МИКРОАСПИРАЦИЯЖЕЛУДОЧНОГО СОДЕРЖИМОГО У НОВОРОЖДЕННЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ РЕСПИРАТОРНУЮ ТЕРАПИЮ: ДИАГНОСТИКА И ИСХОДЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Брыксин Владислав Серафимович

• Брыксин Владислав Серафимович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Брыксин Владислав Серафимович

Введение

Глава I. Современные представления о микроаспирации желудочного содержимого у новорожденных (обзор литературы)

1.1. Этиология и патогенез микроаспирации желудочного содержимого в неонатальном периоде в аспекте морфофункциональных особенностей желудочно-кишечного тракта и особенностей проводимой интенсивной терапии

1.2. Пищеводные и внепищеводные проявления патологического гастроэзофагеального рефлюкса

1.3. Роль микроаспирации желудочного содержимого в развитии вентилятор-ассоциированной пневмонии

1.4. Методы диагностики микроаспирации желудочного содержимого у новорожденных

1.5. Современные подходы к профилактике и терапии микроаспирации

желудочного содержимого у новорожденных

Глава II. Пациенты и методы исследования

2.1. Пациенты и дизайн исследования

2.2. Критерии верификации диагнозов

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-анамнестические методы

2.3.2. Лабораторные методы исследования

2.3.3. Рентгенологические и ультразвуковые методы исследования

2.4. Методы лечения

2.4.1. Коррекция функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта

2.4.2. Коррекция бронхолегочной патологии

2.5. Методы статистического анализа

Глава III. Зависимость частоты и выраженности микроаспирации желудочного содержимого от параметров искусственной вентиляции легких

3.1. Анамнестическая и демографическая характеристика пациентов в группах

3.2. Клиническая характеристика пациентов и особенности параметров респираторной терапии

3.2.1. Перинатальные причины развития тяжелой дыхательной недостаточности с необходимостью в проведении искусственной вентиляции легких с «жесткими» параметрами

3.2.2. Влияние открытого артериального протока на параметры респираторной терапии

3.2.3. Особенности сочетанного влияния вентилятор-ассоциированной пневмонии и открытого артериального протока на параметры респираторной терапии

3.2.4. Особенности неврологического статуса в неонатальном периоде у пациентов в исследуемых группах

3.2.5. Оценка статистической значимости факторов риска развития тяжелой дыхательной недостаточностью с необходимостью проведения искусственной вентиляции легких с «жесткими» параметрами

3.2.6. Частота и выраженность микроаспирации желудочного содержимого у новорожденных в зависимости от параметров респираторной

терапии

Глава IV. Особенности течения и исходов бронхолегочной патологии неонатального периода в аспекте взаимосвязи с параметрами искусственной

вентиляции легких и микроаспирацией желудочного содержимого

4.1. Вентилятор-ассоциированные пневмонии у новорожденных в аспекте взаимосвязи с микроаспирацией желудочного содержимого и параметрами искусственной вентиляции легких

4.2. Бронхолегочная дисплазия у новорожденных в аспекте взаимосвязи с микроаспирацией желудочного содержимого и параметрами искусственной вентиляции легких

4.3. Особенности течения и исходов бронхолегочной патологии у детей в

исследуемых группах в первые два года жизни

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «МИКРОАСПИРАЦИЯЖЕЛУДОЧНОГО СОДЕРЖИМОГО У НОВОРОЖДЕННЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ РЕСПИРАТОРНУЮ ТЕРАПИЮ: ДИАГНОСТИКА И ИСХОДЫ»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Совершенствование перинатальной медицины, методов интенсивной терапии и респираторной поддержки повысило выживаемость новорожденных, находящихся в критическом состоянии в раннем неонатальном периоде. Однако на фоне снижения показателей перинатальной смертности отмечается рост заболеваемости детей первого года жизни, в структуре которой отмечается разнообразие нозологических форм с преобладанием бронхолегочной, гастроинтестинальной, неврологической патологии [2, 10, 16, 44]. Высокая частота хронического течения заболеваний, имеющих перинатальный генез, в ряде случаев, с инвалидизацией в последующем, делает актуальным детальное изучение факторов, способствующих развитию и ухудшающих прогноз течения отдельных патологических состояний периода новорожденности.

Патологическое течение антенатального периода, внутриутробное инфицирование, преждевременное рождение, интранатальная асфиксия приводят к нарушению периода ранней адаптации с необходимостью в интенсивной терапии и респираторной поддержке [6, 13, 59, 146]. Помимо жизнеобеспечивающей функции, искусственная вентиляция легких (ИВЛ) может оказывать неблагоприятное действие на функциональную активность ряда систем органов. Воздействие ИВЛ на бронхолегочную систему связано с оксидантным стрессом, баротравмой, волюмотравмой [65, 104]. Действие данных факторов пролонгируется на фоне воспалительных процессов в бронхолегочной системе и недоношенности, сопровождающихся потребностью в длительной респираторной терапии с высокими концентрациями кислорода [40, 44]. Искусственная вентиляция легких может оказывать неблагоприятное влияние на кровообращение во внутренних органах, в том числе в желудочно-кишечном тракте, ухудшая микроциркуляцию в слизистой оболочке за счет стимуляции вазоконстрикции, а также повышения внутригрудного давления, уменьшения

венозного возврата и преднагрузки, что приводит к снижению сердечного выброса и системного артериального давления. Продолжающаяся циркуляторная гипоксия желудочно-кишечного тракта на фоне длительной респираторной терапии с постоянным положительным давлением конца выдоха (ПДКВ) приводит к дистрофическим изменениям слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, а также снижает активность перистальтики с замедлением эвакуации желудочного и кишечного содержимого со стимуляцией гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР), что на фоне угнетения антиаспирационных механизмов, способствует микроаспирации желудочного содержимого [26]. В результате инициируется развитие химического пневмонита с воспалительными процессами неинфекционного генеза и непосредственное кислотное, протеолитическое повреждение слизистой оболочки дыхательных путей. Повышается проницаемость сосудов микроциркуляторного русла легких с развитием интерстициального или альвеолярного отека легких некардиогенного происхождения. Данные изменения усугубляют течение инфекционной бронхолегочной патологии, создают потребность в более длительной ИВЛ с «жесткими» параметрами, нарушают процессы альвеоляризации, развития микроциркуляторного русла и сурфактантной системы, создавая предпосылки для формирования бронхолегочной дисплазии (БЛД) [41, 94].

Верификация микроаспирации желудочного содержимого в неонатальном периоде позволяет на ранних этапах прогнозировать характер течения бронхолегочной патологии и применить комплексный посиндромный подход в лечении данной категории пациентов.

Таким образом, представленные выше данные послужили основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы.

Цель исследования: установить влияние параметров респираторной терапии на частоту развития и выраженность микроаспирации желудочного содержимого у новорожденных с анализом особенностей течения и исходов бронхолегочной патологии.

Задачи исследования:

1. Оценить значимость перинатальных патологических факторов в развитии тяжелой дыхательной недостаточности неонатального периода с необходимостью в проведении искусственной вентиляции легких с «жесткими» параметрами.

