Миграция низкомолекулярных веществ из резин медицинского назначения на основе бутил- и галобутилкаучуков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.06, кандидат химических наук Портная, Алла Цаликовна

• Портная, Алла Цаликовна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Портная, Алла Цаликовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Физико-химические требования к резинам медицинского 14 назначения

1.1.1 Физико-химические показатели резин для 16 изготовления фармацевтических пробок

1.1.2 Санитарно-гигиеническая обработка изделий 18 медицинского назначения

1.2 Изучение миграции веществ из резин

1.3 Миграция основных веществ, входящих в состав каучуков и 24 резин на их основе и методы их определения

1.3.1 Мономеры

1.3.2 Растворители

1.3.3 Катализаторы и инициаторы

1.3.4 Ингибиторы и замедлители

1.3.5 Стабилизаторы

1.3.6 Пластификаторы и мягчители

1.3.7 Пигменты

1.3.8 Наполнители

1.3.9 Ионы металлов

1.3.10 Вулканизующие агенты, ускорители вулканизации и 38 продукты их превращений

2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 43 2.1 Объекты исследования

2.1.1 Характеристика исходных веществ для изготовления 44 резиновых смесей

2.2 Изготовление резиновых смесей

2.3 Методы санитарных обработок фармацевтических пробок

2.4 Методика приготовления водных вытяжек из фармацевтических пробок

2.5 Методы исследований

2.5.1 Определение реологических свойств резиновых 49 смесей

2.5.2 Оценка физико-механических свойств

2.5.3 Метод масс-спектрометрии с электронной ионизацией

2.5.4 Метод хромато-масс-спектрометрии

2.5.5 Методика рентгеновского микроанализа образцов 54 фармацевтических пробок

2.5.6 Метод лазерно-эмиссионной спектрометрии

2.5.7 Элементный анализ фармацевтических пробок

2.5.8 Метод инфракрасной спектроскопии при 56 исследовании фармацевтических пробок

2.5.9 Метод ядерного магнитного резонанса при 56 исследовании фармацевтических пробок

2.5.10 Метод атомно-эмиссионной спектрометрии при 5 7 исследовании миграции ионов металлов в водные вытяжки

2.5.11 Метод газохроматографического анализа 58 качественного и количественного определения газообразных веществ, выделяющихся из пробок в замкнутый объем

3 идентификация неорганических и органических 60 веществ; мигрирующих из изделий медицинского назначения

3.1 Анализ основных ингредиентов, входящих в состав резиновых смесей для изготовления фармацевтических пробок методом масс-спектрометрии с электронной ионизацией

3.2 Идентификация веществ, входящих в состав резин для 64 изготовления фармацевтических пробок методом масс-спектрометрии электронной ионизации

3.3 Идентификация веществ, мигрирующих в водные вытяжки 79 (имитаторы жидких форм лекарственных препаратов) из фармацевтических пробок методом хромато-масс-спектрометрии

3.4 Исследование химического состава поверхности 95 фармацевтических пробок

3.4.1 Рентгеновский микроанализ фармацевтических 95 пробок

3.4.2 Определение химических элементов на поверхности 96 фармацевтических пробок

3.4.3 Определение основных элементов (С, Н, 1М, 8, О)

3.4.4 Исследование фармацевтических пробок ИК- 98 спектроскопией

4 ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОСТАВА РЕЗИНОВОЙ СМЕСИ НА 104 ИЗМЕНЕНИЕ МИГРАЦИИ ВЕЩЕСТВ ИЗ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРОБОК В КОНТАКТИРУЮЩИЕ СРЕДЫ

4.1 Миграция органических веществ из экспериментальных 104 образцов фармацевтических пробок

4.2 Определение ионов металлов в водных вытяжках и влияние 129 методов санитарных обработок на их миграцию

4.3 Селективное определение газообразных веществ, 137 мигрирующих из фармацевтических пробок, в закрытый воздушный объем

4.4 Исследование экспериментальных марок бутилкаучуков и фармацевтических пробок, изготовленных на их основе основные выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Миграция низкомолекулярных веществ из резин медицинского назначения на основе бутил- и галобутилкаучуков»

Актуальность работы

Резины на основе бутил- и галобутилкаучуков нашли широкое применение в производстве изделий медицинского назначения, в том числе фармацевтических пробок, используемых для укупорки лекарственных препаратов.

По существующим нормам каждая пробка до укупорки флакона с лекарственным препаратом проходит многостадийную санитарную обработку, которая включает в себя мойку в щелочных и солянокислых растворах, а также паровую дезинфекцию и стерилизацию при повышенных температуре и давлении. Система контроля санитарно-химических показателей, действующая в настоящее время и принятая в 1985г., дает только качественную оценку миграции веществ по интегральным показателям водной вытяжки (окисляемость, непредельность, рН, прозрачность, масса сухого остатка и т.д.) и по сравнению с современными аналитическими методами исследований явно морально устарела.

Современные методы аналитического исследования, такие как газовая хроматография, масс- и хромато-масс-спектрометрия, ЯМР спектроскопия, рентгеновский микроанализ, элементный анализ, лазерно- и атомно-эмиссионная спектрометрия и др. позволяют расширить диапазон определяемых веществ, мигрирующих как в водную, так и воздушную среды, и определить их концентрацию с высокой точностью при их минимальном содержании. Полученную информацию можно использовать для решения проблем по предотвращению образования токсичных и химически активных соединений в резинах медицинского назначения и защитить лекарственные препараты от их воздействия.

