Лечение длительно незаживающих ран терпенсодержащим препаратом Антиран в сочетании с ультразвуковой кавитацией (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Казанков, Сергей Станиславович

• Казанков, Сергей Станиславович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Казанков, Сергей Станиславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. История учения и современные представления ^ ^ ; о воспалительном процессе.

1.2. Лекарственная терапия длительно незаживающих ран.

1.3. Противовоспалительные свойства биологически активных веществ высших растений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Техника моделирования хронической раны.

2.2. Общая характеристика экспериментального исследования

2.3. Планиметрическое исследование длительно незаживающих ^^

2.4. Бактериологическое исследование длительно незаживающих ^ ран.

2.5. Патоморфологическое исследование длительно ^ незаживающих ран.

2.6. Исследование биохимических показателей длительно ^g незаживающих ран.

2.7. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Планиметрическое исследование длительно незаживающих ^ , ран.

3.2. Результаты бактериологического исследования.

3.2.1. Оценка антибактериального действия Абисила ^^ и Антирана in vitro.

3.2.2. Спонтанное развитие длительно незаживающих раневых процессов при участии St. aureus 50 и Ps. aeruginosa.

3.2.3. Развитие инфекционного процесса в длительно ^ незаживающих ранах при лечении Абисилом

3.2.4. Развитие инфекционного процесса при лечении ^ длительно незаживающей раны препаратом Антиран

3.2.5. Развитие инфекционного процесса при лечении ^ Антираном в сочетании с ультразвуковой кавитацией.

3.2.6. Сравнительный анализ данных бактериологического ^ исследования

3.3. Морфометрия и гистологическое исследование ^ длительно незаживающих ран.

3.3.1. Динамика длительно незаживающих ран в условиях ^ спонтанного заживления раны.

3.3.2. Динамика длительно нежаживающего раневого ^ процесса в условиях лечения препартом Абисил

3.3.3. Процесс заживления длительно незаживающих ран ^ при их лечении препаратом Антиран.

3.3.4. Динамика раневого процесса в условиях лечения длительно незаживающих ран препаратом Антиран 81 в сочетании с обработкой УЗК.

3.3.5. Сравнительный анализ полученных данных.

3.4. Биохимическое исследование длительно незаживающих ран

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение длительно незаживающих ран терпенсодержащим препаратом Антиран в сочетании с ультразвуковой кавитацией (экспериментальное исследование)»

Актуальность

Несмотря на то, что лечение ран и раневой инфекции относится к числу наиболее древних разделов медицины, лечение длительно незаживающих ран (ДНР) и на сегодняшний день остаётся одной из важных проблем при лечении воспалительных заболеваний мягких тканей. Ни один из множества используемых методов и способов лечения ДНР не удовлетворяет практических хирургов полностью [144]. Пристальное внимание со стороны специалистов фундаментальных наук и практического здравоохранения к вопросам лечения ДНР обусловлено рядом обстоятельств. Число больных с данной патологией остаётся по-прежнему большим и за последнее время имеет неуклонную тенденцию к увеличению. Причин сложившейся ситуации несколько. Во-первых, вследствие несвоевременной обращаемости за медицинской помощью удельный вес больных с осложнёнными формами заболеваний довольно высок. Во-вторых, только у 2/3 больных с острыми воспалительными заболеваниями представляется возможным провести своевременную и полноценную медикаментозную профилактику гнойных осложнений. В-третьих, растёт количество больных пожилого и старческого возраста. Длительно незаживающая рана продолжает, по образному выражению, «бросать вызов» врачам и сельских амбулаторий, и столичных клиник. В одной лишь Северной Америке, по сообщению L. Swanson, расходы на лечение больных с данным'видом патологии достигают 10—15 млрд. USD в год, а стоимость лечения одного такого больного колеблется от 40 до 70 тыс. USD [153], включая затраты и на профессиональную деятельность, необходимые для организации адекватного длительного лечения и наблюдения за этой категорией больных [125, 144, 156, 159]. В арсенале хирургов и врачей амбулаторно-поликлинического звена имется достаточно широкий диапазон способов лечения. Однако результаты лечения ДНР до настоящего времени остаются неудовлетворительными [3, 45, 86].

Экспериментальными и клиническими методами были изучены вредные факторы и некоторые заболевания, отрицательно влияющие на сложный процесс заживления ран: сахарный диабет [111, 126, 128], иммуносупрессия [14, 135, 137], спинальная травма, гипотрофия, вазоконстрикция, стероидные препараты [121, 149], злокачественные опухоли и вредное влияние внешней среды [151], психоэмоциональный стресс [140] и др.

Насыщенность аптечной сети медикаментами общего и местного действия, предназначенными для стимуляции заживления ран, пока не привела к значительному улучшению в решении проблемы лечения ДНР. Эффективные методы лечения ДНР, в частности вакуум-стимуляция тканевой регенерации [123, 143], аппликации микрогубок и композиционных покрытий с сорбированными антибиотиками и факторами роста [16, 85, 101, 107, 132, 142], использование заместителей кожи [83, 119, 134, 139, 150], как правило, малодоступны для широкого применения, либо эти способы являются дорогостоящими.

