Диагностика фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С и ее клиническое значение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Пирогова, Ирина Юрьевна

• Пирогова, Ирина Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Пирогова, Ирина Юрьевна

Оглавление.2

Список сокращений.4

Введение.7

Глава 1. Обзор литературы.16

1.1 Современные представления о гепатитах ВиС.16

1.1.1 Эпидемиология гепатитов В и С в России.16

1.1.2 Естественное течение хронического гепатита С.20

1.1.3 Естественное течение хронического гепатита В.27

1.2 Современные представления о фиброзе печени.34

1.2.1 Патогенез фиброза печени.34

1.2.2 Возможности обратного развития фиброза печени.40

1.3 Диагностика фиброза печени.44

1.3.1 Инвазивные методы. Биопсия печени - «золотой стандарт» диагностики.44

1.3.2 Неинвазивные методы диагностики фиброза печени.48

1.3.2.1 Серологические маркеры фиброза печени.48

1.3.2.2 Применение ультразвуковых методов в диагностике фиброза печени.55

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования 61

2.1 Критерии включения в исследование.

2.2 Тип исследования и ход его проведения.62

2.3 Клиническая характеристика группы больных.64

2.4 Методы исследования.65

2.5 Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.70

2.6 Ультразвуковая эластометрия.

2.7 Биопсия печени.75

2.8 Методы математического анализа.81

Глава 3. Результаты исследования.85

3.1 Анализ информативности стандартных клинических, лабораторных, инструментальных характеристик больных хроническими гепатитами С и В.85

3.2 Характеристика групп больных с нормальным и повышенным уровнем АЛТ при хронических гепатитах С и В .91

3.3 Результаты морфологического исследования больных с маркерами хронических гепатитов С и В.103

3.4 Результаты применения сывороточных тестов в неинвазивной диагностике фиброза печени у пациентов с маркерами хронических гепатитов СиВ.124

3.5 Результаты применения ультразвуковых методов исследования в неинвазивной диагностике фиброза печени у больных с маркерами хронических гепатитов СиВ.133

3.6 Разработка метода неинвазивной оценки стадии фиброза и гистологической активности больных у больных с маркерами хронических гепатитов СиВ. 155

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.208

Выводы. 229

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика фиброза печени у больных хроническими гепатитами В и С и ее клиническое значение»

Хронические гепатиты (ХГ) В и С находятся в центре внимания медицинской науки и практического здравоохранения. В Российской Федерации уровень заболеваемости вирусными гепатитами, в том числе бессимптомными формами, свидетельствует о том, что эти болезни приобрели значительные масштабы и представляют собой угрозу для здоровья нации. Так, в России насчитывается от 3 до 5 млн. человек, имеющих маркеры хронических гепатитов В и С. Ежегодные показатели впервые диагностированных ХГ В и С по данным официальной регистрации увеличились с 38,6 на 100000 населения в 2000 г. до 51,9 в 2004 г., две трети из них составляют лица с ХГ-С [16, 51, 52, 81, 87].

Проблема ранней диагностики и эффективного лечения хронического гепатита С (ХГС) является одной из самых актуальных в современной медицине в связи с его широкой распространенностью, латентным течением и возможностью неблагоприятных исходов - цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [27, 30, 77, 152, 283, 288]. По последним данным, в мире насчитывается около 170 млн. инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), что составляет 3% населения Земли [167, 190, 200]. По частоте ХГС стоит на первом месте среди всех заболеваний, передающихся через кровь [90]. Предполагается, что к 2015-2020 гг. увеличится частота выявления ХГС на стадии ЦП, возрастет количество HCV-ассоциированной ГЦК [52, 306]. Проблема усугубляется тем, что в течение длительного времени у большинства инфицированных пациентов отсутствуют какие-либо симптомы заболевания [7, 45, 74, 83, 282]. Однако у 70-80% инфицированных ВГС людей в конечном итоге развивается ХГС [74, 52, 53]. Примерно у 80 % больных заболевание переходит в хроническую форму. ЦП развивается примерно у 10-20% больных хроническим гепатитом С и выявляется, как правило, через 10-20 лет после заражения. Даже после развития ЦП многие больные живут 10 лет и более [202, 224, 227]. Однако, как только наступает декомпенсация, выживаемость резко падает [343]. Главная особенность ВГС - это его генетическая изменчивость, выраженная способность к мутациям. В настоящее время считается установленным, что высокая частота (от 50 до 85%) формирования ХГС обусловлена «ускользанием» вируса от иммунного надзора [29, 45, 74, 302]. Терминальная стадия ЦП в исходе ХГС является основным показанием к пересадке печени. По оценкам специалистов, необходимость в пересадке печени во всех странах мира значительно возрастает [6, 46, 325, 342]. Для больных ХГС риск развития ГЦК через 20 лет после инфицирования составляет 1-5 %. В большинстве случаев ГЦК возникает на фоне ЦП с частотой с частотой 1 -4% в год [13, 337]. Тенденция к прогрессированию ХГС до терминальной стадии поражения печени свидетельствует о необходимости эффективного лечения гепатита С.

За последние 20 лет заболеваемость хроническим гепатитом В (ХГВ) в мире неуклонно снижалась в связи с осуществлением программ вакцинации населения против вируса гепатита В (ВГВ) [5, 49, 116, 235]. Тем не менее, ВГВ является одним из наиболее распространенных возбудителей инфекций, в мире им инфицировано, по крайней мере, 2 млрд. человек [11, 166]. У 350 млн. из них развивается ХГВ и существует угроза смерти от заболевания печени. ХГВ находится на десятом месте среди причин смерти в мире. Ежегодно от ЦП и ГЦК, вызванных ВГВ, умирают более 1 млн. человек [1]. Опасность ХГВ в качестве предшественника ГЦК всегда оценивалась специалистами как достаточно высокая за счет возможности интеграции ВГВ в геном гепатоцита, даже при отсутствии ЦП [20, 30, 32]. Учитывая, что более чем у 80% пациентов заболевание протекает бессимптомно, а активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови флюктуирует, нередко принимая нормальные значения, больные выпадают из поля зрения врача, расценивающего их состояние как носительство, не предполагающее активного наблюдения и проведения лечебных мероприятий. Однако, как оказалось, у данных пациентов даже при стойко нормальном уровне АЛТ может развиваться ЦП [147, 256]. Фактическое большинство случаев цирроза печени и ГЦК (> 75%) развиваются в позднюю фазу инфекции, то есть после сероконверсии НВеА§ [346]. Все это свидетельствует в пользу того, что пациенты с ХГВ имеют определенный и достаточно высокий риск неблагоприятного исхода заболевания при длительном течении.

Ранняя диагностика и своевременное назначение лечения больным ХГ и ЦП является одной из важнейших задач современной медицинской практики. Важнейшим достижением предшествующего этапа развития гепатологии явилось доказательство этиологического единства острых и хронических форм гепатитов В, С, Д. ХГ, ЦП, ГЦК. Их следует рассматривать как фазы единого патологического процесса. Своевременная диагностика этих состояний - залог выработки оптимальной тактики ведения больного, профилактики осложнений. «Золотым стандартом» в диагностике фиброза печени (ФП) остается биопсия печени - БП [56, 123, 146]. БП необходима для формулировки клинического диагноза, оценки тяжести фиброза и воспаления, она позволяет оценить сопутствующие поражения печени (алкогольное, вирусное, стеатоз и др.). Однако, БП, как метод оценки ФП, имеет серьезные ограничения, обусловленные объективными и субъективными причинами [35, 299]. Кроме того, этот метод не применим для массовых обследований пациентов с впервые выявленными маркерами ХГС и ХГВ. Последующий мониторинг пациентов на фоне естественного течения заболевания или после проведенной терапии также требует доступных неинвазивных тестов. Поэтому оправдан поиск неинвазивных методов оценки фиброза. Сывороточные тесты оценки фиброза, содержащие суррогатные маркеры фиброза, при их доступности, информативны лишь на стадии ЦП [100, 168, 173, 216, 324]. Комбинированные сывороточные тесты, содержащие суррогатные и истинные маркеры фиброза информативны, но малодоступны широкому кругу пациентов на этапе скрининга [23-25]. Ультразвуковые методы диагностики стадии ФП с применением индексов портального кровотока позволяют выявлять умеренный и тяжелый фиброз и

ЦП, но требуют специальной подготовки и времени для их проведения [240]. Результаты прямого метода определения стадии ФП - эластометрии - обладая высокой диагностической точностью, зависят от возраста, индекса массы тела, активности заболевания по биохимическим тестам [65, 67, 135, 249]. Актуальна, таким образом, разработка новых методов неинвазивной оценки ФП, отражающие как структурное, так и функциональное состояние органа, доступных для первичного обследования больных и их мониторинга.

Цель исследования: оптимизация методов неинвазивной диагностики фиброза печени и обоснование их клинической значимости у больных хроническими гепатитами В и С и доклиническими формами цирроза печени в их исходе. Задачи исследования:

1. Провести анализ информативности стандартных клинических, лабораторных, инструментальных методов обследования больных хроническими гепатитами В и С для диагностики степени выраженности фиброза печени.

2.Сравнить степень выраженности фиброза у больных хроническим гепатитом В и С с нормальным и повышенным уровнем АЛТ, сопоставить полученные данные с клинико-биохимической и морфологической характеристикой этих пациентов.

3. Изучить чувствительность и специфичность серологических тестов АРВД, Богпз, МОА, виС1 в диагностике фиброза печени у изучаемых групп больных отдельно (с применением ЯОС-кривых), и в их комбинации.

4. Оценить возможности УЗИ печени с применением допплерографии, денситометрии в диагностике легкого, умеренного и тяжелого фиброза и цирроза печени у изучаемых групп больных.

5. Определить чувствительность, специфичность и прогностическую значимость метода ультразвуковой эластометрии для неинвазивной диагностики легкого, умеренного и тяжелого фиброза и доклинических форм цирроза печени у изучаемых групп больных и целесообразность его комбинации с другими ультразвуковыми методами.

