Методы стартовой респираторной поддержки у недоношенных новорожденных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Миткинов, Олег Эдуардович

• Миткинов, Олег Эдуардович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Миткинов, Олег Эдуардович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОПРОСЫ РЕСПИРАТОРНОЙ ТЕРАПИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

1.1. НЕИНВАЗИВНАЯ ВЕНТИЛЯЦИЯ ЛЕГКИХ, ЭВОЛЮЦИЯ МЕТОДОВ И НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ

1.1.1. Краткая история развития неинвазивной вентиляции легких у новорожденных детей

1.1.2. NCPAP или традиционная ИВЛ

1.1.3. Какое устройство CPAP лучше?

1.1.4. NCPAP или nIPPV?

1.1.5. INSURE или NCPAP?

1.1.6. Критерии эффективности неинвазивной вентиляции

1.1.7. Параметры неинвазивной вентиляции

1.1.8. Осложнения неинвазивной вентиляции

1.2. ВЛИЯНИЕ СТРАТЕГИИ ИСКУССТВЕННОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ НА НЕОНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ

1.2.1. Вентилятор-индуцированное повреждение легких

1.2.2. Бронхолегочная дисплазия

1.2.3. Протективная вентиляция

1.2.4. Пермиссивная гиперкапния

1.2.5. Применение VTV режимов

1.2.6. Антенатальная профилактика стероидами

1.2.7. Высокочастотная вентиляция легких

1.2.8. Ингаляции оксида азота и ЭКМО при легочной гипертензии

РЕЗЮМЕ

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И ОПИСАНИЕ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМЫХ ПАЦИЕНТОВ

2.2. СТРАТЕГИЯ РЕСПИРАТОРНОЙ ТЕРАПИИ

2.2.1. Неинвазивная вентиляция

2.2.2. Традиционная искусственная вентиляция легких

2.2.4. Стратегия сурфактантотерапии

2.3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.4. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕОНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ

2.4.1. Синдром "утечки воздуха"

2.4.2. Вентилятор-индуцированная биотравма

2.4.3. Бронхолегочная дисплазия

2.4.4. Исследование неврологических исходов

2.4.5. Исследование летальности

2.5. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

ГЛАВА 3. ВЫЯВЛЕНИЕ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕИНВАЗИВНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ КАК СТАРТОВОГО МЕТОДА РЕСПИРАТОРНОЙ ТЕРАПИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

3.2. ВЛИЯНИЕ АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ДАННЫХ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕИНВАЗИВНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ

3.3. ВЛИЯНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВЕНТИЛЯЦИИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕСПИРАТОРНОЙ ПОДДЕРЖКИ

3.3.1. Фракционная концентрация кислорода

3.3.2. Среднее давление в дыхательных путях

3.4. ВЛИЯНИЕ ИНДЕКСА ОКСИГЕНАЦИИ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГАЗОВОГО СОСТАВА КРОВИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕИНВАЗИВНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ

РЕЗЮМЕ

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕОНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НЕИНВАЗИВНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ И ТРАДИЦИОННОЙ ИВЛ

4.1. СИНДРОМ "УТЕЧКИ ВОЗДУХА"

4.2. БИОТРАВМА, ОБУСЛОВЛЕННАЯ ВЕНТИЛЯЦИЕЙ

4.3. БРОНХОЛЕГОЧНАЯ ДИСПЛАЗИЯ

4.4. ЛЕТАЛЬНОСТЬ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ

4.4.1. Выживаемость и продолжительность стационарного лечения

4.4.2. Неврологические исходы

РЕЗЮМЕ

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСКУССТВЕННОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ В РЕЖИМЕ С УПРАВЛЕНИЕМ ПО ДАВЛЕНИЮ И РЕЖИМЕ С ДВОЙНЫМ КОНТРОЛЕМ

5.1. ПАРАМЕТРЫ ВЕНТИЛЯЦИИ

5.2. ИНДЕКС ОКСИГЕНАЦИИ И ПОКАЗАТЕЛИ ГАЗОВОГО СОСТАВА КРОВИ

5.3. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ВЕНТИЛЯЦИИ

5.4. ПРИМЕНЕНИЕ ВЫСОКОЧАСТОТНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ

5.5. НЕОНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ

5.5.1. Синдром "утечки воздуха"

5.5.2. Бронхолегочная дисплазия

5.5.3. Выживаемость и продолжительность стационарного лечения

5.5.4. Перивентрикулярная лейкомаляция

5.5.5. Пери- и интравентрикулярные кровоизлияния

РЕЗЮМЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методы стартовой респираторной поддержки у недоношенных новорожденных детей»

ВВЕДЕНИЕ

Проблема выхаживания недоношенных новорожденных детей носит многогранный характер и отражает общегуманистические процессы, а также узкопрофессиональные медицинские, технологические и социальные достижения общества. Стремительное развитие неонатальной медицины привело к значительному повышению выживаемости глубоко недоношенных детей. По данным КХ. КуБег а1. (2012) за последнее десятилетие выживаемость младенцев, родившихся в 22 недели беременности выросла с 19 до 33 %; в 23 недели с 38 до 55 %; в 24 недели с 58 до 85 %; в 25 недель с 70 до 87 %. Одним из важнейших факторов увеличения выживаемости и снижения числа инвалидизирующих осложнений у данного контингента пациентов является разработка и внедрение современных методов респираторной поддержки.

Респираторная поддержка является основой лечения дыхательной недостаточности при респираторном дистресс синдроме (РДС) и развивается в тесной связи с технологиями антенатальной профилактики РДС, методами первичной реанимации и физиологическими принципами выхаживания новорожденных детей. Эволюция технологии респираторной поддержки демонстрирует ее влияние на неонатальные исходы.

При выборе стартового метода респираторной терапии предпочтение отдается неинвазивным способам вентиляции, технологическое развитие которых привело к созданию целого направления в респираторной медицине. Неинвазив-ная вентиляция лишь недавно стала приемлемой альтернативой традиционной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) при лечении респираторного дистресс синдрома у недоношенных детей. Несмотря на кажущуюся простоту и неоспоримые положительные моменты, метод не лишен недостатков и противопоказаний. До сих пор нет убедительных данных, показывающих снижение частоты хронических заболеваний легких и улучшение неврологических исходов при использовании неинвазивной вентиляции. В мультицентровом рандомизированном исследо-

вании COIN Trial Investigators не обнаружено значимых преимуществ использования неинвазивной вентиляции перед традиционной ИВЛ при сравнении ранних неонатальных исходов [Morley С .J. et al., 2008].

Актуальной является проблема неэффективности неинвазивной вентиляции особенно у пациентов с экстремально низкой массой тела при рождении. На практике при проведении неинвазивной вентиляции легких всегда существует дилемма - продолжать неинвазивную методику даже в случае ухудшения клинических и лабораторных показателей или переводить на традиционную ИВЛ. С одной стороны, неинвазивная вентиляция всегда является предпочтительной; с другой стороны, в случае ее неэффективности, необходим своевременный перевод на традиционную ИВЛ, иначе респираторная поддержка станет неадекватной и будут запущены каскадные механизмы "вентилятор-индуцированного повреждения легких". На настоящий момент существует вариабельность критериев признания неэффективной проводимую неинвазивную вентиляцию.

Частота неэффективности стартовой неинвазивной вентиляции зависит от гестационного возраста и массы тела при рождении и составляет от 27 до 50 % [De Jaegere А.Р. et al., 2012]. В современных исследованиях в качестве предикторов неэффективности неинвазивной вентиляции рассматриваются помимо анамнестических данных также параметры вентиляции, показатели транспорта кислорода и кислотно-основного состояния.

Совершенствование неонатальной дыхательной аппаратуры приводит к созданию новых режимов проведения традиционной ИВЛ. Актуален выбор наиболее щадящих методов респираторной поддержки, в соответствие с концепцией протективной вентиляции.

Самым широко распространенным в неонатологии является режим ИВЛ с управлением по давлению. Однако в последнее десятилетие накоплен опыт использования у новорожденных детей вентиляции с управлением по объему, который в нашей стране пока не нашел рутинного применения.

Другим вариантом проведения традиционной ИВЛ является применение режимов с двойным контролем, сочетающих достоинства вентиляции с управлением по давлению и вентиляции с управлением по объему. К ним относится ряд режимов, разработанных на современных респираторах и имеющих ряд отличительных особенностей и различающихся по названию. Широкого применения в неонатальной практике в нашей стране они еще не нашли.

