Лечение и профилактика спаечной непроходимости в детском возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.19, кандидат медицинских наук Барнаш, Геннадий Михайлович

• Барнаш, Геннадий Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Барнаш, Геннадий Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-диагностические особенности течения спаечного процесса в брюшной полости после перенесенных хирургических вмешательств на органах брюшной полости в детском возрасте.

1.2. Основные свойства и особенности действия противоспаечных препаратов, применяемых в детской хирургии.

1.3. Влияние воспалительных и ангиогенных факторов на течение интрабдоминального фиброзно-воспалительного процесса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальное исследование течения спаечного процесса в брюшной полости у крыс и возможность его модуляции.

2.2. Противоспаечные лечебно-профилактические мероприятия у детей с хирургической патологией органов брюшной полости.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА СПАЕЧНОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ В КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ.

3.1. Течение интрабдоминального фиброзно-воспалительного процесса в условиях эксперимента.

3.2. Клиническое течение послеоперационного периода у детей со спаечной кишечной непроходимостью. Комплексный подход в профилактике спаечного процесса в абдоминальной хирургии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение и профилактика спаечной непроходимости в детском возрасте»

До настоящего времени проблема спаечной кишечной непроходимости все еще остается не до конца решенной проблемой. Существующие подходы к профилактике и лечению больных со спаечной болезнью не приносят желаемого результата (Воробьев А.А., Бебуришвили А.Г., Михин И.В., 2003; Gersin K.S., Ponsky J.L., Fanelli R.D., 2002). Рецидивы заболевания являются основной причиной, вынуждающей искать новые пути решения данной проблемы. Создание оптимальных условий для снижения воспалительного и спаечных процессов — основной резерв улучшения ближайших результатов в абдоминальной хирургии (Davey АК, Maher PJ., 2007).

Современным подходом является использование полиферментных препаратов в лечении и профилактике послеоперационных осложнений целого ряда хирургических заболеваний (Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н., 2000; Wrba Н., 1990; Guggenbichler J.P., 1998). Введенные во внутрь комбинированные ферменты частично всасываются в кровь и оказывают системное воздействие на организм (Мазуров В.И. , Лила A.M., 1999; Gardner M.L.G., Steffens К.J., 1995). При этом они не только влияют дистанционно на течение раневого процесса, но и обладают системным противовоспалительным, противоотечным и иммуномодулирующим эффектом (Неверов В.А. и др., 2002; Kleine M.W., van Schaik W., 1996).

Спаечный процесс в брюшной полости и, развивающиеся в этой связи осложнения, занимают ведущее место в структуре причин заболеваемости и смертности в абдоминальной хирургии. Патогенез образования спаек — многофакторный и недостаточно изученный процесс. Любое оперативное вмешательство на органах брюшной полости сопровождается выпадением фибрина [17, 146]. Последний может приводить к развитию внутрибрюшных сращений, являясь одной из главных причин кишечной непроходимости.

Несмотря на прогресс в лечении внутрибрюшных спаек, число осложнений и случаев развития кишечной непроходимости остается высоким. В литературных источниках практически отсутствуют работы по изучению факторов ангиогенеза в возникновении интраабдоминального спаечного процесса (Berkun Y. et al., 2007; Wagoner, L.E., Merrill, W., Jacobs, J. et al., 2007). Вместе с этим, исследование данного процесса является очень важным для решения вопросов лечения и профилактики спаек после хирургического вмешательства.

Цель исследования:

Установить особенности течения спаечного процесса в брюшной полости и разработать комплекс мероприятий, направленных на его снижение в детской абдоминальной хирургии.

Задачи исследования:

1. Провести определение экспрессии факторов ангиогенеза (VEGF, PDGF-BB, TGF-beta 1, TIMP-1) для диагностики и прогнозирования развития спаечного процесса в брюшной полости.

2. Исследовать влияние ферментных препаратов на экспрессию факторов ангиогенеза при интраабдоминальном спаечном процессе в эксперименте.

3. Обосновать применение полиферментной терапии как метода послеоперационного лечения в детской абдоминальной хирургии.

4. Разработать и внедрить комплекс мероприятий, направленных на снижение развития спаечной кишечной непроходимости у детей.

Научная новизна исследования:

• Применение полиферментных препаратов в послеоперационном периоде способствует качественной модуляции интраабдоминального спаечного процесса, обеспечивая хороший противоспаечный эффект.

• Разработаны патогенетические подходы к профилактике спаечной болезни в экспериментальных и клинических условиях.

• На основании результатов эксперимента установлено, что полиферментные препараты ускоряют течение раневого процесса и способствуют профилактике гнойно-септических осложнений.

• Показано, что применение полиферментной терапии в детской абдоминальной хирургии обеспечивает достижение нескольких клинических эффектов (противоотечного, противовоспалительного и противо-спаечного).

Практическая значимость работы:

• Проведенное клинико-экспериментальное исследование позволило определить основные патогенетические звенья в лечении и профилактике воспалительного и спаечного процессов после оперативного вмешательства, дать рекомендации по клиническому проведению про-тивоспаечных мероприятий.

• Определение динамики уровня ангиогенных факторов является прогностическим фактором в определении характера течения спаечного процесса у детей с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости.

