Лейкопоэз и лейкоциты периферической крови при воздействии полихлорированных бифенилов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Сабирова, Ирина Рашидовна

• Сабирова, Ирина Рашидовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сабирова, Ирина Рашидовна

Список использованных сокращений

Введение.—----------------------------------------------------------5

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Полихлорированные бифенилы: токсикология и основы биологического действия —-----------------------------------------------------------13

1.2. Влияние ПХБ на систему крови-----------------------------------------20

1.3. Роль перекисного окисления липидов в развитии патологических процессов, связанных с действием ПХБ------------------------------------------24

1.4. Применение производных пиримидина--------------------------------29

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования--------------------------------------------------33

2.2. Методы исследования------------------------------------------------------37

Глава 3. Собственные данные

3.1. Характер общетоксического действия на организм крыс различных доз ПХБ, а также при сочетанном введении оксиметилурацила и ПХБ — 48

3.2. Изменения количества лейкоцитов периферической крови и лейкопо-эза крыс при воздействии различных доз ПХБ и при коррекции оксиметилура-цилом-------------------------------------------------------------------------------------51

3.3. Исследование спонтанной и индуцированной иммуноглобулином ЛЗХЛ цельной крови у крыс, получавших различные дозы ПХБ и при коррекции ОМУ-----------------------------------------------------------------68

3.4. Состояние метаболизма лейкоцитов периферической крови крыс при воздействии только различных доз ПХБ и при сочетанном введении ПХБ и ОМУ в различные сроки исследования--------------------------------------------77

3.5. Оценка лейкоцитарной реакции в периферической крови у крыс на введение пирогенала на фоне воздействия различных доз ПХБ---------------- 91

3.6. Морфологические изменения в тонкой кишке, печени, легких у крыс при введении только различных доз ПХБ, а также при сочетанном введении ПХБ и оксиметилурацила-------------------------------------------------------------------105

3.7. Оценка свободнорадикального окисления в гомогенатах печени, почек крыс, получавших только различные дозы ПХБ и при коррекции ОМУ -116

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лейкопоэз и лейкоциты периферической крови при воздействии полихлорированных бифенилов»

Сохранение здоровья населения - многогранная проблема, в основе которой лежит ряд факторов, обеспечивающих достойное качество жизни, -социальных, экономических, правовых, медицинских и экологических. В настоящее время на организм человека влияет комплекс негативных факторов, связанных с усилившимся загрязнением окружающей среды выбросами промышленных предприятий и транспорта, а также с увеличением перечня производственных вредностей (Курляндский Б.А., 2001).

В биосфере циркулирует огромное число ксенобиотиков техногенного происхождения, многие из которых имеют исключительно высокую токсичность. Ксенобиотики - это чужеродные вещества, имеющие уникальную биологическую активность, распространяющиеся в окружающей среде далеко за пределы своего первоначального местонахождения и уже на уровне микропримесей оказывающие негативное влияние на живые организмы (Воронов В.В., 1999). Из органических соединений это прежде всего полихлорированные би-фенилы (ПХБ). Они обнаруживаются в воде, почве, воздухе, пищевых продуктах животного и растительного происхождения, грудном молоке, жировой ткани людей, даже не имевших профессионального контакта с этими соединениями (Тутельян В.А., 1988). Опасность указанных галогенированных углеводородов для здоровья человека связана с их выраженными кумулятивными свойствами (Тутельян В. А., 1990).

ПХБ обладают уникальными физико-химическими свойствами: температурная стабильность, высокая точка кипения, невоспламеняемость, резистентность к химическому разложению, высокие диэлектрические константы, слабая растворимость в воде, смешиваемость с органическими растворителями и пластическими массами (Федоров Л.А., 1990; Коломиец А.Ф., 1991; Гусаков А.Е., 1992). Они нашли применение как диэлектрики в конденсаторах и трансформаторах, как жидкости для гидравлических систем, пластификаторы в лаках, пла стических массах, типографских красках, копировальной бумаге, а также в качестве смазок, изоляционных материалов для кабелей и проводов, фунгицидов для защиты деревьев и строительных конструкций, заменителей воска, смол и каучука при пропитке тканей, наполнителей для пестицидов, добавок к товарам бытовой химии и т.д. (Федоров JI.A., 1993).

Интоксикация ПХБ ведет к поражению печени (Савлуков А.И., 2000; Муфазалова Н.А., 2002; Chu I. et al., 1998), изменениям в системе эритрона (Гайсина А.Ф., 2002), развитию синдрома истощения: прогрессивной потере веса, не связанной прямо со снижением потребления пищи (Наймушин А.А., 1999; Волкова Е.С., 2000), порфирии, гиперплазии, сдвигам в функциях надпочечников, щитовидной железы (Сэффнер В. и соавт., 1989; Hayes Т.В. et al., 1997), нарушениям иммунных реакций (Weisglas-Kuperus Nynke, 2000), тератогенезу, канцерогенезу, нарушению репродуктивных функций (Воронов В.В. и соавт., 1999; Раевич Б.А., 2001; Hayes Т.В. et al., 1997; Fagi A.S. et al., 1998; Huang A. et al., 1998).

Проблема оценки влияния на организм человека вредных факторов окружающей среды, в том числе и полихлорированных бифенилов, имеет особое значение. Актуальным представляется изучение общих закономерностей и выявление наиболее ранних неспецифичных механизмов нарушения защитно-приспособительных реакций организма, которые могут привести к развитию различных патологических состояний, и разработка принципов коррекции этих нарушений. Необходимость медикаментозной коррекции посследствий воздействия на организм человека ксенобиотических веществ с токсическими свойствами является одной из ведущих проблем современной фармакологии.

В последние годы были синтезированы и изучены новые производные из числа пиримидиновых оснований, в том числе и оксиметилурацил (Срубилин Д.В., 1997; Чикаева И.Г., 1998). Данный препарат оказывает мембраностабили-зирующее и иммуномодулирующее действие, нормализует метаболические нарушения и снижает активность процессов перекисного окисления липидов в организме при отравлении различными хлорорганическими веществами, при повторном введении практически не кумулирует, быстро обезвреживается в организме (Савлуков А.И., 2000; Мышкин В.А. и соавт., 2002).

В литературе мало сведений о влиянии ПХБ на лейкопоэз, на функциональное и метаболическое состояние лейкоцитов, на характер ответа лейкоцитарных клеток костного мозга и крови на функциональные нагрузки (например, на введение в организм пирогенала). Не раскрыт характер патоморфологических изменений в печени, легких, кишечнике при введении ПХБ, а также при сочетанном введении ПХБ и оксиметилурацила. Не исследована способность фагоцитирующих клеток периферической крови к генерации АФК, свободнорадикальное окисление гомогенатов печени и почек у экспериментальных животных при введении различных доз ПХБ, а также при совместном введении ПХБ и оксиметилурацила.

