Сравнительная оценка клинико-иммунологической эффективности индукторов интерферона в реабилитации реконвалесцентов острых респираторных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Семенченко, Лариса Викторовна

• Семенченко, Лариса Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенченко, Лариса Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о часто болеющих детях.

1.2 Иммуногематологические нарушения у часто болеющих детей дошкольного возраста организованных коллективов.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объект исследования.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА III. СОСТОЯНИЕ ИММУНОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОГО И БИОХИМИЧЕСКОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ.

3.1 Иммуногематологическая и биохимическая характеристики часто болеющих детей дошкольного возраста реконвалесцентов острых респираторных заболеваний

3.2 Состояние иммуногематологического статуса у часто болеющих детей дошкольного возраста реконвалесцентов ОРЗ, заболевания у которых протекают без осложнений и с осложнениями со стороны ЛОР-органов и бронхолегочной системы

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ КОРРЕКЦИИ ИММУНОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ.

4.1 Клшшко-лабораторная эффективность общеоздоровительных мероприятий у часто болеющих детей дошкольного возраста реконвалесцентов ОРЗ.

4.2 Клшшко-лабораторная эффективность комплексного применения препарата циклоферон у часто болеющих детей реконвалесцентов острых респираторных заболеваний.

4.2 Клинико-лабораторная эффективность комплексного применения препарата анаферон детский у часто болеющих детей реконвалесцентов острых респираторных заболеваний

ГЛАВА V. ОБОСНОВАНИЕ СХЕМЫ КОРРЕКЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ

ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ОРЗ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка клинико-иммунологической эффективности индукторов интерферона в реабилитации реконвалесцентов острых респираторных заболеваний»

Надо отметить, что в детском возрасте среди всех заболеваний респираторного тракта отмечается абсолютное преобладание острой инфекционной патологии. На ее долю приходится более 90% всех болезней респираторной системы в детской популяции Российской Федерации, что определяет высокую медико-социальную значимость данной проблемы в педиатрической практике. Это связано как с высоким риском развития серьезных осложнений острых респираторных инфекций (ОРЗ), неблагоприятным их влиянием на состояние здоровья растущего организма, так и существенной долей ОРЗ в структуре детской смертности в целом. Всемирная организация здравоохранения рекомендует национальным органам здравоохранения и научно-исследовательским коллективам обратить первоочередное внимание на внедрение в практику действенных мер профилактики и эффективной терапии острых респираторных инфекций у детей [30, 60, 83, 91, 93, 109, 126, 133].

Особого внимания заслуживают дети, подверженные частым и длительным респираторным заболеваниям. Часто болеющие дети (ЧБД) — это термин, обозначающий группу детей, выделяемую при диспансерном наблюдении, характеризующуюся более высоким, чем их сверстники, уровнем заболеваемости острыми респираторными инфекциями. По данным различных авторов, количество ЧБД в общей популяции детского населения колеблется в среднем от 15 до 40%, хотя некоторые авторы приводят более высокие показатели — до 75%. Следует отметить, что ряд отечественных авторов рекомендуют включать в эту группу детей, у которых заболевания протекают длительно - свыше 14 дней. Возможно, это одна из причин более высоких показателей частоты выявления ЧБД [1, 14, 28, 56, 91, 105, 118, 119, 134].

Известно большое число экзогенных и эндогенных факторов риска частых заболеваний респираторного тракта, представляющих собой совокупность физических, химических, биологических и социальных факторов. В условиях научно-технической революции и урбанизации это влияние неизмеримо возрастает, причем нередко в сторону, неблагоприятную для жизнедеятельности человека в связи с увеличивающимся загрязнением воздуха, воды, почвы и других объектов внешней среды выбросами промышленных предприятий, транспорта, пестицидами, радиоактивными веществами. При этом все факторы, в той или иной степени, способствуют снижению иммунобиологической реактивности организма [1, 13, 20, 39, 40, 68, 87, 88, 99, 105, 110, 118,131, 132].

Данные литературы свидетельствуют о том, что ЧБД имеют определенные сдвиги со стороны иммунобиологических факторов защиты [17, 18, 29, 34, 42 и др.]. Исследование иммунного статуса у ЧБД показали, что даже в период клинического благополучия и при отсутствии признаков ОРЗ выявляются отчетливые изменения, которые свидетельствуют о том, что иммунная система ЧБД характеризуется крайней напряженностью процессов иммунного реагирования, нарушением межклеточной кооперации и недостаточностью резервных возможностей, что, по-видимому, является результатом длительного и массивного антигенного воздействия на организм ребенка [46, 47, 53, 55, 56, 91, 103, 117 и др.]. Безусловно, такое состояние иммунной системы является фактором высокого риска развития осложнений как местных (присоединение бактериального воспаления на различных уровнях респираторного тракта), так и общих (формирование иммунокомплексной и иной иммунной патологии).

В свою очередь частые острые инфекционно-воспалительные заболевания не могут не влиять на становление и развитие организма ребенка, обуславливая срыв адаптации основных функциональных систем, нарушая иммунореактивность детского организма и приводя к раннему развитию хронической патологии. Все это и обусловливает целесообразность выделения группы ЧБД в практике здравоохранения [91].

В последнее десятилетие устойчиво сохраняется тенденция к росту числа часто и длительно болеющих детей [79], что требует проведения современных реабилитационных мероприятий и разработки новых организационных форм оздоровления ЧБД, в частности поиску эффективных способов иммунопрофилактики респираторных заболеваний и иммунорсабилитации у этого контингента детей [H.H. Володин, 2000].

