Механизмы влияния экстракта шлемника байкальского на состояние системы естественной цитотоксичности при опухолевом росте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Капля, Ольга Александровна

• Капля, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Капля, Ольга Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль системы естественной цитотоксичности в противоопухолевой защите организма

1.2. Модификаторы биологических реакций в терапии злокачественного роста

1.3. Препараты на основе шлемника байкальского и их применение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

3.1. Влияние жидкого экстракта шлемника байкальского на некоторые параметры иммунной системы у мышей

3.1.1. Показатели гуморального иммунного ответа мышей после иммунизации тимусзависимым антигеном на фоне введения экстракта шлемника байкальского

3.1.2. Исследование влияния экстракта шлемника байкальского на клеточный иммунный ответ

3.1.3. Динамика фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов мышей после введения экстракта шлемника байкальского и иммунизации эритроцитами барана

3.1.4. Исследование влияние экстракта шлемника байкальского на про-лиферативную активность Т- и В-лимфоцитов

3.1.5. Определение влияния экстракта шлемника байкальского при добавлении его in vitro на количество антитело- и розеткообразующих клеток

3.2. Влияние жидкого экстракта шлемника байкальского, циклофосфана и их сочетанного применения на развитие карциномы легких Льюис у мышей

3.3. Состояние системы естественной цитотоксичности у мышей с карциномой легких Льюис на фоне комбинированного введения цикло-фосфана и экстракта шлемника байкальского

3.3.1. Динамика цитотоксической активности естественных киллерных клеток селезенки у мышей с карциномой легких Льюис на фоне введения циклофосфана, экстракта шлемника байкальского и их комбинированного применения

3.3.2. Динамика цитотоксической активности перитонеальных макрофагов у мышей с карциномой легких Льюис на фоне введения циклофосфана, экстракта шлемника байкальского и их комбинированного применения

3.4. Динамика продукции цитокинов эффекторами системы естественной цитоксичности мышей с карциномой легких Льюис на фоне комбинированного введения циклофосфана и экстракта шлемника байкальского

3.4.1. Динамика продукции ИЛ-ip перитонеальными макрофагами мышей с карциномой легких Льюис на фоне введения циклофосфана, экстракта шлемника байкальского и их сочетанного применения

3.4.2. Динамика продукции ФНО-а перитонеальными макрофагами мышей с карциномой легких Льюис на фоне введения циклофосфана, экстракта шлемника байкальского и их комбинированного применения

3.4.3. Динамика продукции ИФН-у спленоцитами мышей с карциномой легких Льюис на фоне введения циклофосфана, экстракта шлемника байкальского и их сочетанного применения

3.4.4. Динамика продукции ИЛ-2 спленоцитами мышей с карциномой легких Льюис на фоне введения циклофосфана, экстракта шлемника байкальского и их сочетанного применения

3.4.5. Динамика продукции ИЛ-4 спленоцитами мышей с карциномой легких Льюис на фоне введения циклофосфана, экстракта шлемника байкальского и их сочетанного применения

3.4.6. Динамика продукции ИЛ-10 спленоцитами мышей с карциномой легких Льюис на фоне введения циклофосфана, экстракта шлемника байкальского и их сочетанного применения

3.4.7. Динамика продукции оксида азота спленоцитами мышей с карциномой легких Льюис на фоне введения циклофосфана, экстракта шлемника байкальского и их сочетанного применения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы влияния экстракта шлемника байкальского на состояние системы естественной цитотоксичности при опухолевом росте»

Актуальность проблемы. В соответствии с современными представлениями существенное место в противоопухолевой защите организма занимает система естественной цитотоксичности (ЕЦТ) [Чекнев С.Б., 1993; 1999 а, в]. Реакции этой системы при опухолевом росте опосредуются следующими типами клеток: естественными (натуральными) киллерными клетками (ЕКК), мононуклеарными фагоцитами (моноцитами и макрофагами), Т-лимфоцитами, а также полиморфноядерными нейтрофилами [Семененя И.Н., 1991; Wahl L.M., Kleinman Н.К., 1998; Чекнев С.Б., 1999 а, б, в]. ЕКК и моно-нуклеарные фагоциты занимают ключевое положение в системе ЕЦТ, осуществляя как прямое цитотоксическое действие против злокачественно трансформированных клеток, так и опосредованное - через секрецию значительного числа цитокинов, важнейшими из которых являются ИФН-у [Кузнецов В.П., 1998; Фрейдлин И.С., 2001], ФНО-а [Зубова С.Г., Окулов В.Б., 2001], ИЛ-1 [Навашин С.М., Вядро М.М., 1989; Lin T.-J., Hirji N., Stenton G.R., 2000]. Кроме того, макрофаги продуцируют оксид азота, который обусловливает их цитотоксический эффект по отношению к опухолевым клеткам и патогенным микроорганизмам [Hibbs J.D., Taintor R.R., Vavrin Z. e.a., 1989; Maekawa H., Iwabuchi K., Nagaoka I. e.a., 2000]. Кроме ЕКК и мононук-леарных фагоцитов к эффекторным клеткам системы естественной цитотоксичности относятся Т- и В-лимфоциты, полиморфноядерные нейтрофилы, а также тромбоциты [Чекнев С.Б., 1999 б; Васильева Г.И., Иванова И.А., Тю-кавкина С.Ю., 2000; Головознин М.В., 2001]. С другой стороны Т-лимфоцитам, а именно субпопуляции Т-хелперов (Thl и Th2) отводится роль главных регуляторов иммунного ответа из-за их способности продуцировать широкий спектр цитокинов. Считается, что противоопухолевая защита ассоциируется с Thl-типом иммунного ответа, в то время как опухолевая прогрессия с Th2-типом [Потапнев М.П., 2002].

Одним из основных методов лечения злокачественных новообразований до настоящего времени остается цитостатическая терапия. Однако возможности химиотерапии лимитируются выраженными побочными эффектами цитостатических препаратов, связанных в первую очередь с низкой селективностью канцеролитического эффекта большинства известных в настоящее время цитостатиков и их токсическим влиянием на нормальные активно пролиферирующие клеточные системы организма [Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В., 1986; Кудаева И.В., 1997; Huitema A.D., Spander М., Mathit R.A. е.а., 2002; Katoh С., Kitajima S., Saga Y. e.a., 2002; Nicol D., 2002]. Кроме того, применение противоопухолевых препаратов усугубляет и без того нарушенный баланс основных звеньев иммунитета, приводя к вторичному иммунодефициту [Напалков Н.П., Бохман Я.В., Гранов A.M. и др., 1995].

В связи с этим, при проведении химиотерапии для повышения эффективности лечения применяют модификаторы биологических реакций (МБР) -агенты различной природы, воздействующие как на опухолевые клетки, так и различные регуляторные системы организма. В их число входят природные и синтетические иммуномодуляторы, цитокины, индукторы созревания и дифференцировки клеток, моноклональные антитела и др. [Навашин С.М., В ядро М.М., 1989; Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г и др., 2003]. К сожалению, некоторые группы модификаторов биологических реакций, используемые в терапии злокачественных новообразований, не лишены недостатков, при их использовании нередко наблюдаются различные побочные эффекты, отсутствие антиканцерогенного действия, а иногда и усиление опухолевого роста [Симбирцев А.С., 1998; Гершанович M.JL, 2003; Киселевский М.В, 2003].

