Маркеры фиброза и структурно-функциональные параметры левого предсердия в прогнозировании различных форм фибрилляции предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ратанова, Елена Александровна

• Ратанова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ратанова, Елена Александровна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фибрилляция предсердий, основные факторы риска возникновения и поддержания аритмии.

1.2. Современный взгляд на патогенетические механизмы фибрилляции предсердий.

1.3. Патогенетические механизмы возникновения фибрилляции предсердий при артериальной гипертензии.

1.4. Возможности неинвазивной диагностики кардиалъного фиброза.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объем наблюдений и дизайн исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. ПОКАЗАТЕЛИ ФИБРОЗА И ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ И В ГРУППЕ СРАВНЕНИЯ

3.1. Характеристика показателей фиброза и воспаления у пациентов с ФП на фоне АГ, идиопатической ФП, с АГ без НРС и практически здоровых.

3.2. Характеристика показателей фиброза и воспаления у пациентов с ФП в зависимости от факторов сердечно-сосудистого риска.

3.3. Характеристика показателей фиброза и воспаления при различных формах фибрилляции предсердий.

ГЛАВА IV. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ, АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ БЕЗ

НАРУШЕНИИ РИТМА СЕРДЦА И ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ. ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ФИБРОЗА И ВОСПАЛЕНИЯ.

4.1. Эхокардиографические параметры у пациентов с идиопатической ФП, ФП на фоне АГ, АГ без НРС и практически здоровых.

4.2. Взаимосвязь маркеров фиброза и воспаления с эхокардиографическими параметрами у пациентов с идиопатической ФП, ФП на фоне АГ, АГ без НРС.

4.3.Вариабельность сердечного ритма у пациентов с ФП на фоне АГ, идиопатической ФП, АГ без НРС. Взаимосвязь с маркерами фиброза и воспаления.

4.4. Циркадианные изменения артериального давления у пациентов с ФП на фоне АГ и АГ без НРС, их взаимосвязь с показателями фиброза и воспаления.

ГЛАВА V. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ.

5. ¡.Прогнозирование перехода рецидивирующей формы ФП в перманентную.

5.2. Прогнозирование возникновения ФП у пациентов с АГ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры фиброза и структурно-функциональные параметры левого предсердия в прогнозировании различных форм фибрилляции предсердий»

Фибрилляция предсердий является наиболее частым нарушением ритма сердца, встречаемость которого достигает масштабов эпидемии и продолжает неуклонно расти [157]. Распространенность ФП в общей популяции составляет 1-2% и увеличивается от 0,5% в возрасте 40-50 лет до 5-15% в возрасте 80 лет [40, 61].

Существуют различные причины, предрасполагающие к развитию ФП, но гипертоническая болезнь из-за высокой распространенности признается основным фактором риска для её развития. Согласно данным Фремингемского исследования, больше чем у половины пациентов с ФП регистрировалась артериальная гипертензия, что позволяет расценивать эти состояния не только как сочетанную, но и как взаимообусловленную патологию (Волков В.Е., Мазур Н.А., 2008). В то же время, в 3-30% случаев встречается ФП без клинических и эхокардиографических признаков сердечно-легочной патологии, которую принято называть «идиопатической» [190].

Следует признать, что ФП является важной медико-социальной проблемой, связанной не только со снижением качества жизни пациентов, но и увеличением риска развития серьезных осложнений, в первую очередь тромбоэмболических, и общей смертности. Кроме того, используемые терапевтические методы имеют ограниченную эффективность и безопасность. Все это не позволяет считать ФП - «доброкачественной» аритмией [36].

Надо отметить, что большинство исследований направлены на прогнозирование риска осложнений фибрилляции предсердий, а вопросы первичной и вторичной профилактики ФП остаются нерешенным [43, 124, 158]. Возможно, недостаточное понимание патофизиологических механизмов аритмии ограничивает возможности клиницистов в прогнозировании возникновения и рецидивирования ФП.

Согласно современным представлениям, для возникновения аритмии необходимы определенные взаимоотношения между триггерами, субстратом и модулирующими факторами (Б.А. Татарский, И.В. Воробьев, 2005). При этом, именно, структурное ремоделирование ЛП определено в качестве ключевого механизма, где интерстициальный фиброз может являться доминирующим фактором, а воспаление выступать в качестве модификатора [46].

Поэтому стратификация риска развития и рецидивирования ФП на основе изучения предсердного ремоделирования может иметь большое значение. А для идентификации аритмогенных компонентов предсердного субстрата, важно оценить не только выраженность дилатации ЛП, но и степень дегенеративных изменений на ультраструктурном уровне.

К сожалению, возможности проведения предсердной биопсии в клинической практике весьма ограничены, так как требуют значительного мастерства и часто приводят к осложнениям. В этой связи неинвазивная и атравматичная оценка степени структурного ремоделирования ЛП с помощью сывороточных маркеров, играет важную роль для стратификации рисков возникновения и поддержания аритмии. Так, в литературе в качестве возможных маркеров фиброза при различных сердечно-сосудистых заболеваниях обсуждаются продукты синтеза и распада коллагена [87, 89, 147, 148], а также матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы [67, 99, 186]. А в качестве маркеров воспаления, связанных с ФП, наиболее изученными являются ИЛ-6, ФНО-а, СРБ [34, 35, 37, 142, 159].

Но насколько эти биомаркеры способны улучшить оценку степени риска, в настоящее время остается спорным вопросом. Так, по данным некоторых исследователей, добавление новых факторов риска к уже существующим моделям вносит незначительный вклад, но при этом отмечается, что биомаркеры могут быть полезны для причисления конкретного пациента к более правильной категории риска [144]. Что особенно актуально для пациентов с рецидивирующей ФП, когда встает вопрос выбора определенной стратегии ведения: контроль над ритмом или контроль частоты желудочковых сокращений. Известно, что перманентная форма ФП - это не столько показатель закономерного течения аритмии, сколько термин, обозначающий стратегический выбор врача в конкретный момент времени, по отношению к конкретному больному. Отсутствие достаточных данных об адекватной точке опоры в выборе двух конкурирующих направлений для практических врачей усиливает значимость поиска факторов, способствующих персонализации терапевтических подходов.

