Модуляция гепарином антиноцицептивного действия нейролептиков и регуляторных пептидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Некрасова, Марина Михайловна

• Некрасова, Марина Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Некрасова, Марина Михайловна

Общая характеристика работы

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Химическое строение и физиологическое действие гепарина.

1.1. Строение гепарина.

1.2. Физиологическое действие.

1.3. Комплексообразующее свойство гепарина.

Глава 2. Материал и методы исследования.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства наркотических средств.

3.1. Дроперидол.

3.2. Фентанил.

3.3. Аминазин.

Глава 4. Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства регуляторных пептидов.

4.1. Даларгин.

4.2. Семакс.

4.3. Окситоцин.

4.4. РМЯРамид.

Глава 5. Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства зоотоксинов.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модуляция гепарином антиноцицептивного действия нейролептиков и регуляторных пептидов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Проблема регуляции болевой чувствительности является одной из сложнейших для фундаментальной физиологии и чрезвычайно важной для практической медицины. Большое значение придается поискам путей целенаправленного изменения болевых и противоболевых механизмов, что невозможно без углубленного изучения процессов, контролирующих интенсивность реакций организма на болевой стимул (Игнатов, Морозова, 1979; Калюжный, 1984: Брагин, 1991; Женило, и др., 1998). Для решения данной задачи в качестве регуляторов необходимо рассмотреть эндогенные физиологически активные вещества, которые контролируют внутреннюю среду организма, снижая патогенное воздействие экзогенных веществ, используемых для анальгезии, а также, влияют на проявление свойств данных средств. Раскрытие данных механизмов может быть с успехом использовано для разработки новых эффективных и рациональных средств обезболивания.

По современным представлениям основная роль в регуляции болевой чувствительности отводится пептидэргическим механизмам (Слепушкин, 1997; Palkovits, 2000). Пептиды прямо или опосредованно являются универсальными регуляторами всех физиологических процессов в организме (Гомазков, 1996). Количество регуляторных пептидов, перспективных с точки зрения их клинического применения, с каждым годом возрастает. Изучение эффектов пептидов и понимание механизмов их действия приводит к выявлению все большего числа патологических ситуаций, для которых они могут быть использованы (Королева, Ашмарин, 2000). Основным препятствием к широкому применению пептидных препаратов является непродолжительный эффект в результате ферментативной деградации при периферическом введении в организм (Каменский и др.,

2001). Одним из путей пролонгации действия анальгетических лекарственных средств может быть использование веществ, которые либо вызывают сенсибилизацию активируемых структур, либо, способны образовывать комплексы с действующими агентами и тем самым изменять их свойства.

Изучение физиологических свойств гепарина указывает на особую роль биополимера в поддержании гомеостаза. Хорошо установленным фактом является способность гепарина образовывать комплексы с широким спектром соединений: белками, пептидами, ферментами, катионами (Кудряшов, 1975; Ляпина, Ульянов, 1977; Ляпина и др., 1989), при этом могут меняться свойства веществ, вступающих с ним во взаимодействие (Хомутов, 1987; Ляпина, 1987; Умарова и др., 1993; Кондашевская, Ляпина, 1998). Экспериментальными работами, проведенными на кафедре физиологии и биохимии человека и животных ННГУ под руководством профессора А. Е. Хомутова, было установлено, что гепарин в широком диапозоне доз модифицирует действие наркотических средств, извращая стадии эфирного наркоза, блокируя наркотический сон, вызванный гамма-оксимаслянной кислотой, снижая уровень гиподинамии, сопровождающей нейролепсию, после введения дроперидола (Пахомова, 2002); в смеси с эфиром, дроперидолом, гамма-оксимасляной кислотой гепарин значительно снижает холинолитические свойства исследуемых веществ (Бутылин, 2002).

В литературе имеются единичные данные об анальгетическом действии гепарина при воспалении (Dragani et al., 1992). Несмотря на то, что в наших исследованиях в используемых дозах (50, 500, 5000 МЕ/кг) гепарин сам по себе не вызывал снижение болевой чувствительности, однако имеющиеся в научных обзорах факты позволяют сделать предположение о потенциальной роли гепарина в модуляции ноцицептивных и антиноцицептивных процессов.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью работы было изучение влияния гепарина на антиноцицептивные свойства анальгетиков разных групп (наркотических средств, регуляторных пептидов, зоотоксинов).

Поставленная цель была реализована через следующие задачи:

1. Изучить влияние дроперидола, фентанила, аминазина, а также их сочетанного применения с гепарином на болевую чувствительность экспериментальных животных.

2. Исследовать влияние гепарина на антиноцицептивные свойства представителей семейства регуляторных пептидов (окситоцин, FMRFa) и синтетических аналогов (семакс, даларгин).

3. Изучить влияние гепарина на обезболивающее действие пчелиного яда.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые показана модуляция гепарином анальгетических эффектов лекарственных средств разных классов, используемых для обезболивания (нейролептиков, опиоидов, регуляторных пептидов, зоотоксинов). При использовании стандартных тестов регистрации изменения порога боли и фармакологических блокаторов, проведен сравнительный анализ данного влияния экзогенного и эндогенного гепарина, с целью выявления возможных механизмов. Оказалось, что,, применяя тот или иной способ введения гепарина (предварительное, совместное, последующее), можно существенным образом изменять антиноцицептивные свойства дроперидола, который, как показали физико-химические исследования, активно взаимодействует с мукополисахаридом, при этом реализация анальгетического эффекта нейролептика происходит с участием эндогенной опиоидной системы, преимущественно на спинальном уровне. Установлено также, что гепарин усиливает и пролонгирует действие опиоидов, при этом характер влияния на спинальном и супраспинальном уровне различен. Применение неселективных блокаторов опиоидных и (3-адренорецепторов свидетельствует о воздействии глюкозаминогликана на данные нейрофизиологческие системы. Важнейшим фактором регуляции анальгетической активности регуляторных пептидов гепарином является также комплексообразование, что показано при использовании смесей с предположительно высоким содержанием комплексов. Возможно, с образованием комплекса связан и модулирующий эффект гепарина на обезболивающее действие пчелиного яда.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные результаты расширяют современные представления о возможных путях целенаправленного управления системами организма, ответственными за формирование ноцицептивного порога с помощью эндогенного вещества-модулятора. Механизм контроля анальгетического эффекта гепарином мало изучен и недостаточно понятен, поэтому требует подробнейшего исследования. Анализ данного механизма имеет важное клиническое значение, так как может послужить основой для нового терапевтического подхода в использовании гепарина как естественного регулятора процесса обезболивания, вызванного анастетиками, с целью снижения их патофизиологического влияния на организм.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ. 1. Ноцицептивная чувствительность изменяется в зависимости от дозы, строения и физиологического действия, а также способа сочетанного применения исследуемых веществ с гепарином.

2. Классический антагонист опиоидных систем налоксон снимает антиноцицептивное действие природных и синтетических аналогов опиоидов.

3. Блокатор р—адренорецепторов обзидан снижает антиноцицептивную реакцию исследуемых анальгетиков.

4. Гепарин усиливает анальгетическую активность анальгетиков на фоне действия блокаторов опиоидных и р—адренергических систем.

5. Пчелиный яд обладает антиноцицептивной активностью, причем при раздельном введении с гепарином антиноцицептивный эффект яда усиливается, а при совместном - снижается

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международных конференциях студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Молодая наука - XXI веку" (Иваново, 2001), на V и VI конференциях^ молодых ученых "Биология - наука 21 века" (Пущино, 2001, 2002), на V научно-практической конференции по апитерапии (Рыбное, 1997), на II международной научно-практической конференции «Интермед-2001» (Рыбное, 2001), на Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2002, 2003), IV международной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2003), на VIII международной конференции «Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы» (Донецк, 2003), III Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем», посвященной 175-летию со дня рождения Ф.В. Овчинникова (Санкт-Петербург, 2003).

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них две в центральной печати.

Материал диссертации изложен на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирован 24 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, содержащего 301 источников, из которых 187 на русском и 114 на иностранных языках. В приложение в виде 21 таблицы вынесены основные числовые данные по результатам проведенных исследований.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Некрасова, Марина Михайловна

Выводы

1. Дроперидол (5 мг/кг) проявляет анальгетическую активность в тесте реакции отведения хвоста. Подавляет данное антиноцицептивное действие нейролептика предварительно введенный гепарин (500 МЕ/кг). В составе смеси (1:5) или введенный после дроперидола, гепарин менее эффективно блокирует антиноцицептивный эффект дроперидола, в отличие от аминазина, действие которого полностью инактивируется при смешивании с гепарином (1:0,5).

2. Гепарин усиливает и пролонгирует обезболивающее действие фентанила (0,08 мг/кг) и даларгина (2,5 мг/кг), также способствует проявлению их анальгетических свойств на фоне блокаторов опиоидных и Р-адренорецепторов. Гипогепаринемия, вызванная протамин сульфатом (10 мг/кг) снижает анальгетическую активность опиоидов.