Расширение ассортимента лекарственных препаратов, с одной стороны, и перевод с 01.01.2005г. отечественных фармацевтических предприятий на выпуск лекарственных препаратов по требованиям мирового стандарта вМР ВОЗ и ГОСТ Р 52249-2004 («Правила производства и контроля качества лекарственных средств») с другой стороны, ужесточили требования, предъявляемые к физико-химическим показателям фармацевтических пробок, и это вызвало необходимость проведения данной работы.

Цель работы

Комплексное исследование миграции веществ из изделий медицинского назначения на основе бутил- и галобутилкаучуков, в частности, из фармацевтических пробок, с применением высокоразрешающего аналитического оборудования и создание обоснованных подходов к разработке рецептур и технологий производства фармацевтических изделий, отвечающих требованиям мирового стандарта ОМР ВОЗ.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

- подбор и разработка методик по комплексному определению веществ, мигрирующих из фармацевтических пробок в жидкие и газообразные среды с использованием современного аналитического оборудования;

- идентификация веществ, мигрирующих из изделий медицинского назначения, в частности, из фармацевтических пробок разных производителей, представленных на российском рынке, до и после проведения санитарных обработок;

- изучение влияния состава резиновой смеси на изменение миграции веществ из фармацевтических пробок в контактирующие среды.

Научная новизна

Установлено, что применяемые методы санитарных обработок фармацевтических пробок кроме обеспечения стерильности, приводят к образованию токсичных продуктов, таких как тетраметилтиомочевина и диметилтиокарбамат цинка в жидких средах, сероуглерод и сероокись углерода в воздушном замкнутом объеме.

Разработана методика анализа газообразных серосодержащих веществ в замкнутом воздушном объеме из резин методом газовой хроматографии с детекторами пламенно-ионизационным и пламенно-фотометрическим, селективным к серосодержащим соединениям. Количественно определены индивидуальные газообразные серосодержащие вещества, выделяющиеся--из фармацевтических пробок.

Разработаны методы пробоподготовки экстрактов органических веществ, мигрирующих из резин в водные вытяжки для их одновременного определения методами масс-спектрометрии электронной ионизации и хромато-масс-спектрометрии.

Впервые методами масс-спектрометрии и хромато-масс-спектрометрии в водных вытяжках обнаружены изопропилмиристат и этиловый эфир 2-метил-1,3-диоксан-2 пропионовой кислоты.

Проведена всесторонняя санитарно-химическая оценка мигрирующих веществ из фармацевтических пробок, представленных на российском рынке отечественными производителями и зарубежными фирмами «Киевгума» (Украина), «Польшфарма» (Польша), «А^аг» (Китай), «Хелвет Фарма» (Бельгия). Показано, что составы идентифицированных веществ практически не отличались друг от друга.

Практическая значимость

Разработанные методики по определению мигрирующих веществ из резин могут широко применяться специалистами при исследовании новых полимерных материалов и композиций на их основе, а также для идентификации веществ, ответственных за образование токсичных продуктов с целью последующего их устранения.

Выданы рекомендации по корректировке рецептуры резиновых смесей с уменьшенным содержанием вулканизующей группы и заменой технического углерода, литопона, нетоксола на менее токсичные компоненты, что привело к снижению содержания и миграции вредных веществ из фармацевтических пробок в контактирующие среды.

Выданы рекомендации по получению бутилкаучука марки БК-1675М* с минимальным содержанием стабилизатора (Агидола 2) и антиагломератора стеарата кальция) и по его применению, в изделиях медицинского назначения.

Апробация;работы

Основные положения и результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих научных конференциях: IV Всероссийской научной конференции «Физико-химия процессов переработки полимеров» (Иваново, 2009); 5th Saint-Petersburg Young Scientists Conference «Modern problems of polymer science» (Saint-Petersburg, 2009); Региональном фестивале студенческой молодежи «ЧГУ-2009» (Чебоксары, 2009); iv Международной студенческой научно-практической конференции «Традиции, тенденции и перспективы в научных исследованиях» (Чистополь, 2009); XIII Международной конференции молодых ученых и аспирантов «Синтез, исследование свойств, модификация и переработка высокомолекулярных соединений» (Казань, 2009); v Всероссийской Каргинской конференции «Полимеры - 2010» (Москва, 2010); Всероссийской научной школе для молодежи «Проведение научных исследований в области инноваций и высоких технологий нефтехимического комплекса» (Казань, 2010).

Публикации

По материалам работы опубликовано три статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для размещения материалов диссертаций.

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 177 страницах и включает разделы: введение, литературный обзор, экспериментальную часть, результаты экспериментов и их обсуждение, выводы. Работа содержит 18 таблиц, 67 рисунков и библиографию из 166 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Технология и переработка полимеров и композитов», Портная, Алла Цаликовна

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Проведены комплексные исследования по идентификации веществ, мигрирующих из фармацевтических пробок на основе1 бутил- и галобутилкаучуков в контактирующие среды, определены их молекулярные массы, элементный состав, структура и предполагаемый источник образования. Показано, что составы идентифицированных веществ, мигрирующих в контактирующие среды, отечественных и зарубежных производителей практически не отличались друг от друга.

2. С использованием высокочувствительных аналитических методов анализа в водных вытяжках впервые были обнаружены изопропилмиристат и этиловый эфир 2-метил-1,3-диоксан-2 пропионовой кислоты.

