Механизмы дизрегуляции кооперации эозинофилов и иммуноцитов при больших эозинофилиях крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Литвинова, Лариса Сергеевна

• Литвинова, Лариса Сергеевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Литвинова, Лариса Сергеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о строении и функциональных особенностях эозинофильных гранулоцитов.

1.2. Механизмы развития эозинофилий периферической крови при различных заболеваниях.

1.3. Основные закономерности функционирования цитокиновой сети.

1.3.1. Роль цитокиновой сети в регуляции гомеостаза эозинофильных лейкоцитов.

1.3.2. Механизмы цитокинопосредованной регуляции кооперации эозипофилов и иммуноцитов.

1.3.3. Дизрегуляция цитокинопосредованных механизмов кооперации иммунокомпетентных клеток и эозинофилов в реализации феномена эозинофилии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с лимфопролпферативными заболеваниями системы крови, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов с описторхозом, ассоциированным с эозинофилией периферической крови.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение содержания эозинофилов и лимфоцитов периферической крови.

2.2.2. Выделение мононуклеарных лейкоцитов периферической крови.

2.2.3. Иммуноцитохимический метод определения экспрессии лимфоцитами CD3+, CD4+, CD8+, CD22+.

2.2.4. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов.

2.2.5. Определение содержания цитокинов в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов и эотаксина в сыворотке крови.

2.2.6. Выделение эозинофильных гранулоцитов периферической крови.

2.2.7. Культивирование эозинофилов периферической крови.

2.2.8. Оценка презентации мембраносвязанных форм цитокиновых рецепторов на эозинофилах крови.

2.2.9. Определение содержания пероксидазы в эозинофильных гранулоцитах.

2.2.10. Определение содержания лизосомальных катиопных белков в эозинофильных гранулоцитах.

2.2.11. Исследование морфометрических характеристик эозинофильных лейкоцитов.

2.2.12. Определение показателя повреждения эозинофилов в средс с антигенами O.felineus.

2.2.13. Определение фагоцитарной активности эозинофилов периферической крови.

2.2.14. Оценка реализации апоптоза эозинофилов периферической крови методом проточной лазерной цитометрии.

2.2.14.1. Регистрация апоптоза эозинофилов периферической крови.

2.2.14.2. Экспериментальный блок исследований.

2.2.14.2.1. Метод индукции апоптоза эозинофилов крови путем лишения ростовых факторов in vitro.

2.2.14.2.2. Оценка влияния рекомбииаптных форм цитокинов (IL-5, IL-3 и эотакспна) на апоптотическую гибель эозинофильных гранулоцитов.

2.2.15. Статистический анализ результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Морфо - функциональная характеристика эозинофильных гранулоцитов у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

3.1.1. Количественные показатели лейкоцитарного звена периферической крови у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

3.1.2. Содержание внутриклеточных катионных протеинов и пероксидазы в эозинофилах периферической крови у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

3.1.3. Показатели кислородзависимой бактерицидности эозинофилов периферической крови в НСТ-тесте у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

3.1.4. Морфометрическая характеристика эозинофилов периферической крови у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

3.1.5. Морфологические особенности эозинофилов периферической крови у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

3.2. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

3.3. Содержание IL-3, IL-4, IL-5 и GM-CSF в супернатантах культур мононуклеарных лейкоцитов и эотаксина в сыворотке крови у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

3.4. Содержание эозинофилов периферической крови, презентирующих цитокиновые рецепторы, у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

3.5. Особенности реализации апоптотической гибели эозинофильных гранулоцитов у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с эозинофилией периферической крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы дизрегуляции кооперации эозинофилов и иммуноцитов при больших эозинофилиях крови»

Актуальность проблемы. Гилерэозинофильная реакция крови сопровождает течение многочисленной группы нозологических форм и синдромов, имеющих разные механизмы развития, прогноз и исход [Коровина Н.А. и соавт., 2002; Чучалин А.Г., 2003; Ольшанская Ю.В. и соавт., 2005].

Явление пролонгированного пребывания эозинофильных клеток в периферической крови привлекает интерес многих исследователей в связи с ключевой ролью этих клеток в реализации патогенеза аллергических заболеваний и паразитарных инвазий, где они выступают в роли эффекторных клеток и бесспорных факторов защиты, предотвращая генерализацию иммунного ответа и обеспечивая эффективную элиминацию инфектогенов паразитарной природы [Фассахов Р.С. и соавт., 1992; Логинов А.С.и соавт., 1998; Джальчинова В. Б., Чистяков Г. М. 1999; Озерецковская Н.Н., 2000; Hamelmann Е., Gelfand E.W., 2001; Коровина Н.А. и соавт., 2002; Семепкова Е.Н. и соавт., 2004; Das A.M. et al., 2005]. В современной литературе появляется множество работ, свидетельствующих об участии эозинофильных гранулоцитов в реализации противоопухолевого иммунитета, как звена неспецифической резистентности врожденного иммунитета [Гриншпуп Г.Д., Виноградова Ю.Е., 1983; Merz Н. et al., 1991; Хорошко Н.Д. и соавт., 1998; Мокеева Р.А. и соавт., 2000; Чучалин А.Г., 2003; Воробьев А.И., 2003; Семенкова Е.Н. и соавт. 2004; Caruso R.A. et al., 2004; Ольшанская Ю.В. и соавт., 2005; Абдулкадыров К.М., 2006].

Накопленные к настоящему времени в мировой литературе многочисленные сведения, касающиеся особенностей эозинофильного гомеостаза в норме и при реализации патологического процесса, свидетельствуют, что эозинофил является одной из наиболее агрессивных эффекторных клеток воспаления, благодаря наличию широкого спектра уникальных цитотоксических продуктов, повышенное содержание которых обусловливает формирование высокого микробицидного потенциала, направленного не только в отношении инородных субстанций, но и окружающих тканей [Анаев Э.Х. и соавт., 1994; Беклемишев И.Д., 1998; Джальчинова В.Б., Чистяков Г.М., 1999; Воробьев А.И. и соавт., 2000; Dvorak A.M., Weller P.F., 2000; Волкова М.А., 2001; Чучалин А.Г., 2003; Ешану B.C., 2004]. На сегодняшний день описаны многочисленные осложнения пролонгированной эозпнофплии, приобретающие порой черты отдельной нозологии (эозинофильные васкулиты, эндокардиты, миокардиты, гастроэнтериты и др.) [Джальчинова В.Б., Чистяков Г.М., 1999; Воробьев А.И. и соавт., 2000; Dvorak A.M., Weller P.F., 2000; Волкова М.А. 2001; Чучалин А.Г., 2003; Ешану B.C., 2004].

Однако в свете современных данных, эозинофильные гранулоциты рассматривают не только в качестве клеток-эффекторов, но и позиций их участия в поддержании тканевого и иммунологического гомеостаза [Минеев В.Н. и соавт., 2000; Воробьев A.PI., 2002; Бережная Н.М. и соавт., 2005]. Именно благодаря способности секретировать широкий спектр биологически-активных веществ и экспрессировать на своей поверхности разнообразные рецепторные структуры, лейкоциты эозинофильного ряда принимают участие в регуляции функций иммунокомпетентных клеток, в процессах клеточной репарации, свертывания крови н др. [Воробьев А.И., 2003; Бережная Н.М. и соавт., 2005]. Принимая во внимание ключевые аспекты переосмысления физиологического значения эозинофилов, особый интерес, на наш взгляд, представляют фактические данные об их способности взаимодействовать с иммунокомпетентньтми клетками макроорганизма.

В настоящее время одним из наиболее развивающихся направлений биомедицинских исследований становится изучение молекулярных механизмов нарушений кооперативных взаимодействий эффекторных клеток в патогенезе различных заболеваний. Очевидно, что межклеточная кооперация, осуществляя ключевую роль в регуляции гомеостаза клеток, определяет направление их дифференцировки, а также реализацию многих эффекторных клеточных функций [Ярилин А.А., 1999; Иванов А.А. и соавт., 2005]. Важную роль в становлении и стабилизации контактов между взаимодействующими клетками макроорганизма играет цитокин-рецепторная сеть. Посредством цитокинов, синтезируемых и сскретируемых клеткой, осуществляются лиганд-рецепторные взаимодействия за счет связывания растворимых веществ с аффинным рецептором на клеточной поверхности [Ярилин А.А., 2001; Кетлинский С.А., 2002; Симбирцев А.С., 2002, 2004]. Существующая между клетками иммунной системы и эозинофилами взаимонаправленность эффектов обусловлена как иммуномодулирующим действием иммунокомпетентных клеток, так и способностью лейкоцитов эозинофильного ряда активировать иммуноциты и вызывать поляризацию иммунного ответа в ту или иную сторону за счет секреции иммунорегуляторных молекул [Gulbenkian A.R. et al., 1992; Беклемишев И.Д., 1998; Минеев В.Н. и соавт., 2000; Намазова Л.С. и соавт., 2000; Nagase Н. et al., 2001; Воробьев А.И., 2002; Lampinen М. et al., 2004; Бережная Н.М. и соавт., 2005]. В свою очередь дизрегуляция функционирования компонентов, составляющих основу межклеточной кооперации, может обусловливать нарушение процессов созревания, активации и реализации программированной гибели эозинофильиых гранулоцитов и приводить к длительному пребыванию последних в периферической крови.

В целом, исследования последних лет показали, что, несмотря на повышенный интерес исследователей к этой проблеме и большое количество экспериментальных и клинических работ, в настоящее время механизмы и целесообразность развития эозинофилии крови при патологических процессах разного генеза изучены недостаточно, а имеющиеся в современной литературе данные носят весьма неоднозначный характер и касаются, в основном, лишь клинической стороны вопроса.

Цель исследования: установить механизмы нарушения кооперативного взаимодействия иммуноцптов и эозинофилов при заболеваниях, сопровождающихся развитием эозинофилии крови.

Задачи исследования:

1. Дать комплексную оценку морфофункциональных свойств эозинофильиых гранулоцитов периферической крови у пациентов с лимфопролифератнвными заболеваниями системы крови и у больных описторхозом, ассоциированных с эозинофилией крови.

2. Оценить роль дисбаланса эозинофилспецифичных цитокинов (1L-3, 1L-4, IL-5, GM-CSF и эотаксина), регулирующих процессы пролиферации, дифференцировки и активации эозинофпльных клеток, в механизмах нарушения межклеточной кооперации при заболеваниях, сопровождающихся формированием эозинофилии крови (лимфопролиферативные заболевания системы крови и описторхоз).

3. Выявить механизмы нарушения цитокинопосредованной кооперации эозинофилов и нммуноцитов при заболеваниях, осложненных формированием эозинофилии крови (лимфопролиферативные заболевания системы крови и описторхоз).

4. Оценить роль нарушений апоптотической гибели эозинофилов в механизмах развития большой эозинофилии крови при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови и гельминтозе, обусловленном O.felineus.

5. Установить общие закономерности и особенности реализации механизмов кооперации эозинофилов и пммуноцитов при формировании большой эозинофилии крови при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови и описгорхозе.

Научная новнзна. Впервые с привлечением широкого комплекса современных гематологических, иммунологических и молекулярно-биологических методов исследования представлены фундаментальные механизмы формирования эозинофильной реакции крови при патологических процессах разного генеза с позиций нарушения кооперативного взаимодействия иммуноцитов и эозинофилов.

Впервые обосновано, что у пациентов с гемобластозами (лимфогранулематоз, множественная мнелома и неходжкинские лимфомы) и у больных описторхозом (острая и хроническая формы), сопровождающихся гиперэозинофилпей крови, нарушен морфофункциональный статус эозинофильных гранулоцитов (изменены морфометрические характеристики ядра и цитоплазмы, увеличены содержание внутриклеточных катионных протеинов и активность пероксидазы, усилена фагоцитарная активность, клетки имеют признаки дегрануляции и цитолиза).

Показано, что при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови и гельминтозе, обусловленном паразитированием O.felineus, ассоциированных с развитием эозинофильной реакции крови, интенсификация процессов, опосредующих реализацию кислороднезависимых и кислородзависимых механизмов микробицидности, приводит к формированию высокого цитотоксического потенциала эозинофильных гранулоцитов, что может обусловливать негативное влияние длительной гиперэозинофилии крови на течение основной патологии.

Впервые установлено, что механизмы развития эозинофилии, осложняющей течение лимфопролиферативных заболеваний системы крови и описторхоза, сопряжены с изменением кооперативного взаимодействия эозинофильных гранулоцитов и мононуклеарных клеток. Данное положение подтверждается фактом обнаружения повышенной продукции мононуклеарами эозинофилспецифичных медиаторов (IL-3, IL-5, IL-4 и GM-CSF) и увеличением уровня эотаксина в сыворотке крови с возрастанием на эозинофилах презентации мембранноассоциированных рецепторов к IL-3, IL-5 и эотаксину. Получены новые данные, свидетельствующие о снижении резервной способности эозинофильных гранулоцитов презентировать рецепторы к IL-3 и IL-5 при инкубации клеток in vitro с рекомбинантными формами одноименных цитокинов.

Установлен факт угнетения апоптоза эозинофилов при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови и описторхозной инвазии. Приоритетными являются данные о роли нарушений цитокинопосредованной программированной гибели эозинофилов в патогенезе больших эозинофилий крови. Результаты экспериментальных исследований in vitro свидетельствуют, что при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови на фоне низких значений базалыюго апоптоза эозинофильных клеток, дополнительное воздействие па них рекомбинантных форм цитокинов, регулирующих гомеостаз эозинофильных гранулоцитов (IL-3, IL-5 и эотаксина), не оказывает влияния на их программированную гибель, что свидетельствует о неадекватности восприятия эозинофилами антиапоптотпческпх сигналов при данной патологии. У пациентов с гельминтозом, обусловленном паразитироваиием O.felineus, напротив, в эксперименте in vitro продемонстрирована повышенная чувствительность эозинофильных клеток к антиапоптозному действию IL-3, IL-5 и эотаксина. Наряду с этим in vitro в условиях дефицита ростовых факторов показана повышенная чувствительность эозинофилов, полученных у пациентов с большими эозинофилиями крови, к действию проапоптотнческих факторов.

