Метаболический синдром у детей: особенности формирования и клинического течения, подходы к диагностике, профилактике и лечению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Бокова, Татьяна Алексеевна

• Бокова, Татьяна Алексеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Бокова, Татьяна Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений и условных обозначений

Введение

Глава 1 Метаболический синдром и ожирение - вопросы патогенеза,

диагностики, профилактики и лечения (обзор литературы)

77

89

89

Глава 2 Материал и методы исследования

Глава 3 Частота метаболического синдрома у детей. Характеристика его

клинических вариантов

Глава 4 Особенности клинического течения метаболического синдрома у детей

4.1 Возрастно-половой состав, массо-ростовые характеристики детей с ожирением, осложненным метаболическим синдромом

4.2 Функциональное состояние регуляторных систем у детей с ожирением, осложненным метаболическим синдромом

4.2.1 Особенности нейровегетативной регуляции

4.2.2 Функциональное состояние щитовидной железы и

98

гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

4.3 Особенности функционирования сердечно-сосудистой

системы у детей с ожирением, осложненным метаболическим 105 синдромом

4.4 Особенности углеводного обмена у детей с ожирением, осложненным метаболическим синдромом

4.5 Характеристика липидного обмена у детей с ожирением, осложненным метаболическим синдромом

4.6 Состояние пуринового обмена у детей с ожирением, осложненным метаболическим синдромом

4.7 Состояние системы фибринолиза у детей с ожирением, осложненным метаболическим синдромом

111

115

120

4.8 Причинно-следственные связи между клиническими, метаболическими, гормональными и биохимическими

характеристиками метаболического синдрома у детей Глава 5 Состояние органов пищеварения у детей с ожирением,

133

осложненным метаболическим синдромом

5.1 Морфофункциональное состояние верхних отделов пищеварительного тракта

5.2 Особенности функционирования гепатобилиарной системы

5.3 Структурные и функциональные особенности

168

поджелудочной железы

5.4 Особенности микробиоценоза кишечника

5.5 Причинно-следственные связи между показателями функционального состояния органов пищеварения, 189 гормональными и метаболическими нарушениями у детей

Глава 6 Комплексная оценка факторов риска развития гормональных и

метаболических нарушений. Качество жизни детей с ожирением, 194 осложненным метаболическим синдромом

6.1 Комплексная оценка факторов риска развития гормональных и метаболических нарушений.

6.2 Качество жизни детей с ожирением, осложненным

2г 12>

метаболическим синдромом Глава 7 Диагностика метаболического синдрома у детей. Оценка прогностической значимости функционального состояния

218

органов пищеварения и эндокринной системы: математические модели прогнозирования метаболического синдрома 7.1 Алгоритм диагностики метаболического синдрома у детей 218 7.2. Оценка прогностической значимости функционального состояния органов пищеварения и эндокринной системы: математические модели прогнозирования метаболического синдрома

Глава 8 Алгоритмы профилактических и лечебных мероприятий у детей

с ожирением, осложненным метаболическим синдромом

8.1 Профилактика метаболического синдрома

8.2. Лечение детей с ожирением, осложненным метаболическим

237

синдромом

8.2.1 Клиническая эффективность использования гепатотропных препаратов в лечении детей с ожирением, осложненным 239 метаболическим синдромом

8.2.2 Эффективность бигуанидов в комплексной терапии

241

ожирения, осложненного метаболическим синдромом

8.2.3 Коррекция дисбиотических нарушений в комплексной

243

терапии ожирения, осложненного метаболическим синдромом

8.2.4 Отдаленные результаты динамического наблюдения за

247

детьми с ожирением

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Указатель литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АЛТ - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

АО - абдоминальное ожирение

AT к ТПО - антитела к тиреопероксидазе

БС - билиарный сладж

ВНС — вегетативная нервная система

ВОПТ - верхний отдел пищеварительного тракта

ГБ - гипертоническая болезнь

ГГТП - гаммаглутамилтранспептидаза

ГД - гастродуоденит

ГИ - гиперинсулинемия

ГУ - гиперурикемия

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДГЭА-С - дегидроэпиандростерон -сульфат

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЖП - желчный пузырь

ИЛ - интерлейкин

ИР - инсулинорезистентность

ИРИ - иммунореактивный инсулин

ИФР - инсулиноподобный фактор роста

ИМТ - индекс массы тела

КА - коэффициент атерогенности

КТ - компьютерная томография

ЛГ - лютеинизирующий гормон

МС - метаболический синдром

МК - мочевая кислота

МРТ - магниторезонансная томография

НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

НК - недостаточность кардии

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

НЭЖК - неэстерифицированные жирные кислоты

ОБ - общий билирубин

ОТ - окружность талии

НБ - непрямой билирубин

ОХ - общий холестерин

ПГН - повышенная глюкоза натощак

ПЖ - поджелудочная железа

СГТТ — стандартный глюкозотолерантный тест

СД - сахарный диабет

СО — слизистая оболочка

ТГ - триглицериды

ТТГ - тиреотропный гормон

ТЗ - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ТЫТ-а-фактор некроза опухоли

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХП - хронический панкреатит

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЩЖ - щитовидная железа

ЯБ - язвенная болезнь

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболический синдром у детей: особенности формирования и клинического течения, подходы к диагностике, профилактике и лечению»

Введение

Ожирение является одной из наиболее актуальных медицинских и социальных проблем современного здравоохранения. Практически повсеместно количество детей с избыточным весом растет и удваивается каждые три десятилетия. В настоящее время в различных субъектах Российской Федерации распространенность избыточной массы тела у детей составляет от 100 до 118 на 1000, а ожирения - от 23 до 60 на 1000 детского населения [1].

Вызывает тревогу тот факт, что из поколения в поколение ускоренными темпами идет накопление мутагенного груза, повышается чувствительность к воздействию неблагоприятных средовых факторов, снижается возраст реализации мультифакторных заболеваний. Результаты ежегодных диспансеризаций свидетельствуют о существенном омоложении не только ожирения, но и таких заболеваний взрослого населения, имеющие обменный характер, как гипертоническая болезнь (ГБ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа), желчнокаменная болезнь (ЖКБ), неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).

Сегодня накоплен достаточно большой материал по раскрытию этиопатогенетической сущности ожирения, однако к изучению всего комплекса механизмов формирования и прогрессирования клинических проявлений этого заболевания, как самостоятельной нозологической формы, обращаются редко. Недостаточная эффективность внедряемых в практику лечебных мероприятий, отсутствие надежных мер профилактики, прогредиентное течение болезни требует вложение существенных средств в борьбу с осложнениями.

В последние годы пристальное внимание специалистов различных областей медицины привлекает метаболический синдром (синдром инсулинорезистентности) (МС) - симптомокомплекс, объединяющий различные метаболические нарушения и состояния, связанные с ожирением, едиными патогенетическими механизмами их развития.

Несмотря на существенные успехи в изучении механизмов его развития, МС является одной из наиболее дискуссионных проблем современной

медицины [143]. До настоящего времени не выработано единого мнения -рассматривать МС как простую комбинацию отдельных компонентов или как целостный синдром, объединяющий комплекс взаимоусиливающих факторов риска [27]. О признании международным сообществом МС междисциплинарной проблемой свидетельствует тот факт, что в последние годы проблеме патогенеза, диагностики и лечения МС посвящены отдельные симпозиумы на научных гастроэнтерологических, кардиологических, гинекологических, эндокринологических конференциях разного уровня. В 2011г. проводился IV Международный конгресс «Предиабет и метаболический синдром», в 2013 г. - уже третий по счету Российский конгресс по МС. Российское кардиологическое общество организует в городах РФ регулярные школы по МС.

В связи с тем, что формирование МС начинается в детском возрасте задолго до клинической манифестации СД 2 типа, заболеваний сердечнососудистой системы и долгое время протекает бессимптомно, МС признаётся актуальной педиатрической проблемой [9, 17, 77, 83, 123, 126, 156, 163, 164, 177, 191, 201, 227, 248, 284]. При этом показатели истинной распространенности МС среди детского населения, представленные в современной литературе, неоднородны. Это связано с отсутствием официальной статистки, единой классификации, а также разработанных стандартов диагностики и лечения. Литературные данные, отражающие клинические и лабораторные характеристики симптомокомплекса, противоречивы и не позволяют создать целостной картины и сформировать четкое представление о наиболее важных звеньях патогенеза МС.

Следует отметить, что при определении ведущего механизма реализации патологического процесса рассматриваются различные патологические состояния (ИР, абдоминально-висцеральное ожирение, эндотелиальная дисфункция, хронический стресс, активация иммунной системы и пр.), однако практическое приложение имеющихся теорий не позволяет однозначно

объяснить многообразие компонентов МС и высокую частоту их сочетанной диагностики в детском возрасте.

В связи с этим, представляется перспективным поиск новых патогенетических подходов к данной проблеме, а проведение исследовательской работы в этом направлении является важным, как с научной, так и с практической точки зрения.

Согласно экспериментальным данным, имеется четкая взаимосвязь нарушений липидного и углеводного обмена с заболеваниями органов пищеварения [32, 51, 67, 99,105, 139, 222, 238, 241, 265, 274]. Указывается на этиопатогенетическую связь между метаболическими нарушениями и язвенной болезнью, отмечается высокая частота гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у взрослых больных с МС [19, 37, 66, 72, 74]. Доказано, что практически каждый компонент МС у взрослых сопровождается вторичным поражением печени по типу НАЖБП [6, 25, 52, 72, 110, 111,139, 202, 211, 231], холестероз ЖП выявляется у 26,5-55,8%, а ЖКБ - у 12,3-18,7% больных с нарушениями углеводного и липидного обменов [49, 51]. Есть данные о высокой частоте НАЖБП у детей с ожирением [48, 205].

Исследования последних лет показали, что лица с избыточной массой тела и ожирением имеют склонность к развитию не только НАЖБП, но и к аналогичному поражению поджелудочной железы [55].

Большой интерес исследователей вызывает изучение роли микроорганизмов различных биотопов человеческого организма и, в частности кишечника, в развитии нарушений углеводного и липидного обмена. Получены убедительные данные о тесной взаимосвязи между состоянием микробиоценоза ЖКТ и ожирением [18, 138, 157, 209], однако их роль в формировании МС в детском возрасте остается неизученной, что требует проведения дополнительных исследований.

Состояние органов пищеварения и их роль в развитии гормонально-метаболических нарушений у детей с ожирением до настоящего времени остаётся малоизученным. В доступной литературе представлены

немногочисленные работы, посвященные, в основном, проблеме НАЖБП [48, 164, 189, 201, 205, 235, 260, 264, 274]. Имеются единичные работы по изучению состояния ВОПТ у детей с избыточным весом, с дислипидемиями [31, 44, 58, 99, 200]. Есть данные о том, что у детей с ожирением отмечается высокая частота сочетанных поражений органов пищеварения и эндокринной системы, в частности, о взаимосвязи функциональных нарушений щитовидной и поджелудочной желез [112, 148].

