Лечение серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе с помощью низкоинтенсивного лазерного облучения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Елахи, Ахмад Реза

• Елахи, Ахмад Реза
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елахи, Ахмад Реза

ВВЕДЕНИЕ. Общая характеристика работы.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Современные взгляды на этиологию, патогенез и лечение серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций после лечения сифилиса.

1.2.Перспективы применения низкоинтенсивного лазерного излучения при лечении серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций после лечения сифилиса.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1.Группы обследованных.

2.2.Морфологические исследования крови.

2.3.Серологические исследования на сифилис.

2.4.Исследования на инфекции, передающиеся половым путем.

2.5.Консультации и исследования смежными специалистами.

2.6.Методы иммунологического исследования.

2.6.1.Определение субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител к различным маркерам лимфоцитов.

2.6.2.Определение функциональной активности Т и В-лимфоцитов в ответ на активацию ФГА и ЛПС в реакции бласттрансформации.

2.6.3.Определение активности естественных киллеров (NK-клеток) с использованием НЗ-уридина.

2.6.4.0ценка фагоцитарной способности нейтрофилов.

2.6.5.0пределение спонтанной и индуцированной зимозаном и форболмиристатацетатом хемилюминесцентной активности фагоцитов крови.

2.6.6.0пределение сывороточных иммуноглобулинов фотометрическим турбодиметрическим методом.

2.7.Методы статистической обработки данных.

2.8.Методы лечения пациентов с CP и ЗНСР.

2.8.1.Специфические методы лечения CP и ЗНСР.

2.8.2.Методы неспецифической терапии CP и ЗНСР.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анализ групп пациентов с серологической резистентностью и замедленной негативацией серологических реакций.

3.2. Характеристика иммунного статуса пациентов с CP и ЗНСР.

3.2.1 Оценка гематологических показателей иммунокомпетентных клеток.

3.2.2 Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов.

3.2.3 Оценка активационного состояния лимфоцитов.

3.2.4. Профиль цитолитической активности NK-клеток и анализ цитолитических свойств лимфоцитов in vivo.

3.2.5 Анализ функциональной активности Т и В-лимфоцитов.

3.2.6 Хемилюминесценция фагоцитов крови и анализ фагоцитирующей способности нейтрофилов.

3.2.7 Оценка гуморального иммунитета у пациентов с CP и ЗНСР.

3.3.Результаты лечения пациентов с CP и ЗНСР.

3.3.1.Характеристика динамики иммунологических показателей у пациентов с CP и ЗНСР после лазеротерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе с помощью низкоинтенсивного лазерного облучения»

Актуальность темы;

Применение в 1943 году американскими учеными Магони, Арнольдом и: Гаррисом при лечении сифилиса антибиотика пенициллина произвело определенный переворот в: практической сифилидологии и казалось на. всегда решило проблему лечения сифилиса. Заболеваемость сифилисом? в мире стала неуклонно падать, а дальнейшее расширение спектра пенициллиновых препаратов (пролонгированного действия) и усовершенствование схем их введения при лечении сифилиса практически полностью перевели проблему сифилиса из медицинской в социальную.

Например^ заболеваемость сифилисом в России в 1990 году составляла 5,4 случаев на 100 ООО населения

Одной из важной1 проблемой практической медицинской сифилидологии остается проблема серологической резистентности и, замедленной негативации серологических реакций после лечения сифилиса:

Согласно инструкции Министерства Здравоохранения Российской Федерации (МЗРФ), серорезистентность (CP) - это сохранение стойкой позитивности комплекса серологических реакций (КСР) после полноценного лечения по поводу ранних стадий сифилиса. В тех случаях, когда в течение года после окончания лечения результаты реакций связывания комплемента (РСК) с трепонемным и кардиолипиновым антигенами остаются стойко положительными, без тенденции к снижению титра реагинов, следует говорить о серорезистентности (CP). Если отмечается снижение титра реагинов в 4 раза и; более, но полной негативации КСР не происходит, такие случаи следует рассматривать как замедленую негативацию серологических реакций (ЗНСР)(85).

Несмотря на быстрое развитие сифилидологии и совершенствование схем лечения сифилиса, имеется значительная группа больных (по разным данным от 2 до 20 %), у которых после лечения любым методом КСР остается стойко положительным (16,35,36,91,144), причем в настоящее время на фоне снижения заболеваемости сифилисом в России, число больных с CP возрастает и лишь за последние 3 года увеличилось в 2,8 раза в сравнении с периодом 1995-1998 годов (108).

Однозначного ответа на вопрос о причинах данного состояния современная наука дать не может. Серорезистентность с равной долей вероятности может быть как результатом персистенции в организме L- и цист-форм бледных трепонем (недоступных действию антибиотиков и сохраняющих жизнеспособность благодаря незавершенному фагоцитозу), так и благодаря формированию «иммунологической памяти» после перенесенного сифилиса. Среди возможных причин развития CP также обсуждаются: сочетание сифилиса с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, наличие сопутствующих соматических заболеваний, хронические интоксикации, снижение реактивности организма, аутоиммунный характер развития патологического процесса и др. (3,4,13,16,26,82).