2. Установить влияние открытого артериального протока и вентилятор-ассоциированной пневмонии на параметры респираторной терапии.

3. Изучить зависимость частоты развития и выраженности микроаспирации желудочного содержимого от параметров проводимой респираторной терапии.

4. Оценить особенности течения бронхолегочной патологии у новорожденных в зависимости от параметров респираторной терапии и наличия микроаспирации желудочного содержимого.

5. Провести сравнительный анализ течения и исходов бронхолегочной патологии в первые два года жизни в зависимости от параметров респираторной терапии, наличия микроаспирации желудочного содержимого в неонатальном периоде и бронхолегочной дисплазии.

Научная новизна

Впервые проведен анализ особенностей течения перинатального периода с целью выделения факторов, способствующих развитию заболеваний с необходимостью в проведении интенсивной терапии, в том числе искусственной вентиляции легких с «жесткими» параметрами, а также развитию функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта с микроаспирацией желудочного содержимого.

Впервые выявлена степень влияния параметров респираторной терапии на выраженность микроаспирации желудочного содержимого. Установлено, что «жесткие» параметры ИВЛ способствуют развитию хронической бронхолегочной патологии не только посредством волюмотравмы,

7

баротравмы, оксидантного стресса, но и в результате инициации микроаспирации желудочного содержимого.

Определен характер течения и исходов бронхолегочной патологии на фоне микроаспирации желудочного содержимого и без нее у детей, находившихся на ИВЛ в неонатальном периоде с учетом параметров ИВЛ и наличия или отсутствия микроаспирации желудочного содержимого.

Практическая значимость работы

Результаты исследования обосновывают возможность внедрения нового метода верификации микроаспирации желудочного содержимого у новорожденных детей, получающих респираторную терапию, что позволяет оптимизировать алгоритмы обследования детей данной категории и получить детальное представление о наличии и выраженности действия коморбидной патологии, представленной сочетанием открытого артериального протока и вентилятор-ассоциированной пневмонии. Точность и универсальность разработанного метода с возможностью применения при любой массе тела и гестационном возрасте позволяет установить факт микроаспирации желудочного содержимого.

Оценка параметров ИВЛ в аспекте взаимосвязи с наличием и активностью пепсина в трахеобронхиальном аспирате может позволить оптимизировать респираторную терапию у новорожденных с подбором параметров вентиляции легких в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, что может снизить потребность в медикаментозной синхронизации с аппаратом ИВЛ.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота и выраженность микроаспирации желудочного содержимого максимальна у новорожденных, находящихся на ИВЛ с «жесткими» параметрами, в режиме постоянной принудительной вентиляции.

2. Нарастанию частоты микроаспирации желудочного содержимого и активности пепсина в трахеобронхиальном аспирате способствуют масса тела на момент рождения менее 2500 грамм, тяжелая неврологическая патология, коморбидные состояния, повышающие потребность в «жестких» режимах ИВЛ - пневмония, гемодинамически значимый открытый артериальный проток и их сочетание.

3. Новорожденные, находящиеся на ИВЛ с «жесткими» параметрами, характеризуются более высокой частотой вентилятор-ассоциированной пневмонии в неонатальном периоде, большим количеством случаев бронхолегочной дисплазии, что соответствует наиболее выраженной микроаспирации желудочного содержимого и менее благоприятному течению бронхолегочной патологии в первые два года жизни.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в диагностическую и лечебную тактику отделения детской реанимации и интенсивной терапии, отделения патологии новорожденных №3, отделения патологии недоношенных №4 БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1» (главный врач - М.Л. Жидков, анестезиолого-реанимационном отделении МУЗ Детская городская больница г. Таганрога (главный врач - В.Ф. Кувиков). Материалы диссертации включены в учебный процесс кафедры пропедевтики детских болезней и педиатрии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н.Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ВО «ВГМУ им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России) (зав. кафедрой д.м.н., профессор А.В. Почивалов).

Материалы проведенного исследования целесообразно включить в учебный процесс для студентов, ординаторов и аспирантов, обучающихся по специальностям «педиатрия» и «неонатология».

Апробация

Апробация диссертации прошла на кафедре пропедевтики детских болезней и педиатрии ФГБУ ВО «ВГМУ им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, 27 декабря, 2016 г., протокол №6.

Основные положения работы доложены или представлены: на областной юбилейной научно-практической конференции, посвященной 75-летию БУЗ ВО ОДКБ №2 (Воронеж, 2012), на Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины XXI века» (Уфа, 2014), на IV Международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные аспекты современной науки» (Белгород, 2014), на IX Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество» (Москва, 2014), на VII Конгрессе педиатров стран СНГ «Ребенок и общество: проблемы здоровья, развития и питания» (Сочи, 2015), на X Ежегодном Конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество» (Москва, 2015), на Международной научно-практической конференции «Инновационные процессы в научной среде» (Новосибирск, 2016), на III Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2017).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки РФ. Получен 1 патент на изобретение (№ 2480753).

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, состоит

из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 154 источника, из которых 59 на русском и 95 на иностранном языках. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 12 рисунками.

Глава I.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МИКРОАСПИРАЦИИ ЖЕЛУДОЧНОГО СОДЕРЖИМОГО У НОВОРОЖДЕННЫХ

(обзор литературы) 1.1 Этиология и патогенез микроаспирации желудочного содержимого в неонатальном периоде в аспекте морфофункциональных особенностей желудочно-кишечного тракта и особенностей проводимой интенсивной терапии.

Микроаспирация желудочного содержимого представляет собой патологическое состояние, развивающееся вследствие коморбидного взаимодействия функциональных нарушений верхних отделов желудочно-кишечного тракта и несостоятельности антиаспирационных механизмов. Функциональное единство всех систем органов и склонность к генерализации первично локального патологического процесса в организме новорожденного обуславливают многокомпонентность этиологической структуры как функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта, так и микроаспирации желудочного содержимого в неонатальном периоде

[5].

В основе развития микроаспирации желудочного содержимого лежат моторно-эвакуаторные нарушения желудочно-кишечного тракта, в результате которых может произойти заброс желудочного содержимого в пищевод и ротовую полость. При наличии факторов, снижающих эффективность антиаспирационных механизмов, возможны повторные эпизоды микроаспирации содержимого ротовой полости, включающего компоненты желудочного происхождения, с развитием повреждения легких неинфекционного, а также не ассоциированного с проведением ИВЛ генеза [65, 112].

Этиология функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта в

неонатальном периоде разнообразна и включает структурно-

функциональную незрелость желудочно-кишечного тракта, особенности

11

нейроэндокринной регуляции при преждевременном рождении, патологические гипоксические, травматические, инфекционные влияния [124].

