Лечение и профилактика микозов у больных сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Мерцалова, Инна Борисовна

• Мерцалова, Инна Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мерцалова, Инна Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ, ТЕЧЕНИЕ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МИКОЗОВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1.Эпидемиология и этиология микозов стоп у больных сахарным диабетом.

1.2. Этиология и патогенез изменений кожи при сахарном диабете.

1.3. Патогенетические факторы развития микозов у больных сахарным диабетом.

1.4. Сахарный диабет и синдром диабетической стопы.

1.5. Характеристика системных антимикотических препаратов, применяемых в комплексном лечении грибковых заболеваний человека.

1.6.Местное лечение онихомикозов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И

МЕТОДИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2.Специальные методы исследования.

2.3 Статистическая обработка.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Клиническая характеристика обследованных больных сахарным диабетом.

3.2 Клиническая характеристика больных сахарным диабетом в сочетании с микозами.

3.3. Инструментальные методы обследования.

3.4. Результаты лабораторных исследований.

Глава 4.0Б0СН0ВАНИЕ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

ПРЕДЛОЖЕННОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ.

4.1 Принципы лечения сахарного диабета.

4.2 Лечение микозов у больных сахарным диабетом.

4.3 Оценка эффективности предложенного метода лечения.

4.4 Безопасность применения флюкостата у больных сахарным диабетом.

4.5 Отдаленные результаты терапии онихомикозов стоп у больных сахарным диабетом.

4.6 Профилактика микозов стоп у больных сахарным диабетом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение и профилактика микозов у больных сахарным диабетом»

Несмотря на достижения последних десятилетий в лечении и профилактики грибковых инфекций, терапия микозов у больных сахарным диабетом остается весьма актуальной проблемой (Кулагин В.И., Бурова С.А., 2001).

Частота микозов стоп в данной популяции больных составляет по данным разных авторов от 20 до 60% (Нерсесян С.А., Аравийский Р.А., 1998; Abek D.,2001; Степанова Ж.В.,1998). Высокой распространенности грибковой патологии у больных сахарным диабетом способствует сочетание целого ряда факторов риска (пожилой возраст, ожирение, нарушение периферического кровообращения, полинейропатия, деформация стоп) (Сергеев и соавт.,2002). Сухая истонченная кожа больного диабетом теряет свои барьерные свойства в отношении патогенных микроорганизмов, обитающих на ее поверхности. Кроме того, на сухой, утратившей эластичности коже, быстро появляются гипекератотические наслоения, омозолелости, образуются трещины, которые часто являются входными воротами для дерматофитов. (Руковишникова В.М., 2003)

Микозы у больных диабетом создают угрозу вторичных инфекций, открывая доступ другим микроорганизмам, что может привести к серьезным язвенно- некротическим осложнениям, особенно у пациентов с синдромом диабетической стопы (Gupta А.К. et all., 1998). Результаты эпидемиологических исследований, проведенных в различных странах, свидетельствуют, что в структуре всех ампутаций нижних конечностей не травматического характера больные сахарным диабетом составляют 50-75% (Дедов И.И., 1999) Это определяет необходимость точной диагностики, выбора адекватного лечения в каждом случае развития трофических и инфекционных поражений кожи нижних конечностей.

Сахарный диабет оказывает значительное влияние на характер клинических проявлений микозов стоп и эффективность проводимого лечения. Грибковый процесс приобретает преимущественно распространенный характер, с наличием у одного больного нескольких очагов инфекции, характеризуется слабовыражен ной воспалительной реакцией, склонностью к прогрессированию.

Трудности лечения микозов стоп у больных сахарным диабетом обусловлены многими патогенетическими факторами, среди которых существенное значение принадлежит сниженной микроциркуляции, полинейропатии и соматической отягощенности пациентов.

Учитывая высокий уровень заболеваемости микозами больных диабетом, частыми неудачами проводимой терапии актуальной задачей является разработка новых комплексных методов лечения. Для достижения положительного длительного эффекта необходимо сочетание базисной терапии основного заболевания с эффективными системными и местными антимикотиками.

Особого внимания заслуживают вопросы профилактики дерматофитий у больных диабетом. Профилактические мероприятия при микозах стоп сводятся к тому, чтобы не допустить развитие инфекции у не болевших, а у болевших и получивших лечение предотвратить ее рецидив или реинфекцию.

Меры личной профилактики включают длительную и стойкую компенсацию углеводного обмена, правильный уход за диабетической стопой, устранение или компенсацию факторов риска, профилактическое использование местных антимикотиков.

Цель работы

Разработать подходы к стандартизации диагностики, лечения и профилактики микозов у больных сахарным диабетом.

Задачи исследования

1. Определить особенности клинического течения микозов стоп у больных сахарным диабетом I и П типа.

2. Проанализировать значимость диабетической полинейропатии в патогенезе микозов стоп у больных сахарным диабетом.

