Люминесцентные характеристики и определение производных нафталина и азотсодержащих гетероциклических соединений в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Рехарская, Екатерина Михайловна

• Рехарская, Екатерина Михайловна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рехарская, Екатерина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Люминесцентные методы в аналитической химии

1.1 .Фосфоресценция при комнатной температуре

1.1.1 .Фосфоресценция на поверхности

1.1.2.Фосфоресценция в растворах

1.1.2.1 .Фосфоресценция в мицеллярных растворах

1.1.2.2.Фосфоресценция в циклодекстриновых средах

1.1.2.3 .Сенсибилизированная фосфоресценция

1.1.2.4.Фосфоресценция в водных растворах

1.2.0сновные факторы, влияющие на ФКТ

1.2.1 .Эффекты внешнего и внутреннего тяжелого атома

1.2.2. Влияние среды

1.2.3. Тушение ФКТ кислородом

1.2.4. Температурно-индуцированный эффект

1.3. ФКТ с временной и спектральной селекцией

1.4. Сочетание ФКТ с другими методами

Глава 2. Методы определения лекарственных соединений в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях

2.1.Методы идентификации и определения активных компонентов в фармацевтических препаратах

2.2.0сновные методы определения лекарственных соединений в биологических матрицах

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 3. Исходные вещества, аппаратура и техника эксперимента

3.1. Выбор модельных соединений

3.2. Исходные вещества, приготовление растворов и аппаратура

3.3. Выбор оптимальных условий сканирования спектров фосфоресценции на спектрофлуориметре «Панорама»

Глава 4. Спектрально-люминесцентные характеристики изученных соединений

Глава 5. Изучение кислотно-основных свойств и распределения люминофоров в различных средах

5.1. Изучение кислотно-основных свойств в водной среде

5.2.Изучение кислотно-основных свойств в мицеллярной и циклодекстриновой средах

5.3. Определение констант связывания люминофоров с Р-циклодекстрином

5.4.0пределение констант связывания люминофоров с мицеллами додецилсульфата натрия

Глава 6. Влияние различных факторов на ФКТ в мицеллярной, водной и циклодекстриновой средах

6.1. Фосфоресценция при комнатной температуре в мицеллярной среде

6.2. Фосфоресценция при комнатной температуре в водной среде

6.3.Фосфоресценция при комнатной температуре в циклодекстриновой среде 103 6.4,Определение времени жизни люминофоров в триплетном состоянии в различных средах

Глава 7.Люминесцентное определение лекарственных соединений в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях

7.1. Люминесцентное определение активных компонентов в фармацевтических препаратах

7.2.Фосфориметрическое определение пропранолола в биологических жидкостях

7.2.1 .Определение пропранолола в моче

7.2.2,Определение пропранолола в плазме крови

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Люминесцентные характеристики и определение производных нафталина и азотсодержащих гетероциклических соединений в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях»

Актуальность работы. Выявление фальсифицированных фармацевтических препаратов является актуальной задачей, поскольку современные фармацевтические рынки заполнены продукцией, качество которой часто не отвечает требуемым стандартам. Подобные препараты представляют угрозу тем, что активные компоненты находятся в них в меньших, а, следовательно, терапевтически неэффективных количествах. Кроме того, в составе таких препаратов могут полностью отсутствовать компоненты, указанные на упаковке. В связи с ростом количества фальсификатов особую важность приобретает разработка экспрессных методов их анализа. Тест-методы не решают полностью проблему контроля лекарственных препаратов, поскольку они не ориентированы на проведение арбитражного количественного анализа. В настоящее время для идентификации и определения основных компонентов лекарственных форм чаще всего используют хроматографические методы, которые могут быть довольно сложны в плане предварительной пробоподготовки.

Помимо контроля лекарственных препаратов можно отметить интерес исследователей к определению лекарственных соединений в различных медико-биологических объектах, в частности, в биологических жидкостях и тканях. Это объясняется усилением контроля за употреблением наркотических, психотропных и допинговых препаратов у определенных категорий людей. Основными аналитическими методами в этой области являются газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектральным детектированием. Эти методы, несмотря на их очевидные достоинства, требуют использования сложной и дорогой аппаратуры, высококвалифицированного персонала и, в связи с этим, не всегда доступны для рядовых аналитических лабораторий и мониторингового контроля.

Требуемую чувствительность и селективность определений могут обеспечить люминесцентные методы, которые при наличии простых и экспрессных методик вполне могут составить альтернативу хроматографическим методам.

Автор выражает искреннюю благодарность доценту кафедры аналитической химии химического факультета МГУ, к.х.и. Т.В. Поленовой за помощь в работе, обсуждении результатов, постоянное внимание и поддержку.

Цель работы заключалась в изучении влияния различных факторов на спектрально-люминесцентные характеристики ряда лекарственных соединений на основе производных нафталина и азотсодержащих гетероциклических соединений, и разработке люминесцентных методик их определения в фармацевтических препаратах, а также в оценке возможности их люминесцентного определения в биологических жидкостях. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить спектрально-люминесцентные свойства двух групп лекарственных соединений: производных нафталина и азотсодержащих гетероциклических соединений.

2. Изучить протолитические свойства ряда лекарственных соединений в водной, мицеллярной и циклодекстриновой средах, оценить константы связывания соединений с мицеллами додецилсульфата натрия (ДСН) и /?-циклодекстрином (/?-ЦД).

3. Выбрать оптимальные условия фосфориметрического определения изученных соединений в водной, мицеллярной и циклодекстриновой средах при комнатной температуре.

4. Сравнить возможности флуориметрического и фосфориметрического методов для определения лекарственных соединений в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях.

5. Разработать методики определения изученных лекарственных соединений в фармацевтических препаратах.