3. Пики анальгезии, вызванной семаксом (0,5 мг/кг) приходятся на 60 и 150 мин опыта. На фоне гепарина семакс вызывает увеличение длительности латентных периодов аверсивной реакции отведения хвоста с 30 по 150 мин. В составе смеси с гепарином (1:1) анальгетический потенциал ноотропа уменьшается.

4. Влияние окситоцина (1 мг/кг) на болевую чувствительность имеет двухфазный характер: снижение болевого порога до 120 мин, с последующим пиком антиноцицепции на 150 мин. В составе смеси с гепарином (1:1) данный эффект инверсируется.

5. В реализации анальгетического эффекта FMRFa (0,1 мг/кг) принимает участие опиоидная и Р-адренергическая системы. На фоне гепарина антиноцицептивное действие параопиоида усиливается.

6. Обезболивание при введении пчелиного яда (1 мг/кг) наблюдается на 15 и с 90 мин. опыта. Предварительное введение гепарина (500 МЕ/кг) способствует более быстрому наступлению антиноцицептивной реакции под действием апитоксина. В смеси с гепарином (1:0,5) антиноцицептивный эффект менее выражен, а на фоне протамин сульфата вообще не проявляется

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Некрасова, Марина Михайловна, 2004 год

1. Айвазян, А. И. Влияние гепарина на проницаемость и реактивность сосудов / А. И. Айвазян, Назаров Г. Ф., Петрищев Н. Н. //Микроциркуляция. -М„ 1972. 236 с.

2. Алекперов, А. Ф. Комплексообразование гепарина с органическими катионами/ Алекперов А. Ф., Алиев А. М. // Фармация. 1987. - Т. 36, № 1. -С. 80-85.

3. Алиаутдин, Р. Н. Транспорт гексапептида даларгина через ГЭБ / Р.Н. Алиаутдин., В. Е. Петров, А. А. Иванов //Эксперимент, клиническая фармакология. 1996. - Т. 59. - № 3. - С. 57-60.

4. Антиноцицептивные свойства даларгина как агента анестезиологической защиты / Б. М. Шлозников, и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1990. -Т. 109, № 3. - С. 272-275

5. Ахмедов Б. К. О возможности нейтрализации гепарином свертывающего действия яда гюрзы на кровь / Б. К. Ахмедов //Тез. докл. XII сессии научн. студ. об-ва Сталинабадского мед. ин-та. Сталинабад, 1956. - С. 7-8

6. Ашмарин, И. П. Биосинтез и процессинг нейропептидов/ И. П. Ашмарин //Патол.физиол. 1988а. - № 3. - С. 3-8

7. Ашмарин, И. П. Биосинтез и процессинг нейропептидов / И. П. Ашмарин //Итоги науки и техники, ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных. -19886. Т 34. - С. 108-112

8. Ашмарин, И. П. //Тезисы докл Всесоюз. симп. «Биохимия рецепторных систем». Таллин., 1990. - С. 3-4

9. Ашмарин, И. П. Пути пролонгации действия нейропептидов / И. П. Ашмарин IIВестн. РАМН. 1991. - № 8. - С. 7-10

10. Ашмарин, И. П Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов/ И. П. Ашмарин, Н. Н. Васильев, В. А. Амбросов Л., 1975. - 76 с.

11. Ашмарин, И. П., Каменский А. А., Шелехов С. Л. Действие фрагмента адренокортикотропного гормона АКТГ(4-10) на обучение белых крыс при положительном подкреплении //Докл.АН СССР. 1978. - Т. 240. - № 5. - С. 1245-1246.

12. Ашмарин, И. П. Нейропептиды в синаптической передаче /И. П. Ашмарин, М. А. Каменская //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. физиология человека и животных. М.,1988. - Т.34. - 184 с.

13. Ашмарин, И. П. Каскадные однонаправленные регуляторные процессы, осуществляемые короткоживущими пептидами (тиролиберин) /И. П. Ашмарин, А. П. Кулаичев, С. А. Чепурнов //Физиологический журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1989. - Т. 75, № 5. - С. 627

14. Ашмарин, И. П. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов / И. П. Ашмарин, М. Ф. Обухова. //Вестник РАМН. 1994. - № 10. - С. 28-34

15. Ашмарин, И. П. Модуляция гемостатических реакций in vitro и in vivo представителями семейств регуляторных пептидов / И. П. Ашмарин, Л. А. Ляпина, В. А. Пасторова //Вестн. РАМН 1996. - N6. - С. 50-57.

16. Ашмарин, И. П. Ноотропный аналог кортикотропина 4-10 семакс (15-летний опыт разработки и изучения) / И. П. Ашмарин и др. //Журн. высш. нервн. деятельности. - 1997. - Т. 47, Вып. 2. - С. 28-36

17. Балаж, А Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации/ А. Балаж, И. Блажек. М., 1982. - 302 с.

18. Белоусова, Т. В. Изменение гепарин-связывающей активности белков мозга крыс после однократного воздействия ионизирующего излучения в дозе 0.25 Гр / Т. В. Белоусова, Г. А. Ушакова //Радоиционная биология. Радиоэкология. 2002. - Т.42. -№ 3 . - С.268-273.

19. Биохимия человека: В 2-х т/ Р. Марри, и др..-М: Мир, 1993,- Т. 2. 408 с.- ISBN 5-03-001775-5.

20. Брагин, Е. О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности /Е. О. Брагин. М.: Изд-во УДН, 1991 - 248 c.-ISBN 5-20900370-1

21. Брагин, Е. О. Опиоидные и моноаминовые механизмы регуляции функций организма в экспериментальных условиях / Е. О. Брагин, В. В. Яснецов //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. физиология человека и животных. -М„ 1991.-Т.47.- 180 с.

22. Бунятян, А. А. Руководство по анестезиологии/ А. А. Бунятян. М., 1994.- 656 с.

23. Бутылин, А. Г. Изучение модифицирующего действия гепарина на холино-литические свойства некоторых наркотических средств: автореф. дисс. канд.мед.наук: 19.05.04,/Бутылин Андрей Геннадьевич. Киров, 2004 -26 с.

24. Бычков, С.М. Новые данные о гепарине / С. М. Бычков //Вопр. мед. химии. 1981. - Т.27, № 6. - С.726-735

25. Вальцева, И. А. Патофизиологические особенности действия ядов змей, обитающих на территории СССР и некоторые вопросы экспериментальной терапии/ И. А. Вальцева. М., 1969. - 193 с.

26. Вестибулопротекторные и антиамнестические свойства фрагментов адренокортикотропного гормона и их аналогов/ В. В. Яснецов, и др. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т. 119, № 6 - С. 634-636

27. Виноградов, В. В. Тучные клетки/ В. В. Виноградов, Н. Ф. Воробьева. -Новосибирск, 1973. 212 с.

28. Влияние семакса и АКТГ(5-10) на импульсную активность центральных нейронов/ В. В. Яснецов, и др. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1998. Т. 125, № 3. - С. 304-306

29. Влияние иммобилизационного стресса на секрецию гепарина тучными клетками крысы /Б. А. Умарова и др.//Тез. докл. Всесоюзн. конф. "физиология и патология гемостаза". Полтава, 1991. - С. 40-41

30. Воробьева, Н. Д. Особенности реоксигенационных повреждений ишемизированной почки на фоне введения гепарина / Н. Д. Воробьева, Г. Д. Аникин //Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1994. - № 3. - С. 40-43

31. Гацура В. В. Методы первичного фармакологического исследования БАВ/В. В. Гаиура. М, 1974. - 144 с.

32. Гланд Стентон. Медико-биологическая статистика./ Гланц Стентон. Пер. с англ. - М.: Практика, 1999. - 459 с.

33. Глебов, Р. Н. АКТГ как нейропептид. Функциональная роль АКТГ в мозге / Р. Н. Глебов, Т. В. Горячева //Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1990. -№ 4. - С. 54-57

34. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях/ Е. В. Гублер. Л: Наука., 1973. - 141 с.

35. Гомазков, О. А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов/ О. А. Гомазков. М„ 1993. - 160 с.

36. Гомазков, О. А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов /О. А. Гомазков //Успехи совр. биол. 1996. - Т. 116, № 1. - С. 60-68

37. Григорьев, Ю. А. К механизму действия гепарина на ферментативный профиль клеток в культуре ткани и в условиях изолированного органа / Ю. А. Григорьев //Вопросы физиологии и патологии гепарина: Материалы симпозиума. Новосибирск, 1965. - С. 42-43

38. Грицюк, А. И. Клиническое применение гепарина/ А. И. Грицюк. Киев, 1981.-206 с.

