Оптимизация терапии серорезистентности при сифилисе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Спицина, Евгения Георгиевна

• Спицина, Евгения Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Спицина, Евгения Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Объект исследования

2. Методы исследования

2.2.1.Серологические исследования

2.2.2. Иммунологические исследования

2.3. Методики лечения

2.4. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1.Характеристика пациентов. Результаты определения иммуноферментного анализа к ВПГ 1 и ВПГ 2 35 3.1.1. Сопутствующая патология выявленная у наблюдавшихся пациентов

3.2. Результаты серологического обследования у пациентов до назначения дополнительного лечения по поводу серорезистентности

3.3. Характеристика результатов серологического обследования пациентов после проведенной терапии

3.3.1. Лечение цефтриаксоном

3.3.2. Лечение гепоном 54 3.3.3 .Комбинированное лечение цефтриаксоном и гепоном

ГЛАВА 4. Результаты иммунологических исследований пациентов до и после дополнительного лечения по поводу серорезистентности 68 4.1. Характеристика особенностей иммунологических реакций у пациентов с серорезистентностью до назначения дополнительного лечения 68 4.2.Харакгеристика особенностей иммунологических реакций у пациентов с серорезисгенгаостью при сифилисе после назначения дополнительного лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии серорезистентности при сифилисе»

Актуальность проблемы

Проблема серорезистентности существует много десятилетий. Сохранение позитивности серологических реакций считали неудачей еще авторы прошлого века и стремились с помощью дополнительных курсов лечения добиться негативации нетрепонемных тестов.

Само понятие серорезистентности нуждалось в едином определении, и различные авторы предлагали свои, нередко отличающиеся друг от друга версии. В 60-х годах существовало понятие «серорезистентный сифилис», что заставляло подразумевать особую форму сифилитической инфекции. М.Н. Бухарович (1964г.) определял сифилис как серорезистентный лишь в тех случаях, когда в крови больных не становилась отрицательной после трёх курсов лечения.

Изучению патогенеза серорезистентности был посвящен целый ряд исследований, среди которых выделяется работа Л.Н. Лубашевской-Зениной (1969 г.), наблюдавшей 547 больных со стойко положительными серореакциями после лечения сифилиса. Уже тогда было обращено внимание на то, что серорезистентность чаще отмечается у пациентов, леченных дюрантными препаратами пенициллина, особенно по поводу поздних форм сифилиса. В качестве патогенетического фактора серорезистентности приводилось и позднее начало лечения по поводу скрытых форм заболевания. Однако было отмечено, что далеко не всегда отсутствие негативации серореакций является результатом неполноценной терапии и может наблюдаться у адекватно леченных больных.

Пациенты со стойкой позитивностью серологических тестов после лечения сифилиса оставались под наблюдением в течение длительного времени: не менее 10 лет в 60-х-70-х гг., не менее 5 - в 80-х-90-х гг.

На большом материале рядом авторов было показано, что дополнительное лечение увеличивает шансы негативации серореакций и предупреждает возможность развития поздних форм висцеро- и нейросифилиса ( 38,83 и др.).

За время изучения проблемы серорезистентности было предложено множество методов лечения, а именно: предлагалась специфическая терапия антибиотиками, прежде всего пенициллинового ряда (34, 124, 86), а так же другими антибиотиками, в частности в последние годы цефтриаксоном (136, 76, 144).

В патогенезе серорезистентности всеми авторами отводилась значительная роль снижению иммунологической реактивности организма, предопределяющей прогноз и течение заболевания (62, 77). В связи с этим антибактериальная терапия сочеталась с разными видами неспецифической иммунокоррегирующей терапии, в частности с использованием метил урацила, нуклеоната Ка, левамизола, висмута, витаминов ( 115, 91, 36, 86 ) оксигенотерапии ( 104, 34 ), УФ облучения, курорто- и бальнеотерапии (124 ) и др.

В последние годы внимание многих авторов занимавшихся проблемой отсутствия негативации серореакций после лечения сифилиса привлек иммуномодулятор полиоксидоний, который был применен М.А.Щербаковым (2001 г.) в комплексном лечении больных с серорезистентностью с определенным успехом- 47,5 % негативаций комплекса серологических реакций. Исследования в этой области представляют большой научно- практический интерес с целью коррекции выявленных нарушений.

В 2000 г. синтезирован новый препарат гепон, являющийся иммуномодулятором широкого спектра действия и коррегирующим как гуморальные, так и клеточные звенья иммунной защиты: увеличивает продукцию антител в ответ на чужеродный антиген, активирует фагоциты, лимфоциты, продукцию цитокинов. Представляло' интерес испытание эффективности этого препарата в лечении больных с серорезистентностью как в качестве монотерапии, так и в сочетании с антибиотиком. В связи с этим была сформулирована цель нашего исследования. Цель настоящего исследования

Разработать эффективный метод лечения пациентов с серорезистентностью при сифилисе в виде терапии цефтриаксоном, гепоном, и их сочетанием на основе изучения иммунного статуса данной группы лиц.

Задачи исследования:

1.Изучить состояние иммунного статуса у пациентов с серорезистентностью при сифилисе до и после проведения дополнительного лечения гепоном, цефтриаксоном и их сочетанием.

2.Провести серологическую оценку эффективности терапии цефтриаксоном и гепоном больных с серорезистентностью при сифилисе.

З.Оценить эффективность дополнительного лечения с помощью коэффициента позитивности.

4.Дать практические рекомендации по использованию гепона и цефтриаксона как дополнительного метода лечения больных с серорезистентностью при сифилисе. Научная новизна и практическая значимость.

