Многоузловой зоб у детей: клинико-морфологическая гетерогенность и выбор хирургической тактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, кандидат медицинских наук Напольников, Федор Константинович

• Напольников, Федор Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Напольников, Федор Константинович

ПЕРЕЧЕНЬ ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МНОГОУЗЛОВЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ У ДЕТЕЙ.

1.1 Этиология и патогенез многоузлового зоба у детей.

1.2 Основные аспекты диагностики многоузлового зоба у детей.

1.3 Проблемы хирургического лечения многоузлового зоба у детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Методы диагностики.

2.3 Общая характеристика методов и объемов выполненных оперативных вмешательств.

2.4 Методы статистического анализа полученных данных.

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ И КЛИНИКО

МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ МНОГОУЗЛОВОГО ЗОБА У ДЕТЕЙ.:.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ У ДЕТЕЙ С МНОГОУЗЛОВЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ОДНОЙ АНАТОМИЧЕСКОЙ ДОЛИ ЩЖ.

4.1 Результаты дооперационного обследования пациентов с многоузловым поражением одной анатомической доли ЩЖ.

4.2 Клинический осмотр и оценка гормонального статуса у пациентов с многоузловым поражением одной анатомической доли ЩЖ.

4.3 Ультразвуковое исследование у пациентов с многоузловым поражением одной анатомической доли ЩЖ.

4.4 Цветная доплеровская визуализация кровотока у пациентов с многоузловым поражением одной анатомической доли ЩЖ.

4.5 Селективная флоуметрия тиреоидного кровотока у пациентов с многоузловым поражением одной анатомической доли ЩЖ.

4.6 Тонкоигольная аспирационная биопсия у пациентов с многоузловым поражением одной анатомической доли ЩЖ.

4.7 Методика и объемы выполненных оперативных вмешательств у пациентов с поражением одной анатомической доли ЩЖ, характеристика ранних послеоперационных осложнений.

4.8 Анализ рецидивов многоузлового зоба у пациентов с многоузловым поражением одной анатомической доли ЩЖ.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ДООПЕРАЦИОННОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С МНОГОУЗЛОВЫМ ПОРАЖЕНИЕМ НЕСКОЛЬКИХ АНАТОМИЧЕСКИХ ДОЛЕЙ ЩЖ. 100 5.1 Клинический осмотр и оценка гормонального статуса у пациентов с многоузловым поражением нескольких анатомических долей ЩЖ.

5.2 Ультразвуковое исследование у пациентов с многоузловым поражением нескольких анатомических долей ЩЖ.

5.3 Цветная допплеровская визуализация кровотока у пациентов с многоузловым поражением нескольких анатомических долей ЩЖ

5.4 Селективная флоуметрия у пациентов с многоузловым поражением нескольких анатомических долей ЩЖ.

5.5 Тонкоигольная аспирационная биопсия у пациентов с многоузловым поражением нескольких анатомических долей ЩЖ.Л

5.6 Методика и объемы выполненных оперативных вмешательств у пациентов с многоузловым поражением нескольких анатомических долей ЩЖ, характеристика ранних послеоперационных осложнений.

5.7 Анализ рецидивов многоузлового зоба у пациентов с многоузловым поражением нескольких анатомических долей ЩЖ с учетом морфологического характера поражения и объема оперативного вмешательства.

ГЛАВА 6. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РЕЦИДИВОВ ЗАБОЛЕВАНИЙ С УЧЕТОМ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ХАРАКТЕРА ПОРАЖЕНИЯ И

ОБЪЕМА ОПЕРАТИВНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Многоузловой зоб у детей: клинико-морфологическая гетерогенность и выбор хирургической тактики»

Проблемы диагностики и лечения многоузловых поражений щитовидной железы у детей остаются одними из наиболее актуальных в детской эндокринной хирургии.

В общей структуре узлового зоба у детей многоузловые поражения ЩЖ занимают до 62% (Воронецкий И.Б. и соавт., 1999; Takahashi Т. et. al., 2001, Burch Н. В., 1995), в связи с чем многоузловой зоб относится к числу наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы в детском возрасте (Studer Н. et. al., 2001, Aghini-Lombardi F. et. al., 1999; Sawin С. T. et. al., 1994).

Морфологическое понятие «многоузловой зоб» включает в себя многоузловую стадию коллоидного пролиферирующего зоба, мультифокусный рак щитовидной железы и сочетание узлов различного генеза (Хмельницкий O.K., 2002). Однако, в клинической практике узловой и многоузловой зоб традиционно считаются стадиями одного и того же процесса, причем многоузловой зоб рассматривается как единая нозологическая форма (Фадеев В.В. и соавт., 2004, Schumm-Draeger Р.-М. et. al., 2003). Клинических исследований, касающихся структуры многоузлового зоба и частоты встречаемости его различных морфологических форм у детей до настоящего времени нет.

Немногочисленные диагностические схемы при многоузловых поражениях ЩЖ созданы для взрослых больных или касаются рака ЩЖ (Амирова Н.М., 1996; ВалдинаЕ.А., 1996; Devita V.T., Hellman S., 1989). В них показана сложность и неоднозначность диагностики многоузлового зоба, что определяется поликлональным происхождением и разной морфологией узлов в его структуре (Studer Н. et. al., 2000).

Комплексных схем для практического решения проблемы многоузлового зоба у детей чрезвычайно мало (Романчишен А.Ф. и соавт., 1998; Capon F., 2004, Schlumberger M.J., 1998). Эффективность применения комплексной ультразвуковой диагностики и тонкоигольной аспирационной биопсии для диагностики гетерогенности многоузлового зоба в отечественной и зарубежной литературе практически не обсуждаются.

