Совершенствование регламентированных методов диагностики, лечения и профилактики серорезистентности при сифилисе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Баткаева, Надежда Владимировна

• Баткаева, Надежда Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баткаева, Надежда Владимировна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиологические особенности сифилитической инфекции в настоящее время.

1.2. Серорезистентность при сифилисе.

1.3. Иммунитет при сифилисе.

1.4. Диагностика сифилиса.

1.5. Эффективность лечения сифилиса различными методиками.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование регламентированных методов диагностики, лечения и профилактики серорезистентности при сифилисе»

Актуальность проблемы.

Заболеваемость сифилисом в нашей стране на протяжении последних лет остается стабильно высокой (Н.К. Привалова, Л.И. Тихонова, 2000; Э.А. Баткаев, 2006). Регламентированные методы специфического лечения сифилиса не всегда обеспечивают негативацию серологических реакций (КСР, РИБТ и РИФ), обусловливая развитие феномена серорезистентности (CP). Под серорезистентностью при сифилисе понимают сохранение стойкой позитивности КСР (РМП с кардиолипиновым антигеном) или отсутствие снижения титра специфических антител в 4 и более раз в течение года после проведенного полноценного лечения.

Общепринято выделять три варианта серорезистентности при сифилисе: истинную, относительную и псевдорезистентность.

Истинная серорезистентность совпадает с проградиентным течением сифилитической инфекции. Такие больные подлежат этиотропной и иммунокорригирующей терапии (М.В. Милич, 1987; Е.В. Соколовский, 1995; Н.В. Фриго, 2001).

Относительная серорезистентность поддерживается наличием в организме мало- и авирулентных цист (Н.М. Овчинников, 1970; М.В. Милич, 1987; М.А.

Уфимцева, 2003). Такие больные подлежат иммуностимулирующей и этиотропной терапии.

Псевдорезистентность - это сохраняющиеся положительные серореакции, обусловленные нарушениями в иммунной системе, приводящие к постоянной активации иммунокомпетентных клеток — «клеток-памяти», обеспечивающих синтез кардиолипиновых антител при отсутствии в организме истинного возбудителя (В.В. Чеботарев, 2006).

Несмотря на многолетние усилия как отечественных, так и зарубежных ученых, разработчиков и производителей диагностических систем до сих пор не удалось создать надежных методик, позволяющих диагностировать наличие либо отсутствие трепонем в организме человека после адекватной и полноценной этиотропной терапии.

Остается также актуальной проблема повышения эффективности терапии сифилиса, поскольку частота неуспешного лечения (развитие серорезистентности) в последнее десятилетие выросла. Известно, что серорезистентность при лечении сифилиса дюрантными формами пенициллина (ретарпен и экстенциллин), по данным разных авторов, составляет 15-30% (Э.А. Баткаев, М.В. Шапаренко, 1999, 2000; В.А. Аковбян и соавт., 1998; O.K. Лосева и соавт., 1998; В.В. Чеботарев и соавт., 1996, 1998).

Таким образом, вопрос создания надежной (высокочувствительной и специфичной) тест-системы для прямой детекции Т. pallidum в организме больного сифилисом и определения методов лечения, снижающих риск появления серорезистентности, остается открытым.

Цель исследования.

Изучить иммунопатогенез заразных форм сифилиса, выявить эффективность иммуночипа в диагностике серорезистентности при сифилисе, определить эффективность применения иммуномодуляторов при профилактике и лечении серорезистентности.

Задачи исследования:

1) Провести клинико-иммунологическую и серологическую оценку больных заразными формами сифилиса.

2) Сравнить диагностическую значимость иммуночипа со стандартными серологическими реакциями: РМП, РИФ-200, РИФ-abs, РИБТ, ИФА при выявленной серорезистентности при сифилисе и его преимущества.

3) Оценить терапевтическую эффективность иммуномодулятора иммуномакса в комплексной терапии больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек.

4) Оценить терапевтическую эффективность иммуномодулятора ронколейкина в комплексной терапии и ее влияние на серорезистентность при сифилисе.

5) Разработать оптимальную схему лечения и профилактики развития серорезистентности при сифилисе.

Научная новизна:

Впервые был широко изучен иммунопатогенез у больных острозаразными формами сифилиса. Выявлено снижение активности клеточного звена иммунитета, в частности снижение реакции фагоцитоза (у 42%), Т-клеточного и В-клеточного звеньев иммунитета (существенное снижение количества Т-хелперных (у 45%) и увеличение количества цитолитических CD8+ Т-киллерных лимфоцитов (у 70%), активированных NK-клеток (у 60%), резкое снижение индекса иммунорегуляции (у 60%), значительное увеличение уровня активированных лимфоидных элементов).