Научная новизна. Проведено сравнительное изучение протолитических свойств модельных лекарственных соединений в водной, мицеллярной и циклодекстриновой средах. Получены количественные характеристики связывания изученных соединений с мицеллами ДСН и /?-ЦЦ при различных значениях рН. Изучено влияние различных факторов на сигнал фосфоресценции модельных соединений при комнатной температуре в различных средах и определены времена жизни их триплетных состояний. Для празозина, пиндолола, фолиевой кислоты и тербинафина спектры фосфоресценции в растворах измерены впервые. Изучено влияние биологической матрицы на сигнал люминесценции модельных соединений в водном и мицеллярном растворах и показана принципиальная возможность их люминесцентного определения в моче и плазме крови человека без предварительного концентрирования и удаления матрицы.

Практическая значимость работы. Предложены методики люминесцентного определения ряда лекарственных соединений на основе производных нафталина и азотсодержащих гетероциклических соединений в лекарственных препаратах, в том числе и комбинированных. Предложен подход к определению модельных лекарственных соединений в плазме крови и моче человека на основе временной селекции сигналов фосфоресценции при комнатной температуре.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты изучения спектрально-люминесцентных свойств двух групп лекарственных соединений: производных нафталина и азотсодержащих гетероциклических соединений в водной, мицеллярной и циклодекстриновой средах.

2. Результаты изучения протолитических свойств модельных лекарственных соединений в водной, мицеллярной и циклодекстриновой средах.

3. Количественные характеристики связывания изученных люминофоров с мицеллами ДСН и Р-ЦД и времена жизни триплетного состояния в этих средах.

4. Результаты исследования влияния различных факторов на величину сигнала фосфоресценции модельных соединений при комнатной температуре в различных средах.

5. Методики люминесцентного определения некоторых производных нафталина и азотсодержащих гетероциклических соединений в фармацевтических препаратах.

6. Подход к определению модельных лекарственных соединений в плазме крови и моче человека, основанный на временной селекции сигналов фосфоресценции при комнатной температуре.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на Международных конференциях студентов и аспирантов «Ломоносов 2002», «Ломоносов 2004» (Россия, Москва, 2002 и 2004 гг.) и международных симпозиумах «225th ACS National Meeting» (США, Новый Орлеан, 2003 г.), «Spectroscopy in special applications» (Украина, Киев, 2003 г.), «2nd Black Sea conference on analytical chemistry» (Турция, Стамбул, 2003 г.), «Приборостроение-2003» (Украина, Винница, 2003 г.) «Аналитика России» (Россия, Клязьма, 2004 г.). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ: 3 статьи в открытой печати, 1 статья в сборнике и 6 тезисов докладов.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ФКТ - фосфоресценция при комнатной температуре

Фл - флуоресценция

ГХ - газовая хроматография

ВЭЖХ - высокоэффективная хроматография

ТСХ - тонкослойная хроматография

МС - масс-спектрометрия

Спектры ВЭ - спектры возбуждения-эмиссии

УЗ - ультразвуковая обработка

ПАВ - поверхностно-активные вещества

АПАВ - анионные поверхностно-активные вещества

ККМ - критическая концентрация мицеллообразования

ПАУ - полиароматические углеводороды

ДСН - додецилсульфат натрия

2-ЦД - циклодекстрин tj - время задержки строба измерения ta - время длительности строба измерения т - время жизни люминофора в триплетном состоянии

S — синглетное состояние

Si - синглетное основное состояние

S/- нижнее возбужденное состояние

Ti*— триплетное возбужденное состояние рКа- константа кислотности

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Рехарская, Екатерина Михайловна

выводы

1. Изучены спектрально-люминесцентные характеристики представителей двух классов лекарственных органических соединений и на основе анализа трехмерных спектров люминесценции выбраны оптимальные длины волн возбуждения. Показано, что форма и положение полос в спектрах фосфоресценции большинства соединений, измеренных в мицеллярной, водной и циклодекстриновой средах, практически не отличаются.

2. Рассчитаны значения констант связывания изученных люминофоров с мицеллами ДСН и /ЩД. Оценены времена жизни изученных люминофоров в триплетном состоянии в этих средах. Наибольшее время жизни люминофоров в триплетном состоянии отмечено в мицеллах ДСН, наименьшее - в /?-ЦД, за исключением напроксена. Установлено, что использование ДСН в качестве модификатора среды возможно для всех соединений, а /?-ЦД - целесообразно лишь для фосфориметрического определения напроксена.

3. Проведено сравнительное изучение кислотно-основных свойств модельных лекарственных соединений в водной, ДСН и /?-ЦД средах. Установлено, что значения рКа в водной и /?-ЦД средах различаются незначительно, а в мицеллярной среде наблюдается увеличение рКа по сравнению с водной средой. На основании этих данных и данных по кинетике фосфоресценции высказано предположение о неполном вхождении молекул изученных соединений в циклодекстриновую полость.

4. Изучено влияние различных факторов на сигнал фосфоресценции изученных соединений при комнатной температуре в водной, мицеллярной и циклодекстриновой средах и выбраны оптимальные условия их фосфориметрического определения.

5. Разработаны методики люминесцентного определения изученных соединений в фармацевтических препаратах, в том числе и комбинированных. Правильность предложенных методик подтверждена методом ВЭЖХ.

6. Дана сравнительная оценка метрологических характеристик определения исследованных соединений в фармацевтических препаратах методами флуориметрии и фосфориметрии. Показано, что для комбинированных препаратов целесообразнее использовать фосфориметрические методики, поскольку они оказываются более избирательными.

7. Предложен подход к определению модельных лекарственных соединений в плазме крови и моче человека, основанный на временной селекции сигналов фосфоресценции при комнатной температуре. На примере пропранолола показано, что временная селекция сигнала ФКТ позволяет устранить мешающее влияние собственной фосфоресценции матрицы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рехарская, Екатерина Михайловна, 2005 год

1. Поляков Я.С., Шифферс Л.А. Некоторые новые методы флуоресцентного анализа многокомпонентных смесей. //Журн. прикл. спектроск. 1984. Т. 41. №2. С.181 -190.

