Микрофлора кишечника у больных с диареями неустановленной этиологии, выделяющих ооцисты криптоспоридий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Лиханская, Елена Ивановна

• Лиханская, Елена Ивановна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Лиханская, Елена Ивановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Основная часть

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Характеристика микробиоценоза кишечника при острых кишечных инфекциях

1.2. Криптоспоридии и их роль в патологии человека

Результаты исследования

Глава 2. Характеристика микрофлоры кишечника у взрослых больных с диареями неустановленной этиологии, выделяющих ооцисты криптоспоридии

2.1. Выявление ооцист криптоспоридий у взрослых больных

2.2. Лабораторная диагностика криптоспоридий у взрослых больных

2.3. Изменение микрофлоры кишечника у взрослых больных, выделяющих ооцист криптоспоридий, до и после лечения

пробиотиками

Глава 3. Характеристика микрофлоры кишечника у детей больных

с диареями неустановленной этиологии, выделяющих ооцисты криптоспоридии

3.1. Выявление ооцист криптоспоридий у больных детей

3.2. Изменение микрофлоры кишечника у больных детей при выделении ооцист криптоспоридий до и после лечения пробиотиками

обнаружения криптоспоридий

Заключение

Практические рекомендации и перспектива дальнейшей разработки темы

Список сокращений Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микрофлора кишечника у больных с диареями неустановленной этиологии, выделяющих ооцисты криптоспоридий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследований

Одной из актуальных проблем современной микробиологии является этиологическая расшифровка острых кишечных инфекций с учетом возрастающей роли в их развитии «нетрадиционных» возбудителей ранее считавшихся безопасными. Среди них важную роль в последние годы приобретают криптоспоридии - простейшие, поражающие эпителий желудочно-кишечного тракта и желчных протоков человека с развитием диареи. Важным показателем резистентности организма к развитию различных инфекционных заболеваний является состояние микробиоценоза кишечника, изменение которого усугубляет течение кишечных инфекций. Определение специфически обусловленного изменения микрофлоры кишечника является актуальным для больных, выделяющих ооцисты криптоспоридий.

Учитывая ухудшающуюся экологическую ситуацию, качественную недостаточность питания, водоснабжения, применение антибиотиков, иммунодепрессантов, рост вторичных иммунодефицитов среди населения, необходимо углубленное изучение распространенности криптоспоридиоза при развитии диарейных состояний.

Все вышесказанное обуславливает актуальность научных исследований, направленных на оценку состояния микробиоценоза кишечника у больных, выделяющих ооцисты криптоспоридий, повышения качества дифферинциально-диагностического обследования больных с диареями неустановленной этиологии, а также изучения распространения криптоспоридий среди этих больных.

Степень её разработанности

По данным ВОЗ в этиологической структуре ОКИ в зарубежных странах

криптоспоридиоз занимает 3-5 место, уступая лишь таким заболеваниям, как шигеллёз, сальмонеллёз, кампилобактериоз и ротавирусная инфекция [87,118].

В России сведения о криптоспоридиозе пока немногочисленны и противоречивы, учет и регистрация криптоспоридиоза не проводится. Распространение криптоспоридий среди больных диареями неустановленной этиологии изучено не достаточно [29, 40, 66,92].

Цель исследования

Определение особенностей микробиоценоза кишечника у больных с диареями неустановленной этиологии, выделяющих ооцисты криптоспоридий, усовершенствование методов лабораторной диагностики, микробиологический контроль лечения лактосодержащими пробиотическими препаратами.

Задачи исследования

1. Выявить распространение ооцист криптоспоридий у взрослых и детей больных диареями неустановленной этиологии.

2. Определить качественный и количественный состав микробиоценоза кишечника у наблюдавшихся больных, выделяющих ооцисты криптоспоридий.

3. Провести микробиологический контроль за состоянием микробиоценоза кишечника у больных диареями неустановленной этиологии, выделяющих ооцисты криптоспоридий, до и после проведения лечения пробиотическими препаратами.

4. Дать сравнительную оценку двух методов выявления криптоспоридий: микроскопического и иммунохроматографического.

Научная новизна

Впервые дана оценка изменений микробиоценоза кишечника у больных диареями неустановленной этиологии, выделяющих ооцисты криптоспоридий, указывающая на глубокие нарушения микрофлоры кишечника при криптоспоридиозе.

Получены новые данные о распространении криптоспоридий среди взрослых и детей, больных диареями неустановленной этиологии, свидетельствующие об их возрастающей роли в этиологии острых кишечных заболеваний.

Впервые проведён микробиологический контроль за состоянием микробиоценоза кишечника и частотой выделения ооцист криптоспоридий у больных до и после назначения пробиотических лактосодержащих препаратов, показавших улучшение состояния микрофлоры кишечника и санации организма от ооцист криптоспоридий.

Для повышения эффективности выявления ооцист криптоспоридий, помимо классического микроскопического метода мазков из фекалий установлена целесообразность использования иммунохроматографического теста.

Теоретическая и практическая значимость работы

Доказана значимость нарушений состояния микробиоценоза кишечника при криптоспоридиозе и научно обоснована тактика лабораторного обследования и лечения больных с диареями неустановленной этиологии, выделяющих ооцисты криптоспоридий.

Полученные результаты о высокой распространенности криптоспоридий у больных с диареями неустановленной этиологии свидетельствуют о необходимости обследования этой группы больных на криптоспоридиоз.

Выявленная положительная тенденция к нормализации показателей микробиоценоза кишечника и санация от криптоспоридий у больных с диареями

неустановленной этиологии на фоне применения лактосодержащих пробиотических препаратов обосновывает целесообразность включения их в комплекс лечебных мероприятий.

Микроскопическое исследование колонобиоптатов на обнаружение криптоспоридий при назначении по медицинским показаниям ректороманоскопии будет способствовать уточнению диагноза и расшифровке патогенеза заболевания.

Применение иммунохроматографического теста для выявления криптоспоридий позволит осуществлять экспресс-диагностику криптоспоридиоза у больных с диареями неустановленной этиологии и проводить исследование при отсутствии специализированной лаборатории.

По материалам работы издано пособие для врачей «Диагностика, клиника, лечение и особенности распространения криптоспоридиоза», Москва, 2004 г. (Утверждено председателем секции Учёного совета МЗ РФ по эпидемиологии, инфекционным заболеваниям, вирусологии В.И. Покровским протокол № 5 от 02.12.2004 г.).

Результаты проведенных исследований нашли применение в лекционном цикле и практических занятиях на курсах повышения квалификации для врачей-бактериологов «Актуальные вопросы современной медицинской микробиологии», проводимых на базе ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора (2005; 2006; 2009; 2010 гг.), а также в научно-практической работе лаборатории микробиологии и профилактики кишечных инфекций ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора и инфекционной клинической больницы №1 г. Москвы.

Методология и методы исследования

Характеристика обследованных больных

Результаты диссертационной работы основаны на клинико-лабораторном обследовании 405 больных диареями неустановленной этиологии в период с 2002 года по 2012 год.

Комплексное обследование больных проводилось совместно с :

клиническим отделом ФБУН МНИИЭМ им.Г.Н.Габричесвского Роспотребнадзора, руководитель - Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор Н.М. Грачева,

- детским инфекционным отделением ГБУЗ МО МОНИКИ им. Владимирского, руководитель - д.м.н., профессор Л. В. Феклисова,

институтом паразитологии и тропической медицины имени Марциновского Первого МГМУ им.И.М.Сеченова Минздрава РФ, к.м.н., в.н.с. Т.В.Продеус.

В работе использовали комплексные бактериологические, микробиологические, биохимические и иммунохроматографические методы исследования.

Среди обследованных больные: взрослые, госпитализированные в инфекционное отделение 219 человек; дети, находящиеся в отделение детских инфекционных болезней - 106 человек; пациенты, амбулаторно наблюдавшиеся в КДЦ ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора - 80 человек (таблица 1).

Характеристика обследованных и объём проведённых исследований

Группы больных Количеств о больных Количество исследований микрофлоры кишечника Количество исследований на выявление ооцист криптоспоридий Возраст больных

Взрослые с ОКИ, находящиеся в стационаре 219 438 438 18-75 лет

Дети с ОКИ, 106 212 212 0-14 лет

находящиеся в

стационаре

Дети с ОКИ, 80 80 160 0-18 лет

амбулаторно обследованные

в КДЦ

Всего 405 730 810 0-75

Методы исследования микрофлоры кишечника

Изучение микрофлоры кишечника проводили культуральным, биохимическим и микроскопическим методами согласно методическим рекомендациям «Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциям. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника» (Москва ,1986 г.) и оценивали по отраслевому стандарту ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника».

Взятие фекалий производили в стерильную посуду, срок доставки биоматериала не более 2 часов.

Исследуемый материал в соответствующих разведениях высевали на дифференциально-диагностические среды для выявления и идентификации аэробных и анаэробных бактерий и грибов. Для выделения патогенных и условно-

патогенных энтеробактерий использовали плотные питательные среды Плоскирева, Левина, Эндо (НПО «Микроген»); жидкие среды обогащения Мюллера, селенитовую, магниевую («НИЦФ») с последующим высевом на плотные среды, желточно-солевой агар для стафилококков («Диакон»). Основой для кровяного агара служил питательный агар для культивирования микроорганизмов (ГРМ) с добавлением 5 % бараньих эритроцитов. Для выделения и культивирования бифидобактерий использовали полужидкую печеночную среду Блаурокк («ГНЦПМБ»), для лактобацил - жидкую среду MPC («Диакон»). Биохимическую индикацию энтеробактерий проводили на питательных средах фирмы «Диакон». Дрожжеподобные грибы рода Candida выделяли на среде Сабуро («Himedia», Индия).