3. Изучить роль диабетической ангиопатии нижних конечностей в развитии дерматофитий.

4. Исследовать функциональное состояние кожи нижних конечностей у больных сахарным диабетом

5. Оценить эффективность и безопасность комплексного лечения микозов стоп у больных сахарным диабетом с применением системного антимикотика Флуконазола (Флюкостата).

Новизна исследования

Впервые, на большом количестве клинических наблюдений с использованием инструментальных методов, изучены факторы, способствующие развитию микозов стоп: снижение функциональных показателей кожи, анатомические особенности стопы при диабете, выраженные нарушения кровообращения и иннервации.

Доказана необходимость включения в комплексную терапию микозов стоп препаратов, нормализующих трофику и иннервацию в дистальных отделах конечностей.

При изучении динамики клинико-диагностических показателей гомеостаза в процессе терапии онихомикозов флуконазолом (торговая марка «Флюкостат») показана безопасность препарата при длительном (до 12 месяцев) применении у больных сахарным диабетом.

Практическая значимость

Предложен альтернативный метод комбинированной терапии микозов стоп у больных сахарным диабетом, включающий прием системного антимикотика (флуконазола), противогрибковых лаков и аппаратной чистки ногтевых пластин и кожи стоп. Определены оптимальные показания для назначения Флуконазола в зависимости от клинической формы микоза и тяжести течения сахарного диабета.

Разработан комплекс мероприятий, направленных на профилактику микозов, а также предотвращение рецидивов и реинфекции микозов стоп у больных сахарным диабетом.

Внедрение в практику

Результаты исследований включены в курс лекций и практических занятий для врачей-ординаторов и сертификационных циклов в ГОУ ДПО РМАПО РосЗдрава.

Предложенный метод используется в лечении больных микозами стоп в микологическом отделении ГКБ № 14 им. В.Г. Короленко г. Москвы, в окружном эндокринологическом центре «Диабетическая стопа» CAO г. Москвы.

Апробация работы

Основные результаты диссертации докладывались и обсуждались на IX Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, март 2004); на II межрегиональной конференции «Новое в дерматологии и дерматокосметологии: наука и практика» (Москва, ноябрь 2005г.); на IX Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, март 2004); на X Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, март 2005); на XI Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, март 2006); Совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии РМАПО и ГКБ№14 г. Москвы (2004).

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Микозы стоп являются распространенным поражением кожи и ногтевых пластинок у больных сахарным диабетом. Высокий уровень заболеваемости обусловлен формированием при этой эндокринной патологии целого ряда факторов, способствующих возникновению микотической инфекции.

2. Сахарный диабет и его осложнения влияют на клинические проявления микозов стоп.

3. Комплексное антимикотическое лечение у больных сахарным диабетом, на фоне корригирующей терапии основного заболевания и его осложнений, позволяет достичь клинико-этиологической излеченности микозов стоп и онихомикозов.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Мерцалова, Инна Борисовна

выводы

1. Частота грибковых заболеваний у больных сахарным диабетом составляет 62,4 %. Длительность и тяжесть течения сахарного диабета влияет на клиническую картину микозов стоп: увеличивается площадь поражения ногтевой пластинки, выраженность гиперкератоза, значение индекса КИОТОС, частота осложнений.

2. У больных сахарным диабетом и микозами стоп диабетическая полинейропатия, проявляющаяся снижением всех видов чувствительности (температурной, болевой, тактильной, вибрационной) установлена в 74,3% случаев

3. Диабетическая ангиопатия увеличивает риск развития микозов стоп у больных сахарным диабетом в 1,5 раза и значительно снижает эффективность антимикотической терапии.

4. Установлены существенные отличия функциональных показателей кожи (снижение степени жирности и гидратации, щелочная реакция кожи) больных сахарным диабетом от аналогичных показателей, полученных при обследовании лиц без диабета.

5. Комплексное лечение микозов стоп и онихомикозов, включающее аппаратную чистку ногтевого ложа и участков гиперкератоза, прием системного антимикотика флуконазола в сочетании с местным применением циклопирокса (лак для ногтей) позволяет добиться излечения в 72,2% случаев. Отсутствие достоверных различий средних значений клинико-диагностических показателей гомеостаза, характеризующих белковый, углеводный, липидный метаболизм в процессе и по окончании терапии свидетельствует о безопасности его применения у больных сахарным диабетом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую распространенность микозов, все больные сахарным диабетом нуждаются в динамическом наблюдении врача - дерматолога, с целью выявления очагов микотической инфекции.

2. Эффективное лечение грибковой патологии у больных сахарным диабетом возможно только при длительной компенсации углеводного обмена.

3. При назначении системных антимикотиков пациентам с сахарным диабетом, следует учитывать наличие осложнений диабета и сопутствующие заболевания. В процессе лечения необходим контроль биохимических показателей крови.