• Клинически апробирован и внедрен комплекс противоспаечных ин-траоперационных и послеоперационных мероприятий, позволяющих уменьшить фиброзные и гнойно-воспалительные процессы в детской абдоминальной хирургии.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты исследования внедрены в работу экстренного и планового хирургических отделений ГУЗ «Краевая детская клиническая больница г. Ставрополя»; хирургической службы МУЗ г. Ставрополя «Детская городекая поликлиника №1» и МУЗ г. Ставрополя «Детская городская поликлиника №3».

Результаты работы используются в учебном и научном процессе на кафедре детской хирургии, кафедре хирургических болезней педиатрического и стоматологического факультетов ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на российском симпозиуме детских хирургов «Травматические внутриполостные кровотечения у детей» (Екатеринбург, 2008); 16 и 17 итоговых научных конференциях молодых ученых и студентов Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2008, 2009); VII Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008); 9 Европейском конгрессе детских хирургов (Стамбул, Турция, 2008); Российском симпозиуме детских хирургов с международным участием «Приобретенная кишечная непроходимость в детском возрасте» (Ставрополь, 2009); 1-й англоязычной научной конференции молодых ученых и студентов Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2009); 14 Конгрессе венгерской ассоциации детских хирургов с международным участием (Балатонфюред, Венгрия, 2009); 2 съезде хирургов Южного Федерального Округа РФ (Пятигорск, 2009); XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); заседании кафедры детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии СтГМА (Ставрополь, 31 марта 2010г., протокол заседания №8).

Публикация результатов исследования:

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 2 в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 7 рисунками, 9 таблицами, 4 графиками. Список литературы содержит 190 источников, в том числе 141 иностранного автора.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Барнаш, Геннадий Михайлович

ВЫВОДЫ

1. Определение экспрессии факторов ангиогенеза (VEGF, PDGF-BB, TGF-beta 1, TIMP-1) иммуноферментным анализом позволяет не только диагностировать, но и прогнозировать развитие спаечного , процесса в брюшной полости после оперативного вмешательства.

Гидролитические ферменты обеспечивали синхронизацию процесса экспрессии факторов ангиогенеза (YEGF, PDGF-BB и TIMP-1), благодаря этому обеспечивалось достоверное (%2=23,1, df = 2, р= 0,001) снижение частоты встречаемости спаечного процесса в брюшной полости после оперативного вмешательства с 20% в контрольной группе до 60% в основной группе.

Полиферментная терапия является эффективным и безопасным методом лечения, применяемым в детской абдоминальной хирургии. Она сокращает длительность госпитализации и нетрудоспособности пациентов, а также повышает качество жизни детей.

4. Использование комплекса интраоперационных и послеоперационных мероприятий у детей со спаечной кишечной непроходимостью позволяет сократить длительность госпитализации на 2 суток и ускорить заживление послеоперационной раны к 10,7±0,7 суткам (в группе сравнения - до 12Д±1,2 сутки).

5. Разработаны патогенетические подходы к профилактике спаечной болезни в клинических условиях, позволившие уменьшить количество рецидивов кишечной непроходимости в раннем и позднем послеоперационном периоде.

2.

3.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для профилактики развития спаечного процесса в брюшной полости после оперативных вмешательств в абдоминальной хирургии целесообразно применять полиферментную терапию (препарат «Вобэнзим» в течении 4 недель после операции).

2. Определение концентрации факторов ангиогенеза (VEGF, PDGF-BB, TGF-beta 1, TIMP-1) с помощью иммуноферментного анализа является надежным маркером в детской абдоминальной хирургии, который позволяет диагностировать и прогнозировать развитие осложнений послеоперационного периода на доклиническом этапе их развития.

3. Дети, которым проводилось оперативное вмешательство на органах брюшной полости, нуждаются в проведении комплексной реабилитации, включающей в себя не только медикаментозные мероприятия, но и комплексное наблюдение детского хирурга, психолога и реаби-литолога.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Барнаш, Геннадий Михайлович, 2010 год

1. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов. // Педиатрия. — 2007. — Т.86. №3. — С.124-128

2. Батаев С-Х.М., Разумовский А.Ю., Степанов Э.А. и др. Качество жизни пациентов после колоэзофагопластики, выполненной в детском возрасте // Хирургия. — 2002. — №6. С. 48-53.

3. Бебуришвили А.Г., Воробьев А.А., Михин И.В. и др. Спаечная болезнь брюшной полости // Эндоскопическая хирургия.- 2003. —№1. С. 51-63.

4. Бельмер С.В., Симбирцев А.С., Головенко О.В. и др. Значение цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний толстой кишки у детей // РМЖ. 2003. - Т. 11. - № 3 - С. 17-22.

5. Болышев JI.H., Смирнов Н.В. Таблицы математической статистики. -М.: Наука, 1983.-С. 70-75.

6. Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения. — Киев: "Морион", 2000.-320с.

7. Вереютин Ю.М., Минаев С.В., Минаева Н.В. и др. Улучшение результатов лечения у детей с хирургической патологией // Здравоохранение Урала. 2003. - №6. - С. 22-24.

8. Воробьев А.А., Бебуришвили А.Г. Писарева Е.Е. и др. Профилактика спаечной болезни брюшной полости // Хирургия. — 1998. — №3. — С. 65-68.

9. Ю.Воробьев А.А., Бебуришвили А.Г., Михин И.В. Прогнозирование сложности лапароскопической операции в условиях спаечного процесса. // Миниинвазивная хирургия в клинике и эксперименте: Матер. Росс, научно—практ. конф. — Пермь — 2003. — С. 31—32.