39. Дубинина, Е. В. Влияние гепарина на АТФ-азную систему митохондрий белых мышц кролика/ Дубинина Е. В., Т. Я. Надирова //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1973. - Т.76, № 11. - С. 62-64

40. Дубровина, Н. И. Вклад дофаминовых ауторецепторов в реактивирующий эффект опиоидных антагонистов /Н. И. Дубровина //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1995. - № 2. - С. 120-124

41. Ердикян, К. А. Гл и козам иногликан ы: взаимодействие с биомолекулами и их функциональная роль / К. А. Ердикян, В. А. Трапков // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1988. - № 5. - С. 650-665

42. Ерзинкян, К.Л. Исследование молекулярной природы комплекса гистамин гепарин / К. Л. Ерзинкян и др. // Изв. АН СССР. Сер. биологическая. -1977. №6. - С. 813-818

43. Ерзинкян, К. Л. Спекрофотометрические исследования реакции комплексообразования фибриногена с антикоагулянтом гепарином (КФГ) / К. Л. Ерзинкян, М. А. Розенфельд, А. Г. Тер-Маркарян // Изв. АН СССР. Сер. биолог. 1979. № 6. - С. 920-924

44. Ермолаев, Ю. А Гепарин и электропроводность плазмы / Ю. А. Ермолаев, Р. А. Маркосян //Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Тезисы III Всесоюзн. конф. М., 1973. - С. 111-112

45. Ерошенко, Т. М., Титов С.А., Лукьянова Л. А. Каскадные эффекты регуляторных пептидов / Т. М. Ерошенко, С. А. Титов, Л.А. Лукьянова //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. физиология человека и животных. -М. 1991—Т.51. - 161 с.

46. Жгенти, Г. Р. Гепарин блокирует торможение плазмина пептидами лимфы/ Г. Р. Жгенти //Успехи физиол. наук. 1994. - Т. 25, № 1. - С. 136-137

47. Жуковский, С. В. Изучение механизма гипертензивного действия FMRF-подобных пептидов / С. В. Жуковский и др. //Бюл. Всес. Кардиол. Научного центра АМН СССР. 1989. - Т. 12, №1. - С. 45-47

48. Замятнин, А. А. Общие функциональные особенности эндогенных регуляторных пептидов /А. А. Замятнин//Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -1992. Т. 78, № 9. - С. 39-50

49. Захаров, Н. Н. К вопросу о периферическом и центральном действии АКТГ на свертывание крови и уровень гепарина в крови /Н. Н. Захаров /Механизмы реакций свертывания крови и внутрисосудистого тромбообразования. Саратов, 1971. - С. 103-107

50. Звонкова, М. Б. Механизмы защитного действия гепарина: автореф. дисс.канд.биол.наук:17.09.02/3вонкова Мария Борисовна. Н.Новгород, 2002,- 26 с.

51. Золотарев Ю. А., Дадаян Б. В., Васьковский Б. В. Исследование твердофазного каталитического изотопного обмена водорода в даларгине /Ю. А. Золотарев, Б. В. Дадаян, В.В. Васьковский //Биоорганическая химия. -2000. Т. 26, № 7. - С. 512-515

52. Игнатов, Ю. А. Изменение под влиянием морфина антиноцицептивного эффекта, возникающего при стимуляции среднего мозга крысы / Ю. Д. Игнатов, А. С. Морозова//Фармакол. Токсикол. -1979,- № 3. С. 225-229.

53. Иванов, В. Т. Выделение, структура и свойства новых эндогенных пептидов / В. Т. Иванов, А. А. Карелин А. А., И. И. Михалева //Биоорганическая химия. 1992. - Т. 18, № 10-11. - С. 1271-1311

54. Иванова, Д. М. Изучение анальгетических свойсв семакса в различных экспериментальных моделях./ Д. М. Иванова, Н. Г. Левитская, Л. А. Андреева //Докл. Росс. Академ. Наук. 2003. - Т.388, №3. - С.5-8

55. Изыкенова, Г. А. Даларгинсвязывающие белки синаптических мембран мозга крыс: выделение и сравнение их свойств со свойствами опиатных рецепторов/ Г. А. Изыкенова, Н. П. Таранова //Биохимия. 1992. - Т. 57, №5 - С. 663-669

56. Исакова, О. Л. Исследование деградации пептидов в сыворотке крови методом 1Н-ЯМР /О. Л. Исакова, Н. Ф.Сепетов, Ж. Д. Беспалова, //Биоорганическая химия. 1986. - Т. 12, № 1. - С. 107-111

57. Казначеев, В. П. Гепарин и проблемы гомеостазиса / В. П. Казначеев //Вопросы физиологии и патологии гепарина. Новосибирск, 1965. - С. 113114

58. Казначеев, В. П Клиническая патология транскапиллярного обмена/ В. П. Казначеев, А. А. Дзизинский М, 1975. - 240 с.

59. Казначеев, В.П. Гепарин и гисто-гематические барьеры /В. П. Казначеев, С. П. Шурин, А. А. Дзизинский.//Структура и функция гисто-гематических барьеров. М.: Наука, 1971. - С. 158-162.

60. Каленикова, Е. И., Дмитриева О. Ф., Коробов Н. В., Жуковский С. В., Тищенко В. А., Виноградов В. А.//Вопр. мед. химии. 1988. - Т. 34, №10. -С. 75-83

61. Калюжный, Л.В. Физиологические механизмы регуляции боли и анальгезии/Л.В. Калюжный. М.:Медицина, 1984.-211с.

62. Каримов, 3. Н. Гемокоагулирующее и геморрагическое действие яда гюрзы /3. Н. Каримов// Механизмы патол. процессов. Ташкент, 1976. - С. 58-60

63. Комплексообразование гепарина с фибриностабилизирующим фактором плазмы in vitro/ А. М. Ульянов, и др. //Биохимия. 1978. - Т. 36, № 6. - С. 1281-1287

64. Кондашевская М. В., Кудрин В. С., Клодт П. М. Новые аспекты действия гепарина / М. В. Кондашевская, В. С. Кудрин, П. М. Клодт //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т. 130, № 12. - С. 613-616

65. Кондашевская, М. В., Ляпина Л. А. Новое свойство комплекса гепарин-серотонин / М. В. Кондашевская, Л. А Ляпина //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. - Т. 126, № 10. - С. 425-426

66. Коньппев, В. А. Стимуляторы и ингибиторы роста органов и тканей животных/ В. С. Коньппев. М., 1974. - 192 с.

67. Коробов, Н. В. Даларгин опиоидный пептид периферического действия / Н. В. Коробов //Фармакол. и токсикол. - 1988. - Т. 51, № 4. - 35-42

68. Королева, М. В. Изучение анальгетического действия препарата семакс/ М. В. Королева, Е. Е. Мейзеров, В. Н. Незавибатько //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 122, № 11. - С. 527-529

69. Коршунов, Г.В., О комплексообразовании гепарина с гормонами / Г. В. Коршунов, Н. В. Бабиченко, Т. В. Власова .// Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Тезисы III Всесоюзн. конф. М., 1973. - С 163-164

70. Крылов, В.Н. Пчелиный яд. Свойства, получение, применение/ В. Н. Крылов. Н. Новгород: Изд-во ННГУ, 1995. - 223 с.

71. Кудряшов, Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и его свертывания/ Б. А. Кудряшов. М., 1975. - 487 с.

72. Кудряшов, Б.А. Комплекс серотонин гепарин и его физиологическое значение в осуществлении защитной реакции противосвёртывающей системы / Б. А. Кудряшов, Т. М. Калишевская, Л. А. Ляпина // Вопр. мед. химии. - 1973. - Т. 19, вып.З. - С. 269-274

73. Кудряшов, Б.А. Образование вторичного комплекса адреналин гепарин -фибриноген и его свойства / Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина, Е. С. Житникова // Вопр. мед. химии. - 1975. - Т.21, вып.1. - С. 65-69

74. Кудряшов, Б.А. Комплекс гепарин мочевина, его физикохимические свойства / Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина // Вопр. мед. химии. - 1975. - Т.21, вып.2. - С. 165-168

75. Кудряшов, Б. А. Комплекс гепарин аспирин; его физико-химические и физиологические свойства/ Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина // Вопр. мед. химии. - 1977. - Т. 23, № 1. - С. 44-51

76. Кудряшов, Б. А. Физиологические свойства комплекса гепарин -тромбопластин./ Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1978. - Т.64, № 6. - С. 771-776

77. Кудряшов, Б. А. Комплекс инсулин-гепарин, его физиологические свойства/ Б. А.Кудряшов, Ю. А., Пытель, Л. А.Ляпина, Г. М. Баскакова // Вопр. мед. химии. 1981а. - Т. 27, № 4. - С. 547-552

78. Кудряшов, Б.А. Неферментативный фибринолиз ./ Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина //Биохимия животных и человека. 1982а. - № 6. - С. 62-73

79. Кудряшов Б.А. Образование комплекса гепарина с кальцием /./ Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина // Вопр. мед. химии. 19826. - Т.28, № 5. - С. 112115

80. Кудряшов, Б. А. Гормональная обусловленность начальных этапов клиренса гепарина при иммобилизационном стрессе у крыс / Б. А. Кудряшов, Ф. Б. Шапиро, А. М. Ульянов //Физиол. журн. СССР. 1982. - № 11. - С. 1531-1536

81. Кудряшов, Б. А. Роль гепарина в осуществлении гипогликемического действия инсулина / Б. А. Кудряшов, А. М. Ульянов Ф. Б. Шапиро //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1984а. - № 5. - С. 516-518