Проблема изыскания и разработки новых доступных и высокоэффективных препаратов и способов лечения ДНР по-прежнему остаётся актуальной задачей. Одним из перспективных направлений представляется исследование препаратов, включающих в свой состав биологически активные вещества (БАВ) растительного происхождения [69,138], в частности, представителей многочисленного класса терпеноидов, производные которых находят всё большее применение в медицинской практике [60; 71] наряду с такими уже известными препаратами, как Абисил-1 (20% раствор субстанции «Абисил», представленной набором терпеноидов, флавоноидов, фитогормонов, витаминов, микроэлементов пихты сибирской, на растительном масле) [47, 50].

Учитывая фактор поликомпонентности при лечении ДНР, большое внимание, наряду с хирургическими и физиотерапевтическими методами лечения, уделяется лекарственному лечению самого раневого процесса, в особенности при его инфицировании. При этом большое значение придаётся лечению раневого процесса в фазе воспаления, а также поиску препаратов, сокращающих фазы течения раневого процесса и ускоряющих регенерацию [141]. Большой интерес при этом представляет препарат Антиран [104], созданный на базе ЗАО «Леве-стер» в сотрудничестве с НИИ медицины труда и экологии человека ВСФ СО РАМН, включающий в свой состав в качестве основного компонента бицикли-ческий монотерпеноид изоборнилацетат, являющийся промежуточным продуктом камфорного производства [87]. Изоборнилацетат - природный стереоизомер борнилацетата являющийся основным компонентом эфирного масла пихты [73].

В литературе имеются отдельные публикации об использовании при лечении ДНР физиотерапевтических методов воздействия на интенсификацию течения раневого процесса [12, 84, 91, 99, 110, 127, 131, 158] и гораздо меньше информации о сочетанном применении лекарственных и физиотерапевтических средств [63, 77, 82, 100]. По нашему мнению, комплексное воздействие на осложнённый раневой процесс является более эффективным. Особый интерес представляет применяемый в хирургии метод ультразвукового воздействия на рану [10, 18, 29, 32, 53, 56, 117]. В силу этого нами разработан и применён при выполнении экспериментального исследования новый способ лечения ДНР, включающий в себя воздействие препарата Антиран в сочетании с ультразвуковой кавитацией (УЗК) [102].

В изученной нами литературе не найдено достаточного количества- сведений о противовоспалительном и регенераторном действии терпенсодержа-щих препаратов, а также об эффективности их терапевтического действия на течение ДНР. Кроме того, сообщений о противовоспалительном и регенераторном действии препарата Антиран, включающего в свой состав изоборнилацетат, в доступной литературе нами не обнаружено, что и послужило побудительным мотивом выполнения научного исследования.

Цель и задачи исследования

Цель исследования заключалась в оценке эффективности противовоспалительного и ранозаживляющего действия терпенсодержащих препаратов

Абисил-1 и Антиран в сочетании с ультразвуковой кавитацией при лечении экспериментальных длительно незаживающих ран.

Для реализации поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи:

X. Оценить планиметрические показатели длительно незаживающих ран при спонтанном заживлении и под влиянием лечения Абисилом-1, Антираном и Антираном в сочетании с ультразвуковой кавитацией.

2. Изучить микробную обсеменённость длительно незаживающих ран как при спонтанном заживлении, так и при лечении препаратами Абисил-1, Антиран и Антиран в сочетании с ультразвуковой кавитацией.

3. Изучить морфологическую картину развития длительно незаживающих ран под влиянием лечения препаратми Абисил-1, Антиран, Антиран в сочетании с ультразвуковой кавитацией и при спонтанном заживлении.

4. Изучить изменения некоторых биохимических показателей грануляционной ткани длительно незаживающих ран как при спонтанном заживлении, так и при лечении препаратами Абисил-1, Антиран и Антиран в сочетании с ультразвуковой кавитацией.

Научная новизна

Впервые при лечении экспериментальных длительно незаживающих ран установлена высокая антибактериальная активность терпенсодержащего препарата Антиран за счёт содержащегося в нём изоборнилацетата в отношении граммотрицательных микроорганизмов из-за подавления их патогенности.

Выявлено, что Антиран, особенно при его сочетании с ультразвуковой кавитацией, подавляет процессы воспаления в экспериментальной длительно незаживающей ране уже к 4-м суткам от начала лечения. Кроме того, установлен его цитопротекторный эффект, способствующий и ускорению репаратив-ных процессов.

Доказано, что монотерапия Антираном, и особенно его сочетание с ультразвуковой кавитацией, снижает некробиотические процессы в длительно незаживающих ранах в течение первой недели от начала лечения, а в последующий период происходит активное формирование коллагеновых белков при активном нарастании репаративной активности.

Практическая ценность работы

Предлагаемый препарат и метод лечения длительно незаживающих ран, сокращающие сроки лечения, могут быть рекомендованы для применения в клинической практике.

Положения, выносимые на защиту:

1. Терпенсодержащий препарат Антиран обладает более высокой антиг бактериальной активностью, чем Абисил-1, интенсифицирует и быстро купирует экссудативно-деструктивные процессы, активизирует формирование и созревание грануляционной ткани, эпителизацию раневой поверхности, ускоряет в 4 раза заживление длительно незаживающих ран.