10. П.Гаврилова Е.М., Дзантиев Б.В., Егоров A.M. Иммуноферментный анализ: Тез.докл.З-го Всес.науч.симпоз. "Получение иммобилизованных ферментов в научных исследованиях, промышленности и медицине" Л., 1980. - С. 37-38.

11. Галебская JI.B., Немировский B.C. Ферменты и ферментные препараты. Издательство СПбГМУ, 2001. - 84 с.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998. 459 с.

13. Н.Гостищев В.К. Энзимотерапия неспецифической хирургической инфекции (экспериментально-клиническое исследование): Авто-реф. докт. мед. наук., Москва, 1972. — 34 с.

14. Григович И.Н. Алгоритмы в неотложной детской хирургии. — Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 1996. —256 с.

15. Джаубаев М.О., Путятин С.В., Очеленко JI.H. Профилактика спаечной болезни после аппендэктомии. — Ставрополь, 1988. — 111 с.

16. Женчевский Р.А. Спаечная болезнь. — М.: Медицина, 1989. — 191с.18.3ахарова И:Б. Лапароскопическая диагностика и лечение спаечнойболезни органов брюшной полости, проявляющейся болевым синдромом: Дис. канд. мед. наук —М., 1994. 152 с.

17. Котов А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов привоспалительных процессах: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — СПб., 1999.-20 с.

18. Куликов С.В., Ферзаули А.Н., Поляев Ю.А. и др. Системная энзимотерапия в комплексном лечении детей с сосудистыми мальформациями // Детская хирургия. — 2000. — №3. — С. 12—15.

19. Ленюшкин А.И. Детская проктология. — М.: Медицина, 1990. —352с.

20. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика: Учебное пособие. — М.: Изд-во РУДЫ, 2002. 255 с.

21. Мазуров В.И., Лила А.М, Столов С.В. и др. Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов. // Цитокины и'воспаление. 2002. - Т.1. —№3. — С. 31—37.

22. Манграм А.Д., Хоран Т.К., Пирсон М.Л. и др. Профилактика инфекций в области хирургического вмешательства // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2003. — Т.5. №1. — С. 74-101.

23. Минаев С.В. Влияние системной энзимотерапии на течение моделированного спаечного процесса в брюшной полости у крыс // Детская хирургия. 2003. - №2. - С.28-31.

24. Минаев С.В., Обозин B.C., Пустошкина Л.Т., Барнаш Г.М., Тулюба-ев И.Н. Новые аспекты в патогенезе спаечного процесса брюшной полости // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — Том 168.-№1.-2009.-С.49-54.

25. Моисеенко Е.И. Медико-социальная служба в онкологии — новый ресурс помощи детям с онкологическими заболеваниями // Детская онкология. 2003. - №1. - С. 23-28.

26. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. — С-Пб., «Наука», 2001.-424с.

27. Немилова Т.К. Диагностика и хирургическое лечение множественных пороков развития у новорожденных: Диссертация. докт. мед. наук, СПб., 1998.-68 с.

28. ЗЬОхлабыстин А.В. Современные возможности ферментной терапии // Русский медицинский журнал. 2003. — Т.11. - №5. - С. 297—299.

29. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств. // Под ред. Ю.Б. Белоусова. — М:, 2000. — С. 223—260.

30. Подоляко М.П., Баташев В.В., Уралева B.C. и др. Иммунофермент-ный метод обнаружения бруцеллезных антител и антигена в сыворотках крови животноводов из неблагополучных по бруцеллезу хозяйств // ЖМЭИ. 1995. - № б. - С. 53-54.

31. Ремезов А.П. Системная энзимотерапия хронической хламидийной инфекции // Журнал дерматовенерологии и косметологии. — 2001. — №2.-С. 60-61.

32. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских ис-сле-дованиях —М.: Медицина, 1968. —419 с.

33. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т.Г. — N1. — С.9-16.

34. Системная энзимотерапия в гинекологии. Сборник под ред. М.А.Репиной. СПб.: Человек, 2002. - 112 с.

35. Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения. // Под ред. К.Н. Веремеенко, В.Н. Коваленко. — Киев: Морион, 2000. 320 с.

36. Страчунский JI.C., Веселов А.В., Кречиков В.А. Моксифлоксацин: настоящее и будущее в ступенчатой терапии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2003. — Т.5. — №1. — С. 19—31.

37. Филенко Б.П., Сазонов К.Н., Мирошниченко А.Г. Возможности профилактики спаечной болезни после аппендэктомии // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -2000. Т. 159. - №2. - С. 73-77.

38. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер с англ. — М.: Медиа Сфера, 1998.-352 с.

39. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. — Т. 3-5. — СПб., «Наука», 2001. 392 с.

40. Харин Г.М., Челышев Ю.А., Джорджикия Т.Р. и др. Иммуногисто-химический анализ динамики заживления кожных ран. // Российский биомедицинский журнал. 2003. - Т.4. - №1. - С. 93-94.

41. Цейтлин Г.Я., Кожарская Г.В., Смирнова Ж.В. и др. Проблемы реабилитации в онкопедиатрии // Современная онкология. — 2001. — №1. — С. 16-19.

42. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов // Качественная клиническая практика — 2001. №1 — С.65-75.

43. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства. Монография. — М.: Изд. "Реафарм", 2002. —40 с.

44. Щербаков П.А. Ферментные препараты в педиатрии // Вопросы современной педиатрии. — 2003. — Т.2. №1. - С. 78-80.

45. Щитинин В.Е., Коровин С.А., Дворовенко Е.В. Результаты лечения аппендикулярного перитонита у детей. // I Всероссийский конгресс "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии": Москва, 16-19 октября 2002. - С.358—359.

46. Alponat A., Lakshminarasappa S.R., Yavuz N. et al. Prevention of adhesions by Seprafilm, an absorbable adhesion barrier: an incisional hernia model in rats. // Am. Surg. 1997. - Sep. - Vol. 63, N 9. - P. 818-819.

47. Alverdy J.A., Ayos E., Weiss-Carrington P et al. The effect of gluta-mine-enriched TPN on gut immune cellularity. // J. Surg. Res. — 1992. — Vol. 52.-P. 34-38.

48. Andersson U.G., Bjork L., Skansen—Saphir U. et al. Down—regulation of cytokine production and interleukin—2 receptor expression by pooled human IgG. // Immunology. 1993. - Vol. 79. - P. 211.

49. Barkan H, Webster S, Ozeran S. Factors predicting the recurrence of adhesive small-bowel obstruction. // Am J Surg 1995; 170: 361-365

50. Barsom S., Sasse-Rollenhagen K., Betrmann A. Erfolgreiche Prostatitisbehandlung mit hydrolytischen Enzymen. Erfahrungsheilkunde 1982. Vol. 31, N 2. - P. 2-8.

51. Barsom S., Sasse-Rollenhagen K., Bettermann A. Zur Behandlung von Zystitiden und Zystopyelitiden mit hydrolytischen Enzymen. // Acta Med. Emp. 1983. - Vol. 32. - P. 125.

52. Beck DE, Opelka FG, Bailey HR et al. Incidence of small-bowel obstruction and adhesiolysis after open colorectal and general surgery. // Dis Colon Rectum 1999; 42: 241 248

53. Berkkanoglu M, Zhang L, Ulukus M, Cakmak H, Kayisli UA, Kursun S, Arici A. Inhibition of chemokines prevents intraperitoneal adhesions in mice. Hum Reprod 2005; 20: 3047-3052

54. Berkun Y, Ben-Chetrit E, Klar A, B'en-Chetrit E. Peritoneal adhesions and intestinal obstructions in patients with familial Mediterranean fever-are they more frequent? // Semin Arthritis Rheum 2007; 36: 316-321

55. Brawn A., Hughes M., Termor S. et al. Does pancreatic enzyme supplementation reduce pain in patients with chronic pancreatitis: A metaanalysis. // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92, N 11. - P. 2032 -2035.

56. Bulbuller N, Ilhan YS, Kirkil С et al. Can angiotensin converting enzyme inhibitors prevent postoperative adhesions? // J Surg Res 2005; 125: 94 — 97

57. Cahill RA, Redmond HP. Cytokine orchestration in post-operative peri-; toneal adhesion formation. // World J Gastroenterol 2008; 14(31): 4861 -4866

58. Cahill RA, Wang JH, Redmond HP. Enteric bacteria and their antigens may stimulate postoperative peritoneal adhesion formation. // Surgery 2007; 141:403-410

59. Califano J., Miller S., Frodel J. Treatment of Occipital Acne Keloidalis by Excision Followed by Secondary Intention Healing // Archives of Facial Plastic Surgery 1999. - Vol. 1. - P. 308.

60. Carmeliet P. Angiogenesis in health and disease. // Nature Medicine 2003;9:653-660

61. Cengiz Yu, Blomquist P., Israelsson L. Small Tissue Bites and Wound Strength // Arch. Surg. 2001. - Vol. 136. - P. 272-275.

62. Chegini N. The role of growth factors in peritoneal healing: transforming growth factor beta (TGF-beta). // Eur J Surg Suppl 1997; 17-23

63. Chegini N., Rong H., Bennett B. et al. Peritoneal fluid cytokine andeico-sanoid levels and their relation to the incidence of peritoneal adhesion // J. Soc. Gynecol. Investig. 1999. - May-Jun. - Vol. 6, N 3. - P.153-157.

64. Christensen G.D., Baddour L.M., Simpson W.A. Phenotypic variation of Staphylococcus epidermidis slime production in vitro and in vivo. // Infect. Immun. 1987. - Vol 55. - P. 2870-2877.

65. Clinton S.K., Libby P. Cytokines and growth factors in atherogenesis //Arch. Pathol. Lab. Med. 1992. - Vol. 116. - P. 1292 - 1300.

66. Coleman MG, McLain AD, Moran BJ. Impact of previous surgery on time taken for incision and division of adhesions during laparotomy. //, Dis Colon Rectum 2000; 43: 1297 1299

67. Condon ET, Cahill RA, O'malley DB, Aherne NJ, Redmond HP. Evaluation of postoperative peritoneal adhesion formation following perioperative nicotine administration. // J Surg Res 2007; 140: 135-138

68. Danielsson C., Pascual M., French L. et al. Soluble complement receptor type 1 (CD35) is released from leukocytes by surface cleavage // Eur. J. Immunol. 1994. - Vol. 24. - P. 2724 - 2731.