Проведена клинико-иммунологическая и серологическая оценка больных острозаразными формами сифилиса до и после лечения. Показано, что после проведенного комплексного лечения дюрантными препаратами пенициллина (ретарпена, экстенциллина) и иммуномаксом наступило клинико-серологическое выздоровление и нормализация показателей иммунного статуса: негативация наступила у всех больных, патологически измененные показатели клеточного и гуморального иммунитета, выявленные до лечения, после терапии пришли к нормальным значениям у всех пациентов.

Впервые проведена оценка диагностической значимости иммуночипа при серорезистентности у больных сифилисом.

Впервые на основании клинико-серологических исследований у больных с серорезистентностью при сифилисе установлено повышение эффективности антибактериальной терапии (цефтриаксоном и водорастворимым пенициллином) в сочетании с рекомбинантным интерлейкином-2 — ронколейкином: полная негативация РМП наступила у 33,3% больных.

Практическая значимость.

Проведенные исследования позволили разработать методику диагностики серорезистентности с использованием иммуночипа, обосновать включение иммуномакса в комплексную терапию вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек, показать его положительное влияние на сроки регресса сифилидов и негативацию серологических реакций. Полная негативация РМП наступила у 100% больных через 15 месяцев наблюдения.

Полученные данные о клинической эффективности ронколейкина в комплексном лечении серорезистентности у больных сифилисом в виде полной негативация РМП у 33,3% больных и снижения титров с кардиолипиновым антигеном и значения РМП у всех больных за 15 месяцев клинико-серологического контроля позволяют нам рекомендовать данный иммуномодулятор для включения в схемы лечения серорезистентности в амбулаторных и стационарных условиях.

Апробация работы, внедрение результатов исследования в практику.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: 1) XII междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (г. Москва, 2007);

2) П Всероссийском Конгрессе дерматовенерологов (г. Санкт-Петербург, 2007);

3) XIII междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (г. Москва, 2008);

4) Научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и терапии в дерматовенерологии» (г. Москва, 2008);

5) X Всероссийском съезде дерматовенерологов (г. Москва, 2008);

6) Московском обществе дерматовенерологов (Москва, 2008).

Методы лечения вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек с использованием в комплексной терапии иммуномакса и серорезистентности при сифилисе с использованием ронколейкина внедрены в работу венерологического отделения ГКБ №14 им. В.Г. Короленко, используются на циклах ОУ и ТУ последипломной подготовки дерматовенерологов на кафедре дерматовенерологии и клинической микологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.

По теме диссертации опубликовано 10 работ (из них 1 в центральном научном журнале).

Положения, выносимые на защиту.

1. Иммуночип - эффективный метод в дифференциальной диагностике серорезистентности при сифилисе.

2. Положительное влияние иммуномакса на изменения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек характеризуется повышением эффективности антибактериальной терапии сифилиса на 36%, позволяет сократить сроки регресса сифилидов, ускорить негативацию серологических реакций и снизить риск развития серорезистентности при сифилисе.

3. Комплексное лечение больных с серорезистентностью при сифилисе с включением ронколейкина позволяет добиться снижения позитивности и негативации серологических реакций.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Баткаева, Надежда Владимировна

Выводы.

1. У больных острозаразными формами сифилиса выявлено снижение активности реакции фагоцитоза (у 42%), Т-клеточного и В-клеточного звеньев иммунитета (существенное снижение количества Т-хелперных (у 45%) и увеличение количества цитолитических CD8+ Т-киллерных лимфоцитов (у 70%), активированных NK-клеток (у 60%), резкое снижение индекса иммунорегуляции (у 60%), значительное увеличение уровня активированных лимфоидных элементов).

2. При обследовании больных с серорезистентностью при сифилисе с использованием в методике иммуночипа имеется возможность установки наличия в организме бледных трепонем, поддерживающих серорезистентность, и отнесение ее к категории истинных. Выявлена более высокая чувствительность и специфичность при определении IgM иммуночипа (по IgM положительными были 27,5% сывороток) в сравнении с ИФА (IgM не обнаруживались ни у одного больного).

3. Включение в комплексную терапию иммуномакса, является высокоэффективным (в сравнении с регламентированной схемой лечения без включения иммуномодуляторов), так как ускоряется негативация РМП с кардиолипиновым антигеном, регресс клинических проявлений, нормализация иммунологических показателей и обеспечивается полная негативация серологических реакций у 100% пациентов через 15 месяцев наблюдения, в контрольной группе только у 64%.

