Коррекция синдрома постспленэктомического гипоспленизма тафцинсодержащими препаратами в раннем послеоперационном периоде (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Григорьев, Сергей Евгеньевич

• Григорьев, Сергей Евгеньевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Григорьев, Сергей Евгеньевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ГИПОСПЛЕНИЗМА И СПОСОБЫ

ЕГО ПРОФИЛАКТИКИ (обзор литературы)

1.1. Последствия спленэктомии

1.2. Тафцин и его эффекты

1.3. Тафцинсодержащие препараты

1.3.1. Спленопид

1.3.2. Селанк

1.4. Способы профилактики и коррекции гипоспленических послеоперационных расстройств

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика экспериментального материала

2.1.1. Характеристика препарата Спленопид

2.1.2. Характеристика препарата Селанк

2.2. Характеристика экспериментов in vitro

2.2.1. Исследование показателей фагоцитоза

2.2.2. Исследование метаболической активности лейкоцитов

2.3. Характеристика экспериментов in vivo

2.3.1. Оценка уровня летальности, выживаемости

и неспецифической резистентности (первая серия

экспериментов)

2.3.2. Оценка эффективности коррекции послеоперационного гипоспленизма тафцинсодержащими препаратами (вторая серия экспериментов)

2.4. Характеристика методов исследования

2.4.1. Техника оперативных вмешательств

2.4.2. Приготовление клеток для ксенотраснплантации

2.4.3. Приготовление суточной культуры Escerichia coli

2.5. Методы лабораторных исследований

2.5.1. Определение биохимических показателей сыворотки крови

2.5.2. Иммунологические методы исследований

2.5.3. Общеклиническое исследование крови

2.5.4. Исследование количества Т-лимфоцитов

2.6. Методы морфологического исследования

2.7. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ВЛИЯНИЯ

СИНТЕТИЧЕСКОГО ТАФЦИНСОДЕРЖАЩЕГО ПРЕПАРАТА НА ФАГОЦИТАРНУЮ АКТИВНОСТЬ

ЛЕЙКОЦИТОВ В ИССЛЕДОВАНИЯХ IN VITRO

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ УРОВНЯ ЛЕТАЛЬНОСТИ И ВЫЖИВАЕМОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПОСОБА КОРРЕКЦИИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО

ГИПОСПЛЕНИЗМА

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРРЕКЦИИ СИНДРОМА

ПОСТСПЛЕНЭКТОМИЧЕСКОГО ГИПОСПЛЕНИЗМА ТАФЦИНСОДЕРЖАЩИМИ ПРЕПАРАТАМИ

5.1. Иммуногенные свойства тафцинсодержащих препаратов

5.1.1. Влияние тафцинсодержащих препаратов на показатели фагоцитоза в условиях

послеоперационного гипоспленизма

5.1.2. Влияние тафцинсодержащих препаратов

на количество циркулирующих иммунных комплексов крови

5.1.3. Влияние тафцинсодержащих препаратов на клеточный иммунитет в условиях гипоспленизма