Препараты растительного происхождения - особая группа модификаторов биологических реакций, выгодно отличающаяся от остальных лекарственных средств, прежде всего широким спектром регулирующих эффектов, низкой токсичностью и отсутствием побочных явлений, а также высокой биологической доступностью [Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., 2000]. Многочисленные данные указывают на возможность не только усиления с помощью растительных средств эффективности цитостатической терапии, но и существенного снижения токсичности последней [Валавичус Ю.М., Янкави-чус К.К., Вайчунене Я.А. и др., 1989; Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., 1997; Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г и др., 2003]. Особенно важным свойством фитопрепаратов является их способность влиять как на цитоток-сическую, так и на секреторную функции клеток, в частности на продукцию ФНО, ИФН-у, ИЛ-1 и ИЛ-2, КСФ [Yesilada Е., Ustun О., Sezik Е. е.а., 1997; Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., 2000; Вершинина С.Ф., Потявина Е.В., 2003], при этом наблюдается нормализация нарушенного баланса субпопуляций Т-лимфоцитов при развитии в организме опухоли [Вершинина С.Ф., Потявина Е.В.,2003].

В этом отношении большой интерес для исследования представляет жидкий экстракт шлемника байкальского. В ряде работ сотрудников НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН было показано, что жидкий экстракт шлемника байкальского подавляет процесс метастазирования и ингибирует рост перевиваемых опухолей. Кроме того, использование данного препарата при химиотерапии животных с опухолями приводит к повышению противоопухолевого и противометастатического эффектов цитостатиков и снижает их лейкопенический эффект [Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г., 1990; Удинцев С.Н., Разина Т.Г., Яременко К.В., 1990; Разина Т.Г., Литвиненко В.И., Попова Т.П. и др., 1993]. Изучение механизмов влияния жидкого экстракта шлемника байкальского на состояние системы естественной цитоток-сичности при опухолевом росте является важным моментом для совершенствования терапевтических подходов при лечении злокачественных новообразований.

Цель исследования. Изучить влияние жидкого экстракта шлемника байкальского и его комбинации с циклофосфаном на состояние системы естественной цитотоксичности мышей при развитии карциномы легких Льюис.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние жидкого экстракта шлемника байкальского на гуморальный (антителообразование) и клеточный (реакция гиперчувствительности замедленного типа, макрофагальный фагоцитоз, пролиферативная активность лимфоцитов) иммунный ответ у интактных мышей.

2. Оценить противоопухолевое и антиметастатическое действие жидкого экстракта шлемника байкальского и его комбинации с циклофосфаном при развитии карциномы легких Льюис.

3. Исследовать цитотоксическую активность перитонеальных макрофагов мышей с карциномой легких Льюис при введении жидкого экстракта шлемника байкальского и его комбинации с циклофосфаном.

4. Изучить цитотоксическую активность естественных киллерных клеток мышей с карциномой легких Льюис при введении жидкого экстракта шлемника байкальского и его комбинации с циклофосфаном.

5. Исследовать изменение секреторной активности клеток-эффекторов системы естественной цитотоксичности (естественных киллерных клеток, перитонеальных макрофагов, Т-лимфоцитов) под влиянием экстракта шлемника байкальского и его комбинации с циклофосфаном.

Положения, выносимые на защиту:

1. Курсовое введение экстракта шлемника байкальского (ЭШБ) оказывает стимулирующее влияние на некоторые параметры иммунного ответа у интактных животных. При добавлении ЭШБ in vitro препарат оказывает иммуномодулирующее действие, нивелируя цитотоксическое влияние циклофосфана.

2. Экстракт шлемника байкальского обладает способностью повышать противоопухолевое и антиметастатичекое действие циклофосфана при развитии карциномы легких Льюис у мышей. Это связано с модуляцией функциональной активности естественных киллеров и перитонеальных макрофагов.

3. В основе модулирующего влияния изучаемого препарата на клетки-эффекторы системы естественной цитотокичности лежит способность ЭШБ в комбинации с цитостатиком индуцировать продукцию регуляторных цито-кинов (ИЛ-lp, ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-10). При этом изолированное введение растительного препарата частично корректирует нарушенный баланс цитокинов, наблюдаемый при развитии карциномы легких Льюис.

Научная новизна. Показано, что жидкий экстракт шлемника байкальского (ЭШБ) оказывает стимулирующее действие, как на гуморальный, так и на клеточный иммунный ответ. При развитии карциномы легких Льюис ЭШБ потенцирует противоопухолевое и антиметастатическое действие циклофосфана. В ходе проведенной работы впервые изучены механизмы влияния жидкого экстракта шлемника байкальского и его комбинации с цикло-фосфаном на состояние системы естественной цитотоксичности при развитии карциномы легких Льюис. При этом установлена способность исследуемого препарата и его комбинации с циклофосфаном, модулировать функциональную активность естественных киллерных клеток и макрофагов, а также корректировать нарушенный баланс цитокинов при данной экспериментальной модели опухолевого роста у мышей. Кроме того, было отмечено, что ЭТТ ТЕ нивелирует иммуноцитотоксический эффект циклофосфана, путем влияния как на функциональную активность клеток-эффекторов системы еетественной цитотоксичности, так и секрецию ими широкого спектра медиаторов иммунного ответа (ФНО-а, ИЛ-1 (3, ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-10).

Практическое значение работы. Полученные данные расширяют имеющиеся представления о механизмах противоопухолевой защиты организма. Результаты работы могут быть использованы для разработки методов коррекции нарушений, возникающих в организме при применении цитостатиче-ских препаратов, а также патогенетически обоснованных методов противоопухолевой терапии с использованием препаратов, модулирующих функции клеток-эффекторов системы естественной цитотоксичности.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на объединенном иммунологическом съезде (г. Екатеринбург, 2004), на конференции молодых ученых СО РАМН "Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины" (г. Новосибирск, 2004), на пятом международном конгрессе молодых ученых "Науки о человеке" (г. Томск, 2004), на конференции посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН "Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии" (г. Томск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано б научных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, 31 таблицей и состоит из введения, 4 глав, выводов и указателя литературы, содержащего 248 источников (152 отечественных и 96 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Капля, Ольга Александровна

выводы

1. Курсовое введение экстракта шлемника байкальского оказывает стимулирующее влияние, как на гуморальный (антителообразование), так и на клеточный (реакция гиперчувствительности замедленного типа, макрофа-гальный фагоцитоз, пролиферативная активность лимфоцитов) иммунный ответ у интактных мышей.

2. Экстракт шлемника байкальского при добавлении in vitro на фоне применения циклофосфана оказывает иммуномодулирующее влияние, восстанавливая подавленную цитостатиком функциональную активность анти-телообразующих и розеткообразующих клеток.

3. Применение экстракта шлемника байкальского повышает противоопухолевое и противометастатическое действие циклофосфана при развитии карциномы легких Льюис.

4. Курсовое введение экстракта шлемника байкальского оказывает модулирующее влияние на функциональную активность перитонеальных макрофагов: на 13-е и 17-е сутки после трансплантации опухоли препарат снижает гиперактивацию перитонеальных макрофагов, а на 19-е, 22-е сутки эксперимента незначительно повышает цитотоксическую активность макрофагов. Комбинированное использование экстракта шлемника и циклофосфана способствует повышению цитотоксичности перитонеальных макрофагов на поздние сроки исследования (17-е, 19-е и 22-е сутки после трансплантации опухоли).

5. Под действием экстракта шлемника у мышей с карциномой легких Льюис повышается продукция ИЛ-1|3 и ФНО-а перитонеальными макрофагами в терминальную стадию опухолевого процесса. Сочетанное применение экстракта шлемника и циклофосфана приводит к усилению выработки ИЛ-1|3 и ФНО-а клетками-эффекторами по сравнению с изолированным введением растительного препарата, но также лишь на поздние сроки злокачественного роста.

6. Применение экстракта шлемника не оказывает выраженного влияния на цитотоксическую активность естественных киллерных клеток при развитии карциномы легких Льюис. При этом использование растительного препарата в комбинации с циклофосфаном повышает индекс цитотоксичности естественных киллеров на 13-е и 15-е сутки после трансплантации опухоли и снижает гиперактивацию клеток-эффекторов на поздние сроки эксперимента.

