Моделирование и алгоритмизация процесса взаимодействия свободнорадикального окисления липидов и эндогенной системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат медицинских наук Птицына, Ольга Андреевна

• Птицына, Ольга Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Птицына, Ольга Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

1.1. Анализ современных концепций этиологии и патогенеза рассеянного склероза.

1.2. Анализ свободнорадикального окисления липидов и его взаимодействие с эндогенной системой антиоксидантной защиты в норме и патогенезе рассеянного склероза.

1.3. Использование системного анализа и методов моделирования для исследования механизмов развития оксидантного стресса в патогенезе рассеянного склероза.

1.4. Цель и задачи исследования.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

2.1. Особенности формирования клинических групп больных рассеянным склерозом. 2.2. Методики исследования лабораторного статуса у больных рассеянным склерозом.

2.3. Идентификация корреляций составляющих лабораторного статуса по параметрам интенсивности свободнорадикального окисления липидов и активации эндогенной системы антиоксидантной защиты.

Выводы второй главы.

ГЛАВА 3. МНОГОФАЗНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ЭНДОГЕННОЙ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ.

3.1. Анализ взаимосвязей и диагностической значимости параметров лабораторного статуса больных рассеянным склерозом.

3.2. Выбор показателей для моделирования на основе метода экстремальной группировки.

3.3. Построение формализованных классификационных моделей заболевания для дифференциальной диагностики.

3.4. Использование интегрального показателя тяжести течения рассеянного склероза для прогностического моделирования.

Выводы третьей главы.

ГЛАВА 4. РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ РАССЕЯННОГО

СКЛЕРОЗА НА ОСНОВЕ КЛАССИФИКАЦИОННОГО

МОДЕЛИРОВАНИЯ И АДАПТИВНОЙ КОРРЕКЦИИ

ЭКСПЕРТНЫХ ОЦЕНОК.

4.1. Адаптивная коррекция экспертных оценок на основе визуальных представлений динамики составляющих лабораторного статуса.

4.2. Формирование клинико-ориентированных результатов моделирования составляющих лабораторного статуса с выбором тактики ведения больных с различными клиническими формами течения рассеянного склероза.

Выводы четвертой главы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моделирование и алгоритмизация процесса взаимодействия свободнорадикального окисления липидов и эндогенной системы антиоксидантной защиты при рассеянном склерозе»

Актуальность темы. Рассеянный склероз (PC) — хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы у лиц молодого возраста с генетической предрасположенностью и участием неблагоприятных факторов внешней среды. Особенностью течения рассеянного склероза на современном этапе является расширенный возрастной диапазон. Рассеянный склероз диагностируется в детском и подростковом, в молодом и зрелом возрасте. Таким образом, возрастной диапазон начала рассеянного склероза от 3-4 до 4550 лет. Болезнь характеризуется непрерывным течением во времени и проявляется клинически в виде обострений и ремиссий или в форме непрерывно прогрессирующего процесса с быстрым развитием инвалидизации больного, выключая его из активной трудовой деятельности. За последние 30 лет в большинстве стран Европы и России заболеваемость PC значительно выросла, что подчеркивает не только медицинскую, но и большую социально-экономическую значимость проблемы.

Несмотря на проводимые в последние десятилетия интенсивные исследования, вопрос об этиологии и патогенезе PC нельзя считать полностью решенным, и их необходимо продолжать.

Проблема лечения рассеянного склероза также остается сложной. Широкое распространение получили пульс-терапия препаратами, обладающими мощными противовоспалительными и иммуносупрессивными действиями. Основные надежды в лечении прогрессирующего течения рассеянного склероза связаны с направлениями нейропротекции и ремиелинизации.

Перспективным в лечении PC остается иммуномодулирующая и антиген-специфическая терапия, к которой относятся препараты, изменяющие течение PC (препараты ПИТРС).

Актуальность проблемы рассеянного склероза в современной неврологии определяется дальнейшими исследованиями в вопросах патогенеза этого заболевания для выделения более эффективных, патогенетически значимых лечебных мероприятий. В свете этой концепции изучение оксидантного стресса как одного из звеньев сложного патогенеза рассеянного склероза является очень актуальным.

Таким образом, актуальность предлагаемой диссертации определяется необходимостью анализа взаимодействия процессов свободнорадикального окисления липидов и эндогенной системы антиоксидантной защиты в аспекте верификации оксидантного стресса, результаты которого являются основой для разработки алгоритмов и моделей выбора тактики лечения больных с рассеянным склерозом.

Работа выполнена в рамках научного направления программно-целевых исследований ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» «Эпидемиология, патогенез, профилактика и лечение рассеянного склероза».

Цель и задачи исследования. Целью диссертационного исследования является анализ взаимодействия свободнорадикального окисления липидов и эндогенной системы антиоксидантной защиты для верификации оксидантного стресса при различных клинических формах рассеянного склероза на основе многофазного моделирования показателей лабораторного статуса и адаптивной коррекции экспертных оценок.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: провести системный анализ свободнорадикального окисления липидов во взаимодействии с эндогенной системой антиоксидантной защиты в норме и в патогенезе рассеянного склероза; сформировать структуру составляющих лабораторного статуса для проведения интегрального анализа интенсивности свободнорадикального окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты для верификации оксидантного стресса при различных клинических формах течения рассеянного склероза; провести идентификацию корреляций и оценить диагностическую значимость составляющих лабораторного статуса при различных клинических: формах рассеянного склероза по параметрам интенсивности свободнорадикального окисления липидов и активности эндогенной системы антиоксидантной защиты; разработать формализованные классификационные модели для дифференциальной диагностики рассеянного склероза в зависимости от клинической формы течения процесса; разработать алгоритм построения интегрального показателя, позволяющего комплексно оценить тяжесть течения рассеянного склероза при различных: клинических формах с учетом отдельных составляющих лабораторного статуса и их значимости; предложить алгоритмы адаптивной коррекции экспертных оценок на основе визуальных представлений динамики составляющих лабораторного статуса при различных клинических формах течения рассеянного склероза.