Таким образом, проблема формирования МС, как симптомокомплекса, осложняющего течение ожирения, остается сложной и до конца неизученной, требующей всестороннего подхода со стороны специалистов различных областей медицины. Только комплексное исследование эндокринологических, гастроэнтерологических, кардиологических и многих других аспектов позволит установить основные патогенетические механизмы эволюции МС в детском возрасте, выделить спектр клинических проявлений, акцентируясь при этом на более ранние симптомы, являющиеся предикторами МС у детей, оценить долговременный риск развития атерогенных и диабетогенных нарушений, разработать алгоритмы лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение риска формирования и прогрессирования ожирения, болезней сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения, эндокринной и репродуктивной систем, а также ранней инвалидизации и преждевременной смерти.

Цель исследования: усовершенствовать диагностику, профилактику и лечение метаболического синдрома у детей на основании изучения механизмов его формирования и клинического течения.

Задачи исследования:

1. Установить распространенность метаболического синдрома у детей Московской области;

2. Изучить особенности клинических проявлений и частоту выявленных компонентов метаболического синдрома у детей;

3. Определить основные показатели функционального состояния регуляторных систем и их роль в развитии и течении метаболического синдрома в детском возрасте;

4. Исследовать состояние органов пищеварения у детей с ожирением и оценить их роль в формировании метаболического синдрома;

5. Установить взаимосвязь состояния кишечной микробиоты с биохимическими, гормональными и метаболическими нарушениями у детей с ожирением;

6. Провести ранжирование причинно-значимых факторов риска формирования метаболического синдрома у детей по уровню управляемости и степени этиологической обусловленности;

7. Оценить качество жизни детей с ожирением, осложненным метаболическим синдромом;

8. Разработать математические модели прогнозирования, усовершенствовать алгоритмы диагностики, профилактики и лечения метаболического синдрома у детей.

Научная новизна

Впервые на основании международных критериев установлена частота МС у детей с ожирением Московской области (49,1%). Показано, что ожирение, осложненное МС, играет существенную роль в структуре заболеваемости детской популяции Московской области и составляет в среднем 9,73 на 1000 детского населения.

Представлены основные клинические варианты МС у детей. Установлено, что наиболее часто регистрируется неполный вариант МС в виде сочетания абдоминального ожирения (АО) с двумя дополнительными компонентами (54,0%). Основным клиническим вариантом МС является сочетание АО с повышением глюкозы и АД (26,2%). У мальчиков достоверно чаще (р<0,05), чем у девочек, выявляется МС в виде сочетания АО с гипергликемией и повышением АД (31,0% и 19,6%), сочетания АО с повышением АД и ТГ (15,9% и 3,3%). У девочек чаще имелось сочетание АО со снижением ХС ЛПВП и повышением АД

(19,6% и 1,4%) и сочетание АО с гипергликемией, снижением ХС ЛПВП и повышением АД (14,1% и 2,7%) (р<0,05). Полный вариант МС в виде сочетания всех пяти компонентов регистрируется с одинаковой частотой независимо от пола (12,7%).

Доказана сопряженность МС у детей с дисбалансом регуляторных систем: а) дисфункцией ВНС в виде симпатикотонии (49,0%) и гиперсимпатикотонического типа ВР (46,9%), б) изменением биоэлектрической активности головного мозга с преобладанием дезорганизованного типа ЭЭГ (80,7%) и дисфункцией диэнцефальных структур (88,7%), в) дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) и щитовидной железы (ЩЖ).

Установлено, что функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы у детей с МС характеризуются преобладанием стойкой систолической АГ (49,0%), рассогласованностью циркадной организации АД с недостаточным его снижением в ночные часы (34,5%). Структурные изменения сердечной мышцы проявляются в виде гипертрофии левого желудочка (54,1%) и дистрофических изменений миокарда (50,2%), что позволяет отнести этих детей к группе высокого риска по развитию кардиогенных осложнений, в том числе синдрома внезапной смерти в ночное время.

Показано, что в основе развития МС у детей лежит потенциирующий эффект нарушений углеводного, липидного и пуринового обменов. У больных ожирением, осложненным МС, с высокой частотой регистрируются: ИР (71,3%) с компенсаторной ГИ (54,8%), гипергликемия (58,2%), гиперурикемия (64,5%), изменения липидного профиля (76,8%), у 38,0% из них - по двум и более показателям. Доказано, что данные нарушения формируются с раннего возраста, до клинической манифестации МС и прогрессируют по мере длительности ожирения.

Впервые в педиатрии для выявления общих закономерностей развития МС проведено комплексное изучение морфофункционального состояния органов пищеварения. Определена частота НАЖБП (70,0%), ЖКБ (36,7%), холестероза

ЖП (29,9%), стеатоза ПЖ (64,9%). Доказано, что данные патологические состояния определяют характер течения ожирения, осложненного МС, и являются клиническими компонентами симптомокомплекса в детском возрасте. Показано, что функциональные нарушения ВОПТ у детей с МС, формируются вторично и характеризуются высокой частотой моторно-эвакуаторных нарушений (63,9%), преобладанием в структуре воспалительных изменений умеренно выраженного активного хронического гастрита ассоциированного с Н.ру1оп (61%), протекающего на фоне минимальной клинической симптоматики.

Изучена взаимосвязь микроэкологического и метаболитного дисбаланса кишечника с биохимическими, гормональными и метаболическими нарушениями у детей. Доказан системный характер выявленных нарушений при доминирующих процессах в ЖКТ и гепатобилиарной системе.

Выделены управляемые и трудноуправляемые факторы риска формирования МС у детей и проранжированы по степени этиологической обусловленности. Проведенный анализ атрибутивных рисков показал, что влияние на управляемые факторы риска МС позволяет снизить риск формирования симптомокомплекса у детей на 13-37%.

Сформулирована научная концепция патогенеза МС у детей, позволяющая рассматривать его как симптомокомплекс, этиопатогенетическую основу которого составляют нарушения в системе печень - поджелудочная железа -микробиоценоз кишечника, развивающиеся на фоне дисбаланса регуляторных систем и обусловленные формированием абдоминального (висцерального) ожирения под воздействием генетических, физиологических и социально-экономических факторов.

Приоритетными являются данные, отражающие качество жизни детей с ожирением, осложненным МС. Установлено несоответствие самооценки качества жизни больных с объективными показателями состояния здоровья: показано умеренное снижение показателей общего (ОН=6С),8 баллов) и психического (МН=69,9 баллов) здоровья, что можно расценивать как недооценку тяжести состояния, обусловленную отсутствием клинической

симптоматики и прогредиентным течением патологического процесса. При этом доказано, что наибольшее влияние на различные сферы жизнедеятельности детей с МС оказывают физические проблемы, ограничивающие повседневную деятельность (КР=65,8 баллов), и снижение социальной активности (8Р=49,6 баллов).

Усовершенствованы алгоритмы диагностики, профилактики и лечения МС у детей. Разработаны математические модели прогнозирования развития МС в детском возрасте (решение Роспатента о выдаче патента на изобретение № 2013130600/14(045696) от 20.05.2014 г. «Способ диагностики метаболического синдрома у детей»).

Теоретическая и практическая значимость

Полученные показатели распространенности ожирения, осложненного МС, у детей Московской области могут быть использованы для организации медицинской помощи в регионе.

Внедрение усовершенствованного алгоритма диагностики и математических моделей прогнозирования МС позволят практическому врачу выявлять больных с МС и группу риска по его развитию на ранних стадиях метаболических нарушений, что будет способствовать снижению экономических затрат, как на этапе амбулаторно-поликлинической службы, так и на этапе стационарного обследования.

Комплексный подход с системной оценкой функционального состояния органов пищеварения у детей с ожирением, осложненным МС, дает возможность индивидуализировать лечебную тактику.

Снижение массы тела ребёнка с ожирением и уменьшение длительности заболевания снизит риск формирования МС на 37% и 23% соответственно, коррекция пищевого поведения и уменьшение пищевой нагрузки в вечернее/ночное время - на 13%, нормализация морфофункционального состояния гепатобилиарной системы - на 19%, улучшение здоровья матери и нормализация массы тела на этапе планирования беременности - на 22%.

Положения, выносимые на защиту

1. Метаболический синдром у детей формируется и протекает на фоне дисбаланса регуляторных систем, сочетанных нарушений липидного, углеводного, пуринового обменов, структурных и функциональных изменений органов пищеварения, качественного и количественного состава микрофлоры кишечника и её метаболической активности.

2. Неалкогольная жировая болезнь печени, стеатоз поджелудочной железы, желчнокаменная болезнь в стадии билиарного сладжа и холестероз желчного пузыря являются клиническими компонентами метаболического синдрома в детском возрасте.

3. Метаболический синдром у детей - симптомокомплекс, этиопатогенетическую основу которого составляют нарушения в системе печень - поджелудочная железа - микробиоценоз кишечника, ассоциированные с дисбалансом регуляторный систем и развивающиеся на фоне абдоминального (висцерального) ожирения под воздействием генетических, физиологических и социально-экономических факторов.

4. Реабилитация детей с ожирением, осложненным метаболическим синдромом, должна осуществляться комплексно, соответствуя этапному принципу, с внедрением лечебных и профилактических мероприятий, включающих мотивационное обучение, диетотерапию, физическую активность и поликомпонентную медикаментозную терапию, направленную на коррекцию основных звеньев патогенеза, под медицинским наблюдением в регламентируемые сроки.

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности

Диссертационное исследование проведено в соответствии с формулой специальности 14.01.08 - "Педиатрия (медицинские науки)", охватывающей проблемы изучения здоровья ребенка в процессе его развития, физиологии и патологии детского возраста, а также разработки методов диагностики, профилактики и лечения детских болезней (пп.4 и 6 области исследования).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в практику педиатрического отделения ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и детских стационаров и поликлиник Московской области (МБУЗ «Городская больница №1» г. Королёва, МУЗ «Дубненская городская больница», детская поликлиника №1 г. Дубны). Материалы диссертации включены в учебный процесс кафедр педиатрии и общей врачебной практики ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, кафедры гастроэнтерологии ФП и ДПО ГБОУ ВПО СПбПМУ Минздрава России г. Санкт-Петербург, кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней ГБОУ ВПО Казанский ГМУ, г. Казань.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 46 печатных работ, из них 16 статей в рецензируемых журналах рекомендуемых ВАК РФ, 3 печатных работы в зарубежной печати, 3 учебных пособия.

Личное участие соискателя в получении результатов работы. Автору принадлежат научное обоснование и разработка протокола исследования. Лично автором проводилась курация больных, интервьюирование по опроснику ББ-Зб, создание базы данных, проведение статистического анализа, оценка полученных результатов с определением их научной и клинической значимости, оформление работы и её апробация.