Теоретическая и практическая значимость. Впервые установлены закономерности нарушения кооперации эозинофилов и иммуноцнтов в механизмах развития больших эозинофилий крови при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови и описторхозной инвазии. Определена важная роль в этом процессе ключевых цитокинов (IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF и эотаксина), регулирующих гомеостаз эозинофильных гранулоцитов и их рецепторов (IL-3, IL-5, CCR3), нарушений лиганд-рецепторного взаимодействия и цитокинопосредованной регуляции апоптоза эозинофильных гранулоцитов. Продемонстрирован факт выраженного нарушения морфофункционального статуса эозинофильных гранулоцитов при нозологиях, сопряженных с формированием эозинофилии.

Положения исследования могут служить основанием для формирования стратегии изучения молекулярных и клеточных механизмов развития синдрома гиперэозинофилии при различных заболеваниях. Полученные фундаментальные знания могут быть положены в основу разработки технологии коррекции дизрегуляции кооперативного взаимодействия эозинофилов и иммунокомпетентных клеток при патологических процессах разного генеза, ассоциированных с формированием эозинофилии крови, с целью проведения патогенетически обоснованной терапии иммунных нарушений и своевременной профилактики осложнений, возникающих при длительной гиперэозинофилии.

Положения, выносимые на защиту:

1. При злокачественных заболеваниях системы крови (лимфогранулематоз, множественная миелома и неходжинские лимфомы) и описторхозе (острая и хроническая формы), ассоциированных с гиперэозинофилыюй реакцией крови, гранулоциты эозипофильного ряда претерпевают однотипные нарушения морфофункциональных свойств, обусловливающих формирование их высокого микробицидного потенциала.

2. Патогенез больших эозинофилий крови, сопровождающих течение лимфопролиферативных заболеваний системы крови и описторхоза, сопряжен с нарушением цитокинопосредованной кооперации эозинофилов и мононуклеарных лейкоцитов.

3. Механизмы нарушения кооперации эозинофилов и мононуклеарных клеток при эозинофилии, сопровождающей течение лимфопролиферативных заболеваний системы крови и описторхозной инвазии, опосредованы повышением продукции мононуклеарными клетками ключевых в регуляции гомеостаза эозинофильных клеток цитокинов (IL-3, IL-5, GM-CSF и эотаксина) и нарушением баланса экспрессии эозинофилами комплементарных им рецепторов (IL-3R, IL-5R и CCR3).

4. Существенный вклад в формирование гиперэозинофильной реакции крови при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови и описторхозе вносит нарушение реализации цнтокинопосредованной апоптотической гибели эозинофилов.

Апробация и реализация работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на Международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва, 2005), I Съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Сочи, 2005), 5-й научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2006), VIII Конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Москва, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Социально-экологические проблемы природопользования в Центральной Сибири" (Красноярск, 2006), XII Межгородской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2006), Российском медицинском форуме-2006 «Фундаментальная паука и практика» (Москва, 2006), Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной памяти профессора Н.Н. Кеворкова «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике» (Пермь, 2006), VIII Всероссийской научно-практическая конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2007), XI-м Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007), ХШ-ой межгородской научной конференции молодых ученых "Актуальные проблемы патофизиологии - 2007» (Санкт-Петербург, 2007).

В работе приводятся результаты исследований, поддержанных Советом при Президенте РФ для ведущих научных школ РФ по проблеме «Молекулярные основы нарушения гомеостаза клеток крови при актуальных заболеваниях инфекционной и неинфекционной природы» (НШ-4153.2006.7), а также результаты научно-исследовательских работ «Роль нарушений межклеточной кооперации в механизмах формирования больших эозинофнлий крови» 2005-РИ-19.0/002/010 (Государственный контракт № 02.442.11.7056 от 26.10.2005) и «Молекулярные и клеточные основы управления реактивностью системы крови при актуальных заболеваниях инфекционной природы» 2006-РИ-112.0/001/384 (Государственный контракт № 02.445.11.7419 от 09.06.2006 г.), выполненных в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на 2002-2006 годы».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы, из них 9 статей в ведущих рецензируемых журналах и изданиях, определенных ВАК РФ, одна монография в соавторстве, 13 статей и тезисов в материалах конференций, конгрессов и съездов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 275 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы, включающего 452 источника, из которых 167 отечественных и 285 иностранных. Работа иллюстрирована 43 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Литвинова, Лариса Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. При больших эозинофилиях крови лейкоциты эозинофильного ряда претерпевают выраженные изменения морфологических и функциональных свойств. v 2. Гиперэозинофилия, осложняющая течение лимфопролиферативных заболеваний системы крови и описторхоза, сопровождается нарушением баланса морфометрических показателей ядерных и стромальных структур эозинофильных клеток (увеличение площадей ядра и ци го плазмы эозинофилов, рост числа инвагинаций и снижение циркулярности цитоплазмы, изменение соотношения эу-и гетерохроматиновых зон в ядрах эозинофилов), а также их повышенной способностью к деграиуляции и цитолизу по сравнению с нормой.

3. Интенсификация кислороднезависимых и кислородзависимых механизмов мнкробпцидностн эозинофилов при пшерэозииофилпи крови у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями системы крови и описторхозом приводит к формированию их высокого цитотоксического потенциала.

4. Механизмы развития большой эозинофилии крови при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови и описторхозной инвазии сопряжены с дисбалансом кооперативного взаимодействия эозинофилов и мононуклеарных лейкоцитов, опосредованного медиаторами, регулирующими процессы клеточного гомеостаза эозинофильных гранулоцитов.

5. Механизмы нарушения межклеточной кооперации эозинофилов и мононуклеарных клеток при гиперэозинофилии крови у больных лимфопролиферативными гематологическими заболеваниями и описторхозом связаны с повышенным уровнем секреции мононуклеарами IL-3, IL-5 и GM-CSF и увеличением концентрации эотаксина в сыворотке крови при возрастании числа эозинофилов, несущих рецепторы к IL-3, IL-5 и эотаксину, в условиях дефицита Т-клеточного звена иммунной системы.

6. Резервный потенциал эозинофилов в отношении экспрессии IL-3R и IL-5R при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови и описторхозе, ассоциированных с формированием гиперэозинофилии, снижен; резервная способность эозинофилов презентировать рецептор к эотаксину не нарушена.

7. Патогенез гнперэозинофилии крови, осложняющей течение лимфопролиферативных заболеваний системы крови и опистохоза, сопряжен с угнетением программированной гибели эозинофилов, опосредованной эозинофилспецифичными медиаторами (IL-3, IL-5, эотаксин).

8. В основе формирования гиперэозинофильной реакции крови у больных гемобластозами и описторхозом лежат однонаправленные, но в разной степени выраженные нарушения кооперативного взаимодействия эозинофилов и иммуноцитов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Чрезвычайно широкое разнообразие нозологических форм, при которых встречается гпперэозипофпльный синдром, тяжелые осложнения, формирующиеся вследствие длительной циркуляции лейкоцитов эозинофильного ряда в периферической крови н последствия инфильтрации этими клетками органов и тканей, обусловленные крайней агрессивностью эозинофилов, определяют необходимость расширения и углубления фундаментальных исследований, касающихся изучения механизмов реализации данного феномена.

Озвученные в настоящее время в мировой литературе многочисленные сведения, касающиеся патогенеза гиперэозинофилий крови: антителозависимый хемотаксис, развивающийся при паразитозах (IgE- или IgG-антитела); иммунный, опосредованный через IgE (характерен для аллергии); ответ на эозинофильный хемотаксический фактор, выделяемый некоторыми опухолями; собственно опухолевая эозинофилия - лейкоз, не затрагивают, однако, ключевую суть самого явления; они ориентированы, преимущественно, на констатацию частных (локальных) механизмов реализации данного гематологического синдрома при различных заболеваниях (паразитозы, аллергопатология и др.). На наш взгляд, решение данной проблемы, в целом, на уровне современных знаний, не может быть достигнуто без применения системного подхода. Так, в последнее время становится очевидным, что использование в медицинских исследованиях современных высокотехнологичных молекулярпо-биологических подходов диктует необходимость пересмотра ключевых представлений о патогенезе многих заболеваний, позволяя на более тонком - клеточном и молекулярном уровнях, установить механизмы, лежащие в основе развития патологических процессов, в том числе и гематологических синдромов.

Детальный анализ данных современной литературы и результатов собственных исследований позволяет с уверенностью заключить, что особую актуальность в изучении патогенеза больших эозинофилий крови приобретает исследование фундаментальных механизмов нарушения кооперативного взаимодействия эффекторных клеток крови, в частности, эозинофилов и лимфоцитов, где важнейшую роль играет биологическая мультиснстема - цитокин-рецепторная сеть [Ярилин А.А., 1999; Иванов А.А. и соавт., 2005]. Так, посредством цитокинов, синтезируемых и секретируемых клетками макроорганизма, осуществляются лиганд-рецепторные взаимодействия за счет связывания растворимых веществ с аффинным рецептором на клеточной поверхности [Ярилин А.А, 2001; Кетлинский С.А. 2002; Спмбпрцев А.С, 2002, 2004]. Таким образом, изучение цитокинового профиля и способности клеток экспрессировать на мембране соответствующие рецепторы, позволяет оценить характер межклеточных взаимодействий, дизрегуляция которых может обусловливать формирование патологического процесса.

Результаты настоящего исследования с убедительностью продемонстрировали ведущую роль нарушений межклеточной кооперации эозинофилов и иммунпокомпетентиых клеток в механизмах формирования феномена эозинофилии крови при лимфопролиферативных заболеваниях системы крови и гельминтозе, инициированном О. felineus (рис. 24). Установлено, что гнперэозннофилия, осложняющая течение рассматриваемых нами нозологий, сопровождается увеличением продукции ключевых цитокинов. регулирующих процессы клеточного гомеостаза эозинофильных гранулоцитов (IL-5, IL-3 и GM-CSF), мононуклеарами крови и уровня эотаксина в периферической крови на фоне количественного дефицита Т-клеточного звена иммунной системы. В то же время показано, что у больных гемобластозами и описторхозом, ассоциированных с эозинофилией, фиксируется повышенное количество эозинофильных клеток, несущих рецепторы к IL-3, IL-5 и эотакспну, опосредованное повышенным уровнем секреции эозинофистимулирующнх медиаторов мононуклеарными клетками. При дополнительном воздействии на эозинофильные клетки, полученных у пациентов с лимфопролпферативными заболеваниями системы крови и описторхозом, сопровождавшимися эозинофилией, in vitro рекомбинантных форм IL-3, IL-5 и эотаксина, установлено снижение функционального потенциала эозинофильных гранулоцитов в отношении экспрессии IL-3R и IL-5R при неизменной способности эозинофилов презентировать рецептор к эотаксину.

Следует отметить, что обнаруженное нами угнетение танатогенной программы эозинофилов периферической крови вносит значительный вклад в механизмы развития феномена эозинофилии при рассматриваемых нозологиях.

Патологические процессы, ассоциированные с большой эозинофилией крови

Лнмфопролиферативные заболевания системы крови

Гельминтоз, обусловленный O.felineus

Активация гуморального звена иммунного ответа

Депрессия Т-клеточного звена иммунной системы

Стимуляция эозинофилопоэза в костном мозге

Увеличение продукции мононуклеарными лейкоцитами кровн эозинофилепецифичных цитокинов (IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF)

Увеличение количества эозинофилов, несущих IL-3R, IL-5R. CCR3 и др. L

Увеличение митотического индекса, укорочение клеточного цикла эозинофилов

Рециркуляция эозинофилов из тканей в кповоток

Угнетение апоптоза эозинофилов Гиперэозиноф) кР< льная реакция }ВИ

Изменение морфо-функниональных характеристик эозннофнлов

Увеличение фракции гиподенсных эозинофилов X

Повышение способности к дегрануляции и цитолизу Интенсификация процессов м и кроби цидности

Эффективный цитолиз антигенных детерминант различной природы (опухолевые клетки, паразитарные инфекты и ДР-)

Формирование высокого цнтотокснческого потенциала

Повреждение тканей макроорганизма (эндотелий сосудов, нервные волокна и др.)

Рис. 24. Роль нарушений кооперации эозинофилов и иммуноцитов в патогенезе «больших эозинофилии крови» (по данным И.Д. Беклемишева, 1998; Н. Nagase et al., 2001; А.И. Воробьева, 2002; М. Lampinen et al, 2004; Бережной Н.М. и соавт., 2005 и результатам собственных исследований (выделено цветом))

Результатами проведенного эксперимента in vitro была продемонстрирована повышенная чувствительность эозинофильных клеток, полученных у пациентов с описторхозом, к аптиапоптозному действию IL-3, IL-5 п эотаксина. На основании этого можно сделать вывод о том, что усиление секреции этих цитокинов мононуклеарами крови (IL-3, IL-5, эотаксин) у лиц с инвазией О. felineus также вносит вклад в персистирование эозинофильной реакции за счет подавления реализации танатогенной программы эозинофилов. При лимфопролиферативных заболеваниях системы крови, несмотря на наличие функциональных отрицательных связей между уровнем секреции указанных медиаторов мононуклеарнымн клетками и количеством клеток в апоптозе, данные экспериментального блока исследования in vitro доказывают, что на фоне низких значений базального апоптоза эозинофильных клеток дополнительное воздействие на них рекомбинантных форм цитокинов не оказывает влияния на их апоптотическую реакцию, что может свидетельствовать о неадекватности восприятия изучаемыми клетками про- и антиапоптогенных сигналов при злокачественной патологии системы крови.

Кроме этого, у всех обследованных пациентов с заболеваниями, ассоциированными с развитием гиперэозинофильной реакции крови (гемобластозы и описторхоз), было выявлено значительное напряжение процессов, обеспечивающих реализацию кислороднезависимых и кислородзависимых механизмов цитотоксичности, и изменение морфофункцыонального статуса эозинофилов (увеличение размеров клеток, усиление образования ими псевдо- и лобоподий, изменение соотношения компонентов ядерного материала), что в целом ведет к усилению микробицидности эозинофильных гранулоцитов и обусловливает формирование их высокого цитотокспческого потенциала (рис. 24).