2. Романовская Г.И. Новые методы и подходы в люминесцентном анализе. // Журн. аналит. химии. 1993. Т. 48. №2. С. 198-216.

3. Patra D., Mishra А.К. Recent developments in multi-component synchronous fluorescence scan analysis. // Trends in analytical chemistry. 2002. V.21. № 12. P. 787-798.

4. Giamarchi P., Stephan L. Sakamon S., Le Bihan A. Multicomponent determination of a polyaromatic hydrocarbon mixture by direct fluorescence measurements. // J. Fluorescence. 2000. V.10. P. 393-402.

5. Vo-Dinh T. Room temperature phosphorimetry for chemical analysis. New York. Wiley. 1984.

6. Winefordner J.D., St. John P.A. Solvent for phosphorimetry. // Anal. Chem. 1963. V.35. P.2211-2212.

7. Baldwin B.A., Offen H.W. Environmental effects of phosphorescence. "Activation volumes" for triplet decay of aromatic hydrocarbons. // J. Chem. Phys. 1968. V.48. P.5358-5360.

8. Jones P.F., Siegel S. Temperature effects on the phosphorescence of aromatic hydrocarbons in poly(methyl methacrylate).// J. Chem. Phys. 1969. V.50. P. 11341140.

9. Lewis G.N., Kasha M. Phosphorescence and the triplet state. // J. Am. Chem. Soc. 1944. V.66. P.2100-2116.

10. Leaver I.H. On the room temperature phosphorescence of wool keratin. // Photochem. Photobiol. 1978. V.27. P.439-443.

11. Roth M. Ambiant temperature phosphorescence. A selective and nondestructive method for detection of some aromatic compounds on paper chromatograms and on cellulose layers. //J. Chromatogr. 1967. V.30. P.276-278

12. Schulman E.M., Walling Ch. Phosphorescence of adsorbed ionic organic molecules at room temperature. // Science. 1972. V.178. P.53-54.

13. Schulman E.M., Walling Ch. Triplet-state phosphorescence of adsorbed ionic organic molecules at room temperature. // J. Phys. Chem. 1973. V.77. P.902-905

14. McAleese D. L., Freedlander R.S., Dunlap R.B. Elimination of moisture and oxygen quenching in room-temperature phosphorescence. // Anal. Chem. 1980. V. 52. № 14. P. 2443-2453.

15. Parker R.T., Freedlander R.S., Dunlap R.B. The development of room temperature phosphorescence into a new technique for chemical determinations. Part.l. Physical aspects of room temperature phosphorescence. // Anal. Chim. Acta. 1980. V.119. P. 189-205.

16. Schulman E.M., Parker R.T. Room temperature phosphorescence of organic compounds. The effects of moisture, oxygen and the nature of the support-phosphor interaction. // J. Phys. Chem. 1977. V.81. P. 1932-1939.

17. Elkington P.A., Curthoys G.J. Hydrogen bonding and adsorption on silica gel. // J. Colloid Interface Sci. 1968. V.28. P.335-337.

18. Vo Dinh Т., Lue Yen E., Winefordner J.D. Room temperature phosphorescence of several polyaromatic hydrocarbons. // Talanta 1977. V.24. P.146-148.

19. Ramis Ramos G., Garcia Alvares-Coque M.C., O'Reilly A.M, Khasawneh I.M., Winefordner J.D. Paper substrate room temperature phosphorimetry of poly cyclic hydrocarbons enhanced by surface-active agents. // Anal. Chem. 1988. V. 60. № 5. P. 416-420.

20. Ford Ch. D., Hurtubise R. J. Room-temperature phosphorescence of the phthalic acid isomers, p-aminobenzoic acid, and terephthalamide adsorbed on silica gel. // Anal. Chem. 1978. V.50. P.610-612.

21. Ford Ch. D., Hurtubise R. J. Room temperature phosphorescence of nitrogen heterocycles adsorbed on silica gel. // Anal. Chem. 1980. V.52. P.656-662.

22. Hurtubise R.J., Smith G.A. Room temperature phosphorescence of selected aromatic carboxylic acids adsorbed on silica gel and polyacrylic acid-sodium chloride mixtures. //Anal. Chim. Acta. 1982. V.139. P.315-321.

23. Syang Y. Su, Winefordner J.D. New substrate for room-temperature phosphorescence inorganic compound plate. // Microchem. J. 1982. V.27. P. 151154.

24. Von Wandruszka R.M.A.,. Hurtubise R.J. Room temperature phosphorescence of compounds adsorbed on sodium acetate. // Anal. Chem. 1977. V.49. P.2164-2169.

25. Parker R.T., Freedlander R.S., Dunlap R.B., Bruce R. Room temperature phosphorescence of selected pteridines. // Anal. Chem. 1979. V.51. P. 1921-1926.

26. Bower E. Lue Yen, Winefordner J.D. Room temperature phosphorescence characteristics and limits of detection of several pharmaceutical compounds. // Anal. Chim. Acta. 1978. V.101. P.319-332.

27. Dalterio R.A., Hurtubise RJ. Room-temperature phosphorescence of hydroxyl-substituted aromatics adsorbed on solid surfaces. // Anal. Chem. 1982. V.54. P.224-228.

28. Hurtubise R.J. Solid-matrix luminescence analyses: photophysics physicochemical interactions and applications. //Anal. Chim. Acta. 1997. V. 351. P. 1-22.

29. Мельников Г.В. Преобразование энергии электронного возбуждения полициклических ароматических углеводородов и красителей в микрогетерогенных средах. // Автореф. дисс. докт. хим. наук. Саратовский государственный университет. Саратов. 2002.

