Люминесцентное определение производных нафталина и фторхинолонов в фармацевтических препаратах, биологических жидкостях и тканях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Чухаркина, Александра Павловна

• Чухаркина, Александра Павловна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Чухаркина, Александра Павловна

Введение

Обзор литературы

1. Люминесцентные методы в аналитической химии

1.1. Люминесцентные методы определения лекарственных препаратов

1.2. Фосфоресценция при комнатной температуре

1.3. Основные факторы, влияющие на ФКТ

1.4. Распределение реагентов в водно-мицеллярных растворах

2. Анализ биологических объектов

2.1. Волосы как объект анализа

2.1.1. Пробоотбор и пробоподготовка

2.1.2. Извлечение из волос

2.2. Ногти как объект анализа.

2.3. Определение препаратов в моче человека. 48 Экспериментальная часть

3. Исходные вещества, аппаратура и техника эксперимента

3.1. Выбор модельных соединений

3.2. Исходные вещества и приготовление растворов

3.3. Аппаратура 56 4. Спектрально-люминесцентные характеристики изученных соединений

5. Изучение кислотно-основных свойств и распределения люминофоров в различных средах

5.1. Изучение кислотно-основных свойств в водной среде

5.2. Изучение кислотно-основных свойств в мицеллярной среде

5.3. Определение констант связывания люминофоров с мицеллами

5.4. Изучение образования хелатов фторхинолонов с ионами металлов

6. Определение активных компонентов исследуемых соединений в биологических объектах и тканях

6.1. Флуориметрическое определение фторхинолонов в фармацевтических препаратах

6.2. Флуориметрическое определение фторхинолонов в моче

6.3. Определение лекарственных препаратов в волосах человека

6.4. Определение противогрибковых препаратов в ногтях. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Люминесцентное определение производных нафталина и фторхинолонов в фармацевтических препаратах, биологических жидкостях и тканях»

Актуальность работы. В последнее время резко возрос интерес исследователей к определению лекарственных соединений в различных медико-биологических объектах, таких, как биологические жидкости и ткани. Это становится особенно актуально в связи с усилением контроля над злоупотреблением наркотических, психотропных и допинговых препаратов у отдельных групп людей. Традиционно, основными методами аналитического контроля в этой области являются газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектральным детектированием. Однако, несмотря на их очевидные достоинства, эти методы требуют использования сложной и дорогой аппаратуры, высококвалифицированного персонала и, в связи с этим, не всегда доступны для рядовых аналитических лабораторий и мониторингового контроля.

При анализе биообъектов значительное внимание уделяется плазме крови и моче человека, тогда как часто более подходящими объектами могут являться биологические ткани - волосы и ногти человека, поскольку они обладают свойством накапливать вещества в течение длительного времени и, следовательно, являются более информативными объектами при долгосрочном потреблении препарата.

Помимо этого, одной из актуальных задач в фармацевтике в настоящее время является выявление фальсифицированных препаратов, поскольку современные рынки заполнены продукцией, качество которой часто не отвечает требуемым стандартам. Как правило, такие препараты представляют угрозу тем, что активные компоненты находятся в них в гораздо меньших, а, следовательно, терапевтически неэффективных количествах. Кроме того, в ряде случаев в составе подобных препаратов могут полностью отсутствовать компоненты, заявленные производителем. В связи с ростом количества' фальсификатов особую важность приобретает разработка экспрессных методов их анализа. Тест-методы, несмотря на их привлекательную экспрессность и простоту, не решают полностью проблему контроля лекарственных препаратов, поскольку изначально не ориентированы на проведение арбитражного количественного анализа. Чаще всего для идентификации и определения основных компонентов лекарственных форм в настоящее время используют хроматографические методы, которые довольно сложны в плане предварительной пробоподготовки.

Люминесцентные методы, с учетом их относительной простоты и дешевизны аппаратуры, вполне могут обеспечить требуемую чувствительность и селективность определений, что позволяет рассматривать их в качестве альтернативы хроматографическим методам.

Цель работы заключалась в изучении влияния различных факторов на спектрально-люминесцентные характеристики ряда лекарственных соединений на основе производных нафталина и фторхинолонов, и разработке подходов к люминесцентному определению их в фармацевтических препаратах и моче, волосах и ногтях человека. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить спектрально-люминесцентные свойства представителей выбранных классов лекарственных соединений - производных нафталина и фторхинолонов.

2. Изучить протолитические свойства выбранных соединений в водной среде и средах, содержащих различные поверхностно-активные вещества, оценить константы связывания соединений с мицеллами ПАВ различными методами.

3. Выбрать оптимальные условия люминесцентного определения изученных соединений в водной и мицеллярной средах при комнатной температуре.

4. Разработать методику определения фторхинолонов в фармацевтических препаратах.

5. Оценить возможность люминесцентного определения активных компонентов изучаемых фармацевтических препаратов в таких биологических объектах, как моча, волосы и ногти человека.

Научная новизна. Проведено сравнительное изучение протолитических свойств выбранных лекарственных соединений в водной и мицеллярной средах. Получены количественные характеристики связывания изученных соединений с мицеллами катионных и анионных ПАВ при различных значениях рН методами тушения собственной флуоресценции и Бенесси-Гильдебрандта. Разработана методика флуориметрического определения фторхинолонов в фармацевтических препаратах. Изучено влияние биологической матрицы на сигнал люминесценции выбранных соединений в водной и водно-мицеллярной средах, изучены факторы, влияющие на экстракцию целевых соединений из матрицы волос и показана принципиальная возможность их определения в моче, волосах и ногтях человека люминесцентными методами.

Практическая значимость работы. Разработана методика флуоресцентного определения лекарственных соединений ряда фторхинолонов в фармацевтических препаратах. Предложены различные подходы к определению лекарственных соединений в моче, волосах и ногтях человека с использованием синхронной флуориметрии и фосфоресценции при комнатной температуре.

Положения, выносимые на защиту.

