Кожные болезни собак: этиология, диагностика и терапия с использованием препаратов хитозана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Лебедько, Сергей Иванович

• Лебедько, Сергей Иванович
• кандидат ветеринарных наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Лебедько, Сергей Иванович

1. Общая характеристика работы

2. Обзор литературы

2.1. Функциональное назначение кожного покрова собак

2.2. Характеристика кожных болезней собак 13 2.2.1 Бактериальные болезни кожи

2.2.2. Грибковые болезни кожи

2.2.3. Паразитарные болезни кожи

2.2.4. Аутоиммунные, эндокринные, аллергические и другие болезни кожи

2.3. Хитозан, его строение, способы получения и его свойства

2.4. Применение хитозана и его производных в медицине и ветеринарии

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы исследования

3.2. Изучение клинических признаков и этиологии болезней кожи собак различных пород и возрастных групп 47 3.2.1 Клинические признаки и результаты бактериологических исследований при пиодермитах

3.2.2. Результаты изучения эпизоотологических % особенностей, клинических признаков и микологических исследований при дерматофитозах собак

3.2.2.1. Эпизоотологические особенности дерматофитозов щ 3.2.2.2. Особенности клинического проявления дерматофитозов собак

3.2.2.3. Результаты микологических исследований

3.2.3. Результаты арахнологических и энтомологических исследований

3.2.4. Гематологические изменения при кожных патологиях собак

3.3. Изучение возможностей использования препаратов хитозана для лечения собак, больных различными формами поражения кожи

3.3'. 1. Изучение раздражающих и сенсибилизирующих свойств препаратов хитозана

3.3.2. Лечебная эффективность препаратов хитозана при заболеваниях кожи собак

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кожные болезни собак: этиология, диагностика и терапия с использованием препаратов хитозана»

Актуальность проблемы.

Значение собаководства общеизвестно. Служебные и охотничьи собаки выполняют довольно большой объем полезной работы в различных областях человеческой деятельности. В последнее десятилетие в связи с урбанизацией общества привязанность человека к собаке значительно возросла. Резко расширяется круг собаководов-любителей, организуются специальные общества, питомники, клубы, ярмарки, выставки и др.

Одновременно с все более широким применением собак в различных отраслях хозяйства и в быту, возрастает опасность распространения болезней, среди которых много общих с болезнями сельскохозяйственных животных и людей - бешенство, туберкулез, лептоспироз, дерматофитозы, токсоплазмоз, различные гельминтозы, арахноэнтомозы и др.

В настоящее время более 20% случаев обращений владельцев собак к ветеринарным специалистам связано с заболеванием кожного покрова. Состояние кожи и ее производных во многих случаях является показателем общего здоровья собаки.

Кожа обеспечивает барьерную функцию, препятствует потери воды, электролитов и механически защищает организм животного от неблагоприятных воздействий окружающей среды. Кроме того, кожный покров отвечает за температурную регуляцию, синтез и накопление витамина D, жиров, углеводов и белков. Поверхность кожи обладает антибактериальными и противогрибковыми свойствами.

Причинами заболеваний кожного покрова собак могут быть различные травмы, бактерии, грибки, вирусы, эктопаразиты, аутоиммунные факторы и др. По мнению J.S.Mason (1998), D.N.Carlotti (1999), А. Мюллера (1999), Н. А. Масимова (2000) и других, этиология кожных болезней собак чаще многофакторная. Поэтому при оказании лечебной помощи больным животным и для профилактики заболеваний это обстоятельство очень важно учитывать.

В последние годы появилось огромное количество публикаций и патентов по использованию хитозана и его химических модификаций в медицинской практике в качестве ранозаживляющих средств. По данным Ю.М.Гафурова (1999), А.И. Албулова (2000), С.М.Шинкарева (2001) и др. хитозан стимулирует макрофаги, активирует образование цитокинов, подавляет фиброз, проявляет гемостатический эффект, расщепляется лизоцином, хорошо сочетается для образования композиций с альбумином, коллагеном и полисахаридами, содержащимися в составе кожи и ее производных. Японские исследователи (M.Kato et.al., 1995) установили, что 5% раствор йода, содержащий 5% хитозана, обладает эффективным противобактериальным свойством и применение его при поражениях кожи человека различных этиологических происхождений дает высокий ф » терапевтический эффект.

В связи с широким распространением кожных болезней собак, низкой лечебной эффективностью применяемых лекарственных средств и их высокой стоимостью, изучение этиологических аспектов кожных болезней собак и изыскание новых препаратов для лечения этих патологий является актуальной проблемой современной ветеринарной науки и практики.