Методы исследования. Для решения поставленных задач использовались: основные клинические, лабораторные, инструментальные методы, методы системного анализа, кластерного анализа, априорного ранжирования: э теории управления в медицинских системах, математического моделирования, теории вероятностей и математической статистики.

Новизна исследований: В диссертации получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной: алгоритм исследования лабораторного статуса больных с рассеянным склерозом, позволивший верифицировать два блока формирования окси-дантного стресса: интенсификацию свободнорадикального окисления липи-дов и функциональный дисбаланс активности ферментативного и неферментативного звеньев эндогенной системы антиоксидантной защиты; формализованные классификационные модели рассеянного склероза с учетом клинической формы течения заболевания, позволяющие идентифицировать состояние больного с учетом тяжести процесса на основе оптимального набора наиболее значимых показателей лабораторного статуса, отобранных с использованием метода экстремальной группировки; интегральный показатель тяжести течения рассеянного склероза, основанный на аддитивной взвешенной свертке наиболее значимых показателей лабораторного статуса, позволяющий оценить степень выраженности патологического процесса и спрогнозировать переход одной формы клинического течения рассеянного склероза в другую; алгоритм коррекции экспертных оценок значимости составляющих лабораторного статуса, отличающийся адаптивной настройкой весовых коэффициентов на основе визуальной трансформации результатов многофазного моделирования, являющийся основой для рационализации тактики ведения больных с различными клиническими формами рассеянного склероза.

Практическая значимость и реализация результатов работы. В результате проведенного исследования верифицирован оксидантный стресс при рассеянном склерозе, который требует назначения антиоксидантов в комплексном лечении.

Доказана взаимосвязь интенсивности формирования оксидантного стресса с различными клиническими формами течения рассеянного склероза, что позволило обосновать дифференцированный подход к патогенетической терапии.

Разработан комплекс алгоритмов и моделей прогнозирования развития оксидантного стресса и адаптивной коррекции экспертных оценок, формируемых за счет визуальных представлений динамики составляющих лабораторного статуса, являющийся основой для системы интеллектуальной поддержки принятия решений врача о выборе тактики лечения.

Основные результаты диссертационной работы апробированы и внедрены в клиническую практику профильных отделений ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница №1», МУЗ «ГКБ скорой медицинской помощи № 10» (г. Воронеж), а также в учебный процесс кафедры неврологии ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко».

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: областной конференции неврологов «Актуальные вопросы неврологии» (Воронеж, 2009); Межкафедральном заседании кафедр неврологии, информационных систем, анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» (Воронеж, 2009).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения и списка литературы из 196 наименований. Основная часть изложена на 134 страницах, содержит 26 рисунков, 61 таблицу, 2 приложения.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Птицына, Ольга Андреевна

Выводы четвертой главы

1. Рационализация тактики ведения больных с различными Клиническими формами рассеянного склероза возможна на основе адаптивной коррекции экспертных оценок значимости текущих целей на основе визуальных представлений динамики составляющих лабораторного статуса.

2. Практическое применение классификационно-прогностических моделей и интегральных оценок тяжести течения процесса позволяет адекватно отработать терапевтические технологии и прогнозировать особенности дальнейшего течения заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучение патогенетических механизмов в развитии рассеянного склероза в аспекте своевременного назначения патогенетической терапии является наиболее перспективным и эффективным направлением современной неврологии.

Применение современных методов и средств системного анализа, обработки информации и моделирования для верификации и определения интенсивности окислительного стресса при рассеянном склерозе позволит повысить эффективность диагностики и выбора тактики лечения.

Этим направлениям и посвящена настоящая работа, в ходе выполнения которой были получены следующие результаты:

1. Проведен системный анализ особенностей этиологии и патогенеза рассеянного склероза и путей повышения эффективности исследований па основе алгоритмизации и моделирования взаимодействия процессов свободнорадикального окисления липидов и эндогенной системы антиоксидантной защиты.

2. Сформирована структура составляющих лабораторного статуса для анализа интенсивности свободнорадикального окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты при различных клинических формах течения рассеянного склероза.

3. Проведено исследование взаимосвязей и оценка диагностической значимости составляющих лабораторного статуса при различных клинических формах рассеянного склероза по параметрам интенсивности свободнорадикального окисления липидов и активности эндогенной системы антиоксидантной защиты в целях верификации оксидантного стресса.

4. Выявленные динамические характеристики параметров лабораторного статуса больных с рассеянным склерозом позволили верифицировать два блока формирования оксидантного стресса: интенсификацию свободнорадикального окисления липидов; функциональный дисбаланс активности ферментативного и неферментативного звеньев эндогенной системы антиокси-дантной защиты.

5. Выявлена взаимосвязь интенсивности формирования океидантного стресса с различными клиническими формами течения рассеянного склероза, что позволило обосновать дифференцированный подход к патогенетической терапии.

6. Проведен анализ диагностической значимости показателей лабораторного статуса и на основе метода экстремальной группировки сформирован оптимальный набор характеристик, необходимых для решения задачи дифференциальной диагностики и определения тяжести течения рассеянного склероза.

7. Построены классификационные модели, позволяющие диагностировать развитие рассеянного склероза и определить клиническую форму течения заболевания.

8. Разработан интегральный показатель, позволяющий комплексно оценить тяжесть течения рассеянного склероза с учетом отдельных составляющих лабораторного статуса и их значимости и спрогнозировать переход одной формы клинического течения рассеянного склероза в другую.

8. Предложено наглядно-образное представление сравнительных оценок экспертных предпочтений по параметрам свободнорадикального окисления липидов и показателям активности эндогенной системы антиоксидант-ной защиты, дополняющее общую схему алгоритма диагностики рассеянного склероза.

10. Разработан алгоритм адаптивной коррекции экспертных оценок, формируемых за счет визуальных представлений динамики составляющих лабораторного статуса, верифицирующих оксидантный стресс при различных клинических формах течения рассеянного склероза, обеспечивающий интеллектуальную поддержку принятия решений врача при назначении патогенетической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Птицына, Ольга Андреевна, 2009 год

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества/ Ж.И.Абрамова, Г.И. Оксингендлер - Л.: Наука, 1985. - 227 с.

