Оптимизации терапии респираторных нарушений у новорожденных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Борисевич, Ольга Александровна

• Борисевич, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Борисевич, Ольга Александровна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные подходы к респираторной терапии новорожденных обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизации терапии респираторных нарушений у новорожденных детей»

С каждым годом, одновременно с научно-техническим прогрессом и улучшением материально-технической базы и благодаря организационным решениям отмечается снижение младенческой смертности, 58-62% которой составляет неонатальная смертность [8, 10, 12]. В Российской Федерации в структуре неонатальной смертности остаются преобладающими (на 2-м месте после антенатальной гипоксии и асфиксии) дыхательные нарушения [2, 10]. Основным методом в комплексном лечении дыхательной недостаточности у новорожденных с пневмонией и респираторным дистресс-синдромом (РДС) является искусственная вентиляция легких (ИВЛ). В течение последних 40 лет был накоплен огромный опыт использования ИВЛ у новорожденных [4], но параллельно с усовершенствованием методик ее проведения, изучением патофизиологии РДС и пневмонии и увеличением выживаемости детей, были выявлены ИВЛ-ассоциированные осложнения [7, 17, 33]. В настоящее время ведется активное изучение неинвазивных методов вентиляционной поддержки, которые позволили бы избежать интубации, проведения традиционной искусственной вентиляции легких и связанных с этим осложнений. Одним из альтернативных методов, позволяющих избежать ИВЛ-ассоциированных осложнений, является метод самостоятельного дыхания под постоянным положительным давлением в дыхательных путях через назальные канюли (NCPAP- nasal continuous positive airway pressure). Наиболее интересным подходом к профилактике и лечению РДС на современном этапе является установление недоношенным пациентам постоянного положительного давления через назальные канюли в родильном блоке сразу после рождения. Данные последних исследований доказывают, что оптимальными для использования у новорожденных являются системы, генерирующие CP АР с вариабельным потоком [36]. Доказано, что применение методики раннего CP АР с вариабельным потоком через назальные канюли приводит к сокращению сроков пребывания пациента в отделении реанимации [51], снижает потребность в использовании препаратов сурфактанта [112], а также уменьшает частоту инвалидизирующих осложнений (внутрижелудочковые кровоизлияния 2-3 сепени, ретинопатия) и позволяет повысить выживаемость [14]. Однако единой стратегии ведения недоношенных с РДС в мире не существует. Так, в некоторых клиниках США стартовой респираторной терапией является традиционная ИВЛ, в то время как в Европейских странах - NCPAP. При сравнении результатов этих двух тактик ведения было отмечено, что использование сурфактанта и частота БЛД значительно ниже в клиниках, предпочитающих NCPAP, но в то же время частота тяжелых форм БЛД в них относительно выше [67].

В РФ смертность новорожденных (в т.ч. недоношенных) выше, чем в странах Западной Европы и США, выше и летальность от респираторных нарушений. Метод NCPAP не получил должного распространения. На данный момент не существует определенного протокола проведения NCPAP (в литературе нет четких данных об оптимальных параметрах NCPAP, не отработаны показания к переводу с NCPAP на ИВЛ и введению сурфактанта). Также остается дискуссионным вопрос о роли раннего NCPAP в снижении частоты осложнений (бронхо-легочная дисплазия, ретинопатия недоношенных).

В связи этим ЦЕЛЬЮ настоящего исследования явилась разработка и обоснование технологии применения системы дыхания с постоянным положительным давлением с вариабельным потоком при респираторных нарушениях у новорожденных.

Были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Провести сравнительную оценку динамики основного заболевания и его исходов у новорожденных с дыхательными нарушениями в зависимости от вида респираторной терапии.

2. На основании изучения показателей эффективности газообмена у новорожденных с респираторными нарушениями выявить ранние признаки неэффективности респираторной терапии методом постоянного положительного давления в дыхательных путях через назальные канюли (NCPAP).

3. Обосновать показания и критерии своевременности перевода новорожденных с NCPAP на искусственную вентиляцию легких.

4. Разработать и обосновать протокол проведения NCPAP у доношенных и недоношенных новорожденных.

5. На основании фармако-экономического анализа определить экономическую целесообразность применения метода NCPAP у новорожденных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основании проведенного анализа эффективности NCPAP при респираторных нарушениях были установлены новые особенности проведения NCPAP у новорожденных детей, родившихся на сроке гестации 27 и более недель. В результате оценки биохимических показателей и значительного снижения потребности в высокочастотной вентиляции легких доказано профилактическое воздействие раннего NCPAP на легкие недоношенных детей. Впервые определены ранние признаки неэффективности данного метода (т.е. необходимости перевода на искусственную вентиляцию легких) и время их появления. Установлено, что наиболее ранним и частым маркером безуспешного проведения NCPAP является ухудшение механики дыхания, оцениваемое по нарастанию оценки по шкале Сильверман/Доунс и частоты дыхания (которые становятся показательными к 3-му часу жизни), нарастание потребности в кислороде и необходимость повышения давления (Peep). Критериями неэффективности, которые появляются позже и отражают декомпенсацию кислородного метаболизма, являются появление ацидоза (с 12-го часа жизни) и повышение артериально-альвеолярного градиента по кислороду и индекса оксигенации (с 24-го часа жизни).