7. При развитии карциномы легких Льюис наблюдается смещение баланса цитокинов, продуцируемых Т-хелперами, в сторону Th2. При этом введение экстракта шлемника частично корректирует нарушенный баланс цитокинов (выработка ИЛ-2 усиливется, а ИЛ-4 - уменьшается). Вместе с тем, растительный препарат оказывает стимулирующее влияние на продукцию ИЛ-10 лимфоцитами селезенки и не влияет на секрецию ИФН-у.

8. Комбинированное использование экстракта шлемника и циклофосфана приводит к повышению продукции ИФН-у и ИЛ-2 спленоцитами мышей с карциномой легких Льюис, однако при этом происходит и усиление выработки ИЛ-4 и ИЛ-10.

Заключение

Неопластический процесс является одним из наиболее сложных объектов исследования медицины. В настоящее время доказана ключевая роль системы естественной цитотоксичности в обеспечении противоопухолевой защиты организма. Лечение данной патологии на сегодняшний день включает применение лечебных воздействий, среди которых широко используются комбинации хирургических, лучевых и химиотерапевтических методов. Однако результаты не всегда являются положительными, возникающие в период цитостатического лечения серьезные осложнения становятся показанием для его прекращения.

Одним из современных подходов к повышению эффективности лечения злокачественных новообразований является использование биотерапевтических воздействий в сочетании с классическими методами лечения. Преимущество такого комплексного подхода заключается в одновременном повреждающем воздействии на опухолевые клетки и активации защитных механизмов организма, оказывающих в свою очередь противоопухолевый эффект. В качестве наиболее перспективных биотерапевтических воздействий рассматриваются модификаторы биологических реакций, проявляющие свой противоопухолевый эффект путем модуляции ответа организма на опухоль. В последнее время особый интерес вызывает использование в комбинированной терапии опухолей МБР растительного происхождения, выгодно отличающихся от остальных лекарственных средств, прежде всего широким спектром регулирующих эффектов, низкой токсичностью и высокой биологической доступностью.

Экстракт шлемника байкальского удовлетворяет всем вышеперечисленным требованиям, обладает широким спектром активности, подавляет процесс метастазирования и ингибирует рост перевиваемых опухолей, а также потенцирует противоопухолевый и противометастатический эффект цито-статиков. Однако механизмы влияния ЭШБ на противоопухолевую резистентность организма практически не исследованы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования были проведены на 148 мышах-самцах линии CBA/CaLac и 292 мышах-самцах гибридах Fi(CBAxC57Bl/6) в возрасте 2 -2,5 месяцев, массой 18-20 г. Животные 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из коллекционного фонда лаборатории экспериментального биологического моделирования НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется). Содержание животных осуществлялось в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986). Перед началом эксперимента мыши находились в стандартных пластиковых клетках (по 10-15 особей) с мелкой древесной стружкой на стандартном рационе. Все эксперименты были проведены в осенне-зимний период. Распределение животных по сериям экспериментов отображено в таблице 1.

Циклофосфан (производство Саранского комбината "Биохимик") вводили мышам однократно внутрибрюшинно в дозе 125 мг/кг на 12-е сут после трансплантации опухоли. Корректором изменений со стороны иммунной системы служил жидкий экстракт шлемника байкальского («ГНЦЛС» г. Харьков). Жидкий экстракт шлемника байкальского представляет собой раствор экстрактивных веществ, извлекаемых 70% этиловым спиртом из корней и корневищ растения. Стандартизован по содержанию флавоноида байкали-на. Использовали две схемы введения препарата, в зависимости от целей исследования и содержания эксперимента. Первой экспериментальной группе животных (мыши линии CBA/CaLac) ЭШБ вводили через зонд в желудок курсом в течение 5 дней, в дозе 1 мл/кг в объеме 0,2 мл дистиллированной воды. В исследованиях, выполненных на животных с карциномой легких Льюис (вторая экспериментальная группа животных), ЭШБ вводили мышам, начиная с 6 суток после трансплантации опухоли и далее в течение 12 дней в той же дозе. Контрольным животным вводили соответствующий объем растворителя. В качестве фона использовали интактных мышей соответствующего пола и возраста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Капля, Ольга Александровна, 2004 год

1. Абрамов В.В. Комплексные механизмы взаимодействия иммунной и нервной систем: Автореф. дис. . док. мед. наук. М., 1991. - 45 с.

2. Абрамов В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и в клинике // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 11-15.

3. Абрамов В.В., Егоров Д.Н., Вардосанидзе К.В. и др. Нервная и иммунная системы в канцерогенезе. Новосибирск, 1998. - 102 с.

4. Абрамова Е.В. Влияние экстракта шлемника байкальского на процессы регенерации кроветворения в условиях химиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1992. - 21 с.

5. Абрамова Е.В., Дыгай A.M., Гольдберг В.Е. и др. Влияние экстракта шлемника байкальского на регенерацию кроветворения у мышей линии С57В1/6 с карциномой Льюиса, получавших циклофосфан // Экспериментальная онкология. -1991. Т. 13. - № 6. - С. 68-70.

6. Акимов М.А., Гершанович М.Л. Модификаторы биологических реакций в лечении диссеминированной меланомы // Вопросы онкологии. 2002. -Т. 48.-№2.-С. 172-176.

7. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуно-эндокринологии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001.-Т. 131.-№ 1.-С. 22-32.

8. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г. Экспериментальный отбор моди-фикаторв биологических реакций, перспективных в комбинированной терапии опухолей, среди препаратов из лекарственных растений // Бюлл. ТНЦ АМН СССР. Томск, 1990. - Вып. 2. - С. 78-90.

9. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Гольдберг Е.Д. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований // Фармация. 1994. - № 6. - С. 32-37.

10. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Гольдберг Е.Д. Растения Сибири и Дальнего Востока источники поиска лекарственных препаратов для клинической практики // Фармакология и токсикология. - 1991. -Т.54. - №6. - С. 3-7.

11. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г. и др. Лекарственные растения как средства дополнительной терапии лечения опухолей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -Прил. 2. - С. 24-35.

12. Арцимович Н.Г., Галушина Т.С. Естественные киллеры и их гипотетическая роль в патогенезе синдрома хронической усталости // Иммунология. 2000. - №6. - С.4-6.

13. Аутеншлюс А.И., Иванова Г.Г., Сидоров С.В. Содержание цитокинов и антител к ФНО-а у больных раком молочной железы и фиброаденома-тозом // Иммунология. 2003. - Т. 24. - № 3. - С. 140-142.

14. Бабаскина Л.И., Киселевский М.В. Исследование модулирующего влияния экстракта люцерны на противоопухолевую активность моно-нуклеаров крови // 4-й Рос. национальный конгресс "Человек и лекарство". Москва, 1997. - С. 246.

15. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стрес и метастазирование злокачественных опухолей. Ленинград, 1987. - 248 с.

16. Беклемишев Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа // Иммунология. 1998. - №5. - С. 15-21.

17. Бельская Н.В., Данилец М.Г., Вельский Ю.П. и др. Характеристика естественной супрессорной активности при росте опухоли Эрлиха // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Приложение 1. - С. 60-63.

18. Вельский Ю.П., Вельская Н.В., Данилец М.Г. др. Супрессорная и противоопухолевая активность клеток костного мозга и селезенки мышей AKR при старении // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. - 127. -№ 4. - С. 452-454.

19. Билынский Б.Т., Володько Н.А., Шпарык Я.В. Иммунологические механизмы естественной резистентности. Киев: Наукова Думка, 1991. -248 с.

20. Борисов К.Б. Естественные супрессоры костномозговой ткани человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. - Т. 112. -№9.-с. 269-271.

21. Валавичус Ю.М., Янкавичус К.К., Вайчунене Я.А. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской ССР // Тр. АН Лит.ССР. 1989.-Т.4.-С. 107-111.

22. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 11-17.

23. Вершинин Н.В. Лекарственные растения Сибири // Новые лекарственные растения Сибири, и их лечебные препараты и применение. Новосибирск: ОГИЗ. 1944. - Вып. 1. - С. 10-12.

24. Вершинин Н.В., Яблоков Д.Д. Фармаклогия и клиника сибирских растений с седативным и гипотензивным действием // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты. 1946. - Т.46. - Вып. 2. -С. 10-16.

25. Вершинина С.Ф., Потявина Е.В. Применение природных биорегуляторов в онкологии // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49. - № 2. - С. 145151.

26. Винк Д.А., Водовоз И., Кук Д.А. и др. Значение химических свойств NO для лечения онкологических заболеваний // Биохимия. 1998. - Т. 63. -№ 7. с. 948-957.

27. Гершанович M.JI. Применение ИЛ-2 (пролейкина, алдейслейкина) в онкологической практике // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49. - №6. -С. 776-782.

28. Глазанова Т.В. Взаимосвязь естественных киллеров и гемопоэтических клеток в норме и при злокачественных заболеваниях системы крови // Вопросы онкологии. 1989. - Т. 35. - № 9. - С. 1027-1031.

29. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. Учеб. пособие для вузов. Изд.7-е, стер. М.: Высш. шк, 2001. - 479 с .

30. Головознин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии // Иммунология. -2001. № 6. - С. 4-10.

31. Гольдберг В.Е, Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак и система крови.-Томск: ТГУ, 1992. 236 с.

32. Гольдберг Е.Д, Дыгай A.M., Агафонов В.И. и др. Принципы создания лекарственных препаратов стимуляторов кроветворения природного происхождения // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1995.-№ 1.-С. 3-7.

33. Гольдберг Е.Д, Дыгай A.M., Литвиненко В.И. и др. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994.-223 с.

34. Гольдберг Е.Д, Дыгай А.М, Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии.- Томск: Изд-во ТГУ, 1992. 272 с.

35. Гольдберг Е.Д, Зуева Е.П. Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных новообразований.- Томск: ТГУ, 2000. 129 с.

36. Гольдберг Е.Д, Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики ан-тракциклинового ряда и система крови.- Томск: ТГУ, 1986. 236 с.

37. Гусева А.П. Применение важнейших лекарственных растений тибетской медицины по рецептам врача Бадаева П.А. // Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных растений. Владивосток. 1966. - С. 309-323.

38. Дейчман Г.И. Роль естественной резистентности в реакции организма на возникновение, рост и метастазирование опухолей // Итоги науки и техники. Сер. Онкология. 1984. - Т. 13. - С. 46-97.

39. Демина Е.А., Вотякова О.М. Альфа-интерферон в современном лечении миеломной болезни // Гематология и трансфузиология. 1996. - №2. -С. 32-36.

40. Ершов Ф.И. Система интерферонов в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. - 156 с.

41. Жданов В.В. Фармакологическая регуляция процессов кроветворения // Актуальные проблемы фармакологии. Томск, 2004. - С. 56-58.

42. Захарова JI.A., Петров З.В. Медиаторы нейроиммунного взаимодействия // Итого науки и техники. Сер. иммунология. 1991. - Т. 25. - С. 6-47.

43. Зубова С. Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста (3 в процессе ответа макрофага на активацию // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 18-22.

44. Зуева Е. П. Препараты из растений Сибири и Дальнего востока в комплексной терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование): Автореф. . дисс. докт. биол. наук. Томск, 1999. - 50 с.

45. Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Гольдберг Е.Д. и др. Препараты из растений Сибири и Дальнего Востока, повышающие эффективность существующих методов лечения опухоли // Материалы 6-го Национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1998. - С. 359.

46. Зуева Е.П., Разина Т.Г, Амосова Е.Н. Препараты из растений Сибири и Дальнего Востока в комплексной терапии злокачественных новообразований // Актуальные проблемы фармакологии и поиска лекарственных препаратов.- Томск, 1997.- Т. 9.- С. 52-54.

47. Зуева Е.П., Рейхарт Д.В., Крылова С.Г. и др. Лекарственные растения в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.-Томск: Изд-во ТГУ, 2003. 212 с.

48. Иммунология: Практикум / Под редакцией Пастер Е.У., Овод В.В., По-зур В.К. и др. Киев: Выща школа. Изд-во при Киевском ун-те, 1989. -304 с.

49. Кадагидзе З.Г. Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей // Вестник РАМН. 1999. - №5. - С. 19-22.

50. Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г. Иммунологичесие подходы к использованию цитокинов в комбинированном лечении злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 1995. - Т. 41. - № 2. - С. 45-46.

51. Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н., Пухальский А.Л. Стимуляция продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарами периферической крови человека под действием глюкокортикоидов // Бюлл. СО РАМН. 2000. - № 1. - С. 37-44.

52. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типа 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77-79.

53. Киселевский М.В. Адоптивная иммунотерапия при злокачественных новообразованиях // Вестник РАМН. 2003. - № 1. - С. 40-44.

54. Клиническая онкология для семейного врача / Под редакцией Напалкова Н.П., Бохмана Я.В., Гранова A.M., Гершановича М.Л.- СПб.: Гиппократ, 1995.-231 с.

55. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов имму-ноцитокинов в клинической практике // Российский мед. журн. - 1997. -№ 1. - С. 59-61.

56. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Соколова Е.В. и др. Цитокины в регуляции противоопухолевой активности макрофагов; экспериментальное обоснование адоптивной макрофаготерапии при злокачественном росте // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 52-55.

57. Козлов В.А., Громыхина НЛО. Влияние марофагов на гемопоэз и иммуногенез // Итоги науки и техники: Сер. иммунология.- Москва, 1984. -Т. 13.-С. 195-213.

58. Козлов В.К., Смирнов М.Н., Егорова В.Н., Лебедев М.Ф. Коррекция имммунореактивности рекомбинантным ИЛ-2: Пособие для врачей.-СПб.: Изд-во С.-Петерб.ун-та, 2001.- 24 с.

59. Кондратенко И.В., Ярилин А.А., Хахалин Л.Н. Интерлейкин-2 и его роль в развитии иммунодефицитов и других иммунопатологических состояний // Иммунология. 1992. - № 1. - С. 6-9.

60. Коновалова Н.П., Гончарова С.А., Воянова Л.М. и др. Донор оксида азота повышает эффективность цитостатической терапии и задерживает развитие лекарственной резистентности // Вопросы онкологии. 2003. -Т. 49.-№ 1.-С. 71-75.

61. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. -2000.-Т. 65.-С. 5-33.

62. Корнева Е.А., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е. Иммуномодулирующие эффекты ИЛ-1 и глкжокортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейроиммунорегуляторной цепи // Int. J. on imm. 1998. - № 10.-С. 38-48.

63. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1989.-251 с.

64. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопатоло-гия. Москва, 1997. - 283 с.

65. Кудаева И.В. Морфологический и функциональный статус пула плазматических клеток при цитостатической гемодепрессии и в условиях антигенной стимуляции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1997. -26 с.

66. Кузнецов В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т. 43. - № 5. - С. 28-40.

67. Кузнецов В.П. Распознование NK клетками клеток-мишеней без помощи специфического NK- рецептора // Иммунология. 1992. - № 3. - С. 813.

68. Кумадзаки Х.О. О фармакологическом действии шлемника // Гифу ика дайгаку кие. 1958. - Вып.2. - Т. 6. - № 3. - С. 372-376.

69. Кусмарцев С.А. Функциональное состояние В-лимфоцитов и активность супрессоров костного мозга на этапах злокачественного роста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1990.- 20 с.

70. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь: сердечно-сосудистое заболевание. М.: Медицина, 1977. - 316 с.