5.2. Влияние тафцинсодержащих препаратов на течение анемии

в условиях постспленэктомического гипоспленизма

5.3. Влияние тафцинсодержащих препаратов

на белковосинтетическую функцию печени и цитолиз гепацитов

5.4. Влияние тафцинсодержащих препаратов

на морфологические изменения в печени и легких

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АТС - аутотрансплантация

ККС - ксенотрансплантация клеток селезенки

КОЕ - колониеобразующие единицы

ЛО - ложная операция

ЛХЗЛ - люминолзависимая хемилюминесценция

НСТ - нитросиний тетразолий

ПСГ - постспленэктомический гипоспленизм

РС - резекция селезенки

СЭ - спленэктомия

ФИ - фагоцитарный индекс

ФЧ - фагоцитарное число

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция синдрома постспленэктомического гипоспленизма тафцинсодержащими препаратами в раннем послеоперационном периоде (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Синдром постспленэктомического гипоспленизма - это патологическое состояние, вызываемое аспленизацией организма [10]. Проблема послеоперационных гипоспленических расстройств не теряет своей актуальности, поскольку спленэктомия по-прежнему остается чрезвычайно распространенной операцией [58, 106, 128]. Последнее время хирурги, понимая важность функций селезенки для организма, стремятся к сохранению этого органа [22, 31, 32, 33, 47, 108, 141, 200], но зачастую спленэктомия является вынужденным приемом [133, 198, 200] - например, при обширном повреждении органа вследствие травмы, тотальном поражении пульпы опухолевым или инфекционным процессом. Кроме того, удаление селезенки является единственным эффективным способом в лечении некоторых гематологических заболеваний [19, 61, 67, 90, 93, 142, 176, 229], спленэктомию выполняют при комбинированных онкологических операциях [14, 48, 49, 113], в ряде операций на поджелудочной железе [7, 46, 145].

Синдром постспленэктомического гипоспленизма характеризуется выраженным снижением резистентности организма к возбудителям инфекций и клинически проявляется гнойно-септическими осложнениями, респираторными инфекционными заболеваниями, сепсисом [140, 154, 157, 163, 192, 213, 235]. Также к его проявлениям относятся снижение противоопухолевой устойчивости [115, 175, 224] и астенический синдром [17].

Наибольшее распространение получил метод хирургической профилактики постспленэктомического гипоспленизма - аутотрансплантация ткани селезенки [17, 40, 92, 125, 133, 187, 219, 226, 232]. Действительно, этот метод эффективен в профилактике поздних осложнений спленэктомии, но в раннем послеоперационном периоде его влияние на патологический процесс незначительно [133, 139], что связано с длительной регенерацией трансплантированной селезеночной пульпы [194, 215]. Кроме того, выполнение аутотранс-

плантации не всегда возможно технически по ряду причин (размозжение пульпы, тотальное септическое поражение и т.д.).

В эксперименте предложен хирургический способ коррекции послеоперационного гипоспленизма - ксенотрансплантация культуры клеток селезенки свиньи. Данный метод в значительной мере купирует проявления обсуждаемого патологического состояния в раннем послеоперационном периоде [105]. Главным недостатком пересадки культуры клеток свиной селезенки является невозможность применения этого метода в клинических условиях в связи с действующим законодательством, ограничивающим пересадку ксено-генных материалов.

Известные методы медикаментозной профилактики, заключающиеся в вакцинации от наиболее распространенных возбудителей инфекции и длительной антибактериальной терапии, малоэффективны и не несут патогенетической направленности [44, 193, 233].

В доступной нам литературе мы не нашли данных о патогенетически обоснованной медикаментозной коррекции постспленэктомического гипоспленизма. В то же время существуют препараты природного и синтетического происхождения, содержащие тафцин - регуляторный тетрапептид, продуцируемый в селезенке [202, 221], с дефицитом которого связывают развитие синдрома постспленэктомического гипоспленизма [10, 44]. Возмещение недостатка эндогенного тафцина введением тафцинсодержащих препаратов теоретически могло бы предотвратить негативные последствия спленэк-томии, связанные с гипоспленическими расстройствами.

Значимость этой проблемы, нерешенные вопросы теоретического и прикладного свойства предопределили содержание настоящего исследования.

Цель исследования

Разработать патогенетически обоснованный способ коррекции тафцино-вой недостаточности при гипоспленизме, индуцированном хирургическим вмешательством на селезенке.

Задачи исследования

1. На модели тафциновой недостаточности, вызванной гипоспленизмом, индуцированным хирургическим путем у крыс изучить влияние заместительной терапии тафцинсодержащими препаратами на показатели летальности и выживаемости.

2. В экспериментах in vitro изучить эффект синтетического аналога тафцина на фагоцитарную активность донорских лейкоцитов.