6. Разработать способ неинвазивной диагностики фиброза печени и индекса гистологической активности с использованием стандартных лабораторных и биохимических показателей и ультразвуковых методик для применения на этапе скрининга пациентов с маркерами хронических гепатитов В и С и оценить его диагностическую точность.

7. Создать компьютерную программу для применения разработанного способа диагностики фиброза печени и индекса гистологической активности у изучаемой группы больных с целью ее использования в клинической практике.

Научная новизна

Впервые проведена оценка чувствительности и специфичности комплексного применения сывороточных тестов диагностики фиброза при хронических гепатитах В и С и доклинических формах цирроза печени, в состав которых входят стандартные лабораторные показатели. Установлено, что сывороточные тесты APRI, Forns, GUCI дифференцируют хронический гепатит (без детализации по стадиям F по Metavir) и цирроз печени. Добавление к последним теста MDA диагностирует легкий фиброз (F 0-1) печени при хроническом гепатите.

Впервые изучена информативность изолированного и комбинированного применения ультразвуковых методов (УЗИ с допплерографией, денситометрия и эластометрия) в диагностике легкого, умеренного и тяжелого фиброза (F2-3 по Metavir) при хронических гепатитах В и С и циррозе печени в их исходе. Показано, что УЗИ с допплерографией и денситометрия позволяет дифференцировать хронический гепатит или цирроз печени, без уточнения стадии фиброза при хроническом гепатите. Комбинированное применение указанных методик повышает их диагностическую значимость.

Разработан авторский способ диагностики легкого, умеренного и тяжелого фиброза печени при хронических гепатитах С и В и доклинических форм цирроза печени, а также индекса гистологической активности с использованием данных рутинных исследований (сывороточных и ультразвуковых) для определения диагностической и лечебной тактики при первичном обследовании пациентов и их последующем мониторинге.

На основе предложенного способа диагностики создана компьютерная программа для одномоментного определения стадии фиброза печени и индекса гистологической активности при хроническом гепатите В и С, включающая предложенный способ, результаты сывороточных тестов (АРМ, Богт, МБА, виС1) и эластометрии.

Практическая значимость. Разработан алгоритм диагностики фиброза при хронических гепатитах В и С, на основе рутинных лабораторных и ультразвуковых методик для применения в первичном звене здравоохранения. Доступность рутинных методик неинвазивной диагностики фиброза печени обеспечивает первичное обследование больных в любом учреждении здравоохранения на этапе скрининга. Компьютерная программа на основе созданного способа одномоментной оценки стадии фиброза печени и индекса гистологической активности позволяет определить диагностическую и лечебную тактику в отношении пациента, а также применять этот метод для мониторинга стадии заболевания. Компьютерная программа может работать как в пределах одного лечебного учреждения, так и в административном районе, городе, регионе. Создание компьютерной базы больных с хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени позволяет планировать высокотехнологичную помощь (проведение противовирусной терапии, оперативного лечения при портальной гипертензии, трансплантации печени). Возможность мониторинга пациентов с применением неинвазивных способов диагностики фиброза печени делает эту базу данных динамичной и обновляющейся при изменении данных обследования пациента.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Клинические, стандартные ультразвуковые и биохимические ( в том числе и уровень AJIT) параметры неинформативны в диагностике морфологической стадии фиброза при хроническом гепатите В и С. Это подтверждено наличием форм заболевания с выраженным фиброзом печени при минимальной клинической симптоматике вне зависимости от уровня АЛТ.

2. Сывороточные тесты диагностики фиброза печени APRI, Forns, GUCI позволяют дифференцировать хронический гепатит и цирроз печени как морфологические стадии с оптимальным уровнем чувствительности и специфичности. Тест MDA диагностирует легкий фиброз (F0-1 по Metavir) при хроническом гепатите.

3. УЗИ с допплерографией и денситометрия дифференцируют морфологические стадии хронического гепатита и цирроза печени. Прогностическая значимость эластометрии при легком фиброзе невысока из-за низкой специфичности. Комбинированное применение указанных методик повышает их диагностическую значимость и верифицирует легкий, умеренный и тяжелый фиброз печени и цирроз печени с хорошей диагностической точностью (80% и более).

4. Разработанный способ неинвазивной диагностики фиброза печени с использованием стандартных лабораторных, биохимических показателей и ультразвуковых методик для скрининга пациентов с маркерами хронических гепатитов В и С позволяет диагностировать при гепатите С: легкий фиброз печени в 93%, умеренный и тяжелый - в 67%, доклиническую стадию цирроза печени в исходе хронического гепатита С в 100% случаев; при хроническом гепатите В диагностическая точность в указанных группах 92%, 96%, 100%) соответственно.

5. Программа неинвазивной диагностики фиброза печени, в виде математической модели, с использованием стандартных лабораторных, биохимических показателей и ультразвуковых методик для скрининга пациентов с маркерами гепатитов С и В сывороточных маркеров фиброза (APRI, Forns, MDA, GUCI) и ультразвуковой эластометрии при хроническом гепатите С выявляет легкий фиброз с диагностической точностью 96%, умеренный и тяжелый фиброз - 65% и цирроз печени в исходе хронического гепатита С с диагностической точностью 98%; при хроническом гепатите В - в 93%, 96%, 100% соответственно.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета и клиническую практику УКБ № 2 клиники им. В.Х.Василенко ГОУ ВПО ПМГМУ им. И.М.Сеченова. Программа неинвазивной диагностики фиброза печени применяется при отборе пациентов для проведения биопсии печени в Городском центре хирургии печени и поджелудочной железы г.Челябинска.

Апробация работы проведена 14.12.2010 на заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2008); Тринадцатой, Пятнадцатой и Шестнадцатой Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2008, 2010, 2011); совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета и курса «Инструментальная диагностика и фармакотерапия в гастроэнтерологии» ФППОВ ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава (2010); 12-м Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -Гастро-2010» (Санкт-Петербург, 2010); 3-ей Пражской гепатологической конференции ("Prague Hepatology Meeting", 2010); конференции Российского общества по изучению печени «Хочу все знать о вирусных гепатитах» (Москва, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 46 печатных работ, из них 16 - в рекомендованных ВАК изданиях. Получен патент РФ «Способ неинвазивной диагностики фиброза при диффузных заболеваниях печени» №2422091.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пирогова, Ирина Юрьевна

229 ВЫВОДЫ

1. Анализ клинических, лабораторных, инструментальных данных у больных с маркерами хронического гепатита С и В при легком, умеренном и тяжелом фиброзе и доклинической стадии цирроза печени доказывает их низкую информативность в диагностике морфологической стадии заболевания.

2. Стадия фиброза печени у лиц с маркерами хронических гепатитов С и В не зависит от уровня AJIT и клинической симптоматики. В группе пациентов с нормальным уровнем AJIT, субклиническим течением заболевания и низкой гистологической активностью умеренный и тяжелый фиброз печени выявлен в 30% случаев при хроническом гепатите С и в 41% случаев при гепатите В, а у остальных - легкий фиброз. В группе пациентов с повышенным уровнем AJIT и более яркой клинической симптоматикой в 52% случаях хроническом гепатите Сив 32% случаев при хроническом гепатите В выявлен легкий фиброз и низкая гистологическая активность, а у остальных - умеренный и тяжелый фиброз и умеренная гистологическая активность.

3. Диагностические возможности серологических тестов APRI, Forns, GUCI, MD А различны в зависимости от морфологической стадии заболевания. Тест MDA информативен при легком фиброзе (площадь под ROC-кривой при ХГС - 0,7, при ХГВ - 0,8) и неинформативен при умеренном и тяжелом фиброзе. Тесты АРМ, Forns, GUCI обладают достаточной чувствительностью и специфичностью при тяжелом фиброзе и циррозе печени (площадь под ROC-кривой более 0,8%) и неинформативны при легком фиброзе печени. Сочетанное применение сывороточных тестов позволяет повысить точность диагностики стадии фиброза.

4. Результаты ультразвуковой допплерографии и денситометрии достоверно дифференцируют морфологические стадии хронического гепатита и цирроза печени (площадь под ЯОС-кривой более 0,8), не позволяя достоверно диагностировать стадию фиброза печени при хроническом гепатите.

5. Чувствительность, специфичность и прогностическая значимость метода ультразвуковой эластометрии при легком фиброзе печени как при ХГС, так и при ХГВ составляет 80% и более. При умеренном и тяжелом фиброзе ХГС чувствительность ультразвуковой эластометрии составляет 71%, остальные показатели в этом случае как при ХГС, так и при ХГВ превышают 80%). При тяжелом фиброзе печени и циррозе печени во всех группах диагностическая значимость теста более 80%). Добавление ультразвуковой эластометрии к ультразвуковой допплерографии и денситометрии позволяет диагностировать любые стадии заболевания: легкий фиброз печени в 78% случаев при ХГС, в 89% случаев при ХГВ, умеренный и тяжелый фиброз печени - в 73%) случаев и в 87%) случаев, цирроз печени в их исходе - в 99% и 98 % случаев соответственно.

6. Разработанный способ неинвазивной диагностики фиброза печени, основанный на сочетании стандартных лабораторных и ультразвуковых методик позволяет диагностировать легкий фиброз печени при ХГС в 96% случаев, умеренный и тяжелый фиброз - в 67%, цирроз печени в его исходе-98% случаев, при ХГВ - в 93%, 96%, 100% случаев соответственно.

7. Компьютерная программа для применения разработанного способа диагностики фиброза печени в клинической практике одномоментно определяет стадию фиброза печени и индекс гистологической активности. Возможностями, заложенными в программу, является создание базы данных пациентов с хроническими гепатитами В и С и их мониторинг.

Практические рекомендации

1. При впервые выявленных маркерах гепатитов В и С пациентам показано проведение стандартного клинического, биохимического обследования с определением значений сывороточных тестов оценки фиброза печени (APRI, GUCI, MDA, Forns), ультразвукового исследования с допплерографией. При этом уровень AJ1T и клиническая симптоматика не могут считаться надежными критериями определенной морфологической стадии заболевания.