1. Результаты изучения спектрально-люминесцентных свойств лекарственных соединений на основе производных нафталина и фторхинолонов в водной и водно-мицеллярных средах.

2. Результаты изучения протологических свойств выбранных лекарственных соединений в водной и водно-мицеллярных средах.

3. Количественные характеристики связывания изученных люминофоров с мицеллами анионных и катионных ПАВ, измеренные методами тушения собственной флуоресценции и Бенесси-Гильдебрандта.

4. Оценки влияния различных факторов на величину сигнала фосфоресценции при комнатной температуре лекарственных препаратов на основе нафталиновых производных в различных средах.

5. Методика флуоресцентного определения фторхинолонов в фармацевтических препаратах.

6. Способы определения лекарственных соединений в моче, волосах и ногтях человека, основанные на применении различных методов люминесцентной спектроскопии.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на международных конференциях студентов и аспирантов "Ломоносов 2004", "Ломоносов 2005" (Россия, Москва, 2004 и 2005 гг.) и международных симпозиумах "International congress on analytical sciences, ICAS 2006" (Россия, Москва, 2006 г.), "4th Black Sea conference on analytical chemistry" (Болгария, 6

Солнечный берег, 2007 г.), "Аналитика России" (Россия, Клязьма, 2004 г.), "Аналитика России" (Россия, Краснодар, 2007 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ: 3 статьи в открытой печати и 9 тезисов докладов.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Чухаркина, Александра Павловна

выводы

1. Изучены спектрально-люминесцентные характеристики представителей двух классов лекарственных органических соединений и на основе анализа трехмерных спектров люминесценции выбраны оптимальные длины волн возбуждения. Показано, что форма и положение полос в спектрах флуоресценции и фосфоресценции большинства соединений, измеренных в водной и вводно-мицеллярных средах практически не отличаются.

2. Проведено сравнительное изучение кислотно-основных свойств модельных лекарственных соединений в водной и водно-мицеллярных средах. Установлено, что в мицеллярных средах (катионные, анионные и неионные ПАВ) наблюдается изменение величины рКа по сравнению с водной средой. Наименьшее влияние на изменение рКа оказывают неионные ПАВ, что можно объяснить геометрией образующихся ассоциатов

3. Рассчитаны значения констант связывания изученных люминофоров с мицеллами ПАВ. Показано, что значения констант, полученные из экспериментов по тушению флуоресценции, находятся в хорошем согласии с результатами традиционного подхода, использующего построение кривой насыщения (в координатах Бенесси-Гильдебранда или Скетчарда).

4. Изучено комплексообразование фторхинолонов с ионами двух- и трехвалентных металлов. Показано, что наиболее устойчивый комплекс образуется

I-I I о в слабокислой среде с ионами А1 и FeTJ. На основе полученных результатов разработана методика флуориметрического определения фторхинолонов в фармацевтических препаратах и моче. Показано, что вспомогательные препараты, используемые при изготовлении лекарственных форм, не влияют на результаты определений.

5. Изучено влияние различных факторов на сигнал фосфоресценции нафталиновых производных при комнатной температуре в водной и водно-мицеллярных средах и выбраны оптимальные условия их фосфориметрического определения. На примере пропранолола продемонстрирована возможность фосфориметрического определения лекарственных соединений на основе нафталиновых производных в волосах человека.

6. На примере норфлоксацина показана принципиальная возможность использования прямой флуориметрии для определения фторхинолонов в волосах человека и дана оценка метрологических характеристик

7. Предложен способ определения противогрибковых лекарственных соединений в ногтях человека, основанный на применении синхронной флуориметрии. На примере тербинафина показано, что в этом случае мешающее влияние собственной флуоресценции матрицы существенно ослабляется и определение можно проводить без привлечения дополнительных экстракционных процедур.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Чухаркина, Александра Павловна, 2009 год

1. Warner, I.M. Multicomponent analysis in clinical chemistry by use of rapid scanning fluorescence spectroscopy Text. / Warner I.M., Callis J.B., Davidson E.R., Christian G.D. // Clin. Chem. 1976. - V. 22, №. 9. - P. 1483-1486.

2. Романовская, Г.И. Новые методы и подходы в люминесцентном анализе Текст. / Г.И. Романовская // Журн. аналит. химии. 1993. - Т. 48, № 2. - С. 198216.

3. Lloyd, J.B.F. Synchronized excitation of fluorescence emission. Spectra Text./ Lloyd J.B.F. //Nature. 1971. -V. 231, №. 5297. - P. 64.

4. Романовская, Г.И. Возможности метода синхронной спектрофлуориметрии в люминесцентном анализе многокомпонентных смесей Текст. / Г.И. Романовская, В.М. Пивоваров, А.К. Чибисов // Журн. аналит. химии. 1987. - Т. 42, № 8. - С. 1401-1406.

5. Романовская, Г.И. Определение ароматических соединений в смесях по синхронным, асинхронным и контурным спектрам флуоресценции. Текст. / Г.И. Романовская, С.В. Королев, О.А. Узикова // Журн. аналит. химии. 1992. - Т. 47, № 12.-С. 1986- 1992.

6. Martnez-Lozano, С. Simultaneous determination of propranolol and pindolol by synchronous spectrofluorimetry Text. / Martnez-Lozano C., Perez Ruiz Т., Carpena J., Tomas V. //Talanta. 1998. -V. 45, №. 5. - P. 969-976.

7. Murillo Pulgarin, J.A. Direct determination of triamterene in urine by matrix isopotential synchronous fluorescence spectrometry Text. / Murillo Pulgarin J.A., Molina, P.F. Lopez A.A. // Anal. Chim. Acta. 1996. - V. 326, №. 1-3. - P. 117-126.

8. Pulgarin, J. A.M. Derivative linear variable-angle scanning fluorescence spectrometry for the determination of closely overlapping drug mixtures Text. / Pulgarin J.A.M., Molina A.A. //Anal. Chim. Acta. 1996. -V. 319, №. 3. - P. 361-368.