Цель и задачи исследования

Целью настоящих исследований является изучение этиологии кожных болезней собак и определение лечебной эффективности хитозана и его производных при этих патологиях. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи: • . 4

1. Изучить этиологию кожных болезней собак различных пород и возрастных групп.

2. Составить клинико-этиологическую классификацию основных кожных болезней собак.

3. Изучить раздражающие и сенсибилизирующие свойств препаратов хитозана.

4. Изучить возможности применения препарата хитозана и его производных (изготовленных на основе хитозана) для лечения собак, больных различными формами поражения кожи.

5. Определить сравнительную лечебную эффективность лекарственных препаратов, изготовленных на основе хитозана, при заболеваниях кожи собак.

Научная новизна

В результате проведенной работы:

- составлена клинико-этиологическая классификация кожных болезней собак, руководствуясь которой появляется возможность за короткое время поставить этиологический диагноз и определить направление лечебных мероприятий.

- разработана технология получения препарата «Абихит» (2% гель хитозана с «Абисибом») для наружного применения.

- впервые с положительным терапевтическим эффектом изучены возможности применения препаратов хитозана при кожных заболеваниях собак.

- впервые на основе клинических, гематологических, микологических, бактериологических и арахноэнтомологических исследований обоснована целесообразность применения препаратов хитозана при кожных заболеваниях собак.

Практическая значимость работы

Полученные результаты и составленная «Классификация основных кожных болезней «собак» используются:

- при диагностике и дифференциальной диагностике кожных болезней собак в ветеринарных клиниках города Москвы: «Юниор», «Оберег», ветеринарном диагностическом центре при МГАВМиБ и др.

- в учебном процессе при изучении дисциплины «Эпизоотология и инфекционные болезни» студентами факультета ветеринарной медицины и слушателями факультета повышения квалификации ветеринарных врачей.

- разработаны и утверждены директором ВНИТИБП технологическая инструкция и технические условия получения препарата «Абихит»

- по результатам определения лечебной эффективности препаратов хитозана при пиодермитах и дерматофитозах собак разработано и утверждено директором ВНИТИБП временное наставление по применению препарата «Абихит», которое используется в ветеринарно-клинической практике при кожных заболеваниях собак.

На защиту выносятся

1.Результаты клинических, бактериологических, арахноэнто-мологических, микологических и гематологических исследований при кожных заболеваниях собак.

2. Клинико-этиологическая классификация кожных болезней собак.

3. Результаты исследований препаратов на основе хитозана, изучение их свойств, а также результаты их применения для лечения собак, больных различными кожными заболеваниями.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены:

- на заседаниях ученого совета ВНИТИБП в 2001-2003 гг.

- на конференциях молодых ученых МГАВМиБ им.К.И.Скрябина в 2002 г.

- на 4 международной научно-практической конференции Москва 2002г.

МГУПБ

- на международной конференции молодых ученых (5-6 декабря 2002г.) в ВНИТИБП г.Щелково

- на 11 международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2003 г.)

- на 7 международной конференции «Современные перспективы исследования хитина и хитозана», (Санкт-Петербург — Репино, 15-18 сентября 2003 г.)

Публикация результатов исследований

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах печатного текста и состоит из общей характеристики работы, литературного обзора, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов и практических предложений. Работа иллюстрирована 21 таблицей, 3 рисунками и 5 фотографиями. Библиографический список включает 167 источника литературы, в т.ч. 75 зарубежных. I т

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Лебедько, Сергей Иванович

5. ВЫВОДЫ

1. При бактериологических исследованиях биоматериала от 248 собак, имевших клинические признаки воспаления кожи, сопровождаемые зудом, покраснением, появлением узелков, пузырьков, гнойничков, корочек и чешуек, выделены в среднем: в 70% случаев стафилококки, 8% стрептококки, 10% синегнойная палочка, 7% кишечная палочка и 5% случаев протей в чистых культурах и в различных ассоциациях. Ведущее место в этих ассоциациях по частоте обнаружения занимают стафилококки.

2. При изучении культуральных биохимических и биологических особенностей стафилококков, выделенных от кожи больных и здоровых собак, установлено: стафилококки, выделенные от кожных поражений собак, в кровяном агаре в 96% случаев вызывали гемолиз эритроцитов, а при внутрикожной пробе у кроликов вызывали некроз кожи на месте введения. Стафилококки, изолированные из кожи здоровых собак, этими свойствами не обладали.

3. Причиной возникновения бактериальных кожных болезней собак (пиодермий) является чрезмерная колонизация патогенными бактериями, в том числе стафилококками, при наличии постоянных механических, физических и химических повреждающих факторов.