Таким образом, вопрос о выборе идеального метода респираторной терапии у недоношенных пациентов остается открытым, что создает предпосылки для данного исследования.

Цель работы: определить наиболее эффективный метод проведения стартовой респираторной поддержки при респираторном дистресс-синдроме у недоношенных новорожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность проведения неинвазивной вентиляции легких в качестве стартового метода респираторной поддержки на основании исследования динамических изменений параметров вентиляции и показателей газового состава крови.

2. Выявить частоту неудач при проведении неинвазивной вентиляции и определить предикторы ее неэффективности. Разработать способ прогнозирования успешности неинвазивной вентиляции и оценки риска ее неэффективности.

3. Провести сравнительную оценку неонатальных исходов при использовании неинвазивной вентиляции и традиционной искусственной вентиляции легких в качестве стартового метода респираторной поддержки.

4. Провести анализ неонатальных исходов при неэффективности неинвазивной вентиляции.

5. Изучить связь между концентрацией провоспалительных цитокинов ин-терлейкина 1-0 и фактора некроза опухоли в сыворотке крови новорожденных детей и неонатальными исходами.

6. Выявить предикторы формирования бронхолегочной дисплазии у детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении.

7. Оценить эффективность проведения искусственной вентиляции легких в режиме с целевым объемом на основании динамических изменений параметров вентиляции и показателей газового состава крови.

8. Провести сравнительную оценку неонатальных исходов при проведении искусственной вентиляции легких в режиме с целевым объемом и режиме с управлением по давлению.

Научная новизна

На основании динамических изменений параметров вентиляции, показателей газового состава крови и анализа неонатальных исходов доказана эффективность неинвазивной вентиляции как стартового метода респираторной поддержки при респираторном дистресс-синдроме у недоношенных новорожденных с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении.

Выявлены предикторы, позволяющие прогнозировать успешность проведения неинвазивной вентиляции или ее неэффективность. Научно обоснован оригинальный способ прогнозирования эффективности неинвазивной вентиляции.

Научно обосновано, что применение неинвазивной вентиляции снижает частоту и тяжесть вентилятор-индуцированного повреждения легких, но риск повреждения возрастает в случае неэффективности стартовой неинвазивной вентиляции даже в сравнении с применением традиционной ИВЛ. Доказано, что в случае неэффективности стартовой неинвазивной вентиляции увеличивается концентрация провоспалительных цитокинов интерлейкина-1|3 и фактора некроза опухоли в сыворотке крови. Доказана связь между высокой концентрацией цитокинов в сыворотке крови и развитием бронхолегочной дисплазии, а у пациентов, находящихся на ИВЛ, с риском летального исхода.

Доказано, что неэффективность стартовой неинвазивной вентиляции увеличивает риск развития перивентрикулярной лейкомаляции и пери- и интравентри-кулярных кровоизлияний в сравнении с пациентами, находящимися с рождения

на ИВЛ. При этом в случае успешной неинвазивной вентиляции риск развития и тяжесть проявления неблагоприятных неврологических исходов ниже, чем при использовании традиционной ИВЛ.

На основании динамических изменений параметров вентиляции, показателей газового состава крови и анализа неонатальных исходов доказана эффективность искусственной вентиляции легких в режиме с целевым объемом при респираторном дистресс-синдроме у недоношенных новорожденных.

Доказано, что использование режима с целевым объемом снижает продолжительность вентиляции и продолжительность стационарного лечения в сравнении со стандартной методикой вентиляции с управлением по давлению. При этом создаются лучшие условия для реализации принципа пермиссивной гиперкапнии.

Практическая значимость

Исследование эффективности неинвазивной вентиляции позволяет рекомендовать использование данного метода респираторной поддержки в качестве стартового у недоношенных детей, в том числе с экстремально низкой массой тела. Предложен алгоритм проведения неинвазивной вентиляции легких в первые минуты в родильном зале и последующей респираторной поддержки в отделении интенсивной терапии у недоношенных детей, в том числе с экстремально низкой массой тела. При этом рекомендуемые параметры могут отличаться в зависимости от используемых аппаратов для проведения неинвазивной вентиляции.

Выявленные предикторы неэффективности неинвазивной вентиляции позволяют практическому врачу провести предварительную оценку риска использования данного метода. Предложенный способ позволяет прогнозировать неэффективность стартовой вентиляции на любом отрезке времени до наступления клинических показаний для перевода на ИВЛ.

Основными факторами снижения риска бронхолегочной дисплазии являются обязательное проведение антенатальной стероидной профилактики и использование минимально необходимой концентрации кислорода на вдохе.

Полученные результаты позволяют рекомендовать применение режима с целевым объемом при проведении традиционной ИВЛ у недоношенных новорожденных детей. Применение гибридного режима ИВЛ позволяет сократить длительность вентиляции и создать лучшие условия для поддержания пермиссивной гиперкапнии. При установке параметров вентиляции следует проводить анализ графических кривых, а целевой дыхательный объем устанавливать на уровне 4-6 мл/кг.

Внедрение в практику результатов работы

Материалы работы включены в монографию (в соавторстве с В.И. Горбачевым) "Неинвазивная вентиляция легких у новорожденных". Изданы пособия для врачей "Современные методы респираторной терапии у новорожденных детей" и "Режимы искусственной вентиляции легких" утвержденные методическим советом ГБОУ ДПО ИГМАПО. Результаты исследования и практические рекомендации внедрены и используются в работе отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных Республиканского перинатального центра Республики Бурятия, Городского перинатального центра г. Улан-Удэ, Детской республиканской клинической больницы Республики Бурятия. Основные положения и выводы диссертации включены в учебные материалы, предназначенные для слушателей кафедры анестезиологии и реаниматологии ГБОУ ДПО ИГМАПО и кафедры последипломного образования ФГБОУ ВПО БГУ.

Получено решение о выдаче патента на изобретение "Способ прогнозирования эффективности неинвазивной вентиляции легких у недоношенных новорожденных" (приоритетная справка от 21.05.2014 № 2014120594).

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на XIV Съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов "Визуализация в анестезиологии и реаниматологии" (Казань, 2014); Всероссийской конференции "Современные проблемы анестезиологии и реаниматологии" (Чита, 2014); международной научно-практической конференции "Актуальные вопросы медицины Байкальского регио-

на" (Улан-Удэ, 2014); межрегиональной конференции "Актуальные вопросы интенсивной терапии в акушерстве, педиатрии и неонатологии" (Чита, 2012); научно-практической конференции "Анестезия и интенсивная терапия в детской хирургии" (Улан-Удэ, 2013); региональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы акушерского стационара" (Улан-Удэ, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 25 работ, из них 11 статей в журналах, рекомендуемых ВАК России, 1 монография и 2 учебных пособия.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 172 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа проиллюстрирована 30 таблицами и 17 рисунками. Список литературы содержит 155 источников: 21 отечественных и 134 иностранных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Предикторами неэффективности неинвазивной вентиляции являются: фракционная концентрация кислорода > 30%; среднее давление в дыхательных путях > 6 см вод.ст.; индекс оксигенации >3,5; рН < 7,2; масса тела при рождении < 800 г; концентрация лактата крови > 8 ммоль/л; гестационный возраст < 27 недель. Прогнозирование успешности неинвазивной вентиляции возможно с помощью расчета индекса оксигенации.

2. Применение неинвазивной вентиляции у недоношенных новорожденных детей позволяет снизить риск развития синдрома "утечки воздуха" и внутричерепных кровоизлияний в сравнении с традиционной искусственной вентиляцией легких. Однако в случае ее неэффективности увеличивается риск развития брон-холегочной дисплазии и перивентрикулярной лейкомаляции.

3. Предикторами формирования бронхолегочной дисплазии являются: гестационный возраст менее 27 недель; масса тела при рождении меньше 900 г; применение фракционной концентрации кислорода на вдохе 30% и более в первые трое суток жизни; неэффективность стартовой неинвазивной вентиляции; от-

сутствие антенатальной стероидной профилактики; мужской пол; индекс оксиге-нации более 3,5 в первые трое суток жизни; продолжительность вентиляции более 72 ч у детей, находящихся на ИВ Л; высокие уровни интерлейкина-1|3 и фактора некроза опухоли в сыворотке крови.