9. Тамм, Т.Б. Измерение функции негомогенного распределения примесей путем двойной развертки спектра. Текст. / Т.Б.Тамм, Я.В.Кикас, А.Э.Сирк // Журн. прикладн. спектроскопии. 1976. - Т. 24, № 2. - С. 325-327.

10. Романовская, Г.И. Применение производных синхронных спектров люминесценции для качественного анализа смесей некоторых роматических соединений. Текст. / Г.И.Романовская, А.К. Чибисов // Журн. аналит. химии. -1988. Т. 43, № 6. - С. 1120-1124.

11. Паркер, С. Фотолюминесценция растворов Текст. / С. Паркер М.: Мир. 1972.-420 с.

12. Winefordner, J.D. Solvent for phosphorimetry Text. / Winefordner J.D., St. John P.A. // Anal. Chem. 1963. - V. 35. - P. 2211- 2212.

13. Baldwin, B.A. Environmental effects of phosphorescence. "Activation volumes" for triplet decay of aromatic hydrocarbons Text. / Baldwin B.A., Offen H.W.// J. Chem. Phys. 1968. - V. 48. - P. 5358-5360.

14. Jones, P.F. Temperature effects on the phosphorescence of aromatic hydrocarbons in poly(methyl methacrylate) Text. / Jones P.F., Siegel S. // J. Chem. Phys. 1969. - V. 50.-P. 1134-1140.

15. Lewis, G.N. Phosphorescence and the triplet state Text. / Lewis G.N., Kasha M. // J. Am. Chem. Soc. 1944. - V. 66. - P. 2100-2116.

16. Leaver, I.H. On the room temperature phosphorescence of wool keratin Text. / Leaver I.H. // Photochem. Photobiol. 1978. - V. 27. - P. 439-443.

17. Roth, M. Ambiant temperature phosphorescence. A selective and nondestructive method for detection of some aromatic compounds on paper chromatograms and on cellulose layers Text. / Roth M. // J. Chromatogr. 1967. - V. 30. - P. 276-278.

18. Schulman, E.M. Phosphorescence of adsorbed ionic organic molecules at room temperature Text. / Schulman E.M., Walling Ch. // Science. 1972. - V. 178. - P. 53-54.

19. Schulman, E.M. Triplet-state phosphorescence of adsorbed ionic organic molecules at room temperature Text. / Schulman E.M., Walling Ch. // J. Phys. Chem. -1973.-V. 77.-P. 902-905.

20. Schulman, E.M. Room temperature phosphorescence of organic compounds. The effects of moisture, oxygen and the nature of the support-phosphor interaction Text. / Schulman E.M., Parker R.T. // J. Phys. Chem. 1977. - V. 81. - P. 1932-1939.

21. Vo Dinh ,T. Room temperature phosphorescence of several polyaromatic hydrocarbons Text. / Vo Dinh Т., Lue Yen E., Winefordner J.D. // Talanta 1977. - V. 24.-P. 146-148.

22. Ford, Ch. D. Room-temperature phosphorescence of the phthalic acid isomers, p-aminobenzoic acid, and terephthalamide adsorbed on silica gel Text. / Ford Ch. D., Hurtubise R. J. // Anal. Chem. 1978. - V. 50. - P. 610-612.

23. Ford, Ch. D. Room temperature phosphorescence of nitrogen heterocycles adsorbed on silia gel Text. / Ford Ch. D., Hurtubise R. J. // Anal. Chem. 1980. - V. 52. -P.656-662.

24. Hurtubise, R.J. Room temperature phosphorescence of selected aromatic carboxylic acids adsorbed on silica gel and polyacrylic acid-sodium chloride mixtures Text. / Hurtubise R.J., Smith G.A. //Anal. Chim. Acta. 1982. - V. 139. - P. 315-321.

25. Syang, Y. Su New substrate for room-temperature phosphorescence-inorganic compound plate Text. / Syang Y. Su, Winefordner J.D. // Microchem. J. 1982.-V. 27.-P. 151-154.

26. Von Wandruszka, R.M.A. Room temperature phosphorescence of compounds adsorbed on sodium acetate Text. / Von Wandruszka R.M.A., Hurtubise R.J. //Anal. Chem.- 1977.-V. 49.-P. 2164-2169.

27. Parker, R.T. Room temperature phosphorescence of selected pteridines Text. / Parker R.T., Freedlander R.S., Dunlap R.B., Bruce R. // Anal. Chem. 1979. - V. 51. - P. 1921-1926.

28. Dalterio, R.A. Room-temperature phosphorescence of hydroxyl-substituted aromatics adsorbed on solid surfaces Text. / Dalterio R.A., Hurtubise R.J. // Anal. Chem. 1982. - V. 54. - P. 224-228.

29. Graetzel M., Coope M., Thomas J.K. Catalysis of electron and electron transfer reactions in micellar and protein systems Text. // Radiat. Res. Proc. Int. Congr. 5th. -1974. (Pub. 1975) P. 511-523.

30. Воюцкий, C.C. Курс коллоидной химии : учеб пособие для вузов Текст. / С.С. Воюцкий-М.: Химия, 1976.-512 с.

31. Савин, С.Б. Поверхностно-активные вещества Текст. / С.Б. Саввин, Р.К. Чернова, С.Н. Штыков М.: Наука, 1991. - 251 с.

32. Штыков, С.Н. Химический анализ в нанореакторах Текст. / С.Н. Штыков. // Журн. Аналит. Хим. 2002. - Т. 50, № 10.-С. 1018-1028.

33. Kalyanasundaram, К. Environmental effects on vibronic band intensities in pyrene monomer fluorescence and their applications in studies of micellar systems Text. / Kalyanasundaram K., Thomas J.K. // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V. 99. -P. 2039-2044.

34. Humphry-Baker, R. Perturbation studies of the photophysics of arenes in fimctionalized micellar assemblies. Drastic phosphorescence enhancement Text. / Humphry-Baker R., Moroi Y., Graetzel ML // Chem. Phys. Lett. 1978. - V. 58. -P. 207-210.