Таким образом, чрезмерная продукция медиаторов, являющихся ключевыми в регуляции процессов клеточного гомеостаза эозинофилов, мононуклеарнымн лейкоцитами, с одной стороны, дисбаланс экспрессии рецепторного аппарата эозинофильных гранулоцитов и угнетение их апоптотической гибели, - с другой, на наш взгляд, обусловливают нарушение кооперации изученных клеток и являются одними из механизмов, лежащих в основе развития больших эозинофилий крови. Необходимо подчеркнуть, что движущей силой детального исследования механизмов, составляющих основу клеточных коммуникаций, является многообещающая перспектива использования полученных результатов для коррекции патологических состояний, характеризующихся выраженным нарушением баланса кооперативного взаимодействия клеток.

Безусловно, в нашем исследовании мы смогли осветить лишь некоторые вопросы, касающиеся механизмов развития гиперэозинофильной реакции крови. Оценка молекулярных и клеточных механизмов нарушения межклеточной кооперации эозинофилов и иммуноцитов при формировании больших эозинофилий крови требует более углубленного и всестороннего изучения.

236

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Литвинова, Лариса Сергеевна, 2007 год

1. Абдулкадыров, К.М. Клиническая гематология: Справочник / К.М. Абдулкадыров. Спб: Питер, 2006. - 448 с.

2. Авидитет антител G класса в патогенезе атопического дерматита / Н.М. Гевондян, B.C. Гевондян, И.Б.Трофимова и др.//Аллергология.-2003. -№3. -С. 17-22.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

4. Автандилов, Г.Г. Морфометрия в патологии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1973.-245 с.

5. Автандилов, Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1984.-226 с.

6. Адаскевич, В.П. Эозинофильные болезни кожи / В.П. Адаскевич, О.С. Зыкова. Витебск, ВГМУ, 2000. - 120 с.

7. Акимов, А.А. Некоторые биологические аспекты лимфомы Ходжкина и новые подходы к ее терапии / А.А. Акимов, Н.В. Ильин // Вопросы онкологии. -2003.-Т.49,№1.-С. 31 -41.

8. Анаев, Э.Х. Эозинофилы и эозинофилии / Э.Х. Апаев // Пульмонология и аллергология. 2002. - №3. - С.15-18.

9. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL-ip- IL-1RA-IL-1R/ А.В. Ковальчук, Б.Н. Соболев, JI.B. Ганковская и др. // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 6 -10.

10. Астафьев, Б.А. Иммунологические проявления и осложнения гельминтозов / Б.А. Астафьев //М.: Медицина, 1997. 181с.

11. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, А.В. Шишкин. М.: Эриториал УРРС, 2002. - 320 с.

12. Бахов, Н.И. Концепция апоптоза / Н.И. Бахов, Ю.Ф. Майчук, А.В. Корнев // Имунология. 1997. - №3. - С. 62 - 64.

13. Беклемишев, И.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа/И.Д. Беклемишев // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 15 - 20.

14. Белобородова, Э.И. Случай эозинофильной пневмонии у больной описторхозом / Э.И. Белобородова, Т.А. Колосовская // Клиническая медицина. -1986.-№ 12.-С. 109-110.

15. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - № 1. - С. 51-59.

16. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы апоптоза / Н.Н. Белушкина, Х.Х. Али, С.Е. Северин // Вопросы биологии, медицины и фармацевтической химии. -1998.- №4. -С. 15-23.

17. Бережная, Н.М. Индукция противоопухолевых механизмов при гиперпродукции иммуноглобулина Е / Н.М. Бережная, Е.Б. Ковальчук // Экспериментальная онкология. — 1991. №13. — С. 41 — 43.

18. Бережная, Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте / Н.М. Бережная // Аллергология и иммунология. -2000.-Том 1, №1. С. 45-61.

19. Бережная, Н.М. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2005. - Том 6, №1. - С. 38 - 49.

20. Блокировка IL-4 и IL-10 изменяет гомеостатические свойства лимфоцитов / Ю.А. Витковская, Б.И. Кузник, А.В. Солпов и др. // Иммунология. 2001. - №5. - С. 16 -18.

21. Бойчук, С.В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - №3. - С. 24-29.

22. Боровиков, В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. Спб., Москва, Харьков., Минск, 2001. - 306 с.

23. Бронштейн, A.M. Трематодозы печени: описторхоз, клонорхоз / A.M. Бронштейн, В.И. Лучшев // Российский медицинский журнал. 1998. - Т.З, №63. -С.140-148.

24. Васильева, Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полпнуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкпна // Иммунология. 2000. - №5. - С. 11 - 16.

25. Вирусиндуцированная дизрегуляция пр о гр аммиру см ой гибели иммунокомпетентных клеток: адаптация или патология? / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова и др. // Успехи физиологических наук. 2005. - Т. 36., №3. -С. 33 -44.

26. Владимирская, Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. -1997. Т.42, №5. - С. 4-9.

27. Влияние рекомбинантного интерлейкина-5 на апоптотическую гибель эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой / И.И. Иванчук, JI.M. Огородова, А.Э. Сазонов и др. //Медицинская иммунология. 2004. -Т.6, №1-2. С. 117-120.

28. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология / М.А. Волкова. М.: Медицина, 2001. - 572с.

29. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии: В 2т. / Под ред. А.И. Воробьева. Москва, 2002. - Т.1. - 280с.

30. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии: В Зт. / Под ред. А.И. Воробьева Зе издание переработанное и дополненное. М.: Ньюдиализ, 2003. - Т.2. - 280 с.

31. Выделение эозинофилов в многоступенчатом градиенте / Е.А. Ружицкая, В.Б. Джальчинова, А.А. Чебуркин, А.Н. Пампура // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №11. - С.21-23.

32. Галактионов, В.Г. Иммунология. Учебник / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во МГУ, 1998. -480с.

33. Гершанович, M.JI. Применение IL-2 (пролейкина, алдеслейкина) в онкологической практике / M.JT. Гершанович // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, №6. - С. 776 - 783.

34. Гпперэозинофильпый вариант РН положительного хронического миелолейкоза / Н.Д. Хорошко, Р.А. Мокеева, А.Г. Туркина и др. // Терапевтический архив. - 1998. - №7. - С. 30 - 36.

35. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459с.

36. Гольдберг, Е.Д. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов // Медицинская иммунология. 2001. - Т.З, №4. - С. 487 - 497.

37. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. - 272с.

38. Гриншпун, Г.Д. Гиперэозинофильпая реакция (большая эозинофилия крови), связанная со злокачественной опухолью надпочечников у пожилой больной / Г.Д. Гриншпун, И.И. Нейченко // Клиническая геронтология. 2000. - № 5. - С. 42 - 43.

39. Гриншпун, Г.Д. Эозинофилы и эозинофилии / Г.Д. Гриншпун, Ю.Е. Виноградова // Терапевтический архив. 1983. - № 10. - С. 87 - 90.

40. Гриншпун, Л.Д. Большие эозинофилии крови / Л.Д. Гриншпун. М.: Медицина, 1962. - 130с.

41. Гриншпун, Л.Д., Виноградова Е.Ю. Эозинофилы и эозинофилии / Л.Д. Гриншпун, Ю.Е. Виноградова. М.: Медицина, 1982. - 65с.

42. Джальчинова, В.Б. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний / В.Б. Джальчинова, Г.М. Чистяков // Российский вестник пренатологии и педиатрии. 1999. - № 5. - С. 42 -'45.

43. Егоров, И.В. Дифференциальная диагностика эозинофилии в сочетании с интоксикационным синдромом / И.В. Егоров, Л.Н. Котина // Клиническая медицина. 2004. -Т.82, №8. -С. 70 - 72.

44. Ершов, Ф.И. Цитокины новое поколение биотерапевтических препаратов/ Ф.И. Ершов // Вестник РАМН. - 2006. - №9 - 10. - С. 45 - 50.

45. Ешану, B.C. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени / B.C. Ешану // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - №5. - С. 11-16.

46. Железникова, Г.Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях / Г.Ф. Железникова // Медицинская иммунология. -2002. -Т.4, №4-5. С. 515 - 534.

47. Жуков, Н. А. Описторхоз в эпидемическом очаге как причина хронического колита / Н. А. Жуков, Л. М. Смирнова // Клинические иммунологические аспекты внутренней патологии в эпидемическом очаге описторхоза. — Омск, 1987. С. 57-59.

48. Завойкин, В.Д. Трематодозы / В.Д. Завойкин // Паразитарные болезни. -2005.-№1.-С. 10-32.

49. Зеленова, О.В. Болезнь Ходжкина: предполагаемые причины и иммунологические аспекты / О.В. Зеленова, Н.А. Терентьева, Е.Г. Зеленова // Нижегородский медицинский журнал. 2002. -№2. - С. 73-77

50. Значение сывороточных иммуноглобулинов классов М, G, А и субклассов IgG при остром лимфобластном лейкозе у детей / М.В. Белевцев, Л.Г. Борткевич, С.Е. Буглова и др. // Иммунология. 2003. - №3. - С. 149 - 153.

51. Зубов, Н.А. Патологическая анатомия описторхоза и его осложнений: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ II. А. Зубов. Свердловск, 1973. - 24 с.

52. Идиопатический и симптоматический гиперэозинофильные синдромы (сравнительная характеристика на основе 14 наблюдений) / Н.Д. Хорошко, Р.А. Мокеева, А.Г. Туркина и др. // Терапевтический архив. 1997. - №7. - С. 26 - 33.

53. Иммунный ответ у больных хроническим описторхозом / Н.В. Карбышева, А.Н. Трунов, И.Н. Киушкина и др. / Консилиум. 2001. -№ 6. С. 15-18.

54. Интерлейкин -1 альфа, фактор некроза опухолей альфа и интерферон -гамма в сыворотке крови у детей при бронхиальной астме в различные периоды заболевания / О.В. Зайцева, А.В. Лаврентьев, С.В. Зайцева и др. // Аллергология. -2000.-№3.-С.8-13.

55. Инфекционная кариопатология / Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Е.Н. Ильинских и др. Изд-во Томского гос. ун-та, 2005. - 168с.

56. Исследование экспрессии антигена CD 95(FAS/APO-l), опосредующего апоптоз, с помощью моноклональных антител ICO-160 при гемобластозах / Е.Р. Полосухина, А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин и др. // Гематология и трансфузпологня. 2000. - Т.45, №4. - С. 42 - 47.

57. К вопросу о так называемом плазмоклеточиом лейкозе с системным полиорганным специфическим поражением / Р.А. Мокеева, Е.М. Абакумов, О.А. Дягилева и др. // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, №2. - С. 14 - 20.

58. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практическая онкология. 2003. -Т. 4, №3. - С. 131 - 139.

59. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К.С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, №1. - С. 40 - 44.

60. Кальгина, Г.А. Популяционная структура пириферических лимфоцитов у больных в острую фазу описторхоза / Г.А. Кальгина, Т.Ф.Степанова, A.J1. Шонин // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2002. - №3. - С.16-18.

61. Карапетян, М.С. К вопросу о роли продуктов метаболизма описторхисов в патогенезе рака ободочной кишки / М.С. Карапетян // Сб. тез. Юбилейной конф.: Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития, Тюмень, 1991.-С. 86 88.

62. Кашкпн, К.Е. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.Е. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №11. - С. 21 - 31.

63. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - №2. - С. 77 - 79.

64. Клинические аспекты эозинофилии у детей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Л.П. Гаврюшова // Российский педиатрический журнал. 2002. - №2. - С. 42 - 46.

65. Колыгин, Б.А. Диагностика и лечение лимфомы Ходжкина у детей / Б.А. Колыгин // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, №3. - С. 269 - 274.

66. Комарова, Л.С. Опыт определения триптазы эозинофильного катионного белка у пациентов с эозинофилией различного происхождения / Л.С. Комарова, Е.Е. Зуева, Н.Б. Михайлова // Медицинская иммунология. 2004. - Т.6, №3. - С. 353 - 354.

67. Копнин, Б. Г1. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров / Б. П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 1. - С. 5-33.

68. Котелкин, А.Т. Поиски изучения иммунологических маркеров Opisthorchis felineus и исследование возможности нх использования для иммунодиагностики описторхоза: Автореф. дис. . канд. биологических наук / А.Т. Котелкин. -Кольцово, 2000. 20 с.

69. Крыжановский, Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г.Н. Крыжановский // Архив патологии. 2001. - №6. - С. 44-49.

70. Кузнецова, В.Г. О патогенезе хронических и резидуальных форм описторхоза / В.Г. Кузнецова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2001. - № 2. - С. 21.

71. Лепехин, А.В. Влияние различных факторов на иммунный статус больных хроническим описторхозом / А.В.Лепехин, Н.С. Бужак // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1988. - №2. - С. 18-20

72. Леутская, З.К. Некоторые аспекты иммунитета при гельминтозах / З.К. Леутская. М.: Медицина, 1990. - 121 с.

73. Литвинова, М.А. Описторхоз с позиций биологической медицины / М.А. Литвинова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2004. - №2. - С. 32-37.

74. Лорие, Ю.Ю. Опухолевая прогрессия и вопросы биологии лимфогранулематоза / Ю.Ю. Лорие // Терапевтический архив. 2000. - № 7. - С.76 - 80.

75. Лысенко А.Я, Владимова М.Г, Кондрашин А.В. Майори Дж. Клиническая паразитология. Женева. ВОЗ, 2002. 734 с.

76. Мазманян, М.В. Паразитарные возбудители: аллергены, триггеры или ингибиторы аллергии / М.В. Мазманян // Аллергические болезни. 2005. - №4. - С. 18-21.

77. Маянский, Н.А. Внутренний путь апоптоза нейтрофилов и механизмы антиапоптозного эффекта гранулоцитарного колониестимулирующего фактора / Н.А. Маянский // Иммунология. 2004. - №6. - С. 329-335.

78. Маянский, Д.Н. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов. Новосибирск, 1997. - 249 с.

79. Медуницын, Н.В. Цитокины и аллергия / Н.В. Медуницын // Иммунология. -1999.-№5.-С. 5-9.

80. Медуницын, Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE / Н.В. Медуницын // Иммунология. 1993. - № 5. - С. 11 - 18.

81. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в патологии / А.А. Иванов, О.П. Гладких, А.В. Кузнецова, Т.И. Данилова // Молекулярная медицина. -2005.-№2.-С. 16-21.

82. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, - 1987. - 367 с.

83. Механизмы геперэозинофильных реакций и повреждающее действие эозинофилов / А.Н. Абрамычев, В.Г. Иванов, М.И. Алексеева и др. // Терапевтический архив. 1984. - №9. - С. 88 - 93.

84. Минеев, В.Н. Костный мозг и эффекторные клетки при аллергии / В.Н. Минеев, В.В. Иванова, И.И. Нестерович // Аллергология. 2000. - №5. - С. - 27 - 35.

85. Михайлова, А.А. Миелопептиды и их роль в функционировании иммунной системы / А.А. Михайлова // Иммунология. 2001. - №5. - С. 16-18.

86. Модуляция программируемой гибели лимфоцитов периферической крови при хронической вирусной инфекции / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Цитология. 2007. - №1. - С. 26 - 31.

87. Морозова, В.Т. Хронические лейкозы / В.Т. Морозова. С.А. Луговская, М.Е. Почтарь // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №12. - С. 25 - 43.

88. Морфометрические характеристики эозинофилов крови и мокроты у больных бронхиальной астмой / Э.Х. Анаев, М.В. Самсонова, А.Л.Черняев, А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. 1997. - №3. - С.23-25.

89. Намазова, Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей /Л.С. Намазова, ВА.Ревякина, И.И. Балаболкин //Педиатрия. 2000. - №1. - С. 56 - 65.

90. Нишева., Е.С. Способ диагностики аллергии с помощью изучения морфологии эозинофилов / Е.С. Нишева, Н.А. Потихонова, Р.Д. Попова // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - №2. - С. 29 — 32.

91. Озерецковская, Н.Н. Эозинофилия крови и иммуноглобулинемия Е: особенности регуляции при гельминтозах и аллергический болезнях / Н.Н. Озерецковская // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1997. № 2. - С. 3 - 7.

92. Олейник, Е.К. Система апоптоза FAS-FASL в онкогенезе / Е.К.Олейник, М.Ю. Донников, В.М. Олейник // Иммунология. 2004. - №4. - С. 251-255.

93. Ольшанская, Ю.В. Хромосомные перестройки при гемобластозах, сопровождающихся гнперэозинофилией / Ю.В. Ольшанская, А.В. Захарова, Е.В. Домрачева // Гематология и трансфузиология. 2005. - Т.50, №4. - С. 42-47.

94. Особенности иммунитета у больных лимфогранулематозом в процессе химиотерапии / А.А. Новик, В.Н. Цыган, В.Ю. Никитин и др. // Гедеон Рихтер. -2001.-№1.-С. 13-20.

95. Пальцев, А.И. Патоморфоз описторхоза / А.И. Пальцев, А.Е. Сердюков, В.Г. Кузнецова //Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1994. № 1. - С. 29 -33.

96. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. Москва: Медицина, 1995. - 224 с.

97. Патология сердца при идиопатическом гиперэозииофильном синдроме / Р.А. Мокеева, Н.В. Цветаева, Е.А. Семенова и др. // Терапевтический архив. 2000. -№12. - С. 59 - 62.

98. Пинегин, Б.В. Оценка иммунной системы человека: сложности и достижения / Б.В .Пинегин, А.Н. Чередеев, P.M. Хаитов // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 11 - 13.

99. Подклетнова, Л.Ф. Влияние кратности заражения на хозяино-паразитарные отношения при описторхозе / Л.Ф. Подклетнова, Т.Ф. Степанова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2003. №1.- С.16-21.

100. Полиморфизм некоторых генов иммунологического гомеостаза при гемобластозе у детей / Н.А. Сметанникова, В.А. Белявская, К.С. Казначеев и др. // Вопросы онкологии. 2005. - Т.51, №1. - С. 20 - 21.

101. Польнер, А.А. Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рените и других заболеваниях / А.А. Польнер, Д.С. Минин, С .А. Польнер // Иммунология. 1998. - №2. - С. 13 - 17.

102. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокннами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - №4. - С. 237 - 243.

103. Программируемая клеточная гибель / под ред. В. С. Новикова. Спб: Наука,1996.-276 с.

104. Ревякина, В.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коросговцев // Аллергология. 2000. - №1. - С. 40 - 48.

105. Резник, И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы / И.Б. Резник//Аллергология. 1998. - №1. - С.8-12.

106. Рост содержания лизосомальных катионных белков полиморфно-ядерных лейкоцитов как ответ организма на описторхозную инвазию / В.В. Яковлева, Т.Ф. Степанова, Е.В. Андросова и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2003. - №3. - С.7-10.

107. Рукавицин, О.А. Выбор терапии и общая выживаемость больных хроническим миелопролиферативными заболеваниями / О.А. Рукавицин, В.П. Пон, А.П. Ссряков // Вопросы онкологии. 2004. - Т.50, №4. - С. 485 - 490.

108. Самуилов, В.И. Программируемая клеточная смерть / В.И. Самуилов // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 8.-С. 1032-1041.

109. Семенкова, Е.Н. Клинические аспекты гиперэозинофилии / Е.Н. Семенкова, С.В. Моисеев, О.Г. Наместникова // Клиническая медицина. 2004. - №2. - С. 28 - 31.

110. Сенников, С.В. Альтернативный сплайсинг в форхмировании полиморфной структуры системы цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск: Наука, - 2004. - 324 с.

111. Паразитарные болезни человека, их профилактика и лечение / В.П. Сергиев, Лебедева М.Н., Фролова А.А., Романенко Н.А.// Эпидемиология и инф. болезни.1997.-№2.-С. 8- 10.

112. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма/А.С. Симбирцев//Цитокины и воспаление.-2002.-T.l,№ 1.-С. 9- 17.

113. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - №2. - С. 16-21.

114. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина и др. // Иммунология. 2001. -№1. - С. 46-49.

115. Спонтанный и липополисахариднндуцированный синтез цитокинов клетками крови в норме и при алллергопатологиях / Е.Г. Исаченко, Т.И. Виткина, С.А. Геронина и др. // Экспериментальная и клиническая аллергология. 1999. -№5.-С. 37 - 39.

116. Стандартизация методов нммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А.А. Тотолян, И.А. Болдуева, Л.И. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №1. - С. 44 - 50.

117. Старые и новые опухоли лимфатической системы / А.И. Воробьев, A.M. Кременецкая, Ю.Ю. Лорие и др. // Терапевтический архив. 2000. - №7. - С. 9 - 13.

118. Стимуляция бактериального роста цитокииом ФНОа в системе in vitro / А.С. Томова, А.А. Терехов, О.В. Тихонова и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2005. - №2. - С. 37-39.

119. Структурно-функциональная характеристика и роль эозинофилов в патогенезе и лечении бронхиальной астмы / Э.Х. Анаев, А.Л. Черняев, А.Р. Татарский и др. // Пульмонология. 1994. - №4. - С. 82 - 85.

120. Токмалаев. А.К. Гельмиптозы человека / А.К. Токмалаев // Российский медицинский журнал. 2001. - Т.9, № 16. - С. 15 - 18.

121. Тотолян, А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А.А. Тотолян // Иммунология. 2001. - №5. - С. 7 - 10.

122. Трапезников, Н.Н. Справочник по онкологии / Н.Н. Трапезников, И.В. Поддубная, Т.И. Артамонов. М: Каппа, 1996. - 624 с.

123. Труфакин, В.А. Проблемы гистофнзиологии иммунной системы / В.А. Труфакин, А.В. Шурлыгнна // Иммунология. 2002. - №1. - С. 4 - 7.

124. Уманский, С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С. Р. Уманский // Молекулярная биология 1996. - Т. 30. - С. 487-502.

125. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы / А.А. Фильченков, Ю.М. Степанов, ВМ. Липкин, HJE. Купшннский // Аллергология и иммунология. -2002. Т. 3, № 1. - С. 24-35.

126. Фассахов, Р.С. Роль эозинофилов при бронхиальной астме / Р.С. Фассахов, С.В. Бойчук, И.М. Рахматуллин // Терапевтический архив. 1992. - №1. - С.147 -151.

127. Феномен трехклеточной кооперации макрофаги-Т-лимфоциты-кроветворные клеткп в гемопоэтическом островке костного мозга при стрессе / В.П. Шахов, Б.Ю. Гумилевский, С.С. Шахова и др. // Иммунология. 1999. - №3. - С. 20 - 27.

128. Фильченков, А.А. Апоптоз (физиологическая гибель клетки) / А.А. Фильченков, Р.С. Стойка К. : Витус, 1995. - 24 с.

129. Флеминг, М.В. О взаимовлиянии аллергических реакций и злокачественных процессов (современное состояние проблемы) / М.В. Флеминг, В.В. Климов, Н.В. Чердынцева// Сибирский онкологический журнал. 2005. - № 1. - С. 96 - 101.

130. Фрейдлин, И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной цепи / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - №3. - С. 44 - 48.

131. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. - С. 4 - 7.

132. Фрейдлин, И.С. Регуляторпые функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - № 5. -С. 28- 32.

133. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И.С. Фрейдлин // Соровский образовательный журнал. — 1996. №7. — С. 19-25.

134. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. 431 с.

135. Хаитов, P.M. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995. - №3. - С. 6 - 10.

136. Хват, II.C. Особенности состояния иммунного статуса у больных почесноклеточным раком / Н.С. Хват, Е.А. Шкапова, А.А. Асвченко, J1.M. Куртасова //Медицинская Иммунология. 2006. - Т.8, №2 - 3. - С. 354.

137. Хейхоу, Ф.Г.Дж. Гематологическая цитохимия / Ф.Г. Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. М.: Москва, 1983. - 230 с.

138. Хехмокины и прогрессия злокачественных новообразований / II.B. Чердынцева, П.А. Гервас, Н.В. Литвяков и др. // Медицинская иммунология. -2006.-Т.8, №2-3.-С. 355.

139. Чубукина, Ж.В. Особенности клеточного иммунитета у больных множественной миеломой / Ж.В. Чубукина, Л.Н. Бубнова, С.С. Бессхмельцев // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8, №2 - 3. - С. 356.

140. Чучалин, А.Г. Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. 2003. - №3. - С. 5 - 15.

141. Шахламов, В.А. Прошлое, настоящее и будущее проблем патологии клетки / В.А. Шахламов // Архив патологии. 1998. - №5. - С. 71-74.

142. Швыдченко, И.Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов / И.Н. Швыдченко, И.В. Нестерова, Е.Ю. Синельникова // Иммунология. 2005. - №1. - С. 31 - 33.

143. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови / Ф. Дж. Шиффман. Спб.: БИНОМ, 2000.-446 с.

144. Шлычков. А.В. Неспецифические заболевания легких и описторхоз / А.В. Шлычков, С.И. Кучер // Смешанные инфекции и инвазии / Омск, 1981. С. 67 - 71.

145. Экогенетика описторхоза и персистенция вируса Эпштейна-Барр / Е.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, А.В. Лепехин. Новосибирск: «Крокус», 2000. -267 с.

146. Эозинофильный гастроэнтерит / А.С. Логинов, А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина, Н.И. Екисенина // Терапевтический архив. 1998. - №2. - С. 77 - 79.

147. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза / А.В. Лепехин, В.В. Мефодьев, В.Г. Филатов, Н.С. Бужак. Томск, 1992. - 230 с.

148. Ярилин, А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии / Актуальные проблемы патофизиологии. Под ред. Б.Б. Мороза. М,: Медицина, 2001. - С. 13 - 56.

149. Ярилин, А.А. Гомеостатпческпе процессы в иммунной системе: контроль численности лимфоцитов / А.А. Ярилин // Иммунология. 2004. - №5. - С. 312 - 320.

150. Ярилин, А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Вестник РАМН. 1999. - №4. - С. 25 - 29.

151. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / Под ред. А.А. Ярилина. М: Медицина, 1999. - 608 с.

152. Ярилин, А.А. Спмбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. 2001. - №4. - С. 16 - 20.

153. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7 - 14.

154. Ячник, А.И. Механизмы реализации хронического воспаления при бронхиальной астме и возможные подходы к лечению / А.И. Ячник, Г:П. Победенная // Украинский пульмонологический журнал. 2005. - №1. - С.60-63.

155. A rare case of Toxocara canis cerebral vasculitis / R. Helbok, C. Brenneis, K. Engelhardt et al. // Eur J Neurol. 2007. - Vol. 14, №1. - P.49-53.

156. A case of gastroesophageal reflux disease with marked eosinophilia / R. Miyoshi, Y. Yasunaga, T. Kizu // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2007. - Vol.104, №4. - P. 542547.

157. A human high affinity interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5-specific a-chain and а В chain shared with the receptor for GM-CSF / J. Tavernier, R. Devos, S. Cornelis et al.// Cel. -1991. -Vol. 66, №7.-P. 1175.

158. A role for eosinophils in transplant rejection / M. Goldman, A. Le Moine, M. Braun et al. // Trends. Immunol. 2001. - Vol.22, №5. - P. 247 -251.

159. A tyrosine kinase created by the fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic target of imatinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome / J. Cools, D.J. DeAngelo, J. Gotlib et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348, №1. - P. 1201 - 1214.

160. Abnormal clones of T cells producing interleukin-5 in idiopathic eosinophilia / H.U. Simon, S.G. Plotz, R. Dummer, K. Blaser // N Engl J Med. 1999. - Vol. 341, №9. - P. 1112-1120.

161. Abrahamsen, A.F. What is actually Hodgkin disease? / A.F. Abrahamsen // Tidsskr. Nor. Iaegeforen 2000. - Vol. 120, №23. - P.2788—2790.

162. Activation of eosinophils in cancer patients treated with IL-2 and IL-2-generated lymphokine-activated killer cells / D.S. Silberstein, D.D. Schoof, M.L. Rodrick // J. Immunol. 1989. - Vol. 142, №6. - P. 2162-2167.

163. Activation of SAPK/JNK by TNF Receptor 1 Through a Noncytotoxic TRAF2-Dependent Pathway / G. Natoli, A. Costanzo, A. Iaimi et al. // Science. 1997. - Vol. 275; № 5297. -P.200-203.