4. Искусственная вентиляция легких в режиме с целевым объемом является эффективным методом респираторной поддержки у новорожденных детей и позволяет снизить продолжительность вентиляции, продолжительность стационарного лечения, риск развития синдрома "утечки воздуха" и улучшает неона-тальные исходы.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОПРОСЫ РЕСПИРАТОРНОЙ

ТЕРАПИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

1.1. НЕИНВАЗИВНАЯ ВЕНТИЛЯЦИЯ ЛЕГКИХ, ЭВОЛЮЦИЯ МЕТОДОВ И НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ

1.1.1. Краткая история развития иеинвазивиой вентиляции легких у

новорожденных детей

О применении метода вентиляции с постоянным положительным давлением (CPAP) в неонатологии впервые сообщено в статье GA. Gregory et al. (1971). Они применили CPAP у 20 новорожденных детей, создавая давление более 12 мм.рт.ст. в камеру, окружающую голову ребенка; позднее данное устройство получило название "Gregory head box".

В 1973 году P.G. Rhodes и R.T. Hall провели рандомизированное исследование, разделив новорожденных на группы, в одной из которых проводился CPAP через лицевую маску и контрольную группу на спонтанном дыхании без CPAP. Смертность составила 53% в контрольной группе и 27% в группе CPAP.

Дальнейшее развитее методики CPAP позволило предположить, что найдено "недостающее звено" между стартовыми методами оксигенотерапии и искусственной вентиляцией легких при лечении респираторного дистресс синдрома у новорожденных детей.

P.M. Dunn et al. (1971) с успехом применяют "Gregory head box" у недоношенных новорожденных весом 1 220-2 330 г наряду с традиционной ИВ Л. Однако сложность конструкции, проблемы с устранением утечки газовоздушной смеси и трудность ухода за головой ребенка заставили специалистов искать другие возможности применения CPAP.

Н. Barrie (1972) проводил CPAP посредством нагнетания газовоздушной смеси в полиэтиленовый пакет, в который помещалась голова ребенка. Н. Ahl-

ström et al. (1973) применяют пластиковую лицевую камеру. Целый ряд авторов сообщает об успешном применении лицевой маски [Harris В.Н., 1972; Rhodes P.G., 1973; Ackerman B.D., 1974]. Однако использование лицевых масок и других устройств с жестким прикреплением к шее приводило к увеличению числа осложнений, в том числе внутричерепных кровоизлияний и росту случаев постгеморрагической гидроцефалии [Vert Р., 1973; РареК.Е., 1976].

Уже с 1973 г. популярность обретают назальные канюли [Chernick V., 1973]. С середины 70-х годов CPAP у новорожденных детей стали проводить в основном через носовые канюли. Данная технология получила название назальный CPAP или NCPAP.

Ряд исследований показал, что применение NCPAP, особенно у недоношенных детей приводит к следующим положительным эффектам:

• увеличению функциональной остаточной емкости [Richardson С.Р.,

1978];

• улучшению оксигенации [Krouskop R.W., 1975; Harris В.H., 1976; Yu V.Y., 1977];

• расширению гортани и уменьшению сопротивления верхних дыхательных путей [Miller T.L., 1990; Gaon P., 1999];

• снижению случаев обструктивного апноэ [Miller T.L., 1985];

• улучшению синхронности торакоабдоминальных дыхательных движений [Locke R.G, 1991].

Однако сохранялись и проблемы применения NCPAP, и данная методика не получила всеобщего широкого применения в 1980-1990 годы. Основной проблемой являлось несовершенство техники для проведения CPAP, а также несовершенство самих назальных канюль, что вызывало повреждение тканей носа. Также рассматривалась проблема избыточного поступления газовоздушной смеси в желудок. Сложилось распространенное мнение о плохой переносимости детьми назального CPAP.

С другой стороны, стремительное развитие электроники позволило сделать производителям медицинской техники прорыв в создании новых аппаратов для искусственной вентиляции легких. Получили широкое развитие пациент-триггерная вентиляция, высокочастотная вентиляция легких. В конце 80-х начале 90-х годов прошлого столетия интерес к применению неинвазивной вентиляции у новорожденных детей заметно угас.

Однако отмечается возрождение интереса к данной методике в последнее десятилетие. Неинвазивная вентиляция находит все более широкое применение в качестве основного метода респираторной поддержки у новорожденных детей.

1.1.2. NCPAP или традиционная ИВЛ

Для ответа на данный вопрос большинство публикаций ссылается на муль-тицентровое рандомизированное исследование COIN Trial Investigators, проведенное с 1999 по 2006 годы в Австралии, Новой Зеландии, США, Канаде и в Европе. Были изучены исходы у 610 младенцев, родившихся в 25-28 недель беременности, в зависимости от стартовой респираторной поддержки: CP АР (п=307), и интубация с последующей ИВЛ (п=303). Оценивали частоту летального исхода и частоту развития бронхолегочной дисплазии (БЛД) в 36 недель постконцептуального возраста [Morley C.J. et al., 2008].

В группе CP АР 33,9% детей умерли или имели БЛД по сравнению с 38,9% пациентов из группы интубации. Риск смерти или необходимость в дотации кислорода в возрасте 28 дней были меньше в группе CP АР, чем в группе интубации и ИВЛ. Однако при этом не было выявлено значимых различий в частоте летальности между группами изучения. Также в группе ИВЛ в 2 раза чаще использовали экзогенный сурфактант, а применение CP АР показало снижение продолжительности вентиляции, но частота пневмоторакса была выше при использовании CP АР (9%) чем в группе ИВЛ (3%).

Несмотря на неоднозначные результаты COIN Trial Investigators, технология NCPAP в начале XXI века значительно потеснила традиционную ИВЛ в качестве стартового метода респираторной поддержки при РДС у недоношенных новорожденных.

В ретроспективном исследовании N.R. Payne (2010) анализировались данные 4065 новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела в 8 стационарах США, входящих в сеть Vermont Oxford Network. Отмечено, что частота применения NCPAP с 1998 по 2006 годы в качестве стартового метода респираторной поддержки увеличилась с 57% до 78%.

Статистика применения неинвазивной вентиляции в отечественных работах обойдена стороной, но основные принципы проведения неинвазивной вентиляции достаточно конкретно определены в ряде современных публикаций, и рекомендованные в них алгоритмы применяются на всей территории России [Байбарина E.H. и др., 2011; Володин H.H. и др., 2014].

Тем не менее, использование неинвазивных методов вентиляции у недоношенных новорожденных с РДС ставит ряд вопросов перед клиницистами.

1.1.3. Какое устройство CPAP лучше?

Принципиально все системы NCPAP разделяются по механизму создания постоянного положительного давления в дыхательных путях, а если быть точнее, то по механизму управления потоком. Различают системы CPAP с постоянным и вариабельным потоками.

К первым относят системы under water tube "bubble" (Hudson Respiratory Care, Inca Ackrad Laboratories, Fisher-Paykel), системы экспираторного ограничения (flow resistor), система Boussignac (Vygon, Ecouen, France), и газ-инжекционные системы на основе клапана Benveniste (Dameca, Denmark). Дальнейшим развитием технологии Benveniste является система CPAP с постоянным потоком MEDIJET, усовершенствованный аппарат которой Medin-CNO позволяет

проводить неинвазивную высокочастотную вентиляцию (Александрович Ю.С. и ДР-, 2013).

Существует мнение, что клинически наиболее эффективными являются системы NCPAP с вариабельным потоком [De Paoli A.G. et al., 2002]. Разобщение инспираторного и экспираторного потоков осуществляется в специальном устройстве - универсальном генераторе. Наиболее известные из них: Infant Flow System (Viasys, USA), Arabella System (Hamilton Medical Systems, Switzerland), Al-ladin II (Reno, USA).

Помимо устройств, предназначенных специально для проведения CPAP, в настоящее время практически ежегодно выпускаются аппараты ИВЛ, имеющие опцию для проведения назального CPAP у новорожденных детей, основанную как на принципе создания постоянного потока, так и с использованием генераторов вариабельного потока.