2. Айвазян С.А. Прикладная статистика и основы эконометрики/ С.А. Айвазян, В.С.Мхитарян.-М.: ЮНИТИ, 1998.- 1022 с.

3. Анибал А.П. Взаимодействие процессов свободнорадикального окисления липидов, белков и эндогенной системы антиоксидантной защиты при ишемическом инсульте/ А.П. Анибал // Журнал теоретической и практической медицины. -2008. Т.6, №2. -С. 139-142.

4. Бархатова В.П. Изменения нейротрансмиттеров при рассеянном склерозе / В.П. Бархатова, И.А. Завалишин, Б.Т. Хайдаров // Журн. неврологии и психиатрии. -1997. —№ 5 — С. 7-10.

5. Беляков Н.А. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека: методология и клиническое значение/ Н.А. Беляков // Эфферентная терапия. 2005 - Т. 11, № 1.- С. 5-21.

6. Беридзе М.З. Динамика азотзависимого оксидантного стресса в острой стадии ишемического инсульта / М.З. Беридзе // Инсульт: приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова М.: Медиа Сфера, 2005.-Вып.13.-С. 59-62.

7. Бойко А.Н. Иммуногенетика рассеянного склероза / А.Н. Бойко, О.О. Фаворова, М.А. Судомоина // Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы. Ступино, 1999. -С. 410.

8. Васильков Ю.В. Компьютерные технологий вычислений в математическом моделировании: учеб. пособие/ Ю.В. Васильков, Н.Н. Василькова- М.: Финансы и статистика, 1999. -256 с.

9. Вейн A.M. Семь лекций на Россолимо / А.М.Вейн .- М.: Нейромедиа, 2004. -220 с.

10. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И.В. Викторов // Вестник РАМН. -2000. -№4.-С. 5-10.

11. Виничук С.М. Окислительный стресс при остром ишемическом инсульте и его коррекция с использованием антиоксиданта Мексидола / С.М. Виничук // Международный неврологический журнал-2006. № 1 (5).- С. 18-22

12. Воронина Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии/ Т.А.Воронина. М., 2002. -14с.

13. Гасников В.К. Методика изучения степени достижения целей здравоохранения на основе системного анализа и экспертных оценок: методические рекомендации/ В.К. Гасников Ижевск, 1998 - 19 с.

14. Гасников В.К. Основы научного управления и информатизации в здравоохранении: учеб пособ. / под ред. Савельева В.Н., Мартыненко В.Ф.Ижевск: Изд-во Вектор, 1997. -169 с.

15. Гланц Ст. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / под ред. Н.Е. Бузинкашвили, Д.В. Самойлова-М.: Практика, 1999.

16. Глинский В.В. Статистический анализ: учебное пособие / В.В. Глинский, В.Г. Ионин. М.: Информационно-издательский дом Филинъ, 1998.-264 с.

17. Голиков П.П. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови / П.П. Голиков // Вопр. биомед. Химии 2004 - №1- С. 79-85.

18. Голиков П.П. Методика определения оксида азота (NOx) в спинномозговой жидкости у нейрохирургических больных/П.П.Голиков // Нейрохирургия 2003 - №3- С. 35-37.

19. Головкин В.И. Диагностика и патогенетическая терапия рассеянного склероза: дис., д-ра мед. наук/ В.И.Головкин.- СПб, 1992.

20. Гусев Е.И. Неврологические симптомы, синдромы и болезни/ Е.И.Гусев, А.С.Никифоров. М.: Гэотар-медиа, 2006 - 1182 с.

21. Гусев Е.И. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Consilium Medicum- 2000 Т.2, N2. -С. 84-86.

22. Гусев Е.И. Клинические и иммунохимические характеристики ремитирующего рассеянного склероза / Е.И. Гусев, И.А. Беляева, В.П. Чехонин // Вестн. Рос. Акад. Мед. Наук. -1999 Т.7. -С. 40-45.

23. Гусев Е.И. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии/ Е.И.Гусев. -М.: Нолидж, 2000. -330 с.

24. Гусев Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина,

25. A.Н. Бойко.- М., 1997. -464с.

26. Гусев Е.И. Современные подходы к использованию бета-интерферона в лечении рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. -2000 Т.П.- С. 54-59.

27. Гусев Е.И. Сравнительный клинико-иммунохимический анализ ремитирующего рассеянного склероза / Е.И. Гусев, И.А. Беляева,

28. B.П. Чехонин // Журн. неврологии и психиатрии. -2000 Т.6.- С. 51-57.

29. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е.Е.Дубинина // Украинский биохимический журнал. -1992 Т.67, №2. -С. 3-15.

30. Дюк В. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях / В. Дюк, В. Эммануэль. СПб.: Питер, 2003. - 528.

31. Завалишип И.А. О патогенезе ретробульбарного неврита / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова, А.Н. Дзюба // Жури, невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1992-№2. -С. 3-5.

32. Завалишин И.А. Опиатные пептиды, иммунитет и эндокринная система при рассеянном склерозе / ИА. Завалишин, О.М. Невская, Е.К. Ким // Клиническая нейроиммунология на пороге 21 века СПб, 1992,- С. 35-36.

33. Завалишин И.А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза / И.А. Завалишин // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1990. -№2 С. 3-8.

34. Зацепина С.А. Управление в биотехнических и медицинских системах / С.А. Зацепина, Я.Е. Львович, М.В. Фролов / под ред. В.Н. Фролова: учеб. пособие. ВГТУ, МУВТ.- Воронеж, 1994,- 145 с.

35. Зинченко А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит. Этиология, патогенез, лечение/ А.11.Зинченко. Л.: Медицина, 1973 - 295с.

36. Значение свободнорадикального окисления липидов и белков в жизнедеятельности организма/ М.А. Луцкий и др. // Актуальные вопросы неврологии: материалы областной конференции неврологов. Воронеж, 2006.-С. 67-71.

37. Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / под ред. В.И. Головкина, Н.М. Калининой. СПб, 2003. - 195 с.

38. Клиническое обоснование выделения доброкачественной формы течения рассеянного склероза / О.А. Птицына, М.А. Луцкий, Н.И. Попов // Актуальные вопросы неврологии: материалы областной конференции неврологов. Воронеж, 2009. - С. 144-146.

