Лечение уретральных свищей с использованием методов тканевой инженерии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, кандидат медицинских наук Демин, Никита Валерьевич

• Демин, Никита Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Демин, Никита Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

ГЛАВА И. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА III. Анализ архивного материала.

ГЛАВА IV. Клиническое применение различных методик закрытия уретральных свищей.

ГЛАВА V. Результаты клинического применения закрытия уретральных свищей у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение уретральных свищей с использованием методов тканевой инженерии»

Гипоспадия - самый частый порок развития мочеиспускательного канала у мальчиков. К основным признакам относят: расщепление вентральной поверхности крайней плоти, эктопию наружного отверстия мочеиспускательного канала от вершины головки до промежности, вентральное искривление полового члена, либо наличие одного из вышеперечисленных признаков. В настоящее время патология встречается с частотой 1:125 родившихся детей (1, 7, 16, 22, 28, 29, 35, 46), у девочек данный порок бывает редко - 1:5000. При данной патологии расщеплен мочеиспускательный канал по задней поверхности, расщеплена передняя часть стенки влагалища, расщеплена девственная плева. Отверстие мочеиспускательного канала открывается во влагалище.

Лечение гипоспадии остается актуальной проблемой детской хирургии. Предложено более 200 способов коррекции данного порока. Несмотря на то, что в настоящее время отмечается значительное улучшение результатов оперативного лечения, ни одна из применяющихся методик не обходится без осложнений (образование уретральных свищей, кровотечения, развитие инфекционных осложнений, стриктуры уретры и др.). Наибольший процент осложнений, после оперативной коррекции гипоспадии, приходится на свищи мочеиспускательного канала, которые встречаются практически при всех видах уретральных пластик. Свищи могут быть одиночными и множественными, сочетаться с дивертикулами, стриктурами мочеиспускательного канала, что требует дифференцированного подхода к решению проблемы.

К причинам формирования уретральных свищей относят локальную ишемию тканей с последующим некрозом, дезадаптацию краев артифициальной уретры, использование грубого шовного материала, травматизацию тканей хирургическим инструментарием, инфицирование, неадекватную деривацию мочи в послеоперационном периоде, неверное наложение повязки и др.

В зависимости от типа гипоспадии и методики оперативного пособия, частота возникновения уретральных свищей колеблется от 1 до 50%, по данным различных авторов (1, 4, 7, 10, 11, 12, 15, 23, 27, 28, 29, 32, 43, 55, 65, 66). Наиболее часто закрытие дефекта осуществляется местными тканями.

Благодаря развитию медицинских технологий в последние годы широко внедряются в хирургическую практику методы тканевой инженерии, которые с успехом применяются и в урологии. Тканевая инженерия — относительно молодой раздел хирургии, начавший активно развиваться в последнее десятилетие.

В отечественной литературе мы не встретили публикаций, описывающих использование методов тканевой инженерии при закрытии уретральных свищей у детей.

Таким образом, несмотря на достигнутые успехи в лечении гипоспадии не существует идеального способа коррекции, и процент послеоперационных осложнений остается на достаточно высоком уровне.

В данной работе представлен анализ результатов оперативного лечения гипоспадии с использованием наиболее распространенных методик пластики уретры, выявлены возможные причины формирования уретральных свищей и способы их профилактики на дооперационном этапе. Так же описано несколько оптимальных способов закрытия уретральных свищей. Разработан и внедрен в практику новый способ закрытия свищей у детей. Впервые применен консервативный способ закрытия уретральных свищей с использованием аллогенных фибробластов. Данный метод заключается в выскабливании свищевого хода ложкой Фолькмана и нанесения аллогенных фибробластов на раневую поверхность.

Цель исследования:

Основной целыо нашего исследования является улучшение результатов консервативного лечения детей с уретральными свищами после пластики уретры путем внедрения в практику детской урологии методов тканевой инженерии.

Задачи исследования:

1. Анализ результатов оперативного лечения гипоспадии.

2. Разработать алгоритм обследования больных с уретральными свищами после-хирургического лечения гипоспадии.

3. Определить показания и противопоказания к закрытию свищей с использованием методов тканевой инженерии.

4. Разработать и оптимизировать технику консервативного лечения с использованием фибробластов.

5. Оптимизировать тактику послеоперационного ведения больных с данной патологии.