Апробация материалов диссертации

Диссертация апробирована на совместной конференции сотрудников педиатрического отделения и отделения гастроэнтерологии и гепатологии, кафедры педиатрии и кафедры гастроэнтерологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (протокол № 6) от 19 декабря 2013 г.

Основные положения диссертации докладывались на Российской Гастронеделе (Москва 2006, 2007, 2010, 2012 г.г.), Международной научно-практической конференции «Человек, питание, здоровье» (Тверь 2006 г.), Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Гастро-2007», «Гастро-2008», «Гастро-2009», «Гастро-2012», Медико-фармацевтическом Конгрессе «Аптека-2007», V Региональной научно-практической конференции «Педиатрия

и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань 2008), XVI, XIX Конгрессах детских гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва 2009, 2012), Falk Symposium 174 (Пекин 2010), IX Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2010), Научной сессии института гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПбГМА им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург 2010), областных научно-практических конференциях для врачей Московской области.

Диссертационное исследование рассмотрено и одобрено Независимым комитетом по этике 13 июня 2013 г., протокол № 3.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 329 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 166 отечественных и 118 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 87 таблицами и 37 рисунками.

ГЛАВА 1

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И ОЖИРЕНИЕ -ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

В последние годы пристальное внимание специалистов различных областей медицины привлекает проблема ожирения и тесно ассоциированного с ним метаболического синдрома (синдрома инсулинорезистентности) (МС) [21, 87, 88, 169, 170, 192, 206, 239, 248, 279, 280, 283]. Согласно современным критериям МС - это комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, тесно ассоциированных с СД 2 типа и являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которого лежит инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ). Впервые он был описан в 60-х гг. прошлого века и включал в себя сочетание СД 2 типа, подагры и гиперлипидемии [256]. Первоначально ожирение не являлось основным фактором развития данного симптомокомплекса, хотя и была отмечена тесная взаимосвязь между увеличением массы тела и ИР.

Ранее считалось, что МС - это проблема людей среднего возраста и, преимущественно, женщин, однако проведенные под эгидой Национального Института Здоровья США исследования свидетельствуют о том, что отмечается устойчивый рост МС среди подростков и молодежи [244]. По мнению ряда авторов МС у детей является предиктором развития СД 2 типа в старшем возрасте (25-30 лет) [242]. Ряд зарубежных и отечественных авторов представляет сведения о том, что МС диагностируется у 16-34% детей с ожирением [1, 126, 181, 205]. По данным других источников он выявляется у половины детей с ожирением подросткового возраста [77, 280].

Показатели распространенности МС в детской популяции, представленные в современной литературе, неоднородны. Это связано с отсутствием официальной статистки, единой классификации, а также разработанных стандартов диагностики и лечения. В связи с этим, проведение

исследовательской работы является важным направлением, как с научной, так и с практической точки зрения.

Как было показано в многочисленных исследованиях из поколения в поколение ускоренными темпами идет накопление мутагенного груза, повышается чувствительность к воздействию неблагоприятных средовых факторов, снижается возраст реализации мультифакторных заболеваний. Отмечается существенное омоложение ожирения, ГБ, СД 2 типа, ЖКБ и пр., которые не только имеют единые доказанные механизмы патогенеза, но и тесно ассоциированы с МС. В связи с тем, что формирование симптомокомплекса начинается ещё в детском возрасте задолго до манифестации данных заболеваний и протекает длительное время практически бессимптомно, МС признается важной педиатрической проблемой во всем мире [9, 20, 77, 83, 89, 126, 164, 172, 183, 191, 204, 216, 227, 247, 248, 250, 271, 274, 279, 280, 284].

В последние годы предпринимается немало попыток систематизировать и разработать единые диагностические критерии МС, как у взрослых, так и у детей. В литературе представлены различные диагностические критерии МС, при этом акценты на ведущие компоненты симптомокомплекса в них существенно различаются.

Так, Рабочая группа ВОЗ впервые предложила классификацию, выделив в качестве ведущего компонента ИР [168]. Согласно предложенным критериям к главным или «большим» признакам МС относятся сахарный диабет 2-го типа и/или другие нарушения обмена глюкозы и/или ИР с относительной ГИ. «Малыми» признаками являются: артериальная гипертензия (АГ); абдоминально-висцеральное ожирение; атерогенная дислипидемия; микроальбуминурия.

Согласно Рабочим критериям Национального института здоровья США (NCEP/ATP III, 2001) о наличии МС у взрослых пациентов можно предположить при сочетании трёх и более из перечисленных ниже симптомов: •абдоминальный тип ожирения (окружность талии > 88см у женщин и >102 см у мужчин);

• повышение уровня глюкозы натощак > 6,1 ммоль/л;

• повышение уровня триглицеридов (ТГ) >1,7 ммоль/л;

• снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) < 1,04

ммоль/л у мужчин и 1,3 ммоль/л у женщин;

• повышение АД >130/85 мм.рт.ст.

Основной акцент в данной классификации Американская ассоциация кардиологов делает на факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний и, в первую очередь, на артериальной гипертензии и нарушениях липидного обмена [170, 197].

В 2003 г. Американская ассоциация клинических эндокринологов (The American Association of Clinical Endocrinologists - AACE) представила свои подходы к диагностике МС [62, 160]. Так, вместо термина «метаболический синдром» предлагается использовать понятие «синдром инсулинорезистентности», а СД 2 типа исключен из числа диагностических критериев. О синдроме инсулинорезистентности, согласно ААСЕ, свидетельствуют: наличие 1 и более из следующих факторов: наличие кардиоваскулярного заболевания, артериальной гипертензии, синдрома поликистозных яичников, жирового гепатоза, черного акантоза, наличие в семейном анамнезе СД 2 типа, артериальной гипертензии или кардиоваскулярной патологии, гестационного диабета или интолерантности к глюкозе, принадлежность к небелой расе, малоподвижный образ жизни, индекс массы тела >25 кг/м и/или окружность талии >100 см у мужчин, >87,5 см у женщин, возраст >40 лет в сочетании с 2 и более из следующих критериев: ТГ >150 мг% (1,74 ммоль/л), ХС ЛПВП <40 мг% (1 ммоль/л) у мужчин, <50 мг% (1,3 ммоль/л) у женщин, АД >/=130/85 мм рт. ст., гипергликемия натощак 6,16,9 ммоль/л или через 120 мин после нагрузки глюкозой 7,8-11,1 мМ/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бокова, Татьяна Алексеевна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Аверьянов А.П. Ожирение у детей и подростков: клинико-метаболические особенности, лечение, прогноз и профилактика осложнений: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.09/ А.П. Аверьянов. - Саратов, 2009. - 50 с.

2. Алешина Е.И. Состояние поджелудочной железы при метаболическом синдроме у детей/ Е.И. Алешина, М.М. Гурова, В.П. Новикова, М.Ю. Комиссарова и др.// Лечащий врач. - 2011. - №7. - С. 36-41.

3. Араблинский A.B. К вопросу о неинвазивной диагностике жирового гепатоза при неалкогольном стеатогепатите / A.B. Араблинский, М.Х. Чеченов // Лучевая диагностика. - 2007. - №4. - С. 16-22.

4. Ардатская М. Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.05 /М. Д. Ардатская. - М., 2003. - 45 с.

5. Аруин Л.И., Каппулер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. -М.:«Триада-Х», 1998. - 496 с.

6. Бабак О.Я. Участие печени в формировании метаболического синдрома и инсулинорезистентности. Состояние проблемы/ О.Я. Бабак, Е.В. Колесникова // Соучасна гастроентеролопя. - 2006. - № 4 (30). - С. 8-12.

7. Бабанов С.А. Эпидемиология неинфекционных заболеваний: задачи на современном этапе/ С.А. Бабанов, Е.В. Воробьева, П.В. Гайлис и др.// Профилактическая медицина. - 2011. - №3. - С. 11-14.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний.- М.: Медицина, 2002. - 751 с.

9. Балыкова Л.А. Метаболический синдром у детей и подростков/ Л.А. Балыкова, О.М. Солдатов // Педиатрия. - 2010. - Том 89. - №3. - С.127-134.

10. Баранаева Е. А. Состояние питания детей и подростков с ожирением и проявлениями метаболического синдрома/ Е. А. Баранаева, В. В. Строгий// Вопросы детской диетологии. - 2008. - № 3. - С. 19-26.

11. Барановский А.Ю. Научные основы питания здорового и больного

человека/ A.IO. Барановский, Н.М. Тимофеева// Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. -2010. - Т.2. - №1. -С.66-82.

12. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и панкреатологии. - СПб, 1998. - 167 с.

13. Белоусов Д.Ю. Качество жизни, связанное со здоровьем детей: обзор литературы./ Д.Ю. Белоусов// Качественная клиническая практика. - 2008. -№2. - С. 28-38.

14. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром/ Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова// Рус. мед. журнал. -2001. -№9(2). - С. 67-71.

15. Бокова Т.А. Возрастные особенности экскреции с мочой свободной и конъюгированной фракций кортизола у детей с ожирением/ Т.А. Бокова, P.C. Тишенина, Е.В. Бородина, Н.В. Балашова// Материалы V Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -Москва, 2006.-С.291.

16. Бокова Т.А. Клинико-патогенетическое значение вегетативных нарушений и роль литогенных факторов желчи в генезе желчнокаменной болезни у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Т.А. Бокова - М., 1996. - 24 с.

17. Болотова Н. В. Особенности формирования метаболического синдрома у детей и подростков/ Н. В. Болотова, С. В. Лазебникова, А. П. Аверьянов// Педиатрия. - 2007. - № 3. - С. 35-39.

18. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических воспалительных процессах различной локализации.- Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2011. - 88 с.

19. Бондаренко Е.Ю. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных с метаболическим синдромом/ Е.Ю. Бондаренко, Л.А. Звенигородская, Б.З. Чикунова, С.Г. Хомерики // Клин. Геронтология. - 2007. - № 1. - С. 18-21.

20. Бородина О.В. Ожирение у детей и подростков (факторы риска развития метаболического синдрома): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.03/ О.В. Бородина. - М., 2004. - 29 с.

21. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению/ С.А. Бутрова// Рос. Мед. Журнал. - 2001. - №9. - Т.2. - С. 56-61.

22. Бышевский А.Ш. Терсенов О.А. Биохимия для врача. - Екатеринбург: "Уральский рабочий", 1994. - 383 с.

23. Васюкова О.В. Эффективность метформина в коррекции метаболических нарушений при ожирении у детей и подростков/ О.В. Васюкова, В.А. Петеркова/Южирение и метаболизм. - 2007. - №1. - С. 24-28.

24. Васюкова О.В. Ожирение у детей и подростков: практические аспекты/ О.В. Васюкова, П.Л. Окороков// Материалы VI Научно-практической конференции «Эндокринологические аспекты в педиатрии», 21-22 ноября 2012 г., г. Москва, - С. 13.

