Характеристика протекторного действия гепарина при введении этанола и пчелиного яда экспериментальным животным тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Смердова, Анна Вячеславовна

• Смердова, Анна Вячеславовна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Смердова, Анна Вячеславовна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Физико-химическая физиология гепарина

Глава 2. Биологические свойства этанола

Глава 3. Особенности функционирования и регуляции активности некоторых оксидоредуктаз в клетке.

3.1. Лактатдегидрогеназа.

3.2. Алкогольдегидрогеназа.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 4. Материалы и методы.

4.1. Выделение митохондриальной и цитоплазматической фракций.

4.2. Определение активности лактатдегидрогеназы.

4.3. Определение активности алкогольдегидрогеназы.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 5. Модификация гепарином токсического и седативного действия этанола и пчелиного яда.

5.1. Влияние гепарина на токсическое действие пчелиного яда и этанола

5.2. Действие этанола на токсические свойства пчелиного яда.

5.3. Влияние гепарина на продолжительность этанолового сна.

5.4. Влияние гепарина на гиподинамический эффект этанола.

Глава 6. Влияние гепарина на кардиотропные и респираторные эффекты пчелиного яда и этанола.

6.1. Частота сердечных сокращений.

6.2. Артериальное систолическое давление.

6.3. Артериальное диастолическое давление.

6.4. Частота дыхательных движений.

Глава 7. Влияние этанола, гепарина и протамин сульфата на изменение активности лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы в митохондриальной и цитоплазматической фракциях клеток печени.

7.1. Влияние этанола и гепарина.

7.2. Влияние этанола и протамин сульфата.

7.3. Влияние этанола, гепарина и протамин сульфата.

7.4. Регуляция активности лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы.

Глава 8. Взаимодействие гепарина с пчелиным ядом и этанолом in vitro.

8.1. Фотоэлектроколориметрия.

8.2. Исследование спектров поглощения в УФ диапазоне длин волн.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика протекторного действия гепарина при введении этанола и пчелиного яда экспериментальным животным»

Актуальной проблемой современной физиологии является изучение механизмов действия эндогенных биологически активных веществ, способных повышать резистентность организма к экстремальным факторам среды. Литературные данные, касающиеся свойств гепарина, указывают на возможность его участия в биохимических и физиологических механизмах защиты организма при воздействии токсических соединений. Гепарин нашел широкое применение в физиологии и медицине благодаря своим антикоагуляционным свойствам. Кроме того, исследования последних лет показали, что он является универсальным регулятором функций организма и играет существенную роль в поддержании гомеостаза. Помимо антикоагуляционной активности гепарин обладает цитостатическим (Mishra-Gorur, Castellot, 1999), бактериостатическим (Gori et al., 1999), антилипемическим (Hakala et al., 1999), радиопротективным (Лукашин, Софронов, 1996) действием, выявлены антиаллергический (Rice et al., 1998; Lever, Page, 2002) и гипотензивный (Litorowicz et al., 1998; Coombe, Kett, 2005) его эффекты. Сравнительно недавно была показана способность гепарина связывать и инактивировать природные токсины, входящие в состав пчелиного яда и некоторых змеиных ядов (Хомутов и др., 1985), а также взаимодействовать с некоторыми фармакологическими веществами (Хомутов и др., 1998). Исследования последних лет направлены на изучение центрального действия этого биополимера, его влияния на формирование поведения и память (Кондашевская и др., 2000; Никольская, Кондашевская, 2001).

Гепарин относится к одним из наиболее информативных биополимеров. Большинство биологических эффектов гепарина обусловлено его взаимодействием с мембранами клеток или образованием комплексов с ферментами или регуляторными соединениями. В результате гепарин принимает участие во многих процессах метаболизма в организме (Chen, Van der Meer, 1994; Liang et al., 2008).

Цель исследования: изучение физиологических и биохимических особенностей протекторного действия гепарина при введении экспериментальным животным пчелиного яда и этанола.

Задачи исследования:

1. Провести сранительный анализ протекторного действия гепарина при введении токсических доз этанола и пчелиного яда;

2. Изучить влияние экзогенного и эндогенного гепарина на гиподинамию, вызванную этанолом;

3. Исследовать влияние гепарина на показатели сердечно-сосудистой и респираторной систем в условиях воздействия этанола и пчелиного яда;

4. Оценить влияние гепарина, этанола и протамин сульфата на изменение активности лактат- и алкогольдегидрогеназы в митохондриальной и цитоплазматической фракциях клеток печени;

5. Исследовать возможности химического взаимодействия гепарина с этанолом и пчелиным ядом in vitro.

Научная новизна. В работе впервые проведено комплексное исследование протекторных свойств гепарина при воздействии на организм экзогенного этанола и пчелиного яда. Установлено, что гепарин снижает токсичность пчелиного яда и этанола. Впервые показано, что предварительное введение этанола снижает токсические свойства пчелиного яда за счёт поступления в общий кровоток дополнительного количества эндогенного гепарина.

Экзогенный гепарин снижает продолжительность этанолового сна, уменьшает гиподинамию, вызванную введением этанола. Протамин сульфат, блокируя эндогенный гепарин, потенцирует гиподинамический эффект этанола.

Этанол и пчелиный яд снижают частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое артериальное давление. Совместное и предварительное введение гепарина с исследуемыми веществами блокирует кардио- и вазотропное действие исследуемых веществ.

Изучено влияние внутрибрюшинного введения крысам данной дозы этанола на активность лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы в митохондриальной и цитоплазматической фракциях клеток печени. Показано, что гепарин способен устранять негативные последствия внутрибрюшинного введения крысам этанола, а связывание эндогенного гепарина протамин сульфатом усиливает данное токсическое действие.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработаны основы представлений о стабилизации гепарином биохимических и физиологических функций организма в условиях действия экзогенного этанола и пчелиного яда. Полученные материалы расширяют и углубляют представления о регуляторной роли гепарина в поддержании гомеостаза организма. Результаты работы имеют важное практическое значение для клинической медицины в плане понимания молекулярных и биохимических механизмов действия гепарина, где он широко применяется как фармакологическое средство.

Положения, выносимые на защиту:

1. Установлено, что экзогенный и эндогенный гепарин снижает токсическое действие этанола и пчелиного яда, снижает гиподинамический эффект этанола, устраняет кардиотропный и вазотропный эффекты пчелиного яда и этанола.

2. Введение этанола повышает активность лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы клеток печени. Предварительное введение гепарина стабилизирует показатели ферментов на исходном уровне. Введение протамин сульфата потенцирует изменения ферментов, характерные для введения этанола.

3. Раствор гепарина in vitro при взаимодействии с пчелиным ядом и этанолом изменяет оптические свойства полученной смеси как в видимой части, так и в УФ области спектров поглощения.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в числе которых 3 статьи опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на 5-й Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2007), 3-м Всероссийском с международным участием конгрессе студентов и аспирантов биологов «Симбиоз-Россия 2010» (Н.Новгород, 2010), международной конференции «Пчеловодство. 21 век» (Москва, 2010).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа в объеме 141 листа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 4 глав собственных исследований и обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложений. Библиография включает 245 источников (из них 106 отечественных и 139 иностранных). Работа содержит 38 рисунков, 16 таблиц и 2 схемы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Смердова, Анна Вячеславовна

Выводы

1. Гепарин, введённый в виде смеси, до и после введения пчелиного яда и этанола в дозе ДЛюо, снижает токсические свойства исследуемых веществ и увеличивает выживаемость экспериментальных животных на 30 - 75%. Предварительное введение этанола снижает токсические свойства пчелиного яда за счёт стимуляции этанолом поступления эндогенного гепарина в общий кровоток.

