Лучевое и комплексное лечение опухолей ствола мозга у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Говорина, Елена Владимировна

• Говорина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Говорина, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I .СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ОПУХОЛЯМИ СТВОЛА МОЗГА У ДЕТЕЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика наблюдавшихся больных. Анамнез, клиника и диагностика.

2.2. Методики лечения.

2.3. Переносимость лечения и сопроводительная терапия

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Непосредственные результаты лучевого и химиолучевого лечения.

3.2. Течение заболевания в ближайшие и отдаленные сроки после лечения.

3.3. Выживаемость больных и факторы, влияющие на нее.

3.4. Тактика, применявшаяся при появлении симптомов возобновления роста опухоли и ее результаты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лучевое и комплексное лечение опухолей ствола мозга у детей»

Одной из самых трагичных ситуаций для родителей в современном обществе является заболевание их ребенка злокачественной опухолью. Согласно статистике, это ежегодно происходит с 12-15 детьми из каждых 100 ООО. Выявление такой патологии обычно происходит на фоне полного здоровья, без предшествующих предопухолевых состояний и подобно «грому среди ясного неба». Заболевание ребенка накладывает отпечаток на образ жизни всех членов семьи, нарушает их профессиональные и социально-бытовые планы, часто неблагоприятно отражается на внутрисемейных отношениях. К счастью, успехи современной медицины сегодня позволяют достичь стойких ремиссий и даже полного излечения многих больных с такими часто встречающимися формами новообразований у детей как лимфогранулематоз и другие лимфомы, острый лимфобластный лейкоз, нефробластома, ретинобластома (хотя это достигается порой нанесением ущерба функции других органов). Однако при опухолях головного мозга, которые составляют около четверти всей онкологической патологии у детей, значимые успехи достигнуты только в случаях полушарных дифференцированных астроцитом и некоторых чувствительных к химиопрепаратам и к ионизирующей радиации новообразований, таких как герминомы и медуллобластомы. Менее значимы успехи при лечении опухолей ствола мозга, которые составляют около 10-15% всех внутричерепных новообразований у детей. По-прежнему, как и 20-30 лет назад, от 80 до 90% детей с этой патологией умирают, несмотря на все усилия врачей и только около 10-15% могут быть подвергнуты удалению опухоли нейрохирургами высочайшей квалификации, причем операция связана с высоким риском повреждения важных структур и инвалидизации ребенка.

В современной отечественной литературе проблеме лечения опухолей ствола мозга посвящены единичные публикации. Немногочисленны и исследования зарубежных авторов. Как правило, это кооперированные работы, основанные на результатах лечения нескольких десятков больных. Приводимая в них информация разноречива. Если в отношении узловых форм опухолей ствола мозга мнение авторов почти единодушно и заключается в предпочтительном применении хирургического метода, то для встречающихся в 80-90% случаев диффузно-инфильтративных опухолях единой концепции по тактике лечения нет. Кому показана консервативная (лучевая или химиолучевая) терапия, каков ее оптимальный вариант и каковы ее перспективы, как происходит развитие заболевания после такого лечения, какая сопроводительная терапия оптимальна в процессе консервативного лечения - на эти и ряд других вопросов однозначных ответов в зарубежной литературе нет.

Учитывая это, а также практически полное отсутствие работ на эту тему в современной отечественной литературе, мы и запланировали выполнение данного исследования. Цель исследования:

Изучение эффективности лучевой и химиолучевой терапии неоперабельных опухолей ствола мозга у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность лучевого и химиолучевого лечения, а также различных режимов лучевой терапии при опухолях ствола мозга у детей. Оценить прогностическую значимость отдельных клинических и биологических признаков.

2. Изучить клиническую динамику и изменения в магнитно-резонансно-томографическом изображении опухолей ствола мозга после лучевого и химиолучевого лечения.

3. Изучить реакции и осложнения, наблюдаемые при лучевом и химиолучевом лечении этой локализации новообразований и предложить схему сопроводительной терапии.