Желудочно-кишечный тракт новорожденного не является зрелым в анатомо-функциональном плане, что предрасполагает к транзиторным дисфункциям, расценивающимся как физиологические явления постнатального созревания и адаптации пищеварительной системы к энтеральному питанию. Наиболее частым проявлением физиологических дисфункций желудочно-кишечного тракта в неонатальном периоде является ГЭР, сопровождающийся срыгиванием и рвотой, который трактуют как физиологическое состояние у детей первых 6 месяцев жизни [3, 6, 56, 81]. В основе физиологического ГЭР лежит незрелость мышечного слоя пищевода, расположение дистальной части пищевода выше диафрагмы, физиологическая незрелость нижнего пищеводного сфинктера (НПС), преимущественно горизонтальное положение ребенка, относительно малая функциональная емкость желудка, его шаровидная форма и замедленная эвакуация содержимого желудка в кишечник [31]. Согласно современным данным частота физиологического ГЭР у детей первых месяцев жизни может достигать 88% с максимальной частотой в возрасте 4 месяцев жизни и последующим снижением до 5% к 6 месяцам жизни [81, 90].

Патологический ГЭР может быть первичным, развившимся вследствие нарушения функциональной активности желудочно-кишечного тракта и вторичным, связанным с нарушением анатомо-функциональных соотношений и наличием врожденных пороков развития, т.е. иметь органическую природу, в частности: в результате врожденной грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, пилоростеноза [42, 55, 59].

Первичный патологический ГЭР с длительным воздействием кислого

желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода, вследствие

более частых и продолжительных эпизодов гастроэзофагеальной

регургитации, встречается у детей, перенесших хроническую

12

внутриутробную гипоксию, асфиксию, натальную травму шейного отдела позвоночника (вследствие чего происходит нарушение микроциркуляции в области ядер блуждающего нерва, иннервирующего пищевод), лактазную недостаточность, а также может иметь генетическую детерминацию в развитии гастроинтестинальных дисфункций [45, 46]. Наибольшую предрасположенность к ГЭР имеют недоношенные и морфологически незрелые новорожденные, которые представляют собой особую группу пациентов, имеющих патологическое течение антенатального и перинатального периодов, накладывающееся на структурно-функциональную незрелость всех систем органов [59]. Данная группа новорожденных имеет предрасположенность к развитию как моторно-эвакуаторных дисфункций желудочно-кишечного тракта, так и респираторных нарушений с микроаспирацией желудочного содержимого [6, 7, 34, 82, 127].

Особенности течения антенатального и перинатального периодов определяют характер ранней адаптации новорожденного ребенка и постнатального онтогенеза [2, 91, 129]. Неблагополучное течение антенатального периода, обусловленное инфекционной, соматической и акушерско-гинекологической патологией матери, негативно действует на плод, способствуя развитию в раннем неонатальном периоде дисбаланса в функциональной активности всех систем органов за счет прямого повреждающего действия, а также центральной нейроэндокринной и периферической вегетативной дисрегуляции [1]. Установлено, что патологическое течение беременности сопровождалось развитием хронической внутриутробной гипоксии, задержки внутриутробного развития плода (ЗВУР) с наличием инфекционной, бронхолегочной, кардиологической, гастроинтестинальной патологии новорожденного, требующей интенсивной медикаментозной терапии и проведения ИВ Л [1].

В современной литературе широко обсуждается роль неврологической патологии неонатального периода в развитии функциональных нарушений

13

желудочно-кишечного тракта. Установлено, что 55-98% детей грудного возраста, перенесших церебральную ишемию, имеют различные функциональные нарушения, представленные ГЭР, дискинезией кишечника, запорами, диареей, степень тяжести которых нарастает по мере снижения гестационного возраста и увеличения тяжести неврологической патологии [42]. По некоторым данным, у 23% данных пациентов к 7 годам формируется хроническая патология желудочно-кишечного тракта в виде гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), гастрита, гастродуоденита, колита [128, 131, 144].

Патологическое течение интранатального периода, сопровождающееся натальной травмой шейного отдела позвоночника с компрессией позвоночных артерий, циркуляторная гипоксия вследствие хронической фетоплацентарной недостаточности, токсическое действие продуктов жизнедеятельности различных микроорганизмов при внутриутробном и интранатальном инфицировании сопровождаются развитием ацидоза и приводят к нарушению физиологических процессов в нейроцитах с нарушением внутриклеточного метаболизма и дальнейшей гибели нейронов с развитием очагов некроза (в случае декомпенсированных дисметаболических изменений) [32, 48]. Дисциркуляция в вертербробазилярном бассейне приводит к нарушению корково-подкорковых взаимоотношений, гипоксии, ишемии области ядер блуждающего нерва с нарушением моторики пищевода, дисфункцией вегетативной нервной системы (ВНС) [93], сопровождающейся патологическим изменением моторики стенки и клапанного аппарата желудочно-кишечного тракта с возникновением ГЭР, нарушением нейроэндокринной регуляции и моторно-секреторных процессов [30, 49, 59]. Выявлено, что вегетативная дисфункция с преобладанием тонуса симпатической нервной системы может сопровождаться гипомоторной дискинезией кишечника, проявляющейся срыгиванием с раннего неонатального периода, повышенным газообразованием, снижением моторики кишечника вплоть до пареза,

14

запорами [42]. Преобладание тонуса парасимпатической нервной системы сопровождается гипермоторной дискинезией кишечника,

характеризующейся более поздней манифестацией ГЭР - к концу первого месяца жизни, спазмом кишечной стенки с болевым синдромом, лактазной недостаточностью [7, 11, 31, 54].

Установлено, что слизистая оболочка пищевода но фоне ГЭР характеризуется гиперплазией эпителиоцитов, продуцирующих эндотелин-1, который обладает сосудосуживающим действием, синтазу оксида азота, участвующую в образовании оксида азота, снижающего тонус НПС [20, 22]. Кроме того, имеет место снижение экспрессии эпителиоцитов пищевода, продуцирующих кальретинин и эпителиоцитов желудка, продуцирующих мелатонин, что приводит к уменьшению уровня кальретинина и мелатонина, повышающих тонус сфинктерного аппарата пищевода [21].

Снижение давления НПС может быть связано не только с гестационнной и/или морфофункциональной незрелостью, дисрегулирующими влияниями со стороны ВНС, но и с повышением уровня гастроинтестинальных гормонов (вазоактивного интестинального пептида, соматостатина, глюкагона, холецистокинина, секретина, энкефалинов), а также с применением ряда лекарственных препаратов (метилксантины, кортикостероиды) [31, 38]. Так выявлено, что применение антенатальной профилактики кортикостероидами сопровождается развитием ГЭР постнатально у недоношенных новорожденных в 41% случаев, в то время как при отсутствии кортикостероидной профилактики, ГЭР был выявлен в 16% случаев [59].

Ятрогенные причины развития патологического ГЭР включают не только применение лекарственных препаратов, одним из побочных эффектов которых является снижение тонуса НПС, но и проводимую интенсивную респираторную терапию [95].

