Лабораторный мониторинг пациентов с циррозом печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат медицинских наук Гаренских, Наталия Витальевна

• Гаренских, Наталия Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаренских, Наталия Витальевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛАБОРАТОРНОЙ

ДИАГНОСТИКЕ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ.

1.1. Этиология и патогенез цирроза печени.

1.2. Методы лабораторной диагностики цирроза печени.

1.3. Проблема оценки прогрессирования цирроза печени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лабораторный мониторинг пациентов с циррозом печени»

Актуальность проблемы. Хронические диффузные заболевания печени -актуальная проблема современной медицины, так как они имеют широкое распространение и занимают одно из основных мест среди причин нетрудоспособности населения [7, 28, 31]. Конечной стадией их развития является цирроз печени (ЦП). Данная патология среди неопухолевых заболеваний органов пищеварения отличается самым высоким показателем смертности, который составляет 14-30 случаев на 100000 населения. При этом в возрастной группе 20 - 40 лет летальность от ЦП превосходит летальность от ишемической болезни сердца, а в группе 45-64 лет ЦП занимает пятое место среди наиболее частых причин смерти [17, 82, 227, 246].

В мировой практике отсутствует описание обширного опыта успешного консервативного лечении ЦП, хотя в настоящее время имеется целый ряд технологий, позволяющий продлить продолжительность жизни и повысить ее качество у данных пациентов [2]. Для их реализации важнейшим условием является применение лабораторного мониторинга [219]. Существуют стандарты лабораторного мониторинга пациентов с патологией печени (Приказ МЗСР РФ от 28.02.2006 г. № 122 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным другим и неуточненным циррозом печени»), однако система лабораторного мониторинга пациентов с ЦП, в том числе - включенных в лист ожидания для трансплантации печени, отсутствует. Особенно следует подчеркнуть сложность прогнозирования темпа прогрессирования ЦП, так как нет общепринятых лабораторных критериев, ассоциированных с его прогрессией. Между тем, решение этой проблемы признано актуальным рядом экспертов, считающими важным определить фундаментальные механизмы фиброза, стадии его прогрессирования с использованием не инвазивных и инвазивных методов [61, 149, 150, 180, 193, 194, 242].

Учитывая, что нередко единственным способом лечения этого грозного заболевания является трансплантация печени, сопровождающаяся комплексом проблем, ранняя диагностика и прогноз играют решающую роль в своевременном определении тактики ведения пациента [34, 103, 104]. В связи с этим лабораторный мониторинг является актуальным направлением в решении важной клинической задачи - разработке рациональной тактики ведения больных в терминальной стадии хронического заболевания печени. Несмотря на множество клинических и экспериментальных исследований, посвященных изучению цирроза печени и его осложнений, многие вопросы остаются не решенными, между тем как их решение приобретает медико-социальное значение. Все вышеизложенное определило актуальность данной работы.

Цель работы: разработать алгоритм лабораторного мониторирования пациентов с циррозом печени и определить критерии прогнозирования его про-грессирования на основе лабораторных тестов. Задачи исследования.

1. Сопоставить лабораторные показатели у пациентов с различной этиологией и тяжестью цирроза печени.

2. Исследовать уровни цитокинов (интерлейкин-1р, интерлейкин-4, фактор некроза опухоли альфа, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в сыворотке крови при циррозе печени различной этиологии и степени тяжести.

3. Оценить возможность использования расчетных прогностических шкал в лабораторном мониторировании пациентов с циррозом печени.

4. Разработать способ прогнозирования темпа прогрессии цирроза печени. Научная новизна. В работе впервые дана комплексная оценка лабораторных показателей в зависимости от стадии и этиологической формы ЦП. Сравнительный анализ лабораторных данных у пациентов с ЦП с учетом этиологического фактора, показал, что более выраженные сдвиги биохимических параметров выявлены у пациентов с холестатическим ЦП, а со стороны показателей гемостаза - при криптогенном, вирусном, алкогольном ЦП.

Впервые выявлены лабораторные маркеры прогрессирования ЦП: уровень гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), титр органоспе-цифических аутоантител, концентрация плазминогена.

Впервые показана возможность использования лабораторных тестов оценки фиброза печени для прогнозирования темпов прогресса ЦП.

Практическая значимость работы и пути ее реализации.

На основании проведенного исследования оптимизирован лабораторный алгоритм диагностики и мониторирования ЦП. Разработан способ прогнозирования активности прогрессии ЦП на основании стандартных лабораторных тестов. Разработанные алгоритм и способ прогнозирования внедрены в работу ГБУЗ СО «Свердловская ОКБ №1» и Екатеринбургского консультативно-диагностического центра.

Подготовлено учебно-методическое пособие для врачей «Лабораторная диагностика цирроза печени». Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедре клинической лабораторной диагностики и бактериологии ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России и кафедре клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО Башкирского государственного медицинского университета.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), на Российской научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009), на конференциях ЦНИЛ УГМА (Екатеринбург, 2011, 2012), на заседании Уральского отделения Российского научно-практического общества специалистов лабораторной медицины (Екатеринбург, 2012), на XVI форуме «Национальные дни лабораторной медицины- 2012» (Москва, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе, в изданиях, рекомендованных ВАК РФ - 5.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, главы «Методические вопросы исследования», двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка лите

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Гаренских, Наталия Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Наряду с общепринятыми лабораторными показателями нарушения функций печени (билирубин, общий белок и белковые фракции, MHO, холестерин, AJ1T, ACT, ГГТП и ЩФ) информативными являются количество тромбоцитов (ДЭ = 84 - 85%) и их средний объем (ДЭ = 78 - 85%), С - реактивный белок (ДЭ = 75 - 79%), опухолевые маркеры СА 125 (ДЭ = 75 - 90%), концентрация AMA (ДЭ = 83 - 91%), Г-КСФ (ДЭ = 96 - 97%).

2. Концентрация Г-КСФ достоверно увеличивается при прогрессирова-нии ЦП, что имеет важное диагностическое значение. Определение концентрации других цитокинов - ИЛ-1р, ИЛ-4, ФНО - а не имеет диагностического значения.

3. Прогрессирование цирроза печени холестатической этиологии сопровождается достоверным падением уровня антимитохондриальных аутоанти-тел и статистически значимым нарастанием уровня СА 19-9.

4. Использование расчетных индексов оценки фиброза печени (MDA, Fib-4) с высокой вероятностью (90% и выше) позволяет оценивать активность процесса и темп прогрессирования ЦП.