Остается открытым вопрос об объеме оперативного вмешательства при многоузловом зобе у детей (Корр P. et. al., 2001; Parma J. et. al., 1997). Щитовидная железа является важным эндокринным органом, предопределяющим нормальный рост и развитие организма ребенка, в связи с чем проблема выбора хирургической тактики при многоузловых поражениях различного генеза у детей является особенно сложной (Амирова Н.М., 1996; Дурнов JI.A., с соавт.,

1997).

Стандартным объемом при многоузловом зобе у детей вне зависимости от количества узлом, их размеров и локализации является тиреоидэктомия (Mazzaferi Е. L., 1999; Ргоуе С. et. al., 1997; Tsang R.W. et. al., 1998).

В пользу радикальных оперативных подходов свидетельствуют высокая частота рецидивирования коллоидного пролиферирующего зоба и мультифокусного рака ЩЖ в детском возрасте, его раннее регионарное и отдаленное метастазирование (Поляков В.Г., с соавт.,

1998). Однако, в детском возрасте рядом авторов тиреоидэктомия считается неоправданной (Романчишен А.Ф., 1992, 2004), в связи с высоким риском послеоперационных осложнений (Валдина Е.А., 1997; Fugagolla С., 1994) и проблем адекватности заместительной гормональной терапии (Малиновский Н.Н., 1990; Uzzan В. et. al., 1996).

Обоснованных критериев выбора объема оперативного вмешательства при различных морфологических формах и объемах поражения при многоузловом зобе у детей не существует (Francia G. et. al., 1997; Laurberg P. et. al., 1998). He определено влияние его гетерогенности на объем резекции, а результаты применения органосохраняющих операций малочисленны и противоречивы.

Таким образом, многоузловые поражения ЩЖ составляют практически половину всего узлового зоба, в то время как структура многоузлового зоба остается неизвестной. Практически отсутствуют критерии выбора объема оперативного лечения, а частота послеоперационных рецидивов заболевания остается достаточно высокой, что в совокупности определяет актуальность и нерешенность данной проблемы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Улучшить результаты лечения многоузлового зоба у детей путем оптимизации диагностики и выбора хирургической тактики.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить структуру и клинико-морфологические характеристики многоузлового зоба у детей.

2. Определить особенности диагностики сочетанных многоузловых поражений одной и нескольких анатомических долей щитовидной железы.

3. Провести сравнительный анализ чувствительности, специфичности и эффективности комплексной ультразвуковой и цитологической диагностики различных морфологических форм многоузлового зоба.

4. Определить целесообразность органосохраняющих резекций щитовидной железы при многоузловом зобе у детей с учетом анализа послеоперационных осложнений и рецидивов.

5. Рассчитать вероятность рецидивов различных морфологических форм многоузлового зоба и выбора хирургической тактики на основе математического моделирования.

6. Разработать оптимальный алгоритм диагностики и лечения детей с многоузловым зобом с учетом его клинико-морфологической гетерогенности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:

В итоге проведенного исследования впервые определена структура многоузлового зоба у детей: выделены основные клинико-морфологические формы многоузловых поражений, определена частота их встречаемости при поражении одной и более анатомических долей ЩЖ.

Впервые проведена сравнительная оценка диагностической эффективности методов комплексной ультразвуковой диагностики и тонкоигольной полипозиционной аспирационной биопсии узлов под ультразвуковым контролем при многоузловом зобе у детей.

Впервые определены наиболее эффективные методы диагностики гетерогенности многоузлового зоба у детей: ультразвуковое исследование и тонкоигольная полипозиционная аспирационная биопсия узлов под ультразвуковым контролем.

Впервые проведено математическое моделирование вероятности рецидивирования многоузлового зоба у детей с учетом клинико-морфологической формы поражения и объема выполненного оперативного вмешательства.

НАУЧНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Многоузловой зоб у детей - гетерогенное заболевание, включающее в себя различные клинико-морфологические формы многоузловых поражений ЩЖ. Дооперационная диагностика гетерогенности многоузлового зоба у детей является необходимой для выбора адекватной хирургической тактики.

2. Ультразвуковое исследование ЩЖ и тонкоигольная полипозиционная аспирационная биопсия узлов под ультразвуковым контролем достоверно позволяют диагностировать клинико-морфологическую форму многоузлового зоба у детей.

3. Разработанный алгоритм диагностики и лечения многоузлового зоба у детей, основанный на математическом моделировании вероятности рецидивирования заболевания, позволяет достоверно улучшить результаты лечения детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Проведенное исследование позволило:

- классифицировать многоузловой зоб у детей,

- создать оптимальную схему диагностики основных клинико-морфологических форм многоузлового зоба у детей,

- выработать обоснованные критерии выбора хирургической тактики при всех вариантах многоузлового зоба у детей.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ:

Основные положении диссертация были доложены на:

- Втором Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2003 г.

- Третьем Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2004 г.

- 43-м Международном конгрессе Европейской ассоциации детских эндокринологов (ESPE), Базель, Швейцария, 2004 г.

- Четвертом Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2005 г.

- Научно-практической конференции ПФО «Педиатрия и детская хирургия в ПФО», Казань, 2005 г.

- 6-м Европейском конгрессе детских хирургов (EUPSA), Гданьск, Польша, 2005 г.

7-м Международном конгрессе детских эндокринологов (ESPE/LWPES), Леон, Франция, 2005 г.

- Научном обществе детских хирургов, Саратов, 2006 г.

- Научном обществе эндокринологов, Саратов, 2006 г.

- Проблемной комиссии по хирургии ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава, Москва, 2006 г.

Украинско-Российском симпозиуме «Современные аспекты хирургического лечения эндокринной патологии», Киев, 2006 г.