69. Darmas B. Use of barrier products in the prevention of adhesion formation following surgery. // J Wound Care 2008; 17(9): 405 408

70. Davey AK, Maher PJ. Surgical adhesions: a timely update, a great challenge for the future. // J Minim Invasive Gynecol 2007; 14: 15-22

71. Demling R., LaLonde C., Saldinger P. et al. Multiple-organ dysfunction in the surgical patient: pathophysiology, prevention, and treatment. // Curr. Probl. Surg. 1993 - Vol. 30-P. 345-414.

72. Desser L., Rehberger A., Kokron E. et al. Cytokine synthesis in human peripheral blood mononuclear* cells after oral administration of polyen-zyme preparations. // Oncology. 1993. - Vol. 50, N 5 - P. 403-407.

73. Desser L., Rehberger A., Kokron E. et al. Proteolytic enzymes and' amylase induce cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vitro // Cancer Biotherapy. 1994. - Vol. 9, N3. - P.253 - 265.

74. Dittmar F. W. Enzymtherapie in der Gynekologie. Allgemeinmedizin. — 1990.-Vol. 19.-P. 158.

75. Dwivedi AJ, Kuwajerwala NK, Silva YJ, Tennenberg SD. Effects of surgical gloves on postoperative peritoneal adhesions and cytokine expression in a rat model. // Am J Surg 2004; 188: 491-494

76. Ellis H. The clinical significance of adhesions: focus on intestinal obstruction. // Eur J Surg Suppl 1997; 5-9

77. Ellis L.M., W. Liu, Fan F., Reinmuth N. Role of Angiogenesis Inhibitors in Cancer Treatment // Oncology. 2001. -Vol.l5(Suppl 8). - P.39-46,

78. Fadl-Elmula I., Gorunova L., Mandahl N. et al. Chromosomal abnormalities in inflammatory pseudotumor of the urinary bladder. // Cancer. Genet. Cytogenet. 2003. - Jun. - Vol. 143, N 2. - P. 169-171.

79. Falk K, Bjorquist P, Stromqvist M, Holmdahl L. Reduction of experimental adhesion formation by inhibition of plasminogen activator inhibitor type 1. // Br J Surg 2001; 88: 286-289

80. Ficapal A., Alonso-Urmeneta В., Velasco J. et al. Diagnosis of Brucella ovis infection of rams with an ELISA using protein G as conjugate // Vet. Rec. 1995. - Vol. 5137, N 6. - P. 145-147.

81. Gago LA, Saed GM, Chauhan S, Elhammady EF, Diamond MP. Sepra-film (modified hyaluronic acid and carboxymethylcellulose) acts as a physical barrier. // Fertil Steril 2003; 80: 612-616

82. Gardner M.L.G., Steffens K—J. Absorption of orally administered enzymes. Springer, Berlin Heidelberg New York. 1995. - P. 83.

83. Gaspar Z., Vincuillo C., Elliott T. Antibiotic Prophylaxis for Full—Face Laser Resurfacing: Is It Necessary? // Arch. Dermatol. 2001. — Vol. 137.-P. 313-315.

84. Gebert G. Zur enteralen Resorption intakter Eiweissmolekale. // Allge-meimnedizin. 1990. - Vol. 19. - P. 125.

85. Gersin K.S., Ponsky J.L., Fanelli R.D. Enteroscopic treatment of eariy postoperative small bowel obstruction // Surg. Endosc — 2002 — Vol.16, Ш.-Р.115-116.

86. Guggenbichler J.P. Einfluss hydrolytischer Enzyme auf Thrombusbildung und Thrombolyse. // Med. Welt. 1988. - Vol. 39. -P. 277.

87. Gurgan Т., Urman В., Akso T. et al. The effect of short— interval laparoscopic lysis of adhesions on pregnancy rates following Nd: YAG laser photocoagulation of polycystic ovaries. // Obstet. Gynecol. — 1992. — Vol. 80.-P. 45-47.

88. Haas, T. L., Milkiewicz, M., Davis, S. J. et al. Matrix metalloproteinase activity is required for activity-induced angiogenesis in rat skeletal muscle. // Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 279: H1540 H1547

89. Hale S.W., LaMarre J., Marshall L.B. et al. Binding of transforming growth factor-beta 1 to methylamine-modified alpha 2-macroglobulinand to binary and ternary alpha 2-macroglobulin-proteinase complexes. I I Biochem. J. 1992. - Vol. 281. - P. 569.

90. Helmke K. The use of imaging procedures in gastrointestinal diseases with space-occupying lesions in children. // Radiologe. — 1993 — Dec. — Vol. 33,N 12.-P. 685-693.

91. Henderson В., Poole S., Wilson M. Microbial host interactions in health and disease: who controls the cytokine network? // Immunophar-macology.- 1996. Vol. 35. - P. 1-12.

