Кортикальная возбудимость при локализационно обусловленной (фокальной) эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Котова, Ольга Владимировна

• Котова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Котова, Ольга Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Патогенез генерализованной эпилепсии

1.2 Патогенез локализиционно обусловленной эпилепсии

1.3 Происхождение судорожной активности

1.4 Возникновение и развитие метода магнитной стимуляции

1.5 Физиологические основы метода магнитной стимуляции

1.6 Использование ТМС в изучении эпилепсии

1.7 Изменение параметров ТМС у больных эпилепсией

1.8 Изменение порога ВМО у больных эпилепсией и здоровых в зависимости от разных функциональных состояний коры головного мозга, демографических и других клинических признаков

Глава 2. Материал и методы исследования

1. Основная группа, группы сравнения и контроля

2. Методы исследования 133,,

2.1 Клинико-неврологическое обследование

2.2 Нейровизуализация

2.3 Нейрофизиологические методы

3. Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты исследования а. Клиническая характеристика исследованных групп б. Анализ параметров ТМС в исследуемых группах в. Корреляционный анализ в исследуемых группах г. Клинико-нейрофизиологические характеристики больных ЛОЭ в зависимости от уровня порога ВМО д. Результаты комплексного спектрального анализа у пациентов с эпилепсией

Глава 4. Обсуждение собственных результатов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кортикальная возбудимость при локализационно обусловленной (фокальной) эпилепсии»

Эпилепсия занимает третье место в структуре заболеваемости центральной нервной системы органической природы. Широкая распространенность эпилепсии, хроническое проградиентное течение, ведущее к инвалидизации, представляет не только медицинскую, но и социальную проблему, так как поражается этим недугом активная часть населения [11,12,89].

Эпилепсия в настоящее время рассматривается как одно из наиболее социально значимых заболеваний. Так, согласно докладу ВОЗ (WHO World Health Report, 2001) важное значение имеют вопросы инвалидности при эпилепсии. Это заболевание имеет большое социально-экономическое значение, и, в целом, в 2000 году расходы на эпилепсию составили около 0.5% всех расходов на здравоохранение в мире [13].

Внедрение современных инструментальных методов исследования позволяет получить новые данные относительно функционального состояния эпилептического мозга. Одним из таких нейрофизиологических методов является транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), которая, возникнув в 1985 году, уверенно завоевала позиции в неврологии в вопросах, связанных с изучением эпилептогенеза [36,51,52,53].

Корковая моторная нейрональная система человека является главным источником вызванного двигательного потенциала при ТМС. Метод ТМС в эпилептологии позволяет обсуждать патофизиологические механизмы, связанные с нарушением баланса возбуждающих и ингибиторных процессов в коре головного мозга (что является основой эпилептогенеза), выявлять изменения кортикальной возбудимости нейронной сети, в том числе, вызванной противоэпилептическими препаратами (ПЭП) [35,42]. В частности, вопросы кортикальной возбудимости остаются наименее изученными в патогенезе ЛОЭ.

Актуальность темы исследования

Эпилепсия (от греческого epilepsia - схватка, судорога, припадок) -гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся повторными, спонтанно возникающими приступами. Основным симптомом эпилепсии являются эпилептические пароксизмы - клиническое проявление пароксизмальных разрядов в нейронах головного мозга [6,24,96].

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы и значимой медико-социальной проблемой [12,107]. В течение жизни эпилепсией заболевает 3% населения [89]. Популяционные исследования, проведенные в развитых странах, предполагают, что от 40 до 70 человек на 100000 населения ежегодно выявляется эпилепсия [90]. При этом локализационно обусловленная эпилепсия встречается чаще, чем генерализованная эпилепсия и, согласно эпидемиологическим исследованиям, занимает около 70% в российской популяции больных эпилепсией [13]. Эпилепсия оказывает влияние на все стороны жизни больного, и понимание этих проблем важно с медицинской и социальной точки зрения [106,116]. В связи с чем, остается актуальным изучение нейрофизиологических механизмов возникновения и прогрессирования ЛОЭ. Знание тонких механизмов патогенеза позволяет более целенаправленно использовать терапевтические методы.

Важнейшей целью лечения эпилепсии является прекращение приступов с минимальными побочными эффектами противоэпилептической терапии (ПЭТ). Прекращение приступов позволяет уменьшить инвалидизацию и улучшить качество жизни больных [116]. Несмотря на то, что при адекватном лечении прогноз заболевания благоприятен у большинства больных эпилепсией [96], около 30% не достигают ремиссии [134], что ухудшает качество жизни больных [106].

Эпилепсия может приводить (наравне с эмоционально-личностными нарушениями и органическим поражением мозга) к возникновению синдрома дезинтеграции, который имеет несколько форм: внутрисистемная, межсистемная и межполушарная дезинтеграция [7,41].