Все это позволяет предположить, что маркеры фиброза и воспаления могут обладать прогностической значимостью в отношении риска возникновения и хронизации ФП, не только при АГ, но и у больных с минимальными структурными изменениями сердца.

Изложенные выше позиции определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы: Изучить сывороточные маркеры фиброза у пациентов с фибрилляцией предсердий, определить возможности их предикторного значения в отношении риска возникновения и хронизации аритмии.

Основные задачи исследования

1. Изучить показатели фиброза у пациентов с «идиопатической» фибрилляцией предсердий и ФП на фоне артериальной гипертензии.

2. Оценить показатели фиброза у пациентов с фибрилляцией предсердий в зависимости от формы аритмии.

3. Исследовать параметры структурно-функционального состояния миокарда у пациентов с фибрилляцией предсердий.

4. Установить взаимосвязь показателей фиброза со структурно-функциональными параметрами миокарда и маркерами воспаления.

5. Определить прогностическую значимость показателей фиброза и параметров левого предсердия в отношении риска возникновения фибрилляции предсердий и перехода рецидивирующей формы в постоянную.

Научная новизна

Впервые проведена оценка некоторых сывороточных маркеров фиброза у пациентов с «идиопатической» фибрилляцией предсердий и на фоне артериальной гипертонии.

Выявлено, что в зависимости от этиологии фибрилляции предсердий меняется только уровень С-терминального пропептида проколлагена I типа, в сторону его повышения. Рецидивирующая и перманентная формы фибрилляции предсердий ассоциированы с изменением концентрации не только Р1СР, но и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ - 1.

Установлена прогностическая значимость уровня сывороточных маркеров фиброза и параметров левого предсердия в отношении риска возникновения и прогрессирования фибрилляции предсердий.

Практическая значимость работы Определены дополнительные критерии риска развития фибрилляции предсердий и перехода рецидивирующей формы в перманентную.

Показано, что для оценки риска возникновения фибрилляции предсердий при артериальной гипертензии могут использоваться значения возраста, фракции выброса левого желудочка и индекса объема левого предсердия к площади поверхности тела. А для оценки вероятности прогрессирования фибрилляции предсердий - уровень маркера фиброза Р1СР и значение индекса объема левого предсердия к площади поверхности тела.

Положения, выносимые на защиту

1. Фибрилляция предсердий ассоциирована с изменениями концентрации С-терминального пропептида проколлагена I типа. Данный показатель нарастает при «идиопатической» фибрилляции предсердий, в сравнении со здоровыми. Сочетание аритмии с артериальной гипертензией значительно повышает уровень Р1СР.

2. Концентрация сывороточных маркеров фиброза зависит от формы фибрилляции предсердий. Уровень Р1СР повышен при рецидивирующей и перманентной формах аритмии, с более высокими значениями при постоянной ФП. Концентрация тканевого ингибитора матриксных металл опротеиназ-1 имеет тенденцию к снижению при хронической фибрилляции предсердий.

3. Показатели фиброза связаны с предсердным ремоделированием. Повышение Р1СР ассоциировано с дилатацией левого предсердия и зависит от тяжести его структурно-функциональных изменений.

4. Маркеры фиброза и параметры левого предсердия обладают предикторной ценностью в отношении риска возникновения фибрилляции предсердий и перехода рецидивирующей формы ФП в перманентную.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику кардиологического отделения Пермской краевой клинической больницы «Ордена «Знак Почета», Пермского краевого госпиталя для ветеранов войн.

Материалы диссертации используются в учебном процессе со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами на кафедре госпитальной терапии № 1 ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрава России.

Связь работы с научными программами

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера Минздрава России. Регистрационный номер 01.2.00305520.

Личный вклад автора в исследование

Автором самостоятельно проведен анализ литературы по теме диссертации, разработан дизайн исследования и комплекс диагностических методов для реализации поставленных задач. Определены критерии включения и исключения, на основании которых сформирована группа из 87 п пациентов для проведения исследования. У каждого из них получено информированное согласие на участие в исследовании. Наблюдение за пациентами, проведение длительного мониторирования ЭКГ и АД, а также создание компьютерной базы, статистическая обработка результатов выполнено автором лично.

Апробация работы, публикации Результаты доложены на Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2012), Московском международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Москва, 2013), конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 2013), конференции Пермской краевой клинической больницы (Пермь, 2012), итоговой научной сессии Пермской государственной медицинской академии им.ак. Е.А. Вагнера (Пермь, 2013).

Всего по теме диссертации имеется 8 публикаций, из них 4 - в рекомендуемых ВАК изданиях.

Апробация работы проведена на совместном межкафедральном заседании кафедр госпитальной терапии №1, госпитальной терапии №2 с курсом военно-полевой терапии, терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГБОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрава России (протокол №14 от 16 апреля 2013 года).

Структура и объем работы

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке, объемом 153 страницы машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 198 источников, из которых 156 зарубежных. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ратанова, Елена Александровна

выводы

1. Фибрилляция предсердий сопровождается изменением уровня сывороточных маркеров фиброза, а именно С-терминального пропептида проколлагена I типа. Его концентрация повышается при «идиопатической» ФП и, в большей степени, при сочетании аритмии с артериальной гипертензией.

2. Концентрация маркеров фиброза зависит от формы ФП: уровень С-терминального пропептида проколлагена I типа повышается при рецидивирующей и перманентной формах, причем с более высокими значениями при постоянной форме.

3. ФП сопровождается структурно-функциональными изменениями предсердий, которые зависят от причины аритмии и ее течения. Дилатация левого предсердия при «идиопатической» ФП незначительная, при сочетании ФП с АГ размеры левого предсердия значимо больше. У пациентов с перманентной формой ФП имеется более выраженная степень дилатации левого предсердия.

4. Сывороточные маркеры фиброза, а именно С-терминальный пропептид проколлагена связаны с ремоделированием левого предсердия. Прогрессирование дилатации левого предсердия ассоциировано с повышением данного показателя.

5. Маркеры воспаления (интерлейкин-6 и ФНО-альфа) ассоциированы, в большей степени, с наличием артериальной гипертензии.