Также показано, что «запоздалый» перевод с NCPAP на ИВЛ (без учета ранних признаков, а только в связи с декомпенсацией газового состава крови) приводит к таким осложнениям как пневмоторакс, гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток, бронхо-легочная дисплазия и внутрижелудочковые кровоизлияния II-III ст. В результате исследования доказана экономическая эффективность NCPAP по сравнению с традиционной тактикой коррекции респираторных нарушений у новорожденных детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

На основании выявленных особенностей разработан протокол проведения NCPAP у новорожденных детей, использование которого позволяет снизить частоту возникновения легочных и неврологических осложнений у новорожденных. Выявлены оптимальные параметры NCPAP (среднее давление и концентрация кислорода) в зависимости от гестационного возраста, определены основные показания и оптимальное время для перевода с NCPAP на ИВЛ (в том числе и с целью введения сурфактанта при подозрении на респираторный дистресс синдром).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, выносимые на защиту:

1. Респираторная поддержка методом постоянного положительного давления в дыхательных путях через назальные канюли (NCPAP) является эффективным методом коррекции дыхательных нарушений у доношенных и недоношенных пациентов гестационного возраста 27 и более недель, позволяющим снизить инвазивность респираторной терапии и частоту осложнений.

2. У 24 % детей, находящихся на NCPAP, дыхательные нарушения прогрессируют. При этом перевод на ИВЛ в соответствии с ранними признаками неэффективности NCPAP позволяет снизить частоту осложнений (гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток, пневмоторакс, внутрижелудочковые кровоизлияния II-III ст, бронхо-легочная дисплазия).

3. Применение NCPAP как стартовой респираторной терапии является экономически целесообразным и позволяет на 25% сократить расходы на лечение одного пациента в отделении реанимации.

ВНЕДРЕНИЕ результатов в практику:

Результаты проведенных исследований и основные рекомендации апробированы и внедрены в клиническую практику отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГУ «НЦАГиП имени В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России и ГБ №8 Департамента здравоохранения г. Москвы.

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в т.ч. 3 - в иностранной печати.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VIII-м всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (3-6 октября, 2006 г, Москва), XXI Европейском Конгрессе по перинатальной медицине (10-13 октября 2008г, Стамбул, Турция), IX-м Всемирном конгрессе по перинатальной медицине (2429 октября 2009г, Берлин, Германия), П-м Всероссийском конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (24-27 ноября 2009г, Москва), апробационной комиссии ФГУ «НЦ АГиП им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России 15.03.2010 и 25-м Международном семинаре по заместительной сурфактантной терапии (10-12 июня 20 Юг, Москва).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Борисевич, Ольга Александровна

125 ВЫВОДЫ

1. У детей, родившихся на сроке гестации 27 и более недель, коррекцию респираторных нарушений целесообразно начинать с создания постоянного положительного давления в дыхательных путях через назальные канюли (NCPAP), что позволяет в 50% случаев избежать искусственной вентиляции легких, на 45% снизить использование высокочастотной вентиляции легких и сократить длительность пребывания пациентов в отделении реанимации в полтора раза.

2. Использование NCPAP как стартовой респираторной терапии в комплексном лечении новорожденных с дыхательными нарушениями позволяет на 3,5% снизить летальность и частоту осложнений (внутрижелуд очковых кровоизлияний II-III степени на 13% и перивентрикулярной лейкомаляции на 3%).

3. У 24% детей с респираторным дистресс-синдромом и пневмонией отмечается прогрессирование респираторных нарушений, несмотря на проведение NCPAP, что диктует необходимость перевода их на ИВЛ.

4. Ранними признаками неэффективности NCPAP являются: ухудшение механики дыхания (повышение частоты дыхания и/или оценки по шкале Сильверман/Доунс, которые становятся показательными к 3-му часу жизни), нарастание потребности в кислороде и необходимость повышения давления (Peep). Критериями неэффективности, которые появляются позже и отражают декомпенсацию кислородного метаболизма, являются появление ацидоза (с 12-го часа жизни) и повышение артериально-альвеолярного градиента по кислороду и индекса оксигенации (с 24-го часа жизни).