4. Клинико-эпизоотологическими и микологическими исследованиями установлено, что среди собак широко распространены болезни кожи, вызываемые патогенными грибами - дерматофитами. Выявлены породная, возрастная и сезонная особенности заболеваемости. Болезнь диагностируется чаще у молодых собак короткошерстных пород (шарпей, бультерьер, такса, ротвейлер и др.), причем наибольшее количество больных - до 80% случаев - регистрируется в осенний период. В поддержании эпизоотического очага важную роль играют бездомные, бродячие собаки и кошки, а также крысы и мыши.

5. Причинами кожных патологий собак могут являться эктопаразиты -клещи, вши, блохи и власоеды. При микроскопии соскобов кожи и ее производных, взятых от больных собак, наличие клещей отодектоза, саркоптоза, нотоэдроза и демодекоза обнаружено у 131 животного из 546. Из 243 исследованных собак, содержащихся в условиях вольера, у 46 обнаружены блохи, у 37 вши и у 20 власоеды.

6. Анализ результатов гематологических исследований показывает, что при пиодермитах и демодекозе происходит нейтрофильный лейкоцитоз -количественное увеличение юных и палочкоядерных нейтрофилов: 6 и 18% при пиодермитах, 9 и 14% при демодекозе, когда в норме эти показатели составляют 2 и 1-6%, соответственно. Кроме того, демодекоз сопровождается эозинофильным лейкоцитозом на уровне 12%, при норме 29%.

7. В исследованиях установлено, что при нанесении на поверхность кожи лабораторных животных препараты хитозана (2% гель хитозана, 2% гель хитозана с «Абисибом» («Абихит»), 2% гель хитозана с тетрациклином) обладают выраженным бактерицидным действием и не вызывают кожно-раздражающих, аллергических и повреждающих явлений.

8. Определена лечебная эффективность разработанных на основе хитозана препаратов при поверхностных и глубоких пиодермитах, пододерматитах, отитах и дерматофитозах собак. Установлено, что 2% гели хитозана с «Абисибом» и тетрациклином обладают высоким лечебным эффектом при поверхностных и глубоких пиодермитах и дерматофитозах.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Составлена «Клинико-этиологическая классификация основных кожных болезней собак», позволяющая методически правильно поставить диагноз и назначить соответствующую этиопатогенетическую терапию больным животным.

2. Теоретические и практические результаты диссертации используются в учебном процессе при изучении студентами и слушателями факультета повышения квалификации общей и частной эпизоотологии. В тематический план включена тема: «Кожные болезни собак: классификация, методы диагностики и дифференциальной диагностики, лечения и профилактика».

3. Разработана и утверждена временная информативно-техническая документация на препарат «Абихит» (2% геля хитозана с «Абисибом»).

4. Разработанные наставления по применению 2% геля хитозана с «Абисибом» («Абихит») для лечения собак при пиодермитах и дермотофитозах, утвержденные 9 сентября 2003 года директором ВНИТИБП.

5. На базе ВНИТИБП - ЗАО «Биопрогресс» организованно опытно-промышленное производство лечебного препарата «Абихит».

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Лебедько, Сергей Иванович, 2004 год

1. Албулов А.И., Комаров Б.А., Самуйленко А.Я., Фоменко А.С., Шинкарев С.М. Разработка технологии получения натриевой соли сукцината хитозана.// Материалы пятой конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана» М.: ВНИРО, 1999. — С.7-9.

2. Албулов А.И., Шинкарев С.М., Самуйленко А.Я., Фролова М.А., Фоменко

3. A.С., Лебедько С.И. Коррекция хитозановых препаратов в промышленных условиях.// Материалы седьмой международной конференции «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана». СПб — Репино 15-18 сентября 2003 г.

4. B.А.Першина «Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов», Щелково, 1997г. С.38-40.

5. Астраханцев В.И. Болезни собак //М.: Колос, 1978. 256с.

6. Астраханцев В.И. и др. Болезни собак.// М.: Колос, 1998.-367с.

7. Байбеков И.М. и др.// Бюл. эксп. биол. и мед. N 2, 1995.

8. Байрак В. А. Определение патогенности стафилококков// Тр. MB А, 1979, том 46, стр. 34-39.

9. Барлерин JI. Диагноз аутоиммунных дерматозов.// "Ветеринар", N5, 6, 1998.-С. 20-23.

10. Барлерин JI. Современная аллергология (кошки и собаки).// "Ветеринар", N, 1997. С. 9-13.