5. Разработанный способ оценки прогнозирования прогрессирования цирроза печени, основанный на определении лейкоцитов, гемоглобина, альбумина, глюкозы, альфа-фетопротеина и плазминогена позволяет предсказывать темп прогресии заболевания (ДЧ = 95%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании пациентов с ЦП в комплекс лабораторного обследования дополнительно к общепринятым тестам, в соответствии со Стандартом Министерства Здравоохранения РФ рекомендуем использовать предложенный алгоритм, включающий определение уровня антимитохондриальных аутоанти-тел, Г-КСФ и опухолевых маркеров СА 19-9, СА 125, АФП.

2. Для оценки нарушения функций печени рекомендуется определять количество тромбоцитов и их средний объем, опухолевые маркеры СА 125, концентрацию AMA и Г-КСФ.

3. Для прогнозирования развития декомпенсации цирроза печени рекомендуется в динамике определять количество тромбоцитов и их средний объем, СРБ, опухолевые маркеры СА 19-9, СА 125, АФП, антимитохондриальные ау-тоантитела и Г-КСФ. Повышение содержания в сыворотке крови окомаркеров СА 19-9, СА 125 и АФП, концентрации Г-КСФ, СРБ и снижение среднего объема тромбоцитов, уровня антимитохондриальных аутоантител указывает на прогрессирование заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаренских, Наталия Витальевна, 2013 год

1. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М.А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. -№1. - С. 47-54.

2. Александрова И.В. Экстракорпоральная гемокоррекция в лечении печеночной недостаточности / И.В. Александрова // Трансплантология. 2009. -№2. -С. 35-40.

3. Агаева Г.Ш. Влияние метаболического синдрома на прогрессирование гепатита С / Г.Ш. Агаева, A.A. Гидалтов // Клиническая гепатология. -2007. -№3. -С.26-28.

4. Андрейцева О.И. Трансплантация печени при циррозе печени HCV этиологии / О.И.Андрейцева, А.В.Козлова, М.В.Маевская, А.В.Чжао и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2006. -№ 1. С. 5.

5. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит / З.Г. Апросина // Клиническая фармакология и терапия. -2009. -№1. С.4-9.

6. Бабенко H.H. Клиническая трансплантология / Н.Н.Бабенко, И.В.Богорад,

7. A.B. Вабищевич и др. // М.: "Аир-Арт", 2004. 304 с.

8. Бессонова E.H. Изменение этиологической структуры цирроза печени с 2005 по 2010 год в Свердловской области / E.H. Бессонова // Медицинский вестник Северного Кавказа.- 2012.- №2(26).-С.52-54.

9. Белобородова Е. В. Хронический вирусный гепатит С: иммунорегуляторные цитокины и хронизация инфекции / Е. В. Белобородова, И. О. Наследникова, Н.

10. B. Рязанцева и др. // Клиническая медицина. 2005. - № 9. - С. 40 - 44.

11. Белякин С.А. Сравнительные данные об этиологии циррозов печени с благоприятными и неблагоприятными исходами / С.А. Белякин, А.Н. Бобров,

12. C.В.Плюснин, А.И.Хазанов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - № 3. - С. 7.

13. Бехало В.А. Регуляция врожденного иммунного ответа в очаге хронического воспаления / В.А. Бехало, Е.В. Сысолятина, Е.Б. Нагурская // Иммунология. -2009. -№ 3. -С. 184-188.

14. П.Бобров А.Н. Средний возраст умерших от циррозов печени различной этиологии / А.Н. Бобров, С.А. Белякин, C.B. Плюснин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. - №5. - С. 72.

15. Бобров А.Н. Этиологическая структура циррозов печени по результатам пятнадцатилетнего наблюдения / А.Н. Бобров, С.А. Белякин, C.B. Плюснин // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2011. - № 1 (33). - С. 76-80.

16. Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Медицина, 2005. - 536 с.

17. Бурневич Э.З. Первичный билиарный цирроз/ Э.З. Бурневич, Т.Н. Лопатки-на // Клиническая фармакология и терапия. 2009. -№1. - С.12-23.

18. ГейвандоваН. И. Криптогенный цирроз печени: роль неалкогольного стеа-тогепатита в его развитии / Н. И. Гейвандова // Российские Медицинские Вести. 2011. - Т. 16, № 2. -С. 74-79.

19. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение: Руководство для врачей / Под ред. A.B. Калинина, А.И. Хазанова. М.: Миклош, 2007. - 600 с.

20. Гепатит С: консенсус 2002: Национальный институт здоровья США // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 2002. -№ 2(15). - С.4—12.

21. Герок В., Блюм Х.Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы. М.: МЕДпресс-информ, 2009.-199 с.

22. Гланц С.Медико-биологическая статистика.- М.:Практика, 1998.—459 с.

23. Гриневич В.Б. Неалкогольный стеатогепатит как патофизиологическая адаптивная реакция на атерогенные изменения липидного спектра сыворотки крови / В.Б. Гриневич, Е.И. Сас, О.И. Ефимов // Медицинский альманах. -2009-№4.-С. 54-59.

24. Губергриц Н.Б., Голубова O.A. Алкогольно-вирусные поражения печени // Конспект гастроэнтеролога. Часть 4: Алкоголь и заболевания пищеварительного тракта. Сборник статей. — Донецк: Издатель Заславский А.Ю., 2009. — 112с.

25. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике /А.В.Демьянов, А.Ю.Котов, А.С.Симбирцев // Воспаление и цитокины.-2003.-№ З.-С. 20-35.

26. Жданов К.В. Новые рекомендации по лечению хронического вирусного гепатита В: прогнозируем эффективность терапии, следуя «дорожной карте»? / К.В. Жданов // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. — 2008. —Т. 1, №2. С. 48 - 49.

27. Ивашкин В.Т. Диагностика и лечение диффузных заболеваний печени: методическое пособие / В.Т. Ивашкин, Н.Д. Ющук, А.О. Буеверов и др. // М.,2003. -28 с.

28. Ивашкин В.Т. Иммунный гомеостаз и иммунные заболевания печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009.- Т. 19, №3. -С. 4-12.

29. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009.- Т. 19, №2. -С. 8-13.

30. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - Т. 18, № 4. - С. 4 -13.

31. Ивашкин В.Т. Современное состояние проблемы цирроза печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009.-Т. 19, № 1. С. 87-88.