25. Вахрушев Я.М. Жировой гепатоз/ Я.М. Вахрушев, Е.В. Сучкова// Тер. Архив. - 2006. - Т. 78, № 11. - С. 83-86.

26. Вейн A.M. Соловьева А. Д., Колосова О. А. Вегето-сосудистая дистония. -М: Медицина, - 1981. - 318 с.

27. Викулова O.K. Противоречия и консенсусы метаболического синдрома. По материалам IV Международного конгресса «Предиабет и метаболический синдром», 6-9 апреля 2011г., г. Мадрид// Сахарный диабет. - 2011. - №2. - С. 127-130.

28. Вознесенская Т. Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция/ Т.Г. Вознесенская // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 2. - С. 2-6.

29. Волгина С. Я. Факторы риска развития ожирения у девушек-подростков/С. Я. Волгина, М. X. Валиуллина // Рос. педиатр. Журнал. - 2005. -№4. - С.60-63.

30. Волгина С. Я. Состояние здоровья девушек-подростков с конституционально-экзогенной формой ожирения/С. Я. Волгина, М. X.

Валиуллина // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - № 5. - С. 39-44.

31. Володина И.И. Клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей с различной массой тела: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.09/ И.И. Володина. - М., 2009. - 26 с.

32. Герок В. Блюм Ф. Заболевания печени и желчевыделительной системы: Пер. с немец. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 199 с.

33. Гулязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве.- М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 416 с.

34. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени: место гепатопротекторов: Методические рекомендации/ JI.A. Звенигородская, Н.В. Мельникова. - М.: 2010. - 20 с.

35. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий.: Пер. с англ.- М.:"МИР". - 1982. - 135 с.

36. Григорьева Н.И. Желчнокаменная болезнь: ещё один компонент метаболического синдрома?/ Н.И. Григорьева //Медицинский совет.- 2012. -№9. - С.92-93.

37. Гриневич В.Б., Мехтиев С.Н., Ратников В.А. Язвенная болезнь и метаболический синдром: учебное пособие. - СПб., 2006. - 30 с.

38. Дедов И. И., Андреева E.H., Пищулин A.A. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, диагностика и лечение. - М., 2005. -32 с.

39. Дедов И. И. Ожирение в подростковом возрасте. Результаты российского эпидемиологического исследования/И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко// Терапевтический архив. - 2007. -№ 10. - С. 28-32.

40. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков. Под ред. Н.П. Шабалова. М.: «МЕДпресс-информ», 2002. - 450 с.

41. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Рекомендации ВНОК и Ассоциации детских кардиологов России. // Педиатрия. - 2003. - №2. - С. 1-31.

42. Диденко В.А. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического

синдрома?/В.А. Диденко, П.Х. Джанашия//Российский кардиологический журнал. -2001. - №1. - С. 29-34.

43. Дорофеенков М.Е. Выявляемость желчнокаменной болезни в зависимости от наследственной отягощенности в сопоставлении с индексом массы тела у женщин: Материалы 8-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2006»/ М.Е. Дорофеенков, Г.В. Сухарева // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2. - С. 46.

44. Дубровская М.И. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с избыточной массой тела: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.08/ М.И. Дубровская - М., 2010.- 41 с.

45. Егорова Е.Г. Печень и метаболический синдром/ Е.Г. Егорова, JI.IO. Ильченко// Гепатология. - 2005. - № 4. - С. 28-35.

46. Ерофеев Н.П., Радченко В.Г., Селиверстов П.В. Клиническая физиология толстой кишки. Механизмы действия КЖК в норме и при патологии. -СПб.:Форте Принт, 2012. - 56 с.

47. Захаренко С.М. Инфекции, микробиота кишечника человека и метаболический синдром/ С.М. Захаренко, Ю.А. Фоминых, С.Н. Мехтиев //Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. - 2011. - № 3. - С. 14-22.

48. Захарова И.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени у детей: современные возможности патогенетической терапии/ И.Н. Захарова, JI.A. Звенигородская, С.В. Яблочкова// Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №2. -С. 32-36.

49. Звенигородская Л.А. Особенности клинического течения и лекарственной терапии холестероза желчного пузыря у больных с ишемической болезнью сердца/ Л.А. Звенигородская, О.Н. Овсянникова, Н.Г. Самсонова// Consilium medicum. - 2005. - Приложение. - С. 13-14.

50. Звенигородская Л.А. Гиполипидемическая терапия у больных с неалкогольной жировой болезнью печени/ Л.А. Звенигородская, Е.А. Черкашова Т.В. Нилова // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №2. - С. 2230.

51. Звенигородская Jl. А. Холестероз желчного пузыря и атерогенная дислипидемия: этиология, патогенез, клинические проявления, диагностика, лечение / Л.А. Звенигородская, О.Н. Овсянникова, С.Г.Хомерики // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №2. - С. 8-13.

52. Зилов A.B. Печень при метаболическом синдроме и инсулинорезистентности: взгляд эндокринолога/ A.B. Зилов// Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии - 2005. - № 5. - С. 13-17.

53. Зиновьева E.H. Эндотелиальная дисфункция как фактор прогрессирования неалкогольного стеатогепатита. Терапевтические подходы/ E.H. Зиновьева, С.Н. Мехтиев, С.В. Соколовский// Эффективная фармакотерапия. - 2011. - №2. - С. 36-43.

54. Иванов А.П. Эхокардиографические параметры здоровых детей дошкольного и школьного возраста/ А.П. Иванов, И.И. Исаев// Педиатрия -1987. -№12. -С.17-20.

55. Ивашкин В.Т. Стеатоз поджелудочной железы и его клиническое значение/ В.Т. Ивашкин, О.С. Шифрин, И.А. Соколина// Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16. - № 4. - С. 32-37.

56. Ильченко A.A., Орлова Ю.Н. Холестероз желчного пузыря. Патогенез, диагностика и лечение.- М., 2008. - 44с.

57. Кармазановский Г.Г., Вилявин М.Ю., Никитаев Н.С. Компьютерная томография печени и желчных путей.- М., 1997. - 358 с.

58. Карян Г.Л. Особенности метаболического и психологического статуса у детей с патологией верхних отделов ЖКТ и повышением массы тела: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.09/ Г.Л. Карян. - М., 2008. - 29 с.

59. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики. -М:ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 800 с.

60. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии. Под ред. Пыкова М.И., Ватолина K.B. - М: ВИДАР, 1998. - 321 с.

61. Когай М.А. Метаболический синдром у лиц разного пола с избыточной массой тела и ожирением / М.А. Когай, Ю.В Лутов, Б.Б. Пинхасов и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - №3 (131). - С. 82-88.

62. Ковалева О.Н. Диагностика метаболического синдрома в научных исследованиях и клинической практике/ О.Н. Ковалева, A.A. Янкевич// Украинюки кардиологичш журнал. - 2005. - №1. - С. 103-109.

63. Коваленко С.Н., Романцов М.Г., Романенко А.Л. Качество жизни больных инфекционного стационара. - СПб., 2010. - 152 с.

64. Корниенко Е. А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ и CP РФ, 2006. - 48 с.

65. Корниенко Е. А. Инфекция Helicobacter pylori у детей. - М..ТЭОТАР-Медиа, 2011.-272 с.

66. Корочина И. Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома/ И.Э. Корочина // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии . - 2008. - № 1. - С. 26-35.

67. Красильникова Е.И. Синдром инсулинорезистентности и печень/ Е.И. Красильникова, A.A. Быстрова // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2011. - № 2. - С. 24-30.

68. Кубергер М.Б. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния больных детей. Методические рекомендации. - М., 1995. - 35 с.

69. Кудашкина М.А. Типы пищевого поведения и психологические особенности детей, страдающих ожирением/ М.А. Кудашкина, Ю.Г. Самойлова.// Материалы VII конгресса молодых ученых и специалистов «Наука о человеке». Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. - Томск: СибГМУ. -2006.- 167 с.

70. Кучерявый Ю.А. Взаимосвязь хронического панкреатита с жировой болезнью печени и нарушениями углеводного обмена у пациентов с ожирением /Ю.А. Кучерявый, А.Б. Москалева // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2011. - № 2. - С. 44 - 49.

71. Кучумова С.Ю. Физиологическое значение кишечной микрофлоры/ С.Ю. Кучумова, Е.А. Полуэктова// Consilium medicum. Гастроэнтерология. -2011. -№2. - С. 75-77.

72. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения. - М.: Анархис, 2009. - 184 с.

73. Лазебник Л.Б. Желчнокаменная болезнь. Пути решения проблемы/ Л.Б. Лазебник, А.А. Ильченко // Тер. архив. - 2005. - Т.77. - № 2. - С. 5-10.

74. Лазебник Л.Б. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская, Е.Г. Егорова // Рус. мед. журнал - 2005. -Т. 13.- №26. -С. 1706-1720.

75. Лазебникова С.В. Метаболический синдром у детей и подростков: клиника, факторы риска и способы коррекции: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.09/ С.В. Лазебникова. - Саратов. - 2002.- 38 с.

76. Лебедькова С.Е. О метаболическом синдроме у детей и подростков с ожирением/ С.Е. Лебедькова, Т.Н. Игнатова, О.Ю. Трусова // Педиатрия. - 2010. - Т.89. - №2. - С. 151-155.

77. Леонтьева И.В. Диагностика и лечение метаболического синдрома в практике педиатра/ И.В. Леонтьева // Доктор. Ру. - 2011. - №2. - С. 13-23.

78. Липатов В.А. Особенности кровоснабжения поджелудочной железы в зависимости от типа телосложения/ В.А. Липатов// доступен по http://www.drmed.ru/s.php/l 193. htm.

79. Лиходед В.Г. Рецепторная теория атеросклероза/ В.Г. Лиходед, В.М. Бондаренко, А.Л. Гинцбург// Вестник РАМН. - 2010. - №5. - С. 11-15.

80. Ляшенко А.А. Роль адипонектина в коррекции метаболических нарушений/ А.А. Ляшенко// Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. - 2004. - №2. - С. 3-6.

81. Маев И.В., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит. -М.: Медицина, 2005. - 504 с.

82. Максимов С.А. Риски и их оценка в медико-биологических условиях/ С.А. Максимов, С.Ф. Зинчук, Е.А. Давыдова и др.// Методические рекомендации. - Кемерово: КемГМА, 2010. - 28 с.

83. Малявская С.И. Педиатрический метаболический синдром: состояние высокого риска/ С.И. Малявская// Педиатрия. - 2010. - Т.89. - №4. - С. 119-122.

84. Мансуров Х.Х. Инсулинорезистентность у больных метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью/ Х.Х. Мансуров, Г.К. Мироджов, Ф.Х. Мансурова// Клин, медицина. - 2005. - Т.83. - № 7. - С. 48-51.

85. Маршалл В. Клиническая биохимия: Пер. с англ. - СПб.: БИНОМ-Невский диалект, 2000. - 368 с.