В связи с этим и было проведено исследование функционального и метаболического состояния лейкоцитов, характер лейкопоэза при сочетанном воздействии различных доз ПХБ и оксиметилурацила на организм крыс, а также сохранность компенсаторных возможностей в системе крови при пирогенало-вых нагрузках. ,

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить влияние различных доз ПХБ на характер изменений и сохранность компенсаторных реакций в лейкоцитах и лейкопоэзе, функциональное состояние фагоцитирующих клеток, гомогенатов тканей печени и почек, морфологические изменения в тканях печени, легких и кишечника, а также возможность коррекции выявленных нарушений оксиметилурацилом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать динамику показателей относительного и абсолютного содержания лейкоцитов, лейкоцитарной формулы в периферической крови, а также лейкопоэза в костном мозге при интоксикации ПХБ и при сочетанном воздействии ПХБ и оксиметилурацила.

2. Изучить ферментативную активность лейкоцитов в дозовременной зависимости при интоксикации ПХБ, а также при совместном введении ПХБ и оксиметилурацила.

3. Исследовать способность фагоцитирующих клеток периферической крови к генерации АФК у экспериментальных животных методом регистрации люминолзависимой хемилюминесценции крови при введении различных доз ПХБ, а также при совместном введении ПХБ и оксиметилурацила. Исследовать свободнорадикальное окисление гомогенатов печени и почек методом Ре2+ - зависимой хемилюминесценции.

4. Выявить морфологические изменения в тканях печени, легких, тонкой кишки, а также общие принципы интоксикации под воздействием различных доз ПХБ и при сочетанном действии ПХБ и оксиметилурацила.

5. Исследовать сохранность лейкоцитарного резерва костного мозга у животных, подвергнутых воздействию различных доз ПХБ с нагрузкой пирогена-лом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Проведенные исследования позволили выявить механизмы воздействия ПХБ на лейкопоэз у крыс. Впервые представлены материалы, характеризующие данные о влиянии ПХБ на гранулоцитопоэз, а также различных доз ПХБ и ок-симетилурацила на функциональное и метаболическое состояние лейкоцитов.

Оценена сохранность функционального резерва лейкоцитов при нагрузке пирогеналом у животных, подвергшихся интоксикации различными дозами ПХБ.

У крыс, получавших ПХБ, выявлено снижение процессов генерации активных форм кислорода клетками крови, свидетельствующее о нарушении функционального резерва и метаболизма у фагоцитирующих клеток.

Выявлено снижение активности окислительно-восстановительных и повышение активности гидролитических ферментов лейкоцитов при интоксикации крыс ПХБ и восстановление этих показателей при сочетанном введении ПХБ и ОМУ.

Выявлены морфологические изменения в печени, легких, тонкой кишке при воздействии ПХБ, а также при сочетанном введении ПХБ и оксиметилура-цила. Интоксикация вызывает у крыс морфофункциональные нарушения в тканях печени, легких и тонкой кишки, характеризующиеся альтерацией и нарушением тканевого метаболизма, развитием воспаления.

Исследование Бе2+-зависимой хемилюминесценции гомогената печени и почек установило нарушение процессов перекисного окисления липидов в этих органах, а также уменьшение степени выраженности выявленных изменений при сочетанном введении различных доз ПХБ и оксиметилурацила.

Полученные данные позволили оценить выраженность изменений в системе белой крови при интоксикации ПХБ, а также под влиянием антиоксидан-та оксиметилурацила и выработать возможные пути коррекции при токсическом воздействии ПХБ на организм.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

Представлены данные по результатам исследования лейкопоэза, структурно-функциональных изменений лейкоцитов периферической крови, АФК-генерирующей способности фагоцитов, перекисного окисления липидов в го-могенатах печени и почек, патоморфологических изменений в тканях печени, легких и тонкой кишки, влияния нагрузочных проб при интоксикации организма крыс возрастающими дозами ПХБ, а также экспериментальные доказательства уменьшения вызванных воздействием ПХБ нарушений в крови и органах на фоне введения ОМУ.

Полученные результаты могут служить теоретической и практической основой для разработки диагностических и профилактических мероприятий, а также патогенетически обоснованной терапии нарушений в крови и органах в ранний и развернутый период, а также в отдаленные сроки у лиц, подвергшихся воздействию ПХБ.

Результаты настоящего исследования могут быть использованы для выбора оптимальных условий изучения лейкопоэза, лейкоцитов периферической крови, АФК-генерирующей способности фагоцитов, перекисного окисления липидов в гомогенатах печени и почек, патоморфологических изменений в тканях печени, легких и тонкой кишки, влияния нагрузочных проб при проведении экспериментальных работ. Исследованные механизмы развития гематологических нарушений и компенсаторных возможностей лейкопоэза при пирогенало-вых нагрузках на фоне интоксикации организма ПХБ рекомендуется включить в курс лекций и практических занятий по патологической физиологии, экологии и токсикологии для студентов медицинских вузов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Введение в организм крыс различных доз ПХБ приводит к выраженным проявлениям общих признаков интоксикации, зависящих от дозы токсиканта (снижение массы тела крыс, увеличение относительной массы печени и почек).

2. Интоксикация животных ПХБ вызывает метаболические и функциональные нарушения в лейкоцитах и лейкопоэзе. Введение ОМУ в организм крыс уменьшает нарушения в системе белой крови и лейкопоэза, вызванные введением ПХБ. При интоксикации крыс различными дозами ПХБ наблюдается снижение способности фагоцитов периферической крови к генерации АФК. Введение ОМУ на фоне интоксикации ПХБ способствует усилению АФК-генерирующей способности фагоцитов крови.

3. Изменения активности изученных ферментов лейкоцитов периферической крови крыс при интоксикации ПХБ носят дозозависимый характер и свидетельствуют о выраженной диссоциации между окислительно-восстановительными (снижение активности) и гидролитическими (повышение активности) ферментами.

4. У крыс, подвергнутых действию различных доз ПХБ, нагрузка пирогена-лом обнаруживает снижение гранулоцитарного резерва в костном мозге.

5. При интоксикации крыс различными дозами ПХБ наблюдаются выраженные морфологические изменения в тканях печени, тонкой кишки и лёгких. При введении ОМУ на фоне интоксикации ПХБ изменения носят менее выраженный характер.

6. Интоксикация крыс ПХБ способствует усилению ПОЛ в гомогенатах печени и почек. При введении ОМУ наблюдается снижение активности ПОЛ в гомогенатах печени и почек.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы представлены на:

- 67-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых БГМУ, 2002;

- VI Конгрессе Международной ассоциации морфологов в г. Уфе, 2002;

- 6-й межрегиональной научно-практической конференции «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» в г. Рязани, 2002;

- IV съезде физиологов Сибири в г. Новосибирске, 2002;

- 68-й Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых БГМУ, 2003;

- Республиканской научной конференции молодых ученых «Медицинская наука - 2002» в г. Уфе, 2002;

- Республиканской научной конференции молодых ученых «Медицинская наука-2003» в г. Уфе, 2003.

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ. Работа выполнена на кафедре физиологии с экологией (зав. - д.м.и., профессор А.Ф. Каюмова) Башкирского государственного медицинского университета (ректор - д.м.н., профессор В.М. Тимербулатов).

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы «Собственные данные», обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы и приложения.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Сабирова, Ирина Рашидовна

ВЫВОДЫ

1. Введение в организм крыс различных доз ПХБ приводит к появлению признаков интоксикации (снижение веса, увеличение относительной массы печени и почек), быстрота проявления зависела от дозы и экспозиции интоксиканта.