35. Clin Love, L.J. Room temperature phosphorescence characteristics of substituted arenas in aqueous thallium lauryl sulfate micelles Text. / Clin Love L.J., Scrilec M. // Anal. Chem. 1980. - V. 52. - P. 1559-1564.

36. Birks J.B. Quenching of excited singlet and triplet states of aromatic hydrocarbons by oxygen and nitric oxide Text. / Birks J.B. // Proc. Inst. Conf. Lumin. 1969. (Pub. 1970) -P.154-165.

37. White, W. External heavy-atom effect on the room-temperature luminescence of adsorbed dyes Text. / White W., Seybold P.G. // J. Phys. Chem. 1977. -V. 81.-P. 2035-2040.

38. Vo Dinh, T. Heavy-atom effect on room-temperature phosphorimetry Text. / Vo Dinh Т., Lue Yen E., Winefordner J.D. //Anal. Chem. 1976. - V. 48. - P. 1186-1188.

39. Condon, E.U. The theory of atomic spectra Text. // New York: Cambridge Univ. Press, 1952.-455 pp.

40. Kasha M. Collisional perturbation of spin-orbital coupling and the mechanism of phluorescence quenching. A visual demonstration of the perturbation Text. / Kasha M. // J. Chem. Phys. 1952. - V. 20. - P. 71-74.

41. Robinson G.W. Intensity enhancement of forbidden electronic transitions by weak intermolecular interactions Text. / Robinson G.W. // J. Chem. Phys. 1967. - V. 46. - P. 572-585.

42. Murrell J.N. Molecular complexes and their spectra. The relation between the stability of a complex and the intensity of its charge-transfer bands Text. / Murrell J.N. // J. Am. Chem. Soc. 1959. - V. 81. - P. 5037-5043.

43. Giachino, G.G. External heavy-atom perturbation of vibronic transitions in singlet-triplet spectra Text. / Giachino G.G., Kearns D.R. // J. Chem. Phys. 1970. - V. 53.-P. 3886-3891.

44. Hood, L.V.S. Thin-layer separation and low-temperature luminescence measurement of mixtures of carcinogens Text. // Anal. Chim. Acta. 1968. - V. 42. - P. 199-205.

45. Jakovljevic I.M. Lead or thallium salts as external heavy atoms for room temperature quantitative phosphorescence Text. / Jakovljevic I.M. // Anal. Chem. 1977. - V. 49. - P. 2048-2050.

46. Meyers, M.L. Effect of external heavy atoms and other factors on the room-temperature phosphorescence and fluorescence of tryptophan and tyrosine Text. / Meyers M.L., Seybold P.G. // Anal. Chem. 1979. - V. 51. - P. 1609-1612.

47. Kawaoka, K. Erratum: role of singlet excited states of molecular oxygen in the quenching' of organic triplet states Text. / Kawaoka K., Khan A.U., Kearns D.R. // J. Chem. Phys. 1967. - V. 47. - P. 1883-1884.

48. Carretero, A. S. Simple and rapid determination of the drug naproxen in pharmaceutical preparations by heavy atom-induced room temperature phosphorescence Text. / Carretero A. S., Blanco C. C.et al. // Talanta. 1999. - V.50. - P. 401-407.

49. De la Pefla, A. M. Determination of nafronyl in pharmaceutical preparations by means of stopped-flow micellar-stabilized room temperature phosphorescence Text. / de la Pefla A. M., Mansilla A. E.et al. // Analyst. 1998. - V. 123. -P. 2285-2290.

50. Vo Dinh, T. Synchronous spectroscopy for analysis of polynuclear aromatic compounds Text. / Vo Dinh Т., Gammage R.B.et al. // Environ. Sci. Technol. 1978. -V. 12.-P. 1297-1302.

51. De Lima, C.G. Analytical application of the room and low temperature (77 K) phosphorescent properties of some 1,8-naphthyridine derivatives Text. / De Lima C.G., De M. Nicola E.M. // Anal. Chem. 1978. - V. 50. - P. 1658-1165.

52. Ziemiecki, H. Association constants and reaction dynamics of metal ions bound to anionic micelles Text. / Ziemiecki H., Cherry W.R. // J. Amer. Chem. Soc. 1981. - V. 103, № 15. - P. 4479-4483.

53. Liu, J. Binding of isofraxidin to bovine serum albumin Text. / Liu J., Tian J., Hu Z., Chen X. // Biopolymers. 2004. - V. 74, № 4. - P. 443-450.

54. Bregadze, V.G. RF inductivity coupled plasma spectrometry of DNA-metal complexes: Binding constants and water desorption kinetics Text. / Bregadze V.G., Berhiashvili G.N., Gelagutashvili E.S. // Stud. Biophys. 1984,-V. 101,№1.-P. 151-153.

55. Winzor, D. Determination of binding constants by affinity cromotography Text. / Winzor D. // Journal of Chromotography A. 2004. - V. 1037, № 1-2. - P. 351-367.

56. Liu, G. G. A simple method to estimate the surfactant micelle-water distribution coefficients of aromatic hydrocarbons Text. / Liu G. G., Roy D., Rosen M. J. // Langmuir. 2000. -V. 16, № 8 . - P. 3595-3605.

57. Behera, G. В. Fluorescence probes for structural and distance effect studies in micelles, reverccd micelles and microemulsions Text. / Behera G. В., Mishra В. K., PandaM.//Adv. Coll. Int. Sci. 1999. - V. 82.-P. 1-42.

58. Capec, I. Fate of exited probes in micellar systems Text. / Capec I., // Advances in Colloid and Interface Sciencc. 2002. -V. 97. - P. 91-149.

59. Rodgers, M. A. J. Quenching of fluorescence from pyrenin micellar solutions by cationic quechers Text. / Rodgers M. A. J., da Silva e Wheeler M. F. // Chem. Phys. Lett. 1978.-V. 53.-P. 165-169.