82. Кудряшов, Б. А. Резистентность к гипогликемическому действию инсулина, вызванная протаминсульфатом / Б. А. Кудряшов, Ф. Б. Шапиро, А. М. Ульянов // Пробл. эндокринол. 19846. - № 1. - С. 51-56

83. Кудряшов, Б. А. Сравнительное изучение свойств дикумарина и его соединений с гепарином /Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина, Е. Г. Зверева // Вопр. мед. химии. 1985. Т- 31, № 2. - С. 79-83

84. Кудряшов, Б. А. Комплексы гепарина с никотиновой кислотой и никотинамидом и некоторые их физиологические свойства /Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина, М. В. Кондашевская //Докл. АН СССР. Сер. биологическая. -1986.-Т.291,№ 1.-С. 242

85. Кудряшов, Б. А. Значение эндогенного гепарина в защите организма от действия факторов риска, вызывающих экспериментальный диабет/ Б. А. Кудряшов, А. М. Ульянов, Ю. А. Тарасов // Вопр. мед. химии. 1989а. - № 6.- С. 80-82

86. Кудряшов, Б. А. Роль поджелудочной железы в появлении диабетогенного фактора при развитии аллоксанового диабета / Б. А. Кудряшов, А. М. Ульянов, Ю. А. Тарасов //Патол. физиол. и эксперим. терапия. 19896 - № 3.- С. 75 78

87. Кудряшов, Б. А. Комплексное соединение гепарина с гистамином, его физико-химические и биологические свойства /Б. А. Кудряшов, Л. А. Ляпина Л.Д. Азиева //Вопр. мед. химии. 1990. - Т.36, № 4. - С. 55-57

88. Лишманов, Ю. Б. Кардиотропный эффект даларгина на изолированном сердце /Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов //Росс, физиол. журн. 2000. - Т. 86. - № 2. - С. 164-173

89. Лишманов, Ю. Б. Роль опиоидной системы в адаптации организма и защите сердца при стрессе / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов. Т. В. Ласукова //Успехи физиол. наук. 1997. - № 1. - С. 75-95

90. Лукашин, Б. П. Влияние гепарина на общий адаптационный синдром/ Б. П. Лукашин, Я. В. Агапов, О. Д. Бахтыбаев //Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1975. Т.80, № 9. - С. 16-18

91. Лукашин, Б. П. Роль гепарина в повышении неспецифической резистентности организма /Б. П. Лукапгин//Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1982а. - № 5. - С. 81-87

92. Лукашин, Б. П., Влияние гепарина на постлучевое восстановление тимуса у мышей с различной радиочувствительностью /Б. П. Лукашин // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 19826. - Т.93, № 6. - С. 112-115

93. Лукашин, Б. П. Радиозащитное действие цистамина и гепарина в опытах на мышах с различной резистентностью /Б. П. Лукашин, Г. А. Софронов //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 121, № 5. - С. 544-546

94. Ляпина, Л. А. Профилактическое действие комплексных соединений гепарин мочевина и адреналин - гепарин - фибриноген при имитации у животных тромбообразования /Л. А. Ляпина // Кардиология. - 1978. - Т. 18, № 8. - С. 147-148

95. Ляпина, Л. А. О взаимодействии гепарина с сериновыми протеиназами системы свертывания крови /Л. А. Ляпина //Физиол. человека. 1980. - Т. 6, № 2. - С. 265-273

96. Ляпина, Л. А. Физиологические функции гепарина /Л. А. Ляпина //Успехи совр. биологии. 1987. - Т. 103, № 1. - С. 66-80

97. Ляпина, Л.А. Образование комплексов АМФ, АДФ, АТФ с гепарином in vitro /Л. А. Ляпина, Б. А. Кудряшов //Науч. докл.высш.школы. Сер. биолог, науки. 1977. № 9. - С. 22-26

98. Ляпина, Л. А. Образование комплекса гепарина с протромбином /Л. А. Ляпина, С. М. Струкова, Б. А. Кудряшов // Вопр. мед. химии. 1979. - Т.24, вып.1. - С. 41-46

99. Ляпина, Л.А. Получение, свойства, и метилирование in vitro комплексов гепарина с ДНК /Л. А. Ляпина, Б. А. Кудряшов // Биохимия. 1980. - Т.45, вып. 12. - С. 2189-2197

100. Ляпина, Л. А. Комплексные соединения гепарина и их физиологическое значение /Л. А. Ляпина, В. Е. Пасторова, Б. А. Кудряшов //Успехи физиол. наук. 1989. - Т. 20, № 1. - С. 90-105

101. Ляпина, Л. А. Действие пептидов тимоптина на систему гемостаза /Л. А. Ляпина, В. Е. Пасторова, Б. А. Кудряшов //Изв. АН СССР. Сер. биол. 1990. -№3. - С 377-381

102. Ляпина, Л. А., Пасторова В. Е., Кондашевская М. А. //Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1994. - Т. 116, № 11. - С. 1317-1319

103. Макарова, В. Г. Действие гепарина на углеводный обмен тканей крыс в норме и при высокой гипоксии /В. Г. Макарова //Научные труды Рязавнского мед. института. Рязань. 1972. - Т. 43. - С. 98-100

104. Макарова, В. Г. Влияние гепарина на ферментные процессы в сердце и печени животных разных возрастов /В. Г. Макарова //Фармакол. и токсикол. -1977.-Т. 40, №1.-36-40

105. Малая, Л. Т. Инфаркт миокарда/ Л. Т. Малая, М. А. Власенко, И. Ю. Микляев М., 1981. - 488 с.

106. Маркосян, А. А. Гепарин и его место в нарушении и сохранении процессов гемокоагуляции /А. А. Маркосян //Гепарин. Физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Л., 1969. - С. 5-11

107. Маслаков, Д. А. Сравнительная характеристика некоторых биологических эффектов гепарина и гепарин-протаминовой смеси / Д. А. Маслаков, П. М. Королев, Е. А. Шелестная //Адаптационные механизмы и методы их регуляции. Гродно, 1980. - С. 90-91

108. Машковский, М. Д. Лекарственные средства.В 2-х томах./ Д. Машковский М., 1988. 624 с.

109. Меерсон, Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика/ Ф. 3. Меерсон. М., 1981.-324 с.

110. Моренко, Г. С. Проницаемость гепарина через мембраны эритроцитов / Г. С. Моренко //П съезд фармацевтов Казахской ССР (Тезисы) Чикмент, 1981. - С. 406-407

111. Морган, Дж. Э. Клиническая анестезиология: книга 1-я/Дж. Эдвард Морган-мл., Мэгид С. Михаил.-М.-СПб.: Изд-во БИНОМ-Невский Диалект, 2001.-396 c.-ISBN 5-7989-0166-1(Изд-во БИНОМ- ISBN 5-7940-0046-5 (Невский Диалект)- ISBN 0-8385-1470-7 (англ.).

112. Мотин, В. Г. Влияние синтетических аналогов энкефалина, морфина и их антагонистов на течение экспериментального травматического шока /В. Г.

113. Мотин, В. В. Яснецов //Фармакол. и токсикол. 1986. - Т. 49, № 3. - С. 103107

114. Назаров, Г. Ф. Гепарин и проницаемость капилляров /Г. Ф. Назаров //Механизм действия гормонов, патогенез, лечение, профилактика и эпидемиология эндокринных заболеваний. Тезисы докладов II съезда эндокринологов УССР. Киев, 1977. - С. 164-165

115. Назаров, Г. Ф., Петрищев Н. Н., Станкевич А. Н. К механизму антиэкссудативного действия гепарина //Г. Ф. Назаров, Н. Н. Петрищев, А. Н. Станкевич //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1979. - Т. 87, № 4. - С. 304-305

116. Несмеянов, В. А. Цитокины иммунной системы / В. А. Несмеянов //Белки и пептиды: В 2-х т. М., 1995. - Т. 1. - С. 368-384

117. Никитин, В. Н. Активация гепарином липолитической активности сыворотки крови белых крыс разного возраста /В. Н. Никитин //Вопр. мед. химии. 1977. - Т. 19, № 3. - С. 275-278

118. Никольская, К. А., Психостимулирующие эффекты высокомолекулярного гепарина при внутрибрюшинном введении крысам линии Вистар / К. А. Никольская, М. В. Кондашевская //Журн. высш. нерв. деят. 2001. - Т. 51, № 2.-С. 213-219

119. Никольский, Н. Н., Трошин А. С. Транспорт Сахаров через клеточные мембраны/ Н. Н. Никольский, А. С. Трошин. Л., 1973. - 222 с.

120. Новицкий, В. В. Гемопоэз, гормоны, эволюция/ В. В. Новицкий, Ю. А. Козлов, В. С. Лаврова. Новосибирск, 1997. - 432 с.

121. Новицкая, С. А. Действие гепарина на способность лимфоцитов крови человека к бласттранмформации/ С. А. Новицкая, И. В. Петрова, Н. Г. Серебряков //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1975. - Т. 62, № 9. - С. 6668

122. Орлов, Б. Н. Яды змей/ Б. Н. Орлов, И. А. Вальцева. Ташкент: Медицина, 1977. - 252 с.