4. Назначение системных антимикотиков необходимо сочетать с препаратами, направленными на нормализацию трофики и иннервации в дистальных отделах конечностей.

5. Аппаратную чистку ногтевого ложа следует проводить не менее 4-ех раз в процессе терапии.

6. Больные сахарным диабетом нуждаются в обучении и проведении мероприятий по уходу за стопой (обработка проблемных зон, удаление гипекератоза, использование увлажняющих и питательных кремов для кожи стоп).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мерцалова, Инна Борисовна, 0 год

1. Абидова З.М., Абдурахманова НА Комплексный подход к лечению микозов стоп и онихомикозов у больных сахарным диабетом. Успехи медицинской микологии. 2005.Том 4. С.-174-175

2. Аметов А.С, Грановская-Цветкова A.M., Казей Н.С. Инсулиннеза висимый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии. М., 1995. - 65 с.

3. Антоньев A.A., Бульвахтер Л.А., Ильин И.И. Кандидоз кожи и слизистых оболочек. М: Медицина, 1985. - 160 с.

4. Антоньев A.A., Прохоренко В.И., Банников Е.А. Контактные ал л ер гические дерматиты. Красноярск: Изд-во Красноярского ун-та, 1992. - 192 с.

5. Афанасьев Д.Б. Комплексное лечение онихомикозов // Вестн. дерматол. венерол. 1995. -№ 1. - С.64-67.

6. Базыка А.П. Микозы стоп. Киев: Здоров'я, 1975. - 133 с.

7. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. Москва. "Медицина",- 1994,- 384 с.

8. Балаболкин М.И., Дедов И.И. Генетические аспекты сахарного диабета. Сахарный диабет. -2000. -№ 1, С.2-10.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М, Диагностика i классификация сахарного диабета // Там же. 1999. - № 3. - С. 11-17.

10. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление липидо и радиация. Киев: Наукова думка, 1991. - 256 с.

11. Бакулев А.Л., Грашкина И.Г., Слесаренко H.A., Карнаухова H.A. Ламизил в терапии онихомикоза стоп у лиц старшего возраста. Успехи медицинской микологии. т. 10. - М.: Национальная академия микологии, 2007, с. 101.

12. Беличков А.Н. Лечение орунгалом онихомикозов у больных сахарным диабетом и бронхиальной астмой.// Рос. журнал кожных и венерических болезней. 1989. С. 39-41.

13. Белуха У.К., А.С.Лукьянова., Л.В.Епишева., И.Р.Арушанова. Поражение кожи при сахарном диабете. // Мед.журнал Узбекистана.- 1990,- N12 стр.49

14. Белуха У.К., Лукьянова А.С, Епишева Л.В., Арушанова И.Р. Поражениекожи при сахарном диабете // Мед. журн. Узбекистана. 1990. - № 12. -С.49-51.

15. Беркос A.C., Потин В.В. Антигены системы HLA при различных типахсахарного диабета. // Проб.эндокрин-1990- N2,- стр.3-7.

16. Бурова С.А., Меркулова Е.А. и др. Микробиологическая диагностика некоторых глубоких микозов // Вестн. дерматол. венерол. 1994. - № 2. - С.6-8.

17. Бутов Ю.С., Васееова В.Ю. Наружное лечение и профилактика онихомикозов. Успехи медицинской микологии. т. 10. - М.: Национальная академия микологии, 2007, с.102.

18. Вайсов А.Ш., Рахматов Т.П. Вопросы диагностики и терапии болезней ногтей. Успехи медицинской микологии. т. 10. - М.: Национальная академия микологии, 2007, с. 104.

19. Васенова В А, Бутов Ю.С. Применение дифлюкана в терапии онихомикоза. Проблемы медацинской микологии, 2005, том 7, №2, с .45-46.

20. Верхогляд ИВ. Совершенствование лечения псориаза осложненного онихомикозом. Дисс.кавд. мед. наук. Москва 2002.

21. Воробьева И А Оценка эффективности и безопасности интермиттирующей схемытерапии онихомикоза флуконаэолом. Автореферат дисс.канд.мед. наук. Москва2002

22. Газетов Б.М., Калинин А.П. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом. М.: Медицина, 1991. - 256 с.

23. Галенок В.А., Жук Е.А. Об особенностях иммуногенеза и иммунокорекции сахарного диабета. // Терапевтический архив. 1995, № 10, с.7 14.

24. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1999. - № 2. - С12-14.

25. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы. М.: Универсиум Паблишинг, 1998. - 138 с.

26. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова СВ. и др. Государственный регистр сахарного диабета: распространенность инсулинзависимого сахарного диабета и его осложнений // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 5. - С. 10-12.