5. Перевод с NCPAP на ИВЛ без учета ранних признаков неэффективности, а только в связи с декомпенсацией газового состава крови (рН<7,2, рС02>65) является запоздалым и ассоциируется с развитием осложнений в 4,3% случаев: пневмотракс, бронхо-легочная дисплазия, гемодинамически значимый функционирующий артериальный проток.

6. Применение NCPAP как стартовой респираторной терапии у новорожденных является экономически целесообразным, т.к. позволяет уменьшить затраты на лечение одного ребенка примерно на 25%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Респираторную терапию методом NCPAP следует проводить по следующему алгоритму:

NCPAP

Стартовое давление - 4 см, FiOz 21-25% |Sat02 <88% Увеличить давление до 5 см |Sat02 <88% Увеличить FiO, до 30% ( 35-40% у н/р > 28 недель)

Оценка через 3 и 6 часов V нет

Наличие одного из признаков: ■Оценка по шкале Сильверман /Доунс >3 баллов •Fi02 > 30% (>40% у н/р > 28 недель) ■Апноэ* ■рН <7,2

Сурфактант при подозрении на РДС V

Есть противопоказания к сурфактанту

•Fi02<30%

•PiP<18 •Регулярное самостоятельное дыхание нет J

Да

Кофеин, NCPAP v

Наличие 1-го из признаков: ■Оценка по шкале Сильверман /Доунс >3 баллов ■Fi02 > 30% (>40% у н/р >28 недель) ■Апноэ* ■рН<7,2 да v нет

Регистрация ЧА оценки по шк.

Сильверман/Доунс до начала СРАР и каждый час после

Ухудшение состояния

->

Продолжать NCPAP отсутствие реакции на тактильную стимуляцию, или частые апноэ (а 4раз/час ), отсутствие эффекта от терапии кофеином

2. Перевод на ИВЛ следует осуществлять: (в т.ч. и для INSURE (интубация-введение сурфактанта-экстубация) при подозрении на РДС) сразу после выявлении одного из признаков:

• Сохранение или нарастание дыхательных нарушений (оценка по шкале Сильверман/Доунс >3 баллов, повышение частоты дыхания относительно исходной (при начале терапии NCPAP)).

• Повышение Fi02 > 30% (гестационный возраст < 28 недель)

Fi02 >35-40% (гестационный возраст> 28 недель)

• рН<7,2

3. Оптимальное время для определения эффективности NCPAP -первые 3-6 часов жизни.

4. Остаточное давление в дыхательных путях (Peep) не должно быть > 6 cm Н20, т.к. это не повышает эффективность NCPAP и приводит к риску возникновения синдрома утечки воздуха.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Борисевич, Ольга Александровна, 2010 год

1. Антонов А.Г., Байбарина Е.Н., Рындин А.Ю., Ионов О-В. Новый метод респираторной поддержки недоношенных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006г. том 51-№4, с. 12-14.

2. Володин Н.Н., Байбарина Е.Н., Дегтярев Д.Н. /Современная концепцияперинатальной помощи в России// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006: том 51, №6.- с. 19-22.

3. Володин Н.Н. /ПРИНЦИПЫ ВЕДЕНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ С

4. РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС СИНДРОМОМ. Методическиерекомендации Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины//.М.,2008.- с. 2-31.

5. Гребенников В.А./ Интенсивная терапия дыхательных расстройств уноворожденных в критических состояниях// Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 1995г. — с. 10-203.

6. Киртбая А.Р./ Оптимизация подходов к респираторной терапииноворожденных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела// Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. -М, 2009. -с.5-84.

7. Кулаков В.И., Антонов А.Г., Байбарина Е.Н./ Проблемы и перспективывыхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006г. Том 51, №4-с. 8-11.

8. Михельсон В.А., Гребенников В.А. Детская анестезиология иреаниматология. — 2-е изд. М.: Медицина, 2001. — 480с.

9. Неонатология: Национальное руводство/ Н.Н. Володин и мн. др.//- М.:

10. ГЭОТАР-Медиа, 2007., 848 с.

11. Неонатология/ Шабалов. Н. П./ М.: МЕДпресс-информ, 2006.- 1264 с.

12. Фомичев М.В. Респираторная терапия у новорожденных. СПб.: Спецлит, 2000.- 80с.

13. Яцык Г.В., Дементьева Г.М. Современные проблемы выхаживания маловесных детей // Педиатрия.- 1991 №5- с.5-9.

14. AARC Clinical Practice Guideline. Application of Continuous Positive Airway Pressure to Neonates via Nasal Prongs, Nasopharyngeal Tube, or Nasal Mask—2004 Revision & Update // Respiratory Care; September 2004, VOL 49 №9: pp 1100-1108.