В год публикуется несколько десятков работ, посвященных изучению патогенеза фокальной эпилепсии. В течение многих лет изучения данной проблемы было разработано немало патофизиологических теорий возникновения локализационно обусловленной эпилепсии, в том числе на животных с помощью киндлинга [40,43,44,104,105]. В литературе существует несколько десятков работ посвященных патогенезу ЛОЭ, но до сих пор недостаточно понятны остаются патофизиологические и патогенетические особенности взаимодействия эпилептического очага и мозга в целом.

Актуальность исследования кортикальной возбудимости при эпилепсии обусловлена недостаточностью знаний патофизиологических аспектов в этой области и необходимостью разработки новых методов контроля за лечением при данных состояниях при помощи безопасных инструментальных методов [25]. Относительно новым методом изучения процессов кортикальной возбудимости при эпилепсии является транскраниальная магнитная стимуляция [9,14,15,16,36,146]. В настоящее время крайне мало исследовательских работ посвящено использованию ТМС при локализационно обусловленной эпилепсии, что и создало предпосылки для проведения данного исследования.

Цель исследования: изучение степени возбудимости моторной коры головного мозга методом транскраниальной магнитной стимуляции и комплексного спектрального анализа ЭЭГ и ее влияния на течение локализационно обусловленной (фокальной) эпилепсии; уточнение показаний использования ТМС в клинической эпилептологии. Задачи:

1. оценка показателей ТМС: амплитуда, длительность, латенция, ВЦМП, порог ВМО у больных ЛОЭ в сопоставлении с нормативными показателями ТМС;

2. сравнительная оценка порога ВМО у пациентов с ЛОЭ и ГЭ;

3. выявление взаимоотношений между показателями порога ВМО и характеристиками ЭЭГ и ЭЭГ картирования;

4. выявление закономерностей изменения порога ВМО в зависимости от клинических показателей у больных ЛОЭ;

5. разработка нейрофизиологических предикторов оценки прогноза у больных ЛОЭ;

Научная новизна

Впервые в России исследованы пороги ВМО у больных локализационно обусловленной эпилепсией в зависимости от клинических и нейрофизиологоических особенностей течения болезни, в том числе у пациентов с нелеченной эпилепсией.

Впервые проведено детальное сравнение нейрофизиологических показателей (характеристики ТМС, ЭЭГ картирования) у больных с ЛОЭ и ГЭ, которое показало однонаправленное изменение электрофизиологических показателей, свидетельствующих о повышении кортикальной возбудимости, независимо от формы эпилепсии.

Впервые на российской популяции больных показано, что у пациентов с эпилептическим фокусом в моторной коре и вне ее, независимо от расположения очага, повышена возбудимость моторной коры, что позволило выдвинуть гипотезу о повышении возбудимости нейронов всей коры головного мозга при ЛОЭ.

Впервые показано, что активность эпилептического очага (частота припадков, наличие вторичной генерализации в картине припадка, короткий временной период между припадком и проведением ТМС, эпилептическая и пароксизмальная активность в ЭЭГ) ассоциирована с низким порогом ВМО, что косвенно свидетельствует о возможности влияния эпилептического очага на кортикальную возбудимость коры вне эпилептического фокуса.

Практическая значимость работы

Результаты исследования подтвердили безопасность использования ТМС у пациентов, страдающих эпилепсией. ТМС является простым и безопасным методом, который может быть широко использован в клинической эпилептологии.

Применение ТМС в сочетании с ЭЭГ-методами позволяют более точно судить о кортикальной возбудимости у больных эпилепсией.

Оценка порога ВМО у пациентов с ЛОЭ позволяет прогнозировать течение заболевания.

Динамический анализ порога вызванного моторного ответа позволяет оценить эффективность противосудорожной терапии, являясь значимым дополнением к рутинной ЭЭГ и клинической оценке эффективности лечения эпилепсии.

Положения, выносимые на защиту

1. Сниженный порог ВМО является негативным предиктором тяжести течения локализационно обусловленной эпилепсии.

2. Порог ВМО может рассматриваться как нейрофизиологический коррелят нейрональной возбудимости у пациентов с ЛОЭ, независимо от расположения эпилептического фокуса по отношению к моторной коре.

3. Кортикальная возбудимость представляет собой динамическую характеристику мозга, в формировании которой участвуют наследственные факторы, функциональное состояние головного мозга, активность эпилептического очага, что позволяет предполагать двунаправленные взаимовлияния между кортикальной возбудимостью и клинической активностью эпилепсии.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Котова, Ольга Владимировна

Выводы

1. Порог ВМО снижен у больных локализационно обусловленной эпилепсией по сравнению со здоровыми лицами.

2. Хроническое применение противоэпилептической терапии повышает пороги ВМО у больных эпилепсией, независимо от ее характера (ЛОЭ или ГЭ).

3. Низкие пороги ВМО (равные или менее 40 %) ассоциированы с активностью ЛОЭ: чаще представлена вторичная генерализация в картине припадка, большая частота припадков, имеется нарастание частоты припадков за год, предшествующий исследованию.