123. Орлов, Б. Н. Пептидергические механизмы нейроэндокринной регуляции функции организма/ Б. Н. Орлов, С. Б. Парин. Горький: Изд-во ГТУ, 1986. -82 с.

124. Основы современной общей анестезии/В.М.Женило и др.-Ростов-на-Дону.: Изд-во «Феникс», 1998.-352c.-ISBN 5-222-00594-1.

125. Парин, С. Б. Механизмы воздействия зоотоксинов на антиноцицептивную систему/ С. Б. Парин, Е. В. Голанов //Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. -Горький., 1983. С. 17-20.

126. Парин, С. Б. Применение пептидов опиоидного ряда в экспериментальной терапии шока / С. Б. Парин, Ю. В. Зимин, В. Н. Крылов //Антигипоксанты и антипротекторы. Материалы конф. С-Петерб. - 1994. - Вып. 4. - С. 272

127. Пасторова, В. Е. Антиромбин Ш в регуляции функции свёртывающей и противосвертывающей систем крови /В. Е. Пасторова // Успехи соврем, биологии. 1983. - Т. 96, № 4. - С. 69-75

128. Пасторова, В. Е. Комплексы гепарина с аптиплазминами и изучение некоторых их свойств/ В. Е. Пасторова, Б. А. Кудряшов, В. И. Родина // Вопр. мед. химии. 1973. - Т.19, № 5. - С. 492-497.

129. Пахомова, М. Е. Модификация гепарином свойств наркотических средств: автореф.дисс. . канд. биол. наук: 24.12.02./ Пахомова Милана Евгеньевна — Нижний Новгород, 2002. 21с.

130. Петрищев, Н. Н. Влияние гепарина на проницаемость сосудов кожи крыс при гипобарической гипоксии / Н. Н. Петрищев, Н. А. Гавришева, М. В. Дубина //Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994. - Т. 80, № 5. - С. 41-45

131. Пивоваров, А. С., Изместьев В. Н. //Журн. высш. нервн. деят. 1987. - Т 37, №6.-С. 1099-1109

132. Пономарева-Степная, М. А. Сравнительное исследование аналогов AKHV ю стимуляторов обучения и памяти / М. А. Пономарева-Степная, В. Д. Бахарев, В. Н. Незавибатько //Хим. фарм. журн. - 1986. - № 6. - С. 667-670

133. Пономаренко, А. А. Эдемогенное и гипергликемическое действие FMRF-амида / А. А. Пономаренко, P. JI. Тиняков //Сб. работ молод.ученых биол. факул. ИНГУ. 1998. - С. 113-114

134. Практическое руководство по анестезиологии/Отв. ред. В.В. Лихванцев.-М.: Медицинское информ. агентство, 1998.-288c.-ISBN 5-89481-022-1

135. Пустовалов, А. П. Влияние гепарина и гипобарической гипоксии на электролитный состав крови, АТФазную активность и заряд мембран эритроцитов/А. П. Пустовалов, И. Ф. Воронков //Фармакол. и токсикол. -1988. Т. 51, №5. - С. 53-57

136. Ройтман, Е. В. Применение низкомолекулярных гепаринов в хирургии / Е.

137. B. Ройтман, Е. Н. Майба //Реаниматология и интенсивная терапия. Информационный сборник. М., 1997. - № 2. - С. 33-35

138. Роль гликозаминогликанов в гемопоэзе и физиологических функциях клеток крови/ М. Ф. Харченко, и др. // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -1996. Т. 82, № 5-6. - С. 18-25

139. Русяев, В. Ф., Савушкин А. В. //Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1974. -№ 8.- С. 23-25

140. Русяев, В. Ф. Влияние гепарина на электрические свойства сосудистой стенки / В. Ф. Русяев, А. А. Русяева //Гепарин: физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение. Тезисы III Всесоюзн. конф. М., 1973. - С.267-268

141. Сапронов, Н. С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы/Н.

142. C. Сапронов. -С-Петербург:Специальная Литература, 1998,- 336 с. IBNS 586457-161-Х.

143. Сергеев, П. В. Рецепторы физиологически активных веществ/ П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский. М., 1987. - 400 с.

144. Сергеева, Л. И. О торможении гепарином ганглиоблокирующего и кардиотоксического действия яда среднеазиатской кобры/ Л. И. Сергеева, А. Е. Хомутов, Н. Л. Михайлова //Научн. докл. высш. школы. Биологические науки. 1975. - № 8. - С. 36-40

145. Слепушкин, В. Д. Нейропептиды в анестезиологии и реаниматологии / В. Д. Слепушкин //Анестезол. и реаниматол. 1997. - № 6. - С. 59-62

146. Средство от ужалений/А. Е. Хомутов, и др. //Пчеловодство. 1999. - № 1. - С. 60-61

147. Тиняков, Р. Л. Реанимирующее действие FMRFa-подобных пептидов при клинической смерти у крыс/ Р. Л. Тиняков, С. Б. Парин, В. Н. Крылов //Бюл. эксперим. биол. 1996. - №4. - С. 417-418

148. Тиняков, Р. Л. Физиологическая роль FMRF-подобных пептидов у млекопитающих / Р. Л. Тиняков, С. Б. Парин //Сб. работ молод.ученых биол. факул. ИНГУ. 1998. - С. 61-64

149. Титов, М. И. Даларгин пептидный препарат цитопротекторного действия /М. И. Титов, В. А. Виноградов, Ж. Д. Беспалова //Бюлл. Всесоюз.кардиолог. Центра АМН СССР. - 1985. - Т. 8, №2. - С. 72-78

150. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы/ Дж. Теппермен, X. Теппермен . М, 1989. - 656 с.

151. Угрюмов, М. В. Механизмы нейроэндокринной регуляции/М. В. Угрюмов.- М., 1999. 299 с.

152. Ульянов, А. М. Образование комплекса фибриноген-гепарин при взаимодействии комплекса адреналин-гепарин и фибриногена in vitro и in vivo / А. М. Ульянов, JI. А. Ляпина //Научн. докл. высш. школы. Биол. науки.- 1973. № 9. - С. 44-49

153. Ульянов, A.M. Современные данные о гепарине и его биохимических свойствах / А. М. Ульянов, Л. А. Ляпина // Успехи соврем, биологии. 1977. -Т. 83, №1. - С. 69-85.

154. Ульянов, A.M., Шапиро Ф.Б., Ляпина Л.А. I ипогликемическая активность комплекса инсулин гепарин и условия её проявления / А. М. Ульянов, Ф. Б. Шапиро, Л. А. Ляпина //Патол. физиолог, и эксперим. терапия. - 1989. - № 1.- С. 54-57

155. Умарова, Б. А., Шапиро Ф. Б., Хлгатян С. В. Включение S-гепарина в тучные клетки крысы и выделение его в кровеносное русло /Б. А. Умарова, Ф. Б. Шапиро, С. В. Хлгатян //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1989. - Т., № 12.-С. 648-651

156. Умарова, Б. А., Шапиро Ф. Б., Струкова С. М. Роль катехоламинов в стимуляции секреции гепарина тучными клетками крысы в условиях in vivo //Физиол. журн. 1993. - №4. - С. 11-16

157. Умарова, Б. А. Участие гепарина тучных клеток в физиологических реакциях организма /Б. А. Умарова, Ф. Б. Шапиро, С. М. Струкова //Вестн. Моск. ун-та. Сер. биол. 1994. - №3. - С. 18-24

158. Участие гепарина в реализации действия некоторых белковых гормонов / Ф. Б. Шапиро, и др. //Пробл. эндокринол. 1986. - Т.32, № 6. - С. 62-65.

159. Участие тромбина в активации секреции гепарина тучными клетками при иммобилизационном стрессе у крыс/Б. А. Умарова, и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1997. - Т. 123, № 2. - С. 143-145

160. Фетисова, Т. В. Биохимия инфаркта миокарда/ Т. В. Фетисова, Р. А. Фролькис. Киев, 1976. - 156 с.

161. Хлгатян, С. В. Поведение нефракционированного и низкомолекулярного гепарина в организме крысы / С. В. Хлгатян, В. А. Умарова, Ф. В. Шапиро //Докл. АМН СССР. 1990. - Т. 313, № 2. - С. 509-511

162. Хомутов А. Е. Физиологический анализ защитных свойств гепарина при действии на организм зоотоксинов: дисс. . канд. биол. наук:/ Хомутов Александр Евгеньевич Горький, 1983. - 168 с.

163. Хомутов, А. Е. Гепарин и зоотоксины /А. Е. Хомутов //Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький, 1987. - С. 13-30

164. Хмутов, А. Е. Возможные механизмы взаимодействия гепарина с некоторыми наркотическими средствами/А. Е. Хомутов, М. Б. Звонкова //Вестник ННГУ. Серия биолог. Н. Новгород, 2003. ~С.79-90.