В последние годы доказана и не вызывает сомнений высокая значимость иммунорегуляторных нарушениий в формировании CP и ЗНСР. С целью совершенствования схем терапии и определения иммуногенеза CP и ЗНСР многие авторы, как у нас в стране, так и за рубежом (1,10,14,38) пытаются исследовать и трактовать отдельные иммунологические сдвиги у пациентов с CP и ЗНСР, отдавая предпочтение углубленному анализу динамики отдельных показателей или звеньев иммунитета. Однако данные исследователей разноречивы и недостаточны для формирования полной картины иммунорегуляторных особенностей у больных с CP и ЗНСР. На наш взгляд только комплексная оценка иммунного статуса с использованием современных методов иммунологических исследований и анализа анамнестических данных в сочетании с соматическим обследованием, может привести к формированию единой концепции развития CP и ЗНСР.

Иммунокорригирующую терапию на сегодняшний день рассматривают как одно из важнейших вспомогательных средств в повышении эффективности лечения и профилактики CP и ЗНСР (33,74). Однако, несмотря на важность неспецифической терапии CP и ЗНСР, применяемые в настоящее время иммуномодуляторы устарели и часто не являются клинически эффективными. Поэтому обьяснение всего спектра иммунологических особенностей, как причины формирования CP и ЗНСР, тесно связано с поиском и адекватным использованием современных высокоэффективных иммуномодуляторов.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности комплексной терапии с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Провести лечение с применением низкоинтенсивного лазерного излучения пациентов с серорезистентностью и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе.

2. Провести оценку эффективности комплексной терапии серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе, основываясь на динамике иммунного статуса и специфических серологических реакциях.

3. Разработать показания и схемы терапии серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые на основе изучения иммунного статуса. пациентов с серорезистентностью и замедленной негативацией серологических реакций при сифилисе применено лечение низкоинтенсивным лазерным излучением данных состояний.

Впервые разработана методика терапии серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе низкоинтенсивным лазерным излучением, разработаны показания и противопоказания для данного метода.

Впервые на основе динамики иммунологических показателей и специфических серологических реакций показана эффективность применения низкоинтенсивного лазерного облучения у пациентов с серорезистентностью и замедленной негативацией серологических реакций при сифилисе.

Положения, выносимые на защиту.

1) У всех пациентов с CP и ЗНСР имеются выраженные нарушения в иммунном статусе, заключающиеся в: а) нейтрофильном лейкоцитозе, моноцитозе, б) увеличении содержания NK-клеток и активированных DR+NK-клеток, в) дисбалансе в субпопуляционном составе натуральных киллеров, г) повышенном содержании активированных DR-позитивных CD4+ и CD8+ Т-клеток, что требует иммунокорригирующей терапии.

2) В качестве иммунокорригирующей терапии у пациентов с CP и ЗНСР разработан метод надвенного облучения крови низкоинтенсивным лазерным излучением.

3) Разработанный метод неспецифической иммунотерапии пациентов с CP и ЗНСР надвенным низкоинтенсивным лазерным излучением показал свою эффективность, заключающууся в негативации специфических серологических реакций и нормализации иммунного статуса.

Реализация и внедрение результатов работы, апробация и публикация материалов исследования.

Работа выполнена в клинике кожных и венерических болезней ММА им. И.М.Сеченова и является фрагментом комплексной темы: «Изучение современных особенностей эпидемиологии, клиники, диагностики и современных методов лечения инфекций, передаваемых половым путем».

Результаты исследования внедрены в лечебную деятельность Тульского областного КВД, научную и учебную деятельность кафедры и клиники кожных и венерических болезней ММА им.И.М.Сеченова.

Основные материалы диссертации доложены на научно-практической конференции клиники кожных и венерических болезней ММ им. И.М.сеченова, ноябрь 2004.

По материалам диссертации опубликовано 3 научные рабрты.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована 12 рисунками и 12 таблицами. Указатель литературы включает 115 отечественных и 34 зарубежных работ.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Елахи, Ахмад Реза

выводы

1. У всех пациентов с CP и ЗНСР обнаружены выраженные нарушения иммуноадаптивных процессов, заключающиеся в: а) нейтрофильном лейкоцитозе, моноцитозе; б) увеличении содержания NK-клеток и активированных DR+NK-клеток; в) дисбалансе в субпопуляционном составе натуральных киллеров; г)повышенном содержании активированных DR-позитивных CD4+ и CD8+ Т-клеток.

2. Применение у пациентов с CP и ЗНСР надвенного низкоинтенсивного лазерного облучения привело к полной негативации (46%) или/и тенденции к негативации (32%) серологических реакций на сифилис у 39 (78%) из 50 пролеченных нами пациентов.

3.Надвенное лазерное облучение крови низкоинтенсивным лазерным излучением у пациентов с CP и ЗНСР по мимо положительного влияния на динамику серологических реакций на сифилис, оказывает нормализующее действие на все количественные иммунные показатели и их функциональное состояние.