30. Von Wandruszka R.M.A., Hurtubise R.J. // Determination of p-aminobenzoic acid by room temperature solid surface phosphorescence // Anal. Chem. 1976. V. 48. № 12. P. 1784-1795.

31. Bateh R.P., Winefordner J.D. Room temperature phosphorescence determination of propranolol in pharmaceutical formulations. // J. of Pharm. Sci. 1983. V. 72. № 5. P. 559-560.

32. Arruda A. F., Campiglia A.D. Phosphorimetric determination of indomethacine in pharmaceutical formulations. //Analyst. 1997. V. 122. P. 559-562.

33. Vo-Dinh Т., Winefordner J.D. Room temperature phosphorimetry as a new spectrochemical method of analyses // Appl. Spectrsc. Rev. 1977. V. 13. P. 261169.

34. Winefordner J.D., McCarthy WJ. Phosphorimetric background in the ether extracts of blood and urine at various pH values. // Anal. Chim. Acta. 1966. V. 35. P. 120-125.

35. Vo-Dinh Т., Gammage, Martinez. Analyses of workplace air sample by synchronous luminescence and room-temperature phosphorescence. // Anal. Chem. 1981. V. 53. P. 253-258.

36. Hagestuen E.D., Arruda A.F., Campiglia A.D. On the improvement of solid-phase extraction room-temperature phosphorimetry for the analyses of polycyclic aromatic hydrocarbons in water samples. // Talanta. 2000. V. 52. P. 727-737.

37. Pamasamy S.M., Hurtubise R.J. Oxygen sensor via the quenching of room-temperature phosphorescence of perdeuterated phenanthrene adsorbed on Whatman IPS filter paper // Talanta. 1998. V. 47. P. 971-979.

38. Papkovsky D.B. Methods in optical oxygen sensing: protocols and critical analyses. // Methods Enzymol. 2004. V. 381. P. 715-735

39. Саввин С.Б., Чернова P.K., Штыков C.H. Поверхностно-активные вещества. М.: Наука, 1991. С. 12-17, 40-45.

40. Kalyanasundaram К., Thomas J.K. Environmental effects on vibronic band intensities in pyrene monomer fluorescence and their applications in studies of micellar systems. // J. Am. Chem. Soc. 1977. V.99. P.2039-2044.

41. Humphry-Baker R., Moroi Y., Graetzel M. Perturbation studies of the photophysics of arenes in functionalized micellar assemblies. Drastic phosphorescence enhancement. // Chem. Phys. Lett. 1978. V.58. P.207-210.

42. Clin Love L.J., Scrilec M, Habarta J.G. Analysis by micelle-stabilized room temperature phosphorescence in solution. //Anal. Chem. 1980. V.52. P.754-758.

43. Lin W.Y., Huang J.H., Hsu J.F. Room temperature phosphorescence of 2-bromnaphthalene in SDS rodlike micellar. // J. of Photochemistry and Photobiology A. 1997. V. 109. P. 25-28.

44. Donkenbroek J.I., Van E. Hommes N.J.R., Gooijer C., Velthorst N.H., Frei R.W. Sensitized room-temperature phosphorescence for detection in continuous flow and chromatographic systems. // Chromatographia. 1982. V.15. P.218-222.

45. Carretero A.S., Blanco C.C., Diaz B.C., Gutierrez A.F. Room temperature phosphorimetric method for the determination of the drug naphazoline in pharmaceutical preparations.//Analyst. 1998. V. 123. P. 1069-1071.

46. Arancibia J.A., Escandar G.M. Determination of naproxen in pharmaceutical preparations by room-temperature phosphorescence. A comparative study of several organized media. //Analyst. 2001. V. 126. P. 917-922.

47. Murillo Pulgarin J.A., Garcia-Bermejo L.F. Determination of the pesticide napropamide in soil, pepper and tomato by micelle-stabilized room temperature phosphorescence. // J. Agric. Food Chem. 2002. V. 50. P. 1002-1008.

48. Carretero A.S., Blanco C.C., Gutierrez A.F. Determination of the plant growth regulator р-naphthoxyacetic acid by micellar-stabilized room-temperature phosphorescence. // Talanta. 1996. V. 43. P. 1001-1007.

49. Hoshino H., Suzuki M., Kan'no M., Onmachi Т., Yotsuyanagi T. Room temperature phosphorescence characteristics of platinum (II) chelates with 8-quinolinol derivatives in aqueous micellar solutions. //Anal. Chim. Acta. 2000. V. 407. P. 71.

50. Kuijt J., Ariese F., Brinkman U.A.T., Gooijer C. Room temperature phosphorimetry as a tool in analytical chemistry// Anal. Chim. Acta. 2003. V. 135. №2. P. 135.

51. Ahwood D., Mosquera V., Rodriguez J., Garcia M., Suarez M.J. Effects of alcohols on the micellar properties in aqueous solutions ofalkyltrimethylammonium bromides. // Colloid and Polym. Sci. 1994. V. 272. № 5. P. 584-591.

52. Carretero A.S., Blanco C.C., Gutierrez A.F. Experimental studies of the factors that influence 1-naphthaleneacetamide determination by micelle-stabilized room temperature phosphorescence. //Analyst. 1997. V. 122. P. 563-566.

53. Jin W.J., Wei Y.S., Duan W.S., Liu C.S. Study of naphthalene and phenanthrene by microemulsions room remperature phosphorimetry. //Anal. Chim. Acta. 1994. V. 287. P. 95

54. Turro N.J., Bolt J.D., Kuroda Y., Tabushi I. Study of the kinetics of inclusion of halonaphthalenes with p-cyclodextrin via time correlated phosphorescence. // Photochem. Photobiol. 1982. V. 35. P. 69.

55. Turro N. J., Okubo Т., Chung C.J. Analyses of static and dynamic host-guest associations of detergent with cyclodextrin via photoluminescence methods. // J. Am. Chem. Soc. 1982. V. 104. P. 1789.

