МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВУЛЬВЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Реуцкая, Марина Анатольевна

• Реуцкая, Марина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Реуцкая, Марина Анатольевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Заболевания вульвы

1.1.1. Этиология и патогенез заболеваний вульвы

1.1.2. Терминология. Классификация заболеваний вульвы

1.1.3. Клиническая картина при заболеваниях вульвы

1.1.4. Современные клинико- диагностические возможности при заболеваниях вульвы

1.1.5. Принципы лечения заболеваний вульвы

1.2. Вульвовагинальный кандидоз

1.2.1. Эпидемиология, этиология и патогенез вульвовагинального 30 кандидоза

1.2.2. Клиническая картина и диагностика вульвовагинального кандидоза 33 13. Вульвиты, ассоциированные с вирусом папилломы человека

1.4. Вульвиты, ассоциированные с вирусом генитального герпеса

1.5. Вульвиты, ассоциированные с условно-патогенной бактериальной инфекцией

Глава 2. Объект и методы исследования

2.1. Методы отбора клинического материала и этапы исследования

2.1.1. Характеристика основной группы и группы сравнения больных с 42 заболеваниями вульвы

2.1.2. Анамнестические данные пациенток основной группы и группы 42 сравнения с заболеваниями вульвы

2.1.3. Используемые схемы лечения кандидозно - вирусно - бактериальных

2.2. Лабораторно-инструментальные методы обследования 49 больных с заболеваниями вульвы

2.2.1. Исследования влагалищного и цервикального биотопов ^ методом ДНК - диагностики

2.2.2. Бактериологическое исследование для селективного выделения дрожжей рода Candida с использованием среды ChromID tm Candida

2.2.7. Определение концентрации цитокинов цервикальной слизи

2.2.9. Гистологические исследования биоптатов вульвы

2.2.3. Бактериологические исследования для идентификации урогенитального трихомоноза

2.2.4. Бактериологическое исследование для идентификации урогенитального микоплазмоза

2.2.5. Бактериаологическое исследование для идентификации 53 условно-патогенной микрофлоры

2.2.6. Иммунологическое исследование цервикальной слизи 54 пациенток с заболеваниями вульвы

2.2.8. Кольпоскопические и вульвоскопические данные при заболеваниях вульвы

2.2.10. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Результаты микробиологических исследований биотопов вульвы, влагалища и цервикального канала при хронических вульвитах

3.2.Состояние слизистой вульвы при вульвоскопическом ^ исследовании у пациенток с хроническим вульвитом

3.3. Состояние эпителиев шейки матки при кольпоскопическом исследовании у пациенток с хроническим вульвитом

3.4. Результаты исследования местного иммунологического статуса цервикальной слизи у пациенток с хроническим вульвитом

3.5. Результаты цитологических исследований кожно-слизистого ^ покрова вульвы у пациенток с хроническим вульвитом

3.6. Результаты гистологических исследований при заболеваниях вульвы

3.7. Формирование клинического диагноза хронических вульвитов кандидозно - вирусно - бактериальной природы

Глава 4. Сравнительная характеристика результатов лечения пациенток с заболеваниями вульвы проспективной и ретроспективной групп

4.1. Оценка эффективности этиотропного лечения кандидозновирусно-бактериальных вульвитов в основной группе ^ больных.

4.2 Динамика изменений вульвоскопических картин в процессе лечения у пациенток основной группы

4.3. Динамика изменений кольпоскопических картин в процессе 33 лечения у пациенток основной группы и группы сравнения

4.4.Частота рецидивов хронических вульвитов кандидозно-вирусно- ^ бактериальной природы в основной группе и группе сравнения

4.5. Противоречия в оценке дистрофических заболеваний вульвы и 92 новые подходы к клинической картине с позиции кандидозно-вирусно-бактериальной инфекций.

Глава 5. Обсуждение собственных результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВУЛЬВЫ»

Актуальность проблемы

Заболевания вульвы у женщин, особенно дистрофические поражения, относятся к одному из трудных разделов гинекологии и онкологии. Рак вульвы в России занимает четвёртое место среди злокачественных опухолей женских половых органов по уровню заболеваемости и смертности. По данным медицинских профилактических осмотров установлено, что частота данного заболевания лежит в пределах от 0,29 до 5,2 на 1000 осмотренных женщин (Луковенко Н.П., Киселева А.Ф.,1991). Известно, что большая часть карцином в органе проходят в своём развитии стадию дистрофии и вульварной интраэпителиальной неоплазии (Русакевич П.С., 2007). Проблема дистрофических заболеваний и рака вульвы до настоящего времени остаётся нерешённой. Клиническая и эпидемиологическая значимость фоновых и предраковых процессов вульвы в генезе возникновения карциномы неодинакова. Яковлева И.А. с соавт. (1973) впервые- показали, что клинически определяемые состояния вульвы являются самостоятельными формами заболевания органа. По мнению Ашрафяна Л.А. с соавт. (2006) при данном заболевании наблюдается высокий уровень рецепторов эстрогенов в сочетании с гиперэстрогений, они в совокупности увеличивают популяцию пролиферирующих клеток. В постменопаузе, при увеличении частоты дистрофических заболеваний вульвы, типична метаболическая иммунодепрессия, которая дополняется нарушением репаративных процессов в зоне вульвы. Тем не менее, автор не исключает инфекционно-биологической составляющей в процессе формирования дистрофических заболеваний вульвы. Костава М.Н. (1999), Назарова Е.К. с соавт. (2002), Friedrich Е. с соавт. (1985) в своих работах делают упор на воспалительный генез дистрофических заболеваний вульвы. Левончук Е.А. с соавт. (2001) отметил влияние кандидозной инфекции на формирование хронического рецидивирующего вульвовагинита.