4. Низкие пороги ВМО (равные или менее 40 %) у пациентов, получающих хроническую ПЭТ являются маркером активности эпилепсии, что можно использовать в прогностических целях контроля лечения.

5. Порог ВМО у больных локализационно обусловленной эпилепсией не зависит от расположения эпилептического фокуса по отношению к моторной коре.

6. Низкие пороги ВМО (равные или менее 40 %) сочетаются с большей синхронизацией интериктальной ЭЭГ, наличием эпилептической активности в фоновой записи и в ответ на гипервентиляционную нагрузку при проведении рутинной ЭЭГ.

7. Клинико-электрофизиологические характеристики больных эпилепсией (тип эпилепсии, молодой возраст пациентов, наличию семейного анамнеза по пароксизмальным состояниям эпилептической и неэпилептической природы, фебрильных судорог в детстве, повышенной нервно-мышечной возбудимости, синхронизированной ЭЭГ), ассоциированные с низкими порогами

ВМО (равные или менее 40 %), позволяют рассматривать данный показатель ТМС, как маркер кортикальной возбудимости.

8. На повышенную нейрональную возбудимость у пациентов с ЛОЭ влияют как генетические факторы, так и факторы, связанные с активностью эпилептического фокуса.

Практические рекомендации

1. С учетом безопасности использование ТМС может рассматриваться как дополнительный метод исследования в клинической эпилептологии.

2. Применение ТМС у пациентов с локализационно обусловленной эпилепсией показано в случае наличия семейного анамнеза, отягощенного по пароксизмальным состояниям, молодого возраста пациента, плохого ответа на противоэпилептическую терапию, это целесообразно делать у больных эпилепсией для оценки течения заболевания и прогноза в отношении последующих припадков.

3. Использование ТМС целесообразно в качестве дополнительной оценки эффективности противоэпилептических препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Котова, Ольга Владимировна, 2008 год

1. Акмеров Н.У. К механизмам эпилепсии в клинике и эксперементе. — Журнал невропатол. и психиатрии. 1982. - Вып. 6. - с. 106-118.

2. Архипенко И.В., Гуляев С.А., Могильницкая И.К. Эпидемиология эпилепсии. Тихоокеанский медицинский журнал, 2005, № 1, 94-96

3. Биниауришвили Р.Г., Вейн А.М. и др. Эпилепсия и функциональные состояния мозга. Т.: Медицина, 1985 239 с.

4. Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Мильчакова JI.E., и др. Клинико-экономическая оценка эффективности лечения больных с эпилепсией // Качественная клиническая практика, 2002, № 3. С. 5459.

5. Бехтерева Н.П., Камбарова Д.К., Поздеев В.К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга. JI.: Медицина, 1978.-240 с.

6. Болезни нервной системы: руководство для врачей: В 2-х т. Т.2 / Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. - 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2001. - с.480.

7. Вейн А.М., Воробьева О.В. Универсальные церебральные механизмы в патогенезе пароксизмальных состояний. Журнал неврол и психиатр 1999;99:12:8-12

8. Воробьев С.В. Транскраниальное воздействие переменного низкочастотного магнитного поля на головной мозг в комплексном лечении эпилепсии (клинико-нейрофизиологическое исследование). Автореферат дис. канд. мед. наук Иркутск, 2000.-21 с

9. Ю.Воробьева О.В. Общие церебральные механизмы развития пароксизмальных эпилептических и неэпилептических расстройств. Автореферат дис. док. мед. наук Москва, 2001.-43 с.

10. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Мильчакова JI.E. Фармакоэкономические аспекты эпилепсии. Б1 Всероссийский конгресс «Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия». М., 2001.

11. Гехт А.Б. Эпидемиология и фармакоэкономические аспекты эпилепсии. Международная конференция «Эпилепсия медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». Под редакцией Е.И.Гусева и А.Б.Гехт. 2004г. стр 129-140

12. Гехт А.Б., Мильчакова JI.E., Чурилин Ю.Ю. и др. Эпидемиология эпилепсии в России. //Журн. Неврол. И психиатрии.-2006; №1.-с.З-7

13. Гимранов РФ. Транскраниальная магнитная стимуляция. М.: Центр электромагнитной безопасности при ГНЦ-ИБФ, 2002

14. Гимранов РФ, Еремина ЕН. Эпилепсия и стимуляция мозга.- М.: Из-во РУДН, 2004 120 с.

15. Дудина Ю.В., Калиниченко С.Г., Мотавкин П.А. Состояние ГАМК-ергических интернейронов височной коры при экспериментальной эпилепсии. Журнал неврол и психиатр 2006;1:83-88

16. Дудина Ю.В. Состояние NADPH-диафоразы и кальцийсвязывающих белков в нейронах гиппокампальной формации крыс при экспериментальной эпилепсии, вызванной каинатом. Бюлл экспер биол 2005; 139:3:289-290

17. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1982. - 432 с.

18. Зенков Л.Р., Мельничук П.В. Центральные механизмы афферентации у человека. — М.: Медицина, 1985. 271 с.