3. Установлено, что тиурам Д в процессе вулканизации полностью претерпевает превращения с образованием в жидких средах тетраметилтиомочевины и диметилтиокарбамата цинка, и в газообразных средах - сероокиси углерода (COS) и сероуглерода (cs2).

4.Установлено, что для снижения миграции токсичных веществ в водные вытяжки- из состава резиновых смесей необходимо исключить литопон, нетоксол и технический углерод, а также снизить содержание вулканизующей группы.

5. Разработана методика по определению индивидуальных газообразных серосодержащих веществ, выделяющихся из фармацевтических пробок, в закрытый воздушный объем, которая позволила идентифицировать и количественно определить содержание сероокиси углерода и сероуглерода в закрытом воздушном объеме.

Заключение

Фармацевтические пробки в процессе длительного4 хранения непосредственно контактируют с лекарственными препаратами. Теоретически и практически можно рассматривать воздействие и взаимодействие веществ, выделяющихся из резин, с лекарственными препаратами. Для этого необходима полная идентификация всех непрореагировавших и вновь образовавшихся веществ, с последующей оценкой их химических показателей: элементного состава, молекулярной массы, структуры, химической активности.

В результате проведенных исследований в объеме данной работы были идентифицированы вещества, продукты их распада и превращений, использованные в производстве бутил- и галобутилкаучуков, резиновых смесей на их основе, а также образующиеся в процессе вулканизации резин и в результате действия растворов и методов санитарных обработок из фармацевтических пробок ведущих производителей России и зарубежных фирм, конкурирующих на российском рынке.

Фармацевтические пробки и водные вытяжки из них подвергались одновременному исследованию. Такой способ исследования позволил максимально полно и достоверно идентифицировать все вещества практически из одной пробки, оценить влияние методов санитарных обработок, рекомендованных МЗ РФ на образование и количества мигрирующих веществ.

Анализ идентифицированных органических, неорганических и серосодержащих газообразных веществ, представленных в таблице 4.8, показал, что составы резиновых смесей, использованных для» производства фармацевтических пробок отечественными производителями* практически одинаковы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Портная, Алла Цаликовна, 2010 год

1. Тенцова, А.И. Полимеры в фармации / А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин. -М.: Медицина, 1985.-256 с.

2. Материалы для современной медицины: уч. пособие / В.Н. Канюков, А.Д. Стрекальская, В.И. Килькинов и др.. Оренбург: ГОУ ОГУ, 2004.-113 с.

3. Максанова, JI.A. Полимерные материалы и их применение / Л.А. Максанова, О.Ж. Аюрова. Улан-Уде: ВСГТУ, 2004.-176 с.

4. Курляндский, Б.А. Общая токсикология / Б.А. Курляндский. М.: Медицина, 2002.-607 с.

5. Плетнева, Т.В. Токсикологическая химия / Т.В. Плетнева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008.- 512 с.

6. Данишевский, С.Л. Гигиена и токсикология высокомолекулярных соединений и химического сырья, используемого для их синтеза. Материалы 4-ой Всесоюзной конференции / С.Г. Данишевский. Л.: Химия, 1969.- 248 с.

7. Медведь, Л.И. Гигиена и применение полимерных материалов и изделий из них / Л.И. Медведь. Киев, 1969.- 548 с.

8. Токсикология и гигиена применения полимерных материалов в пищевой промышленности / В.В. Станкевич, C.B. Генель, В.Л. Гноевская и др.. -М.: Медицина, 1980.- 240 с.

9. Современные проблемы в области резин: тез. докл. Всесоюзной научн. техн. конф. Днепропетровск, 1980. 364 с.

10. ГОСТ Р ИСО 10993.13-99. Оценка биологическая действия медицинских изделий. Часть 13. Идентификация и количественное определение деструкции полимерных материалов. введ. 2002-01-01. М.: Изд-во стандартов, 2002.- 24 с.

11. Рецептура и свойства резин для изделий медицинского назначения / Г.К. Вышегородская, И.А. Мельникова, Д.П. Трофимович и др.. М.: ЦНИИТЭнефтехимия, 1985. - 59 с.

12. Справочник. Износостойкие материалы в химическом машиностроении / под ред. Ю.М.Виноградова. Л.: Машиностроение, 1977.254 с.

13. Соболев, В.М: Промышленные синтетические каучуки / В.М. Соболев, И.В. Бородина. М.: Химия, 1977.- 392 с.

14. Ковалева, JI.A. Фрагментация медицинских пробок и зависимость ее от состава резины и используемых инъекционных игл / JI.A. Ковалева, JI.K. Граковская // Передовой опыт в химико-фармацевтической промышленности. М., 1980. - С.5-7.

15. Шенфиль, JI.3. Разработка фармацевтических пробок / JI.3. Шенфиль, A.A. Соминский, Г.К. Мельникова // Новые достижения в области производства обуви, медицинских изделий, товаров народного потребления и изделий из латекса / М., 1979. С.109-112.

16. Косырева, Н.С. Сравнительное изучение резиновых пробок отечественного и зарубежного производства для укупорки инъекционных растворов / Н.С. Косырева, В.В. Кобяков, Н.М. Богданова // сб. науч.тр. / М., 1979, Т. 17. С.206-213.

17. Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения. М.: Минздрав СССР, 1986.- 156 с.

18. Методические указания по санитарно-химическому исследованию резин и изделий из них, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами. М.: Минздрав СССР, 1986.- 92 с.