ПУБЛИКАЦИИ:

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, иллюстрирована 13 рисунками и фотографиями. Диссертация состоит из введения, первой главы - обзора литературы, второй - характеристики методик и материалов исследования, третьей, четвертой, пятой глав - описания результатов собственных исследований, заключения и выводов. Список литературы состоит из 167 источников и включает 61 работу отечественных авторов и 106 -зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Напольников, Федор Константинович

выводы

1. Многоузловой зоб у детей являлся гетерогенным заболеванием, представленным коллоидным пролиферирующим зобом, опухолями и сочетанными поражениями. В 2/3 наблюдений сочетанных многоузловых поражений была поражена одна анатомическая доля, в то время, как опухоли чаще развивались в нескольких анатомических долях щитовидной железы.

2. У каждого третьего ребенка с многоузловым зобом узлы имели различную природу, чаще располагаясь в пределах одной анатомической доли. Регистрировано 6 вариантов сочетанных многоузловых поражений, с превалированием комбинации «коллоидный зоб + папиллярный рак».

3. Сравнительный анализ различных методов диагностики многоузлового зоба определил приоритет прицельной тонкоигольной аспирационной биопсии и цитологического исследования каждого из узлов. Допплеровское картирование имело значение в предварительной диагностике рака, ультразвуковое исследование — в топической диагностике узловых поражений.

4. При многоузловом зобе у детей органосохраняющие резекции щитовидной железы оказались адекватными только при поражении одной анатомической доли коллоидным пролиферирующим зобом или раком в стадии Ti в рамках сочетанных форм. Частота послеоперационных осложнений в этих случаях была минимальной, а рецидивов заболевания зарегистрировано не было.

5. Математическое моделирование позволило достоверно определить зависимость вероятности рецидива многоузлового зоба от морфологического варианта и гетерогенности узлов, поражения одной или нескольких анатомических долей органа и объема резекции щитовидной железы. Предложенная модель выбора хирургической тактики позволила достоверно точно устанавливать объем операции при различных вариантах многоузлового зоба у детей.

6. Предложенный алгоритм диагностики и лечения многоузлового зоба с учетом его клинико-морфологической гетерогенности позволяет снизить риск рецидива заболевания у детей до минимума.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При многоузловом поражении ЩЖ необходимо выполнять комплексное ультразвуковое исследование. Регистрации подлежат эхо-признаки каждого из узлов, усиление внутриузлового кровотока при цветном допплеровском картировании должно расцениваться как косвенный признак рака.

2. Во всех случаях до операции необходимо выполнять тонкоигольную полипозиционную аспирационную биопсию под контролем УЗИ каждого узла вне зависимости от его размеров.

3. При поражении одной анатомической доли ЩЖ многоузловым коллоидным пролиферирующим зобом, фолликулярной опухолью или их сочетаниями возможно выполнение органосохраняющих резекций.

4. При поражении нескольких анатомических долей многоузловым коллоидным пролиферирующим зобом возможно выполнение субтотальной резекции щитовидной железы.

5. При мультифокусном папиллярном раке ЩЖ Т^г-з-стадии, а также при любом сочетании с ним необходимо выполнение тиреоидэктомии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Напольников, Федор Константинович, 2006 год

1. Амирова Н.М., Слесаренко С.С, Морозов Д.А. Отдаленные результаты хирургического лечения рака щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Тез. VII (IX) Росс, симпоз. по хирургич. эндокринологии,- Липецк, 1998.- С. 8 11.

2. Брейдо И.С. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы. // Л., Медицина, 1979.

3. Бронштейн М.Э. Рак щитовидной железы // Пробл. Эндокр. -1997.-№6.-С. 33 -37.

4. Богданова Т.И. Рак щитовидной железы у детей и подростков Украины и его морфологическая характеристика после аварии на чернобыльской АЭС: Автореф: дисс. . докт. биол. наук.-Киев, 1996.- 48 с.

5. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: М., 1981. - 175 с.

6. Вагнер Р.И. Критерии подхода к диагностике и лечению рака щитовидной железы // Рак щитовидной железы (профилактика, заболеваемость): Тез. межгос. симпоз.— Псков, 1994.— С. 23 — 25.

7. Валдина Е.А. Хирургические вмешательства и их технические особенности у больных дифференцированным раком щитовидной железы //Вестн. Хир.- 2000.- № 5. С. 101 - 103.

8. Ванушко В.Э. Современные аспекты хирургическоголечения наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы: Автореф. дис.докт. мед. наук. М., 2006. - 38 с.

9. Варламова В.В., Акулинин А.Т. Рецидивный зоб. // Вест, хирургии. -1982. №4. - С. 13-15.

10. Васыгова Н.Ф., Покровская Н.Н., Захарченко Ю.Я. Вторые опухоли у больного лимфогранулематозом после лучевой терапии по радикальной программе // Вопр. Онкол- 1987.- № 5.- С. 91 94.

11. Веснин А.Г., Семенов И.И. Эхографическая диагностика злокачественных опухолей основных локализаций. МЗППРФ, НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова. - СПб, 1996. -11с.

12. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Чилигариди К.Е. и др. Возможность предоперационной морфологической верификации при узловых эутиреоидных образованиях щитовидной железы // Хирургия. -1998.-№2.-С. 2-4.

13. Воронецкий И.Б., Варшавский Ю.Б. Стандартизация диагностического исследования при заболеваниях щитовидной железы // Медицинская радиология. 1999. - № 5. - С. 16-20.

14. Воронцов Р.С. Иннервация щитовидных артерий: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1964.- 18 с.

15. Горяинов В.Ф., Балацкая М.В., Филиппов Ю.В., Морозов Д.А. Цветная доплеровская визуализация кровотока вдифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы у детей // Визуализация в клинике — 1996. №8. — с. 1-4.