165. Хомутов, А. Е. Физиологическая роль гепарина в условиях действия на организм зоотоксинов /А. Е. Хомутов, В. В. Ягин, J1. А. Некрасова //Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький, 1985. - С.35-42

166. Хомутов, А.Е. Физиологическая роль гепарина/ А. Е. Хомутов, Б. Н. Орлов Горький: Изд-во ГГУ, 1987. - 77 с.

167. Чазов, Е.И. Антикоагулянты и фибринолитические средства/ Е. И.Чазов, К. М. Лакин. М.: Медицина, 1977. - 312 с.

168. Чиченков, О. Н. Действие дроперидола, аминазина и диазепама на анальгетическую активность лей-энкефалина /О.Н.Чиченков, А. Ю.Немировский //Фармакол. и токсикол. 1979. - Т.42, № 2. - С. 117-120

169. Шапиро, Ф. Б., Ульянов А. М. Влияние инсулина на начальные стадии клиренса гепарина / Ф. Б. Шапиро, А. М. Ульянов //Вопр. мед. химии. 1988.- № 6. С. 57-60

170. Шапиро, Ф. Б. Роль адренокортикотропного гормона в активации секреции гепарина тучными клетками при стрессорных воздействиях/ Ф. Б. Шапиро, Б. А. Умарова, С. М. Струкова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1995. Т. 120, № 10. - С. 349-351

171. Шапиро, Ф. Б. Гормональная регуляция секреции гепарина тучными клетками крыс при стрессорных воздействиях / Ф. Б. Шапиро, Б. А. Умарова, С. М. Струкова //Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1998. - Т. 84, №5-6.- С. 469-473

172. Шилова, О. П. Сравнительный анализ антиноцицептивного действия некоторых зоотоксинов/ О. П. Шилова, С. Б. Парин //Вестник ННГУ им. Лобаческого Сб. научных трудов аспирантов. Н. Новгород, 1995. - С.9-12.

173. Шимонаева, Е. Е. Тромболитические свойства комплекса гепарин -тканевый активизатор плазминогена и его влияние на фибринолитическую и свёртывающую системы/Е. Е. Шимонаева, Г. В. Андреенко // Вопр. мед. химии. 1988. - Т.34, №1. - С. 59-62

174. Шурин, С. П. О роли гепарина в обменно-ферментативных процессах в клетке/С. П. Шурин //Вопросы физиологии и патологии гепарина: Материалы симпозиума. Новосибирск, 1965. - С. 13-38.

175. Юшков, Б. Г. Гликопротеиды и гемопоэз/ Б. Г. Юшков, Г. К. Попов, М. В. Северин. Екатеринбург: Изд-во УрГМИ, 1994. - 127 с.

176. Яснецов, В. В. Коррекция ноотропами процессов обучения и памяти, вызванных некоторыми экстремальными воздействиями / В. В. Яснецов, И.

177. Н. Крылова, В. М. Попов. //Эксперим. и клинич. фармакол. 1996. - Т. 59, № 3. - С. 20-23

178. Actin, Е. Depletion and repletion of heparin-released lipase in normal and diabetic rats/E. Actin H G Meng //Fed. Proc. 1965. - V. 32, N. 2 - P. 112-125

179. Ahuja, M.L A note of the action of heparin on Russel's Viper Venom / Ahuja, M.L.,Brooks A.G. //Jud. Jour. Med.Res. 1946. - Vol. 34, N 2. - P. 317-322

180. Alant, O. Metabolism and anticoagulant effect of 51Cr-labelled heparin / Alant, O., Antoni F., Yarga L., Faller Y. //Acta physiol. Acad. Sci. Hung. 1973. - Vol. 43, N3. - P. 261

181. Audier, Y. Etude pharmacologique de la Met-enkefaline-Arg6-Phe7-OH et de son analogue (D-Ala)2-Met-enkefaline-Arg6-Phe7-NH2 / Audier, Y., Mazarguil H., Gour R. //J.Pharmacol. 1981. - V.12,N1. - P. 81

182. Benovic, J. L. Inhibition of beta-adrenergic receptor kinase by polyanions / Benovic, J. L„ Stone W. C., Caron M. G. //J Biol Chem. 1989. - Vol. 264, N 12. -P. 6707-6717.-1С q t

183. Blair, О. C. Incorporation of S-sulfate and H-glucosamine mto heparan and chondroitin sulfetes during the cell cycle of B16-F10 cells / Blair, О. C. Sartorelli A. C. //Cytometry. 1984. - Vol. 5, N 3. - P. 281-288

184. Bonta, I. L. Preventive effect of local heparin administration on microvascular pulmonary hemorrhages induced by cobra venom in mice / Bonta, I. L., De Vries-Kragt K., De Vos C. J. // Eur. J. Pharmacol. 1970. - Vol.13, N 1. - P. 97-102

185. Chiarugi, V. P. Surface heparin sulphate as a control element in eukaryotic cells: a working model / Chiarugi, V. P., Uanucchi S. //J. Theor. Biol. 1976. -Vol. 61, N 2. - P. 459-475

186. Dimari, S. J. The cytotoxins of cobra venoms. Isolation and partial characterization / Dimari, S. J., Lembach K. J., Chatman V. B. //Biochim. Biophys. Acta. 1975. - Vol. 393, N 2. - P. 320-334

187. EfFekt of low-dose subcutaneous heparin on whole-blood viscosity/ Erdi, A. et al. //Lancet. 1976. - V. 14. - P. 342-343

188. Elbein, A. D. Interactions of polynucleotides and other polyelectrolytes with enzymes and other proteins / Elbein, A. D. // Advan. Enzymol. 1974. - Vol.40. -P. 29-64

189. Engelberg, H. Heparin: metabolism, physiology and clinical application/ Engelberg, H. Springfield, 1963. - 200 pp

190. Engelberg, H. Probable physiologic functions of heparin/ Engelberg, H //Fed. Proc. 1977. - V. 36, N. 1 - P. 70-72;

191. Fairbrother, W. J. Solution structure of the heparin-binding domain of vascular endothelial growth factor / Fairbrother, W. J., Champe M. A., Christinger H. W. //Structure. 1998. - Vol. 6. -N 5. - P. 637-648

192. Flood, Р/ Droperidol inhibits GABA(A) and neuronal nicotinic receptor activation / Flood, P, Coates KM // Anesthesiology. 2002. -Vol. 96, N 4. - P. 987-993

193. Freire-Maia L„ de Matos I. M. //Toxicon. 1993. Vol. 31, N 9. - P. 1207-1210 Cardin, A. D. Molecular modeling of protein-glycosaminoglycans interactions / Cardin, A. D„ Weintraub H. J. R. //Arteriosclerosis. - 1989. - N 9. - P. 21-32

194. Goldstein, J. Heparin as an inhibitor of mammalian protein synthesis/ Goldstein, J., Walman A. A., Marx G. //Advan. Exp. Med. Biol. 1974. - Vol. 62. - P. 289-297

195. Goto, H. Heparin, protamine, and ionized calcium in vitro and in vivo / Goto, H., Kushihashi Т., Benson К. T. //Anesth. Analg 1985. - Vol. 64, N 11. - P. 1081-1084

196. Gouarderes, C. Antinociceptive effects of intrathecally administrered F8Famide and FMRFamide in the rat/ Gouarderes, C., Sutak M., Zajac J. M.//Eur J Pharmacol.- Vol. 237. P. 73-81

197. Gressner, А. М/ The influence of glycosaminoglycans on the synthesis of polyphenylalanine by rat liver ribosomes/ Gressner, A. M., Greiling H. //Z. Physiol. Chem. 1977. Vol. 368. - 69-78

198. Grip, G. Histopathology and evaluation of potentiation of morphin-induced antinociception by intrathecal droperidol in the rat / Grip, G., Svensson B. A., Gordf T. Jr//Acta Anaesthesiol Scand. 1992. Vol. 36, N2. -P. 145-152

199. Guarini, S., The reperfusion-induced arrhythmies and lethality are decreased by a part of heparin/ Guarini, S., Martini M. C., Bertolini A. //Life Sci. 1995. - Vol. 57, N 5. - P. 967-972

200. Gujral, M. LStudies on tourniquet shock in rats. Part II: Effect of heparin, histamine and their antagonists on survival time / Gujral, M. L., Dhawan B. N. //J. Sci. Ind. Res. 1977. - Vol. 160. - P. 104-105

201. Habermann, E. Bee and Wasp venom / Habermann, E. //Science. -1972,-Vol. 177.-P. 314-322

202. Hamilton, L. H. Heparin-induced block of the leucocyte response to cortisone / Hamilton, L. H.//Endocrinology. 1957. - Vol. 61. - 393-397

203. Hasbi, A. Desensitization of the delta-opioid receptor correlates with its phosphorylation in SK-N-BE cells: involvement of a G protein-coupled receptorkinase / Hasbi, A., Polastron J., Allouche S.// J. Neurochem. 1998. - Vol. 70. N 5.-P. 2129-2138

204. Hasbi, A. Internalization and recycling of the delta-opioid receptor are dependent on a phosphorylation-dephosphorylation mechanism // Hasbi, A., Allouche S„ Sichel F. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 293. N 1. - P. 237247