56. Munoz de la Pena A., Rodriguez M.P, Escandar G.M. Optimization of the room-temperature phosphorescence of the 6-bromo-2-naphthol-a-cyclodextin system in aqueous solution. // Talanta. 2000. V. 51. P. 949-955.

57. Brewster R.E., Kidd M.J., Schuh M.D. Optical thermometer based on the stability of the phosphorescent 6-bromo-l-napthol/a-cyclodextrin/2 ternary complex. // Chem. Commun. 2001. P. 1134-1135.

58. Santos M., Escander G.M. Cyclodextrin-induced room-temperature phosphorescence of l-bromo-2-naphthol upon formation of ternary complexes. // Appl. Spectrosc. 2001. V. 55. P. 1483.

59. Ponce A., Wong P.A., Way J.J., Nocera D.G. Intense phosphorescence triggered by alcohols upon formation of a cyclodextrin ternary complexes. // J. Phys. Chem. 1993. V. 97. P. 11137-11147.

60. Du X.Z., Zhang Y., Jiang Y.B., Lin L.R., Huang X.Z., Chen G.Z. Phosphorescence study of 1-bromonaphthalene in aerated solution of the surfactant and p-cyclodextrin. // Photochem. Photobiol. A. 1998. V. 112. P. 53-57.

61. Zhang H.R., Wei Y.S., Jin W. J., Liu C.S. Investigation of six-membered carbocyclic compounds as a molecular switch block of the room temperaturephosphorescence in nondeoxygenated P-cyclodextrin solutions. // Anal. Chim. Acta. 2003. V. 484. P. 111-120.

62. Hamai S., Kudou T. External heavy atom effects of 6-deoxy-6-iodo-a-cyclodextrin on the room-temperature phosphorescence of 6-bromo-2-naphthol and 3-bromoquinoline in aqueous solutions. // J. Photochem. Photobiol. A. 1998. V. 113. P. 135-140.

63. Munoz de la Pena A., Mahedero M.C., Espinosa-Mansilla A., Bautista Sanchez A., Reta M. Room temperature phosphorescence of 1-naphthalenacetamid included in P-cyclodextrin in presence of 1,3-dibromopropane. // Talanta. 1999. V. 48. P. 15-21.

64. Lopez M. H., Gonzalez M.A., Molina M.I.L. Synchronous-derivative phosphorimetric determination of 1- and 2-naphthols in irrigation water by employing p-cyclodextrins. // Talanta. 1999. V. 49. P. 679-689.

65. Escandar G.M., de la Pena A.M. Rom-temperature phosphorescence (RTP) in aqueous solutions. An advanced undergraduate laboratory experiment. // The chemical educator. 2003. V. 8. № 4.

66. Zhang H.R., Zhang J., Wei S., Jin W.J., Liu C.S. Study of the new facile deoxygenation methods in cyclodextrin induced room-temperature phosphorescence. // Anal. Chim. Acta. 1997. V. 357. P. 119-125.

67. Gonzalez M.A., Lopez M.H. Determination of fluorine in sea-water by room-temperature phosphorescence in organized media. // Analyst. 1998. V. 123. P. 2211-2217.

68. Deluccia F.J., Cline Love L.J. Sensitized room temperature phosphorescence via molecular organization // Anal. Chem. 1984. V. 56. № 14. P. 2811-2815.

69. Donkerbroek J.J., Elzas J.J., Gooijer C., Frei R.W., Velthorst N.H. Some aspects of room-temperature phosphorescence in liquid solutions. // Talanta. 1981. V. 28. P. 717-723.

70. Xie J.W., Xu J.G., Chen C.Z. Studies on solubilization site of the triplet energy acceptor biacetyl in normal micelles by using quenched RTP method. // Chem. J. of Chin. Univ. 1997. V. 18. № 10. P. 1602-1606.

71. Xie J. W., Xu J.G., Chen G.Z. Sensitized room temperature phosphorescence of biacetyl in reversed micelles. // Spectrochim. Acta. A. 1995. V. 51. P. 1909-1918.

72. Donkerbroek J.J., Gooijer C., Velthorst N.H., Frei R.W. Sensitized room temperature phosphorescence in liquid solutions with 1,4-dibromnaphthaIene and biacetyl as acceptor. // Anal. Chem. 1982. V. 54. № 6. P. 891-895.

73. Melnikov G., Shtykov S., Goryacheva I. Sensitized room temperature phosphorescence of pyrene in sodium dodecylsulfate micelles with triphaflavine as energy donor. //Anal. Chim. Acta. 2001. V. 439. P. 81-86.

74. Li L., Zhao Y., Wu Y., Tong A. Non-protected fluid room-temperature phosphorescence of several naphthalene derivatives. // Talanta. 1998. V. 46. P. 1147-1154.

75. Carretero A.S., Blanco C.C., Diaz B.C., Gutierrez A.F. An innovative way of obtaining room-temperature phosphorescence signals in solution. // Anal. Chim. Acta. 1998. V. 361. P. 217-222.

76. Diaz B.C., Terrones S.C., Carretero A.S., Guiterraz A.F. Comparison of three different phosphorescent methodologies in solution for the analyses of naphazoline in pharmaceutical preparations. // Anal. Bioanal. Chem. 2004. V. 379. № 1. P.30-34.

77. Carretero A.S., Blanco C.C., Diaz B.C., Gutierrez A.F., Ramirez Garcia M. I. Simple and rapid determination of drug naproxen in pharmaceutical preparationsheavy atom-induced room temperature phosphorescence. // Talanta. 1999. V. 50. P. 401-407.

78. Murillo Pulgarin J.A., Molina A.A. Direct determination of 1-naphthoxylactic acid in biological fluids by non-protected fluid room temperature phosphorimetry. // Frensenius J. Anal. Chem. 2000. V. 368. P. 505-510.