27. Дудченко H.A. Особенности течения дерматозов и их лечения у больных сахарным диабетом. Автореферат дисс.канд.мед. наук. Москва 1992

28. Дукович Е.В., Шакурова И.Г., Орлов Е.В., Шакурова АИ. Оптимизация комбинированной терапии онихомикозов кистей и стоп путем использования аппаратной чистки ногтевого ложа. Успехи медицинской микологии. 2005Том 4. с.-204-205.

29. Ефимов АС, Науменко В.Г. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями // Проблемы эндокрин. 1985. - № 1. - С.6-9.

30. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. М.Медицина -1989, 288 с.

31. Ефимов A.C., Скробанская H.A., Карабук П.М. и др. Состояние и перспективы лечения сахарного диабета. // Сов. медицина.-1990 N10- стр. 1723.

32. Захарова Т.А. Влияние полиморбидной патологии на клиническую картину онихомикозов у больных старческого и пожилого возраста Автореферат дисс. .канд.мед. наук. Москва 2002

33. Золоева Э.И. Современные подходы к этиопатогенетическому лечению грибковой патологии у больных сахарным диабетом. Автореферат дисс. . .канд.мед. наук. Москва 2002

34. Идальго Е. Обследование диабетической стопы. Диабетография. 1995.№2 С.14-15

35. Калинин А.П., Ахунбаев М.И. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей: Лекция. М: МОНИКИ, 1992. - 48 с.

36. Калинин А.П., Газетов Б.М. Гнойно-некротические поражения стопы при сахарном диабете // Сов. мед. 1986. - № 1. - С.45-52.

37. Камаева О.И. Иммунологические аспекты развития сахарного диабета и его осложнений. // Терапевтический архив. 1994, № 10, с. 14-16.

38. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липвдов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер. 1999. - 389 с.

39. Ключарева С В., Данилов С И., Пирятинекая В.А. К комплексной терапии вросшего ногтя. Успехи медицинской микологии. т.8. - М. Национальная академия микологии, 2006, с.177.

40. Коган А.И. Дерматологическая характеристика диабетической стопы // Вестн. дерматол. венерол. 1987. - № 1. - С.45-52.

41. Королева ТВ. Клинические аспекты нарушений внутрисосудистой микроциркуляции у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . д-ра мел наук. -М, 1999.-50 с.

42. Криницина Ю.М., Сергеева И.Г. Оценка обоснованности самостоятельного примения пациентами препаратов при микозах стоп и кистей. Успехи медицинской микологии. т.Ю. - М.: Национальная академия микологии, 2007, с.123-124.

43. Кузьмина О.И. Преимущества комбинированной терапии онихомикозов. Успехи медицинской микологии. т.Ю. - М.: Национальная академия микологии, 2007, с.125-125.

44. Кулагин В.И, Бурова С.А., Золоева Э.И., Макова Г.Н. Некоторые особенности онихомикозов стоп у больных сахарным диабетом. Успехи медицинской микологии. 2004. Том 2.Глава 1 стр. 80-81

45. Кураева Т.Д. Иммунопатогенез и иммунотерапия сахарного диабета I типа (обзор)//Проблемы эндокринологии. 1991. -№ 1 -С.63-67.

46. Кур дина М.И. Пульс-терапия орунгалом (итраконазолом) грибковых инфекций кожи и ногтей у больных сахарным диабетом. Вестн. дерматол. венерол. - 2000. - № 5. - С.67-68.

47. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих // Бихимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981. - С.75-95.

48. Лебедев Н.Б., Яздовский В.В., Щербачева Л,Н., Кураева Т.Л, и др. Осложнения сахарного диабета 1 типа и антигены системы HLA. Проблемы эндокринологии. 1995. №5 С.4-6

49. Лыкова С.Г., Немчанинова О.Б. Поражение кожи при сахарном диабете (патогенез, патоморфология, клиника, терапия). Новосибирск: Новосибирский медицинский институт. 1997. 44с.

50. Любарский М.С., Шевела А.И., Шумков О.А., Нимаев В.В., Близневская Е.В., Жучков И.В. Синдром диабетической стопы. Патогенетические подходы к лечению.// Российский медицинский журнал. 2001.Том 9, №24, с.22 -26.

51. Ляпис М.А., Климнюк Г.И. Микрофлора кожи стопы у больных сахарным диабетом // Актуальные вопросы микробиологии в неинфекционной клинике. -М.,1988, 4.2. - С.150-152.

52. Ляшко А.К., Разнатовский К.И. Комбинированный способ лечения онихомикозов. Проблемы медицинской микологии, 2005, тем 7, №2, с.54- 55.

53. Мартынов М.И., Пилютик В.Ф., Особенности нарушения кожных покровов при инсулинозависимом сахарном диабете. Лечащий врач 2000 №8

54. Медведева ТВ., Антонов В.Б.,Митрофанов B.C., Шевяков МА, Богомолова Т.С., Ларина Л.С. Онихомикозы у пациентов с соматическими заболеваниями: выбор рациональной терапии. Проблемы медицинской микологии, 2005, том 7, №2, с.55 56.