32. Ивашкин В.Т. Гипонатриемия разведения у больных циррозом печени / В.Т. Ивашкин, Е.А. Федосьина, М.В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2007. -№2. С. 3-6.

33. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М.: Изд. дом «М-Вести», 2001. - 102 с.

34. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Лечение осложнений цирроза печени -М.:Литтерра,2011. -64с.

35. Ивашкин В. Т. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени / Т. В. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова, Е. А. Лукина // Молекулярная медицина. -2003. № 3. - С. 34-43.

36. Ивашкин В.Т. Осложнения портальной гипертензии при циррозе печени /

37. B.Т. Ивашкин // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2009. - Т. 95, № 10.1. C. 1074-1093.

38. Ивашкин В.Т. Преждевременная смертность в Российской Федерации и пути ее снижения / В.Т. Ивашкин, И.М. Уланова // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии- 2006. Т. 16, № 1. - С. 8-14.

39. Игнатова Т.М. Лекарственные поражение печени / Т.М. Игнатова // Клиническая фармакология и терапия. Гепатологический форум. -2008. №2. - С.2-8.

40. Ильченко Л.Ю. Клинико-лабораторные критерии диагностики первичного билиарного цирроза и современная терапия / Л.Ю. Ильченко, В.И. Решетняк //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2011. - Т. 21, №5.-С. 41-51.

41. Иммунология / Под ред. Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот, А. Ройтт: Пер с англ. М.: Логосфера, 2007. - 568 с.

42. Исаков В.А. Как оценить выраженность фиброза печени в 2008 году? / В.А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. -2008. -Т. 1. -№2. -С.74.

43. Исаков В.А. Маркеры эффективности терапии хронического вирусного гепатита В: вчера, сегодня, завтра / В.А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. -2009. -Т.2, №5. С.335-338.

44. Кетлинский С.А., Калинина И.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998-156 с.

45. Комкова И.И. Новые направления в изучении алкогольной болезни печени / И.И. Комкова, М.С. Жаркова, М.В. Маевская // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2011. - Т.21, №6. -С.33-41.

46. Козловская JI.B. Поражение системы крови при диффузных заболеваниях печени / JI.B. Козловская // Практическая гепатология. -2004. Т.1-С. 188-194.

47. Котов А.Ю. Провосполительные цитокины в норме и патологии / Ю.А. Котов, A.C. Симбирцев // Мед.иммунология. -2001. -Т.З, №2. -С. 147.

48. Краснова М.В. Летальность у пациентов с циррозом печени / М.В.Краснова, В.В.Бедин, Е.Н.Баранов, М.А. Шамрай // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии и колопроктологии 2005. - Т. 15, № 1 (прил. 24).- С. 37.

49. Курамшин Д.Х. Субпопуляции лимфоцитов и уровень провоспалительных цитокинов в крови больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом С + В / Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская, В.С.Кожевникова и др. // Журн. мик-робиол. -2002.- №1. -С. 42-48.

50. Курилович С.А. Электрические параметры и структура мембран эритроцитов при диффузных заболеваниях печени / С.А. Курилович, М.В. Кручинина, В.М. Генералов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2009. - Т.19, №2. - С.30 - 36.

51. Курышева М.А. Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее // Рос. медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. 2010. -Т.18, № 28. - С. 1064-1072.

52. Лейшнер У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром.-М.: Анахарсис, -2005. -174 с.

53. Лопаткина Т.Н. Гепатолиенальный синдром при заболеваниях печени / Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук // Клиническая гепатология 2010. - Т. 1. - С.3-10.

54. Любимов A.C. Особенности продукции цитокинов при затяжном и хроническом гепатите В / A.C. Любимов, Н.М. Калинина, К.А. Сысоев // Мед. иммунология. 2001. -Т.З, №2. - С.226.

55. Маколкин В.И. Метаболический синдром. М.: МИА, 2010. - 142 с.

56. Махов В.М. Жировая дистрофия печени и стеатогепатит возможность смешанного варианта / В.М. Махов, А.А. Соколова // Рос. медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. -2011. - №5. - С.282 - 288.

57. Меныпиков В.В. Методики клинических лабораторных исследований М.: Лабора.-2008.-448 с.

58. Меньшиков В.В. Методические рекомендации по разработке референтных величин лабораторных показателей / В.В.Меньшиков, Л.М.Пименова // М.: МЗ СССР, 1983.-С.39

59. Методические рекомендации. Диагностика, ведение и лечение HCV-инфекции (Часть 1-я) // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. 2010.- Т.20, №1. - С.61-68.

60. Милованова С.Ю.Анемии при острых и хронических заболеваниях печени / C.IO. Милованова, Л.В.Козловская, Т.Н.Лопаткина, Т.П.Розина // Клиническая гепатология. 2006. -Т 2, №2. - С.16-22.

61. Моисеев C.B. Излечим ли хронический гепатит С? / C.B. Моисеев // Клиническая гепатология. 2009. -Т.2, №5. -С. 34-37.

62. Наследникова И.О. Дисбаланс иммунорегуляторных Thl- и Th2- цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И.О.Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Мед. иммунология. 2007. -Т.9, №1. - С. 53-60.

63. Некрасова Т.П. Полуколичественная морфологическая оценка активности воспаления и выраженности фиброза при хронических заболеваниях печени

64. Т.П. Некрасова // Клиническая гепатология. 2006. - №2. - С. 42- 45.

65. Никитин В.Ю. Иммунопатогенез и иммунологические критерии прогресси-рования хронического вирусного гепатита С. Автореф. Дис. д-ра. мед. наук — СПб, 2007.-42 с.

66. Новокшенова Т.П. Сравнительный анализ вирусных и алкогольных циррозов печени / Т.П. Новокшенова, А.И. Кирсанова, Н.С. Язенок, С.Е. Гусинин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. - №1. -С. 38.

67. Огурцов П.П. Алкогольная болезнь печени и алкогольный «орнамент» / П.П. Огурцов // Гепатологический форум. 2005. - № 4. - С. 2-8.

68. Павлов Ч.С. Современные возможности эластометрии, фибро- и акти -теста в диагностике фиброза печени / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2008.-№4. -С.43-52.

69. Павлов Ч.С. Вирус гепатита В основной этиологический фактор хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы /Ч.С. Павлов, И.Г. Бакулин // Рос. медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 4. - С. 14.