Большой интерес, с нашей точки зрения, представляет изучение состояния общего и местного иммунитета у ЧБД в периоде реконвалесценции после перенесенного ОРЗ, поскольку появление иммунотропных средств нового поколения создает предпосылки для их целенаправленного применения при проведении коррекции выявленных дефектов в иммунном статусе.

Цель работы - оценить клинико-лабораторную эффективность применения препаратов индукторов интерферона в комплексе реабилитационных мероприятий у детей организованных коллективов в периоде реконвалесценции ОРЗ.

Для достижения цели необходимо решение следующих задач: Задачи исследования: 1. Изучить состояние здоровья и иммунологические особенности дошкольников организованных коллективов реконвалесцентов ОРЗ.

2. Оценить иммунологическую эффективность циклоферона у ЧБД (реконвалесцентов ОРЗ) на основании анализа лабораторных данных.

3. Оценить иммунологическую эффективность анаферона детского у ЧБД (реконвалесцентов ОРЗ) на основании анализа лабораторных данных.

4. Оценить профилактическую эффективность индукторов интерферона-циклоферона и анаферона детского - в составе комплексной реабилитации ЧБД (реконвалесцентов ОРЗ).

5. Разработать и обосновать схему комплексной реабилитации ЧБД реконвалесцентов ОРЗ дошкольного возраста.

Научная новизна работы В современных условиях крупного промышленного города выявлен высокий процент детей часто болеющих острыми респираторными заболеваниями среди организованного контингента дошкольников.

Комплексное исследование иммунологических, гематологических и биохимических особенностей течения периода реконвалесценции ОРЗ у часто болеющих дошкольников организованных коллективов позволило выявить разнонаправленные изменения общего и местного иммунитета (более выраженные при осложненном течении ОРЗ), а также гематологические и биохимические сдвиги, обуславливающие снижение адаптационных и резервных возможностей иммунной системы у данного контингента детей.

Уточнены особенности иммунологического реагирования у ЧБД реконвалесцентов ОРЗ, заболевания у которых протекают без осложнений и с осложнениями со стороны ЛОР-органов, бронхолегочной системы.

На основании клинико-лабораторных и катамнестических данных обоснована высокая иммунологическая и профилактическая эффективность препаратов индукторов интерферона (циклоферон, анаферон детский) у ЧБД в период реконвалесценции ОРЗ, посещающих детские дошкольные учреждения.

Разработана схема реабилитационных мероприятий по оздоровлению ЧБД дошкольного возраста реконвалесцентов ОРЗ в зависимости от характера регистрируемых осложнений.

Обоснован избирательный подход к назначению иммунотропной терапии на основании клинико-лабораторных данных.

Практическая значимость работы

Показана диагностическая значимость и информативность комплексного исследования показателей клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза и показателей местного иммунитета для оценки характера иммунных нарушений и анализа адаптационных и резервных возможностей иммунной системы у ЧБД реконвалесцентов ОРЗ.

Рациональная комплексная реабилитация ЧБД реконвалесцентов ОРЗ с дифференцированным применением индукторов интерферона обусловливает восстановление гемато-иммунологических изменений.

Внедрение в клиническую практику комплекса реабилитационных мероприятий по оздоровлению часто болеющих детей реконвалесцентов ОРЗ дошкольного возраста организованных коллективов с применением современных препаратов индукторов интерферона позволяет реально снизить частоту возникновения ОРЗ и их осложнений, положительно влияет на состояние здоровья детей.

Внедрение результатов

Иммунологические, гематологические и биохимические особенности ЧБД реконвалесцентов ОРЗ дошкольного возраста, диагностическая значимость и информативность комплексного исследования состояния иммунной системы, принципы рациональной комплексной реабилитации с дифференцированным применением индукторов интерферона у часто и длительно болеющих дошкольников реконвалесцентов ОРЗ внедрены в практическую деятельность ряда детских лечебно профилактических учреждений города Воронежа (МУЗ ГП № 3 детская поликлиника № 2, МУЗ

ГП № 4 детская поликлиника №11, МУЗ ГП № 7 детская поликлиника № 4, № 10, МУЗ ГП № 10 детская поликлиника № 3, Центр Здоровья детей), города Москвы (детская инфекционная больница № 5 СВАО).

Полученные данные используются при проведении элективных курсов со студентами 6 курса педиатрического факультета и практических занятий с врачами-интернами и врачами-ординаторами Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы и публикации Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. Пятой Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004 г.);

2. III Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет» в рамках Конкурса молодых ученых (Москва, 2004 г);

3. Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Новые технологии в биологии и медицине» (Воронеж, 2004г.);

4. Всероссийской научно-практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы» (Санкт-Петербург, 2005 г);

5. Российском научно-практическом форуме «Актуальные проблемы педиатрии и дерматологии» (Орел, 2005 г);

6. XIII Российском национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2006).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр детских инфекций, инфекционных болезней с курсом эпидемиологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, факультетской педиатрии, детских болезней лечебного факультета, госпитальной педиатрии с курсом поликлинического обучения, физиотерапии и курортологии, сестринского дела ГОУ ВПО «ВГМА имени H.H. Бурденко Росздрава».

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Структура и объем работы Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (132 отечественных и 56 зарубежных источника). Работа иллюстрирована 30 таблицами, 27 рисунками. Содержит 30 таблиц и 27 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Семенченко, Лариса Викторовна

135 ВЫВОДЫ

1. Среди дошкольников, посещающих организованные коллективы города Воронежа, ЧБД составляют 63,6%, из них у 97,6% выявлены разнонаправленные изменения общего и местного иммунитета, как правило нестойкие, наиболее глубокие иммунные изменения регистрируются при осложненном течении ОРЗ.