16. Дедов И.И., Трошина Е.А., Александрова Г.Ф. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы. Москва, 1999.- 48 с.

17. Демидчик Е.П. Рак щитовидной железы (эпидемиология, диагностика, лечение): Автореф. дисс . докт. мед. наук. М., 1986. - 29 с.

18. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. — Л.: М., 1983.—408 с.

19. Дурнов Л.А., Голдобенкко Г.В., Курмашов В.И. Детская онкология. М.: Литера, 1997. - 381 с.

20. Евменова Т.Д., Бурматов Н.П., Константинова Н.Н., Андреева М.Б. Многоузловой зоб и рак // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Тез. VII (IX) Росс, симпоз. по хирургич. эндокринологии.- Липецк, 1998.- С. 88 89.

21. Катков Г.А., Винник Л.Ф. Многоузловой рецидивный зоб. // Вестн. хирургии. 1975. - №1. - С. 14-18.

22. Кудряшов В.К., Гоч Е.М., Мигаль Л.А. Комбинированное лечение рака щитовидной железы // Рак щитовидной железы (профилактика, заболеваемость): Тез. межгос. симпоз.— Псков, 1994.— С. 61 —62.

23. Кривицкий Д.И., Погорелов А.В. Хирургическое лечение узлового и смешанного эутиреоидного зоба. // Клин, хирургия. 1989. -№12. - С.1-3.

24. Малиновский Н.Н. Дифференциальная диагностика и хирургическая тактика при узловых образованиях щитовидной железы // Эффективность внедрения новых методов профилактики, диагностики и лечения в клинической медицине. М., 1990. - С. 42-48.

25. Мамич В.И., Сиваченко Т.П., Погорелов А.В. и др. Хирургическое лечение зоба у жителей Киевской области // Хирургия.-1992.-№7-8.-С. 68-70.

26. Морозов Д.А., Филиппов Ю.В., Горяинов В.Ф. Узловое поражение щитовидной железы у детей: аспекты дифференциальной диагностики // Детская хирургия. 1997. - №2. - с. 23-26.

27. Морозов Д.А., Филиппов Ю.В., Слесаренко С.С. Использование допплеровской флоуметрии в дифференциальной диагностике пальпируемых узловых поражений щитовидной железы у детей // Проблемы медицины — 1999. №-7-8. - с. 16-20.

28. Морозов Д.А., Горяинов В.Ф., Филиппов Ю.В., Карпов С.А., Николаев А.В., Масевкин В.Г. Диагностика и лечениедифференцированного рака щитовидной железы в детском возрасте // Детская хирургия. 1999. - №4. - с. 17-18.

29. Морозов Д.А., Филиппов Ю.В., Горяинов В.Ф. Выбор объема операции при узловом поражении щитовидной железы у детей в районе зобной эндемии // Детская хирургия. 1999. - №6. - с. 26-28.

30. Морозов Д.А., Горяинов В.Ф., Филиппов Ю.В., Масевкин

31. B.Г., Городков С.Ю, Карпов С.А., Никитина А.С. Ультразвуковая диагностика рака щитовидной железы у детей и подростков в эндемичном районе // Российский онкологический журнал. 2001. - №2. -С.9-11.

32. Мышкин К.И., Амирова Н.Н., Бокарева О.В. Диагностика рака в узловых образованиях щитовидной железы: Метод.рекоменд. -Саратов: Саратовский Мед. ин-т, 1989.- 10 с.

33. Напалков Н.П. О бластомогенном действии тиреостатических веществ: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1969. -33 с.

34. Павлов А.В., Доборджгинидзе Т.Р., Миро Т.Л., Александров Ю.К. Регенерация щитовидной железы при различной локализации резецированных участков органа. // Пробл. эндокринол. 1993. - №5.1. C.49-51.

35. Пачес А.И., Пропп P.M. Рак щитовидной железы. М., 1995. - 370 с.

36. Подвязников С.О. Рак щитовидной железы // Русский Мед.Журн.- 1998.- № 3. С. 658 - 664.

37. Поляков В.Г., Лебедев В.И., Фаленев Ю.В., Лебединский А.В. Рак щитовидной железы у детей //Педиатрия. 1987. - № 11. - С. 33-37.

38. Поляков В.Г., Лебединский А.В. Метастазирование рака щитовидной железы в детском возрасте // Сб. Трудов ВОНЦ АМН СССР Актуальные вопросы детской онкологии. М., 1988. - С.94-97.

39. Поляков В.Г., Морозов Д. А. Доплеровские критерии неоангиогенеза при раке щитовидной железы и гиперпластических зобных узлах у детей // Детская хирургия.- 2001.- № 5. С. 23 - 25.

40. Поляков В.Г., Шишков Р.В., Павловская А.И. Рак щитовидной железы у детей из загрязненных радионуклидами регионов // Российский онкологический журнал. 1998. № 2. - С. 13-17.

41. Пропп P.M. Клиника и лечение злокачественных опухолей щитовидной железы. М.: М., 1966. — 163 с.

42. Решетников Е.А., Кобзев И.С., Чуланова О.С. Лечение больных узловым зобом // Хирургия. 1990. - № 6. - С. 109-112.

43. Романчишен А.Ф. Диагностика и обоснование хирургической тактики лечения новообразований щитовидной железы. // Автореф. дис. докт. мед.наук, Л., 1989, 36 с.

44. Романчишен А.Ф., Романчишена Е.С. Хирургическая тактика лечения заболеваний щитовидной железы с онкологических позиций. // Пробл. эндокринол. 1992. - Т.38. - №6. - С. 27-29

45. Романчишен А.Ф., Колосюк В.А., Багатурия Т.О. Рак щитовидной железы проблемы эпидемиологии, этиопатогенеза и лечения. - СПб.: Издательство «Welcome», 2003., - 256 с.