86. Медведев В.Н. Сравнительное исследование клинических, морфологических и функциональных критериев при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в сочетании с ИБС и артериальной гипертонией/ В.Н. Медведев, И.А. Ивкова, В.Н. Медведева и др.// Материалы 10-го научного форума "Санкт-Петербург - Гастро-2008". - 2008. - № 2-3. - М75.

87. Мельниченко Г.А. Метаболический синдром в практике эндокринолога/ Г.А. Мельниченко// Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9. - №2. - С. 8287.

88. Метаболический синдром / Под ред. Г.Е. Ройтберга. - М.: Медпресс-информ, 2007. - 223 с.

89. Метаболический синдром у детей и подростков / Под ред. Л. В. Козловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 96 с.

90. Мехтиев С.Н. Современный взгляд на перспективы терапии неалкогольной жировой болезни печени / С.Н. Мехтиев, O.A. Мехтиева // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2011. - № 2. - С. 50-58.

91. Минушкин О. Н. Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника: современное состояние проблемы. Комплексная диагностика и лечебная коррекция. Методическое пособие для врачей/ О. Н. Минушкин, М. Д. Ардатская. - Дрофа, 2008. - С. 59-60.

92. Миняйлова Н.Н. Взаимосвязь низкой массы тела при рождении с маркерами метаболического синдрома у подростков с ожирением/Н.Н. Миняйлова, E.JI. Сундукова, Ю.И. Ровда и др.// Педиатрия. - 2010. - Т. 89. - №5.

- С. 24-32.

93. Миняйлова Н.Н. Клинико-метаболические аспекты диагностики ожирения и его различных форм у детей и подростков: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.08 / Н.Н. Миняйлова. - Томск., 2012. - 45 с.

94. Мищенкова Т.В. Коррекция пищевого поведения в лечении пациентов с абдоминальным ожирением / Т.В. Мищенкова, JI.A. Звенигородская, Е.В.Ткаченко // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №2.- С. 14-20.

95. Наугольных Ю.В. Особенности психовегетативных нарушений у детей с метаболическим синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 и 14.00.03 / Ю.В. Наугольных - Пермь, 2007. - 21 с.

96. Неалкогольный стеатогепатит / Под ред. В.Т. Ивашкина. - М., 2005. - 16с.

97. Нетребенко O.K. Младенческие истоки ожирения/ O.K. Нетребенко //Лечение и профилактика. - 2011. - №1. - С.42-49.

98. Никитин И.Г. Состояние кишечной микрофлоры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом/ И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков, И.Г. Федоров // Рос. Журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии. - 2002. - Т. 12.

- № 5. - С. 40-44.

99. Новикова В. П. Дислипидемии у детей и подростков с хроническим гастродуоденитом / В. П. Новикова, М. Ю. Комисарова и др. //Terra medica nova. - 2007. - № 2. - С. 36-39.

100. Обменно-воспалительные заболевания билиарного тракта у детей (алгоритмы диагностики и лечения): учебно-методическое пособие / Под ред. Л. А. Харитоновой, А. М. Запруднова.- ГОУ ВПО «Российский Государственный Медицинский Университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. - М., 2010. - 36 с.

101. Ожирение / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 449 с.

102. Павловская E.B. Ожирение у детей: критерии диагностики и клинические проявления/ Е.В. Павловская, Багаева М.Э., Сурков А.Г., Т.В. Строкова// Вопросы детской диетологии. - 2012. - Т. 10. - №3. - С. 18-22.

103. Павловская Е.В. Метаболический синдром у детей и подростков. Взгляд гастроэнтеролога/ Е.В. Павловская, Т.В. Строкова, Каганов B.C.// Вопросы детской диетологии. - 2012. - Т. 10. - №5. - С. 50-56.

104. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине: Пер. с англ. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. -144 с.

105. Петухов В.А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пробиотиком Хилак-форте/ В.А. Петухов // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10. - № 4. - С. 77-89.

106. Пинхасов Б.Б. Особенности индивидуальной реактивности организма женщин с различным типом ожирения на пищевую депривацию /Б.Б. Пинхасов, Э.Л. Астраханцева, Ю.П. Шорин и др.// Бюллетень СО РАМН. - 2009. - № 3 (137).-С. 10-14.

107. Пинхасов Б.Б. Метаболический синдром у женщин с разными типами ожирения/ Б.Б. Пинхасов, В.Г. Селятицкая, И.В. Обухов // Вестник НГУ. - 2011. -Т.9. - № 2. - С. 36-43.

108. Пищулин A.A. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром/ A.A. Пищулин, Е.А. Карпова // Русский медицинский журнал.- 2001. - №2. -С.47-53.

109. Плавинский С.Л. Биостатистика. Планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS/ С.Л. Плавинский. - СПб., 2005. - 153 с.

110. Подымова С.Д. Жировой гепатоз. Неалкогольный стеатогепатит (эволюция представлений о клиникоморфологических особенностях, прогнозе, лечении)/ С.Д. Подымова // Тер. архив - 2006. - Т.78. - № 4. - С. 32-38.

111. Полунина Т. Е. Неалкогольный стеатоз печени в практике интерниста/ Т. Е. Полунина, И. В. Маев // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2009. - № 1.-С. 14-19.

112. Полякова С.И. Ранние проявления хронического панкреатита у детей: автореф. дис.... канд. мед. наук 14.00.09/ С.И. Полякова. - М., 2003. - 22 с.

113. Поляруш H.A. Постпрандиальная липемия и инсулинемия у женщин с ожирением и желчнокаменной болезнью/ H.A. Поляруш, И.В. Дворяшина, A.A. Мочалов, И.В. Феликсова // Проблемы эндокринологии. - 2006. - Т.52. - № 6. -С. 26-30.

114. Приворотский В.Ф. Логика построения корригирующих медикаментозных программ нарушенного микробиоценоза кишечника у детей/ В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова, О.В.Шильникова// Детская гастроэнтерология. - 2005. - №1. - С. 10-13.

115. Применение гепатопротективной терапии при лечении хронических заболеваний и поражений печени: методические рекомендации/ Под общей ред. А. Л. Ракова.- М., 2006. - 22 с.

116. Проблема ожирения в Европейском регионе ВОЗ и стратегии ее решения. Европейская министерская конференция ВОЗ по борьбе с ожирением «Питание и физическая активность в интересах здоровья». Стамбул, Турция, 15-17 ноября 2006 г. Всемирная Организация Здравоохранения. Европейское региональное бюро.

117. Профилактическая педиатрия/ Под ред. A.A. Баранова - М: Союз педиатров России, 2012. - 692 с.

118. Рахимова Г.Н. Интегральная оценка факторов риска развития метаболического синдрома у детей и подростков с ожирением/ Г.Н. Рахимова, Ш.Ш. Азимова// Международный эндокринологический журнал. - 2012. -№3(43). - С. 36-40.

119. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.- М: Медиасфера, 2003. - 312 с.

120. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков: рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов и Ассоциации детских кардиологов России. 3-е изд. М., 2007. - доступен http://cardiosite.solvay-pharma.ru/vnok/ctp-jornal.

121. Ройтберг Г.Е. Роль метаболического синдрома и его компонентов в патогенезе и прогрессировании неалкогольного стеатогепатита/ Г.Е. Ройтберг, О.О. Шархун, Н.В. Кондратова и др. // Гепатология. - 2005. - № 5. - С. 30-36.

122. Ровда Ю.И. Современные аспекты артериальной гипертензии и метаболического синдрома у подростков/ Ю.И. Ровда, Т.С. Ровда// Педиатрия. -2002. - №4. - С. 82-86.

123. Ровда Ю.И. Некоторые аспекты метаболического синдрома у детей и подростков/ Ю.И. Ровда, Н.Н. Миняйлова, JI.M. Казакова // Педиатрия. - 2010. -Т.89. - №4. - С. 111-115.

124. Самойлова Ю. Г. Типы пищевого поведения и клинико-психологические особенности детей и подростков, страдающих ожирением/ Ю. Г. Самойлова, Е. Б. Кравец, В. Я. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2006. -№3.-С. 71-75.

125. Семенюк JI.A. Эрозивно-язвенная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей: факторы риска, клиника, диагностика и лечение: автореф. дисс. ...докт. мед. наук: 14.00.09 / JI.A. Семенюк. - Екатеринбург, 2007. - 47 с.

126. Синицын П.А., Щербакова М.Ю., Ларионова В. И. Метаболический синдром у детей и подростков. Клинико-генетические параллели. - LAP LAMBERT Academic Publishing, 2011. - 153 с.

127. Соболева М.К. Маркеры метаболического синдрома у детей и подростков с артериальной гипертензией различного генеза/ М.К. Соболева, А.В. Чупрова, Ж.В. Нефедова // Педиатрия. - 2004. - №3. - С. 23-28.

128. Справочник педиатра/ Под ред. Н.П. Шабалова. - СПб: ПИТЕР, 2007. -672 с.

129. Старостина Е. А. Расстройства приема пищи: клинико-эпидемиологические аспекты и связь с ожирением/ Е. А. Старостина // Врач. -2005. - № 2. - С. 28-30.

130. Строгий В. В. Питание детей при ожирении/ В. В. Строгий, Т. В. Хомичук, О. Б. Князькина // Рос. педиатрический журнал - 2006. - № 1. - С.32-

131. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Эндокринология подростков. - СПб.: ЭЛБИ-Спб., 2004.-215 с.

132. Строкова Т. В. Дигидрокверцетин в комплексном лечении ожирения у детей/ Т. В. Строкова, Е. В. Павловская, А. Г. Сурков, E.H. Кутырева// Лечащий врач. - 1012.-№6.- С. 35-38.

133. Сундукова Е. Л. Факторы риска раннего поражения сердечно-сосудистой системы у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 /Е.Л. Сундукова.- Томск. -2010.-26 с.

134. Сутурина Л.В. Гипоталамический синдром: основные звенья патогенеза, диагностика, патогенетическая терапия и прогноз: дис. ... докт. мед. наук: 14.00.01/ Л.В. Сутурина. - Иркутск. - 2002. - 237 с.

135. Сухоруков B.C., Николаева Е.А. Нарушение клеточного энергообмена у детей.- М.: Атес Медика Софт, 2004. - 79 с.

136. Тишенина P.C., Ильченко В.А., Стоцкая Т.В. Функциональное состояние надпочечников, метаболизм кортизола при эндокринных и неэндокринных заболеваниях, в лечении которых используются синтетические глюкокртикоиды: Учебное пособие.- М.: МОНИКИ, 1996. - 18 с.

137. Ткаченко Е.И. Человек и его симбионтная микрофлора: общебиологические аспекты проблемы/ Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, М.М. Захарченко// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. - № 3. - С. 38-42.

138. Ткаченко Е. И., Суворов А. Н. Дисбиоз кишечника: руководство по диагностике и лечению. - СПб., 2007. - 238 с.

139. Ткаченко Е. И. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство патогенетических механизмов и подходов к лечению/ Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, Л.Н. Белоусова// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - №2. - С. 92-96.