55. Международное соглашение по диабетической стопе. Женева, 1999. -7

56. Михеев Г.Н. Дерматологические аспекты сахарного диабета. Ученные записки. Спб. 2001 № 4 с. 42-46.

57. Михеев Г.Н. Особенносга возникновения и течения дермагомикозов при сахарном диабете. Авгореф. дисс. .,к.м.н.Л- 1970.

58. Михеев Г.Н. Особенности возникновения и течения дерматомикозов при сахарном диабете: Автореф дис. .канд мед наук. Л., 1970. - 43 с.

59. Немчанинова ОБ. Комбинированная терапия онихомикозов у больных сахарнымдиабетом. Успехи медицинской микологии. 2005.Том 4. с-228-229.

60. Немчанинова С.Г. К вопросу об особенностях патогенеза, клиники и лечения поражения кожи у больных сахарным диабетом. Автореф. Дис. .канд. Мед. наук М. 1971

61. Нерсесян С.А., Аравийский Р.А., Медведева Т В. Дерматотофитии у больных синдромом диабетической стопы // Журн. дерматовенерол. кос метол. -1998. -№2-С. 19-21.

62. Рахмаггов А.Б., Убайдуллаев З.Х., Рахматов ТЛ. Применение 8% раствора циклопирокса у больных онихомикозами. Успехи медицинской микологии. 2005.Том 4. С.-239.

63. Руденко А.В., Коваль Э.З., Волощук Е.М. Новые подходы к лечению онихомикозов. Успехи медицинской микологии. 2005.Том 4. с-242-245.

64. Рудуш В.Э., Кудряшов К.А., Луньков В.Г. и др. Комплексное лечение окклюзионных поражений артерий у больных сахарным диабетом // Матер. : Всерос .симп. по хир. эндокринол. Самара, 1994 - С.349-352.

65. Рукавишникова В.М., Мордовцев В Н. Системные антимикотики в терапии больных микозами стоп // Вестн. дерматол. венерол. 1990. - № 6. -С.24-28.

66. Рукавишникова В.М., Платонова М.И., Яцуха М.В.// Вестн. Дерматол. -1991 -№3 С. 18-23.

67. Рукавишникова В.М., Суколин Г.И., Куклин В Т. Лечение и профилактика микозов стоп. Казань, 1994. - 89 с.

68. Руковишникова В.А.Микозы стоп. 2003. 332с.

69. Свирид С.Г. Критерии выбора средств неспецифической стимулирующей терапии больных микозами стоп // Вестн. дерматол. венерол. -1996.-№ 5.-С.57-59.

70. Сергеев А.Ю., Бучинский О.И., Мокина Е.В., Жарикова Н.Е. Проект «Ахиллес»: эпидемиология и этиология микозов стопы и онихомикозов в конце XX века.// Рос. журнал кожных и вен. болезней. 2002. №5. с.47-50.

71. Сергеев А.Ю., Иванов О.Л., Сергеев Ю.В., Вахлаков А.Н., Седова Т.Н. Исследование современной эпидемиологии онихомикоза. Вестник дерматол. венерол. 2002, №3: 31-35.

72. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Индекс для клинической оценки они-хомикоза и расчета продолжительности терапии системными антимикоти-ками. -М., 1999.-32 с.

73. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозы грибковые инфекции ногтей. -М: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 126 с.

74. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозы и безопасность применения современных противогрибковых средств // Рос. журн. кож. и венер. болезней. -1998. -№2. -С.46-51.

75. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Онихомикозы: современные подходы к лечению // Новый мед. журн. 1997. - № 2. - С.25-28.

76. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Этиологический подход к лечению онихомикозов //Там же. 1998. - № 2. - С.68-71.

77. Силин В.А., Лещенко В.М., Шеклаков Н.Д. Синтетические противогрибковые средства // Вестн. дерматол. венерол. 1988. - № 10. - С.2632.

78. Сильва Д. Инфекции хирургических ран и их профилактика // Хирургия. 1994.-№9.-С. 10-13.

79. Скрипкин Ю.К., Рукавишникова В.М., Суколин Г.И, Кубанова A.A. Системные антимикотики в лечении руброфитии // Клин, фармакол. и терапия. -1994.-Т.3,№ 1.-С.79-81.

80. Скрипкин Ю.К., Суколин Г.И. Принципы лечения больных микозами стоп // Вестн. дерматол. венерол. 1996. - № 6. - С.61-63.

81. Смирнова О.М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа // Сахарный диабет. 2000. - № 2. - С. 13-16.

82. Соколова Г.А, Бубнова Л.Н., Иванов Л.В. и др. Показатели иммунной и монооксигеназной системы у больных сахарным диабетом и микозами стоп и кистей // Вестн. дерматол. венерол. 1997. - № 1. - С.38-40.