2. У животных, подвергнутых интоксикации ПХБ, развиваются дозозависимые по выраженности и времени развития гематологические нарушения, характеризующиеся лейкопенией с последующим лейкоцитозом в периферической крови, уменьшением количества костно-мозговых предшественников всех видов лейкоцитов, снижением костно-мозгового индекса и лейко-эритробластического отношения.

3. Интоксикация крыс ПХБ вызывает дозозависимое по выраженности и времени развития снижение функциональной активности лейкоцитов периферической крови, что доказывает ослабление их АФК-генерирующей способности, снижение активности сукцинатдегидрогеназы и повышение активности пероксидазы, щелочной и кислой фосфатазы.

4. Введение в организм крыс ПХБ усиливает реакцию депонированных в костном мозге лейкоцитов на введение пирогенала на 14-е сутки, с последующим уменьшением реакции на 28-е сутки эксперимента. Поступление ПХБ в организм крыс повышает реактивность терморегуляторных центров по отношению к пирогеналу на 14-е сутки и понижает ее на 28-е сутки опыта. Выявленные изменения носят дозозависимый характер.

5. При интоксикации крыс различными дозами ПХБ наблюдаются выраженные морфологические изменения в тканях печени, тонкой кишки и легких (инфильтрация лимфоцитами, кровоизлияния), усиление ПОЛ в гомогенатах печени и почек, что подтверждает мембранотоксическое действие интоксиканта.

6. Введение экспериментальным животным ОМУ в дозе 50 мг/кг на фоне интоксикации различными дозами ПХБ способствовало увеличению массы тела крыс, снижению относительной массы печени и почек, увеличению молодых форм лейкоцитов в костном мозге, костно-мозгового индекса и лейко-эритробластического отношения, а также усилению АФК-генерирующей способности фагоцитов, функциональной и метаболической активности лейкоцитов периферической крови, менее выраженным морфологическим изменениям в тканях печени, тонкой кишки и легких, снижению свободнорадикального окисления в гомогенатах печени и почек.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сабирова, Ирина Рашидовна, 2004 год

1. Абдуллина Г.М. Активность тиреоидзависимых ферментов печени при экспериментальной интоксикации хлорированными ароматическими соединениями: Автореф. дис. . канд. биол. наук. - Уфа, 1999. -23 с.

2. Абрамова Ж.И. Об антиокислительных свойствах пентоксила, метилурацила, цистамина и токоферола / Ж.И. Абрамова // Материалы конференции по проблеме применения пиримидиновых и пуриновых производных в онкологии и др. областях медицины. Л., 1966. - С. 3-4.

3. Активность монооксигеназной системы и скорость ПОЛ в микросомах печени крыс при реиндукции полихлорированными дифенилами / В.А. Тутельян, A.B. Хан, Н.В. Лашнева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - № 1. - С. 38-40.

4. Алехин Е.К. Влияние производных пиримидина на поглотительную функцию ретикулоэндотелиальной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 1969.- 19 с.

5. Алехин Е.К. Пиримидины и функция ретикулоэндотелиальной системы / Е.К. Алехин // Фармокология и токсикология. 1969. - Т.32, № 1. - С. 68-70.

6. Алехин Е.К. Сочетание иммуномодуляторов как метод повышения их эффективности: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1985. - 40 с.

7. Алехин Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, C.B. Сибиряк. Уфа, 1993. - 208 с.

8. Афонина Б.Г. Изменения мембран и функций иммунекомпетентных клеток при свободнорадикальном окислении в норме и патологии / Б.Г. Афонина. Киев, 1991.-320 с.

9. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов /

10. B. А. Барабой //Успехи соврем, биол. 1991.-Т. 111, вып.6. - С. 923-931.

11. Барабой В.А. Проблема перекисного окисления в радиобиологии / В.А. Барабой // Радиобиология. 1986. - Т.26. - № 5. - С. 591-597.

12. Басырова Н.К. Эффективность токоферола и ретинола при иммуносупресси, индуцированной полихлорированными бифенилами / Н.К. Басырова // Здравохранение Башкортостана. 2001. - № 8. - С. 16-17.

13. Белоскурская Г.И. Функционально-морфологические особенности лейкоцитов у больных с хронической фосфорной интоксикацией / Г.И. Белоскурская, P.M. Балмахаева // Гигиена труда и проф. заболевания. 1982. -№9.-С. 46-49.

14. Бобовникова Ц.И. Комплексный глобальный мониторинг загрязнения окружающей среды / Ц.И. Бобовникова, Е.П. Вирченко, С.Г. Малахов. JL, 1982.-С. 230-238.

15. Бобырев В.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференциальной фармакотерапии антиоксидантов / В.Н. Бобырев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1994. - № 1. - С. 47-53.

16. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храмова // Успехи химии. 1985. - Т.54.1. C. 1540-1558.

17. Венглинская Е.А. Применение цитохимических методов для оценки резистентности организма лабораторных животных / Е.А. Венглинская, А.П. Парахонский // Гигиена и санитария. 1998. - № 10. - С. 60-61.

18. Волков B.C. Состояние свободнорадикального окисления липидов у белых крыс при хроническом воздействии диоксина / B.C. Волков, В.М. Боев // Гигиена и санитария. № 2. - 1998. - С. 54-56.

19. Воронов В.В. Мутагенные загрязнители тульских вод (Обзор литературы) / В.В. Воронов, P.A. Сидоров // Вестник новых мед. технологий. -1999. Т.6. - № 2. - С. 12-14.

20. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

21. Владимиров Ю.А. Физико-химические основы фотобиологических процессов / Ю.А. Владимиров. М.: Наука, 1989. - С. 157-183.

22. Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров. М., 1989. - Т.24. - С. 13-20.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

24. Влияние Т-лимфоцитов на восстановление гемопоэза после трансплантации аутологичных стволовых клеток / С.Н. Бахтин, Т.В. Глазанова, O.E. Розанова и др. // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, № 2. - 304 с.

25. Волкова Е.С. Исследование гепатозащитной эффективности оксиметилурацила при экспериментальной интоксикации полихлорированными бифенилами и алкоголизации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1997. -22 с.

26. Волкова Е.С. Острое и хроническое отравление крыс полихлорированными бифенилами / Е.С. Волкова // Современные вопросы ветеренарной медицины и биологии: Об. науч. трудов I междунар. конф. Уфа, 2000. - С. 64-66.

27. Волкова Е.С. Морфометрические показатели печени у крыс при токсическом поражении / Е.С. Волкова // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии: Об. науч. трудов I междунар. конф. Уфа, 2000. - С. 6769.

28. Воронов В.В. Мутагенные контаминанты окружающей среды / В.В. Воронов, P.A. Сидоров // Вестник новых медицинских технологий. 1999. - Т.6, №2.-С. 12-21.

29. Габдуллина Н.Т. Биохимичекие механизмы корригирующего влияния бромантана при интоксикации соволом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 2001.-24 с.

30. Гайсина А.Ф. Изменения в эритроне при сочетанном воздействии различных доз полихлорированных бифенилов и оксиметилурацила: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2002. - 22 с.