4. Оценить эффективность различных вариантов лечения при возобновлении роста опухолей ствола мозга.

Научная новизна

Впервые в отечественной литературе проведен анализ различных вариантов лучевого и химолучевого лечения репрезентативной группы детей больных диффузно растущей неоперабельной опухолью ствола мозга. Изучены прогностические признаки. Сформулированы показания к классическому и гиперфракционированному вариантам облучения. Разработаны подходы к выбору оптимальной сопроводительной терапии. Изучены изменения в магнитно-резонансно-томографическом изображении опухолей после лечения и оценено их значение для прогноза. Изучена эффективность различных вариантов помощи при возобновлении роста опухоли.

Значение для практики

Результаты исследования дают возможность рационального планирования лечения неоперабельных опухолей ствола мозга и дальнейшего поиска путей к увеличению сроков и улучшению качества жизни детей заболевших этой патологией.

Положения, выносимые на защиту

1. Опухоли ствола мозга у детей представляют гетерогенную по биологической сущности и по клиническому течению группу новообразований, результаты консервативного лечения которой в основном зависят от присущих им особенностей.

2. Лучевая терапия для большинства детей больных диффузно растущими опухолями ствола мозга является эффективным паллиативным средством, позволяющим существенно улучшить качество жизни и увеличить ее продолжительность. Дополнение лучевой терапии химиотерапией ломустином и винкристином не вносит существенных изменений в непосредственные результаты и показатели выживаемости. Гиперфракционированный вариант облучения (по 0,9-1 Гр два раза в день с интервалом 4-6 часов) также не улучшает непосредственный и отдаленный эффект лечения, но он легче переносится и показан у больных с тяжелыми неврологическими нарушениями.

Облучение детей больных опухолью ствола мозга без перерывов на выходные дни укорачивает курс лечения, не сопровождается увеличением частоты реакций и осложнений, но не улучшает непосредственные и отдаленные результаты. При возобновлении роста опухоли ствола мозга лечебная тактика должна выбираться строго индивидуально, с учетом состояния больного и длительности первой ремиссии.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Говорина, Елена Владимировна

Выводы:

1. При неоперабельных диффузно растущих опухолях ствола мозга у детей лучевая и химиолучевая терапия на фоне индивидуально подобранной сопроводительной терапии позволили достичь существенного уменьшения или полного регресса неврологических нарушений у 47 из 50 больных (94%), что улучшило качество их жизни и увеличило ее продолжительность.

2. Длительность жизни больных опухолями ствола мозга после лечения зависит главным образом от степени агрессивности новообразования и исходного состояния больного.

3. Неблагоприятными для прогноза при лучевом и химиолучевом лечении опухолей ствола мозга у детей признаками являются: исходное состояние оцениваемое менее чем в 40 % по шкале Карновского и локализация опухоли преимущественно в области моста.

4. Увеличение объема ствола мозга, кистозная трансформация опухоли в процессе динамического наблюдения, как правило, свидетельствуют о прогрессировании заболевания.

5. При возобновлении роста опухоли ствола мозга повторные курсы лучевой терапии обеспечивают достаточно стойкий эффект только у больных имевших длительную (более года) первую ремиссию и находящихся в удовлетворительном состоянии. Другие методы и лучевая терапия при короткой первой ремиссии дают лишь кратковременное улучшение состояния.

Практические рекомендации:

1. Появление очаговых или общемозговых симптомов у ребенка является показанием к неотложному выполнению магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением для исключения наличия опухоли ствола мозга. Раннее выявление этого заболевания имеет важное значение для результатов лечения.

2. При диффузно растущих опухолях ствола мозга практически у всех больных на фоне адекватной дегидратационной терапии дексаметазоном и мочегонными возможно эффективное применение лучевой и химиолучевой терапии с использованием обычного фракционирования до суммарной дозы 55Гр при умеренной выраженности неврологических нарушений и гиперфракционирования до суммарных доз 65-70 Гр при выраженных нарушениях.