3. Исследовать эффективность воздействия тафцинсодержащих препаратов на характер воспалительной реакции, состояние белковосинтетической функции печени, морфологические изменения печени и легких, а также анемии, вызванных хирургическим вмешательством на селезенке.

4. Оценить результаты патогенетически обоснованной коррекции нарушений иммунитета, возникающих вследствие спленэктомии в раннем послеоперационном периоде.

5. Разработать концептуальную схему саногенеза постспленэктомического гипоспленизма под воздействием тафцинсодержащих препаратов.

Научная новизна

Раскрыты новые закономерности формирования постспленэктомического гипоспленизма в аспекте приобретенной тафциновой недостаточности и впервые экспериментально продемонстрирована целесообразность заместительного введения тафцинсодержащих препаратов в раннем послеоперационном периоде.

Впервые установлено in vitro, что синтетический тафцинсодержащий препарат Селанк обладает стимулирующим действием на фагоцитарную активность лейкоцитов, достигающим максимума при концентрациях препарата 5,86-11,72 х Ю-3 мг/мл.

На модели постспленэктомического гипоспленизма (крысы-самцы линии Вистар) впервые продемонстрирована эффективность введения тафцин-

содержащих препаратов Селаик или Сплеиопид, подтвержденная на основании анализа летальности/выживаемости к 21-м суткам после аспленизации, комплексной оценки печеночной недостаточности воспалительного генеза, иммунного статуса.

Созданы теоретические предпосылки для трансляции результатов экспериментальных исследований медикаментозной коррекции приобретенной тафциновой недостаточности, вызванной удалением селезенки, в клиническую практику.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Тафцинсодержащий препарат Селанк проявляет in vitro стимулирующие эффекты эндогенного тафцина на фагоцитарную активность нейтро-фильных лейкоцитов.

2. Эффективность патогенетически направленной коррекции тафциновой недостаточности путем введения тафцинсодержащих препаратов подтверждается снижением летальности/улучшением выживаемости к 21-м суткам после индукции гипоспленизма, уменьшением выраженности печеночной недостаточности воспалительного генеза и анемии, нормализацией показателей иммунного статуса.

3. Проявления тафциновой недостаточности (подавление белково-синтетической функции печени, фагоцитарной активности и клеточного иммунитета, воспалительные повреждения ткани печени и легких, приводящие к гибели животного) поддаются коррекции путем введения тафцинсодержащих препаратов Селанк или Спленопид.

Практическая значимость

Проведенные экспериментальные исследования раскрывают перспективы применения тафцинсодержащих препаратов Спленопид и Селанк для профилактики или лечения тафциновой недостаточности как патогенетического компонента постспленэктомического гипоспленизма. Расширены пер-

спективы выполнения радикальных хирургических вмешательств на органах верхнего этажа брюшной полости за счет медикаментозной коррекции побочных эффектов спленэктомии.

Намечены перспективы улучшения непосредственных и отдаленных результатов вмешательства на селезенке, когда органосохраняющая операция не выполнена по техническим, организационным причинам или противопоказана.

Выполнены доклинические исследования новых эффектов препаратов Спленопид и Селанк, что открывает перспективы проведения ШЬ фазы клинических исследований применения данных препаратов по новому показанию.

Апробация основных положений работы

Работа поддержана грантом Президента РФ МД-2687.2005.7.

Результаты исследования представлены на: итоговой конференции студенческого научного общества имени И.И. Мечникова Иркутского государственного медицинского университета в 2006 и 2007 гг. (дипломы первой степени); Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов и III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006); V конференции иммунологов Урала (Оренбург, 2006); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007); Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008); международной научно-практической конференции «Наука в современном информационном обществе» (Москва, 2013); научной конференции «Фундаментальные науки - медицине» (Новосибирск, 2013).

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе госпитальной хирургической клиники ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России и ФГБУ

«Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН.