31. Галимов Ш.Н. Гормонально-метаболические механизмы нарушения мужской репродуктивной функции при экспериментальной интоксикации диоксинсодержащим гербицидом 2,4-ДА: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Уфа, 2000. 48 с.

32. Гаркави J1.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. 2-е изд., доп. - Ростов, 1979. - 128 с.

33. Гланц С. Медико — биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

34. Гигиенические критерии окружающей среды. ПХБ и терфенилы. Женева ВОЗ. 1980.- 98 с.

35. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, JI.A. Тиунов. JL: Медицина, 1986. - 280 с.

36. Гольдберг Е.Д. Механизмы цитостатического повреждения и регенерация кроветворной системы / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов // Вестник РАМН. № 10. - 1998. - С. 6-10.

37. Гольдберг Е.Д. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов // Вестник РАМН. 1997. - № 5. - С. 56-59.

38. Горбунова A.B. Гематоэнцефалический барьер при эмоциональном стрессе / A.B. Горбунова, J1.B. Иваницкая, Н.В. Петров. М., 1992. - Т.1. - С. 27-36.

39. Гриневич Ю.А. Хемилюминесцентный метод в иммунологии / Ю.А. Гриневич, В.А. Барабой, В.Э. Орел // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1986. - № 1 - С. 91-97.

40. Гусаков А.Е. Диоксин и парадоксальные эффекты / Гусаков А.Е // Первая конференция по диоксиновым ксенобиотикам, Воен. объект Шиханы, Россия. — 1992.-С. 11-16.

41. Давыдова Н.С. Гигиеническая оценка влияния комплекса хлорированных углеводородов на иммунологическую реактивность рабочих производства эпихлоргидрида: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 1999. - 26 с.

42. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении / О.Н. Елизарова. М.: Медицина, 1971. - 192 с.

43. Жариков Г.А. Изучение токсического действия полифенилов на биологическую активность дерново- подзолистых почв / Г.А. Жариков, А.Н. Марченко, С.П. Рыбалкин // Токсикологический вестник. 1997. - № 4. - С. 710.

44. Жолдакова З.И. Сравнительная опасность полихлорированных бифенилов и их заменителей по показателям материальной и функциональной кумуляции / З.И. Жолдакова, Е.В. Кустова // Гигиена и санитария. 1996. - № 2. -С. 31-34.

45. Забродский П.Ф. Нарушения функции системы иммунитета под влиянием токсикантов и их фармокологическая коррекция / П.Ф. Забродский // Токсикологический вестник. 1996. - № 4. - С. 14-18.

46. Забродский П.Ф. Влияние полихлорированных дибензо-п-диоксинов на систему иммунитета / П.Ф. Забродский // Токсикологический вестник. 1998. -№2.-С. 20-23.

47. Земсков А.И. Комбинированная имунокоррекция / А.И. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков. М.: Наука, 1994. - 260 с.

48. Зенков Н.К. Хемилюминесцентный метод исследования функциональной активности фагоцитирующих клеток / Н.К. Зенков // Лабораторное дело. 1985. -№ 1. - С. 43-45.

49. Зубахин A.A. Функции костномозгового гемопоэзиндуцирующего микроокружения при ССЦ- индуцированном циррозе печени / A.A. Зубахин, С.Н. Кутина // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1999. - № 9. - С. 283-285.

50. Изучение влияния различных доз дихлордифенила на уровень цитохрома Р-450 и скорость перекисного окисления липидов в печени крыс / Лашнева Н.В., Жижина О.Д., Сороковая Г.К. и др. // Гигиена и санитария. 1982. - № 1. -С. 53-56.

51. Изучение перекисного окисления липидов печени у крыс при перинатальном воздействии полихлорированными бифенилами / Г.К. Сороковая, Н.В. Лашнева, Г.В. Чигиланова и др. // Онтогенез. 1990. - Т.21, № 4. - С. 337-379.

52. Камилов Ф.Х. Пиримидины и их применение в медицине / Ф.Х. Камилов, Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев. Уфа: БГМИ, 1992. - 157 с.

53. Каюмова А.Ф. Нарушения в системе крови, вызванные гербецидом -аминной солью 2,4 дихлорфеноксиуксусной кислоты: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Челябинск, 1996. - 46 с.

54. Кимбл Г. Как правильно пользоваться статистикой / Г. Кимбл. М.: Финансы и статистика, 1982. — 292 с.

55. Козлов С.А. Изменение щелочной и кислой фосфатаз при острой кровопотере и в постреанимационном периоде / С.А. Козлов // Вопросы реактивности организма. Саранск, 1980.- С. 123-125.

56. Коломиец А.Ф. Полихлорполициклические ксенобиотики / А.Ф. Коломиец // Успехи химии. 1991. - Т.60, вып. 3. - С. 536-544.

57. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31, № 5. - С. 2-7.

58. Красовский Г.Н. Гигиенические критерии состояния окружающей среды / Г.Н. Красовский, H.A. Егорова // Гигиена и санитария . 1981. - № 11. - С. 8990.

59. Крятов И.А. ПХБ и диоксины пасные и персистентные загрязнители окружающей среды (Обзор) / И.А. Крятов, М.М. Авхименко, H.H. Цапкова // Гигиена и санитария. - 1991. - № 12. - С. 68-72.

60. Куликов В.Ю. Реакция перекисного окисления липидов в процессах адаптации и патологии / В.Ю. Куликов // Бюл. СО АМН СССР. 1985. - № 5. -58 с.

61. Курляндский Б.А. О классифицировании опасности химических канцерогенов / Б.А. Курляндский, С.М. Новиков // Токсикологический вестник. 1998. -№ 1.-С.2-6.

62. Курляндский Б.А. Основные направления международной деятельности по медицинским проблемам химической безопасности и возможность их реализации в РФ / Б.А. Курляндский // Токсикологический вестник. 2001. - № 6.-С. 2-5.

63. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захарин и др. Киев: В ища школа, 1983.-383 с.

64. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М.: Медицина, 1985. 256 с.

65. Лазорик М.И. Оценка цитохимических реакций форменных элементов крови / М.И. Лазорик // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 64-65.

66. Лакин K.M. Биотрансформация лекарственных веществ / K.M. Лакин, Ю.Ф. Крылов. М.: Медицина, 1981. - С. 194-196, 203-205.

67. Лецкий В.Б. Цитохимические исследования лейкоцитов. Возрастные колебания цитохимических показателей: Методические рекомендации / В.Б. Лецкий, В.А. Алексеева, Л.Г. Паписова. Л.: Лениздат, 1973. - 34 с.

68. Лашнева Н.В. Изучение влияния различных доз дихлорфенила на уровень цитохрома Р-450 и скорость перекисного окисления липидов печени крыс / Н.В. Лашнева, О.Д. Жижина, Г.К. Сороковая // Вопросы питания. -1983. -№1,- С. 53-56.

69. Лашнева Н.В. Индукция цитохрома Р-450 в печени крыс при воздействии дифенилами / Н.В. Лашнева, В.А. Тутельян. Доклады V Всесоюз. Биохимического съезда. М.: Наука, 1986. - Т.З. - 345 с.