2. В составе схемы комплексной реабилитации ЧБД в период реконвалесценции ОРЗ препарат циклоферон стимулирует клеточное звено иммунитета: нормализует уровень CD8, CD3, CD4 и CD20, снижает уровень IgG слюны, суммарного sc за счет его свободной фракции. Основными мишенями циклоферона являются CD83~CD32" CD20!+.

3. Комплексная терапия ЧБД в период реконвалесценции ОРЗ с включением анаферона детского приводит к нормализации уровня CD3, CD8, фагоцитирующей способности нейтрофилов и в 2 раза повышает уровень IgA в сыворотке крови. Снижает частоту патологии CD4, восстанавливает баланс иммуноглобулинов слюны - нормализует уровень IgG, суммарного IgA и slgA. Основными мишенями анаферона детского являются IgA3+CD82'CD32".

4. В состав комплексной реабилитации ЧБД реконвалесцентов ОРЗ в качестве средства патогенетической терапии целесообразно включение индукторов интерферона. Использование циклоферона снижает частоту ОРЗ в 2,7 раза, развития осложнений в 2,1 раза. ИЭЭ циклоферона составил 2,73, а КЭЭ - 63,6%. Анаферон детский снижает частоту ОРЗ в 2 раза, развития осложнений в 2,7 раза. ИЭЭ анаферона детского - 1,98, а КЭЭ - 49,5%.

5. Сравнительные клинико-лабораторные исследования подтвердили необходимость проведения дифференцированной иммунотропной терапии индукторами интерферона у ЧБД в период реконвалесценции ОРЗ. При развитии у ЧБД реконвалесцентов ОРЗ осложнений со стороны ЛОР-органов обосновано применение анаферона детского, органов бронхолегочной системы - циклоферона.

136 ■

Практические рекомендации:

Дошкольникам организованных коллективов из группы часто и длительно болеющих детей в периоде реконвалесценции ОРЗ, с целью профилактики и коррекции иммуногематологических изменений, необходимо, наряду с общеоздоровительными мероприятиями, направленными на повышение адаптационных и компенсаторных возможностей организма, проводить иммунореабилитацию.

В частности, ЧБД реконвалесцентам ОРЗ при развитии осложнений со стороны органов бронхолегочной системы, и/или при регистрации изменений преимущественно со стороны клеточного звена иммунитета следует включать в комплексную терапию препарат циклоферон по схеме: утром натощак за полчаса до еды, не разжевывая, по 1 таблетке (150 мг) 1 раз в день на 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23 дни приема препарата.

При развитии осложнений со стороны JlOP-органов и/или при наличии измененного уровня IgA в сыворотке крови, слюне оправдано назначение анаферона детского в течение 1 месяца по 1 таблетке 1 раз в день.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенченко, Лариса Викторовна, 2006 год

1. Альбицкий ВЛО. Часто болеющие дети. Клшшко-социальные аспекты: пути оздоровления / B.1.. Альбицкий, A.A. Баранов. - Саратов, 1986. -181 с.

2. Барзашка-Попова С.Н. Коррекция микрофлоры и местного иммунитета кишечника при дисбактериозах с помощью лактобактерий : автореф. дне. канд. мед. наук /С.Н. Барзашка-Попова. М., 1990. - 20 с.

3. Беляков И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. - №4. - С. 7-13.

4. Богомильский М.Р. Детская оториноларингология / М.Р. Богомильский, В.Р. Чистякова. -М., 2001. -431 с.

5. Бондарь Г.Н. Клинические и иммунологические особенности острой пневмонии у детей в зависимости от фаз 28-суточного индивидуального биоритма: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Г.Н.Бондарь. — Владивосток, 1997. — 31 с.

6. Варианты иммунного ответа при ОРВИ У детей / Г.Ф. Железнякова и др. // Вопросы вирусологии. 1999. - №6. - С. 249-253.

7. Вахитов Х.М. Повторные острые респираторные заболевания как фактор риска развития дислипидемий у детей / Х.М. Вахитов, О.И. Пикуза //Педиатрия. 2004. - №5. - С.35-37.

8. Веремьева P.E. Нарушения микробного биоценоза кишечника и иммунитета у детей, больных рецидивирующими бронхитами, и пути их коррекции: автореф. дис./канд. мед.наук /P.E. Веремьева-Симферополь, 1994.-21с.

9. Ю.Виха Г.В. Секреторный иммуноглобулин А маркер стресса и неблагоприятных факторов внешней среды / Г.В.Виха // Материалы междунар. экологического форума.- М., 2001. - С. 138-141.

10. П.Володин H.H. Защитная система желудочно-кишечного тракта у детей / Н.Н.Володин, В.М.Коршунов, С.А.Агафонова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2004. - Т. 3, № 2. - С. 62-67.

11. Воробьев A.A. Принципы классификации и стратегия применения иммуномодуляторов в медицине / A.A. Воробьев// Журнал микробиологии. 2002. - №3. - С. 93-97.

12. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети/ С.М." Гавалов. -Новосибирск, 1993. 283 с.

13. Гаращенко Т.И. // Рос. ринология. — 1999. —№ 1. — С. 68—71.

14. Гатиятуллин Р.Ф. Роль патологии верхних дыхательных путей в генезе некоторых соматических заболеваний у часто болеющих детей: автореф. дис. д-ра мед.наук /Р.Ф.Гатиятуллин- Самара,2000.- 32 с.

15. Горелов A.B. Actimel® и естественная защитная система организма / А.В.Горелов // Русский медицинский журнал. 2003. -Т.11; № 3. - С. 5967.