39. Кореневский Н.А. Автоматизированные медико-технологические системы / Н.А. Кореневский, В.А. Ситарчук, А.Г. Устинов. Курск: КГТУ, 1995.

40. Кузнецов С.И. Инвариантное моделирование в медицине на базе кластерного анализа/ С.И.Кузнецов.-Воронеж: ВГУ, 1997.

41. Лабораторные исследования параметров перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты: методическое пособие для практических врачей и студентов медицинских ВУЗов / М.А. Луцкий и др.- Воронеж, 200142 с.

42. Литвиненко Ю.В. Алгоритмы прогнозирования состояний пациента/ Ю.В.Литвиненко. Воронеж: ВГТУ, 2004. - 126 с.

43. Луцкий М.А. Формирование однородных групп объектов в медицинских системах на основе методов классификации и энтропийных оценок / М.А. Луцкий, Я.Е. Львович, О.Н. Чопоров // Компьютеризация а медицине: сб. науч. тр. Воронеж, 2001. -С. 199-206.

44. Луцкий М.А. Актуальные аспекты патогенеза рассеянного склероза / Специализированная медицинская помощь: сб. работ. Воронеж, 2000. -Вып. 4. - С.80-84.

45. Луцкий М.А. Алгоритмизация прогностического моделирования при исследовании биомедицинских систем /М.А. Луцкий, А.В. Паринов, О.Н. Чопоров / Оптимизация и моделирование в автоматизированных системах: межвуз. сб. науч. тр. Воронеж: ВГТУ, 2001 - С. 59-64.

46. Луцкий М.А. Динамика параметров интенсивности перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты в дебюте рассеянного склероза / М.А.Луцкий / /Специализированная медицинская помощь: сб. работ. Воронеж, 2002. -Вып. 6. -С. 72-75.

47. Луцкий М.А. Иммуно-метаболические нарушения в патогенезе рассеянного склероза/ М.А.Луцкий // Специализированная медицинская помощь: сб. работ. Воронеж, 2000. -Вып. 4. -С. 109-112.

48. Луцкий М.А. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты у больных рассеянным склерозом/ М.А.Луцкий // Специализированная медицинская помощь: сб. работ. Воронеж, 1999.-Вып. 3.-С. 110-116.

49. Луцкий М.А. Интенсивность свободнорадикальных процессов и состояния системы антиоксидантной защиты организма в норме и патология / М.А.Луцкий // Специализированная медицинская помощь: сб. работ. -Воронеж, 2002. -Вып.5 . С. 79-85.

50. Луцкий М.А. Корреляция параметров перекисного окисления липидов с визуальной трансформацией в дебюте рассеянного склероза / М.А.Луцкий // Специализированная медицинская помощь: сб. работ. -Воронеж, 2002.- Вып. 6. -С. 60-63.

51. Луцкий М.А. Оксидантный стресс в патогенезе рассеянного склероза / М.А.Луцкий, И.Э. Есауленко // Журн. неврологии и психиатрии. Выпуск 3. // Рассеянный склероз. Приложение к журналу. 2006. -С.26-30.

52. Луцкий М.А. Системный анализ и многофазное моделирование составляющих лабораторного статуса в патогенезе рассеянного склероза / М.А. Луцкий, К.А. Разинкин, О.Н. Чопоров- Воронеж, 2002. -180 с.

53. Львович Я.Е. Моделирование биотехнических и медицинских систем: учеб. пособие / Я.Е. Львович, М.В. Фролов / под ред. В.Н. Фролова. -Воронеж: ВГТУ, 1994.

54. Львович Я.Е. Разработка формализованных классификационных моделей для дифференциальной диагностики рассеянного склероза /Я.Е. Львович, М.А. Луцкий, О.Н. Чопоров / Журнал Системный анализ и управление в биомедицинских системах. -2002. №2. - С.

55. Медик В.А. Математическая статистика в медицине: учеб. пособие / В.А. Медик, М.С. Токмачев. М.: Финансы и статистика, 2007. - 800 с.

56. Многоступенчатый процесс свободнорадикального окисления / О.А. Птицына, М.А. Луцкий, Р.В. Тонких // Актуальные вопросы неврологии: материалы областной конференции неврологов. Воронеж, 2009.-С. 63-70.

57. Мументалер Марко. Неврология / М. Мументалер, X. Маттле. М., 2007.-917 с.

58. Мышкис А.Д. Элементы теории математических моделей/А.Д. Мышкис. М.: Физматлит, 1994. - 192 с.

59. Нейродегенеративные болезни и старение: руководство для врачей / под ред. И.А. Завалишина, Н.Н. Яхно, С.И. Гавриловой—М., 2001. 454 с.

60. Никифоров А.С. Клиническая неврология в трех томах / А.С.Никифоров, А.Н. Коновалов, Е.И. Гусев. М.: Медицина, 2002.

61. Никифоров А.С., Гусев Е.И. Общая неврология: учебное пособие/ А.С. Никифоров, Е.И.Гусев. М.: ГОЭТАР - Медиа, 2007. - 720 с.

62. Практическая неврология / под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман, И.В. Димулина М.: Медицина, 2001. - 431 с.

63. Птицына О.А. Диагностика рассеянного склероза / О.А. Птицына, М.А. Луцкий // Журнал теоретической и практической медицины. 2009-Т.7, №2 - С. 159 - 163.

64. Птицына О.А. Патогенетическая терапия рассеянного склероза / О.А. Птицына, М.А. Луцкий // Журнал теоретической и практической медицины. 2009.- Т.7, №2.- С. 163 - 167.

65. Птицына О.А. Свободнорадикальное окисление липидов и белков универсальный процесс жизнедеятельности организма / О.А. Птицына, М.А. Луцкий // Журнал теоретической и практической медицины. - 2009-Т.7, №1- С.32 - 37.

66. Птицына О.А. Функционирование эндогенной системы антиоксидантной защиты / О.А. Птицына, М.А. Луцкий // Журнал теоретической и практической медицины. 2008.- Т.6, №4 - С.408-415.