15. Abubakar K., Keszler M. Effect of Volume Guarantee Combined with Assist/Control vs Synchronized Intermittent Mandatory Ventilation // Journal of Perinatology. 2005 (25): 638-642.

16. Aghai Z.H., Saslow J.G., Nakhla Т., Milcarek В., Hart J., Lawrysh-Plunkett R.,

17. Ahlstrom H., Jonson B. and Svenningsen NW. Continuous postive airways pressure treatment by a face chamber in idiopathic respiratory distress syndrome //Archives of Disease in Childhood 1976; Vol 51: 13-21.

18. Albert D.M., Mills R.P., Fysh J. Endoscopic examination of the neonatal larynx at extubation: a prospective study of variables associated with laryngeal damage // Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1990; 20: 203-212

19. Aly H., Massaro A.N., Patel К. and El-Mohandes AAE. Is It Safer to Intubate Premature Infants in the Delivery Room? // PEDIATRICS Vol. 115 No. 6 June 2005, pp. 1660-1665.

20. Ambalavanan N., Carlo W. Ventilatory Strategies in the Prevention and Management of Bronchopulmonary Dysplasia// Seminars in Perinatology, Volume 30, Issue 4, August 2006. Pages 192 199.

21. Amoozegar H., Farvardin M.M., Pishva N. Measurement of nasal cannula pressure in neonates.// J arab neonatal forum. Vol 3 issue 2, august 2006.

22. Angus D.C., Clermont G., Watson RS., Linde-Zwirble W.T., Clark R.H., Roberts MS. Costeffectiveness of inhaled nitric .oxide in the treatment of neonatal respiratory failure in the United States. Pediatrics 2003; 112:1351.

23. Artigas A., Bernard GR. The American-European Consensus Conference on ARDS, part 2. Ventilatory, pharmacologic, supportive therapy, study design strategies, and issues related to recovery and remodeling. Intensive Care Med. 1998; 24: 378-398.

24. Benveniste D., Berg O., Pedersen JE. A technique for delivery of cpap to the neonate. J Pediatr 1976, 88: 1015-1019.

25. Bohlin K., Gudmundsdottir T. Implementation of surfactant treatment during continuous positive airway pressure. Journal of Perinatology 2007; 27: 422427.

26. Bohlin K., Jonsson B. Continuous Positive Airway Pressure and Surfactant. Neonatology 2008; 93: 309-315.

27. Bollen CW., Cuno SP., Uiterwaal M. and van Vught AJ. Cumulative Metaanalysis of High-frequency Versus Conventional Ventilation in Premature

28. Neonates. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2003; Vol 168:1150-1155.

29. Bowe L., Clarke P. Current use of nasal continuous positive airways pressure in neonates. Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition 2005; 90:F92-F93;

30. Buettiker V., Hug M.I., Baenziger O., Meyer C., Frey B. Advantages and disadvantages of different nasal CPAP systems in newborns. Intensive Care Med, 2004; 30:926-930.

31. Clark RH., Slutsky AS., Gertsmann DR. Lung Protective Strategies of ventilation in the neonate: what are they? Pediatrics, vol 105 No. 1 January 2000, pp. 112-114

32. Clough JB, Duncan AW, Sly PD. The effect of sustained positive airway pressure on derived cardiac output in children. Anesth Intensive Care 1994; 22: 30-4

33. Coalson JJ, Kuehl TJ, deLemos RA. Diffuse alveolar damage in the evolution of bronchopulmnary dysplasia in the baboon. Pediatr Res. 1988;24:357-366

34. Cotton RB, Lindstrom DP, Kanarek KS, Sundell H, Stahlman MT. Effect of positive-end-expiratory pressure on right ventricular output in lambs with hyaline membrane desease. Acta Pediatr scand 1980; 69: 603-606

35. Courtney SE, Durand DJ, Asselin JM, Eichenwald EC and Stark AR. Pro/con clinical debate: High-frequency oscillatory ventilation is better than conventional ventilation for premature infants. Critical Care 2003, 7:423-426

36. Courtney SE., Pyon КН., Saslow JG., Arnold GK., Pandit PB., and Habib RH. Lung Recruitment and Breathing Pattern During Variable Versus Continuous Flow Nasal Continuous Positive Airway Pressure in Premature Infants: An

37. Evaluation of Three Devices PEDIATRICS Vol. 107 No. 2 February 2001, pp. 304-308.

38. Dani C, Bertini G, Cecchi A, Corsini I, Pratesi S, Rubaltelli FF. Brain haemodynamic effects of nasal continuous airway pressure in preterm infants of less than 30 weeks' gestation. Acta Psediatrica Volume 96 Issue 10, Pages 1421-1425

39. Davis PG, Henderson-Smart DJ. Post-extubation prophylactic nasal continuous positive airway pressure in preterm infants: Systematic review and metaanalysis. Journal of Paediatrics and Child Health Volume 35 Issue 4, Pages 367-371

40. De Paoli AG, Davis PG and Lemyre B. Nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) versus nasal intermittent positive pressure ventilation (NIPPV) for preterm neonates: a systematic review and meta-analysis. Acta Paediatr 92: 70-75,2003.