19. Хорошилова, Н.В. Биологические и санитарно-химические свойства теплостойкою резины из СКН-26М с ускорителем вулканизации тиурамом ЭФ / Н.В: Хорошилова, JI.C. Сальникова, В.М. Ефремова // Каучук и резина. 1980.-№ 10.-С. 54-55.

20. Шумская, Н.И Гигиеническая оценка резин, контактирующих с продуктами питания при повышенных температурах / Н.И. Шумская, Н.В. Хорошилова // Гигиена и санитария. 1978.-№ 12. - С.27-29.

21. Катаева, С.Е. Определение цинка и свинца в водных средах, имитирующих пищевые продукты, методом хроматографии в тонком слое сорбента / С.Е. Катаева // Гигиена исанитария.- 1988.-№ 1.- С.52-53.

22. Шумская, Н.И. Количественное определение содержания антиоксидантов ионола и П-23 в синтетических каучуках методом газожидкостной хроматографии / Н.И. Шумская, Е.П. Тарадай, H.H. Черневская, К.П. Страсенкова // Каучук и резина,- 1971.-№ 9.- С.41-42.

23. Шляпников, Ю.А. Антиокислительная Стабилизация полимеров / Ю.А. Шляпников, С.Г. Кирюшкин, А.П. Марьин. М.: Химия, 1986. - 252с.

24. Тарадай, Е.П. Санитарно-химические исследования резин пищевого и медицинского назначения / Е.П. Тарадай, В.А. Миронова, В.Н. Проворов.-М. :ЦНИИТЭнефтехим, 1969.-42 с.

25. Всесоюзная конференция по ионному обмену: тез. докл. М.: Наука, 1979.- 266 с.

26. Аверко-Антонович, Ю.О. Технология резиновых изделий / Ю.О. Аверко-Антонович, Р.Я. Омельченко, H.A. Охотина.- Л: Химия, 1991.-352 с.

27. Шефтель, В.О. Миграция вредных химических веществ из полимерных материалов / В.О. Шефтель, С.Е. Катаева.- М: Химия, 1978. -168с.

28. Зеленова, Т.П. Определение лапрола и проксанола в водных вытяжках из латексных изделий методом хроматографии в тонком слое / Т.П. Зеленова, Ю.Г. Чикишев, В.И. Дулев // Гигиена и санитария. 1983.-№ 3. -С. 57-58.

29. Проворов, В.Н. Аналитические методы контроля сырья, материалов и резиновых изделий / В.П. Проворов, JI.B. Емельянова // Каучук и резина. -1968.-№ 9. С. 57-58.

30. Станкевич, В.В. Коэффициент кумуляции как количественный критерий /В.В. Станкевич, Шурупова // Гигиена и санитария. 1976.-№ 9. -С.24-26.

31. Шумская, Н.И. Гигиеническая оценка силиконовых материалов, предназначенных для эндопротезирования / Н.И. Шумская, Л.И. Бережнова, Л.Г. Котова, Э.З. Ольпинская // Каучук и резина. 1982.-№ 12. - С. 38-40.

32. Шумская, Н.И. О токсичности бутадиеннитрильного каучука СКН-26 / Н.И. Шумская, Е.С. Федосимова, И.С. Борисенко, Ю.Е. Чикишев // Каучук и резина. 1978.-№ 9. - С. 24-25.

33. Чикишев, Ю.Г. Миграция циклосилоксанов из каучуков и изделий медицинского назначения / Ю.Г. Чикишев, В.В. Семикин // Каучук и резина. 1985.-№ 7. — С. 24-25.

34. Синтетические полимеры медицинского назначения: тез.докл. V Всесоюзного симпозиума. Рига, 1981.- 267 с.

35. Чикишев, Ю.Г. Определение уровня миграции химических веществ из резин медицинского назначения от их рецептурного состава / Ю.Г. Чикишев, Э.З. Ольпинская, А.А. Соминский, JI.3. Шенфиль // Гигиена и санитария. 1983.-№ 2. - С.70-72.

36. Косырева, Н.С. Уменьшения миграции веществ из резиновых пробок / Н.С. Косырева, JI.3. Шенфиль, Ю.Г. Чикишев, Э.З. Ольпинская // Фармация. 1984.-№ 3. - С.33-35.

37. Синтетические полимеры медицинского назначения: сб. лекций и материалов Всесоюзной школы-семинара по медицинским полимерам. -Ташкент: Фан, 1884.- 286 с.

38. Справочник. Химические добавки к полимерам / под, ред. И.П. Масловой. М.: Химия, 1981. - 262 с.

39. Химические добавки для производства резиновых изделий народного потребления и медицинского назначения / Я.А. Гурвич, И.М. Балакина, С.С. Большакова и др..- М., 1983.- 117 с.

40. Dick, J.S. Rubber Technology. Compounding and Testing for Performance / J.S. Dick. 2010. - 620p.

41. Кац, Г.С. Наполнители для полимерных композиционных материалов / Г.С. Кац; пер. с англ. М.: Химия, 1981. - 763с.

42. Прогнозирование токсичности химических соединений, используемых в промышленности пластмасс. НИИТЭХИМ. - Москва, 1983.-99с.

43. Сорокина, И.В. Гигиеническая характеристика стабилизатора СО-3 / И.В. Сорокина, A.C. Лапик, Н.С. Максимова, М.П. Долгих // Токсикология и санитарная химия полимеризационных пластмасс 1984.- С. 55-59.