6. Дать сравнительную характеристику различных методов лечения уретральных свищей.

7. Выявить основную причину формирования уретральных свищей.

Новизна исследования:

Впервые в практике детской хирургии разработаны и описаны основные принципы консервативной техники закрытия уретральных свищей с использованием аллогенных фибробластов. Определены основные причины, приводящие к возникновению данного осложнения в послеоперационном периоде. Разработана и внедрена характеристика кожно-уретральных свищей. Определены четкие показания и противопоказания к использованию консервативного способа закрытия свищей с помощью фибробластов.

Таким образом, внедрение в клиническую практику новых способов консервативного лечения уретральных свищей с использованием методов тканевой инженерии у детей позволяет значительно сократить количество осложнений, решив проблему хирургического лечения гипоспадии за время одной госпитализации.

Практическая ценность:

Внедрение новых оперативных методик с использованием методов тканевой инженерии в лечении уретральных свищей у детей позволяет существенно улучшить результаты лечения, сократить время пребывания больного в стационаре и значительно снизить количество повторных оперативных вмешательств.

Внедрение результатов в практику здравоохранения.

Результаты исследования внедрены в практику отделения урологии и плановой хирургии детской городской клинической больницы № 13 им. Н.Ф.Филатова г. Москвы (главный врач, докт. мед. наук, профессор Попов В.В.), отделения плановой хирургии Измайловской детской городской клинической больницы (главный врач Жарков А.П.).

Апробация работы.

Работа выполнена в 2005-2008 годах на кафедре детской хирургии ГОУ ВПО «МГМСУ РОСЗДРАВА» (заведующий кафедрой, докт. мед. наук, профессор Подцубный И.В.), на базе Измайловской детской, городской клинической больницы города Москвы (главный врач Жарков А.П.).

Материалы диссертации доложены на:

1. Заседании секции детских хирургов Москвы и Московской области 2006 г.

2. Первый международный конгресс по репродуктивной медицине. «Проблемы репродукции». 2006 год.

3. V Российский конгресс. «Современные технологии. в педиатрии и детской хирургии». Москва 2006 год.

4. Хирургия патологии полового развития у детей. - Материалы российского симпозиума детских хирургов. Саратов 2007 год.

Объем и структура диссертации:

Диссертация построена по традиционному плану и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Демин, Никита Валерьевич

выводы

1. Анализ результатов оперативного лечения гипоспадии показал, что самым частым послеоперационным осложнением являются свищи мочеиспускательного канала.

2. Пациенты с уретральными свищами после коррекции гипоспадии требуют специального обследования, которое включает: визуальную оценку уретрального свища, калибровку уретры, урофлоуметрию, ретроградную уретрографию в положении Лауэнштейна.

3. В результате исследования выявлено, что оптимальным показанием для использования клеточных технологий являются косые, узкие уретральные свищи длиной более 3 мм, диаметром не более 2-3 мм.

4. Анализ послеоперационных осложнений подтвердил необходимость тщательного предоперационного обследования с целью определения тактики дальнейшего лечения.

5. Оптимальным методом хирургической коррекции уретральных свищей является операция Smith.

6. Основной причиной, приводящей к возникновению свищей, является локальная ишемия тканей.

7. Коррекция свищей уретры с использованием фибробластов позволило снизить частоту послеоперационных осложнений с 68% до 5% по сравнению с консервативными методами.

8. Использование аллогенных фибробластов при консервативном лечении уретральных свищей является методом выбора для решения данной проблемы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Трансуретральный катетер при использовании методов тканевой инженерии желательно сохранять на срок от 7 до 10 дней.

2. С целью профилактики воспалительных изменений достаточно использовать препараты, содержащие триметаприм (бактрим, бисептол).

3. В ближайшем послеоперационном периоде является достаточным использование ненаркотических анальгетиков в комбинации с антигистаминными препаратами.

4. При производстве уретропластики необходимо использовать оптическое увеличение, микрохирургический инструментарий и рассасывающийся шовный материал на атравматических иглах.

5. Деривация мочи в послеоперационном периоде должна производится посредством установки трансуретрального небаллонированного катетера меньшего размера от формируемого диаметра артифициальной уретры.

6. Использование трансуретралыюй деривации является необходимым и достаточным условием для эффективного отведения мочи в послеоперационном периоде.