19. Зенков Л.Р., Морозов А.А. Осцилляторный зрительный вызванный потенциал при эпилепсии. Журнал невропатол. и психиатрии. -1986.-Вып. 6.-с. 835-840.

20. Иванов Л.Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография. Научно-медицинская фирма «МБН», Москва, 2000

21. Калиниченко С.Г., Дудина Ю.В., Дюйзен И.В., Мотавкин П.А. Индукция NO-синтазы и глиального кислого фибриллярного белка в астроцитах височной коры крыс с аудиогенной эпилептиформной реакцией. Морфология 2004;125:3:68-73

22. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990. - 336 с.

23. Карлов В.А., Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема. Журнал неврол и психиатр 2000; 100:9:7-15

24. Карлов В.А. Эпилепсия и структурно-функциональная организация головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии, 2003:9: 4-8

25. Корсакова Е.А. Характеристика электроэнцефалограммы человека на разных стадиях эпилептогенеза. Автореферат дис. канд. биол. наук. С.-Петербург, 2004.-17 с.

26. Крыжановский Г. Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. М.: Медицина, 1980. -359 с.

27. Кудрявцева Е.П. Прогностическая роль наследственных паттернов ЭЭГ у больных эпилепсией в возрастном аспекте. Дисссертация канд. мед. наук. Москва, 2001.-179 с.

28. Курбанова С.А, Олейникова О.М., Авакян Г.Н. Нейрофизиологический анализ симптоматической посттравматической эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии:2007:6:59-64

29. Куренков А.Л., Соколов П.Л., Никитин С.С. Транскраниальная магнитная стимуляция в клинике детской неврологии. Журнал неврологии и психиатрии, 10, 2001, 59-64

30. Магнитная стимуляция головного мозга. В кн.: Методы исследования в неврологии и нейрохирургии. Москва, Нолидж, 2000, с. 108-116

31. Мотавкин П.А., Дудина Ю.В. Роль оксида азота в эпилептогенезе. Дальневосточный мед. журн. 2005;1:109-112

32. Наследственные болезни нервной системы: Руководство для врачей. Под ред. Ю.Е. Вельтищева, П.А. Темина. М.: Медицина, 1998.-496 с.

33. Никитин С.С., Куренков А.Л. Магнитная стимуляция в диагностике и лечении болезней нервной системы. Руководство для врачей. М.: САШКО, 2003.-378 с.

34. Никитин С.С. Транскраниальная магнитная стимуляция в исследовании эпилепсии. //Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова-2003; т. 103 №1.-с.61~66

35. Никитин СС, Куренков АЛ. Методические основы транскраниальной магнитной стимуляции в неврологии и психиатрии. Руководство для врачей. М: ООО «ИПЦ Маска».-2006-167с.

36. Николаев С.Г. Практикум по клинической электромиографии. Издание второе, переработанное и дополненное. Иваново. 2003.

37. Охотин В.Е., Калиниченко С.Г., Дудина Ю.В. NO-ергическая трансмиссия и NO как объемный нейропередатчик. Влияние NO на механизмы синаптической пластичности и эпилептогенез. Успехи физиол наук 2002;33:2:41-55

38. Пенфильд У., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомияголовного мозга человека. М.: Мир, 1958.- 408 с.

39. Тарасов Б.А. Клинико-электрофизиологический и гемодинамический анализ эпилепсии в цикле бодрствование-сон: Дис. канд. мед. наук. М.: 2003:131 с.

40. Томас Р. Броун, Грегори JI. Холмс. Эпилепсия. Клиническое руководство. Пер. с англ. М.: «Издательство БИНОМ», 2006.-288 е., ил.

41. Чубинидзе А.И., Чубинидзе М.А. О морфогенезе эпилептических припадков.//Журн.невропатол. и психиатрии.-1982.-т.82.-№6.-с. 6-9

42. Шандра А.А., Годлевский JI.C., Брусенцов А.И. Киндлинг и эпилептическая активность. Одесса: Астропринт, 1999.- 276 с.

43. Эпилепсии и судорожные синдромы у детей: Руководство для врачей. Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. 2-е изд. перераб. и доп. -М.: Медицина, 1999.-656с.

44. Ярославский Ю., Бельмекер Р.Х. Транскраниальная магнитная стимуляция в психиатрии. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова.-1997; т. 97 №6.-с.68-70

45. Aguglia U., Gambardella A. et al. Epilepsy Res. Interhemispheric threshold differences in idiopathic generalized epilepsies with versive or circling seizures determined with focal transcranial magnetic stimulation. 2000; 40: 1-6.

46. Alisauskiene M, Truffert A, Vaiciene N, Magistris MR. Transcranial magnetic stimulation in clinical practice. Medicina (Kaunas) 2005; 41(10): 813-824

47. Allen K.M., Walsh C.A. Genes that regulate neuronal migration in the cerebral cortex. Epilepsy Res 1999;36:143-154.

48. Amassian VE, Cracco RQ, Maccabee PJ. Focal stimulation of human cerebral cortex with the magnetic coil: a comparison with electrical stimulation. EEG Clin. Neurophysiol. 1989; 74: 401-416.