44. Лирова, Б.И. Анализ полимерных композиционных материалов. Учеб. пособие / Б.И. Лирова, Е.В. Русинова. Екатеринбург: УрГУ -2008. -188с.

45. Гуричева, З.Г. Токсикологическая оценка миграции полиэтилена / З.Г. Гуричева, М.Н. Рудакова // Пластмассы. 1976. - №12. - С.38-40.

46. Бойкова, З.К. Санитарно-химический анализ пластмасс / З.К. Бойкова, Л.И. Петрова // Пластмассы. 1976. - №12. - С.43.

47. Токсикология высокомолекулярных материалов и химического сырья для их синтеза / под ред. С.Л. Данилевского. М.-Л.: Химия, 1966. -344с.

48. Методические рекомендации по определению остаточных мономеров и неполимеризующихся примесей в воде, модельных средах и пищевых продуктах. Л.: ОНПО «Пластполимер», 1980. 43с.

49. Саноцкий, И.В. О токсичности бутадиеннитрильного каучука / И.В. Саноцкий, Н.И. Шумская, Ю.Г. Чикишев // тез. докл. Международной конференции по каучуку и резине. Киев, 1978. - С.28.

50. Горцева, Л. В. Определение акрилонитрила в полимерных материалах, водных и масляных вытяжках из них газохроматографическим методом / Л. В. Горцева, H.A. Тарасова, Т.В. Шутова, А.П. Холодова //. Гигиена и санитария. 1987.- №4.- С. 61-62.

51. Санитарно-химические характеристики строительных пластмасс на основе синтетических каучуков и полистирола: тез. докл. III Всесоюзного совещания. Киев, 1981. — 384с.

52. Leeper, H. Methods of modifying polydimethylsiloxane polymers to improve their properties for biomedical applications / H. Leeper, R: Wright // Rubber Chemistry and Technology. 1983. - V.56. - P. 523-556.

53. Vondracek, P. Modification of polysiloxane polymers for biomedical' applications / P. Vondracek, I. Cifkova // Polymer. 1981. P. 157-203.

54. Zabojszcs, J. Study on thermal decomposition processes ofipolysiloxane polymers / J. Zabojszcs, M. Wlodzimerz, N. Marek // Polymery w medycyne. 1979. - V.8. - №4. - P.157-194.

55. Петрова, Г.А. Миграция формальдегида из кремнийорганических соединений / Г.А. Петрова // Гигиена и санитария. 1987. - №8.-С.39-41.

56. Слепак, Н.И. Миграция мономеров в зависимости от природы кремнийорганических соединений / Н.И. Слепак, А.П. Климова // Гигиена и санитария. 1974. - №10.-С.63-64.

57. Бидненко, Л.И. Определение нитрил-акриловой и метакриловой кислот из резин на основе нитрильного каучука / Л.И. Бидненко, Н.Ю. Грушевская // Гигиена и санитария. 1974. - №11.-С.28-31.

58. Перегуб, Е.А. Санитарная химия полимеров / Е.А. Перегуб. Л.: Химия, 1967.-380 с.

59. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности в 3 т. T.l / Н.В. Лазарев. 7-е изд., перераб. - Л.: Химия, 1976.- 592 с.

60. Большой энциклопедический словарь. Химия / под ред. ИЛ. Кнуняц. -М.: Большая Российская энциклопедия, 2000.- 792 с.

61. Жигачева,. А.Ф. Алюминийорганические соединения / А.Ф: Жигачева. -М.: ИЛ.,1962.- 254 с.

62. Хавкинс, Э.Дж.Э Органические перекиси, их получение и реакции / Э.Дж.Э. Хавкинс. Л.: Химия, 1961.-536 с.

63. Корножицкий, В Органические перекиси / В. Корножицкий. М.: ИЛ, 1961.-154 с.

64. Овчаров, В.Г. Токсикология и гигиена высокомолекулярных соединений и химического сырья, используемого для их синтеза / В.Г. Овчаров, С.О. Лойт, М.: НИИПП, 1964. -345 с.

65. Finley, J.W. Technological necessity of antioxidants in the food industry / J.W. Finley, J.R. Given // Food and chemical toxicology. 1986. - V.24. -№10/11.-P. 999.

66. Rehvoldt, R. Tracking the use of antioxidants through industry surveys / R. Rehvoldt // Food and chemical toxicology. 1986. - V.24. - №10/11. - P. 1039.

67. Бройтман, А.Я. Основные вопросы токсикологии синтетических антиоксидантов для стабилизации пластичных масс: автореф. дис.док. наук / А.Я Бройтман. Л., 1972. - 48 с.

68. Справочник по пластическим массам / под ред. В.М. Катаева. М.: Химия, 1975. - 448 с.

69. Максимова, Н.С Химические свойства и токсичность светостабилизаторов / Н.С. Максимова, И.Л. Крынская, В.И. Евсюков // Пласт. Массы. 1976.-№ 12. - С.33-34.

70. Фойгт, И Стабилизация синтетических полимеров против действия света и тепла / И, Фойгт. М.: Химия, 1972.- 544 с.

71. Казаринова, Н.Ф. Определение стабилизаторов в контактирующих средах / Н.Ф. Казаринова, Л.П. Новицкая // Пласт. Массы. 1975.-№ 3. -С.76-77.

72. Аналитическая химия органических соединений: тез. докл. 4-ой Всесоюзной конф. М.: Наука, 1980. 299 с.