41. De Paoli AG, Davis PG, Faber B, Morley CJ. Devices and pressure sources for administration of nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) in preterm neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(4):CD002977.

42. De Paoli AG, Morley C, and Davis P. Nasal CPAP for neonates: what do we know in 2003? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 May; 88(3): F168-F172.

43. Donn SM and Sinha SK. Invasive and Noninvasive Neonatal Mechanical Ventilation. RESPIRATORY CARE APRIL 2003 VOL 48 NO 4, pp 426-441

44. Dreyfuss D, Martin LL, Saumon G. Hyperinflation-induced lung injury during alveolar flooding in rats: effect of perfluorocarbon instillation. Am J Respir Grit Care Med. 1999; 159: 1752-1757

45. Dreyfuss D. and Saumon G. Ventilator-induced Lung Injury. Lessons from Experimental Studies Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 157, Number 1, January 1998, 294-323.

46. Elgellab A, Riou Y. Effects of nasal continuous positive pressure on breathing pattern in spontaneously breathing premature newborn infants. Intensive Care Med 2001; 27: 1782-1787

47. Finer NN, Carlo WA, Duara S, Fanaroff AA, et al. Delivery room Continuous Positive Airway Pressure/ Positive End-Expiratory Pressure in Extremely Low Birth Weight Infants: A Feasibility Trial. Pediatrics 2004; 114; 651-657.

48. Froese AB, Kinsella JP. High-frequency oscillatory ventilation: lessons from the neonatal/pediatric experience. Crit Care Med. 2005 Mar;33(3 Suppl):S115-21.

49. Furman L, Baley J, Borawski-Clark E, Aucott S, Hack M. Hospitalization as a measure of morbidity among very low birth weight infants with chronic lung desease. J Paediatr 1996; 128: 447-452.

50. Gittermann MK, Fusch C, Gittermann AR, Regazzoni BM, Moessinger AC. Early nasal continuous positive airway pressure treatment reduces the need for intubation in very low birth weight infants. Eur J Pediatr. 1997 May;156(5):384-8.

51. Greenough A, Sharma A. What is new in ventilation strategies for the neonate? EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS 2007, VOL 166; NUMBER 10, pages 991-996.

52. Greenough A, Dimitriou G, Prendergast M, Milner AD. Synchronizedmechanical ventilation for respiratory support in newborn infants. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD000456.

53. Greenough A, Milner A.D, Dimitrou G. Synchronized ventilation. Cochrane Database Syst Rev. 2004 Oct 18;(4):CD000456.

54. Gregory GA, Kitterman JA. Treatment of idiopathic respiratory distress-syndrome with continuous positive airway pressure. N Engl J Med 1971; 284: 1333-40.

55. Halamek LP; Morley C. Continuous positive airway pressure during neonatal resuscitation. Clinics in perinatology 2006, vol. 33, n° 1 (p. 247).

56. Halliday HL. Controversies: synthetic or natural surfactant. J PerinatMed 1996; 24:417-426.

57. Han VK, Beverley DW, Clarson C, Sumabat WO, Shaheed WA, Brabyn DG, Chance GW. Randomized controlled trial of very early continuous distending pressure in the management of preterm infants. Early Hum Dev. 1987 Jan; 15(1):21-32.

58. Hansen BM, Hoff B, Greisen G, Mortensen EL. Early nasal continuous positive airway pressure in a cohort of the smallest infants in Denmark: neurodevelopmental outcome of five years of age. Acta Pediatr, Volume 93, Issue 2, 2004, Pages 190-195.

59. Henderson-Smart DJ, Bhuta T, Cools F, Offringa M. Elective high frequency oscillatory ventilation versus conventional ventilation for acute pulmonary dysfunction in preterm infants. Cochrane database Syst Rev 2007: 1. (DOI: 10.1002/14651858.CD000104.

60. Ho J J., Henderson-Smart D.J., Davis P.G. Early vs delayed initiation ofcontinuous distending pressure for respiratory distress syndrome in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2 (2002), p. CD002975.

61. Ho JJ, Subramaniam P, Henderson-Smart DJ, Davis PG. Continuous distending pressure for respiratory distress syndrome in preterm infants.