В обзоре A.G. De Paoli et al. (2002), основанном на большом количестве исследований, считается, что система Infant flow driver (IFD) наиболее эффективна при респираторной поддержке у новорожденных с РДС. Не определено, связано ли преимущество IFD с устройством подачи потока или с конструкцией канюль. Единственным серьезным недостатком данной системы считается невозможность ее использования с вентиляторами других фирм. Однако по данным P.G. Davis et al. (2009) несмотря на то, что система Infant Flow создана в США (Viasys, Conshohocken, Пенсильвания), данное устройство не является наиболее распространенными на территории Соединенных Штатов, уступая системам с постоянным потоком.

При сравнении IFD с системой постоянного потока Inca у детей с весом при рождении меньше 1000 г не отмечено статистически значимых различий в частоте летального исхода, бронхолегочной дисплазии в 36 недель постконцептуального возраста, внутричерепных кровоизлияний III-IV степени, перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ); а также в развитии ретинопатии недоношенных, синдрома "утечки воздуха", сепсиса и некротического энтероколита [Stefanescu В.М. et al.,

2003]. Тем не менее, при использовании IFD статистически значимо снижалась продолжительность вентиляции, длительность пребывания в стационаре и общее количество суток дополнительной оксигенации.

В этой связи представляет интерес исследование К. Bober et al. (2012), в котором провели сравнение между техникой Infant Flow и устройством с постоянным потоком Fisher-Paykel. У 276 новорожденных с массой тела 750-1500 г и ге-стационным возрастом <32 недели при сравнении ближайших неонатальных исходов не выявлено статистически значимых преимуществ вариабельного потока за исключением уменьшения частоты повреждений тканей носа.

В более раннем исследовании S. Gupta et al. (2009) у 140 недоношенных младенцев со сроком гестации 24-29 недель и массой тела при рождении 6001500 г сравнили эффективность IFD и "bubble" CPAP. Не отмечено статистической разницы в частоте осложнений и формировании хронических заболеваний легких, при этом длительность вентиляции на 50% была ниже в группе "bubble" CPAP.

В исследовании A.C. Yagui et al. (2011) сравнили вариабельный поток (Servo-I; Siemens Elema) и постоянный поток (Fisher and Paykel) у новорожденных с массой тела > 1000 г. Не отмечено различий в частоте неудач CPAP, синдрома "утечки воздуха", в продолжительности вентиляции и времени кислородотерапии.

Несмотря на теоретические достоинства устройств с вариабельным потоком, нет доказанных данных о клинически значимых преимуществах по сравнению с устройствами с постоянным потоком.

Более чем сорокалетний опыт применения неинвазивной вентиляции у новорожденных показали наибольшую эффективность коротких биназальных канюль. Однако многообещающе выглядит использование назальной маски новой генерации, оказывающей меньшее травмирующее воздействие на ткани носа. В исследовании Е.А. Kieran et al. (2012) 120 новорожденных на сроке гестации <31 недели рандомизировали по способу NCPAP: через короткие назальные канюли (п=60) или посредством назальной маски (п=60). Травматизация носа отмечена в

обеих группах с одинаковой частотой, при этом назальные маски показали большую эффективность, чем канюли в предотвращении интубации и ИВЛ в течение 72 часов после рождения.

1.1.4. NCPAP или nIPPV?

В настоящее время сохраняется путаница в терминах и понятиях касающихся неинвазивной вентиляции. Стандартный CP АР также часто называют неинва-зивной вентиляцией. В фундаментальном руководстве J.P Goldsmith, Е.Н. Karotkin "Assisted ventilation of neonates" (2010) приведено более 30 аббревиатур, обозначающих неинвазивную вентиляцию легких.

NIPPV (non-invasive intermittent positive pressure ventilation) - неинвазивная вентиляция с перемежающимся положительным давлением. Также часто встречается аббревиатура NIV (non-invasive ventilation). В неонатологии наибольшее распространение получил вариант nIPPV (nasal intermittent positive pressure ventilation), который в большинстве случаев и называется неинвазивной вентиляцией.

Устройства для проведения собственно неинвазивной вентиляции способны обеспечить постоянное положительное давление в течение дыхательного цикла с добавлением фазового увеличения давления в дыхательных путях. Другими словами, обеспечивают CP АР с изменяющимся уровнем давления. Клинически это напоминает продолжительные "вздохи" на фоне вентиляции с постоянным давлением. Устройства для проведения неинвазивной вентиляции могут быть оборудованы генератором вариабельного потока.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Миткинов, Олег Эдуардович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова Ю.Н. Цитокины IL-la, IL-2, IL-6, ФНО-а у новорожденных детей различного гестационного возраста с гипоксическим поражением ЦНС и менингитом: автореф. дисс. ...канд. мед. наук: 14.01.08 / Александрова Юлия Николаевна. -М., 2011. - 30с.

2. Александрович Ю.С. Интенсивная терапия новорожденных: руководство для врачей/ Ю.С. Александрович, К.В. Пшениснов. - СПб: Н-Л, 2013. - 672 с.

3. Байбарина E.H. Предикторы неудач при NCPAP у новорожденных / E.H. Байбарина, А.Г. Антонов, О.В. Ионов и др. // Российский вестник перинато-логии и педиатрии. -2010.-№ 4.-С. 23-26.

4. Ведение новорожденных с респираторным дистресс синдромом: методические рекомендации / под ред. H.H. Володина. - М., 2014. - 72 с.

5. Володин H.H. Особенности иммунологической адаптации у новорожденных детей в норме, при респираторном дистресс-синдроме и при пневмонии бактериальной этиологии / H.H. Володин, М.В. Дегтярева, Д.Н. Дегтярев и др. // International Journal of Immunorehabilitation. - 1999. - № 11. - С. 82-91.

6. Володин H.H. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / Н.Н.Володин, М.В. Дегтярева, A.C. Симбирцев // International Journal of Immunorehabilitation. - 2000. - № 1. - С.175-184.

7. Гордеев В.И. Респираторная поддержка у детей: руководство для врачей / В.И. Гордеев, Ю.С. Александрович, Е.В. Паршин / СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2009.- 176 с.

8. Дегтярёва М.В. Роль интерлейкина-1а и фактора некроза опухоли у новорождённых детей в норме и при патологии / М.В. Дегтярёва, Д.Н. Дегтярёв, H.H. Володин и др. // Педиатрия. - 1996. - №1. - С. 93-97.

9. Дударева М.В. Роль медиаторов воспаления у доношенных новорожденных с дыхательными расстройствами, находящихся на искусственной венти-

ляции легких / M.B. Дударева, Л.П. Сизякина, И.В. Дударев // Цитокины и воспаление. - 2012. - № 11(1). - С. 123-127.

10. Ионов О.В. Сурфактантная терапия в комплексном лечении респираторной патологии у глубоконедоношенных детей / О.В. Ионов, А.Ю. Рындин, А.Г. Антонов и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2013. - т. 58; №3.- С. 108-114.

11. Интенсивная терапия и принципы выхаживания детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении: методическое письмо / под ред. E.H. Байбариной, Д.Н. Дегтярева, В.И. Широкова. - М., 2011. - 70 с.

12. Лебедева О.В. Цитокины как предикторы перинатальных осложнений у глубоконедоношенных новорожденных / О.В. Лебедева // Цитокины и воспаление. - 2012. - т. 11, № 2. - С. 68-72.

13. Левадная A.B. Влияние уровня провоспалительных цитокинов сыворотки крови на развитие БЛД у глубоконедоношенных новорожденных / A.B. Левадная, A.C. Никонова, Д.Н. Дегтярев и др. // Материалы IV ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. - 2009. - 38 с.

14. Неонатология: национальное руководство / под ред. H.H. Володина. -М.: ГЭОТAP-Медиа. - 2009. - 848 с.

15. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом: методические рекомендации / под ред. Н.Н.Володина. - М.: РАСПМ, 2008. - 24 с.

16. Садовская И.К. Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови в оценке респираторного дистресс синдрома у недоношенных детей / И.К. Садовская, Т.И. Каганова, В.Е. Кузьмина // Вестник СамГУ Естественнонаучная серия. - 2007. - № 8(58). - С. 231-238.

17. Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению брон-холегочной дисплазии: руководство для практических врачей / под ред. A.A. Баранова. -М.: Медицина, 2013. - 176 с.

18. Таболин В.А. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярёва и др. // International Journal of Immunorehabilitation. - 1997. - № 6. - С. 112-122.

19. Тунелл P. Базовая помощь новорожденному - международный опыт / Р. Тунелл, Ф. Укса, ИИ. Рюмина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 203 с.

