, N.2. P.320-334.

174. Ehrlich J., Stivala S.S. Chemistry and pharmacology of heparin //Pharmacol. Sci, 1973, V.62, N.4. P.517-544.

175. Edens R.E., Linhardt R.J., Bell C.S., Weiler J.M. Heparin and derivatized heparin inhibit zymosan and cobra venom factor activation in serum //Immunopharmacology, 1994, V.27, N.2. P. 145-153.

176. Engelberg H. Heparin: metabolism, physiology and clinical application. -Springfield, 1963.-200p.

177. Engelberg H. Probable physiologic functions of heparin //Fed. Proc.,1977,V.36, N.l. P.70-72.

178. Erdi A. Effect of low-dose subcutaneous heparin on whole-blood viscosity //Lancet., 1976, V.14. P.342-343.

179. Evans C.M., Beimonte K.E., Costello R.W., Jacoby D.B., Gleich G.J., Fryer A.D. Substance P-induced airway hyperreactivity is mediated by neuronal M2 dysfuntion //Am J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol., 2000, V. 279. P.477-486.

180. Fairbrother W.J, Champe M.A., Christinger H.W. Solution structure of the heparin-binding domain of vascular endothelial growth factor //Structure, 1998, V.6, N.5. P.637-648.

181. Fernex M. The Mast-Cell System. Basel, 1968,-132p.

182. Finotti P., Manente S. Heparin-induced structural and functional alterations of bovine trypsin //Biochimie, 1997, V.79, N.6. P.351-358.

183. Fraenkel-Conrat H. Fractinatien and composition of crotoxin / H. Fraen-kel-Conrat, B. Singer // Arch. Biochem. 1956. - V. 60. - P. 64-73

184. Friedrichs G.S., Kilgore K.S., Manley PJ. Effects of heparin and N-acetyl heparin on ischemia //Circ. Res., 1994, V.75, N.4. P701-710.

185. Gao G., Goldfarb M. Heparin can activate a receptor tyrosine kinase //EMBO J., 1995, V.14, N.10. P.2183-2190.

186. Gasmi A. Amino acid structure and characterization of a heterodimeric disintegrin from Vipera lebetina venom / A. Gasmi, N. Srairi, S. Guermasi // Biochem. Biophys. Acta. 2001. - V. 1547, N 1. - P. 51-56.

187. Gastpar H. Physiologische Bedeutung und pharmakologische Wirkungen des Heparins. Studgart, 1965.-312s.

188. Gevord V.S. Melittin and the 8-26 fragment. Differences in ionophoric properties as measured by monolayr method / V.S. Gevord, K.S. Birdi //Biophys. J. 1984. - V.45,N6. -P. 1079-1083.

189. Goldstein J. Walman A. A., Marx G. Heparin as an inhibitor of mammalian protein synthesis //Advan. Exp. Med. Biol., 1974, V.62. P.289-297.

190. Goto H., Kushihashi Т.,Benson K.T. Heparin, protamine and ionized calcium in vitro and in vivo //Anesth. Analg., 1985, V.64,N.ll. P.1081-1084.

191. Gressner A.M., Greiling H. The influence of glycosaminoglycans on the sylthesis of polyphenilalanine by rat liver ribosomes //Z. Physiol. Chem., 1977, V.368. P.69-78.

192. Griffith M.I., Kingdon H.S., Lundblad R.L. Inhibition of the heparin-antithrombin III reaction by active site blocked-thrombin //Biochem. and Biophys. Res. Communs., 1979, V.8, N.3. P.686-701.

193. Gujral M.L., Dhawan B.N. Studies on tourniquet shok in rats. Part II: Effect of heparin, histamine and their antagonists on survival time //J. Sci. Res., 1977, V.160. P.104-105.

194. Habermann E. Bee and Wasp venonis / E. Habermann // Science. 1972. - 177.-P. 314-322.

195. Hales I. Effects of exposure to hot environments on the regional distribution of blood flow and on cardiorespiratory Aunction in sheep / I. Hales // Palmg. Arch. 1973. - V. 344, N 5. - P. 133-148.