92. Hershlag A, Diamond MP, DeCherney AH. Adhesiolysis. // Clin Ob-stet Gynecol 1991; 34: 395-402

93. Hill-West JL, Dunn RC, Hubbell JA. Local release of fibrinolytic agents for adhesion prevention. // J Surg Res 1995; 59: 759-763

94. Hobson KG, DeWing M, Ho HS, Wolfe BM, Cho K, Greenhalgh DG. Expression of transforming growth factor betal in patients with and without previous abdominal surgery. // Arch Surg 2003; 138: 1249-1252

95. Holland-Cunz S, Boelter AV, Waag KL. Protective fibrin-sealed plication of the small bowel in recurrent laparotomy. // Pediatr Surg Int 2003; 19: 540-543

96. Holmdahl L, Kotseos K, Bergstrom M, Falk P, Ivarsson ML, Chegini N. Overproduction of transforming growth factorbetal (TGF-betal) is associated with adhesion1 formation and peritoneal fibrinolytic impairment. // Surgery 2001; 129: 626-632

97. Isikhan V., Guner P., Komurcu S. et al. The relationship between disease features and quality of life in patients with cancer—I. // Cancer. Nurs. 2001. - Vol. 24, N 6. - P. 490-495.

98. Ivarsson ML, Falk P, Holmdahl L. Response of visceral peritoneum to abdominal surgery. //Br J Surg 2001; 88: 148-151

99. Jendresen MB, Qvist N. Postoperative peritoneal adhesions. // Ugeskr Laeger. 2008; 170(42): 3321 3324

100. Kavic S.M. Adhesions and adhesiolysis: the role of laparoscopy //• JSLS. 2002.- Vol. 6, №2. - P. 99-109.

101. Kawanishi H, Ide K, Yamashita M et al. Surgical techniques for prevention of recurrence after total enterolysis in encapsulating peritoneal sclerosis. // Adv Perit Dial 2008; 24: 51 55

102. Kleine M.W., van Schaik W. Pharmacokinetic investigations — change of hydrolytic serum activity after oral application of an enzyme combination. // J. Inf. Immunol. Dis. 1996. - Vol. 1. - P. 30-43.

103. Kohyama Т., Liu X., Wen F.Q. et al. IL-4 and IL-13 induce chemo-taxis of human foreskin fibroblasts, but not human fetal lung fibroblasts. // Inflammation 2004; 28: 33 37

104. Kosaka H, Yoshimoto T, Yoshimoto T et al. Interferon-gamma is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. // Nat Med 2008; 14: 437 441

105. Kossi J, Salminen P, Rantala A, Laato M. Population-based study of the surgical workload and economic impact of bowel obstruction caused by postoperative adhesions. // Br J Surg 2003; 90: 1441-1444

106. Kossi JA, Salminen PT, Laato MK. Surgical workload and cost of postoperative adhesion-related intestinal obstruction: importance of previous surgery. // World J Surg 2004; 28: 666-670

107. Kurukahvecioglu O, Koksal H, Gulbahar O, Erdem O, Engin D, Yazicioglu O, Kerem M, Taneri F. Infliximab "TNFalpha antagonist" decreases intraabdominal adhesions. // Saudi Med J 2007; 28: 1830-1835

108. La Marre J., Wollenberg H., Conias S.L. et al. Cyticine binding and clearance properties of proteinase-activated alpha 2 macroglobulin. // Lab. Investigation. 1991. - Vol. 65. - P. 3.

109. La Marre J., Hayes M.A., Wollenberg G.K. et al. An alpha 2-macroglobulin receptor-dependent mechanism for the plasma clearance of transforming growth factor-beta 1 in mice. // J. Clin. Invest. — 1991. -Vol. 87.-P. 39.

110. Lewis R.T., Goodall R.G., Marien B. et al. Efficacy and distribution of single-dose preoperative antibiotic prophylaxis in high—risk gastrodu-odenal surgery. // Can. J. Surg. 1991. - Vol. 34. - P. 117-22.

111. Lauer D., Muller R., Cott C. et al. Modulation of growth factor binding properties of a2-macroglobulin by enzyme therapy. // Cancer Chem. Pharm.-2001.-Vol. 46.-P. 124-130.

112. Leonidas J.C. CT of small-bowel obstruction // Am. J. Roentgenol.— 2002.- Vol. 178, №4. P. 1030-1031.

113. Linet M.F., Devesa S.S. Descriptive epidemiology of childhood leukaemia. // Br. J. Cancer. 1991. - Vol. 63. - P. 424 - 9.

114. Lu Q., Zhang W., Hao Z.Study on double antigens sandwich enzyme immunoassay for detection of Brucella specific antibodies in human and animals //Chung. Hua. Liu. Hsing. Ping. Hsueh. Tsa. Chine. 1999. — Vol.20, N2.-P. 112-118.

115. Mai I., Donath F., Maurer A. et al. Oral bioavailability of bromelain and trypsin after repeated oral administration of a commercial polyen-zyme preparation // Eur. J. Clin. Pharmacology. — 1996. — Vol. 50, N 6. — P. 548.

116. McCarthy JD. Further experience with the Childs-Phillips plication operation. // Am J Surg 1975; 130: 15-19

117. Matthews B.D., Smith T.I., Kercher K.W., et al. Surgical experience with functioning pancreatic neuroendocrine tumors. // Am. Surg. — 2002. Aug. - Vol. 68, N 8. - P. 660-665. - discussion P. - 665-666.

118. Mazurov V., Klimko N., Bogdanov A. et al. Changes of blood serum TNF—alpha concentrations during bacterial infectious complications in patients after ABMT. /21th Annual Meeting of the EBMT and 11th

119. Meeting of the Nurses Group, Switzerland, March 19-23. 1995. - P. 528.

120. Mazurov V., Lila A., Zotkin E. et al. The role of systemic enzyme therapy in treatment of some rheumatic diseases. // Rheumatologia. — 1996. 10 (Suppl.). - P. 140 - 143.