60. Saha, S. К. Fluorescence quenching of 2-aninofluorene by cetylpyridinium chloride iodide ion and acrilamide in non-ionic micelles: Tweens Text. / Saha S. K., Krishnamoorty G., Dogra S. K. // J. Photochem. Photobiol. A: Chem. 1999 - V. 121. -P. 191-198.

61. Lunardi, С N. Stern-Volmer quenching and binding constants of 10-alky 1-9(1 OH)-acridone probes in SDS and BSA Text. / Lunardi С N., Bonilha J. B. S., Tedesco A. C. //Journal of Luminescence. 2002. - V. 99, № 1.-P. 61 -71.

62. Sapral, R. S. The association parameters of bromide and iodide ions with cationic micelles using steady state fluorescence quenching measurements Text. / Sapral R. S., Dogra S. K. // J. Photochem. Photobiol. A. 1995. - V. 88. - P. 147-152.

63. Jiang, C. Study of the interactions between tetracycline analogues and lysozyme Text. / Jiang C., Wang T. // Bioorganic & Medicinal Chemistry 2004. - V. 12, № 9. P. 2043-2047.

64. Jansen, B. (Un)certainty of overall binding constants of AI with Ved organic matter determined by the Scatchard approach Text. / Jansen В., Nierop K., Vrugt J. A., Verstraten J. M. // Water Reaserch. 2004. - V. 38, № 5. - P. 1270-1280.

65. Guna, S. Solubilization of PAH mixtures by a nonionic surfactant Text. / Guna S., Jaffe P. R., Peters С A. // Environ. Sci. Technol. 1998. - V. 32. - P. 930-935.

66. Chun, С L. Solubilization of PAH mixtures by three different anionic surfactants Text. / Chun С L., Lee J.-J., Park J.-W. // Environ. Pollution. 2002. - V. 118. - P. 307313.

67. An, Y.-J. Solubilization of polycyclic aromatic hydrocarbons by perfluorinated surfactant micelles Text. / An Y.-J., Carraway E. R., Schlautman M. A. // Water Research. 2002. - V. 36. - P. 300-308.

68. Edwards, D. A. Solubilization of polycyclic aromatic hydrocarbons in micellar nonionic surfactant solutions Text. / Edwards D. A., Luthy R. G., Liu Z. // Environ. Sci. Technol. 1991. - V. 25.-P. 127-133.

69. Kahn, O. Water penetration into micelles as determined by optical rotary dispersion Text. / Kahn O., Morgenstern-Badarau I., Audiere J. P., Lehn J. M, Sullivan S.A.//J. Am. Chem. Soc. 1980. - V. 102, № 18.-P. 5936-5938.

70. Ghosh, S. Solubilization site of naphthalene in anionic micelles studied by optically detected magnetic resonance of the excited triplet state Text. / Ghosh S., Petrin M., Maki A. H. // J. Phys. Chem. 1986. -V. 90, № 21. - P. 5206-5210.

71. Mallikarjun, R. Thermodynamics of solubilization Text. / Mallikarjun R., Dadyburjor D. B. // J. Colloid Interface Sci. 1981. - V. 84, № 1. - P. 73-90.

72. Aikawa, M. Photoluminescence probes of micelle systems. Cyclic azoalkanes as quenchers of 1,5-dimethylnaphthalene fluorescence Text. / Aikawa M., Yekta A., Turro N. // Chem. Phys. Lett. 1979. - V. 68, № 2-3. - P. 285-290.

73. Infelta, P. P. Channel-mediated monovalent cation fluxes in isolated sarcoplasmic reticulum vesicles Text. / Infelta P. P., Gratzel M.// J. Chem. Phys. 1979. - V. 70,№ 1. -P. 179.

74. Selinger, В. К. Distributional effects on excimer formation in micellar surfactant solutions Text. / Selinger В. K., Watkins A. R. // Chem. Phys. Lett. 1978. - V. 56, № l.-P. 99-104.

75. Rothenberger, G. Kinetic and statistical features of triplet energy transfer processes in micellar assemblies Text. / Rothenberger G., Infelta P. P., Gratzel M. //J. Phys. Chem.-1979.-V. 83, № 14.-P. 1871-1876.

76. Nakamura, T. Kinetics of photo oxidation of pyrene by cupric ions in sodium dodecyl sulfate micelle solutions Text. / Nakamura Т., Kira A., Imamura M. // J. Phys. Chem. 1983,-V. 87, № 16. - P. 3122-3125.

77. Dorrance, R. C. Absorption and emission studies of solubilization in micelles Text. / Dorrance R. C, Hunter T. F. // J. Chem. Soc, Faraday Trans. 1972. - V.l, № 7. -P. 1312-1321.

78. Gratzel, M. Kinetics and catalysis in microheterogeneous systems. Marcel Dekker, Inc., 1992. P. 476.

79. Tachiya, M. Kinetics of quenching of luminescent probes in micellar systems Text. / Tachiya M. // J. Phys. Chem. 1982. - V. 76, № 1. - P. 340-348.

80. Almgren, M. Dynamic and static aspects of solubilization of neutral arenas in ionic micellar solutions Text. / Almgren M., Grieser F., Thomas J. K. // J. Am. Chem. Soc. -1979.-V. 101. №2 .-P. 219-291.

81. Gehlen, M.H. Fluorescence quenching of acridine orange by aromatic amines in cationic anionic and nonionic micelles Text. / Gehlen M.H., Berci F P., Neumann M. G. // Photochem. And Photobiol. A. 1991. - V. 59, № 3. - P. 335-340.

82. Bales, B. Fluorescence Quenching of Pyrene by Copper (II) in Sodium Dodecyl Sulfate Micelles. Effect of Micelle Size As Controlled by Surfactant Concentration Text. / Bales В., Almgren M. // J. Phys. Chem. 1995. - V. 99. - P. 15153-15162.