Впервые проведено исследование иммунного статуса, больных с серорезистентностью при сифилисе до и после лечения иммуномодулятором гепоном, выявлена тенденция к нормализации основных показателей иммунитета при активации всех субпопуляций Т-лимфоцитов, повышении уровня Т-киллеров (СОЗ+СБ16+СБ56+) и ЕКК (СБЗ-С016+С056+) и увеличении количества В-лимфоцитов в ходе применения вышеуказанного препарата.

Впервые показано, что неспецифическая терапия гепоном оказывает существенное влияние на динамику серореакций (полная негативация КСР отмечалась у 40,0% а снижение позитивности у 36,6% пациентов).

Впервые разработаны и внедрены новые методики лечения цефтриаксоном, гепоном и их сочетанием, позволяющие добиться негативации нетрепонемных серологических тестов у пациентов с серорезистентностью.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях на базе КВКД №7 г. Москвы (2003; 2005), конференциях посвященных памяти профессора А.Л. Машкиллейсона (Москва, 2002,2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Спицина, Евгения Георгиевна

Выводы:

1 .Изучение иммунного статуса у пациентов с серорезистентностыо до проведения дополнительного лечения гепоном, цефтриаксоном и их сочетанием позволило выявить нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, характеризующиеся дисбалансом Т-клеточного звена у 70,0%, снижением количества ЕКК у 16,0%, повышением цитолитических СВЗ+СБ16+С056+ клеток у 71,0%, В-иммунодефицитом у 16,0%, повышением содержания ^Е у 16,0% и ^А у 18,0% и впервые гиперглобулинемию класса М у 53,0% пациентов.

2.После дополнительного лечения по поводу серорезистентности общим для положительной динамики серореакций явилось следующее: активация Т-клеточного звена имммунитета, нормализация СБ4+/С08+ и гуморального иммунитета. Одновременно установлено, что позитивных изменений в КСР не наблюдается если у больных количество ЕКК остается ниже нормы в течение 1 года после лечения при высоком содержании СВЗ+СВ16+СБ56+, независимо от состояния Т- и В-клеточного звеньев иммунитета.

3.Выявлено, что терапия цефтриаксоном у больных с серорезистентностью через 24 месяца после дополнительного лечения приводит к полной негативаци КСР в 33,3%, снижению позитивности-также у 33,3%. В результате применения комплексного лечения цефтриаксоном и гепоном негативация КСР отмечена у 23,3%, а снижение позитивности у 40,0% пациентов. Впервые примененная в лечении серорезистентности терапия иммуномодулятором гепоном приводит к полной негативация КСР у 40,0% и снижению позитивности у 36,6% пациентов.

4.0пределение коэффициента позитивности в ИФА до и после дополнительного лечения по поводу серорезистентности позволяет фиксировать положительный эффект от проводимой терапии (снижение коэффициента позитивности у 81,6% пациентов).

5. Доказана эффективность применения цефтриаксона по 1г внутримышечно ежедневно в течение 14 дней, гепона по 2 мг перорально три раза в неделю по 2 цикла с интервалом в 7 дней и комбинированной терапии гепоном и цефтриаксоном в тех же дозах и той же продолжительности у больных серорезистентностью при сифилисе в зависимости от состояния иммунного статуса.

Практические рекомендации.

1. Применение цефтриаксона показано пациентам с изначально нормальными показателями Т- клеточного иммунитета.

2. Пациентам с выраженными нарушениями иммунной системы: изменениями количества Т и В лимфоцитов и снижением киллерного потенциала, рекомендуется применение гепона.

3. Комбинированная терапия цефтриаксоном и гепоном рекомендуется пациентам с дисбалансом Т - клеточного иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Спицина, Евгения Георгиевна, 2005 год

1. .Абишев А.Т. Цефтриаксон в лечении больных ранними формами сифилиса. //Казахстан Рус.,1998.-С.25.

2. Аковбян В.А., Федорова Л.Д. Размышления о бензатин бензилпенициллине.//ЗППП, М., 1995. С. 33-37.

3. Аковбян В.А., Кубанов A.A., Дмитриев Г.А. Цефтриаксон (роцефин) при лечении больных сифилисом.// Вестн. дермат. И венерол.,1997.-№ 3.-С.27-29.

4. Аковбян Г.В. Бензатин- бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении раннего скрытого сифилиса.// Автореф. канд. мед. наук.- М.: 1998.

5. Архангельская Е.И., Куликова Н.П., Канбеков С.Ш. Экономический эффект лечения больных сифилисом по методике Зенина Б.А.// Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1973,-С. 117-121.

6. Аствацатуров K.P. Сифилис, его диагностика и лечение. // М., Медицина, 1971,-с.391-400.

7. Атауллаханов Р.И., Холмс Р.Д., Катлинский A.B., Мезенцева М.В. и др. Иммуномодулятор «Гепон» подавляет репликацию вируса гепатита С в клетках человека in vitro //Метод, рекомендации. НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи, М., 1997, 47с.

8. Афонин A.B., Лебедева Е.В., Драпкина О.М. Серорезистентность при лечении сифилитической инфекции и гепатитах различной этиологии.//Акт. проблемы дермато-онкол. Тез. докл.ММА им. Сеченова М., 2002,-С.5-6.

9. Бабаянц P.C., Гагаев Г.К. Наш опыт лечения больных свежими формами сифилиса антибиотиками по беспрерывному методу.// Тез. докл. Объединен, пленума правления Всесоюзн. и Украин. обществ дермато-венерол.- Львов, 1970,-С.50-51.