Таким образом, по-прежнему остаётся много спорного в трактовке причин развития фоновых и предраковых состояний вульвы (Русакевич П.С., 2007). Это обусловлено отсутствием достаточно обоснованной концепции этиологии и патогенеза поражений вульвы, длительным характером клинического течения болезни, неполноценной диагностикой (только визуальный осмотр), запущенностью онкологических процессов в связи с поздней обращаемостью женщин, неадекватностью и неудовлетворительными результатами терапии заболеваний вульвы, в связи с хроническим затяжным течением и неадекватным диагнозом, социальной дезадаптацией женщин и снижением качества жизни. Кроме того, имеются разногласия в классификации заболеваний вульвы.

Цель исследования - оценить роль кандидозно-бактериально-вирусных инфекций в формировании вульвитов и получить обоснованные результаты этиотропной терапии.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить видовой спектр микрофлоры генитального тракта у пациенток с заболеваниями вульвы;

2. Разработать алгоритм обследования пациенток, обратившихся с симптомами заболевания вульвы для формирования основной группы и проведения этиотропной терапии, сравнив с группой, получившей симптоматическое лечение.

3. Оценить цитологические, вульвоскопические, иммунологические, морфологические результаты исследования в диагностике кандидозно-вирусно-бактериальных вульвитов, в качестве маркеров хронического инфекционного процесса.

4. Выявить корреляционные взаимоотношения инфекционных вульвитов с гистологическими результатами, микробиологическими, вульвоскопическими картинами и иммунологическими показателями;

5. Оценить эффективность этиотропной терапии хронических кандидозно-вирусно-бактериальных вульвитов по клинике, числу рецидивов и анатомо-морфологическому состоянию слизисто-кожного покрова вульвы.

Научная новизна:

- Впервые проведено комплексное обследование больных с заболеваниями вульвы, включающее изучение спектра возбудителей инфекций, передающихся половым путём, параллельно несколькими методами, выявлены цитологические и гистологические маркеры воспаления при заболеваниях вульвы, получены иммунологические критерии цервикальной слизи, подтверждающие воспалительный генез заболевания, верифицированы вульвоскопические картины при заболеваниях вульвы и соответствующие кольпоскопические символы при цервицитах, в зависимости от инфекции.

- Впервые результаты этих исследований сопоставлены с тяжестью хронического течения заболеваний на основании клинико- лабораторных данных и достоверно подтверждена гипотеза о роли инфекционных факторов в генезе вульвитов, ранее оцениваемых, как дистрофические заболевания вульвы.

- Доказана эффективность этиотропной терапии у больных с заболеваниями вульвы с учётом чувствительности микрофлоры к лекарственным препаратам. Эффективность терапии подтверждена снижением частоты рецидивов заболевания при полной элиминации возбудителей кандидозно-бактериально-вирусных инфекций.

- Впервые разработан алгоритм обследования больных с заболеваниями вульвы, включающий изучение видового спектра возбудителей инфекции, в нашем исследовании - кандидозно-вирусно-бактериальных. Разработаны вульвоскопические символы, характеризующие характер воспаления, сформирована клиническая классификация заболеваний вульвы по степени тяжести процесса, длительности течения и распространённости поражений слизисто - кожного покрова вульвы.

- Предложенный нами алгоритм обследования и лечения больных после терапии до полной элиминации микроорганизмов предотвращает возникновение рецидивов и восстанавливает нормальную трофику ткани вульвы, возвращая женщине комфортную жизнь.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дистрофические состояния вульвы сопровождающиеся длительным зудом, формируются под влиянием хронической кандидозно-вирусно-бактериальных инфекций и имеют различную степень тяжести хронического вульвита;

2. Вульвоскопические, цитологические, иммунологические и морфологические данные доказательны в обосновании воспалительных процессов вульвы;

3. Этиотропная терапия хронических вульвитов кандидозно-вирусно-бактериальной природы до полной элиминации возбудителей позволяет восстановить трофику кожно-слизистого покрова вульвы до её обычного анатомо-морфологического состояния и снизить число рецидивов.

Апробация диссертации:

Материалы работы доложены и обсуждены на городском семинаре «Разбор клинических случаев запущенного рака ш/м и вульвы» (Иркутск 2008). Выступление с докладом «Способ диагностики хронического вульвита» (Иркутск 2009, городская научно-практическая конференция), участие в межрегиональной научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Ошибки в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Иркутск, 2010), участие в городском семинаре для акушеров-гинекологов «Внедрение доказательных безопасных практик в восстановлении репродуктивного здоровья женщин» (Иркутск, 2011)

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1 методическая рекомендация, 2 статьи в центральной печати.