Личное участие автора

Автор принимал непосредственное участие в планировании исследования и разработке методического подхода, самостоятельно проводил анализ литературы. Автором самостоятельно выполнялись все этапы экспериментальной работы на лабораторных животных, статистистическая обработка и интерпретация результатов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 5 - в центральных рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. Изложена на 152 страницах машинописного текста и иллюстрирована 16 таблицами и 62 рисунками. Список используемой литературы включает 243 источника, из них 146 на русском и 97 - на иностранных языках.

ГЛАВА 1.

ПАТОГЕНЕЗ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ГИПОСПЛЕНИЗМА И СПОСОБЫ ЕГО ПРОФИЛАКТИКИ (обзор литературы)

Несмотря на то, что в современной хирургии наметилась четкая тенденция к органосохраняющим операциям, в ситуациях, при которых ранее применялась спленэктомия [22, 31, 32, 33, 108, 141, 200, 208, 210], удаление селезенки остается чрезвычайно распространенным хирургическим вмешательством.

Разнообразен спектр заболеваний, при которых удаление селезенки является самостоятельным методом лечения либо комбинируется с другими хирургическими вмешательствами.

Прежде всего, это касается травматических повреждений, при которых спленэктомия зачастую является единственно возможным методом окончательного гемостаза [132, 198, 200]. Повреждения селезенки, по разным данным, встречаются у 18-30% пострадавших с травмой живота и занимают второе место среди разрывов паренхиматозных органов [58, 106, 128], при этом летальность на госпитальном этапе достигает от 24,5 до 40,9 % [12, 133]. По данным К.А. Апарцина с соавт., доля повреждений селезенки 4-5-го класса по OIS (Organ Injury Scaling), т.е. требующих спленэктомии, в структуре сочетанной травмы у пациентов, выживших после операции, составляет 44,8% [12].

Кроме травматических повреждений селезенки, спленэктомия до сих пор остается распространенным методом лечения гематологических болезней [19, 61, 67, 90, 93, 142, 176, 229]. Так, например, удаление селезенки - это единственный способ, позволяющий добиться полной продолжительной клинико-гематолгической ремиссии у большинства больных (70-91 %) с иммунными заболеваниями системы крови [127]. Также спленэктомия является методом выбора при лечении наследственного сфероцитоза (болезни Мин-ковского - Шоффара) [142].

Удаление селезенки часто комбинируется с резекционными вмешательствами на поджелудочной железе [7, 46, 145] и онкологическими операциями на желудке [14, 48, 49, 113]. Частота выполнения спленэктомии, дополняющей гастрэктомию по поводу рака желудка, достигает 85 % [96].

Спленэктомия также выполняется при абсцессах [131, 143], кистах [130], опухолях [60, 107] и инфарктах селезенки, аневризмах селезеночной артерии [70], синдроме портальной гипертензии [1,51].

1.1. Последствия спленэктомии

В настоящее время довольно хорошо изучены функции селезенки, достаточно ясно сформулированы изменения, развивающиеся с утратой функций этого органа, которые получили свое отражение в формировании концепции постспленэктомического гипоспленизма (ПСГ). Этиологическое определение ПСГ ранее было сформулировано как патологическое состояние, развивающееся после аспленизации организма, что, в свою очередь, предполагает: полное удаление ткани селезенки (спленэктомия) и документированное отсутствие резидуальных очагов селезеночной ткани (спленоз, добавочная селезенка) [44]. В основе развития этого состояния лежат патологические механизмы, которые будут охарактеризованы при дальнейшем изложении.