83. Соколова Г.А., Корнишева В.Г., Белова С.Г., Чабан A.A. Состояние кожи нижних конечностей у больных сахарным диабетом и микозом стоп. Успехи медицинской микологии.2003 Том 2, стр. 169-170

84. Спесивцева В.Г., Мамаева Г.Г., Старосельцева Л.К., Козлова Е.Г. Тер. архив. 1989. - №6 - С. 67-69.

85. Степанова Ж.В. Грибковые заболевания. М.: Крон-пресс, 1996. - 163 с.

86. Степнова Ж.В. Онихомикозы. //Рос. медицинский журнал.- 1999.- Том 7, №14. С.646-649.

87. Суколин Г.И., Лещенко В.М., Степанова Ж.В. и др. Состояние и перспективы развития отечественной медицинской микологии // Вестн. дерматол. венерол. -1991. № 7. - С.46-49.

88. Тихонова О.И., Перламутров Ю.Н., Ющук Н.Д., Брагина Е.Е. Ультраструктурные изменения Trichophyton rubrum под воздействием итраконазола (орунгала) // Вестн. дерматол. венерол. -1999. № 5. - С. 16-18.

89. Токмакова А.Ю, Анциферов М.Б. Возможности использования нейромультивита в комплексной терапии полинейропатии у больных сахарным диабетом. Сахарный диабет.2001.2(11); С.33-35)

90. Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы.// Сахарный диабет 2001 ;2 (11): с. 14 -18.

91. Царев В Н., Гасанов М.Т., Чувилкин В.И. Сравнительное изучение противогрибковой активности орунгала и ламизила in vitro (кассетный микрометод) // Рос. журн. кож. венер. болезней. 2000. - № 2. - С.48-50.

92. Эндокринология. Под ред. Лавина Н. М., Практика, 1999. - 1128с.

93. Яковлев Г.М., Кожемякин J1.A„ Раков А.Л., Дрыгин А.Н., Яковлев В.А. Внутриклеточный метаболизм у больных инсулинзависимым и инсулиннезависимым типами сахарного диабета. Проблемы эндокринологии. 1991 №2 С 11-14.

94. Abeck D. Itraconazole from long experience to new horizones // Abstr. of 10th Congress of the EADV Munich // JEADV. - 2001. - Vol.15,N 2. - P.93.

95. Albreski D.F., Gross T.G. The Safety of Itraconazole in the Diabetic Population // J. Amer. Podiatric Med. Assoc. 1999. -Vol.89,N 7. - P.339-345.

96. Alteras I., Saryt E. Prevalence of pathogenic fungi in the toe-webs and toe-nails of diabetic patients // Mycopathologia. 1979. - Vol.67,N 3. - P. 157 -159.

97. Amos AF, et al. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. Diabet Med 14 (Suppl.5): SI, 1997.

98. Andre J., Achten G. Onychomycoses // Int. J. Dermatol. 1987. - Vol. 26. .p.481-490.

99. Andre J., Havu V. European experience with itraconazole pulse therapy in treatment of toenail onychomycosis // Proc. of the 2nd Intern. Symposium on Onychomycosis. 1995. - P22-25.

100. Bakker K., Nieuwenhuijzen Kruseman A.C. The Diabetic Fool Proceedings of the First International Symposium on the Diabetic Foot. -Netherlands. 1991,- 171 p.

101. Balin K„ Klidman A. Agin and the Skin. New York, 1989. - P.372.

102. Barone J.A., Blerman R.H., Colaizzi J.H. et al. Foot interactions am

103. Baynes J.W. Perspectives in diabetes: role of oxidative stress in development of complications in diabetes // Diabetes. 1991. - Vol.40. - P.405-412.

104. Beauchamp C.H., Fridovich J. Superoxide Dismutase. Improved Assays and Assays Applicable to Acrylamide // Analyt. Biochem. 1971. - № 1. - C.276-287.

105. Beers R.F., Siser J.W. Spectrofotometric method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalasa//J. Biochem. 1952. - Vol.195. -P.133-140.

106. Bone R.S. Sepsis, sepsis syndrome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) JAMA. - 1995. - Vol.273,N 2. - P.155-156.

107. Bone R.S. Toward theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and to know about cytocine regulation// Crit. Care Med. 1996. - Vol.24,N 1. - P. 163-172.

108. Bonifaz A., Canasco-Gerard E., Saul A. Itraconazole in onychomycosis intermittent dose shedule // Intern. J. Dermatol. 1997. - Vol.36, N 1. - P.70-72.

109. Borel J. P., Maquait F.X ., Gillery P., Randoux A Patol. Biol. (Paris). 1984. -vol. 32. -№2. -p. 107-114.

110. Buxton P.K., Milne L.J., Prescott R.J., Proudfoot M.C., Stuart F.M. The prevalence of dermatophyte infection in well- controlled diabetics and the response to Trichophyton antigen. Br J Dermatol 1996; 134. 900-3.