73. Карандашов, Б.П. Производство шин, РТИ и АТИ / Б.П. Карандашов, М.П. Иванова, А.А. Латнова.- М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1979. -54 с.

74. Грушевская, Н.Ю. Определение аминных стабилизаторов в водных вытяжках / Н.Ю.Грушевская // Гигиена и санитария. — 1987.-№ 4. С.59-61.

75. Стыскин, E.JI. Идентификация и количественное определение аминных стабилизаторов в каучуках и резинах методом газовой хроматографии / Е.Л. Стыскин, Е.П. Тарадай, М.Ю. Токарева // Каучук и резина. 1978.-№ 4. - С.45-51.

76. Новицкая, Л.П. Миграция продуктов превращения стабилизаторов в водные вытяжки / Л.П. Новицкая, Н.Ф. Казаринова, E.H. Черненькая // Гигиена и санитария. 1984.-№ 2. - С.80-81.

77. Чикишев, Ю.Г. Масс-спектромет-рическое исследование антиоксидантов аминного типа / Ю.Г. Чикишев, H.A. Клюев // Каучук и резина. 1975.-№ 4. - С.51-54.

78. На, С.Х О Миграция пластификаторов из каучуков / С.Х. На, Л.Г. Томас // тез. докл. Международной конференции по каучуку и резине. Киев, 1978. - С.42-43.

79. Ангерт, Л.Г. Производство шин, РТИ и АТИ / Л.Г. Ангерт, A.M. Медведева, Л.Н. Ефремов.- М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1980. №4. -52 с.

80. Носников, А.Ф. Производство шин, РТИ и АТИ / А.Ф.Носников-М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1980.- 56 с.

81. Катаева, С.Е Содержание металлов в наполнителях резиновых смесей / С.Е. Катаева // Гигиена и санитария. — 1987.-№ 5. С. 12-14.

82. Методические указания по санитарно-гигиенической оценке резиновых и латексных изделий медицинского назначения. М.: Минздрав СССР, 1986.-92 с.

83. Тарадай, Е.П Определение металлов из резин медицинского назначения / Е.П. Тарадай, В.Н. Проворов, H.A. Караванская // Каучук и резина. 1967.-№ 5. - С.52-55.

84. Тарадай, Е.П/Производство'шин, РТИ и АТИ7 Е.П. Тарадай, К.П. Стасенкова, Е.А. Кузнецова- М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1981. -59 с.

85. Тарадай, Е.П. Определение металлов резинах / Е.П. Тарадай, Н.И., Н.И. Шумская, В.Н. Проворов // Гигиена и санитария. 1972.-№ 4. - С.99-100.

86. Чикишев, Ю.Г Содержание металлов в водных вытяжках из резин / Ю.Г. Чикишев, Н.И. Шумская, И.С. Сироткина, В.В. Мельникова // Гигиена и санитария. 1980.-№ 5. - С.34-36.

87. Проворов, В.Н. Аналитические методы контроля сырья, материалов и резиновых изделий / В.Н. Проворов, Л.В Емельянова- М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1975.- 87 с.

88. Бабаевский, П.Г. Наполнители для полимерных композиционных материалов / П.Г. Бабаевский; пер. с англ. М., Химия, 1981.- 640 с.

89. Красильникова, М.К., Свойства минеральных наполнителей белых саж и перспективы их применения в шинной промышленности / М.К. Красильникова, Н. Н.Лежнев - М.: Химия, 1980.-213 с.

90. Бобенко, Н.Н. Изучение стабильности растворителей сухих препаратов крови в условиях длительного хранения: дис. .канд. хим. наук / Н.Н. Бобенко. -М., 1975.- 187 с.

91. Борисенко, И.С. Оптимизация рецептуры пробок из резин на основе бутилкаучука для укупорки крови / И.С. Борисенко, В.А. Берстнев, Л.З. Шенфиль // Каучук и резина. 1987.-№ 2. - С.32-34.

92. Печковская, К.А. Сажа как усилитель каучука / К. А. Печковская.-М.: Химия, 1968.-215 с.

93. Блох, Г.А. Органические ускорители вулканизации каучуков / Г.А. Блох.- Л.:Химия. 1972. 560 с.

94. Догадкин, Б.А. Химия эластомеров / Б.А. Догадкин, А.А. Донцов, В.А. Шершнев. -М.: Химия. 1981.- 376 с.

95. Гофман, В. Вулканизация и вулканизующие агенты / В. Гофман; пер. с нем. Л.:Химия, 1968.-464 с.

96. Wake, W.C. The analysis of rubber and rubber-like polymers / W.C. Wake.- L.:Maclaren, 1969. 228 p.

97. Кораблев, М.В. Производные дитиокарбаминовой кислоты. Химия, токсикология; фармакология и клиническое применение.- Минск: Беларусь, 1971.-152 с.

98. Токсикология и применение полимерных материалов в пищевой промышленности / В.В. Станкевич. C.B. Генель, B.JI. Гноевая и др.. М.: Медицина, 1980.-240 с.

99. Шефтель, В.О. Полимерные материалы: токсикологические свойства. Справочник. / В.О. Шефтель. JI.: Химия, 1982, - 232с.

100. Sluzewska, L. Wykrywanie w wyrobach z gumy pozostalosci przyspieszaczy z grupy triuramov I karbaminianow // L. Sluzewska // Rocz. Panstw. Zakl. Hig. 1969. - m.20. - №2. - P. 177-181.