При исследовании микрофлоры кишечника определяли количество бифидо-и лактобактерий, кишечной палочки с нормальной и сниженной ферментативной активностью, энтерококков, стафилококков, гемолизирующей кишечной палочки, условно-патогенных лактозонегативных энтеробактерий (клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробоктер и др.), грибов рода Candida.

Состав нормальной микрофлоры кишечника представлен в таблице 2.

Таблица 2

Качественный и количественный состав основной микрофлоры толстого кишечника у здоровых людей (КОЕ/г фекалий).

Виды микроогранизмов Возраст, годы

< 1 1-60 >60

Бифидобактерии 10ш -10" ю9-ю10 108-10у

Лактобактерии 10° - ю7 107-108 106-107

Бактероиды 107-108 109 - 10ш 10,o-10M

Энтерококки ю5- ю7 105- 10s ю6- ю7

Фузобактерии <10ь 10*-10'° 108-109

Эубактерии 10° -107 10у-10,и 10у - 1010

Пептострептококки <105 10у - 1010 10ш

Клостридии < ю3 <105 <106

E.coli типичные 107-108 ю7- ю8 107-108

E.coli лактозонегативные <105 <10* <105

E.coli гемолитические 0 0 0

Другие условно-патогенные энтеробактерии <104 <104 <104

Стафилококк золотистый 0 0 0

Стафилококки (сапрофитный, эпидермальный) <Ю4 <104 <104

Дрожжеподобные грибы рода Candida <103 <104 <104

Неферментирующие бактерии <103 <104 <104

Оценку степеней микробиологических отклонений поводили по ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (таблица 3).

Таблица 3

Степени микробиологических нарушений при дисбактериозе кишечника.

Возраст Характер изменений

1 2

1-я степень микробиологических нарушений

дети младше 1 года жизни снижение содержания бифидобактерий до 10—10 КОЕ/г, лактобактерий до 105—104 КОЕ/г, типичных эшерихий до 106-105 КОЕ/г, возможно повышение содержания типичных эшерихий до 109—Ю10 КОЕ/г

дети старше 1 года жизни .........................— __ снижение содержания бифидобактерий до 10 — 10 КОЕ/г, лактобактерий до 106—105 КОЕ/г, типичных эшерихий до 106-105 КОЕ/г, возможно повышение содержания типичных эшерихий до 109—Ю10 КОЕ/г

в возрасте до 60 лет снижение содержания бифидобактерий до 10—10 КОЕ/г, лактобактерий до 10б—105 КОЕ/г, типичных эшерихий до 106-105 КОЕ/г, возможно повышение содержания типичных эшерихий до 109—Ю10 КОЕ/г

в возрасте старше 60 лет снижение содержания бифидобактерий до 10-10 КОЕ/г, лактобактерий до 105—104 КОЕ/г, типичных эшерихий до 106-105 КОЕ/г, возможно повышение содержания типичных эшерихий до 109—Ю10КОЕ/г

2-я степень микробиологических нарушений

дети младше 1 года жизни снижение содержания бифидобактерий до 10 и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 104 и ниже КОЕ/г, повышение содержания гемолитических эшерихий или других 5 7 условнопатогенных бактерий до концентрации 10—10 КОЕ/г или обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в концентрации 104—105 КОЕ/г

дети старше 1 года жизни снижение содержания бифидобактерий до 10 и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 105 и ниже КОЕ/г, повышение содержания гемолитических эшерихий или других 5 V условнопатогенных бактерий до концентрации 10—10 КОЕ/г или обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в концентрации 104—105 КОЕ/г

в возрасте до 60 лет снижение содержания бифидобактерий до 107 и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 105 и ниже КОЕ/г, повышение содержания гемолитических эшерихий или других 5 7 условнопатогенных бактерий до концентрации 10 - 10 КОЕ/г или обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в концентрации 104 - 105 КОЕ/г

в возрасте старше 60 лет снижение содержания бифидобактерий до 10° и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 104 и ниже КОЕ/г; повышение содержания гемолитических эшерихий или других 5 7 условнопатогенных бактерий до концентрации 10-10 КОЕ/г или обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в концентрации 104- 105 КОЕ/г

3-я степень микробиологических нарушений

дети младше 1 года жизни снижение содержания бифидобактерий до 10 и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 104 и ниже КОЕ/г, обнаружение ассоциаций условнопатогенных

микроорганизмов в концентрации 10 -10 КОЕ/г и выше

дети старше 1 года жизни снижение содержания бифидобактерий до 10 и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 105 и ниже КОЕ/г, обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в 6 7 концентрации 10-10 КОЕ/г и выше

в возрасте до 60 лет снижение содержания бифидобактерий до 10 и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 105 и ниже КОЕ/г, обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в концентрации 106-107 КОЕ/г и выше

в возрасте старше 60 лет снижение содержания бифидобактерий до 106 и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 104 и ниже КОЕ/г, обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в концентрации 106-107 КОЕ/г и выше.

в возрасте старше 60 лет снижение содержания бифидобактерий до 106 и ниже КОЕ/г, лактобактерий до 104 и ниже КОЕ/г, обнаружение ассоциаций условнопатогенных микроорганизмов в концентрации 106-107 КОЕ/г и выше.

Методы лабораторного обнаружения криптоспоридий

Лабораторное обнаружение криптоспоридий проводили согласно методического пособия для врачей "Дианостика, клиника, лечение и особенности распространения криптоспоридиоза" [37] и стандартной тест-системой R1DA®QUICK Cryptosporidium (производства Германии).

Сбор и хранение материала: испражнения собирали в сухую чистую посуду (стерилизация не требуется) и доставляли в лабораторию в течение дня. Если нужно длительное (недели и месяцы) хранение, использовали консервант. Во флакон вносили 2 части консерванта и 1 часть испражнений и хорошо перемешивали. При температуре +4°С ооцисты в консерванте жизнеспособны в течение года.

Приготовление мазка фекалий: на предметное стекло (не менее 2 -х) с помощью пипетки или стеклянной палочки наносили тонкий мазок фекалий или гомогенную смесь фекалий в 1-2 каплях изотонического раствора (0,9%) NaCl и высушивали на воздухе (не менее 30 мин.). Тщательно высушенный мазок фиксировали смесью Никифорова в течение 10-15 мин и вертикально высушивали.

Далее исследуемые мазки окрашивали по Цилю-Нильсену. Фиксированный мазок 3-5 раз быстро проводили над пламенем горелки и помещали в раствор

карбол-фуксина на 20 минут, после чего тщательно промывали в водопроводной воде. Затем обесцвечивали 7% (5-10%) раствором серной кислоты до тех пор, пока мазок не примет бледно-розовый или бледно-фиолетовый тон (примерно 3060 секунд) и промывали в воде 15-30 и более секунд. Потом мазок докрашивали 5% раствором малахитового зеленого в 10% этиловом спирте или 0,2% водным раствором метиленового синего в течение 5 минут. Основательно споласкивали в воде и высушивают на воздухе. Мазки, перекрашенные метиленовым синим, можно было обесцветить 70° спиртом.

Окрашенные мазки исследовали с масляной иммерсионной системой микроскопа с увеличением не менее 1 ОООх.

Ооцисты криптоспоридий окрашиваются в разные оттенки ярко-красного (малинового, вишневого) цвета и имеют вид округлых образований диаметром 5-6 мкм с отчетливо видимой оболочкой и структурированным содержимым(можно наблюдать наличие 4-х веретенообразных темноокрашенных спорозоитов) на синем или зеленом основном фоне (рисунок 1).

Рисунок 1. Образец фекалий больного криптоспоридиозом. Стрелками отмечены ооцисты криптоспоридий. Окраска по Циль- Нильсену [36].

Формалин-эфирное обогащение:

Кусочек кала величиной с горошину тщательно эмульгировали деревянной (стеклянной палочкой в центрифужной пробирке в 6 мл 10% раствора формалина в изотоническом №С1 . Затем в пробирку добавляли 2 мл эфира, закрывали резиновой пробкой, энергично встряхивали в течение 1 минуты, после чего центрифугировали 3 минуты при 1500 об/мин или 1 минуту при 2500 об/мин. В процессе центрифугирования эмульсия разделялась на четыре слоя: окрашенный в желтый цвет верхний эфирный слой, слой фекалий (фекальная пробка), затем

слой формалина и под ним осадок, в котором содержатся цисты простейших. Деревянной (стеклянной) палочкой, отдельной для каждой пробы, слой фекалий отделяли от стенок пробирки и все содержимое ее, за исключением осадка, сливали. Переворачивали пробирку отверстием вверх, переносили отдельной пипеткой осадок на предметное стекло и исследовали по обычной методике.