2. Ультразвуковая кавитация потенцирует ранозаживляющее действие Антирана за счет быстрой и полной элиминации бактерий из глубоких участков тканей длительно незаживающих ран на ее поверхность.

Апробация основных положений работы

Материалы исследований доложены и обсуждены на следующих "конференциях:

XI научно-практическая конференция Иркутского ИГИУВа: доклад «Антибактериальная активность препарата Антиран» (Иркутск, 2001);

- III региональная научно-практическая конференция молодых учёных «Актуальные проблемы клинической медицины»: доклад «Сравнительная ци-то-морфологическая характеристика хронической инфицированной раны при лечении препаратами для наружного применения» (Иркутск, 2002);

- совместное заседание кафедры хирургии ИГИУВа и проблемной комиссии ИГМУ «Общая патология, морфология, физиология» (Иркутск, 2011);

По результатам исследований опубликовано 8 работ, в которых нашли отражения основные положения диссертации.

Получен патент № 2189814 от 27.09.2002 г. на «Способ лечения хронических ран», эффективность которого доказана материалами проведенного научного исследования.

Структура и объём работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав о материалах и методах исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Текст изложен на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирован 11 таблицами и 51 рисунком. Библиография включает 162 источника, из них 123 на русском и 39 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Казанков, Сергей Станиславович

ВЫВОДЫ

1. Терпенсодержащий препарат Антиран ускоряет заживление ДНР, активизирует эпителизацию и восстановление производных эпидермиса через 14 суток, сокращает поверхность ДНР за 28 суток на 85,9 %, а в сочетании с ультразвуковой кавитацией - на 96,1 %, в отличие от Абисила-1, под действием которого эпителизация и восстановление производных эпидермиса активизируются через 21 сутки, площадь ДНР сокращается через 28 суток на 73 %. ч

2. Антиран обладает высокой антибактериальной активностью, в опыте in vitro в первые 24 часа после его внесения в питательную среду снижает количество Ps. atruginosa на 42,3 %, St. aureus — на 28,1 %, а в стадию экспоненциального роста культуры — на 86,1 % и 45,4 % соответственно, за счет чего уменьшает бактериальную обсемененность ДНР в 7,3 раза через 8— 14 суток, а в сочетании с ультразвуковой кавитацией - в 13,2 раза через 21 сутки. Абисил-1 оказывает умеренное бактерицидное действие только на St. aureus и снижает бактериальную обсемененность раны в 6,9 раза лишь к 28 суткам.

3. Концентрация МДА в тканях ДНР достигала максимума в экссуда-тивно-деструктивный период воспаления и была выше при спонтанном заживлении и при воздействии Абисилом-1 на протяжении всего раневого процесса. При применении Антирана (как с УЗК, так и без нее) концентрация МДА к концу наблюдения снижалась до уровня интактных тканей.

4. Отличительной особенностью экссудативно-деструктивных процессов при воздействии Абисилом-1 является их интенсификация, распространенность воспалительного отека и продолжительная миграция нейтрофилов в раневой очаг (до 21-х суток), а при воздействии Антираном (с УЗК и без нее) -сокращение продолжительности экссудативно-деструктивного периода до 8 суток, что сопровождалось быстрым нарастанием в тканях ДНР нукпеиновых кислот и неколлагеновых белков, уменьшением воспалительного отека и деструкции перифокальных тканей.

5. Грануляционная ткань под влиянием испытуемых препаратов начинала формироваться раньше — с 4-х суток длительно незаживающего раневого процесса (при спонтанном заживлении - с 8-х суток), но при спонтанном заживлении и воздействии Абисилом-1 к концу наблюдения характеризовалась избыточным содержанием коллагена, а при воздействии Антира-ном содержание коллагена в ней прогрессивно снижалось с 14-х суток в связи с созреванием рубца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение терпенсодержащего препарата Антиран и разработанного способа лечения длительно незаживающих ран может быть рекомендовано как лечебное средство больным с длительно незаживающими инфицированными ранами, трофическими язвами, пролежнями.

2. Лечение препаратом Антиран и применение разработанного способа лечения длительно незаживающих ран может применяться как самостоятельно, так и в комплексном лечении для подготовки ран к аутодермопластике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Казанков, Сергей Станиславович, 2011 год

1. Абисил электронный ресурс. Режим доступа http://www.abisil.ru /(25.02.2010).

2. Айзенман Б.Е., Смирнов В.В., Бондаренко A.C. Фитонциды и антибиотики высших растений. Киев: Наук, думка, 1984. - 280 с.

3. Аниськова O.E. Доклиническое исследование препарата «Процелан» // Здравоохранение. 2004. - № 7. - С. 36-41.

4. Антибиотики / H.H. Камкин и др.. Л.: Медицина, 1970. - 375 с.

5. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наук, думка, 1976. — 260 с.

6. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. — М.: Наука, 1984.- 160 с.

7. Безрук П.И. Фармакологические данные о некоторых -и-пироновых веществах желчегонного и сердечно-сосудистого действия: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Харьков, 1980. — 32 с.

8. Березовская Т.П. Хемотаксономия полыней Южной Сибири: автореф. дис. . д-ра. биол. наук. — Новосибирск, 1978. — 32 с.