6. Для прогнозирования риска возникновения и хронизации ФП имеют значение следующие показатели: возраст, индекс объема ЛП к ППТ, ФВ ЛЖ, маркеры фиброза (С-терминальный пропептид проколлагена I типа).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном клинико-лабораторном обследовании пациентов с ФП необходимо предусматривать оценку маркеров фиброза, таких как С-терминальный пропептид проколлагена I типа и тканевый ингибитор матриксных металлопротеиназ 1 в качестве предикторов риска прогрессирования аритмии.

2. В план обследования больных с АГ и ФП необходимо включать эхокардиографическое исследование с обязательной оценкой трех линейных размеров левого предсердия (ЛП), расчетом объема ЛП и его индекса к 1111Т для правильной оценки степени дилатации ЛП и возможности прогнозирования риска возникновения и хронизации ФП.

3. Значения С-терминального пропептида проколлагена свыше 151 нг/мл и индекса объема ЛП к 1111Т более 38мл/м у пациентов с рецидивирующей ФП на фоне АГ являются критериями выделения их в группу риска хронизации аритмии.

4. Возраст старше 55 лет, значения индекса объема ЛП к ППТ свыше л

29мл/м , ФВ ЛЖ менее 58% у пациентов с АГ являются критериями выделения их в группу риска возникновения ФП.

5. Для расчета индивидуального риска возникновения и хронизации ФП у больных с АГ могут быть применены математические модели.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ратанова, Елена Александровна, 2013 год

1. Адамян К.Г., Григорян C.B., Азарапетян Л.Г. Роль латентного воспаления в патогенезе фибрилляции предсердий // Вестник аритмологии. -2008.-№54.-С.34-41

2. Аракелян М.С., Потешкина Н.Г., Могутова П.А. Современный взгляд на проблему фибрилляции предсердий и ее рецидивирования //Клиницист. 2011. - № 3. - С. 10-19.

3. Баранова Е.И. Фибрилляция предсердий у больных артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. 2011. - Т. 17, № 4. - С.293-304.

4. Беленков Ю.И., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум// Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, № 1. - С. 7-11.

5. Благова О.В.,Недоступ A.B., Коган Е.А., и соавт. «Идиопатические» аритмии как симптом латентной болезни сердца: опыт постановки нозологического диагноза с помощью эндомиокардиальной биопсии // Кардиология. -2010. №1. - С.56-63.

6. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Современные подходы к нефармакологическому лечению фибрилляции предсердий // Анналы аритмологии. 2005. - № 2. - С.49-67.

7. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Оганов Р.Г. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий // Вестник аритмологии. 2010. - №59. - С.53-77.

8. Видергольд Я.В., Осипова И.В., Тавровская Т.В., и др. Предикторы спонтанного восстановления синусового ритма при фибрилляции предсердий// Вестник аритмологии. 2010. - № 59. - С. 11-19.

9. Волков В.Е. Фибрилляция предсердий, ассоциированная с артериальной гипертензией // Фарматека. 2001. - №14. - С.20-23.

10. Волков В.Е., Мазур H.A., Пшеницин А.И., и др. Артериальная гипертензия и фибрилляция предсердий // Врач. 2008. - №3. - С. 19-23.

11. Вострикова Н.В., Фёдоров Д.В., Мамаев А.Н., и др. Маркеры воспалительной реакции (С-реактивный белок и интерлейкин 6) при артериальной гипертензии // Сибирский медицинский журнал. - 2009. -Т.24, № 4-1. - С.33-34.

12. Дедкова A.A., Суслова Т.Е., Кологривова И.В. и др. Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда при фибрилляции предсердий// Вестник аритмологии. 2010. - №60. - С.49-53.

13. Дедов Д.В., Иванов А.П., Эльгардт И.А. Риск рецидива фибрилляции предсердий у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией по данным холтеровского мониторирования электрокардиограммы // Вестник аритмологии. 2010. - №59. - С.27-32.

14. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий / Сулимов В.А., Голицын С.П., Панченко Е.П. и др. // Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ. -2012.-112с.

15. Драпкина О.М. Фибрилляция предсердий и фиброз миокарда. Когда нужны статины? // Российские медицинские вести. 2012. - Т. 17, № 2. - С. 17-26.

16. Драпкина О.М., Костюкевич М.В. Артериальная гипертензия: от фибрилляции предсердий и инсульта до метаболического синдрома // Справочник поликлинического врача. 2010. - № 8. - С.18-21.

17. Кушаковский М.С. Об изолированной фибрилляции предсердий// Вестник аритмологии. 2002. - №28. - С. 9-11.

18. Кушаковский М. С. Аритмии сердца. СПб.: Фолиант, 2007.669с.

19. Кушенко И.П., Недбайкин A.M., Линчак P.M., Свешников A.B. Ранние и отдаленные результаты радиочастотной абляции и133прогнозирование ее эффективности у больных с фибрилляцией предсердий // Вестник аритмологии 2012. - № 69. - С.32-37.

20. Мазур H.A. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией // М.: Медпрактика, 2003. С. 13-16.

21. Медицинская диссертация: руководство / авт.-сост. С.А. Трущелев; под ред. Акад. РАМН проф. И.Н. Денисова // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С.82-91.

22. Митрофанова Л.Б., Лебедев Д.С., Антонова И.В., Платонов П.Г. Сравнительное морфометрическое исследование различных отделов предсердий при их пароксизмальной и постоянной фибрилляции // Вестник аритмологии 2010. - №62. - С.32-36.

23. Петрова Г.А., Регушевская Д.В., Алферова П.А., и др. Качество жизни пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий // Вестник аритмологии. 2012. - №69. - С.53-57.

24. Потешкина Н.Г., Туев A.B., Григориади Н.Е. Временной анализ вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертензией // Вестник аритмологии 2002. -№30. - С.54-56.

25. Потешкина Н.Г., Джанашия П.Х. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия. 2005. - T.l 1, №4. -С. 14-17.

26. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2002.-312с.

27. Ревишвили А.Ш., Имнадзе Г.Г., Любкина Е.В. Особенности клинической электрофизиологии легочных вен у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий // Вестник аритмологии -2003.-№34.- С.5-10.

28. Рекомендации Европейской эхокардиографической ассоциации и Американского эхокардиографического общества / под редакцией: д.м.н.,проф. Ю.А. Васюка // Российский кардиологический журнал. 2012. -приложение 1, №3(95). - С. 1-28.