16. Горячева Л.Г. Применение циклоферона в педиатрии: пособие для врачей. 3 изд., доп. и перераб./ Л.Г. Горячева, М.Г. Романцов, В.В. Ботвиньева - М.; СПб., 2003 - 112 с.

17. Горячева Л.Г. Циклоферон. Эффективное средство для педиатрии / Л.Г. Горячева, М.Г. Романцов, В.В. Ботвиньева. СПб., 2002.

18. Гшудима И.А. Микробные биоценозы при гипертрофии лимфоидного кольца глотки и хроническом тонзиллите: автореф. дис.канд. мед.наук / И.А.Гудима Ростов н/Дону, 2002 - 25с.

19. Даутов Ф.Ф. Влияние загрязненного атмосферного воздуха и заболеваемость детей острыми респираторными вирусными инфекциями / Ф.Ф. Даутов, H.H. Шасмияров, Р.Ф. Хакимова// Гигиена и санитария. -2003.-№4.-62-64.

20. Демин В.Ф. Дисбиоз кишечника и часто болеющие дети / В.Ф.Демин и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: второй конгресс педиатров-инфекционистов России. М., 2003. - С. 53.

21. Дидковский H.A. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния / H.A. Дидковский, А.Л.Коваленко, М.Г.Романцов // Лечащий врач. 2000. - № 5-6. - С. 72-73.

22. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты-М.: Медицина, 1998. 186 с.

23. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1995.-240 с.

24. Здоровье детей России /под ред. А.А.Баранова. — М., 1999. С. 66-68.31.3емсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /В.М.Земсков, А.М.Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. — С. 4-6.

25. Иванова В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей /В.В. Иванова, Г.Ф. Железнякова, И.В. Шилова// Педиатрия. 2005. -№4. - С. 61-65.

26. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия (Учебно-методическое пособие) / под ред. Ю.В.Лобзина. СПб., 2005. — 60 с.

27. Иммунокоррекция у часто болеющих детей в амбулаторной практике / Н.Д. Чернова и др.// Деткие инфекции. 2002. - №2. - С. 46-49.

28. Иммунореабилитация часто и длительно болеющих детей. Учебное пособие / H.A. Коровина и др. Ковров, 1996.-С. 32.

29. Иммунофармакология микроэлементов /A.B. Кудрин и др. — М.,2000. — 537 с.

30. Иммуноферментный метод характеристики антител к полисахаридному антигену по их аффинности и эпитопной специфичности / Л.В. Козлов и др. // Биоорганическая химия.- 1997. Т. 23, №8.-С.635-641.

31. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека: метод, рекомендации /Е.В.Чернохвостова и др.. М., 1987. - 36 с.

32. Капитонов В.Ф. //Педиатрия. 2005.-№1. - С. 112-114.

33. Клинико-анамнестические данные часто болеющих детей // Актуальные проблемы обеспечения санэпидблагополучия в регионах Центральной России. 4.2. Научные труды Федерального научного центра гигиены имени Ф.Ф.Эрисмана. Липецк, 2001. - С. 87-89.

34. Клиническая иммунология / под ред. A.B. Караулова. — М., 1999. — 604 с.

35. Клиническая эффективность профилактического действия Анаферона у детей раннего возраста из различного социального окружения /Т.В.Казакова, Г.А. Самсыгина, В.Л. Фомина и др. // Педиатрия. 2004. -№ 6. - С. 42-46.

36. Клинические аспекты применения иммуномодурятора полиоксидония: Метод, рекомендации / Гос. науч. центр РФ ин-т иммунологии МЗ РФ/ Б.В.Пинегин и др.. - М., 2004. - 24 с.

37. Клиническое значение общего IgE при инфекционных заболеваниях у детей / Г.Ф. Железнякова и др. // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: труды 5 конгресса. М., 2002. -Т.2.-С. 546.

38. Коровина H.A. Часто и длительно болеющие дети / H.A. Коровина // Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике. — М., 2002.-С. 6-17.

39. Костинов М.П. Вакцинация детей с отклонениями в состоянии здоровья/ М.П. Костинов. М., Медицина, 1996.

40. Куваева И.Б. Микробиологические и иммунные нарушения у детей / И.Б.Куваева, К.С.Ладдодо. -М.: Медицина, 1991.-240 с.

41. Кузьменко Л.Г. Иммунный статус здоровых детей / Л.Г.Кузьменко и др. //Вестник российского университета дружбы народов: медицина. 1999. -№2.-С. 17-21.

42. Лучанинова В.Н. Неинвазивные иммунобиологические методы исследования при бронхо-легочной и ЛОР-патологии у детей. Методические рекомендации /В.Н.Лучанинова, И.Л. Иванова. — Владивосток, 1992. — 17 с.

43. Лыткина И.Н. Оценка эффективности некоторых современных препаратов при проведении неспецифической профилактики ОРВИ в детских организованных коллективах / И.Н. Лыткина, H.A. Волкова // Детские инфекции. 2004. - №4. - С. 49-54.

44. Макарова В.Г. Фармакологическая иммунореабилитация часто болеющих детей дошкольного возраста: метод, рекомендации/ В.Г.Макарова, О.Е.Коновалов, Ю.В.Шмаков. Липецк, 2001. - 20 с.

45. Макарова З.С. / З.С.Макарова, Т.Л. Чертой, Р.В. Тонкова-Ямполъская // Педиатрия. — 1990. — № 5. — С. 59—64.

46. Макарова З.С. Закономерности формирования состояния здоровья и реабилитация детей с неблагоприятным течением раннего онтогенеза: автореф. дис. д-ра мед.наук/ З.С.Макарова. М., 2001. - 48с.