71. Линг Н.Р., Кэтти Д. Гемагглютинация и реакции антителозависимого гемолиза. Антитела. Методы / Под редакцией Д. Кэтти. кн. 1. М.: Мир, 1991,- С. 238-243.

72. Литвяков Н.В., Чердынцева Н.В., Белявская В.А. и др. Роль макрофагов в реализации антибластомного действия рекомбинантного пробиотика субалина // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47. - № 1. - С. 86-89.

73. Лихванцева В.Г., Слепова О.С., Бровкина А.Ф. Особенности продукции интерлейкина-4 на различных стадиях увеальной меланомы // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 27-30.

74. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: Медицина, 1990.256 с.

75. Jlycc Л.В., Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. и др. Роль иммуномодулирую-щей терапии в клинической практике // Иммунология. 2000. - №5. - С. 34-38.

76. Лыков А.П., Козлов В.А. Натуральные киллеры и гемопоэз // Иммунология. 2001. - № 1. -С. 10-14.

77. Матяш М.Г. Экстракт шлемника байкальского сухой в качестве гемо и иммунокорректора в условиях опухолевой терапии больных раком легкого: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 1996. - 20 с.

78. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: "Наука" Сибирское отделение, 1991. - 431 с.

79. Михайлова А.А. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии // Иммунология. 1992. - № 4.- С. 4-8.

80. Моисеенко В.М. Биотерапия солидных опухолей // Вопросы онкологии.- 1998. Т. 44. - № 1. - С. 120-125.

81. Молчанов О.Е., Попова И.А., Козлов В.К., Карелин М.И. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей. Спб.: Изд-во С. - Петерб. ун-та, 2001. - 88 с.

82. Навашин С.М., Вядро М.М. Модификаторы биологических реакций в терапии злокачественных новообразований // Итоги науки и техники. Сер. Онкология. М., 1989. -Т.21. - С. 4-14.

83. Навашин С.М., Вядро М.М. Цитокины интерлейкин-1, фактор некроза опухолей-а и фактор некроза опухолей-(3 (лимфотоксин) // Итоги науки и техники. Сер. Онкология. М., 1989. -Т.21. - С. 14-57.

84. Наполов В.К, Борисов К.Б. Иммунодепрессанты, применяемые при патологии иммунной системы. Циклоспорин, циклофосфан,' азатиоприн, меркаптопурин // Фармакология и токсикология. 1991. - № 4. - С. 80-87.

85. Нейроэндокринные механизмы регуляции функций иммунной системы / Под редакцией Корневой Е.А. Л.: Наука, 1993. - 457 с.

86. Окулов В.Б, Войтенко Б.О. Роль макрофагов в опухолевом росте // Вопросы онкологии. 1990. - Т. 36. - №10. - С. 1172-1177.

87. Олейник А.В. Влияние циклофосфана на перекисное окисление липи-дов // Вопросы онкологии. 1985. - Т. 31. - №7. - С. 97-101.

88. Олейник А.В. Влияние циклофосфана на желчеобразование и перекисное окисление липидов в печени // Фармакология и токсикология. 1986. - № 4. - С. 51-54.

89. Павлова К.С, Шпакова А.П, Дронова В.М. и др. Иммуномодулирую-щее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro // Иммунология,- 2002. № 2. - С. 32-36.

90. Пастушенков Л.В, Лесиовская Е.Е. Фармакопея с основами фитотерапии.- СПб.: ЭРВИ.- Ч. 1-2.- 1994-1995.- 656 с.

91. Пастушенков Л.В, Пастушенков А.Л, Пастушенков В.Л. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и в быту.- Л.: Лен-издат, 1990.-384 с.

92. Патофизиология / Под редакцией В.В. Новицкого и Е.Д Гольдберга,-Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2001.- 716 с.

93. Перушкова A.M., Макаров Н.В, Крюкова Л.Н. Иммунотропная активность флавоноидов надземной части горца змеиного и лапчатки прямостоячей // Изв. АН Каз.ССР. Сер. биол. 1991. - № 1. - С. 78-80.

94. Першина О.В, Суслов Н.И, Провалова Н.В, Скурихин Е.Г. Влияние препаратов природного происхождения на систему крови и когнитивныефункции при гипоксическом воздействии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 1. - 2002,- С. 27-30.

95. Першина О.В. Психотропные свойства препаратов из надземной части шлемника байкальского: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск., 1994. -21 с.

96. Пинегин Б.В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитента с помощью иммуномодулирующих препаратов // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45. - № 12. - С. 3-8.

97. Плейфэр Дж., Чейн Б.М. Наглядная иммунология. М: ГЕОТАР- МЕД.,2002. 93 с.

98. Политравма / Под редакцией В.В. Агаджаняна. Новосибирск: Наука,2003.-483 с.

99. Положий А.В., Гольдберг Е.Д., Гуреева И.И. и др. Лекарственные растения Сибири.- Томск: Изд-во ТГУ, 1995. 325 с.

100. Попова Т.П. Химическое и хемосматическое изучение видов шлемника: Автореф. дис. .канд. фарм. наук. Харьков, 1984. - 20 с.

101. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция ци-токинами // Иммунология. 2002. - №4. - С. 237-243.

102. Потапнев М.П. Цитокины и противоопухолевый иммунитет. // Цитоки-ны и воспаление. Материалы международной научно-практической школы-конференции. Санкт-Петербург 23-26 июня 2002. Т. 1. - №2. -С. 81.

103. Проскуряков С .Я., Конопляников А.Г., Иванников А.И. и др. Оксид азота и терапия злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал. 2000. - № 3. - С. 41-45.

104. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Тютрин И.И. и др. Изучение роли агрегаци-онной функции тромбоцитов в механизме противометастатического действия экстракта шлемника байкальского // Вопросы онкологии. -1989. Т. 35. - № з. с. 331-334.

105. Разина Т.Г. Шлемник байкальский как корректор цитостатической химиотерапии опухолей (экспериментальное исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук .-Томск, 1988.- 18 с.

106. Разина Т.Г., Литвиненко В.И., Попова Т.П. и др. Влияние экстрактов из стеблей и листьев Skutellaria baicalensis на эффективность химиотерапии экспериментальных опухолей // Растительные ресурсы. 1993. - Вып.З. -С. 90-94.

107. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Прищеп Т.П. и др. Повышение избирательности действия циклофосфана и 5-фторурацила с помощью экстракта шлемника байкальского в эксперименте // Вопросы онкологии. 1987. -Т. 33.-№2.-С. 80-83.

108. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под редакцией В.П. Фисенко.- М.: "Ремедиум", 2000. 398 с.

109. Рыжаков В.М. Структурная организация систем жизнеобеспечения при злокачественном росте и в условиях противоопухолевой терапии. Принципы фармакологической коррекции нарушений гомеостаза: Автореф. дисс. . док. мед. наук. Томск, 1998.- 42 с.

110. Рыкова М.Н., Спиранде И.В., Зедгенидзе М.С. и др. Высокочувствительная модификация метода определения активности нормальных киллеров//Иммунология. 1981. - №3. - С. 88-90.

111. Сайфутдинов P.P. Влияние шлемника байкальского на энергетический метаболизм головного мозга крыс при гипоксии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 1997.- 21 с.

112. Саратиков А.С. Влияние шлемника байкальского на изолированные органы // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты. 1946. - Т.46. - Вып. 2. - С. 38-40.

113. Северин М.В., Юшков Б.Г., Ястребов А.П. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм.- Екатеринбург, 1993. -186 с.

114. Селедцов В.И., Суслов А.П., Брондз В.Д. Ранние антигензависимые реакции Т-лимфоцитов //Биол. мембраны. 1987. - №12. - С. 1313-1318.

115. Семененя И.Н. Естественные киллерные клетки (ЕКК) как звено в иммунной системе организма // Иммунология. 1991. - № 4. - С. 4-6.

116. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М., 1981. - 312 с.

117. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998.- № 3.- С. 9-16.

118. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс ИЛ-2 в регуляции иммунитета//Иммунология. 1998. - № 6. - С. 3-7.

119. Снайдер С.Х., Брейт Х.С. Биологическая роль N02 // В мире науки.-1992. -Т.7. С. 16-24.

120. Софьина З.П., Сыркин А.Б., Голдин А. и др. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и в США.- М.: Медицина, 1980. 296 с.

121. Справочник по иммунотерапии для практикующего врача / Под редакцией Симбирцева А.С. СПб.: Изд-во "Диалог", 2002. - 479 с.

122. Стахеева М.Н. Роль препаратов из облепихи в регуляции системы естественной резистентности в норме и при онкологической патологии: Дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1993. - 194 с.

123. Суслов А.П. Роль мононуклеарных фагоцитов в деструкции клеток опухолей // Итоги науки и техники. Сер. Онкология. М., 1990. -Т.19.-168 с.

124. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста.- М.: Медицина, 1983.- 260 с.

125. Трофимова Е.С. Некоторые механизмы влияния опухоли на иммуносу-прессрные и противоопухолевые свойства клеток костного мозга в эксперименте: Дисс. . канд. мед. наук.- Томск, 2002. 133 с.

126. Тугуз А.Р., Киселевский М.В., Сенин В.М. и др. Цитотоксическая активность мышинных тромбоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - Т 123. - № 5. - С. 572-575.

127. Удинцев С.Н. Механизмы повышения цитостатической химиотерапии опухолей адаптогенами природного происхождения: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Томск, 1993.- 35 с.

128. Удинцев С.Н., Разина Т.Г., Яременко К.В. О противоопухолевом эффекте шлемника байкальского // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36. -№5. - С. 602-607.

129. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты.- СПб: ИТФФ Полисан, 1998,- 113 с.

130. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-7.

131. Фруентов Н. К. Лекарственные растения Дальнего Востока.- Хабаровск, 1972.-272 с.

132. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы имммуномодулирую-щей терапии. Аллергия, астма. // Клиническая иммунология. 2000. -№1. - С. 9-16.

133. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 4-7.

134. Хансон К.П., Афанасьев Б.В., Берштейн Л.М. и др. Современные тенденции в развитии биологической терапии злокачественных опухолей //

135. Вопросы онкологии. 1996. - Т. 42. - № 5. - С. 7-13.

136. Чекнев С.Б. Естественная цитотоксичность в комплексе межклеточных взаимодействий // Вестник РАМН. -1999. № 4. - С. 30-34.

137. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам // Иммунология. -1993,-№6.-С. 8-12.

138. Чекнев С.Б. Фенотипическая и функциональная гетерогенность циркулирующего пула естественных киллеров // Иммунология. 1999. - № 4. -С. 24-32.

139. Чекнев С.Б. Функциональная организация и механизмы внутренней регуляции системы естественной цитотоксичности человека // Вестник РАМН. -1999. №10.- С. 37-40.

140. Чердынцева Н.В. Иммунологические механизмы противоопухолевого действия модификаторов биологических реакций различной природы: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Иркутск, 1999. - 45 с.

141. Чердынцева Н.В., Клишо Е.В., Кондакова И.В. Сравнительная оценка способности опухолеассоциируемых и перитонеальных макрофагов продуцировать активные формы кислорода // Иммунология. № 2. -1998. С. 39-42.

142. Чердынцева Н.В., Литвяков Н.В., Кокорев О.В. и др. Роль системы иммунитета в противоопухолевой активности модификаторов биологических реакций различной природы // Сибирский онкологический журнал. -2002.-№ 1.- С. 56-61.

143. Чурин А.А. Препараты шлемника байкальского корректоры нарушений высшей нервной деятельности и сдвигов в системе крови при невротических воздействиях: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Томск, 1998. -20 с.

144. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. 1998. - № 2. -С. 9-12.

145. Шустова Т.Н. Влияние шлемника байкальского на секреторную и моторную функции желудка собак: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Томск, 1962.- 18 с.

146. Яблоков Д.Д. Новые сердечные средства из Сибирской лекарственной флоры//Тр.Том.гос.ун-та. -1951. Т. 116. - С. 117.

147. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

148. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов.- Свердловск, 1988. -153 с.

149. Abuharfeil N.M., Maraqa A., Von Kleist S. Augmentation of natural killer cell activity in vitro against tumor cells by wild plants from Jordan // J. Eth-nopharmacol. 2000. - Vol. 71. - № 1-2. - P. 55-63.

150. Arai K., Nishida J., Hayashida K. e.a. Coordinate regulation of immune and inflammatory responses by cytokines // Rinsho Byori. 1990. - Vol. 38. - № 4. - P. 347-353.

151. Arase H., Arase N., Saito T. Interferon-y production by natural killer (NK) cells and NK1.1+ T cells upon NKR-P1 cross-linking // J. Exp. Med. 1996. -Vol. 183. - P. 2391-2395.

152. Audran R., Dazord L., Toujas L. Interaction between human macrophages and tumor cells in three-dimensional cultures // Cancer Immunology Immunotherapy. -1994. Vol. 39. - № 5. - P. 299-304.

153. Bancroft G.J. The role of NK-cells in innate resistance to infection // Curr. Opin. Immunol. -1993. Vol. 5. - № 2. - P. 503-510.

154. Bellone G., Aste-Amezaga M., Trinchieri G. e.a. Regulation of NK cell functions by TGF-beta 1 // J. Immunol. 1995. - Vol. 155. - № 3. - P. 1066-1073.

155. Bissonnette E.Y., Enciso J.A., Befus A.D. TGF-beta inhibits the release of histamine and tumor necrosis factor-alpha from mast cells through an autocrine pathway // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. - Vol. 16. - № 3. -P. 275-282.

156. Bret-Dibat J.-L., Bluthe R.-M., Kent S. e.a. LPS and IL-1 depress foodmo-tived behavior in mice by vagal-mediated mechanism // Brain, Behav. Immunity. 1995.-Vol.9.-P. 1-5.

157. Bukowski R. Natural history and metastatic RC // Cancer. 1997. - Vol. 80. -P. 1198-1220.

158. Contreras D.B., Krammer P.H., Pokul R.K. e.a. Cervical cancer cells induce apoptosis of cytotoxic T lymphocytes // J. Immunother. 2000. - Vol.30. -№1. - P. 67-74.

159. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single anti-bodyforming cells // Nature. 1965. - Vol. 207.-№ 5001. - P. 1106-1107.

160. Dhuley J.N. Effect of some Indian herbs on macrophage functions in ochra-toxin A treated mice // J. Ethnopharmacol. 1997. - Vol. 58. - № 1. - P. 1520.

161. Eggcrmont A.M., Sugarbaker P.N. Intraperitoneal immunotherapy of early and advanced ip tumor: role of immunogenicity of the tumor // 4 int. Conf. Adv. Reg. Cancer Therapy. Trostberg. - June 5-7. - 1989. -P. 17.

162. Elgert K.D., Alleva D.G., Mullins D.W. Tumor-induced immune dysfunction: the macrophage connection // J. Leukocyte Biol. 1998. - Vol. 64. - P. 275.

163. Finlay G.J, Smith G.P, Fray L.M. e.a. Effect of flavone acetic acid on Lewis lung carcinoma: evidence for an indirect effect // J. Nat. Cancer Inst. -1988. -Vol. 80. -N4. P. 241-245.

164. Foon K.A. Biological response modifiers // The new immunotherapy. Cancer Res. 1989.-Vol. 49. - № 7. - P. 1621-1639.

165. Fortis C, Foppoli M, Gianotti L. e.a. Increased interleukin-10 serum levels in patients with solid tumours // Cancer Lett. 1996. - Vol. 104. - № 1. - P. 15.