121. Menzel E.J., Runge S. Enzyme als Immunomodulatoren // Allge-meinmedizin. 1990. - Vol. 19, № 1. -P.140-143.

122. Menzies D, Ellis H. Intestinal obstruction from adhesions—how big is the problem? // Ann R Coll Surg Engl«1990; 72: 60-63

123. Minaev S.V. The modulation of adhesive process in abdominal cavity. / XVIth International Symposium of Paediatric Surgical Research / Marseille, France, October 3-4. 2003. - P. 43.

124. Minaev S.V. Systemic enzyme therapy in paediatric colorectal surgery // Abstracts. Fourth European Congress of Paediatric Surgery/ Budapest, Hungary May 3-5. 2001. - P.442 - 443.

125. Mirastschijski U, Johannesson K, Jeppsson В et al. Effect of a matrix metalloproteinase activity and TNF-alpha converting enzyme inhibitor on intra-abdominal adhesions. // Eur Surg Res 2005; 37: 68 — 75

126. Monk В J., Berman M.L., Montz F.J. Adhesions after extensive gynecologic surgery: Clinical significance, etiology, and prevention. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 170. - P. 1396-1403.

127. Mrstik M, Kotseos К, Ma C, Chegini N. Increased expression of interferon-inducible protein-10 during surgically induced peritoneal injury. Wound Repair Regen 2003; 11: 120-126

128. Narla L.D., Newman'B., Spottswood S.S. et al. Inflammatory pseudotumor. // Radiographics. 2003. - May-Jun. - Vol. 23, N 3. - P. 719-29.

129. Neurath M.F. Immunotherapy in Inflammatory bowel disease: current concepts and future perspectives // Arch. Immunol. Ther. Exp. Warsz. — 2000.- Vol.48.-P.81-84

130. Okamoto Y, Takai S, Miyazaki M. Effect of chymasedependent transforming growth factor beta on peritoneal adhesion formation in a rat model. // Surg Today 2004; 34: 865-867

131. Peck L.S., Quigg J.M., Fossum G.T. et al. Evaluation of CMC and HA solutions for adhesiolysis. // J. Invest. Surg. — 1995. — Sep-Oct. — Vol. 8,N5.-P. 337-348.

132. Petersen I. Antiangiogenesis, anti-VEGF(R) and outlook. Recent Results // Cancer Res 2007; 176: 189-199

133. Piatt M.L., Pharoah P.D. Child health statistical review. 1995. -Arch. Dis. Child. - 1995. - Vol. 73. - P. 541 - 548.

134. Plattner О., Akca O., Herbst F. et al. The influence of 2 surgical bandage systems on wound tissue oxygen tension // Archives of Surgery. — 2000.-Vol. 135.-P. 818.

135. Pugh, C.W. & Ratcliffe, P.J. Regulation of angiogenesis by hypoxia: role of the HIF system. // Nat Med 2003; 9: 677 684

136. Ray N.F., Denton W.G., Thamer M. et al. Abdominal adhesiolysis: inpatient care and expenditures in-the United States in 1994. // J. Am. Coll. Surg.-1998.-Jan.-Vol. 186,N. l.-P. 1-9.

137. Rimoldi R.L., Haye W. The use of antibiotics for wound prophylaxis in spinal surgery. // Orthop. Clin. North. Am. 1996. - Vol. 27, N 1. - P. 47-52.

138. Rout UK, Oommen K, Diamond MP. Altered expressions of VEGF mRNA splice variants during progression of uterine-peritoneal adhesions in the rat. // Am J Reprod Immunol 2000; 43: 299 304

139. Salmi M., Jalkanen S. Human leukocyte subpopulations from inflamed gut bind to joint vasculature using distinct sets of adhesion molecules // J. Immunol. 2001. - Vol.166. - P.4650-4657

140. Sarker A., An C., Davis M. et al. Inflammatory pseudotumor of the spleen in a 6—year-old child: a clinicopathologic study. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. - Mar. - Vol.127, N 3. - P. 127-30.

141. Sandiford T.J., Strieter R., Lukacs N. et al. Neutrolization of IL—10 increases lethality in endotoxemia. Cooperative effects of macrophage inflammatory protein-2 and TNF. // J. Immunol. — 1995. Vol. 155, N 2. — P.2222—2229.

142. Seeger J.M., Kaelin L.D., Staples E.M. et al. Prevention of postoperative pericardial adhesions using tissue-protective solutions. // J. Surg. Res. 1997. - Feb. - Vol.15, N 1. - P. 63-66.

143. Seifert J. et al. Quantitative Untersuchungen zur Resorption von Trypsin, Chymotrypsin, Amylase, Papain und Pankreatin aus dem Magen— Darm-Trakt nach oraler Applikation. // Allgemeinarzt. 1990. — Vol. 19. -P. 132.

144. Sprouse LR 2nd, Arnold CI, Thow GB, Burns RP. Twelve-year experience with the Thow long intestinal tube: a means of preventing postoperative bowel-obstruction. // Am Surg 2001; 67: 357-360

145. Staak C., Draeger A., Bahn P. et al. Comparison of the results from' commercially available Brucella ELISA test kits for the investigation of bovine sera // Berl. Munch Tierarztl. Wochenschr. — 1997. Vol'. 110, N 6.-P. 206-210.