4.Впервые примененный нами метод надвенного облучения крови низкоинтенсивным лазерным излучением у пациентов с CP и ЗНСР при сифилисе, является эффективным иммуномодулирующим физиотерапевтическим методом лечения данных состояний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам со всеми формами скрытого сифилиса (раннего, позднего, неуточненного) вцелях предупреждения развития CP или ЗНСР рекомендуется проведение комплексного лечения, в которое, по мимо основной антибиотикотерапии, должна входить неспецифическая иммунорерапия, в частности с применением НИЛИ.

2. Лазеротерапию пациентам с CP и ЗНСР проводят после или параллельно повторного курса антибиотикотерапии инфракрасным диапазоном длиной волны 0,89 мкм, в импульсном режиме работы мощностью 7 Вт и частотой от 80 до 3000 Гц. Плотность мощности НИЛИ составляет 0,5 мВт/см2, плотность энергии- поглощенного излучения - 0,1 Дж/см2.

Пациентам воздействуют последовательно по 2 минуты на левую подключичную область, кубитальные вены, на область тимуса, печени, поджелудочной железы.

Таким образом, продолжительность каждого сеанса составляет 12 минут. Курс лечения составляет 10 сеансов по 3 в неделю.

3.Противопоказанием к применению НИЛИ являются: сердечнососудистые заболевания в фазе декомпенсации, нарушение мозгового кровообращения II степени, легочная и легочно-сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, злокачественные новообразования, доброкачественные образования со склонностью к прогрессированию, гиперпластические процессы, заболевания нервной системы с резко повышенной возбудимостью, лихорадка невыясненной этиологии, заболевания кроветворной системы, печеночная недостаточность в стадии декомпенсации, сахарный диабет в стадии декомпенсации, гипертиреоз, беременность во всех сроках, психические заболевания в стадии обострения, повышенная чувствительность к светолечению (фотодерматит, порфириновая болезнь, дискоидная и системная красная волчанка, розацеа). Запрещается воздействовать лазерным излучением на пигментные пятна, родинки, гемангиомы и др. из-за биостимулирующего эффекта и возможности злокачественного перерождения этих образований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елахи, Ахмад Реза, 2006 год

1. Астафьев А. В. , Родин Ю. А. , Пасулько Н. Н. Тест специфической стимуляции лимфоцитов периферической крови в диагностике сифилиса // Вестн. дерматол. - 1989, № 5. - С. 16-19.

2. Аствацатуров К.Р., Баранов А.Ф. Бессонова С.А. Оксигенотерапия серорезистентного сифилиса // В кн.: Актуальные вопросы дерматовенерологии. М., ЦИУ. - 1953. - С. 175-187.

3. Афонин А.В., Лебедева Е.В., Драпкина О.М. Серорезистентность при лечении сифилитической инфекции и гепатиты различной этиологии // Тез. докл. конф. «Актуальные проблемы дерматоонкологии. М., 2002. - С. 5-7.

4. Афонин А.В., Молочков В.А., Буеверов А.О. Гепатитьг как причина серорезистентности при сифилисе и ложноположительных серореакций // Рос. журнал кож. и вен. бол. -2003, №2.-С. 48-50.

5. Афонин А.В., Рассказова Л.Э. Показатели клеточного иммунитета у пациентов с ложноположительными реакциями и серорезистентностью при сифилисе // Мат. науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы уретрогенных инфекций». М., 2003 г. -С. 4-5.

6. Бабаянц Р.С., Новоселов B.C. Опыт однокурсового лечения больных сифилисом // Тез. докл. 7-го Всесоюзн. сьезда дерматовенерол. Мое., 1979. -Ч. 1. - С. 154-155.

7. Байбеков И.М., Мавлян-Ходжаев Р.Ш. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на процессы фагоцитоза // Новые достижения лазерной медицины: Матер, межд. конф. -Спб., 1993.-С. 238-239.

8. Басинская Н.М. Иммунорегуляторная реактивность у больных ранними формами сифилиса и эффективность комбинированного лечения пенициллином в сочетании с диуцифоном // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985. - С. 15.

9. Баткаев Э.А., Щербаков М.А. Результаты комплексной терапии серорезистентного сифилиса с использованием иммуномодулятора полиоксидония // Матер, науч.-практ. конф. «Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога». - М., 2001.-С. 9.

10. Ю.Бахметьева Т.М. Роль иммунных нарушений в развитии серорезистентности при сифилисе и эффективность спленина в комплексной терапии больных // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М, 1988. С. 16.

11. П.Борисенко К.К., Басинская Н.И., Михеев Н.А. Клинико-иммунологическая характеристика больных сифилисом // Вестн. дерматол. 1985, № 7. - С. 24-27.

12. Борисенко К.К., Беднова В.Н., Назарова А.Ю. Пути повышения эффективности лечения больных сифилисом // Вестн. дерматол. -1988, №6.-С. 68-70.

13. Борисенко К.К., Цераиди Н.Ф. Серологические и иммунологические аспекты сифилиса и СПИДА // Вестн. дерматол. 1991, № 11. - С. 30-34.