2. Продолжительность этанолого сна на фоне введения гепарина в дозе 2500 МЕ/кг снижается с 126,2±6,7 мин в контроле до 55,9±4,6 мин, а на фоне введения протамин - сульфата продолжительность этанолового сна увеличивается до 162,0±4,8 мин. Гепарин снижает гиподинамический эффект этанола, а протамин сульфат потенцирует этот эффект.

3. Этанол и пчелиный яд снижают частоту сердечных сокращений, снижают артериальное систолическое и диастолическое давление. Гепарин, введённый совместно в виде смеси яд-гепарин (1:0,5), этанол-гепарин (1000:50), а также предварительное введение гепарина сопровождается снижением кардиотропного и вазотропного действия этанола и пчелиного яда. Предварительное введение протамин сульфата сопровождается потенцированием этих эффектов.

4. Этанол и пчелиный яд увеличивают частоту дыхательных движений. Предварительное введение гепарина, введение гепарина в виде смеси с исследуемыми веществами, инъекция протамин сульфата увеличивают частоту дыхательных движений в 2 — 4 раза относительно исходных величин.

5. Показано, что внутрибрюшинное введение этанола в дозе 4,5 г/кг приводит к повышению активности лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы печени крыс в прямой реакции в субклеточных фракциях. В цитоплазматической фракции активность лактатдегидрогеназы в обратной реакции снижается. Предварительное введение животным гепарина в дозе 250 МЕ/кг частично снимает эффекты внутрибрюшинного введения этанола, что выражается в снижении активности лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы клеток печени крыс в прямой реакции в субклеточных фракциях.

6. Связывание эндогенного гепарина протамин сульфатом и последующее введение этанола приводит к увеличению активности лактатдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы в митохондриальной фракции клеток печени крыс. В цитоплазматической фракции активность алкогольдегидрогеназы резко снижается.

7. Введение гепарина в дозе 250 МЕ/кг при предварительном связывании эндогенного гепарина протамин сульфатом частично снижает токсический эффект внутрибрюшинного введения этанола в дозе 4,5 г/кг, что выражается в возрастании активности исследуемых ферментов в обратной реакции в митохондриальной фракции клеток печени крыс и снижении активности лактатдегидрогеназы в прямой реакции в цитоплазматической фракции.

8. В исследованиях in vitro показано, что оптимальная величина светопоглощения при взаимодействии пчелиного яда и гепарина регистрируется при 30 МЕ/мл гепарина, а для этанола эта величина возрастает до 5000 МЕ/мл. При исследовании спектров поглощения в УФ области показано, что максимальный спектр поглощения этанола лежит в области 230 нм, гепарина - в области 210 нм, а максимальный спектр поглощения раствора гепарин-этанол - в области 270 нм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Смердова, Анна Вячеславовна, 2011 год

1. Алиев H.A. Нейроэндокринная регуляция иммуногенеза при алкоголизации// Проблемы эндокринологии. 1988. Т.34, №2. С. 29 32.

2. Анохина И.П., Иванец H.H., Дробышева В.Я. Основные достижения в области наркологии, токсикомании, алкоголизма// Вестник РАМН. 1998. №7. С. 29-37.

3. Башков Г.В., Калишевская Т.М., Голубева М.Г., Соловьева М.Е. Низкомолекулярные гепарины: механизм действия, фармакология и клиническое применение// Эксперим. и клин, фармакол. 1993. Т. 56, № 4. С. 66-76.

4. Березин И.В. Действие ферментов в обращенных мицеллах// 39-е Баховское чтение. М.: Наука, 1985. 40 с.

5. Березин И.В., Мартинек К. Хмельницкий Ю.Л. Субстратная специфичность алкогольдегидрогеназы в коллоидном растворе воды в органическом растворителе// ДАН СССР. 1982. Т. 263, № 3. С. 737-741.

6. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1983. 749 с.

7. Бородкин Ю.С., Усатенко М.С. Белки головного мозга при алкоголизме// Фармакология экспериментального алкоголизма. М.: НИИ фармакологии АМН СССР, 1982. С. 74-79.

8. Буров Ю.В., Ведерникова H.H. Нейрохимия и физиология алкоголизма. М.: Медицина, 1985. 232 с.

9. Воронов П.П., Хоха A.M. Этанолметаболизирующие ферменты семенников человека//Биохимия. 1990. Т. 55, № 8. С. 1451-1460.108

10. И. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Голенищев Б.Ю. Моделирование гиперферментемии способ изучения механизмов формирования обменных нарушений// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. № 10. С. 352355.

11. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Мирзоев Б.С. Оценка метаболического эффекта экзогенной лактатдегидрогеназы в условиях in vivo// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1994. № 5. С. 480-481.

12. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Мякишева Ю.В., Байшева Г.М., Первова Ю.В., Спиридонова Н.В. Роль небольших молекул в регуляции активности цитоплазматических дегидрогеназ// Биомед. химия. 2006. Т. 52, № 6. С. 587-594.

13. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. М.: Наука, 1993. 160 с.

14. Горенштейн Б.И., Островский С.Ю., Сатановская В.И. Метаболические последствия торможения активности алкогольдегидрогеназы пиразолом//Докл. АН БССР. 1989. Т. 33, № 6. С. 452-456.

15. Григорьев Ю.А. К механизму действия гепарина на ферментативный профиль клеток в культуре ткани и в условиях изолированного органа// -Вопр. физиол. и патол. гепарина. 1965. № 11. С. 42-43.

16. Грицюк А.И. Клиническое применение гепарина. Киев: Украина, 1981. 206 с.

17. Громов JLA. Нейропептиды. Киев: Здоров'я, 1992. 248 с.

18. Диков М.М., Осипов А.П., Егоров А.М. Структура и состав комплексов синтетических водорастворимых полиэлектролитов с формиатдегидрогеназой и алкогольдегидрогеназой//Биохимия. 1984. Т. 49, № 8. С. 1300-1309.

19. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. Т. 3. 1120 с.

20. Дубинина Е.В., Надирова Т.Я. Влияние гепарина на АТФ-азную систему митохондрий белых мышц кролика// Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1973. Т. 76, № 11. С. 62-64.

21. Евсеев Л.П., Севрюков Е.А. Лактатдегидрогеназа X специфический фермент семенников// Вестн. РАМН. 1994. № 3. С. 57-61.

22. Ердикян К.А., Трапков В.А. Гликозаминогликаны: взаимодействие с биомолекулами и их функциональная роль// Изв. АН СССР. Сер. биол. 1988. № 5. С. 650-665.

23. Ермаков Г.Л. Надмолекулярная организация ферментных систем. I. Структурный аспект проблемы// Биохимия. 1993. Т. 58, № 5. С. 659674.