4. Терапевтическая эффективность схем лечения сифилиса при включении ронколейкина в комплексную терапию серорезистентности при сифилисе высокая; она обусловливает положительную тенденцию к негативации серологических реакций уже через 3 месяца после лечения, положительная динамика РМП с кардиолипиновым антигеном отмечена у 66,7% пациентов, полная негативация - у 33,3% больных.

5. С целью снижения риска развития серорезистентности при сифилисе у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек нами предлагается схема лечения таких больных с включением в комплексную терапию бензатин бензилпенициллина (по 2,4 млн. ЕД 1 раз в 7 дней №3) в сочетании с иммуномаксом (по 200 ЕД 1 раз в сутки на 1,2 и 3 дни антибиотикотерапии). С целью решения проблемы сформировавшейся серорезистентности при сифилисе нами предлагается схема лечения таких больных с включением в комплексную терапию антибиотиков (водорастворимого пенициллина по 1 млн. ЕД, каждые 6 часов 28 дней или цефтриаксона по 1,0 г ежедневно №20) и иммуномодулятора ронколейкина (по 0,5 мг подкожно 1 раз в 3 дня №10).

Практические рекомендации.

Иммуномакс рекомендуется применять при лечении больных с вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек с целью профилактики развития серорезистентность при сифилисе. Введение препарата рекомендовано проводить внутримышечно по 200 ЕД на 1, 2, 3 дни антибиотикотерапии.

Ронколейкин рекомендуется применять для лечения сформировавшейся серорезистентности при сифилисе. Введение препарата рекомендовано проводить подкожно в область передней брюшной стенки или в верхнюю треть плеча по 0,5 мг 1 раз в 3 дня №10.

Иммуночип с определением антител (IgM и IgG) к рекомбинантным белкам Т. pallidum (Тр47, Тр17, Тр15, ТтрА) рекомендуется проводить для дифференциальной диагностики истинной и ложной серорезистентности при сифилисе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баткаева, Надежда Владимировна, 2009 год

1. Аковбян В. А. Экстенцнллин в лечении больных ранними формами сифилиса / Аковбян В. А., Кубанова А.А., Шахтмейстер И.Я. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1995. - №3. - С. 50-52.

2. Амозов M.JI. Отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса прокаин-пенициллином / Амозов М.Л., Горбовая Т.В., Коротков В.Д. // Тезисы научных работ II всероссийского конгресса дерматовенерологов. С.-П. -2007. — С.120-121.

3. Атауллаханов Р.И. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия препарата Иммуномакса / Атауллаханов Р.И., Пичугин А.В., Шишкова Н.М. и др. //Иммунология. 2005. - №2. - С.111-120.

4. Афонин А.В. Гепатиты как причина серорезистентности при сифилисе и ложноположительных серореакций. / Афонин А.В., Молочков В.А., Буеверов А.О. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2003. — №2. — С. 48-50.

5. Баткаев Э.А. Серорезистентность при сифилисе после лечения экстенциллином и ретарпеном и ее коррекция / Баткаев Э.А., Шапаренко М.В., Щербаков М.А. // Материалы Тюменской областной конференции дерматологов. Тюмень. — 2000. — С.11-12.

6. Беднова В.Н. К вопросу о биологии возбудителя сифилиса. // Вестник последипломного медицинского образования. — 2001. — №3. — С.24-27.

7. Бивалькевич Е.В. Влияние беталейкина на клиническое течение и состояние иммунной системы больных вторичным сифилисом. Автореф. дис. .к-та мед. наук / Бивалькевич Е.В. —Челябинск, 2002.—С.8-21.

8. Богуш П.Г. Оценка иммунологической реактивности у больных сифилисом. / П.Г. Богуш, Л.Б. Важбин, Ю.Ю. Чуксина и др. // Новости "Вектор-Бест". -2003. — №3.

9. Бурместер Г.-Р. Наглядная иммунология. / Бурместер Г.-Р., Пецутто А. // М., 2007. С.58-65.

10. Вислобоков А. В. Медико-социальные проблемы сифилиса у жителей сельской местности (на примере орловской области). Автореф. дис. . к-та мед. наук. / Вислобоков А. В. М.,2006.

11. Вислобоков А.В. Факторы, способствующие возникновению серорезистентности. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005.-№4.-С. 20-23.

12. Вязьмина Е.С. Особенности иммунного ответа организма на Treponema pallidum, автореф. дис. . к-та биол. наук. — М., 2002.

13. Гаджиева Х.М. Сравнительная эффективность прокаинпенициллина и бензатинпенициллина при вторичном и раннем скрытом сифилисе. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №3. — С.49-51.

14. Глозман В.Н., Кирманс Р.С., Первушина Н.В., Шур А.А. // Вестник дерматологии и венерологии. 1991. — №9. - С.32-33.