29. Рекомендации ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий 2012г // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012. - приложение №1. -С.2-63.

30. Российские рекомендации ВНОК и РМОАГ по диагностике и лечению артериальной гипертензии (четвертый пересмотр) 20 Юг // Системные гипертензии. 2010. - № 3. - С.5-26.

31. Савченко А.П.а Жиров И.В., Руденко Б.А., и др. Эндоваскулярная аппликация устройства WATCHMAN для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентки с фибрилляцией предсердий // Кардиология. 2012. - №8. - С.93-96.

32. Свищенко Е.П., Безродная Л.В., Мищенко Л.А. Динамика гипертрофии левого желудочка под влиянием длительной терапии лозартаном у больных гипертонической болезнью // Здоровье Украины. -2008. -№5. -С.26-27.

33. Страхова К.В., Беликова И.В., Егорова E.H. и др. Влияние фибрилляции предсердий на состояние гемодинамики и активность системного воспаления // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2011.- Т. 10, № 1.-С. 9-12.

34. Страхова К.В., Казакова Н.Ю., Беликова И.В. и др. Влияние фибрилляции предсердий на состояние левого желудочка и активность системного воспаления // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2012.-Т.5,№4.-С. 79-83.

35. Сычев О.С., Безюк H.H. Фибрилляция предсердий -потенциально летальная аритмия. Распространенность, причины развития и последствия фибрилляции предсердий // Здоровье Украины. 2009. -тематический номер. - С.20-21.

36. Тарасова O.A. С-реактивный протеин и фактор некроза опухолей- альфа при фибрилляции предсердий у пациентов с артериальнойгипертонией, их прогностическая значимость // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2007. - Т.22, № 1. - С.29-34.

37. Татарский Б.А., Воробьев И.В. Роль нарушений предсердного проведения возбуждения в генезе фибрилляции предсердий // Вестник аритмологии. 2005. - N41. - С.39-46.

38. Ускова О.В., Соболев КО., Сторожаков Г.И. Гипертрофия левого желудочка сердца: последствия и прогноз // Лечебное дело. 2012. - № 2. -С.4-8.

39. Филатов А.Г., Тарашвили Э.Г. Эпидемиология и социальная значимость фибрилляции предсердий // Анналы аритмологии. 2012. - №2.-С.5-13.

40. Целуйко В.И., Вашакидзе З.С. Выявление независимых предикторов рецидива мерцательной аритмии у больных с пароксизмальной и персистирующей формой фибрилляции предсердий // Медицина неотложных состояний. 2011. - Т.5, №36.

41. Чазова И.Е. Рациональная антигипертензивная терапия: уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений не только результат снижения артериального давления // Consilium Medicum. - 2003. - Т.9, №1.

42. Abdulla J., Nielsen J. Review. Is the risk of atrial fibrillation higher in athletes than in the general population? A systematic review and meta-analysis // Europace. 2009. - Vol.11, №9.-P. 1156-1159.

43. Ahlsson A., Bodin L., Lundblad O., Englund A. Postoperative atrial fibrillation is not correlated to C-reactive protein // Ann Thorac Surg. 2007. -Vol.83, №4.-P.1332-1337.

44. Aldhoon B., Melenovsky V., Peichl P., Kautzner J. New insights into mechanisms of atrial fibrillation // Physiol Res. 2010. - Vol.59, №1. - P. 1-12.

45. Allessie M., Ausma J., Schotten U. Electrical, contractile and structural remodeling during atrial fibrillation // Cardiovasc Res. 2002. -Vol.54, №2. - P.230-246.

46. Androulakis E., Tousoulis D., Papageorgiou N. et al. Inflammation in hypertension: current therapeutic approaches // Curr Pharm Des. 2011. - Vol.17, №37. - P.4121-4131.

47. Anyukhovsky E., Sosunov E., Plotnikov A. et al. Cellular electrophysiologic properties of old canine atria provide a substrate for arrhythmogenesis // Cardiovasc Res. 2002. - Vol.54, №2. - P.462-469.

48. Ari H., Binici S., Ari S. et al. The predictive value of plasma brain natriuretic peptide for the recurrence of atrial fibrillation six months after external cardioversion // Turk Kardiyol Dem Ars. 2008. - Vol.36, № 7. - P.456-460.

49. Artang R., Migrino R., Harmann L. et al. Left atrial volume measurement with automated border detection by 3-dimensional echocardiography: comparison with Magnetic Resonance Imaging // Cardiovasc Ultrasound. 2009. - №31. -P.7-16.

50. Avitall B., Bi J., Mykytsey A. et al. Atrial and ventricular fibrosis induced by atrial fibrillation: evidence to support early rhythm control // Heart Rhythm. 2008. - Vol.5, №6. - P.839-845.

51. Azibani F., Fazal L., Chatziantoniou C. et al. Hypertension-induced fibrosis: a balance story // Ann Cardiol Angeiol (Paris). 2012. - Vol.61, №3. -P.150-155.

52. Barasch E., Gottdiener J., Aurigemma G. et al. Association between elevated fibrosis markers and heart failure in the elderly: the cardiovascular health study // Circ Heart Fail. 2009. - Vol.2, №4 - P.303-310.

53. Beverly H. Lorell, Blase A. Carabello. Left Ventricular Hypertrophy. Pathogenesis, Detection, and Prognosis // Circulation. 2000. - №102. - P.470-479.

54. Blume G., Mcleod C., Barnes M. et al. Leftatrial function: physiology, assessment, and clinical implications // Eur J Echocardiogr. 2011. - Vol.12, №6. -P.421-430.

55. Camelliti P., Borg T., Kohl P. Structural and functional characterisation of cardiacfibroblasts // Cardiovasc Res. 2005. - Vol.65, №1. -P.40-51.

56. Camelliti P., Culloch A., Kohl P. Microstructured cocultures of cardiac myocytes and fibroblasts: a two-dimensional in vitro model of cardiac tissue // Microsc Microanal. 2005. - Vol.11, №3. - P.249-259.

57. Camm A., Kirchhof P., Lip G. et al. ESC Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation (2010 Version) // Eur. Heart J. 2010. - Vol.6. -P.l-61.