196. Hales I. The redistribution of cardiac output in dog during heat stress / I. Hales, R. Dampney //1. Therm. Biol. 1978. - V. 1, N 1. - P. 29-34.

197. Hales I. Regional distribution of blood flow in атаке heat-stressed baboons / I. Hales, L. Rowell, R. King // Amer. I. Physiol. 1979. - V. 237, N6. - P. 705-712.

198. Hamilton L.H. Heparin-induced block of the leucocyte response to cortisone//Endocrinology, 1957, V.61. P.393-397.

199. Heaney-Kieras J., Kieras F.J. Glycosaminoglycans synthesized by tu-morigenic and nontumorigenic moust melanoma cells in culture //J. Nat. Cancer Inst., 1980, V.65, N.6. P.1345-1350.

200. Heigard G.G. Studier over heparinetes farmaci //Arch. Pharmacol, and Chem., 1953, V.60, N.10. P.599-608.

201. Helting Т., Lindahl U. Biosynthesis of heparin //Acta Chem. Scand., 1971, V.26, N.9. P.3515-3519.

202. Hendon R. Biological roles of the two components of crotoxin / R. Hen-don, H. Fraenkel, H. Conrat // Proc. pat. Acad. Sci. 1971. - V. 68. - P. 15601563.

203. Heselton B.J., Tupper J.T. Calcium transport and exchange in mouse 3T3 and Sv 40-3T3 cells //J. Cell. Biol.,1979, V.81, N.3. P.538-542.

204. Hiebert L., Ping T. Protective effect of dextran sulfate and heparin on adult rat cardiomyocytes damaged by free radicals //J. Mol. Cell. Cardiol., 1997, V.29,N.l. P.229-235.

205. Higgibotham B.D., Karnella S.D. The significance of the mast cell response to bee venom //J. Immunology, 1971, V.106, N.6. P.92-96.

206. Hoffmann D. Correlation of IgG and IgG-antibody levels to honey bee venom allergens with protection to sting challenge / D. Hoffmann et al. // Ann. of Allergy. 1981.-V. 46, N1.-P. 17-23.

207. Hricovini M., Guerrini M., Bisio A. Structure of heparin-derived tet-rasaccharide complexed to the plasma protein antithrombin derived from NOE, J-couplings and chemical shifts //Eur. J. Biochem., 1999, V.263, N.3. P.789-801.

208. Hsiao J.C., Chung C.S., Chang W. Cell surface proteoglycans are necessary for A27L protein-mediated cell fusion //J. Virol.,1998, V.72, N.10. P.8374-8379.

209. Ismail M., al-Bekairi A.M., el-Bedaiwy A.M., Abd-el-Salam M.A. The ocular effects of spitting cobras //J. Clin. Toxicol., 1993, V.31,N.l. P.31-41.

210. Ismail M., Ellison A.C. Ocular effect of the venom from the spitting cobra (Naja nigricollis) //J. Clin. Toxicol., 1986, V.24, N.3. P.183-202.

211. Ito H., Takikawa R., Iguchi M., Hamada E., Sugimoto Т., Kurachi Y. Heparin uncouples the muscarinic receptors from GK protein in the atrial cell membrane of the guinea pig heat //Pflugers Arch., 1990, V. 417. P. 126-128.

212. Iwadate M. The structure of the melittin tetramer at different temptra-tures-an NOE-based calculation with chemical shift refinement / M. Iwadate, T. Asakura, M.P. Williamson //Eur. J. Biochem. 1998. - V. 257, N 2. - P. 479-487.

213. Jackson R.L., Busch S.J., Cardin A.D. Glycosaminoglycans: molecular properties, protein interaction and role in physiological processes //Physiol. Rev., 1991, V.71, N.2. P.481-539.