10. Бабаянц P.C., Новоселов B.C. Опыт однокурсового лечения больных сифилисом // 7 Всесоюзн. съезд дерматовенерол.Тез. докл.-М., 1979,-С. 154155.

11. Басинская Н.М., Труфанов К.А., Демченко Л.Н. Опыт лечения больных сифилисом бензатинпенициллином и др. препаратами пенициллинового ряда. //Актуальн. Вопросы дерматол. и венерол. Амурской обл.в Всероссиским участием. Благовещенск 1998,-С.26-28.

12. Баткаев Э.А., Андронова Н.В., Пичугин A.B. и др. Полиоксидоний в комплексном лечении больных серорезистентным сифилисом.// Акт. проблемы дерматол. и венерол. ЦНИКВИ, М.,2000,-С.129.

13. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., Шаков И.М. Иммуномо дулятор гепон в лечении герпетической и кандидозно-трихомонадной инфекций урогенитального тракта. // РМЖ том 11, №17,2003,-с.962-963.

14. Баткаев Э.А., Шапаренко М.В., Топоровский Л.М. и др. Оценка серорезистентного сифилиса // Материал.конф. посвящ. 60 летию каф. кож.-вен. болезней.МГМСУ, М., 1999,-С.160.

15. Батунин М.П., Каган М.З., Фриго И.В. и др. Отдаленные результаты лечения сифилиса препаратами бициллина и комбинацией бициллина-3 с препаратами висмута.// Вестн. дермат. и венерол.,1967,№ 8,-С.70-72.

16. Бахметьева Т.М. Корреляция клеточного иммунитета в лечении сифилиса как метод предупреждения серорезистентности.// В кн.:

17. Всесоюзный съезд дерматовенерологов,8, тезисы докл.М., 1985.-ч2-С.З79-380.

18. Бахметьева Т.М. Применение спленина с целью иммунокоррекции у больных с серорезистентнстью после лечения сифилиса.//Вестн. дерматол.и венерол., 1988, №10,-С.38-42.

19. Белошапко A.A., Шкарятов A.A., Кузнецов Ю.Б. и др.// Тезисы докладов 11 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — 1995.-c.47.

20. Бибичева Т.В., Силина JI.B. Иммуномодулятор Гепон для местной терапии герпес- вирусной инфекции.// Тез. докл.9 Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М.,2002-С.56.

21. Бибичева Т.В.,Силина JI.B. Иммуномодулятор Гепон в комплексном лечении псориаза.// Тез. докл.9 Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М., -2002,-С.57.

22. Бондаревский Я.И. Алкоголизм и венерические болезни. // Здравоохранение Российской Федерации-1974,№ 12, -С.17-19.

23. Борисенко К.К. и др. Эффективность лечения больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом по новому укороченному методу. // Вестник дерматол. и венерол 1989. - №12. - С. 23-27.

24. Борисенко К.К., Винокуров И.Н., Топоровский JIM. Особенности течения скрытых форм сифилиса. // Вестн. дерматол. и венерол. 1 989. -№11. - С.25-29.

25. Борисенко К.К., Доля О.В., Александрова С.Г. Цефтриаксон в терапии беременных, больных сифилисом. // Актуальн. Проблемы дерматол. и венерол.Сб. научн. работ ЦКВИ.М., 2000,-С.32.

26. Борисенко К.К., Зудин Б.И., Назарова А.Ю. и др. Сочетание сифилиса и ВИЧ- инфекции. // Вестн. дерматол. и венерол.-1990, №1,-С.72-76.

27. Борисенко К.К., Лосева O.K., Бондаренко Т.Ф. Некоторые отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса сумамедом. // Вестник дерматол. и венерол. 1997. - №2. -С.42-44.

28. Борисенко К.К., Берлин С.И., Зудин Б.И. Тардоциллин в лечении больных сифилисом.// Диагностика и терапия дерматозов и некоторых заболеваний, передающихся половым путем.- М.Д996.-С87-88.

29. Буданова Н.И. Изучение показателей неспецифической реактивности у больных скрытым сифилисом. // Вестн. дерматол. и венерол. -1979.-№1.-С.21-24.

30. Бутов Ю.С., Волкова E.H. и др. Опыт лечения больных ранними формами сифилиса ретарпеном. // Акт. вопр. дерматовенерол. Сб. тр. юбил. конф. РГМУ, М, 1997. С. 46-47.

31. Бутов Ю.С., Волкова E.H., Школьников М.М. Анализ результатов негативации серологических реакций при лечении сифилиса ретарпеном. // Мат. конф. поев. 60-летию каф. кож-вен. б-ней МГМСУ М., - 1999. - С. 167168.0

32. Бутов Ю.С., Волкова E.H., Школьников М.М. и др. Иммунологические аспекты применения Гепона в комплексной терапии пиодемий./ТВестн. последиплом. образов.-2002, №1,-С.18.

33. Бутовецкий Л.Д., Коц И.И., Лендерман И.Г. и др. Клинико-иммунологическая характеристика ускоренного метода лечения ранних форм сифилиса по методу Зенина Б. А.//Клиника,патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький, 1983,-С. 122-123.

34. Бухарович М.Н. Серорезистентный сифилис. // К.: Здоровье. 1971. -С. 82.

35. Василенко Т.И., Перламутров Ю.Н., Быстрицкая Т.Ф. и др. Отдаленные результаты лечения больных сифилисом экстенциллином.// Росс.журнал кожных и венерических болезней .М.,1999, №4,-С.57-59.

36. Васильев М.М., Бурцев О.Д. Оценка эффективности применения иммуномодулятора Гепон в сочетании с антибиотиком. //В кн.: Тезисы докл. 9 Российского национального конгресса « Человек и лекарство» М.,2002.-С.124-125.