2. При значениях объемной скорости кровотока в селезеночной вене более 0,4 л/мин. и спленопортального индекса более 0,5 в сочетании со следующими результатами сывороточных тестов - APRI>1, GUCI>1, MDA<0, Forns>4,2, эластометрии -более 13 кПа диагностируется цирроз печени. При разнонаправленных результатах показана биопсия печени.

3. При значениях объемной скорости кровотока в селезеночной вене менее 0,4 л/мин. и спленопортального индекса менее 0,5 в сочетании со следующими результатами сывороточных тестов - APRI<0,5, GUCI<1, MDA>0, Forns<4,2, эластометрии - от 7,3 до 12,5 кПа диагностируется умеренный и тяжелый фиброз при хроническом гепатите. При разнонаправленных результатах показана биопсия печени.

4. При значениях объемной скорости кровотока в селезеночной вене менее 0,4 л/мин. и спленопортального индекса менее 0,5 в сочетании со следующими результатами сывороточных тестов - APRI<0,5, GUCI<1, MDA>0, Forns<4,2, эластометрии - до 7,2 кПа диагностируется легкий фиброз при хроническом гепатите. При разнонаправленных результатах показана биопсия печени.

5. Применение способа неинвазивной диагностики фиброза печени с использованием стандартных лабораторных, биохимических показателей и ультразвуковых методик рекомендовано для скрининга пациентов с маркерами гепатитов В и С в амбулаторной практике/

6. Программа неинвазивной диагностики фиброза печени на основе сочетания стандартных лабораторных показателей и ультразвуковых методов исследования удобна для оценки стадии заболевания (легкий, умеренный или тяжелый фиброз при хроническом гепатите, доклиническая форма цирроза печени); наблюдения больного в динамике на фоне лечения или естественного течения заболевания; в качестве базы данных больных с хроническими гепатитами В и С.

233

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Пирогова, Ирина Юрьевна, 2012 год

1. Абдурахманов, Д.Т. Внепеченочные проявления хронической HBV-инфекции / Д.Т. Абдурахманов, A.B. Русских // Клиническая фармакология и терапия. 2003.- № 1.- С. 18.

2. Абдурахманов, Д.Т. Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита В: дис. . д-ра мед. наук / Д.Т. Абдурахманов. -2003.-42 с.

3. Абдурахманов, Д.Т. Хронический гепатит В / Д.Т. Абдурахманов // Клинич. гепатология. 2005.- № 1(2). - С.21-29.

4. Абдурахманов, Д.Т. Противовирусная терапия и регресс фиброза при хроническом гепатите В / Д.Т. Абдурахманов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2010. - Т. 20, № 1. - С. 14-20.

5. Акимкин, В.Г. Эффективность вакцинопрофилактики гепатита В у медицинского персонала крупного стационара / В.Г. Акимкин, A.A. Еналеева, C.B. Скворцов и др. //Эпидемиология и инфекц. болезни. -2002.-№ 5.-С. 19-22.

6. Алексеева, М.Н. Хронические вирусные гепатиты в цирротической стадии / М.Н. Алексеева, Т.П. Демиденко, А.Г. Рахманова и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2002. - № 4. - С. 27-30.

7. Апросина, З.Г. Внепеченочные проявления хронического гепатита С / З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Рос. мед. журн. 2001.-Т.2.- С.13-18.

8. Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Арх. патологии. 2001. - № 2. - С. 58-62.

9. Асратян, A.A. Тенденции и анализ по парентеральным вирусным гепатитам В и С в Российской Федерации и отдельных регионах / A.A. Асратян, О.В. Исаева, М.И. Михайлов // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2005.- № 2.- С. 40-45.

10. Ю.Балаян, М.С. Михайлов М.И. Вирусные гепатиты: энциклопедический словарь / М.С. Балаян. 2-е изд. - М.: Амипресс, 1999. - 304 с.

11. Болезни печени и желчевыводящих путей / под ред. В.Т. Ивашкина.-М.: М-вести, 2002.- С.59.

12. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / под ред. В.Т. Ивашкина. 2-е изд., испр. и доп. - М.: М-Вести, 2005. -103 с.

13. Блюм, Х.Е. Гепатоцеллюлярная карцинома: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005.- Т. 15, № 2.- С.33-41.

14. Брук, М.Дж. Европейское руководство по 3111111, Раздел по вирусным гепатитам В и С / М.Дж. Брук // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002. - № 6.- С.27-35.

15. Вирусные гепатиты в Российской федерации //Аналитический обзор, 5 выпуск/под ред. А.Б.Жебруна.- НИИЭМ им.Пастера, СПб.- 2005

16. Вирусные гепатиты в Российской федерации//Аналитический обзор, 5 выпуск/под ред. А.Б.Жебруна.- НИИЭМ им.Пастера, СПб.- 2006

17. Вирусные гепатиты: организация диспансерного наблюдения // Материалы УП Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты» 29-31 мая 2007г. М., 2007. - С. 132-133.

18. Волчкова, Е.В. Острый вирусный гепатит В / Е.В. Волчкова // Практическая гепатология / под ред. H.A. Мухина. М., 2004. - С. 2733.

19. Галимова, С.Ф. Хронический гепатит В: факторы риска и лечение / С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М.В. Маевская // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001.- № 4.- С.2-7.

20. Галимова, С.Ф. Современные подходы к лечению больных хроническим гепатитов В / С.Ф. Галимова, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003.- Т.19, № 9.- С.13-20.

21. Глушенков, Д.В. Возможности эластометрии и фибро-теста в диагностике цирроза печени / Д.В. Глушенков, Ч.С. Павлов, В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - Т. 18, №.1 - С. 9. - Прил. 31.

22. Ершова, О.Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции: автореф. д-ра мед. наук / О.Н. Ершова. М., 2005. - 47 с.

23. Жданов, К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореф. дис. . д-ра мед. наук / К.В. Жданов. -СПб., 2000. 44 с.

24. Журавлев, В.А. Рак печени и прогноз для больных: монография / В.А. Журавлев, А.Е. Колосов.- Киров, 2002.- 143с.

25. Зайцев, И.А. Естественное течение вирусного гепатита С / И.А. Зайцев,

26. B.Т. Кириенко и др. // Сучасна гастроентеролопя. 2005. - № 6(26).1. C.9-15

27. Ивашкин, В.Т. Механизмы «иммунного ускользания при хроническом гепатите С / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.- 2002.- № 2.- С.3-11.

28. Ивашкин, В.Т. Опухоли печени, предраковые заболевания и состояния. Гепатоцеллюлярная карцинома / В.Т. Ивашкин, Ч.С. Павлов / /Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения.- М.: Литера, 2003.- С. 459-464.

29. Ивашкин, В.Т. Скрытая инфекция вирусом гепатита В / В.Т. Ивашкин, E.H. Герман, М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008.- Т. 18, № 2.- С.4-11.

30. Ивашкин, В.Т. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009.Т. 19, № 1.- С.4-15.

31. Исаков, В.А. Как определять выраженность фиброза печени и зачем? / В.А. Исаков // Клинич. гастроэнтерология и гепатология. 2008. - Т.1, №2.-С. 72-75.

32. Калан, Р. Основные концепции нейронных сетей / Р. Калан. М.: Вильяме, 2001.- 312с.

33. Камалов, Ю.Р. Значение ультразвукового исследования при хронических диффузных заболеваниях печени: дис. . канд. мед. наук / Ю.Р. Камалов. М., 1988. - 247с.

34. Клиническая эпидемиология Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // МедиаСфера.- М., 1998.- 347с.

35. Кунцевич, Г.И. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной сосудистой хирургии / Г.И. Кунцевич. Минск: Кавалер Паблишере, 1999.- 178 с.

36. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика и лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Воложанин, Д.А. Гусев. СПб.: Фолиант, 2003. -192 с.

37. Логинов, A.C. Клиническая морфология печени / A.C. Логинов, Л.И. Аруин. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

38. Маевская, М.В. Основные принципы лечения хронического гепатита В / М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003.- Т.13, № 3.- С.21-26.

39. Маевская, М.В. Лечение хронических вирусных гепатитов / М.В. Маевская // Лечащий врач. 2005. - № 2. - С. 31-37.

40. Майер, К.П. Гепатит и последствия гепатита / К.П. Майер. М.: Гэотар.- 423 с.

41. Манне, М. Вирусные гепатиты: реалии и перспективы лечения /М. Манне // Рос. журн. гастероэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 11 ,№ 4. С.47-49.

42. Митьков, В.В. Допплерография в диагностике заболеваний печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и их сосудов /В.В. Митьков. М.: Видар, 2000.- 152 с.

43. Михайлов, М.И. Половой путь передачи вирусных гепатитов / М.И. Михайлов, A.M. Потытянник, М.А. Гомберг // Инфекции, передаваемые половым путем.- 2002.- № 6.- С. 9-11.

44. Онищенко, Г.Г. О состоянии заболеваемости гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации /Г.Г. Онищенко // Вопр. вирусологии. 2001. -Т.46, № 4.- С. 4-7.

45. Онищенко, Г.Г. Вирусные гепатиты в России / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов. 2003. - С.7-10.

46. Онищенко, Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации / Г.Г. Онищенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2003. - № 1 - С.4-7.

47. Павлов, Ч.С. Современные методы ранней диагностики фиброза печени / Ч.С. Павлов, В.Б. Золоторевский, В.Т. Ивашкин и др. // Клинич. медицина. 2005. - Т. 83, № 12. - С. 58-60.

48. Павлов, Ч.С. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова, В.Б. Золотаревский // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - Т. XV, № 2. - С. 13-20.

49. Павлов, Ч.С. Биопсия печени: методология и практика сегодня / Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - Т. XVI, № 4. - С.65-78.

50. Павлов, Ч.С. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) / Ч.С. Павлов, В.Б. Золоторевский, М.С. Томкевич и др. //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. — Т. 16, № 1. С. 20-29.

51. Павлов, Ч.С. Механизмы прогрессирования воспаления и фиброза при хронических вирусных гепатитах / Ч.С. Павлов, Е.А. Коган, М.С. Томкевич и др. // Гастроэнтерология Санкт Петербурга. - 2006. - №1-2.-С. 25-27

52. Павлов, Ч.С. Место биопсии и морфологического исследования ткани печени у детей и взрослых в практике клинициста / Ч.С. Павлов, М.М. Котович // Клинич. мед. 2007. - Т. 85, № 9. - С. 72-77.