164. Activation of the STAT3/Acute Phase Response Factor Transcription Factor by Interleukin-5 / E. Caldenhoven, T. van Dijk, J. Raaijmakers et al. // J. Biol. Chem. 1995. -Vol.270, №8. - P.25778-25784.

165. Adachi, T. The mechanism of IL-5 signal transduction / T. Adachi, R. Alam // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. 623-633.

166. Altman, L.C. The role of cytokines in allergic eosinophilic disease / L.C. Altman, C. Baker, D. Luchtel // J. Immunol. 1995. - Vol. 95, №2. - P. 313 - 320.

167. Analysis of the survival of mature human eosinophils: interleukin-5 prevents apoptosis in mature human eosinophils / Y. Yamaguchi, T. Suda, S. Ohta et al. // Blood. -1991. Vol.78, № 3. - P. 2542 - 2547.

168. Anderson, S.M. Activation of src-related tyrosine kinases by IL-3 / S.M. Anderson, B. Jorgensen // J. Immunol. 1995. - Vol.155, №2. - P.1660-1670.

169. Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure / M. Van Engeland, L. J. Nieland, F. C. Ramaekers et al. // Cytometry.- 1998.-Vol. 31.-P. 1-9.

170. Apoptosis in human eosinophils: Programmed cell death in the eosinophils leads to phagocytosis by macrophages and is modulated by IL-5 / N. Stern, L. Meagher, J. Savil, C. Haslett // J. Immunol. 1992. - Vol.148, №6. - P. 3543.

171. Apoptotic eosinophils express IL-2R chains alpha and beta and co-stimulatory molecules CD28 and CD86 / K. Seton, L. Hakansson, M. Carlson et al. // Respir. Med. -2003. Vol.97, №8. - P. 893-902.

172. Apoptotic response of eosinophils in chronic eosinophilic pneumonia / N. Saita, T. Yamanaka, H. Kohrogi et al. //Eur. Respir. J. -2001. Vol.3, №17. - P.190-194.

173. Arbutnot, P. Hepatitis В vims and hepatocellular carciboma / P. Arbutnot, M. Kevv // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol. 82, N2. - P. 77-100.

174. Asakura, H. Selective eosinophil adhesion to fibroblast via IFN-gamma-included galectin-9 / H. Asakura, I. Kashio, K. Nakamura et al. // J. Immunol. 2002. - Vol.169, №10.- P. 5912-5918.

175. Ayoub, J.P. Therapeutic and prognostic implications of peripheral blood lumphopenia in patiens with Hodgkin\s disease / J.P. Ayoub, J.L. Palmer, F. Cabanillas // Leuk Lumpoma. 1999. - Vol. 34, № 5-6. - P. 19 - 27.

176. Baggiolini, M. CC chemokines in allergic inflammation / M. Baggiolini, C.A. Dahinden // Immunol Today. -1994. Vol. 15, №5. -P. 127 - 133.

177. Barnes, P.J. Differential regulation of human eosinophil IL-3, IL-5, and GM-CSF receptor alpha-chain expression by cytokines / P.J. Barnes // The Journal of Immunology. -2003. Vol. 170, №8. - P. 5359 - 5366.

178. Bates, M.E. ERK1 and ERK2 Activation by Chemotactic Factors in Human Eosinophils Is Interleukin 5-dependent and Contributes to Leukotriene C4 Biosynthesis / M.E. Bates, V.L. Green, P. J. Bertics // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, №6. - P. 1096810975.

179. Baylisascaris procyonis / S.C. Shafir, W. Wang, F.J. Sorvillo et al. // Emerg. Infect. Dis. 2007. - Vol.13, №1. - P. 172-173.

180. Bentley, A.M. Human late asthmatic reactions / A.M. Bentley, A.B. Kay, S.R. Durham // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol.27, №1. - P. 71-86.

181. Bletry, O. De l'hypereosinophilie au syndrome hypereosinophilique / O. Bletry // Rev. Fr. Allergol. 1990. - Vol. 30, №2. - P. 87 - 90.

182. Bochner, B.S. Systemic activation of basophils and eosinophils: markers and consequences / B.S. Bochner // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 5, №2. - P. 292 -302.

183. Boniface, S. Pathophysiology of the IgE-dependent reaction in respiratory allergy / S. Boniface, A. Magnan // Rev. Pneumol Clin. 2003. - Vol. 59, №2. - P. 77 - 83.

184. Brown, M.A. Functions of IL-4 and control of its expression / M.A. Brown, J. Hural // Crit. Rev Immunol. 1997. - Vol. 17, №1. - P. 12 - 17.

185. Burke-Gaffhey, A. Eotaxin stimulates eosinophil adhesion to human lung microvascular endothelial cells / A. Burke-Gaffhey, P.G. Hellewell // Biochem Biophys Res Commun. 1996. - Vol. 227, №6. - P. 35 - 40.

186. Capron, M. Role of IgE receptors in effectors function of human eosinophils / M. Capron, H.L. Spiegelberg, L. Prin // J. Immunol. 1984. Vol. 232, №9. - 462 - 468.

187. CD44 and CD69 represent different types of cell-surface activation markers for human eosinophils / K. Matsumoto, J. Appiah-Pippim, R.P. Schleimer et al. // Am J Resp Cell Mol Biol. 1998. - Vol. 18, №1. - P. 860 - 866.

188. CD48 Is an Allergen and IL-3-Induced Activation Molecule on Eosinophils / I. Munitz, R. Eliashar, M. Khodounetal // J. Immunol. 2006. - Vol.177, №1. - P.77 - 83.

189. CD69 is expressed by human eosinophils activated in vivo in asthma and in vitro by cytokines / A. Hartnell, D.S. Robinson, A.B. Kay, AJ. Wardlaw // Immunology. 1993. -Vol. 80,№4.-P. 281 -286.

190. Cellular localization of IL-5 expression in rectal carcinoma with eosinophilia / K. Tajima, M. Yamakawa, Y. Inaba et al. // Hum Pathol. 1998. - Vol. 29, №9. - P. 1024 -1028.

191. Chemokine receptor usage by human eosinophils / H. Heath, S. Qin, P. Rao et al. // J Clin Invest. 1997. - Vol. 99, №9. - P. 178 - 184.

192. Chemokines in asthma: cooperative interaction between chemokines and IL-13 / N. Zimmermann, G.K. Hershey, P.S. Foster et al. // J Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111. №2.-P. 227-232.

193. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. 1999. -Vol.54, №6.-P.825-857

194. Classification and pathogenesis Hodgkin lymphoma / IT.D. Foss, N. Marafioti, H. Stein et al. // Pathologe. 2000. - Vol. 21. №2. - P. 113—123.

195. Clerici, M. Cytokine dysregulation in invasive cervical carcinoma and other human neoplasias: time to consider the TH1/TH2 paradigm / M. Clerici, G. Shearer, E. Clerici // Nat. Cane. Inst. 1998. - Vol. 90, №4. - P. 261 - 263.

196. Cloning, expression and characterization of the human eosinophil eotaxin receptor / B.L. Daugherty, S.J. Siciliano, J. DeMartino et al. // J Exp Med. 1996. - Vol. 183, №6. - P. 2349 -2354.

197. Cooperation between interleukin-5 and the chemokine, eotaxin, to induce eosinophil accumulation in vivo / P.D. Collins, S. Marleau, D.A. Griffiths-Johnson et al. // J Exp Med. -1995.-Vol. 182, №.5.-P. 1169- 1174.

198. Cytokine network and dysregulated apoptosis in atopic dermatitis / M. Alcdis, A. Trautmann, S. Klunker // Acta Odontol. Scand. 2001. - Vol. 59, №3. - P. 178 - 182.

199. Cytokines and adhesion molecules in respiratory allergy / A.G. Palma-Carlos, M.L. Palma-Carlos, M.C. Santos et al. // Allerg Immunol. 1995. - Vol. 27, №6. - P. 178 - 181.

200. Cytokines in symptomatic asthmatic airways / D.H. Broide, M. Lotz, A.J. Cuomo et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 958-967.

201. Decreased Expression of Membrane IL-5 Receptor {alpha} on Human Eosinophils: IL-5 Down-Modulates Its Receptor Via a Proteinase-Mediated Process / L.Y. Liu, J.B. Sedgwick, M.E. Bates // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, №1. - P. 6459 - 6466.

202. Defense against the immune barrage: Helminth survival strategies / M. Riffkin, H. Seow. D. Jackson et al. // Immunol. Cell Biol. 1996. - Vol.14, №2. - P. 564-574.

203. Denburg, J.A. The origins of basophiles and eosinophils in allergic inflammation / J.A. Denburg // J. Allergy clin. Immunol 1998. - Vol.102, № 5. - P. 74-76.

204. Detection of GM-CSF in asthmatic bronchial epithelium and descrease bu inhaled corticosteroids / A.R. Sause, R.N. Poston, S.J. Lane et al. // Amer. Resp. Dis. 1993 -Vol.147, №6. -P.1557-1561.

205. Dewson, G. Expression of Bcl-2 and Its Homologues in Human Eosinophils / G. Dewson, G. M. Walsh, A. J. Wardlaw // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol.20, №5.-P. 720-728.

206. Dewson, G. Interleukin-5 inhibits translocation of Bax to the mitochondria, cytochrome с release, and activation of caspases in human eosinophils / G. Dewson, G.M. Cohen, A.J. Wardlaw // Blood. 2001. - Vol. 98, №8. - P. 2239 - 2247.

207. Differential chemokine expression in tissues involved by Hodgkin's disease: direct correlation of eotaxin expression and tissue eosinophilia / J. Teruya-Feldstein, E.S. Jaffe, P.R. Burd et al. // Blood. 1999. - Vol. 93, №7. - P. 2463 - 2470.

208. Differential extraction of eosinophil granule proteins / L.E. Ohnuki, L.A. Wagner,

209. A. Georgelas et al. // J. Immunol Methods. 2005. - Vol.307, №1-2. - P. 54-61.

210. Differential Regulation of Interleukin 5-stimulated Signaling Pathways by Dynamin / M.M. Gorska, O. Cen, Q. Liang et al. // J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 281, №12.-P. 14429-14439.

211. Dimayuga, E. Eosinophil peroxidase levels in hearts and lungs of mice infected with Toxocara canis / E. Dimayuga, M. Stober, S. G. ICayes // J. Parasitol. 1991. -Vol.77, №3. - P. 461-466.

212. Disruption of fas receptor signaling by nitric oxide in eosinophils / H. Hebestreit,

213. B. Dibbert, I. Balatti et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol.187, №7. - P. 415-425.

214. Does IgE bind to and activate eosinophils from patients with allergy? / IT. Kita, M. Kaneko, IC.R. Bartemes et al. // Immunol. 1999. - Vol.162, №11.- P. 6901-6911.

215. Dominant effect of II50Val of the human IL-4 receptor alpha chain IgE syntesis / H. Mitsuyasu, Y. Yanagihara, X.Q. Mao et al. // Cell Immunol. 1990. - Vol. 162, №9. -P. 1227-1231.

216. Dorsch, M. Tyrosine phosphorylation of She is induced by IL-3, IL-5 and GM-CSF / M. Dorsch, H. Hock, T. Diamantstein // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.200, №8. - P.562-568.

217. Dunn, I.J. Cell injury caused by Trichinella spiralis in the mucosal epithelium of B10A mice / I.J. Dunn, K.A. Wright // J. Parasitol. 1985. - Vol.71, №6. - P. 757-766.

218. Dunn, I.J. Trichinellosis / I.J. Dunn, P.E. Palmer // Parasite Immunol. 1993. -Vol.5, №1.-P. 13-24.

219. Dvorak, A.M. Ultrastructural analysis of human eosinophils / A.M. Dvorak, P.F. Weller // Chem Immunol. 2000. - Vol. 76, №5. - P. 1 - 28.

220. Effect of a thromboxane receptor antagonist on PGD2- and allergen-induced bronchoconstriction / R.C. Beasley, R.L. Featherstone, M.K. Church et al. // J. Appl. Physiol. 1989. - Vol. 66, №4. - P. 1685-1693.

221. Effects of interleukin 12 on immune responses and host protection in mice infected with intestinal nematode parasites / F.D. Finkelman, K.B. Madden, A.W. Cheever et al. // J. Exp. Med. 1994. - Vol.156, №9. - P. 1463 - 1471.

222. Elemental signals regulating eosinophil accumulation in the lung / P.S. Foster, A.W. Mould, M. Yang et al. // Immunol. Rev. 2001. - Vol. 6, №7. - P. 179 - 181.

223. Elsas, P.X. Eosinophil cytotoxity enhancing factor: purification, characterization and immunocytochemical localization on the monocyte surface / P.X. Elsas, M.I. Elsas, A.J. Dessein // Eur. J. Immunol. 1990. - Vol. 20, №5. - P. 1143-1151.

224. Eosinophil ablatin and tumor development / E. Rcali, J.W.Greiner, A. Corti // Cancer res.-2003. Vol. 61.-P. 5517 - 5522.

225. Eosinophil recruitment to the lung in a murine model of allergic inflammation. The role of T cells, chemokines and adhesion receptors / J. Gonzalo, C.M. Lloyd, L. Kremcr et al. // J Clin Invest. 1996. - Vol. 98, №3. - P. 2332 - 2345.

226. Eosinophilia during fludarabine treatment of chronic lymphocytic leukaemia / O. Sezer, P. Schmid, M. Hallek et al. // Ann. Hematol. 1999. - Vol. 78, №6. - P. 475 - 477.

227. Eosinophilia in transgenic mice expressing interleukin 5 / L.A. Dent, M. Strath, A.L. Mellor, C.J. Sanderson//J Exp Med. 1990. - Vol. 172, №7. - P. 1425 - 1431.

228. Eosinophilic esophagitis: an allergist's approach / J.M. Norvell, D. Venarske, D.S. Hummell et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2007. - Vol. 98, №3. - P. 207-238.

229. Eosinophilic inflammation in asthma / J. Bousquet, P. Chanez, J.Y. Lacoste et al. //N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323, №8. - P. 1033-1039.

230. Eosinophilic vasculitis: A rare presentation of Whipple's disease / W. Al-Hamoudi, F. Habbab, C. Nudo et al. // Can. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 21, №3. - P. 189-191.