15. Гомберг М.А. Европейское руководство по заболеваниям, передаваемым половым путем. / Пер. под ред. Гомберга М.А. // М. 2001.

16. Горбовая Т.В. Некоторые особенности клинических проявлений сифилиса в настоящее время. / Горбовая Т.В., Амозов M.JL, Короткое В.Д. // Тезисы научных работ II всероссийского конгресса дерматовенерологов. С.-П. — 2007. — С. 128.

17. Гущин А.Е. Сифилис: проблемы диагностики и возможности молекулярно-биологических технологий. / Гущин А.Е., Родионова Е.Н., Шипулин Г.А. //

18. Всероссийская научно-практическая конференция «Генодиагностика ИППП», 5-я: Сборник трудов. Под ред. В.И. Покровского. — М. — 2004. -С. 24-27.

19. Данилов С.И. Новая концепция формирования серорезистентности после лечения сифилиса. / Данилов С.И., Назаров П.Г. // Инфекции, Передаваемые Половым Путем. №2. - 2000. - С. 16-19.

20. Дмитриев Г.А. К вопросу о серорезистентности при сифилисе. // Consilium Medicum . 2003. -№3. - С.152-154.

21. Дударева JI.A. Клиническая оценка современных методов диагностики у больных ранними формами сифилиса (клинико-лабораторное исследование). Дис. . к-та мед. наук. / Дударева JI.A. — М., 2007.

22. Жибурт Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении. / Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б., Каткова И.В. и др. // Терра Медика Нова. — 1996. — №3.

23. Завьялов А.И. Нарушения иммунного статуса у больных с серорезистентностным сифилисом и методы его коррекции. / Завьялов А.И., Оркин В.Ф., Бакулев А.А. и др. // 8-й Всероссийский съезд дерматовенероогов: Тезисы научных работ. М. - 2001. — Ч. 2. - С. 10.

24. Завьялов А.И. Антибиотики резерва в терапии ранних форм сифилиса. / Завьялов А.И., Оркин В.Ф., Бакулев А.А. и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2003. — №1. — С.58-61.

25. Зворыгин И.А. Статистический анализ лабораторных данных. / Новости "Вектор-Бест". 2006. - №1. - С.39.

26. Ивашкина В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М. — 2001. — С.8-29.

27. Карачева Ю.В. О механизмах клинического полиморфизма сифилитической инфекции. / Карачева Ю.В., Аковбян В.А., Прохоренков В.И. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2002. №3. - С.20-22.

28. Кубанова А.А. Достижения и перспективы изучения Treponema pallidum. / Кубанова А.А., Фриго Н.В., Китаева Н.В. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - №5. - С.34-37.

29. Кубанова А. А. Опыт использования метода иммуноблоттинга для диагностики сифилиса. / Кубанова А.А., Фриго Н.В., Ротанов С.В.// Вестник дерматологии и венерологии. —2006. — №2. — С.4-11.

30. Ломоносов К.М. Иммунорегуляторные нарушения как причина серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе (клинико-иммунологические аспекты), автореф. дис. . .д-ра мед. наук. — М., 2000.

31. Лосева O.K. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса. / Лосева O.K., Доля О.В., Чиханатова А.Г. и др.// Вестник дерматологии и венерологии. — 1998. — №3. — С.70-73.

32. Лосева O.K. Скрытый сифилис и серорезистентность. / Лосева O.K., Катунин Г.Л. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. — №5. — С.42-43.

33. Лосева O.K. Проблемы снятия с учета пациентов с положительными нетрепонемными тестами. / Лосева O.K., Катунин Г.Л, Магарышкина О.В. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. — №3. — С.21-22.

34. Мавлютова Г.И. Клинико-серологический патоморфоз сифилиса (по материалам республики Татарстан). Дис. . к-та мед. наук. — 2006.

35. Мажников А.Т. Иммуногенетические аспекты раннего, позднего и серорезистентного сифилиса, автореф. дис. . к-та мед. наук. — М., 1993.

36. Макацария А.Д. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода / А.Д. Макацария, Н.В. Долгушина.// —М.: Триада-Х, 2004.

37. Максимова М.В. Клинико-диагностическое обследование и лечение больных серорезистентным сифилисом, автореф. дис. . к-та мед. наук. — М., 2007.

38. Милич М.В. Эволюция сифилиса.— М., 1987.

39. Мыскин B.C. «Серорезистентность» при сифилисе в практике дерматовенеролога. / Мыскин B.C., Лосева O.K., Катунин Г.Л. // Инфекции, Передаваемые Половым Путем. №2. — 2003. — С.24-26.