214. Jaques L.B. Heparins Anionik polyelectrolyte drugs //Pharmacol. Rev., 1980, Vol. 31, N.2. P.99-166.

215. Jaques L.B. Physiologi of heparin //Angeiologie, 1983, Vol. 35, N.5. P.145-154.

216. Jiao Q.C., Lin Q., Sun С., He H. Investigation on the binding site in heparin by speectrophotometry //Talanta, 1999, V.48. P. 1095-1102.

217. Kakuta Y., Sueyoshi Т., Negishi M., Pedersen L.C. Crystal structure of the sulfotransferase domain of human heparin sulfate N-deacetylase //J. Biol. Chem., 1999, V.274, N.16. P. 10673-10676.

218. Karli J., Stamatelopoilos S., Karikas G. Effect of heparin on myocardial contractility of the dog and on Na, K-ATPh-ase //Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 1984,V.43, N.l. P.79-96.

219. Kennedy S. Heparin metabolism amyloidosis // Acta Pathol, et Microbiol. Scand., 1972, N.233. P.109-113.

220. Kind L.S., Allaway E. Enhanced IgE and IgG anti-melittin antibody formation induced by heparin-melittin complexes in mice //Allergy., 1982, V.37, N.4. P.225-229.

221. Kinnunen А/, Kinnunen T. Kaksonen M. N-syndecan and HB-GAM (heparin-binding growth-associated moleculare) associate with early axonal tracts in the rat brain //Tur. J. Neurosci., 1998, V.10, N.2. P.635-648.

222. Kinzie J., Studer R.K., Perez D., Potchen EJ. Noncytokinetic radiation injury: anticoagulants as radioprotective agents in experimental radiation hepatitis //Sciece, 1972, V195. P.1481-1483.

223. Koh T.Y., Bharucha K:R. Stable orally active heparinoid complexes //Patent USA, 1971, N.3577534. Kl. A. 61kl7/18.

224. Kregel K. Mechanism for pressor response to nonexertional heating in the conscions rat / K. Kregel //1. Appl. Physiol. 1991. - V. 71, N1. - P. 192-196.

225. Kreil G. Zur Reindarstellung und Charakterisierung von Mellitin dem Haupttoxin des Bienengiftes / G. Kreil // Monatschrift fur Chemie. 1965. - V. 96, N6. - S. 2061-2063.

226. Kreil G. The isolation of N-formylyeine from a polypeptide present in the bee venom / G. Kreil., G. Kreil-Kiss // Biochem., Biophys. Res. Commun. -1967.-V. 27.-P. 275-280.

227. Labarre D., Jozefowicz M. Properties of heparin-poly (methyl methacry-late) copolymers //J. Biomed. Res., 1977, V.l 1, N.2. P.283-295.

228. Laurent T.C. Interaction between proteins and glucos-aminoglycans //Fed. Proc., 1977, Vol. 36, N.l. P.24-27.

229. Li E.N., Fenton J.W., Feinmann R.D. Kinetics of the antithrombin-thrombin reaction and the role of heparin //Circulation, 1976, V. 54, N 2. P. 121123.

230. Lin W.W., Chang P.L., Lee C.Y., Joubert F.J. Pharmacological study on phospholipases A2 isolated from Naja mossambica venom //Proc. Natl. Sci. Counc. Repub. China, 1987, V.l 1, N.2. P.155-163.

231. Liu J., Desai U.R., Han X.J., Toida Т., Linhardt R.J. Strategy for the sequence analysis of heparin//Glicobiologi, 1995, V.5, N.8. P.765-774.

232. Long W.F., Williamson F.B. Glycosaminoglycans and the control of cell surface proteinase activity //Med. Hypotheses., 1983, V.l 1,N.3. P.285-308.

233. Mach H., Volkin D.B., Burke С J. Nature of the interaction of heparin with acidic fibroblast growth factor //Biochemistry, 1993, V.32, N.20. P.5480-5489.

234. Marciniak E. Binding of heparin in vivo and in vitro to plasma proteins //J. Lab. And Ckin. Med., 1974, V.84, N.3. P.344-356.