Удаление селезенки ведет к выпадению ее функций и, как следствие, к формированию гипоспленизма. Поэтому коротко рассмотрим основные функции селезенки. Условно их можно разделить на главные (утрата которых угрожает жизни пациента) и второстепенные (выпадение их не вызывает серьезных расстройств) [44]. К главным, прежде всего, относятся иммунные эффекты: удаление корпускулированных антигенов из кровотока, образование лимфобластов в тимусзависимой зоне белой пульпы, пролиферация лимфоцитов и образование плазматических клеток в фолликулах, образование антител, продукция неспецифических опсонинов (тафцина, пропердина и

фибронектина), синтез цитокинов (фактор роста гепатоцитов, инсулинопо-добный фактор роста, селезеночно-производный фактор роста). Цитокины селезенки участвуют в разрушении комплекса антиген - антитело и лизисе чужеродных клеток [79]. Также селезенка участвует в регуляции гемопоэза, выполняет депонирующую функцию, является местом деструкции измененных клеток крови и местом удаления эритроцитарных включений (тельца Хауэлла - Жолли, Паппенгеймера, Гейнца) [39, 56, 59, 172].

В соответствии с описанными функциями селезенки их выпадение приводит к качественным и количественным изменениям в крови, свидетельствующим о нарушении процессов кроветворения, снижению жизненного тонуса, явлениям физиологического дискомфорта, повышению чувствительности к инфекции [41].

К наиболее манифестным клиническим проявлениям постспленэктоми-ческого синдрома, прежде всего, относятся нарушения защитных функций организма - постспленэктомический иммунодефицит, который, по данным литературы, может проявляться в следующих вариантах:

1. В раннем послеоперационном периоде - повышенная чувствительность к хирургической инфекции с частыми (до 30 %) [157] послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями и высокой летальностью (1630%) [154, 163,235].

2. В отдаленном послеоперационном периоде:

2.1. Молниеносный («фульминантный») сепсис [140, 192, 213].

2.2. Предрасположенность к паразитарным, грибковым и вирусным заболеваниям [152, 195].

2.3. Увеличение частоты возникновения респираторных инфекций [193,243].

Бактериологическое исследование крови чаще выявляет Streptococcus Pneumonie (около 50% наблюдений) [192, 213], а также Neisseria meningitidis, Esherichia coli [162, 214], Haemophilus influenzae [148], Pseudomonas spp. [165],

менинго- и гонококки, т.е. микроорганизмы, обладающие полисахаридной капсулой, что препятствует их опсонизации [155, 193, 217, 233]. Это подтверждено в экспериментах на крысах, кроликах, собаках и свиньях на септической модели с применением бактерий, имеющих полисахаридную капсулу [155, 173, 216].

Также к проявлениям гипоспленизма относят понижение противоопухолевой устойчивости [115, 175, 224] и астенический синдром [17].

Снижение антибластической резистентности особенно убедительно показано после комбинированных гастроспленэктомий при раке желудка [147, 151, 182, 224, 240].

Астенический синдром проявляется повышением утомляемости, лабильностью психики, снижением интеллектуальных способностей и наиболее ярко выражен после спленэктомии, выполненной в детском возрасте [41].

После спленэктомии повышается содержание «рябых» эритроцитов в периферической крови, появляются тельца Хауэлла - Жолли [39, 56, 59, 160], акантоциты, тельца Паппенгеймера [172].

Описаны дистрофические изменения в печени и замедление митотиче-ской активности гепатоцитов после спленэктомии [77, 114, 206], транзитор-ное снижение продукции протромбина, проконвертина и фактора V [39].

Наблюдается снижение детоксикационной, биотрансформационной и белковосинтетической функций печени [39, 43, 76, 77]. И.И. Бабич и O.JI. Матвеев описывают снижение альбумина и повышение билирубина крови у большинства детей после спленэктомии в раннем послеоперационном периоде [16].

Известны наблюдения фатальной острой печеночной недостаточности после спленэктомии, выполненной по гематологическим показаниям [190].

С.А. Лепехова подробно описала патогенез острой печеночной недостаточности воспалительного генеза после спленэктомии. Развитие печеночной недостаточности связывают с двумя механизмами повреждения: бактериальной транслокацией микрофлоры в систему воротной вены и загрузкой клеток

Купфера гранулами гемосидерина, что приводит к лейкоцитарной инфильтрации портальных трактов и зон коагуляционного некроза печени, что, в свою очередь, приводит к уменьшению количества гепатоцитов их вакуолизации и некрозу, нарушению балочной структуры. Вследствие структурных повреждений гепатоцитов в печени угнетается синтетическая функция, страдают липидный, пигментный, углеводный обмены [77].