20. Челноков С.Б. Уровень лактата крови у новорожденных, рожденных в асфиксии / С.Б. Челноков, Н.А. Пудина / Материалы I Российского конгресса по детской анестезиологии и реаниматологии. - 2001. - С. 321—322.

21. Ярцева И.Н. Клинико-метаболические критерии эффективности лечения и прогнозирования ранних исходов респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных: диссертация ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Ярцева Ирина Николаевна. - Самара, 2008. - 155 с.

22. Ackerman B.D. Continuous positive airway pressure applied by means of a tight-fitting face-mask / B.D. Ackerman, M.P. Stein, J.S. Sommer et al. // The Journal of pediatrics. - 1974. - vol. 85(3). - P. 408-411.

23. Aden U. Candidate gene analysis: severe intraventricular hemorrhage in inborn preterm neonates / U. Aden, A Lin, W. Carlo et al. / The Journal of pediatrics. -2013. - T. 163. - № 5. - P. 1503-1506.

24. Ahlstrom H. Continuous positive airway pressure with a face chamber in early treatment of idiopathic respiratory distress syndrome / H. Ahlstrom, B. Jonson, N.W. Svenningsen // Acta Paediatrica. - 1973. - Vol. 62 (4). - P. 433^36.

25. Aly H. Is it safer to intubate premature infants in the delivery room? / H. Aly, A.N. Massaro, K. Patel // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115(6). - P. 1660-1665.

26. Ambalavanan N. Hypocapnia and hypercapnia in respiratory management of newborn infants / N. Ambalavanan, W.A. Carlo // Clinical perinatology. - 2001. -Vol. 28(3).-P. 517-531.

27. Ammari A. Variables associated with the early failure of nasal CPAP in very low birth weight infants / A. Ammari, M. Suri, V. Milisavljevic et al. // The Journal of pediatrics. - 2005. - Vol. 147(3). - P. 341-347.

28. Ashbaugh D.G. Acute respiratory distress in adults / D.G. Ashbaugh, D.B. Bigelow, T.L. Petty // Lancet. - 1967. - Vol. 7511. - P. 319-323.

29. Bai X. The application of nasal synchronized intermittent mandatory ventilation in primary apnea of prematurity / X. Bai, J. Bian, Y. Zhao et al. // The Turkish journal of pediatrics. - 2014. - T. 56. - P. 150-153.

30. Bancalari E. The evidence for non-invasive ventilation in the preterm infant / E. Bancalari, N. Claure // Archives of disease in childhood - fetal and neonatal edition. - 2013. - T. 98, № 2. - P. 98-102.

31. Barrie H. Simple method of applying continuous positive airway pressure in respiratory-distress syndrome / H. Barrie // Lancet. - 1972. - Vol. 7754. - P. 776-777.

32. Barrington KJ. Randomised controlled trial of nasal synchronized intermittent mandatory ventilation compared with continuous positive airway pressure after ex-tubation of very low birth weight infants / K.J. Barrington, N.N. Finer, D. Bull // Pediatrics. - 2001. - Vol. 107. - P. 638-641.

33. Bayrakci B.I. Oxygenation index for extracorporeal membrane oxygenation: is there predictive significance? / B.I. Bayrakci, C. Josephson, J. Fackler // The International Journal of Artificial Organs. - 2007. - Vol. 10(1). - P. 6-9.

34. Bober K. A multicenter randomized controlled trial comparing effectiveness of two nasal continuous positive airway pressure devices in very-low-birth-weight infants / K. Bober, J. Swietlinski, J. Zejda et al. // Pediatric Critical Care Medicine. -2012. - Vol. 13(2). - P. 191-196.

35. Brennan G. Manual of Neonatal Respiratory Care / G. Brennan, J.M. Perl-man. - Springer US, 2012. - 690 p.

36. Brogan T.V. Prolonged extracorporeal membrane oxygenation for children with respiratory failure / T.V. Brogan, L. Zabrocki, R.R. Thiagarajan et al. // Pediatric Critical Care Medicine. - 2012. - T. 13, № 4. - P. 249-254.

37. Burns K.E.A. Pressure and volume limited ventilation for the ventilatory management of patients with acute lung injury: A systematic review and meta-analysis /

K.E.A. Burns, N.K.J. Adhikari, A.S Slutsky et al. // Public Library of Sience. - 2011. -T. 6, № 1. - P. 14-23.

38. Chang H.Y. Effects of synchronization during nasal ventilation in clinically stable preterm infants / H.Y. Chang // Pediatric Research. - 2011. - Vol. 69. - P. 84-89.

39. Chernick V. Hyaline-membrane disease: therapy with constant lung-distending pressure / V. Chernick // New England Journal of Medicine. - 1973. - Vol. 289(6). - P. 302-304.

40. Clark R.H. Prospective randomised comparison of high frequency oscillatory and conventional ventilation in respiratory distress syndrome / R.H. Clark, D.R. Gerstmann, D.M. Null et al. // Pediatrics. - 1992. - Vol. 89. - P. 4-12.

41. Clark R.H. Lung protective strategies of ventilation in the neonate: what are they? / R.H. Clark, A.S. Slutsky, D.R. Gerstmann // Pediatrics. - 2000. - Vol. 105. - P. 112-114.

42. Courtney S.E. High-frequency oscillatory ventilation versus conventional mechanical ventilation for very-low-birth-weight infants / S.E. Courtney, D.J. Durand, J.M. Asselin et al. // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 347(9). - P. 643-652.

43. Crowley P.A. Antenatal corticosteroid therapy: a meta-analysis of the randomized trials, 1972 to 1994 / P.A. Crowley // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1995. - Vol. 173(1). - P. 322-335.

44. Dargaville P.A. Continuous positive airway pressure failure in preterm infants: Incidence, predictors and consequences / P.A. Dargaville, A. Aiyappan, A.G. De Paoli et al. // Neonatology. - 2013. - T. 104, № 1. - P. 8-14.

45. Davis P.G. Nasal intermittent positive pressure ventilation (NIPPV) versus nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) for preterm neonates after extuba-tion / P.G. Davis, B. Lemyre, A.G. De Paoli // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2003. - Issue 3. - P. 1469-1493.

46. Davis P.G. Non-invasive respiratory support of preterm neonates with respiratory distress: continuous positive airway pressure and nasal intermittent positive

pressure ventilation / P.G. Davis, C.J. Morley, L.S. Owen // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - 2009. - Vol. 14(1). - P. 14-20.

47. De Jaegere A.P. Early prediction of nasal continuous positive airway pressure failure in preterm infants less than 30 weeks gestation / A.P. De Jaegere, J.H. van der Lee, C. Cante et al. // Acta Paediatrica. - 2012. - Vol. 101(4). - P. 374-379.

48. De Paoli A.G. Devices and pressure sources for administration of nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) in preterm neonates / A.G. De Paoli, P.G. Davis, B. Faber // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2002. - issue 4. - 49 p.

49. De Vries L.S. Correlation between neonatal cranial ultrasound, MRI in infancy and neurodevelopmental outcome in infants with a large intraventricular haemorrhage with or without unilateral parenchymal involvement / L.S. De Vries, K.J. Rade-maker, F. Groenendaal et al. // Neuropediatrics. - 1998. - Vol. 29(4). - P. 180-188.

50. Donn S.M. Manual of Neonatal Respiratory Care / S.M. Donn, S.K. Sinha. -Springer US, 2012. - 787 p.

51. Dubowitz L.M. Developmental sequence of periventricular leukomalacia. Correlation of ultrasound, clinical, and nuclear magnetic resonance functions / L.M. Dubowitz, G.M. Bydder, J. Mushin // Archives of Disease in Childhood. - 1985. - Vol. 60(4). - P. 349-355.

52. Duman N. Impact of volume guarantee on synchronized ventilation in preterm infants: a randomized controlled trial / N. Duman // Intensive care medicine. -2012. - T. 38, № 8. - P. 1358-1364.

53. Dunn P.M. Respiratory distress syndrome and continuous positive airway pressure / P.M.Dunn, M.J. Thearle, A.C. Parsons // Lancet. - 1971. - Vol. 7731. - P. 971-973.

54. Erdemir A. Effects of synchronized intermittent mandatory ventilation versus pressure support plus volume guarantee ventilation in the weaning phase of preterm infants / A. Erdemir // Pediatric Critical Care Medicine. - 2014. - T. 15, № 3. - P. 236-

55. Finer N.N. Randomized, prospective study of low-dose versus high-dose inhaled nitric oxide in the neonate with hypoxic respiratory failure / N.N. Finer, J.W. Sun, W. Rich et al. // Pediatrics. - 2013. - Vol. 108(4). - P. 949-955.