47. Макарова З.С. Часто болеющие дети и их реабилитация в условиях детской поликлиники / З.С. Макарова//Поликлшшка-2005. -№1. С. 14

48. Малашкин А.Б. Циклоферон средство повышения неспецифической резистентности при респираторных заболеваниях у детей / А.Б.Малашкин, М.Г.Романцов, К.А.Малышкин // Лечащий врач. - 2000. - № 9. - С. 48-49.

49. Мальцева H.H. Стимуляция местного иммунитета с помощью микробов представителей нормальной микрофлоры кишечника и их компонентов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н.Мальцева. М., 1988. - 23 с.

50. Маркова Т.П. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Иммунокоррекция в педиатрии под ред. М.В. Костинова. М., 2001. - С. 91-99.

51. Медицинские и экономические аспекты острых респираторных инфекций у детей / Б.Л. Медников и др.// Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике. М., 2002. - С. 161-165.

52. Медуницнн Н.В. Приобретенный иммунитет при инфекциях // Иммунология инфекционного процесса / под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордненко, В.И. Литвинова. М., 1994. - С. 137.

53. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. ВОЗ. Женева, 1995. - Т. 1., кн.1.

54. Мешкова Р.Я. Клиника, диагностика, лечение некоторых форм иммунодефицитов и аллергических заболеваний с основами организации службы клинической иммунологии /Р.Я. Мешкова, Л.В. Ковальчук, М.И. Коновалова. Смоленск: Полиграма, 1995.-С. 159-160.

55. Николаева АЛО. Пути оптимизации иммунного ответа на вакцинацию у часто болеющих детей / АЛО. Николаева, О.В. Шамшева // Детские инфекции. -2004.-№4.-С. 38-41.

56. Новиков Д.К. Иммунотерапия, иммунокоррекция и иммунореабилитация / Д.К. Новиков, В.И. Новикова, Ю.В. Сергеев.// Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. -№3. - С. 7-17.

57. Новиков П.Д. Бронхиты у детей / П.Д. Новиков, В.И. Новикова. -Витебск, 1998- 129с.

58. Новиков П.Д. Клинико-иммунологическое прогнозирование течения бронхитов у детей / П.Д. Новиков //Иммунопатология, иммунология, аллергология. 2004. - № 4. - С.64-69.

59. Онищенко Г.Г. Влияние состояния окружающей среды на здоровье * населения, нерешенные проблемы и задачи / Г.Г. Онищенко// Гигиена и , санитария. 2003. - №1. - С.3-10.

60. Панин А.Н. Иммунобиология и кишечная микрофлора / А.Н. Панин, Н.И. Малик, Е.В. Малик. М.: Аграр. наука ИК «Родник», 1998 - 47 с.

61. Пап С.А. Механизмы местного иммунитета органов дыхания/ С.А.Пап // Журнал болезней уха, горла, носа 1979.-№ 6.- С. 67-72.

62. Петров Р.Г. Иммунология / Р.Г.Петров. -М.: Медицина, 1987.-416 с.

63. Показатели иммунного и цитокинового статуса у носителей условнопатогенной и патогенной микрофлоры / В.Ф.Кузнецов и др. //

64. Материалы 8 съезда всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - T. 1.-С. 192-193.

65. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей / В.И. Покровский. М., 1994. - С. 72-90.

66. Применение комбинированных иммунобиологических препаратов для лечения инфекционных болезней у детей / Л.В.Феклисова и др. //Новые лекарственные препараты. 2003. - Вып. 4. - С. 43-53.

67. Приходько В.Н. Разработка технологий оптимизации популяционного здоровья детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н.Приходько; Владивосток, гос. мед.ун-т. Владивосток, 2002. - 26 с.

68. Профилактика и лечение инфекций верхних дыхательных путей у детей / Гаращенко Т.И. и др.// Лечащий Врач.- 2000. №10. - С.28-31.

69. Профилактика и лечение острых респираторных заболеваний у детей: пособие для врачей/ А.А.Баранов и др.. М., 2004. - 48 с.

70. Пуртов И.И. Пути оптимизации здоровья детей в раннем и дошкольном возрасте: автореф. дис.д-ра. мед. наук/ И.И. Пуртов М., 1994. - 45с.

71. Пути снижения заболеваемости острыми респираторными инфекциями в крупном промышленном городе / А.И.Прудков и др. // Детские инфекции. 2003

72. Радциг E.IO. Препараты комплексного действия в профилактике и лечении часто болеющих детей / Е.Ю.Радциг // Лечащий врач. 2003. - № 2. - С. 4-9.

73. Распространенность патологии лимфоглоточного кольца у детей московского региона / И.Е. Елагина и др. / Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 97-101. • .

74. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей: Пособие для врачей-педиатров, семейных врачей, студентов педиатрических факультетов медицинских вузов / под ред. М.Г. Романцова. СПБ., 2006. -96 с.

75. Рачинский С. В. Болезни органов дыхания у детей / C.B. Рачинский, В.К. Таточенко, Р.Г. Артамонов. М.: Медицина, 1987.-496с

76. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика / под ред. М.Г. Романцова. СПб., 2002. 80 с.

77. Ритова В.В. Роль вирусов в перинатальной и постнатальной патологии человека / В.В. Ритова. М., 1976. - 256 с.

78. Романцов М.Г. Реабилитационное лечение детей часто болеющихреспираторными заболеваниями: автореф. дис.д-ра. мед. наук. М.,1992.-45с.

79. Румянцева А.Г. Дисбактериозы как индикатор здоровья и показания к терапии у детей: национальный миф и научная реальность / А.Г.Румянцева // Детская больница. 2000. - № 1. - С. 75-77.

80. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г.А. Самсыгина //Педиатрия. 2005. - №1. - С. 66-73.

81. Селькова Е.П. Оптимизация системы профилактических мероприятий при гриппе и ОРВИ в условиях мегаполиса: автореф. дис. . д-ра мед. наук/ Е.П.Селькова. М., 2002. - 42 с.

82. Селькова Е.П. Профилактика респираторных заболеваний в период эпидемического подъема / Е.П.Селькова.-М., 2003. 21 с.

83. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И.Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 325-331.

84. Симбирцев A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1. -№1.-С. 9-16.

85. Содержание иммуноглобулинов в слюне детей с хроническим. тонзиллитом и бронхиальной астмой / Л.Г. Кузьменко и др. // Вестник РУДН, Серия: Медицина. 1999. - №2. - С. 73-79.

86. Содержание основных классов. иммуноглобулинов у часто болеющих детей / Н.Д.Чернова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: третий конгресс педиатров-инфекционистов России. -М., 2004.-С. 257.

87. Соловьев В.Д. Интерфероны в теории и практике медицины/ В.Д Соловьев, Т.А. Бектемиров. -М.: Медицина, 1981.

88. Сравнительная оценка иммунного статуса дошкольников в разных районах Москвы / И.В.Петрова и др. // Гигиена и санитария. 1998. - № 5.-31-33.

89. Стебенева A.A. Секреторный иммуноглобулин А показатель нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта / A.A.Стебенева, Н.Н.Лизько, Г.В.Виха // Биотехнология. - 1998. - № 5. - С. 85-87.

90. Степанова Н.В. Иммунный статус детей в условиях загрязнения крупного города тяжелыми металлами / Н.В. Степанова// Гигиена и санитария. 2003. - №5. - 42-44.

91. Стефании Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / ДВ. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М., 1996. - 384 с.

92. Таточенко В.К. Вакцинопрофилактика. Справочник / В.К. Таточенко, НА Озерецковский. -М.: Серебряные нити, 2003. 176 с.

93. Тузанкина И.А. Часто болеющие дети в условиях промышленного города / И.А. Тузанкина, O.A. Синявская. — Верхняя Пышма, 1993. — 193 с.

94. Ужегова Е.Б. Клинико-иммунологическая характеристика инфекционноаллергической бронхиальной астмы при ее сочетании с кишечнымдисбактериозом: автореф. дис. . канд. мед. наук/ Е.Б.Ужегова. Алма-Ата, 1989.-С. 51.

95. Учайюш В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей/ В.Ф.Учайкин. М., 2001.

96. У чайкин В.Ф. Использование рибомунила в комбинированной профилактике гриппа и ОРЗ у детей / В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева, И.Н. Новикова // Педиатрия. 2000. - №6. - С. 50-52.

97. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей/ В.Ф.Учайкин. М., 1998. - 809 с.

98. Фомин В.В. Клиническая иммунология детских инфекций / В.В Фомин Н.Е. Санникова Свердловск, 1988. - 336 с.

99. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб., 1998. - 113 с.

100. Хаитов P.M. Иммунология: учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

101. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Клиническая медицина. 1996. - № 8. - С. 7-13.

102. Харьянова М.Е. Влияние полиоксидония и миелопида на формирование поствакцинального иммунитета у часто и длительно болеющих детей: автореф. дис. канд. мед.наук / М.Е. Харьянова М, 2000.

103. Хуснутдинова Л.М. Роль межмикробных взаимодействий в формировании биоценоза слизистой миндалин у здоровых детей/ Л.М.Хуснутдинова //Здравоохранение Башкортостана- 2000 № 2. - С. 217-218.

104. Часто болеющие дети: состояние проблемы и современные возможности иммунореабилитации //Ребенок и общество: проблемы здоровья, воспитания и образования: международный конгресс педиатров.- Киев, 2001. С. 83-84.

105. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации. Руководство для врачей / H.A. Коровина и др. -М., 2001.- 68с.

106. Чебуркин A.B. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста / A.B. Чебуркин, A.A. Чебуркин. М., 1994. - 34 с.

107. Чернова Н.Д. Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих детей в интерморбидном периоде их реабилитации: автореф. дис. канд. мед. наук/ Н.Д.Чернова.-М. 2002. - 18с.

108. Чернова H.Д. Содержание Т-хелперов/индукторов у часто болеющих детей в шггерморбидном периоде / Н.Д. Чернова, Л.Г. Кузьменко// Здоровье и образование в XXI веке: материалы Третьей международной научно-практической конференции. М., 2002. - С. 421.

109. Чернохвостова Е.В. Система секреторных иммуноглобулинов / Е.В. Чернохвостова // Вестник АМН СССР. 1974. -№ 3. - С. 81-92.

110. Черток Т.Я. Состояние здоровья и диспансеризация детей раннего возраста / Т.Я. Черток, Г. Нибш. М., Медицина, 1987. - 256 с.

111. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии/ Н.В. Шабашова.- СПб., 2002. С.91-96.

112. Шаханина И.Л. «Стандартные» величины экономического ущерба, наносимого инфекционными болезнями / И.Л. Шаханина// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - С. 14-16.

113. Шварцман Я.С. / Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон // Местный иммунитет-М., 1978.

114. Шендеров Б.А. Социально-экономические и гигиенические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных /Б.А.Шендеров. М., 1998. - Т.2. - 420с.

115. Шкарупета М.Н. Влияние представителей нормальной микрофлоры и их компонентов на антиинфекционную резистентность: автореф. дис. канд. мед. наук / М.Н.Шкарупета. М., 1990. - С. 25.