Помимо паразитоскопического исследования фекалий у отдельных больных, у которых с целью уточнения диагноза основного заболевания была проведена ректороманоскопия с взятием колонобиоптатов проведено изучение мазков на выявление криптоспоридий. Методика определения криптоспоридий в биоптатах при их окраске по Цилю-Нильсену проводилась согласно патенту "Способ диагностики криптоспоридиоза" от 27.01.04 г. 2002117246/15 (018207).

Приготовление мазков колонобнотата: биоптаты фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине (при рН=7,2) не менее 12 часов, по общепринятой методике заливали в парафин.

Срезы высушивали на воздухе в течение 15 минут и до фиксировали в метиловом спирте 5 минут и вновь высушивали 5 минут. Затем срезы на 5 минут помещали в основной фуксин по Цилю-Нильсену, после чего окрашенные гистологические срезы высушивали над пламенем горелки в течение 1 минуты. Затем срезы помещали на 3 минуты в 5% водный раствор серной кислоты, после чего раствор сливали и срезы помещали в 70° этиловый спирт на 10 минут при постоянном покачивании их в спирте, а потом обесцвеченные в этаноле срезы окрашивали в 1% растворе метиленового синего.

Готовые препараты высушивали на воздухе под вентилятором и заключали в канадский бальзам. Мазки, окрашенные карболовым фуксином по Цилю-Нильсену, просматривали в световом микроскопе при объективе 90 и окуляре 7 (рисунок 2).

Ооцисты криптоспоридий и их эндогенные формы (чаще спорозоиты) в виде красных шариков (не более 5 мкм в поперечнике) и полумесяцев обнаруживали на поверхности каемчатых эпителиоцитов и реже в просвете ямочек слизистой оболочки кишечника (рисунок 3).

Рисунок 2. Колонобиоптат больного криптоспоридиозом. Паразиты на поверхности микроворсинок. Окраска по Цилю-Нильсену.

Рисунок 3. Ооцисты криптоспоридий на поверхности эпителия. Окраска по Цилю-Нильсену.

Для обнаружения криптоспоридий использовали экспресс-тест

RIDA®QUICK Cryptosporidium, который предназначен для качественного определения in vitro антигенов Cryptosporidium parvum в образцах кала человека.

RII) A® Quick Cryptosporidium является одностадийным

иммунохроматографическим тестом, включающим специфичные к криптоспоридиям антитела сорбированные на окрашенных латексных частицах и специфичные антитела к патогену, прикрепленные к мембране.

Образцы кала необходимо собирать в чистые контейнеры и хранить до выполнения теста при температуре 2-8°С. Для более длительного хранения (свыше трех дней) образцы следует заморозить и хранить при — 2ОС. В этом случае перед проведением анализа образцы необходимо разморозить и прогреть до комнатной температуры.

Методика исследования:

В маркированную пробирку вносили 1 мл буфера для экстракции Diluent, затем набирали в одноразовую пипетку Pipet 100 мкл жидкого стула и суспензировали в буфере для экстракции. Если стул твердый, отбирали эквивалентное количество (объем величиной с горошину около 50 мг) с помощью шпателя. Образец гомогенизировали, путем набора и выпуска его из пипетки, чтобы добиться хорошего диспергирования образца.

Суспензию образца оставляли в покое на некоторое время пока частицы не осядут, а супернатант станет прозрачным. Затем в тест-кассету (Cassette) вносили одноразовой пипеткой Pipet 4 капли (или 200 мкл) супернатанта суспензии образца в круглое окошко у нижнего края тестового устройства. Через 5 мин учитывается результат теста.

После проведения теста должны появиться максимум две полосы: одна тестовая полоса (красная) и одна контрольная полоса (синяя).

Отрицательным результатом считается результат при котором в окошке кассеты появляется только синяя контрольная полоса. Положительным результатом считается результат в котором в дополнение к синей контрольной полосе появляется красная тестовая полоса. Если образец содержит антигены, то происходит образование комплекса антигенов через специфические антитела с латексными частицами; этот комплекс при прохождении через мембрану связывается со специфическими антителами, закрепленными в тестовой полосе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На основании проведенных лабораторных исследований у больных диареями неустановленной этиологии выявлено широкое распространение ооцист криптоспоридий.

2. Выраженные изменения микробиоциноза кишечника, обнаруженные у всех обследованных больных с диареями неустановленной этиологии, выделяющих ооцисты криптоспоридий, обосновывают включение в схему лечения различных лактосодержащих пробиотических препаратов, что обеспечивает положительный эффект в плане восстановления микрофлоры кишечника и санации организма от ооцист криптоспоридий.

3. Помимо стандартного микроскопического метода обнаружения ооцист криптоспоридий в мазках из фекалий целесообразно использование иммунохроматографического метода.

Степень достоверности и апробация работы

О достоверности полученных результатов свидетельствует значительное количество исследований, проведённых с помощью комплексных микробиологических, биохимических и иммунохроматографических методов с использованием поверенного, сертифицированного оборудования и адекватных методик статистической обработки результатов.

Диссертация апробирована на заседании секции «Эпидемиология, микробиология, клиника инфекционных заболеваний» Учёного совета ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, протокол № 1 от 28.04.2013г.

Основные положения и полученные результаты исследования представлены и обсуждены на: - Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы эпидемиологии на современном этапе» (13-14 октября 2011 г., Москва); - X Всероссийском научно-практическом обществе эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Итоги и перспективы обеспечения эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации» (12-13 апреля 2012 г., Москва); научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты инфекционной патологии» (21-22 сентября 2012 г., Иркутск).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 9 научных работ, в том числе 3 - в рецензируемых изданиях, 4 работы - в материалах конференций, 1-пособие для врачей, 1 - раздел в руководстве по медицинской микробиологии.

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 113 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, 3 главы

собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 27 рисунками. Список литературы включает 204 источника, в том числе 111 - отечественных и 93 - зарубежных авторов.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика микробиоценоза кишечника при острых кишечных инфекциях.

В настоящее время общепризнанно, что при установлении природы кишечных расстройств нельзя игнорировать значение состава микрофлоры кишечника для его нормальной функциональной деятельности. Макроорганизм и населяющая его микрофлора открытых полостей, в том числе и кишечника, являются сбалансированной экологической системой. Более того, в самом кишечном биоценозе существуют коррелятивные связи между отдельными родами и видами бактерий. Качественное или количественное изменение одного из компонентов биоценоза может оказывать влияние на всю систему в целом [27].

Организм человека находится в постоянном взаимодействии с окружающей средой. Как известно, окружающая человека среда обитания обильно обсеменена микроорганизмами. Многие из них не способны к сосуществованию с макроорганизмом, другие являются сапрофитами, третьи — симбионтами, т. е. организмами, способными сосуществовать с другими биологическими видами с взаимосвязанной и обоюдовыгодной совместной жизнедеятельностью. Симбиоты необходимы для нормальной жизнедеятельности организма - хозяина [57].

В нормальных физиологических условиях организм человека содержит сотни различных видов микроорганизмов. Термин «нормальная микрофлора» человека объединяет микроорганизмы, более или менее часто выделяемые из организма здорового человека. У здорового человека бактерии заселяют кожу, воздухоносные пути, желудочно-кишечный тракт и мочеполовую систему. Нижние отделы тонкого и особенно толстого кишечника представляют резервуар бактерий всего организма человека [73].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лиханская, Елена Ивановна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, В. Г. Пробиотики и пребиотики в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта / В. Г. Авдеев // Клиническая фармакология и терапия. — 2006. -№ 1. - С. 36-40.

2. Александрович, Н.Ж. Нарушение микробного пейзажа человека и пути их коррекции / Н. Ж. Александрович, 3. И. Пирогова // Клиническое питание. - 2005. - № 2. - С. 43-46.

3. Алешкин, В. А. Научные исследования и практические разработки пробиотических препаратов. Основные направления и некоторые итоги деятельности ГУ «МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского МЗ РФ» / В. А. Алешкин // Сборнике материалов конференции «Пробиотические микроорганизмы -современное состояние вопроса и перспективы использования». — М., 2002. - С. 4-6.

4. Амерханова, А. М. Научно-производственная разработка новых препаратов-симбиотиков и клинико-лабораторная оценка их эффективности : автореф. дис. ...д-ра. биол. наук : 03.00.07, 03.00.23 / Амерханова Аделаида Михайловна. - М., 2009.-48 с.

5. Анохин, В. А. Роль основных представителей анаэробной кишечной микрофлоры в норме и патологии / В. А. Анохин, Ю. А. Тюрин // Казанский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 149-151.

6. Антонян, А. Р. Клиническая эффективность и влияние иммуноглобулиновых препаратов на динамику восстановления нормальной микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях у детей / А. Р. Антонян, Н. М. Грачева, В. А. Алешкин // Сборник материалов конференции «Актуальные вопросы диагностики, терапии и профилактики инфекционных заболеваний». - М., 1997. - С. 9.

7. Бабин, В. Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры / В. Н. Бабин, И.В. Доморадский, А. В. Дубинин, О. А. Кондракова // Российский химический журнал. - 1994. - № 6. - С. 66 -78.

8. Бабин, В. Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора / В. Н. Бабин, О. Н. Минушкин, А. В. Дубинин, И.В. Домарадский, О.