Иммунологические проявления постспленэктомического синдрома реализуются посредством следующих патофизиологических механизмов. В условиях дефицита неспецифических опсонинов происходит существенное снижение опсонизации [155], снижение фагоцитарной и биоцидной активности клеток крови (нейтрофилов, естественных киллеров) [155, 189] и системы фагоцитирующих мононуклеаров, в том числе клеток Купфера и альвеолярных макрофагов [151, 182, 224, 243], делая уязвимым печеночный барьер на пути бактериальной транслокации, а также снижая резистентность легких к возбудителям [36, 83]. Кроме того, происходит уменьшение уровня иммуноглобулинов (особенно IgM) [71, 101, 163, 169, 183], концентрации TNF-a [171, 197, 225, 227], тафцина [201, 212, 242] и других цитокинов [38, 155, 184, 187].

В условиях гипоспленизма нарушается клеточный иммунитет в виде изменения состава Т- и В-лимфоцитов крови [87, 100, 231]. После спленэкто-мии снижается продукция Т-лимфоцитов-хелперов, и, как следствие, уменьшается количество ИЛ-4 и ИФН-у [87, 123, 124]. В раннем послеоперационном периоде после спленэктомии, аутотрансплантации селезенки и органосо-храняющей операции, независимо от вида операции, происходит снижение зрелых Т-лимфоцитов, Т-лимфоцитов-хелперов и Т-киллеров [86, 138]. Изменяется соотношение Т- и В-лимфоцитов, а также их функциональная активность [53, 153, 188, 223], нарушается первичный иммунный ответ [149, 150, 156, 187]. Имеются данные о том, что даже при органосохраняющих операциях на селезенке с редукцией объема ее ткани происходит снижение пролиферативной активности лимфоцитов и повышение содержания низко-

молекулярных ЦИК [100]. Кроме того, спленэктомия приводит к анемии различной степени выраженности [39, 45, 75].

У крыс защитная функция селезенки имеет очень важное значение, и удаление ее всегда приводит к гибели животных [15, 45, 105].

Проявления постспленэктомического гипоспленизма связывают с недостаточностью одного из уникальных пептидов, образующихся в селезенке -тафцина. Известно, что содержание тафцина в крови больных, у которых была удалена селезенка в связи с ее патологией, ниже, чем у здоровых людей [10, 221]. Существенное снижение концентрации тафцина в сыворотке крови пациентов, перенесших спленэктомию, подтверждено методом высокоэффективной жидкостной хроматографии [10]. Коротко рассмотрим его основные эффекты.

1.2. Тафцин и его эффекты

Тафцин - тетрапептид ( Th г-Lys -Pro-А г g), фрагмент СН2 домена IgG, занимающий в аминокислотной последовательности положение 289-292, открыт в 1970 г. в Тафтском университете (Бостон, штат Массачусетс, США), в честь которого и был назван [202].

Эффекты тафцина можно разделить на иммуногенные, антиопухолевые и центральные [44].

Тафцин обладает выраженными иммуномодуляторными свойствами [167], прежде всего выражающимися в его влиянии на фагоцитоз. Данный тетрапептид оказывает универсальный фагоцитоз-стимулирующий эффект [185]: способствует фагоцитарной активности нейтрофилов, моноцитов, периферических и тканевых макрофагов, также стимулирует NK-клетки, все из которых, как полагают, имеют тафциновые рецепторы [204]. Активирующее влияние тафцина прослеживается на всех этапах фагоцитоза: миграция фагоцитов, опсонизация, пиноцитоз и переваривание инородных частиц внутри клетки [91, 159]. Тафцин способствует образованию в фагоцитах супероксидных [126, 230] и нитроксидных радикалов [158]. Под действием тафцина увеличивается

интенсивность дыхания фагоцитирующих клеток за счет интенсификации работы гексозомонофосфатного шунта, что приводит к образованию активных форм кислорода [221]. Систематические инъекции тафцина повышают фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, активность лизоцима, активность комплемента и бактерицидную активность сыворотки, снижая летальность от инфекции, вызванной Aeromonas hydrophila и Edwardsieila tarda, в исследовании на рыбах (большой индийский карп) [196].