166. Franks C.R, Palmer P.A. Future prospects for Interleukin-2 therapy. The Role of Interleukin-2 in the treatment of cancer patients // J. Wagstaff. 1995. -P. 169-185.

167. Fyfe G, Fisher R.I, Rosenberg S.A. Results of treatment 255 patients with metastatic RCC who receivid high dose recombinant interleukin-2 therapy // J. Clin. Oncol. 1995. Vol. 13. - P. 688-696.

168. Godiska R, Chantry D, Raport C.J. e.a. Human macrophage-derived chemokine (MDC), a novel chemoattractant for monocytes, monocyte-derived dendritic cells, and natural killer cells // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185. - P. 1595.

169. Gordon S, Anderson P.-B, Lawson L. Differentiation and activation of macrophages and microglia in the nervous system // Discuss. Neurosci. -1993. Vol.9. - N 3-4. -C. 67-73.

170. Gorelik E, Segal S, Feldman M. Control of Lung Metastasis Progression in Mice: Role of Growth Kinetics of Lewis Lung Carcinoma and Host Immune Reactivity // J. Nat. Cancer 1st. 1980. - Vol. 65. - № 6. - P. 1257-1264.

171. Green L.C, Wagner D.A, Glogowski J. Analysis of nitrate, nitrit and nitrat in biological fluids//Anal. Biochem. 1982. - V. 126.-P. 131-138.

172. Greenwood J, Wang Y, Calder V.L. Lymphocyte adhesion and transendo-thelial migration in the CNS. The role of LFA-I, ICAM-I, VLA-4 and VCAM-I // Immunology. 1995. - Vol. 86. - № 3. - P. 408-415.

173. Hadden J.W. Immunostimulants // Immunol. Today. 1993. - Vol.14. -P. 275-280.

174. Herderman R.B. Natural killer cells // Annu. Rev. Med. 1986. - Vol. 37. -P. 347-352.

175. Hibbs J.D., Taintor R.R., Vavrin Z. e.a. Nitrio oxide: a cytostatic activated macrophage effector molecule // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. -Vol. 157. - P. 87-94.

176. Hoffman R.A., Nussler N.C., Gleixner S.L. e.a. Attenuation of lethal graft-versus-host disease by inhibition of nitric oxide synthase // Transplant. 1997. -Vol. 63. -№ 1. - P. 94-100.

177. Huitema A.D., Spander M., Mathit R.A. e.a. Relationship between exposure and toxicity in high-dose chemotherapy with cyclophosphamide, thiotepa and carboplatin// Ann Oncol. 2002. - Vol. 13. - № 3. - P. 374-384.

178. Jaheway C.A., Medzhitov R. Innate Immune Recognition // Annu. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 20. - P. 197-216.

179. Kare K., Hansson M., Kiessling R. Multiple interactions at the natural killer workshop // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - № 10. - P. 343-345.

180. Kashii Y., Giorda R, Herberman R.B. e.a. Constitutive Expression and Role of the TNF Family Ligands in Apoptotic Killing of Tumor Cells by Human NK Cells //Journal of Immunology. 1999. - Vol. 163. - P. 5358-5366.

181. Kim H.M., Lee E.H., Na HJ. e.a. Effect of Polygala tenuifolia root extract onthe tumor necrosis factor-alpha secretion from mouse astrocytes // J. Ethno-pharmacol. 1998. - Vol. 61. - № 3. - P. 201-208.

182. Kobayashi M., Kobayashi H., Richard B. e.a. A pathogenic role of Th2 cells and their cytokine products on the pulmonary metastasis of murine В16 melanoma // Immunology. 1998. -Vol. 160. - № 12. - P. 5869-5873.

183. Koda A. Pharmacologic action of baicalin and baicalein from Scutellaria Radix // Taisha. 1973. - Vol. 10. - № 5. - P. 730-739.

184. Kos F.J., Engleman F.E. Requirement for natural killer cells in the induction of cytotoxic T cells //Ibid. 1995. - Vol. 155. - № 2. - P. 578-584.

185. Kubo M., Matsuda H., Tanaka M. Studies on Scutellaria Radix. VII: Anti-aritmic and anti-inflamatory action of methanolic extract and flavonoid components from Scutellaria Radix // Chem. And Pharm. Bull. 1984. - Vol. 32. -№ 7. - P. 2724-2729.

186. Kubo M., Matsuda A., Tani T. e.a. Studies on Scutellaria Radix. VII: Anti-thrombic action of various flavonoids from Scutellaria Radix // Chem. Pharm. Bull. 1985. - Vol. 33. - № 6. - P. 2411-2415.

187. Kurosawa S., Harda M., Matsuzaki G. e.a. Early-appearing tumor-infiltrating natural killer cells play a crucial role in the generation of anti-tumour T lymphocytes // Immunology. 1995. - Vol. 85. - № 2. - P. 338-346.

188. Kyrtsonis M.-C., Deboussis G., Zerias C. e.a. Soluble interleukin-6 receptor (sIL-6R), a new prognostic factor in multiple myeloma // Brit. J. Heamat. -1996. Vol. 93. - № 2. - P. 398-400.

189. Lanier L.L., Spits H., Phillips J.H. The developmental relationship between NK cells and T cells // Immunology Today. 1992. - Vol. 13. - № 10. - P. 392-395.

190. Lanier Y., Lanier L.L. Inducible costimulator costimulates cytotoxic activity and IFN-y production in activated murine NK cells // Journal of Immunology. 2002. - Vol. 169. - P. 3676-3685.

191. Lejeune P., Lagadec P., Onier N. e.a. Nitric oxide involvement in tumor-induced immunosuppression // The Journal of Immunology. 1994. - Vol. 152. -№ io.-P. 5070-5083.

192. Levitt L.J., Nagler A., Lee F. e.a. Production of granulocyte/macrophage-colony-stimulating factor by human natural killer cells // J. Clin Invest. -1991. Vol. 88. -№ 1. - P. 67-75.

193. Li S.Y., Ten B.S., Seow W.K. e.a. In vivo immunopharmacological profile of the plant flavonoid baohuoside-1 // Int. J. Immunopharmacol. 1991. - Vol. 13. -№2-3.-P. 129-134.

194. Liev F.Y. Regulation of lymphocyte function by nitric oxide // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7. - № 3. - P. 396-399.

195. Lin T.-J., Hirji N., Stenton G.R. Activation of Macrophage CD8: Pharmacological Studies of TNF and IL-113 Production // The Journal of Immunology. 2000. - № 164. - P. 1783-1792.

196. Lulc J.M., Lai W., Tam P. e.a. Suppression of cytokine production and cell adhesion molecule expression in human monocytic cell line THP-1 by Trip-terygium wilfordii polysaccharide moiety // Life Sci. 2000. - Vol. 67. - № 2. -P. 155-163.

197. Maeda H., Shiraishia A. TGF-P contributes to the shift toward Th-2- type responses through direct and IL-10- mediated pathways in tumor-bearing mice // Immunology. 1996. - Vol. 156. - P. 73-78.

198. Manetti K. Natural killers cells stimulatory factor (NKSF/IL-12) induces Th-1 type specific immune responses and inhibits the development of IL-4 producing Th-cells // J.Exp. Med. 1993. -Vol. 177. -№ 4. - P. 1199-1204.

199. Maragos C.M., Wang J.M., Hrablie J.A. e.a. Nitric oxide/nucleophile complexes inhibit the in vitro proliferation of A3 75 melanoma cells via nitric oxide release // Camcer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 564-568.

200. Matsukawa A., Hogaboam C.M., Lukacs N.W. e.a. Pivotal Role of the CC Chemolcine, Macrophage-Derived Chemokine, in the Innate Immune Response // J. of Immunology. 2000. - Vol. 164. - P. 5362-5368.