37. Васильев Т.В., Егоров Г.И., Рахманова Н.В. и др. Отдаленные результаты непрерывного лечения больных сифилисом пенициллином и бициллином. //Вестн. дерматол .и венерол., 1972, № 10. С.54-59

38. Ведров Н.С., Пер М.И., Студницин A.A. Некоторые итоги лечения сифилиса пенициллином. Сов.медицина,1948, № 4.-С .14-15.

39. Гаевская О.В. Оценка современных методик лечения сифилиса у беременных.//Автореф. дис.канд. мед. наук-М,2001.

40. Герасимова Н.М., Жулимова H.JL, Сурганова В.И. К вопросу о серодиагностике серорезистентности. //Материалы конф. посвящ.бО-летию кафедры кожных и венер. болезней. МГМСУ, М.,1999,-С.120.

41. Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В., Полканов В.С.и др.Гепатит В и сифилис. Клинико-лабораторные параллели.//Акт. Проблемы дерматол. и венерол. В сб. науч. трудов ЦНИКВИ,2000,-С.36-37

42. Главинская Т.А., Фриго И.В., Новикова С.И. и др. Своеобразие клиники и лечения заразных форм сифилиса у лиц, злоупотребляющих алкоголем.// Тез. докл.4 Республ.съезда дерматол. венерол., Харьков, 1980,-С.63-64.

43. Глозман В.Н. и соавт. Некоторые клинико иммунологические аспекты серорезистентного сифилиса. // Вестн. дерматол. и венерол. - 1991. -№9. - С.32-33.

44. ГутянскийО.Г. Неврологические, психовегетативные, метаболические нарушения у больных современным нейросифилисом и его диагностика.// Автореф. канд. дисс.М.2001,-С.19.

45. Данилов С.И. Критерии диагностики, иммунокоррекция и реабилитация больных с серорезистентностью после лечения сифилиса. // Дисс. д-ра мед. наук, С-Пб, 1996. С.38.

46. Данилов С.И., Назаров П.Г. Новая концепция формирования серорезистентности после лечения сифилиса.// Ассоциация Санам.ИППП,2000.-№3. -С.9-15.

47. Дмитриев Г.А., Аковбян В.А., Кубанов A.A. и соавт. Ультраструктурные изменения Treponema pallidum в процессе лечения больных сифилисом цефтриаксоном (роцефином). // Вестн. дермат. и венерол., 1997. №5. - С.11-14.

48. Дмитриев Г.А., Афонин A.B. О возможной причине возникновения серорезистентности при сифилитической инфекции.// Вестн. дерматол. и венерол., 2003.-№3.-С.47-48.

49. Дмитриев Г.А., Фриго Н.В. Сифилис, дифференциальный клинико-лабораторный диагноз. М.,2004.-С46.

50. Довжанский С.И. Сифилис. // Саратов, 1993. С.68.

51. Дудченко М.А., Парасоцкий В.И., Лысенко Б.Ф. Эффективное лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки иммуномодулятором Гепон // В кн.: Тезисы докладов 9 Российского национального конгресса « Человек и лекарство»,М.,2002.-С. 141.

52. Желтаков М.М., Скрипкин Ю.К. ,Шарапова Г.Я. и др. К клинике и лечению сифилиса.// Сов. Медицина, 1968.-№8.-С.65-68.

53. Жулимова Н.Л., Герасимова Н.М., Полканов B.C. Терапия больных сифилисом ,инфицированных вирусами гепатитов В и С.// Тезисы докладов. Актуальн.проблемы уретрогенных инфекций передаваемых половым путем. ММА им. И.М. Сеченова ,М.,2003.-С.41.

54. Зенин Б.А. Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. // Горький, 1983. С.71-80.

55. Иванов O.JL, K.M. Ломоносов, М.А. Стенина. Оценка иммунного статуса больных ранним сифилисом и его прогностическое значение для негативции серологических реакций. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №6. - С.47-51.

56. Ильин И.И., Яровинский Б.Г., Галеева A.C. Тактика врача при сохранении положительных серореакций после лечения ранних форм сифилиса. // Вестн. дерматовенерол.- 1984. № 2. - С. 57-60.

57. Исаенко Т.П., Бибичева Т.В., Силин Л.В. Гепон в комплексной терапии микоуреаплазменной инфекции у женщин. с. 48-50.// Вестн последипл.обр.№1,М.,2002.-С.52.

58. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К. и др. Современная терапия герпесвирусных инфеекций. Санкт -Петер.2004,-С.8-9.

59. Каганович Е.Л., Чаловский В.А., Кощеева Г.Г. К вопросу о серорезистентности при сифилисе. // Вестн. дерматовенерол. — 1981. №5. -С.70-72.

60. Ким А.Э. Частота встречаемости HLA-гаплотипов у больных скрытым сифилисом. // Ассоциация Санам. И111111, 2000. №3. -С. 18-21.

61. Ким Э.Г. Особенности иммунокинетики и иммуногенеза при сифилисе. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1992. - С.31.

62. Киселева Г.А., Ткачев В.К., Аковбян В.А. и др. Диагностическая эффективность иммуноферментных тест-систем для выявления иммуноглобулинов класса М к возбудителю сифилиса.// Мат. Конф. поев. 60-летию кож.-вен. б-ней МГМСУ-М.,-1999.-С.166.

63. Китаева Н.В. Отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса препаратами пенициллина. // Дисс. .канд. мед. наук, 2002. С. 83-93.

64. Китаева Н.В., Лосева O.K. Выбор адекватных методик для лечения больных ранними формами сифилиса //Тезисы научн.работ 1-го Российского съезда дерматовенерологов.-Санкт- Петер.,2003-ч-2.-С.59.