83. Grieser, F. Quenching of pyrene fluorescence by single and multivalent metal ions in micellar solutions Text. / Grieser F., Tausch-Treml R.// J. Amer. Chem. Soc. 1980. - V. 102, № 24. - P. 7258-7264.

84. Konuk, R. Fluorescence Quenching of Pyrene by Cu2+ and Co2+ in Sodium Dodecyl Sulfate Micelles Text. / Konuk R., Cornelisse J., McGlynn S.P. // J. Phys. Chem. 1989. - V. 93, № 18. - P. 7405-7408.

85. Gratzel, M. On the Dynamics of Pyrene Fluorescence Quenching in Aqueous Ionic Micellar Systems. Factors Affecting the Permeability of Micelles Text. / Gratzel M., Thomas J.K.//J. Am. Chem. Soc. 1973. - V. 95, №21.-P. 6885-6889.

86. Quina, F.H. Photophenomena in Surfactant Media. Quenching of a water-soluble fluorescence probe by iodide ion in micelle solutions of sodium dodecyl sulfate Text. / Quina F.H., Toscano V.G. //J. Phys. Chem. 1977. -V. 81, № 18. - P. 1750-1754.

87. Borges, C.P.F. Charge- and pIT-dependent binding sites of dipiridamole in ionic micelles: A fluorescence study Text. / Borges C.P.F., Borissevitch I.E., Tabak M. // Journal of Luminescence. 1995.-V.65.-P. 105-112.

88. Harkey, M.R. Anatomy and physiology of hair Text. / Harkey M.R. // Forensic Sci. Int. 1993.-V. 63.-P. 9-18.

89. Симонов, E.A. Наркотики. Методы анализа на коже, в ее придатках и выделениях Текст. / Е.А. Симонов, Б.Н. Изотов, А.В. Фесенко. М.: Анахарсис, 2000.- 130 с.

90. Kidwell, D.A. Analysis of phencyclidine and cocaine in human hair by tandem mass spectrometry Text. / Kidwell D.A. // J. Forensic Sci. 1993. - V. 38. - P. 272 -284.

91. Blank, D.L. Decontamination procedures for drugs of abuse in hair: are they sufficient Text. / Blank D.L., Kidwell D.A. // Forensic Sci. Int. 1995. - V 70. - P. 13-38.

92. Kintz, P. Testing human hair for carbamazepine in epileptic patients: is hair investigation suitable for drug monitoring Text. / Kintz P., Marescaux C, Mangin P. // Human & Experim. Toxicol. 1995. - V. 14. - P. 812-815.

93. Galliard, Y. Testing hair for Pharmaceuticals Text. / Galliard Y., Pepin GJI J. Chromatogr. B. 1999. -V. 733. - P. 231-246.

94. Polettini, A. Determination of p2-agonists in hair by GC/MS Text. / Polettini A., Montagna M., Segura J., de la Torre X. // J. Mass Spectrometry. 1996. - V. 31. - P. 47-54.

95. Wang, W.L. Testing human hair for drugs of abuse. IV. Environmental cocaine contamination and washing effects Text. / Wang W.L., Cone E.J. // Forensic Sci. Int. 1995.-V. 70. -P. 39-51.

96. Edder, P. Subcritical fluid extraction of opiates in hair of drug addicts Text. / Edder P., Staub C, Veuthey J.L., Pierroz I., Haerdi W. // J. Chromatogr. B. 1994. - V. 658.-P. 75-86.

97. Rothe, M. Solvent optimization for the direct extraction of opiates from hair samples Text. / Rothe M„ Pragst F. // J. Anal. Toxicol. 1995. - V. 19. - P. 236-240.

98. Определение опийных алкалоидов, героина и кокаина в биообъектах. Методические рекомендации Текст. / А.В. Камаев [и др.] М.: Изд-во ЭКЦ МВД России, 1997.- 16 с.

99. Kintz, P. Testing human hair for cannabis. II. Identification of THC-COOH by GC-MS-NCI as a unique proof Text. / Kintz P., Cirimele V., Mangin P. // J. Forensic Sci. 1995. - V. 40.-P. 619-622.

100. Baumgartner, W.A. Hair analysis for drags of abuse Text. / Baumgartner W.A., Hill V.A., Blahd W.H. // J. Forensic Sci. 1989. - V. 34. - P. 1433 - 1453.

101. Valente, D. Hair as the sample in assessing morphine and cocaine addiction Text. / Valente D., Cassini M., Pigliapochi M., Vansetti G. // J. Clin. Chem. 1981. - V.27. -P. 1952-1953.

102. Scopp, G. Experimental investigations on hair Fibers as diffusion bridges and opiates as solutes in solution Text. / Scopp G., Potsch L., Aderjan R. // J. Forensic Sci. 1996.-V. 41.-P. 117- 120.

103. Sachs, H. Results of comparative determination of morphine in human hair using RIA and GC-MS Text. / Sachs IT, Arnold W. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1989. -V.27. -P. 873-877.

104. Marsh, A. Radioimmunoassay of drugs of abuse in hair. Part 1: Methadone in human hair, method adaptation and the evaluation of decontamination procedures Text. / Marsh A, Evans M.B. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1994. - V. 12. - P. 11231130.

105. Morrison, J.F. Supercritical fluid extraction-immunoassay for the rapid screening of cocaine in hair Text. / Morrison J.F., Chesler S.N., Reins J.L. // J. Microcolumn Sep.-1996.-V. 8.-P. 37-45.

106. Haley, N.J. Analysis for nicotine and cotinine in hair to determine cigarette smoker status Text. / Haley N.J., Hoffmann D. // J. Clin. Chem. 1985. - V. 31. - P. 1598-1600.

107. Henderson, G. L. Incorporation of isotopically labeled cocaine and metabolites into human hair: 1. Dose-response relationships Text. / Henderson G. L., Harkey M.R., Zhou C., Jones R.T., Jacob P. // J. Anal. Toxicol. 1996. - V. 20. - P. 1-12.