62. Cochrane Database of Systematic reviews 2008 Issue 2. Art. No.: CD002271. DOI: 10.1002/14651858.CD002271.

63. Hudson LD. Protective ventilation for patients with acute respiratory distresssyndrome. N Engl J Med. 1998 Feb 5;338(6):385-7.

64. Jacobsen Т., Gmnvall J, Petersen S, Andersen GE. "Minitouch" treatment of very low-birth-weight infants. Acta Pasdiatrica Volume 82 Issue 12, Pages 934-938.

65. Jegatheesan P, Keller RL, Hawgood S. Early variable flow nasal continuous positive airway pressure in infants < 1000 grams at birth. Journal of Perinatology (2006) 26, pp 189-196.

66. Jobe AH, Ikegami M. Mechanisms initiating lung injury in the preterm. Earlyhum Dev. 1998; 53:81-94.

67. Jobe A. Ventilation strategies—Boston versus elsewhere—revisited. Acta Psediatrica Volume 96 Issue 1, 2006, Pages 8-9.

68. Jobe AH, Kramer BW, Moss TJ, Newham JP, Ikegami M. Decreased indicators of lung injury with continuous positive expiratory pressure in preterm lambs Pediatr Res 2002, 52:387-392.

69. Kamper J , Wulff K, Larsen C, Lindequist S. Early treatment with nasalcontinuous positive airway pressure in very low-birth-weight infants. Acta Psediatrica Volume 82 Issue 2, Pages 193 197.

70. Kattwinkel J, Flemming D, Cha CC. A device for administration of continuous positive airway pressure by the nasal route. Pediatrics Vol. 52 No.l Jul 1973, pp.131-134.

71. Keszler M. Volume-Targeted Ventilation. Journal of Perinatology (2005) 25,1. S19-S22.

72. Kirchner L., Weninger M., Unterasinger L., et al. Is the use of early nasal

73. CPAP associated with lower rates of chronic lung desease and retinopathy of prematurity? Nine years of experience with Vermont Oxford neonatal Network. J. Perinat. Med. 33 (2005), 60-66.

74. Klamer A, Greisen G. Early selective surfactant treatment—also to very premature infants treated with CPAP? Ugeskr Laeger. 2001 Dec 10;163(50):7053-6.

75. Klausner JF, Durbin CG, Gal TJ. Decreased imposed work with a new nasal continuous positive airway pressure device. Pediatr Pulmonol. 1996;22:188-194.

76. Kribs A, Pillekamp F, Hiiseler C, Vierzig A, Roth B. Early administration ofsurfactant in spontaneous breathing with nCPAP: feasibility and outcome in extremely premature infants (postmenstrual age <27 weeks). Paediatr Anaesth. 2007 Apr; 17(4):364-9.

77. Lachmann B. Open up the lung and keep the lung open. Intensive care med 1992; 18: 319-321.

78. Lee KS, Dunn MS, Fenwick M, Shenan AT. A comparison of underwaterbubble cpap with ventilator-derived cpap in premature neonates ready for extubation. Biol Neonate; 1999, 73: 69-75.

79. Lindner W, Pohlandt F. Oxygenation and ventilation in spontaneously breathing very preterm infants with nasopharyngeal CPAP in the delivery room. Acta Paediatrica Volume 96 Issue 1, Pages 17 22.

80. Lindner W, Vossbeck S, Hummler H, Pohlandt F. Delivery room managementof extremely low birth weight infants: spontaneous breathing or intubation? Pediatrics 1999; 103: 961-7.

81. Lindroth M, Svenningsen NW, Ahlstrom H, Jonson B. Evaluation of mechanical ventilation in newborn infants. I. Techniques and survival rates. Acta Paediatr Scand. 1980 Mar;69(2): 143-9.

82. Lundstrom KE, Greisen C. Early treatment with nasal-CPAP. Acta Paediatrica Volume 82 Issue 11, Pages 856 856.

83. Makhoul IR.; Smolkin T; Sujov P. Pneumothorax and Nasal Continuous Positive Airway Pressure Ventilation in Premature Neonates: a note of caution. ASIAO Journal. 48 (5): 476-479, September/October 2002.

84. McCallion N, Davis PG, Morley CJ. Volume-targeted versus pressure-limited ventilation in the neonate. Cochrane Database Syst Rev 2005; 3: CD003666.

85. Merenstein GB., Gardner SL. Handbook of Neonatal Intensive Care, 6th Edition: MOSBY, Elsevier, 2006; pp 595-695.

86. Meyer M, Mildenhall L and Wong M. Outcomes for infants weighing less than1000 grams cared for with a nasal continuous positive airway pressure-based strategy. Journal of Paediatrics and Child Health. Volume 40 Issue 12, Pages 38-41.