7. С целью профилактики послеоперационного отека и жизнеспособности трансплатированных фибробластов оптимально использовать компрессионную эластическую повязку, орашаемую физиологическим раствором в комбинации с глицерином.

8. Хирургическое лечение свищей уретры следует выполнять непосредственно после выявления свища через 3-6 месяцев от момента его формирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Демин, Никита Валерьевич, 2008 год

1. Ашкрафт К.У. Детская хирургия,. Санкт-Питербург: 1999. том 3 «Раритет-М». -С.47.

2. Викторов И. В., Сухих Г. Т. Медико-биологические аспекты применения стволовых клеток. Вест РАМН, 2002; 4: 24-31.

3. Гельдт В.Г., Долецкий С.Я., Гаврюшов В.В. Клиника и диагностика заболеваний мочевыделительной системы у новорожденных и грудных детей. — 1983. (лекция) — Москва.

4. Гончар Н.Я., Подлужиый Г.А. Повторные реконструктивные операции по поводу гипоспадии //Урология и нефрология.- 1983.-N3.- С.12-16.

5. Делийский П., Минков Н., Потранков Т. и др. Оперативная урология / Под ред. на Минков Н.- София: Медицина и физкультура, 1987.- 239с.

6. Духанов А.Я. Урология детского возраста.- JL: Медицина, Ленингр. отд-ние, 1968.312 с.

7. Жибурт Е.Б. Стволовые клетки в службе крови. Трансфузиология, 2003; 2(4): 63-75

8. Игнашин Н.С., Кругов И.В., Гринев А.В. Ультразвуковая характеристика склеротических изменений уретры при ее стриктуре у мужчин // Урология и нефрология.- 1988.- N1.-С.62-63.

9. Исаенко В.И., Одас Нивиабанди. Опыт лечения стриктур уретры // Урология и нефрология.- 1987.-N4.-c.62-63.

10. Исаков Ю.Ф., Степанов Э.А., Ерохин А.П. и др. Хирургическое лечение стриктур уретры у детей // Вестн. хир.- 1989.- N4.-c.61-65.

11. Клепиков Ф.А., Лапшин В.В. Отдаленные результаты лечения гипоспадии // Урология.-1981.- Вып.15.-С.100-106.

12. Курило Л.Ф. Некоторые этические вопросы технологии эмбриональных стволовых клеток. Пробл. репрод. 2000; 3:6-12.

13. Кузнецов И.Л. Лечение гипоспадии у детей // Вестн. хир.- 1987.- N5.-C.87-89.

14. Кущ Н.Л., Слепцов В.П., Момотов А.Г. Оперативное лечение гипоспадии у детей // Урология и нефрология.- 1978.- N1.-C.23-27.

15. Люлько А.В., Волкова Л.II., Горев Б.С. О непосредственных и отдаленных результатах лечения гипоспадии // Урология.- 1981.- Вып.15.-С.96-100.

16. Миланов И.О., Адамян Р. Т., Козлов Г.И. Коррекция пола при транссексуализме. -М.: 1999. С. 68-69.

17. Окулов А.Б., Володько Е.А. Хирургическая тактика при гипоспадии у детей с нарушением формирования пола // Автореферат док. дисс.- 2006,- С. 56.

18. Репин B.C. Эмбриональная стволовая клетка: от фундаментальных исследований в клинику. Пат. физиол. и эксп. тер.- 2001; 2: С. 3-8.

19. Репин B.C. Трансплантация клеток: новые реальности в медицине. БЭБМ, 1998; прил. 1: 14-28.

20. Репин В.С, Ржанинова А.А., Шаменков Д.А. Эмбриональные стволовые клетки: фундаментальная биология и медицина. "РеМеТекс", 2002.

21. Русаков В.И. Лечение гипоспадии.- Ростов на Дону.: Изд-во Ун-та, 1988.- 108с.

22. Савченко Н.Е. Гипоспадия и гермафродитизм.- Минск: «Беларусь», 1974.-191 с.

23. Сухих Г. Т., Малайцев В.В. Нейральная стволовая клетка: биология и перспективы нейротрансплантации. БЭБМ, 2001; 131; 3:244-55.