58. Chaldoupi S., Loh P., Hauer R. et al. The role of connexin 40 in atrial fibrillation // Cardiovasc Res. 2009. - Vol.84, №1. - P. 15-23.

59. Chimenti C., Russo M., Carpi A., Frustaci A. Histological substrate of human atrial fibrillation // Biomed Pharmacother. 2010. - Vol.64, №3. - P. 177183.

60. Cieslik K., Trial J., Carlson S. et al. Aberrant differentiation of fibroblast progenitors contributes to fibrosis in the aged murine heart: role ofelevated circulating insulin levels // FASEB J. 2013. - Vol.27, №4. - P. 17611771.

61. Colby A., Stephanie L., Troy A. Cardiac Fibroblast. The Renaissance Cell // Circulation Research. 2009. - №105. - P. 1164-1176.

62. Collier P., Watson C., Voon V. et al. Can emerging biomarkers of myocardial remodelling identify asymptomatic hypertensive patients at risk for diastolic dysfunction and diastolic heartfailure? // Eur J Heart Fail. 2011. -Vol.13, №10.-P.1087-1095.

63. Corradi D., Callegari S., Maestri R. et al. Structural remodeling in atrial fibrillation // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008. - Vol.5, №12. - P.782-796.

64. Crijns H. Rate versus rhythm control in patients with atrial fibrillation: what the trials really say // Drugs. 2005. - Vol.65, №12. - P. 16511667.

65. Cuspidi C., Negri F., Sala C. et al. Association of left atrial enlargement with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction: a tissue Doppler study in echocardiographic practice // Blood Press. 2012. - Vol.21, №1.- P.24-30.

66. Daccarett M., Badger T., Akoum N. et al. Association of left atrial fibrosis detected by delayed-enhancement magnetic resonance imaging and the risk of stroke in patients with atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. 2011. - Vol.57, №7. - P.831-838.

67. De Backer G., Graham I., Cooney M. Do novel biomarkers add to existing scores of total cardiovascular risk? / Eur J Prev Cardiol. 2012. - Vol.19, №2. - P.14-17.

68. Deng H., Xue Y., Zhan X. et al. Role of tumor necrosis factor-alpha in the pathogenesis of atrial fibrillation // Chin Med J (Engl). 2011. - Vol.124, №13. -P.1976-1982.

69. Di Bello V., Cucco C., Giannini C. et al. Myocardial tissue characterization and aortic stenosis //J Am Soc Echocardiogr. -2010. №23. -P. 1067-1070.

70. Druzbacka L., Valocik G., Jakubova M. et al. Clinical implications of enlargement of left atrium // Vnitr Lek. 2012. - Vol.58, №2. - P.l 18-122.

71. Fan D., Takawale A., Lee J., Kassiri Z. Cardiac fibroblasts, fibrosis and extracellular matrix remodeling in heart disease // Fibrogenesis Tissue Repair. 2012. - Vol.5, №1.-P.1-15.

72. Fang C., Lei J., Zhou S. et al. Association of higher resistin levels with inflammatory activation and endothelial dysfunction in patients with essential hypertension // Chin Med J (Engl). 2013. - Vol.126, №4. - P.646-649.

73. Friedrichs K., Klinke A., Baldus S. Inflammatory pathways underlying atrial fibrillation // Trends Mol Med. 2011. - Vol.17, №10. - P.556-563. 132

74. Frustaci A., Chimenti C., Bellocci F. et al. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation // Circulation. 1997. -Vol.96, №4.-P.l 180-1184.

75. Gaggin H., Januzzi J. Biomarkers and diagnostics in heart failure // Biochim Biophys Acta. 2013. - doi: 10.1016/j.bbadis.2012.12.014.

76. Galderisi M., Petrocelli A., Fakher A. et al. Influence of nighttime blood pressure on left atrial size in uncomplicated arterial systemic hypertension // Am J Hypertens. 1997. - Vol.10, №8. - P.836-842.

77. Gluba A., Bielecka A., Mikhailidis D. et al. An update on biomarkers of heart failure in hypertensive patients // J Hypertens. 2012. - Vol. 30, №9. -P.1681-1689.

78. Go O., Rosendorff C. Hypertension and atrial fibrillation // Curr Cardiol Rep. 2009. - Vol.11, №6. -P.430-435.

79. González A., López B., Ravassa S. et al. Biochemical markers of myocardial remodelling in hypertensive heart disease // Cardiovasc Res. 2009. -Vol.15, №81(3).-P.509-518.

80. González A., López B., Ravassa S. et al. Cardiotrophin-1 in hypertensive heart disease // Endocrine. 2012. - Vol.42, №1. - P.9-17.

81. Gosselin-Badaroudine P., Keller D., Huang H. et al. A proton leak current through the cardiac channel is linked to mixed arrhythmia and the dilated cardiomyopathy phenotype // PLoS One. 2012. - Vol.7, №5.- doi: 10.1371/j ournal .pone .0038331.

82. Govindan M., Borgulya G., Kiotsekoglou A. Prognostic value of left atrial expansion index and exercise-induced change in atrial natriuretic peptide as long-term predictors of atrial fibrillation recurrence // Europace. 2012. -Vol.14, №9. - P.1302-1310.

83. Guo Y., Lip, Apostolakis S. Inflammation in Atrial Fibrillation // J Am Coll Cardiol. 2012. - Vol.60, №22. - P.2263-2270.

84. Hayashi H., Wang C., Miyauchi Y. et al. Aging-related increase to inducible atrial fibrillation in the rat model // J Cardiovasc Electrophysiol. 2002. -Vol.13, №8-P.801-808.

85. He X., Li S., Zhan J. et al. Serum uric acid levels correlate with recurrence of paroxysmal atrial fibrillation after catheter ablation // Chin Med J (Engl). 2013. - Vol.126, №5. - P.860-864.

86. Healey J., Connolly S. Atrial fibrillation: hypertension as a causative agent, risk factor for complications, and potential therapeutic target // Am J Cardiol. 2003.- Vol.91, №10A. - P.9-14.

87. Hong J., Gu X., An P. et al. Left atrial functional remodeling in lone atrial fibrillation: a two-dimensional speckle tracking echocardiographic study // Echocardiography. 2013. - doi: 10.1111/echo. 12200.