46. Романчишен А.Ф. Клинико-патогенетические варианты новообразований щитовидной железы. СПб: Наука, 1992.- 258 с.

47. Романчишен А.Ф., Гостимский А.В. Диагностика и хирургическое лечение новообразований щитовидной железы в детском и юношеском возрасте // Вестник хирургии. 1998. - №4. - с. 66-68.

48. Сергийко С.В. Особенности клинического течения,диагностика и лечение лимфосаркомы щитовидной железы: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1995.- 33 с.

49. Трофимов Е.И., Битюцкий П.И. Узловые образования и рак щитовидной железы: диагностика, лечение, реабилитация. // Медицинская консультация. 1997. - №1. - С. 37-48.

50. Фадеев В.В., Захарова С.М., Паша С.П. Многоузловой эутиреоидный зоб // Клиническая тиреоидология. 2003. - Т.1. - №1. — С. 12-17.

51. Фесенко В.П. Актуальные вопросы патогенеза и хирургического лечения различных форм зоба. // Автореф. дис. докт. мед. наук, М., 1981.

52. Филиппов Ю.В., Горяинов В.Ф., Гончарь В.Ф., Морозов Д.А. Выбор лечебной тактики при узловом поражении щитовидной железы у детей // Материалы юбилейной конференции, посвященной 100-летию С.Д. Терновского.- М., 1996. с. 109-110.

53. Холодова Е.И. Нервы и сосуды ЩЖ человека и некоторых животных: Автореф. дис. канд. мед. наук. Харьков, 1966. - 14 с.

54. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб: СОТИС, 2002.288 с.

55. Черенько М.П., Черенько С.М., Игнатовский Ю.В. Особенности хирургического лечения узлового зоба. // Клин, хирургия. 1989. -№12.-С.З-6.

56. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey // Clin. Endocrinol. Metab. 1999. Vol. 84. № 2. P. 561566.

57. Ain K.B. Papillary thyroid carcinoma: Etiology, assessment, and therapy // Endocr. Metab. Clin. North Am.- 1995.- Vol. 24, № 4.-P. 711 -760.

58. Akslen L.A., Livolsi V.A. Increased angiogenesis in papillary thyroid carcinoma but lack of prognostic importance // Hum. Pathol.— 2000.— Vol. 31,№ 4. P. 439 - 442.

59. Altschuler L.R., Parist M.N., Cageao L.F. et al. Epidermal growth factor stimulates thyrotropin secretion in the rat // Neuroendocrinology. -1993.- Vol. 57. P. 23 - 27.

60. Ballotta M.R., Borghi L., Bianchini E., Ravasi A. Tumore a cellule Hurthle della tiroide: Presentazione di un caso diagnostico con FNA come neoplasia papillare // Otolaringol. 2000.- Vol. 50, № 1. - p. 27 - 29.

61. Becker D., Lohner W., Masrtus P. Color doppler ultrasonographic detection of focal thyroid nodules // Ultraschall. Med. Bd. 1999. Vol. 20. №2. P. 41-46.

62. Benker G., Olbricht Т., Reinwein D. et al. Survival rates in patients with differentiated thyroid carcinoma: Influence of postoperative external radiotherapy // Cancer.- 1995.- Vol. 65, № 7. P. 1517 - 1520.

63. Bignell G. R., Canzian F., Shayeghi M. Familial nontoxic multinodular thyroid goiter locus maps to chromosome 14q but does notaccount for familial nonmedullary thyroid cancer // Amer. J. Hum. Genet. 1997. Vol. 61. P. 1123-1130.

64. Block M.A. Management of carcinoma of the thyroid // Am. Surg.- 1977. Vol. 185, № 2. - P. 133 - 144.

65. Burch H.B. Fine needle aspiration of thyroid nodules. Determinants of insufficiency rate and malignancy yield at thyroidectomy. -Acta cytol., 1996, V. 40, p. 1176-1183.

66. Burch H.B. Evalution and management of solid thyroid nodule. Endocrinol. // Metab. Clin. North Am., 1995, V. 24, p. 663-703.

67. Bunone G., Vigneri P., Mariani L. et al. Expression of angiogenesis stimulators and inhibitors in human thyroid tumors and correlation with clinical pathological features.// Am. J. Pathol.- 1999.- Vol. 155,№6. -P. 1967-1976.

68. Cady В., Sedwick C.E., Meissner W.A. et al. Changing clinical, pathologic, therapeutic, and survival patterns in differentiated thyroid carcinoma// Ann. Surg. 1976. - Vol. 184, № 5. - P. 541 - 552.

69. Cassoni A.M., Harmer C.L. A comparison of thyroglobulin with1Л 1

70. J scanning in the follow-up of thyroid carcinoma // Brit. J. Radiol. —1982. Vol. 55, № 654. - P. 468 - 469.

71. Capon F., Tacconelli A., Giardina E. et al. Mapping a dominant form of multinodular goiter to chromosome Xp22 // Amer. J. Hum. Genet. 2000. Vol. 67. P. 1004-1007.

72. Cattaneo F., Burgi U., Mueller B. Goiter and nodular thyroid disease: clinical guidelines for diagnosis and treatment. // Ther. Umsch. -1999. Vol. 56. - №7. - P. 356-363.

73. Cases J.A., Surks M.I. The changing role of scintigraphy in the evaluation of thyroid nodules // Semin. Nucl. Med.- 2000.- Vol. 30, № 2. P. 81-87.

74. Chao Т. -С, Jeng L.-B., Lin J. -D., Chen M. -F. Reoperative thyroid surgery // World J. Surg.- 1997.- Vol. 21, № 6.- P. 644 647.