24. Есакова Т.В., Иванов М.В. Взаимодействие лактатдегидрогеназы и мембран саркоплазматического ретикулума// Биохимия. 1992. Т. 57, № 2. С. 253-266.

25. Есакова Т.В., Иванов М.В. Взаимодействие комплекса ЛДГ НАД -пируват с мембранами лёгкого саркоплазматического ретикулума// Биохимия. 1994. Т. 59, № 4. С. 543-550.

26. Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С.Д. Наркомания. Нейпептид -морфиновые рецепторы. М.: Изд-во МГУ. 1993. 256 с.

27. Зезеров Е.Г. Биохимические механизмы острого и хронического действия этанола на организм человека// Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 1998. № 2. С. 47-55.

28. Зиматкин С.М. Метаболизм этанола в мозге// Нейрохимия. 1995. Т. 12, вып. 1. С. 19-26.

29. Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. СПб: Изд-во Питер, 2001. 448 с.

30. Зупанец И.А., Бездетко Н.В., Деримедведь J1.B. Фармацевтическая опека: клинико-фармацевтические аспекты применения алкоголя в медицине//Журн. Провизор. 2003. № 4. С. 12-17.

31. Исаева И.В., Ковалева C.B., Патрики Е.В., Сеничева H.A., Плетень А.П., Прохоров Б.С., Плохой В.И. Физико-химические свойства и антигепариновая активность протаминов лососевых и осетровых рыб// Химикофармакоцевтич. журн. 1989. № 6. с. 686-691.

32. Казначеев В.П., Шурин С.П., Дзизинский A.A. Структура и функция гистогематических барьеров. М.: Наука, 1971. 208 с.

33. Клячко О.С., Нейфах A.A. Обнаружение в печени крысы комплексов, содержащих лактатдегидрогеназу, методом центрифугирования в среде с растворённым ферментом// Биохимия. 1984. Т. 49, № 10. С. 16611665.

34. Кондашевская М.В., Кудрин B.C., Клодт П.М. Новые аспекты действия гепарина//Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. Т. 130, № 12. С. 613-616.

35. Косенко Е.А., Каминский Ю.Г. Углеводный обмен, печень и алкоголь. Пущино, НЦБИ, 1988. 149 с.

36. Коханенко Э.М. Изучение участия пептидэргической и эндогенной опиатной системы в патогенезе ранних проявлений алкогольного абстинентного синдрома // Проблемы эндокринологии. 1988. Т. 34, № 2. С.24-29.

37. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1980. 272 с.

38. Кудряшов Б.А., Шапиро Ф.Б., Ульянов A.M. Гормональная обусловленность начальных этапов клиренса гепарина прииммобилизационном стрессе у крыс// Физиол. журн. СССР. 1982. №11. С. 1531-1536.

39. Куликов В.Ю., Казначеев В.П., Колосова Н.Г. Влияние гепарина на реакции перекисного окисления липидов эритроцитов и их устойчивость// Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1976. № 9. С. 1086-1088.

40. Курганов Б.И. Кинетическое поведение кооперативно ассоциирующей ферментной системы// Биохимия. 1996. Т. 61, № 4. С. 707-715.

41. Курганов Б.И., Любарев А.Е. Проблемы биохимической организации// Биохимия. 1991. Т. 51, № 1. С. 19-31.

42. Курганов Б.И., Сугробова Н.П., Мильман Л.С. Надмолекулярная организация ферментов гликолиза// Молекул, биол. 1986. Т. 20, № 1. С. 41-52.

43. Курганов Б.И., Чеботарёва H.A. Адсорбция ферментов структурными белками мышц// Успехи биол. химии. М.: Наука, 1989. Т.30. С. 46-66.

44. Кусень С.И., Сологуб Л.И., Сухорская И.Е. Фосфорилирование ЛДГ очищенными плазматическими мембранами клеток печени вьюна: стимуляция инсулином//Укр. биохим. журн. 1989. Т. 61, № 1. С. 79-81.

45. Лакин K.M., Овнатанова М.С. Исследование действия на агрегацию эритроцитов средств, применяемых в терапии тромботических геморрагических состояний//Кардиология. 1977. № 5. С. 79-83.

46. Лианг Ж.Ф., Жен Л., Чанг Л.Ч., Янг B.C. Низкомолекулярный протамин как малотоксичный антагонист гепарина// Биохимия. 2003. Т. 68, № 1. С. 139-144.

47. Лукашин Б.П., Софронов Г.А. Радиозащитное действие цистамина и гепарина в опытах на мышах с различной резистентностью// Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1996. Т. 121, № 5. С. 544-546.

48. Лущак В.И. Характеристика связанной с микросомами лактатдегидрогеназы из белых мышц ската// Биохимия. 1991. Т.56, № 12. С. 2173-2180.

49. Лущак В.И. Взаимодействие лактатдегидрогеназы со структурными компонентами клетки: возможное физиологическое значение// Биохимия. 1992. Т. 57, № 8. С. 1142-1153.

50. Ляпина Л.А. Физиологические функции гепарина// Успехи соврем, биол. 1987. Т. 103, № 1. С. 66-80.

51. Ляпина Л.А., Азиева Л.Д. Ингибиторы гепарина и их физиологическое действие// Успехи соврем, биол. 1989. Т. 109, вып. 2. С. 224-237.

52. Макарова В.Г. Действие гепарина на углеводный обмен тканей крыс в норме и при высокой гипоксии// Научные труды Рязанского мед. института. 1972. Т. 43. С. 98-100.

53. Макарова В.Г. Влияние гепарина на ферментные процессы в сердце и печени животных разных возрастов// Фармакол. и токсикол. 1977. Т. 40, № i.e. 36-40.

54. Маркосян A.A. Гепарин. Физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Л.: Лениздат, 1969. 274 с.

55. Муронец В.И., Наградова Н.К. Иммобилизованные олигомерные ферменты. М.: Наука, 1984. 208 с.

56. Муронец В.И., Наградова Н.К. Взаимодействие глицеральдегид 3 -фосфатдегидрогеназы со структурными элементами клеток// Успехи биол. химии. М.: Наука, 1990. Т. 31. С. 115-140.

57. Наградова Н.К., Муронец В.И. Мультидоменная организация ферментов// Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия Биологическая химия. 1991. Т. 38. 168 с.

58. Никольская К.А., Кондашевская М.В. Психостимулирующие эффекты высокомолекулярного гепарина при внутрибрюшинном введении крысам линии Вистар// Журн. высш. нерв. деят. 2001. Т. 51, № 2. С. 213-219.

59. Нужный В.П. Токсикологическая характеристика этилового спирта, алкогольных напитков и содержащихся в них примесей// Вопр. наркологии. 1995. № 3. С. 65-74.

60. Островский Ю.М., Величко М.Г., Якубчик Т.Н. Пируват и лактат в животном организме. Минск: Наука и техника, 1988. 263 с.

61. Островский Ю.М., Островский С.Ю. Аминокислоты в патогенезе, диагностике и лечении алкоголизма. Минск: Наука и техника, 1995. 280 с.

62. Островский Ю.М., Сатановская В.И., Садовник М.Н. Биологический компонент в генезисе алкоголизма. Минск, 1986. 95 с.