3. Решение о лечебной тактике при возобновлении роста опухоли ствола мозга должно приниматься с учетом длительности первой ремиссииии и состояния больного. ^

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Говорина, Елена Владимировна, 2002 год

1. Галеева JI.C. Актуальные вопросы дифференцировки воспалительных и опухолевых поражений ствола мозга у детей.

2. В сборнике " Актуальные вопросы теоретической и клинической онкологии", Материалы конференции посвященные 50 лет Оренбургскому онкодиспансеру. Оренбург. 1985.-15-18с.

3. Коновалов А.Н., Хухлаева Е.А., Коршунов А.Г. и др. Показания к хирургическому лечению опухолей ствола мозга у детей.

4. В сборнике "Злокачественные опухоли головы и шеи у детей" Материалы симпозиума с международным участием. М. 1993.- 40с.

5. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. М. 1997.-80с.

6. Коршунов А.Г. Патологическая анатомия первичных нейроэпителиальных опухолей моста и продолговатого мозга. Дис. Д-ра мед.наук.- М.-1993.-222-243с.

7. Лакин Г.Ф. Биометрия.-М., Высшая школа, 1990.- 113с.

8. Меликян А.Г. Стереотаксические методы в диагностике и лечении опухолей головного мозга. Дис. Д-ра мед.наук.- М.-1998.-68-143с.

9. Сандурский Ю.М. Лечение опухолей ствола головного мозга. Дис. Канд. мед.наук.- М.-1971.-14-20с.8 . Шишкина Л.В. Патологоанатомические осложнения у нейроонкологических больных после лучевой терапии. Дис. Канд. мед.наук.- М.-1989.-53-55с.

10. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных.- М., Высшая школа, 1988.- 83с.

11. Abbot R., Shiminski-Maher, Epstein F.J. Intrinsic tumors of the medulla: predicting outcome after surgery // Pediatr.Neurosurg.- 1995.- v.25,- N1,-p.41-44.

12. Albright А.1., Guthkelch A.N., Packer R.J., et al. Prognostic fc4ors in pediatric brain-stem gliomas // J. Neurosurg.- 1986.-v65,-N6,-p.751-755.

13. Allen J., Siffert J., Donahue В., et al. A phase I/II study of carboplatin with hyperfractionated radiotherapy for brainstem gliomas // Cancer.-1999.-v. 86,-N6,-p. 1064-1069.

14. Atac M.C., Blaauw G. Radiotherapy in brain-stem gliomas in children // Clin.Neurol.Neurosurg.-1979.-V.81 ,-N4,-p.281 -290.

15. Bauman G.S., Sneed P.K., Wara W.M., et al. Reirradiation of primary CNS tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1996.-v.36,-N2,-p.433-441.

16. Behnke J., Christen H.J., Bruck W., et al. Intra-axial endophytic tumors in the pons and/or medulla oblongata . I. Symptoms, neuroradiological findings, and histopathology in 30 children // Child. Nerv. Syst.-1997.-v.13,-p.122-134.

17. Behnke J., Christen H.J., Bruck W., et al. Intra-axial endophytic tumors in the pons and/or medulla oblongata. II. Intraoperative findings, postoperative results, and 2-year follow up in 25 children // Child. Nerv. Syst.-1997.-v.13,-p.135-146.

18. Beltramello A., Lombardo M.A., Masotto В., et al. Imaging of brain stem tumors // Operativ.techniques in neurosurqery.-2000.-v.3,-N2,-p.87-105.

19. Benesch M., Lackner H., Moser A., et al. Outcome and long-term side effects after synchronous radiochemotherapy for chilhood brain stem gliomas // Pediatr. Neurosurg.-2001.-v.35,-N4,-p.l73-180.