53. Павлов, Ч.С. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени / Ч.С. Павлов // Рос. мед. журн. 2007. - Т. 9, №1. - С.

54. Павлов, Ч.С. Эластометрия у больных ХГС на ранних стадиях фиброза печени / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, В.Б. Золотаревский и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - Т. 17, №5. С. 90.-Прил. 30.

55. Павлов, Ч.С. Современные возможности эластометрии, фибро- и акти-теста в диагностике фиброза печени /Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - Т. 18, № 2. - С. 43-52.

56. Павлов, Ч.С. Эластометрия или биопсия печени: как сделать правильный выбор? / Ч.С. Павлов // Рос. мед. вести. 2008.- Т. 12, № 1. -С. 31-37.

57. Павлов, Ч.С. Фиброз печени при хронических вирусных гепатитах В и С: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ч.С.Павлов. М., 2009. - 49 с.

58. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцани // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002.- Т.12, № 5.- С.4-9.

59. Писарев, А.Г. Ультразвуковая оценка степени фиброзирования печени при хронических вирусных гепатитах у детей / А.Г. Писарев // Мед. визуализация. 2001. - Спец. вып. - С. 48-53.

60. Романенко, B.B. Закономерности распределения вируса гепатита В среди обследованных групп населения в Свердловской области / Патлусова В.В. Юровских А.И. // Тез. докл. VI Всерос. науч.-практ. конф. «Вирусные гепатиты». М., 2005. - С. 282-284.

61. Руденко, О.Г. Искусственные нейронные сети: учеб. пособие / О.Г. Руденко, Е.В. Бодянский.- Харьков: Компания Смит, 2005. 408 с.

62. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1998.-331с.

63. Сюткин, В.Е. Возможности пункционной биопсии при хронических диффузных заболеваниях печени / В.Е. Сюткин, А.П. Милехин, В.П. Трибунов //Рос. мед. журн.- 2002.- № 1.- С.28-31.

64. Сюткин, В.Е. Современные представления о фиброзе печени / В.Е. Сюткин // Гепатологический форум. 2007. - №2. - С.3-7.

65. Трапезников, H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель // Вопр. онкологии. -2001. №2.- С. 12-17.

66. Хасигов, П.З. Металлопротеиназы матрикса нормальних тканей человека / П.З. Хасигов, О.В. Подобед, С.А. Кцоева // Биохимия. -2001.-Т.66, № 2.-С. 167-179.

67. Шапошников, A.B. Сравнительная частота различных факторов риска первичных злокачественных поражений печени / A.B. Шапошников, H.A. Простакова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004.- Т. 14, № 3.- С.60-65.

68. Шахгильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. М.: ГОУВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

69. Шахгильдян, И.В. Современная эпидемиологическая характеристика парентеральных вирусных гепатитов (гепатитов В и С) в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович и др. //

70. VI Всероссийская научно-практическая конференция «Вирусные гепатиты-проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики».- М., 2005.- С.380-384.

71. Шахгильдян, И.В.Эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В.Шахгильдян, A.A. Ясинский, М.И.Михайлов и др. // Мир вирусных гепатитов. 2008.- № 5.- С.11-16.

72. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: Гэотар, 1999.- 892 с.

73. Шипов, О.Ю. Значение ультразвукового исследования при определении стадии ХДЗП. Ультразвуковые, эндоскопические и гистологические корреляции / О.Ю. Шипов, В.Е. Сюткин, А.П. Милёхин, Ю.П. Трибунов и др. // Врач. 2006. - №7. - С. 40-46.

74. Шляхтенко, Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов: руководство для врачей / Л.И. Шляхтенко. СПб., 2001. - 183 с.

75. Шляхтенко, Л.И. Системный подход к изучению эпидемиологического процесса гепатитов В и С , прогноз и принципы профилактики / Л.И. Шляхтенко // Мир вирусных гепатитов. 2003. -№ 1.- С.7-8.

76. Шляхтенко Л.И. Шаргородская Е.П., Сулягина Л.Г. и др. Вирусные гепатиты в Российской Федерации // Аналитический обзор, 5 выпуск,-Спб., 2005- 158с.

77. Ющук, Н.Д. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, Н.Х. Сафиуллина, Е.И. Келли //

78. Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. -№ 1. -С. 9-10.

79. Яхонтова, О.И. Значимость факторов риска в развитии хронических вирусных гепатитов В и С / О.И. Яхонтова, М.Э. Шубина, JI.H. Валенкевич // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002,- Т. 12, № 5.- С.29-34.

80. Afdhal, N.H. Evaluation of liver fibrosis: a concise review / N.H. Afdhal, D. Nunes // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99.- P. 1160-1174.

81. Albanis, E. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy / E. Albanis, S.L. Friedman//Clin. Liver Dis.-2001.-Vol. 5.-P. 315-334.

82. Alberti, A. EASL International Consensus Conference on Hepatitis С / A. Alberti // J. Hepatol. 1999. - Vol.30, Is. 5. - P. 956-961.

83. Alberti, A. Epidemiolodgy Update / A. Alberti, C. Hepatitis // Pegintron Investigation' Update Meeting. Barcelona: Spain, 2002.

84. Alberti, A. Management of hepatitis С / A. Alberti, L. Benvegnu // J. Hepatol. 2003. - Vol.38. - P. 104-118.

85. Alter, H.J. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis С virus infection: a perspective on long-term outcome / H.J. Alter, L.B. Seeff // Semin. Liver Dis.—2000. — Vol. 20, № 1. —P. 17-35.

86. Alter, M. The prevalence of hepatitis С virus infection in the United States, 1988 trouth 1994 / M. Alter, D. Kruszon-Moran, O. Nainan et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341.- P. 556-562.

87. Aparicio, Т. Metalloproteinases matricielles en pathologie digestive / T. Aparicio, Т. Lehy // Gastroenterol. Clin. Biol. 1999. - Vol. 23. - P. 330341.

88. Arthur, M.J. Reversibility of liver fibrosis and cirrhosis following treatment for hepatitis С / M.J. Arthur // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 1525-1528.

89. Attalah, A.M. A discriminant score based on four routin laboratory blood tests for accurate diagnosis of severe fibrosis and/or liver cirrhosis in

90. Egyptain patients with chronic hepatitis C / A.M. Attalah, G.E. Shiha, M.M. Omran et al. // Hepatol. Res.- 2006. Vol. 34, № 3. - P. 163-169.

91. Babbs, C. Type III procollagen peptide: a marker of disease activity and prognosis in primary biliary cirrhosis / C. Babbs, L.P. Hunt, N.Y. Haboubi et al. // Lancet. 1988.- Vol. I. - P. 1021-1024.

92. Bacq, Y. Decrease of haptoglobin levels in patients with chronic viral hepatitis C / Y. Bacq, Y. Schillio, J.F. Brechot et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1993. - Vol. 17. - P. 364-369.

93. Bataller, R. Hepatic stellate cells as a target for the treatment of liver fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner // Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. -P. 437-451.

94. Bataller, R. Genetic polymorphisms and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal / R. Bataller, K.E. North, D.A. Brenner // Hepatology. -2003.-Vol. 37.- P. 493-503.

95. Beasly, R.P. Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus. A prospective study of 22,707 men in Taiwan / R.P. Beasly, L.Y. Hwang, C.C. Lin et al. // Lancet -1981. ii - P. 1129-1133.

96. Beasley, R.P. Incidence of hepatitis B virus in preschool children in Taiwan / R.P. Beasley, L.Y. Hwang, C.C. Lin et al. // J. Infect Dis. 1982. -Vol. 146,- P. 198-204.

97. Beasley, R.P. Prevention of perinatally transmitted hepatitis B virus infections with hepatitis B immune globulin and hepatitis B vaccine / R.P. Beasley, L.Y. Hwang, G.C.Y. Lee et al. // Lancet. 1983. - Vol. 1. - P. 1099-1102.

98. Beaugrand, M. Liver stiffness measerement: new tool to assess liver fibrosis / M. Beaugrand // EASL Single Topic Conference on The role of liver biopsy in diagnosis and menagement of chronic liver disease. -Torino, 2004.-P. 17-35.

99. Beaugrand, M. How to assess liver fibrosis and for what purpose? / M. Beaugrand // J. Hepatol.- 2006.-Vol. 44, № 3. p. 444-445.

100. Bedossa, P. And the French METAVIR cooperative study group.An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 289-293.

101. Benhamou, Y. Liver fibrosis progression in human immunodeficiency virus and hepatitis C virus coinfected patients. The Multivirc Group / Y. Benhamou et al. // Hepatology. — 1999. — Vol. 30, № 4. — P. 1054-1058.

102. Bensen, K.D. Serum aminoterminal procollagen type III in acute viral hepatitis. A long term followup study / K.D. Bensen, K. Horslev-Petersen, P. Junker et al. // Liver. 1987. - Vol. 7. - P. 96-105.

103. Berenguer, M. HCV-related fibrosis progression following liver transplantation: increase in recent years / M. Berenguer // J. Hepatol. — 2000. — Vol. 32, № 4. — P. 673-684.

104. Bickel, M. Selective inhibition of hepatic collagen accomulation in experimental liver fibrosis in rats by a new prolyl-4-hydroxylase inhibitor / M. Bickel, K.-H. Baringhous, M. Gerl et al. // Hepatology.- 1998,-Vol.28.- P.404-411.

105. Bjoro, K. Hepatitis C infection in patients with primary hypogammaglobulinemia after treatment with contaminated immune globulin / K. Bjoro et al. // N. Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 331, № 24.1. P. 1607-1611.

106. Blamberg, B.S. A new antigen in leukemia sera / B.S. Blamberg, H.J. Alter et al. // JAMA.- 1965.- Vol.191.- P.541.

107. Blanc, F. Desmouliere A. Investigation of liver fibrosis in clinical practice / F. Blanc, P. Bioulac-Sage, C. Balabaud // Hepatol. Res. 2005. - Vol. 27.- P.132-8.