63. Петрищев H.H., Гавришева H.A., Дубина М.В. Влияние гепарина на проницаемость сосудов кожи крыс при гипобарической гипоксии// Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994. Т. 80, № 5. С. 41-45.

64. Пустовалов А.П., Воронков И.Ф. Влияние гепарина и гипобарической гипоксии на электролитный состав крови, АТФазную активность и заряд мембран эритроцитов// Фармакол. и токсикол. 1988. Т. 51, № 5. С. 53-57.

65. Райдер К., Тейлор К. Изоферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1983. 106 с.

66. Рахимова М.М., Горбатая О.Н., Пенькова Л.П. Изменение фосполипидного состава мембран митохондрий печени крыс при введении им этанола// Вопр. мед. химии. 1987. Т. 33, № 2. С. 417-422.

67. Сабурова Е.А., Ягодина JI.O. Кинетические исследования механизма снятия субстратного ингибирования ЛДГ анионами и pH// Биохимия. 1990. Т. 55, № 10. С. 1819-1825.

68. Савина М.В. Механизмы адаптации тканевого дыхания в эволюции позвоночных. СПб.: Наука, 1992. 200 с.

69. Сатановская В.И. Система обмена этанола и ацетальдегида печени крыс при развитии толерантности к этанолу// Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1990. Т. 24, № 2. С. 244-252.

70. Северин Е.С. Биохимия. М.: Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2003. 779 с.

71. Северин С.Е., Соловьева Г.Л. Практикум по биохимии. М.: Изд-во МГУ, 1989. 509 с.

72. Стойка P.C., Кусень С.И. Регуляция активности лактатдегидрогеназы и её изоферментные спектры в тканях позвоночных животных// Успехи соврем, биол. 1981. Т. 91, № 2. С. 178-193.

73. Сугробова Н.П., Еронина Т.Б., Чеботарёва H.A. Регуляция активности ферментов в адсорбционных ферментных системах. 3. Взаимодействие ЛДГ из мышц свиньи с Ф-актином// Молекул, биол. 1983. Т. 17, № 2. С. 430-435.

74. Судовцев В.Е. К вопросу об электрофоретической оценке множественных молекулярных форм ферментов и их соотношениях на примере алкогольдегидрогеназы из цитозоля печени млекопитающих// Вопр. мед. химии. 1985. Т. 31, № 3. С. 71-77.

75. Судовцев В.Е. Сравнительное исследование влияния пиразола на активность ферментов семейства алкоголь/ полиолдегидрогеназ// Приклад, биохим. и микробиол. 1992. Т. 28, № 1. С. 44-49.

76. Судовцев В.Е., Смагина H.A. Обнаружение сорбитолдегидрогеназы в цитоплазме клеток печени некоторых птиц и её связь с алкогольдегидрогеназой и глюкозо 6 - фосфатдегидрогеназой// Журн. эволюц. биохим. и физиол. 1990. Т. 26, № 2. С. 277-279.

77. Титов В.Н., Пицин Д.Г. О патогенезе гиперлипопротеидемии у крыс после введения этанола// Вопр. мед. химии. 1972. Т. 24, № 2. С. 244252.

78. Ульянов A.M., Ляпина JI.A. Современные данные о гепарине и его биохимических свойствах// Успехи соврем, биол. 1977. Т. 83, № 1. С. 69-85.

79. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Коган А.Е., Кулиева C.B., Струкова С.М. Участие тромбина в активации секреции гепарина тучными клетками при иммобилизационном стрессе у крыс// Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1997. Т. 123, №2. С. 143-145.

80. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Струкова С.М. Роль катехоламинов в стимуляции секреции гепарина тучными клетками крысы в условиях in vivo// Росс, физиол. журн. 1993. № 4. С. 11-16.

81. Умарова Б.А., Шапиро Ф.Б., Струкова С.М. Участие гепарина тучных клеток в физиологических реакциях организма// Вестн. Моск. ун-та. Сер. биол. 1994. № 3. С. 18-24.

82. Филлипович Ю.Б., Коничев A.C. Множественные формы ферментов насекомых и проблемы сельскохозяйственной энтомологии. М.: Наука, 1987. 168 с.

83. Фридрих П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы: Пер. с англ. М.: Мир, 1986. 374 с.

84. Хватова Е.М. Энзимологическая концепция регуляции энергетического обмена мозга при гипоксии и повышении устойчивости к кислородному голоданию// Гипоксия и окислительные процессы. Н.Новгород, 1992. С. 121-126.

85. Хомутов А.Е. Об участии эндогенного гепарина в детоксикации пчелиного яда// Механизмы действия зоотоксинов. Межвузовский сборник. Горький: Изд-во ГГУ, 1980. С. 48-54.

86. Хомутов А.Е., Звонкова М.Б., Пурсанов К.А., Перепелюк З.В., Бутылин А.Г. Молекулярное взаимодействие гепарина с пчелиным ядом// Вестник ННГУ, 2009. № 6. С. 106-112.

87. Хомутов А.Е., Зимин Ю.В., Бакаринов П.В. Механизм влияния гепарина на гиподинамию кроликов, вызванную дроперидолом// Химия для медицины и ветеринарии: Сб. науч. трудов. Сратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1998. С. 203-205.

88. Хомутов А.Е., Орлов Б.Н. Физиологическая роль гепарина. Горький: Изд-во ГГУ, 1987. 77 с.

89. Хомутов А.Е., Ягин В.В., Некрасова J1.A. Физиологическая роль гепарина в условиях действия на организм зоотоксинов// Механизмы действия зоотоксинов. Межвузовский сборник. Горький: Изд-во ГГУ, 1985. С. 35-42.

90. Цыганков А.Ю., Моторин Ю.А., Добрушкин А.Е. Образование комплексов ЛДГ с белками и полиэлектролитами. Возможная физиологическая роль// Биохимия. 1986. Т. 51, № 4. С. 590-595.

91. Чазов Е.И., Лакин K.M. Антикоагулянты и фибринолитические средства. М.: Медицина, 1977. 312 с.

92. Шапиро Ф.Б., Умарова Б.А., Дугин Т.Н., Струкова С.М. Влияние экзогенного гепарина на секреторный статус тучных клеток крысы при иммобилизационном стрессе// Физиол. журн. 1991. Т. 37, № 5. С. 11-16.

93. Шапиро Ф.Б., Умарова Б.А., Струкова С.М. Роль адренокортикотропного гормона в активации секреции гепарина тучными клетками при стрессорных воздействиях// Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1995. Т. 70, № 10. С. 349-351.

94. Шапиро Ф.Б., Умарова Б.А., Струкова С.М. Гормональная регуляция секреции гепарина тучными клетками крыс при стрессорныхвоздействиях// Росс, физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1998. Т. 84, № 5-6. С. 469-473.

95. Шурин С.П. О роли гепарина в обменно-ферментативных процессах в клетке// Вопр. физиол. и патол. гепарина. Материалы симпозиума. Новосибирск: Наука, 1965. С. 13-38.

96. Шурин С.П., Мелешин С.В., Григорьев Ю.А. Некоторые данные о механизме регуляции гепаринового обмена// Вопр. физиол. и патол. гепарина. Новосибирск: Наука, 1965. С 44-51.