101. Чикишев, Ю.Г. Определение дипентаметилентиурамтетрасуль-фида в водных вытяжках из резин / Ю.Г. Чикишев, JI.B. Слободских, М.П. Кирюшкина // Каучук и резина. 1976. - №3. - С.54-56.

102. Грушевская, Н.Ю. Определение производных диметил- и диэтилтиокарбаминовых кислот методом тонкослойной хроматографии /

103. Н.Ю. Грушевская, Н.Ф. Казаринова // Журн. аналит. химии. 1987. - Т.42. — Вып. 1.-G. 164-167.

104. Станкевич, В.В. О подходах к гигиенической оценке резин, содержащих тетраметилтиурамдисульфид и предназначенных для контакта с пищевыми продуктами/ В.В. Станкевич, Е.А. Шурупова, JI.M. Пинчук // Гигиена и санитария. 1972.-№ 1. - С.22-24.

105. Бейкер, K.M. О Гигиеническая оценка резин, содержащих ускорители вулканизации / K.M. Бейкер, Дж.Р. Дейвис, K.M. Дейвис // тез. докл. Международной конференции по каучуку и резине. Киев, 1978. - С.41.

106. Чикишев, Ю.Г. Производство шии РТИ и АТИ / Ю.Г. Чикишев, Г.А. Вахтберг / НТИС. М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1975. № 4. - С. 9-12.

107. Вопросы санитарно-гигиенического контроля за применением полимерных материалов в строительстве, для изготовления одежды и обуви за применением химических средств в быту: тез.докл. II Всесоюзного совещания, Киев, 1976. Киев. 1976. - 304 с.

108. Семухина, Г.В. Определение тетраметилтиурамдисульфида в воде, воздухе колориметрическим методом / Г.В. Семухина // Гигиена и санитария. 1975.-№ 2. - С.74-75.

109. Molnar, P. Tetrametyl-tiuramdizulfid hatoanyagy csavazoszerek maradekanak szemikvantitativ meghatorazasa vekonyreteg kromatografias modszerrel / P. Molnar, I. Rodler // Elelmiszervizsk. 1968. - №3. - P. 133-138.

110. Плехоткина, M.M. Идентификация органических ускорителей^ и вулканизующих веществ в резиновых смесях методом тонкослойной хроматографии / М.М. Плехоткина, В. М. Матвеева, Н. А. Реутова // Каучук и резина. 1979. - №1. - С.57-58.

111. Плехоткина, М. М. Производство шин, РТИ и АТИ- / М. М. Плехоткина, Л. А. Иванова, Б. Н. Антонов / НТИС. М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1975. -№3.- С. 33-34.

112. Hiley, R.W. Separation of polysulphides by thin-layer chromatography / R. W. Hiley, A. Cameron // Journal' of Chromatography A. 1975. - V. 107. -№2.-P. 393-395.

113. Методы анализа объектов окружающей среды: тез. докл. Всесоюзной конференции, М.: Наука, 1983. — С. 295.

114. ГН 2.3.3.972-00. Предельно допустимые количества химических веществ выделяющихся из материалов, контактирующих с пищевыми продуктами. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2000. — 55с.

115. ГН 1.2.1841-04. Перечень веществ, продуктов, производственных процессов, бытовых и природных факторов, канцерогенных для человека. -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2004. 25с.

116. ГОСТ Р ИСО 10993.12-99. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 12. Приготовление проб и стандартные образцы. М.: Издательство стандартов, 2000. - 12с.

117. ГОСТ Р ИСО 10993.9-99. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 9. Основные принципы идентификации и количественного определения потенциальных продуктов деструкции. — М.: Издательство стандартов, 2000. 8с.

118. ГОСТ 25375-82 Методы, средства и режимы стерилизации и дезинфекции изделий медицинского назначения. Термины и определения. -М.: Издательство стандартов, 1986. 12с.

119. ГОСТ Р 52770-2007 Изделия медицинские. Требования безопасности. Методы санитарно-химических и токсикологических испытаний. -М.: Стандартинформ, 2007. 19с.

120. Информационное письмо №29-2/222 от 29.09.1995 О порядке использования резиновых пробок / Инспекция Госконтороля лексредств и медтехники Минздравмедпрома РФ. М., 1995.

121. Информационное письмо №29-3/143 от 31.03.97 О фармацевтических и медицинских свойствах резиновых пробок различныхмарок / Инспекция Госконтороля лексредств и медтехники Минздрава РФ. — М., 1997.

122. Информационное письмо №8-06-18 от 13.05.1997 Сравнительные фармацевтические и медицинские показатели пробок, производимых в России и фармацевтических пробок фирмы «Хелвет» (Бельгия) из резин FM 140/0, FM 240/2, FM 257/5 / Фармуправление МО. М., 1997.

123. Заикин, В.Г. Масс-спектрометрия синтетических полимеров / В.Г. Заикин.- М.: ВМСО, 2009.-332 с.

124. Заикин, В.Г. Основы масс-спектрометрии органических соединений / В.Г. Заикин, А.В. Варламов, А.И. Микая и др.. М.: Наука, 2001.- 286 с.

125. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия органических соединений.- М.: Бином, 2003.- 493 с.

126. Вульфсон, Н.С. Масс-спектрометрия органических соединений / Н.С. Вульфсон, В.Г. Заикин, А.И. Микая.- М.: Химия, 1986. 312 с.