87. Migliori C, Campana A, Cattarelli D, Pontiggia F. Pneumothorax during nasal-CP AP: a predictable complication? Pediatr Med Chir. 2003 Sep-Oct; 25(5):345-8

88. Millar D.; Kirpalani H. Benefits of non invasive ventilation. Indian pediatrics 2004, vol. 41, n°10, pp. 1008-1017.

89. Miller MJ, Difiore JM. Effects of nasal CPAP on supraglottic and total pulmonary resistance in preterm infants. J Appl Physiol 1990; 68:141-146.

90. Moa G, Nilson K, Zetterstrom H, Jonsson LO. A new device for administration of CPAP in the newborn: an experimental study. Crit Care Med 1988,16: 12381242.

91. Monter PK, Greene ER, Murata GH, Stark DM, Timms M, Chick TW. Hemodynamic effects of nasal and face mask continuous positive airway pressure. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149:1614-8.

92. Moreno Hernando J. Grupo Respiratorio Neonatal de la Sociedad Espanola de Neonatologia. Recomendaciones sobre ventiloterapia convencional neonatal. Anales Espanoles de Pediatria. Septiembre 2001. Volumen 55 Numero 03 p. 244 - 250

93. Moritz В, Fritz M; Mann С, Simma В. Nasal continuous Positive airway pressure (n-CPAP) Does Not Change Cardiac output in Preterm infants. American Journal of Perinatology 2008; 25 (2): 105-109.

94. Morley, Colin; Davis, Peter. Continuous positive airway pressure: current controversies. Current Opinion in Pediatrics: April 2004 Volume 16 - Issue 2 -pp 141-145.

95. Morley C., Lau R., De Paoli A., and Davis P.G. Nasal continuous positive airway pressure: does bubbling improve gas exchange? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005 July; 90(4): F343-F344.

96. Moriette G., Maury L. Lung protective strategies for premature infants. Archives de Pediatrie Volume 12, Issue 5, May 2005, Pages 573-578

97. Murray PG, Stewart MJ. Use of Nasal Continuous Positive Airway Pressure During Retrieval of Neonates With Acute Respiratory Distress. PEDIATRICS Vol. 121 No. 4 April 2008, pp. e754-e758.

98. Muscedere JG, Mullen JB, Gan K, Slutsky AS. Tidal ventilation at low airway pressures can augment lung injury. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 1327-1334

99. Narendran V., Donovan E.F., Hoath SB, Akinbi HT, Steichen JJ and Jobe AH. Early Bubble CPAP and Outcomes in ELBW Preterm Infants. Journal of Perinatology (2003) 23,195-199.

100. Neto, MT; Henriques, G; Laje, MJ; Serelha, M. Elective nasal CPAP vs modern conventional ventilation in preterm newborn babies: 265. Pediatric research: Vol 58 (2); Aug 2005: p400.

101. Northway WH, Jr., Rosan RC, Porter DY. Pulmonary desease following respirator therapy of hyaline-membrane desease. Broncho-pulmonary dysplasia. N Engl J Med 1967; 276: 357-368.

102. Omari TI, Benninga MA, Barnett CP, et al. Characterization of esophageal body and lower esophageal sphincter motor function in the very premature neonate. J Pediatr 1999; 135: 517-21.

103. Owen LS, Morley CJ, Davis PG. Neonatal nasal intermittent positive pressure ventilation: what do we know in 2007? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 Sep;92(5): F414-8.

104. Peake M., Dillon P., Shaw NJ. Randomized trial of continuous positive airways pressure to prevent reventilation in preterm infants. Pediatric Pulmonology, 2005: Volume 39 Issue 3, Pages 247 250.

105. Poets CF, Sens B. Changes in Intubation Rates and Outcome of Very Low Birth Weight Infants: A Population-based Study. PEDIATRICS Vol. 98 No. 1 July 1996, pp. 24-27.

106. Pape KE, Armstrong DL, Fitzhardinge PM. Central nervous system pathology associated with mask ventilation in very low birthweight infant: a new etiology for intracerebellar hemorrhages. Pediatrics 1976, 58: 473-483.

107. Pillow JJ, Hillman N, Moss TJM, Polglase G, Bold G, Beaumont C, Ikegami M, and Jobe AH. Bubble Continuous Positive Airway Pressure Enhances Lung Volume and Gas Exchange in Preterm Lambs. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 176, pp. 63-69, (2007).

108. Polglase GR, Hillman NH, Ball MK, Kramer BW, Kallapur SG, Jobe AH, Pillow JJ. Lung and systemic inflammation in preterm lambs on continuous positive airway pressure or conventional ventilation. Pediatr Res. 2009 Jan;65(l):67-71.

109. Ranieri VM, Suter PM, Tortorella C. Effect of mechanical ventilation on inflammatory mediators in patients with acute respiratory disress syndrome: a randomized controlled trial. JAMA. 1999; 282:54-61.