20. Bouffet E., Raquin M., Doz F., et al. Radiotherapy followed by higt dose busulfan and thiotepa: a prospective assessment of higt dose chemotherapy in children with diffuse pontine gliomas // Cancer.- 2000.-v.88,-N3,-p.685-692.

21. Bricolo A. Surgical management of intrinsic brain // Operative, techiques in neurosurqery.-2000.-v.3,-N2,-p. 137-154.

22. Chitnavis В., Phipps K., Harkntss W., et al. Intrinsic brainstem tumours in childhood: a report of 35 children followed for a minimum of 5 years // Br. J. neurosurg.-1997.-v.ll,-N3,-p.206-209.

23. Chuba P.J., Zamarano L., Hamre M., et al. Permanent 1-125 brain stem implants in children // Childs. Nerv. Syst.-1998.-v.l4,-N10,-p.570-577.

24. Chung E., Bodensteiner J., Hogg J.P. Spontaneous intracerebral hemorrhage: a very late delayed end of radiation therapy // J. Child. Neurol.-1992.-v.7,-N3,-p.259-263.

25. Constantini S., Epstein F. Surgical indication and technical considerations in the management of benign brain stem gliomas // J. of Neuro. Oncology.-1996.-N28,-p. 193-205.

26. Deletis V., Sala F., Morota N. Intraoperative neurophysiological monitoring and mapping during brain stem surgery: A Modern Approach // Operative techniques in neurosurgery.-2000.-v.3,-N2,-p. 109-113.

27. Donahue В., Allea J., Siffert J., et al. Patterns of recurrence in brain stem gliomas: evidence for craniospinal dissemination // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1998.- v.40,-N3,-p.677-680.

28. Epstein F., Constantini S. Practical decisions in the treatment of pediatric brain stem tumors // Pediatr. Neurosurg.-1996.-v.24,-Nl,-p.24-34.

29. Epstein F., Farmer J. Brain-stem glioma growth patterns // J. Neurosurg.-1993 .-v.78,-N2,-p.408-412.

30. Epstein F., McCleary L. Intrinsic brain-stem tumors of chilhood: surgical indications //J. Neurosug.-1986.-v.64,-Nl,-p.l 1-15.

31. Epstein F., Wisoff J. Intra-axial tumors of cervicomedullary junctions // J. Neurosurg.-1987.-v.67,-N 1 ,-p.483-487.

32. Farmer J.P.,Montes J.L., Freeman C.R., et al. Brainstem Gliomas. A 10-year institutional review // Pediatr. Neurosurg.-2001.-v.34,-N4,-p.206-214.

33. Fschbein N., Prados M., Wara W., et al. Radiologic classification of brain stem tumors: Correlation of magnetic resonance imaqinq appearanct with clinical outcome // Pediatr. Neurosurg.-1996.-N24,-p.9-23.

34. Freeman C.R. Hyperfractionated radiotherapy for diffuse intrinsic brain stem tumosr in children // Pediatr. Neurosurg.-1996.-v.24,-N2,-p. 103-110.

35. Freeman C.R., Farmer J.P. Pediatric brain stem gliomas: a review // Pediatr. Neurosurg.-1997.-v.28,-N2,-p.256-260.

36. Freem C.R., Kepner J, Kun L.E., et al. A detrimental effect of combinet chemotherapy-radiotherapy approach in children with diffuse intrinsic brain stem qliomas? // Int.J. Radiat.Oncol. Biol.Phys.-2000.-v.47,-N3,-p.561-564.

37. Freeman C.R., Krischer J.P., Sanford R.A., et al. Final results of a study of hyperfractionated radiotherapy in brain stem tumors in children: a pediatric oncology group study // Int.J. Radiat.Oncol. Biol.Phys.-1993.-v.27,-N2,-p. 197-206.

38. Freeman C.R., Suissa S. Brain stem tumors in children: results of survey of 62 patients treated with radiiotherapy//Int.J. Radiat.Oncol. Biol.Phys.-1986.-v.l2,-N10,-p.l823-1828.