A. Кондакова // Российский журнал гастрэнтерологии, гепатологии и колопрокттологии. - 1998. - № 1. - С. 76-82.

9. Барановский, А. Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника / А. Ю. Барановский, Э. А. Кондрашина - Питер : Питер. - 2002. - 209 с.

10. Беляева, Е. Ю. Эпидемиологический надзор при аскаридозе / Е. Ю. Беляева, 3. А. Ошевская //Медицинская паразитология. - 1991. - № 6. - С. 10-11.

11. Бейер, Т. В. Диагностика, клиника и профилактика криптоспоридиоза / Т.

B. Бейер, П. И. Пашкин, А. Г. Рахманова, Н. В. Сафонов, JI. Б. Хазенсон, Н. А. Чайка / Методические рекомендации. — Ленинград. - 1987. - 24 с.

12. Бейер, Т. В. Обнаружение криптоспоридиоза человека в Ленинграде / Бейер Т. В., Л. П. Антыкова, Г. И. Гербина, В. Г. Саргаева, Н. В. Сидоренко // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1990. - № 2. - С. 45-48.

13. Бейер, Т. В. Еще раз о кокцидийной природе криптоспоридий (sporozoa, apicomplexa) / Т. В. Бейер // Паразитология. - 2000. - № 3. - С. 183-95.

14. Бейер, Т. В. Кишечный криптоспоридиоз в раннем возрасте и его последствия / Т. В. Бейер, Н. В. Сидоренко, О. В. Анацкая // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2006. - № 1. - С. 3-7.

15. Боковой, А. Г. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей / А. Г. Боковой, Н. И. Нисевич // Вопросы охраны материнства и детства. — 1990. - № 12. - С. 3-8.

16. Бондаренко, В. М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией / В. М. Бондаренко, А. А. Воробьев // Журнал микробиологии. - 2004. - № 1. - С. 8492.

17. Бондаренко, В. М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В. М. Бондаренко, Н. М. Грачева, Т. В. Мацулевич // М. : КМК Scientific Press, 2003. -220 с.

18. Бондаренко, В. М. Препараты пробиотики, пребиотики и симбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов / В. М. Бондаренко, Н. М. Грачева // Фарматека. - 2003. - № 7. - С. 56-63

19. Бондаренко, В. М. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно - профилактических препаратов / В. М. Бондаренко, Н. М. Грачева, Т. В. Мацулевич, А. А. Воробьев // Журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2003. - № 4 - С. 66-76.

20. Бондаренко, В. М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В. М. Бондаренко, Т. В. Мацулевич // М. : ГЭОТАР, 2007. - 389 с.

21. Благов, Н. А. Клинические аспекты аскоридоза и трицефалеза зоны умеренного климата (клинико-экспериментальное исследование) : дис. ...д-ра мед. наук : 14.00.10 / Благов Николай Алексеевич - М., 1983. - 46 с.

22. Благов, Н. А. Динамика изменений микрофлоры кишечника и кишечных ферментов у больных аскаридозом в процессе лечения / Н. А. Благов, В. Н. Фирсов // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1982. - № 5. - С. 20-24.

23. Богоявленский, Ю. К. Патология при гельминтозах / Ю. К. Богоявленский, Т. К. Раисов, Н. В. Чебышев. - М. : Медицина, 1991. - 180 с.

24. Вахитов, Т. Я. Динамика инфекции экзометаболитов в прицессе роста периодической культуры Escherichia coli М-17 / Т. Я. Вахитов, Е. Н. Момот, Ю. Н. Толпаров // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. -№1. - С. 16-21.

25. Вильшанская, Ф. JI. Качественные и количественные показатели кишечной микрофлоры человека в норме и при дисбактериозе / Ф. JI. Вильшанская // Вопросы гастроэнтологии. - 1970. - С. 13-17.

26. Вильшанская, Ф. JL Характеристика микрофлоры при дисбактериозе кишечника: патогенетическое значение дисбактериоза при кишечных расстройствах и эффективность применения с лечебной целью колибактерина :

автореф. дис. ...д-ра мед. наук : 03.02.03 / Вильшанская Фрида Львовна - М. -1970.- 32 с.

27. Воеводин, Д. А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс / Д. А. Воеводин, Г. Н. Розанова, М. А. Стенина // Журнал микробиологии. - 2005. - № 2. - С. 89-92.

28. Воеводин, Д. А. Роль дисбактериоза в формировании хронической инфекционной патологии у детей / Д. А. Воеводин, Г. Н. Розанова, М. А. Стенина, А. Н. Черёдеев // Журнал микробиологии. - 2001.- № 6. - С. 88-93.

29. Волжанин, В. М. Криптоспоридиоз / Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы): руководство для врачей / Под ред. В. П. Сергеева, Ю. В. Лобзина, С. С. Козлова. М. : Издательство Фолиант, 2008. - 593 с.

30. Воробьев, А. А. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины / А. А. Воробьев, Н. А. Абрамов, В. М. Бондаренко, Б. А. Шендеров // Вести РАМН. -1997.-№3.-С. 4-7.

31. Гизатулина, С. С. Микроэкология кишечника детей, больных ОКИ, в зависимости от возбудителя инфекции / С. С. Гизатулина, М. О.Биргер, М. И. Никовская //Медицинские аспекты микробной экологии. - М. - 1991. - С. 155-159.

32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц - М. : Практика, 1999.-459 с.

33. Грачева, Н. М. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника / Н. М. Грачева, Г. И. Гончарова, А. А. Аваков // Методические рекомендации. - М. - 1986. - 28 с.

34. Грачева, Н. М. Пробиотические препараты в терапии и профилактики дисбактериоза кишечника / Н. М. Грачева, В. М. Бондаренко // Инфекционные болезни. - 2004. - С. 53-58.

35. Грачева, Н. М., Дисбактериоз кишечника у больных вирусными гепатитами / Н. М. Грачева, Н. И. Леонтьева, А. Ф. Гаврилов А.Ф. // В сборнике материалов конференции «Актуальные вопросы диагностики, терапии и профилактики инфекционных заболевании». - М. -1997. - С. 44.

36. Грачева, Н. М. Криптоспоридиоз - эпидемиология, клинико-морфологические особенности, лечение / Н. М. Грачева, О. С. Партии, И. Т. Щербаков // Тезисы доклада VII Международной специализированной выставки „Аптека 2000". - М. - 2000. - С. 43.

37. Грачева, Н. М. Диагностика, клиника, лечение и особенности распространения криптоспоридиоза / Н. М. Грачева, О. С. Партии, Л. В. Пожалостина, Т. Т. Волохович, И. Т. Щербаков, Н. И. Леонтьева, В. В. Яний, Е. И. Лиханская, А. В. Галеев // Пособие для врачей. - М. - 2004. - 36 с.

38. Грачева, Н. М. Применение бактерийных биопрепаратов у больных с острыми кишечными инфекциями / Н. М. Грачева, В. В. Поспелова, А. В. Гаврилов // Медицинские аспекты микробной экологии. - М. - 1991. - С. 183 — 191.

39. Грачева, Н. М. Применение современного пребиотика хилак-форте в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза кишечника / Н. М. Грачева, А. И. Соловьева, И. Т. Щербаков, О. С. Партии, Н. И. Леонтьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. - № 5. - С. 32-37.

40. Дехнич, А. В. Клинические и микробиологические аспекты криптоспоридиоза / А. В. Дехнич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - № 3. - С. 51 - 57.

41. Джанелидзе, М. Г. Иммунологические сдвиги и иммунокоррегирующая терапия при кишечной форме криптоспоридиоза / М. Г. Джанелидзе, Т. В. Бочоришвили // Медицинские новости Грузии. - 2001. - № 5. - С. 60-64.

42. Дубровский, Ю. А. Эпидемическое значение почвы и водоемов в природных очагах криптоспоридиоза / Ю. А. Дубровский, Л. П. Емельянов // Журнал микробиологии. - 2003. - № 4. - С. 100-103.

43. Емельянова, Л. П. Распространенность криптоспоридий в естественных экосистемах / Л. П. Емельянова, С. В. Лисина, Ю. А. Дубровский, В. Ю. Дубровский // Медицинская паразитология. - 1999. - № 3. - С. 14-18.

44. Ермоленко, Е. И. Определение антагонистической активности лактобактерий / Е. И. Ермоленко, А. Н. Суворов, А. В. Воейкова // Сборник материалов конференции «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы». - М. - 2004. - С. 25-26.

45. Ефимов, Б.А. Микроэкология кишечника человека, коррекция микрофлоры при дисбиотических состояниях : автореф. дис. ...д-ра мед. наук : 03.00.07 / Ефимов Борис Алексеевич. - М. - 2005. - 48с.

46. Ефимов, Б. А. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека / Б. А. Ефимов, Н. Н. Володин, JI. И. Кафарская, В. М. Коршунов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. -№ 5. -С. 98-104.

47. Журавлев, С. Е. Кишечные инфекции, загрязненность рук кишечной палочкой (E.coli) и состояние микрофлоры кишечника у детей, пораженных и не пораженных острицами / С. Е. Журавлев, Е. С. Парфенова // Медицинская паразитология. - 1974. - № 4. - С. 482-485.

48. Запруднов, А. М. Проблемы и перспективы детской гастроэнтерологии / А. М. Запруднов // Педиатрия. - 1991.- №9. - С. 4-11.