108. Smith, F.P. Detection of cocaine metabolite in perspiration stain, menstrual bloodstain, and hair Text. / Smith F.P., Liu R.IL. // J. Forensic. Sci. -1986.-V. 31.-P. 1269-1273.

109. Goldbcrger, B.A. Testing human hair for drugs of abuse. III. Identification of heroin and 6-monoacetylmorphine as indicators of heroin use Text. / Goldberger B.A., Caplan Y.H., Maguire Т., Cone E.J. //J. Anal. Toxicol. 1991. -V. 15. -P. 226-231.

110. Suzuki, O. Detection of methamphetamine and amphetamine in a single human hair by gas chromatography/chemical ionization mass spectrometry Text. / Suzuki O., Hattori PI., Asano M. //J. Forensic. Sci. 1984. -V. 29. - P. 611-617.

111. Tracqui, A. Determination of amitriptyline in the hair of psychiatric patients Text. / Tracqui A., Kressig P., Kintz P., Pouliquen A., Mangin P.// Human and Ex perimental Toxicol. 1992. -V. 11. - P. 363-367.

112. Couper, F. J. Detection of antidepressant and antipsychotic drugs in postmortem human scalp hair Text. / Couper F. J., Mclntyre I.M., Drummer O.H. // J. Forensic. Sci. 1995.-V. 40. - P. 87-90.

113. Balabanova, S. Determination of cocaine in human hair by GC/MS Text. / Balabanova S., Homoki J. // Z. Rechtsmed. 1987. - V. 98. - P. 235240.

114. Moeller, M.R. Drug detection in hair by chromatographic procedures Text. / Moeller M.R. // J. Chromatogr. B. 1992. - V. 580. - P. 125-134.

115. Kintz, P. Hair analysis for nordiazepam and oxazepam by gas chromatography-negative ion chemical ionization mass spectrometry Text. / Kintz P., Cirimele V., Mangin P., Tracqui A. // J. Chromatogr. B. 1996. -V. 677. - P. 241-244.

116. Sato, R. Human scalp hair as evidence of individual dosage history of haloperidol: prospective study Text. / Sato R., Uematsu Т., Sato R., Yamaguchi S., NakashimaM. //Ther. Drug Monit. 1989.-V. 11.-P. 686-691.

117. Sachs, H. Opiate-Nachweis in Haar-Extracten mit Hilfe von GC/MS/MS und SFE Text. / Sachs H., Uhl M. // Toxichem. and Krimtech. 1992. - V. 59. - P. 114120.

118. Staub, C. Supercritical fluid extraction and hair analysis: the situation in 1996 Text. / Staub C. // J.Forensic. Sci. Int. 1997. - V.84. - P. 295-304.

119. Cirimele, V. Supercritical fluid extraction of drugs in drug addict hair Text. / Cirimele V., Kintz P., Majdalani R., Mangin P. // J. Chromatogr. B. 1995. - V. 673. -P. 173-181.

120. Yalanju, N. N. Detection of biotransformed cocaine in urine from drug abusers Text. / Yalanju N. N., Baden M.M., Valanju S.N., Mulligan D., Yerma S.K. // J. Chromatogr. 1973.-V. 81. - P. 170-173.

121. Offidani, C. Drugs in hair: a new extraction procedure Text. / Offidani C., Carnevale A., Chiarotti M. // J. Forensic. Sci. Int. 1989. - V. 41. - P. 35-39.

122. Raff, I. Enzymatische Aufbereitung von Haaren zum Nachweis eines Betaubungsmittel Konsums Text. / Raff I., Sachs H. // Z. Rechtsmed. 1990. V. 104 P. 424.

123. Harkey, M.R. Simultaneous quantitation of cocaine and its major metabolites in human hair by gas chromatography/chemical ionization mass spectrometry Text. / Harkey M.R., Henderson G.L., Zhou C. // J. Anal. Toxicol. 1991. - V. 15 - P. 260266.

124. Matsuno, H. The measurement of haloperidol and reduced haloperidol in hair as an index of dosage history Text. / Matsuno H., Uematsu Т., Kakashima M. // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1990. -V. 29. - P. 187-194.

125. Selavka, C.M. Croocham. Determination of fentanyl in hair: the case of crooked criminalist Text. / Selavka C.M., Mason A.P., CD. Riker, S. Croocham. // J. Forensic. Sci. 1995,-V. 40.-P. 681-683.

126. Forman, R. Accumulation of cocaine in maternal and fetal hair: the dose-responsecurve Text. / Forman R., Schneiderman J., Klein J., Graham K., Greenwald M., Koren G. // Life Sci. 1992. - V. 50. - P. 1333-1341.

127. Morrison, J. F. Matrix and modifier effects in the supercritical fluid extraction of cocaine and benzoylecgonine from human hair Text. / Morrison J. F., Chesler S.N., Yoo W.J., Selavka СМ. // J. Anal. Chem. 1998. - V. 70. - P. 163-172.

128. Wang, W. L. Simultaneous assay of cocaine, heroin and metabolites in hair, plasma, saliva and urine by gas chromatography-mass spectrometry Text. / Wang W. L„ Darwin W.D., Cone E.J. // J. Chromatogr. B. 1994. -V. 660. - P. 279-290.

129. Sachs. H. Comparison of quantitative results of drugs in human hair by GC/MS Text. / Sachs H., Raff I. // J. Forensic. Sci. Int. 1993. - V. 63. - P. 207-216.

130. Kintz, P. Inter laboratory comparison of quantitative determinations of drugs in hair samples Text. / Kintz P. // J. Forensic. Sci. Int. 1995. - V. 70. - P. 105109.

131. Aguiar, A. R. Determination of trace elements in human nail clippings by neutron activation analysis Text. / Aguiar A. R., Saiki M.// Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 2001. - Vol. 249, № 2. - P. 413-416.