49. Barker AT, Jalinous R, Freeston ILN. Noninvasive magnetic stimulation of human motor cortex. Lancet 1985; 1:1106-1107

50. Barker AT, Freeston IL, Jalinous R, Jarratt JA. Magnetic stimulation of the human brain and peripheral nervous system: an introduction and the result of an initial clinical evaluation. Neurosurgery 1987; 20: 100-109

51. Barker AT. An introduction to. the basic principles of magnetic nerve stimulation. J. Clin Neurophysiol. 1991; 8: 26-37.

52. Beck A.T., Ward C.M., Mendelsohn M. Et al. An inventory for measuring depression// Arch.Gen.Psychiat. 1961.-5.-P.561-571

53. Berkovic S.F., Howell R.A., Hay D.A. et al. Twin birth is not a rise factor for seizures//Neurology. 1993. - Vol.43, №11. -P.2515-2519.

54. Boroojerdi В., Battaglia F., Muellbacher W., Cohen L.G. Clin Neurophysiol. Mechanisms influencing stimulus-response properties of the human corticospinal system. 2001; 112: 931-937.

55. Bridgers S.L., Delaney R.C. Transcranial magnetic stimulation: an assessment of cognitive and other cerebral effects. Neurology 1989; 39: 417-419

56. Burke D, Hicks R, Stephen J, Woodforth I, Crawford M. Trial-to-trial variability of corticospinal volleys in human subjects. EEG Clin. Neurophysiol. 1995; 97: 231-237.

57. Cantello R., Civardi C., Cavali C., Mutani R. Cortical excitability in cryptogenic localization-related epilepsy: interictal transcranial magnetic stimulation studies.//Epilepsia.-2000; 41:694-704

58. Cantello R., Civardi C., Varrasi C. et al. Excitability of the human epileptic cortex after chronic valproate: a reappraisal. Brain Res.2006, Jul 12; 1099(1): 160-166

59. Caramia M.D., Gigli G., Iani C. et al. Electroenceph clin Neurophysiol. Distinguishing forms of generalized epilepsy using magnetic brain stimulation. 1996; 98: 14-19.

60. Catala M. Epilepsy with myoclonus and post-natal development of the motor system in humans: a hypothesis. Epilepsy Res 1997;29:7-15

61. Chahn, Seth D., Herzog, Andrew G et al. Paired-Pulse Transcranial magnetic stimulation: effects of hemispheric laterality, gender, and handedness in normal controls. J. of clinical neurophysiology. 2003; 20(5):371-374

62. Chen R., Classen J., Gerloff C., Celnik P., Wasserman E.M., Hallet M., Cohen L.G. Depression of motor cortex excitability by low frequency transcranial magnetic stimulation.//Ann.Neurol.-1996;№40.-P. 524

63. Chen R., Classen J., Gerloff C. et al. Neurology. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. 1997; 48: 1398-1403.

64. Chokroverty S., Hening W., Wright D., Walczak Т., Goldberg J., Burger R., Belsh J., Patel В., Flynn D., Shah S., Mero R. Magnetic brain stimulation: safety studies.// Electroencephalogr Clin Neurophysiol. -1995; №97.-P. 36-42.

65. Cicnelli P., Mattia D., Spanedda F., et al. Transcranial magnetic stimulation reveals an interhemispheric asymmetry of cortical inhibition in focal epilepsy. Neuroreport. 2000; 11: 701-707

66. Civardi C, Boccagni C, Vicentini R. et al. Cortical excitability and sleep deprivation: a transcranial magnetic stimulation study. Neurol Neurosurg Neuropsychiatry 2001; 71 (6): 809-12.

67. Classen J., Witte O.W., Schlaug G., Seitz R.J., Holthausen H., Benecke R. Epileptic seizures triggered directly by focal transcranial magnetic stimulation. EEG Clin. Neurophysiol. 1995; 94(1): 19-25

68. Claus D. Central motor conduction: method and normal results. Muscle Nerve 1990; 13: 1125-1132

69. Cole A J, Dichter M. Neuroprotection and antiepileptogenesis: overview, definitions, and context. Neurology 2002, 59 (Suppl 5): 1-2

70. Copp A.J., Harding B.N. Neuronal migration disorders in humans and in mouse models an overview. Epilepsy Res 1999;36:133-141

71. Cracco RQ. Evaluation of conduction in central motor pathways: Techniques, pathophysiology and clinical interpretation. Neurosurger: 1987; 20: 199-203

72. Day BL, Dresler D, Maertens de Noordhout A, Marsden CD, Rothwell JC, Thompson PD. Magnetic stimulation of the human brain can activate different neuronal elements when the magnetic field direction is reversed. J Phisiol. 1998; 401:46P