65. Кладова О.В., Харламова Ф.С., Щербакова A.A. и др. Первый опыт назального применения гепона у детей с респираторными заболеваниями. // Педиатрия, 2002, №2,-С.86-88.

66. Кладова О.В., Харламова Ф.С., Щербакова A.A. и др. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора Гепон.// Русс. мед. журн., 2002, том 10, №3,-С.138-141.

67. Короткий Н.Г., Чиненова Е.Г. К вопросу о передаче сифилитической инфекции от матери плоду. // Росс. журн. кожных и венерических болезней. М, 2000. -№6. С.46-47.

68. Кубанов A.A. Лечение больных свежими формами сифилиса Цефалоспорином третьего поколения цефтриаксоном (роцефином). // Автореф. канд. мед. наук, 1998. -С. 16.

69. Кулагин В.И., Богуш П.Г., Лапшина Т.П. Данные отдела по борьбе с венерическими заболеваниями и ЗППП КЗ г. Москвы по дерматовенерологической службе за 2000 -2003 г. С. 9-15.

70. Кулагин В.И., Богуш П.Г., Чистякова Т.В. и др. Особенности соматической патологии у женщин с серорезистентностью после лечения сифилиса.// В сб. 8 Всерос. съезда дерматовенерол.Тезисы научн. работ, 2000,ч.2,-С.73.

71. Кулагин В.И., Чистякова Т.В., Ломакина Е.А. К вопросу о терапии серорезистентности.// Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции перед, полов. путем.М.,2000,-С.116.

72. Курган А.И. Цефтриаксон новый цефалоспориновый антибиотик 3 поколения. // Здоровье Украины №9, 2002,-С.1-6.

73. Ловенецкий А.И. Совершенствование серологической диагностики сифилиса в Российской Федерации: первые итоги действия приказа Минздрава РФ №87.// В кн. клиническая дерматол.и венерол. 31, 2002, -С.39-43.

74. Локоценина A.B., Кудряшова А.Н., Селоженкин В.Г. О цитомегаловирусной инфекции. // Мат. 10 научн.-практич. конф. дерматол.и венерол. Амурской обл. с Всеросс. участием, 1998 ,-С.104-106.

75. Ломакина Е.А. Оценка эффективности цефтриаксона в комплексном лечении серорезистентного сифилиса.// Автореф. дис. канд. мед. наук.- М. 2002 г-С.19.

76. Ломоносов K.M. Иммунорегуляторные нарушения как причина серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе (Клинико-иммунологические аспекты). // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М. 2000 г.-С.47.

77. Лоншаков Ю.И. О серорезистентности при сифилисе. // Вестник дерматологии и венерологии., 1984; №7. С.30-31.

78. Лосева O.K., Доля О.В., Чиханатова А.Г. и др. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса.// Вестн. дерматол. и венерол., 1998, №3,-С.70-73.

79. Лосева O.K., Катунин Г.Л., Магарышкина О.В.Проблемы снятия с учета пациентов с положительными нетрепонемными тестами.// Вестн. дерматол. и венерол.№3,2004,-С.21-22.

80. Лосева O.K., Ловенецкий А.И. Эпидемиология, клиника, диагностика и лечение сифилиса. М.,2000,-С.62.

81. Лосева O.K., Тактамышева Э.Ш., Аминов A.M. Пробенецид как препарат, способствующий проникновению пенициллина в ликвор при лечении нейросифилиса. // Вестн. дерматол и венерол.,2000,-№4,-С.73-75.

82. Лубашевская Зенина Л.Н. Стойкоположительные серологические реакции у больных сифилисом, или т.н. серорезистентный сифилис. // Автореф. д-ра мед. наук. - 1969. - С.41.

83. Мавлютова Г.И., Галямова Ю.А. Показатели иммунного статуса у больных с серорезистентностью.// Тезисы докл. 8 Всерос . съезда дерматол. и венерол.-М.,2001,-С.68.

84. Максудов Ф.М. К вопросу о причинах возникновения серорезистентности у больных сифилисом. // В.кн.: Тез. докл. 2-ой научно-практ. конференции дермато-венерологов Молдавской ССР. Кишинев, 1984. -С. 73.

85. Максудов Ф.М. Лечение больных серорезистентным сифилисом повышенными дозами пенициллина в сочетании с препаратами висмута и неспецифическими иммуностимуляторами. // Автореф. канд. мед. наук, М., 1985.-С.26.

86. Мамедов A.M. Терапевтическая эффективность однокурсового метода лечения больных ранними формами сифилиса оксациллина натриевой солью.//Автореф. канд. мед. наук, М., 1993 ,-С.17.

87. Масеткин И.П., Резникова Л.С., Лучникова Т.А. и др. Серодиагностика сифилиса.Пермь-1977,-С. 195.

88. Машкиллейсон А.Л., Поздняков О.Л., Ильин И.И. и др. Эффективность лечения больных свежими формами сифилиса по уплотненному методу Куйбышевского мед. института. // Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса.-Горький,198б — С. 87-91.

89. Милич М.В. Серологическая резистентность при сифилисе. // Москва, 1984. С.48.

90. Милич М.В. Эволюция сифилиса. // М., Медицина, 1987. с. 158.

91. Молочков В.А., Романенко Г.Ф. К тактике лечения больных сифилисом в сочетании с урогенитальными ШИШ. //Тезисы докладов. Актуальн. Проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем. ММА им. И.М. Сеченова, М.,2003,-С.83.