9. Будкевич Л.И., Воздвиженский С.И., Гуруков Ш.Р., Пеньков Л.Ю. и др. Новая концепция хирургического лечения ожоговой раны — неотложное оперативное вмешательство // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2002. - № 3. - С. 405-407.

10. Бычкова О.Ю., Мартимьянов Н.В., Лысенко Н.В. Суставной синдром и ингибиторы циклооксигеназы электронный ресурс. Режим доступа http:// www.medicusamicus.com/index.php?action=2x714-3а-13g-15x1 / (20.08.2010).

11. Варзин С.А., Косачёв И.Д. Стимуляция лазерным излучением раневого процесса в огнестрельной ране // Вестн. С-Петербург. ун-та. 2006. -Сер. II. -№ 3. - С. 79-87.

12. Варюшина Е.А., Анциферова М.А., Александров Г.В., Симбир-цев A.C. и др. Модель осложнённого течения раневого процесса у мышей на фоне иммуносупрессии, вызванной введением гидрокортизона // Цитокины и воспаление. 2004. - № 4. - С. 21-27.

13. Вещицкий В.П. Пролонгированный внутрипузырный протеолиз в комплексном лечении острого обтурационного холецистита у больных пожилого и старческого возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иркутск. 1997.-23 с.

14. Вишневецкая Т.П., Беликова В.Д., Фигурский A.A. Фармакология и токсикология нестероидных противовоспалительных средств и ненаркотических анальгетиков. — М.: Медицина, 2007. — 83 с.

15. Вишневский В.А., Магомедов М.Г. Ультразвуковые аппараты для хирургической мобилизации (Auto Sonix Scalpel, Sono Sung) // Эндоскопическая хирургия. 2003. - № 1. - С. 43^15.

16. Войно-Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии. М.: Медицина, 1956.-544 с.

17. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов.-М.: Медицина, 1981.-208 с.

18. Вольф М., Рансбергер К. Лечение ферментами. М.: «МИР», 1976.233 с.

19. Гаврилов В.Б., Лобко Н.Ф., Конев C.B. Определение тирозин- и триптофансодержащих пептидов в плазме крови по поглощению в УФ-области спектра // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — № 3. — С. 12-16.

20. Гейхман Л.З. Фитонциды. Киев: Наук, думка, 1964. -415 с.

21. Георгиевский И.В., Комисаренко В.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. — Новосибирск: Наука. 1990.234 с.

22. Гнедов A.A., Фесько A.A., Кайзер A.A. Биологически активные вещества лекарственных растений, произрастающих в условиях Крайнего Севера // Вопросы природопользования на Крайнем Севере: сб. науч. тр. НИИ с.х. Крайнего Севера. 2007. - С. 193-197.

23. Гумеров P.P. Локальный пролонгированный протеолиз в лечении абсцессов живота: автореф. дис. . канд .мед. наук. Иркутск, 2001. - 22 с.

24. Даценко Б.М. Теория и практика местного лечения ран. — Киев: «Здоров'я», 1995.-384 с.

25. Дворецкий Л.И. Пожилой больной и боли в костях, мышцах, суставах // РМЖ. 2007. - Т. 15, №3.-С. 15-21.

26. Денищук П.А. Ультразвук в хирургии // Хирургия. — 2001. — № 5. — С. 42-43.

27. Ефременко Ю.Р. Протеолитические ферменты высокочувствительный критерий эффективности и безопасности лечения // Биомедицинская химия. - 2008. - Т. 54, № 2. - С. 173-179.

28. Запреметов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. М.: Высш. шк., 1974.-214 с.

29. Жаров В.П., Меняев Ю.А., Кабисов Р.К., Альков C.B. и др. Разработка и применение низкочастотного ультразвука и его комбинация с лазером в хирурги и терапии // Биомедицинская электроника. 2000. - № 4. - С. 13-23.

30. Желтовский Ю.В., Подкаменный В.А., Субботин В.М., Голубев С.С. Использование иммобилизированных протеолитических ферментов при хирургическом лечении активного инфекционного эндокардита // Патол. кровообращения и кардиохирургия. — 2006. № 4. - С. 92-95.

31. Йорданов Д., Николов П., Войчинов Асп. Современная фитотерапия. 5-е изд. - София: Медицина и физкультура, 1988. - 504 с.

32. Камаев М.Ф. Инфицированная рана и её лечение. — М.: Медгиз, 1962.- 191 с.

33. Караев З.Щ. Молекулярно-генетические аспекты инфекционной патологии. — М.: Медицина, 1978. — 196 с.

34. Ким С.Б. Пролонгированный эндобронхиальный протеолиз в комплексном лечении послеоперационных легочных осложнений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1986. — 24 с.

35. Киндялов В.М. Применение пихтовых мазей в лечении длительно незаживающих инфицированных ран // Лесные биологически активные ресурсы. Хабаровск, 2007. - С. 304-306.

36. Коган A.C., Морозов С.А., Куликов JI.K. Лечение гнойных ран им-мобилизированными протеолитическими ферментами. — Иркутск: Изд-во Иркут. гос. ун-та, 1987. 112 с.