24. Сухих Г. Т., Малайцев В.В., Богданова И.М., Дуброина И.В. Мезенхимальные стволовые клетки. БЭБМ, 2002; 133; 2: 124-31.

25. Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее. -БЭБМ, 1998; прил. 1: 3-13.

26. Сягайло П.Т., Портной В.М, Хитрик А.Л. Сравнительная характеристика и выбор метода лечения гипоспадии у детей // Урология и нефрология.- 1987.- N4.-С.37-38.

27. Файзулин А.К., Коварский С.Л., Корзникова И.Н. Опыт одноэтапных операций при гипоспадии у детей // Тезисы докл. Международной научно-практической конференции детских хирургов. Уфа, 1994 с. 28-28.

28. Alonso D.L., Fuchs Е. Stem cells of the skin epithelium. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Sep 30; 100 Suppl 1:11830-5 14.

29. Allen T.D., Spence H.M. The surgical treatment of coronal hypospadias and related problems//J.Urol., 1968, N 100, pp.504-508.

30. Amrani D.L., Port S. Cardiovascular disease: potential impact of stem cell therapy. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2003 Sep; 1(3):453-61.

31. Arinzeh T.L., Peter S.J., Archambault M.P., van den Bos C, Gordon S., Kraus K., Smith A., Kadiyala S. Allogeneic mesenchymal stem cells regenerate bone in a critical-sized canine segmental defect. J. Bone Joint Surg Am., 2003 Oct; 85-A(10): 1927-35.

32. Asopa R., Asopa H.S. One-stage repair of hypospadias using double island preputial skin tube // Indian J.Urol., 1984, N 1, pp. 41-43.

33. Atala A., Vacanti J.P., Peters C. A., MandellJ., Retik А. В., Freeman M.R.: Formation of urothelial structures in vivo from dissociated cells attached to biodegradable polymer scaffolds in vitro. J. Urol., 1992; 148: 658-662.

34. Atala A. Tissue engineering, stem cells, and cloning for the regeneration of urologic organs. Clin. Plast. Surg., 2003 Oct; 30(4):649-67.

35. A vital 1., Feraresso C, Aoki Т., Hui Т., Rozga J., Demet- riouA., Muraca M. Bone marrow-derived liver stem cell and mature hepatocyte engraftment in livers undergoing rejection. Surgery. 2002Aug;132(2):384-90.

36. Baden, H.P., Goldaber, M.L. and Kvedar, J.C.: Keratino- cytes stimulate prostaglandin 12 synthesis by 3T3 cells and exhibits enhanced corniflcation when exposed to protaglandin 12 analo gues. J. Cell. Physiol., 1992; 150: 269.

37. Badiavas E.V., Abedi M., Butmarc J., Falanga V., Que- senberryP. Participation of bone marrow derived cells in cutaneous wound healing. J. Cell Physiol. 2003 Aug; 196(2): 245-50.

38. Barcat J. Current concepts of treatment / Horton CE (ed) // Plastic and Reconstractive Surgery of the Central Area. Boston, Little, Brown & Co, 1973, pp. 249-293.

39. Bauer S.B., Retik A.B. Colodny A.N. Genetic aspects of hypospadias // Urol.Clin.Nort.Am., 1981, N 8, pp. 559-564.

40. Bazeed M.A., Thuroff J.W., Schmidt R.A., Tanagho E.A.: New treatment for urethral strictures. Urology, 1983; 21: 53-57.

41. Beck and Hacker, quoted in Horton C.E. (ed) // Plastic and Recinstructive Surgery of the Central Area. Boston, Little, Brown & Co, 1973. pp. 54-59.

42. Belman A.B., Hypospadias //Pediatric surgery, Chicago, 1987, v.2, pp. 1186-1192.

43. Boxman I.L., Lowik C, Aarden L, Ponec MA Modulation of IL-6 production and IL-1 activity by keratinocyte-fibroblast interaction. J. Invest. Dermatol., 1993; 101:316.

44. Burger RA, Muller SC, el-Damanhoury H, Tschakaloff A, Riedmiller H, Hohenfellner R. The buccal mucosal graft for urethral reconstruction: a preliminary report. J Urol. 1992 Mar;147(3):662-4.