92. Некрасова Л.В. Комплексная терапия ранних форм сифилиса с применением амиксина. // Дис. канд. мед. наук. М. - 2000. - С.40-57.

93. Овчинников Н.М. Как трактовать результаты серологических реакций на сифилис. // Вестн. дерматовенерол., 1979. №12. - С. 3-8.

94. Овчинников Н.М. О спонтанной негативации стандартных серологических при сифилисе. // Вестн. дерматовенерол., 1982. №1. - с.2 325.

95. Овчинников Н.М., Васильев Т.В., Сазонова Л.В. и др. К вопросу о серорезистентных формах сифилиса. // Вестн. дерматовенерол., 1980. №5. -С. 68-71.

96. Овчинников Н.М., Делекторский В.В. Ультраструктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение. // М: Медицина, 1986. С. 224.

97. Павлов С.Т., Королев Ю.Ф. Отдаленные результаты непрерывного лечения свежих форм сифилиса пенициллином и бициллином.//Вестн. дерматол. и венерол., 1967,№ 4,-С.8-11.

98. Перламутров Ю.Н., Соловьев A.M., Быстрицкая Т.Ф. и др. Новый подход к лечению инфекций кожи и слизистых вызванных грибами рода Candida.// Вестн. последипл. обр. М., № 2,2001,-С. 21-23.

99. Петренко JI.А., Устенко Н.С., Дорохина О.В. и др. Сравнительные данные амбулаторного лечения больных сифилисом различными дюрантными препаратами пенициллина и азитромицином (сумамедом).// Вестн. дерматол. и венерол., 1996, №5,-С.28-32.

100. Полякова Т.С., Магомедов M.Mi, Артемьев М.Е. и др. Новый подход к лечению хронических заболеваний глотки.// Лечащий врач,2002, №4, -С.64-65.

101. Розентул М.А., Васильев Т.В., Егоров Г.И. Терапевтическая ценность бициллина при лечении заразных форм сифилиса.// Тез. докл. 1 Всеросс. съезда дерматол. и венерол., М., 1961-С.64-65.

102. Розентул М.А., Зеликова Р.Л. Сифилис, М.,1946. С.77-85.

103. Ройт А. Основы иммунологии. М., Мир. - 1991. - С. 328. <

104. Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В., Петрова И.Л. и др. Опыт лечения больных различными формами сифилиса однокурсовым методом.// Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький,1983,-С.144-150.

105. Рыбакова Е.Ю., Яцуха М.В., Бобкова И.Н. и др. Выявляемость вирусных ИППП при обследовании половых контактов и членов семьи заболевших.// Актуальн. вопросы дерматол. и- венерол. ЦНИКВИ.Тезисы докл.,2000,-С. 123.

106. Самгин М.А., Халдин A.A. Простой герпес. М.,2004,-С.8-9.

107. Самсыгина Г.А. В мире лекарств.№ 1,2000,-С. 1-4.

108. Самцов В.И., Кубась В.Г. Проблема резистентности при сифилисе //Тезисы докл. 8 съезда дерматол. и венерол.М.,1985,Ч.2,-С.411.

109. Самцов В.И., Кубась В.Г. Проблема резистентности при сифилисе.//Тезисы докл. 8 съезда дерматовенерол.,М.1985,Ч-2,-С.411.

110. Сергеева Н.С. Эффективное лечение витилиго иммуномодулятором гепон.//В кн. Тезисов докл.9 Российск. нац.конгресса»Человек и лекарство» .М.,2002,-С.24.

111. Скрипкин Ю.К., Аковбян В.А. и др. Эффективность экстенциллина в лечении раннего скрытого сифилиса. // Вестник дерматологии и венерологии, 1998. №1. - С. 32-34.

112. Скрипкин Ю.К., Маркин И.Я., Шарапова Г.Я. и др. Материалы по непрерывному методу лечения больных активными формами сифилиса.// Тезисы докл. 7 Всесоюзн. съезда дерматол. и венерол.-М.,1979,Т 1,-С.149-150.

113. Скрипкин Ю.К., Милич М.В. Некоторые принципы построения схем лечения сифилиса.// Веста дерматол., 1980, №8,-С.4-9.

114. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение). // Автореф. дис. д-ра мед. наук. С-Пб. 1995. - С.40.

115. Сурганова В.И. Оценка эффективности проведенной терапии у больных ранним скрытым сифилисом в зависимости от давности заражения .// Тезисы докл. 9 Всеросс. съезда дерматол. и венерол. Алма- Ата,1991,-С.88-89.

116. Сурганова В.И. Эпидемиологические и клинико-диагностические аспекты раннего скрытого сифилиса.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Екатеринбург, 1998,-С.21.

117. Сухарев A.B., Божченко A.A. Сочетание генитального герпеса с другими инфекциями, передаваемыми преимущественно половым путем.// Актуальн. проблемы дерматол. и венерол. Сб. научн. работ. ЦНИКВИ, М.,2000,-С. 19.

118. Тарновский В.М. Излечимость сифилиса. // СПб, 1900.

119. Таумин М.Р. Иммунный статус у больных вторичным сифилисом и его изменения в процессе лечения.// Вестн. дерматол. и венерол.,1986, № 2,-С.74-76.

120. Тищенко А.Л. Новый подход к лечению рецидивирующего урогенитального кандидоза.//Гинекология,2001,том 3, № 6,-С.210-212.

121. Тония К.С. Комбинированное лечение больных серорезистентной формой сифилиса антибиотиками и препаратами висмута в сочетании с тбилисскими термально-сернистыми ваннами. // Дис. канд. мед. наук, М. -1984. С.28-40.