11. Беликов Н.А., Горяйнов Г.И., Соломенников А.В. и др.// Тез. Докл. IV Респ. Конф. «Сорбенты медицинского назначения и механизмы их лечебного действия». Донецк, 1988. С. 5-6.

12. Бирюков А. А. Лечение аллергического дерматита у собак, вызванного блохами.// «Ветеринар», N 5, 6, 1998. С. 28-29.

13. Богданов В.Д. Эмульсионные системы, содержащие хитозан.// Совершенствование производства хитина и хитозана из панцирьсодержащих отходов криля и пути их использования. М.: ВНИРО, 1992.-С. 76-83.

14. Бонсиньор Э. Генодерматозы: дифференциация.// «Ветеринар», N5, 6, 1998.-С. 16-19.

15. Бонсиньор Э. Гиперсенсибилизация на укусы насекомых у плотоядных.// «Ветеринар», N9, 1998. С. 26-27.

16. Бонсиньор Э. Терапия дерматозов аутоиммунного происхождения.// «Ветеринар» N5, 6, 1998. С. 24-27.

17. Братюха С.И. и др. Болезни собак и кошек. Киев: Вища школа, 1979. -С. 232.

18. Быков В.П., Быкова В.М., Сафронова Т.М., Кривошеина Л.И., Немцев С.В., Недосекова Т.М., Новиков А.Б., Ермишева О.Э., Кадыров З.К., Сныткин И.И. Способ переработки мелких ракообразных с получением хитозана. Патент РФ N 2000066, 1992.

19. Быков В.П., Быкова В.М., Кривошеина Л.И. и др.// Тез. Докл. IV всеросс.конф. «Производство и применение хитина и хитозана». М.гВНИРО, 1995. С.26-27.

20. Быков В.П. Состояние и перспективы развития производства хитина, хитозана и продуктов на их основе из панциря ракообразных.// Материалы пятой конференции «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана». М. ВНИРО, 1999.- С. 12-15.

21. Василевич Ф.И., Ларионов С.В. Демодекоз животных. Монография.// М. 2001. — 253 с.

22. Взнуздаев О. А. и др. Влияние хитозана на JgM и JgG антителообразующей клетки у мышей.// Иммунология. 1984, N21. -С.53-55.

23. Вихорева Г.А. Синтез и свойства водорастворимых производных хитина.// Дис. Д.х.н. М.: МГТУ, 1998,316с.

24. Гамзазаде А.И., Ажигирова И.А., Рогожин С.В. Авторское свидетельство СССР N 592678. Способ получения хитозана. 1997.

25. Гамзазаде А.И., Скляр A.M., Рогожин С.В. Некоторые особенности получения хитозана.// Высокомолекулярные соединения. 1985. — т. А. XXVII.-N6. - С. 1325-1331.

26. Герипрет Д., Рертьер Д. Модулярный дерматофиброз у собаки, не относящейся к породе немецкая овчарка.// «Ветеринар», N 9, 1998. -С. 28-29.

27. Готтхелф Л. Диагностика воспаления среднего уха у собак.// Waltham focus, том 10, N4, 2000. С. 24-30.

28. Делберт Д.К.,Джеймс М.Г. Домашний ветеринарный справочник для владельцев собак.// М.: Центрполиграф, 1996. 534 с.

29. Джилберт Д.Д., Крейг Е.Г., Линда М. Криптококкозы у собак и кошек.// Waltham focus, том 9, N 1, 1999. С. 21-24.

30. Дьяконов Л.П., Орлов И.В., Абрамов И.В. и др. Паразитарные болезни сельскохозяйственных животных.// М.: Агропромиздат, 1985.-383с.

31. Емельяненко П.А., Дунаев Г.В., Кудлай Д.Г. и др. Ветеринарная микробиология.//М.: Колос, 1982.-304с.

32. Ефимов Е.А. Архив патол., 1995. Т.57. N 2.

33. Жданова Н.Н., Василевская А.И., Гаврилюк В.И. и др.// Микология и фитопатология. 1990. V.24. N.2. С. 106-111.

34. Жоголев К.Д., Щедрина В.Ю., Никитин В.Ю., Ващенко В.И. Иммунокорригирующее действие препарата хитозан при бактериальной и гриппозной инфекции.// Иммунокоррекция при инфекционной патологии. Л., 1998. С.32.

35. Зон Г. А. Возбудители бактериальных отитов плотоядных и их чувствительность к антибактериальным препаратам.// Девятый московский международный ветеринарный конгресс. Материалы. 2001.-С. 49-50.