45. Cai J., Rao M.S. Stem cell and precursor cell therapy. Neuromolecular Med., 2002; 2(3):233-49.

46. CanceddaR., Mastrogiacomo M., BianchiG., DerubeisA., Muragiia A., Quarto R. Bone marrow stromal cells and their use in regenerating bone. Novartis Found Symp. 2003; 249:133-43.

47. Carr M.C.: Complications of bowel augmentation. Dial. PediatrUrol., 1995; 18:2.

48. Chang S.C., Chuang H.L., Chen Y.R., Chen J.K., Chung H.Y., Lu Y.L., Lin H.Y., Tai C.L., Lou J. Ex vivo gene therapy in autologous bone marrow stromal stem cells for tissue-engineered maxillofacial bone regeneration. Gene Ther., 2003 Nov; 10(24): 20139.

49. ChaudhariM., Cornelius J.G., SchatzD., PeckA.B., Ramiya V.K. Pancreatic stem cells: a therapeutic agent that may offer the best approach for curing type 1 diabetes. Pediatr Diabetes., 2001 Dec; 2(4): 195-202.

50. Chen F., Yoo J.J., Atala A. Experimental and clinical experience using tissue regeneration for urethral reconstruction. World J Urol., 2000 Feb; 18(l):67-70.

51. Chiaromonte C., Siracusa F., Pepe E., Di Pace M.R., Li Vati L'utilizzazione della tunica vaginale nella chirurgia del hypospadia // Rassegna italiana di chirurgia pediatrica, 1992, V.34,N2,pp. 15-18.

52. Cilento, B.G., Freeman, M.R., Schneck, F.X., Retik, A.B. and Atala A.: Phenotypic and cytogenetic characterization of human bladder urothelia expanded in vitro. J. Urol., 1994; 152:665.

53. Coleman J.W., McGovern J.H., Marshall V.F.: The bladder mucosal graft technique for hypospadias repair. Urol Clin North Am 1981; 8: pp. 457-462.

54. Dahlke M.H., Schlitt H.J. Making hepatocytes from stem cells: where are we? Liver Transpl., 2003 Oct; 9(10): 1100-1.90

55. De Filippo R.E., Yoo J.J, Atala A.: Urethral replacement using cell seeded tubularized collagen matrices. J Urol., 2002 Oct; 168(4 Pt 2): 1789-92.

56. De Yos P., HamelA.F., Tatarkiewicz K.: Considerations for successful transplantation of encapsulated pancreatic islets. Diabetologia., 2002 Feb; 45(2): 159-73.

57. Demirbilek S., Atayurt H.F. One-stage hypospadias repair with stent or suprapubic diversion: which is better? J Pediatr Surg 1997 Dec; 32(12): 1711-2.

58. Denning C, Priddle H.: New frontiers in gene targeting and cloning: success, application and challenges in domestic animals and human embryonic stem cells. Reproduction., 2003 Jul.

59. Dessanti A., Cossu M.L., Noya G., Dettori G., Caccia G. One-stage repair of male urethra using buccal mucosa (flip) free graft // Surg. In Chuldhood, 1993, Vol.1, N 1, pp. 41-44.

60. Devine C.J. Jr., Horton C.E. A one-stage hypospadias repair // J.Urol., 1961, N 85, pp. 166-172.

61. Devine C.J. Jr. Chordee and hypospadias / Clenn J.F., Boyce W.H. (eds) //. Urologic Surgery, ed. 3,Philadelphia, J.B.Lippincott Co, 1983, pp. 775- 797.

62. DiCampliC, GasbarriniG., Gasbarrini A. Review article: a medicine based on cell transplantation is there a future for treating liver diseases? Aliment. Pharmacol. Ther., 2003 Sep; 18(5):473-80.

63. DiCampliC, NestolaM., PiscagliaA.C, SantoliquidoA., Gas barriniG., Pola P., Gasbarrini A.: Cell-based therapy for liver diseases. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2003 Mar-Apr; 7(2):41-4.

64. Duckett J.W. Transverse preputial island flap technique for repair of severe hypospadias // Urol.Clin.North.Am., 1980a, N 7, pp. 423-431.

65. Duckett J.W. Repair of hypospadias / Hendy W.F.(ed) // Recent Advances in Urology/Andrology //New-York, Churchill Livingstone, 1980d, vol.3, pp. 279-290.