70. Павлов Ч.С. Структура хронических заболеваний печени по данным биопсии и морфологические исследования ее ткани / Ч.С. Павлов, В.Б. Золотарев-ский, В.Т. Ивашкин // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - №1. - С. 90-95.

71. Павлов Ч.С. Биопсия печени: методология и практика сегодня / Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2006. — Т. 16, № 4. — С. 65 78.

72. Пак С.Г. Патогенетические аспекты интоксикационного синдрома при мор-фофункциональном поражении печени и пути его коррекции / С.Г. Пак, Е.В. Волчкова, О.Ф. Белая // Клиническая гепатология. 2008. - № 4. - С.З - 10.

73. Патент 2307354. Способ оценки степени фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С / В.В. Базарный, Н.Б. Крохина, Е.А. Карбовничая, E.H. Бессонова // Бюлл.изобр.№ 27. Опубл. 27.09.2007.

74. Пигузова Е.А. Система фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций. Автореф. дисс. кан-та мед. наук. Иркутск, 2006 г.-24 с.

75. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005. 768 с.

76. Подымова С.Д. Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико-морфологические особенности. Прогноз. Лечение / С.Д. Подымова // Рос. медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. 2005. - №2. - С.46.

77. Полунина Т.Е. Алгоритмы диагностики и лечения хронического гепатита С / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Медицинский совет. 2009. - №1. - С.16 -18.

78. Полунина Т.Е. Алкогольное поражение печени / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Медицинский совет. 2009. - №2. - С. 11 -19.

79. Покровский В.И. Хронический гепатит С: Современные представления о пато-морфогенезе концепция антивирусной стратегии / В.И. Покровский, Г.И. Непомнящих // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -N4. -С.364—376.

80. Постникова O.A. Структурно-функциональная характеристика звездчатых клеток печени в динамике фиброза./ O.A. Постникова, Д.Л. Непомнящих, C.B. Айдагулова и др. / Фундаментальные науки. 2011. -№10. - часть 2. -С. 359-362.

81. Приймяги Л.С. Иммунорегуляторные Thl- и ТЬ2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / Л.С. Приймяги, В.Т. Те-фанова, Т.Г. Талло и др. // Вопр. вирусол. 2003. - №4. - С. 37-40.

82. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцани // Рос. журнал гастроэнтерологии. 2002. - №5. - С. 4-9.

83. Рязанцева Н.В. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, В.В. Белоконь и др. // Успехи физиол. наук. 2006. - Т. 37, № 4. - с. 34-44.

84. Садовникова И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения // Рос. медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. 2003 г. - Т. 5, № 2. - С.25.

85. Северов M.B. Фиброз печени / M.B. Северов // Практическая гепатология. М.,2004. Т.2. - С. 151.

86. Серебрянский Ю.Е. Цитокины в иммунореабилитации инфекционных больных / Ю.Е. Серебрянский, С.С. Афанасьев, О.В. Денисов // Военно мед. журн. - 1999. - №3 - С.1 - 50.

87. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С / В.В. Серов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии и колопроктологии. 1999. -Т. 9, № 1. - С. 36-40.

88. Скляр Л.Ф. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / Л.Ф. Скляр, Н.Д. Никифоров, Е.В. Маркелова, А.Ф. Попов // Клин. мед. 2005. - № 10.-С. 40-44.

89. Собчак Д.М. Показатели иммунитета у больных хрони-ческим гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Клин. мед. 2004. - № 4. - С. 49 - 52.

90. Соринсон С.Н. Вирусный гепатит. СПб.:ТЕЗА, 1998. 306 с.

91. Соринсон С.Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтической тактики / С.Н. Соринсон // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 1999. Т.1, №5. - С. 17 -21.

92. Сторожаков Г.И. Патогенетические аспекты фиброгенеза при хронических заболеваниях печени / Г.И. Сторожаков, А.Н. Ивкова // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. -№2. - С.3-10.

93. Тугушев A.C. Оценка системы гемостаза при циррозе печени / A.C. Тугу-шев, A.A. Кремзер, В.В. Избицкий и др. // Запорожский медицинский журнал. -2011. Т.13, №3. - С.73 -75.

94. Хазанов А.И. Клинические особенности острых лекарственных гепатитов / А.И. Хазанов, C.B. Плюснин, А.П. Васильев и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2009. -Т. 19, № 4. - С. 31-40.

95. Федосьина Е.А. Особенности течения заболевания и прогноз жизни больных циррозом печени с резистентным асцитом. Автореф. дис. канд. мед. наук.-Москва, 2006.- 25 с.

96. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой регуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4 - 6.

97. Чепель Э., Хейни М. Основы клинической иммунологии. М.:ГЭОТАР-Медиа. 2008 г.-416 с.

98. Чжао A.B. Трансплантация печени / A.B. Чжао // Клиническая гепатология. 2007. -Т.3,№3. -С. 22 - 27.

99. Шевалдин А.Г. Хронический гепатит С и резидентные макрофаги печени / А.Г. Шевалдин // Успехи современного естествознания. 2010. - № 2 - С. 138 — 147.

100. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 864 с.

101. Шульпекова Ю.О. Патогенетическое значение липидов при неалкогольной жировой болезни печени / Ю.О. Шульпекова // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2012. - Т.22, №1. - С.45- 56.

102. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. Издательство Анахарсис, М. 2003 354 с.

103. Шифф Ю.Р. Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени / Ю.Р. Шифф, М.Ф. Соррел, У.С. Мэддрей; пер. с англ. под ред. В.Т. Ивашкина, C.B. Готье, Я.Г. Мойсюка, М.В. Маевской. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 592 с.

104. Ющук Н.Д. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, О.О. Знойко и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2010. -Т.20, №6. - С.4 - 60.

105. Ягмур В.Б. Неинвазивные методы диагностики фиброза печени / В.Б. Ягмур // «Новости медицины и фармации». Гастроэнтерология. 2009. - № 279. -С.30-36.

106. Abayli В. Serum profile of Т helper 1 and T helper 2 cytokines in patients with chronic hepatitis С virus infection / B. Abayli, A. Canatarolu, H. Akkiz // Turkish J. Gastroenterol. 2003. - Vol.14, N.l. - P.7-11.

107. Abo T. Phisiological responses of extrathimic T cells in the liver / T. Abo, T. Kawamura, H. Watanabe // Immunology Review. 2000. -Vol. 174. - P.135 - 149.

108. Adam R. Liver transplantacion in Europe: is there aroom for improvement / R. Adam, V. Lucidi, V. Karam // J. Hepatol. 2005. - N. 1. -P. 33 - 40.