37. Коган A.C., Салганик Р.И., Ефимов Ю.Н. Применение иммобилизированных бактериальных протеиназ для пролонгированной энзимотерапии гнойных хирургических заболеваний // Вест, хирургии. — 1982. — № 4. — С. 60-63.

38. Коган М.С., Куликов Л.К., Морозов С.А. Длительно незаживающие раны. — Иркутск: Изд-во Иркут. гос. ун-та, 1988. 88 с.

39. Коненков В.И., Макарова О.П., Бгатова Н.П., Ракова И.Г.Динамика изменения активности цитокинов и функций нейтрофилов в крови крыс после термического ожога кожи // Цитокины и воспаление. — 2007. — №3. — С. 57-62.

40. Кошкин П.Н., Белобородов A.M., Блинов Н.П. Антибиотики. JL: Медицина, 1970. - 375 с.

41. Кубылин А.Н., Волчков В.А. Нестероидные противовоспалительные средства (неопиатные анальгетики). — СПб.: СПбГМУ, 2007. — 40 с.

42. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. — М.: Медицина, 1981.-688 с.

43. Куликов J1.K. Сочетанное применение пролонгированной энзимоте-рапии и хирургических методов при лечении длительно незаживающих ран: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иркутск, 1984. — 25 с.

44. Куриозин электронный ресурс. Режим доступа http, amt.allergist.ru/ 528 b.html (25.02.2010)

45. Лабинская A.C., Волина Е.Г. Руководство по медицинской микробиологии. Общая и санитарная микробиология. — М.: БИНОМ, 2008. -Кн. 1.- 1080 с.

46. Лабинская A.C., Костюкова H.H., Иванова С.М. Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинская микробиология и этнологическая диагностика инфекций. М.: БИНОМ, 2010. — Кн. 2. - 1080 с.

47. Лацерус Л.А. Эффективность лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей препаратом «Абисил-1»: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1999.-23 с.

48. Лелявина Т.И. Применение кедрового масла в лечении труднозажи-вающих гастродуоденальных язв: Автореф. дис. . канд. .мед. наук. — Улан-Удэ, 2003.-22 с.

49. Лечение ран и их заживление // Справочник хирурга электронный ресурс. Режим доступа: http://www.allvet.ru/surgery/8.php (20.05.2009).

50. Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Шехтер А.Б. Комбинированная озо-но-ультразвуковая терапия в лечении гнойных ран // Хирургия. — 2002. — № 1.- С. 36-39.

51. Лукьянчиков П.Ю., Муравьева Н.Л., Мусина М.Г., Тихомирова М.Г. Идентификация стероидных и нестероидных противовоспалительных средств // Пробл. экспертизы в мед. — 2008. — Т. 8, № 3-4. — С. 18—21.

52. Любенко Д.Л. Применение ультразвука в медицине // Лечебное дело. 2004. - № 3-4. - С. 25-27.

53. Мадьярова М.Т. Эффективность локального пролонгированного протеолиза иммобилизированными протеазами при лечении гнойных ран у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иркутск, 2005. — 19 с.

54. Мазная Е.А., Соколов П.Д. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование: Семейства Hippuridaceae -Lobeliaceae / Отв. ред. П.Д. Соколов. — СПб.: Наука, 1991. — 200 с.

55. Майборода A.A., Кирдей E.F., Цибель Б.Н. Учебное пособие по общей патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2006. — С. 60-81.

56. Макарчук Н.М., Лещинская Я.С., Акимов Ю.А. Фитонциды в медицине. Киев: Наук, думка, 1990. — 216 с.

57. Маломан E.H., СырбуВ.Т., ЛупашкуБ.К. К вопросу о влиянии про-теолитических ферментов на антимикробную активность антибиотиков //Антибиотики. 1975.-№ 7.-С. 613-617.

58. Малышев A.B. Патогенетическое обоснование пролонгированного протеолиза в хирургии органов мочеполовой системы: автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2000. — 21 с.

59. Маханьков О.В. Комбинированное воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения и биоактивных пептидов на репаративный процесс приповреждении кожи (экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 23 с.

60. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. — М.: Медицина, 1991. — 272 с.

61. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука Сиб. отд-ие, 1991.-432 с.

62. Миронов В.И., Фролов А.П., Гилёва И.И. Учение о ранах, история, развитие, перспективы (часть 1) // Сибирский медицинский журнал. — 2010. -№4.-С. 118-122.

63. Мовчан H.A., Лапина И.К. О влиянии фитонцидов на морфологию бактериальной клетки // Фитонциды. Киев: Наук, думка, 1975. — С. 169-175.

64. Морозов С.А. Применение иммобилизированных протеолитических ферментов в комплексном лечении острых гнойно-некротических процессов мягких тканей в поликлинике: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1984.- 16 с.

65. Наурзбаев К.К. Фитопрепараты ранозаживляющего действия при гнойно-воспалительной патологии // Терпеноиды: достижения и перспективы в области химии, технологии производства и медицины: Сб. тр. междунар. науч.-практ. конф. — Караганда, 2008. С. 288-289.

66. Немировский О.Н. К биологической характеристике эфирных масел природного происхождения // Сб. трудов. Лениград. мед. ин-та. Л., 1975. -Вып. З.-С. 55-60.

67. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К. Биологическая активность эфирных масел. — М.: Медицина, 1987. — 144 с.

68. Паволоцкий Ш.И. Экспериментально-клинические исследования фитонцидных препаратов пихты // Фитонциды в медицине. — Киев: Наук, думка, 1959.-С. 27-47.

69. Пентегова В.А., Дубовенко Ж.В., Ралдугин В.А., Шмидт Э.Н. Терпеноиды хвойных растений. — Новосибирск: Наука, 1987. — 97 с.

70. Пентегова В.А., Дубовенко Ж.В., Ралдугин В.А., Шмидт Э.Н. Терпе-ноиды хвойных растений. Новосибирск: Наука, 1996. - 96 с.

71. Перцов С.С. Изучение роли интерлейкина 1р в механизме устойчивости к острому эмоциональному стрессу: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1995.- 19 с.

72. Платонова И.А. Роль стресс-реализующей нейроиммуноэндокрин-ной системы в патогенезе ишемического инсульта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 21 с.

73. Подушкина И.В. Местное применение ксимадина и фотомагнитоте-рапии для лечения длительно незаживающих ран и трофических язв в амбулаторной хирургической практике войскового врача: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 2000. - 25 с.

74. Полтавченко Ю.А. Эфирные масла сибирских видов семейства сосновых, их состав и медицинское значение // Изучение препаратов растительного и синтетического происхождения: Тез. науч. межвуз. конф. — Ч. I. — Томск, 1978.-С. 99-100.

75. Портяная Н.И., Осипенко Б.Г., Макадынова Г.А. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте. — Иркутск: изд-во ИГУ, 1990.-213 с.

76. Принципы применения иммуномодуляторов в комплексном лечении инфекционных процессов электронный ресурс. Режим доступа: http://medifo.rU/article/96/l 15827/ (25.07.2009)

77. Поято Т.В. Комплексное лечение длительно незаживающих ран и рубцово-трофических язв нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 2003. - 22 с.

78. Радивило Б.Б., Новожилов A.A. Применение биологических покрытий для стимуляции II-III фаз раневого процесса при лечении обширных ран различной этиологии // Инфекции в хирургии. 2007. - № 3. - С. 29-32.

79. Раднаева Д.Ц., Сидоренко Е.И., Павлюк Е.Ю., Бадинова Н.С. и др. Влияние магнитно- инфракрасного лазерного излучения на репаративную регенерацию роговицы (экспериментальное исследование) // Рос. педиатр, оф-тальмол. 2007. - № 2. - С. 45^8.

80. Расулов М.Ф. Трансплантация мезенхимальных стромальных клеток костного мозга для лечения термических ожогов кожи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Н. Новгород, 2007. — 44 с.

81. Росс Р. Заживление ран // В кн. Молекулы и клетки / Под ред. Г.М. Франка. М.: Мир, 1970. - С. 134-152.

82. Рудаков Г.А. Химия и технология камфары. — М.: Лесная пром., 1976.-208 с.

83. Салганик Р.И., Коган A.C., Гончар A.M. Иммобилизированные про-теолитические ферменты и раневой процесс. — Новосибирск, 1983. — 160 с.

84. Сауритдинов Ф.С., Курмунов А.Г. Фармакология растительных алкалоидов и их применение в медицине. — Ташкент: Медицина Уз ССР,1980.-312 с.

85. Северин С.Е., Соловьёва Г.А. Практикум по биохимии. — М.: Изд-во МГУ, 1989.-162 с.

86. Сергеев H.A. Низкоинтенсивное лазерное излучение в лечении трофических язв и длительно незаживающих ран // Рос. журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 2. - С. 16-20.

87. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. — М.: Медицина,1981.-312 с.

88. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1995. 640 с.

89. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П. Лекарственная терапия воспалительного процесса. М.: Медицина, 1988. — 238 с.

90. Симбирцев A.C., Конусова В.Г. Сосновая смола «Биопин», влияние на свободнорадикальные процессы // Бюл. экспер. биолог, и медицины. -2002.-Т. 133, №3,-С. 309-311.

91. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически изменённой соединительной ткани. -М.: Медицина, 1969. 135 с.

92. Смирнова A.M., Трояшкин A.A., Падерина Е.М. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций. — Л.: Медицина, 1977. — 216 с.

93. Соботовия В.Ф. Пролонгированная энзимотерапия иммобилизиро-ванными протеазами в комплексном лечении эмпиемы плевры: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1984. - 23 с.

94. Сомова Е.В., Кадникова Н.Г., Тыныныка Л.Н., Зинченко В.Д. Влияние озонированных растворов на динамику раневого процесса при холодовых повреждениях кожи крыс // Проблемы криобиологии. — 2006. — Т. 16, №2.-С. 217-221.

95. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М.О. Биргера. — 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1982. - 262 с.

96. Стручков В.И., Гостищев В.К. Энзимы и ингибиторы протеаз в хирургии // Вестн. АМН СССР. 1976. - № 6. - С. 74-79.

97. Стручков В.И., Григорян A.B., Гостищев В.К. Протеолитические ферменты в гнойной хирургии. — М.: Медицина, 1970. 408 с.