36. Зимина И.В. и др. Иммунология. N 1. 1994.

37. Зудин Б. И. Кожные и венерические болезни. Учебник. Изд. 2-ое, перераб. и доп. - М.: Медицина, 1996, 256с.

38. Ильященко В.И. Отодектоз плотоядных.// Ветеринария, N 10. 1996. С.41-44.

39. Карпецкая H.J1. За кожей, как за каменной стеной.// Ветеринарная газета, 2003,N3.-C.7.

40. Клиническая диагностика внутренних болезней сельскохозяйственных животных. М.: «Колос», 1971.

41. Коваль Ю.Ф., Жоголев К.Д., Никитин В.Ю., Буланьков Ю.И., Десятова А.В. Изучение биологической активности препаратов хитина и хитозана.// Материалы 1 съезда иммунологов России (23-25 июня 1992).-Новосибирск, 1992.-С.219.

42. Кочкина З.М. и др.// Микробология. 1995. Т.64, N2. с. 211-215.

43. Кочкина З.М., Поспешны Г., Чирков С.Н.// Микробиология. 1995. T.64.N2. С.211-215.

44. Кристофер Ф. Рациональная антибиотитерапия пиодермитов.// "Ветеринар", 1998, N 1. С.20-21.

45. Кудрявцев А.А. Исследования крови в ветеринарной диагностике.// ОЧИЗ Сельхозгиз. М., 1948, 344с.

46. Кузнецов А.Ф. Ветеринарная микология. СПб.: Издательство «Лань», 2001,416 с.

47. Кузьмин А.А. Глюкокортикоиды при болезнях кожи у собак.// Ветеритария, 1998, N 4. с. 59-61.

48. Марквичева Е., Купцова С., Вихорева Г. и др.// Материалы шестой междунар. конф. «Новые достижения в исследовании хитина и хитозана». М.: ВНИРО, 2001. С. 212-216.

49. Масимов Н.А. Дерматомикозы. ВКН.: Здоровье вашей собаки. М.: «Нива России», 1999. С. 83-88.

50. Масимов Н.А., Лебедько С.И, Албулов А.И., Шинкарев С.М. Клинические признаки и результаты бактериологических исследований.// Материалы одиннадцатого московского международного ветеринарного конгресса. М., 2003, с. 14-15.

51. Масимов Н.А., Ткачев,-Кузьмин А.В., Хитрова А.Е. Бактериальные заболевания кожи собак.// Девятый московский международный ветеринврный конгресс. Материалы. 2001. С.169-170.

52. Масимов Н.А., Лебедько С.И. Классификация основных кожных болезней собак.// Ветеринарная медицина, 2002,N 2, с 14-16.

53. Масимов .H.A., Лебедько С.И. Этиология экссудативной экземы у собак.// Ветеринарная медицина. 2002, N 2. с. 17.

54. Масычева В.И. и др. Ранозаживляющее действие хитозана.// Ветеринария, 1998, N 7. С. 49-52.

55. Мельник Н.В. Особенности течения и терапии экзематозного процесса у собак породы немецкая овчарка.// Девятый московский международный ветеринарный конгресс. Материалы. 2001.- С. 149150.

56. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. Л.: Медицина, 1969.

57. Миллер Э. Обоснованное и ошибочное использование глюкокортикоидов в ветеринарной практике.// Waltham focus, том 9, N4. 1999.-С. 26-30.

58. Мрачковская Т.А., Гамзазаде А.И., Рогожин С.В. Способ получения карбоксилсодержащих производных хитозана. Авторское свидетельство N 802290, кл. С 08 В 37/08. Бюл. N 5. 07.02.81.

59. Мэнсон Дж., Сперлинг Л. Полимерные смеси и композиты. М.: издательство «Мир». 1979.

60. Мюллер А. Алопеция собак из будущего.// «Ветеринар», N 1, 1999.-С. 26-28

61. Насибов С.М., Большаков И.Н., Кулаев Д.В.// Материалы третьей всесоюз. конф. «Совершенствование производства хитина и хитозана из панцирьсодержащих отходов криля и пути их использования». М.: ВНИРО. 1992. С. 63-71.

62. Немцев С.В., Ильина А.В., Шинкарев С.М., Албулов А.И., Варламов В.П. Получение низкомолекулярного хитозана (в печати).

63. Ниманд Ханс Г., Сутер Петер Ф. Болезни собак//практическое руководство для ветеринарных врачей. М.: «Акватиум», 2003.

64. Нудьга JI.A.// Материалы третьей всесоюз. конф. «Совершенствование производства хитина и хитозана из панцирьсодержащих отходов криля и пути их использования». М.: ВНИРО, 1992. С.40-44.