Особая тяжесть патологии бронхолегочной системы неонатального периода связана с развитием тяжелой дыхательной недостаточности (ДН), сопровождающейся выраженными метаболическими изменениями, что

15

требует проведения респираторной терапии. Применение малоинвазивных респираторных технологий, заключающихся в поддержании постоянного положительного давления в дыхательных путях через носовые катетеры, в процессе выхаживания новорожденных позволило снизить частоту развития осложнений, связанных с патологическим действием классической искусственной вентиляции легких [2, 10, 13]. Однако, в ряде случаев, в виду особой тяжести состояния, проведение респираторной терапии малоинвазивными методами невозможно и необходимым становится поддержание и восстановление функции дыхания методом классической ИВЛ. Сосуды слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта характеризуются низкой способностью к ауторегуляции кровотока в условиях циркуляторной гипоксии с отсроченной реакцией на гиповолемию и последующим длительным сохранением компенсаторного спазма сосудов микроциркуляторного русла после восстановления системного кровотока [26, 126, 145, 154]. Анатомо-функциональные особенности, представленные изначально низким содержанием эритроцитов и, следовательно, кислорода в мукозном слое за счет эффекта разведения при всасывании жидкости и питательных веществ, предрасполагают к повышенной чувствительности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к ишемии [26, 63, 67, 70, 78, 113]. Кроме того, между сосудами мукозного слоя имеются коммуникации, что предрасполагает к шунтированию крови с развитием гипоперфузии и ишемии в поверхностных слоях слизистой оболочки, включая ворсинки [26, 62, 66, 85, 86, 116]. Данные особенности у новорожденных, главным образом у недоношенных детей, характеризуются максимальной степенью выраженности с угнетением компенсаторных механизмов регуляции артериального кровотока [57].

Искусственная вентиляция легких с ПДКВ сопровождается стимуляцией

симпатической ВНС и функции ренин-ангиотензин-альдостероновой

системы с повышением уровня катехоламинов в крови и развитием стойкой

вазоконстрикции, в том числе и в сосудах стенки желудочно-кишечного

тракта, поджелудочной железы [69, 97, 138, 151]. Продолжающаяся циркуляторная гипоксия желудочно-кишечного тракта на фоне длительной респираторной терапии с ПДКВ приводит к образованию эрозий и язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, а также снижает активность перистальтики с замедлением эвакуации желудочного и кишечного содержимого со стимуляцией ГЭР [26, 80, 100, 142, 143]. Но прежде всего неблагоприятные эффекты ПДКВ связаны с ухудшением центральной гемодинамики и снижением артериального давления вследствие уменьшения венозного возврата к сердцу и, соотвественно, снижения сердечного выброса [74, 84, 105, 130]. Эти патологические изменения развиваются вследствии ПДКВ - индуцированного повышения давления в грудной клетке и плевральной полости, что снижает «присасывающее» действие правых отделов сердца и уменьшает венозный возврат [75, 87, 88]. Кроме того, повышая сопротивление в сосудах малого круга кровообращения, ПДКВ вызывает повышение нагрузки на правые отделы сердца, с понижением наполнения левых отделов, что уменьшает ударный объем левого желудочка и, следовательно, сердечный выброс [89, 99, 136].

Помимо гипоперфузии на фоне вазоконстрикции и циркуляторной гипоксии, индуцированной ИВЛ, важное значение в патогенезе повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта имеет реперфузия, происходящая после восстановления кровообращения в сосудах стенки желудочно-кишечного тракта. Феномен негативного действия реперфузии связан не только с резким увеличением кровотока и дилатацией сосудистой стенки, что может привести локальным кровоизлияниям и ишемии прилежащих участков слизистой, но и с образованием большого количества свободных радикалов, инициирующих реакции перикисного окисления липидов, лежащие в основе поражения клеточных мембран и гибели клеток [26, 66, 71, 79, 101].

Искусственная вентиляция легких способна индуцировать цитокиновое повреждение внутренних органов, в том числе желудочно-кишечного тракта,

посредством стимуляции секреции иммунокомпетентными клетками в легких интерлейкина 1, 8, фактора некроза опухолей с последующим поступлением провоспалительных медиаторов в системный кровоток и полисистемной диссеминацией с инициацией системной воспалительной реакции [102, 109, 120, 140, 153]. Ишемически поврежденные структурные компоненты стенки желудочно-кишечного тракта сами способны к выработке локальных медиаторов воспаления, что увеличивает концентрацию цитокинов и стимулирует процессы воспаления [57, 68, 71, 119, 139].

Одним из наиболее часто обсуждаемых негативных эффектов ИВЛ

является повреждение легких свободными радикалами кислорода, что

увеличивает риск развития бронхолегочной дисплазии [40]. Свободные

радикалы кислорода образуются при присоединении электронов к внешнему

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Брыксин Владислав Серафимович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т.3, № 2. - С. 7-14.

2. Байбарина Е.Н. Перинатальная медицина: от теории к практике / Е.Н. Байбарина, Д.Н. Дегтярев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2013. - Т. 5. -С.4-7.

3. Баранов А.А. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А. А. Баранов, П. Л. Щербаков // Вопросы современной педиатрии. - 2003. -Т. 1, № 1. - С. 12-16.

4. Беленков Ю.Н. Легочная гипертензия и правожелудочковая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков [и др.]- Москва: Ньюдиамед, 2009. - 374 с.

5. Бельмер C.B. Общность пищеварительной и дыхательной систем в норме и при патологии / С.В. Бельмер // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - Т. 9, прилож. 8 : Материалы V Российской Гастроэнтерологической Недели, 30 окт.-5 нояб. 1999 г. - C. 112.

6. Беляева И.А. Дисфункции пищеварения у недоношенных детей / И.А. Беляева, Е.П. Бомбардирова, Э.О. Тарзян // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - №6. - С. 75-79.

7. Беляева И.А. Дисфункции пищеварительного тракта у детей грудного возраста, перенесших церебральную ишемию: дис. ... д-ра мед.наук / И.А. Беляева. - Москва, 2007. - 333 с.

8. Богданова А.В. Клиника, принципы терапии и исходы бронхолегочной дисплазии / А.В. Богданова, Е.В. Бойцова // РМЖ. - 2002. -Т. 10, №5. - С. 262-264.

9. Бронхолегочная дисплазия : метод. рекомендации / под ред. Н.Н. Володина. - Москва: Изд-во ГОУ ВПО РГМУ, 2010. - 56 с.

10. Бронхолегочная дисплазия: от Норсвея до наших дней: монография / Д.Ю. Овсянников, Е.В. Бойцова, И.В. Давыдова, Е.А. Дегтярева, С.Д. Ахвледиани; под ред. Д.Ю. Овсянникова. - Москва: РУДН, 2016. - 384 с.

11. Варианты гастроинтестинальных нарушений у новорожденных детей / Н.В. Дмитриева [и др.] // Материалы XIII конгресса детских гастроэнтерологов России. - 2006. - С.86-87.

12. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга. - 2-е изд., доп. - Москва: Видар-М, 2000. - 136 с.

13. Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом : метод. рекомендации / под ред. Н.Н. Володина. - Москва, 2014. - 70 с.

14. Вентилятор-ассоциированная пневмония: диагностика, профилактика, лечение (современное состояние вопроса) / И.Н. Егорова [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - Т.1, №1. - С. 79-88.

15. Внутрижелудочковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорожденных детей. Принципы оказания медицинской помощи : метод. рекомендации / под ред. Н.Н. Володина, С.К. Горелышева, В.Е. Попова. - Москва, 2014. - 42 с.

16. Володин Н.Н. Актуальность проблемы нозокомиальных инфекций в неонатологии / Н.Н. Володин, С.А. Касихина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - №1. - С. 74-79.