49. Запруднов, А. М. Гельментозы у детей / А. М. Запруднов // Российский медицинский журнал. - 1997. - № 1. - С. 47-48.

50. Запруднов, A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики / А. М. Запруднов, JI. Н. Мазанкова // Приложение к журналу «Педиатрия». — М. - 1999.-№ 4. - С. 48.

51. Захаренко, С. М. Клиническое течение, микрофлора толстой кишки и корреляция дисбиоза у больных острой дизентерией Флекснера 2А : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Захаренко Сергей Михайлович - Санкт-Петербург, 1997. -187 с.

52. Зорина, В. В. Модуляция клеток иммунной системы лактобактерий / В. В. Зорина, Т. П. Николаева, В. М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - № 6. - С. 57-60.

53. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД : под редакцией В. В. Покровского. - М.: ГЭОТАР.: Медицина. - 2006. - 128 с.

54. Копанев, Ю. А. Клинико-микробиологические особенности современного течения аскаридоза и энтеробиоза у детей : дис. ...канд. мед. наук : 03.00.07, 14.00.09 / Копанев Юрий Александрович. - М., 2001. - 137 с.

55. Коровина, Н. А. Профилактика и коррекция нарушений микробиоциноза кишечника у детей раннего возраста / Н. А. Коровина, 3. Н. Вихарева, И. Н. Захарова, А. Л. Заплатников. - М.,1996. — 190 с.

56. Коршунов, В. М. Дисбактериозы кишечника / В. В. Володин, Б. А. Ефимов // Детская больница. - 2000. - № 1. - С. 66-74.

57. Коршунов, В. М. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника / В. М. Коршунов, Н. Н. Володин, Б. А. Ефимов, А. П. Пикина, В. В. Смеянов, О. В. Коршунова, О. М. Макаров // Пособие для врачей и студентов. - М.: Медиа сфера, 1999. — 39 с.

58. Костюкевич, О. И. Современные представления о микробиоценозе кишечника: Дисбактериоз и его коррекция / О. И. Костюкевич // Российский медицинский журнал. — 2007. — С. 21-76.

59. Крамарь, В. С. Изменение микрофлоры кишечника у детей при гименолепидозе и ее санация колибактерином : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.03 / Крамарь Вера Сергеевна. - Волгоград, 1996 . - 21 с.

60. Куваева, И. Б. Микробиологические и иммунные нарушения у детей. Диетическая коррекция коррекция / И. Б. Куваева, К. С. Ладодо // Медицина. - М. - 1991.-240 с.

61. Лавдовская, М. В. Медико-экологические параллели двух оппортунистических инфекций, криптоспорадиоза и пневмоцистоза: дис. ... канд. мед. наук : 03.00.19 / Лавдовская Марина Владимировна - М. - 1994. - 153 с.

62. Лавдовская, М. В. Современные представления об эпидемиологии криптоспорадиоза / М. В. Лавдовская, А. Я. Лысенко // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1993.-№ 3. - С. 49 —53.

63. Лавдовская, М. В. Система «хозяин — условно-патогенные простейшие». Влияние ионизирующей радиации на распространение криптоспоридиоза и пневмоцистоза / М. В. Лавдовская, А. Я. Лысенко, Е. Н. Басова, Г. А. Лозовая, Л. С. Балева, Т. Н. Рыбалкина // Паразитология. — 1996. - № 2. - С. 153-158.

64. Леонтьева, Н. И. Оценка микроэкологического состояния желудочно-кишечного тракта при ротавирусном гастроэнтерите / Н. И. Леонтьева, В. М. Бондаренко, Н. М. Грачёва, А. И. Соловьёва // В сборнике «Медицинские аспекты микробной экологии» - М., 1992. - С. 72-75.

65. Лобзин, ТО. В. Дисбиозы кишечника: общая характеристика и подходы к диагностике / Ю. В. Лобзин, С. М. Захаренко, Ф. А. Байгузина // Материалы конференции "Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов". - 2000. - С. 230-233.

66. Лысенко, А. Я. Вич-инфекция и Спид-ассоциируемые заболевания / А. Я. Лысенко, М. X. Турьянов, М. В. Лавдовская, М. В. Подольский // Монография. — М., 1996.-С. 273-290.

67. Лысенко, А. Я. Оппортунистические паразитозы и СПИД / А. Я. Лысенко // Учебное пособие. - М.: ЦИУВ, 1988. - С. 273-290.

68. Макарова, Н. В. Характеристика микрофлоры кишечника у детей с диареями / Н. В. Макарова, Н. А. Щербакова, Т. Е. Любимова // В сборнике "Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней". - 1997. - С. 7678.

69. Мак-Лаклин, Д. Идентификация и типирование криптоспоридий: Молекулярно-биологические подходы / Д. Мак-Лаклин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - № 3.- С. 48-50.

70. Медицинская микробиология : учебное пособие для медицинских вузов / О. К. Поздеев : под общ. ред. В.И.Покровского. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 765с.

71. Мельникова, Л.И. Геогельминтозы в патологии человека / Л. И. Мельникова//Медицинская помощь. - 1999. - № 5. - С. 51-53.

72. Микеальсаар, М.Э. Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция / М. Э. Микеальсаар // Республиканский сборник научных трудов Горьковского

НИИ эпидемиологии имикробиологи; под редакцией И. Н. Блохиной, К. Я. Соколовой : Горький.: ГГМИ., 1988. - С. 15-23.

73. Митрохин, С. Д. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека / С. Д. Митрохин, Е. В. Никушкин // Практикующий врач. - 1998. - № 13. - С. 42-43.

74. Митрохин, С. Д. Дисбактериоз: современный взгляд на проблему / С. Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. - 2000. - № 5. - С. 144-148

75. Митрохин, С. Д. Метаболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбиоза толстой кишки : автореф. дис. .. .д-ра мед.наук : 03.00.07 / Митрохин Сергей Дмитриевич. - М., 1998. — 37 с.

76. Митрохин, С. Д. Сравнительные биохимические показатели кишечных микробиоценозов у обычных и безмикробных крыс / С. Д Митрохин, А. А. Иванов, Б. А. Шендеров // Медицинские аспекты микробной экологии. — М. -1991.- С. 52-62.

77. Муратназарова, Т. Б. Клинико-лабораторные особенности криптоспоридиоза в Туркменистане / Т. Б. Муратназарова, 3. А. Тедженова, О. Н. Бородина, С. А. Мамеддурдыева, Б. Ч. Чарыев, С. А. Черкезова // Терапевтический архив. - 2002. - № 11. — С. 53-55.

78. Мухина, Ю. Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей / Ю. Г. Мухина // Русский медицинский журнал. - 1999. - Т. 7, № 11. - С. 487-498.

79. Наймушина, Е. С. Реабилитация детей с хроническим колитом // В сборнике материалов 7-й конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей". - М. - 2000. - С. 130-131.

80. Несвижский, Ю. В. Изучение изменчивости кишечного микробиоценоза человека в норме и патологии / Ю. В. Несвижский // Вести РАМН. - 2003. - № 1.-С. 49-53.

81. Отраслевой стандарт 91500.11.0004 - 2003 // «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» - 2003. - С. 66-68.

82. Партии, О. С. Криптоспоридиоз: эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / О. С. Партии, JI. В. Пожалостина, И. Т. Щербаков, Н. М. Грачева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - № 5. - С. 55-58.

83. Парфенов, А. И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз / А. И. Парфенов//Русский медицинский журнал. - 1998.- Т.6, № 18. - С. 1170-1173.

84. Пархоменко, JI. К. Эндоэкологические нарушения у подростков с синдромом раздраженной толстой кишки и их корреляция / J1. К. Пархоменко, Э. М. Завеля //Провизор. - 1999. - № 5. - С. 45-46.

85. Петровская, В. Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В. Г. Петровская, О. П. Марко // Медицина. - М.- 1976.- 232 с.

86. Пименов, Е. В. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний / Е. В. Пименов, А. А. Тотолян, А. А. Бывалов // Вестник РАМН. -2003.- № 6 - С. 3-9.

87. Покровский, В. И. Оппортунистическая инфекция при СПИДе. Эпидемиология и клиника криптоспоридиоза / В. И. Покровский, Б. А. Годованный // Журнал Микробиологии. - 1995. - № 2. - С. 106-109.

88. Покровский, В. В., ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение / В. В. Покровский, Т. Н. Ермак, В. В. Беляева, О. Г. Юрин. - 2-е изд., исправленное и дополненное. - М.: ГЭОТАР : Медиа, 2003. - 488 с.

89. Покровский, В. В. Инфекционные болезни в конце XX века и санитарно-эпидемическое благополучие в России в XXI веке / В. В. Покровский, Г. Г. Онищенко, Б. JI. Черкасский // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - № 3. - С. 16-23.

90. Рожанец, А. Н. Влияние бактериальной обсемененности толстого кишечника на течение синдрома раздраженного кишечника / А. Н. Рожанец, В. В. Дмитрачков // В сборнике материалов 7-й конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей." - 2000. - С. 126-127.

91. Романенко, H.A. Ооцисты криптоспоридий и эпидемическая безопасность питьевой воды в Российской Федерации / Романенко H.A., Сергиев В.П.,

Рахманин Ю.А. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2001. -№2.-С. 11-13.