73. Dhuna A., Gates J., Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in patients with epilepsy. Neurology 1991; 41(7): 1067-1071

74. Edgley SA, Eyre JA, Lemon RN, Miller S. Comparison of activation of corticospinal neurons and spinal motor neurons by magnetic and electrical transcranial stimulation in the lumbosacral cord of the anaesthetized monkey. Brain 1997; 120: 839-853

75. Engel J. Jr. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Tasc Force on classification and terminology. Epilepsia, 42(6):796-803, 2001

76. Epstein CM, Fernandez-Beer E, Weissman JD, Matsuura S. Cervical magnetic stimulation. Neurology 1991; 41: 677-680

77. Farsgren L., Beghi E., Oun A., Sillanpa M. The epidemiology of epilepsy in Europe a systematic review. Eur J Neuro 2005; 12:245-253

78. Gates JR, Dhuna A, Pascual-Leone A. Lack of pathologic changes in human temporal lobes after transcranial magnetic stimulation. Epilepsia 1992;33: 504-508

79. Gianelli M., Cantello R., Civardi C., Naldi P., Bettucci D., Schiavella M.P., Mutani R. Idiopatic generalized epilepsy: magnetic stimulation of motor cortex time-locked and unlocked to 3-Hz spike-and-wave discharges. Epilepsia 1994; 35(1): 53-60

80. Gilliam F. Optimizing health outcomes in active epilepsy. Neurology 2002 Apr 23;58(8 Suppl 5):S9-20

81. Gloor P. Generalized epilepsy with bilateral synchronous spike and wave discharge: new findings concerning its physiological mechanisms. // Electroencephalogr Clin Neurophysiol.-l979; SupplJ№34.-P. 245-249

82. Gloor P. Toward aunitying concept of epileptogenesis//Advances in epileptology: ХШ-th epilepsy international symposium. New York, 1982.-P. 83-85.

83. Greenberg D.A., Cayanis E., Strug L. et al. Malic enzyme 2 may underlie susceptibility to adolescent-onset idiopatic generalized epilepsy. The American Journal of Human Genetics, v.76(2005), p. 139-146

84. Grosse P., Khatami R. et al. Corticispinal excitability in human sleep as assessed by transcranial magnetic stimulation. Neurology 2002; 59: 1988-1991

85. Hamer H.M., Reis J., Mueller H.-H. et al. Brain. Motor cortex excitability in focal epilepsies not including the primary motor area a TMS study. 2005; 128: 4: 811-818.

86. Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984. Epilepsia .1993 May-Jun; 34(3):453-68

87. Hauser W., Annegers J., Rocca W. Descriptive Epidemiology of Epilepsy: Contributions of Population-Based Studies From Rochester, Minnesota. Mayo ClinProc 1996;71:6:576-586

88. Hattemer K, Knake S., Reis J., Oertel WH, Rosenow F., Hamer HM. Cyclical excitability of the motor cortex in patients with catamenialepilepsy: transcranial magnetic stimulation study. Seizure. 2006, Dec; 15(8): 653-7

89. Hess CW, Mills KR, Murray NMF. Responses in small Hand muscles from magnetic stimulation of the human brain. J Phisiol. 1987; 388: 397419

90. Homberg V., Netz J. Generalized seizures induced by transcranial magnetic stimulation of motor cortex. Lancet. 1989; 2(8673): 1223

91. Hufiiagel A., Elger C.E., Marx W., Magnetic motor-evoked potentials in epilepsy: effects of disease and of anticonvulsant medication. Ann. Neurol.- 1990a; №28. p. 680-686

92. Hufiiagel A., Elger C.E., Klindmuller D., Zierz S., Kramer R. Activation of epileptic foci by transcranial magnetic stimulation: effects on secretion of prolactin and luteinizing hormone.//J.Neurol.-1990b; №237.-p.242-246

93. ILAE Commission report: the epidemiology of the epilepsies: future directions. Epilepsia 1997, 38:614-8.

94. Jalinous R. Technical and practical aspects of magnetic stimulation. J. Clin. Neurophysiol. 1991; 8: 10-25

95. Jennum P., Winkel H. Transcranial magnetic stimulation. Its role in the evaluation of patients with partial epilepsy. Acta Neurol. Scand. 1994a; 152 (Suppl.): 93-96

96. Jennum P., Winkel H. et al. EEG changes following repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with temporal lobe epilepsy. Epilepsy Res.-1994b; 18.-p. 167-173

97. Jennum P., Friberg L., Fugulsang-Frederiksen A., Dam M. Speech localization using transcranial magnetic stimulation. A new diagnostic tool in the evaluation of patients with epilepsy. Neurology 1994c; 44: 269-273.