97. Шушпанова Т.В. Свойства бензодиазепиновых рецепторов коры головного мозга крыс с разной степенью предпочтения к этанолу// Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1989. Т. 89, вып. 2. С. 122-124.

98. Эванз У.Г. Органеллы и мембраны животной клетки// Биологические мембраны. Методы: Пер. с англ./ Под ред. Дж. Б. Финдлея, У.Г. Эванза. М.: Мир, 1990. 424 с. С. 13-61.

99. Юшков Б.Г., Попов Г.К., Северин М.В. Гликопротеиды и гемопоэз. Екатеринбург: Изд-во УрГМИ, 1994. 127 с.

100. Ягодина JI.O., Шевелев Е.Л., Смольянинова Т.Н. Исследование кинетических проявлений медленных конформационных перестроек в лактатдегидрогеназе// Молекул, биол. 1986. Т. 20, № 1. С. 61-71.

101. Aragon С.М., Pesold C.N., Amit Z. Ethanol-induced motor activity in normal and acatalasemic mice// Alcohol. 1992. V. 9, № 3. P. 207-211.

102. Aragon J.J., Sols A. Regulation of enzyme activity in the cell: effect of enzyme concentration // The Faseb Journal. 1991. V. 5. P. 2945-2950.

103. Bai J.H. Kinetics of thermal inactivation of lactate dehydrogenase from rabbit muscle// J. Protein Chem. 1997.V.16, № 8. P. 801-807.

104. Barr C.S., Newman Т.К., Becker M.L. Serotonin transporter gene variation is associated with alcohol sensitivity in rhesus macaques exposed to early-life stress// Alcohol Clin. Exp. Res. 2003. № 27. P. 812-817.

105. Bergen A.W., Kokoszka J., Peterson R., Long J.C., Virkkunen M. Milopioid receptor gene variants: lack of association with alcohol dependence// Mol. Psychiatry. 1997. V.2, № 6. P.490-494.

106. Bergman D.A., Winzoz DJ. Thermodynamic non-ideality in enzyme catalysis. Effect of albumin on the reduction of pyruvate by lactate dehydrogenase// Eur. J. Biochem. 1989. V. 185, № 1. P. 91-97.

107. Blair O.C., Sartorelli A.C. Incorporation of 35S-sulfate and 3H-glucosamine into heparan and chondroitin sulfetes during the cell cycle of B16-F10 cells// Cytometry. 1984. V. 5, № 3. P. 281-288.

108. Blednov Y.A., Cravatt B.F., Boehn S.L. Role of endocannabinoids in alcohol consumption and intoxication: studies of mice lacking fatty acid amide hydrolase// Neuropsychopharmacology. 2007. № 32. P. 1570-1582.

109. Borgheses C.M., Ali D.N., Bleck V. Acetylcholine and alcohol sensitivity of neuronal nicotinic acetylcholine receptors: mutations in transmembrane domains// Alcohol Clin. Exp. Res. 2002. № 26. P. 1764-1772.

110. Borson F.W., Kaili T. Catalytic properties of human liver alcohol dehydrogenase isoenzymes//Enzyme. 1987. V. 37, № 1-2. P. 19-28.

111. Borson F.W., Li T.K. Catalytic and structural properties of the human liver alcohol dehydrogenase isoenzymes// Biomed. and soc. aspects of alcohol and alcoholism. Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1988. P. 31-34.

112. Brandt R.B., Laux J.E., Spainhour S.E. Lactate dehydrogenase in rat mitochondria// Arch. Biochem. and Biophys. 1987. Y. 259, № 2. P. 412-422.

113. Buhler R., Petalozzi D., Hess M., Warburg Y.P. Immunohistochemical localization of alcohol degydrogenase in human kidney, endocrine organs and brain//Pharmacol. Biochem. Behav. 1983. V. 18, № 1. P. 55-59.

114. Burnell J.C., Li T.K., Borson W.F. Purification and steady state kinetic characterization of human liver alcohol dehydrogenase// Biochemistry. 1989. V. 28, № 17. p. 6810-6815.

115. Casini A. Human hepatic stellate cells express class I alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase but not cytochrome P450 2E1// J. Hepatol. 1998. V. 28, № l.P. 40-45.

116. Chen S.-Y., Van der Meer B. Fluorescence studies of heparin dynamics and activities on biomimetic membranes// Biophys. J. 1994. V. 66, № 2, pt. 2. P. 126-132.

117. Cheng L.Y., Lek L. H. Inhibition of alcohol dehydrogenase by thiol compouds// FEBS Lett. 1994. V. 300, № 3. P. 251-253.

118. Chopineau J., Thomas D., Legoy M. Dynamic interaction between enzyme activity and microstructured environment// Eur. J. Biochem. 1989. V. 183, № 2. P. 459-463.

119. Chretien D. An improved spectrophotometric assay of pyruvate dehydrogenase in lactate dehydrogenase contaminated mitochondrial prepatations from human skeletal muscle// Clin.Chim.Acta. 1995. V. 240, № 2. P. 129-136.

120. Chrostek L., Szmitkowski M. Serum activities of classes I and II alcohol dehydrogenase in toxic liver damage// Clin. Chem. Acta. 1998. V. 271, № 2. P. 163- 169.

121. Coombe D.R., Kett W.C. Heparan sulfate-protein interactions: therapeutic potential through structure-function insights// Cell. Mol. Life Sci. 2005. V. 62, №4. P. 410-424.

122. Danielsson O., Jornvall H. "Enzymogenesis" classical liver alcohol dehydrogenase origin from the glutathione dependent formaldehydedehydrogenase line// Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1992. V. 89, № 19. P. 92479251.

123. Deng H., Zheng J., Burgner J. Molecular properties of pyruvate bound to lactate dehydrogenase// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1989. V. 86, № 12. P. 4484-4488.

124. Devi S. Heart lactate dehydrogenase isoenzymes as a function of age, exercise and experimental necrosis// Indian. J. Exp. Biol. 1988. V. 26, № 8. P. 628-632.

125. Dudka J., Burdan F., Szumilo J., Tokarska E., Korobowicz A. Effect of selected alcohol dehydrogenase inhibitors on human hepatic lactate dehydrogenase activity an in vitro study// J. Appl. Toxicol. 2005. V. 25, № 6. P. 549-553.

126. Ekman A.C., Vakkuri O., Vuolteenaho O., Leppaluoto J. Delayed proopiomelanocortin activation after ethanol intake in man// Alcohol Clin. Exp. Res. 1994. V. 18, № 5. P. 1226-1229.

127. Elbein A.D. Interactions of polynucleotides and other polyelectrolytes with enzymes and other proteins// Advan. Enzymol. 1974. V. 40. P. 29-64.

128. Fantin V.R., St-Pierre J., Leder P. Attenuation of LDH-A expression uncovers a link between glycolysis, mitochondrial physiology, and tumor maintenance// Cancer Cell. 2006. V. 9, № 6. P. 425-434.

129. Fatjo F., Sancho-Bru P., Fernandez-Sola J. Up-regulation of myocardial L-type Ca2+ channel in chronic alcoholic subjects without cardiomyopathy// Alcohol Clin.Exp. Res. 2007. № 31. P. 1099-1105.