17. Володин Н.Н. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия -дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии / Н.Н. Володин, М.И. Медведев, С.О. Рогаткин // Российский педиатрический журнал. - 2001. - № 1. - С. 4-8.

18. Воротникова Н.А. Особенности сочетанного течения рефлюксной

патологии и бронхообструктивного синдрома у детей / Н.А. Воротникова,

А.А. Спирина // Тезисы докладов V съезда научного общества

гастроэнтерологов России и XXXII сессии Центрального научно-

122

исследовательского инститкта гастроэнтерологии. - Москва: Анахарсис, 2005. - С.664-665.

19. Воротникова Н.А. Рефлюксная патология и синдром бронхиальной обструкции: течение, диагностика, лечение / А.С. Эйберман, Н.А. Воротникова // Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей : материалы XII конгресса детских гастроэнтерологов России. - Москва, 2005. - С.13-14.

20. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с внепищеводными проявлениями: клиника, диагностика, тактика ведения : метод. рекомендации / Сост.: И.В. Козлова, Е.А. Славкина, СВ. Логинов. - Саратов: Изд-во СГМУ,2003. -46с.

21. Гастроэзофагеальный рефлюкс и морфометрические особенности клеток пищевода, продуцирующих мелатонин и кальретинин, при бронхиальной астме / И.В. Козлова [и др.] // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2003. - № 16-17. - С.219-220.

22. Горбачев В.И. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы / В.И. Горбачев, В.В. Ковалев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2002. - Вып. 7. - С. 9-16.

23. Детская гастроэнтерология (избранные главы) / под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. - Москва, 2002. - 592 с.

24. Дифференцированный подход к фармакотерапии синдрома срыгиваний и рвоты у грудных детей с перинатальным повреждением центральной нервной системы / Р.Р. Шиляев [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2003. - Т.1, №2. - С.48-51.

25. Дыхательная недостаточность: определение, классификация, подходы к диагностике и терапии / С.Н. Авдеев // Респираторная медицина / под ред. А. Г. Чучалина. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 2. - С. 658668.

26. Ершов А.Л. Осложнения и побочные эффекты длительной искусственной вентиляции легких со стороны пищеварительной системы:

123

обзор литературы / А.Л. Ершов // Критические состояния в акушерстве и неонатологии : материалы III-й Всерос. Междисциплинарн. науч.-практ. конф. - Петрозаводск, 2005. - С. 230-238.

27. Караваева С.А. Диагностика и особенности клинического течения некротического энтероколита у детей / С.А. Караваева // Вестник хирургии. -2002. - №161(4). - С. 41-46.

28. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. - Москва : Российское респираторное общество, 2009. - 18 с.

29. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных / Н.Н. Володин [и др.] - Москва, 2000. - 36 с.

30. Козлова Е.М. Особенности позднего неонатального периода у новорожденных, перенесших тяжелую перинатальную гипоксию: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Е.М. Козлова. - Нижний Новгород, 2009. - 42 с.

31. Красовская Т.В. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей раннего возраста / Т.В. Красовская, Ю.И. Кучеров, Н.В. Голоденко // Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее : материалы YII конгресса педиатров России, Москва, 12-14 февр. 2002 г. - Москва, 2002. - С. 148.

32. Крицкая С.И. Основные патогенетические механизмы повреждения нейрона и нейропротекторная терапия / С.И. Крицкая // Вестник 1-й Областной клинической больницы. - Екатеринбург, 2002. - №2. - С. 73-76.

33. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. - Москва: Медицина, 1987. - 390 с.

34. Лежнина И.В. Нарушения моторной функции пищеварительного тракта у детей с отягощенным перинатальным анамнезом и их коррекция / И.В. Лежнина, И. Л. Гайворонская, П. Д. Кайсин // Современные проблемы профилактической педиатрии : материалы VIII конгресса педиатров России, Москва, 18-21 февр. 2003г. - Москва, 2003. - С. 198.

35. Матриксные металлопротеиназы как маркеры формирования бронхолегочной дисплазии у детей / И.В. Давыдова [и др.] // Пульмонология. - 2009. - №4. - С. 80-84.

36. Михельсон В.А. Детская анестезиология и реаниматология / В.А. Михельсон, В.А. Гребенников. - Москва: Медицина, 2001. - 321 с.

37. Мостовой А.В. Высокочастотная искусственная вентиляция легких в неонатологии. Критические состояния в акушерстве и неонатологии : рук-во. - А.В. Мостовой, В.А. Любименко, С.Л. Иванов. - Москва, 2002. - 125 с.

38. Николаева О.В. Катехоламины при вегетативной дисфункции у детей с дуоденогастральным рефлюксом / О.В. Николаева, М.Н. Ермолаев // Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее: материалы УП конгресса педиатров России, Москва, 12-14 февр. 2002 г. - Москва, 2002. - С. 197.

39. Неонатология: национальное руководство / под ред. Н.Н. Володина. - М.: ГЭОТАР-медиа, 2007. - 848 с.

40. Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия у детей первых трех лет жизни: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Д.Ю. Овсянников. - Москва, 2010. - 51 с.

41. Овсянников Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия: естественное развитие, исходы, контроль / Д.Ю. Овсянников // Педиатрия. - 2011. - № 90(1). - С. 128-133.

42. Патогенез дисфункций желудочно-кишечного тракта у детей грудного возраста / И.А. Беляева [и др.] // Российский педиатрический журнал. -2007. - №4. - С. 24-30.

43. Протокол ведения недоношенных детей с гемодинамически значимым функционирующим артериальным протоком / под. ред. Н.Н. Володина, Е.Н. Байбариной. - Москва, 2010. - С. 14-16.

44. Профилактические стратегии на этапах формирования и течения бронхолегочной дисплазии / И.В. Давыдова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2014. - Т.11, №2. - С. 34-39.

45. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных / А.Ю. Ратнер. - Москва: Медицина, 2005. - 368 с.

46. Ратнер А.Ю. Роль позвоночной артерии в неврологии / А.Ю. Ратнер // Детская неврология : периодический сборник им. А.Ю. Ратнера / под ред. О.И. Ефимова. - Санкт-Петербург, 1995. - С. 5-9.

47. Свирский A.B. ГЭР у новорожденных детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.В. Свирский. - Москва,1991. - 20 с.

48. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция / В.И. Скворцова // Вестник РАМН. - 2003. - №11.- С. 74-80.

49. Солодчук О.Н. Нарушения состояния вегетативной нервной системы и их влияние на кислотообразующую и двигательную функции при хронической гастродуоденальной патологии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Н. Солодчук. - Иваново, 2003. - 17 с.

50. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. - Москва, 2012. - Вып. XIII. - 984 с.

51. Фомичев М.В. Респираторная терапия у новорожденных: Практическое пособие. - СПб.: СпецЛит, 2000. - 80 с.

52. Хавкин А.И. Современные представления о гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни у детей / А.И. Хавкин, Н.С. Жихарева // Педиатрия. -2002. - № 1. - С. 63-66.