67. Путилина Ф.Е. Определение содержания восстановленного глутатиоиа в тканях / Т.М. Путилина // Методика биохимических исследований / под ред. МЛ. Прохоровой Л.: Ленинградский университет, 1982,-С. 183-187

68. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М., 2004. - 540 с.

69. Рассеянный склероз: Избранные вопросы теории и практики / под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000 - 637 с.

70. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения / под ред. Е. И. Гусева, А.Н. Бойко.- М., 2001.- 128 с.

71. Рассеянный склероз: специалисты, диагностика, лечение / под ред. И.Д. Столярова, А.Н. Бойко. СПб, 2008. - 319 с.

72. Рейхерт Л. И. Состояние антиоксидаптных механизмов при ишемических инсультах / Л.И.Рейхарт // Казанск. мед. журн. 1999. - N 5. -С. 371-373.

73. Рейхерт Л. И. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов и их коррекция при мозговых инсультах : автореф. дис. д-ра мед. наук/ Л.И.Рейхарт. Казань, 1998. - 41 с.

74. Роль поражений периферической нервной системы в клинике рассеянного склероза / Е.И. Гусев и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. Специальный выпуск 2. // Рассеянный склероз. Приложение к журналу.-2003. - С. 47-52.

75. Свободнорадикальные механизмы в патогенезе рассеянного склероза / М.Н.Захарова и др. // Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики: сб. работ. Уфа, 1998 - С. 91-92.

76. Скоромец А.А., Нервные болезни: учебное пособие. Издание 2-е переработанное и дополненное / А.А. Скоромец, А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец. М.: МЕД пресс-информ, 2007. — 552 с.

77. Тюрин Ю.Н. Анализ данных на компьютере /под ред. В.Э. Фигурнова/ Ю.Н. Тюрин, А.А.Макаров. М.: ИД ФОРУМ, 2008. - 368 с.

78. Федорков Е.Д. Моделирование и оптимизация дуальных динамических объектов в медицине/ Е.Д. Федорков. Воронеж: ВГТУ, 1997.

79. Фролов В.Н. Моделирование и оптимизация сложных систем (избранные главы)/ В.Н. Фролов.- Воронеж: ВГТУ, 1997. -151 с.

80. Фролов В.Н. Проблемы оптимизации выбора в прикладных задачах / В.Н.Фролов, Я.Е. Львович, С.Л. Подвальный. Воронеж: ВГУ- 198 с.

81. Халафян А.А. Статистический анализ данных/ А.А. Халафян. — М.: ООО Бином-Пресс, 2008. 512 с.

82. Чевари С.Т. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте/ С.Т. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер // Лаб. дело.- 1991.-№10.-С. 9-13.

83. Чопоров О.Н. Базы и банки данных: учеб. пособие/ О.Н. Чопоров, О.В.Бухонова. Воронеж: ВГТУ, 2000. -146 с.

84. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз/ Т.Е. Шмидт, Н.Н.Яхно. М.: Медицина, 203. - 156 с.

85. Штульман Д.Р. Нерология/ Д.Р. Штульман, О.С.Левин. М.: МЕДпресс-информ, 2002.-783с.

86. Щуковский В.В. Агрегация тромбоцитов и СРО при гипербарической оксигенации (ГБО), антиоксидантной и антикоагуляционной терапии / В.В. Щуковский, Г.Г. Жданов, И.М. Соколов // Новые технологии в медицине: сб. науч. тр. Саратов, 1999. -С. 214-217.

87. A comprehensive assessment of the cost of multiple sclerosis in U.S. / K. Whetten-Goldstein // Multiple sclerosis.- 1998.- Vol.4.- P. 419-425.

88. Abraham S. Neurologic impairment and disability status in outpatients with multiple sclerosing reporting dysphagia symptomatology/ S. Abraham // J. Neurol. Rehab.- 1997.- Vol.11,N l.-P. 7-13.

89. Achiron A., Gabbay U., Gilad R. Intravenous immunoglobulin treatment in multiple sclerosis. Effect on relapse / A. Achiron // Neurology. -1998. -Vol.50.- P. 398-402.

90. Ackerman K.D. Immunologic response to acute psychological stress in MS patients and controls/ K.D. Ackerman // J.Neuroimmunol- 1996. -Vol.68.-P. 85-94.

91. Aisen M.L. Justifying neurorehabilitation: a few steps forward / M.L. Aisen // Neurology. -1999. -Vol.52.- P.8-10.

92. Alekseeva T.G. Psychological changes in MS: clinical sign or risk factor / T.G/ Alekseeva // Multiple Sclerosis.- 1997. -Vol.3.- P. 303.

93. Alusi S.H.Tremor in multiple sclerosis/ S.H. Alisi // J.Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1999,-Vol.66.-P. 131-134.

94. Angell M. Alternative medicine-the risk of untested and unregulated remedies / M. Angell//N. Engl.J.Med.- 1998.-Vol.339.-P. 839-841.

95. Atkin M.A. Oxidative Susceptibility of Un-fractionated Serum or Plasma: Response to Antioxidants in Vitro and to Antioxi-dant Supplementation/ M.A. Atkin // Clin. Chem.- 2005. -Vol. 51, N 11.-P. 2138 2144.

96. Bellosillo B. Mitoxantrone, a topoisomerase 11 inhibitor, induces apoptosis of B- chronic lymphocytic leukemia eels/ B. Bellosillo // Br. J. Haematol.- 1998. -Vol. -P. 142-146.

97. Berger T. Experimental autoimmune encephalomyelitis: the antigen specificity of T-lymphocytes determines the topography of lesions in the centraland peripheral nervous system / T. Berger // Lab. Invest. -1997. -Vol.76.- P. 355364.

98. Bitsch A. Acute axonal injury in multiple sclerosis. Correlation with demyelination and inflammation / A. Bitsch // Brain 2000. -Vol.123.- P. 11741183.

99. Bowen J. Self-administered expanded disability status scale with functional system scores correlates well with a physician- administered test/ J. Bowen // Multiple sclerosis: Clinical and laboratory research 2001. -Vol.7, N3-P.201-207.