79. Li L-.D., Chen X-.K., Мои L., Tong A. H. Comparison of non-protected fluid room-temperature phosphorescence properties of a-naphthyloxyacetic acid and p-naphthyloxyacetic acid. //Anal. Chim. Acta. 2000. V. 424. P. 177-183.

80. Kasha M. Collisional perturbation of spin-orbital coupling and the mechanism of fluorescence quenching. A visual demonstration of the perturbation. // J. Chem. Phys. 1952. V.20. P.71-74.

81. White W., Seybold P.G. External heavy-atom effect on the room-temperature luminescence of adsorbed dyes. // J. Phys. Chem. 1977. V.81. P.203 5-2040.

82. Vo Dinh Т., Lue Yen E., Winefordner J.D. Heavy-atom effect on room-temperature phosphorimetry. // Anal. Chem. 1976. V.48. P. 1186-1188.

83. Jakovljevic I.M. Lead or thallium salts as external heavy atoms for room temperature quantitative phosphorescence. // Anal. Chem. 1977. V.49. P.2048-2050.

84. Meyers M.L., Seybold P.G. Effect of external heavy atoms and other factors on the room-temperature phosphorescence and fluorescence of tryptophan and tyrosine. // Anal. Chem. 1979. V.51. P.1609-1612.

85. Niday G.J., Seybold P.G. Matrix effect on the lifetime of room-temperature phosphorescence. //Anal. Chem. 1978. V.50. P.1577-1578.

86. Birks J.B. Quenching of excited singlet and triplet states of aromatic hydrocarbons by oxygen and nitric oxide. // Proc. Inst. Conf. Lumin. 1969. (Pub. 1970) P. 154165.

87. Lee S.K., Okura I. Optical sensor for oxygen using a porphyrin-doped sol-gel С/ glass. // Analyst. 1997. V. 122. P. 81-84.

88. Wilson D.F., Vinogradov S.A. Recent advances in oxygen measurements using phosphorescence quenching. // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. V. 361. P. 61-66.

89. Murrell J.N. Molecular complexes and their spectra. The relation between the stability of a complex and the intensity of its charge-transfer bands. // J. Am. Chem. Soc. 1959. V.81. P.5037-5043.

90. Tsubomura H., Milliken R.S. Molecular complexes and their spectra. Ultraviolet absorption spectra caused by the interaction of oxygen with organic molecules. // J. Am. Chem. Soc. 1960. V.82. P.5966-5974.

91. Kawaoka K., Khan A.U., Kearns D.R. Erratum: role of singlet excited states of molecular oxygen in the quenching of organic triplet states. // J. Chem. Phys. 1967. V.47. P.1883-1884.

92. Widman R.P., Huber I.R. Temperature effects in the intersystem crossing process of anthracene. // J. Phys. Chem. 1972. V.76. P.1524-1527.

93. De Lima C.G., De M. Nicola E.M. Analytical application of the room and low temperature (77 K) phosphorescent properties of some 1,8-naphthyridine derivatives. // Anal. Chem. 1978. V.50. P.1658-1165.

94. Романовская Г.И., Королева M.B., Блинов A.H. Временная селекция в методе фосфоресценции при комнатной температуре для анализа смесей полициклических ароматических соединений в мицеллярных средах. // Журн. аналит. хим. 1999. Т. 54. №7. С. 706-709.

95. Vo-Dinh Т., Uziel М. // Lazer-induced room-temperature phosphorescence detection of benza.pyrene-DNA adducts. // Anal. Chem. 1987. V. 59. № 8. P. 1093-1095.

96. Carretero A.S., Blanco C.C., Guiterrez A. F. Application of variable-angle synchronous phosphorimetry in microemulsion medium for the simultaneous determination of three polyaromatic hydrocarbons. // Anal. Chim. Acta. 1996. V. 329. P. 165-172.

97. Carretero A.S., Blanco C.C., Guiterrez A. F. Simultaneous microemulsion room-temperature phosphorimetric determination of five polycyclic aromatic hydrocarbons by variable-angle sybchronous scanning. // Anal. Chim. Acta. 1997. V. 353. P. 337-344.

98. Armstrong D.W., Nome F. Partitioning behavior of solutes eluted with micellar mobile phases in liquid chromatography. // Anal. Chem. 1981. V. 53. P. 1662-1666

99. Winefordner J.D., Tin M. Phosphorimetric determination of procain, phenobarbital, cocaine and chloropromazine in blood serum. // Anal. Chim. Acta. 1965. V. 32. P. 64-75.

100. Winefordner J.D., Moye H.A. The application of thin-layer chromatography and phosphorimetry for the rapid determination of nicotine, nornicotine and anabasine in tobacco. // Anal. Chim. Acta. 1965. V. 32. P. 278-284.

101. Kuijt J., Arraez-Roman D., Ariese F., Brinkman U.A.T., Gooijer C. Quenched phosphorescence detection in cyclodextrin-based electrokinetic chromatography. // Anal. Chem. 2002. V. 79. №19. P. 5139-5145.

102. Kuijt J., Brinkman U.A.T., Gooijer C. Quenched phosphorescence, a new detection method in capillary electrophoresis. // Electrophoresis. 2000. V. 21. № 7. P. 1305-1311.

103. Kuijt J., Ariese F., Brinkman U.A.T., Gooijer C. Lazer-induced quenched phosphorescence detection in capillary electrophoresis. // Electrophoresis. 2003. V. 24. №78. P. 1193-1199.

104. United States Pharmacopeia. 26th ed. United States Pharmakopeia Convention. Rockville. MD. 2002.

105. Moeller M.R., Steinmeyer S., Kraemer T. Deremination of drugs of abuse in blood. // J. of Chromatography B. 1998. V. 713. P. 91-109.

106. Wang W.L., Darwin W.D., Cone E.J. Simultaneous assay of cocaine, heroin and metabolites in hair, plasma, saliva and urine by gas chromatography mass spectrometry. // J/ Chromatogr. B. 1994. V. 660. P. 279-290.