235. Mikhailov D., Linhardt R.J., Mayo K.H. NMR solution conformation of heparin-derived hexasaccharide //Biochem. J., 1977, N.328. P.51-61.

236. Mikhailov D., Mayo K.H., Vlahov I.R. NMR solution conformation of heparin-derived tetrasaccharide //Biochem. J., 1996, N.318. P.93-102.

237. Mitsuhiro O. Biomedical application of snake venom neurotoxins: Acetylcholine receptor and myastenia gravis / O. Mitsuhiro, Z. Kiyoce //J. Toxicol. Toxin Rev. 1998.-V. 17, N. 3. - P. 337-359.

238. Murakami M., Hara N., Kudo I., Inoue K. The trigger loss of granulations in mastocytes by phospholipase A2 //J. Immunol., 1993, V.151, N.10. P.5675-5684.

239. Nabil Z.I. Mechanism of action of honey bee (Apis mellifera L.) venom on different types of muscles / Z.I. Nabil et al. //Hum. Exp. Toxicol. 1998. - V. 17,N3.-P. 185-190.

240. Nagasaka Т. Heat-induced skin Vasoconstriction a mechanism to retard heat gain through skin heated locally in hot enviroments / T. Nagasaka // Environ. Med. - 1990. - N 34. - P. 37-44.

241. Nenduszynski I. Conformation of the Mucopolysaccharides / I. Nen-duszynski, E. Atkins // Biochem. I. 1973. - V. 135, N4. - P. 729-735.

242. Olianas M.C., Onali P. Impairment of muscarinic stimulation of adenylyl cyclase by heparin in rat olfactory bulb //Life Sci., 1997, V.61. P.515-522.

243. Olivecrona T. Heparin-lipoprotein lipase interactions //Fed. Proc., 1977, V.36, N.l. P.60-65.

244. Orosz L. Effect of heparin //Res. Exp. Med., 1976, V. 167, N 3. P.239254.

245. Orosz Z. A heparin lipase a glucose and insulin secretiorakutuan //Kiserl. Orvostud., 1976, V.27, N.3. P.254-259.

246. Otey E.S. The effect of heparin on blood lactate and pyruvate during acute hypoxia //Fed. Proc., 1963, V.22. P.635.

247. Ouyang C.H. Characterization of the platelet aggregation inducer and inhibitor from Echis carinatus snake venom / C.H. Ouyang et al. //Biochim. Bio-phys. Acta. 1985. - V. 841, N 1. - P. 1-7.

248. Owen M.D. Programmed changes in the chemistry of honey bee venom //Toxicon, 1979, V. 17, N.L P. 136.

249. Paluska D., Hamilton L. Effect of heparin of leucocyte response to hydrocortisone injections //Amer. J. Physiol., 1963, V. 204. P.l 103-1106.

250. Patel H.V., Vyas A.A., Vyas K.A. Heparin and heparan sulfate bind to snake cardiotoxin //J. Biol. Chem., 1997, V.272, N.3. P.1484-1492.

251. Pejler G., Sadler I.E. Mechanism by wich proteoglican modulates mast cell chymase activity//Biochemistry., 1999, V.38. P.87-95.

252. Perlick E. Antikoagulantien. Leipzig, 1964.-216p.

253. Pliscka K. Thermoregulatory adjustment of lingual blood flom in the consciosus dog and high ambient temperature / K. Pliscka, H. Krwnert // I. Med. Sci. 1976. - V. 12, N 9. - P. 1077-1078.

254. Pugh R.N. A clinical study of viper bite poisoning / R.N. Pugh, R.D. Theakston //Ann. Troh. Med. Parasitol. 1987. - V. 81, N 2. - P. 135-139.

255. Pugliese F., Cinotti G.A., Mene P. Regulation of cultured human mesan-gial cell growth by ionized macromolecules //J. Am. Soc. Nephrol., 1992, V.2, N.10. P.595-599.