116. Шмаков ШО. Медико-социальная характеристика контингента часто болеющих детей с различным иммунным статусом и пути их оздоровления : автореф. дис. . канд. мед. наук / П.Ю.Шмаков ; Рязан. гос. мед. ун-т. Рязань, 2002. - 24 с.

117. Экологические проблемы педиатрии: сб. лекций для врачей.- М., 1997.-160с.

118. Экология и здоровье детей / под редакцией М.Я. Студеникина, Ефимовой A.A. — М., 1998.-С. 247-273.

119. Bartlett J.G. Management of respiratory tract infection/ J.G. Bartlett. 3rd. -Philadelphia, 2001.-P. 178-182.

120. Bellanti J.A. //Drugs. 1997. - Vol. 54, Suppl. I. - P. 501-512.

121. Benno Y. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast-fed and bottle-fed in fants / Y.Benno, K.Savvada, T.Mitsuora // Microbiol. Immunol. 1984. - Vol. 28, № 9. - P. 975-986.

122. Busse W.W. Flavonoid modulation of human neutroptlil function / W.W.Busse, D.E.Kopp // J. Allergy Clin. Immunol. 1984. -Vol. 73, № 6. -P. 801-809.

123. Colonization of infants and hospitalized patients with Clostridium difficileand lactobacilli / P. Naaber et al. // Clin. Infee. Diseases. 1997, - № 3.-P. 189-190.

124. Comparative value of colonic biopsy and intraluminal fluid culture for diagnosis of bacterial acute colitis in immunocompetent patients /

125. F.B.Klaus Karin et al. // lin. Infec. Diseases: 1999. - Vol. 29, N 2.-P.356-360.

126. Correlation between increase in labearimg macrophages and induction of T cell-dependent antitumor activity by Lactobacillus casei in mice / Ikuo Kato et al. // Cancer Immunol. Immunother. 1988. - Vol. 26. - P. 215221.

127. Daele J. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections. Some basic, clinical and therapeutic features / J. Daele // Acta Otorhinolaryngol. Belg. 2000. -Vol. 54, N 3. -P. 373.

128. Development of intestinal micro flora during the first month of life in Estonian and Schwedish infants / E. Sepp et al. // Microb. Ecol. Health Disease. 2000. - № 1. - P. 22-26.

129. Duodenal bacterial overgrowth during treatment in outpatients in outpatients with omeprazole / M.Fried et al. // Gut. 1994. - Vol. 35, № 1. - P. 23-26.

130. Effect of bacterial infection and administration of a probiotic on faecal short-chain fatty acids / U.Siigur et al. // Microb. Ecol. Health Disease. 1996. - № 6. - P. 271 -277.

131. Effect of bifidobacterium bifidum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood B.Lymphocytes / C.De Simone et al. // Immunopharamacol. lmmunotoxicol. 1992. - Vol. 14, № 1-2. - P. 331-340.

132. Effect of lactobacilli on the ecology of the gastro-intestinal microbiota cultured in the Shime reactor / K.Molly et al. // Microb. Ecol. Health Disease. 1996. - № 2. - P. 79-89.

133. Farthing M.J.G. Bacterial Overgrowth Of the Small Intestine., Gastroenterology/ M.J. G. Farthing . -New York, 1993. 2 ed. - Vol. 2, Ch. 45.

134. Frankel K.// J. Asthma. — 1998. — Vol. 35, № 8. — P. 621—630.

135. Haboubi N.Y. Duodenal mucosal morphometry of elderly patients with small intestinal bacterial overgrowth: response to antibiotic treatment / N.Y.Haboubi, G.S.Lee, R.D.Montgomery // Age-Ageing. 1991. - Vol. 20, № l.-P. 29-32.

136. Hortal M. // Rev. Inst. Med. Trop. (San Paulo). — 1994. — Vol. 3. — P. 255—264.

137. Human colonic , microbiota: Ecology, phisiology and metabolic potential of intestinal bacteria /

138. G.T.Macfarlane, S.Macfarlane // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - P. 3-9.

139. Hylak Forte drops in the treatment of atopic eczema in children / F.Hrusovska et al. // Cesk Pediatr. 1993. - Vol. 48, № 2. - P. 94-96.

140. Immunomodulating effect of lactic acid bacteria on mucosal and tumoral immunity / G.Perdigon et al. // Int. J. Immunother. 1993. - № 1.- P.29.52.

141. Impairment of the mucosal immune system: IgA and IgM cleavage detected in vaginal washings of subgroup of patients with bacterial vaginosis / S.Cauci etal.//J. Infect. Dis. 1998. -Vol. 178, №6.-P. 1698-1706.

142. Intestinal microflora in early infancy: composition and development / S.Fanaro et al.//Acta Paediatr. 2003.-Vol. 91, Suppl. - P. 48-55.

143. Iwasaki Akike. Mucosal immunity and inflamation. I. Mucosal dentritic cells: Their spezialized role in initiating T cell responses / A.Iwasaki // Amer. J. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 5, Pt L.- P. G1074 -G1078.

144. Kalantzopoulos G. Fermented productus with probiotic qualities /G.Kalantzopoulos// Anaerobe. 1997. -№2-3. -P. 185-190.

145. Kalliomaki M. Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in who atopy was and was not developing/ M.Kalliomaki // All. Clin.Immun. 2001.-Vol. 107, № l.-P. 129-134.

146. Kaur I.P. Probiotics: potential pharmaceutical applications / I.P.Kaur, K.Chopra, A.Saini//Eur. J. Pharm. Sci. 2002. - Vol. 15.-№ l.-P. 1-9.