108. Blumberg, B. Hepatitis B virus, the vaccine, and the control the primary cancer of the liver / B. Blumberg // Prog. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol. 94.-P. 7121-7124.

109. Boeker, R.H. Diagnostic potential of circullating TIMP-1 and MMP-2 as markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / R.H. Boeker,

110. C.I. Haberkorn, D. Michels et al. // Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 316. -P. 71-81.

111. Boigk, G. Silymarin retards collagen accumulation in early and advanced biliary fibrosis secondary to complete bile duct obliteration in rats / G. Boigk, L. Stroedter, H. Herbst et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 643-649.

112. Bond, W.W. Survival of hepatitis B virus after drying and storage for one week let^ter. / W.W. Bond, M.S. Favero, N.J. Petersen et al. // Lancet. -1981.-Vol. 1.- P. 550-551.

113. Boyer, N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C / N. Boyer, P. Marcellin // Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 98-112. - Suppl.l.

114. Bravo, A.A. Liver biopsy / A.A. Bravo, S.G. Sneth, S. Shopra // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 495-500.

115. Bruix J. Hepatocellular carcinoma / // Barselona by P. Permanyer. 2004.- P.1-150.

116. Bruno, S. Hepatitis C virus genotypes and risk of hepatocellular carcinoma in cirrhosis: a prospective study // Hepatology. — 1997. — Vol. 25, № 3.- P. 754-758.

117. Brunt, E.M. Grading and staging the histopathological lesions of chronic hepatitis: the Knodell histology activity index and beyond / E.M. Brunt // Hepatology. 2000.- Vol.34, № 1. - P. 241-246.

118. Brunt, E.M. Nonalcoholic steatohepatitis / E.M. Brunt // Semin. Liver Dis.- 2004. Vol. 24. - P. 3-20.

119. Buckwold, V.E. Effects of a naturally occurring mutation in the hepatitis B virus basal core promoter on precore gene expression and viral replication / V.E. Buckwold, Z. Xu, M. Chen et al. // J. Virol. 1996. - Vol. 70.- P. 5845-5851.

120. Bukh, J. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus: quasispecies and genotypes / J. Bukh, R.H. Miller, R.H. Purcell // Semin. Liver Dis. — 1995. —Vol. 15, № 1, —P. 41-63.

121. Buix J. Hepatocellular carcinoma / //Barselona by P. Permanyer. 2004. -P.1-150.

122. Cadranel, J.F. Practices of Liver Biopsy in France: Results of a Prospective Nationwide Survey / J.F. Cadranel, R. Pierre, D. Francoise // Hepatology. 2000. - Vol. 32, № 3. -P. 477-481.

123. Camps, I. Prediction of sustained remission of chronic hepatitis C after 12-months course of alfainterferon /1. Camps, M. Garcia-Granero, J.I. Riezu-Boj et al. // J. Hepatol. 1994. - Vol. 21. - P. 4-11.

124. Castells, L. Long interval between HCV infection and development of hepatocellular carcinoma // Liver. — 1995. — Vol. 15, № 3. — P. 159-163.

125. Castera, L. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C / L. Castera, J. Vergniol, J. Foucher et al. // Gastroenterology. 2005. -Vol. 128.-P. 343-350.

126. Castera, L. FibroScan and FibroTest to assess fibrosis in HCV with normal aminotransferases / L. Castera, J. Foucher, J. Bertet et al. // Hepatology. — 2006. — Vol. 43, № 2. P. 373-374.

127. Castilla, A. Transforming growth factor beta 1 and alpha in chronic liver disease. Effects of interferon alpha therapy / A. Castilla, J. Porieto, N. Fausto //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 933-940.

128. Cazal, P. La ponction-biopsie du foie / P. Cazal // Vigot Freres, Paris, 1949.

129. CDC. Hepatitis B virus: a comprehensive strategy for limiting transmission in the United States through universal childhood vaccination. Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee (ACIP) // MMWR. 1991. - Vol. 40, № 13. - P. 1-25.

130. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)/ Recommendations for preventions ahd control of hepatitis C virus (HCV) ifection and HCV-reveal disease // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1998. - Vol. 47. - P. 1-40.

131. Chemin, I. Clinical impact of occult HBV infections /1. Chemin, C. Trepo // J. Clin. Virol. 2005. - Vol. 34. - P. 15-21.

132. Chevaliez, S. Hepatitis C virus: virology, diagnosis and management of antiviral therapy / S. Chevaliez, J. Pawlotsky // World J. Gastroenterol. -2007. Vol. 13, № 17.- P. 2461-2466.

133. Chiba, T. Multivariate analysis of risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus-related liver cirrhosis / T. Chiba et al. // J. Gastroenterol. — 1996. — Vol. 31, № 4. p. 552-558.

134. Chien-Jen, Sc.D. Risk of hepatocellular carcinomaacross a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level / Sc.D. Chien-Jen, H.I.Yang, et al. // JAMA.- 2006. Vol. 4.- P. 124-125

135. Cholongitas, E. A systematic review of the quality of liver biopsy speciments / E. Cholongitas, M. Senzolo, R. Standish et al. // Am. J. Pathol. 2006. - Vol. 125. - P. 710 - 721.

136. Chu, C.M. Natural history of hepatitis B e antigen to antibody seroconversion in patients with normal serum aminotransferase levels / C.M. Chu, S.J. Hung, J. Lin et al. //Am. J. Med. 2004. - Vol. 116, №12. -P. 829-834.

137. Colli, A. Severe liver fibrosis or cirrhosis: Accuracy of US for detection -analysis of 300 cases / A. Colli, M. Fraquelli, M. Andreoletti et al. // Radiology. 2003. - Vol. 227. - P. 89-94.

138. Croquet, V. Prothrombin index is an indirect marker of severe liver fibrosis / V. Croquet, E.Vuillemin, C. Ternisien et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 14.-P. 1133-1141.

139. Das, S.K. Genesis of hepatic fibrosis and its biochemical markers / S.K. Das, D.M. Vasudevan // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2008. — № 4(68). — P. 260-269.

140. Davis, G.L. Projecting future complications of chronic hepatitis C in the United States / G.L. Davis, J.E. Albright, S.F. Cook et al. // Liver. Transpl.-2003.- Vol.9.- P.331-338.

141. De Jongh, F.E. Survival and prognostic indications in hepatitis B surface antigen-positive cirrosis of the liver / F.E. De Jongh, H.L. Janssen, R.A. De Man et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103. - P. 1630-1635.

142. Degos, F. Hepatitis C virus related cirrhosis: time to occurrence of hepatocellular carcinoma and death // Gut. — 2000. — Vol. 47, № 1. — P. 131-136.

143. Desmet, V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, Y.H. Hoofnagle et al. // Hepatology. -1994.-Vol. 19.-P. 1513-1520.

144. Desmet, V.J. Milestones in liver disease. Scoring chronic hepatitis / V.J. Desmet // J. Hepatol. 2003. - Vol. 38. - P. 382-386.

145. Desmet, V.J. Cirrhosis reversal: a duel between dogma and myth / V.J. Desmet // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40.- P. 860-867.

146. Di Biscegli, A.M. Natural Hystory of Hepatitis C: Its Impact on Clinical Management / A.M. Di Biscegli // Hepatology. — 2000. — Vol. 31, № 4.1. P. 1014-1018.

147. Di Martino, V. The influence of human immunodeficiency virus coinfection on chronic hepatitis C in injection drug users: a long-term retrospective cohort study / V. Di Martino et al. // Hepatology. — 2001.

148. Vol. 34, № 6. — P. 1193-1199.

149. Diepolder, H.M. Immunodominant SD4u T-cell epitope within nonstructural protein 3 in acute hepatitis C virus infection / H.M. Diepolder, J.T. Gerlach, R. Zachoval et al. // J. Virol. 1997. - Vol. 71. -P. 6011-6019.

150. Dixon, J.B. Nonalcoholic fatty liver disease: Improvement in liver histological analysis with weight loss / J.B. Dixon, P.S. Bhathal, N.R. Hughes et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 1647-1654.

151. Don Rockey, C. Noninvasive measures of liver fibrosis / C. Don Rockey, D. Montgomery // Hepatology. 2006. P. 113-120

152. D'Souza, R. Insulin resistance plays a significant role in liver fibrosis in chronic hepatitis C and in the response to antiviral therapy / R. D'Souza, C.A. Sabin, G.R. Foster // Am. J. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 100, № 7.1. P. 1509-1515.

153. EASL Clinical Practice Guidrlines: Management of chronic hepatitis B // J.Hepatol. 50(2009)doi: 10/1016/jhep2008.10.001

154. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 13-14 September.- Geneva, 2002,- 39:S3-25

155. Edlin, B.R. Five million Americans infected with the hepatitis C virus: a corrected estimate / B.R. Edlin // Hepatology. 2005.- Vol. 42. - P. 213 A. - Suppl.l.

156. Engstrom-Laurent, A. Increased serum levels of hyaluronan in liver disease / A. Engstrom-Laurent, L. Lof, A. Nyberg et al. // Hepatology. -1985.-Vol. 5.-P. 638-642.

157. Fabris, C. A comparison of four markers of fibrosis in diagnosis of cirrhosis / C. Fabris, E. Falleti, E. Federico et al. // Ann. Clin. Biochem. -1997.-Vol. 34.-P. 151-155.

158. Falk Y. , A.J. McCullough The Riskof Percutaneous Liver Bopsy / To the Editors, Lancet, 2000, p. 764.

159. Farci, P. A long-term study of hepatitis C virus replication in non-A, non-B hepatitis // N. Engl. J. Med. — 1991. — Vol. 325, № 2. — P. 98-104.

160. Farci, P. Hepatitis C virus-associated fulminant hepatic failure // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, № 9. - P. 631-634.

161. Fartoux, L. Insulin resistance is a cause of steatosis and fibrosis progression in chronic hepatitis C // Gut. — 2005. — Vol. 54, № 7. — P. 1003-1008.