100. Bowling A.C. Alternative medicine and multiple sclerosis/ A.C. Bowling .- New York, 2001.

101. Brenner T. Involvement of nitric oxide and tumor necrosis factor a in central nervous system demyelination and inflammation/ T. Brenner // Frontiers in multiple sclerosis. -1997.- Vol.121.- P. 121-127.

102. Broggi G. 1. Microvascular decompression for trigeminal neuralgia: Comments on a series of 250 cases, including 10 patients with multiple sclerosis/ G.I.Broggi // J.Neurol. Neurosurg.Psychiatry.- 2000. -Vol.68.- P.59-64.

103. Brosnan C.F. Mechanisms of immune injury in multiple sclerosis / C.F. Brosnan // Brain Pathol. -1996,- Vol.6.- P. 243-257.

104. Buchanan R.J.Pro files of nursing home residents with multiple sclerosis using the minimum data set/ R.J. Buchanan // Multiple sclerosis: Clinical and laboratory research. -2001. -Vol.7, N3.- P. 189-201.

105. Cassileth B.R. The alternative medicine Handbook: The complete reference guide to alternative and complemenrary therapies / B.R. Cassileth New York, 1998.

106. Cavazzuti M. Lesion food quantification in serial MR of early relapsing multiple sclerosis patients in azathioprine treatment/ M. Cavazzuti // Europ. Neurol. -1997. -Vol.38.- P. 284-290.

107. Chang C.Y.Plasma levels of antioxidant vitamins, selenium, total sulfhydryl groups and oxidative products in ischemic-stroke patients as compared to matched controls in Taiwan/ C.Y. Chang // Free Radic. Res. -1998 . -Vol. 28, Nl.-P. 15-24.

108. Clark W.M. Time course of ICAM-1 expression and leukocy subset infiltration in rat forebrain ischemia/ W. M. Clark // Mol.Chem.Neuroparhol-1995.-Vol. 26.-P. 213-230.

109. Daiber A. Detection of superoxide and peroxynitrite in model systems and mitochondria by the luminol analogue L-012/ A. Daiber // Free Radic. Res.-2004.-Vol. 38.-P. 259-269.

110. Dikalov S. Quantification of superoxide radicals and peroxynitrite in vascular cells using oxidation of sterically hindered hydroxylamines and electron spin resonance/S. Dikalov // Nitric Oxide.-1997.-N l.-P. 423-431.

111. Escobar J.A. SOD and catalase inactivation by singlet oxygen and peroxyl radical/ J.A. Escobar // Free Radic. Biol. Med 1996. -Vol. 20. -P. 285-290.

112. Fassas A. Peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of progressive multiple sclerosis: first results of a pilot study/ A. Fassas // Bone Marrow Trans.- 1997,- Vol.20. -P. 631-638.

113. Fazekas F. Randomised placebo-controlled trial of monthly intravenous immunoglobulin therapy in relapsing-remitting multiple sclerosis/ F. Fazekas // Lancet.- 1997.- Vol.349. -P. 589-593.

114. Ferreira E. Desmopressin for nocturia and associated with multiple sclerosis/ E. Ferreira //Ann. Pharmacother.- 1998.- Vol.32.- P. 114-116.

115. Filipovic S.R. The effects of high-dose intravenous methylprednisolone on event-related potentials in patients with multiple-sclerosis/ S.R. Filipovic//J. Neurol. Sci.- 1997.-Vol.152.-P. 147-153.

116. Fink В. Detection of intracellular superoxide formation in endothelial cells and intact tissues using dihydroethidium and an HPLC-based assay/ B. Fink // Am. J. Physiol. Cell Physiol. -2004. -N 287. -P. 895-902.

117. Fischer J.S. Recent developments in the assessment of quality of life in multiple sclerosis(MS)/ J.S. Fischer // Multiple sclerosis. -1999. -Vol.5. -P. 251-261.

118. Francis G. MRI results of a phase 111 trial of oral myelin in relapsing-remitting MS/ G. Francis // Ann. Neurol 1997- Vol.42.-P. 467.

119. Freedman M.S. Once-Weekly interferon for MS(OWIMS) study group. Dose-dependent clinical and magnetic resonance imaging efficacy of interferon beta-la in multiple sclerosis/ M.S. Freedman // Ann. Neurol. -1998. -Vol.44.-P. 992.

120. Freeman J.A. Inpatient rehabilitation in multiple sclerosis: Do the benefits carry over into the community?/ J. A. Freeman // Neurology. 1999. Vol.52. P. 50-56.

121. Gaines A.R. Interferon beta-lb injection site reactions and necrosis / A.R. Gaines // Multiple sclerosis.- 1998. -Vol.4.- P. 70-73.

122. Gariballa E. Antioxidant capacity after acute ischemic stroke/E. Gariballa // QJM.-2002.-Vol. 95, N10.-P. 685 690.

123. Gelati M. Reduced adhesion of PBMNCS in methyprednisolone-treated MS parients-preliminary results/ M. Gelati //Acta Neurol. Scand. -1997. -Vol.96. -P. 283-292.

124. Gene K. Increased CD 80(+) В cells in active multiple sclerosis and reversal by intcrferon-beta-1 b / K. Gene // J. Clin. Invest. -1997. -Vol.61. -P. 1725.

125. Haddow L.J. Stereotactic treatment of tremor due to multiple sclerosis / L.J. Haddow // Neurosurg.- 1997.- Vol.7. -P. 23-34.

126. Hafler D.A. Immunological mechanisms and therapy in multiple sclerosis / D.A. Hafler // Immunol. Rev.- 1995. -Vol.144. -P. 75-77.

127. Hall G.L. bb- interferon regulates the immunomodulatory activity of neonatal rodent microglia / G.L. Hall // J. Neuroimmunol. 1997. Vol.72. P. 11-19.

128. Hari P. Pulse corticosteroid therapy with methylprednisolone or dexamathazone/ P. Hari, Srivastsva // Indian. J. Ped. -1998.- Vol.65. -P. 557-560.

129. Harkness K.A. Dexamethasone regulation of matrix metalloproteinase expression in CNS vascular endothelium/ K.A. Harkness // Brain. -2000. -Vol.123. -P. 698-709.