53. Хавкин А.И. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста : пособие для врачей / А.И. Хавкин. -Москва, 2000. - 70 с.

54. Хорошева Е.В. Синдром срыгивания у детей грудного возраста: норма или патология / Е.В. Хорошева, Т.Н. Сорвачева, И.Я. Конь // Вопросы питания. - 2001. - Т. 70, №5. - С. 22-23.

55. Чернуша Ф.В. Микроаспирационный синдром у детей раннего возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ф.В. Чернуша. - Москва, 1993. -21 с.

56. Шабалов Н.П. Неонатология / Н.П. Шабалов. - Т.1. - Москва: МЕДпресс-информ, 2004. - 608 с.

57. Щеголева Т.Г. Патоморфологические изменения бронхолегочной системы у доношенных и недоношенных новорожденных при применении искусственной вентиляции легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.Г. Щеголева. - Новосибирск, 2003. - 24 с.

58. Яковлев С.В. Госпитальные пневмонии вопросы диагностики и антибактериальной терапии / С.В. Яковлев // Consilium medicum. - 2000. -№2. - С. 400-404.

59. Яцык Г.В. Патогенез желудочно-кишечных расстройств у новорожденных / Г.В. Яцык, И.А. Беляева // Современные проблемы профилактической педиатрии : материалы YIII конгресса педиатров России, Москва, 18-21 февр. 2003 г. - Москва, 2003. - С. 440.

60. A catalytic antioxidant attenuates alveolar structural remodeling in bronchopulmonary dysplasia / L. Chang Ling-Yi [et al.] // Am. J.Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 167. - P. 57-64.

61. Abdominal imaging studies: comparison of diagnostic accuracies resulting from ultrasound, computed tomography, and magnetic resonance imaging in the same individual / T.C. Noone [et al.] // MagnReson Imaging. - 2004. - Vol. 22, №1. - P.19-24.

62. Ackland G. Understanding gastrointestinal perfusion in critical care: so near, and yet so far / G. Ackland. М.Р. Grocott, M.G. Mythen // Crit. Care. - 2000. - Vol.5, №5 - P. 269-281.

63. Acute mesenteric ischemia: a clinical review / W.A. Oldenburg [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2004. -Vol. 24, № 164(10). - P. 1054-1062.

64. Archibald L.K. Secular trends in hospital-acquired Clostridium difficile disease in the United States, 1987-2001/ L.K. Archibald, S.N. Banerjee, W.R. Jarvis // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 189, №9. - P. 1585-1589.

65. Aspiration-Induced lung injury / R. Krishnan [et al.] // Crit. Care Med. -2011. - Vol. 39, № 4. - P. 818-826.

66. Assessment of microvascular oxygen saturation in gastric mucosa in volunteers breathing continuous positive airway pressure / A. Fournell [et al.] // Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 31, №6. - P. 1705-1710.

67. Bassiouny H.S. Nonocclusive mesenteric ischemia / H.S. Bassiouny // Surg.Clin. North Am. - 1997. - Vol. 77, №2. - P. 319-326.

68. Bellomo R. The cytokine network in the critically ill / R. Bellomo // Anaesth. Intensive Care. - 1992. - Vol. 20, №3. - P. 288-302.

69. Beyer J.The effect of PEEP ventilation on hemodynamics and regional blood flow (author's transl) / J. Beyer, K. Messmer // Klin. Wochenschr. - 1981. -Vol. 59, №23. - P. 1289-1295.

70. Bonventre J.V. Pathophysiology of ischemic acute renal failure. Inflammation, lung-kidney cross-talk, and biomarkers / J.V. Bonventre // Contrib. Nephrol. - 2004. - Vol.144. - P.19-30.

71. Bouadma L. Ventilation strategy affects cytokine release after mesenteric ischemia-reperfusion in rats / L. Bouadma [et al.] // Crit. Care Med. -2004. - Vol. 32, №7. - P. 1563-1569.

72. Can MII - pH values predict the duration of treatment for GERD in preterm infants? / D.U. De Rose [et al.] // Early Human Development. - 2014. -Vol. 90, № 9. - P. 501-505.

73. Cerebral blood flow in preterm infants during the first week of life / G.Greisen [et al.] // 1984. - Vol. 104. - P. 411-418.

74. Changes in p(i) CO(2) reflect splanchnic mucosal ischaemia more reliably than changes in pH(i) during haemorrhagic shock / F.G. Meisner [et al.] // Langenbecks Arch. Surg. - 2001. - Vol. 386, №5. - P. 333-338.

75. Changes in splanchnic circulation during an alveolar recruitment maneuver in healthy porcine lungs / S. Nunes [et al.] // Anesth. Analg. - 2004. -Vol. 98, №5. - P. 1432-1438.

76. Chu E.K. Effects of cyclic opening and closing at low - and high-volume ventilation on bronchoalveolar lavage cytokines / E.K. Chu, T. Whitehead, A.S. Slutsky // Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 32, №1. - P. 168-174.

77. Clostridium difficile colitis: an increasing hospital-acquired illness / B.A.Jobe [et al.] // Am J Surg. - 1995. - Vol. 169, №5. - P. 480-483.

78. Dark D.S. Nonhemorrhagic gastrointestinal complications in acute respiratory failure / D.S. Dark, S.K. Pingleton // Crit Care Med. - 1989. - Vol. 17, №8. - P. 755-758.

79. Decreased alpha-adrenergic response in the intestinal microcirculation after "two-hit" hemorrhage/resuscitation and bacteremia / D.A. Spain [et al.] // J. Surg. Res. - 1999. - Vol. 84, №2. - P.180-185.

80. Diarrhea associated with tube feeding in mechanically ventilated critically ill patients / C.E. Smith [et al.] // Nurs Res. - 1990. - Vol. 39, №3. -P.148-152.

81. Drossman D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process / D.A. Drossman // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 5. - P. 1377-1390.

82. Duodenogastric reflux: values in normal children and in children with gastroesophageal reflux / I. Eizaguirre [et al.] // Circ.Pediatr. - 1993. - Vol. 6, №3.

- P. l 14-116.

83. Duodenogastroesophageal reflux and esophageal mucosal injury in mechanically ventilated patients / A. Wilmer [et al.] // Gastroenterology. - 1999. -Vol. 116, №6. - P. 1293-1299.

84. Early versus late enteral feeding of mechanically ventilated patients: results of a clinical trial / E.H. Ibrahim [et al.] // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. -2002. - Vol. 26, №3. - P. 174-181.

85. Effect of positive end-expiratory pressure on splanchnic perfusion in acute lung injury / P. Kiefer [et al.] // Intensive Care Med. - 2000. - Vol. 26, №4.

- P. 376-383.

86. Effects of dopexamine and positive end-expiratory pressure on intestinal blood flow and oxygenation: the perfusion pressure perspective / S. Lehtipalo [et al.] // Chest. - 2003. - Vol. 124, №2. - P. 688-698.

87. Effects of PEEP on liver arterial and venous blood flows / N. Brienza [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. -Vol. 152, №2. - P. 504-510.

88. Effects of positive intrathoracic pressure on pulmonary and systemic hemodynamics / J.V. Tyberg [et al.] // Respir. Physiol. - 2000. - Vol. 119, №2. -P. 171-179.