40. Назаренко Г.И. Диагностика антифосфолипидного синдрома. / Назаренко Г.И., Кишкун А.А., Миколаускас В.П. и др. // Лабораторная медицина. — №6. — 2003.

41. Обрядина А.П. Сифилис: лабораторная диагностика. / Под ред. Обрядина А.П., Чепурченко Н.В., Фриго Н.В. и др. // Нижний Новгород. 2003. - С.4-8, 1325.

42. Обухов А.П. Антигены гистосовместимости у больных сифилисом в тувинской популяции. // Тезисы научных работ П всероссийского конгресса дерматовенерологов. С.-П. - 2007. - С.141.

43. Орлова Л.И., Шасюк Г.Н., Литвинова Л.В. // Актуальные вопросы дерматологии: Юбилейная научно-практическая конференция (Сборник научных трудов). Омск. — 2001. - С.66-67.

44. Островский А.Э. Оптимизация терапии больных с серорезистентностью при сифилисе с учетом параметров иммунного статуса и плазматических мембран лимфоцитов, автореф. дис. . к-та мед. наук. — М., 2003.

45. Петришина С.В. Лабораторная диагностика сифилиса. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. - №2. - С.46-49.

46. Попович А.М. Интерлейкин-2: опыт клинического применения. / Попович

47. A.M., Егорова В.Н. // С.-П. - 2006. - С.9-14.

48. Привалова Н.К. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации: анализ тенденций и прогноз развития эпидемических ситуаций. / Привалова Н.К., Тихонова Л.И. // Инфекции, Передаваемые Половым Путем. — 2000. — №5. — С.35-40.

49. Прохоренков В.И. О неспецифической терапии сифилиса / Прохоренков

50. B.И., Карачева Ю.В., Шушеначева Е.Е. // Клиническая дерматология и венерология. 2006. - №3. - С.104-108.

51. Прохоренков В.И. О некоторых спорных вопросах эволюции сифилиса./ Прохоренков В.И., Шергин Ю.В., Карачева Ю.В. и др. // Инфекции, Передаваемые Половым Путем. — 2003. — №1. — С. 17-20.

52. Раснюк О.В. Совершенствование диагностики манифестных форм сифилиса, ассоциированные с эндотоксикозом, оптимизация фармакотерапии и фармакоэкономический анализ. Автореф. дис. .к-та мед. наук. — М., 2007.

53. Скрипкин Ю.К. Эффективность экстенциллина в лечении раннего скрытого сифилиса. / Скрипкин Ю.К., Аковбян Г.В., Шамина Г.Е. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - №1. — С.32-34.

54. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение), автореф. дис. .д-ра мед. наук. — С.-П., 1995.

55. Устименко Л.М. Влияние сывороточного фактора на чувствительность культуральной бледной трепонемы к пенициллину и на ее способность к L-трансформации. // ЖМЭИ. 1972. - №5. - С.116-119.

56. Уфимцева М.А. Хронические ложноположительные серологические реакции на сифилис как маркер аутоиммунной патологии. / Уфимцева М.А., Герасимова Н.М., Сурганова В.И. и др. // Клиническая дерматология и венерология. — 2003. — №2. С.63-64.

57. Фадеев А.А. Серорезистентный сифилис (иммунопатогенез, диагностика, клинические особенности, лечение полиаминовым иммуномодулятором). автореф. дис. . .к-та мед. наук. М., 2002.

58. Фаст М.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения бестима при вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек с давностью заболевания более 6 месяцев. Автореф. дис. .к-та мед. наук. — Челябинск., 2006. — С.8-21.

59. Фриго Н.В. Современные критерии дифференциальной диагностики сифилиса и ложноположительных результатов стандартных серологических реакций на сифилис, дис. .д-ра мед. наук. -М., 2001.

60. Хаитов М.Р. Протеомный анализ иммунокомпетентных клеток человека. Протеомный анализ активированных Т-лимфоцитов человека. / Хаитов М.Р., Тихонова О.В., Згода В.Г. // Иммунология. 2003. - №5. - С.276.

61. Цераиди Н.Ф. Т-клеточные субпопуляции у больных сифилисом // Вестник дерматологии венерологии. — 1986. — №5. — С.24-27.

62. Чеботарев В.В. Комментарии к лечению больных сифилисом CDC, Атланта, США, 2002г / Чеботарев В.В., Чеботарева Н.В., Земцов М.А. и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2003. -№2. - С.88-90.

63. Чеботарев В.В. Серорезистентность: «явление» при сифилисе? / Чеботарев В.В., Чеботарева Н.В., Павлик JI.B. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №2. - С.30-33.