122. Фадеев A.A., Иванов О.Л., Ломоносов K.M. Современные аспекты иммуно-патогенеза и терапии серорезистентного сифилиса.//Актуальн. Проблемы дерматоонкологии ММА им. Сеченова сб. докл.,М.,2002,-С. 133.

123. Финкелыптейн Ю.А. Серодиагностика сифилиса, венерических и кожных болезней и их иммунотерапия. М.Д930.-С.86-87.

124. Фришман М.П. О серологической устойчивости после лечения больных сифилисом. // Вестн. дерматол., 1984; №7. -С. 32-40.

125. Фришман М.П., Брон Б.З., Наконечная З.С. и. др. Непрерывное лечение пенициллином больных заразными формами сифилиса. // Вестн. дерматол. и венерол.,1970, № 9,-С.52-56.

126. Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И., Холмс Р.Д. и др. Активация образования антител к антигенам ВИЧ при лечении больных ВИЧ -инфекцией иммуномодулятором «Гепон».// Иммунологи ,2002, № 3, 48-50.

127. Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И., Холмс Р.Д. и др.Повышение эффективности иммуного контроля оппортунистических инфекций при лечении больных ВИЧ- инфекцией иммуномодулятором «Гепон».// Иммунология 2002, №2,- С. 23-24.

128. Хидыров Х.И., Абдуллаев А.Х., Абдусаматов A.A. Некоторые отдаленные результаты лечения больных сифилисом бициллином-1, бициллином-3, бициллином-4.// Вестн. дерматол. 1967, № 6 ,-С.47-50.

129. Цераиди Н.Ф. Актуальные проблемы иммунитета при сифилисе.// Вестник дерматологии и венерологии. 1987. - №2. -С.13-17.

130. Чеботарев В.В., Павлик Л.В. Клинические, серологические рецидивы и серорезистентность у больных сифилисом.//Актуальн. Вопросы венерологии и дерматологии .Мат. научн практ конф. поев. 55 каф. дермато-венер. СГМА, Ставрополь,1988,-С.26-30.

131. Чеботарев В.В., Павлик Л.В., Беляева М.В., Земцов М.А. Основные направления в лечении больных сифилисом в XX столетии. // Росс. журн. кожных и венерических болезней, 1999. №3. - С.47-51.

132. Чимитова И.А. Серорезистентный сифилис и обоснование применения цефтриаксона в лечении больных. // Дисс. канд. мед. наук, М., 2000. -С.70-71.

133. Чистякова Т.В. Лечение заразных форм сифилиса у больных, страдающих хроническим алкоголизмом. // Автореф. канд. мед. наук., М., 1984.-С. 20.

134. Чистякова Т.В. Особенности фагоцитоза у больных заразными формами сифилиса, отягощенных хронической алкогольной интоксикацией. //МРЖ, 1984. №6. - С.758.

135. Шабринкас В.И. К вопросу о патогенезе серорезистентного сифилиса в иммунологическом аспекте.//Тез. 7-го Всесоюз. Съезда дерматовенерологов. М., 1979. - 4.1. - С.114-115.

136. Шаков И.М. Наружное лечение рецидивирующего генитального герпеса препаратом гепон.//Вестн. последиплом. Образования.М.,2002,-С.51.

137. Шапошников O.K., Зайцева И.А., Костылев А.С. Отдаленные результаты непрерывного лечения ранних форм сифилиса пенициллином и бициллином.// Тез. докл.объединенного пленума Правлений Всесоюзн. и Украины обществ дерматовенерологов., Львов, 1970, -С.47-48.

138. Щербаков М.А. Комплексное лечение больных серорезистентным сифилисом с применением полиоксидония и учетом особенностей иммунного статуса. // Дисс. канд. мед. наук., М., 2001. С. 62-72.

139. Юцковский А.Д., Тихомирова Н.В., Стефанович Я.А. и др.// К проблеме серол резистентности при сифилитической инфекции. Ассоциация Санам.ИППП, 2000, № 1,-С.23-28.

140. Ющенко О.М., Кабанова И.А. Ближайшие и отдаленные результаты лечения цефтриаксоном больных вторичным и ранним скрытым сифилисом.// Тез. докл.1 Российск. конгресса дерматовенер., Санкт-Петербург,2003,том 2,-С.77.

141. Ярошецкая Н.А. Клинические наблюдения при лечении сифилиса бициллином-4.//Вестн.дерматол.,1965, № 1,-с.62-65.

142. Alexander J.M., Sheffield J.S., Sanchez P.J. et. al. Efficacy of treatment for syphilis in pregnancy. // Dept of Obstetrics & Gynecology, Univ of Texas Southwestern Med Center, Dallas, USA. Obstet. Gynecol. Jan, 1999. 93(1): 5-8.

143. Baseman G., Sell S.// Patogénesis L Immunologi of Treponem Infection New York 1983,P.229-230

144. Billstein S.A. Ceftriaxone penetration of tissues. // Chemotherapy., 1988.- 34:1:53-58.

145. Borobio. Problems actuales en sífilis. // Clin, 1992. V. 10 (10), P. 573575.

146. Brown S.T. Treatment of syphilis // J. Am. Vener. Dis. Assoc. 1976, № 3, 136-142.

147. Campbell A., Khallett M.B.// Weeks I Meth. Biochem. Anal. 1985,-V.31-P.,316 317.

148. Chan J .,Schell R., Letrock J . Br J. Vener. Dis .1982, 58 ,4 ,292-297

149. Collart P., Borel L., Durel P. Significance of spiral organisms found, after treatment in latt human and experimental syphilis. // Brit J Vener Dis., 1964. -40(2): 81-90.