256. Rauvala H. An 18-kd heparin-binding protein of developing brain that is distinct from fibroblast growth factors //EMBO J., 1989, V.8, N.10. P.2933-2941.

257. Reches A., Eldor A., Salomon Y. Heparin inhibits RGE1 -sensitive adenylate cyclase and antagonizes PGE1 antiaggregating effect in human platelets //J. Lab. Clin. Med., 1979, V.93, N.4. P.638-644.

258. Reilly C.F, Fritze L.M, Rosenberg R.D. Fntiproliferative effects of heparin on vascular smooth muscle cells are reversed by epidermal growth factor //J. Cell. Physiol, 1987, V.131, N.2. P.149-157.

259. Rijn van J, Trillon V, Mardiguian J. Selective binding of heparin to human endothelial cells implications for pharmacokinetics //Thromb. Res, 1987, N.3. P.211-222.

260. Rosenberg R.D. Action and interaction of antithrombin and heparin //New Engl. J. Med, 1975, V.292, N.3. P.146-151.

261. Rosenberg R.D, Shworak N.W, Schwartz J.J, Zhang L. Heparan sulfate proteoglycans of the cardiovascular system //J. Clin. Invest, 1997, V.99, N.9. P.2062-2070.

262. Rubsamen K. Biochemistry and pharmacology of the crotoxin complex / K. Rubsamen, H. Breithaupt, E. Habermann // Arch. Pharmacol. 1971. - V. 270, N3.-P. 274-288.

263. Saidi N. Lebetase, an alpha (beta)-fibrin(ogen) metalloproteinase of Vi-pera lebetina snake venom, is inhibited by human alpha-macroglobulins / N. Saidi, M. Samel, J. Siigur//Biochim. Biophys. Acta. 1999. - V. 1434, N 1. - P. 94-102.

264. Samel M. Biochemical characterization of fibrinigenolytic serine proteinases from Vipera lebetina (snake) venom / M. Samel et al. // Toxicon. — 2002. -V. 40, N1.-P. 51-54.

265. Sas G, Pepper D.S. Heparin and blood coagulation //Thromb. and Haemost, 1976, V.36, N.l. P.289-291.

266. Scaffrath D, Stuhlsatz H.W, Greiling H. Glycjsaminoglycan inhibition of DNA and RNA polymerases //Physiol. Chem, 1976, V.367. P.499-508.

267. Schaeffer R.C. Heterogeneity of Echis venoms from different sources / R.C. Schaeffer//Toxicon. 1987. - V.25, N 12. - P. 1343-1346.

268. Severston D.L, Carroll R, Kryski F.Jr, Ramirez I. Short-term incubation of cardiac myocytes with isoprenaline has no effect on heparin-releasable or cellular lipoprotein lipase activity//Biochem. J,1987, V.248, N.l. P.289-292.

269. Shipolini R. The structure of apamin / R. Shipolini et al. // Chem. Com-muns. 1967. - N14. - P. 679-680.

270. Shkenderov S. Apamin effect on contical bioelektric pressure and level of adrenalin and Cortisol in cat blood / S. Shkenderov, T. Yosifov, R. Ovcharov // Acta, medica bulgarica. 1976. - V. 4, N 2. - P. 87-97.

271. Shkenderov S. Composition and biochemical characteristic of bee venom proteins / S. Shkenderov, I. Ivanova, Z. Vasileva // Acta, medica bulgarica. 1979. -V. 6, N2.-P. 11-17.

272. Siigur E. Purification and characterization of lebetase, a fibrinolytic enzyme from Vipera lebetina snake venom / E. Siigur, J. Siigur // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - V. 1074, N 2. - P. 223-229.

273. Siigur J. Biochemical characterization of lebetase, a direct-acting fibrinolytic enzyme from Vipera lebetina snake venom / J. Siigur, M. Samel, K. Ton-ismagi //Thromb. Res. 1998. - N. 90. - P. 39-49.