64. Чемитова И.А. Серорезистентный сифилис и обоснование применения цефалоспорина 3 поколения цефтриаксона в лечении этого состояния, автореф. дис. . к-та мед. наук.-М., 2000.

65. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей. // Шерлок Ш., Дули Дж. — М. 1999. - С.302-386.

66. Шушеначева Е.Е. Совершенствование методов лечения серорезистентного сифилиса путем применения дифференцированной иммунокорригирующей терапии, чрескожного лазерного облучения крови и квч-терапии. автореф. дис. . к-та мед. наук. Новосибирск., 2006.

67. Щербаков М.А. Комплексное лечение больных серорезистентным сифилисом с использованием иммуномодулятора «Полиоксидоний». автореф. дис. . к-та мед. наук.-М.,2001.-С. 1-8.

68. Эглстоун С.И. Серологическая диагностика сифилиса. / Эглстоун С.И., Тернер Дж.Л. //Инфекции, передаваемые половым путем. — 2001. №3. — С.4-9.

69. Элахи А.Р. Лечение больных серорезистентным сифилисом низкоинтенсивным лазерным излучением. / Элахи А. Р., Ломоносов К. М., Грабовская О. В. И др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005. — №1. -С.46-49.

70. Abraham В. Outbreak of syphilis among HIV-infected patients: descriptive data from a Parisian hospital. / Abraham В., Marih L., Thevenet S. et al. // Sexually Transmitted Diseases. 2005. - V.32, n.l 1. - P.718-719.

71. Armstrong В. Benefits and risks of transfusion. / ISBT Science Series. 2008 — V.3, n.2. - P.216-230.

72. Bachkhouse J. Treponema pallidum western blot: comparison with the FTA-ABS test as a comfirmatory test for syphilis. / Bachkhouse J., Nesteroff S. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - V.39, n.l. -P.9-14.

73. Bai Z.G. Azithromycin vs. benzathine penicillin G for early syphilis: a metaanalysis of randomized clinical trials. / Bai Z.G., Yang K.H., Liu Y.L. et al. // Int. J. STD AIDS.-2008. V.19.-P.217-221.

74. Ballard R.C. Azithromycin versus Penicillin for Early Syphilis. / Ballard R.C., Berman S.M., Fenton K.A., Savaris R.F., et al. // NEJM. 2006. - V.354. - P.203-205.

75. Berg F.O. Screenig for Syphilis Infection: Recommendation Statement. / Berg F.O., Allan J.D., Frame P. et al. //Ann Family Med. 2004. - V.2, n.4. - P.362-365.

76. Blanco D.R. Surface Antigens of the Syphilis Spirochete and Their Potential as Virulence Determinants. / Blanco D.R., Miller J.N., Lovett M.A. // Emerging Infectious Diseases. 1997. - V.3, n.l.

77. Cavallo M.G. Cytokines and autoimmunity. / Cavallo M.G., Rozzilli P., Thorpe R. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - V.96, n.l. -P.l-7.

78. Cervera R. Antiphospholipid syndrome. / Cervera R., Piette J.C., Font J., Khamashta M.A. et al. // Arthritis Rheum. 2002. - V.46, n.4. - P. 1019-1027.

79. Clyne B. Syphilis testing / Clyne В., Jerrard D.A. // J. Emerg. Med. 2000. -V. 18, n.3.-P.361-367.

80. Cunningham S.D. Attitudes about sexual disclosure and perceptions of stigma and shame / Cunningham S.D., Tschann J., Gurvey J.K. et al. // Sex. Transm. Infect. 2002. -V.78, n.5. — P.334-338.

81. Duhaut P., Berruyer M., Pinede L. et al. Anticardiolipin antibodies and giant cell arteritis. A prospective, multicenter casecontrol study Arthritis and Rheum. — 1998. — V.41. —P.701.

82. Ebel A. Validation of the INNO-Lia Syphilis Kit as a Confirmatory Assay for Treponema pallidum Antibodies. / Ebel A., Vanneste L., Cardinaels M. et al. // J Clin Microbiol. 2000 . - P.215-219.

83. Engelman J. Azithromycin-resistant syphilis infection: San Francisco, California. / Engelman J., Kent C.K., Lukehart S.A., Godornes C., et al. // Clin. Infect. Dis. — 2006. -V.42, n.3. — P.337-345.

84. Erne N.K. The generative grammar of the immune system. // Biosci Rep. — 1985. — V.5, n.6. — P.439-451.

85. FrenchP. Syphilis.//BMJ.-2007.-V.334.-P. 143-147.

86. Freund M. Cytokines in hemopoesis, oncology and immunology. / Freund M., Link H., Schmidt R.E. et al. // Berlin: Springer-Verlag. 1994.