98. Jennum P. Transcranial magnetic stimulation and epilepsy. EEG Clin.

99. Neurophysiol. 1999; 51 (Suppl.): 212-220.

100. John J. Hablitz, Ph.D. Regulation of Circuits and Excitability: implications for epileptogenesis. Epilepsy Curr. 2004; 4(4):151-153

101. KandlerR. Safety of transcranial magnetic stimulation. Lancet.- 1990;335.-p.469-470

102. Kobolev E.V. The influence of transcranial magnetic stimulation onepileptiform activity in rats whith pharmacological kindling. Висн. Харк. нац. ун-та. 2003; 597; 29-32

103. Kostopoulos G., Gloor P., Pellegrini A. A study of the transition fromspind to spike and wave discharge in feline gene ralized penicillin epilepsy EEG featurus. — Exp. Neurol., 1981, vol. 73, p. 43-54.

104. Kwan P, Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy. N Engl1. J Med 2000; 342:314-9

105. LeonardiM, Ustun ТВ. The global burden of epilepsy. Epilepsia. 2002;43: Suppl 6:21-5

106. Lesser R.P., Liiders H., Morris H.H. et al. Electrical stimulation of Wernicke's area interferes with comprehension. Neurology.-1986; 36,-P.658-660

107. Maccabee PJ, Amassian VE, Eberle LP, Cracco RQ. Magnetic coil stimulation of straight and bent amphibian and mammalian peripheral nerve in vitro: locus of excitation. J. Phisiol. 1993; 460: 201-219

108. Macdonell R.A.L., Curatolo J.M., Bercovic S.F. Transcranial magnetic stimulation and epilepsy. J. Clin. Neurophysiol. 2002; 9(4): 294-306

109. Marg E. Phosphenes induced by magnetic stimulation over the occipital brain: description and probable site of stimulation. Optom. Vis. Sci., 1994, v.71, p.301-311

110. Manganotti P., Palermo A. et al. Decrease in cortical excitability in human subjects after sleep deprivation. Neurosci Lett 2001; 304: 153-6

111. Matsuoka H., Takahashi T. et all. Neuropsychological EEG activation in patients with epilepsy. Brain 2000; 123 (№2): 318-330

112. Mavroudakis N., Caroyer J.M., Brunco E., Zegers de Beyl D. Electroenceph clin Neurophysiol. Effects of diphenylhydantoin on motor potentials evoked with magnetic stimulation. 1994; 93: 428-433.

113. Meador KJ. Cognitive outcomes and predictive factors in epilepsy. Neurology 2002 Apr 23;58(8 Suppl 5):S21-26

114. Menkes D.L., Gluenthal M. Slow frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in a patient with focal cortical dysplasia. Epilepsia.-2000; 41.-P.240-242

115. Merton P.A., Morton H.B. Electrical stimulation of human motor and visual cortex through the scalp. J. Physiol. 1980;305:9-10

116. Michelucci R., Passarelli D., Riguzzi P. et al. Acta Neurol Scand. Transcranial magnetic stimulation in partial epilepsy: drug-induced changes of motor excitability. 1996; 94: 24-30.

117. Murray NMF. The clinical usefulness of magnetic cortical stimulation. EEG Clin. Neurophysiol. 1991; 85: 81-85.

118. Nathan B. Fountain. Transcranial magnetic stimulation and sleep deprivation as experimental tools: when sleep deprivation is too exciting. Epilepsy Curr. 2007; 7(6): 151-152

119. Neidermeyer E. Petit mal, primary generalized epilepsy and sleep//Sleep and epilepsie/ Eds.B.Sterman.-New York, 1982.-P. 191-200.

120. Pascal-Leone A., Houser C.M., Reese К et al. Safety of rapid-rate transcranial magnetic stimulation in normal volunteers. Electroenceph. Clin. Neurophysiol.-1993; 89.-p.l20-130

121. Pascual-Leone A., Catala D., Pascual A. Lateralized effects of rapid rate transcranial magnetic stimulation of the prefrontal cortex in mood.//Neurology.-l996; № 46.-P. 499-502

122. Represa A., Niquet J., Pollard H., Ben-Ari Y. Cell death, gliosis, and synaptic remodeling in the hippocampus of epileptic rats. J Neurobiol 1995;26:413-425

123. Reuters DS, Puce A, Bercovic SF. Cortical hyperexitability in progressive myoclonus epilepsy demonstrated with transcranial magnetic stimulation letter. Lancet 1992a; 339: 362-363

124. Reutens D.C., Berkovic S.F. Increased cortical excitability in generalized epilepsy demonstrated with transcranial magnetic stimulation. ^Lancet. 1992b; 339: 362-363.

125. Reutens D.C., Berkovic S.F., Macdonell R.A., Bladin P.F. Magnetic stimulation of the brain in generalized epilepsy: reversal of cortical hyperexcitability by anticonvulsants. Ann. Neurol.l993a; 34: 351-355.

126. Reutens D.C., Puce A., Berkovic S.F. Cortical hyperexcitability in progressive myoclonus epilepsy: a study with transcranial magnetic stimulation. Neurology 1993b; 43: 186-192

127. Rodin E. Sleep deprivation and epileptogical implications. In: Degen R., Rodin EA, eds. Epilepsy, sleep and sleep deprivation. Epilepsy Res 1991;2:265-73

128. Sander JWAS. Some aspects of prognosis in the epilepsies: a review. Epilepsia 1993; 34:1007-16

129. Sander JWAS, Shorvon SD. Epidemiology of the epilepsies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1996; 61:433-43.