88. Issac T., Dokainish H., Lakkis N. Role of inflammation in initiation and perpetuation of atrial fibrillation: a systematic review of the published data // J Am Coll Cardiol. -2007. Vol.50, №21. - P.2021-2028.

89. Jahangir A, Murarka S. Progression of paroxysmal to persistent atrial fibrillation factors promoting the HATCH Score // J Am Coll Cardiol. 2010. -Vol.55, №8.-P.732-734.

90. Kallergis E., Manios E., Kanoupakis E. et al. Extracellular matrix alterations in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation: biochemical assessment of collagen type-I turnover // J Am Coll Cardiol. 2008. -Vol.52, №3.-P.211-215.

91. Kallergis E., Manios E., Kanoupakis E. The role of the post-cardioversion time course of hs-CRP levels in clarifying the relationship between inflammation and persistence of atrial fibrillation // Heart. 2008. - Vol.94, №2. -P.200-204.

92. Kalman J., Kumar S., Sanders P. et al. Markers of collagen synthesis, atrial fibrosis, and the mechanisms underlying atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. 2012.-Vol.60, №18. - P.1807-1808.

93. Kalogeropoulos A., Tsiodras S., Rigopoulos A. et al. Novel association patterns of cardiac remodeling markers in patients with essential hypertension and atrial fibrillation // BMC Cardiovasc Disord. 2011. - №28. -P.11-77.

94. Kannel W., Wolf P., Benjamin E., Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates // Am J Cardiol. 1998. - Vol.82, №8. - P.2-9.

95. Kim S., Choisy S., Barman P., et al. Atrial remodeling and the substrate for atrial fibrillation in rat hearts with elevated afterload // Circ Arrhythm Electrophysiol. -2011. Vol.4, №5. - P.761-769.

96. Kostin S., Klein G., Szalay Z. et al. Structural correlate of atrial fibrillation in human patients // Cardiovasc Res. 2002. - Vol.54, №2. - P.361-379.

97. Krauser D., Devereux R. Ventricular hypertrophy and hypertension: prognostic elements and implications for management // Herz. 2006. - Vol.31, №4. - P.305-316.

98. Leung D., Chi C., Allman C. et al. Prognostic implications of left atrial volume index in patients in sinus rhythm // Am J Cardiol. 2010. - Vol.1, №105(11).-P.1635-1639.

99. Ling L., Kistler P., Ellims A. et al. Diffuse ventricular fibrosis in atrial fibrillation: noninvasive evaluation and relationships with aging and systolic dysfunction // J Am Coll Cardiol. 2012. - Vol.60, №23. - P.2402-2408.

100. Lip G. Can we predict stroke in atrial fibrillation? // Clin Cardiol. -2012.- Vol.35, Suppl l.-P. 21-27.

101. Lisko I., Tiainen K., Stenholm S. Inflammation, adiposity, and mortality in the oldest old // Rejuvenation Res. 2012. - Vol.15, №5. - P.445-452.

102. Liu X., Xu X., Tian Y. et al. Morphologies of the atria and pulmonary veins in relation to lone atrial fibrillation progression: a dual-source computed tomography scan study // J Cardiovasc Electrophysiol. 2012. - №23. - P.29-35.

103. Llach A., Molina C., Prat-Vidal C. et al. Abnormal calcium handling in atrial fibrillation is linked to up-regulation of adenosine A2A receptors // Eur Heart J. 2011.- Vol.32, №6. -P.721-729.

104. Lo B., Fijnheer R., Nierich A. et al. C-reactive protein is a risk indicator for atrial fibrillation after myocardial revascularization // Ann Thorac Surg. 2005. - Vol.79, №5. - P1530-1535.

105. López B., González A., Varo N. et al. Biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease // Hypertension. 2001. - Vol. 38, №5.-P. 1222-1226.

106. López B., Querejeta R., Varo N. et al. Usefulness of serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients // Circulation. 2001. -№104.-P.286-291.

107. Lopez B., Gonzalez A., Querejeta R. et al. The use of collagen-derived serum peptides for the clinical assessment of hypertensive heart disease // J Hypertens. -2005.- Vol.23, №8. P. 1445-1451.

108. Maceira A., Barba J., Varo N. et al. Ultrasonic backscatter and serum marker of cardiac fibrosis in hypertensives // Hypertension. 2002. - №39. -P.923-928.

109. Macías B., Fatela-Cantillo D., Jiménez L. et al. Left ventricular mass, diastolic function and collagen metabolism biomarkers in essential hypertension // Med Clin (Bare). 2012. - Vol.138, №4. - P. 139-144.

110. Marcus G., Smith L., Ordovas K. et al. Intracardiac and extracardiac markers of inflammation during atrial fibrillation // Heart Rhythm. -2010.-№7.-P.149-154.

111. Marcus G., Smith L., Glidden D. et al. Markers of inflammation before and after curative ablation of atrial flutter // Heart Rhythm. 2008. - Vol.5, №2.-P.215-221.

112. Menezes A., Lavie C., Dinicolantonio J. et al. Atrial fibrillation in the 21st century: a current understanding of risk factors and primary prevention strategies // Mayo Clin Proc. 2013. - Vol.88, №4. - P.394-409.

113. Mihm M., Yu F. Carnes C. et al. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation // Circulation. 2001. - Vol.104, №2.-P. 174-180.

114. Monney P., Locca D., Muzzarelli S. et al. Cardiac magnetic resonance in acute myocarditis: a new non-invasivediagnostic gold standard? // Rev Med Suisse. 2012. - Vol.30, №8(343). - P. 1177-1183.

115. Montecucco F., Pende A., Quercioli A., Mach F. Inflammation in the pathophysiology of essential hypertension // J Nephrol. 2011. - Vol.24, №1. -P.23-34.

116. Morillas P., de Andrade H., Castillo J. et al. Inflammation and apoptosis in hypertension // Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2012. - Vol.65, №9. -P.819-825.

117. Nattel S., Shiroshita-Takeshita A., Cardin S., Pelletier P. Mechanisms of atrial remodeling and clinical relevance // Curr Opin Cardiol. 2005. - Vol.20, №1. -P.21-25.