92. Романова, Т. В. Клинико-эпидемиологические особенности криптоспоридиоза : дис. ...канд. мед. наук : 14.00.30 / Романова Татьяна Владимировна. - Нижний Новгород, 1992.- 120 с.

93. Романова, Т. В. Групповые заболевания криптоспоридиозом детей / Т. В. Романова, В. В. Шкарин, J1. Б. Хазенсон // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1992. - № 3. — С. 50-52.

94. Румянцев, В. Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения / В. Г. Румянцев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. - 1999. - № 3. - С. 61-63.

95. Савицкая, К. И. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей / К. И. Савицкая, А. А. Воробьев, Е. Ф. Швецова //Вестник РАМН. - 2002. - № 2,- С. 50-53.

96. Сергиев, В. П. Значение паразитарных болезней в патологии человека / В. П. Сергиев // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1991. - № 5. - С. 3-6.

97. Симонова Е. В. Роль нормальной микрофлоры в поддержании здоровья / Е. В. Симонова, О. А. Пономарёва // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 8. -С. 21-25.

98. Таболин, В. А. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей / В. А. Таболин, С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, Ю. Г. Мухина, Т. И. Корнева // Методические рекомендации. - М. -1998. - С. 11.

99. Таги-заде, Т.А. Состояние микрофлоры кишечника детей, пораженных и не пораженных кишечными гельминтами / Т. А. Таги-заде, Р. Э. Чобанов, А. А. Салехов // В книге «2 Всесоюзного Съезда паразитологов». - 1983. - С. 335-336.

100. Тюрин, Е. О. Особенности клинического течения и лечения криптоспоридиоза у детей / Е. О. Тюрин, А. В. Горелов // Сборник научных статей : Махачкала., 1996. - С. 238-239.

101. Федоровский, А. Ф. Нарушение микроэкологии желудочно-кишечного тракта у детей / А. Ф. Федоровский, Л. В. Гаян // В сборнике материалов 7-й конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - М. -2000.-С. 41-42.

102. Феклисова, Л. В. Показатели микрофлоры кишечника при использовании иммуноглобулина человека для лечения ротавирусной инфекции у детей / Л. В. Феклисова, Г. М. Агеева, И. Г. Тарасов, В. А. Алешкин, И. В. Борисова // В сборнике «Медицинские аспекты микробной экологии». - 1994. - С. 147-149.

103. Фролькис, А. В. Функциональные заболевания желудочно- кишечного тракта / А. В. Фролькис. - Ленинград : Медицина, 1991. - 224 с.

104. Чайка, Н. А. Кампилобактериоз / Н. А. Чайка, Л. Б. Хазенсон, Ж. П. Бутцлер // Медицина. - 1998. - С. 311- 342.

105. Чебышев, Н. В. Гельминтозы: органно-системные процессы в их патогенезе и лечении / Н. В. Чебышев, Ю. К. Богоявленский, Е. А. Гришина - М. : Медицина, 1998.-240 с.

106. Чистенко, Г. Н. Организация и методика обследование населения на криптосторадиоз // Методические рекомендации. : Минск, 1993. — 10 с.

107. Шендеров, Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б. А. Шендеров. - Том 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. - М. : ГРАНТЪ, 1998. - 288 с.

108. Шендеров, Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б. А. Шендеров // Сборник материалов Международной Конференции 2-4 июня «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы». - М., 2004. - С. 12-14.

109. Эпштейн-Литвак, Р. В. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника / Р. В. Эпштейн-Литвак, Ф. Л. Вильшанская // Методические рекомомендации. - М., 1977. - 20 с.

110. Якубовский, М. В. Эффективность антибиотиков и других лекарственных средств в лечении криптоспоридиоза / М. В. Якубовски, Г. Н. Чистенко, Т. Я.

Мясцова, В. Т. Мойсюк, Е. К. Геращенко // Здравоохранение Беларусии. - 1994. -№ 4. - С. 21-23.

111. Хавкин, А. И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А. И. Хавкин // Русский медицинский журнал. - 2003.- № 3. - С. 17-21.

112. Abrahamsen, М. S. Complete genome sequence of the apicomplexan Cryptosporidium parvum / M. S. Abrahamsen, T.J. Templeton, S. Enomoto // Science.

— 2004. — Vol. 304. - P. 441-445.

113. Actiplano, J. Cryptosporidium prevalences in healthy Aymara children from the Northern Bolivian Altiplano / J. Actiplano, G. Esteban, C. Aguirr, A. Flores, W. Strauss, R. Angeies, S. Mas-Coma // Tropical Medicine and Hyqiena. - 1998. - № 56.

- P. 254-257.

114. Addis, D. G. Cryptosporidium infections in child daycare centers in Fulton country / D. G. Addis, M. J. Arrewood, M. E. Bartlett // Arch STD and HIV Resources. -1995.-Vol. 9-P. 233-237.

115. Akiyoshi, D. E., Tumwine J. K., Bakeera-Kitaka S., Tzipori S. Subtype analysis of Cryptosporidium isolates from children in Uganda / D. E. Akiyoshi, J. K. Tumwine, S. Bakeera-Kitaka, S. Tzipori // Parasitology. - 2006. - Vol. 92. - N 5. - P. 1097-1100.

116. Akiyoshi, D. E. Characterization of Cryptosporidium meleagridis of human origin passageda through different host species / D. E. Akiyoshi, D. E., J. Dilo, C. Pearson, S. Chapman, J. Tumwine, S. Tzipori // Infection and Immunity. - 2003. - Vol. 71. - P. 1828-1832.

117. Alak, J. I. Effect of Lactobacilus reuteribon intestinal restance to Cryptosporidium parvum infection in f model of acquired immunodeciency syndrome / J. I. Alak, B. W. Wolf, E. G. Maurvriva // Infectious Disease. - 1997. - Vol. 175. - P. 218-221.

118. Alves, M. Distribution of Cryptosporidium subtypes in humans and domestic and wild ruminants in Portugal / M. Alves, L. Xiao, F. Antunes, O. Matos // Parasitology Research. - 2006. - Vol.99, № 3. - P. 287-292.

119. Antia, F. P. Bacterial flora in intestinal amoebiasis / F. P. Antia, H. G Desai, P. M. Chaphekar, R. H. Chhabra // Gastroentorology and Hepatology. - 1965. - № 12. - P. 588-590.

120. Atkins, J. T. Cryptosporidiosis, Cyclospora infection, isosporiasis, and microsporidiosis / J. T. Atkins, E. Caceres, T. G. Cleary // In: R. D. Feigin, J. D. Cherry, editors. Textbook of pediatric infectious diseases. 4th ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company. - 1998. - P. 2413-2432.

121. Bengmark, S. Synbiotic theatment in Clinical Pranical Praxis / S. Bengmark // Host Microflora Crosstalk. - 2003. - № 16. - P. 69-82.

122. Blackburn, B. G. Cryptosporidiosis associated with ozonated apple cider / B.G. Blackburn, J.M. Mazurek, M. Hlavsa, J. Park, M. Parrish // Emerging Infectious Diseases. - 2006. - Vol. 12., № 4. - P. 684-686.

123. Blumberg, R. S. Cryptosporidiosis and cytomegalovirus associated acalculous gangrenous cholecystitis. / R. S. Blumberg, P. Kelsey // American Journal of Medicine. - 1984.-Vol. 76.-P. 1118-1123.

124. Borriello, S. P. Microbial flora of the Gastrointestinal tract / S. P. Borriello // Microbial Metabolism in the Digestive Tract (ed. M.J. Hill). - 1986. - P. 1-16.

125. Cama, V. A. Differences in clinical manifestations among Cryptosporidium species and subtypes in HIV-infected persons / V. A. Cama, J. M. Ross, S. Crawford // Infectious Disease. - 2007. - Vol.196. - № 5. - P. S. 684-691.

126. Casemore, D. P. Epidemiologic aspects of human cryptosporidiosis and the role of waterborne transmission / D. P. Casemore // Commun Dis Public Health. - 1998. -Vol. 1.-P.218.

127. Casemore, D. P. Epidemiological aspects of human cryptosporidiosis / D. P. Casemore // Epidemiology and Infecion. - 1990. - Vol. 104 - P. 1 - 28.

128. Cerva, L. Intestinal parasites: a study of human appendices / L. Cerva, V. Schrottenbaum, V. Rliment // Folia Parasitol (Praha). - 1991. - № 38 (1). - P. 5-9.

129. Chen, X.M. Cryptosporidiosis and the pathogenesis of AIDS-cholangiopathy / X. M. Chen, N.F. LaRusso // Seminars in Liver Disease. - 2002. - Vol. 22., N 3. - P. 277289.

130. Chhin, S. Etiology of chronic diarrhea in antiretroviral-naive patients with HIV infection admitted to Norodom Sihanouk Hospital, Phnom Penh, Cambodia / S, Chhin, J. I. Harwell, J.D. Bell // Clinical Infectious Diseases. - 2006. - Vol. 43., N 7. - P. 925932.

131. Cordova Paz Soldan, O. Intestinal parasitism in Peruvian children and molecular characterization of Cryptosporidium species / O. Cordova Paz Soldan, F Vargas Vasquez, A Gonzalez Varas // Parasitology Research. - 2006. - Vol. 98. - N 6. - P. 576581.