162. Fattovich, G. Occurrence of hepatocellular carcinoma and decompensation in western European patients with cirrhosis type B. The EUROHEP Study Group on Hepatitis B Virus and Cirrhosis // Hepatology. 1995. - Vol. 21, № 1. - P. 77-82.

163. Fontana, R.J. Noninvasive monitoring of patients with chronic hepatitis / R.J. Fontana, S.F.A. Lok // Hepatology. 2002.- Vol. 36.- S57-S64.

164. Forns, X. Identification of Chronic Hepatitis C Patients Without Hepatic Fibrosis by a Simple Predective Model / X. Forns, S. Ampurdanes, G.M. Llovet etal.// Hepatology.- 2002. -Vol.36, № 4,- P.986-992.

165. Friedman, S.L. Cytokines and fibrogenesis / S.L. Friedman // Sem. Liver Dis. 1999. - Vol. 19. - P. 129-140.

166. Friedman, S.L. Mechanisms and Therapy of Hepatic Fibrosis: Report of the AASLD Single Topic Basic Research Conference / S.L. Friedman, J.J. Maher, B. Montgomery // Hepatology. 2000. - Vol. 32, № 6. - P. 14031408.

167. Friedenberg, F. The impact of diabetes and obesity on liver histology in patients with hepatitis C / F. Friedenberg, S. Pungpapong, N. Zaeri et al. // Diabetes Obes. Metab. — 2003. — Vol. 5. — P. 150-155.

168. Ganem, D. Hepatitis B virus infection natural history and clinical consequences / D. Ganem, A.M. Prince // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 1118-1129.

169. Geerts, A. History, heterogeneity, developmentalbiology, and functions of quiescent hepatic stellate cells / A. Geerts // Semin. Liver Dis. -2001. -Vol. 21.-P. 311-335.

170. Ghany, M.G. Progression of fibrosis in chronic hepatitis G / M.G. Ghany, D.E. Kleiner, H. Alter et al. // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 124. — P. 97-104.

171. Ghany, M. G. Assessment of liver fibrosis: palpate, poke or pulse? / M. Ghany, E. Doo // Hepatology. — 2005. — Vol. 42, № 4. P. 759-761.

172. Gish, R.G. Epidemiologyand natural history of hepatitis C / R.G. Gish // Liver Disease.- 1998. Vol.2.- P.3-21.

173. Global surveillance and control of hepatitis C. Report of a WHO Consultation organized in collaboration with the Viral Hepatitis Prevention Board, Anthverpen, Belgium // Viral. Hepat. 1999. - Vol. 6. - P. 35-47.

174. Gordon, S.C. Clinical outcome of hepatitis C as a function of mode of transmission / S.C. Gordon, N. Bayati, A.L. Silverman // Hepatology. — 1998. — Vol. 28, № 2. — P. 562-567.

175. Gressner, A.M. Dooley S. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis / A.M. Gressner, R. Weiskirchen, K. Breitkopf // Front Biosci. 2002. - Vol. 7. -P. 793-807.

176. Gressner, A.M. Modern pathogenetic concepts of liver fibrosis suggest stellate cells and TGF-(3 as major players and therapeutic targets / A.M. Gressner, R. Weiskirchen // J. Cell. Mol. Med. 2006. - Vol. 10. - P. 7699.

177. Guchot, J. Serum hyaluronan as a marker of liver fibrosis / J. Guchot, R.E. Poupon, R. Poupon // J. Hepatol. 1995.- Vol. 22. - P. 103-106. - Suppl. 2.

178. Guechot, J. Serum hyaluronon as a markers of liver fibrosis in chronic hepatitis C: Effect of alpha-interferon therapy / J. Guechot, A. Laria, L. Serfaty et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol.22. - P. 22-26.

179. Hammel, P. Regression of liver fibrosis after biliary drainage in patients with chronic pancreatitis and stenosis of the common bile duct / P. Hammel //Engl. J. Med. — 2001. — № 344. — P. 418-423.

180. Hass, M. Functional analysis of hepatitis B virus reactivating in hepatitis B surface antigen-negative individuals / M. Hass, C. Hannoun, T. Kalinina et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 42.- P. 93-103.

181. Hepatitis C- glodal prevalence (update) // Wkly Epidemiol. Rec. 2000. -Vol. 75.-P. 17-28.

182. Heydtmann, M. Cytokines and chemokines in the immune response to hepatitis C infection / M. Heydtmann, P. Shields, G. McCaughan et al. // Curr. Opin. Infect. Dis. — 2001. — Vol. 14, № 3. p. 279-287.

183. Hoofnagle, G.H. Course and outcome of hepatitis C / G.H. Hoofnagle // Hepatology.- 2002.- Vol. 36.- P.21-29.

184. Hoofnagle, J.H. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop / J.H. Hoofnagle, E. Doo, T.J. Liang // Hepatology.-2007.- Vol.45.- P. 1056-1075.

185. Horvath, J. Clinical aspects of the interactions between hu-rnan immunodeficiency virus and the hepatotropic viruses / J. Horvath, S.P. Raffanti // Clin. Infect. Dis. 1994. - Vol. 18. - P. 339-347.

186. Hou, J. A unique insertion in the S gene of surface antigen-negative hepatitis B virus Chinese carriers / J. Hou, P. Karayiannis, J. Walters et al. //Hepatology. 1995. - Vol. 21. - P. 273-278.

187. Houglum, K. A pilot study of the effects of d-alpha-tocopherol on hepatic stellate cell activation in chronic hepatitis C / K. Houglum, A. Venkataramani, K. Lyche et al. // Gastroenterology. 1997.- Vol. 113. - P. 1069-1073.

188. Housset, C. Interactions between human immunodeficiency virus-1, hepatitis delta virus and hepatitis B virus infections in 260 chronic carriers of hepatitis B virus / C. Housset, S. Pol, F. Carnot et al. // Hepatology. -1992.-Vol. 15.-P. 578-592.

189. Hubscer, S.G. Histological grading and staging in chronic hepatitis: clinical applications and problems / S.G. Hubscer // J. Hepatol. 1998. -Vol. 29.-P. 1015-1022.

190. Hui, C.K. A comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis C between persistently normal and elevated transaminase / C.K. Hui, T. Belaye, K. Montegrande et al. // J. Hepatol. — 2003. — Vol. 38. — P. 511-517.

191. Hunt, N. Reproducibility of liver biopsy grading and staging / N. Hunt, K. Fleming // Liver. 1999. - Vol. 19. - P. 169-170.

192. Imbert-Bismut, L. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: A prospective study / L. Imbert-Bismut, V. Ratziu, L. Pieroni et al. // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 1069-1075.

193. Islam S. Antonosson L. Westing J. et al. Cirrosis in hepatitis С virus-infected patients can be excluded using an index of standart biochemical serum markers // PMD: 16109665 PubMed-indexis for MEDLINE.

194. Issa, R. Spontaneous recovery from micronodular cirrhosis: evidence for incomplete resolution associated with matrix cross-linking / R. Issa et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P. 1795-1808.

195. Iversen, P. On aspiration biopsy of the liver, with remarks on its diagnostic significance / P. Iversen, K. Roholm // Acta Med. Scand. 1939. - Vol. 102.-P. 1.

196. James, L. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: Management of hepatitis С / L. James, M. Boyer, B. Eugene et al. // Hepatology.- 2002.-№ 5.-P. 1235-1242.

197. Jayant, А. Непрямая эластография с помощью ультразвука в диагностике фиброза: систематический обзор и мета-анализ / А. Jayant, D.M. Kurtz, J. Scott et al. // Клинич. гастроэнтерология и гепатология. 2008. - Т. 1, № 2. - С. 76 - 83.

198. Jeantet, D. Cloning and expression of surface antigens from occult chronic hepatitis В virus infections and their recognition by commercial detection assays / D. Jeantet, I. Chemin, B. Mandrand et al. // J. Med. Virol. 2004. -Vol. 73.-P. 508-515.

199. Johansen, J.S. Serum YKL-40 is increased in patients with hepatic fibrosis / J.S. Johansen, P. Christoffersen, S. Moller et al. // J. Hepatol. 2000. -Vol. 32.-P. 911-920.

200. Kanzler, S. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis С infection by serum and tissue levels of transforming growth factor |3 / S. Kanzler,

201. M. Beumann, P. Schirmacher et al II J. Viral Hepat. 2001. - Vol. 8. - P. 430-438.

202. Karner, T. Serum laminin and hyaluronan in liver cirrhosis: markers of progression with high prognostic value / T. Karner, J. Kropf, A.M. Gressner // J. HEPATOL. 1996. - VOL. 25. - P. 684-688.

203. Kawatani, T. Incidence of hepatitis virus infection and severe liver dysfunction in patients receiving chemotherapy for hematologic malignancies / T. Kawatani, T. Suou, F. Tajima et al. // Eur. J. Haematol. -2001.-Vol. 67.-P. 45-50.

204. Kenneth, P.B. Chronic Hepatitis An Update on Terminology and Reporting / P.B. Kenneth, L. Jurden //Amer. J. Surg. Patol.- 1995.- Vol.19, № 12.-P.1409-1417.

205. Kenny-Walsh, E. For the Irish Hepatology Research Group. Clinical outcomes after hepatitis C infections from contaminated anti-D immune globulin / E. Kenny-Walsh // New. Engl. J. Med.- 1999,- Vol.340.-P.1228-1233.

206. Kim, V.R. Outcome of hospital care of liver disease associated with hepatitis Cin the United States / V.R. Kim, G.B. Gross, J.J. Poterucha et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 201-206.

207. Knodell, R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black et al. // Hepatology.- 1981. Vol. 1.- P. 431-435.

208. Kropf, J. Efficacy of serum laminin measurement for diagnosis of fibrotic liver disease / J. Kropf, A.M. Gressner, A. Negwer // Clin. Chem. 1988. -Vol. 34.-P. 2026-2030.

209. Lau, D.T. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis B treated with interferon alfa / D.T. Lau, J. Everhart, D.E. Kleiner et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 1660-1667.

210. Lauer, G.M. Hepatitis C virus infection / G.M. Lauer, M.D. Walker // N. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 345. — P. 41-52.