111. Contreras I., Reiser K.M., Marinez N., Giansante E., Lopez T., Suarez N., Postalian S., Molina M., Gonsalez F., Sanchez MR., Camejo M, Blanco MC. // Diabetes Care, 1997, vol. 20 №5, p. 832-835.

112. Chincholikar D.A., Pal R.B. Study of fungal and bacterial infections of the diabetic foot. Indian J. Patol. Microbiol. 2002 Jan; 45 (1): 15 -22.

113. De Doncker P., Decroix J., Pierard G.E., et al. Antifungal pulse therapy for onychomycosis // Arch. Dermatol. 1996. - Vol.132,N 1. - P.34-41.

114. Del Rosso J.K. Advances in the treatment of superficial fungal infections: focus on onichomycoses and dry tinea pedis // J. Amer. Osteopath. Assoc.-1997.-Vol.97.-P.339.

115. Dogra S, Kumar B, Bhansali A, Chakrabarty A. Epidemiology of onychomycosis in patients with diabetes mellitus in India. Int J Dermatol 2002 Oct;41.:647-51

116. Evans S.L., Nixon B P., Lee I. et al/ The prevalence and nature of podiatric problems in elderly diabetic patients. J Am Geriatr. Soc. 1991 ;39:3:241-245.

117. Falk E., Shah P.K., Fuster V. Coronary pluque disruption // Circulation.- 1995.-Vol.92.-P.657-671.

118. Forst T., PfiitznerA, Bauersachs R., Ann M., Bach B.,Biehlmaier H., Kustner E.JBeyer JJ I J Diabetes Complications, 1997, vol. 11, № 5, p. 261 -297.

119. Fuh G.M., Bensch K., Karasek M.A., Kramer RH. // Microvasc Res, 1986, vol. 32, № 3, p. 359-370.

120. Gill D., Marks R. A review of the epidemiology of tinea unguium in the community. Austral J Dermatol 1999; 40:1:6 -13/

121. Gough C.L., Grant P.J. The fibrinolitic system in diabetes mellitus // Diabetic Med. -1991. Vol.8. -P.898-905.

122. Gough C.L., Grant P.J. The fibrinolitic system in diabetes mellitus //Diabetic Med. 1991. - Vol.8. - P.898-905.

123. Gupta A.K., Jain H. C., Lynde C.W. et al. Prevalence and epidemiology of onychomycosis in patients visiting dermatologists offices in Ontario. Canada a multicenter survey of 2001 patients. Int J Dermatol 1997;36:10:783-787.

124. Gupta A.K., Jain H.C., Lynde C.W. et al. Prevalence end epidemiology of onychomycosis in patients visiting physicians offices: a multicenter Canadian survey of 15000 patients. J Am Acad Dermatol 2000: 43:2: Pt 1:244-248

125. Gupta A.K., Konnikov N., MacDonald P. et al. Prevalence and epidemiology of toenail onycomycosis in diabetic subjects: f multicentre survey. Br J Dermatol 1998:139:4:665-671.

126. Haneke E., Rosseew D.The scope of onychomycosis: epidemiology and clinical features. Int J Dermatol 1999;38: Supll2-7-12.

127. Haroon T.S. Diabetes and skin a review. // Scot. Med. J.- 1974 - v.19pp.257-267.

128. Heikkila H., Srubb S. The prevalence of onychomycosis in Finland. Br L Dermatol 1995; 133:5:699-703.

129. Jennigs P. Механизмы, лежащие в основе развития диабетической ангиопатии, Диабетология. 1995 №3 С.22-24

130. Kajetan М., Konkoly Т. М., Jermendy G. Experience with microbiological studies of the diabetic foot.// Orv Helit. 1995 Oct l;136(40):2161-4.

131. Larkin. J.G., Frier B.M.,Ireland J.M. Diabetes mellitus and infection. // Post. Med. J.-1985 March.- v.61.- pp.233-237.

132. Lemont H. Patologic and diagnostic considerations in onychomycosis.// J Am Pediat Med Ass. 1997;87:11:498-550.

133. Leutenegger M., Birembaut P., Poynard J. P., Eschard J.P., Ricard Y., Carón Y., Robert L., Szendroi M., Labat Robert L.// J Pathol Biol (Paris), 1983, vol.31, №1, p. 45-48.

134. Lugo-Somolinos A., Sanchez J.L. Prevalence of dermatophytosis in patients with diabetes // J. Amer. Acad. Dermatol. 1992. - Vol.26. - P.408-410.

135. Marynissen G., Dallas W., De Doncker P. An epidemiological survey to assess to prevalence of foot diseases, 1997. Janssen study report.