231. Eosinophils and eosinophil-associatcd cytokines in allergic inflammation / A.B. Kay, L. Barata, Q. Meng et al. // Int. Arch Allergy Immunol. 1997. - Vol. 113, №3. - P. 196 - 199.

232. Eosinophil-tumor cell interaction in advanced gastric carcinoma: an electron microscopic approach / R.A. Caruso, A. Bersiga, L. Rigoli et al. // Anticancer Res. -2004. Vol. 22, №6. - P. 3833 - 3836.

233. Eotaxin protein and gene expression in guinea pig lungs: Constitutive expression and upregulation after allergen challenge / D. Li, D. Wang, D.A. Griffiths-Johnson et al. //EurRespir J. 1997. - Vol. 10, №2. -P. 1946- 1954.

234. Epstein-Barr vims BALF-1 is a Bcl-2-like antagonist of the herpesvirus antiapoptotic Bcl-2 proteins / D.S. Bellows, IT. Howell, C. Pearson et al. // J. Viral. -2002. Vol. 76, №5. - P. 2469-2479.

235. Evidence for IgE-dependent cytotoxity by rat eosinophils / M. Carpon, H. Bazin, M. Josef, A. Carpon // J. Immunol. 1981. - Vol.126, №5. - P. 1764-1768.

236. Evidence that interleukin-4 suppression of lymphokine-activated killer cell induction is mediated through monocytes / B. Brooks, H. Parry, J. Lawry et al. // Immunol. 1992. - Vol. 75, №2. - P. 343 - 348.

237. Expression of eotaxin by human lung epithelial cells / C.M. Lilly, H. Nakamura, H. Kesselman et al. // J Clin Inves. 1997.-Vol. 99, №9.-P. 1767- 1773.

238. Expression of Thl and Th2 immunoregulatory cytokines by human eosinophils /

239. G. Woerly, N. Roger, S. Loiseau et al. // Int. Arch Allergy Immunol. 1999. - Vol. 118, №4.-P. 95 -97.

240. Extracellular deposition of eosinophil and neutrophil granule proteins in the IgE-mediated cutaneous late phase reaction / K.M. Leiferman, T. Fujisawa, B.H. Gray, GJ. Gleich // Lab. Invest. 1990. - Vol.62, №8. - P. 579-589.

241. Falcone, F.H. Parasite role reversal: worms on trial / F.H. Falcone, D.I. Pritchard // Trends Parasitol. 2005. - Vol.21, №4. - P. 157-160.

242. Familial eosinophilia: clinical and laboratory results on a U.S. kindred / A.Y. Lin, T.B. Nutman, D. Kaslow et al. // Am J Med Genet. 1998. - Vol. 76, №5. - P. 229-237.

243. Fas-mediated apoptosis in cultured human eosinophils / A. Druilhe, Z. Cai, S. Haile et al. // The American Society of Hematology. 1996. - Vol.87, №7. - P.2822-2830.

244. Filariasis transmission potential of mosquitoes to humans of different age groups /

245. H.A. Farid, Z.S. Morsy, A.M. Gad et al. // J. Egypt. Soc. Parasitol. 1997. - Vol.27, №2. - P. 355-364.

246. Frick, W.E. Hypodense eosinophils in allergic rhinitis / W.E. Frick, J.B. Sedgwick, W.W.Busse// J Allergy Clin Immunol. 1988.-Vol. 82, №2.-P. 119-125.

247. Frjefelt, J.S. Specific eosinophils in patients with intestinal parasitic diseases / J.S. Frjefelt // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 172, №5. - P. 1563 - 1572.

248. From the Cover: The laminin receptor modulates granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor complex formation and modulates its signaling / J. Chen, J. M. Carcamo, O. Borquez-Ojeda et al. // PNAS. 2003. - Vol. 100, №24. - P. 14000 -14005.

249. Fukuda, T. Heterogeneity of human eosinophils / T. Fukuda, G.J. Gleich // J Allergy Clin Immunol. 1989. - Vol. 83, №6. - P. 369-373.

250. Fulkerson, P.C. Eosinophils and CCR3 regulate interleukin-13 transgene-induced pulmonary remodeling / P.C. Fulkerson, C.A. Fischetti, M.E. Rothenberg // Am. J. Pathol. 2006. - Vol.169, №6. - P. 2117-2126.

251. G2 Arrest in Response to Topoisomerase II Inhibitors. The Role of p53 / B. Clifford, M. Beljin, G. R. Stark et al. // Cancer Research. 2003. - Vol. 63. - P. 4074- ' 4081.

252. Gartner, I. Separation of human eosinophils in density gradients of polyvinylpyrrolidone-coated silica gel (Percoll) /1. Gartner // Immunology. 1980. - № 40.-P. 133 - 136.

253. Generation of clusters of free eosinophil granules (Cfegs) in seasonal allergic rhinitis / L. Greiff, J.S. Erjefalt, M. Andersson et al. // Allergy. 1998. - Vol. 53, №4. -P. 200-203.

254. Genetic variants of mast cell chymase and eczema / X.Q. Mao, T. Shirakawa, K. Yoshikawa et al. // Lancet. 1996. - Vol.348. №9. - P. 581-583.

255. Giembycz, M.A. Pharmacology of the Eosinophil / M.A. Giembycz, M.A. Lindsay // Pharmacol. Rev. 1999. - Vol.51, №4. - P. 213-340.

256. Gleich, G.J. The eosinophilic leukocyte: structure and function / GJ. Gleich, C.R Adolphson // Adv. Immunol. 1986.- Vol.39, №4. - P. 177-253.

257. Gleich, G.J. The hypercosinophilic syndromes: still more heterogeneity / G.J. Gleich, K.M. Leiferman // Curr. Opin. Immunol. 2005. - Vol. 17, №6. - P. 379-384.

258. GM-CSF, IL-3 and IL-5: Crosscompetition on human hemopoietic cells / A.F. Lopez, MJ. Elliot, I. Woodcock et al. // Immunol. Today. 1992. - Vol.13, №7. -P. 495-500.

259. Hamelmann, E. IL-5-induced airway eosinophilia the key to asthma? / E. Hamelmann , E.W. Gelfand // Immunol. Rev. 2001. - Vol. 179. - P. 182-191.

260. Helmby, H. IL-18 regulates intestinal mastocytosis and Th2 cytokine production independently of IFN-y during trichinella spiralis infection / H. Helmby // J. Immunol. -1993. Vol. 169. - P. 2553 - 2560.

261. Heterogeneity of human eosinophils. II. Variability of respiratory burst activity related to cell density / L. Prin, M. Capron, A.B. Tonnel, H. Taelman // Clin. Exp. Immunol. 1984. - Vol. 57, №6. - P. 735-742.

262. Heterogeneity of human eosinophils. / L. Prin, J. Charon, M. Capron et al. // Clin Exp Immunol. 1984. - Vol.57, №4. - P. 735-742.

263. High expression of the chemokine receptor CCR3 in human blood basophils: role in activation by eotaxin, MCP-4 and other chemokines / M. Uguccioni, C. R. Mackay, P. Ochensberger et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. - 100, № 5. - P. 1137 - 1143.

264. Hodgkin/Reed-Stemberg cells induce fibroblasts to secrete eotaxin, a potent chemoattractant for T cells and eosinophils / F. Jundt, I. Anagnostopoulos, K. Bommert et al. // Blood. 1999. - Vol. 94, № 6. - P. 2065 - 2071.

265. Hogan, S.P. Cytokines as targets for the inhibition of eosinophilic inflammation / S.P. Hogan, P.S. Foster // Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 74, №3. - P. 259 - 263.

266. Horton, J. Albendazole: a review of anthelmintic efficacy and safety in humans / J. Horton // Parasitology. 2000. - Vol. 121, №2. - P. 113 - 132.

267. Hsu, S.M. Interleukin-6, but not interleukin-4, is expressed by Reed-Stemberg cells in Hodgkin's disease with or without histologic features of Castleman's disease / S.M.Hsu, S.S. Xie,P.L. Hsu //Am. J. Pathol.- 1992.- Vol. 141, №1.-P. 129 -138.

268. Human dermal fibroblasts express eotaxin: molecular cloning, mRNA expression, and identification of eotaxin sequence variants / J. Bartels, C. Schluter, E. Richter et al. // Biochem Biophys Res Commun. 1996. - Vol. 225, №2. - P. 1045 - 1051.

269. Human eosinophils express Bcl-2 family proteins: modulation of Mcl-1 expression by IFN-gamma / A. Druilhe, M. Arock, L. Le Goff, M. Pretolani // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. - Vol.18, №3. - P. 315-322.

270. Human eotaxin is a specific chemoattractant for eosinophil cells and provides a new mechanism to explain tissue eosinophilia / E.A. Garcia-Zepeda, M.E. Rothenberg, R.T. Ownbey et al. // Nature Medicine. 1996. - Vol. 2. №8. - P. 449 - 456.

271. Human eotaxin represents a potent activator of the respiratory burst of human eosinophils / J. Eisner, R. Hochstetter, D. Kimmig, A. Kapp // Eur J Immunol. 1996. -Vol. 26, №9.-P. 1919 - 1925.

272. II50Val variant of interleukin-4-receptor (IL-4R) a chain upregulates IgE syntesis by B-lymphocytes and predicts childhood asthma / H. Mitsuyasu, K. Izuhara, X.Q. Mao et al. // Nat. Genet. 1998.-Vol.19, №2.-P. 119-120.

273. IL10 treated dendritic cells decrease airway hyperresponsiveness and airway inflammation in mice / Т. Koya, H. Matsuda, K. Takeda et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2007. Vol.10, №2. - P. 1267-1243.

274. IL-4 induces eotaxin in human dermal fibroblasts / M. Mochizuki, J. Schroder, E. Christophers et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol. 12, №2. - P. 19 - 23.

275. IL-5 upregulates FcRI -chain messenger RNA in eosinophils / N. Terada, A. Konno, Y. Terada et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol.96, №7. - P. 11611169.

276. Impact of MK886 on Eosinophil Counts and Phenotypic Features in Toxocariasis / F.F. Anibal, A.P. Rogerio, A. Malheiro et al. // Scand J Immunol. 2007. - Vol.65, №4. - P.344-352.

277. In vivo neutralisation of eosinophil-derived major basic protein inhibits antigen-induced bronchial hyperreactivity in sensitised guinea pigs / J. Lefort, A. Nahori, C. Ruffiq et al. // J Clin Invest. 1996. - Vol. 97, №6. - P.l 117-1121.

278. Interleukin (IL) 5 levels and eosinophilia in patients with intestinal parasitic diseases / N. Ohmiya, S. Ustun, N. Turgay et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 172, №6. -P.1563-1572.

279. Interleukin-1 and interleukin-3 release from human peripheral blood eosinophils and neutrophils / M.J. Sanz, V. B. Veg, M. Bolanowski, S. Noursharg // J. Immunol. -1995. Vol. 154, 3. - P. 1364 - 1373.

280. Interleukin-12 enhances interleukin-3 dependent multilineage hematopoietic colony formation stimulated by interleukin-11 or Steel factor / R.E. Ploemacher, P.L. Soest, A. Boudewijn, S. Neben // Leukemia (Baltimore). 1993. - Vol.7, №2. - P. 13741380.

281. Interleukin-13 in the skin and interferon-gamma in the liver are key players in immune protection in human schistosomiasis / A. Dessein, B. Kouriba, C. Eboumbou et al. // Immunol. Rev. 2004. - Vol. 201. - P. 180-190.

282. Interleukin-4 blood concentrations in early and meta-static human solid neoplasms / P. Lissoni, D. Merlini, D.Pirato et al. // Int. J. Biol. Marker. 1997. - Vol. 12, №2. - P. 75 - 78.

283. Interleukin-5 / N. Olimiya, S.Williamson , N. Turgay et al. // Pathol. Res. Pract. -1997.-Vol. 193, №7.-P. 484-493.

284. Interleukin-5 is the predominant cytokine produced by peripheral blood mononuclear cells in alveolar echinococcosis / D. Sturm, J. Menzel, B. Gottstein et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, №8. - P. 1688 - 1697.

285. Interleukin-5 messenger RNA and immunoreactive protein expression by activated eosinophils in lesional atopic dermatitis skin / Y. Tanaka, E. Delaporte, S. Dubucquoi et al. // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol.103, №6. - P. 589-592.

286. Interleukin-5 modulates eosinophil accumulation in the allergic guinea pig / A.R. Gulbenkian, R.W. Egan, X. Fernandez et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol.146, №6.-P. 263 -265.

287. Interleukin-5 signaling in human eosinophils involves JAK2 tyrosine kinase and Statl alpha / T. Bruggen, E. Caldenhoven, D. Kanters et al. // Blood. 1995. - Vol. 85, №2.-P. 1442 - 1448.

288. Involvement of caspases and of mitochondria in Fas ligation-induced eosinophil apoptosis: modulation by interleukin-5 and interferon-gamma / S. Letuve, A. Druilhe, M. Grandsaigne et al. //J. Leukoc. Biol. 2001. - Vol. 70. - P. 767 - 775.

289. Ishizaka, A. The inductive effect of interleukin-4 on IgG4 and IgE synthesis in human peripheral blood lymphocytes / A. Ishizaka // Hokkaido Igaku Zasshi. 1991. -Vol. 66, №5.-P. 502 - 509.

290. Itsuki, Y. Expression of interleukin-4 in colon 26 cells induces both eosinophil mediated local tumor killing and T-cell mediated systemic immunity in vivo / Y. Itsuki, S. Suzuki //Nippon Ika Daigaku Zasshi. 1996. - Vol. 63, №4. P. 275 - 285.

291. Kapp, A. The role of eosinophils in the pathogenesis of atopic dermatitis -eosinophil granule proteins as markers of disease activity / A. Kapp // Allergy. 1993. -Vol. 48, №1. -P. 1-5.

292. Kay, A.B. T lymphocytes and their products in atopic allergy and asthma / A.B. Kay // Int. Arch Allergy Appl. Immunol. 1991. - Vol. 94, №7. - P. 189 - 93.

293. Kinetics of eotaxin generation and its relationship to eosinophil accumulation in allergic airways disease: Analysis in a guinea pig model in vivo / A.A. Humbles, D.M. Conroy, S. Marleau et al. // J Exp Med. 1997. - Vol. 186, №4. - P. 601 - 612.