205. Heaney-Kieras, J. Glycosaminoglycans synthesized by tumorigenic and nontumorigenic mouse melanoma cells in culture / Heaney-Kieras, J., Kieras F. J. //J. Nat. Cancer Inst. (Wash.). 1980. - Vol. 65, N 6. - P. 1345-1350

206. Hezelton, B. J. Calcium transport and exchange in mouse 3T3 and Sv 40-3 T3 cells/ Hezelton, B. J., Tupper J. T //J. Cell. Biol. 1979. - Vol. 81, N 3. - P. 538542

207. Heyer, E. J. Droperidol suppresses spontaneous electrical activity in neurons cultured from ventral midbrain / Heyer, E. J, Flood P.//Brain Res. 2000. - Vol. 863, N 1. - P. 20-24

208. Hildebrand, A Characterization and identification of heparin-induced nonopioid-binding sites for beta-endorphin in human plasma/ Hildebrand, A., Schweigerer L., Teschemacher H // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263, N 5. - P. 2436-2441

209. Higgibotham, B. D.The significanse of the mast cell response to bee venom / Higgibotham, B. D., Karnella S. D. // Journ. Immunology. 1971. - Vol. 106, N 6. - P. 92-96

210. Hricovini, M. Structure of heparin-derived tetrasaccharide complexed to the plasma protein antithrombin derived from NOEs, J-couplings and chemical shifts/ Hricovini, M., Guerrini M., Bisio A. // Eur. J. Biochem. 1999. - v.261, №3. -P.789-801

211. Jaques, L. B. Heparins Anionik polyelectrolyte drugs / Jaques, L. B. //Pharmacol. Rev. - 1980. - Vol. 31, N 2. - P. 99-166

212. Jaques, L. B. Physiology of heparin. / Jaques, L. B. //Angeiologie. 1983. -Vol. 35, N5-P. 145-154.

213. Kakuta, Y. Crystal structure of the sulfotransferase domain of human heparan sulfate N-deacetylase/ N-sulfotransferase III J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274, №16. -P. 10673-10676.

214. Katzir, Z., Effect of heparin on cortical adenylate cyclase activity and on urinary excretion of 3',5-adenosine monophosphate in rat/ Katzir, Z., Wald H., Rubinger D., Popovtzer M. M // Miner. Electrolyte. Metab. 1989. - Vol. 15, N 6. -P. 326-331

215. Kiley, S. C. Activation of alpha-protein kinase С leads to association with detergent-insoluble components of GH4C1 cells / Kiley, S. C., Jaken S. //Mol. Endocrinol. 1990. - Vol. 4, N 1. - P. 59-68

216. Kim, P. J. Colocalization of heparin and receptor binding sites on keratinocyte growth factor / Kim, P. J., Sakaguchi K., Sakamoto H.//Biochemistry. 1998. -Vol.37, N 25. - P. 8853-8862

217. Kinsella, L. Interactions of putative heparin-binding domains of basic fibroblast growth factor and its receptor, FGFR-1, with heparin using synthetic peptides / Kinsella, L., Chen H. L„ Smith J. A. //Glycoconj. J. 1998. - Vol. 15, N 4. - P. 419-422

218. Kind, L. S. Enhanced IgE and IgG anti-melittin antibody formation induced by heparin-Melittin complexes in mice/ Kind, L. S., Allaway E. //Allergy. 1982. -Vol. 37, N 4. - P. 225-229

219. Kjellen, L., Oldberg A., Rubin K. et al. //Biochem. biophys. Res. Commun. -1977. Vol. 74. - P. 126-133

220. Kjellberg, F. Pharmacological control of opioid-induced pruritus: a quantitative systematic review of randomized trials / Kjellberg, F., Tramer M. R. // Eur J Anaesthesiol. 2001. - Vol. 18, N 6. - P. 346-357

221. Koh, T. Y. Stable orally active heparinoid complexes / Koh, T. Y., Bharucha K. R. //Patent USA. №3577534. Кл. A. - 61к17/18

222. Makita, T. Effects of intravenous anesthetics on phosphatidylinositol turnover in rat cerebral cortical prisms/ Makita Т., Shibata O., Tsujita T. //Anesth Analg. -1994. Vol. 79, N 2. - P. 252-256

223. Manier, M.Feuerstein C, //Neuroscience. 1991. - Vol. 42, № 2. - P. 427-439 Marciniak, E. Binding of heparin in vitro and in vivo to plasma proteins / Marciniak E / J. Lab. and Clin. Med. - 1974. - Vol. 84, № 3. - P 344-356

224. Martines, M., Farias J. M., Garcia M. C., Sanches J. A. //Biophys. J. 1994. -Vol. 66., N 2, Pt. 2. - P. 243.

225. Mikhailov, D. NMR solution conformation of heparin-derived tetrasaccharide/ Mikhailov D., Mayo K.H., Vlahov I.R. // Biochem. J. 1996. - №318. - P.93-102

226. Murakami, M. The trigger loss of granulations in mastocites by phospholipase A2 / Murakami M., Hara N., Kudo I., InoueK. // J. Immunol. 1993. - Vol. 151, N 10. - P. 5675-5684

227. Nykyforiak, Ch. J. Changes in intracellular Ca distribution during the transition of fibroblastic from proliferating to stationary state / Nykyforiak Ch. J., Young R. В., Phillips T. A. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. - Vol. 93, N 2. - P. 583-587

228. Olivecrona, T. Heparin-lipoprotein lipase interactions / Olivecrona Т. //Fed. Proc. 1977. - V. 36, N. 1 - P. 60-65

229. Olschewski, A. Differential block of fast and slow inactivating tetrodotoxin-sensitive sodium channels by droperidol in spinal dorsal horn neurons / Olschewski A., Brau M. E., Hempelmann G. //Anesthesiology. 2000. - Vol. 92, N 6. - P. 1667-1676

230. Overview of the fibroblast growth factor and receptor families / Huges, et al. //Cardiovas. Res. 1993. - Vol. 24. - P. 1199-1210

231. Patel, H. V. Heparin and heparan sulfate bind to snake cardiotoxin. Sulfated oligosaccharides as a potential target for cardiotoxin action / Patel H. V., Vyas A. A., Vyas K. A. //J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, N 3. - P. 1484-1492

232. Pencheva, N. Activity profiles of dalargin and its analogues in mu-, delta and kappa- opioid receptor selective bioassays/ Pencheva N., Pospisek J., Hauzerova L //Br J. Pharmacol. 1999. - Vol. 128, N 3. - P.569-567

233. Perlick, E. Antikoagulantien./ Perlick E. Leipzig, 1964. - 216 pp

234. Raffa, R. В. The action of FMRFamide and related peptides on mammals / Raffa R. B. //Peptides. -1988. V.9 - P.915-922

235. Regelson, W. The growth-regulating activity of polyanions: a theoretical discussion of their place in the intercellular environment and their role in cell physiology / Regelson W. //Adv. Cancer. Res. 1968. - Vol. 11. - P. 223-304

236. Rita, G. A., Davies P., Krakuer K. et al. //Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1972. -Vol. 48. - P. 1138-1142

237. Rosenberg, R. D., Heparan Sulfate Proteoglycans of the Cardiovascular System/ Rosenberg R. D., Shworak N. W., Liu J., Schwartz J. J., Zhang L // J. Clin. Invest. 1997 - Vol. 99, № 9. - P.2062-2070

238. Scaffrath, D. Glycosaminoglycan inhibition of DNA and RNA polvmerases / Scaffrath, D., Stuhlsatz H. W„ Greiling H. / Scaffrath D., Stuhlsatz H. W., Greiling H. // Physiol. Chem. 1976. - Vol. 367. - P. 499-508

239. Simon, E. R. Molecular basis of heparin action introductiory Session / Simon E. R.//Fed. Proc. 1977. - V. 36, N. 1 - P. 9-19

240. Sleeman, J. P Variant exons v6 and v7 together expand the repertoire of glycosaminoglycans bound by CD44/ Sleeman J. P, Kondo K., Moll J.//J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, N 50. - P. 31837-31844

241. Smith, A. pliop and pi 108 phosphatidylinositol 3-kinases up-regulate FceRI-activated Ca2+ influx by enhancing inositol 1,4,5,-trisphosphate production / Smith A., Surviladze Z., Gaudet E. A. // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276. № 20. - P. 17213-17220

242. Smith, G. F. Heparin reacts stoichiometrically with thrombin during thrombin inhibition in human plasma/ Smith G. F., Craft T. J. // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1976. Vol. 71. № 3. - P. 738-745

243. Smith, F. L. Involment ofphospholipid signal transduction pathways in morphine tolerance in mice/F. L. Smith, A. B.Lohmann, W. L. Dewey//Br J Pharmacol. 1999. - Vol. 128. - P. 220-226.

244. Sobel, M. Characterization of platelet binding of heparins and other glycosaminoglycans / Sobel M., Adelman B. // Thromb. Res. 1988. - N 6. - P. 815-826

245. Soteriou, A. Distinct immunoreactivities suggest the existence of potential tissue variants in rat lipoprotein lipase / Soteriou A., Cryer A. //Biochem. J. 1994. - Vol.299, Pt 2. - P. 417-423.