109. Aizawa N. Elevation of the glycated albumin to glycated hemoglobin ratio during the progression of hepatitis С virus related liver fibrosis / N. Aizawa, H. Enomoto et al. // World J. Hepatol. 2012. -Vol. 27, N. 4. - P. 11 -17.

110. Bota S. A new scoring system for prediction of fibrosis in chronic hepatitis С / S. Bota, R. Sirli, I. Sporea et al. // Hepat. Mon. 2011. Vol.11, N.7. - P. 548 -555.

111. Baggiolini M. Chemokines in pathology and medicine / M.Baggiolini // J. Intern. Med. 2001. -Vol. 250. - P. 91-104.

112. Baldursdottir T.R. The epidemiology and natural history of primary biliary cirrhosis: a nationwide population-based study / T.R. Baldursdottir, O.M. Bergmann et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2012. -Vol.24, N.7-P.824-830.

113. Bartolotti F. Отдаленные исходы хронического гепатита С у детей: от элиминации вируса до терминальной стадии поражения печени / F. Bartolotti, G. Verucchi et al. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. -2009. -Т.2, №3. С. 213-221.

114. Bataller R. Liver fibrosis / R. Bataller, D. A. Brenner // J. Clin. Invest. -2005. Vol.115. -N.2. - P.209-218.

115. Bautista A.P. Chronic alcohol intoxication primes Kupffer cells and endothelial cells for enhanced CC-chemokine production and concomitantly suppresses phagocytosis and chemotaxis / A.P. Bautista // Front Biosci. 2002. - Vol. 7. - P. 117-125.

116. Bechmann L.P. Low-molecular-weight heparin in patients with advanced cirrhosis / L.P. Bechmann, M. Sichau, M. Wichert et al. // Liver International. 2011. -Vol. 31, N. l.-P. 75-82.

117. Bedossa P. An algorithm for tne grading of activity in chronic hepatitis С / P. Bedossa, T. Poynard and the French METAVIR cooperative study group // Hepatolo-gy. 1996. -Vol. 24. - P. 289-293.

118. Beuers U. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases / U. Beuers, K.M. Boberg, R.W. Chapman et al. // Hepatology. 2009. -Vol. 51.-P. 237-267.

119. Biggins S. Serum sodium predicts mortality in patients listed for liver transplantation / S. Biggins, H.J. Rodriguez, N.M. Bass et al. // Hepatology. -2005. Vol. 41.-P. 32-39.

120. Boursier J. Liver fibrogenesis and genetic factors / J. Boursier, A. Louvet // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2011. - Vol. 35. -P.3-9.

121. Brandman D. Pretransplant severe hepatic encephalopathy, peritransplant sodium and post-liver transplantation morbidity and mortality / D. Brandman, S. Biggins, B. Hameed et al. // Liver International. -2012. -Vol. 32, N.l. -P. 158-164.

122. Caldwell S.H. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying disease / S.H. Caldwell, D.H. Oelsner, J.C. Lezzoni et al. // Hepatolo-gy. -1999. -Vol. 29, N.3. -P. 664-669.

123. Castera L. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, Apri, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C / L. Castera, J. Vergniol, J. Foucher et al. // Gastroenterology. -2005. -Vol. 128. -P. 343-350.

124. Castera L. Non invasive assessment of liver fibrosis are we ready? / L. Castera, M. Pinzani // Lancet. -2010. -Vol. 375, N.9724. -P. 1419-1420.

125. Cazanave S. Mechanisms and clinical implications of hepatocyte lipoapoptosis / S. Cazanave, G. Gores // Clin. Lipidol. 2010. -Vol. 5, N.l. - P. 71-85.

126. Cardoso E.M. A study of some hepatic immunological markers, iron load and virus genotype in chronic hepatitis C / E.M. Cardoso, M.A. Duarte, E. Ribeiro et al. // J. Hepatol. 2004. -Vol. 41, N.2. - P. 319-326.

127. Cecere A. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection is related to altered cellular immune response and to different cytokine profile / A. Cecere, F. Ma-rotta, B. Vangieri et al. // Panminerva Med. 2004. -Vol.46, N.3. - P. 171-187.

128. Chedid A. The Immunology of fibrogenesis in alcoholic liver disease / A.Chedid, S. Arein, A. Snyder et al. // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 2004. - Vol. 128, N.l 1. - P.1230-1238.

129. Chen H.A. Model for end-stage liver disease-sodium predicts prognosis in patients with chronic severe hepatitis / H.A. Chen, Y.H. Chen, H.Zhao et al. // Zhong-hua Wai Ke Za Zhi. 2009. -Vol.47, N.23. -P. 1771-1774.

130. Child C.G. Surgery and portal hypertension. The liver and portal hypertension / C.G. Child, J.G. Turcotte // Philadephia: Saunders. -1964. P. 50-64.

131. Cholongitas E. Gender disparity and MELD in liver transplantation / E. Cho-longitas, M. Thomas, M. Senzolo, A.Burroughs // J. Hepatol. -2011. Vol.55, N.2. -P.500-501.

132. Cholongitas E. Systematic Review: The Model for End-Stage Liver Disease — Should it Replace Child-Pugh's Classification for Assessing Prognosis in Cirrhosis? /

133. E. Cholongitas, G.V. Papatheodoridis, M. Vangeli // Aliment. Pharmacol. Ther. -2005. Vol. 22, N. 11. - P. 1079-1089.

134. Christensen E. Prognostic value of Child Turcotte criteria in medically treated cirrhosis. / E. Christensen, P. Schlichting, L.Fauerholdt et al. // Hepatology. - 1984. -N4. -P.430-435.

135. Clark V.C., Levy С. PBC: Clinical Gastroenterology: Cholestatic Liver Disease, 2008. 262 p.

136. De Leve L.D. Vascular disorders of the liver / L.D. De Leve, D.-Ch. Valla, G. Garcia-Tsao // Hepatology. 2009. - Vol. 49, N.5. - P. 1729-1764.

137. Desmet V.J. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging / VJ. Desmet, M.Gerber, J.H. Hoofnagle // Hepatology. 1994. - Vol. 19. - P. 1523-1520.

138. Ditisheim S. A capillary blood ammonia bedside test following glutamine load to improve the diagnosis of hepatic encephalopathy in cirrhosis / S. Ditisheim, E. Gi-ostra, P.R. Burkhard et al. // BMC Gastroenterol. 2011. - Vol.11. - P. 134.