Структура и объём диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения собственных результатов, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Материалы изложены на 120 страницах машинописного листа, иллюстрированы 37 рисунками, 19 таблицами. Список литературы состоит из 153 цитируемых работ, из них 92 отечественных и 61 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Реуцкая, Марина Анатольевна

Выводы:

1. У пациенток с хроническими длительно текущими заболеваниями вульвы, получавших неоднократные курсы симптоматического лечения выявлены различные виды возбудителей инфекций: кандидоз у 52,02%; вирус папилломы человека - у 26,35%; бактериальная флора - у 12,8% женщин.

2. Алгоритм обследования пациенток с симптомами болезни вульвы складывается из мониторинга возбудителей инфекций (бактериоскопический, бактериологический методы, ПЦР - диагностика), позволяющего выявить инфекционный характер заболевания вульвы в виде хронических рецидивирующих вульвитов, проведение этиотропной терапии привело к полному выздоровлению в 95,9% против группы сравнения, где было улучшение при продолжающемся процессе в 42,7% .

3. Цитологические мазки с вульвы идентифицировали воспалительный процесс в виде гипер-, паракератоза, лейкоцитоза, наличия койлоцитов, укрупнённых ядер; при вульвоскопии выявлены: отёк, усиление сосудистой сети, трещины эпителия, атрофия, лейкоплакия, мозаика, пунктация; гистологически диагносцированы картины хронического вульвита в виде лейкоцитарной, лимфоцитарной инфильтрацией с прорастанием нитей мицелия в строму эпителия и переходом в 6,76% - в вульварную интраэпителиальную неоплазию I - III степени.

4. При исследовании взаимосвязи генитальной инфекции в основной группе пациенток со степенью тяжести воспалительных изменений в вульвоскопических, гистологических картинах вульвы обнаружена положительная линейная корреляция: коэффициент корреляции Пирсона г приближен к 1 и равен 0,87.

5. Проведение этиотропного лечения хронических вульвитов кандидозно- вирусно - бактериального характера позволило получить снижение числа рецидивов за год наблюдения до 4,05%. В группе сравнения выздоровления и нормализации слизисто-кожного покрова вульвы не было.

Практические рекомендации:

1. При хронических заболеваниях вульвы, сопровождающихся хроническим зудом, атрофией, трещинами, гиперкератозом, диспареунией показано обследование женщин на инфекции бактериоскопическим, бактериологическим методами и методом ПЦР - диагностики, цитологического скрининга, вульвоскопического обследования и по показаниям гистологической верификации патологического процесса.

2. При цитологическом исследовании характерными признаками воспалительного процесса вульвы являются гипер-, паракератоз, лейкоцитоз, наличие койлоцитов, укрупнённых ядер. Вульвоскопия позволяет оценить эпителий вульвы и дифференцировать воспалительные изменения разного генеза (кандидозно-вирусно-бактериального) в виде отёка, усиления сосудистой сети, трещин эпителия, атрофии, лейкоплакии, мозаики, пунктации, атипических картин, вплоть до вульварной интраэпителиальной неоплазии I - III степени. При подозрении на очаг VIN I -III степени необходима прицельная биопсия. При гистологическом подтверждении VIN II-III степени - консультация больных с микропрепаратами в онкологическом диспансере и параллельном проведении противовирусного лечения.

3. Этиотропная терапия включает проведение противовоспалительного лечения, основанного на чувствительности возбудителя к препаратам до полной элиминации микроорганизма и нормализации кожно-слизистого покрова вульвы.

4. Контрольное наблюдение за больными следует проводить через 3 -6-12 месяцев, так как возможно реинфицирование или рецидив вульвита, что требует проведение повторных курсов лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Реуцкая, Марина Анатольевна, 2012 год

1. Адаскевич В. П. Зуд кожи. — М.: Мед. книга, 2002. — С. 32— 54.

2. Аковбян В. А. Основные принципы и рациональные стандарты лечения наиболее распространенных ИППП. Требования ВОЗ//Современные методы диагностики, терапии, профилактики ИПГШ и других урогенитальных инфекций. М., 1999. - С. 8-11.

3. Александровский Ю. А. К вопросу о механизмах развития невротических расстройств. М., 1999. - С. 4—29.

4. Анкирская А. С. Вагинальные инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (бактерии, грибы, микоплазмы): критерии диагностики//Современные методы диагностики, терапии, профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций. — М., 1999.-С. 3-8.

5. Балан В. Е., Муравьева В. В., Сметник В. П. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, лечение) // Пробл. репродукции. -1996.-№3,-С. 50-54.

6. Башмакова М. А., Савичева А. М. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей. М.: Мед. книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1999.-16 с.

7. Башмакова М.А., Савичева A.M. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей. — М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1999, —16 с.