39. FujiwaraT., Ogawa Т., Iric K., et al. Intra-arterial chemotherapy for brain stem glioma: report of cases // Neuroradiology.-1994.-v.36,-Nl,-p.74-79.

40. Fulton D.S., Levin V.A., Wara W.M., et al. Chemoterapy of pediatric brainstem tumors // J. Neurosurg.-1981 .-v.54,-N2,-p.721 -725.

41. Grigsby P.W., Thomas P.R., Schwartz H.G., et al. Multivariate analysis of prognostic factors in pediatric and adult thalamic and brainstem tumors // Int.J. Radiat.Oncol. Biol.Phys.-1989.-v.l6,-N3,-p.649-655.

42. Guiney M.J., Smith J.G., Hughes P., et al. Contemporary management of adult and pedistric brain stem glioms //Int.J. Radiat.Oncol. Biol.Phys.-1993.v.25,-N2,-p.235-241.

43. Halperin E.C., Constine I.S., Tarbell N.J., et al. Pediatric radiachion oncology raven precs // New York.-1994.-P. 106-115.

44. Halperin E.C., Wehn S.M., Scott J.W., et al. Selection of a management strategy for pediatric brainstem tumors // Med.Pediatr.Oncol.-1989.-v.17,-N2,-p.l 17-126.

45. Hayat K., Jones В., Bisbrown G., et al. Retreatment of patients with intracranial gliomas by external beam radiotherapy and cytotoxic chemotherapy // Clin.Oncol.-1997.-v.9,-N3,-p.l58-163.

46. Hebert M.E., Halperin E.C., Oakes W.J., et al. Multiple fraction-per-day radiotherapy for patients with brain stem tumors // J. Neeurooncol.-1993.-v.l7,-N2,-p.l31-138.

47. Hibi Т., Shirata N., Genka S., et all. Radiotherapy for pediatric brain stem glioma: radiation dose response, and survival // Neeurosurgery.-1992.-v.31,-N4,-p.645-650.

48. Hoffman H.J. Dorsally exophytic brain stem tumors and midbrain tumors // Pediatr. Neurosurg.-1996.-v.24,-N 1 ,-p.256-262.

49. Hurwitz C.A., Strauss L.C., Kepner J., et al. Paclitaxel for the treatment of progressive or recurrent childhood brain tumors: a pediatric oncology phase II study // J. Pediatr. Hematol.Oncol.-2001.-v.23,-N5,-p.277-181.

50. Jallo G.I., Kothbauer K.F., Epstein F.J. Surgical management ofcervicomedullary and dorsally exophytic brain stem tumors // Operative techniques in Neurosurqery.-2000.-v.3,-N2,-p. 131-136.

51. Jeremic V., Grujicic D., Samarcic M., et al. Hyperfractionated radiotherapy and adjuvant chemotherapy in patients with malignant gliomas // Spr. Arh. Celok. Lek. -1997.-v.l25,-Nll-12,-p.333-339.

52. JeremicB., Grujicic D., Antunovic V., et al. Hyperfractionated radiation therapy (HFX RT) followed by multiagent chemotherapy (CHT) in patients with malignant glioma: a phase II study // Int. J. Radiat.Oncol. Biol.Phys.-1994.-v.30,-N5,-p.l 179-1185.

53. Jeremic В., Grujicic D., Antunovic V., et al. Accelerated hyperfractionated radiation for malignant glioma. A phase II study // Am. J. Clin.Oncol.-1995 .-v. 18,-N5 ,-p.449-453.

54. Kadota R.P., Stewart C.F., Horn M., et al. Topotecan for the treatment of recurrent or progressive central nervous system tumors-a pediatric oncology group phase II study // J. Neurooncol.-1999.-v.43,-Nl,-p.43-47.