70. Липатов Б.Н. Диоксины, его аналоги. Клиника, диагностика, лечение (информационное письмо) / Б.Н. Липатов, Р.П. Курнаева, Л.Д. Власова. М., 1991.

71. Логинов A.C. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени / A.C. Логинов // Вестник РАМН. 1994.-№ 5. - С. 3-7.

72. Лоскутова З.Ф. Виварий / З.Ф. Лоскутова. М.: Медицина, 1980. - 93 с.

73. Ляхович В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / В.В. Ляхович, И.Б. Цырлов. Новосибирск, 1981. - С. 127-132, 177.

74. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма / Ю.А. Мазинг // Архив патологии. 1991. - № 9. - С. 70-73.

75. Майстренко В.Н. Эколого-аналитический мониторинг суперэкотоксикантов / В.Н. Майстренко, Р.З. Хамитов, Г.К. Будников. М.: Химия, 1996.-318 с.

76. Мануйлов Б.М. Регулирующая роль легких и других органов в генерации активных форм кислорода лейкоцитами, их фагоцитарная активности и механизмы этого явления в норме и патологии: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. -М., 1994.

77. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск.: Наука. - 1989. - 256 с.

78. Маянский Д.Н. Острое воспаление: ключевые события и новые проблемы / Д.Н. Маянский // Патофизиол. и экспериментальная терапия. -1989.-№2.-С. 80-85.

79. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М., 1981.-279 с.

80. Меньшикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи совр. биол. 1993. - Т.113, вып. 4. - С. 442-455.

81. Можаев Е.А. Влияние загрязнения Великих Озер химическими веществами на потребителей рыбы (обзор) / Е.А. Можаев, Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. 2001. - № 1. - С. 71-72.

82. Москвичев Д.В. Свободнорадикальные механизмы пестицидной интоксикации в тканях белых крыс / Д.В. Москвичев, M.JL, Кесельман, А.И. Лукаш // Токсикологический вестник . 2000. - № 2. - С. 6-10.

83. Муфазалова H.A. Фармакологическая коррекция иммуно- и гепатотоксических эффектов ксенобиотиков: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -Уфа, 2002. 14 с.

84. Мышкин В.А. Мембранопротективное действие и фармокологические свойства производного пиримидина / В.А. Мышкин, Д.Н. Лазарева, Е.К.

85. Алехин // Перспективы биорганической химии в создании новых лекарственных прпаратов. Рига, 1982. - С. 214-218.

86. Мышкин В.А. Оксиметилурацил (очерки экспериментальной фармакологии) / В.А. Мышкин, А.Б. Бакиров. Уфа, 2001. - 218 с.

87. Мышкин В.А. Пиримидиновые производные как антооксиданты / В.А. Мышкин, А.Ф. Вакарица, Д.В. Срубилин // Ученые Башкирского мед. института здравохранению. - Уфа, 1992. - С. 73-77.

88. Мышкин В.А. Применение препарата оксиметацил для профилактики и лечения химических повреждений печени / В.А. Мышкин, Е.С. Волкова, Ф.А. Зарудий // Труды III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.: Медицина. - 1996. - 172 с.

89. Наймушин A.A. Изучение механизма мембранотоксического действия хлорированных ароматических соединений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 1999.-22 с.

90. Никулина Л.Д. Функциональное состояние костно-мозгового резерва при 1 пневмониях у детей раннего возраста / Л.Д. Никулина, М.Б. Колесникова //

91. Лабораторное дело. 1981. - № 7. - С. 401-404.

92. Ништ И.П. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при железодефицитной анемии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1997. -19 с.

93. Новиков К.Н. Влияние индукции метилхоландреном и соволом на функциональную активность нейтрофилов крови in vitro / К.Н. Новиков, P.P. Асфарамов, К.Н. Тимофеев // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1995. - № 11. - С. 485-488.

94. Новиков Ю.В. Диоксины в окружающей среде / Ю.В. Новиков, Г.Д. Мышкин, М.М. Сайфутдинов // Вестник РАМН. -1995. № 3. - С. 20-24.

95. Новиков К.Н. Перекисное окисление липидов в гепатоцитах / К.Н. Новиков. М.: Медицина, 1985. - С. 146-169.

96. Осадчая Т.И. Исследование гранулоцитарного резерва костного мозга при помощи гидрокортизоновой пробы / Т.И. Осадчая // Лабораторное дело. -1978. -№ 8. -С. 471-474.

97. Отдаленные эколого-генетические последствия воздействия диоксинсодержащими экотоксикантами / С.Н. Голиков, B.C. Руман, Г.А. Сафронов, Н.В. Умнова // Вестник Рос. АМН. 1988. - № 1. - С. 42-50.

98. Оценка гепатотоксического действия совтола / Г.З. Бахтузина, В.А. Мышкин, Е.С. Волкова, Т.И. Варламова // Экологические проблемы Уральского региона: Матер, конф. Уфа, 1995. - С. 338-343.

99. Пикуза О.Н. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа / О.Н. Пикуза // Казанский медицинский журнал. 1996. - Т.77. - № 4. -С. 298-300.

100. Пирс Э. Гистохимия: теоретическая и прикладная / Э. Пирс. М.: Медицина, 1962. - 929 с.

101. Плохинский H.A. Биометрия / H.A. Плохинский. М.: Изд-во МГУ, 1970. -368 с.

102. Повреждение биомембран в патогенезе острого отравления полихлорированными бифенилами и трихлорбензолами / С.А. Башкатов, Э.Г. Давлетов, В.А. Мышкин // Здравоохранение Башкортостана. 1998. - № 5. - С. 28-32.

103. Полихлорированные бифенилы: Научные обзоры Советской литературы по токсичности и опасности хим. веществ. М., 1988. - Вып. 107. - 62 с.

104. Полихлорированные диоксины и дибензофураны в окружающей среде и пищевых продуктах РБ / В.Н. Майстренко, Е.А. Круглов, З.К. Амирова и др. // Диоксины суперэкотоксиканты 21 века. 1998. - № 3. - С. 102-114.

105. Попов В.А. О загрязнении окружающей среды полихлорированными бифенилами / В.А. Попов // Гигиена и санитария. 1976. - № 6. - С. 85-86.

106. Порядин А.Ф. Диоксины и экологическая безопасность России / А.Ф. Порядин // Диоксины суперэкотоксиканты 21 века. 1997. - № 1. - С. 1-3.

107. ПХБ и терфенилы (доклад группы экспертов ВОЗ; Женева, 1980) / В. Бенес, Г.Л. Фалк, Л. Гордтс и др. М.: Медицина, 1980. - 98 с.

108. Раевич Б.А. Об особенностях эколого-эпидемиологического изучения специфических экологически обусловленных изменений состояния здоровья человека // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С. 49-53.

109. Рычнев В.Е. Лечебное действие пиримидиновых производных при заболеваниях печени (Обзор литературы) / В.Е. Рычнев, В.М. Фролов // Врачебное дело. 1980. - № 4. - С. 58-61.

110. Рябиченко Е.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами в патогенезе заболеваний / Е.В. Рябиченко, В.М. Бондаренко, В.В.