56. Fischer C. Nasal trauma due to continuous positive airway pressure in neonates / C. Fischer, V. Bertelle, J. Hohlfeld // Archives of disease in childhood - fetal and neonatal edition. - 2010. - Vol. 95(6). - P. 447-451.

57. Fischer H.S. Avoiding endotracheal ventilation to prevent bronchopulmonary dysplasia: a meta-analysis / H.S. Fischer, C. Buhrer // Pediatrics. - 2013. - T. 132, №5.-P. 1351-1360.

58. Friedlich P. A randomized trial of nasopharyngeal-synchronised intermittent mandatory ventilation versus nasopharyngeal continuous positive airway pressure in very low birth weight infants following extubation / P. Friedlich, C. Lecart, R. Posen et al. // Journal of Perinatology. - 1999. - Vol. 19. - P. 413^118.

59. Fuchs H. Predictors of early nasal CPAP failure and effects of various intubation criteria on the rate of mechanical ventilation in preterm infants of <29 weeks gestational age / H. Fuchs, W. Lindner, A. Leiprecht et al. // Archives of disease in childhood - fetal and neonatal edition. - 2011. - Vol. 96(5). - P. 343-347.

60. Fuchs H. Very low tidal volume ventilation with associated hypercapnia-effects on lung injury in a model for acute respiratory distress syndrome / H. Fuchs, M.R Mendler, D. Scharnbeck et al. // Public Library of Science. - 2011. - T. 6, № 8. -P. 238-246.

61. Gaon P. Assessment of effect of nasal continuous positive pressure on laryngeal opening using fibre optic laryngoscopy / P. Gaon, S. Lee, S. Hannan et al. // Archives of disease in childhood - fetal and neonatal edition. - 1999. - Vol. 80(3). - P. 230-232.

62. Garg S. Non-invasive ventilation in premature infants: based on evidence or habit / S. Garg, S. Sinha // Journal of clinical neonatology. - 2013. - T. 2, № 4. - P. 155-159.

63. Garland J.S. Increased risk of gastrointestinal perforations in neonates mechanically ventilated with either face mask or nasal prongs / J.S. Garland, D/B/ Nelson, T. Rice et al. // Pediatrics. - 1985. - Vol. 76(3). - P. 406^10.

64. Gerstmann D.R. The multicenter early high- frequency oscillatory ventilation trial: improved pulmonary and clinical outcome in respiratory distress syndrome. / D.R. Gerstmann, S.D. Minton, R.A. Stoddard et al. // Pediatrics. - 1996. - Vol. 98. - P. 1044-1057.

65. Goldsmith J.P. Assisted Ventilation of the Neonate 5th Edition / J.P. Goldsmith, E.H. Karotkin. - London: Saunders, 2010. - 656 p.

66. Gonzalez-Lopez A. Inflammation and matrix remodeling during repair of ventilator-induced lung injury / A. Gonzalez-Lopez // American Journal of Physiology -Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2011. - T. 301, № 4. - P. 500-509.

67. Gregory G.A. Treatment of the idiopathic respiratory-distress syndrome with continuous positive airway pressure / G.A. Gregory, J.A. Kitterman, R.H. Phibbs et al. // New England Journal of Medicine. - 1971. - Vol. 284(24). - P. 1333-1340.

68. Gupta S. A randomized controlled trial of post-extubation bubble continuous positive airway pressure versus Infant Flow Driver continuous positive airway pressure in preterm infants with respiratory distress syndrome / S. Gupta, S.K. Sinha, W. Tin et al. // The Journal of Pediatrics. - 2009. - Vol. 154(5). - P. 645-650.

69. Halbertsma F. J. Cytokines and biotrauma in ventilator-induced lung injury: a critical review of the literature / F.J. Halbertsma // Netherlands Journal of Medicine. -2005. - T. 63, № 10. - P. 382-392.

70. Harris B.H. Equipment and planning for neonatal air transport / B.H. Harris, J.W. Belcher // Medicine Instruments. - 2012. - Vol. 16(5). - P. 253-255.

71. Henderson-Smart D. Continuous distending pressure for respiratory distress syndrome in preterm infants / D. Henderson-Smart, P. Subramanian, P. Davis // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2004. - issue 2. - P. 1324-1328.

72. High frequency oscillatory ventilation compared with conventional mechanical ventilation in the treatment of respiratory failure in preterm infants / Hi Fi Study Group // New England Journal of Medicine. - 1989. - Vol. 320(2). - P. 88-93.

73. Holzapfel L. Static pressure-volume curves and effect of positive end-expiratory pressure on gas exchange in adult respiratory distress syndrome / L. Holzapfel, D. Robert, F. Perrin et al. // Critical Care Medicine. - 1983. - Vol. 11. - P. 591597.

74. Hua S. Effects of different ventilation strategies on lung injury in newborn rabbits / S. Hua, X. Zhang, S. Zhang et al. // Pediatric pulmonology. - 2012. - T. 47, № 11.-P. 1103-1112.

75. Jaile J.C. Benign gaseous distension of the bowel in premature infants treated with nasal continuous airway pressure: a study of contributing factors / J.C. Jaile, T. Levin, J.T. Wung et al. // American Journal of Roentgenology. - 1992. - Vol. 158. - P. 125-127.

76. Jain D. Bronchopulmonary dysplasia: clinical perspective / D. Jain, E. Ban-calari // Clinical and Molecular Teratology. - 2014. - Vol. 100(3). - P. 134-144.

77. Jankov R.P. Hypercapnia and the neonate / R.P. Jankov, A.K. Tanswell // Acta Paediatrica. - 2008. - T. 97, № 11. - P. 1502-1509.

78. Johnson A.H. High-frequency oscillatory ventilation for the prevention of chronic lung disease of prematurity / A.H. Johnson, J.L. Peacock, A. Greenough et al. // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 347(9). - P. 633-642.

79. Kaiser J.R. The effects of closed tracheal suctioning plus volume guarantee on cerebral hemodynamics / J.R. Kaiser, C.H. Gauss, D.K. Williams // Journal of Perinatology. - 2011. - T. 31, № 10. - P. 671-676.

80. Keszler M. Multicenter controlled clinical trial of high-frequency jet ventilation in preterm infants with uncomplicated respiratory distress syndrome / M. Keszler, H.D. Modanlou, D.S. Brudno et al. // Pediatrics. - 1997. - Vol. 100(4). - P. 593-599.

81. Keszler M. Insure, Infant Flow, positive pressure and volume guarantee— tell us what is best: selection of respiratory support modalities in the NICU / M. Keszler // Early human development. - 2009. - T. 85, № 10. - P. 53-56.

82. Keszler M. Update on mechanical ventilatory strategies / M. Keszler // Neo Reviews. - 2013. - T. 14, № 5. - P. 237-251.

83. Khalaf M.N. A prospective randomized, controlled trial comparing synchronized nasal intermittent positive pressure ventilation versus nasal continuous positive airway pressure as modes of extubation / M.N. Khalaf , N. Brodsky, J. Hurley et al. // Pediatrics. - 2001. - Vol. 108. - P. 13-17.

84. Kieran E.A. Randomized trial of prongs or mask for nasal continuous positive airway pressure in preterm infants / E.A. Kieran, A.R. Twomey, E.J. Molloy et al. // Pediatrics. - 2012. - Vol. 130(5). - P. 1170-1176.

85. Kirpalani H. A trial comparing noninvasive ventilation strategies in preterm infants / H. Kirpalani, D. Millar, B. Lemyre et al. // New England Journal of Medicine.

- 2013. - Vol. 369(7). - P. 611-620.

86. Kirsten G.F. The outcome of ELBW infants treated with NCPAP and insure in a resource-limited institution / G.F. Kirsten, C.L. Kirsten, P.A. Henning et al. // Pediatrics. - 2012. - Vol. 129(4). - P. 952-959.

87. Klingenberg C. A practical guide to neonatal volume guarantee ventilation / C. Klingenberg, K.I. Wheeler, P.G. Davis et al. // Journal of Perinatology. - 2011. -Vol. 31(9). - P. 575-585.