132. Rodushkin, I. Application of double focusing sector field ICP-MS for multielemental characterization of human hair and nails. Part I. Analytical methodology

133. Text. / Rodushkin I., Axelsson M. D. // The Science of the Total Environment. 2000. -№250.-P. 83-100.

134. Al-Delaimy, W. K. Toenail Nicotine Levels as a Biomarker of Tobacco Smoke Exposure Text. / Al-Delaimy W. K., Mahoney G. N., Speizer F. E., Willett W. C. // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2002. - V.l 1. - P. 1400-1404.

135. Shibata, Y. Analysis of diphenylarsinic acid in human and environmental samples by HPLC-ICP-MS Text. / Shibata Y., Tsuzuku K., Komori S., Umedzu Ch., Imai H., MoritaM. //Appl. Organometal. Chem. -2005. V.19. -P. 276-281.

136. Henke, G. Detection of Repeated Arsenical Poisoning by Neutron Activation Analysis of Foot Nail Segments Text. / Henke G., Nucci A., Queiroz L.S. // Arch. Toxicol.- 1982.-V.50.-P. 125-131.

137. Skopp, G. A case report on drug screening of Nail clippings to detect prenatal drug exposure Text. / Skopp G., Potsch L. // Therapeutic drug monitoring. 1997. - V. 19, №.4.-P. 386-389.

138. Garside, D. Identification of cocaine analytes in fingernail and toenail specimens Text. / Garside, D., Ropero-Millcr, J.D., Goldberger, B.A., Hamilton, W.F., Maples W.R. // Journal of Forensic Sciences. 1998. -V. 43, №. 5

139. Lemos, N.P. Nail analysis for drugs of abuse: extraction and determination of cannabis in fingernails by RIA and GC-MS Text. / Lemos N.P., Anderson R.A., Robertson J.R. // J. Anal. Toxicol. 1999. - V.23, №.3. - P. 147-52.

140. Kaisha, K.K. Extraction techniques for narcotics, barbiturates and central nervous system stimulants in a drug abuse urine screening program Text. / Kaisha K.K. , Jaffe J.H.//J. of cromatogr. crom. 1971. - V. 5436.-P. 83-94.

141. Clarke, E.G.C. Clarices isolation and identification of drugs Text. // London: Pharmaceutical Press, 1974.-526 pp.

142. Immanuel, С. Simple and rapid high-performance liquid chromatography method for the determination of ofloxacin concentrations in plasma and urine Text. / Immanuel C., Hemanth Kumar A.K. // J. of Chromatography B. 2001. - V. 760. - P. 91-95.

143. Carlucci, G. Analysis of fluoroquinolones in biological fluids by high-performance liquid chromatography Text. / Carlucci G. // J. of Chromatography A. 1998. - V. 812. -P. 343-367.

144. Машковский, М.Д. Лекарственные средства Текст. : в 2 т. / М.Д. Машковский Харьков, 1997.

145. Т.1 : .- 1997-560 с. Т.2 : .- 1997-592 с.

146. Gazpio, C. A fluorimetric study of pindolol and its complexes with cyclodextrins Text. / Gazpio C., Sanchez M., Zornoza A., Martin C., Martinez-Oharriz C., Velaz A// Talanta. 2003. - V. 60. - P. 477-482.

147. Borges, C.P.F. Charge- and pH-dependent binding sites of dipyridamole in ionic micelles: A fluorescence study Text. / Borges C.P.F., Borissevitch I.E., Tabak M. // J. of Luminescence. 1995. - V. 65. - P. 105-112.

148. Sortino, S. pH effect on the efficiency of the photodeactivation pathways of naphazoline: a combined steady state and time-resolved study Text. / Sortino S., Cosa G., Scaiano J.C. //New J. Chem. -2000. -V. 24. P. 159-163.

149. Murillo Pulgarin, J.A. Phosphorimelric determination of dipyridamole in pharmaceutical preparations Text. / Murillo Pulgarin J.A., Molina A.A., Fernandez Lopez P. // Analyst. 1997. - V. 122. - P. 253-258.

150. Avdeef, А. рН metric solubility. Correlation between the acid-base titration and the saturation shake flask solubility. pH methods. / Avdeef A., Berger C.M., Brownell C. // Pharm. Research. 2000. - V. 17, № 1. - P. 85-89.

151. Bontchev, P.R. Copper (II) complexes of blood pressure active drugs Text. / Bontchev P.R., Pantcheva I.N. // Trans. Metal Chem. 2002. - V.27. - P. 1-21.

152. Belal, F. Methods of analysis of 4-quinolone antibacterials Text. / Belal F., Al-Majed A.A, Al-Obaid A.M. // Talanta. 1999. - V.50. - P. 765-786.

153. Амис, Э. Влияние растворителя на скорость и механизм химических реакций Текст. / Э. Амис М.: Мир, 1968. - 328 с.

154. Саввин С.Б., Чернова Р.К., Штыков С.Н. Поверхностно-активные вещества. М.: Наука, 1991.-251 с.

155. Sortino, S. Drastic photochemical stabilization of lomefloxacin through selective and efficient self-incorporation of its cationic form in anionic sodium dodecyl sulfate

156. SDS) micelles Text. / Sortino S., De Guidi G., Guiffrida S. // New J. Chem. 2001. -V.25.-P. 197-199.

157. Россотти, Ф. Определение констант устойчивости и других констант равновесия в растворах Текст. / Ф. Россотти, X. Россотти. М.: Мир, 1965. - 564 с.

158. Benesi, Н. A. A Spectrophotometric Investigation of the Interaction of Iodine with Aromatic Hydrocarbons Text. / Benesi, H. A.; Hildebrand, J. H. A // J.Am.Chem.Soc. -1949. V. 71. - P. 2703-2707.

159. Scatchard, G. The attractions of proteins for small molecules and ions Text. /. Scatchard G. //Ann.N.Y.Acad.Sci. 1948. -V. 51. - P. 660-672.

160. Yang, Mu T-W. The performance of the Benesi-Hildebrand method in measuring the binding constants of the cyclodextrin complexation Text. / Yang, Mu T-W., Guo Q-X. // Anal. Sci. 2000. - V. 16. - P. 537-539.