14. Буданова Н.П. Изучение показателей неспецифической иммунологической реактивности у больных скрытым сифилисом // Вестн. дерматол. 1979, № 1. - С. 21-24.

15. Буйлин В.А., Москвин С.В. Низкоинтенсивные лазеры в терапии различных заболеваний. М., «Техника». - 2001. - С. 160.

16. Бухарович М.Н. Серорезистентный сифилис. Киев, «Здоровье». -1971.-С. 82.

17. Ведров Н.С., Студиницин А.А. Лечение сифилиса пенициллином в комбинации с лихорадкой // В кн.: Лечение антибиотиками. Труды III научн. сессии отд. клинич. Медицины АМН СССР. 1950. - С. 50-57.

18. Влияние лазерного излучения на процессы липопероксидации в эритроцитарных мембранах у больных склеродермией / Побелинская Л.В., Балашова Т.С., Ермакова Т.М., Кубатиев А.А. // Рос. педиатр, журн. 1998, № 3. - С. 13-15.

19. Влияние лазерного излучения неповреждающей интенсивности на систему иммунитета / Купин В.И., Сорокин А.В., Иванов А.В. и соавт. // Сов. мед. 1985, № 7. - С. 8-12.

20. Влияние лазерной терапии на состояние иммунитета при хроническом активном гепатите у детей / Юрина Т.Н., Ивушкин

21. С.А., Ринарчук Г.В. и соавт. // Новые достижения лазерной медицины: Матер. Междунар. конф. С.-Петербург, 1993. - С. 570-571.

22. Гомберг М.А. Совершенствование диагностики урогенитального хламидиоза // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - С. 14.

23. Дальнейше совершенствование неспецифической терапии сифилиса / Котария В.Т., Чохия Г.И., Кушашвили JI.A. и др. // Матер. 5-й Респ. научн. конф. дерматовенерол., посвящ. 50-летию н.-и.-кожно-венерол. ин-та. Тбилиси, 1985. - С. 128-136.

24. Данилов С.И. Критерии диагностики, иммунокоррекции и реабилитации больных с серорезистентностью после лечения сифилиса // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Спб., 1996. - С. 22.

25. Данилов С.И., Назаров П.Г. Новая концепция формирования серорезистентности после лечения сифилиса // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000, № 2. - С. 16-19.

26. Действие низкоэнергетического лазерного излучения на иммунологическую и неспецифическую реактивность больных туберкулезом / Литвинов В.И., Добкин В.Г., Лебедев К.М., Ловачева О.В. // Пробл. туберкулеза. 1997, № 4. - С. 58-60.

27. Дмитриев Г.А., Афонин А.В. О возможной причине возникновения серорезистентности при сифилитической инфекции // Вест, дерматол. 2003, №2. - С. 47-48.

28. Довжанский С.К. К вопросу о серологической резистентности при сифилисе // Вестн. дерматол. 1984, № 3. - С. 21-22.

29. Иванов O.JL, Ломоносов К.М., Стенина М.А. Оценка иммунного статуса больных ранним сифилисом и его прогностическое значение для негативации серологических реакций // Рос. журн. кож. и вен. бол. 1998, № 6. - С. 47 - 51.

30. Иванов О.Л., Ломоносов К.М., Алленов С.Н. Новые аспекты предупреждения серорезистентности при сифилисе // Тез. докл. VII Рос. нац. Конгр. «Человек и лекарство». М., 2000 г. - С. 298.

31. Изучение иммунного статуса больных с первичными формами сифилиса / Чубинидзе P.M., Малашхия Ю.А., Каартвелишвили В.В. Керкадзе Г.В. // Иммунол. 1988, № 2. - С. 67-69.

32. Ильин И.И., Яровинский Б.Г., Галеева А.С. Тактика врача при сохранении положительных серореакций после лечения ранних форм сифилиса // Вестн. дерматол. 1984, № 11. - С. 57-61.

33. Иммунокорригирующая терапия в лечении больных сифилисом / Главинская Т.А., Грачев В.Г., Новикова С.И., Фриго Н.В. // Иммунология в дерматовенерологии: Сб. научн. тр. Нижегор. н-и. кож.-венерол. ин-та. -Ниж. Новгород, 1991. С. 101-108.

34. Иммунология в дерматологии. /Скрипкин Ю. К. , Шарапова Г. Я., Резайкина А. Е. и соавт. // Вестн. дерматол. 1993, № 4. - С. 4-13.

35. Капкаев Р.А., Ким Э.Г., Любан Б.М. Фагоцитарная активность лейкоцитов при сифилисе // Вестн. дерматол. 1988, № 7. - С. 6973.

36. Карагезян М.А. Материалы к лечению больных серорезистентным сифилисом // Авореф. дис. канд. мед. наук. М., 1969. - С. 16.

37. Карагезян М.А., Цераиди Н.Ф., Крючкова Г.Я. Положительные серологические реакции после лечения сифилиса // Вестн. дерматол. 1988, № 9. - С. 19-22.

38. Карагезян М.А., Цераиди Н.Ф. Оценка реакции ингибиции миграции лейкоцитов и лимфобласттрансформации в исследовании патогенеза сифилиса // Вестн. дерматол. 1985, № 4. - С. 59-64.