136. McCarthy D.J., Boiko E.J., Smith D.G. Cutaneous manifestations of lower extremities in diabetes mellitus // Medical and surgical management of the diabetic foot. St. Louis: Mosby, 1994. - P. 191-222.

137. Monk В., Graham-Brown R., Sarcany J. Skin disorders in the eldery.Oxford, 1988.-340 p.

138. Montagnini A.,A. Tosti.,A.Patrizi et al . Diabetes mellitus and skin diseases in childhood. // Dermatológica -1970 v. 170,- N2,- pp.65-68.

139. Noberasco G., Odetti P., Boeri D. et al. Malondialdehyde (MDA) level in diabetic subjects. Relationship with blood glucose and glycosylated hemoglobin /Biomed. Pharmacother. 1991. - Vol.45. -P. 193-196.

140. Nourooz-Zaden J., Rahimi A., Tajaddini-Sarmadi J. et al. Relationshipbetween plasma measures of oxidative stress and metabolic control in NIDDM //Diabetologia. -1997. Vol.40. - P.647-653.

141. Odom R.B., Aly R., Sher R.K. et al. A multicenter, placebo-controlled, double-blind study of intermittent therapy with itraconazole for treatment ofonychomycosis of the fingernail // J. Amer. Acad. Dermatol. 1997. - Vol.36,N2.P.231-235.

142. Properzi G., Francavilla S., Poccia G., Aloisi P., Gu X. N., Terenghi G., Polak J.M. // J Patol, 1993, vol.169, № 2, p. 269 -267

143. Rayfield E.J., Ault M.J., Keusch G.T. et al. Infection and Diabetes : The case for glucose control. // The Am. J. of Med.- 1982 March.- v.72.- N3,- pp.439450.

144. Rich P., Hare A. Onychomycosis in special patient population: focus oi the diabetic // Int. J. Dermatol. 1999. - Vol.38,Suppl.2. - P. 17-19.

145. Robert L., Jacob M.p., Frances C., Godeau G., Hornebeck W. // Mech Ageing Dev, 1984, vol. 28, № 2, p. 155 -156.

146. Rodrigez-Soto M.E., Fernandes-Andrew CM., Moya-Dugue S. et al. Clinico-mycological study in elderly patients // Rev. Ins. Med. Trop. Sao Paulo. -1993 .-Vol.35,N3.-P.213-217.

147. Romanelli M,, Veraldi S. Fungal infections in diabetic foot // Neurodiab. and DESG of the EASD. Joint meeting. Fiuggi Sept. 14th-16 th, 2000. P.45.

148. Romano C., Massai L., Asta F., Signorini A.M. Prevalence of dermatophyte skin and nail infections in diabetic patients. Mycoses 2001; 44:3- 4:83-86.

149. Rosseeuw D. Achilles foot screening project: preliminary results of patients screened by dermatologists. J Eur. Acad Dermatol Venerol 1999;12: SuplI 1: S6- S9,

150. Rosseeuw D., Katsambas A., Burzykowski T., Molenberghs G., Marynissen G. The risk of fungal foot in infections in diabetic patients. J Eur Acad Dermatol Venerol 1999; 12:S220.

151. Seeabacher C. Limitis of brief treatment of onychomycoses. Hautartzt 1998;5:;705-708.

152. Shall L., Millard L.G., Stevens A. Necrobiosis lipoidica,"the footprint, no the foot step" // Brit. J. Dermatol. 1990. - Vol. 123,N 1. - P.47.

153. The Diabetic Foot. Proceeding of the First International Symposium on the Diabetic Foot Netherlands, May, 1991.

154. The Expert Committee on the diagnosis and classification of diabete mellitus. Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification onDiabetes Mellitus II Diabetes Care 1997. - Vol.20. - P.I 183-1197.

155. Uchiyama M., Michaara M., Determination malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbiture acid test // Anal. Biochem. 1978. - Vol.86,N 1. - P.271-276.

156. Verspeelt J, Marynissen G., Gupta A.K, De Doncker P. Safety of itraconazole in diabetic patients // Dermatology. 1999. - Vol.198,N 4. - P.382384.

157. Wagner F.W. Treatment of diabetic foot // CoTp. Therapy. 1984. -Vol.10,N4. -P.29-38.

158. Willemsen M., De Doncker P., Cauwenbergh G. et al. Posttreatment itraconazole levels in the nails // J. Amer. Acad. Dermatol. 1992. - Vol.26,N 5.1. P.731-735.

159. Yosipovitch G., Hodak E., Vardi P. et al. The prevalence of cutaneous manifestations in IDDM patients and their association with diabetes risk factors and microvascular complication // Diabetes Care. 1998. - Vol.21,N 4. - P.506-509.

160. Zaias N., Rebell G., Zaiac M.N., Glick B. Onychomycosis treated until the nail is replaced by normal growth or there is failure. Arch. Dermatol. 2000; 136:7:9.