130. Freitas F.A., Piccinato C.E., Cherri J., Marchesan W.G. Effects of pentoxyfilline and heparin on reperfusion injury island skin flaps in rats exposed to tobacco// J. Surg. Res. 2010 V. 164, № 1. P. 139-45.

131. Gandhi N.S., Mancera R.L. Free energy calculations of glycosaminoglycan-protein interactions// Glycobiology. 2009. V. 19, № 10. P. 1103-1115.

132. Gill K., Menez J.F., Lucas D., Deitrich R.A. Enzymatic production of acetaldehyde from ethanol in rat brain tissue// Alcohol Clin. Exp. Res. 1992. V. 16, №5. P. 910-915.

133. Goedde H.W., Agarwal D.P. Polymorfism of aldehyde dehydrogenase and alcohol sensitivity// Enzyme. 1987. V. 37, № i2. P. 29-44.

134. Gori A.M., Pepe G., Attanasio M., Falciani M., Abbate R. Tissue factor reduction and tissue factor pathway inhibitor release after heparin administration// Thromb. Haemost. 1999. V. 81, № 4. P. 589-593.

135. Gujral M.L., Dhawan B.N. Studies on tourniquet shock in rats. Part II: Effect of heparin, histamine and their antagonists on survival time// J. Sci. Ind. Res. 1977. V. 160. P. 104-105.

136. Guyton A.C., Hall J.E. Textbook of Medical Physiology. Philadelphia: Elsevier Saunders. 2006. 1152 p.

137. Hakala J.K., Oorni K., Ala-Korpela M., Kovanen P.T. Lipolytic modification of LDL by phospholipase A2 induces particle aggregation in the absence and fusion in the presence of heparin// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. V. 19, № 5. P. 1276-1283.

138. Haseba T., Sugimoto J., Sato S., Abe Y., Ohno Y. Phytophenols in whisky lower blood acetaldehyde level by depressing alcohol metabolism through inhibition of alcohol dehydrogenase 1 (class I) in mice// Metabolism. 2008. V. 57, № 12. P. 1753-1759.

139. Heikkonen E., Ylikahri R., Roine R., Valimaki M., Harkonen M., Salaspuro M. Effect of alcohol on exercise-induced changes in serum glucose and serum free fatty acids// Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. V. 22, № 2. P. 437443.

140. Henn C., Loffelholz K., Klein J. Stimulatory and inhibitory effects of ethanol on hippocampal acetylcholine release// Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1998. V. 357, № 6. P. 640-647.

141. Hezelton B.J., Tupper J.T. Calcium transport and exchange in mouse 3T3 and Sv 40-3T3 cells// J. Cell. Biol. 1979. V. 81, № 3. P. 538-542.

142. Hoog J.O., Bahr Lindstrom H., Heden L.O. Evidence for structural heterogeneity among subunits of class II human liver alcohol dehydrogenase// Biomed. and Soc. Aspects Alcohol and Alcohol. Amsterdam. 1988. P. 87-90.

143. Hurley T.D., Bosron W.F. Human alcohol dehydrogenase: of secondary alcohol oxidation on the amino acids at positions 93 and 94// Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1992. V. 183, № 1. P. 93-99.

144. Jaques L.B. Heparins Anionik polyelectrolyte drugs// Pharmacol. Rev. 1980. V. 31, №2. P. 99-166.

145. Jaques L.B. Physiology of heparin// Angeologie. 1983. V. 35, № 5. P. 145154.

146. Jensen D.E., Belka G.K., Bois G.C. S-Nitrosoglutathione is a substrate for rat alcohol dehydrogenase class III isoenzymes// Biochem. J. 1998. V. 331, № 2. P. 659-668.

147. Jensen R.A., Byng G.S. The partitioning of biochemic al pathways with isozymes// Isozymes: Cirr. Top. Biol, and Med. Res. New York. 1981. V. 5. P. 143-174.

148. Jeong D.W., Cho I.T., Kim T.S., Bae G.W., Kim I.H., Kim I.Y. Effects of lactate dehydrogenase suppression and glycerol-3-phosphate dehydrogenase overexpression on cellular metabolism// Mol. Cell Biochem. 2006. V. 284, № 1-2. P. 1-8.

149. Jornvall H., Hempel J., Vallee B. Structures of human alcohol and aldehyde dehydrogenases//Enzyme. 1987. V. 37, № 1-2. P. 5-18.

150. Jovanovic S., Jovanovic A., Crawford R.M. M-LDH serves as a regulatory subunit of the cytosolic substrate-channelling complex in vivo// J. Mol. Biol. 2007. V. 371, № 2. P. 349-361.

151. Kakuta Y. Crystal structure of the sulfotransferase domain of human heparan sulfate N-deacetylase/N-sulfotransferase// J. Biol. Chem. 1999. V. 274, № 16. P. 10673-10676.

152. Kalivas K., Volkow N. The neural basis of addiction: a pathology of motivation and choice// Am. J. Psychiatry. 2005. № 162. P. 1403-1413.

153. Ketchum G.H., Robinson A.C., Hall L.M. Lactate dehydrogenase isolated from human liver mitochondria: its purification and partial biochemical characterization// Clin. Biochem. 1988. V. 21, № 4. P. 231-237.

154. Keung W.M., Ho Y.W., Fong W.P. Isolation and characterization of shrew liver alcohol dehydrogenase// Comp. Biochem. and Physiol. B. 1989. V. 93, № l.P. 169-173.

155. Kinnunen A., Kinnunen T., Kaksonen M. N-syndecan and HB-GAM (heparin-binding growth-associated molecule) associate with early axonal tracts in the rat brain// Eur. J. Neurosci. 1998. V. 10, № 2. P. 635-648.

156. Knull H.R., Walsn J.L. Association of glycolytic enzymes with the cytoskeleton// Curr. Top. Cell. Regul. 1992. V. 33. P. 15-30.

157. Koob G.F., Roberts A.J., Schulteis G., Parsons R.H., Heyser C.J., Hyytia P., Merlo-Pich E., Weiss F. Neurocircuitry targets in ethanol reward and dependence//Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. V. 22, № 1. P. 3-9.

158. Krystal J., Staley J., Mason G. Gamma-aminobutyric acid type A receptors and alcoholism// Arch. Gen. Psychiatry. 2006. № 63. P. 957-968.

159. Larkin J.M., Oswald B., McNiven M.A. Ethanol-induced retention of nascent proteins in rat hepatocytes is accompanied by altered distribution of the small GTP-binding protein Rab2// J. Biol. Chem. 1996. V. 98, № 9. P. 2146-2157.

160. Laurent T.C. Interaction between proteins and glucos-aminoglycans// Fed. Proc. 1977. V. 36, № 1. P. 24-27.

161. Lever R., Page C.P. Novel drug opportunities for heparin// Nat. Rev. Drug Discov. 2002. V. 1, № 2. P. 140-148.

162. Leyva F. The glycolytic pathway to coronary heart disease a hypothesis// Metabolism. 1998. V. 47, № 6. P. 657-662.

163. Lheureux P., Fontaine J., Askenasi R. Effect of flumazenil in a model of acute alcohol intoxication in rats// Hum. Exp. Toxicol. 1993. V. 12, № 2. P. 177-180.

164. Liang A., Liu X., Du Y., Wang K., Lin B. Further characterization of the binding of heparin to granulocyte colony-stimulating factor: Importance of sulfate groups// Electrophoresis. 2008. V. 149 (2). P. 109-112.