89. Effects of positive-pressure ventilation, pericardial effusion, and cardiac tamponade on respiratory variation in transmitral flow velocities / J.A. Faehnrich [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2003. - Vol. 17, №1. - P. 45-50.

90. Eid N.S. Persistent wheezing and gastroesophageal reflux in infants / N.S. Eid, R.W. Shepherd, M.A. Thomson // Pediatr. Pulmonol. - 1994. - Vol. 18, №1. - P. 3944.

91. Gastric emptying and gastroesophageal reflux in preterm infants / A.K. Ewer [et al.] // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. - 1996. - Vol. 75, № 2. - P. 117121.

92. Gastroesophageal reflux in infants < 32 weeks gestational age at birth: lack of relationship to chronic lung disease / E. Akinola [ et al.] // Am. J. Perinatol. - 2004. - Vol. 21 (2). - P. 57-62.

93. Gastroesophageal reflux in intubated patients receiving enteral nutrition: effect of supine and semirecumbent positions / J. Ibanez [et al.] // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. - 1992. - Vol. 16, №5. - P. 419-422.

94. Gastroesophageal reflux in very low birth weight infants: association with chronic lung disease and outcomes through 1 year of age / M. Fuloria [et al.] // J. Perinatol. - 2000. - Vol. 20, № 4. - P. 235-239.

95. Gastroesophageal reflux in mechanically ventilated patients: effects of an oesophageal balloon / M. Orozco-Levi [et al.] // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 22, №2. - P. 348-353.

96. Gauda E.B. Maturation of peripheral arterial chemoreceptors in relation to neonatal apnoea / E.B. Gauda, G.L. McLemore, J. Tolosa // Seminars in Neonatology. - 2004. - Vol. 9. - P. 181-194.

97. Granberg A. Acute confusion and unreal experiences in intensive care patients in relation to the ICU syndrome. Part II / A. Granberg, I.B. Engberg, D. Lundberg // Intensive Crit. Care Nurs. - 1999. - Vol. 15, №1. - P. 19-33.

98. Grant L. Can pH monitoring reliably detect gastroesophageal reflux in preterm infants? / L. Grant, D. Cochran // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. - 2001. - Vol. 85. - P. 155-157.

99. Gut feeding and hepatic hemodynamics during PEEP ventilation for acute lung injury / P.N. Purcell [et al.] // J. Surg. Res. - 1992. - Vol. 53, №4. - P. 335-341.

100. Gut mucosal atrophy after a short enteral fasting period in critically ill patients / G. Hernandez [et al.] // J. Crit. Care. - 1999. - Vol. 14, №2. - P. 73-77.

101. Haemodynamic effects of dopexamine on postprandial splanchnic hyperaemia / S. Bartsch [et al.] // Eur. J.Clin. Invest. - 2004. - Vol. 34, №4. - P. 268-274.

102. Haitsma J.J. Ventilator-induced lung injury leads to loss of alveolar and systemic compartmentalization of tumor necrosis factor-alpha / J.J. Haitsma, S. Uhlig, R. Goggel // Intensive Care Med. - 2000. - Vol. 26, №10. - P.1515-1522.

103. Incidence, etiology, and outcome of nosocomial pneumonia in ICU patients requiring percutaneous tracheotomy for mechanical ventilation / J. Rello [et al.] // Chest. - 2003. - Vol. 124, №6. - P. 2239-2243.

104. Jain D. Bronchopulmonary dysplasia: clinical perspective / D. Jain,E. Bancalari // Birth Defects Res. Clin. Mol. Teratol. - 2014. - Vol. 100, № 3. - P. 134-144.

105. Jardin F. Right ventricular function and positive pressure ventilation in clinical practice: from hemodynamic subsets to respirator settings / F. Jardin, A. Vieillard-Baron // Intensive Care Med. - 2003. - Vol. 29, №9. - P. 1426-1434.

106. Jiang S.P. Role of gastroesophageal reflux disease in asthmatic patients / S.P. Jiang, L.W. Huang // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2005. - Vol. 9, № 3. -P. 151-160.

107. Jobe A.H. Bronchopulmonary dysplasia / A.H. Jobe, E. Bancalari // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163. - P. 1723-1729.

108. Kitchen P. Parenteral nutrition / P. Kitchen, A. Forbes // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 19, №2. - P. 144-147.

109. Klemm K. Regional intestinal blood flow and nitric oxide synthase inhibition during sepsis in the rat / K. Klemm, F.G. Moody // Ann. Surg. - 1998. -Vol.227, №1. - P. 126-133.

110. Knight P.R. Progressive, severe lung injury secondary to the interaction of insults in gastric / P.R. Knight, B.A. Davidson, N.D. Nader // Exp. Lung Res. -2004. - Vol. 30, № 7. - P. 535-557.

111. Koiief M.H. Ventilator-associated pneumonia the importance of initial empirical antibiotic selection / M.H. Koiief // Infect. Med. - 2000. - Vol.17, №4. -P. 265-268.

112. Krishnan U. Assay of tracheal pepsin as a marker of reflux aspiration / U. Krishnan // J. Pediatr. Gastroenterol Nutr. - 2002. - Vol. 35, № 3. - P. 303-308.

113. Levosimendan is superior to milrinone and dobutamine in selectively increasing microvascular gastric mucosal oxygenation in dogs / L.A. Schwarte [et al.] // Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 33, №1. - P. 135-142.

114. Marik P.E. The effects of neuromuscular paralysis on systemic and splanchnic oxygen utilization in mechanically ventilated patients / P.E. Marik, D. Kaufman // Chest. - 1996. - Vol. 109, №4. - P. 1038-1042.

115. Mechanical ventilation-induced diaphragmatic atrophy is associated with oxidative injury and increased proteolytic activity / R.A. Shanely [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 166, №10. - P. 1369-1374.

116. Meert K.L. Gastric vs small-bowel feeding in critically ill children receiving mechanical ventilation: a randomized controlled trial / K.L. Meert, K.M. Daphtary, N.A. Metheny // Chest. - 2004. - Vol. 126, №3. - P. 872-878.

117. Metheny N.A. Effect of gastrointestinal motility and feeding tube site on aspiration risk in critically ill patients: a review / N.A. Metheny, M.E. Schallom, S.J. Edwards // Heart Lung. - 2004. - Vol. 33, №3. - P. 131-145.

118. Milla P.J. Inflammatory cells and the regulation of gut motility / P.J. Milla // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2004. - Vol. 39, Suppl. 3. - P.750.

119. Modifications of plasma concentrations of hormonal and tissue factors during mechanical ventilation with positive end-expiratory pressure / A. Barbieri [et al.] // Int. Angiol. - 2004. - Vol. 23, №2. -P. 177-184.

120. Mutlu G.M. Complications in patients receiving mechanical ventilation / G.M. Mutlu, E.A. Mutlu, P. Factor // Chest. - 2001. - Vol. 119, №4. - P. 12221241.

121. Mutlu G.M. Prevention and treatment of gastrointestinal complications in patients on mechanical ventilation / G.M. Mutlu, E.A. Mutlu, P. Factor // Am. J. Respir. Med. - 2003. - Vol. 2, №5. - P. 395-411.