147. Kirjavainen Pirkkov V. Healthy gut microflora and allergy. Factors influencing development of the microbiota / V.P. Kirjavainen, R.Gibson Glenn // Amer. Med. 1999. - № 4. - P. 288292.

148. Kozlovskii A.A. The Correction Methods of a Gastroduodenal Pathology in Children from the Ecology Calamity Regions / A.A.Kozlovskii // ExConsilio. -1998.-№ l.-P. 17-20.

149. Kunihiko Kobayashi Studies of Humman secretory IgA. Comprative studies of the IgA-bound Secretory piece and thefree secretory piece protein // Immunochemistry. -1971. -Vol. 8. -P. 785-800.

150. Lactobacilli, anticarcinogenic activities and human intestinal microflora / Lidbeck A. et al. //Eur. J. Cancer. Prev. 1992. - Vol. 1, №5.-P. 341-353.

151. Levin M.S. Medical management of diseases of the small intestine / M.S.Levin // Curr. Opin Gastroenteror. 1992. - № 8. - P. 224-231.

152. Lizko N. N. Change of the rat intestinal mikroflora after food deprivation / N.N.Lizko, A.N.Naumon // Microb. Ecol. Health and Disease . 1999.-Vol. 11, № 3. - P. 187-188.

153. Lukas M.L. The action of E. coli Sta enterotoxin on the jejunum: A possble novel mechanism for fluid absorbcion / M.L.Lukas, J.Bradley // J. Physiol. Proc. 2000. - Vol. 528. - P. 93.

154. Macfarlane G.T. Flavonoid modulation of human neutroptlil function/ G.T.Macfarlane// J. Allergy Clin. Immunol. 1984. - Vol. 73, № 6. - P. 801809.

155. Majamaa N. Probiotics: a novel approach in the management of food allergy / N. Majamaa, E.Isolauri // J. Allergy Clin Immunol. 1997. - Vol. 99, № 2. -P. 179-185.

156. Mayer Lloyd. Currents concepts in mucosae immunity / L.Mayer // Amer. J. Physiol.- 1998. № 1. - P.7-9.

157. Mayer Lloyd. The probiotic correction of disorders in gastroduodenal patology in children / L.Mayer // Zh Mikrobiol. Immunobiol. 1996. - Vol. 2. -P. 88-91.

158. McCartney A.L. Molecular analysis of the composition of the bifidobacterial and Lactobacillus microflora of human / A.L.Mc Cartney, W.Wenzhi, G.W.Tannock // Appl. Environ. Microbiol.1996. -№ 12.-P. 4608-4613.

159. McFarland L.V. Pharmaceutical probiotics for the treament of anaerobic and otner infections / L.V.Mc Farland, G.W.Elmer // Anaerobe.1997.-№2-3.-P. 73-78.

160. Modulation of a specific humoral immune response and changes in intestinal flora mediated through fermented milk intake / H.Link-Amster et al. // Published errata appear in FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1995. -Vol. 12, №3-4.-P. 273.

161. Non-absorbable antibiotics and small bowel bacterial overgrowth / G.R.Corazz et al. // Ital. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 24, № 9. - P. 4-9.

162. Ouwehand A. Prebiotics and prebiotics; safety aspects and risk assessment / A.Ouwehand, S.Salminen // Microb. Ecol. Health Disease. — 1999. -№ 2. P. 109.

163. Prevalence of allergic diseases in schoolchildren in relation to family history, upper respiratory infections and residential characteristics/ N.Aberg, et al. // Allergy. 1996. -Vol. 51, № 4. - P. 232-237.

164. Probiotic properties of Lactobacillus plantarum 4 / J.Suskovic et al. // Food Technol. Biotechnol. 1997.-№ 2. - P. 107-112.

165. Ratsliffe B. The potential beneficial manipulation of the gut microflora by dietary means /B.Ratsliffe, J.Milan // Nutr.Bull 1999. - № 87.-P. 82-90.

166. Reuter G. The lactobacillus and bifidobacterium micriilora of the human intestine: Composition and succession / G.Reuter // Curr.Issues Intest.Micr. 2001. -Vol. 2, Suppl.2.-P. 43-53.

167. Rogers L.A. The inhibiting effect of Streptococcus lactis on Lactobacillus bulga-ricus // J.Bacteriol. 1928. - Vol. 16. - P. 321.

168. Rowland J. Gut microflora metabolism what can the microbes do? / J.Rowland // Microb. Ecol. Health Disease. - 1999. - № 2. - P. 105-106.

169. Rudkovvski Z. Reduction of the duration of salmonella excretion in infants with Hylak forte / Z.Rudkowski, J.Bromirska // Padiatr. Patol. 1991. - Vol. 26, №2.-P. 111-114.

170. Safety of community drinking-water and autbreaks of waterborne enteric disease / T.H.Tulchinske et al. // Bull. Warld Health Organ. - 2000. - Vol. 78, № 12. - P. 1466-1473.

171. Sako Tomoyuki. Bifidobacteria and prebiotics in health and disease / T. Sako // Microb. Ecol. Health and Disease. 1999. - Vol. 11, № 4. - P.

172. Salmi M. Cell adhesion and migration / M.Salmi, D.Adams, S.Jalkanen //Amer. J.Physiol. 1998. - № 1. - P.1-6.

173. Salminen S. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection / K.Salminen, S.Salminen, // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - P. 45-48.

174. Saltzman J.R. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth / J.R.Saltzman, R.M.Russell // Compr. Ther. 1994. - Vol. 20, № 9. - P. 523530.

175. The effect of Hylac on drops on symptomatology in persons with irritable bowel syndrome / V.Zboril et al. // Vnitr Lek. 1992. - Vol. 38. - № 8. - P. 764-768.