274. Simon E.R. Molecular basis of heparin action introductory Session //Fed. Proc, 1977, V.36, N.l. P.9-19.

275. Sleeman J.P., Kondo К., Moll J. Variant exons v6 and v7 together expand the repertoire of glycosaminoglycans bound by CD44 //Biol. Chem., 1997, V.272,N.50. P.31837-31844.

276. Slotta K. Chemistry and biochemistry of snake venom / K. Slotta // For-sher. Chem. Org. Naturst. 1935. - N 12. - P. 406-465.

277. Smith G.F., Craft T.J. Heparin reacts stoichiometrically with thrombin during thrombin inhibition in human plasma //Biochem. and Biophys. Res. Com-muns., 1976, V.71, N.3. P.738-745.

278. Sobel M., Adelman B. Characterization of platelet binding of heparins and other glycosaminoglycans //Thromb. Res., 1988, N.6. P.815-826.

279. Spurr G. Hepatic blood flow and indocyanine green disappearance in hyperthermia and endogenons fever / G. Spurr, N. Dwyer // I. Appl. Physiol. 1972. -V. 32, N3,-P. 362-367.

280. Tarnawski A., Wajdavicz A. Heparina-substancya о duzym biologic-znym znaczeniu //Posthig. Med. Dosv., 1970, V.24, N.l. P. 125-131.

281. Teng C.M. Action mechanism of the platelet aggregation inducer and inhibitor from Echis carinatus snake venom / C.M. Teng, Y.H. Ma, C.H. Ouyang //Biochim. Biophys. Acta. 1985. - V. 841, N 1. - P. 8-14.

282. Thaler E., Schmer G. A simple two-step isolation procedure for humane and bovine antithrombin II/III //Brit. J. Haematol., 1975, V.31, N.2. P.243-253.

283. Troy N.Y. Blood-Compatible Nanoscale Materials Possible Using Heparin // Immediate Release, 2006. -N. 4. P. 165-168.

284. Trummal K. MALDI-TOF mass spectrometry analysis of substrate specificity of lebetase, direct-acting fibrinolytic metalloproteinase from Vipera lebetina snake venom / K. Trummal et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2000. - V. 1476, N 2.-P. 331-336.

285. Tu Anthony T. Neurotoxins from snake venom / T. Tu Anthony //Chimia. 1998. - V. 52, N. 1. - P. 56-62.

286. Vives R.R., Pye D.A., Salmivirta M. Sequence analysis of heparin sulphate and heparin oligosaccharides //Biochem. J., 1999, V.339, N.3. P.767-773.

287. Vyas A. A., Pan J. J., Patel H.V. Analysis of binding of cobra cardiotoxins to heparin reveals a new beta-sheet heparin-binding structural motif //J. Biol. Chem., 1997, V.272, N.15. P.9661-9670.

288. Vyas K.A., Patel H.V., Vyas A.A., Wu W. Glycosaminoglycans bind to homologous cardiotoxins withdifferent specificity //Biochemistri., 1998, V.37, N.13. P.4527-4534.

289. Wang J.P., Teng C.M. Comparison of the enzymatic and edema-producing activities of two venom phospholipase Аг enzymes //Eur. J. Pharmacol., 1990, V.190, N.3. P.347-354.

290. Wang S.Z., Edmudson R., Zhu S.Z., Fakahany E.E. Selective enhancement of antagonist ligand binding at muscarinic M2 receptors by heparin due to receptor uncoupling //Eur. J. Pharmacol., 1996, V. 18. P. 113-118.

291. Weiler J.M., Edens R.E., Linhardt R.J., Kapelanski D.P. Heparin and modified heparin inhibit complement activation in vivo //J. Immunol., 1992, V.148, N.10. P.3210-3215.

292. Yayon A., Klagsbrun M., Esko J.D., Leder P., Ornitz D.M. Cell surface, heparin-like molecules are required for binding of basis fibroblast growth factor to its high affinity receptor //Cell., 1991, V.64, N.4. P.841-848.

293. Zucker M B. Heparin and platelet function //Fed. Proc., 1977, V.36, N.l. P.47-49.