140. Урсова Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей. - М., 2006. - 239 с.

141. Урсова Н.И. Хеликобактерная инфекция у детей: проблема, анализ обобщенных данных. - М., 2009. -78 с.

142. Успенский Ю.П., Суворов А.Н., Барышникова Н.В. Инфекция Helicobacter pylori в клинической практике. - СПб: ИнформМед, 2011. - 572 с.

143. Учамприна В.А., Романцова Т.И., Калашникова М.Ф. Метаболический синдром: аргументы «за» и «против»// Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 2. -С. 17-24.

144. Физиология эндокринной системы/ Под ред. Дж. Гриффина и С. Охеды.: Пер. с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. - 496 с.

145. Филиппов, О. С. Некоторые аспекты медико-социального статуса девочек-подростков с ожирением/ О. С. Филиппов, М. В. Коваленко // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2006. - №2. - С. 6-9.

146. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.: Пер. с англ. -М.: Медиа Сфера, 1998. - 345 с.

147. Хронический гастрит/ Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков,-Амстердам:[б.и.], 1993.- 362 с.

148. Цывенкова Л.А. Клиническое значение морфофункционального состояния щитовидной железы при хронических заболеваниях у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Л.А. Цывенкова. - М., 2004. - 25 с.

149. Циммерман Я.С. Современные представления о механизмах камнеобразования в желчном пузыре и место билиарного сладжа в этом процессе/ Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2010. - Т.88. - №5. -С.13-19.

150. Цинк в педиатрической практике: учебное пособие / Под ред. Л.А. Щеплягиной. - М: Мед. практика, 2001. - 83 с.

151. Цуканов В. Н. Неалкогольная болезнь печени у взрослого населения России (распространённость и факторы риска)/ В. Н. Цуканов, Ю.А. Тонких, Э.Р. Каспаров // Врач. - 2010. - №9. - С. 1-4.

152. Цыб А.Ф., Паршин B.C. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы. - М.: Медицина, 1997. - 329 с.

153. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Профилактика, диагностика и лечение метаболического синдрома. - М., 2005. - 48 с.

154. Чичеватов Д.А. Модель шкалы прогнозирования бинарных переменных в медицинских исследованиях/ Д.А. Чичеватов // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2007. - вып.4 (11). - С. 110-117.

155. Чечельницкая С.М. Вегетативная регуляция у детей и подростков. Закономерности становления и роль в регуляции риска хронической патологии: автореф. дис. ...докт. мед. наук: 14.00.09/ С.М. Чечельницкая - М., 2000. - 52 с.

156. Чубриева С. Ю. Метаболический синдром у девушек-подростков / С. Ю. Чубриева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - №3. - С. 3-13.

157. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. - М.: Грантъ, 1998. - Т. 1,2. - 704 с.

158. Шендеров Б. А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома. - М.: ДеЛи-принт, 2008. - 319 с.

159. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома?/ М.В. Шестакова // Русский мед. журнал. - 2001. -Т.9. - №2. - С. 88-92.

160. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников. Международный диагностический консенсус (2003г.) и современная идеология терапии/ Д.Е. Шилин // Доступен по: http://medi.ru/doc/141509.htm.

161. Шостак H.A. Метаболический синдром и подагра - подходы к антигипертензивной терапии/ H.A. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал. - 2005. - Том 13. - №27. - сС.1880-1884.

162. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии/ П.Л. Щербаков // Русский медицинский журнал. - 2003. - №3. - С. 107-113.

163. Щербакова М.Ю. Современные взгляды на диагностику, классификацию, принципы формирования группы риска и подходы к лечению детей с метаболическим синдромом/ М.Ю. Щербакова, П.А. Синицын // Педиатрия. -2010. - Т.89. - №3. - С.123-127.

164. Щербакова М.Ю. Метаболический синдром у детей и подростков// М.Ю. Щербакова, С.Е. Лебедькова, Т.И. Туркина, и др. - Оренбург, 2011. - 162 с.

165. Язвенная болезнь и метаболический синдром (механизмы формирования, клинико-инстументальные проявления и подходы к терапии): Учебное пособие/ В.Б. Гриневич, С.Н. Мехтиев, В.А. Ратников. - СПб., 2006. - 30 с.

166. Яковенко Э.П. Неалкогольные стеатогепатиты как результат нарушения процессов пищеварения и баланса кишечной микрофлоры / Э.П. Яковенко // Consilium medicum. - 2005. - Приложение. - С. 2-6.

167. A new worldwide definition of the metabolic syndrome. Consensus from the International Diabetes Federation could help stop the cardiovascular disease time bomb. IDF definition of the metabolic syndrome. - Berlin, 14 April 2005. - Доступен no URL: http://www.idf.org/webdata/docs/IDF_Metasyndrome_definition.pdf#search'The%20 IDF%20consensus%20worldwide% 20definition%20of%20the'.

168. Alberti K.G.M.M. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications, part I: diagnosis and classification of diabetes mellitus: provisional report of a WHO consultation/ K.G.M.M. Alberti, P.Z. Zimmet// Diabet. Med. - 1998. - №15. - P. 539-553.

169. Alberti K.G.M.M. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity/ K.G.M.M. Alberti, R.H. Eckel, S.M. Grundy, P.Z. Zimmet, J.I. Cleeman, K.A. Donato, J.C. Fruchart, W.P. James, C.M. Loria // Circulation. - 2009. - Vol.120. - №16. - P.1640-1645.

170. Alvarez Cosmea A. Differences in the prevalence of metabolic syndrome according to the ATPIII and WHO definitions/ A. Alvarez Cosmea, F.V. Lopez, G. S. Suarez, G.T. Arias, D. M.A. Prieto, G. L. Diaz // Med. Clin. (Bare) 19. - 2005. - Vol. 124.-№10.-P. 368-370.

171. Amarapurkar D.N. Nonalcoholic steatohepatitis with diabetes: predictors of liver fibrosis/ D.N. Amarapurkar, A.D. Amarapurkar, N.D. Patel, S. Agal, R. Baigal, P. Gupte, S. Pramanik // Annals of Hepatology. - 2006. - Vol. 5. - №1. - P. 30-33.

172. d'Annunzio G. Insulin resistance and secretion indexes in healthy Italian children and adolescents: a multicentre study/ G. d'Annunzio, M. Vanelli, A. Pistorio, N. Minuto et al.// Acta Biomed. - 2009. - №80. - P. 21-28.

173. Arancibia G. Association of metabolic syndrome markers with abnormal alanine aminotransferase levels in healthy children. / G. Arancibia, H. Garcia, F. Jaime, R. Bancalari, P.R. Harris // Rev. Med. Chil. - 2012. - Vol.140. - №7. - P 896901.

174. Backhed F. Mechanisms underlying the resistance to diet-induced obesity in germ-free mice/ F. Backhed, J.K. Manchester, C.F. Semenkovich, J.I. Jordon // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104. - №3. - P. 979-984.

175. Barbieri R.L. Hyperinsulinemia and ovarian hyperandrogenism: cause and effect/ R.L. Barbieri, M.D. Hornstein //Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. -1988. -№17.-P. 685-697.

176. van Berge Henegoumen G.P. Effect of lactulose on biliary lipid composition./ G.P. van Berge Henegoumen, S.D.J, van der Welf, A.T. Ruben // J. Hepatology. -1986.-№3.-P.328-332.

177. Boney C. M. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity and gestational diabetes mellitum / C. M. Boney, A. Verma // Pediatrics. - 2005. - Vol. 116. - P. 519-520.

178. Burzawa J.K. Prospective evaluation of insulin resistance among endometrial cancer patients / J.K. Burzawa, K.M. Schmeler, P.T. Soliman, L.A. Meyer et al // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204. -№4. - P. 355.

179. Burt A.D. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis/ A.D. Burt, A. Mullon, C.P. Day // Seminars in Diagnostic Pathology. - 1998. - №15. - P. 246-258.

180. Calabro P. Obesity, inflammation, and vascular disease: the role of the adipose tissue as an endocrine organ / P. Calabro, E.T. Yeh // Subcell. Biochem. - 2007. -Vol. 42. - P.63—91. Доступен no: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17612046.

181. Calcaterra V. Adiponectin, IL-10 and metabolic syndrome in obese children and adolescents / V. Calcaterra, M.D. Amici, C. Klersy, C. Torre et al.// Acta Biomed. - 2009. - № 80. - P. 117-123.

182. Cole T.J. Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey/ T.J. Cole, M.C. Bellizi, K.M. Flegal, W.H. Dietz // BMJ. - 2000. - Vol.320. - № 7244. - P. 1240-1243.

183. Cook S. Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: findings from the Third National health and nutrition Examination Survey, 19881994 / S. Cook, M. Weitzman, P. Auinger // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2003. -Vol. 157. -№8.-P. 821-827.

184. Cruz M.L. The metabolic syndrome in overweight Hispanic youth and the role of insulin sensitivity/ M.L. Cruz, M.J. Weigensberg, T.T. Huang, G. Ball, G.Q. Shaibi,//J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol.89. - №1. - P. 108-113.

185. Cruz M.L. Insulin sensitivity and blood pressure in black and white children/ M.L. Cruz, T.T. Huang, M.S. Johnson et al.// Hypertension. - 2002. -Vol.40. - №1. -P. 18-22.

186. Cuartero B.G. The HOMA and QUICKI indexes and insulin and C-peptide levels in healthy children. Cut off points to identify metabolic syndrome in healthy children/ B. G. Cuartero, C. G. Lacalle, C. J. Lobo, A. G. Vergaz et al.// An. Pediatr. (Bare.). - 2007. - Vol. 66. - №5. - P. 481-490.

187. Cummings J.H. Short Chain Fatty Acids in the Human Colon / J. H. Cummings // Gut. - 1981. - Vol. 22. - №9. - P. 763-779.

188. Cummings J.H. Physiological and Clinical Aspects of Short-chain Fatty Acids / J. H. Cummings, J.L. Rombeau, T. Sakata. - Cambridge University Press (Verlag), 2004. - 596 p.

189. D'Adamo E. The possible role of liver steatosis in defining metabolic syndrome in prepubertat children / E. D'Adamo, M. L. Marcovecchio, C. Giannini, R. Capanna, M. Impicciatore et al. // Metabolism. - 2010. - Vol. 59. - №5. - P.671-676.

190. Deborah A. E. Cell function, insulin sensitivity, and glucose tolerance in obese diabetic and nondiabetic adolescents and yang adults / A. Elder Deborah, L. P. Ronald, R. P. Wadwa et al. // J. Clin. Endoc. Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 185-191.

191. Decsi T. Insulin resistance syndrome in children / T. Decsi, D. Molnar // Ped. Drug. - 2003. - Vol. 5. - № 5. - P. 291-299.

192. De Fronzo R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerosis disease/ R.A. De Fronzo, E. Ferranini// Diabetes Care. - 1991. - №14. - P. 173-194.