39. Картвелишвили В. В. Клинико-иммунологическая и серологическая оценка эффективности комбинированного противосифилитического лечения пенициллином в сочетании с иммуномодулятором миелопидом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1989 - С. 11.

40. Картвелишвили В.В. Опыт применения миелопида (В-активина) при комплексном лечении сифилиса // Иммунология. 1989, № 1. - С. 88-90.

41. К вопросу о серорезистентном сифилисе. / Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В., Петрова И.Л. и др. // Вестн. дерматол. 1983, № 6. - С. 25-29.

42. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные модуляторы // Спб., «Гиппократ». 1992. - С. 256.

43. Ким Э.Г. особенности иммуногенетики и иммуногенеза при сифилисе // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - С. 31.

44. Клименко B.C., Титов В.Н. Бета-2-микроглобулин: строение, функция и клиническое применение // Лаб. дело. 1984, № 3. С. 131-137.

45. Клинико-иммунологическая характеристика больных серорезистентным сифилисом. / Маркин И.Я., Лозвинская Е.М., Патаридзе И.Ф., Сочугов В.М. // Вестн. дерматол. 1989, № 5. - С. 52-55.

46. Козлов В.И., Буйлин В.А. Лазеротерапия с применением АЛТ «Мустанг». М., «Техника». - 1998. - С. 146.

47. Комплексная терапия больных сифилисом на основе характеристики иммунологического статуса. / Главинская Т.А., Резайкина А.В., Павловская В.Е. и др. // Вестн. дерматол. 1985, №6.-С. 67-71.

48. Кутин В.И., Сорокин A.M. Влияние лазерного излучения неповреждающей интенсивности на систему иммунитета // Сов. мед.- 1985, №7.-С. 8-12.

49. Лебедьков Е.В., Толстых П.И., Марченко Л.Ф. Влияние лазерного облучения крови на ее липидный и фосфолипидный компоненты при сахарном диабете // Воен.-мед. журн. 1998, № 10. - С. 37-38.

50. Лобенко А.А. Влияние комплексной терапии остеоартроза с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения нафункциональное состояние иммунной системы пациентов // Мед. реабилит., курорт., физиотер. 1997, № 1. - С. 22-26.

51. Ломоносов К.М. Иммунорегуляторные нарушения как причина серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе (клинико-иммунологические аспекты) // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000. - С. 43.

52. Лоншаков Ю.И. О серорезистентности при сифилисе // Вестн. дерматол. 1984, № 7. - С. 30-31.

53. Мавров И.И., Фришман М.П., Тесленко Л.С. Ближайшие результаты лечения больных рецидивным сифилисом препаратами пенициллина в комбинации с левамизолом (декарисом)// Вестн. дерматол. 1982, № 5. - С. 73-76.

54. Мазо Е.Б., Маати М.К., Розанов В.В. Иммунодефицит и лазеро-магнитная терапия // Применение лазеров в медицине и биологии: Тез. 10-й Межд. науч.-практ. конф. Харьков, 1998. - С. 87.

55. Максудов Ф.М. Лечение больных серорезистентным сифилисом повышенными дозами пенициллина в сочетании с препаратами висмута и неспецифическими иммуностимуляторамилевамизолом, нуклеинатом натрия) // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1985.-С. 16.

56. Мануйлова JI.A. Дифференцированная неспецифическая терапия больных ранними стадиями сифилиса с учетом их иммунного статуса // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - С. 14.

57. Мануйлова JI.А., Федотов В.П., Логунов В.П. Т-звено иммунитета у больных заразными формами сифилиса // Вестн. дерматол. -1984, №3.- с. 22-26.

58. Мешков A.M. Комплексный метод лечения больных с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта хламидийной и уреаплазменной этиологии // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - С. 12.

59. Мидленко В.И., Архипов Т.С., Ибрагимов Е.К. Лазерное облучение селезенки и тимуса у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Новое в лазерной медицине и хирургии: Тез. межд. конф. М., 1990. - Ч. 1. - С. 214215.

60. Милич М.В. Эволюция сифилиса. -М.: Медицина, 1987. С. 160.

61. Михайлов В.А., Александрова О.Ю., Гольдина Е.М. Иммуномодулирующее действие низкоэнергетического лазерного излучения при лечении бронхиальной астмы // Вопр. курорт., физиотер. и лечебн. физкультуры. 1998, № 4. - С. 23-25.

62. Михеев Н.А. динамика показателей клеточного иммунитета у больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом в процессе специфической терапии в сочетании с различными методами иммунокоррекции // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1985.-С. 20.

63. Некоторые клинико-иммунологические аспекты серорезистентного сифилиса. / Глозман В.Н., Кирмане Р.Э., Первушина Н.В., Шур А.А. // Вестн. дерматол. 1991, № 9. - С. 32-33.

64. Низкоинтенсивная лазерная терапия / Под ред. Москвина С.В., Буйлина В .А. М., «Техника». - 2000. - С. 714.