211. Lavanchy, D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures / D. Lavanchy // J. Viral Hepat. 2004. - Vol. 11. - P. 97-107.

212. Lee, W.M. Hepatitis B virus infection / W.M. Lee // New Engl. J. Med. -1997. Vol. 337, № 24. - P. 1733-1745.

213. Lemon, S.M. The 20th States-Japan joint hepatitis panel meeting / S.M. Lemon, T.J. Layden, L.Seefe et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 800-806.

214. Lesens, O. Hepatitis C virus is related to progressive liver disease in human immunodeficiency virus-positive hemophiliacs and should be treated as an opportunistic infection / O. Lesens et al. // J. Infect. Dis. —1999. —Vol. 179,№ 5. — P. 1254-1258.

215. Liaw, Y.-F. Treatment of chronic hepatitis B virus infection: who,when,what for and how / Y.-F. Liaw // J. Gastroenterol. Gepatol.2000.-Vol. 15. P. 31-33. - Suppl.

216. Lim, AX. Can Doppler sonography grade the severity of hepatitis C-related liver desease? AGR / A.K. Lim, N. Patel, L.J. Escersley et al. // Am. J. Roentgenology. 2005. - Vol. 184.- P. 1848-1853.

217. Lin, S.M. Long-term beneficial effect of interferon therapy in patients with chronic hepatitis В virus infection / S.M. Lin, I.S. Sheen, R.N. Chien et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. 971-975.

218. Lin, S.M. Interferon therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis reduces progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma / S.M. Lin, M.L. Yu, C.M. Lee et al. // Hepatology. 1999. - Vol.29. - P. 266A.

219. Lindh, M. Genotypes, nt 1858 variants, and geographic origin of hepatitis В virus large-scale analysis using a new genotyping method / M. Lindh, A. Andersson, A. Gusdal // J. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 175. - P. 12851293.

220. Loc, A.S. Chronic hepatitis B: update of recommendations / A.S. Loc, B. McMahon // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 857-861.

221. Locarnini, S. Antiviral chemotherapy for chronic hepatitis В infection: lessons learned from treating HIV-infected patients / S. Locarnini, C. Birch // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30.- P. 536-550.

222. Lok, A.S. Long-term follow-up of chronic hepatitis В patients treated with interferon alfa / A.S. Lok, H.T. Chung, V.W. Liu et al. // Gastroenterology 1993.-Vol.105.-P. 1833-1838.

223. Lok, A.S. Management of Hepatitis В 2000, Summary of a Workshop / A.S. Lok, E.J. Heathcote, J.H. Hoofnagle // Gastroenterology. 2001. -Vol. 120.-P. 1828-1853.

224. Luo, J.W. Using non-invasive transient elastography for the assessment of hepatic fibrosis / J.W. Luo, J.H. Shao, J. Bat et al. // Zhonghua Gan Bing Za Zhi. 2006. - Vol. 14, № 5. - P. 395-397.

225. Maida, L. Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs / L. Maida, M. Nunez, M. Jose Rios et al. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. 2006. - Vol. 42, № 2. - P. 177— 182.

226. Marcellin, P. Management of Patients with Viral Hepatitis / P. Marcellin. — Paris: APMAHV, 2004. — 300 p.

227. Marion, L. Hepadnoviruses:Hepatitis В and revealed viruses / L. Marion, W.S. Robinson // Curr. Microbiol. Immunol. 1983.- Vol. 10. - P. 145149.

228. Mast, E.E. Strategies to prevent and control hep-'atitis В and С virus infections: a global perspective / E.E. Mast, M.J. Alter, H.S. Margolis // Vaccine.- 1999.-Vol. 17.-P. 1730-1733.

229. McCaughan, G. W. Clinical assessment and incidence of hepatitis С RNA in 50 consecutive RIBA-positive volunteer blood donors / G.W. McCaughan, et al. // Med. J. Aust. — 1992. — Vol. 157, № 4. — P. 231233.

230. McMahon, B.J. Hepatocellular carcinoma and viral hepatitis / B.J. McMahon // Viral Hepatitis / ed. by R.A. Wilson.- New York: Marcel Dekker, 1997.-P. 315-330.

231. McMahon, B.J. Epidemiology and natural history of hepatitis В / B.J. McMahon // Semin Liver Dis. 2005. - Vol. 25. - P. 3-8.

232. Meng, Y. Оценка выраженности фиброза печени с помощью магнитно-резонансной томографии / Y. Meng J.A. Talvalear, K.J. Glaser et al., // Клинич. гастроэнтерология и гепатология. 2008. -Т.1, № 2. - С. 92- 100.

233. Menghini, G. Valore diagnostico e dotrinario della punture biopsia epatica; considerazioni sulla nostra esperienza nel corso degli ultimi quattro anni / G. Menghini, O. Carnevali, F. Orlandi et al. // Progresso Med. 1953. -Vol. 9.-P. 1.

234. Menghini, G. Qualche considerazione sulla nostra experienza di oltre mille punture-biopsie del fegato / G. Menghini, F. Orlandi, N. Benda // Minerva Med. 1956. - Vol. 47. - P. 1493.

235. Murawaki, Y. Serum markers for connective tissue turnover in patients with chronic hepatitis B and chronic hepatitis C: a comparative analysis / Y. Murawaki, Y. Ikuta, Y. Nishimura et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 23. -P. 145-152.

236. Muzzi, A. Insulin resistance is associated with liver fibrosis in non-diabetic chronic hepatitis C patients / A. Muzzi et al. // J. Hepatol.- 2005. Vol. 42. -P. 41-46.

237. National Institute of Health Consensus Development Conference Statement: Menegment of Hepatitis C: 2002 // Hepatology.- 2002,- Vol. 36. P.2-20.

238. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: Management of hepatitis C 2002 (June 10-12, 2002) // Gastroenterology. — 2002. — Vol. 123, № 6. — P. 2082-2099.

239. Nellson, D.R. Transforming growth factor-(31 in chronic hepatitis / D.R. Nellson, R.P. Gonzales-Peralta, K. Qian et al. // J. Viral Hepat. 1997. -Vol 4.-P. 29-35.

240. Neumann, A.U. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy // Science. — 1998. — Vol. 282, № 5386.—P. 103-107.

241. Niederau, C. Long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with interferon alfa for chronic hepatitis B / C. Niederau, T. Heintges, S. Lange et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1422-1427.

242. Nishiguchi, S. Randomised trial of effects of interferon-alpha on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis C with cirrhosis / S. Nishiguchi N. Kuroki, S. Nanatani et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346, № 8982.-P. 1051-1055.

243. Nojgaard, C. Effect of antiviral therapy on markers of fibrogenesis in patients with chronic hepatitis C / C. Nojgaard, J.S. Johansen, H.B. Kramp et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38. - P. 659-665.

244. Nojgaard, C. Serum levels of YKL-40 and PIIINP as prognostic markers in patients with alcoholic liver disease / C. Nojgaard, J.S. Johansen, E. Christensen et al. // J. Hepatol. 2003. - Vol. 39. - P. 179-186.

245. Ohata, K. Hepatic steatosis is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection / K. Ohata, K. Hamasaki, K. Toriyama et al. // Cancer. 2003. - Vol. 97. - P. 3036-3043.

246. Ohlen, J. Long term prognosis of chronic B and C viral hepatitis / J. Ohlen, G.M. Liegl, H. Selmaer // Leber Magen Darm. - 1995. - Vol. 25, №5.-P. 205-210.

247. Ong, T.Z. Ultrasonography is not reliable in diagnosing liver cirrhosis in clinical practice / T.Z. Ong, H.J. Tan // Singapore Med. J.- 2003,. Vol.44, № 6.-P. 293-295.

248. Par, A. Liver fibrosis: patho-physiology, diagnosis and treatment / A. Par, G. Par /7 Orv. Hetil. 2005. - № 1(146). - P. 3-13.

249. Paradis, V. Effects and regulation ofconnective tissue growth factor on hepatic stellate cells / V. Paradis, D. Dargere, F. Bonvoust et al. // Lab. Invest. 2002. - Vol. 82. - P. 767-774.

250. Paradis, V. Role of liver extracellular matrix in transcriptional and post transcriptional regulation of apolipoprotein A-I by hepatocytes / V. Paradis, A. Laurent, P. Mathurin et al. // Cell Mol. 1996. - Vol. 42. - P. 525-534.

251. Pares, A. Histological course of alcoholic hepatitis. Influence of abstinence, sex and extent of hepatic damage / A. Pares, J. Caballeria, M. Bruguera et al. // J. Hepatol. 1986. - Vol. 2. - P. 33-42.

252. Pares, A. Serum hyaluronate reflects hepatic fibrogenesis in alcoholic liver disease and is useful as a marker of fibrosis / A. Pares, R. Deulofeu, A. Gimenez et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 1399-1403.

253. Patel, K. Evaluation of a panel of noninvasive serum markers to differentiate mild from moderate to advanced liver fibrosis in chronic hepatitis C patients / K. Patel, S.C. Gordon, I. Jacobson et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 41. - P. 935-942.

254. Pertz, J.F. The contribution of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrosis and primary liver cancer worldwide / J.F. Pertz, G.L. Armstrong, L.A. Farrington et al. // J. Hepatol. 2006.- Vol. 45. - P. 529538.

255. Petersen, N.J. Hepatitis B surface antigen in saliva, impetiginous lesions, and the environment in two remote Alaskan villages / N.J. Petersen, D.H. Barrett, W.W. Bond et al. // Applied Environ Microbiol. 1976. - Vol. 32. -P. 572-574.

256. Pilette, C. Non invasive diagnosis of esophageal varices in chronic liver disease / C. Pilette, F. Oberti, C. Aube et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31.-P. 867-873.

257. Pinzani, M. Cytokine receptors and signaling in hepatic stellate cells / M. Pinzani, F. Marra // Semin. Liver Dis. 2001. - Vol. 21.- P. 397-416.

258. Pinzani, M. Fibrosis in chronic liver disease: diagnostic and management / M. Pinzani, K. Rombouts, S. Colagrande // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42. -P. S12-S36.