110. Roukema H, O'Brien K, Nesbitt K, et al. A randomized controlled trial of Infant Flow CPAP versus nasopharyngeal CPAP in extubation of babies <1250grams. PediatrRes. 1999;16:1238-1242.

111. Roukema H, O'Brien K, Nesbitt K, et al. A crossover trial of infant flow continuous positive airway pressure versus nasopharyngeal CPAP in the extubation of babies <1250 grams. PediatrRes. 1999; 317A.

112. Scala R, Turkington PM, Wanklyn P et al. Effects of incremental levels of continuous positive airway pressure on cerebral blood flow velocity in healthy adult humans. Clin Sci (Lond) 2003; 20: 828-39.

113. Schmid ER., Dangel PH, Due GV. The use of nasal CPAP in newborns with respiratory distress syndrome. Europ. J. Intens. Care Med. 1976, 2, 125-130.

114. Schmitt SK., SneedL and Phibbs CS. Costs of Newborn Care in California: A Population-Based Study. PEDIATRICS Vol. 117 No. 1 January 2006, pp. 154160 (doi: 10.1542/peds.2005-0484).

115. Schmidt В, Davis P, Moddemann DM, Ohlsson A, Roberts RS, Saigal S, Solimano A, Vincer M, Wright L. Long-term effects of indomethacin prophylaxis in extremely low birth weight infants. The New England Journal of Medicine 2001, Vol. 344:1966-1972.

116. Schulze A, Rieger-Fackeldey E, Gerhardt T. Randomised crossover comparison of proportional assist ventilation and patient-triggered ventilation in extremely low birth weight infants with evolving chronic lung desease. Neonatology, 2007, 92: 1-7

117. Singh J, Sinha SK, Clarke P, Bryne S, Donn SM. Mechanical ventilation of very low birth weight infants: is volume or pressure better target variable? J Pediatr 2006; 149: 308-313.

118. Sinha S. and Donn S. Weaning from assisted ventilation: art or science? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 July; 83(1): F64-F70.

119. Sinha SK, Guptab S, Donn SM. Immediate respiratory management of the preterm infant. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine Volume 13, Issue 1, Pages 24-29 (February 2008).

120. Slutsky A.S. Lung Injury caused by mechanical ventilation. Chest. 1999; 116: 9S-15S.

121. Stefanescu BM, Murphy P, Hansell В J. A randomized, controlled trial comparing two different continuous positive airway pressure systems for the successful extubation of extremely low birth weight infants. Pediatrics 2003; 112; 1031-1038.

122. Subramaniam P, Henderson-Smart DJ, Davis PG. Prophylactic nasal continuous positive airways pressure for preventing morbidity and mortality in very preterm infants (Review). The Cochrane Library 2007, Issue 4.

123. Sun SC, Tien HC. Randomized, controlled trial of two methods of nasal CPAP. PediatrRes, 1999 49:45.

124. Sveningsen NW, Jonson B, Lindroth M. Consecutive study of early CPAP-application in hyaline membrane disease. Eur J.Pediatr. 131, 9-19 (1979).

125. H.W. Taeusch, R. Ballard, C. Gleason. Avery's diseases of the newborn, 8th edition. PA, USA: Elsevier-Sounders, 2004.

126. Van Marter LJ, Allred EN, Pagano M, Sanocka U, Parad R, Moore M. Do clinical markers of barotraumas and oxygen toxicity explain interhospital variation in rates of chronic lung desease? The neonatology Committee for The

127. Developmental Network. Pediatrics 2000; 105: 1194-1201.4 i

128. Villanueva AM, Espunes SP, Solas M, Galan CR, Torre AC, Cuervo SM, Crespo Hernandez M. Aplicacion de ventilacion no invasiva en una unidad de cuidados intensivos pediatricos. An Pediatr (Bare). 2005;62:13-9.145 в/'

129. Weber К, Courtney SE. High-frequency oscillatory ventilation: lessons from the neonatal/pediatric experience. J Appl Physiol 89; 364-372, 2000.

130. Wilson A, Gardner M.N. Neonatal assisted ventilation: predictors, frequency, and duration in a mature managed care organization. Pediatrics vol. 105, No. 4 april 2000, pp. 822-830.

131. Wintermark P, Tolsa JF, Melle GV, Forcada-Guex M and Moessinger AC. Long-term outcome of preterm infants treated with nasal continuous positive airway pressure European Journal of Pediatrics Volume 166, Number 5, p. 473-483.

132. Zhang S, Garbutt V, McBridge JT. Strain-induced growth of the immature lung. J Appl Physiol 1996; 81: 1471-1476.