8. Белокриницкая Т. Е., Пономарева Ю. Н., Бунина Е. Н. Клинико-эпидемиологические аспекты заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусами папиллом // Дальневост. мед. журн. -2005. -№ 1.-С. 40-42.

9. Беляковский В. H. Лечение папилломавирусассоциированных кондилом наружных половых органов // Иммунопатология, иммунология, аллергология. 2003. - № 3. - С. 88-91.

10. Бохман Я. В., Койро М. А., Таджибаева Ю. Т. Злокачественные опухоли вульвы. Ташкент, 1986. - 158 с.

11. П.Бронештер Д. Ш. Лечение дистрофических процессов вульвы с помощью лазерного излучения: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1991. - 18 с.

12. Бутов Ю. С., Ахтямов С. Н. Криотерапия и криодеструкция в дерматологии. 2002. - № 5. - С. 55-61.

13. Быстрое определение и генотипирование папилломавирусов у пациентов с лейкоплакией вульвы. / Shen Zhu, Yu Chun-Yan, Cui Da-Xiang // Disi junyi daxue xuebao// J. Forth Milit. Med. Univ. 2001. - Vol. 22, N24.-P. 2269-2273.

14. Васильев В. В., Богатырева И. И., КотоваЛ. К, Белавин А. С. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение): Обзор//Инфекции, перед, половым путем. — 1999. — № 5. С. 20-25.

15. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов. — Минск: Выш.шк., 2002.-416 с.

16. Влияние перорального приема эстриола на микрофлору и цитологию влагалища и на урогенитальные симптомы в постменопаузе/У. Моландер, И. Мильсом, Р. Екелунд и др. М., 1990. - С. 113-120.

17. Генитальная папилломавирусная инфекция: Метод, рекомендации; Сост. И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина, М.А. Геворкян и др. — М., 1997. — 34 с.

18. Воробьева Л. И., Маевская Л. П., Тарутинов В. И. Нарушения гормонального гомеостаза у больных краурозом и лейкоплакией вульвы // Врач, дело (Лжар. справа). 1998. - № 6. - С. 82-83.

19. Выработка эстрогенов и их эффекты / К. Грубер и др.1 // Междунар. мед.журн. 2002. - № 6. - С. 546-553.

20. Гельфонд М. JI. Фотофизические и фотохимические методы лечения злокачественных опухолей (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук / НИИ онкол. Минздрава России. СПб., 2006. - 48 с.

21. Генитальная папилломавирусная инфекция: метод, рек. / Сост. И. Б. Манухин и др.. М., 1997. - 34 с.

22. Гольберт 3. В., Лавникова Г. А., Франк Г. А. Морфогенез рака (предрак, преинвазивный и ранний инвазивный рак) // Ранняя онкологическая патология. Л.: Медицина, 1985. - С. 56-74.

23. Гомберг М. А., Соловьев А. М. Лечение поражений ано-генитальной области, вызванной папилломавирусной инфекцией. Сообщение 2 // Вестн. дерматол. и венерологии. 1998. - № 3. - С. 23-27.

24. Грубер К., Чуггуэлъ, Шнеебергер К., Хюбер И. Выработка эстрогенов и их эффекты//Международиый медицинский журнал. 2002. - № 6. - С. 546553.

25. Декстер Л. И. Крауроз вульвы и его лечение: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Л., 1965.-23 с.

26. Джексон А. Д. Руководство по криохирургии для врачей общей практики // Леч. врач. 1999. - № 5. - С. 59-64.

27. Диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний вульвы / О. В. Чулкова и др. // Практ. онкол. 2006. - Т. 7, № 4. - С. 197-204.

28. Добронецкий В. С., Полякова B.C. Лечение акупунктурой лейкоплакии и крауроза вульвы // Казан, мед. журн. 1982. - Т. 63, № 5. - С. 55-56.

29. Дубенский В. В. Генитальная герпетическая инфекция: обзор литературы) // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2002. - № З.-С. 53-56.

30. Дубенский В. В. Клинико-эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции и методы лечения//Рос. журн. кожных ивенерических болезней. — 2001.—№ 1. — С. 51 -56.

31. Евсегнеев Р. А. Терапия антидепрессантами сегодня: стандарты лечения и врачебная тактика//Мед. новости. — 2002. — № 6. -С. 26-29.

32. Жаров А. В., Котляров Е. В. Диагностика рака вульвы // Акушерство и гинекология. 1996. - № 3. - С. 43-46.

33. Жаров А. В., Котляров Е. В. Диагностика рака вульвы// Пробл. онкологии. — 1996. — №4. — С. 43-45.

34. Жаров А. В., Котляров Е. В., Медведев Б. И. Хирургическое лечение крауроза и лейкоплакии вульвы // Акушерство и гинекология. 1996. - № 5.-С. 39-40.

35. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В. Н. Прилепской. -М.: МЕДпресс, 1999. 432 с.

36. Зб.Запорожан В. Н. Патология вульвы // Руководство по эндокринной патологии / Под ред. Е. М. Вихляевой. М.: МИА, 1997. - С. 667-683.