66. DUCKETT J., M.D. Hypospadias. Clinics Plastic Surgery — April 1980, Vol. 7, No. 2, pp.1033-1037.

67. Ederl.L, CorvinS.C., M. Marcus V., Cronauer, Bartsch G. Jr., J. Zhang, Stenzl A., Bartsch G., Klocker H.\ Selective culture conditions for different types of primary human bladder cells. World J. Urol., 2000; 18:371-375.

68. Fandrich F., Ruhnke M.: Stem cells and liver replacement Med Klin (Munich)., 2003 Dec 15; 98 Suppl. 2:18-22.

69. Filmer R.B., Duckett J.W., Sowden R. One-stage correction of hypospadias chordee // Birth Defects, 1977, N 13, pp. 267-270.

70. Galamb O., Molnar В., Sipos F., TulassayZ,: Possibilities of investigation and clinical application of adult human stem cells OrvHetil., 2003 Nov 16; 144(46):2263-70.

71. Hayashi Y. One-stage repair of moderately severe hypospadias using a transverse preputial tubularized island flap. Int. J. Urol. - 01-Apr-2001; 8(4): 165-70.

72. Henly D.R., Barrett D.M., Wetland T.L, et al.: Particulate silicone for use in periurethral injections: local tissue effects and search for migration. J. Urol., 1995; 153: 2039-2043.

73. Hess D., Li L, Martin M., Sakano S., Hill D., Strutt В., Thyssen S., Gray D.A., Bhatia M.: Bone marrow-derived stem cells initiate pancreatic regeneration. Nat. Biotechnol., 2003 Jul; 21(7):763-70.

74. Hodgson N.B. A one-stage hypospadias repair // J.Urol., 1970, N 104, pp. 281-284.

75. Hodgson N.B. In defense of the one-stage hypospadias repair / Scott R. Jr.,Gordon H.L., Scott F.B. et al (eds) // Current Controversies in Urologic Management. Philadelphia, W.B. Sauders Co, 1972, pp. 263-271.

76. Hodgson N.B. Use of vascularisated flaps in hypospadias repair // Urol.Clin.North.Am., 1981, N 8, pp. 471-482.

77. Hosotani R., Ida J., Kogire M., Fujimoto K., Doi R, Imamura M, Expression of pancreatic duodenal hoemobox-1 in pancreatic islet neogenesis after surgical wrapping in rats. Surgery., 2004 Mar;135(3):297-306.

78. Kandeel F., Smith C.V., Todorovl., Mullen Y.\ Advances in islet cell biology: from stem cell differentiation to clinical trans plantation: conference report. Pancreas., 2003 Oct; 27(3): 63-78.

79. KaurP, Carter W.G.: Integrin expression and differentiation in transformed human epidermal cells is regulated by fibroblasts. J.CellSci., 1992; 103:755.

80. Kim D.H., Je СМ., Sin J.Y., Jung J.S. Effect of partial hepatectomy on in vivo engraftment after intravenous ad ministration of human adipose tissue stromal cells in mouse. Microsurgery., 2003;23(5):424-31.

81. King L.R. One-stage repair without skin graft based on a new principle: Chordee is sometimes produced by skin alone // J.Urol., 1970, N103, pp. 660-662.

82. Kobayashi N., Okitsu Т., Nakaji S., Tanaka N.: Hybrid bioartificial liver: establishing a reversibly immortalized human hepatocyte line and developing a bioartificial liver for practical use. JArtif Organs., 2003; 6(4):236-44.

83. Krupnick A.S., Kreisel D., Riha M., Balsara K.R., Rosengard B.R.: Myocardial tissue engineering and regeneration as a therapeutic alternative to transplantation. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2004; 280:139-64.

84. KuaiX.L., CongX.Q., LiX.L., Xiao S.DA Generation of hepatocytes from cultured mouse embryonic stem cells. Liver Transpl., 2003 Oct; 9(10): 1094-9.

85. Lechner A., Habener J.F.: Bone marrow stem cells find a path to the pancreas. Nat Biotechnol., 2003 Jul; 21(7):755-6.

86. LeckelK,, Blaheta R.A., Markus B.H.: State of hepatocyte transplantation: a risk or a chance? Zentralbl. Chin, 2003 Apr; 128(4):283-90.