165. Lichtman M.A., Beutler E., Kipps T.J. Williams Hematology. New York: McGraw Hill Medical. 2006. 1856 p.

166. Linhardt R.J. Heparin: structure and activity// J. Med. Chem. 2003. V. 46. P. 2551-2605.

167. Litorowicz A., Laudanska H., Kostrzewska A. The effects of heparin on intrauterine arteries of the human non-pregnant uterus: the action of clinically administered heparin// Ginecol. Pol. 1998. V. 69, № 10. P. 734739.

168. Lluis C. Lactate dehydrogenase associated with the mitochondrial fraction and with A mitochondrial inhibitor. I. Enzyme binding to the mitochondrial fraction// Int. J. Biochem. 1984. V. 16, № 9. P. 997-1004.

169. Lobov G.I., Pan'kova M.N. Heparin inhibits contraction of smooth muscle cells in lymphatic vessels// Bull. Exp. Biol. Med. 2010. V. 149, № 1. P. 4-6.

170. Long W.F., Williamson F.B. Glycosaminoglycans and the control of cell surface proteinase activity// Med. Hypotheses. 1983. V. 11, № 3. P. 285308.

171. Lushchak V.I. Influence of polyethylene glycol on lactate dehydrogenase// Biochem. Mol. Biol. Int. 1998. V. 44, № 2. P. 425-431.

172. Madeira M.D., Paula-Barbosa M.M. Effects of alcohol on the synthesis and expression of hypothalamic peptides // Brain Res. Bull. 1999. V.48, №1. P. 3-22.

173. Maekawa M. Lactate dehydrogenase deficiency// Ryoihibetsu Shokogun Shirirr. 1998. V. 18, № 1. P. 77-80.

174. Mantle D., Falkous G., Peters T.J., Preedy V.R. Effect of ethanol and acetaldehyde on intracellular protease activities in human liver, brain and muscle tissues in vitro// Clin. Chim. Acta. 1999. V. 281, № 1-2. P. 101-108.

175. Markert C.L. Lactate dehydrogenase. Biochemistry and function of lactate dehydrogenase// Cell. Biochem. and Funct. 1984. V. 2, № 3. P. 131-134.

176. Mcpherson J.D., Shilton B.H., Walton D.J. Evidence for glycation of horse liver alcohol dehydrogenase in vivo// Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1988. V. 152, №2. P. 711-716.

177. Michael N.B., Phillips J.W., Grivell A.R. Interactions between mitochondria and cytoplasm in isolated hepatocytes// Curr. Top. Cell. Regul. 1992. V. 33. P. 309-330.

178. Mikhailov D.M., Linhardt R.J., Mayo K.H. NMR solution conformation of heparin-derived hexasaccharide// Biochem. J. 1997. № 328. P. 51-61.

179. Mikhailov D.M., Mayo K.H., Vlahov I.R. NMR solution conformation of heparin-derived tetrasaccharide// Biochem. J. 1996. № 318. P.93-102.

180. Mishra-Gorur K., Castellot J.J. Jr. Haparin rapidly and selectively regulates protein tyrosine phosphorilation in vascular smooth muscle cells// J. Cell Physiol. 1999. V. 178, № 2. P. 205-215.

181. Montavon P., Felber J. P., Holmquist B. A human liver alcohol dehydrogenase enzyme linked immunosorbent assay method specific for• class I, II and III isozymes// Anal. Biochem. 1989. V. 176, № 1. P. 48-56.

182. Murakami M., Hara N., Kudo I., Inoue K. The trigger loss of granulations in mastocites by phospholipase A2// J. Immunol. 1993. V. 151, № 10. P. 56755684.

183. Nabil Z.I., Hussein A.A., Zalat S.M., Rakha M.Kh. Mechanism of action of honey bee (Apis mellifera L.) venom on different types of muscles// Hum. Exp. Toxicol. 1998. V. 17, № 3. P. 185-190.

184. Nelson D.L., Cox M.M. Lehniger. Principles of Biochemistry. New York: Freeman. 2004. 1119 p.

185. Ovadi J., Orosz F. Calmodulin and Dynamics of interaction of cytosolic enzymes// Curr. Top. Cell. Regul. 1992. № 33. P. 105-126.

186. Ovadi J., Srere P.A. Metabolic consequences of enzyme interactions// Cell Biochem. Funct. 1996. V. 14, № 4. P. 249-258.

187. Paille F., Gillet C., Pirollet P. Physiopathology of acute alcoholic intoxication and alcoholic withdrawal// Rev. Prat. 1993. V.43, № 16. P.2035-2041.

188. Paiva L.M.C., Pinto G.F., Oestreicher E.G. Inhibition of alcohol and lactate dehydrogenase by phenylhydrazine// Arq. Biol, tecnol. 1989. V. 32, № l.P. 222-225.

189. Paventi G., Pizzuto R., Chieppa G., Passarella S. L-lactate metabolism in potato tuber mitochondria// FEBS J. 2007. V. 274, № 6. P. 1459-1469.

190. Plaxton W.C. Glycolytic enzyme binding and metabolic control in anaerobiosis//J. Comp. Physiol. 1986. V. 156, № 5. P. 635-640.

191. Porrino L.J., Williams-Hemby L., Whitlow C., Bowen C., Samson H.H. Metabolic mapping of the effects of oral alcohol self-administration in rats// Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. V. 22, № 1. P. 176-182.

192. Prachayasittikul V., Ljung S., Isarankura-Na-Ayudhya C., Blow L. NAD(H) recycling activity of an engineered bifunctional enzyme galactose dehydrogenase/lactate dehydrogenase// Int. J. Biol. Sci. 2006. V. 2, № 1. P. 10-6.

193. Prunonosa J., Sagrista M.L., Bozal J. Comparative binding of lactate dehydrogenase of mitochondrial fractions// Ital. J. Biochem. 1989. V. 38, № 5. P. 311-323.

194. Quinlan J.J., Homanics G.E., Firestone L.L. Anesthesia sensivity in mice that lack the beta-3 subunit of the gamma-aminobytiric acid type A receptor// Anesthesiology, 1998. V. 88, № 3. P. 775-780.

195. Rathna G.P., Linnoila M., O'Neill J.B. Distribution and possible metabolic role of class III alcohol dehydrogenase in human brain// Brain Res. 1989. V. 481, № l.P. 131-141.

196. Rice K.D., Tanaka R.D., Katz B.A., Numerof R.P., Moore W.R. Inhibitors of tryptase for the treatment of mast cell-mediated diseases// Curr. Pharm. Des. 1998. V. 4, № 5. P. 381-396.

197. Riveros Rosas H., Julian - Sancher A., Pina E. Enzymology of ethanol and acetalhyde metabolism in mammals// Arch. Med. Res. 1997. V. 28, № 4. P. 453-471.

198. Rivier C. Alcohol stimulates ACTH secretion in the rat: mechanisms of action and interactions with other stimuli// Alcohol Clin. Exp. Res. 1996. V.20, № 2. P. 240-254.

199. Sanz M.C., Sagrista M.L., Lluis C. Kinetic behavior of soluble and mitochondrial bound lactate dehydrogenase// Ital. J. Biochem. 1990. V. 39, № l.P. 21-29.