193. Desruisseaux M.S. Adipocyte, Adipose Tissue, and Infectious Disease/ M.S. Desruisseaux, O.A. Nagajyothi, M.E. Trujillo // Infection and Immunity. - 2007. -Vol. 75. - №3. - P. 1066-1078.

194. Devrajani B.R. Type 2 diabetes mellitus: A risk factor for Helicobacter pylori infection: A hospital based case-control study/ B.R. Devrajani, S.Z. Shah, A.A. Soomro, T. Devrajani // International Journal of Diabetes in Developing Countries. -2010. - Vol. 30. - №1. - P. 22-26.

195. Di Baise J.K. Gut microbiota and its possible relationship with obesity/ J.K. Di Baise, H. Zhang, M.D. Crowell, R. Krajmalnik-Brown // Clin. Proc. -2008. - Vol. 83. - №4. - P. 460-469.

196. Earl S. Comparison of the Prevalence of the Metabolic Syndrome Using Two Proposed Definitions/ S. Earl, A. Ford //Diabetes Care. - 2003. - № 26. - P.575-581.

197. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). Expert panel on detection, evaluation, and Treatment of high blood cholesterol in adults. JAMA. -2001. - Vol. 285. - №19. - P. 2486-2497.

198. Egger B. Helping patients lose weight - what works?/ B. Egger// Aust. Fam. Physician.- 2008. - Vol. 37. - №1-2. - P. 20-23.

199. Eckburg P.B. Diversity of the human intestinal microbial flora/ P.B. Eckburg, E.M. Bik, C.N. Bernstein // Scince. - 2005. - Vol. 308. - P.1635-1638.

200. Elitsur Y. Obesity is not risk factor in children with reflux esophagitis: a retrospective analysis of 738 children/ Y. Elitsur, Y. Dementieva, R. Elitsur, M. Rewalt // Metab. Syndrome Relat. Disord. - 2009. - Vol. 7. - №3. - P. 211-214.

201. El-Koofy N. M. The Association of Metabolic Syndrome, Insulin Resistance and Non-alcoholic Fatty Liver Disease in Overweight Obese Children/ N. M. El-Koofy // Saudi J. Gastroenterol. - 2012. - Vol.18. - №1. - p. 44-49.

202. Fan J.G. Effects of nonalcoholic fatty liver disease on the development of metabolic disorders/ J.G. Fan, T. Saibara, S. Chitturi et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - №22. - P. 1086-1091.

203. Ferrannini E. The association of hypertension, diabetes and obesity: A rewiew/ E. Ferrannini, R.A. De Fronzo // J. Nephrology. -1989. - № 1. - P.3-15.

204. Fisher B. Obesity correlates with gastroesophageal reflux/ B. Fisher, A. Pennathur, J. Mutnick// Dig. Dis. Sci. - 1999. - Vol.44. - P. 2290-2294.

205. Fu J.F. Non-alcoholic fatty liver disease: An early mediator predicting metabolic syndrome in obese children?/ J.F. Fu, H.B. Shi, L.R. Liu et al. // World J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 14. - №17 (6). -P.735-742.

206. Gallagher E.J. The metabolic syndrome - from insulin resistance to obesity and diabetes/ E.J. Gallagher, D. Le Roith, E. Karnieli// Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2008. - №37. - P.559-579.

207. Gao Z. Butyrate improves insulin sensitivity and increases energy expenditure in mice/ Z. Gao // Diabetes. - 2009. - Vol. 58. - №7. - P. 1509-1517.

208. Gen R. Effect of Helicobacter pylori eradication on insulin resistance, serum lipids and low-grade inflammation/ R. Gen, M. Demir, H. Ataseven // Southern Medical Journal. - 2010. -Vol. 103. - №3. - P. 190-196.

209. Gibson G.R. Colonic microbiota, nutrition and health / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid . - Dordrecht: Kluwer Academic, 1999. - 304 p.

210. Gillum R.F. Infection with Helicobacter pylori, coronary heart disease, cardiovascular risk factors, and systemic inflammation: the Third National Health and

Nutrition Examination Survey / R.F. Gillum // Journal of the National Medical Association. - 2004. - Vol. 96. - №11. - P. 1470-1476.

211. Gholam P.M. Nonalcoholic fatty liver disease in severely obese subjects / P.M. Gholam, L. Flancbaum, J.T. Machan et al. // Am. J. Gastroenterol. -2007. - Vol. 102,

- № 2. - P. 399-408.

212. Gluckman P.D. The role of developmental plasticity and epigenetics in human health/ P.D. Gluckman, M.A. Hanson, F.M. Low// Birth Defects Research Part C: Embryo Today: Reviews. - 2011. - Vol.93. - №1. - P. 12-18.

213. Guerre-Mille M. PPAR-y -Null Mice Are Protected From High-Fat Diet-Induced Insulin Resistance/ M. Guerre-Mille, C. Rouault, P. Poulain et al.// Diabetes. -2001.-№50.-P. 2809-2814.

214. Gupta R. The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome in obese children/ R. Gupta// J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 24.-№11-12.-P.907-911.

215. Hack-Lyoung K. Helicobacter pylori Infection is Associated with Elevated Low Density Lipoprotein Cholesterol Levels in Elderly Koreans/ K. Hack-Lyoung, J. Han Ho, C. Jin Man // J. Korean Med. Sci. - 2011. - Vol. 26. - №5. - P. 654-658.

216. Halpern A. Metabolic syndrome, dyslipidemia, hypertension and 2 diabetes in youth: from diagnosis to treatment/ A. Halpern, M.C. Mancini; M. Eliane C Magalhaes; M. Fisberg; R. Radominski // Diabetology and Metab. Syndrome. - 2010.

- Vol.2. - P. 55-75.

217. Hamaguchi M. The Severity of Ultrasonographic Findings in Nonalcoholic Fatty Liver Decease Reflects the Metabolic Syndrome and Visceral Fat Accumulation/ M. Hamaguchi, T. Kojima, Y. Itoh // Am. J. Gastroenterology. - 2007.

- Vol.102. - №12. - P. 2708-2715.

218. Hamed S.A. Vascular risks and complications in diabetes mellitus: the role of Helicobacter pylori infection/ S.A. Hamed, N.F. Amine, G.M. Galal // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2008. - Vol. 17 (2). - P. 86-94.

219. Hirschler V. Can Waist Circumference Identify Children With the Metabolic Syndrome?/ V. Hirschler, C. Aranda, M. L. Calcagno, G. Maccalini et al. // Arch Pediatr. Adolesc. Med. - 2005. - №159. - P.740-744.

220. Johnson C.D. Combination of APACHEII score and an obesity score (АРACHEO) for the prediction of severe acute pancreatitis/ C.D. Johnson, S.K. Toh, M.J. Campbell // Pancreatomy. - 2004. - Vol.4. -№1. - P.16.

221. Kamada T. Eradication of Helicobacter pylori increases the incidence of hyperlipidemia and obesity in peptic ulcer patients/ T. Kamada, J. Hata, H. Kusonoki et al. // Dig. Liver Dis. - 2005. - Vol. 37. - P. 39-43.

222. Kanbay M. Does eradication of Helicobacter pylori infection help normalize serum lipid and CRP levels?/ M. Kanbay, G.Gür, M.D. Yücel // Digestive Diseases and Sciences. - 2005. - Vol. 50 (7). - P. 1228-1231.

223. Kannel W.B. Hypertension in Framingham. In: Epidemiology and Control of Hypertension / W.B. Kannel, P. Sorlie. - New York: Stratton. - 1975. - P.553-592.

224. Kavey R-E.W. American Heart Association Guidelines for primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease beginning in childhood / R-E.W. Kavey, S.R Daniels , R.M. Lauer et al. // Circulation. - 2003. - Vol.107. - P. 1562-1566.

225. Keskin M. Homeostasis Model Assessment is More Reliable Than the Fasting Glucose/Insulin Ratio and Quantitative Insulin Sensitivity Check Index for Assessing Insulin Resistance Among Obese Children and Adolescents/ M. Keskin, S. Kurtoglu, M. Kendirci// Pediatrics. - 2005. - Vol.115. - P.500-503.

226. Klünder-Klünder M. Adiponectin in eutrophic and obese children as a biomarker to predict metabolic syndrome and each of its components// M. Klünder-Klünder, S. Flores-Huerta 1, R. Garcia-Macedo, J.Peralta-Romero et al.// BMC Public Health, 2013. - Доступен no: http://www.biomedcentral.com/1471-2458/13/88/prepub.

227. Kiess W. S. Metabolic syndrome in children and adolescents: prevalence, public health issue, and time for initiative/ W. S. Kiess, T. Kapellen, A. Korner // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2009. - Vol.49. - №3. - P.268-271.

228. Kucukazman M. The relationship between updated Sydney System score and LDL cholesterol levels in patients infected with Helicobacter pylori/ M. Kucukazman, B. Yavuz, M. Sacikara et al. // Digestive Diseases and Sciences. -2009. - Vol. 54. - №3. - pP. 604-607.

229. Leclercq I.A. Insulin resistance in hepatocytes and sinusoidal liver cells: Mechanisms and consequences/ I.A. Leclercq, A. Da Silva Morais, B. Schroyen et al. // J. Hepatology. - 2007. - Vol. 47. - №1. - P. 142-156.

230. Leuschner U. Steatogepatitis (NASHaund ASH) / U. Leuschner, O.G.W.James, H. Dancygier. - Dr. Falk Pharma Gmbh, 2005. - 35 p.

231. .Liou I. Natural history of nonalcoholic steatohepatitis/ I. Liou, K.V. Kowdley //J. Clin. Gastroenterol. - 2006. - Vol.40. - Suppl.l.- S11-S16.

232. Lohr J.-M. Exocrine pancreatic insufficiency / J.-M. Lohr. - 2-end edition -Bremen: UNI-MED, 2010. - 91 p.

233. Lonardo A. Review article: hepatic steatosis and insulin resistance /A. Lonardo, S. Lombardini, M. Ricchi et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22. - № 2. - P. 64-70.

234. Longo-Mbenza B. Prevention of the metabolic syndrome insulin resistance and the atherosclerotic diseases in Africans infected by Helicobacter pylori infection and treated by antibiotics/ B. Longo-Mbenza, J. Nkondi Nsenga, D. Vangu Ngoma // International Journal of Cardiology. - 2007. - Vol. 121. - №3. - P. 229-238.

235. Loomba R. Advances in pediatric nonalcoholic fatty liver disease/ R. Loomba, C.B. Sirlin, J.B. Schwimmer // Hepatology. - 2009. - Vol. 50. - № 4. - P. 1282-1293.

236. Loomba R. Parental obesity and offspring serum alanine and aspartate aminotransferase levels: the Framingham heart study/ R. Loomba, S.J. Hwang, C.J. O'Donnell // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134. - № 4. - P. 953-959.