37. Казаков И. В., Малевич К. И., Русакевич П. С. Влияние комбинированной лазерной терапии на перекисное окисление липидов у больных дистрофическими заболеваниями вульвы // Здравоохранение (Минск). 1997. - № 7. - С. 8-9.

38. Кира Е. Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье // Современные методы диагностики, терапии, профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций. М., 1999. - С. 22-26.

39. Кира Е. Ф., Муслимова С. 3. Современные взгляд на нетрансмиссионные инфекции влагалища и вульвы у женщин репродуктивного возраста // Акушерство и гинекология. 2008. - №

40. Ковалев М. И. Патогенетические аспекты использования лазерного излучения в акушерско-гинекологической практике // Низкоинтенсивная лазерная терапия. М.: Техника, 2000. - С. 452-491.

41. Кожные и венерические болезни: учеб. / Под ред. О. Л. Иванова. М., 2002. - 480 с.

42. Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция / Т. В. Красносельских и др.; под ред. Е. В. Соколовского. СПб.: СОТИС, 1998. - С. 3-67.

43. Колгушкина Т. Н., Кирдик В. Э., Шилова С. Д., Гринец Л. В. Лечение мочеполовых расстройств у женщин климактерического периода//Мед. новости. —1998.—№9. — С. 29—31.

44. Комбинированная терапия гелий-кадмиевым и гелий-неоновым лазерами в акушерско-гинекологической практике: Метод рекомендации/Сост. П. С. Русакевич, И. В. Казаков, М. С. Попова и др. — Минск, 1998, — 21с.

45. Костава М. Н. Дистрофические заболевания вульвы // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 1999. - С. 326-336.

46. Красносельских Т. В., Аравийская Е.А., Монахов К.Н., Соколовский Е. В. Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция/Под ред. Е. В. Соколовского. — СПб: СОТИС, 1998. С. 3-67.

47. Кривец Н. А. Предрак и рак вульвы. Алма-Ата, 1983. - 174 с.

48. Криохирургия предраковых состояний наружных и внутренних половых органов: метод, рек. / Сост. В. Я. Голота, В. И. Грищенко, Е. В. Коханевич и др.-Киев, 1989.-23 с.

49. Крылова Е. Н. Применение сочетанного лазерного излучения в лечении больных предопухолевыми заболеваниями кожи и слизистой оболочки наружных половых органов и промежности: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2008. - 27 с.

50. Кулагин В. И., Маркина Е. И. Этиология и патогенез склеро-атрофического лихена вульвы // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2003. - № 2.-С. 51-52.

51. Куценок В. В., Гамалея Н. Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей/Юнкология. — 2002. — Т. 5, №1.-С.69-71.

52. Лазерная терапия дистрофических процессов вульвы: Метод. рекомендации/Сост. В.Н. Серов, A.A. Кожин, В. К. Рымашевский, В. В. Жуков, —М., 1985.- 13 с.

53. Левончук Е. А. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз: этиология, патогенез, лечение // Мед новости. 2001. - № 4. - С. 40-43.

54. Лечение мочеполовых расстройств у женщин климактерического периода / Т. Н. Колгушкина и др.. // Мед. новости. 1998. - № 9. - С. 29-31.

55. Лопатина Т.Н., Муслимова С. Урогенитальный кандидоз: современные представления // Врач. 2008. - № 2. - С. 16-18.

56. Луковенко Н. П., Киселева А. Ф., Миляновский А. И. Диагностическое значение крауроза вульвы // Дерматология и венерология. 1991. - Вып. 26.-С. 71-74.

57. Маландин А. Г. Фотодинамическая терапия в лечении фоновых предраковых процессов и рака женских наружных половых органов: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 24 с.

58. Маландин А. Г., Солопова А. Г., Филинов В. Л. Новый метод лечения диспластических процессов женских наружных половых органов // Мед. науки. 2005. - № 2. - С. 12.

59. Манухин И. Б., Захарова Т. П. Опыт клинического применения препарата Румикоз в лечении острого кандидозного вульвовагинита // Венеролог. 2006. - № 3. - С. 28-33.

60. Маркина Е. И. Роль инфекционного фактора и гормональных нарушений в генезе дистрофических заболеваний вульвы и ихкомплексное лечение: автореф. дис. . канд. мед. наук / Рос. гос. мед. ун-т. -М., 2003.-24 с.

61. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Автореф.дис. .докт.мед.наук. М., 1997. - 35 с.

62. Меламед Е.Л. Нейродисгармональная инволюция вульвы (крауроз и лейкоплакия). Омск, 1966. - 202с.

63. Мирзабалаева А.К. Кандидоз и актиномикоз гениталий у женщин: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 2002. - 38с.

64. Михайлова А. Ю. Коррекция урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе: автореф. дис. . канд. мед. наук / Перм. гос. мед. акад. Пермь, 2004. - 24 с.

65. Муслимова С. 3. Дифференциальная диагностика и оптимизация лечения нетрансмиссионных инфекций влагалища и вульвы: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. - 28 с.