294. Kobayashi, H. Effect of c-kit ligand (stem cell factor) in combination with interleukin-5, granulocyte/macrophage colony-stimulating factor, and interleukin-3, on eosinophil lineage / H. Kobayashi // Int. J. Hematol. 1993. - Vol. 58, №4. - P. 21-26.

295. Koch, K.C. The role of IL-4 in immune responses to different antigens / K.C. Koch // Eur. J. Immunol. 1992. - Vol. 22, №1. - P. 153 - 157.

296. Kotsimbos, A.T. L-5 and IL-5 receptor in asthma / A.T. Kotsimbos, Q. Hamid // Mem Inst Oswaldo Cruz. 1997.-Vol. 92, №1.-P. 75-81.

297. Kubin, R. Interleukin-5 as a differentiation factor for eosinophilic granulocytes. Its biological effects and potential therapeutic uses / R. Kubin // Dtsch. Med Wochenschr. -1992.-Vol. 21, №8. P. 307 -312.

298. Kuroda, J. Aggressive natural killer leukemia/lymphoma / J. Kuroda, S. Kiniura, T. Akaogi // Ann. Hematol. 2000. - Vol. 9, №12. - P. 519 - 520.

299. Lampinen, M. Cytokine-regulated accumulation of eosinophils in inflammatory disease / M. Lampinen, M. Carlson, L.D. Hakansson // Allergy. 2004. - Vol. 59, №8. -P. 425 - 430.

300. Larfars G. Fludarabine, as well as 2-chlorodeoxyadenosine, can induce eosinophilia during treatment of lymphoid malignancies / G. Larfars, A.M. Uden-Blohme, J. Samuelsson // Br. J. Haematol. 1996. - Vol. 94, №4. - P. 709 - 712.

301. Ligation of CD69 induces apoptosis and cell death in human eosinophils cultured with granulocyte/macrophage colony-stimulating factor / G.M. Walsh, M.L. Williamson, F.A. Symonetal.//Blood. 1996. - Vol. 87, №6.-P. 2815-2821.

302. Lucey, D.R. Type 1 and type 2 cytokine dysregulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases / D.R. Lucey, M. Clerici, G.M. Shearer // Clin Microbiol Rev. 1996. - Vol. 9, №4. - P. 532 - 562.

303. Lung eosinophilia is dependent on IL-5, and the adhesion molecules CD 18 and VLA-4 in a guinea-pig model / A.M. Das, T.J. Williams, R.R. Lobb, S. Nourshargh // Immunology. 2005. - Vol. 48, №8. - P. 14 - 16.

304. Magnan, A. Allergies: determinants of T2 lymphocyte polarization and desensitization mechanisms / A. Magnan, D.Vervlo et al. // Rev Mai Respir. 1997. -Vol. 14, №3.-P. 173 - 181.

305. Mainou-Fowler, T. Interleukin 4 production by peripheral blood lymphocytes in patients with classical Hodgkin lymphoma / T. Mainou-Fowler, S.J. Proctor, P.R. Taylor //Leun. Res. 2004. - Vol. 28, №2. - P. 159 - 166.

306. Major basic protein homolog (MBP2): a specific human eosinophil marker / D.A. Plager, D.A. Loegering, J.L. Checkel et al. // J. Immunol. 2006. - Vol.177, №10. - P. 7340-7345.

307. Manipulation of Thl/Th2 balance in vivo by adoptive transfer of antigen-specific Thl or Th2 cells / D.I. Pritchard, A. Ohta, T. Tashiro et al. // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2004. - Vol. 26, №1. - P. 61 - 72.

308. Manometric findings in adult eosinophilic eosophagitis: a study of 12 cases / A.J. Lucendo, P. Castillo, S. Martin-Chavarri et al. // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 2007. -Vol. 19, №5.-P. 417-424.

309. McEwen, B.J. Eosinophils: A review / B.J. McEwen // Vet. Res. Commun. -1992.-Vol. 16. P. 11-44.

310. Medical history and risk of Hodgkin's and non-Hodgkin" s lymphomas / A. Tavani, C. La Vecchia, S. Franceschi et al. // Eur. J. Cancer Prev. 2000. - Vol. 9, №1. - P. 59 - 64.

311. Membrane-bound and soluble alpha IL-5 receptor mRNA in the bronchial mucosa of atopic and nonatopic asthmatics / Z. Yasruel, M. Humbert, T.C. Kotsimbos et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol.155, №4. - P. 1413-1418.

312. Miller, M.D. Biology and biochemistry of the chemokines: a family of chemotactic and inflammatory cytokines / M.D. Miller, M.S. Krangel // Crit Rev Immunol. 1992. - Vol. 12, №7. - P. 17 - 26.

313. Modulation of antigen-induced В and T cell responses by antigen-specific IgE antibodies / A. Oshiba, E. Hamelmann, A Haczku et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 159, №8.-P. 4056-4063.

314. Molecular cloning and characterization of a human eotaxin receptor expressed selectively on eosinophils / P.D. Ponath, S. Qin, T.W. Post et al. // J. Exp. Med. 1996. -Vol. 183, №7. - P. 2437 - 2448.

315. Molecular organization of the cytocine gene claster, involving the human IL-3, IL-4, IL-5 and GM-CSF genes, on human chromosome 5 / B.H. Van Leeuwen, M.E. Martinson, G.C. Webb et al. // Cell Immunol. Vol.119, №5. - P. 1142-1148.

316. Mordvinov, V.A. Regulation of IL-5 expression / V.A. Mordvinov, C.J. Sanderson // Arch Immunol. Ther Exp (Warsz). 2001. - Vol. 49, №5. - P. 345 - 351.

317. Morphometry of eosinophils in human blood / R.J. Solcol, N.T. James, J. Wales, G. Hudson // Acta. Anat. 1987. - Vol.129, №2. - P. 211-213.

318. Mosmann, T.R. Cytokines: is there biological meaning? / T.R. Mosmann // Curr Opin Immunol. 1991. - Vol. 3, №3. - P. 311 - 314.

319. Munoz, N.M. Highly purified selective isolation of eosinophils from human peripheral blood by negative immunomagnetic selection / N.M. Munoz, A.R. Leff // Nat. Protoc. 2006. - Vol.101, №6. - P.2613-2620.

320. Murine hypodense eosinophils induce tumour cell apoptosis by a granzyme B-dependent mechanism / D.J. Costain, A.K. Guha, R.S. Liwski et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2001. - Vol. 50, №6. - P. 293 - 299.

321. Neonatal transient eosinophilic colitis causes lower gastrointestinal bleeding in early infancy / Y. Ohtsuka, T. Shimizu, H. Shoji et al. // J. Pediatr Gastroenterol Nutr. -2007.-Vol. 44, №4.-P. 501-505.

322. Neutrophil and eosinophil participation in atopic and vernal keratoconjunctivitis / SJD. Trocme, KM. Leifemian, T. George et al. // Curr. Eye Res. -2003. Vol.26, №6. - P. 319-325.

323. Neutrophils but not eosinophils are involved in growth suppression of IL-4-secreting tumors / G. Noffz, Z. Qin, M. Kopf et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160, №1. - P. 345-350.

324. Newcom, S.R. Interleukin-4 is an autocrine growth factor seereted by the L-428 Reed-Stemberg cell/S.RNewcom,AA.Ansari,L.Gu// Blood.- 1992.-Vol. 79, №1 -P. 191 -197.

325. Newman, T.M. Ultrastructural characterization of tannic acid-arrested degranulation of permeabilized guinea pig eosinophils timulated with GTPS / T.M. Newman, M. Tian, B.D. Gomperts // Eur. J. Cell. Biol. 1996. - Vol.70, №7. - P. 209220.

326. Nopp, A. Quantitative, rather than qualitative, differences in CD69 up-regulation in human blood eosinophils upon activation with selected stimuli / A. Nopp, J. Lundahl, G. Hallden //Allergy. -2000. Vol. 55, №2. - P. 148 - 156.

327. Ochiai, K. Effect of cytokines on eosinophil differentiation and proliferation / K. Ochiai, I. Iwamoto //Nippon Rinsho. 1993. - Vol. 51, №3. - P. 571 -574.

328. Okudaira, H. Simple understanding and optimistic strategy for coping with atopic diseases. IL-5 central hypothesis on eosinophilic inflammation / H. Okudaira, A. Mori // Int. Arch Allergy Immunol. 1998. - Vol. 1, №4. - P. 11 - 19.

329. Pereira, F.E. Intestinal nematodes, Toxoeara infection, and pyogenic liver abscess in children: a possible association / F.E. Pereira., S.F. Moreira-Silva // J. Trop. Pediatr. -2000. Vol.46, №3. - P. 167-172.

330. Pereira, F.E. Pathology of pyogenic liver abscess in children / F.E. Pereira, C. Musso, J.S. Castelo // Pediatr. Dev. Pathol. 1999. - Vol.2, №6. - P. 537-543.

331. Persisting viruses and autoimmunity / M. Paroli, E. Schiaffella, F. Di Rosa et al. // Journal of Neuroimmunology. 2000. - Vol. 107. - P. 201-204.

332. Poppema, S. Interaction between host T cells and Reed -Sternberg cells in Hodgkin lymphomas / S. Poppema, A. Van der Berg // Semin. Caner Biol. 2000. - Vol. 10, №5 - P. 345 - 350.

333. Pritchard, D.I. Sourcing a chemical succession from parasites and human pathogens / D.I. Pritchard // Drug Discov Today. 2005. - Vol.10, №10. - P.688-91.

334. Prostaglandin D2 causes accumulation of eosinophils in the lumen of the dog trachea / D.L. Emery, T.D. Djokic, P.D. Graf, J.A. Nadel // J. Appl. Physiol. 1989. -Vol.67, №7.-P. 959-962.

335. Pulmonary biology of anti-interleukin 5 antibodies / R.W. Egan, D. Athwahl, C.C. Chou et al. // Memorias do Institute Oswaldo Cruz. 1997. - Vol.92, №2 - P. 69-73.

336. Quantitative analysis of small intestinal mucosa in cow's milk-sensitive enteropathy / C. Maluenda, A.D. Phillips, A. Briddon, J.A. Walker-Smith // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1984. - Vol.3, №3. - P. 349-356.

337. Recombinant human stem cell factor (rhSCF) induces cutaneous mast cell activation and hyperplasia, and hyperpigmentation in humans in vivo II / J.J. Costa, G.D. Demetri, T.J. Harrist et al. // J. Allergy clin. Immunol. 1994. - Vol. 93, №4. - P. 225.

338. Regulation of chemokine receptor expression in eosinophils / H. Nagase, M. Miyamasu, M. Yamaguchi et al. // Int. Arch Allergy Immunol. 2001. - Vol. 125, №1. -P. 29 - 32.

339. Regulation of IL-5 and IL-5 receptor expression in the bone marrow asthmatics / J.A. Denburg, R. Sehmi, J. Urham et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. -Vol. 118, №2-4.-P. 101-103.

340. Resnick, M.B. Mechanisms of eosinophil recruitment / M.B. Resnick, P.F. Weller // Am J Respir Cell Mol Biol. 1993. - Vol. 8. - №4. - P. 349 - 355.

341. Ricci. M. Source of IL-4 able to induce the development of TH2-like cells / M. Ricci, A. Matucci, O. Rossi // Clin. Exp Allergy. 1997. - Vol. 27, №5. - P. 488 - 500.

342. Riffo-Vasquez, Y. Role of cytokines and chemokines in bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation / Y. Riffo-Vasquez, D. Spina // Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 94, №3. - P. 185 - 211.

343. Rojas, R.E. The TH2 theory in allergy / R.E. Rojas, J.E. Martinez // Rev Alerg. Мех. 1999. - Vol. 46, №3. - P. 83 - 88.

344. Role for Tyrosine Phosphorylation and Lyn Tyrosine Kinase in Fas receptor-Mediated Apoptosis in Eosinophils / H.-U. Simon, S. Yousefi, B. Dibbert et al. // Blood. 1998. - Vol.92, №6. - P.547-557.

345. Role of IgE in Th2 cell-mediated allergic airway inflammation / Y. Maezawa, H. Nakajima, K. Kumano et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2003. - Vol. 131, №4. - P. 2-6.

346. Romagnani, S. T-cell subsets (Thl versus Th2) / S. Romagnani //Ann Allergy Asthma Immunol. -2000. Vol. 85, №1. - P. 9 - 18.

347. Romagnani, S. Thl/Th2 cells / S. Romagnani // Inflamm. Bowel Dis. 1999. -Vol. 5, №4.-P. 285 - 294.

348. Rotenberg, M.E. Eosinophils cocultured within endothelialalls have increased survival and functional properties / M.E. Rotenberg, W.F. Owen, D.S. Silberstein // Science. 1987. - Vol. 237, №12. - P. 645 - 647.

349. Rothenberg, M.D. Eosinophilia / M.D. Rothenberg // J. Allergy clin. Immunol. -1998. Vol. 338, №22. - P. 1592 - 1600.

350. Rothenberg, M.D. Eotaxin. An Essential Mediator of Eosinophil Trafficking into Mucosal Tissues / M.D. Rothenberg // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 21. -№3. - P. 291 -295.

351. Rothenberg, M.E. Murine eotaxin: an eosinophil chemoattractant inducible in endothelial cells and in interleukin 4-induced tumor suppression / M.E. Rothenberg, A.D. Luster, P. Leder // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. - Vol. 92, №2. - P. 8960 - 8964.

352. Rubira, G.N. Tumor necrosis factor / G.N. Rubira // Allergol. Immunopathol. -2000.-Vol. 28, №3.-P. 115 119.

353. Sabin, E.A. Schistosoma mansoni egg-induced early IL-4 production is dependent upon IL-5 and eosinophils / E.A. Sabin, M.A. Kopf, E.J. Pearce //J. Exp. Med. 1996. -Vol.184, №6.-P.1871-1878.

354. Samoszuk, M. Eosinophils and cancer / M. Samoszuk // Histopathol. 1997. - Vol. 12, №6.-P. 807 - 812.

355. Schistosoma mansoni infection in eosinophil lineage-ablated mice / J.M. Swartz, IC.D. Dyer, A.W. Cheever et al. // Blood. 2006. - Vol.108, №7. - P. 2420-2427.