130. Harrison D.G. Oxidative events in cell and vascular biology/ D.G. Harrison // Molecular Mechanisms in Hypertension. -Taylor, 2006. -P. 297-320.

131. Hartung H.R.The MIMS study group. Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: A placebo-controlled , randomized, observer- blind European phase 111 multicentre study/ H.R. Hartung // Clinical data. Multiple sclerosis. -1998.-Vol.4.-P. 325.

132. Hatch J. Standards of health care for people with MS/ J. Hatch // MS Management.- 1999.-Vol.5.-P. 16-25.

133. Hommes O.R. Methylprednisolon treatment in multiple sclerosis: effect of treatment, pharmacokinetics, future/ O.R. Hommes // Multiple sclerosis. -1996.- Vol. 96.-P. 327-328.

134. Hoverd P.A. Desmopression in the treatment of daytime urinary frequency in patients with multiple sclerosis/ P.A. Hoverd // J. Neurol. Neurosurg.Psych- 1998,- Vol. 65.-P. 778-780.

135. Iiulter B. Sexual function women with advanced multiple sclerosis / B. Hulter // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. -1995.-Vol.59. -P. 83-86.

136. Humber J.M. Alternative Medicine and ethics/ J.M. Humber. -Totowa, 1998.

137. Hvas J. Perivascular T cell express the pro- inflammatory chemoline RANTES m RNA in multiple sclerosis lesions/ J. Hvas // Scand. J. Immunol-1997.-Vol.46.-P. 195-203.

138. Illes Z. Identification of autoimmune T cells among in vivo expanded CD25+ T cells in multiple sclerosis/ Z. Illes // J. Immunol. -1999. -Vol.162.-P. 1811-1817.

139. Khatri J.J. Vascular oxidant stress enhances progression and angiogenesis of experimental atheroma/ J. J. Khatri// Circulation. 2004. -Vol. 109.-P. 520-525.

140. Killestein J. Intracellular cytokine profile in T-cell subsets of multiple sclerosis patients: different features in primary progressive disease/ J. Killestein // Multiple sclerosis: Clinical and laboratory Research. -2001- Vol.7, N3.-P. 145-151.

141. Kimura C. Superoxide anion impairs contractility in cultured aortic smooth muscle cells/ C. Kimura // Am. J. Physio. Heart Circ .Physiol 2002. -Vol. 283.-P. 382-390.

142. Kimura C. Hypoxia-induced alterations in Ca2+ mobilization in brain microvascular endothelial cells/C. Kimura // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2000.-Vol. 279.-P. 2310-2318.

143. Kitazawa M. Dieldrin promotes proteolytic cleavage of Poly(ADP-ribose) polymerase and apoptosis in dopaminergic cells: Protective Effect of mitochondrial anti-apoptotic protein bcl-2/ M. Kitazawa // Neurotoxicology. -2004 . -Vol. 25, N 4. -P. 589-598.

144. Kivisaak P. 11-15 m RNA expression is up- regulated in blood and cerebrospinal fluid mononuclear cells in multiple sclerosis / P. Kivisaak // Clin. Exp. Immunol.- 1998.- Vol. 111.- P. 193-197.

145. Kreutzberg O. Microglia: a sensor for pathological events in the CNS / O. Kreutzberg // Trends in Neuroscience.- 1996. -Vol. 12.- P. 312-318.

146. Krupp L.B. Mechanisms, measurement, and management of fatigue in multiple sclerosis/ L.B. Krupp // Clinical Challenges and Controversies. -London, 1997.-P. 283-294.

147. Kuokkanen S. Genomwide scan of multiple sclerosis in Finnish multoplex families/ S. Kuokkanen // Amer.J. Hum. Genet. -1997. -Vol.61.- P. 1379-1387.

148. Kurtzke J.F. Epidemiologic evidence for multiple scerosis as an infection/ J.F. Kurtzke // Clin. Microbiol. Reviews. 199. -N 6. -P. 382-427.

149. Kuzkaya N. Interactions of peroxyni-trite with uric acid in the presence of ascorbate and thiols: implications for uncoupling endothelial nitric oxide synthase/N. Kuzkaya // Biochem. Pharmacol.- 2005. -N 70. -P. 343-354.

150. Kuzkaya N. Interactions of peroxyni-trite, tetrahydrobioptcrin, ascorbic acid, and thiols: implications for uncoupling endothelial nitric-oxide synthase/N. Kuzkaya // J. Biol. Chem. -2003. -Vol. 278. -P. 22546-22554.

151. Levic Z. Short-term high dose steroid therapy does not affect the hypothalamic- pituitary-adrenal axis in relapsing multiple sclerosis patients/ Z. Levic // J. Endocr. Invest.- 1996. -Vol.19. -P. 30-34.

152. Link H.B. В cell and autoimmunity/ Ii.B. Link // Mollecular biology of multiple sclerosis Chichester, 1997-P. 161-190.

153. Lisak R.P. Intravenous immunoglobulins in multiple sclerosis / R.P. Lisak//Neurology.-1998.- Vol.51 , Suppl.5. -P. S25-S29.

154. Lucchinetti C.F. Promotion of endogenous remyelination in multiple sclerosis/ C.F. Lucchinetti // Multiple sclerosis. -1997- Vol.3.- P. 71-75.

155. Lutskii M.A. Typical Immune Responses to Differential Monotherapy with Immune-correcting Drugs / M.A. Litskii // Human PhysioIogy-2001. Vol. 27, N 4. -P. 472-477.

156. Micozzi M.S.Fundamentals of complementary and alternative medicine.-New York, 1996.

157. Millefiorini E. Randomized placebo- controlled trial of mitoxantrone in relapsing-remitting multiple sclerosis: 24- month clinical and MRI outcome/ E. Millefiorini//J.Neurol. 1997.-Vol.244.-P. 153- 159.

158. Miller A.Treatment of multiple sclerosis with copolymer-1: Implicating mechanisms of Thl to Th2/ Th3 immune-deviation / A.Moller// J. Neuroimmunol- 1998.-Vol.92.-P. 113-121.