201. Mavligit G.M. Regional biological therapy: experience with IL-2 and TNT // 4 int. Conf. Adv. Reg. Cancer Therapy.- Trostberg. June 5-7. - 1989. - P. 43.

202. Meet K.L., Ofenstein J.P., Sarnaik A.P. Altered T cell cytokine production following mechanical trauma // Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. -Vol. 28. - № 5.-P. 283-288.

203. Mihm S. HIV-induced cysteine deficiency and T-cell dysfunction rationale for treatment with N-acetylcysteine // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13. - № 6. - P. 211-214.

204. Newton S.A., White S.L., Humphries M.I. e.a. Swainsonine inhibition of spontaneous metastasis // J. Nat. Cancer Inst. 1989. - Vol. 81. - №13. - P. 1024-1028.

205. Nicol D. Cyclophosphamide and the urinary tract // Intern Med. 2002. -Vol. 32.-№5-6.-P. 199-201.

206. Nobin A., Lindblom A. Mansson B. e.a. Interferon treatment in patients with malignant carcinoids //Acta oncol. 1989. - Vol. 28. - № 3. - P. 445-449.

207. Ogasawara K., Steven K., Lanier Y. e.a. Inducible Costimulator Costimulates Cytotoxic Activity and IFN-y Production in Activated Murine NK Cells // J. of Immunology. 2002. - Vol. 169. - P. 3676-3685.

208. Orange J.S, Biron C.A. Characterization of early IL-12, IFN- alpha beta, and TNF effects on antivirial state and NK cells responses during murine cytomegalovirus infection // J. of Immunology. 1996. - Vol. 156. - № 12. - P. 4746-4756.

209. Perez-Mediailla L.A, Lopez-Zabalza M.J, Calonge M. e.a. Inducible nitric oxide synthase in human lymphomononuclear cells activated by synthetic peptides derived from extracellular matrix proteins // FEBS Lett. -1995. Vol. - 357.-№2.-P. 121-124.

210. Pirozhkov A, Dozmorov I, Petrov R. Joint influence of natural killers (NK) and hemopoietic stroma on rejection of parent stem cells // Transplantation. -1995. Vol. 58. - № 3. - P. 345-349.

211. Pousset F. Cytokines and brain // Europ. Cytokinene Netw. 1993. - Vol. 4. -№1,-P. 57-61.

212. Presiosi P, Vacca M. Adrenocortical activation by 5-phluorouracil and its possible reversal by thymidine // Arch. Toxicol. 1983. - № 6. - P. 374-376.

213. Rajaram N, Fatake R.J, Advani S.H. Natural killer and lymphokine-activated killer cell functions in chronic myeloid leukemia // Cancer Immunol. Immunother. 1990. - Vol. 31. - P. 44-48.

214. Robertson M.J, Ritz J. Biology and clinical relevance of human natural killer cells //Blood. 1990. - Vol. 76. - № 12. - P. 2412-2438.

215. Sartippour M.R, Liu C, Shao Z.M. e.a. Livistona extract inhibits angiogene-sis and cancer growth// Oncol Rep. 2001. - Vol. 8. - № 6. - P. 1355-1357.

216. Schirmacher V, Stachel L. The values history as a nursing intervention to encourage use of advance directives among older adults // Appl. Nurs Res. (United States). -1995. Vol. 9. - № 2.- P. 93-96.

217. Schumacher A. The effect of echinacea angustifolia on phagocytic activity of peritoneal macrophages from mice // Naunyn-schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1991.-Vol. 343.-P.86.

218. Schwartz M.A., Baron V. Interactions between mitogenic stimuli, or, a thousand and one connections // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol. 11. - P. 197202.

219. Seciya K., Okuda H. Selective inhibition of platelled lipoxigenase by baical-ein // Biochem. Biophis. Res. Comm. 1982. - Vol. 105. - № 3. - P. 10901095.

220. Seledtsov V.I., Taraban V.Y., Seledtsova G.V. e.a. Tumor grouth inhibitory and natural suppressor activities of murine bone marrow cells: a comparative study // Cell. Immunol. 1997. - Vol. 182. - № 25. - P. 12-19.

221. Silva M.R., Haffman R., Srour E.F. Generation of human natural killer cells from immature progenitors does not require marrow stromal cells // Ibid. -1994. Vol. 84. - № 3. - P. 841-846.

222. Stuehr D.J., Nathan C.F. Nitric oxide: macrophage product responsible for cytostasis and respiratory inhibition in tumor target cells // J. Exp. Med. -1989. Vol. 169. - P. 1543-1558.

223. Sung H.R., Byung Z.A., Moo J.P. The cytotoxical Principle of Scutellaria Radex aganist L- 1210 cells // Planta medica. -1985.-№4.-P.355.

224. Tabata Т., Hazama S., Yoshio S. Th2 subset dominance among peripheral blood T lymphocytes in patients with digestive cancers // Am. J. Surg. 1999. -Vol. 177. -№3.-P. 203-208.

225. Taub D.D., Cox G.W. Murine Thl and Th2 cells clones differentially regulate macrophage nitric oxid production // J. Leukoc. Biol. 1995. - Vol. 58. -№ 1. - P. 80-89.

226. Terlikowski S., Sulkowska S., Nowak H.Fr. Regression of Morris hepatoma in respons to intralesional treatment with tumor necrosis factor mutiens // Eur. Cytokine Netw. 1997. - Vol. 8. -№ 3. - P. 259-261.

227. Toda S., Kimura M., Ohnishi M. e.a. Induction of neutrophil accumulation by red ginseng // J. Ethnopharmacol. 1990. - Vol. 30.- № 3,- P. 315-318.

228. Tsuoshi Т., Miyaichi Y., Kizu H. The flavonoids constituents from the roots of Scutellaria baicalensis // Yakugaku Zasshi. 1982. - Vol. 102. - № 4. - P. 388-391.

229. Vray В., Hoebeke J., Saint-Guillain M. e.a. A new quantitative fluorimetric assay for phagocytosis of bacteria // Scand. J. Immunol. 1980. - Vol. 11. -№ 2. - P. 147-153.

230. Wahl L.M., Kleinman. H.K. Tumor-associated macrophages as targets for cancer therapy // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90. - P. 1583.

231. Williams N. Tumor cells fight back to beat immune system // Nature. 1996. - Vol. 274. -№ 5291. - P. 1302- 1306.

232. Wiltrout R.H., Hornung R.L. Natural products as antitumor agents: direct versus indirect mechanisms of activity of flavonoids // J. Nat. Cancer Inst. -1988. Vol. 80. - № 4. - P. 220-222.

233. Xie K., Filder I. Therapy of cancer metastasis by activation of the inducidle nitric oxide synthose // Cancer Metastasis Rev. 1998. - Vol. 17. - P. 55-75.

234. Yesilada E., Ustun O., Sezik E. Inhibitory effects of Turkish folk remedies on inflammatory cytokines: interleukin-1 alpha, interleukin-lbeta and tumor necrosis factor- alpha // J. Ethnopharmacol. 1997. - Vol. 58. - № 1. - P. 59-73.

235. Young M.R., Newby M., Wepsis IT.T. Hematopoiesis and suppressor bone marrow cells in mice bearing large metastatic Lewis lung carcinoma tumors // Cancer Res. 1987. - Vol. 47. - P. 100-105.

236. Young M.R., Wright M.A., Matthews J.P. Suppression of T cell proliferation by tumor-induced granulocyte-macrophage progenitor cells producing transforming growth factor-p and nitric oxide // J. of Immunology. 1996. - Vol. 156.-P. 1916-1922.

237. Yu Y., George Т., Dorfman J.R. e.a. The role of Ly-49A and 5E6 (Ly-49C) molecules in hybrid resistance mediated by murine natural killer cells against normal T cell blasts // Immunity. 1996. - Vol. 4. - P. 67-73.