246. Stone, A. L., Epstein P. //Biochim. biophys. Acta (G). 1977. - Vol. 497. - P. 298-306

247. Tarnawski, A., Heparyna-sibstancja о duzym biologicznym znaczeniu / Tarnawski A., Wajdavicz A //Posthig. Med. Dosv. 1970. - Vol. 24, N 1. - P. 125131

248. Tsao, L. I. IP3 receptor antagonist heparin uncompetitively inhibits 3H.(+)-SKF-10047 binding to sigma receptors/ Tsao L. I., Su T. P. //Eur. J. Pharmacol. -1996. Vol. 311, N 1. - P. R1-R2

249. Van Rijn, J. Selective binding of heparin to human endothelial cells implications for pharmacokinetics/ Van Rijn J., Trillon V., Mardiguian J. //Thromb. Res. 1987. -N 3. - P. 211-222

250. Vives R. R Sequence analysis of heparan sulphate and heparin oligosaccharides/ Vives R. R, Pye D. A., Salmivirta M. //Biochem. J. 1999. - v.339, №3. - P.767-773.

251. Vyas, A. A., Analysis of binding of cobra cardiotoxins to heparin reveals a new beta-sheet heparin-binding structural motif./ Vyas, A. A., Pan J. J., Patel H. V. //J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272, N 15. - P. 9661-9670

252. Vyas, K. A., Glycosaminoglycans bind to homologous cardiotoxins with different specificity/ Vyas K. A., Patel H. V., Vyas A. A., Wu W. //Biochemistry. 1998. - Vol. 37, N 13. - P. 4527-4534

253. Weiler, J. M., Edens R. E., Linhardt R. J., Kapelanski D. P. Heparin and modified heparin inhibit complement activation in vivo./ Weiler J. M., Edens R. E., Linhardt R J., Kapelanski D. P. //J. Immunol. 1992. - Vol. 148, N 10. - P. 32103215

254. Weisz, P. В A basic compositional requirement of agents having heparin-like cell-modulating activities./ Weisz P. В., Joullie M. M., Hunter С. M //Biochem. Pharmacol. 1997. - Vol. 54, N 1. - P. 149-157

255. Yamakura, T Sensitivity of the N-methyl-D-aspartate receptor channel to butyrophenones is dependent on the epsilon 2 subunit / T. Yamakura, Sakimura K., Mashina M. // Neuropharmacology. 1998. Vol. 37. № 6. - P. 738-745

256. Yayon, A. Cell surface, heparin-like molecules are required for binding of basic fibroblast growth factor to its high affinity receptor / Yayon, A., Klagsbrun M., Esko J. D., Leder P., Qrnitz D. M. // Cell. 1991. - Vol. 64, N 4. - P. 709-717

257. Yoon, S. H., Lo Т. M., Loh H. YH. Delta-opioid-induced liberation of Gbettagamma mobilizes Ca2+ stores in NG108-15 cells/ Yoon, S. H., Lo Т. M., Loh H. YH // Mol. Pharmacol. 1999. Vol. 56. № 5. - P. 902-908

258. Zhu, С. В., Binding sites of mu receptor increased when acupucture analgesia was enhanced by droperidol: an autoradiographic study / Zhu, С. В., Li X. Y., Zhu Y. H., Xu S. F //Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1995,-Vol. 16, N 4. - P. 311-314

259. Zhu, С. В Preproopiomelanocortn and preprodynorphin mRNA expressions in rat brain after electroacupucture + droperidol / Zhu, С. В., Li X. Y., Zhu Y. H., Xu S. F //Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1997,-Vol. 18, N 1. - P. 53-58

260. Zupko, I., Janossy K., Maul К Alfa-adrenergic blockade:a possible mechanism of tocolytic action of certain benzodiazepines in a postpartum rat model in vivo /1. Zupko, K. Janossy, K. Maul //Life Sci. 2003. - V. 72, N. 10 - P. 1093-1102

261. Условия опыта Время после введения веществ, мин

262. Исходно 30 60 90 120 150 210 Через сутки

263. ЛП РОХ,с % к контр. ЛП РОХ.с %к контр. ЛП РОХ,с %к контр. ЛП РОХ,с %к контр. ЛП РОХ,с %к контр. ЛП РОХ,с %к контр. ЛП РОХ,с % к контр. ЛП РОХ,с % к контр.

264. Контроль 6,9 100 8,5 100 7,5 100 7,6 100 7,5 100 7,5 100 7,2 100 7,8 100

265. Дроперидол (5 мг/кг) 8,2 118,8 11,4 134,1 11,4* 152,0 10,0* 130,3 13,9* 185,3 16,1* 214,7 19,9** 276,4 6,0 76,9

266. Гепарин (500 МЕ/кг), дроперидол (5 мг/кг) 7,0 101,4 10,0 117,6 8,6 114,7 9,1 134,2 7,6л 101,3 10,0* 133,3 11,0* 152,8 7,4 94,9

267. Дроперидол (5 мг/кг), гепарин (500 МЕ/кг) 7,0 101,4 11,8 138,8 10,5* 140,0 17,1* 225 10,7* 142,7 22,0* 293,3 19,6** 272,2 8,7 111,5

268. Дроперидол+ гепарин) (1:5) 8,0 115,9 8,2 96,5 9,0 120,0 14,7* 193,4 10,4* 138,7 12,6* 168,0 19,5** 270,8 8.4 107,7

269. Протамин сульфат (10 мг/кг), дроперидол (5 мг/кг) 8,4 121,7 10,0 117,6 10,0 133,3 12,5* 164,5 10,6* 141,3 12,2* 162,7 12,2* 169,4 8,3 106,4

270. Условные обозначения: (*) р<0,05,р<0.01 гго сравнению с контрольной группой, (Ж) - р<0,05 по сравнению с дроперидолом.

271. Условия опыта Время после введения веществ, мин

272. Исходно 30 60 90 120 150 210

273. ЛП РОХ,с % к контр. ЛП РОХ,с % к контр. ЛП РОХ,с %к контр. лп РОХ,с %к контр. ЛП РОХ,с %к контр. ЛП РОХ,с %к контр. ЛП РОХ,с %к контр.

274. Контроль 7,0 100 6,0 100 6,0 100 6,0 100 7,8 100 5,4 100 6,9 100

275. Налоксон (1 мг/кг), дроперидол (5 мг/кг), гепарин (500 МЕ/кг) 8,0 82,9 8,6 179,2 15,4* 256,7 16,0* 266,7 20,0** 256,4 15,5** 287,0 20,0** 250,0

276. Налоксон (1 мг/кг), дроперидол (5 мг/кг) 8,0 114,3 7,0 145,8 5,8Ж 96,7 6,6а 110,0 6,2А 79,5 9,0 166,7 7,6а 95,0

277. Контроль 4,7 100 5,2 100 4,7 100 4,4 100 5,0 100 4,9 100 4,4 100

278. Налоксон (1 мг/кг), гепарин (500 МЕ/кг), дроперидол (5 мг/кг) 4,3 91,5 8,1 155,8 10,9* 231,9 9,9* 225,0 10,2* 204,0 11,4** 232,7 10,9** 247,7

279. Условные обозначения: (*) р<0,05,

280. С**) р<0,01 по сравнению с контрольной группой,а) р<0,05 по сравнению с группой «Налоксон. дроперидол, гепарин».

281. Условия опыта Время после введения веществ, мин

282. Исходно 30 60 90 120 150 210лп РОХ,с %к контр. лп РОХ,с %к контр. лп РОХ,с %к контр. лп РОХ,с %к контр. лп РОХ,с % к контр. лп РОХ.с %к контр. лп РОХ,с %к контр.

283. Контроль 7,0 100 6,0 100 6,0 100 6,0 100 7,8 100 5,4 100 6,9 100

284. Дроперидол (5 мг/кг), гепарин (500 МЕ/кг), обзидан (1 мг/кг) 8,4 120,0 9,6 160,0 13,4* 223,3 7.8 130,0 7,2 92,3 18,8** 348,1 12,0* 173,9

285. Контроль 10,7 100 6,2 100 7,0 100 12,6 100 7,9 100 11,7 100 14,4 100

286. Обзидан (1 мг/кг), дроперидол (5 мг/кг) 7,9 73,8 7,47 120,5 7,6 108,6 9,3 73,8 14,3* 181,0 20,5* 175,2 12,8 88.9

287. Контроль 4,7 100 5,2 100 4,7 100 4,4 100 5,0 100 4,9 100 4,4 100

288. Обзидан (1 мг/кг), гепарин (500 МЕ/кг), дроперидол (5 мг/кг) 4,1 87,2 9,3* 178,8 9,4* 200,0 8,1* 184,1 7,0 140,0 7,5а 153,1 7,3 165,9

289. Условные обозначения: (*) р<0,05,р<0.01 по сравнению с контрольной группой,а) р<0,05 по сравнению с группой «Дроперидол, гепарин, обзидан».