55. Kalifa C., Hartmann O., Demeocq F., et al. Higt-dose busulfan and thiotepa with autologous bone marrow transplantation in childhood malignant brain tumors: a phase II study // Done marrow transplaant.-1992.-v.9,-N4,-p.227-233.

56. Kansal S., Jindal A., Mahapatra A.K. Brain stem glioma- a study of 111 patients // Indian. J. Cancer.-1999.-v.36,-N2-4,-p.99-108.

57. Kaplan A.M., Albright A.L., Packer R.J., et al. Brainstem gliomas in children // Pediatr.Neurosurg.-1996.-v.24,-N2,-p.l85-193.

58. Kappelle A.C., Postma T.J., Taphoorn M.J., et al. PCV chemotherapy for recurrent glioblastoma multiforme // Neurology.-2001 .-v.56,-N 1,-118-120.

59. Kedar A., Maria B.L., Graham-Pole J., et al. High-dose chemotherapy with marrow reinfusion and hyperfractionated irradiationated for children with high-risk bra tumors // Med.Pediatr.Oncol.-1994.-v.23,-N5,-p.428-436.

60. Khatib Z.A., Heideman R.L., Kovnar E.H., et al. Predominant of pilocytic histology in dorsally exophytic brain stem tumors // Pediatr.Neurosurg.-1994.-v.20,-N2,-p. 10-19.

61. Kretschmar C.S., Tarbell N.J., Barnes P.D., et al. Pre-irradiation chemotherapy and hyperfractionated radiation therapy 66 Gy for children with brain stem tumors // A phase II study of pediatric oncology group, Protocol 8833.

62. Kumar A.J., Leeds N.F., Fuller G.N., et al. Malignant gliomas: MR imaging spectrum of radiation therapy and chemotherapy-induced necrosis of the brain after treatment // Radiology.-2000.-v.217,-N2,-p.377-384.

63. Lewis J., Lucraft H., Gholkar A. UKCCSG study of accelerated radiotherapy for pediatric brain stem gliomas. United kingdom childhood cancer study group // Int.J. Radiat.Oncol. Biol.Phys.-1997 -v.38,-N5,-p.925-929.

64. Lui Ym., Shiau C.Y., Wong L.W., et al. Prognostic factors and therapeutic of radiotherapy in pediatric brain stem gliomas // Jpn. J. Clin. Oncol.-1998.-v.28,-N8,-474-479.

65. Madajewicz S., Chowhan N., Tfayli A., et al. Therapy for patients with high grade astrocytoma using intraarterial chemotherapy and radiation therapy // Cancer.-2000.-v.88,-N 10,-p.2350-2356.

66. Spetzler R.F. Operative techniques in neurosurqery // Brain stem surqery.2000.-v.3,-N2,-p.80-86.

67. Mori S., Tanaka R., Takeda N., et al. Evaluation of radiation therapy in pediatric brain glioms computed tomography: CT findings and tumor response to radiotherapy // No Shinkei Geka.-1991.-v.l9,-N2,-p.l29-135.

68. Morota N., Deletis V., Lee M., et al. Functional Anatomic relationship between brain stem tumors and cranial motor nuclei // Neurosurgery .-1996.-v.39,-N4,-p.787-791.

69. Muanza Т., Shenouda G., Souhami L., et al. High dose tamoxifen and radiiotherapy in patients with glioblastoma multiforme: a phase IB study // Can. J. Neurol.- 2000.-v.27,-N4,-p.302-306.

70. Napolitano M., Keime-Guibert F., Monjour A., et al. Treatment of supratentorial glioblastoma multiforme with radiotherapy and a combination of BCNU and tamoxifen: a phase II study // J. Neurooncol.-1999.-v.45,-N3,-p.229-235.

71. Nelson M.D., Soni D., Baran T.Z. Necrosis in pontine gliomas: radiation induced or natural history? // Radiology.- 1994.-v.l91,-Nl,-p.279-282.