118. Nguyen B., Fishbein M., Chen L. et al. Histopathological substrate for chronic atrial fibrillation in humans // Heart Rhythm. 2009. - Vol.6, №4. -P.454-460.

119. Ogawa M., Zhou S., Tan A. et al. What have we learned about the contribution of autonomic nervous system to human arrhythmia // Heart Rhythm Journal. 2009. - №6. - P.8-11.

120. Olesen M., Bentzen B., Nielsen J. et al. Mutations in the potassium channel subunit KCNE1 are associated with early-onset familial atrial fibrillation // BMC Med Genet. 2012. - №3. - P. 13-24.

121. Parsai C., O'Hanlon R., Prasad S. et al. Diagnostic and prognostic value of cardiovascular magnetic resonance in non-ischaemic cardiomyopathies // J Cardiovasc Magn Reson. 2012. - Vol.2, №14. - P.54.

122. Patel D., Lavie C., Milani R. et al. Clinical implications of left atrial enlargement: A Review // Ochsner J. 2009. - Vol.9, №4. - P. 191-196.

123. Patel P., Dokainish H., Tsai P. et al. Update on the association of inflammation and atrial fibrillation // J Cardiovasc Electrophysiol. 2010. - Vol. 21, №9.-P. 1064-1070.

124. Pavlopoulos H., Nihoyannopoulos P. Left atrial size: a structural expression of abnormal left ventricular segmental relaxation evaluated by strain echocardiography // Eur J Echocardiogr. 2009. - Vol. 10, №7. - P.865-871.

125. Pellman J., Lyon R., Sheikh F. Extracellular matrix remodeling in atrial fibrosis: mechanisms and implications in atrial fibrillation // J Mol Cell Cardiol. 2010. - Vol.4, №8(3). - P.461-467.

126. Pencina M., D'Agostino R., Vasan R. Statistical methods for assessment of added usefulness of new biomarkers // Clin Chem Lab Med. 2010. -Vol.48, №12. - P.1703-1711.

127. Pinto A., Tuttolomondo A., Casuccio A. et al. Immuno-inflammatory predictors of stroke at follow-up in patients with chronic non-valvular atrial fibrillation (NVAF) //Clin Sei (Lond). 2009. - № 116. - P.781-789.

128. Pisters R., Lane D., Marin F. et al. Stroke and thromboembolism in atrial fibrillation // Circ J. 2012. - Vol.76, №10. - P. 2289-2304.

129. Plaksej R., Kosmala W., Frantz S. et al. Relation of circulating markers of fibrosis and progression of left and right ventricular dysfunction in hypertensive patients with heart failure // J Hypertens. 2009. - Vol.27, №12. -P.2483-2491.

130. Querejeta R., Lopez B., Gonzalez A. Increased collagen type I syntesis in patients with heart failure of hypertensive origin // Circulation. — 2004. — Vol.110. —P.1263-1268.

131. Querejeta R., VaroN., Lopez B. et al. Serum carboxy-terminal propeptide procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease // Circulation. 2000. - №101. - P. 1729-1735.

132. Ritchie M., Rowan S., Kucera G. et al. Chromosome 4q25 variants are genetic modifiers of rare ion channel mutations associated with familial atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. 2012. - Vol.60, №13. - P. 1173-1181.

133. Rohr S. Role of gap junctions in the propagation of the cardiac action potential // Cardiovasc Res. 2004. - Vol.62, №2. - P.309-322.

134. Ruilope L., Schmieder R. Left ventricular hypertrophy and clinical outcomes in hypertensive patients // Am J Hypertens. 2008. - Vol.21, №5. -P.500-508.

135. Sabbah H., Sharov V., Lesch M. Progression of heart failure: a role for interstitial fibrosis // Mol. Cell. Biochem. — 1995. — Vol.147. — P.29-34.

136. Sabol F., Jakubova M., Mitro P. et al. Is there a relationship between inflammatory markers, oxidative stress and postoperative atrial fibrillation? // Vnitr Lek. 2012. - Vol.58, №10. P.730-734.

137. Sankaranarayanan R., Kirkwood G., Dibb K. et al. Comparison of atrial fibrillation in the young versus that in the elderly: A Review // Cardiol Res Pract. 2013. - Vol.2013. - Article ID 976976.

138. Savelieva I., Kourliouros A., Camm J. Primary and secondary prevention of atrial fibrillation with statins and polyunsaturated fatty acids: review of evidence and clinical relevance // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. -2010.-Vol. 381, №3.-P.l-13.

139. Schnabel R. Can we predict the occurrence of atrial fibrillation // Clin Cardiol. 2012. - №35, Suppl 1. -P.5-9.

140. Schnabel R., Larson M., Yamamoto J. et al. Relation of multiple inflammatory biomarkers to incident atrial fibrillation // Am J Cardiol. 2009. -Vol.104, №l.-P.92-96.

141. Schotten U., Haan S., Neuberger H. et al. Loss of atrial contractility is primary cause of atrial dilatation during first days of atrial fibrillation // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. - Vol.287, №5. - P.2324-2331.

142. Seitz J., Horvilleur J., Lacotte J. et al. Correlation between AF substrate ablation difficulty and left atrialfibrosis quantified by delayed-enhancement cardiac magnetic resonance // Pacing Clin Electrophysiol. 2011. -Vol. 34, №10. - P. 1267-1277.

143. Shanmugam M., Molina C., Gao S. et al. Decreased sarcolipin protein expression and enhanced sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+ uptake in human atrial fibrillation // Biochem Biophys Res Commun. 2011. - Vol.410, №1. -P.97-101.

144. Shiraishi I., Takamatsu T., Minamikawa T. et al. Quantitative histological analysis of the human sinoatrial node during growth and aging // Circulation. 1992. - Vol.85, №6. - P.2176-2184.

145. Solun B., Marcoviciu D., Dicker D. Does treatment of hypertension decrease the incidence of atrial fibrillation and cardioembolic stroke? // Eur J Int Med. 2009.-№20.-P. 125-131.

146. Sood S., Chelu M., van Oort R. et al. Intracellular calcium leak due to FKBP12.6 deficiency in mice facilitates the inducibility of atrial fibrillation // Heart Rhythm. 2008.- Vol.5, №7.-P. 1047-1054.