146. Stewart A.L., Ware J.E. Measuring Functioning and Well Being: The Medical Outcomes Study Approach. Durham, NC: Duke University Press. 1992.-P. 1354.

147. Su W., Ко A., O'Connell T. et al. Treatment of pseudotumors with nonsteroidal antiinflammatory drugs. // Pediatr. Surg. — 2000. — Nov. Vol. 35,N. 11.-P. 1635-1637.

148. Suita S., Zaizen Y., Yano H. et al. How to deal with advanced cases of neuroblastoma detected by mass screening: a report from the pediatric oncology study group of the Kyushu area of Japan. // J. Pediatr. Surg. 1994. - Vol. 29. - P. 599 - 603.

149. Suzuki A., Mizumoto A., Rerknimitr R. et al. Effect of bacterial or porcine lipase with low— or high—fat diets on nutrient absorption in pancreatic-insufficient dogs. // Gastroenterol. — 1999. Feb. — Vol. 116, N 2.-P. 431-437.

150. Takahashi I., Kiyono H. Gut as the largest immunologic tissue. // JPEN. 1999. - Vol.23. -P.S7-S12

151. Tax W.J.M., van de Wincel J.G.J. Human Fcg receptor II: A standby receptor activated by proteolysis?// Immunology Today. — 1990. — Vol. 11,N9. — P. 308 — 310.

152. Therese Southgate M. Stump Speaking // JAMA. 1999. - Vol. 282. -P. 1311.

153. Thompson J.N., Whawel S.A. Pathogenesis and preventation of adhesion formation // Brit. J. Surg. 1995. - Vol. 85. - P. 3-5.

154. Trevani A.S., Andonegui G., Giordano M. et al. Neutrophil apoptosis induced by proteolytic enzymes. Lab Invest — 1996. Vol. 74. — P. 711.

155. Trevanil A. S., Andonegui G. A., Isturiz M.A. et 'al. Effect of proteolytic enzymes on neutrophil FcRII activity. // Immunology. — 1994. — Vol. 82.-P. 632-637.

156. Uguralp S, Akin M, Karabulut A. et al. Reduction of peritoneal-adhesions by sustained and local administration of epidermal growth factor. // Pediatr Surg Int.-2008.-Vol.24.-P. 191 197

157. Van Der Krabben AA, Dijkstra FR, Nieuwenhuijzen M et al. Morbidity and mortality of inadvertent enterotomy during adhesiotomy. Br J Surg 2000; 87: 467 471

158. Veremeenko K.N., Kizim A.I. Biochemical bases of system enzymo-therapy // New Findings and perspectives. Prague. - 1998. — P. 1-2.

159. Verco SJ, Peers EM, Brown CB, Rodgers KE, Roda N, diZerega G. Development of a novel glucose polymer solution (icodextrin) for adhesion prevention: pre-clinical studies. // Hum Reprod 2000; 15: 1764-1772

160. Vossen S., Goretzki P., Goebel U. et al. Therapeutic Management of Rare Malignant Pancreatic Tumors in Children. // World J. Surg. — 1998. -Vol. 22.-P. 879-882.

161. Visintin A., Mazzoni A., Spitzer J.H. et al. Regulation of Toll-like receptors in human monocytes and dendritic cells. // J. Immunol. — 2001. -Vol. 166.-P. 249-255.

162. Wagoner, L.E., Merrill, W., Jacobs, J. et al. Angiogenesis protein therapy with human fibroblast growth factor (FGF-1): Results of a phase I open label. // Circulation 2007; 116: 443 446.

163. Wald M. Wound healing under pathological conditions. // Int. medici-na pro praxi. 2002. - Vol. 10. - P. 6-10.

164. Walters M.P., Littlewood J.M. Pancreatin preparations used in the treatment of cystic fibrosis —lipase content and in vitro release. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10. - P. 433 -440.

165. Wasserberg N, Nunoo-Mensah JW, Ruiz P, Tzakis AG. The effect of immunosuppression on peritoneal adhesions formation after small bowel transplantation in rats. // J Surg Res 2007; 141: 294-298

166. Williams RS, Rossi AM, Chegini N et al. Effect of transforming growth factor beta on postoperative adhesion formation and intact peritoneum. // J Surg Res 1992; 52:65- 70

167. Williams S.G., Buscarini M., Stein J.P. Molecular Markers for Diagnosis, Staging, and Prognosis of Bladder Cancer. // Oncology. 2001. -Vol. 15. — P.1461-1484

168. Wrba H. Krebstherapie mit proteolytischen Enzymen. Kombinierte Tumortherapie. Hippokrates-Verlag. 1990. - P. 131-145.

169. Wyatt G., Friedman L.L. Long—term female cancer survivors: quality of life issue and clinical implications. // Cancer Nurs. 1996. -Vol. 19. — P. 1-7.

170. Xu W., Niu A., Li Zh. et al. Effect of pingyangmycin emulsion on the microenvironment of infantile proliferating capillary hemangioma. World J Pediatr 2006; 3: 217 222

171. Xu X, Rivkind A, Pappo О et al. Role of mast cells and myofibroblasts in human peritoneal adhesion formation. // Ann Surg 2002; 236: 593-601

172. Yang XX, Shi HP, Hou LB. Chinese medicine compound Changtong oral liquid on postoperative intestinal adhesions. // World J Gastroenterol 2005; 11:2967-2970