88. Klinger G. Perinatal risk factors for bronchopulmonary dysplasia in a national cohort of very-low-birthweight infants / G. Klinger, N. Sokolover, V. Boyko et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2013. - Vol. 208. - P. 1-9.

89. Koch L. Prophylactic administration of surfactant in extremely premature infants / L. Koch, D. Frommhold, B. Beedgen et al. // Critical Care Research and Practice.

- 2010. - June 7. - Art ID 235894.

90. Kregenow D.A. The lung and carbon dioxide: implications for permissive and therapeutic hypercapnia / D.A. Kregenow, E.R. Swenson // Europe Respiratory Journal. - 2002. - №20. - P. 6-11.

91. Krouskop R.W. The early use of Continuous positive airway pressure in the treatment of idiopathic respiratory distress syndrome / R.W. Krouskop, E.G. Brown, A.Y. Sweet // Journal of Pediatrics. - 1975. - Vol. 87. - P. 263-267.

92. Kulkarni A. Effect of introduction of synchronized nasal intermittent positive-pressure ventilation in a neonatal intensive care unit on bronchopulmonary dysplasia and growth in preterm infants / A. Kulkarni, R.A. Ehrenkranz, V. Bhandari // American Journal of Perinatology. - 2006. - Vol. 23. - P. 233-240.

93. Kyser K.L. Improving survival of extremely preterm infants born between 22 and 25 weeks of gestation / K.L. Kyser, F.H. Morriss Jr, E.F. Bell et al. // Obstetrics and Gynecoljgy. - 2012. - Vol. 119(4). - P. 795-800.

94. Lachmann B. In vivo lung lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome / B. Lachmann, B. Robertson, J. Vogel // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 1980. - Vol. 24(3). - P. 231-236.

95. Lachmann B. Open up the lung and keep the lung open / B. Lachmann // Intensive Care Medicine. - 1992. - Vol. 18(6). - P. 319-321.

96. Levene M.I. Cerebral ultrasound and neurological impairment: telling the future / M.I. Levene // Archives of Disease in Childhood. - 1990. - Vol. 65(5). - P. 469471.

97. Liggins G.C. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants / G.C. Liggins, R.N. Howie // Pediatrics. - 1972. - Vol. 50(4). - P. 515-525.

98. Locke R. Effect of nasal CPAP on thoracoabdominal motion in neonates with respiratory insufficiency / R. Locke, J.S. Greenspan , T.H. Shaffer et al. // Pediatric Pulmonology. - 1991. - Vol. 1125(9). - P. 264-269.

99. Lu Q. A simple automated method for measuring pressure-volume curves during mechanical ventilation / Q. Lu, S.R. Vieira, J. Richecoeur et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1999. - Vol. 159(1). - P. 275-282.

100. Mcculloch P.R. Lung volume maintenance prevents lung injury during high frequency oscillatory ventilation in surfaciant deficient rabbits / P.R. Mcculloch, P.G. Fokert, A.B. Froese // The American review of respiratory disease. - 1988. - Vol. 137. -P. 1185-1192.

101. Mcmorrow A. Bronchopulmonary dysplasia in 2013 / A. Mcmorrow, D.G. Sweet // Infant. - 2013. - T. 9, № 3. - P. 14-21.

102. Meneses J. Nasal intermittent positive-pressure ventilation vs nasal continuous positive airway pressure for preterm infants with respiratory distress syndrome. A systematic review and meta-analysis / J. Meneses, V. Bhandari, J.G. Alves // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. - 2012. - Vol. 166(4). - P. 372-376.

103. Meredith K.S. Role of lung injury in the pathogenesis of hyaline membrane disease in premature baboons / K.S. Meredith, R.A. de Lemos, J.J. Coalson et al. // Journal of Applied Physiology. - 1989. - Vol. 66. - P. 2150-2158.

104. Millar D. Nasal intermittent positive pressure ventilation (NIPPV) does not confer benefit over nasal CPAP (NCPAP) in extremely low birth weight (ELBW) infants - an international randomised trial / D. Millar, H. Kirpalani, B. Lemyre et al. // Archives of Disease in Childhood. - 2012. - Vol. 97 - P. 133-134.

105. Miller T.L. Tracheal gas insufflation-augmented continuous positive airway pressure in a spontaneously breathing model of neonatal respiratory distress / T.L. Miller, T.J. Blackson, T.H. Shaffer et al. // Pediatric Pulmonology. - 2004. - Vol. 38(5). -P. 386-395.

106. Miller T.L. Neonatal chest wall suspension splint: a novel and noninvasive method for support of lung volume / T.L. Miller, C. Palmer, T.H. Shaffer et al. // Pediatric Pulmonology. - 2005. - Vol. 39(6). - P. 512-520.

107. Moretti C. P. Nasal flow-synchronized intermittent positive pressure ventilation to facilitate weaning in very low-birthweight infants: unmasked randomized con-

trolled trial / C. Moretti, L. Giannini, C. Fassi et al. // Pediatrics International. - 2008. -Vol. 50(1).-P. 85-91.

108. Moretti C. Comparing the effects of nasal synchronized intermittent positive pressure ventilation (nSIPPV) and nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) after extubation in very low birth weight infants / C. Moretti, C. Gizzi, P. Papoff et al. // Early Human Development. - 1999. - Vol. 56. - P. 167-177.

109. Moriette G. Prospective, randomized multicenter comparison of high frequency oscillatory ventilation and conventional ventilation in preterm infants of less than 30 weeks with respiratory distress syndrome / G. Moriette, J. Paris-Llado, H. Walti et al. // Pediatrics. - 2001. - Vol. 107. - P. 363-372.

110. Morley C.J. Nasal CPAP or intubation at birth for very preterm infants. COIN Trial Investigators / C.J. Morley, P.G. Davis, L.W. Doyle et al. // New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 358 (7). - P. 700-708.

111. Morley C.J. Volume-limited and volume-targeted ventilation / C.J. Morley // Clinics in perinatology. - 2012. - T. 39, № 3. - P. 513-523.

112. Mu T.S. Permissive hypercapnia practices among neonatologists in the United States: Results of a national survey / T.S. Mu // Journal of Neonatal-Perinatal Medicine. - 2011. - T. 4, № 2. - P. 111-117.

113. Mugford M. Cost implications of different approaches to the prevention of respiratory distress syndrome / M. Mugford, J. Piercy, I. Chalmers // Archives of Disease in Childhood. - 2011. - Vol. 66(7). - P. 757-764.

114. Mulder E. E.M. Changes in respiratory support of preterm infants in the last decade: are we improving? / E.E.M. Mulder, E. Lopriore, M. Rijken et al. // Neonatology. - 2012. - T. 101, № 4. - P. 247-253.

115. Narasimhan R. A review of non-invasive ventilation support in neonates / R. Narasimhan, S. Krishnamurthy // Paediatrics and Child Health. - 2014. - T. 24, № 1. -P. 7-11.

116. Northway W.H. Pulmonary disease following respiratory therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia / W.H. Northway, R.C. Rosan, D.Y. Porter // New England Journal of Medicine. - 1967. - Vol. 276(7). - P. 357-368.

117. Owen L. Bench-top accuracy of SiPAP-generated nasal intermittent positive pressure ventilation / L. Owen, C. Morley, P. Davis // Acta Paediatrica. - 2013. - Vol. 102. - P. 385-388.

118. Pape K.E. The status at two years of low-birth weight infants born in 1974 with birth weights of less than 1,001 gm / K.E. Pape, R.J. Buncic, S. Ashby et al. // Journal of Pediatrics. - 1978. - Vol. 92. - P. 253-257.

119. Parker J.C. Mechanisms of ventilator-induced lung injury / J.C. Parker, L.A. Hernandez, K.J. Peevy // Critical Care Medicine. - 1993. - Vol. 21. - P. 131-143.

120. Payne N.R. NICU practices and outcomes associated with 9 years of quality improvement collaboratives / N.R. Payne // Pediatrics. - 2010. - T. 125, № 3. - P. 437446.

121. Peng W.S. Volume-targeted ventilation is more suitable than pressure-limited ventilation for preterm infants: a systematic review and meta-analysis / W.S. Peng, H. Zhu, H. Shi et al. //Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition. - 2014. - Vol. 99(2). - P. 158-165.