127. Mass Spectral Library (NIST 2005), National Institute of Standards and Technology. Gaithersburg. USA, 2005.

128. Mc Lafferty, F.W. Interpretation of mass spectra / F.W. Mc Lafferty. Mill Valley: University Science, 1993, P.371.

129. Бейнон, Дж. Масс-спектрометрия и ее применение в органической химии / Дж. Бейнон. М.: Мир, 1964. - 702с.

130. Pat. 2984644 USA Bytil rubber/heterocyclic nitrogen base rubber blend / R.C. Wheat; заявитель'и патентообладатель Philips Petroleum Company. №680389; заявл. 26.08.1957; опубл. 16.05.1961.

131. Pat. 2690780 USA Compounding of bytil rubber / E. Cousins; заявитель и патентообладатель Goodyear Tire and Rubber Company. -№232070; заявл. 16.06.1951; опубл. 05.10.1954.

132. Pat. 3265770 USA Bytil rubber polyethylene compositions / D.C. Edwards; заявитель и патентообладатель Polymer Corporation Ltd. - №264723; заявл. 14.04.1962; опубл. 09.08.1966.

133. Pat. 2519231 USA Heat-resistant tire curing bag / R.A. Crawford, G.C. Rogers; заявитель и патентообладатель В. F. Goodrich Company. -№580486; заявл. 01.03.1945; опубл. 15.08.1950.

134. Маслова, И.П. Стабилизаторы бутилкаучука и резин на его основе / И.П. Маслова, А.С. Баранова, Е.Ф. Бурмистров.-М.: НИИТЭХИМ, 1966. -31 с.

135. Бреслер. С.Т. Совершенствование производства бутилкаучука / С.Т. Бреслер. -М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1990.-51 с.

136. Степанов, Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей / Б.И. Степанов. М.: Химия, 1977 - 543 с.

137. ТУ 2294-108-05766801-2001. Бутилкаучук синтетический БК-1675М (Медицинский).

138. Аверко-Антонович, И.Ю. Методы исследования структуры и свойств полимеров / И.Ю. Аверко-Антонович, Р.Т. Бикмуллин.- Казань, 2002.- 604 с.

139. Лурье, Ю.Ю. Химический анализ производственных сточных вод / Ю.Ю. Лурье, А.И. Рыбникова.- М.: Химия, 1974.- 336 с.

140. Справочник резинщика. Материалы резинового производства / под ред. И.П. Захарченко. Ф.И. Яшунский, В.Ф. Евстраганова, П.Н. Орловского. -М.:Химия, 1971.-608 с.

141. Белозеров, H.B. Технология резины / H.B. Белозеров, Г.К. Демидов, В.Н. Овчинникова:- М.:Химия, 1993.-464 с.

142. Блох, Г.А. Изучения диффузионных процессов при вулканизации многослойных изделий / Г.А'. Блох, З.П. Кормильцева, Д.Б. Богуславский // Каучук и резина. 1958.-№ 7. - С.33-36.

143. Каменский, Б.З. Влияние вулканизующих агентов на процесс диффузии в резиновых изделиях/ Б.З. Каменский, М.М. Резниковский, Е.С. Вострокнутов // Каучук и резина. 1966.-№ 1. - С.35.

144. Шарапова, JI.H. Влияние типа технического углерода на вулканизационную структуру и свойства систем каучук-измельченный вулканизат в присутствии различных ускорителей/ JI.H. Шарапова, A.A. Чеканова // Каучук и резина. 1983.-№ 12. - С.6-8.

145. Вольская, И.М. Производство шин, РТИ и АТИ / И.М. Вольская, Б.З. Каменский, В.А. Беляева и др.. М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1980. - №5. - С.8-10.

146. Плеханова, A.JI. Производство шин, РТИ и АТИ / А.Л. Плеханова, A.A. Чеканова, Н.Д. Захаров. М.: ЦНИИТЭнефтехим, 1980. -№5. - С.12-17.

147. Тагер, A.A. Физико-химия полимеров / A.A. Тагер. М.: Госхимиздат, 1963. - 528с.

148. Уитби, Г.С. Синтетический каучук / Г.С. Уитби, К.К. Дэвис, Р.Ф: Данбург. Л.: Госхимиздат, 1957. - 998с.

149. Корнеев, А.Е. Технология эластомерных материалов / А.Е. Корнеев, A.M. Буканов, О.Н. Шевердяев. М.: НППА, 2009. - 504с.

150. Фаткуллина, А.Ф. Метод селективного определения серосодержащих соединений в воздухе / А.Ф. Фаткуллина, Н.В.Захарова, Г.С.Ахметзянова, JI.JI Бондаренко. // Химия технология топлив и масел,-1979.-№4. -С. 17-18.

151. Ланге, K.P. Поверхностно-активные вещества. Синтез, свойства, анализ, применение / К. Р. Ланге; пер. с анг. С-П.:Профессия, 2005.-240 с.

152. Портная, А.Ц. Разработка и использование методов пробоподготовки для снятия масс- и хромато-масс-спектров / А.Ц. Портная, А.Г. Лиакумович // Региональный фестиваль студенческой молодежи «ЧГУ-2009».-Чебоксары, 2010.-С. 232.

153. Портная, А.Ц. Селективное определение газообразных веществ,мигрирующих из фармацевтических пробок, в закрытый воздушный объем /i

154. А.Ц. Портная, А.Г. Лиакумович// Сборник материалов Всероссийскойнаучной школы для молодежи «Проведение научных исследований в области инноваций и высоких технологий нефтехимического комплекса».- Казань, 2010.-С.137.