98. Тафришьян Н.Р. Применение культивированных кератиноцитов и фибробластов для восстановления кожного покрова после лазерной дермаб-разии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — СПб., 2007. — 17 с.

99. ТелятьевВ.В. Целебные клады. Иркутск: Вост.-Сиб. кн. изд-во, 1991.-400 с.

100. ТерешинИ.М. Ферменты медицинского назначения. — Л.: Медицина, 1975.-111 с.

101. Терёшкин Д.В. Магнитолазерная коррекция микроциркуляторных расстройств в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 24 с.

102. Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы: клинические, морфологические, метаболические аспекты поражений мягких тканей и костных структур у больных сахарным диабетом и терапевтические методы их коррекции. — М., 2006. — 51 с.

103. Фенчин K.M. Заживление ран. — Киев: Здоров'я, 1979. 168 с.

104. Филлипович Ю.В., Наумов В.А., Уманский С.М. Методика количественного определения микробной обсеменённости ожоговых и гнойных ран // Лаб. дело. 1983. - № 8. - С. 56-57.

105. ХаджайЯ.И. Фармакологическое исследование флавоноидов, фу-рокумаринов и кумаринов: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. Харьков, 1968.24 с.

106. Чашкова Е.В. Пролонгированный интестинальный протеолиз в комплексном лечении неспецифического язвенного колита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2000. — 22 с.

107. Чистяков В.А., Федоренко Г.М., СазыкинаМ.А. Новые подходы к поиску эффективных антимикробных препаратов // Биоресурсы, биотехнологии, экологически безопасное развитие регионов Юга России: матер, междун. конф. Сочи, 2007. - С. 88-90.

108. ЧмырёвИ.В. Ультразвуковая диссекция при оперативном лечении глубоких ожогов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2005. - 25 с.

109. Шапочников Ю.Г., Решетников Е.А. Профилактика и лечение нагноений ран // Хирургия. 1979. - № 8. - С. 14-19.

110. Швецова Е.В., Роговая О.С., Ткаченко С.Б., Киселев И.В. и др. Контрактильная способность фибробластов различного происхождения в модели живого эквивалента дермы // Изв. РАН. Сер. биолог. 2008. - № 2. -С.169-173.

111. ЭлшамиИ.Э.М. Получение и использование полисахаридов бессмертника песчаного: Автореф. дис. .канд. фарм. наук. — Харьков, 1979.—25 с.

112. Anstread G.M. Ateroids, retinoids and wound healing // Advances in Wound Care. 1998. - Vol. 11 (6). - P. 227-285.

113. Argenta L.C., Morykwas M.J. Vacuum assisted closure; a new method for wound control and treatment: clinical experience // Annals of Plasyic Surg. -1997. Vol. 38 (6). - P. 563-576.

114. Baric B.R., Bhowmik K.T., Dey A.K. Premnazole, an isoxazone alkaloid of interifolia and Gmelina arborea with anti-inflamatory // Fitoterapia. 1992. - Vol. 63, N 4. - P. 295-299.

115. Bergstrom N., Bennett M.A., Carlson C.E. Treatment of pressure ulcer // In: Clinical Practice Guideline, No. 15. Rockville, Md: US Departament of healt and Human Services, 1994. - P. 345-349.

116. Bitar M.S. Glucocorticoid dynamics and impaired wound healing in diabetes mellitus // Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 152 (2). - P. 547-554.

117. Demerion G., Sciffer E., Levenson S.M. Effect of vitamine A and citral on peritoneal adhesion formation // J. Surg. Res. 1974. - Vol. 17, N 5. - P. 325-326.

118. Ekmektzoglon Konstantinos A., Zografos C. A concomitant review of the effects of diabetes mellitus and hypothyroidism in wound healing // World J. Gastroenterol. -2006. Vol. 12, N 17. - P. 2721-2729.

119. Falangan M. A practical framework for wound assessment 2: methods // Br. J. Nurs. 1997. -N 6. - P. 6-11.

120. Goldring M.B., Otero M., Tsuchimochi K., Jijiri K. et al. Defining the roles of inflammatory and anabolic cytokines in cartilagemetabolism // Ann. Rheum, Diseases. 2008. - Vol. 67. - P. 75-82.

121. Gonsalves W.L.S., SouzaF.M., Conti C.L., Cirqueira J.P. et al. Influence of He-ne laser therapy on the dynamics of wound healing in mice treated with anti- inflammatory drags // Braz. J. Med and Biol. Res. 2007. - Vol. 40, N 6. -P. 877-884.

122. Guzman Valdivia G.G., Guemero T.S., LluckM.C., Delgado F.J. Effectiveness of collagen — gentamicin implant for treatment of « dirty» abdominal wounds // Wld. J. Surg. 1999. - Vol. 23 (2). - P. 123-126.

123. Hant T. Disorders of wound healing // World. Surg. 1980. - Vol. 4, N3.-P. 271-277.

124. HonD.B., Adams G., Koreis M., Maisel R. Choosing the optimal wound dressing for irradiated soft tissue wound // Otolaringol. Head Neck Surg. — 1999.-Vol. 121 (5).-P. 591-598.