259. Poynard, T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, P. Bedossa, P. Opolon // Lancet.- 1997.-Vol. 349.- P. 825-832.

260. Poynard, T. Natural history of HCV infection / T. Poynard, V. Ratziu, Y. Benhamou et al. // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. -Vol. 14.-P. 211-228.

261. Poynard, T. Biochemical markers of liver fibrosis in patients infected by Hepatitis C Virus: Longitudinal validation in a randomized trial / T. Poynard, F. Imbert-Bismut, V. Ratziu et al. // J.Viral Hepatitis.- 2002. -Vol. 9.-P. 128-133.

262. Poynard, T. Impact of pegylated interferon alfa-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, J. McHutchison, M. Manns et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 1303-1313.

263. Poynard, T. Cost effectiveness of pegylated interferon alpha 2b and ribavirin combination in chronic hepatitis C / T. Poynard // Gut. 2003. -Vol. 52. - P. 1532.

264. Pradat, P. Predictive value of ALT levels for histologic findings in chronic hepatitis C: a European Collaborative Study / P. Pradat, A. Alberti, T. Poynard et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 973-977.

265. Ragni, M.V. Impact of human immunodeficiency virus infection on progression to end-stage liver disease in individuals with hemophilia and hepatitis C virus infection / M.V. Ragni, S.H. Belle // J. Infect. Dis. 2001. -Vol. 183, №7.-P. 1112-1115.

266. Raimondo, G. Occult hepatitis B virus infection / G. Raimondo // J. Hepatol. 2007. - Vol. 46.- P. 160-170.

267. Regev, A. Sampling arror and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A. Regev, M. Berho, L.G. Jeffers et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, № 10. - P. 2614-2618.

268. Romero-Gomez, M. Insulin resistance impairs sustained response rate to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C patients // Gastroenterology. 2005. - Vol. 128, № 3. - P. 636-641.

269. Rosenberg, W.M.C. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study / W.M.C. Rosenberg, M. Voelker, Thiel et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 127. - P. 1704-1713.

270. Rothman, A.L. Associations among clinical, immunological and viral quasispecias mearsurements in advansed chronic hepatitis / A.L. Rothman, C. Morishima, H.L. Bonkovsky et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41, № 3.-P. 617-625.

271. Saaden, S. The Role of Liver Biopsy in Chronic Hepatitis C / S. Saaden, G. Cammel, W.D. Carey et al. // Hepatology. 2001.- Vol. 33, № 1. - P. 196-200.

272. Sangiovanni, A. Increased survival of cirrhotic patients with a hepatocellular carcinoma detected during survelliance / A. Sangiovanni, E. Del Ninno, P. Fasani // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P. 10051014.

273. Sarobe, P. Abnormal priming of CD4 +. T cells by dendritic cells expressing hepatitis C virus cor and El proteins / P. Sarobe, J.J. Lasarte, N. Casares et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, № 10. - P. 5062-5070.

274. Saxena, N.K. Leptin induces increased alpha2(I) collagen gene expression in liver fibrosis / N.K. Saxena, G. Saliba, J.J. Floyd et al. // J. Cell Biochem. 2003. - Vol. 89. - P. 311-320.

275. Scaglioni, P.P. Biologic properties of hepatitis B viral genomes with mutations in the precore promoter and precore open reading frame / P.P. Scaglioni, M. Melegari, J.R. Wands // Virology. 1997. - Vol. 233. - P. 374-381.

276. Schaffner, F. Capillarization of hepatic sinusoids in man / F. Schaffner, H. Popper // Gastroenterology. 1963. - Vol. 44. - P. 239-242.

277. Schaffiier, F. Chronic hepatitis / F. Schaffner, F.M. Klion // Annu. Rev. Med. 1968. - Vol. 19. - P. 25-38.

278. Scheuer, P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment / P.J. Scheuer // J Hepatol. 1991. - Vol. 13. - P. 372-374.

279. Schupan, D. Connective tissue polypeptide in serum as parameters to monitor antifibrotic treatment in hepatic fibrogenesis / D. Schupan // J. Hepatol. 1991.-Vol. 13. - S17-S25. - Suppl. 3.

280. Schupan, D. Somasundaram R. Serum assay for liver fibrosis / D. Schupan, U. Sflzel, C. Oesterling // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 8288. - Suppl. 2.

281. Seeger, C. Hepatitis B virus biology / C. Seeger, W.S. Mason // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2000. - Vol. 64. - P. 51 -68.

282. Serfaty, L. Determinants of outcome of compensated hepatitis C virus-related cirrhosis / L. Serfaty et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 27, № 5. -P. 1435-1440.

283. Shehab, T. Spectrum of liver desease in hepatitis C patiens presentingto primary care clinics / T. Shehab, M. Orrego, A. Lok // Gastroenterology. -2001.-Vol. 120.-P. A369.

284. Sherlock, S. Aspiration liver biopsy: technique and diagnostic application / S. Sherlock // Lancet. 1945. - Vol. 2. -P. 397.

285. Sherlock, S. Viral hepatitis C / S. Sherlock // Curr. Opin. Gastroenterol. -1993.-Vol. 9.-P. 341-348.

286. Shiffman, M.L. Natural history and risk factor for progression of hepatitis C virus disease and development of hepatocellularcancer before liver transplantation ! M.L, Shiffman // Liver Transpl. 2003. - Vol. 9. - P. S14-S20.

287. Sneth, S.G. ACT\ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection / S.G. Sneth, S.L. Flamm, F.D. Gordon et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. - P. 44 - 48.

288. Spaulding, A. Hepatitis C in state correctional facilities / A. Spaulding, C. Green, K. Davidson et al. // Prev.Med. 1999. - Vol. 28. - P. 92-100.

289. Stephen, L. The Natural History of Hepatitis C Virus (HCV) Infection / L. Stephen et al. // International J. Medical Sciences. 2006. - Vol. 3, № 2. -P. 47-52.

290. Strader, D.B. Diagnosis, Management, and Treatment of Hepatitis C / D.B. Strader, T. Wright, L. David // Hepatol. 2004. - Vol.39. - P. 1147-1171.

291. Takahashi, M. Natural course of chonic hepatitis C / M. Takahashi, G. Yamada, R. Miyamoto et al. // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88, № 2. -P. 240-243.

292. Tanno, H. Absence of relapse in patients with type C chronic hepatitis / H. Tanno, O. Fay, F. Fay et al. // J. Hepatol. 1992. - Vol. 16. - P. 600.

293. Terry, R. Risks of needle biopsy of the liver / R. Terry // BMJ. 1952. -Vol. l.-P. 1102.

294. Thimme, R. Determinants of viral clearance and persistence during acute hepatitis C virus infection / R. Thimme et al. // J. Exp. Med. 2001. - Vol. 194, № 10.-P. 1395-1406.

295. Tiggelman, A.M. Transforming growth factor-beta induced collagen synthesis by human liver myofibroblasts is inhibited by alpha 2-macroglobulin / A.M. Tiggelman, C. Linthorst, W. Boers et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26. - P. 1220-1228.

296. Tong, M.J. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C / M.J. Tong et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, № 22. - 1463-1466.

297. Ueno, T. Significance of serum tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in various liver disease / T. Ueno, S. Tamaki, H. Sugawara et al. // J. Hepatol. 1996.-Vol. 24.-P. 177-184.

298. Ueno, T. Long,term follow,up of interferon,treated chronic hepatitis C and serum hepatic fibrosis Markers / T. Ueno, T. Ide, O. Hashimoto et al. // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol.48, N40. - P. 1124-1128.

299. Vogt, M. Prevalence and clinical outcome of hepatitis C infectionin children, why underwent cardiac surgery before the implementationof blood donor screening / M. Vogt, T. Lang, J. Frosner et al. // New Engl. J. Med.-1999.-Vol.341.-P. 866-870.

300. Von Weizsdcker, F. Prevention of hepatocellular carcinoma / F. Von Weizsdcker, H.P. Allgaier, H.E. Blum // Schweiz. Rundsch. Med. Prax.-2002.-№ 91.-P. 1393-1395.

301. Walsh, K.M. Basement membrane peptides as markers of liver disease in chronic hepatitis C / K.M. Walsh, A. Fletcher, R.N.M. MacSween et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 325-330.

302. Westin, J. Steatosis accelerates fibrosis development over time in hepatitis C virus genotype 3 infected patients / J. Westin, H. Nordlinder, M. Lagging et al. // J. Hepatol. 2002. - Vol. 37. - P. 837-842.

303. Wong, D.K. Liver derived CTL in hepatitis C virus infection: breadth and specificity of responsesin a cohort of persons with chronic infection / D.K. Wong, D.D. Dudley, N.H. Afdhal et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. -P. 1479-1488.

304. Wong, J.B. Estimation future hepatitis C morbidity, mortality, and costs in the United States / J.B. Wong, G.M. McQuilian, J.G. McHuchison et al. // Am. J. Public Health. 2000. - Vol. 90. - P. 1562-1569.

305. World Health Organization. Hepatitis C- global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec.- 2002.- Vol.77.- P. 41-48.

306. Wursthorn, K. Peginterferon alpha-2b plus adefovir induce strong cccDNA decline and HBsAg reduction in patients with chronic hepatitis B / K. Wursthorn M. Lutgehetmann, M. Dandri et al. // Hepatology. 2006. -Vol. 44.-P. 675-684.

307. Yu, M.W. Prospective study of hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis in asymptomatic chronic hepatitis B virus carriers / M.W. Yu, F.C. Hsu, I.S. Sheen et al. // Am J. Epidemiol. 1997. - Vol. 45. - P. 10391047.

308. Yuen, M.F. Prognostic determinants for chronic hepatitis B in Asians: therapeutic implications / M.F. Yuen, H.J. Yuan, D.K. Wong et al.//Gut 2005.-Vol. 54, №11.-P. 1610-1614.

309. Zoulim, F. New insight on hepatitis B virus persistence from the study of intrahepatic viral cccDNA / F. Zoulim // J Hepatol. 2005. - Vol. 42. - P. 302-308.271