132. Coulliette, A.D. Cryptosporidium parvum: treatment effects and the rate of decline in oocyst infectivity / A. D. Coulliette, D. E. Huffman, T. R. Slifko, JB Rose // J Parasitology. - 2006. - Vol. 92. - № 1. - P. 58-62.

133. Cozon, G. Secretory IgA antibodies to Cryptosporidium parvum in AIDs patients with chronic cryptosporidiosis / G. Cozon, Biron F., M. Jeannin // Journal Infecious Diseas. - 1994. - № 9. - P.696-699.

134. Current, W. L. Cryptosporidiosis / W. L. Current // American Veterinary Medical Association. -1985. - V. 187. - № 12. - P. 1334-1338.

135. Damm, A. Effect of Fasciola hepatica invasion on bacterial flora in the intestinal contents in cattle / A. Damm // Wiad Parazytol. - 1975. - № 21(1). - P. 53-56.

136. Damon, E. Cryptosporidiosis / E. Damon // Medicine. - 2002. - № 2. - P. 65-67.

137. D'Antonio, R. G. A waterborne outreak of cryptosporiosis in normal hosts / R. G. D'Antonio, R. E. Winn , J. P. Taylor // Annals of Internal Medicine. - 1985. - Vol. 103.-P. 886-888.

138. Davis, L. J. Cryptosporidium, Isospora, Cyclospora, Microsporidia and Dientamoeba / L. J. Davis, R. Soave, S. L. Gorbach, J. G. Bartlet, N. R. Blacklow . -editors. Infectious diseases. 2nd ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company. - 1998. - P. 2442-2455.

139. Dillingham, R. A. Cryptosporidiosis: epidemiology and impact / R. A. Dillingham, A. A. Lima, R. L. Guerrant // Microbes Infecion. - 2002. - Vol. 4, № 10. -P. 1059-1066.

140. Dupont, C. Microbiological findings about pulmonary cryptosporidiosis in two AIDS patients / C. Dupont, M. E. Bougnaux, L. Turner // Clinical Microbiology. -1996.-Vol. 34. - P. 227 - 229.

141. Dupont, H. The infectivity of Cryptosporidium parvum in healthy volunteers / H. Dupont, C. Chapell, C. Sterling // Medicina. - 1995. - № 332. - P. 855-859.

142. Dwinell, M. B. Tapeworm infection decreases intestinal transit and enteric aerobic bacterial populations / M. B. Dwinell, P. Bass, D. M. Schaefer, J. A. Oaks // Physiology. - 1997. - № 8. - P. 480-485.

143. Eckburg, P. B. Diversity of the human intestinal microbial flora / P. B. Eckburg // Science. - 2005. - V. 308. - P. 1635-1638.

144. Elwin, K. Serological responses to Cryptosporidium in human populations living in areas reporting high and low incidences of symptomatic cryptosporidiosis / K. Elwin, R. M. Chalmers, S. J. Hadfield // Clinical Microbiology and Infection. - 2007. - Vol. 13. -№ 12. - P. 1179-1185.

145. Elwin, K. Serological responses to Cryptosporidium in human populations living in areas reporting high and low incidences of symptomatic cryptosporidiosis / K. Elwin, R. M. Chalmers, S. J. Hadfield // Clinical Microbiology and Infection. - 2007. - Vol.13. - № 12.-P. 1179-1185.

146. Fayer, R. Cryptosporidium parvum in oysters from commercial harvesting sites in the Chesapeake Bay / R. Fayer, E. J. Lewis, J. M. Trout, M. C. Graczyk, J. Higgins, L. Xiao, A. A. Lai // Emerging Infectious Diseases.- 1999.- № 5. - P. 706-710.

147. Feng, X. Experimental evidence for genetic recombination in the opportunistic pathogen Cryptosporidium parvum / X. Feng, S. M. Rich, S. Tzipori, G. Widmer // Molecular and Biochemical Parasitology. - 2002. - Vol. 119. - P. 55-62.

148. Freter, R. Interdependence of mechanisms that control bacteria colonization of the large intestinale / R. Freter // Microecol and Therapy. - 1984. - Vol.14. - P. 974-978

149. Gatei, W. Unique Cryptosporidium population in HIV-infected persons Jamaica / W. Gatei, D. Barrett, J. F. Lindo, D. Eldemire-Shearer, V. Cama, L. Xiao // Emerging Infectious Diseases. - 2008. - Vol.14. - N 5. - P. 841-843.

150. Gorbach, S. L. Function of the normal human microflora / S. L. Gorbach // Scandinavian Journal Infectious Diseases. - 1986.-Vol. 18.-P. 17-30.

151. Gradus, M. S. Cryptosporidium and public health: from watershed to water glass / M.S. Gradus // Clinical Microbiology Newsletter. - 2000. - № 22. - P. 25-32.

152. Guarino, A. Effects of nutritional rehabilitation on intestinal function and on CD4 cell number in children with HIV / A. Guarino, M. I. Spagnuolo, V. Giacome // Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2002. - Vol. 34. - № 4. - P. 366-371.

153. Guerrant, R.L. Cryptosporidiosis: An Emerging, Highly Infectious Treat / R. L. Guerrant // Emerging Infectious Diseases. - 1997. - № 1. - P. 51.

154. Guerrant, R. L. Practice guidelines for the management of infectious diarrhea / R. L. Guerrant, T. V.Gilder, T. S. Steiner, N. M. Thielman // Clinical Infectious Diseases. -2001. -№ 32.-P. 331-350.

155. Hill, M. J. The normal gut bacterial flora, In Role of Gut Bacteria / M. J. Hill // In Human Toxicology and Pharmacology Taylor & Francis, London. - 1995. - P. 3-17.

156. Hewitt, R.G. Azithromycin therapy for ryptosporidium parvum infection in four children infected with human immunodeficiency virus / R. G. Hewit, Yiannoutsos, E. S. Higgs // Pediatrics. - 1996. - Vol. 129. - P. 297-300.

157. Hlavsa, M. C. Cryptosporidiosis surveil-lance, United States 1999-2002 / M. C. Hlavsa, J. C. Watson, M. J. Beach // MMWR Surveill Summ. - 2005. - Vol. 54. - P. 18.

158. Ho Chester, S. An understanding of the Forces in the Adhesion of Vicroorganis to surfaces / S. Ho Chester // Process Biochemistry. - 1986. - № 5. - P. 23-27.

159. Holzepfel, W. H. Overview of gut flora and probiotics / W. H. Holzepfel, P. Haberer, J. Snel // International Journal of Food Microbiology. - 1998. - Vol. 41. - P. 85-101.

160. Ignatius, R. Efficacy of different methods for detection of low Cryptosporidium parvum oocyst numbers or antigen concentrations in stool specimens / R. Ignatius, M. Eisenblatter, T. Regnarh // European Journal of Chinical Mirobiol. - 1997. - Vol. 16. -P. 732-736.

161. Juranek D. D. Cryptosporidiosis and public health: workshoprepord / D. D. Juranek // Clinical Infectionus Diseases. - 1995. - Vol. 21 - P. 957 - 961.

162. Kiang, K. M. Recurrent outbreaks of cryptosporidiosis associated with calves among students at an educational farmprogramme, Minnesota, 2003 / K. M. Kiang, J. M. Scheftel, F. T. Leano // Epidemiology Infection. - 2006. - № 4. - P. 878-886.

163. Kozisek, F. Serological responses to Cryptosporidium-specific antigens in Czech populations with different water sources / F. Kozisek, G. F. Craun, L. Cerovska, P. Pumann, F. Frost, T. Muller // Epidemiology Infection. - 2008. - № 2. - P. 279-286.

164. Kluska, J. Bacterial flora and intestinal tract fungi in giardiasis in children / J. Kluska, W. Szmidt, D. Kostenko // Wiad Lek. - 1973. - Oct 1; 26 (19). - P. 1803 -1806.

165. Koch, K. L. Current Cryptosporidiosis in hospital personnel. Evidence for person-to-person transmission / K. L. Koch, D. J. Philips, R. S. Aber , W. L. Current // Annals of Internal Medicine. - 1985. - Vol. 102. - P. 593-596.

166. Koneman, E. W. Color atlas and textbook of diagnostic / E. W. Koneman, S. D. Allen , W. M. Janda, P. C. Schreckenberger, W. C. Winn // Microbiology. 5th edition New York: Lippincott. - 1997. - P. 1080-1099.

167. Kuznetsov, V. F. Instestinal dysbacteriosis in yersiniosis patients and the possibility of its correction with biopreparations / V. F. Kuznetsov, N. D. Iushchuk, L. P. Iurko, N.I. Nabokova // Ter Arkh. - 1994. - № 66 (11). - P. 17-18.

168. Lake, I. R. Case-control study of environmental and social factors in-fluencing cryptosporidiosis /1. R. Lake, I. R. F. C. Harrison, R. M. Chalmers, G. Bentham, G. Nichois, P. R. Hunter, R. S. Kovats // Europen Journal of Epidemiology. - 2007. - Vol. 22.-№ 11.-P. 805-811.