111. B.B. Рябиченко // Журнал микробиол., эпидем. и иммунол. 2000. - № 4. - С. 6570.

112. Савлуков А.И. Коррекция химических поражений печени 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацилом и оксиметилурацилом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000. - 23 с.

113. Сарманаев С.Х. Иммуностимулирующие свойства производных пиримидина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1987. - 19 с.

114. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В.В. Серов, К. Лапшина. М.: Медицина, 1989. - 335 с.

115. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. - Т. 29. - С. 1-249.

116. Сибиряк C.B. Цитохром Р-450 и иммунитет / C.B. Сибиряк // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, № 2. - 131 с.

117. Сорокин A.B. Пирогены / A.B. Сорокин. Медицина. - Ленинградское отделение, 1965. -175 с.

118. Сусанова В.Ф. Клиническое значение определения спонтанной хемилюминесценции нейтрофилов крови при лечении менингококковой инфекции у детей раннего возраста / В.Ф. Сусанова // Педиатрия. 1989. - № 7. -С. 40-43.

119. Сэффнер В. Влияние арохлора 1254 на морфобиохимические параметры некоторых органов в эксперименте / В. Сэффнер, Ф. Шиллер // Гигиена и санитария. 1989. - № 3. - С. 71-74.

120. Танаева Jl.Г. Особенности влияния загрязнения среды хлорированными бифенилами на здоровье населения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2000.- 17с.

121. Терентьев П.В. Практикум по биометрии / П.В. Терентьев, Н.С. Ростова. Л.: Ленинград, университет, 1977. - 150 с.

122. Тиунов Л.А. Итоги науки и техники. Сер. Токсикология / Л.А. Тиунов. — М., 1981. -Т.12. -С. 5-64.

123. Толстопятова Г.В. Токсикологическая характеристика полихлорированных бифенилов: (Обзор литературы) / Г.В. Толстопятова, В.И. Коргач // Врачебное дело. 1982. - № 7. -С. 101-106.

124. Тутельян В.А. Полихлорированные бифенилы: Научные обзоры сов. литературы по токсичности и опасности хим. веществ / В.А. Тутельян, Н.В. Лашнева. М.: МРПТХВ, 1988. - Вып. 107. - 62 с.

125. Тутельян В.А. Состояние монооксигеназной сиситемы печени крыс при воздействии полихлорированных дифенилов / В.А. Тутельян, Г.В. Чичиланова, Г.К. Сороковая // Гигиена и санитария. 1991. - № 9. - С. 44-47.

126. Фархутдинов P.P. Хемилюминесценция крови и мочи при типовых патологических процессах: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Казань, 1988. -44 с.

127. Фархутдинов P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. Уфа, 1995. - 110 с.

128. Фархутдинов P.P. Свободнорадикальное окисление и перспективы использования хемилюминесцентных методов анализа в экологическихсистемах / P.P. Фархутдинов, В.А. Васюк, В.А. Лиховских // Здравоохранение Башкортостана. -2001. № 4. - С. 63-67.

129. Федоров Л.А. Диоксины как функциональный фактор технологического загрязнения природы / Л.А. Федоров // Журнал эколог, химии. 1993. - № 4-5. -С. 169-187.

130. Федоров Л.А. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы / Л.А. Федоров. М.: Наука, 1993. - 266 с.

131. Федоров Л.А. Диоксины: химико-аналитические аспекты проблемы / Л.А. Федоров, Б.Ф. Мясоедов // Успехи химии. 1990. - Т.59, вып.11. - С. 18181866.

132. Филатов Б.Н. Диоксин / Б.Н. Филатов, Ф.У. Данилина, Г.М. Михайлов, М.Ф. Киселев. Москва, 1997. - 132 с.

133. Фролов В.М. Применение хемилюминесценции для прогнозирования гнойно-воспалительных осложнений при роже и ангине / В.М. Фролов, H.A. Пересадин, Г.М. Ларионов // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. -№ 3. - С. 29-31.

134. Фролова O.E. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования нуклеолярного аппарата (обзор литературы) / O.E. Фролова // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 10. - С. 3-8.

135. Хайбуллина З.Г. Антиокислительная активность производных пиримидина и бензимидазола в биохимическом механизме их антитоксического действия: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Уфа, 1994. -22 с.

136. Хаитов P.M. Иммунная система и заболевания ЖКТ / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Вестник РАМН. 1997. - № 11. - С. 13-17.

137. Хейхоу Ф.Г. / Гематологическая цитохимия / Ф.Г. Хейхоу, Дж. Кваглино. М.: Медицина, 1983. - 320 с.

138. Холендер М. Непараметрические методы статистики / М. Холендер, Д. Вульф. — М.: Финансы и статистка, 1983. 517 с.

139. Худолей В. Токсикология диоксинов / В. Худолей // Медвежий угол, 1999.-№8.

140. Черненький И.К. О влиянии некоторых производных пиримидина на клеточные факторы иммунитета / И.К. Черненький // Лекарственная регуляция воспалит, процесса. JI. 1958. - С. 135-150.

141. Чичиланова Г.В. Изучение функционального состояния монооксигеназной системы печени крыс в онтогенезе при воздействии полихлорированных дифенилов и некоторых алимнтарных факторов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1991. - 19 с.

142. Шварц Я.Ш. Депрессия кроветворения при СС14-индуцированном гепатофиброзе: роль системной эндотоксинемии / Я.Ш Шварц, A.A. Зубахин, М.Н. Душкин / Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2000. - Т. 130, № 8. - С. 172-175.

143. Шубич М.Г. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии / М.Г. Шубич, Б.С. Нагоев. М.: Медицина, 1980. - 224 с.

144. Юшков Б.Г. Иммунная система и регуляция физиологических функций / Б.Г. Юшков, В.А. Шерешнев, В.Г. Климин. Екатеринбург, 2001. - С.48-59.

145. Allen R.S. Evidence for the generation of an electronic excilation state (s) in human polymor phonuclear leukocymes and its participation in pacfericidae activity/ R.S Allen // Biochem Biophys Res Commun. 1972. - Vol.47. - P.679-684.

146. Allen J. Distribution and biliary excretion of PSBs / J. Allen // Feder. Proc. -1975.-Vol. 34. -№8.-P. 1670-1675.

147. Altura Eds. B. Pathophysiology of the Reticuloendothelial System / Eds. B. Altura, T. Saba. New York, 1983.

148. Assocoation of neutrophil chemiluminescence with microbicidal activity / T.D. Horan, T.A Erolish et al. // Clin. Immunal. Immunopathol. 1982. - Vol. 22. - P. 259-269.

149. Barrett Julia R. Chemicals in breast milk. Little date to date / R. Julia Barrett // Environ. Health Perspect. 2001.Vol. 109. - № 1. - 38 p.

150. Baturay N.Z. Relationship between PCB exposure, neoplastic transformation and sister chromatid exromatid exchanges / N.Z. Baturay, N. Michael // Environ. And Mol. Mutagenes. 1998. - Vol. 31. - 51 p.

151. Brakenhoff P.J. Jast. Devolopment of Human IL-6 Receptor Antagonists / P.J. Brakenhoff Jast., Floris D. De Hon, Aarden A. Lucien // In: Interleukin-6 Type Cytokines Annals of N.J. Academy of Sciences. 1995. -V.762. - P. 129-135.