139. Durand F. Assessment of prognosis of cirrhosis / F.Durand, D. Valla // Semin. Liver Dis. 2008. Vol. 28, N. 1. -P. 110-122.

140. Feld J.J. Hepatitis С: identifying patients with progressive liver injury / J.J. Feld, T.J. Liang // Hepatology. -2006. -V.43. -P.194 206.

141. Fisher R.A. Region 11 MELD Na exception prospective study / R.A. Fisher, D.M. Heuman, A.M. Harper et al. // Ann. Hepatol. 2012. - Vol.1, N.l -P.62-67.

142. Fu J.L. The phenotype and function of CD4+ CD25+ regulatory T cells in hepatitis В patients / J.L. Fu, D.P. Xu, M. Shi, H. Zhang et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2006. - Vol. 45, N.8. -P. 642 - 645.

143. Fung J. Prevalence of Fibrosis and Cirrhosis in Chronic Hepatitis B: Implications for Treatment and Management / J. Fung, C.L. Lai, D. But et al. // Am. J. Gastroenterol. -2008. -Vol.103. -P. 1421- 1426.

144. Garcia-Pagan J.C. Portal vein thrombosis: a predictable milestone in cirrhosis? / J.C. Garcia-Pagan, D.-Ch. Valla // J. Hepatology. 2009. - Vol. 51, N.4. - P. 632-634.

145. Gerlach J.T. Reccurence of hepatitis С virus after lose of virus specific CD4 + T-cell response in acute hepatitis С / J.T. Gerlach, H.M. Diepolder, M.K. Jung et al. // Gatroenterology. 1999. - Vol.l 17. -P. 933-941.

146. Gramenzi A. Cytokine profile of peripheral blood mononuclear cells from patients with different outcomes of hepatitis С virus infection / A. Gramenzi, P. An-dreone, E. Loggi et al. // J. Viral. Hepat. -2005. -T. 12, №5. P. 525 - 530.

147. Harty M.W. Hepatic macrophages promote the neutrophil-dependent resolution of fibrosis in repairing cholestatic rat livers / M.W. Harty, E.F. Papa, H.M. Hud-dleston et al. // Surgery. 2008. - Vol. 143, N.5. - P. 667 - 678.

148. Henry L.Y. Evaluation of Model for End- Stage Liver Disease for Prediction of Mortality in Decompensated Chronic Hepatitis B / L.Y. Henry, A.M. Chim, J.T. Lau et al. // Am J.Gastroenterol. -2006. -Vol.1, N.l. -P.1516-1523.

149. Hempel G. Chracterization of HCV-specific cellular and humoral immune responses referred to virus elimination / G. Hempel, P.R. Galle, H.F. Lohr // J. Hepatol-ogy. 2000. - Vol. 32, № 2. - P. 172.

150. Heuman D.M. MELD-XI: a rational approach to "sickest first" liver transplantation in cirrhotic patients requiring anticoagulant therapy / D.M. Heuman, A.A. Mi-has, A. Habib et al. // Liver Transpl. 2007. - Vol.13, N.l. - P. 30 -37.

151. Heuman D.M. Persistent ascites and low serum sodium identify patients with cirrhosis and low MELD scores who are at high risk for early death / D.M. Heuman, S.G. Abouassi, A. Habib et al. // Hepatology. -2004. -Vol. 40. P. 802 -810.

152. Heymann F. Monocytes and macrophages as cellular targets in liver fibrosis / F. Heymann, C. Trautwein, F. Tacke // Inflamm. Allergy Drug. Targets. 2009. -Vol. 8, N. 4.-P. 307-318.

153. Hodge A. Coagulopathy in liver disease: The whole is greater thanthe sum of its parts / A. Hodge, Ph. Crispin // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. - Vol. 25.-N.1. -P. 1-2.

154. Imperiale T.F. Need for validation of clinical decision aids: use of the AST/ALT ratio in predicting cirrhosis in chronic hepatitis C / T.F. Imperiale, A.T. Said, O.W. Cummings et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96, № 3. - P. 918 -919.

155. Iredale J. P. Models of liver fibrosis: exploring the dynamic nature of inflammation and repair in a solid organ / J. P. Iredale // J. Clin. Invest. 2007. - Vol. 117, N.3. -P. 539-548.

156. Ishak К. Histological grading and staging of chronic hepatitis / K. Ishak, A. Baptista, L. Bianchi at al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 696 - 699.

157. Kamath P.S. Source a model to predict survival in patients with end-stage liver disease / P.S. Kamath, R.H. Wiesner, M. Malinchoc et al. // Hepatology. 2001. -Vol.33, N.2.-P. 464-470.

158. Kaplan H.M. PBC / H.M. Kaplan // Gastroenterol. 2002. -№123. - P. 1392 -1394.

159. Kaplan H.M. PBC / H.M. Kaplan, M.E. Gershwin // N. Engl. J. Med. 2005. -№123.-P.1392-1394.

160. Kitaoka S. Serum levels of interleukin-10, interleukin-12 and soluble interleu-kin-2 receptor in chronic liver disease type С / S. Kitaoka, G. Shiota, H. Kawasaki // Hepatogastroenterology. 2003. - Vol.50, N.53. - P. 1569 - 1574.

161. Levesque E. Prospective Evaluation of the Prognostic Scores for Cirrhotic Patients admitted to an Intensive Care Unit / E. Levesque, E. Hoti et al. // J. Hepatol. -2012. Vol. 56, N.l. - P.95-102.

162. Limdi J.K. Evaluation of abnormal liver function tests / J.K. Limdi, G. M. Hyde // Postgrad. Medical J. 2003. - N. 79. - P. 307 - 312.

163. Lin Z.N. Performance of the aspartate aminotransferase-to- platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: an updated meta-analysis / Z.N. Lin, Y.N. Xin, Q.J. Dong et al. // J. Hepatology 2011. - Vol. 53, N.3. - P.726-736.

164. Lindor K.D., Talwalkar J.A. Cholestatik Liver Disease. Humana Press Inc., Totowa,NJ.-2008.- 181 p.

165. Lisman T. Hemostatic Alterations in Liver Disease: A Reviewon Pathophysiology, Clinical Consequences, and Treatment / T.Lisman, F.W.G. Leebeek // Digestive surgery. 2007. - Vol. 24, N.4. - P. 250-258.