87. Giannakopoulos B. Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome. / Giannakopoulos В., Passam F., Rahgozar S. et al. // Blood. — 2007. — V.109, n.2. — P.422-430.

88. Goh B. Syphilis. // Medicine. 2003. - V.33, n.10. - P.48-51.

89. Gorwitz K.J. Infection diseases of the female genital tract. / Gorwitz K.J., Nakashima A.K., Maron J.S. et al. // 3-rd. Williams & Wilkinson. 1995. - P. 138.

90. Gray D. T cell memory is short-lived in the absence of antigen. / Gray D., Matzinger P. // О Exp Med. 1991. - V.174. - P.969-979.

91. Hagedorn H.J. Evalution of INNO-Lia Syphilis assay as a confirmatory test for syphilis. / Hagedorn H.J., Kraminer- Hagedorn A., De Bosschere K. et al. // J Clin Microbiol. 2002. - V.40, n.3. - P.973-978.

92. Heldall D. Donation of stem cells from blood or bone marrow: results of a randomised study of safety and complaints. / Heldall D., Brinchl L., Tjonnfjordl G. et al. // Bone Marrow Transplantation. 2002. -V.29, n.6. - P.479-486.

93. Hook E. Treatment of syphilis: current recommendations, alternatives and continuing problems. //Rev. Infect. Dis. 1989. - V.ll,n.6. -P.1511-1517.

94. Hughes GRV. The antiphospholipid syndrome: ten years on. Lancet. — 1993. — V.324. P.341-344.

95. Klausner Prevalence Of Azithromycin-Resistant Syphilis Rising. I I Clin. Infect. Dis. 2006. - V.42. - P.337-345.

96. Коек A.G. Specific and sensitive diagnosis of syphilis using a real-time PCR for Treponema pallidum / Коек A.G., Bruisten S.M., Dierdorp M. et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2006. - V.12 - P. 1233-1236.

97. Kouznetsov A.V. Molecular diagnosis of syphilis: the Schaudinn-Hoffinann lymphnode biopsy / Kouznetsov A.V., Prinz J.C. // Lancet. 2002. - V.360. - Aug.3. -P.388-389.

98. LaFond R.E. Biological basis for syphilis. / LaFond RE, Lukehart SA. // Clinical Microbiology Reviews. 2006. - V.19, n.l. - P.29-49.

99. Lockshin M.D. Update on antiphospholipid syndrome. // Bull NYU Hosp. Jt. Dis.- 2006. V.64, n.1-2. - P.57-59.

100. Luger A. F. H. Immunological Diagnosis of Sexually Transmitted Diseases / Luger A. F. H., Eds H. Young, A. McMillan. // New York. - 1988.

101. Lukehart S.H. Macrolide resistance in Treponema pallidum in the United States and Ireland. / Lukehart S.H., Godornes C., Molini B.J., et al. //N. Engl. J. Med. 2004. -V.351.- P. 154-158.

102. Lynn W.A. Syphilis and HTV: a dangerous combination. / Lynn W.A., Lightman S. // Lancet Infectious Diseases. 2004. - V.4. - P.456-466.

103. Marangoni A. Ig G western blot as a confirmatory test in early syphilis. / Marangoni A., Sambri V., Olmo A. Et al. // Zentralbl Bacterid. 1999. - V.289, n. 2. -P.125-133.

104. Miyakis S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). / Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. // J. Thromb. Haemost. 2006. - V.4, n.2. - P.295-306.

105. Morshed M.G. Treponema pallidum macrolide resistance in ВС. / Morshed M.G., Jones H.D. // CMAJ. 2006. — V. 174. -P.349-349.

106. Nusbaum M.R. Sexually transmitted infections and increased risk of co-infection with human immunodeficiency virus. / Nusbaum M.R., Wallace R.R., Slatt L.M., et al. // J. Am. Osteopathol. Assoc. 2004. - V.104. -P.527-535.

107. Orton S.L. Prevalence of circulating Treponema pallidum DNA and RNA in blood donors with confirmed-positive syphilis tests / Orton S.L., Liu H., Dodd R.Y., Williams E. // Transfusion. 2002. - V.42. - P.94-99.

108. Palmer H.M. Use of PCR in the diagnosis of early syphilis in the United Kingdom / Palmer H.M., Higgins S.P., Herring AJ. et al. // Sex. Transm. Infect. 2003. - У.19. -P.479-483.

109. Paris-Hamelin A. Immunoblotting for the serodiagnosis syphilis. A candidate to replace the Nelson-Mayer test. / Paris-Hamelin A., Debriyne M., Fustec-isarboure S.//Ann PharmFr. 1999. - V.57, n.l. -P.67-75.