65. Новая концепция формирования серорезистентности при сифилисе. / Назаров П.Г., Старченко М.Е., Касаткин Е.В. Данилов С.И. // Вестн. дерматол. 1996, № 5. - С. 17-19.

66. Овчинников Н.М., Беднова Е.К., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем // М., «Мед-на». 1987. - С. 304.

67. Овчинников Н.М., Васильев Т.В. О серорезистентности при сифилисе // Вестн. дерматол. 1983, № 4. - С. 21-29.

68. Овчинников Н.М., Делекторский В.В. бледная трепонема в периферических нервах сифиломы кролика // Вестн. дерматол. -1975, №5.-с. 38-40.

69. О лечении больных серорезистентным сифилисом / Васильев Т.В., Овчинников Н.М., Винокуров И.Н. и др. // Вестн. дерматол. -1983, № 1.-С. 27-32.

70. Определение активности процесса при серорезистентных формах сифилиса / Гракович Р. И., Пирятинская В. А., Данилов С. И., Бароусова И. Н. // Тез. докл. 9 Всесоюз. съезда дермато-венерол. -М., 1991.-С. 25-26.

71. Опыт лечения больных с осложненными первичными сифиломами укороченным методом в сочетании с лизоцимом / Фриго Н.В., Новикова С.И., Павловская В.Е., Резайкина А.В. // Вестн. дерматол. 1987, № 11. - С. 74-77.

72. Осина Т.Д. Лазерная коррекция нарушений местной клеточной защиты при бронхиальной астме у детей // Новые направления лазерной медицины: Матер, межд. конф. М., 1996. - С. 193.

73. Отдаленные, результаты лечения больных сифилисом экстенциллином / Василенко Т.Н., Перламутров Ю.Н., Быстрицкая Т.Ф., Пивоварова В.И. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999, № 4. - С. 57 - 59.

74. Оценка серорезистентности сифилиса / Баткаев Э.А., Шапоренко М.В., Топоровский Л.М., Щербаков М.А. // Мат. конф. поев. 60-лет. каф. кож. и вен. бол. МГМСУ. -М., 1999. С. 160-161.

75. Оценка эффективности инфракрасной лазерной терапии с применением аппарата «Мустанг» у больных ревматоиднымартритом / Илич-Стоянович О.В., Насонов Е.Л., Балабанова P.M. и соавт. // Мат. 4-го межд. конгр. М., 1997. - С. 175.

76. Платонов С.И. Белковые кровезаменители, содержащие аминокислоты, в терапии больных ранними формами сифилиса // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1987.-С. 15.

77. Попов В.Е., Дмитриев Г.А. Новые данные о механизме снижения иммунного ответа у больных сифилисом // Вестн. дерматол. -1983, № 11.-С. 27-29.

78. Потекаев С.Н. Лечение сифилиса на фоне ВИЧ-инфекции (теоретическое обоснование) // Вестн. дерматол. 1992, № 8. - С. 9-12.

79. Применение милдроната в терапии серорезистентного сифилиса: (серологические и иммунные параллели) / Глозман В.Н., Беренбейн Б.А., Кирмане Р.Э. и соавт. // Ант-ки и химиотер. -1991,36. -№ 5. -С. 38-39.

80. Проблемы серодиагностики сифилиса после достаточного и длительного лечения (серологическое эхо серорезистентность). / Златков Н.Ф. и др. // Дерматол. венерол. - 1987. - Т. 26. - № 1. - С. 31-36.

81. Раджебова Н.К. Лечение больных заразными формами сифилиса препаратами пенициллина в комбинации с метилурацилом, пентоксилом непрерывным методом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1978.-С. 17.

82. Резников Е.К. Опыт применения тканевой терапии при лечении больных серорезистентным сифилисом // Вестн. дерматол. 1956, № 3. - С. 57.

83. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса. / Борисенко К.К., Лезвинская Е.М., Воронин Ю.В. и др. // Вестн. дерматол. 1984, № 6. - С. 30-34.

84. Ротанов С.В. Укороченный однокурсовой метод лечения больных свежими формами сифилиса доксициклином в сочетании с экстрактом плаценты // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986.-С. 16.

85. Руководство по клинической лабораторной диагностике / под ред. Меньшикова В.В. // М., Мед. 1982. - С. 546.

86. Русаева Т.П. К вопросу о лечении серорезистентного сифилиса // Труды Туркменского гос. мед. ин-та. Ашхабад, 1962. - Т. 2. -Вып. 2. - С. 85-89.

87. Самцов В. К., Кубась В. Г. Проблема резистентности при сифилисе // Тез. докл. VIII съезда дермато-венерол. М. , 1985. -Ч. II. -С. 411.

88. Сергеев В.П., Федотова З.Ф., Гуськов Е.Н. Влияние комбинированного лечения на белковые фракции крови больных заразными формами сифилиса // Вестн. дерматол. 1975, № 11. -С. 87-90.

89. Скрипкин Ю.К., Борисенко К.К., Хамаганова А.В. Применение диуцифона в комплексном лечении больных сифилисом // Методические рекомендации. М., 1986. - С. 7.

90. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Тесалова О.Т. Перспективные задачи дерматовенерологии // Вестн. дерматол. 1988, № 9. - С. 49.

91. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение) // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Спб 1984. - С. 34.

92. Таумин М.Р. Иммунный статус больных вторичным рецидивным сифилисом и его изменения в процессе лечения // Вестн. дерматол. 1986, №2.-С. 74-76.

93. Тураходжаева С.М. Бледная трепонема в специфических проявлениях при заразных формах сифилиса человека (полимембранные фагасомы, цисты) // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1978.-С. 17.

94. Утц И.А. Чрескожная лазерная биостимуляция крови. Новые возможности патогенетической терапии хронического гломерулонефрита у детей // Педиатрия. 1996, № 2. - С. 59-62.

95. Фадеев А.А. Серорезистентный сифилис (иммунопатогенез, диагностика, клинические особенности, лечение полиаминовым иммуномодулятором) // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - С. 26.

96. Цераиди Н.Ф. Актуальные проблемы иммунитета при сифилисе // Вестн. дерматол. 1987, № 2. - С. 13-17.

97. Цераиди Н.Ф. Гуморальная иммунная реакция у больных сифилисом // Вестн. дерматол. 1986, № 12. - С. 28-32.

98. Цераиди Н.Ф. Иммунологические механизмы патогенеза сифилиса // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1987. - С. 41.

99. Цераиди Н.Ф. Т-клеточные субпопуляции у больных сифилисом // Вестн. дерматол. 1986, № 5. - С. 24-27.

100. Циркулирующие иммунные комплексы и функциональное состояние нейтрофилов при сифилисе. / Главинская Т.А., Резайкина А.В., Павловская В.Е., Фриго Н.В. // Вестн. дерматол. -1984, №7. -С. 27-30.

101. Чеботарев В.В., Павлик JI.B., Чеботарева Н.В. Серорезистентный сифилис современная актуальная проблема // Клиническая дерматология и венерология. - 2003, № 3. - С. 20 -22.

102. Чистякова A.M., Шагенова Л.Б. Опыт лечения больных сифилисом пенициллином в сочетании со спленином // Вестн. дерматол. 1985, № 8. - С. 71-73.

103. Чучунова Т.К. Эффективность лечения больных ранними формами сифилиса бензилпенициллином в сочетании с химотрипсином // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 1991.-С. 17.

104. Шахтмейстер И.Я., Симановский С.Е. Преимущества лечения больных ранними формами сифилиса увеличеннымидозами ретарпена // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999, № 4. - С. 54- 56.

105. Шеклаков Н.Д., Студиницин А.А. К итогам дискуссии по вопросу серорезистентности при сифилисе // Вестн. дерматол. — 1985, №6.-С. 24-26.

106. Шецирули Л.Т., Гогебашвиди Н.В., Тония К.С. Иммунологические аспекты патогенеза скрытых и серорезистентных форм сифилиса // Вестн. дерматол. 1989, № 5. -С. 55-58.

107. Ющенко М.Л. Опыт применения низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения (НИЛИ) в лечении больных рассеяным склерозом // Применение лазеров в медицине и биологии: Тез. 10-й Межд. науч.-практ. конф. Харьков, 1998. - С. 65-66.

108. Barak М., Merzbach D. Interleukin-2 and neopterin induced neopterin release from peripheral blood mononuclear cells // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1990. - Vol. 50. - P. 705-714.

109. Baughn R.E. Demonstration and immunochemical characterization of natural, autologous anti-idiotypic antibodies throughout, the course of experimental syphilis // Infect. Immun. -1990. Vol. 58, N 3. - P. 766-773.

110. Ceftriaxone treatment of penicillin resistant neurysyphilis in alcoholic patients / Cnossen W.M. et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1995. - Vol. 59, N 2. - P. 194-195.

111. Failure of recommended treatment for secondary syphilis \ Markovitz D.M., Beutner K.R., Maggio R.P., Reichman R.C. \\ JAMA. 1986. - Vol. 255, N 13. - P. 1767-1768.

112. Fine J.M., Lambin P.Y., Desjobert H.F. Serum neopterin and beta-2-microglobulin concentrations in monoclonal gammopathiens // Acta Med. Scand. 1988. - Vol. 224. - P. 79-182.

113. Fitzgerald T.J. The Thl/Th2-like switch in syphilitic infection: is it detrimental? // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60, N 9. - P. 3475-3479.

114. Fitzgerald T.J., Tomai M.A. Splenic T-lymphocyte functions during early siphilitic infection are complex // Infect. Immun. 1991. -Vol. 59, N11. - P. 4180-4186.

115. Fiumara N.J. Treatment of early latent syphilis under 1 years duration-serologic response to treatment of 368 patients // J. Am. Acad. Dermatol.- 1986.-Vol. 15, N5.-P. 1059- 1061.

116. Ghinsberg R.S., Nitzan Y.K. Is syphilis an incurable disease? // Med. Hypothesses. 1992. - Vol. 39, N 1. - P. 35-40.