150. Corrigan E.M., Clancy R.L., Duncley M.J., Egers FM Beaglly KW Clin. Exp. Immunol. 1998, 111 ,574-8.

151. Dalgren C., Stendhal O.H Infect Immun 1983, V. 39 P. 734-741.

152. Degas R. Quelques aspects actuels de la syphilis. // Bull. Soc. Med., Paris. 1968. -V. 170. - №5. - P. 10-18.

153. Down P.M., Kirby S.D., Holboro W.E. The etiology of syphilis. // Brit. J. Derm. 1981.-V. 105.-P. 179-183.

154. Gaede A.J., Mamat U., Schlaak M. et all .// Analysis of differencially regulated mRNAs in monocytys cells induced by in vitro stimulation ,-J.Mol. Med., 1999, 77(12), 847-852.

155. Gilles A.J., Lawrence A.G. treatment failure with penicillin in early syphilis. // Brit. J. venerol. Dis., 1979. Vol. 55. - p. 62-64.

156. Goldmeier D. Hay P. Acquired syphilis in adults. // N. Engl. J. Med. 1992. Vol. 327 (13). P. 959-961.

157. Goldmeier D., Hay P. A review and Update on adult syphilis, with particular reference to its treatment. // Int. J. Std AIDS. 1993.-4 (2): 70-82.

158. Gray D., Matzinger P. T- cell memory is short-lived in the absence antigen. // J. Exp. Med. 1991. - V. 174. - P. 969-979.

159. Hansfeld H.H., Zukerhart S.A., Sell S .et all. Arch. Dermatol., 1983, 11,98 ,G. 77-680

160. Hart G.// Syphilis test in diagnostic L therapeutic decision making. Ann Int Med. 1986,104,368-376.

161. Hay P.E., Clarke I.R., Strugnell R.A. et all.// Use of polimerase chein reaction to detect DNA seguences specific to pathogenic treponemes in cerebrospinal fluid .FEMS Microbiol. Lett., 1990 , № 68, 233-238.

162. Hook E.W., Roddy R.E., Handsfild H.H. Ceftriaxone Therapy for incubating and early syphilis. // J. Infect. Dis., 1988. 158: 881-884.

163. Hook E.W., Stephens J., Ennis D.M. Azithromycin compared with penecillin G benzathine for treatment of incubating syphilis. // Dept of Med, Univ of Alabama at Birmingham School of Med, USA. Ann Intern Med, 1999. 131(6): 434-437.

164. Jonson R.C., Rey R.F., Wolgamot S.J. Comparison of the activities of ceftriaxone and penicillin G against experimentally induced syphilis in rabbits. // Antimicrobial Agenst and Chemotherapy., 1982. 27: 984-989.

165. Kampmeier R.H.// The intoduction of penicillin for the treatment of syphilis Sex Transm .Dis., 1981 , №8 ,260-265.

166. Kaufman R.E., Krause S.J. Treatment schedule for secondary syphilis. // Arch. Dermatol., 1974. 110 (5): 810.

167. Kolman C.J. et. al. Identification of Treponema pallidum subspecies pallidum in 2 00-year-old skeletal specimen.// Smithsonian Center for Materials Research and Education, Suitland, Maryland, USA. J.Infect. Dis., 1999. 180(6): 2060-2063.

168. Körting H.C., Walter D., Riethmuller U., Meurer M. Comparative in vitro susceptibility of Tr. pallidum to ceftrizoxime, ceftriaxone and penicillin G. // Chemotherapy., 1986. 32: 352-355.

169. Lowhagen G. B. Syphilis test procedures L therapeutic strategies .Semin. Dermatol., 1990 9, (2 ),152-159.

170. Markowitz D.M., Beutner K.R., Maggio R.P. et all.// Failure of Recomemmended Treatment for Secondary Syphilis .//JAMA ,1986 ,255 (13) 1767.

171. Morty T.T., Lee C.T., Tan T. Ceftrizoxime for treatment of primary syphilis in man. // Sex Trans Dis., 1987. 14: 116-118.

172. Ovcinikov N.M., Delectorsky V.V.// Effect of crystalline penicillin and bicillin-1 Txpperimental syphilis in the rabbit Electron microscopy stady .Brit. J. Venelor. Dis., 1972 ,vol. 48, p. 327-341.

173. Ovcinnkov N.M., Delektorskiy V.V.// Electron microscopy of fagocytosis in syphilis and jaws .Brit. J. Venerol. Dis., 1972- vol., 48 p. 227-248.

174. Pavis C.S., Folds J.O., Baseman J.B.// BR J Venerol. Dis .1978 ,3 ,144150.

175. Rein M.F.// Biopharmakologi of SyphiloterapyJ. Am. VeneroL.dis. Assoc., 1976- vol 3,p. 109-127.

176. Rowstron S.A., Hammerschlag M.R., Gullans C.// Pediat Infect Dis J, 1989, 8 ,7 ,445-448.

177. Schroeter A.L., Lucas J.B., Price E.V. et all.// Treatment for syphilis L reactivity of serologic tests //JAMA ,1972 ,221 ,471-476.

178. Sekkat A., Ait-Benasser M.I., Benhayouene T.S. et all.// Early syphilis its treatment with a single injedion of bensatine penicillin 2.400.000 (449cases)// Maroc. Med .,1982,4(1), 39-48.

179. Shofer H., Vogt H.J., Milbradt R.// Ceftriaxone for treatment syphilis 1 and 2 Cyemotherapy 1989 ,35, 140-145.

180. Zenker P.N., Rolfs R.T.// Treatment of syphilis. 1989.//Rev. infect .Dis. 1990, (suppl. 6), 590-609.