166. Lisman T. Normal to increased thrombin generation in patients undergoingliv-er transplantation despite prolonged conventional coagulationtests / T. Lisman, K. Bakhtiari, I.T.A. Pereboom et al. // J. Hepatology.- 2010. Vol. 52, N.3. - P. 355 -361.

167. Lisman T. Hemostasis and thrombosis in patients with liver disease: The up-sand downs / T Lisman, S.H. Caldwell, A.K. Burroughs et al. // J. Hepatology. -2010. Vol. 53, N.2. - P. 362-371.

168. Lisman Т., Robert J. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences // Blood. 2010. - Vol. 116. - No. 6. - P.878 -885.

169. Lucey M.R. Alcohol Consumption by Cirrhotic Subjects: Patterns of Use and Effects on Liver Function / M.R. Lucey, J.T. Coonor at al. // Am. J. Gastroenterol 2008. V.103. - P. 1698 - 1706.

170. Marrero J. A. Alcohol, tobacco and obesity are synergistic risk factors for hepatocellular carcinoma / J.A. Marrero, R.J. Fontana et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42.-P. 218-224.

171. Marmur J. Liver transplantation of patients with cryptogenic cirrosis: clinical characteristics and outcome / J. Marmur, A. Bergquist, P. Stal // Scand. J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 42, №1. - P.60 - 69.

172. Massard J. Natural history and predictors of disease severity in hepatitis С / J. Massard, V. Ratziu et al. // J. Hepatology. 2006. - Vol. 44. - P. 19 - 24.

173. McClary H. Relative Sensitivity of Hepatitis В Virus and Other Hepatotropic Viruses to the Antiviral Effects of Cytokines / H. McClary, R. Koch, V. Chisari and G. Guidotti // Journal of Virology. 2000. - Vol. 74, No. 5. - P. 2255 - 2264.

174. Mc Hutchison J.G. Definition and management of anemia in patients infected with hepatitis С virus / J.G. Mc Hutchison, M.P. Manns, D.L. Logo // Liver Inter. -2006.-Vol. 26.-P. 389-398.

175. Mindikoglu A.L. Гепатит С у пожилых: эпидемиология, естественное течение, терапия / A.L. Mindikoglu, R.R.Miller // Клиническая гастроентерология и гепатология. -2009. Т.2, №5. - С.358 - 363.

176. Mortensen С. High-sensitivity C-reactive protein levels predict survival and are related to haemodynamics in alcoholic cirrhosis / C. Mortensen, O. Andersen et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2012. - Vol. 44. - P. 19 - 24.

177. Nazal L. Prognostic markers in patients with ascites and hepatorenal syndrome / L. Nazal, A. Cardenas // Dis. Markers. 2011. - Vol.31, N.3. - P.139 - 146.

178. Napoli J. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines / J. Napoli, G.A. Bishop, P.H. Mc Guinness et al. // Hepatology. 1996. -Vol.24. - P.759- 767.

179. Naveau S. Diagnostic and prognostic values of noninvasive biomarkers of fibrosis in patients with alcoholic liver disease / G. Gaude, A. Asnacios et al. // Hepa-tology. 2009. -Vol. 49, N.l. - P.97-105.

180. Naveau S. Биомаркеры в диагностике фиброза печени у больных с хроническим алкогольным поражением печени / S. Naveau, В. Raynard, V. Ratziu et al. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2008. - Т 1, № 2.- С.84-91.

181. Nelson D. Вирусный гепатит С: критическая оценка подходов к лечению / D. Nelson, G. Davis et al. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. -2009. Т.2, №5. - С.339 - 357.

182. Northup P.G. Hypercoagulation in liver disease // Clinics in Liver Disease. -2009. Vol. 13, N.l. - P. 109 - 116.

183. Nyblom H. The AST/ALT ratio as an indicator of cirrhosis in patients with PBC / H. Nyblom, E. Bjornsson, M. Sim-ren et al. // Liver Int. 2006. -Vol.7, № 26.- P.840 845.

184. Obika M. Diagnosis and evaluation of nonalcoholic fatty liver disease / M. Ob-ika, H.Noguchi // Exp. Diabetes Res. 2012. - Vol.2012. - Article ID 145754. - 12 P

185. Orloff MJ. Child-Turcotte score versus MELD for prognosis in a randomized controlled trial of emergency treatment of bleeding esophageal varices in cirrhosis / MJ. Orloff, J.I. Isenberg et al. //J. Surg. Res. 2012. - Vol.178, N.l. -P.139-146.

186. OvShea R.S. Alcoholic liver disease. AASLD practice guidelines / R.S. OvShea, S. Dasarathy, A.J. Mc Cullough et al. // Hepatology. 2010. - Vol. 51, N 1. -P. 307-328.

187. Panasiuk A. et al. Platelet, and monocyte activations and relation to stages of liver cirrhosis // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, N.l8. - P. 2754 - 2758.

188. Park G.J. Aspartate aminotransferase: alanine aminotransferase ratio in chronic hepatitis С infection: is it a useful predictor of cirrhosis / G.J. Park, B.P. Lin et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 4, №15. - P.386 - 390.

189. Park S.H. Diagnostic value of multiple biomarker panel for prediction of significant fibrosis in chronic hepatitis С / S.H. Park, C.H. Kim, D.J. Kim et al. // Clin. Biochem. 2011. -Vol.44, №17 - 18. -P.1396 - 1399.

190. Parsons C. J. Molecular mechanisms of hepatic fibrogenesis / C. J. Parsons, M. Takashima, R.A. Rippe // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol.22, №1. -P.79-84.

191. Perz J. The contribution of hepatitis В virus and hepatitis С virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide / J. Perz, G. Armstrong, L. Farrington et al. // J. Hepatol. 2006. - Vol. 45. - P. 529 -538.

192. Poynard T. Methodological aspects of the interpretation of non-invasive bio-markers of liver fibrosis: a 2008 update / T. Poynard, M. Muntenau, R. Morra et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2008. - Vol.32, N.6. - P.8 - 21.

193. Poynard T. Liver Biopsy Analysis Has a Low Level of Performance for Diagnosis of Intermediate Stages of Fibrosis / T. Poynard, G.Lenaour, J.C. Vaillant et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2012. - P. 657 - 653.

194. Poynard T. Prognostic value of liver fibrosis biomarkers: a meta-analysis / Poynard T, Ngo Y, Perazzo H. et al. // Gastroenterol. Hepatol. 2011. - Vol.7, N.7. -P.445 - 454.