152. Brecnick E. Induction of the enzymes of detoxication. In: Enzymatic Basis of Detoxication / E. Brecnick. Ed. W. Jacoby. New York; London; Toronto; Sydney; San Francisco, 1980.-Vol. l.-P. 65-83.

153. Bridges O. Losing Hope: The enviroment and health in Russia / O. Bridges, G. Bridges // Alddershot Brookfild (USA), Hong Kong. Singare - Sydney. - 1996. -226 p.

154. Bruce R. Hepatic lipid peroxidation in vivo in rats with chronic iron overload / R. Bruce, A.S.Tavill, Brittenham G.M. et al. // J. Clin. Invest. 1983. - V. 71. - № 3. - P. 429-439.

155. Cell-mediated immunity in patients with polychlorinated biphenyl poisoning / Y.C. Wu, Y.C. Lo, H.Y. Kao et al. // J. Formoson Med. Assos. 1984. - № 3. - P. 419-429.

156. Cooce R. Estrogenic and anti estrogenic actions of PCBs in the famale rat: in vitro and vivo studies / R. Cooce, J. Porcelli // Reprod Toxicol. - 1993. - № 7. - P. 237-248.

157. Curti B.D. Adoptive immunotherapy / B.D. Curti // In: Cancer chemotherapy and response Modifiers. 1996. - № 16. - P. 274 - 284.

158. Denison M.S. The Ah receptor: A regulator of the biochemical and toxicological actions of structurally diverse chemicals /M.S. Denison // Environ. Contam. and Toxicol. 1998. - Vol. 61. - № 5. - P. 557-568.

159. Dioxin exposure and public health in Chapaevck, Russia / B. Revich, E. Aksel, T. Ushakova et al. // Chemosphere. 2001. -Vol. 43. - № 4-7. - C. 951-966.2 1

160. Druch R.C. Differential effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determined by electron spin resonance probes / R.C. Druch, W.S. Thayer // Biochem. biophys. Acta. 1983. - V.733. - № 2. - P. 216-222.

161. Food Chain modification and toxicity of the composition of PCBs residues / L.G. Hansen, E. Hodson, R. Thayer et al. -N. Y.: Elsewier, 1987. Vol. 3. - P. 149212.

162. Gallant Thomas L. PCB 118 induces ultrastructural alterations in the rat liver / L. Thomas Gallant, Amreek. Singh, Ih.Chu // Toxicology. 2000. - Vol. 145. - № 2 -3.-P. 127-134.

163. Galeotti T. Oxy-radical metabolism and control of tumor grouth / T.Galeotti, L. Masotti, S. Borello//Xenobiotica. 1991. - V.21.-P. 1041-1052.

164. Grasman K.A. Association between altered immune function and organochlorine contamination in young Caspian terns (Sterna caspia) from lake Huron, 1997-1999 / K.A. Grasman, G.A. Fox // Ecotoxicology. 2000. - Vol. 10. -№2.-P. 101 - 114.

165. Grasman K.A. Effects of PCB 126 on thymocyte surface marker expression and immune organ devolopmen in chicken embryos / K.A. Grasman, L.L. Whitacre // J. of Toxicology & Enviromental Health. Part A. 2001. - Vol. 62. - № 3. - P. 191 -206.

166. Gustavson P.A. Cohort study of Swedish capacitor manufacturing wokers exposrd to polychlorinated biphenyls (PCBs) / P.A. Gustavson // Amer. S. Ind. Med.- 1997. Vol. 32. - № 3. - P. 234 - 239.

167. Hadden J. Immunostimulants / J. Hadden // Immunol. Today. 1993. Vol. 14.- P. 275 280.

168. Halliwell B. Biologically significant scavenging of the myeloperoxidase-derived oxidant hypochlorous acid by ascorbic acid / B. Halliwell, M. Wasil, M. Grootveld//FEBS Lett. 1987.-V. 213.-P.15-18.

169. Harris E.J. The effects of superoxide generation in the ability of mitochondria to take up retain Ca 2+ / E.J. Hams, R. Booth, M.B. Cooper // FEBS Lett. 1982. -V. 146.-P. 267-272.

170. Hayes T.B. Endocrine disruption environmental contaminants: Mechanisms of transfer and potential population level effects / T.B. Hayes, N. Noriega // Herpetol. 97: Prague, 1997.-94 p.

171. Holmberg P. The physics and chemistry of free radicals / P. Holmberg // Med. Biology. 1984. - Vol. 62. - №2. - P. 68-70.

172. Identification and toxicological evaluation of chlorinated dibenzofuran and chlorinated naphthalene in two commercial polychlorinated biphenyls / S.G. Vos, J.H. Koeman, H.L. Van der Maas et al. // Food Cosmet. Toxicol. 1970. - № 8. - P. 625 -633.

173. Immunosuppression in mice fed on diets contaning beluga whale blubber from populations / M. Fournie, V. Degas, T. Colborn et al. // Toxicology Letters. 2000. -№ 112-113.-P.311 -317.

174. Immunologic evaluation of patients with polychlorinated biphenyl poisoning: determination of lymphocyte Fc and complement receptors / K.J. Chang, K.H. Hsieh, T.P. Lee et al. // Environ. Res. 1982. - № 28. - P. 329-334.

175. Immunologic effects of back ground exposure to polychlorinated biphenyls and dioxins in Dutch preschool children / Weisglas Kuperus Nynke, Patandin Svati, Berbers Guy et al. // Environ. Health Perspect. - 2000. - Vol. 108. - № 12. - P. 12031207.

176. Johnson K.J. Role of oxygen metabolites in immune complex injury of lung / K.J. Johnson, P.A. Ward // J. Immunol. 1981. - V. 126. - P. 2365-2369.

177. Kodavanti P.R. Differental affect of PCB congeners on phoshoinositide hydrolysis and protein kinase C translocation in rat cerebral granule cells / P.R. Kodavanti, T.J. Shaper, S. Ward // Brain Res. 1994. Vol. 662. - P. 75-82.

178. Koj A. Modified Proteins as Possible signsls in the Acute Phase Response. Inerleukin Type cytokines. / A. Koj, A. Guzdek // Annals of the New York Academy of sciences.-1995.-V. 762.-P. 108-119.

179. Local, fish consumption and serum PCB concentrations among Nohawk men at Akwesasne / Edward F. Fitzgerald, Debra A. Deres, H. Syni-An et al. // Environ. Res. A. 1999. - Vol. 80, № 2. - Pt. 2. - P. 97-103.

180. McKinney J.D. Detoxication of PCBs / J.D. McKinney, K.S. Korach, J.A. McLachan // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 222-233.

181. Methyl sulphone metabolities of polychlorinated biphenyls (PCBs) in cefaceans from the Irish and the Aegean Seas / G.M. Troisi, K. Haraguchi, M.P. Simmonds, C.F. Mason // Arch. Environ Contam. and Toxicol. 1998. - Vol. 35. -№ l.-P. 121-128.

182. Mechanism of the luminol — dependent chemiluminescence of human neutrophils / L.R. Chatel, G.D. Long, P.S. Shipley et al. // J. Immunol. 1982. - Vol. 129.-P. 1589-1593.