130. Schulze-Bonhage A., Scheufler K., Zentner J., Elger C.E. Safety of single and repetitive focal transcranial magnetic stimulation as assessed by intracranial EEG recordings in patients with partial epilepsy. J. Neurol. 1999; 246(10): 914-919.

131. Shouse MN. Sleep deprivation increases thalamocortical excitability in the somatomotor pathways, especially during seizure-prone sleep or awakening states in the feline seizure models. Exp Neurol 1988; 99: 664-7

132. Siniatchkin M., Groppa S., Jerosch B. et al. Spreading photoparoxysmal EEG response is associated with an abnormal cortical excitability pattern. Brain 2007; 130(l):78-87

133. Shuller D., Claud D., Stefan H. Hyperventilation and transcranial magnetic stimulation: two methods of activation of epileptiform EEG activity in comparison. J.Clin. Neurophysiol.-l993; 10.-P.111-115

134. Smith SJM. EEG in the diagnosis, classification, and management of patients with epilepsy. Journ of neurol neurosurg and psychiatry. 2005; 76: 102-117

135. Spencer S.S. Substrates of localization-related epilepsies: biologic implications of localizing findings in humans. Epilepsia 1998;39:114-123

136. Stafstrom C.E. Epilepsy: a review of selected clinical syndromes and advances in basic science. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 2006;26:983-1004

137. Stavem К, Loge JH, Kaasa S. Health status of people with epilepsy compared with a general reference population. Epilepsia. 2000 Jan; 41(1): 85-90.

138. Steinhoff B.J., Stodiek S.R., Zivcec Z. et al. Transcranial magnetic stimulation (TMS) of the brain in patients mesiotemporal foci. Clin. Electroenceph.-1993; 24.-1-5

139. Sutula Т., Cascino G, Cavazos J., Parada I, Ramirez L. Mossi fiber synaptic reorganization in the epileptic human temporal lobe. Ann Neurol 1989, 26:321-30

140. Tassinari C.A., Michelucci R., Forti A., Plasmati R., Troni W., Salvi F., Blanco M., Rubboli G. Transcranial magnetic stimulation in epileptic patients: usefulness and safety. Neurology.-1990; 40(7): 1132-1133

141. Tassinari C.A., Cincotta M., Zaccara G., Michelucci R. Transcranial magnetic stimulation and epilepsy. Clin Neurophysiol. 2003 May;l 14(5):777-98.

142. Thorn M., Holton J.L.JD'Arrigo C. et al. Microdysgenesis with abnormal cortical myelinated fibres in temporal lobe epilepsy: a hystopathological study with calbindin D-28-K immunohistochemistry. Neuropatol Appl Neurobiol 2000; 26:251-257.

143. Valzania F., Strafella A.P., Tropeani A., Rubboli G., Nassetti S.A., Tassinari C.A. Facilitation of rhythmic events in progressive myoclonus epilepsy: a interictal transcranial magnetic stimulation study. Clin Neurophysiol.-1999; 110:152-157

144. Varrasi C., Civardi C., Boccagni C. et al. Cortical excitability in drug-naive patients with partial epilepsy: a cross-sectional study. Neurology. 2004; 63(ll):2051-2055

145. Wassermann E.M., Mc Shane L.M., Hallett M., Cohen L.G. Noninvasive mapping of muscle representations in human motor cortex.// Electroencephalogr Clin Neurophysiol.-1992; № 85.- P. 1-8

146. Wassermann E.M., Wedegaerther F.R., Ziemann U. Crossed reduction of human motor excitability by 1 Hz transcranial magnetic stimulation. NeurosciLett.- 1998; 250.-P. 141-144

147. Werhahn K.J., Lieber J., Glassen J., Noachtar S. Motor cortex exciteability in patients with focal epilepsy. Epilepsy Res 2000;41:179-189

148. Wright M.A., Orth M., Patsalos P.N. et al. Cortical excitability predicts seizures in acutely drug-reduced temporal lobe epilepsy patients.Neurology. 2006; 67(9): 1646-1651

149. Zarrelli MM, Beghi E, Rocca WA, Hauser WA. Incidence of epileptic syndromes in Rochester, Minnesota: 1980-1984. Epilepsia 1999; 40:17081714.

150. Ziemann U., Lonnecker S., Steinhoff B.J., Paulus W. Ann Neurol. Effects of antiepileptic drugs on motor cortex excitability in humans: a transcranial magnetic stimulation study. 1996; 40: 367-378.

151. Ziemann U., Steinhoff B.J., Tergau F., Paulus W. Transcranial magnetic stimulation: its current role in epilepsy research.// Epilepsy Res.-1998; №30(1).-P. 11-30