195. Pugh R.N.H. Transaction of the esophagus in bleeding esophageal varices / R.N.H. Pugh, I.M. Murray- Lyon, J.L. Dawson et al. // Br. J. Surg. 1973. - Vol.60. - P.648 - 652.

196. Restuccia T. Effects of dilutional hyponatremia on brain organic osmolytics and water content in patientswith cirrhosis./ T. Restuccia, B. Gomez-Anson, M. Gue-vera et al. // Hepatology. 2004. -Vol. 39. - P. 1613 - 1622.

197. Ripoll C. Comparison of MELD, HVPG, and their changes to predict clinically relevant endpoints in cirrhosis / C. Ripoll, P. Lastra, D. Rincon et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2012. - Vol.47, N.2. - P. 204 - 211.

198. Rockey D.C. Noninvasive measures of liver fibrosis a Review / D.C. Rockey, D.M. Bissell // Hepatology. -2006. -Vol.43. - P.l 13 -120.

199. Rodrigue J.R. Is Model for End-Stage Liver Disease score associated with quality of life after liver transplantation? / J.R. Rodrigue, D.R. Nelson, A.I. Reed et al. // Prog. Transplant. 2011. - Vol.21, N.3. - P.207- 214.

200. Roxana S. A comparative Study of Non- invasive Methods for Fibrosis Assessment in Chronic HCV infection / S. Roxana, J. Sporea et al. // Hepatitis Monthly. 2010. - Vol.10, N.2. - P. 88 - 94.

201. Ruf A.E. Addition of serum sodium into the MELD score predicts waiting list mortality better than MELD alone; a single-center experience / A.E. Ruf, S. Yantor-no, V.I. Descaizi et al. //Am. J. Transplant. 2004. - Vol. 4. - P. 438- 445.

202. Sebastiani G. Non-invasive assessment of liver fibrosis: it is time for laboratory medicine / G. Sebastiani, K. Gkouvatsos, M. Plebani // Clin. Chem. Lab. Med. -2011. Vol. 49, N1.-P. 13-32.

203. Sharma P. Re-weighting the model for end-stage liver disease score components / P. Sharma, D.E. Schaubel et al.// Gastroenterol. 2008. - Vol. 135, N 5. - P. 1575-1581.

204. Schramm C. PSC pathogenesis. Abstracts: Monothematic Conference: Immune Mediated Liver Injury. Hamburg, Germany, December 4-6. - 2008. - P. 50.

205. Schiano T.D. To Biopsy or not to Biopsy / T.D. Schiano, M.I Fiel et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol.- 2012. -Vol.9, N.l. P.3 - 4.

206. Scheuer P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment // J. Hepatol. 1991. - Vol.13. -P.372-374.

207. Schouten J.N. The influence of laboratory induced MELD score differences on liver allocation: more reality than myth / J.N. Schouten, S. Francque et al. // Clin. Transplant. 2012. -Vol.26, N.l. - P.62 -70.

208. Sleyster E.C., Knook D.L. Relation between localization and function of rat liver Kupffer cells // Laboratory Investigation. 1982. - Vol. 47, N.5. - P. 484- 490.

209. Spahr L. Early liver biopsy, intraparenchymal cholestasis, and prognosis in patients with alcoholic steatohepatitis / L. Spahr, L. Rubbia-Brandt, M. Genevay et al. // BMC Gastroenterol. 2011. -Vol. 11. -P. 115-126.

210. Starr S.P, Raines D. Cirrhosis: diagnosis, management, and prevention / Am. Fam. Physician. 2011. - Vol.84, N.12. - P.1353 -1359.

211. Sterling R.K. Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection / R.K. Sterling, E. Lissen, N. Clumeck et al. // Hepatology. 2006. - Vol. 43, N.6.-P.1317-1325.

212. Szymczak A. Safety and effectiveness of blind percutaneous liver biopsy: analysis of 1412 procedures / A. Szymczak, K. Simon, M. Inglot et al. //Hepatology. 2012. - Vol.12, N.l. - P.32 - 37.

213. Tripodi A. Detection of the imbalance of procoagulant versus anticoagulantfac-tors in cirrhosis by a simple laboratory method / A. Tripodi, M. Primignani, L. Lemma et al. // Hepatology. 2010. - Vol. 52, N.l. - P. 249 - 255.

214. Valla D.Ch. Thrombosis and Anticoagulation in Liver Disease / D.Ch. Valla // Hepatology. 2008. - Vol. 47, N. 4. - P. 1384-1393.

215. Vallet-Pichard. A. FIB-4: an inexpensive and accurate marker of fibrosis in HCV infection, comparison with liver biopsy and fibrotest / A. Vallet-Pichard, V. Mallet, B. Nalpas et al. // Hepatology. 2007. -Vol.46, N.l. - P.32 -36.

216. Vidali M. Сочетание окислительного стресса и стеатоза является фактором риска развития фиброза у пациентов с хроническим гепатитом С злоупотребляющих алкоголем / М. Vidali et al. / Am. J. Gastroenterol. 2008. -V.103. - P. 147-153.

217. Viebahn C.S. Invading macrophages play a major role in the liver progenitor cell response to chronic liver injury / C. Viebahn, V. Benseler, L. Holz et al. // J. Hepatol. 2010. - Vol.53, N. 3. -P. 500 - 507.

218. Weber A. Correlation of routinely used coagulation parameters and presenceof portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis / A. Weber, S. Krebs, C. Len-hardt et al. // Hepatology Research. 2009. - Vol.39, N. 9. - P. 882-887.

219. Weiss G., Goodnough L. Anemia of chronic liver disease // New Eng. J. Med. 2005. -Vol. 352. - P. 1011- 1023.

220. Williams M.J., Lang-Lenton M. Progression of initially mild hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis С infection // Viral. Hepat. 2010. - Vol.18, N.l.1. P. 17 22.

221. Wisse E. Structure and function of sinusoidal lining cells in the liver / E. Wisse, F. Braet et al. // Toxicology and Pathology. 1996. - Vol. 24. - P. 100- 111.

222. World Health Organization. Hepatitis C. Available: http://www.who.int/ me-diacentre/factsheets/fsl64/en/. Accessed: December 08, 2007.

223. Wynn A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis // J. Pathol. 2008. -Vol. 21.-P. 199-210.

224. Wolf D.C. Cirrhosis. Med. J. from WebMD Website: 2010 28 Jun. http://emedicine.medscape.com/article / 185856-overview.