110. Paul W.E. Fundamental immunology. // Raven Press. New York. - 1984. -P.531.

111. Pennisi E. Genome reveals wiles and weak points of syphilis. // Science. — 1998. -V.218. -P.324-325.

112. Pirozzi D.J. // Ann. Intern. Med. 1973. - Vol.79. - P.447-448.

113. Riedner G. Single dose azithromycin versus penicillin G benzathine for the treatment of early syphilis. / Riedner G., Rusizoka M., Todd J., Maboko L., et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - V.353. -P.1236-1244.

114. Rudolph A.H., Price E.V. // J.A.M.A. 1973. - Vol.223. - P.499-501.

115. Salmon J.E. The role of complement in the antiphospholipid syndrome. / Salmon J.E., Girrardi G. // Curr. Dir. Autoimmun. 2004. - V.7. - P.133-148.

116. Sambri V. Western Immunoblotting with Five Treponema pallidum Recombinant Antigens for Serologic Diagnosis of Syphilis. / Sambri V., Marangoni A., Eyer C. et al. //Clin Diagnost Lab Immunol. 2001. - V.39, n.l. -P.9-14.

117. Sato N.S. Recombinant antigen-based immuno-slot blot method for serodiagnosis of syphilis. / Sato N.S., Suzuki Т., Ueda Т., Watanabe K., et al. // Braz. J. Med. Bio. Res. 2004. -V.37. -P.949-955.

118. Scherbaum N. Prevalence and risk factors of syphilis infection among drug addicts. / Scherbaum N., Baune B.T., Mikolajezyk R. et al. // BMC Infect. Dis. 2005. - V.5. -P.33-38.

119. Schmidt B.L. Evaluation of a New Particle Gel Immunoassay for Determination of Antibodies against Treponema pallidum. // J. Clin. Microbiol. 2004. — V.42, n.6. — P.2833-2835.

120. Sebastiani G.D. The immunogenetics of the antiphospholipid syndrome, anticardiolipin antibodies, and lupus anticoagulant. / Sebastiani G.D., Galeazzi M., Morozzi G., Marcolongo R. I I Semin. Arthritis. Rheum. 1996. - V.25, n.6. - P.414-420.

121. Shiela A. Lukehart Macrolide Resistans in Treponema pallidum in the United States and Ireland. / Shiela A. Lukehart, Charmie Godornes, Barbara J. Molini et al. // New Engl J Med. 2004. - №2. - V.351. - P. 154-158.

122. Simantov R. Activation of cultured vascular endothelial cells by antiphospholipid antibodies. / Simantov R., LaSala J.M., Lo S.K., et al. // J. Clin. Invest. — 1995. V.96, П.5.-Р.2211-2219.

123. Smajs D. ВАС library of T. pallidum DNA in E.coli. / Smajs D., McKevitt M, Wang L. et al. // Genome res. 2002. - V.12, n.3. - P.515-522.

124. Walker E.M. Physical map of the genome of Treponema pallidum subsp. Pallidum (Nichols). / Walker E.M., Hewell J.K., You Y., et al. // J Bacterid. 1995. - V.177, n.7. - P.1797-1894.

125. Ward H. Syphilis in adults. / Ward H., Miller R. // Sex. Transm. Inf. 2005. -V.81. -P.441.

126. Wheeler H.L. Dark ground microscopy and treponemal tests in the diagnosis of early syphilis. / Wheeler H.L., Agarwal S., Goh B.T. // Sex. Transm. Infect. 2004. — V.80.-P.411-414.

127. Weinstock G.M. The genome of Treponema pallidum: new light on the agent of syphilis. / Weinstock G.M., Hardham J.M., McLeod M.P., et al. // FEMS Microbiol res. 1998. - V.22, n.4. -P.323-332.

128. CDC. Inadvertent use of Bicillin CR to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2005. - V.54, n.9. -P.217-219.

129. Clinical presentations. / Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. — 1999. V. 12, n.2. — P.99—117.(гистосовместимость)

130. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002 (CDC). // Morbid. Mortal. Wkly Rep. Vol. 51, n.6. - P. 20-21.

131. Update: Syphilis Treatment with Penicillins Public Health Agency of Canada (PHAC). — 2005.

132. U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF). Screening for Syphilis: Brief Update. Agency for Healthcare Research and Quality, Rockville, MD. 2004.

133. Избранные лекции по дерматовенерологии. Под. ред. Э.А.Баткаева., Москва, —2006. — т.№2 —С .7-15.

134. Приказ от 25 июля 2003 г. №327 «Об утверждении протокола ведения больных. «Сифилис». М., 2003.

135. Вирусные гепатиты: Сборник нормативно-методических материалов. —М., 1998.