107. Polettini A., Montagna M., Segura J., de la Torre X. Determination of J32-agonists in hair by GC/MS. // J. Mass Spectrometry. 1996. V. 31. P. 47-54.

108. Chen, B.H., Taylor E.H., Pappas A.A. Comparison of derivatives for determination of codeine and morphine by GC/MS. // J.Anal. Toxicol. 1990. V. 14. P. 12-17.

109. Tagliaro F., Traldi P., Poiesi В., Lafiska S., Neri C. Detemination of morphine in the hair of heroin addicts by HPLC with fluorimetric detection. // J. Anal. Toxicol. 1986. V. 10. P. 158-161.

110. Tagliaro F., Carli G., Cristofori F., Campagnari G., Marigo M. HPLC determination of morphine with amperometric detection at low potential under basic pH conditions. // Chromatographic 1988. V. 26. P. 163-167.

111. Mizuno A., Uematsu Т., Nakashima M. Simultaneous determination of ofloxacin, norfloxacin and ciprofloxacin by high-performance liquid chromatography and fluorescence detection. // J. Chromatogr. B. 1994. V. 653. P. 187-193.

112. Tracqui A., Kintz P., Mangin P. HPLC/MS determination of buprenorphine and norbuprenoiphine in biological fluids and hair samples. // J. Forensic Sci. 1997. V. 42. P. 111-114.

113. Nagai Т., Kamiyama S. Forensic toxicologic analysis of methampethamine and amphetamine optical isomers by HPLC. // Z. Rechtsmed. 1988. V. 101. P. 151 — 159.

114. Balabanova S., Wolf H.U. Determination of methadone in human hair by radioimmunoassay. // Z. Rechtsmed. 1989. V. 102. P.l-4.

115. Еремин C.K., Изотов Б.Н., Веселовская H.B. Анализ наркотических средств. М.: Мысль, 1993.

116. Hauck Н.Е. Thin-Lauer chromatography up-to-date. // Fresenius'Z anal. chem. 1987. V. 327. № l.P. 24-25.

117. Beesley Т.Е. Current instrumentation for thin-layer chromatography. J. Chromatogr. Sci. 1985. V. 23. № 12. P. 525-531.

118. Stead A.H., Gill R., Write T. Standartisied thin-layer chromatographic systems for the identification on drugs and poisons. // Analyst. 1982. V. 107. № 10. P. 1106-1168.

119. Law В., Gill R., Moffat A.C. High-performance liquid chromatography retention data for 84 basic drugs of forensic interest on a silica column using an aqueous methanol eluent. // J. Chromatogr. 1984. V. 301. № 1. P. 165-172.

120. Decker W.J. Laboratory support of drug abuse control programs: an overview. // Clinical toxicology 1977. V. 10. № 1. P. 23-35.

121. Симонов E.A., Изотов Б.Н., Фесенко A.B. Наркотики. Методы анализа на коже, в ее придатках и выделениях. М.: Анахарсис. 2000.

122. Bosomworth М.Р. Drugs of abuse in urine. Some pitfalls in testing. // Brit. J. Biomed. Sci. 1993. V. 50. № 2. P. 150-155.

123. Пожарский А.Ф. Гетероциклические соединения в биологии и медицине. // Соросовский образовательный журнал. Биология. 1996. Т.6. С.25-32.

124. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1, 2. Харьков. 1997.

125. World anti-doping Agency. The world anti-doping code. The 2005 prohibited list. 2004. P. 1-10.

126. Sadlej-Sosnowska N., Siemiarczuk A. A time resolved and steady-state fluorescence quenching study on naproxen and its cyclodextrin complexes in water. // J. of Photochem. and photobiol. A. Chemistry. 2001. V. 138. P.35-40.

127. Gazpio C., Sanchez M., Zornoza A., Martin C., Martinez-Oharriz C., Velaz A. fluorimetric study of pindolol and its complexes with cyclodextrins. // Talanta. 2003. V. 60. P. 477-482.

128. Borges C.P.F., Borissevitch I.E., Tabak M. Charge- and pH-dependent binding sites of dipyridamole in ionic micelles: A fluorescence study. // J. of Luminescence. 1995. V. 65. P. 105-112.

129. Thomas A.H., Lorente C., Capparelli A.L., Pokhrel M.R., Braun A.M., Oliveros E. Fluorescence of pterin; 6-formylpterin, 6-carboxypterin and folic acid in aqueous solutions. pH effects. // Photochem. Photobiol. Sci. 2002. V.l. P. 421426.

130. Sortino S., Cosa G., Scaiano J.C. pH effect on the efficiency of the photodeactivation pathways of naphazoline: a combined steady state and time-resolved study. //New J. Chem. 2000. V. 24. P. 159-163.

131. Sreedhar K., Sastry C.S.P., Reddy M. N., Sankar D.G. Spectrophotometry methods for the determination of prazosin hydrochloride in tablets. // Talanta. 1996. V. 43. P. 1847-1855.

132. Паркер С. Фотолюминесценция растворов. М.: Мир, 1972.420 с.

133. Meloun М., Syrovy Т., Vrana A. The thermodynamic dissociation constants of ambroxol, antazoline, naphazoline, oxymethazoline and ranitidine by the regression analysis of spectrophotometric data. // Talanta. 2004. V. 62. P. 511522.

134. Rafols C., Roses M., Bosch E. Dissociation constants of several non-steroidal anti-inflammatory drugs in isopropyl alcohol/water mixtures. // Anal. Chim. Acta. 1997. V. 350. P. 249-255.

135. Avdeef A., Berger C.M., Brownell C. pH metric solubility. Correlation between the acid-base titration and the saturation shake flask solubility. pH methods. // Pharm. Research. 2000. V. 17. № 1. P. 85-89.