87. Liu Z.C, Chang T.M.: Coencapsulation of hepatocytes and bone marrow stem cells: in vitro conversion of ammonia and in vivo lowering of bilirubin in hyperbilirubemia Gunn rats. Int. J. Artif. Organs., 2003 Jun; 26(6):491-7.

88. Liu Z.C., Chang T.M.: Increased viability of transplanted hepatocytes when hepatocytes are co-encapsulated with bone marrow stem cells using a novel method. Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol., 2002 Mar; 30(2):99-l 12.

89. Mathews V., Hanson P. Т., FordE., Fujita J., PolonskyK.S., Graubert T.A.: Recruitment of bone marrow-derived endothelial cells to sites of pancreatic beta-cell injury. Diabetes., 2004 Jan; 53(l):91-8.

90. Matsuno S.: Division of gastroenterological surgery. Nippon Geka Gakkai Zasshi., 2002 Mar; 103(3):300-3.

91. Menasche P.: Cell transplantation in myocardium. Ann. Thorac. Surg., 2003 Jun; 75(6 Suppl):20-8.

92. Menasche P.: Myoblast transfer in heart failure. Surg. Clin. North. Am., 2004 Feb; 84(l):125-39.

93. Merguerian P., ChavezD.R., Hakim S.: Grafting of cultured uroepithelium and bladder mucosa into de-epithelialized segments of colon in rabbits. J. Urol., 1994 152: 671-674.

94. Mikula M., FuchsE., HuberH., BeugH., Schulte-Hermann R., Mikulits I/I/.: Immortalized pl9ARF null hepatocytes restore liver injury and generate hepatic progenitors after transplantation. Hepatology., 2004 Mar; 39(3):628-34.

95. MizunoH., HyakusokuH.: Mesengenic potential and future clinical perspective of human processed lipoaspirate cells. J. Nippon Med. Sen., 2003 Aug; 70(4):300-6.

96. Nathan S., Das De S., Thambyah A., Fen C, Goh J., Lee E.H.: Cell-based therapy in the repair of osteochondral defects: a novel use for adipose tissue. Tissue Eng., 2003 Aug; 9(4):733-44.

97. Oakes B.W.: Orthopaedic tissue engineering: from laboratory to the clinic. Med. J. Aust., 2004 Mar 1; 180(5 Suppl):S35-8.

98. OhgushiH., Miyake J., Tateishi Т.: Mesenchymal stem cells and bioceramics: strategies to regenerate the skeleton. Novartis Found Symp., 2003; 249:118-27.

99. Oshima H., Inoue H., Matsuzaki K., Tanabe M., Kumagai N.: Permanent restoration of human skin treated with cultured epithelium grafting wound healing by stem cell based tissue engineering. Hum. Cell., 2002 Sep; 15(3): 118-28.

100. Pan X.H., Han Y.B, GuoK.Y.: Pluripotential of human adult stem cells and its application in reparative and reconstructive surgery. Zhongguo. Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi., 2002 Sep; 16(5):329-32.

101. Patel RP, Shukla AR, Snyder HM 3rd. The island tube and island onlay hypospadias repairs offer excellent long-term outcomes: a 14-year followup. J Urol. 2004 Oct; 172(4 Pt 2): 1717-9.

102. Peck A.B., Cornelius J.G, Schatz D., Ramiya V.K.: Generation of islets of Langerhans from adult pancreatic stem cells. J. Hepatobiliary Pancreat. Surg., 2002; 9(6):704-9.

103. Perry Т.Е., KaushalS., Sutherland F.W., Guleserian K.J., BischofF J., Sacks M., Mayer J.E.: Thoracic Surgery Directors Association Award. Bone marrow as a cell source for tissue engineering heart valves. Ann. Thorac. Surg., 2003 Mar; 75(3): 761-7.

104. Petzoldt, J.L., Leigh, I.M., Duffy, P.G., Masters, J. R.W.: Culture and characterisation of human urothelium in vivo and in vitro. Urol. Res., 22: 67, 1994.

105. Ramiya V.K, MaraistM., ArforsK.E., SchatzD.A., PeckA.B., Cornelius J.G.: Reversal of insulin-dependent diabetes using islets generated in vitro from pancreatic stem cells. Nat. Med., 2000 Mar; 6(3):278-82.