65. Патерсон С. Кожные болезни собак, М.: «Аквариум»,2000

66. Потемкин В.И. Ветеринарная энтомология// В кн.: Паразитология и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. М.6 Колосс, 1975,425с.

67. Преображенская Э.А., Крупальник B.JI. Чума плотоядных: Лекция. М.: МГАВМиБ им. К.И.Скрябина, 2002, 40с.

68. Сафронова Т.М., Ким Г.Н.// Материалы четвертой междунар. Науч.-техн. Конф. «Пища. Экология. Человек.».М.: МГУПБ,2001. С.141-132.

69. Сидоров М.А. и др. Определитель зоопатогенных бактерий// М.: Колосс, 1995 365с.

70. Симонова Л.В.,Пашук Л.К., Албулов А.И., и др.// Тез. докл. II межд. науч.-практ. конф. «Биологически активные вещества и новые продукты в косметике». М.: РПКА, 1997. С. 13-17.

71. Слесаренко Н.А. Анатомия собак// М.: Колосс, 1999, 224с.

72. Степанов А.В. Инвазионные болезни// В кн.: Здоровье вашей собаки. Книга 2. М.: Изд-во «Нива России», 1999, 176с.

73. Федоров Ю.Н. Основы иммунологии и иммунопатологии собак.// М.: ИИЦ ООО «Информация», 2000, 248с.

74. Хитин и хитозан: получение, свойства и применение// Под редакцией К.Г.Скрябина, Г.А.Вихоревой, В.П.Варламова. — М.: Наука, 2002 368 с.

75. Agren МЛ Acta Derm. Venereol., 1998. V. 78. P. 119-122.

76. Alvarez О. A., Zimmerman G. // Med. Pediatr. Oncol., 2000. V. 34. P. 200-205.

77. Ameer G.A., Harmon W., Sasisekharan, Langer R. // Biotechnol. Bioeng., 1999. P. 602-608.

78. Applied Science, 1989. P. 813-828.Asao Y.; Tanzawa T. Manufacture of low-molecular-weight water-soluble chitosan. JP 63 63, 701, 1988.

79. Bergey's. The shortes Bergey's manual of determinative bacteriology. The Williams and Wilkins Company, 1977, 1987, 1997.

80. Berton F.F., Adickes E.D. Chitosan: effects on wound healing in urogenital tissue: preliminary report// J.Urology.- 1988. Vol. 140. - P. 1134-1137.

81. Bodek K.H. //Acta Pol. Pharm, 2001. V. 58. N 3. P. 185-194.

82. Bowersock T.L., Hogen E. Я, SuckowM. et al. // Vaccine. 1999. V. 17. P. 1804-1811.

83. Bradley M., Cullum N., Nelson E.A., et. al.// Health Technol. Assess. 1999. V. 3., p.90-100.

84. Brien R.W., Ralph B.J.// Ann. Botany. New series. 1966. N30.- P. 831-846.

85. Bross. G. Colloid chemistry in microencapsulation technology. Sverdlovsk: Oural University Press, 1991-171 p.

86. Carney D.H., Redin W., McCroskeyL. //Semin Thromb. Hemost. 1992. V.

87. Chambers R.C., Dabbagh K., McAnulty R.J. // Biochem. J. 1998. V. 333. P. 121-127.

88. Chandy Т., Das G.S., Rao G.H. II J. Microencapsulation. 2000. V. 17. N 5. P. 625-638.

89. Chen S.C., Jones D.H., Fynan E.F. et al. // J. Virol. 1998. V. 72. P. 57575761.

90. Chupa J.M., Foster A.M., Sumner S.R. et al. // Biomaterials. 2000. V. 21. N22. P. 2315110. Corlotti D.N. Differential diagnosis of skin diseases. Paris, October, 1999,p 207.