237. Lyons M.J. A virally induced obesity syndrome in mice/ M.J. Lyons, I.M. Faust, R.B. Hemmes et al.// Science. - 1982. - Vol. 216. - № 4541. - P. 82-85.

238. Malhi H. Molecular mechanisms of lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease/ H. Malhi, G.J. Gores // Semin. Liver Dis. - 2008. - Vol. 28. - № 4. - P. 360369.

239. Mamedov M. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Preliminary results of a cross-sectional population study/ M. Mamedov, N. Suslonova, I. Lisenkova et al.// Diabet. Vase. Dis. Res. - 2007. - №4. - P. 46-47.

240. Mao E.Q. Formalized therapeutic guideline for hyperlipidemia sever acute pancreatitis/ E.Q. Mao, Y.Q. Tang, S.D. Zhang // World J. Gastroenterology. - 2003. - Vol. 9. - №11. - P.2622-2626.

241. Martinez J. Obesity is a definitiverisk factor of severity and mortality in acute pancreatitis: an updatedmetaanalysis/ J. Martinez, C.D. Johnson, J. Sanchezpaya et al. // Pancreatology. - 2006. - Vol.17. - №3. - P. 2069.

242. Morrison J.A. Metabolic syndrome in childhood predicts adult metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus 25 to 30 years later/ J.A. Morrison, L.A. Friedman, P. Wang, C.J. Glueck // J. Pediatr. - 2008. - Vol.152. - №2. - P. 201-206.

243. Macé K. Protein quality and quantity in cow's milk-based formula for healthy term infants: past, present and future// K. Macé, P. Steenhout, P. Klassen, A. Donnet// Protein and Energy Requirements in Infancy and Childhood. - 2006. - №58. - P. 189205.

244. Mokdad A.H. The spread of the obesity epidemic in the United States, 1991 — 1998./ A.H. Mokdad, M.K. Serdula, W.H. Dietz, B.A. Bowman et al.//JAMA, 1999. -№282.-P.1519-1522.

245. Molnar D. The effect of fasting hyperinsulinaemia on physical fitness in obese children/ D. Molnar, J. Porszasz// Eur. J. Pediatr. - 1990. - Vol. 149. - №8. - P. 570573.

246. Nabipour I. The association of metabolic syndrome and Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, Cytomegalovirus, and herpes simplex virus type 1: The Persian Gulf Healthy Study/ I. Nabipour, K. Vahdat, S.M. Jafary et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2006. - Vol. 5. - P. 25-39.

247. Nathan B. M. Metabolic complications of obesity in childhood and adolescence: more than just diabetes/ B. M. Nathan, A. Moran // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. - 2008. - Vol.15. - №1. - P. 21-29.

248. Nelson R.A. Insulin resistance and metabolic syndrome in the pediatric population/ R.A. Nelson, A.A. Bremer // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2010. - Vol. 8. - №1. - P. 1-14.

249. New reference values for thyroid volume by ultrasound in iodine-sufficient schoolchildren: a World Health organization / Nutrition for Health and Development Iodine Deficiency Study Group Report //Am. J. Clinical Nutrition. - 2004. - №79. - P. 231-237.

250. Ode K.L. Identification and treatment of metabolic complications in pediatric obesity/ K.L. Ode, B.I. Frohnert, B.M. Nathan // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2009.

- Vol.10. -№3.-P. 167-88.

251. Ogawa W. Hepatic insulin resistance and energy homeostasis / W. Ogawa, M. Takashima // Nippon Rinsho. - 2010. - Vol.68. - №2. - P.330-334.

252. Osawa H. Sonographic diagnosis of fatty liver using a histogram technique that compares liver and renal cortical echo amplitudes/ H. Osawa, Y. Mori // J. Clin. Ultrasound. -1996. - №24. - P.25-29.

253. Polyzos S.A. The Association Between Helicobacter pylori Infection and Insulin Resistance: A Systematic Review/ S.A. Polyzos, J. Kountouras, C. Zavos et al. // Helicobacter. - 2011. - Vol. 16. - №2. - P. 79-88.

254. Pellicano R. Ischemic cardiovascular disease and Helicobacter pylori. Where is the link?/ R. Pellicano, E. Oliaro, N. Gandolfo et al // Journal of Cardiovascular Surgery (Torino). - 2000. - Vol. 41. - №6. - P. 829-833.

255. Rasmi Y. Possible role of Helicobacter pylori infection via microvascular dysfunction in cardiac syndrome X/ Y. Rasmi, S. Rasmi // Cardiology Journal. -2009. - Vol. 6. - P. 585-587.

256. Reaven G. Role of insulin resistence in human disease / G. Reaven // Diabetes.

- 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

257. Reis C. Effect of diet composition on adiponectin levels/C. Reis, J. Bressan, R. Alfenas//Nutrition Hospitalaria. - 2010. - №25. - P. 881-888.

258. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease/ R. Ross// New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - №2. - P. 115-26.

259. Roland-Cachera M.F. Influence of adiposity development: follow-up study of nutrition and grow from 10 months to 8 years of age/ M.F. Roland-Cachera, M. Deheeger, M. Akrout // International Journal of obesity and related metabolic disorders. - 1995. - № 19. - P. 573-578.

260. Romeo S. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease/ S. Romeo, J. Kozlitina, C. Xing, A. Pertesemlidis et al. // Nat. Genet. - 2008. - Vol. 40. - №12. - P. 1461-1465.

261. Saad F. Testosterone as Potential Effective Therapy in Treatment of Obesity in Men with Testosterone Deficiency: A Review/ F. Saad, A. Aversa, A.M. Isidori, L.J. Gooren // Current Diabetes Reviews. - 2012. - Vol. 8. - P.131-143.

262. Sandoval D.A. The microbes made me eat it/ D.A. Sandoval, R.J. Seeley// Science. - 2010. - №328. - P.179-180.

263. Schwimmer J.B. Obesity, insulin resistance and other clinicopathological correlations of pediatric nonalcoholic fatty liver disease / J.B. Schwimmer, R. Deutsch, J.B. Rauch // J.Pediatrics. - 2003. - Vol.143. - №4. - P.500-505.

264. Schwimmer J.B. Prevalence of fatty liver in children and adolescents/ J.B. Schwimmer, R. Deutsch, T. Kahen, J.E. Lavine et al.// Pediatrics. - 2006. - Vol.118. -№4. - P.1388-1393.

265. Schwimmer J.B. Heritability of nonalcoholic fatty liver deasiase/ J.B. Schwimmer, M.A. Celedon, J.E. Lavine // Gastroenterology. - 2009. - Vol.136. - №5. - P.1585-1592.

266. Semacula C. Abnormal circulating pancreatic enzyme activities in more than twenty five percent of recent onset insulindependend diabetic patients: Association of hiperlipasemia with high titer islet cell antibodies / C. Semacula C.L.Vandewalle, C.F. Van Schravendijk et al. //Pancreas. - 1996. - Vol.12. №4. - P. 321-333.

267. Singh R. Epidemiology of childhood type 2 diabetes in the developing world / R. Singh, J. Shaw, P. Zimmet // Pediatric Diabetes. - 2004. - Vol.5. - P. 154-168.

268. Skude G. Serum isoamylases in chronic pancreatitis/ G. Skude, S. Errikson // Scand. J. Gastroenterology. - 1976. -Vol. 8. - P.402-407.

269. Soldin S.J., Brugnara С. Pediatric reference ranges. 4-th Edition/ S.J. Soldin, C. Brugnara// Washington DC: AACC press, 2003.

270. Stefan N. Causes and metabolic consequences of fatty liver/ N. Stefan, K. Kantartzis, H. Haring // Endocrine Reviews. - 2008. - №29(7). - P.939-960.

271. Steinberger J. Obesity, insulin resistance, diabetes and cardiovascular risk in children: an American Heart Association scientific statement from the atherosclerosis, hypertension and obesity in the Young Committee (Council on Cardiovascular Disease in the Young) and the Diabetes Committee (Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism)/ J. Steinberger, S.R. Daniels// Circulation. - 2003. - Vol.107. - №10. - P. 1448-1453.

272. Stephen A. Harisson. Повышение активности печеночных ферментов и жировая дистрофия печени/ A. Harisson Stephen // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. - 2009. - Т.2. - №3. - С. 26-31.

273. Strader A.D. Gastrointestinal hormones and food intake/ A.D. Strader, S.C. Woods// Gastroenterology. - 2005. - Vol.29. - P.755-759.

274. Sundaram S.S. The metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease in children/ S.S. Sundaram, P. Zeilter, K. Nadeau // Curr. Opin. Pediatr. - 2009. - Vol. 21. - №4. - P.529-535.

275. Thjodleifsson B. Infections and obesity: A multinational epidemiological study/ B. Thjodleifsson, I. Olafsson, D. Gislason, et al. // Scand. J. Infect. - 2008. -Vol.40.-P. 381-386.

276. Traish A.M. Mechanisms of obesity and related pathologies: androgen deficiency and endothelial dysfunction may be the link between obesity and erectile dysfunction/ A.M. Traish, R.J. Feeley, A. Guay // Febs Journal. - 2009. - Vol. 276. -№20. - P. 5755-5757.

277. Turubaugh P.J. An obesity gut micro biome with increased capacity for energy harvest/ P.J. Turubaugh, R.E. Ley, M.A. Mahovald, V. Magrini et al. // Nature. -2006. - Vol. 444(7122). - p. 1027-1031.

278. Volzke H. Hepatic steatosis is associated with an increased risk of carotid atherosclerosis/ H. Volzke, D.M. Robinson, V. Kleine, R. Deutscher et al.// World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol.11. - P. 1848-1853.

279. Weiss R. Prediabetes in obese youth: a syndrome of impaired glucose tolerance, severe insulin resistance, and altered myocellular and abdominal fat partitioning/ R. Weiss, S. Dufour, S.E. Taksali, W.V. Tamborlane et al. // Lancet. -2003.-№362.-P. 951-957.

280. Weiss R. Obesity and the Metabolic Syndrome in children and adolescents / R. Weiss, J. Dziura, T. Bürgert // New Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - №23. - p. 2362-2374.

281. Wieckowska A. Noninvasive diagnosis and monitoring of nonalcoholic steatohepatitis: present and future/ A. Wieckowska, A.J. McCullough, A.E. Feldstein// Hepatology. - 2007. - Vol.46. - P.582-589.

282. Zimmermann M. Updated Provisional WHO/ICCIDD Reference Values for Sonographic Thyroid Volume in Iodine-Replete School-age Children / M. Zimmermann, L. Molinari, M. Spehl et al.// IDD Newsletter. - 2001. - Vol.17. - №1. -P. 12.

283. Zimmet P. The metabolic syndrome - a new worldwide definition /P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1055-1062.

284. Zimmet P. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDF consensus report/P. Zimmet, G. Alberti, F. Kaufman et al.// Pediatric Deabetes. -2007. - Vol. 8. - №5. - P. 299-306.