66. Оценка эффективности залаина при лечении больных с острым кандидозным вульвовагинитом / Л. С. Логутова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2007. - Т. 7, № 2. - С. 32-34.

67. Пат. 2158113 Российская Федерация. Способ хирургического лечения крауроза и лейкоплакии вульвы с ее денервацией / Гробель О. В.; заявл. 07.07.99; опубл. 27.10.00.

68. Пат. 2163822. Российская Федерация. Способ лечения больных краурозом вульвы / Овсиенко А. Б., Урвачева Е. Е., Албасова А. В.; заявитель и патентообладатель Государственный НИИ курортологии; заявл. 28.06.00; опубл. 03.10.01.

69. Подольский В.А., Дронова В. Хронические воспалительные заболевания половых органов основная угроза репродуктивному здоровью // Доктор. - 2001. - № 5. - С. 18-20.

70. Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р. Грибковые инфекции вгинекологии. Принципы лечения // Гинекология. 2007. - Т. 9, № 6. -С. 4-6.

71. Прилепская В.Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза// Антибиотики и химиотерапия. 2002. - № 3 - С. 30-36.

72. Рак вульвы: этиопатогенетическая концепция / Л. А. Ашрафян и др.. -М„ 2006,- 192 с.

73. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение: Дис. . докт. мед. наук. -М„ 2003.-235 с.

74. Русакевич П.С. Заболевания вульвы// Практическое руководство/М.: МИА, 2007.-С.73- 1414.

75. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение): обзор / В. В. Васильев и др. // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 5. - С. 20-25.

76. Семёнова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса//РМЖ. 2002. - № 20.- С. 921- 926.

77. Сидоренко Ю.С. Эндокринные факторы в развитии лейкоплакии и каруроза вульвы// Вопр.онкологии. 1990.-Т.36, № 10. - С.1210 -1214.

78. Суколин Г.И., Суколина О.Г., Верещагина В.М. Зуд аногенитальной области//РМЖ. 2002. -№ 15. - С. 681 - 682.

79. Таджибаева Ю., Нейштадт Э.Л. Морфологические критерии риска рака вульвы// Вопр.онкологии. 1990. - Т. 36, № 8.- С.1007 - 1008.

80. Ткачук Т. Е. Цитолопчний скриншг у д1агностищ в1зуальних формгештального раку у жшок // Вюн. наук. Дослщжень. 2003. - № 4. -С. 56-57.

81. Ткачук Т. Е., Воробйова Л. I. Роль в1русно1 шфекцн в патогенез! захворювань вульви // Врач, дело (Лшар. справа). 2001. - № 2. - С. 71-74.

82. Фицпатрик Т.,Джексон Р., Вулф К., Полана М., Сюрмонд Д. Дерматология: Атлас-справочник: Пер. с англ. М.: Практика, 1999. -1088 с.

83. Хассуна С.М. Кожный зуд как маркер новообразований внутренних органов// Мед. панорама 2003. - № 5. - С. 10 - 12.

84. Хрзаян Р. С. Кандидозно-герпетическая инфекция урогенитального тракта: этиологические и эпидемиологические аспекты // Венеролог. -2006.-№ 11.-С. 12-15.

85. Хрзаян Р. С., Липова Е. В. Возможные причины рецидивов урогенитального кандидоза и генитального герпеса: клинико-лабораторное обследование, комбинированная терапия // Вестн. дерматол. и венерол. 2007. - № 1. - С. 50-54.

86. Чарквиани Л.И., Бохман Я.В.Международный симпозиум «Эпидемиология, профилактика и лечение рака вульвы» (Тбилиси, декабрь 1986)//Акуш.и гин. 1988. - № 9. - С. 79 - 80.

87. Шанин В. Ю., Шарапова Л. Е. Аутоиммунный профиль организма при дистрофических неопухолевых заболеваниях вульвы: Докл. 2 Международная конференция "Ранние сроки беременности", Москва, 28-30 мая. 2009. // Вестн. РУДН. Сер. Мед. 2009. - № 7. - С. 302-307.

88. Штемберг М.И. Крауроз и лейкоплакия вульвы. Кишенёв: Штиинца, 1980. - 199с.

89. Яковлева И.А., Штемберг М.И. Крауроз и лейкоплакия вульвы//Арх.патологии. 1973. - Т. 35, № 5. - С. 31 - 35.

90. Яковлева И.А., Штемберг М.И. Лейкоплакия и рак вульвы//Арх.патологии. 1974. - № 2. - С . 59 - 63.

91. Adams Susan Jill. Lichen planus vulvae and vulvodynia: Тез.16 World Congress of International Socitey for the Study of Vulvovaginal Disease, Sintra, Sept. 30- Oct. 4, 2001. // J. Reprod. Med. 2002. - Vol. 47, N 9. -P. 745-746.

92. AGUS and ASCUS: Different incidence in pre- and post-menopausal women: / G. C. Balbi et al. // Europ. J. Gynecol. Oncolog. 2004. - Vol. 25, N5.-P. 603-605.

93. Amy J. J., Bourgain C. Vulvaire lichen sclerosus in woord en beeld B центре внимания склероатрофический лишай. // Tijdschr. geneesk. -2004. Vol. 60, N 1. - P. 27-36.