91. Dabbagh K., Laurent GJ., McAnyltyRJ., ChambersR.C. //Thromb. Haemost. 1998. V. 79.

92. Darmon S.E. Rudall K. Disc.Far. Soc., 1950, N 9. P. 251.

93. Draye J.P., Delaey В., Van de Voorde A. Et.al. // Ibbid. 1998. V. 18 P. 1677-1687.

94. Dunn CJ., GoaK.L. //Drugs. 1999. V. 58. P. 863-886.

95. Etsuko G. Manufacture of a chitosan.//JP N 536891-1993.

96. Fassano A. //Trends in Biotechnol. 1998. V. 16. P. 152-157.

97. Finser I.S. Trans. Br. Mycol. Soc. 1975. 64 - P. 175-193.

98. Fuejita H. Pat. Japan N 53-125770, 1975

99. Gutovska A., Jeon В., Jasionowski M. //The Anotomical Records. 2001. V. 263. P. 342-:

100. Hasegawa M., Yagi K., Iwakawa S., Hirai M. //Jpn. J. Cancer Res. 2001. V. 92. N 4. P. 4

101. HoJfman AS., AfrassiabiA., DongL.C. //J. Controlled Release. 1986. V. 4. P. 213-222.

102. Hoppe-Seyler F. Veber. Chitin and Zelluloza// Ber. Deutshem Chemischem Gesellschaft. 1894. - B.27. - H. 2. Р/ 3329-3331.

103. Janes К A., Fresneau M.P., Marazuela A. et al. // J. Control Released 2001. V. 15. N7 P. 255-267.

104. Kameyama H.; Sekiguchi T. Manufacture of water-soluble chinosan. JP 02 22,301, 1990.

105. Kendra D.F., Hadwiger L.A.// Exp. Mycol. 1988. V.8. P.81.

106. Kim H.J., Lee H.C., Oh J.S. et al. //J. Biomater Sci. Polym Ed., 1999. V. 10. N. 5. P. 543.

107. Kokufata £., Zhang Y.-Q., Tanaka T. Mature. 1991. V. 351. P. 302304.

108. Kushwaha V., Bhowmick A., Behera B.K., Ray A.R. // Artif. Clls Blood. Substit. Imi Biotechnol., 1998. V. 26. P. 159-172.

109. Ledderhes S. Chitosan. New York, 1894.

110. Levine R., Argen M., Mertz P., //J. Cut. Med. Surg., 1998. M. 2. 3 193- 198.

111. Lim ST., Forbes В., Berry DJ. et al. // Int. J. Pharm. V. 23. N 1. P. 73-82.

112. Loke W.K., Lau S.K., Yong l.L. et.al.// J. Biomed. Mater. Res. 2000. V. 53. P. 8-17.

113. Markvicheva E. A., Kuptsova S. V., Mareeva T.Y. // Appl. Biotechnol. 2000. N. 1-3. P. 145-157.

114. Matsukata M., Takei Y., Aoki T. et al. //J. Biochem. (Tokyo), 1994. V. 116. P. 682-686.

115. Mi F. L., Tan k.C., Liang H.C. et.al. // J. Biomater. Sci. Polym Ed. 2001. V. 12. N. 8. P. 8

116. Muzarelly. R.A.A. Chitin. Oxford: Pergamon Press. 1977. 309 c.

117. Naldini A., Sower L., Bocci V., et. al. // J. Cell. Physiol. 1998. V. 177. P. 76-84.

118. Natsume Т., Ike O., Okada T. Et.al. // J. Biomed. Mater. Research, 1993. V. 27. P. 867-870

119. Nirokawa Y., Tanaka T. //J. Chem. Phys. 1984. V. 81. P. 6379-6380.

120. Ofori-Kwakye K., Fell J.T. // Int. J. Pharm. 2011. V. 226. N. 1-2. P. 139-145.

121. Richardson T.P., Petrs M.C., Ennett A.B., Mooney D.J. //Nature Biotechnology 2001.

122. Olsen R., Schwartzmiller D., Weppner W., Winandy R. // Chitin and Chitosan. Sourses, Cl. Biochemestry, Physical Properties and apllications / Ed/ by G. Skjak-Braek, T. Anthony P. Sandford. L., N.Y.: Elsevier

123. Ramadas M., Paul W., Dillep K.J. et al. //J. Microencapsul. 2000. V. 17. N4. P. 405-41

124. Peh K., Khan Т., Gh'ing H. // J. Pharm. Pharm Sci 100. V. 3. N. 3. P. 303311.

125. Regan M.C., Barbul A. // Wound healing / Ed. G. Schlag and Н/ Redl. N.-Y. -Berlin-Hei Springer Verlag. 1994. P. 3-17