75. Chen H., Nicol T.L., Zeiger M.A. et al. Hurthle cell neoplasms of the thyroid: Are there factors predictive of malignancy- // Ann. Surg.— 1998.—Vol. 227, № 4. P. 542 - 546.

76. Cheng A. -J., Lin J. -D., Chang Т., Wang Т. -C. Telomerase activity in benign and malignant human thyroid tissues // Brit. J. Cancer.— 1998.- Vol. 77, № 12. P. 2177 - 2180.

77. Clark K. J., Cronan J. J., Scola F. H. Color Doppler sonography: anatomic and physiologic assessment of the thyroid // J. Clin. Ultrasound. 1995. Vol. 23. P. 215-223.

78. Crile GJr. A second opinion about thyroid hormone treatment // Surgery. 1988. - Vol. 103, № 2. - P. 268 - 269.

79. Derringer G.A., Thompson L.D., Frommelt R.A. et al. Malignant lymphoma of the thyroid gland: A clinicopathologic study of 108 cases // Am. J. Surg. Pathol. 2000.- Vol. 24, № 5. - P. 623 - 639.

80. Doi S.A., Woodhouse N.J. Ablation of the thyroid remnant and 1311 dose in differentiated thyroid cancer // Clin. Endocr.— 2000.— Vol. 52, №6. — P. 765 -773.

81. Duh Q.-Y., Grossman R.F. Thyroid growth factors, signal transduction pathways, and oncogenes // Surg. Clin. North Am. — 1995.-Vol. 75, №3.-P. 421 -437.

82. Emerick G.T., Duh Q. -Y., Siperstein A.E. et al. Diagnosis, treatment, and outcome of follicular thyroid carcinoma // Cancer.- 1993.- Vol.72, № 11.-P. 3287-3295.

83. Eroglu A., Berberoglu U., Buruk F., Yildirim E. Completion thyroidectomy for differentiated thyroid carcinoma // J. Surg. Oncol.- 1995.-Vol. 59, № 4.- P. 261 267.

84. Flynn M.B., Lyons K.J., Tarter J.W., Ragsdale T.L. Local complications after surgical resection for thyroid carcinoma // Am. J. Surg.-1994.-Vol. 168, № 5. P. 404 - 407.

85. Francia G., Azzolina L., Mantovani T. et al. Heterogenity of nuclear DNA pattern and its relationship with cell cycle activity parameters in multinodular goitre // Clin. Endocr. 1997.- Vol. 46, № 6.- P. 649 - 654.

86. Gauger P.G., Reeve T.S., Delbridge L.W. Intraoperative decision making in follicular lesions of the thyroid: Is tumor size important— // J. Am. Coll. Surg.- 1999.- Vol. 189, № 3. P. 253 - 258.

87. Geerdsen J.P., Frolund L. Recurrence of nontoxic goiter with and without pospoperative thyroxine medication. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -1984.-Vol. 21.-P. 529-533.

88. Gerber H., Peter H. J., Studer H. Autonomy and heterigeneity of the follicle in euthyroid and hyperthyroid human nodular: answer to old riddles? // Schweiz. Med. Wochenschr. 1983. Vol. 113. P. 1178-1187.

89. Giuffride D., Gharib H. Controversies in the management of cold, hot, and occult thyroid nodules. // Am. J. Med.: 1996, V. 99, p. 642-650.

90. Gharib H. Fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules: advantages, limitation and effect. Mayo Clin. Proc: 1994, V. 69, p. 44-49.

91. Gharib H., Goellner J. R., Jonson D. A. Fine-needle aspiration cytology of the thyroid. A 12-eyars experience with 11.000 biopsies. Clin Lab Med.: 1993, V. 13, p. 699-709.

92. Gharib H. Changing concepts in the diagnosis and management of thyroid nodules. -Endocrinol. Clin. North Am.: 1997, V. 26, p. 777-780.

93. Goretzki P.E., Lyons J., Stacy-Phipps S. etal. Mutational activation of RAS and GSP oncogenes in differentiated thyroid cancer and their biological implications // World J. Surg. 1992.- Vol. 16, № 4. - P. 576 -582.

94. Grebe S.K., Hay I.D. Follicular thyroid cancer // Endocr. Metab. Clin. North Am.- 1995.- Vol. 24, № 4.- P. 761 801.

95. Hamburger J. I. Consistency of sequential needle biopsy findings for thyroid nodules: Management implications. Arch. Intern. Med.: 1987, V. 147, p. 97-99.

96. Hamburger J. I., Husain M. Semiquantitative criteria for fine-needle biopsy diagnosis: reduced false-negative diagnoses. Diagn. Cytopathol.: 1988, V. 4, p. 14-17.

97. Hamburger J., Husain M. Contribution of intraoperative pathology evaluation to surgical management of thyroid nodules. -Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.: 1990, V. 19, p. 509-522.

98. Hegedes L. Thyroid ultrasound // Edocrinol. Metab. Clin. North. Amer. 2001. Vol. 30. P. 339-360.

99. Hegedtis L. Radioactive iodine treatment for benign thyroid disease. Thyroid International; 2-1999.

100. Hoie J., Brenhovd I.O., Poppe E. et al. Total thyroidectomy or hemithyroidectomy in papillary thyroid carcinoma / In: Thyroid cancer (Eds. С.Jaffiol, G.Milhaud). Amsterdam, 1985. - P. 343.

101. Hubert J.P., Kiernan P.D., Beahrs O.H. et al. Occult papillary carcinoma of the thyroid // Arch. Surg. 1980. - Vol. 115,№ 4. - P. 394 -397.