200. Sayd T., Mera T., Martin V. Spatial distribution of myosin heavy chain isoforms and lactate dehydrogenase M4 in the limb musculature of two crossbred lambs// Comp. Biochem. Physiol B. Biochem. Mol. Biol. 1998. V. 120, № l.P. 153-163.

201. Schindler J.F., Berst K.B., Plapp B.V. Inhibition of human alcohol dehydrogenase by formamides// J.Med. Chem. 1998. V. 41, № 10. P. 16961701.

202. Seitz H.K., Becker P. Alcohol metabolism and cancer risk// Alcohol Res. Health. 2007. V. 30, № 1. P. 38-41, 44-47.

203. Seitz H.K., Csomos G. Alcohol and liver: ethanol metabolism and pathomechanism of alcohol injury// Orv. Hetil. 1992. V. 133, № 50. P. 3183-3189.

204. Shaya D., Tocilj A. Crystal structure of heparinase II from Pedobacter heparinus and its complex with a disaccharide product// J. Biol. Chem. 2006. V. 281, №22. P. 15525-15535.

205. Shimazaki K., Tazume T., Uji K., Tanaka M., Kumura H. Properties of a heparin-binding peptide derived from bovine lactoferrin// J. Dairy Scien. 1998. V. 81, № 11. P. 2841-2849.

206. Shmelev V.K., Serebrenikova T.P. A study of supramolecular organization of glycogenolytic enzymes in vertebrate muscle tissne// Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. V. 43, № 4. P. 867-872.

207. Simon E.R. Molecular basis of heparin action introductiory Session// Fed. Proc. 1977. V. 36, № l.P. 9-19.

208. Sjodin L., Svensson U. Vasodepressor activity of pharmaceutical formulations of heparin// Acta. Pharm. Nord. 1990. V. 2, № 2. P. 89-100.

209. Skursky L., Nawaz K.A., Saleem N.M. A new potent inhibitor of horse liver alcohol dehydrogenase: p methylbenzyl hydroperoxide// Biochem. Int. 1992. V. 26, №5. P. 899-904.

210. Sobel M., Adelman B. Characterization of platelet binding of heparins and other glycosaminoglycans// Thromb. Res. 1988. № 6. P. 815-826.

211. Stapulionis R. Efficient mammalian protein synthesis requires an intact F -actin system// J. Biol. Chem. 1997. V. 272, № 40. P. 24980-24986.

212. Stpne C.L., Liting K., Boszon W.F. Stereospecific oxidation of secondary alcohol by human alcohol dehydrogenases// J. Biol. Chem. 1989. V. 264, № 19. P. 11112-11116.

213. Sukhodolets M.V., Muronetz V.I., Nagradova N.K. Interaction between glyceraldehyde 3 - phosphate - dehydrogenase and lactate dehydrogenase// Biochem. Int. 1989. V. 19, № 2. P. 379-384.

214. Szalai G., Veres M., Duester G., Lawther R., Lockhart M., Felder M.R. Tissue expression pattern of class II and class V genes found in the Adh complex on mouse chromosome 3// Biochem Genet. 2008. V. 46, № 11-12. P. 685-695.

215. Tanaka M. Stress and alcohol: research with experimental animals// Nihon Arucoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. 1998. V. 33, № 1. P. 31-43.

216. Tarnawski A., Wajdavicz A. Heparyna-sibstancja o duzym biologicznym znaczeniu// Posthig. Med. Dosv. 1970. Vol. 24, № 1. P. 125-131.

217. Trudeau L.E., Aragon C.M., Amit Z. Involvement of endogenous opioid mechanisms in the interaction between stress and ethanol// Psychopharmacology. 1991. V. 103, № 3. P.425-429.

218. Uyarel H., Ozdol C., Gencer A.M., Okmen E., Cam N. Acute alcohol intake and QT dispersion in healthy subjects// J. Stud. Alcohol. 2005. № 66. P. 555-558.

219. Van den Wildenberg E., Wiers R., Dessers J. A functional polymorphism of the mu-opioid receptor gene (OPRM1) influences cue-induced craving for alcohol in male heavy drinkers// Alcohol Clin. Exp. Res. 2007. № 31. P. 110.

220. Vendemiale G., Grattagliano I., Signorile A., Altomare E. Ethanol-induced changes of intracellular tiol compartmentation and protein redox status in the rat liver: effect of tauroursodeoxycholate// J. Hepatol. 1998. V. 28, № l.P. 46-53.

221. Vind C., Grunnet N. Long-term culture of hepatocytes: effect ofhormones on enzyme activities and metabolic capacity//Hepatology. 1988. V. 8. P. 39-45.

222. Visioli F., Monti S., Colombo C., Galli C. Ethanol enhances cholesterol synthesis and secretion in human hepatomal cells// Alcohol. 1998. V. 15, № 4. P. 299-303.

223. Vom Dahl S., Haussinger D. Bumetanide-sensitive cell swelling mediates the inhibitory effect of ethanol on proteolysis in rat liver// Gastroenterology. 1998. V. 114, № 5. P. 1046-1053.

224. Wachtel E., Borochov N., Bach D., Miller I.R. The effect of ethanol on the structure of phosphatidylserine bilayers// Chem. Phys. Lipids. 1998. V. 92, №2. P. 127-137.

225. Weinshenker D., Schroeder J.P. There and back again: a tale of norepinephrine and drug addiction// Neuropsychopharmacology. 2007. № 32. P. 1433-1451.

226. Weisz, P.B., Joullie M.M., Hunter C.M. A basic compositional requirement of agents having heparin-like cell-modulating activities// Biochem. Pharmacol. 1997. V. 54, № 1. P. 149-157.

227. Witkiewitz K. Lapses following alcohol treatment: modeling and falls from the wagon// J. Alcohol Drugs. 2008. № 69. P. 594-604.

228. Xu K.Y. Ultrastructural localization of glycolytic enzymes on sarcoplasmic reticulum vesicle// J. Histochem. Cytochem. 1998. V. 46, № 4. P. 419-427.

229. Yamamoto S., Storey K.B. Dissociation association of lactate dehydrogenase isozymes: influences on the formation of tetramers versus dimers of M4-LDH and H4-LDH// Int. J. Biochem. 1988. V. 20, № 11. P. 1261-1265.

230. Yanagawa Y., Sakamoto T., Okada Y. Six cases of sudden cardiac arrest in alcoholic ketoacidosis// Intern. Med. 2008. № 47 (2). P. 113-117.

231. Yoshimoto M., Sato M., Yoshimoto N., Nakao K. Liposomal encapsulation of yeast alcohol dehydrogenase with cofactor for stabilization of the enzyme structure and activity// Biotechnol Prog. 2008. V. 24, № 3. P. 576-582.

232. Zakhari S. Overview: how is alcohol metabolized by the body// Alcohol Res. Health. 2006. V. 29, № 4. P. 245-54.

233. Zhuang G.S., Liu J., Jia C.P., Jin Q.H., Zhao J.L., Wang H.M. Microchip-based capillary electrophoresis for determination of lactate dehydrogenase isoenzymes//J. Sep. Sci. 2007. V. 30, № 9. P. 1350-1356.