117. Good R.A. In: Texbook of Immunopathology / Miescher E.P. et al. // New York. - 1976. - Vol. 2. - P. 555-606.

118. Gray D., Matzinger P. T-cell memory is short-lived in the absence of antigen//J. Exp. Med. -1991. Vol. 174. - P. 969-979.

119. Immunoglobulin class and subclass restriction of autoimmune responses in secondary syphilis / J. Versalovic et al. // Clin. Exp. Immol. 1990. - Vol. 80, N 3. - P. 381-386.

120. Inhibition of macrophage C3b-mediated ingestion by syphilitic Hamster T cell-enriched fractions / Tabor D.R., Azadegan A.A., Schell R.S., Lefrock J.L. // J. Lirdwnol. 1984. - Vol. 135, N 5. - P. 26982705.

121. Jensen J., From E., Thestrup-Pedersen K. In vitro secretion of immunoglobulin in early syphilis evaluated with the plaque forming cell assay // Acta Dermatol. Venerol. 1985. - N 120. - P. 68-71.

122. Johns J.R., Tierney M., Felsenstein D. Alternation in the natural history of neurosyphilis by concurrent infection on with the human immunodeficiency virus // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 1569-1572.

123. Kern P., Rokos H., Dietrich M. Raised serum neopterin levels and imbalances of T-lymphocyte subsets in viral diseases, acquired immune deficiency and related lymphadenopathy syndromes // Biomedic. Pharmacotherapy. 1984. - Vol. 38. - P. 407-411.

124. Laboratory diagnosis of congenital syphilis by immunoglobulin M (IgM) and IgA immunoblotting / Schmitz J.L. et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. - Vol. 1, N 1. - P. 32-37.

125. Lesions of primary and secondary syphilis contain activated cytolytic T cells / Van Voorhis W.C. et al. // Infect. Immun. 1996. -Vol. 64, N3.-P. 1048-1050.

126. Lukehart S.A., Shaffer J.M., Baker-Zander S.A. A subpopulation of Treponema is resistant to phagocytosis: possible mechanism of persistence // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 166, N 6. - P. 1449-1453.

127. Macrophage-mediated suppression of con A-induced IL-2 production in spleen cells from syphilitic rabbits / Tomai M.A., Elmquist В J., Warmka S.M., Fitzgerald T.J. // J. Immunol. 1989. -Vol. 143, N 1. - P. 309-314.

128. Podvinska J. The role of humoral and cell-mediated immunity in protection against Treponema pallidum infection // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 1993. - Vol. 41 (5-6). - P. 281-284.

129. Polymerase chain reaction and synthetic DNA probes: a means of distinguishing the causative agents of syphilis and yaws? / Noordhoek Q. T. et al. 11 Infect. Immun. 1990. - Vol. 58, N 6. - P. 2011-2013.

130. Poulik M.D., Blooma A.D. Beta-2-microglobulin production and secretion on lymphocytes in culture // J. Immunol. 1973. - Vol. 110. -P. 1430-1433.

131. Primary and secondary syphilis lesions contain mRNA for Th 1 cytokines / Van Voorhis W.C. et al. // J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 173, N2.-P. 491-495.

132. Prostaglandins in experimental syphilis: treponemes stimulate adherent spleen cells to secrete prostaglandin E2, and indomethacin upregulates immune functions / Fitzgerald T.J., Tomai M.A.,

133. Trachte G.J., Rice T.L. I I Infect. Immun. 1991. - Vol. 59, N 1. - P. 143-149.

134. Pteridines as a new marker to detect human t cells activated by allogeneic or modified self major histocompatibility complex (MHC) determinants / Huber S. et al. // J. Immunol. Vol. 130, N 3. - P. 10471050.

135. Sell S., Hsu P. Delayed hypersensitivity, immune deviation, antigen processing and T-cell subset selection in syphilis pathogenesis and vaccine desing // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14, N 12. - P. 576-582.

136. Serologic response to treatment of infectious syphillis / Romanowski B. et al. // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114, N 12. -P. 1005-1009.

137. Schell R.F., Musher D.M. Pathogenesis and immunology of treponemal infection // Marcel Dekker, New York. 1983. - Pp. 392.

138. Tanaka S., Suzuki T. Anti-Treponema pallidum IgM, Ig A and IgG subclass antibody responses after treatment in patients with syphilis at various stages // Genitourin. Mad. 1990. - Vol. 66, N 3. -P. 171-177.

139. Tomi M.A., Fitzgerald T.J. Splenic macrophage function in early syphilitic infection is complex. Stimulation versus down-regulation // J. Immunol. -1991. -Vol. 146, N 9. P. 3171-3176.

140. Versalovic J. et al. Immunoglobulin class and subclass restriction of autoimmune responses in secondary syphilis // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol. 80, N 3. - P. 381- 386.

141. Wicher V., Zabek J., Wicher K. Pathogen-specific humoral response in Treponema pallidum-infected humans, rabbit and guinea pigs // J. Infect. Dis. 1991. - Vol. 163, N 4. - P. 830-836.

142. Wicher K., Wicher V. Autoimmunity in syphilis // Immunol. Ser. 1990. - Vol. 52. - P. 101-124.