159. Mohr D.C.Psychological stress and the subsequent appearance of new brain MRI lesions in MS / D.C. Mohr// Neurology.- 2000.- Vol.55.- P.55-61.

160. Molyneux P.D.The effect of interferon-beta lb treatment on MRI measures of cerebral atrophy in secondary progressive multiple sclerosis / P.D. Molyneux// Brain.- 2002. -Vol. 123. -P. 2256-2263.

161. Montgomery E.B. Chronic thalamic stimulation for the tremor of multiple sclerosis/ E.B. Montgomery // Neurology. -1999. -Vol.53. -P. 625-628.

162. Moor G.R.W. Neuropathology and pathophysiology of the multiple sclerosis lesion / G.R. W. Moor// Multiple Sclerosis /ed.D.W, Paty, G.C. Ebers. F.A. Davis. Philadelphia, 1997. -P. 257-327.

163. Morgen K. Ring- enhancement in multiple sclerosis: marker of disease severity / K. Morgen // Multiple sclerosis: Clinical and laboratory research. -2001.-Vol.7, N3.-P. 167-173.

164. Neuhaus.In search of a disease marker: the cytokine profile of primary progressive multiple sclerosis / Neuhaus // Multiple sclerosii: Clinical and laboratory Research. -2001. -Vol.7, N 3. -P. 143-145.

165. Nyland H.Treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis with recombinant human interferon-alfa-2a: design of a randomized, placebo-controlled double blind trial in Norway / H. Nyland// Multiple sclerosis. -1996. -Vol.1. -P. 372-375.

166. Oger J. Consensus statement of the Canadian MS clinics network on: the use of disease modifying agents in multiple sclerosis / J. Oger // Can. J. Neurol. Sci. 1999.-Vol.26. -P. 274-275.

167. Paty D.W. Management of relapsing-remitting multiple sclerosis: diagnosis and treatment guidelines / D.W. Paty// Europ.J. Neurol 1999. -Vol. 6, suppl. 1.— P. 1-35.

168. Pazner В. Neutralizing antibodies to interferon-bb in the treatment of multiple sclerosis/ B. Pazner // Cause for concern? Drugs. 1999 - Vol.11 - P. 225-243.

169. Perron H. Molecular identification of novel retrovirus respectively isolated from patients with multiple sclerosis / H. Perron // Proc. Nat. Acad. Sci USA. -1997. -Vol.94.- P. 7583- 7588.

170. Polman C.H. Treatment recommendations for interferon-beta in multiple sclerosis / C.H. Polman // J. Neurol. Neurosurg. Psych.- 1999.— Vol.67. -P.561-566.

171. Poser C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview / C.M. Poser // Ann. Neurol.- 1994. Suppl. 2. - P. 180-193.

172. Priebe M.M.Effectiveness of gabapentin in controlling spasticity: a quantitative study/М.М. Priebe// Spinal Cord. -1997. -Vol.35.- P. 171-175.

173. Rao A.V. Role of oxidative stress and antioxidants in neurodegenerative diseases/A. V. Rao // Nutr. Neurosci-2002.-N 5.-P. 291-309.

174. Rasmussen H.B. Endogenous retroviruses and multiple sclerosis / H.B. Rasmussen // J. Neurovirology.- 2000. -Vol.6, suppl.2.- P. 80-84.

175. Re G.Plasma lipoperoxidative markers in ischemic stroke suggest brain embolism/G. Re // Eur. J. Emerg. Med.-1997.-N 4.-P. 5-9.

176. Recommended Diagnostic Criteria for MS/ Mc Donald et al. // Ann. Neurol.-2001.-Vol. 50.-P. 121-127.

177. Reilly M. Modulation of oxidant stress in vivo in chronic cigarette smokers/M. Reilly // Circulation .-1996-Vol. 94.-P. 19-25.

178. Resenberg G.A. Effcct of steroids on CSF metalloproteinases in multiple sclerosis-relation to blood barrier injury/ G.A. Resenberg // Neurol. -1996.-Vol.46.-P. 1626-1632.

179. Sauvant C. Prostaglandin E2 Inhibits Its Own Renal Transport by Downregulation of Organic Anion Transporters rOATl and ЮАТЗ/ C. Sauvant // J. Am. Soc. Nephrol. -2006. -Vol. 17, N 1. -P. 46-53.

180. Thompson A. J. Spasticity rehabilitation: A rational approach to clinical management / A.J. Thompson // Spasticity Rehabilitation. Edinburg. -2002. -P.51-56.

181. Tokuda Y. The superoxide dismutase activities of cerebral tissues, assayed by the chemiluminescence method, in the gerbil focal ischemia/reperfusion and global ischemia models/ Y. Tokuda // Neurochem .Int. -1993.-Vol. 23.-P. 107-114.

182. Tortorella C. A magnetization transfer histogram study of normal-appearing brain tissue in MS / C.A, Tortorella// Neurology- 2000 Vol.54.- P. 186-191.

183. Ullegaddi R. Antioxidant supplementation with or without B-group vitamins after acute ischemic stroke: a randomized controlled trial/ R. Ullegaddi // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr.- 2006. -Vol. 30, N2. -P. 108-114.

184. Walter E.U. Multiple sclerosis: Side effects of interferon beta therapy and their management/ E.U. Walter // Neurology. -1999. -Vol.53.- P. 1622-1627.

185. Warnholtz A. Increased NADH-oxidase-mediated superoxide production in the early stages of atherosclerosis: evidence for involvement of the renin-angiotensin system/ A. Warnholtz // Circulation- 1999.-Vol. 99.-P. 20272033.

186. Wearn A.M. Access to complementary medicine in general practice: Survey in one UK health authority/ A.M. WEarn // J.Royal. Soc. Med. -1998. -Vol.91.-P. 465-471.

187. Weber D.S. Angiotensin П-induced hypertrophy is potentiated in mice overexpressing p22phox in vascular smooth muscle/ D.S. Weber// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2005. -Vol. 288. -P. 37-42.

188. Weinshenker B.G., О Brien P.C., Petterson T.M. A randomized trial of plasma exchange in acute central nervous system inflammatory demyelinating disease / B.G. WEinshenker// Ann. Neurol.- 1999. -Vol.46.- P.878-886.