356. Schroder, J.M. The role of chemokines in cutaneous allergic inflammation / J.M. Schroder, M. Mochizuki // Biol. Chem. 1999. - Vol. 380, №12. - P. 889 - 896.

357. Seminario, M.C. Expression and function of beta 1 integrins on human eosinophils / M.C. Seminario, B.S. Bochner // Mem Inst Oswaldo Cruz. 1997. - Vol. 92, №5. - P. 157-164.

358. Serrano, D. The patterns of IL2, IFN-gamma, IL4 and IL5 gene expression in Hodgkin's disease and reactive lymph nodes are similar / D. Serrano, F. Ghiotto, S. Roncella // Haematologica. -1997. Vol. 82, №5. - P. 542 - 549.

359. Serum CD40/CD40L System ovarian carcinoma cell Soluble Fas, FasL and Humoral Markers of Autoimmune Response / J. Mysliwiec, M. Oklota, A. Nilcolajuk et al. // Immunol Invest. 2007. - Vol.36, №3. - P. 247-257.

360. Shu, H.B. Casper is a FADD- and caspase-related inducer of apoptosis / H. B. Shu, D. R. Halpin, D. V. Goeddel // Immunity. 1997. - Vol. 6, № 6. - P.751-763.

361. Signal transducer and activator of transcription 5a (STAT5a) is required for eosinophil differentiation of human cord blood-derived CD34+ cells / M. Buitenhuis, B. Baltus, J. Lammers et al. // Blood. 2003. - Vol.101, №4. - P. 134-142.

362. Significance of tumor associated tissue eosinophilia and other inflammatory cell infiltrate in early esophageal squamous cell carcinoma / Y. Ohashi. S. Ishibashi, T. Suzuki et al. // Anticancer Res. 2000. - Vol. 20, №8. - P. 3025 - 3030.

363. Simon, D. Eosinophilic disorders / D. Simon, H.- U. Simon // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol.119, №6. - P. 1291-1300.

364. Simon, H. Regulation of eosinophil apoptosis: transduction of survival and death signals / H. Simon, R. Alam // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol.l 18, №1. - P. 7-14.

365. Simon, H.-U. Molecular mechanisms of defective eosinophil apoptosis in deasises associated whit eosinophilia / H.-U. Simon // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. -Vol.113, №3.-P. 208-208.

366. Simon, H.-U. Molecular mechanisms of programmed cell death / H.-U. Simon // Apoptosis.-1996.-Vol. l.-P. 107-109.

367. Skinnider, B.F. Immunology of Hodgkin's disease / B.F. Skinnider, T.W. Мак// Blood. 2002. - Vol. 99, №5. - P. 4283 - 4297.

368. Sok, J.C. Differential diagnosis of eosinophilic chronic rhinosinusitis / J.C. Sok, B.J. Ferguson // Clin. Allergy Immunol. 2007. - Vol.19, №4. - P. 69-85.

369. Spectral and landscape characterization of filarious and non-filarious villages in Egypt / M.M. Sowilem, I.M. Bahgat, G.A. ICady G.A. et al. // J. Egypt. Soc. Parasitol. 2006. - Vol. 36, №2. - P. 373-388.

370. Spry, C.J. Eosinophils / C.J. Spry // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol.24, №4. -P. 423-434.

371. Steel, C. Regulation of IL-5 in onchocerciasis. A critical role for IL-2 / C. Steel, T. B. Nutman // The Journal of Immunology. 1993. - Vol.150, №9. - P. 5511-5518.

372. Steinke, J.W. Anti-interleukin-4 therapy / J.W. Steinke // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2004. - Vol. - 24, №4. - P. 599 - 614.

373. Street, N.E. IL4 and IL5: the role of two multifunctional cytokines and their place in the network of cytokine interactions / N.E. Street, T.R. Mosmann // Biotherapy. -1990. Vol.2, №4. - P. 347 -362.

374. Suppression of apoptotic death in hematopoietic cells by signaling through the IL-3/GM-CSF receptors / T. Kinoshita, K. Yokota, K. Arai, A. Miyajima. // EMBO J. -1995. Vol.14, №2. - P. 266-275.

375. Suppression of extraintestinal and intestinal Nippostrongylus brasiliensis-induced eosinophilia by Eimeria nieschulzi / Z. Al-Dahwi, L.F. Mayberry, G.A. Conder, J.R. Bristol // J. Parasitol. 2006. - Vol.92, №6. - №5. - P. 962-970.

376. Synergistic effects of interleukin-4 or interleukin-13 and tumor necrosis factor-alpha on eosinophil activation in vitro / W. Luttmann, T. Matthiesen, PI. Matthys et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 20, №6. - P. 474 - 480.

377. Synthesis of type 1 (IFN gamma) and type 2 (IL-4, IL-5, and IL-10) cytokines by human eosinophils / B. Lamkhioued, A.S. Gounni, D. Aldebert et al. // Ann N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 31, №9. - P. 203 - 208.

378. Synthesis of type 1 (IFN gamma) and type 2 (IL-4, IL-5, and IL-10) cytokines by human eosinophils / B. Lamkhioued, A.S. Gounni, D. Aldebert et al. // Ann. NY Acad. Sci. 1996. - Vol. 79, №6. - P. 203-208.

379. T cell cytokines: animal models / J.G. Martin, M. Suzuki, D. Ramos-Barbon et al. // Paediatr. Respir. Rev. 2004. - Vol. 5, №8. - P. 47-51.

380. T1/ST2 expression on Th2 cells negatively regulates allergic pulmonary inflammation / N.E. Mangan, A. Dasvarma, A.N. McKenzie, P.G. Fallon // Eur. J. Immunol. 2007. - Vol.4, №6. - P. 238-241.

381. Tachimoto, H. The surface phenotype of human eosinophils / H. Tachimoto, B.S. Bochner // Chem Immunol. 2000. - Vol. 76, №3. - P. 45 - 62.

382. Tavernier, J. Interleukin 5 regulates the isofonn expression of its own receptor a-subunit / J. Tavernier, J. Van der Heyden // Blood. 2000. - Vol. 95. - №5. - P. 1600 - 1607.

383. Temkin, V. Mechanism of tumour necrosis factor alpha mediated eosinophil survival / V. Temkin, F. Levi-Schaffer // Cytokine. 2001. - Vol. 15, №1. - P. 20 - 26.

384. Tenascin expression in elastotic cuffs of invasive ductal carcinoma of the breast / M. Melis, A. Baiocchini, G. Soda, D. Bosco // Pathol. Res. Pract. 1997. - Vol. 193, № 7.-P. 479-484.

385. Tepper, R.I. The anti-tumour and proinflammatory actions of IL4 / R.I. Tepper // Res Immunol. -1993. Vol. 144, №8. - P. 633 - 637.

386. Tepper, R.I. The eosinophil-mediated antitumor activity of interleukin-4 / R.I. Tepper // J Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94, №6. - P. 1225 - 1231.

387. The appearance of hypodense eosinophils during interleukin-2 treatment / J.B. Sedgwick, W.E. Frick, P.M. Sondel et al. // J Allergy Clin Immunol. 1990. - Vol.85, №5.-P. 557-559.

388. The CD40/CD40L system / C. Prontera, N. Martelli, V. Evangelista et al. // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol.49, №22. - P.2182-2190.

389. The CD69 receptor: A multipurpose cell-surface trigger for hematopoietic cells / R. Testi, D. D'Ambrosio, R. De Maria, A. Santoni // Immunol. Today. 1994. - Vol.15, №4.-P. 479-483.

390. The chemokine, Eotaxin, activates guinea-pig eosinophils in vitro, and causes their accumulation into the lung in vivo / D.A. Griffiths-Johnson, P.D. Collins, A.G. Rossi et al. // Biochem Biophys Res Commun. 1993. - Vol. 197. - P. 1167 - 1172.

391. The chemotactic cytokine eotaxin acts as a granulocyte/macrophage colony-stimulating factor during lung inflammation / A. Pcled, J.A. Gonzalo, C. Lloyd, J.C. Gutierrez-Ramos//Blood. 1998. - Vol.91, №3. - P. 1909-1916.

392. The Differential Role of Extracellular Signal-Regulated Kinases and p38 Mitogen-Activated Protein Kinase in Eosinophil Functions // T. Adachi, B.K. Choudhury, S. Stafford et al. // J. Immunol. 2000. - Vol.165, №8. - P.2198-2204.

393. The GM-CSF analogue E21R induces apoptosis of normal and activated eosinophils. / P.O. Iversen, D. Robinson, S. Ying, Q. Meng // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. Vol. 156. - P. 1628 - 1632.

394. The heart and the eosinophil / J.E. Touze, L. Fourcade, P. Heno et al. // Med Trop (Mars). 1998. - Vol. 58, №4. - P. 459 - 464.

395. The inhibitory receptor IRp60 (CD300a) suppresses the effects of IL-5, GM-CSF, and eotaxin on human peripheral blood eosinophils / I. Munitz, R. Eliashar, A. Moretta et al. //Blood. -2006. Vol.107, №5. - P. 1996-2003.

396. The innate allergenicity of helminth parasites / F.H. Falcone, A. Loukas, R.J. Quinnell, D.I. Pritchard // Clin Rev Allergy Immunol. 2004. - Vol.26, №1. - P.61-72.

397. The Mapping of the Lyn Kinase Binding Site of the Common {beta} Subunit of IL-3/Granulocyte-Macrophage Colony- Stimulating Factor/IL-5 Receptor / T. Adachi, K. Pazdrak, S. Stafford, R. Alam // J. Immunol. 1999. - Vol.162, №1. - P.1496-1501.

398. The Opisthorchis felineus paramyosin: cDNA sequence and characterization of its recombinant fragment / A.V. Shustov, A.T. Kotelkin, A.V. Sorokin et al. // Parasitol Res.- 2002. Vol.88, №8. - P. 724-730.

399. The release of cytochrome с from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis / R. M. Kluck, E. Bossy-Wetzel. D. R. Green et al. // Science. -1997.-Vol. 275.-P. 1132-1136.

400. The use of flow cytometry to measure neutrophil function / S.F. Eeden, M.E. Klut, В .A.M. Walker et al. // J. of Immun. Meth. 1999. - Vol. 232. - P. 23-43.

401. Thompson, C.B. Apoptosis in the pathogenesis of diseasea / C.B. Thompson // Sceince. 1995. - Vol. 267. - P. 1456-1462.

402. Tissue eosinophilia correlates strongly with poor prognosis in nodular sclerosing Hodgkin's disease, allowing for known prognostic factors / R. Wasielewski, S. Seth, J. Franklin et al. // Blood. 2000. - Vol. 93, №8. - P. 1207 - 1213.

403. Toxicity of eosinophil cationic proteins for guinea pig tracheal epithelium in vitro / S. Motojima, E. Frigas, D.A. Loegering et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. -Vol.139, №6. -P. 801-805.

404. Transduction of a dominant-negative H-Ras into human eosinophils attenuates extracellular signal-regulated kinase activation and interleukin-5-mediated cell viability / J. David, J. Hall, M. Bates et al. // Blood. 2001. - Vol.98, №7. - P. 2014-2021.

405. Trocme, S.D. Spectrum of ocular allergy / S.D. Trocme, K.K. Sra // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 2, №5. - P. 423-427.

406. Tumor necrosis factor / R. Davies G., M. Abdelaziz M., O.A. Khair, J.L. Devalia // J. Allergy clin. Immunol. 1995. - Vol. 95, №2. - P. 316 - 320.

407. Ultrasonographic study of the biliary system in opisthorchiasis patients after treatment with praziquantel / S. Pungpak, S. Sornmani, P. Suntharasamai, P. Vivatanasesth // Southeast Asian J Trop Med Pub Hlth. 1989. - Vol.20, №4. - P.l57-162.

408. Valent, P. The phenotype of human eosinophils, basophils, and mast cells / P. Valent // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94. - P. 1177.

409. Vella, A.T. CD4+ Th2 response induced by Schistosoma mansoni eggs develops rapidly, through an early, transient, ThO-like stage / A.T. Vella, E.J. Pearce // J. Immunol. 1992. - Vol.148, №8. - P. 2283-2290.

410. Vellenga, E. Interleukin-4 and its receptor; modulating effects on immature and mature hematopoietic cells / E. Vellenga, W. Dokter, R.M. Halie // Leukemia. 1993. -Vol. 7, №8.-P. 1131-1141.

411. Vijayan, V.K. How to diagnose and manage common parasitic pneumonias / V.K. Vijayan // Curr. Opin. Pulm. Med. 2007. - Vol. 13, №3. - P. 218-224.

412. Wardlaw, A.J. Eosinophil adhesion receptors / A.J. Wardlaw // Behring Inst Mitt. 1993. - Vol. 92, №2. - P. 178 - 183.

413. Wardlaw, A.J. Eosinophil trafficking in asthma / A.J. Wardlaw // Clin Med. -2001.-Vol. 1. №3. - P. 214 - 218.

414. Wardlaw, A.J. Eosinophils in the 1990s: new perspectives on their role in health and disease / A.J. Wardlaw // Postgrad Med J. 1994. - Vol. 70, №8. - P. 536 - 552.

415. Weller, P.F. The idiopathic hypereosinophilic syndrome / P.F. Weller, G.J. Bubley // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 2759 - 2779.

416. Winqvist, I. Mechanisms for eosinophil degranulation; release of the eosinophil cationic protein / I. Winqvist, T. Olofsson, I. Olsson // Immunology. 1984. - Vol.51, №2.-P. 1-8.fcy /Ч

417. Wong, C.K. Biochemical assessment of intfacejnilar signal transduction pathways in eosinophils: implications for pharmacotherapy / C.K. Wong, W.K. Ip, C.W. Lam // Clin Lab Sci. 2004. - Vol. 41, № 1. - P. 99 - 113.

418. Wozel, G. Eosinophilic dermatoses / G. Wozel // Hautarzt. 2007. - Vol.16, №1. - P.38-42.

419. Zangrilli, James G. Regulation of Eosinophil Viability by Cytokines / James G. Zangrilli // Cell Mol. Biol. 2002. - Vol. 26, №4. - P. 388 - 390.