72. Nemoto K., Ogawa Y., Matsushita H., et al. Radiation therapy with uneven fractionation for malignant gliomas // Oncol .Rep.-2001.-v.8,-Nl,-p.l03-106.

73. Neider C., Grosu А.1., Molls M. A comparison of treatment results for recurrent malignant gliomas // Cancer Treat. Rev.-2000 -v.26,-N6,-p.397-409.

74. Nishio S., Fukui M., Tateishi J. Brain stem gliomas: a clinicopathological analysis of 23 histologically proven cases // J. Neurooncol.-1988.-v.6,-N3,-p.245-250.

75. Packer R.J. Alternative therapies for children with brain stem gliomas: immunotherapy and gene therapy // Pediatr. Neurosurg.- 1996.-v.24,-N1,-p.217-222.

76. Packer R.J. Brain stem gliomas: therapeutic options at time of recurrence //

77. Pediatr. Neurosurg.- 1996.-v.24,-Nl,-p.211-216.

78. Packer R.J., Boyett J.M., Zimmerman M.D., et al. Outcome of children with brain stem gliomas after treatment with 7800 cGy of hyperfractionated radiotherapy // Cancer.-1994.-v.74,-N6,-p. 1827-1834.

79. Packer R.J., Boyett J.M., Zimmerman M.D., et al. Hyperfractionated radiation therapy (72Gy) for children with brain stem gliomas // A childrens cancer group phase I\II trial.-1993.-p. 1414-1415.

80. Packer R.J., Vezina G. Pediatric glial neoplasms including brain-stem gliomas // Seminar in Oncology.-1994.-v.21,-N2,-p.260-272.

81. Packer R.J., Zimmerman M.D., Kaplan A., et al. Early cystic\ necrotic changes after hyperfractionated radiation therapy in children with brain stem gliomas. Data from the childrens cancer group // Cancer.-1993.-v.71,-N8,-p.2666-2674.

82. Papadakis V., Dunkel I.J., Cramer L.D., et al. High-dose carmustine, thiotepa and etoposide followed by aytologous bone marrow rescue for the treatment of high risk central nervous system tumors // Bone marrow transplant.-2000.-v.26,-N2,-p. 153-160.

83. Pollack I.F., Harold J., Hoffman N.D., et al. The long-term outcome after surgical treatment of dorsally exophytic brain-stem gliomas // J. Neurosurg.-1993.-v.78,-N2,-p.859-863.

84. Pompili A., Riccio A., Jandolo В., et al. CCNU chemotherapy in adult patients with tumors of the basal ganglia and brain stem // J. Neurosurg.-1980.-v.53,-N3,-p.361-363.

85. Prados M.D., Wara W.M., Edwards M.S., et al. The treatment of brain ste thalamic gliomas with 78 Gy of hyperfractionated radiation therapy // Int.

86. J.Radiat.Oncol. Biol.Phys.-1995.-v.32,-Nl,-p.85-91.

87. Procaccio F., Gambin R., Gottin L., et al. Complications of brain stem surgery: prevention and treatment // Oper. techniques in Neurosurgery.-2000.-v.3,-N2,-p. 155-157.

88. Procaccio F., Gottin L., Arrighi L., et al. Anesthesia for brain stem surgery // Oper. techniques in Neurosurgery.-2000.-v.3,-N2,-p.l06-108.

89. Reddy A.T., Packer R.J. Chemotherapy for low-grade gliomas // Child.Nerv.Syst.-1999.-v.l5,-N10,-p.506-513.

90. Reni M., Cozzarini C., Ferreri A.J., et al. A retrospective analysis of postradiation chemotherapy in 133 patients with glioblastoma multiforme // Cancer. Invest.-2000.-v. 18,-N6,-p.510-515.

91. Rubin G., Michowitz S., Horev G., et al. Pediatric brain stem gliomas: an update // Child.Nerv.Syst.-1998.-v.l4,-Nl,-p. 167-173.