122. Poorsattar Bejeh Mir K. Permissive hypoxemia and permissive hypercapnia in neonates: a review / K. Poorsattar Bejeh Mir, A. Poorsattar Bejeh Mir // Razi Journal of Medical Sciences. - 2012. - T. 19, № 100. - P. 44-53.

123. Rastogi S. Factors affecting the weaning from nasal CPAP in preterm neonates / S. Rastogi, H. Rajasekhar, A. Gupta // Indian Journal of Pediatrics. - 2012. -Art ID 416073.

124. Rhodes P.G. Continuous positive airway pressure delivered by face mask in infants with the idiopathic respiratory distress syndrome: a controlled study / P.G. Rhodes, R.T. Hall // Pediatrics. - 1973. - Vol. 52(1). - P. 1-5.

125. Richardson C.P. Effects of continuous positive airway pressure on pulmonary function and blood gases of infants with respiratory distress syndrome / C.P. Richardson, A.L. Jung // Pediatric Research. - 1978. - Vol. 12(7). - P. 771-774.

126. Rocha G. Failure of early nasal continuous positive airway pressure in preterm infants of 26 to 30 weeks geststion / G. Rocha, F. Flor-de-Lima, C. Proenca et al. // Journal of Perinatology - 2013. - Vol. 33. - P. 297-301.

127. Ryan C.A. Nasal intermittent positive-pressure ventilation offers no advantages over nasal continuous positive airway pressure in apnea of prematurity / C.A. Ryan, N.N. Finer, K.L. Peters // American Journal of Diseases of Children. - 1989. -Vol. 143.-P. 1196-1198.

128. Ryu J. Clinical effectiveness and safety of permissive hypercapnia / J. Ryu, G. Haddad, W.A. Carlo // Clinics in perinatology. - 2012. - T. 39, № 3. - P. 603-607.

129. Saianda A. Early nasal continuous positive airway pressure versus INSURE in VLBW neonates / A. Saianda, R.M. Fernandes, J. Saldanha // Revista Portuguesa de Pneumologia. - 2010. - Vol. 16(5). - P. 779-795.

130. Sandri F. Prophylactic or early selective surfactant combined with nCPAP in very preterm infants / F. Sandri, R. Plavka, G. Ancora // Pediatrics. - 2010. - Vol. 125(6). - P. 1402-1409.

131. Santin R. A prospective observational pilot study of synchronized nasal intermittent positive pressure ventilation (SNIPPV) as a primary mode of ventilation in infants > or =28 weeks with respiratory distress syndrome / R. Santin, N. Brodsky, V. Bhandari // Journal Perinatology. - 2004. - Vol. 24. - P. 487^93.

132. Shah S. Volume targeted ventilation and arterial carbon dioxide in extremely preterm infants / S. Shah, A. Kaul // Journal of neonatal-perinatal medicine. - 2013. - T. 6, № 4. - P. 339-344.

133. Shankaran, S. Maternal race, demography, and health care disparities impact risk for intraventricular hemorrhage in preterm neonates / S. Shankaran, A. Lin, R.T. Maller-Kesselman et al. // The Journal of Pediatrics. - 2014. - T. 164, № 5. - P. 1005-

134. Sharba S.A.Z. Bubble nasal CPAP in the management of respiratory distress syndrome (one year experience in low resources unit) / S.A.Z. Sharba, R.M.R. Umran, A. Jumaa // Medical Journal of Babylon. - Vol. 10(4) - P. 2013-2017.

135. Shifang Tang. Nasal intermittent positive pressure ventilation versus nasal continuous positive airway pressure in neonates: A systematic review and meta-analysis / Shifang Tang, Jinning Zhao, Jie Shen et al. / Indian Pediatrics. - 2013. - Vol. 50(4) -P. 371-376.

136. Simpson K.R. Quality improvement in perinatal care / K.R. Simpson // The American Journal of Maternal/Child Nursing. - 2011. - Vol. 36(5). - P. 277-281.

137. Soil R.F. Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing morbidity and mortality in preterm infants / R.F. Soil, C.J. Morley // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2001. - № 2. - P. 28-32.

138. Stefanescu B.M. A randomized, controlled trial comparing two different continuous positive airway pressure systems for the successful extubation of extremely low birth weight infants / B.M. Stefanescu, W.P Murphy, B.J. Hansell et al. // Pediatrics. - 2003. - Vol. 112. - P. 1031-1038.

139. Stevens T.P. Early surfactant administration with brief ventilation vs. selective surfactant and continued mechanical ventilation for preterm infants with or at risk for respiratory distress syndrome / T.P. Stevens, E.W. Harrington, M. Blennow // Cochrane Database Systematic Reviews. - 2007. - Vol. 17(4). - P. 46-49.

140. Stroustrup A. Epidemiological characteristics and resource use in neonates with bronchopulmonary dysplasia: 1993-2006 / A. Stroustrup, L. Trasande // Pediatrics. - 2010. - Vol. 126(2). - P. 291-297.

141. Sweet D.G. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants / D.G. Sweet, V. Carnielli, G. Greisen et al. // Neonatology. - 2013. - Vol. 103. - P. 353-368.

142. Thome U. Randomized comparison of high frequency ventilation with high rate intermittent positive pressure ventilation in preterm infants with respiratory failure /

U. Thome, H. Kossel, G. Lipowsky et al. // Journal of Pediatrics. - 1999. - Vol. 13. -P. 539-546.

143. Tremblay L. Injurious ventilatory strategies increase cytokines and c-fos m-RNA expression in an isolated rat lung model / L.F. Tremblay, S.P. Valenza, T.J. Ribei-ro // Journal of Clinical Investigations. - 1997. - № 99. - P. 944-952.

144. Van Kaam A.H. Incidence of hypo-and hyper-capnia in a cross-sectional European cohort of ventilated newborn infants / A.H. van Kaam, A.P. De Jaegere, P.C. Rimensberger et al. // Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition. -2013. - T. 98, № 4. - P. 323-326.

145. Van Kaam A.H. Lung-protective ventilation strategies in neonatology: what do we know—what do we need to know? / A.H. van Kaam, P.C. Rimensberger // Critical Care Medicine. - 2007. - Vol. 35(3). - P. 925-931.

146. Van Kaam A.H. Study Group. Ventilation practices in the neonatal intensive care unit: a cross-sectional study / A.H. van Kaam, P.C. Rimensberger, D.J. Borensztajn et al. // Pediatrics. - 2010. - Vol. 157(5). - P. 767-771.

147. Van Reempts P. Early use of high frequency ventilation in the premature neonate / P. Van Reempts, C. Borstlap, S. Laroche et al. // European Journal of Pediatrics. - 2003. - Vol. 162(4). - P. 219-226.

148. Vengust M. Hypercapnic respiratory acidosis: A protective or harmful strategy for critically ill newborn foals? / M. Vengust // Canadian Journal of Veterinary Research. - 2012. - T. 76, № 4. - P. 275-276.

149. Vert P. Continuous positive airway pressure and hydrocephalus / P. Vert, M. Andre, M. Sibout // Lancet. - 1973. - Vol. 7824. - 319-321.

150. Walsh-Sukys M.C. Persistent pulmonary hypertension of the newborn in the era before nitric oxide: practice variation and outcomes / M.C. Walsh-Sukys, D.J. Cornell, L.N. Houston et al. // Pediatrics. - 2000. - Vol. 105(1). - P. 14-20.

151. Wheeler K. I. Volume-targeted versus pressure-limited ventilation for preterm infants: a systematic review and meta-analysis / K.I. Wheeler // Neonatology. -2011. - T. 100, № 3. - P. 219-227.

152. Whitelaw A. Core concepts: intraventricular hemorrhage / A. Whitelaw // Neonatology Reviews. - 2011. - T. 12, № 2. - P. 94-101.

153. Woodgate P.G. Permissive hypercapnia for the prevention of morbidity and mortality in mechanically ventilated newborn infants / P.G. Woodgate, M.W. Davies // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2007. - Issue 4. - Art. CD002061.

154. Yagui A.C. Bubble CPAP versus CPAP with variable flow in newborns with respiratory distress: a randomized controlled trial / A.C. Yagui, L.A. Vale, L.B. Haddad et al. // Journal of Pediatric. - 2011. - Vol. 87(6). - P. 499-504.

155. Yu V.Y. Recent advances in assisted ventilation for neonatal respiratory distress syndrome / V.Y. Yu // Indian Pediatric. - 1998. - Vol. 35(7). - P. 631-640.