102. Kaplan M.M. Progress in thyroid cancer // Endocr. Metab. Clin. North Am.- 1990.- Vol. 19, № 3.- P. 469 478.

103. Kashiwagi H., Konishi F., Kanazawa K., Miyaki M. Sisters with familial adenomatous polyposis affected with thyroid carcinoma, desmoid tumour and duodenal polyposis // Brit. J. Surg.- 1996.- Vol. 83, № 2. P. 225 -228.

104. Kopp P., Kimura E. Т., Aeschimann S. et al. Polyclonal and monoclonal thyroid nodules coexist within human multinodular goiters // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. Vol. 79. P. 134-139.

105. Kurozumi K., Nakao K., Nishida T. et al. Significance of biologic aggressiveness and proliferating activity in papillary thyroid carcinoma // World J. Surg.- 1998.- Vol. 22, № 12. P. 1237 - 1242.

106. La Gamma A., Letoquart J.P., Kunin N., Chaperon J., Mambrini A. Predictive factors of nodular reccurence after thyroidectomy for goiter. // J. Chir. (Paris). 1994. - Vol. 131. - №2. - P. 66-72.

107. La Perle K.M., Jhiang S.M., Capen C.C. Loss of p53 promotes anaplasia and local invasion in ret/PTC-induced thyroid carcinomas // Am. J. Pathol.- 2000.- Vol. 157, № 2. P. 671 - 677.

108. Lagalla R., Caruso G., Benza I., Novara V., Calliada F. Eco-color-Doppler nello studio delFipothyroidismo delFadulto // Radiol-Med-Torino. -1993. N. 12. - P. 281-283.

109. Lazzereschi D., Sambuco L., Scalzo C.C. et al. Cyclin D1 and cyclin E expression in malignant thyroid cells and in human thyroid carcinomas // Int. J. Cancer.- 1998.- Vol. 76, № 6. P. 806 - 811.

110. Marine D. Etiology and prevention of simple goiter // Medicine. 1924. Vol.3. P. 453.

111. Matsuzuka F., Fukata S., Kuma K. et al. Gene rearrangement of immunoglobulin as a marker of thyroid lymphoma // World J. Surg.- 1998.— Vol. 22, №6.-P. 558-561.

112. Mazzaferi E. L. Managing of the solitary thyroid nodule // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 328. P. 553-559.

113. McHenry C.R., Oppenhcim D.S., Murphy T. et al. Familial nonmultiple endocrine neoplasia medullary thyroid carcinoma: An evolving clinical entity // Surgery.- 1995.- Vol. 112, № 4.- P. 728 733.

114. Miccoli P., Antonelli A., Spinelli C. et al. Completion total thyroidectomy in children with thyroid cancer secondary to the Chernobyl accident// Arch. Surg.- 1998.- Vol. 133, № 1. P. 89 - 93.

115. Miki H., Kitachi M., Masuda E. et al. Ret/PTC expression may be associated with local invasion of thyroid papillary carcinoma //J. Surg. Oncol.— 1999.- Vol. 71, № 2. P. 76 - 80.

116. Mohney B.G., Robertson D.M., Schonberg P.J., Hodge D.O. Second nonocular tumors in survivors of heritable retinoblastoma and prior radiation // Am. J. Ophthalmol.- 1998.- Vol. 126, № 2. P. 269 - 277.

117. Morayati S.J., Freitas J.E. Guiding thyroid nodule management by fine-needle aspiration. // Fam. Pract. Res. J. 1991. - Vol. 11. - №4. - P. 379-386.

118. Nielsen T.R., Andreassen U.K., Brown C.L. et al. Microsurgical technique in thyroid surgery — a 10-year experience // J. Laryngol. Otol.— 1998.- Vol. 112, № 6. P. 556 - 560.

119. Neale M.L., Delbridge L, Reeve T.S., Poole A.G. The value of frozen section examination in planning surgery for follicular thyroid neoplasms // Aust. N. Z. J. Surg.- 1996.- Vol. 63, № 8.- P. 610 613.

120. Noguchi S., Murakami N., Yamashita H. et al. Papillary thyroid carcinoma: Modified radical neck dissection improves prognosis//Arch. Surg.— 1998.- Vol. 133, № 3. P. 276 - 280.

121. Parma J., Duprez L., Van Sande J. et al. Diversity and prevalence of somatic mutations in the TSH receptor and Gas genes as a cause of toxic thyroid adenomas // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. P. 2695-2701.

122. Pathwardhan N.A., Cataldo Т., Braverman L.E. Surgical management of the patient with papillary cancer // Surg. Clin. North Am.-1995.- Vol. 75, № 3. P. 449 - 464.

123. Pelizzo M. R., Bernante P., Toniato A. S., Fassina A. Frequency of thyroid carcinoma in a recent series of 539 consecutive thyroidectomies for multinodular goiter // Tumori. 1998. Vol. 83. P. 653-655.

124. Perrier N.D., Van Heerden J.A., Goellner J.R. et al. Thyroid cancer in patients with familial adenomatous polyposis // World J. Surg.-1998.- Vol. 22, № 7. P. 738 - 743.

125. Pullen R., Hintze G. Size and structure of the thyroid in old age // J. Amer. Geriatric Soc. 1997. Vol. 5. P. 1539.

126. Raab S.S. Probabilities in the cytologic diagnosis of thyroid gland lesions // Am. J. Clin. Pathol.- 2000.- Vol. 113, № 6. P. 765 - 768.

127. Reiners C, Farahati J. 1311 therapy of thyroid cancer patients // Quart. J. Nucl. Med.- 1999.- Vol. 43, № 4. p. 324 335.

128. Ren Y., Satoh Т., Yamada M. et al. Stimulation of the preprothyrotropin-releasing hormone gene by epidermal growth factor // Endocrinology. 1998.- Vol. 130, № 1. - P. 195 - 203.