94. Are patch tests useful in plasma cell vulvitis? / Virgili Annarosa et al. // J. Reprod. Med. 2004. - Vol. 49, N 2. - P. 105-107.

95. Baggish M. S., Miklos J. R. Vulvar pain syndrome: a review // Obstet Gynecol Surv. 1995. - Vol. 50, N 8. - P. 618-627.

96. Barrasso R., Gross G External genitalia: diagnosis// Human papillomavirus infection: A clinical atlas. Berlin - Wiesbaden: Ullstein -Mosby, 1997.-P. 291 -361.

97. Basement membrane zone antibodies are present in erosive lichen planus of the vulva //16 World Congress of International Society for the Study of Vulvovaginal Disease, Sintra, Sept. 30-0ct. 4, 2001 / S. M.

98. Cooper et al. // J. Reprod. Med. 2002. - Vol. 47, N 9. - P. 736.

99. Bernhard J. D. Itch: mechanisms and management of pruritus. N.Y.: McGrraw Hill, 1994. - P. 332-334.

100. Clinically identifying women with vulvar lichen sclerosus at increased risk of squamous cell carcinoma. A case-control study / Jones Ronald W. et al. // J. Reprod. Med. 2004. - Vol. 49, N 10. - P. 808-811.

101. CO2 laser surgery for vulvar intraepithelial neoplasia. Excisional, destructive and combined techniques / Penna Carlo et al. // J. Reprod. Med. 2002. - Vol. 47, N 11. - P. 913-918.

102. Corey L. The medical importance of genital herpes simplex infection// Recommendations from the IHMF Management Strategies workshop. -France, 1997,- 10 p.

103. Current etiopathogenetic views in vulvar cancer / R. Zarcone et al. // Panminerva med. 1997. - Vol. 39, N 1. - P. 30-34.

104. Current etiopathogenetic views in vulvar cancer / R. Zarcone et al. // Panminerva med. 1997. - Vol. 39, N 1. - P. 30-34.

105. Diagnostic value of the PDD method in evaluation of vulvar lesions / Z. Nowakowski et al. // Europ. J. Gynecol. Oncolog. 2005. - Vol. 26, N l.-P. 75-78.

106. Dias E. P., Gouvea A. L., Eyer C.C. Patogénesis of humen papillomavirus infection// Genitorin. Med. 1997. - Vol. 69, N 3. - P. 165173.

107. Drake L.A., Celley R.I., Cornelison R.I. Guidelines of care for warts: human papillomavirus// J. Amer. Acad. Dermatol. 1995. - Vol. 32. - P. 98- 103.

108. Egloff H., Bennassy J., Goujon N. Classification et morphologie des dystrophies vulvaires // Gynecologie. 1985. - Vol. 36, N 1. - P. 43-47.

109. Epidemiology of vulvar lesions: Abstr. 6th Int. Conf. Anticancer Res., Kallithea, Oct. 21-25, 1998 / A. Boli et al. // Anticancer Res. 1998. -Vol. 18, N 6c.-P. 4838.

110. Fan Xin, Yu Chun-Yan, Zhao Yi-Ling. Disi junyi daxue xuebao // J. Forth Milit. Med. Univ. 2001. - Vol. 22, N 24. - P. 2262-2265.

111. Friedrich E. G. Vulvar disease. Philadelphia, 1976. - 624 p.

112. Friedrich EG Jr. Vulvar dystrophy // Clin Obstet Gynecol. 1985. -Vol. 28, N 1. - P. 178-187.

113. Gannon Michael J., Brown Stanley B. Photodynamic therapy and its applications in gynaecology // Brit. J. Obstet, and Gynaecol. 1999. - Vol. 106, N 12.- P. 1246-1254.

114. Goebe L., Link M. Lichen sclerosus et atrophicus vulvae // Z Arztl Fortbild (Jena). 1986. - Vol. 80, N 5. - P. 221-231.

115. Hendricks J., Wilkinson E.J. Vulvar lichen sclerosus: immunohistologic // J. Reprod. Med. 1980. - Vol. 38. - P. 37-40.

116. Human papillomavirus type 16 in intraepithelial neoplasia and coexistent invasive carcinoma of the vulva/ Ch. Bergeron, Z Naghashfar, C Canaan et al.// Int.J. gynecol. pathol. 1987. - Vol. 6. - P 1 - 11.

117. Japaze H., Garcia-Bunuel R., Woodruff J. D. Primary vulvar neoplasia: a review of in situ and invasive carcinoma, 1935-1972 // Obstet Gynecol. 1977. - Vol. 49, N 4. - P. 404-411.

118. Kastner U., Altmeyer P. Kryochirurgie ultima ratio oder chirurgische Alternative beim vulvaren Lichen sclerosus et atrophicus (LSAV)? // JDDG. - 2003. - Vol. 1, N 3. - P. 206-211.

119. Lichen sclerosus und Vulvakarzinom / Hagedorn Manfred, Golbke Timm, Mall Gerhard // JDDG. 2003. - Vol. 1, N 11. - P. 864-868.