125. HuntT.R., KopfH.W. Wound healing and wound infection. What surgeons and anestesiologists can do // Surg. Clinics of N. Am. — 1997. — Vol. 77 (3). P. 587-606.

126. Jimenes M.S., Ocete M.A., Zarzuelo A. The antiinflamatory activity of-pinene // Ethnopharmacol: Sourses meth., objectifs: Acties 1-er colloq. // Eur. Eth-nopharmacol., Mens, 23-25 mars, 1990. Paris, 1991. - P. 465.

127. Kaftan H., Herzog M., Miehe B., Hosemann W. Topical application of transforming growth factor pi in acute traumatic membrane perforations: An experimental stady in rats // Wound Repairand and Regenerat. — 2006. — Vol. 14, N4.-P. 453-456.

128. Kang S.-W., Bada L.P., Kang C.-S., Lee J.-S. et al. Articular cartilage regeneration with microflacture and hyaluronic acid // Biotechnol. Lett. — 2008. — Vol. 30, N 3. P. 435^439.

129. Kaneko T., Hashimoto A., UmeharaN., TezukaM. Effects of new wound dressing material SG -01 in an experimental rat skin burn and decubitas ulcer medel // J. Health Sci. 2006. - Vol. 52, N 4. - P. 459-464.

130. Kiecolt-Glaser J.K., Marucha P.T., Malarkey W.B., Mercado A.M. et al. Slowing of wound healing by phychological stress // Lancet. — 1995. — Vol. 346. — P. 1194-1196.

131. Landsdown A.B.G. Zinc in the healing wound // Lancet. — 1996. -Vol. 347.-P. 706-707.

132. Markowicz M.P., Steffens G.C.M., Fuchs P.C., PalluaN. Enhanced dermal regeneration using modified collagen scaffolds: Experimental porcine study // Inf. J. Artif. Organs. 2006. - Vol. 29, N 12. - P. 1167-1173.

133. Mendes-Eastman S. Negative pressure wound therapy // Plastic Surg. Narsing. 1998. - Vol. 18 (1). - P. 27-29, 33-37.

134. Peacock E.E., Von Winkle W. Wound repair. Philadelphia - London -Toronto, 1976.-699 p.

135. Pompeo M., Baxter C. Sacral and ischial pressure ulcers: evaluation, treatment, and differentiation // Ostomy Wound Manage. 2000. - Vol. 46. -P. 18-23.

136. Rodeheaver G., March D., Tdgerton M.T. Proteolytic enzymes as adjuncts to antimicrobial prophylaxis of contaminated wound // Amer. J. Surg. — 1975. Vol. 129, N 5. - P. 537-547.

137. Romeo F.V., De Luca S., Piscopo A.P.M. Antimicrobial effect of some essential oils // J. Tssent. Oil Res. 2008. - Vol. 20, N 4. - P. 373-379.

138. Rovesti P. L'aromaterapia dell' essensa diaracio // Riv. Ital. EPPOS. — 1964.-Vol. 46, N 1. P. 163-168.

139. Saito T., TazawaK., Yokoyama Y., Saito M. Surgical stress inhibits the growth of through the elevation of plazma catecholamine and Cortisol concentrations // Sargery today. 1997. - Vol. 27 (7). - P. 627-631.

140. Shevchenko R.V., Sibbons P.D., Sharpe J.R., James S. Elizabeth Use of ' a novel porcine collagen paste as a dermal substitute in full-fhicknees wound // Wound Repair and Regenerat. 2008. - Vol. 16, N 2. - P. 198-207.

141. Stadelmann W.K., Digenis A.G., Tobin G.R. Imprediments to wound healing // Am. J. Surg. 1998. - Vol. 176 (2A Suppe). - P. 39-47.

142. Stegeman H. Mikrobestimmung von Hydrozyprolin mit Cloramin T und p-Dimethylaminobezaldehid Hoppl // Selers L physiol. Chem. 1958. — Vol. 311.-P. 41-45.

143. SwansonL. Solving stabborn wound problem could save millions, team says // CMAJ. - 1998. - Vol. 160 (4). - P. 556.

144. Villar A., GascoM.A., AlgorazM.J. et al. Hipolaetin-8-glucoside, an anti-inflamatory flavanoid from sideritis mugronensis // Planta med. — 1985. N 1. — P. 70.

145. Wheeler L.A., Sachs G., De Vries G.W. et al. Manoalide, a natural sester terpenoid that inhibits calcium channels // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, N 14.-P. 6571-6538.

146. Whithey J.L. Rhillips R. Aslam Guidelines for the treatment of pressure ulcer // Wound Repeir Regen. 2006. - Vol. 14. - P. 663-679.

147. Winkler J., DerendorfH. A pharmacokinetic, pharmacodinamic approach to predict total prednisoloneconcentrations in human plasma // J. Pharmacokinet and Pharmacodyn. 2007. - Vol. 34, N 3. - P. 355-372.

148. YeagerR.L., OleskeD.A., Sanders R.A., Watkins J.B. et al. Melatonins as principal component of red light therapy // Med. Hypotheses. 2007. - Vol. 69, N2.-P. 372-376.

149. ZellerJ.L., Lynm R.M., Glass C. JAMA patient page. Pressure ulcer // JAMA. 2006. - Vol. 296. - P. 1020.