129. Reeve T. S., Delbridge L., Cohen A., Crummer P. Total thyroidectomy. The preferred option for multinodular goiter // Ann. Surg. 1987. Vol. 206. P. 782-786.

130. Rifat S.F., Ruffin M.T. Management of thyroid nodules. // Am. Fam. Physician. 1994. - Vol. 50. - №4. - P. 785-790.

131. Rosen I. В., Azadian A., Walfish P. G, et al. Ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy in the management of thyroid disease. // Am. J. Surg.: 1993, V. 166, p. 346-349.

132. Sako K. Head and neck irradiation in childhood: Increased risk of developing thyroid disease // Semin. Surg. Oncol.— 1991.— Vol. 7, № 2- P. 112- 114.

133. Sawin С. Т., Geller A., Wolf P. A. et al. Low serum thyrotropin concentrations as risk factor for atrial fibrillation in older persons // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 331. P. 1249-1252.

134. Shafford E.A., Kingston J.E., Healey J.C. et al. Thyroid nodular disease after radiotherapy to the neck for childhood Hodgkin's disease // Brit. J. Cancer.- 1999.- Vol. 80, № 5/6. P. 808 - 814.

135. Schlumberger M., Pacini F. Thyroid tumors. Nucleon, Paris, 1999.317 р.

136. Schumm-Draeger P.-M., Encke A., Usadel K.-H. Optimale Rezidivprophylaxe der Jodmangelstruma nach Schild-druesenoperation // Internist. 2003. Bd. 44. S. 420-432.

137. Singer P.A., Cooper D.S., Daniels G.H. et al. Treatment guidelines for patients with thyroid nodules and well-differentiated thyroid cancer // Arch. Intern. Med.- 1996.- Vol. 156, № 19. P. 2165 - 2172.

138. Shingu K., Sugenoya A., Itoh N., Kato R. Expression of basic fibroblast growth factor in thyroid disorders //.World J. Surg.- 1994.- Vol. 18, №4.-P. 500-505.

139. Soh E.Y., Clark O.H. Surgical considerations and approach to thyroid cancer // Endocr. Metab. Clin. North Am.- 1996.- Vol. 25, № 1,- p. 115-139.

140. Solomon B.L., Wartofsky L, Burman K.D. Current trends in the management of well differentiated papillary thyroid carcinoma // J. Clin. Endocr. Metab.- 1996.- Vol. 81, № 1. P. 333 - 339.

141. Studer H, Derwahl M. Mechanisms of non-neoplastic endocrine hyperplasia a changing concept: a review .focused on the thyroid gland. Endocr. Rev. 1995; 16: 411-26.

142. Studer H., Derwalhl M. Multinodular goitre: much more to it than simply iodine deficiency // Baillieres best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 14. P. 577-600.

143. Studer H., Derwalhl M. Nodular goiter and goiter nodules: where iodine deficiency falls short of explaining the facts // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. Vol. 109. P. 250-260.

144. Sweeney D.C., Johnston G.S. Radioiodine therapy for thyroid cancer // Endocr. Metab. Clin. North Am.- 1995.- VoL 24, № 4.- P. 803 -839.

145. Takahashi Т., Nozaki J., Komatsu M. et al. A new locus for a dominant form of multinodular goiter on 3q26. l-q26.3 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. Vol. 284. P. 650-654.

146. Tan G. H., Gharib H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered inciden-tally on thyroid imaging // Ann. Int. Med. 1997. Vol. 126. P. 226-231.

147. Taylor S. The evolution of nodular goiter // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1953. Vol. 13. P. 1232.

148. Tisell L.-E. Role of lymphadenectomy in the treatment of differentiated thyroid carcinomas // Brit. J. Surg.- 1998.- Vol. 85, № 8. P. 1025 - 1026.

149. Tsang R.W., Brierly J.D., Simpson WJ. et al. The effect of surgery, radioiodine, and external radiation therapy on the clinical outcome of patients with differentiated thyroid carcinoma // Cancer.— 1998.— Vol. 82, №2. —P. 375 -388.

150. Tzavara I., Vlassopoulou В., Alevizaki С et al. Difirentiated thyroid cancer: A retrospective analysis of 832 cases from Greece // Clin. Endocr.— 1999.- Vol. 50, № 5. P. 643 - 654.

151. Utiger R.D. Follow-up of patients with thyroid carcinoma // N. Engl. J. Med.- 1997.- Vol. 337, № 13.- P. 928 930.

152. Uzzan В., Campos J., Cucherat M. Effects on bone mass of long term treatment with thyroid hormones a meta-analysis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 81. P. 4278-4289.

153. Wahl R.A., Rimpl I., Saalabian S., Schabram J. Differentiated operative therapy of thyroid autonomy (Plummer's disease) // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. Vol. 106. (Suppl 4). P. 78-84.

154. Wanebo H., Cobum M., Teates D., Cole B. Total thyroidectomy does not enhance disease control or survival even in high-risk patients withdifferentiated thyroid cancer // Ann. Surg. 1998. - Vol. 227, № 6. - P. 912 -921.

155. Wasvary H., Czako P., Poulik J., Lukas R. Unilateral lobectomy for Hurthle cell adenoma // Am. Surg. 1998. - Vol. 64, № 8. - P. 729 - 733.

156. Welch Dinauer С A., Turtle R. M., Robie D. K. et al. Clinical features associated with metastasis and recurrence of differentiated thyroid cancer in children, adolescents and young adults // Clin. Endocr. 1998. -Vol. 49, № 5. - P619 -628.

157. Younes N., Robinson В., Delbridge L. The aetiology, investigation and management of surgical disorders of the thyroid gland // Aust. N. Z. J. Surg.- 1996.- Vol. 66, № 7- P. 481 490.