120. Mattsson L.A., Cullberg G. A clinical evaluation of treatment with estriol vaginal cream versus suppository in postmenopausal women // Acta Obstet Gynecol Scand. 1983. - Vol. 62. - P. 397-401.

121. McKay M. Subsets of vulvodynia // J Reprod Med. 1988. - Vol. 33, N 8. - P. 695-698.

122. McQuay H. J., Moore R. A. Antidepressants and chronic pain // BMJ. 1997. - Vol. 314. - P. 763-764.

123. Moyal Barracco M. Normal vulva. Proceeding of the ISSV Post-Congreess Postgraduate Course. 19-20 September, 1997. - P. 14-15.

124. Newton J. A., Nauth H. F. Vulva-Diagnostik // Frauenarzt. 1987.1. Bd. 24, N 5. S. 256-262.

125. Of transforming growth factor-'öeTa' isoforms TGF-'6eTa'l, TGF-'6eTa'2 and TGF-'6eTa'3 and vascular endothelial growth factor in vulvar lichen sclerosus / Farrell Anne M. et al. // J. Reprod. Med. 2001. - Vol. 46, N2.-P. 117-124.

126. Petersen E. E. Entzündungen von vulva and vagina. 8 herpes genitalis // Gynakol. Prax. 1987. - Vol. 11, N 2. - S. 277-282.

127. Pimecrolimus for the treatment of vulvar lichen sclerosus. A report of 4 cases / Marinoff Stenley C., Goldstein Adnew T., Christopher Kurt // J. Reprod. Med. 2004. - Vol. 49, N 10. - P. 778-780.

128. Planner R. S., Hobbs J. B. Intraepithelial and invasive neoplasia of the vulva in association with human papillomavirus infection // Reprod Med. -1988. Vol. 33, N 6. - P. 503-509.

129. Powell J. J., Wojnarowska F. Lichen sclerosus // Lancet. 1999. -Vol. 22.-P. 1777-1783.

130. Psychological characteristics and outcome of patients attending a clinic forvulval disease / F. Woinarowska et al. // JEADV. 1997. - Vol. 8.-P. 121-129.

131. Review sulle lesioni scleroatrofiche della vulva: Lichen sclerosus / L. Proia et al. // G. ital. ostet. e ginecol. 1999. - Vol. 21, N 4. - P. 157-159.

132. Robertson A. J. Histopatological grading of cervical intraepithelial neoplasia: is there need for change? // J. Pathol. 1999. - Vol. 159, N 4. -P. 273-275.

133. Rusakiewicz P. S., Malewicz R. I. Zastosowane terapii laserowej w ginekologii // Biostimulacyina terapia laseroma. Wroslaw, 1994. - S. 4766.

134. Severe vulvar vestibulitis: Relation to HPV infection / Bornstein Jacob et al. // J. Reprod. Med. 1997. - Vol. 42, N 8. - P. 514-518.

135. Song Lei, Jiao Luxia, Li Dongping. Jiefangjun yixue zazhi // Med. J.

136. Chin. People's Liberation Army. 2004. - 29, N 12. - C. 1086-1087.

137. Trattamento chirurgico del lichen vulvare / A. Cordova et al. // G. ital. ostet. e ginecol. 2000. - Vol. 22, N 12. - P. 540-544.

138. Vulvitis attributed to hypersensitivity to estrogen. A report of 11 cases / Fischer Gayle et al. // J. Reprod. Med. 2000. - Vol. 45, N 6. - P. 493497.

139. Vulvology. A proposal for a multidisciplinary subspecialty / Micheletti Leonardo et al. // J. Reprod. Med. 2002. - Vol. 47, N 9. - P. 715-717.

140. Vulvoperineoplasty: Long-term results: Тез. 16 World Congress of International Society for the Study of Vulvovaginal Disease, Sintra, Sept. 30-0ct. 4, 2001. / B. J. Paniel [et al.] // J. Reprod. Med. 2002. - Vol. 47, N9.-P. 744-745.

141. Wczesne powilllania radiotetapii przedopeacyjnej u chorych na raka odbytnicy / Drews Michall et al. // Pol. prz. chir. 1999. - Vol. 71, N 7. -P. 710-716.

142. Woinarowska F., Mayou R., Simkin S., Day A Phychological characteristics and outcome of patients attending a clinic for vulval disease// JEADV. 1997. - Vol.8. - P. 121 - 129.

143. Wooley P Genital herpes: treatment guidelines// Medscape womens health. 1997. - Vol.2. - P.5 - 10.

144. Zhag Li-fang, Huang Xue-song, Pei Yu-ping. Linchuang junyi zazhi // Clin. J. Med. Offic. 2005. - 33, N 2. - P. 217-218.

145. Zheng Ai, Peng Zhilan, Cao Zeyi. Huaxi yike daxue xuebao Связь дистрофии и злокачественных опухолей вульвы с эстрогеновыми и прогестереновыми рецепторами. // J. West China Univ. Med. Sci.2000. Уо1. 31, N 2. - Р. 248-249, 252.