122. Neuromuscular disorders associated with failure to wean from the ventilator / J. Maher [et al.] // Intensive Care Med.1995. - Vol. 21, №9. - P. 737743.

123. Pannu N. Effect of mechanical ventilation on the kidney / N. Pannu, R.L. Mehta // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2004. - Vol.18, №1. - P.189-203.

124. Pediatric gastroenterology reflux clinical practice guidelines / Y. Vandenplus [et al.] // JPGN. -2009. -Vol. 49. - P. 498-547.

125. Plaisier P.W. An analysis of upper GI endoscopy done for patients in surgical intensive care: high incidence of, and morbidity from reflux oesophagitis / P.W. Plaisier, H.R. van Buuren, H.A. Bruining // Eur. J. Surg. - 1997. - Vol.163, №12. - P. 903-907.

126. Positive end-expiratory pressure decreases mesenteric blood flow despite normalization of cardiac output / R. Love [et al.] // J. Trauma. - 1995. - Vol. 39. -№2. - P. 195-199.

127. Prevalence of pathologic gastroesofageal reflux in regurgitant infants / A.J.F. Costa [et al.] // J. Pediatria (Brazil). - 2004. - Vol. 4, №80. - P. 115-120.

128. Prevalence of symptoms of gastroesophageal reflux during childhood: a pediatric practice-based survey. Pediatric Practice Research Group / S.P. Nelson,

E.H. Chen, G.M. Syniar, K.K. Christoffel // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2000. -Vol. 154. - P. 150.

129. Prevalence of symptoms of gastroesophageal reflux during infancy. A pediatric practice-based survey / S.P. Nelson [et al.] // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 1997. - Vol. 151, № 6. - P. 569-572.

130. Rady M.Y. Perioperative predictors of acute cholecystitis after cardiovascular surgery / M.Y. Rady, R. Kodavatiganti, T. Ryan // Chest. - 1998. -Vol. 114, №1. - P. 76-84.

131. Raff T. The value of early enteral nutrition in the prophylaxis of stress ulceration in the severely burned patient / T. Raff, G. Germann, B. Hartmann // Burns. - 1997. - Vol. 23, №4. - P. 313-318.

132. Rotta A.T. Gastric acid and particulate aspiration injury inhibits pulmonary bacterial clearance / A.T. Rotta, K.T. Shiley, B.A. Davidson // Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 32, № 3. - P. 747-754.

133. Sadowska-Krawczenko I. Influence of selected neonatal diseases on the incidence of gastroesophageal reflux in preterm neonates / I. Sadowska-Krawczenko, P. Korbal, M. Czerwonka-Szaflarska // Med. WiekuRozwoj. - 2005. - Vol. 9, №3, Pt. 1. - P. 317-324.

134. Salvatore S. Gastroesophageal reflux disease in infants: how much is predictable with questionnaires, pH-metry, endoscopy and histology? / S. Salvatore // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2005. - Vol. 40, № 2. - P. 210-215.

135. Saugstad O.D. Bronchopumonary dysplasia-oxidative stress and antioxidants / O.D. Saugstad // Semin. Neonatol. - 2003. - Vol. 8. - P. 39-49.

136. Severinghaus J.W. Continuous positive airway pressure, shock therapy, and gastric mucosal oxygenation / J.W. Severinghaus // Crit. Care Med. - 2003. -Vol. 31, №6. - P. 1870-1871.

137. Silk D.B. Enteral vs parenteral nutrition / D.B. Silk // Clin.Nutr. - 2003. -Vol. 22, Suppl 2. - P. 43-48.

138. Sonomorphology of the gallbladder in critically ill patients. Value of a scoring system and follow-up examinations / T. Helbich [et al.] // ActaRadiol. -1997. - Vol. 38, №1. - P. 129-134.

139. Spirt M.J. Stress-related Mucosal Disease / M.J. Spirt // Curr. Treat. Options Gastroenterol. - 2003. - Vol. 6, №2. - P. 135-145.

140. Spirt M.J. Stress-related mucosal disease: risk factors and prophylactic therapy / M.J. Spirt // Clin.Ther. - 2004. - Vol. 26, №2. - P. 197-213.

141. Steer P.A. Caffeine versus theophylline for apnea in preterm infants / P.A. Steer, D.J. Henderson-Smart // Cochrane Database of Systematic Reviews. -2010. - Issue 4. - CD000273.

142. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a randomized controlled trial / I. Kantorova [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2004. - Vol. 51, №57. - P. 757-761.

143. Stress ulcer prophylaxis in patients on ventilator / V. Darlong [et al.] // Trop. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 24, №3. - P. 124-128.

144. Stress-induced gastroduodenal lesions and total parenteral nutrition in critically ill patients: frequency, complications, and the value of prophylactic treatment. A prospective, randomized study / S. Ruiz-Santana [et al.] // Crit. Care Med. - 1991. - Vol. 19, № 7. - P. 887-891.

145. Sung J.J. The role of acid suppression in the management and prevention of gastrointestinal hemorrhage associated with gastroduodenal ulcers / J.J. Sung // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2003. - Vol. 32, №3, Suppl. - P. 11-23.

146. Surfactant alterations in acute inflammatory lung injury from aspiration of acid and gastric particulates / B.A. Davidson [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2005. - Vol. 288, № 4. - P.699-708.

147. Taramarcaz P. Intranasal corticosteroids for asthma control in people with coexisting asthma and rhinitis / P. Taramarcaz, P. Gibson // Cochrane Database Systematic Reviews. - 2003. - №4. - CD 003570.

148. The attributable mortality and length of intensive care unit stay of clinically important gastrointestinal bleeding in critically ill patients / D.J. Cook [et al.] // Crit. Care. - 2001. - Vol. 5, №6. - P. 368-375.

149. Transpyloric feeding tube placement in critically ill patients using electromyogram and erythromycin infusion / H. Levy [et al.] // Chest. - 2004. -Vol. 125, №2. - P. 587-591.

150. Uhlig S. Biotrauma hypothesis of ventilator-induced lung injury / S. Uhlig, M. Ranieri, A.S. Slutsky // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 169, №2. - P. 314-315.

151. Vasopressin and renin-angiotensin maintain arterial pressure during PEEP in nonexpanded, conscious dogs / G. Kaczmarczyk [et al.] // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 271, №5, Pt. 2. - P. 1396-1402.

152. Vincent J.L. Ventilator-associated pneumonia / J.L. Vincent // J. Hosp. Infect. - 2004. - Vol. 57, №4. - P. 272-280.

153. Yang Y.X. Prevention and treatment of stress ulcers in critically ill patients / Y.X. Yang, J.D. Lewis // Semin. Gastrointest. Dis. - 2003. - Vol. 14, №1. - P. 11-19.

154. Zandstra D.F. The virtual absence of stress-ulceration related bleeding in ICU patients receiving prolonged mechanical ventilation without any prophylaxis. A prospective cohort study / D.F. Zandstra, C.P. Stoutenbeek // Intensive Care Med. - 1994. - Vol. 20, №5. - P. 335-340.