183. Milieutoxicologische metingen, een synopsis voor de algemene practicus. 4. Toxcologie en biomonitoring van polychlorbibenylen en dioxinen / T. Nawrot, E. Den Hond, S.A. Staessen et al. // Tijdschr. geneesk. 2002. - Vol. 58, № 8. - P. 569574.

184. Morpholodical and biochemical evaluation of RAW 264.7 cells exposed to polychlorinated biphenyl / D. Webster, H. Benghuzzi, M. Tucci et al. // Biomedical Sciences Instumentation. 2000. - № 36. - P. 15-20.

185. Olivero J. Role of protein phosphorylation in activation of phospholipase A2 by the polychlorinated biphenyl mixture Aroclor 1242 / J. Olivero, P.E. Ganey // Toxicology & Appliied Pharmacology. 2000. - Vol. 163. - № 1. P. 9-16.

186. Persistent organochlorines in minke whale (Balaenoptera acutorostrata) and their prey species from the Antarctic and the North Paaacific / A. Sayalca, T. Shinsuke, F. Yoshihiro et al. // Environ. Pollut. 1997. - Vol. 98. - № 1. - P. 81-89.

187. Poland A. Characterization of polyclonal antibodies to the Ah — receptor prepared by immunization with a synthetic peptide hapten / A. Poland, E. Glover, C.A. Bradifield // Mol. Pharmacol. 1991. - Vol. 39. - № 4. - 435 p.

188. Polychlorinated biphenyl serum levels in pregnant subjects diabetes / M.P. Longnecker, M.A. Klebanoff, J.W. Brock et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. -№6.-P. 1099-1101.

189. Polychlorinated dibenzo -p-dioxins and related compounds: The blood levels of young Jananese women / Iida Takao, Hirakawa Hironori, Matsueda Takahiro et al. // Chemosphere. 1999. - Vol. 38, № 15. - P. 3947-3502.

190. Pre- and postnatal exposure to 3,3,4,4-tetrachlorobiphenyl. 2. Effects on the reproductive capacity and fertilizing ability of eggs in female mice / A. Huang, S. Lin, R. Inglis et al. // Arch. Environ. Contam. and Toxicol. -1998. № 2. - P. 209214.

191. Reggiani G. Symptoms, signs and findings in humans exposed to PCBs and their derivatives / G. Reggiani, R. Bruppacher // Environ. Health Perspect. 1985. -Vol. 60.-P. 225-232.

192. Relationship of polychlorinated biphenyls (PCBs) in Akwesasne Nohawk Nation youth and maternal fish consumption before and during pregnancy / M.V. Gallo, L.M. Schell, J. Newman // Amer. J. Hum. Biol. 2000. - Vol. 12, № 2. - P. 266 - 267.

193. Reproductive toxicity and tissue concentrations of 3,3, 4, 4-tetrachorbiphenyl (PCB 77) in mall adult rats / A. S. Fagi, P.R. Dalsenter, W. Mathar et al. // Hum. and Exp. Toxicol. 1998.-Vol. 17.-№3.-P. 151-156.

194. Ribas — Fito N. Polychlorinated biphenyls (PCBs) and neurological devolopment in children: A systematic review / N. Ribas Fito // Epidemical and Communiti Health. - 2001. - Vol.55. - № 8. - P. 537-546.

195. Save S. Cytochrome P-450, biochemistry / S. Save, M.A. Camplell, L.I. Lanecher // Biophysic Environ. Implications. 1982. - 341 p.

196. Sajewicr W. The chemiluminescence of neutrophils as a method for the investigation of the cytotoxicity of xenobiotics / W. Sajewicr, A. Diugosz // Hum. And Exp. Toxicol. 1996. -T.15, № 8. - 652 p.

197. Safe S. PCBs: environmental impact, biochemical and toxic responses and implications for risk assessment / S. Safe // Crit Rev. Toxicol. 1994. - Vol. 24. - № 2.-P. 87-149.

198. Serum immunoglobulin concentrations and autoantibodies in patients with Yusho. Japanese / H. Tsuji, T. Hirahashi, U. Ogata et al. // Fukuoka Igaku Zasshi Fukuoka Acta Medica. 1999. - Vol. 90. - № 5. - P. 147-149.

199. Sies H. Oxidative stress — From basic research to clinical application / H. Sies // Amer. J. Med. 1991. - V.91, Suppl. 3.- P. S31-S38.

200. Signal P.K. Free radical in helth and disease / P.K. Signal, A. Petkau // Mol. and Cell. Biochem. 1988. - V.84. - №2.-121 p.

201. Southorn P.A. Free radicals in medicine / P.A. Southorn, G. Powis // Mayo Clin. Proc. 1988. -V. 63. - № 4. - P. 381-408.

202. Symposium overvirw: toxicity of non coplanar PCBs / L. S. Fischer. R.F. Seedal, P.E. Ganey et al. // Toxicological Sciences. - 1998. Vol. 41. - № 1. - P. 49 -61.

203. Subchronic toxicity of PCB 105 ( 2,3,3,4,4 pentachlorbiphenyl) in rats / I.Chu, R. Poon, A. Yagminas et al. // Appl. Toxicol. - 1998. - Vol. 18. - № 4. - P. 285-292.

204. Synergistic effect of 2,2,4,4,5,5, hexachlorobiphenyl and 2,3,7,8,- TCDD on hepatic porphyrin levels in the rat / A.P. Van Bergelen, K.M. Fase, I. Kolk et al. // Environ. Health. Perspect. - 1996. - Vol. 104. - № 5. - P. 550-555.

205. Tithof P.K. Phospholipase A2 is involved in the mechanism of activation of neutrophils by PCBs / P.K. Tithof, E. Schiamberg, M.P. Golden // Environ. Health. Perspect.-1996.-Vol. 104.-№ l.-P. 52-57.

206. The distribution of PCBs and its effects on the vitamin A transport / S.A. Azais, G. Pascal, M. Anand et al. // Chemosphere. 1986. - Vol. 15. - P. 1905-1908.

207. Ursini F. Microsomal lipid peroxidation: mechanisms of initiation / F. Ursini, M. Maiorino // Free radical Biol, and Med. 1989. - Vol. 6. - P. 31-36.

208. Weber M. Persistent chlororganiscche Verbindungen, Quecksilber and radioactive Nuklide in Eiern von Rotmilanen (Milvus milvus) aus Sachsen-Anhalt / M. Weber, W. Fieber, M. Stubbe // J. Ornithol. 1998. - Vol. 139. - № 2. - P. 141147.

209. Welch W.D. Correlation between measurements of the luminol-dependent chemiluminescence response and bacterial susceptibility to phagocytosis / W.D. Welch// Infect. Immune. 1980. - Vol. 30. - P. 370-374.

210. Yamamoto H. Metabolic Studies on Polychlorinated Biphenyls. Complete Structure and Acute Toxicity of 2,4,3,4 tetrachlorobiphenyl / H. Yamamoto, H.Yoshmura // Clin. Pharm. Bull. - 1973. - Vol. 21. - № 10. - P. 2237-2240.