92. Saito Y. Long-term survival of patients with brain tumors treated with ACNU and PSK after surgery—with special reference to there immunological follow-up // Gan. To Kagaku.Ryoho.-1984.-v.l 1,-N10,-p.2185-2192.

93. Sawaya R. Running Title: Brain stem lesions

94. Schild S.E., Stafford S.L., Brown P.D., et all. The results of radiotherapy for brainstem tumors // J. Neurooncol.-1998.-v.40,-N2,-p. 171-177.

95. Schulz-Ertner D., Debus J., Lohr F., et al. Fractionated stereotactic conformal radiation therapy of brain stem gliomas: outcome and prognostic factors // Radiother.Oncol.-2000.-v.57,-N2,-p.215-223.

96. Selvapandian S., Rajshekhar V., Chandy M.J. Brainstem glioma: comparative study of clinicoradiological presentation, pathology and outcome in children and adults // Acta. Neurochir.(Wien).-1999.-v.l41,-N7,-p.721-726.

97. Shibamoto Y., Takahashi M., Dokoh S., et al. Radiation therapy for brain stem tumors with special reference to CT feature and prognosis correlations

98. Int.J. Radiat.Oncol. Biol. Rhys.-1989.-v.l7,-Nl,-p.71-76.

99. Shibamoto Y., Yamashita J., Takahashi M., et al. Supratentorial malignant glioma: an analysis of radiation therapy in 178 cases // Radiother.Oncol.-1990.-V. 18,-Nl ,-p.9-17.

100. Shuper A., Kornreich L., Loven D., et al. Diffuse brain stem gliomas. Are we improving outcome? // Child.Nerv.Syst.-1998.-v.l4,-N10,-p.578-581.

101. Shuper A., Korneich L., Loven D., et al. Diffuse brain stem gliomas // Child.Nerv.Syst.-1998.-v.l4,-Nl,-p.578-581.

102. Skowronska-Gardas A. Hyperfractionated radiotherapy for brain stem tumours in children // Radiother. Oncol.-1994.-v.33,-N3,-p.259-261.

103. Smith R.R. Zimmerman R.A., Packer R.J., et al. Pediatric brainstem glioma. Post-radiation clinical and MR for up // Neuroradiology.-1990.-v.32,-N4,-p.265-271.

104. Strauss C., Romstock J., Nimsky C., et al. Intraoperative identification of motor areas of the rhomboid fossa using direct stimulation // J. Neurosurg.-1993.-v.79,-N2,-p.393-397.

105. Stroink A., Hoffman H., Hendrick В., et al. Diagnosis and management of pediatric brain-stem gliomas // // J. Neurosurg.-1986.-v.65,-N2,-p.745-750.

106. Sugawara Т., Nakazawa M., Mizutani Y., et al. Accelerated hyperfractionation in the treatment of malignant glioma // Nippon. Igaky. Hoshasen. Gakkai. Zasshi.-1994.-v.54,-N4,-p.278-285.

107. Tomita Т., McLone D.G., Naidich T.P. Brain stem gliomas in childhood. Rational approach and treatment // J. Neurooncol.-1984.-v.2,-N2,-p. 117-122.

108. O.Walter A.W., Gajjar A., Ochs J.S., et al. Carboplatin and etoposide with hyperfractionated radiotherapy in children with newly diagnosed diffuse pontine gliomas: a phase I\II study // Med. Pediatr. Oncol.-1998.-v.30,-N1,-p.28-33.

109. Walter A.W., Gajjar A., Reardon D.A., et al. Tamoxifen and carboplatin for children with low-grade gliomas: a pilot study at St. Jude Children sresearch Hospital // J. Pediatr. Hematol. Oncol.-2000.-v.22,-N3,-p.247-251.

110. Zimmerman R.A. Neuroimaqinq of primary brainstem gliomas: diagnosis and course // Pediatr. Neurosurg.-1996.-v.25,-Nl,-p.45-53.