169. Learmonth, J. J. Genetic characterization and transmission cycles of Cryptosporidium species isolated from humans in New Zealand / J. J. Learmonth, G. Ionas, K. A. Ebbett, E. S. Kwan // Applied and Environmental Microbiology. -2004. -Vol. 70. - P. 3973-3978.

170. Lenoir-Wijnkoop, I. The Intestinal Microflora : Understanding the Simbiosis. -red.,Mark Hopkins.- Danone Vitapole: John Libbey Eurotext. - 2003. - 48 p.

171. Llorente, M. T. Genetic characterization of Cryptosporidium species from humans in Spain / M. T. Llorente, A. Clavel, M. P. Goni, M. Varea, C. Serai, R. Becerril, L. Suarez, R. Gomez-Lus // Parasitology International. - 2007. - Vol. 56. - № 3.-P. 201-205.

172. Maggi, P. Effect of antiretroviral therapy on cryptosporidiosis and microsporidiosis in patients infected with human immunodeficiency virus type 1 / P. Maggi, A.M. Larocca, M. Quarto, G. Serio, O. Brandonisio, G. Angarano, G. Pastore // European Journal of Clinical Microbiology Infectios Diseases. - 2000. - Vol.19. - N 3. - P. 213-217.

173. Maign, G. Cryptosporidial diarrhoea in two HIV-infected patients: potential efficacy of rifampicin for successful treatment / G. Maign, V. Martinez, M. Thellier // AIDS. - 2007. - Vol. 2. - N 9. - P. 1221-1222.

174. Mallon, M. Population structures and the role of genetic exchange in the zoonotic pathogen Cryptosporidium parvum / M. Mallon, A. MacLeod, J. Wastling, H. Smith, B. Reilly, A. Tait // Journal of Molecular Evolution. - 2003. - Vol. 56. - P. 407-417.

175. Martiner, J. Contribution to the laboratory diagnosis of human cryptosporidiosis / J. Martiner, N. F. M. Belda // Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. - 2001. - V. 43. - № 2. - P. 79-82.

176. McLauchlin, J. Genetic characterization of Cryptosporidium strains from 218 patients with diarrhoea diagnosed as having sporadic cryptosporidiosis / J. McLauchlin, S. Pedraza-Diaz, C. Amar-Haetzeneder, G. L. Nichols // Journal of Clinical Microbiology. - 1999. - № 37. - P. 3153-3158.

177. Mele, R. Indinavir reduces Cryptosporidium parvum infection in both in vitro and in vivo models / R. Mele, M.A. Gomez Morales, F. Tosini, E. Pozio // International Journal for Parasitology. - 2003. - Vol.33. - N 7. - P. 757-764.

178. Miller, W. A. Evaluation of methods for improved detection of Cryptosporidium spp. in mussels (Mytilus californianus) / W. A. Miller, I. A. Gardner, E.R. Atwill, C. M. Leuteneqqer, M. A. Miller, R. P. Hedrik // Journal of Microbiological Methods. - 2006. -Vol. 65.-N3. - P. 367-379.

179. Morgan, U. M. Variation in Cryptosporidium: towards a taxonomic revision of the genus / U. M. Morgan, L. Xiaol, R. Fayer, A. A. Lai, R. C. Thompson// I nternational Journal for Parasitology. - 1999. - № 29. - P. 1733-1751.

180. Musial, C. E. Detection of Criptospridium in water / C. E. Musial, M. J. Arrowood, C. R. Sterlinq, C. P. Gerba // Microbiology. - 1987. - Vol. 53. - P. 687 -692.

181. Neut, C. Changes in the composition of Infant Fecal Flora during weaning / C. Neut, V. Lesieur, H. Beerens, C. Romond // Microecology and Therary. - 1985. - vol. 15.-P. 114-119.

182. Nord, C.E. The normal flora of the gastrointestinal tract / C.E. Nord, L. Kager // Netherlands Journal of Medicine. - 1984. -№ 27.- P. 249-252.

183. Nkoumou, M. Opportunistic diseases in HIV-infected patients at the Jeanne Ebori Foundation in Libreville, Gabon / M. Nkoumou, J. B. Boguikouma, M. Kombila // Medecine Tropicale (Mars). - 2006. - Vol.66. - N 2. - P. 167-171.

184. Pasquali, P. Lymphocyte dynamic patterns in cattle during a primary infection with Cryptosporidium parvum / P. Pasquali, R. Fayer, S. Almeria, J. Trout, G. A. Polidori, L. C. Gasbarre // Journal Parasitology. - 1997. - Vol. 83. - P. 247 - 250.

185. Pinlaor, S. Detection of opportunistic and non-opportunistic intestinal parasites and liver flukes in HIV-positive and HIV-negative subjects / S. Pinlaor, P. Mootsikapun, P. Pinlaor, V. Pipitgool, R. Tuangnadee // Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. - 2005. - Vol. 36. - N 4. - P. 841-845.

186. Preiser, G. An outbreak of cryptosporidiosis among veterinary science students who work with calves / G. Preiser, L. Preiser, L. Madeo // Journal of American College Health. - 2003. — Vol. 51. - N 5. - P. 213-215.

187. Prescot, A. M. In situ reverse transcription for the specific detection of bacteria and protozoa / A. M. Prescot, C. R. Fricker // Letters in Applied Microbiology. - 1999. -№ 29. - P. 396-400.

188. Raccurt, C. P. Human cryptosporidiosis and Cryptosporidium ssp. in Haiti / C. P. Raccurt, P. Brasseur, R. I. Verdier, X. Li, E. Eyma, C. P. Stockman, P. Agnamey, A.

Totet, B. Liautaud, G. Nevez, T. Dei-Cas, J. W. Pape // Tropical Medicine International Health. - 2006. - Vol. 11, № 6. - P. 929-934.

189. Raccurt, C. P. Worldwide human zoonotic cryptosporidiosis caused by Cryptosporidium felis / C. P. Raccurt // Parasite. - 2007. - Vol. 14, N 1. - P. 15-20.

190. Rahman, M. Cryptosporidiosis: a cause of diarrhea in Bangladesh / M. Rahman // American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. - 1990. - Vol. 42, № 2. - P. 127130.

191. Roberts, A. K. The effect of diet on the Bacterial Flora of the infant gut / A. K. Roberts, G. Harzer, B. S. Drazer, M. J. Hill // Microecology and Therary. - 1984. - Vol. 14.-P. 778-781.

192. Reese, N. C. Cryptosporidiosis of man and calf: a case report and results of experimental infections in mice and rats / N. C. Reese, W. 1. Current, J. V. Ernst, W. S. Bailey // American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. — 1982. - Vol. 31. -226 - 229.

193. Rossignol, J. F. Nitazoxanide in the treatment of acquired immune deficiency syndrome-related cryptosporidiosis: results of the United States compassionate useprogram in 365 patients // Aliment Pharmacol Therapepeutics. - 2006. - Vol. 24. -P. 887-894.

194. Salminen, S. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucosal barrier: successful strains and future challenges / S. Salminen, T. Isolauri, E. Salminen E. // Antonie van Leeuwenhoek. - 1996. - V. 70. - P. 2-4.

195. Scheppach, E. J. Immunomodulation of human blood cells following the ingestion of lactic acid bacteria / E. J. Scheppach, F. Rochat, H. Linc-Amster, J. M. Aeschlimann, A. Donnet-Hughes // Journal of Dairy Scence. - 1995. - Vol. 78. - P. 491497.

196. Soave, R. Cryptosporidiosis: traveler's diarrhea in two families / R. Soave, P. Ma // Arch Internal Medicine. - 1985. - Vol. 145. - P. 70 - 72.

197. Soave, R. Cryptosporidium, Isospora, Cyclospora, Micro-sporidia and Dientamoeba / R. Soave // Microecol and Therap. - 1998 - Vol. 18. - P. 40 - 41.

198. Soave, R. Cryptosporidium and Isospora belli infections / R. Soave, W. D. Johnson //Journal Infectious Diseases. - 1988.-№ 157. - P. 225-229.

199. Stephen A. The microbial contribution to human fecal mass / A. Stephen, G. Cummings //Journal of Medical Microbiology. - 1980. - P. 45 - 51.

200. Tilbert, D. N. The Sanford guide to antimicrobial therapy. 30th ed. Hyde Park / D. N. Tilbert, R. C. Jr. Moellering, M. A. Sande // Treatment of parasitic infections. Antimicrobial therapy. - 2000. - P. 87-95.

201. Tyzzer, E. E. A sporozoan found in the peptic glands of the common mouse / Tyzzer E. E. // Proceerdings of the Society of Experimental Biology and Medicine. -1907.- Vol.5. - P. 12-13.

202. Van der Waaij, D. Colonization pattern of the digestive tract by potentially patrogenic microorganisms: Colonization controlling mechanisms and consequens for antibiotic theatment / D. Van der Waaij // Infection. - 1983. - № 11. - P. 90-92.

203. Van der Waaij, D. Colonization Resistance of the Digestive tract; An Importance first barrier of defense to opportunistic infections in man and animals / D. Van der Waaij // XII International Symposium on Gnotobiology. - Honolulu, June 23- 28. / -1996. - P. 56-57.

204. White, C. Cryptosporidiosis / C. White, N. P. Flanigan // Current Treatment Options in Infectious Diseases. - 2003. - V. 5. - P. 301-306.