106. RegimbeauJ.M., MalletV.O., BraletM.P, GilgenkrantzH., Houssin D., Soubrane O.: Transplantation of isolated hepatocytes. Principles, mechanisms, animal models, clinical results. Gas- troenterolClin. Biol., 2002 Jun-Jul; 26(6-7):591-601.

107. Ringe J., Kaps C, Schmitt В., Buscher K., Bartel J., Smolian H., Schultz O., Burmester G.R., Haupl Т., Sittinger M.\ Porcine mesenchymal stem cells. Induction of distinct mesenchymal cell lineages. Cell. Tissue Res., 2002 Mar; 307(3): 321-7.

108. Ringe J., Haupl Т., Sittinger MA Mesenchymal stem cells for tissue engineering of bone and cartilage. Med. Klin. (Munich)., 2003 Dec 15; 98 Suppl 2:35-40.

109. Roodsari SS, Mulaeian M, Hiradfar M. Urethral advancement and glanuloplasty with V flap of the glans in the repair of anterior hypospadias. Asian J Surg. 2006 Jul;29(3): 180-4.

110. Sandulache V.C., ZhouZ., Sherman A., DoharJ.E., Hebda PA.: Impact of transplanted fibroblasts on rabbit skin wounds. Arch. Otolaryngol. Head NeckSurg., 2003 Mar; 129(3):345-50.

111. Southgate, J., Hutton, K.A.R., Thomas, D. F. M., Trejdo- siewicz L.K.: Methods in laboratory investigation. Normal human urothelial cells in vitro: proliferation and induction of stratification. Lab. Invest., 71: 583, 1994.

112. Spranger T.M.: Stem cell procedures on a legal point of view. Zentralbl. Gynakol., 2002 Nov; 124(11):529-32.

113. Sugiyama O., Oh mo H., Suzuki S., Yamashita K., Ito H., Shimada Т.: Bone formation following transplantation of genetically modified primary bone marrowstromal cells. J. Orthop. Res., 2003 Jul;21(4):630-7.

114. Suzuki K., Murtuza В., Smolensk! R.T., Yacoub M.H.: Selective cell dissemination into the heart by retrograde intra- coronary infusion in the rat. Transplantation., 2004 Mar. 15; 77(5):757-9.

115. TaheriS.: Myogenesis after myocardial stem cell transplan tation. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 2003 Dec; 126(6):2116-7.

116. Taneli C, Gen? A, Giinsar C, Sencan A, Arslan OA, Daglar Z, Mir E. Modification of meatal advancement and glanuloplasty for correction of distal hypospadias. Scand J Urol Nephrol. 2004;38(2): 122-4.

117. Tocci A., Forte L.: Mesenchymal stem cell: use and perspectives. Hematol. J. 2003; 4(2):92-6.

118. Vassilopoulos G., Wang PR., Russell D.W.: Transplanted bone marrow regenerates liver by cell fusion. Nature., 2003 Apr. 24; 422(6934):901-4. Epub. 2003 Mar. 30.

119. Vats A, TolleyN.S., Buttery L.D., PolakJ.M.: The stem cell in orthopaedic surgery. J. Bone Joint Surg. Br., 2004 Mar.; 86(2): 159-64.

120. Vilquin J.T., Marolleau J.P, Hagege A., Menasche P., Fiszman M., Schwartz K.\ Cell transplantation for post-ische- mic heart failure. Arch. Mai. Coeur. Vaiss., 2002 Dec; 95(12): 1219-25.

121. Wiener J.S., Sutherland R.W., Roth D.R., Gonzales E.T. Jr. Comparison of onlay and tubularized island flaps of inner preputial skin for the repair of proximal hypospadias. J. Urol. 1997, Sep; 158(3 Pt 2): 1172-4.

122. Wisser D., Steffes J.: Skin replacement with a collagen based dermal substitute, autologous keratinocytes and fibroblasts in bum trauma. Burns., 2003 Jun; 29(4):375-80.

123. Yamaoka Т.: Regeneration therapy of pancreatic beta cells: towards a cure for diabetes? Biochem. Biophys. Res. Commun., 2002 Sep 6; 296(5): 1039-43.

124. YooJ.J., ParkH.J.,AtalaA.: Tissue-engineering reconstruction. World J. Urol., 2000 18: 62-66.applicationforphallic