136. Bontchev P.R., Pantcheva I.N. Copper (II) complexes of blood pressure active drugs. // Trans. Metal Chem. 2002. V.27. P. 1-21.

137. Zielinski W., Kudelko A. Concerning the basicity of 4-dimethylaminoquinazoline derivatives. // Monatsheffe fur Chemie. 2000. V. 131. P.733-738.

138. Thomas A.H., Suarez G., Cabrerizo F.M., Martino R., Capparelly A.L. Study of the photolysis of folic acid and 6-formylpterins in acid aqueous solutions. // J. of Photochem. and Photobiol. A. Chemistry. 2000. V. 135. P. 147-154.

139. Гордон А., Форд P. Спутник химика. M.: Мир, 1976.

140. Амис Э. Влияние растворителя на скорость и механизм химических реакций. М.: Мир. 1968. 328 с.

141. Пешкова В. М., Громова М.И. Методы абсорбционной спектроскопии в аналитической химии. М.: Мир. 1983.253с.

142. Россотти Ф., Россотги X. Определение констант устойчивости и других констант равновесия в растворах. М.:Мир. 1965.564с.

143. Rekharsky М. V., Inoue Y. Complexation thermodynamics of cyclodextrins. // Chem.Rev. 1998. V. 98. P. 1875-1917.

144. Benesi, H. A.; Hildebrand, J. H. A Spectrophotometry Investigation of the Interaction of Iodine with Aromatic Hydrocarbons. // J.Am.Chem.Soc. 1949. V. 71. P. 2703-2707.

145. Scatchard G. The attractions of proteins for small molecules and ions. // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1948. V. 51. P. 660-672.

146. Yang, Mu T-W., Guo Q-X. The performance of the Benesi-Hildebrand method in measuring the binding constants of the cyclodextrin complexation. // Anal. Sci. 2000. V. 16. P. 537-539.

147. Moroi Y, Morisue Т., Matsuo H., Yonemura H., Humphry R., Gratzel M. Dynamics of solubilization of naphthalene and pyrene into dodecylammonium trifluoroacetate micelles. J. Chem. Soc. Faraday. Trans. 1997. V. 93. № 19. P. 3545-3549.

148. Quina F.H. Phenomena in surfactant media quenching of a water-soluble fluorescence probe by iodide ion in micelle solutions of sodium dodecylsulfate. // J. Phys. Chem. 1977. V. 81. № 81. P. 1750 1754.

149. Diaz Garcia M.E., Sanz-Medel A. Facile chemical deoxygenation of micellar solutions for room temperature phosphorescence. // Anal Chem. 1986.V.58. № 7. P.1436-1440.

150. Рабинович B.A., Хавин ЗЛ. Краткий химический справочник. М.: Химия, 1978. 372с.

151. Gratzel М., Kalyanasandaram К. Kinetics and catalysis in microgeterogeneous systems. Marcel Dekker, Inc. 1992. P. 476.

152. Мак-Глин С., Адзуми Т., Киносита М. Молекулярная спектроскория триплетного состояния. М.: Наука. 1972. С. 544.

153. Cline Love L.J., Skrilec М., Hobarta J.G. Analysis by micelle stabilized room temperature in solution. //Anal. Chem. 1980. V. 52. P. 754-759.

154. Nugara N.E. King Jr. A.D. Light absorbtion and mixed micelle composition as factors in determining intensities of room temperature phosphorescence. // Anal. Chem. 1989. V. 61. P. 1431-1435

155. Воюцкий C.C. Курс коллоидной химии. M.: Химия, 1976. С. 400-408.

156. Федоренко Е. В. Люминесцентные свойства и определение полициклических ароматических углеводородов в мицеллярных растворах ПАВ. Автореф. дисс. канд. наук. Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского. Саратов. 2004.

157. Рехарская Е.М., Поленова Т.В., Борзенко А.Г. Фосфоресценция некоторых лекарственных препаратов нафталинового ряда в водных средах. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 2004. Т. 45. № 2. Р. 112-116.

158. Fu Y., Liu L., Guo Q-X. A theoretical study on the inclusion complexation of cyclodextrins with inorganic cations and anions. // J. of Inclusion Phenomena and Macrocyclyc Chem. 2002. V. 43. P. 223-229.

159. Munof E., Takeuchi Т., Miwa T. Visualization of cyclodextrins via complexation with iodine in microcolumn liquid chromatography. // Anal. Chem. Acta. 2000. V. 418. P. 175-179.

160. Рехарская E.M., Чухаркина А.П., Поленова T.B., Борзенко А.Г. Фосфориметрическое определение азотных гетероциклов в лекарственных препаратах. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 2005. Т. 46. № 1. Р. 49-54.

161. Рехарская Е.М., Поленова Т.В., Борзенко А.Г. Фосфориметрическое определение активного компонента в фармацевтических препаратах. // Журн. аналит. хим. 2005. Т. 45. № 5. Р. 112-116.

162. Kaisha К.К., Jaffe J.H. Extraction techniques for narcotics, barbiturates and central nervous system stimulants in a drug abuse urine screening program. // J. of cromatogr. crom. 5436. Aipril. 1971. P. 83-94.

163. Clarke E.G.C. Clarkes isolation and identification of drugs. Pharmaceutical Press. London. 1985.

164. Ruiz-Angel M.R., Fernandez-Lopez E., Murillo-Pulgarin J.A., Garcia-Alvarez-Coque M.C. Control of propranolol intake by direct chromatographic detection of a-naphtoxylactic acid in urine. // J. of Chrom. B. 2002. V. 767. P. 277.

165. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия. М.: Мир, 2000. С. 268-269.

166. R. Reganthal, M. Krueger, C. Koeppel, R. Preiss. Drug Levels: Therapeutic and toxic serum/ plasma concentrations of common drugs. // J. of Clin. Monit. and Сотр. 1999. V. 15. № 7-8. P. 529-544.