126. Richardson T.P., Petrs M.C., Ennett A.B., Mooney D.J. //Nature Biotechnology 2001.

127. Roberts G.A.F. Chinin chemistry.// The macmilan press Ltd, printed in Hong Kong. 1992,350 р.

128. Rowley J.A., Madlambayan G., Mooney DJ. // Biomaterials, 1999. V.20. P.45-33

129. Scardino M.S., Swaim S.F., Morse B.S. et al. // J. Biomed. Mater. Res. 1999. V. 48. P.

130. Segal H., Hunt BJ // J. Biomater. Appl., 1118. V. 12. P. 249-257.

131. Shepherd R., Reader S., Falshaw A. Chitosan Functional properties Givcoconj J. 1997. - Vol. 14. N 4. - P. 535-542.

132. Stiernberg J., Redin W., McCroskey L. // Semin Thromb. Hemost. 1993. V. 70. P. 158-162.

133. Strukova S.M., Dugina T.N., Chistov L.V. et.al. // Clin. Appl. Thrombosis /Hemostasis. 2000. N. 4. P. 325-329.

134. Tan Т.К., Loon E. Infection of Spathoglottis plicata (Orchidactae) seed by mycorrhizal fungus.// Plant Cell Reports, 11/1998/Vol. 18 (1/2)-P. 14-19.

135. Tanaka T. //Phys. Rev. Lett. 1978. V. 40. P. 820-823.

136. Tozaki H., Fujita Т., TerabeA., Okabe S. et al. // J. Pharm. Pharmocol. 1999. V.51.:P. 1107-1112.

137. Tozaki H., Komoike J., Tada C. et al. // J. Pharm. Sci. 1997. V. 86. N 9. P. 1016-1021.

138. Ueno H., Mori Т., Fujinaga T. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2001. V. 52. N. 2. P. 105-115.

139. Ueno H., Yamada, Tanaka. Et.al. // Biomaterials, 1999. V. 20. P. 1407-1414.

140. Usami Y., Okamoto Y., Munami S. Et al. Chitin and chitosan induce migration of bovine polimorhonuclear cells. J. Vet. Med. Sci. - 1994. - Vol. 56, N 761-762.

141. Van der Lubben I.M., VerhoefJ.C., Borchard G., Junginger H.E. //Eur. J. Pharm Sci. 200 N3. P. 201-207.

142. Wang M., Ganquan H. A novel preconcentration technique using crosslinked chitosan for the determination of mercury by CV AAS.// Frtssenius Journal of Analytical Chemistry, 7/1997. Vol. 358 (7/8). P. 856-858.

143. Watanabe К., Saiki I., Uraki Y., Tokura S. 6.0-carboxymethylchitin (CM-chitin) as drug carrier./ Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1990. - Vol. 38. N2.-P. 506-509.

144. Yan X., Khor Т., Lim L.Y. // Chem. Pharm. Bull. 2000. V. 48. N. 7. P. 941946.

145. Yeda Т., Hidaka H. // Jap. Fudo Saiensu. 1988 V. 27. P.56.

146. Young T. // Community Nurse, 1998 V.4. P. 47-48.

147. Zimmermann A. Verfahren zuf Herstellung von Chitinxanthogenat. Pat. FRGN 856146, 1952.1. ОКП 933700 УДК 664.957.11. Группа Н 281. УТВЕРЖДАЮ:российского научно-чкого и технологического геской промышленности,1. А. Я. Самуйленко 2003 г.

148. АБИХИТ (гель хитозана с Абисибом)

149. ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ ТУ 9337-013-1734126-03

150. Вводится впервые на опытную партию

151. Срок введения с « С&у> rt^rjiJ^jR 2003г. Срок действия до1. СОГЛАСОВАНО

152. Генеральный директор ООО Клиника ветеринарной1. Бурлаков 2003 г1. РАЗРАБОТАННОгделом получения БАВ, к.б.н. «Биопрогресс»

153. А.И. Албулов ■jtf^ 2003 г.

154. Врач дерматолог ООО Клиника 1едицины «Юниор» Лебедько 2003 г.1. УТВЕРЖДАЮ

155. Директор Всероссийского научно-исследовательского и технологического

156. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ИНСТРУКЦИЯпо производству «Абихита» (гель хитозана с Абисибом) ТУ 9337-013-11734126-031. Срок введения с « 2003 г.1. РАЗРАБ ОТАНО

157. Отдел получения биологически активных веществ ВНИТИБП — ЗАО «Биопрогресс» ОО Клиника ветеринарной медицины «Юниор»российская академиясельскохозяйственных наук

158. ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ1. Q5" Г-ffiJjZf 20Qjr. №141142. Московская обл. Щёлковский район.n/о Кашинцево. ВНИиТИБП. Факс 7-32-63 тел. [phone]. УТВЕРЖДАЮ

159. Директор Всероссийского научноательского и технологическогоеской промышленности,

160. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре 4-6°С. Срок годности 4 месяца со дня изготовления.

161. Председателю диссертационного совета Д 006,069.01 во Всероссийском научно-исследовательском и технологическом институте биологической промышленности академику РАСХН, профессору А.Я. Самуйленко