147. Souders C., Borg T., Banerjee I., Baudino T. Pressure overload induces early morphological changes in the heart // Am J Pathol. 2012. -Vol.181, №4.-P.1226-1235.

148. Spach M., Boineau J. Microfibrosis produces electrical load variations due to loss of side-to-side cell connections: a major mechanism of structural heart disease arrhythmias // Pacing Clin Electrophysiol. 1997. - №20. P.397-413.

149. Spinale F., Janicki J., Zile M. Membrane-associated matrix proteolysis and heart failure // Circ Res. 2013. - Vol.112, № 1. - P. 195-208.

150. Stefanadi E., Tousoulis D., Androulakis E. et al. Inflammatory markers in essential hypertension: potential clinical implications // Curr Vase Pharmacol. 2010. - Vol.8, №4. - P. 509-516.

151. Stiell I., Clement C., Brison R. et al. Variation in management of recent-onset atrial fibrillation and flutter among academic hospital emergency departments // Ann Emerg Med. 2011. - Vol. 57, № 1. - P. 13-21.

152. Suresh Krishnamoorthy, Gregory Y.H. Lip. Hypertension, stroke and the impact of atrial fibrillation // Expert rev Cardiovasc Ther. 2008. - №6. -P.1287-1289.

153. Swartz M., Fink G., Sarwar M. et al. Elevated pre-operative serum peptides for collagen I and III synthesis result in post-surgical atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. 2012. - Vol.60, №18. - P. 1799-1806.

154. Takahashi N., Kume O., Wakisaka O. Novel strategy to prevent atrial fibrosis and fibrillation // Circ J. 2012. - Vol.76, №10. - P.2318-2326. 130

155. Tamura H., Watanabe T., Nishiyama S. et al. Increased left atrial volume index predicts a poor prognosis in patients with heart failure // J Card Fail. 2011. - Vol.17, №3. - P.210-216.

156. Tsang T., Barnes M., Gersh B. et al. Left atrial volume as a morphophysiologic expression of left ventricular diastolic dysfunction and relation150to cardiovascular risk burden // Am J Cardiol. 2002. - Vol.90, №12. - P. 12841289.

157. Tziakas D., Chalikias G., Papanas N. et al. Circulating levels of collagen type I degradation marker depend on the type of atrial fibrillation // Europace. 2007. - Vol. 9, №8. - P. 589-596.

158. Ucar H., Tok M., Atalar E. et al. Predictive significance of plasma levels of interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein in atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery // Heart Surg Forum. 2007. - Vol.10, №2. -P.131-135.

159. Vaziri S., Larson M., Lauer M. et al. Influence of blood pressure on left atrial size // Hypertension. 1995. - Vol.25, №6. - P.l 155-1160.

160. Verdecchia P., Reboldi G., Gattobigio R. et al. Atrial fibrillation in hypertension: predictors and outcome // Hypertension. 2003. - Vol. 41, №2. -P.218-223.

161. Verheule S., Sato T., Everett T.,et al. Increased vulnerability to atrial fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis caused by overexpression of TGF-betal // Circ Res. 2004. - Vol.94, №11. - P. 1458-1465.

162. Vliegen H., van der Laarse A., Cornelisse C., Eulderink F. Myocardial changes in pressure overload-induced left ventricular hypertrophy // Eur Heart J. -1991. Vol. 12, №4. - P.488-494.

163. Voigt A., Rahnefeld A., Kloetzel P., Krüger E. Cytokine-induced oxidative stress in cardiac inflammation and heart failure-how the ubiquitin proteasome system targets this vicious cycle // Front Physiol. 2013. - DOI: 10.3389/fphys.2013.00042.

164. Wang W., Wu P., Yang X. Role of matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase in atrial structural remodeling in patients with atrial fibrillation // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2010. - Vol.30, №5. - P. 1160-1162.

165. Wang W., Zhang H., Yang X. Effect of matrix metalloproteinase and their inhibitors on atrial myocardial structural remodeling // J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2013.- Vol.14, №4. - P.265-269.

166. Weber K. Fibrosis and hypertensive heart disease. Curr Opin Cardiol -2000.-№15.-P.264-272.

167. Weijs B., Vos C., Tieleman R. et al. The occurrence of cardiovascular disease during 5-year follow-up in patients with idiopathic atrial fibrillation // Europace. 2013. - Vol. 15, № 1. - P18-23.

168. Weijs B., Pisters R., Nieuwlaat R. et al. Idiopathic atrial fibrillation revisited in a large longitudinal clinical cohort // Europace. 2012. - Vol.14, №2. -P. 184-190.

169. White S., Sado D., Flett A. et al. Characterising the myocardial interstitial space: the clinical relevance of non-invasive imaging // Heart. 2012. -Vol.98, №10.-P.773-779.

170. Wyse D. Rate control vs rhythm control strategies in atrial fibrillation// Prog Cardiovasc Dis. 2005. - Vol.48, №2. - P. 125-138.

171. Xiao H., Fuchs S., Campbell D. et al. Mice with cardiac-restricted angiotensin-converting enzyme (ACE) have atrial enlargement, cardiac arrhythmia, and sudden death // Am J Pathol. -2004. Vol.165, №3. - P. 1019-1032.

172. Xing X., Xu J., Su H., Lu Y. Association between myocardial connexin 40 and 45 expression and myocardial fibrosis in the rapid atrial pacing canine model // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2011. - Vol.39, №2. -P.176-180.

173. Xu G., Gan T., Tang B. et al. Accelerated fibrosis and apoptosis with ageing and in atrial fibrillation: Adaptive responses with maladaptive consequences // Exp Ther Med. 2013. - Vol. 5, №3. - P. 723-729.

174. Zhu H., Zhang W., Zhong M. et al. Myocardial ultrasonic integrated backscatter analysis in patients with chronic atrial fibrillation // Int J Cardiovasc Imaging. 2010. - Vol.26, №8. - P.861-865.

175. Zile M., Baicu C., Stroud R. et al. Pressure overload-dependent membrane type 1-matrix metalloproteinase induction: relationship to LV remodeling and fibrosis // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012. - Vol.302, №7. - P.1429-1437.