Тафцин оказывает и другие стимулирующие эффекты, в том числе осуществляет презентацию антигена, влияет на функцию и фенотип Т-клеток [220, 234, 238]. Также под его влиянием происходит оптимизиция клеточной кооперации макрофагов, Т- и B-лимфоцитов, усиливается гемопоэз в костном мозге [199].

Введение тафцина мышам с Cryptococcus neoformans инфекцией увеличивает антикриптококковую активность перитонеальных макрофагов, уменьшает распространение С. neoformans в тканях мозга. [178], подобное действие тафцина показано в отношении Candida albicans [179]. В этих же исследованиях установлено, что тафцин потенцирует действие противогрибковых препаратов [177, 178].

Тафцин также обладает высокой противоязвенной активностью. В дозе 0,6 мкмоль/кг он уменьшает площадь язвенных поражений у белых крыс на различных моделях язв [207], что, возможно, также связано с анибактериаль-ными его свойствами.

Противоопухолевый эффект

Тафцин обладает способностью стимулировать не только бактерицидное, но и противоопухолевое действие как макрофагов, так и NK-клеток [103], пролонгируя и усиливая активность последних за счет стимуляции выработки активных форм кислорода [211, 222]. Тафцин повышает противоопухолевую активность макрофагов и промиелоцитов и стимулирует рост и пролиферацию последних, а также повышает макрофагзависимое образование Т-лимфоцитов [237].

Под действием тафцина происходит индукция фактора некроза опухоли [237]. Многие авторы описали противоопухолевые свойства тафцина на экспериментальных животных моделях [203, 205]. Введение липосом, содержащих этопозид в сочетании с тафцином, способствует уменьшению размеров фибросаркомы и тормозит рост опухолевых клеток в эксперименте на белых мышах; при применении липосом, содержащих только этопозид, уменьшение опухоли не происходит [180]. Применение тафцина показало антиопухолевый эффект в экспериментальной модели рака яичников у мышей [241]

К.А. Апарцин в 2001 г. сформулировал концептуальную патогенетическую схему формирования постспленэктомического гипоспленизма вследствие развития тафциновой недостаточности (рис 1.1) [10, 11].

Фильтрационная функция красной пульпы

Клиренс Иммунный

антигенов .... — ответ

Фагоцитарная активность

Снижение антимикробной резистентности

Продукция факторов роста

<^[^анцерогенез_~^>

Стадийное поражение печеночного и легочного

барьеров

+ -

Воспалительный процесс в печени и легких

Цитолитический синдром

Угнетение белково-

синтетической функции *

Нарушение репаративных процессов

Юслесперационныи гипоспленизм = ле1альныи исход

'Послеоперационные осложнения1:

Ш

»ранние 'отдаленные

ЦачествоУжизни!

Рис. 1.1. Концептуальная схема включения патогенетических механизмов формирования синдрома постспленэктомического гипоспленизма [10].

Большое внимание последнее время авторы уделяют повышению эффективности тафцина путем его конъюгации с другими пептидами, аминокислотами или веществами, близкими тафцину по своим эффектам. Как выяснилось, тафцин оказался очень восприимчив к изменениям в своей структуре, особенно с N-конца, что снижает его биологическую активность и иногда приводит к ингибиторным эффектам его дериватов [97]. А, например, Leu, пиро-01и-тафцин повышает фагоцитарную активность [97].

Польские авторы показали, что при коньюгации мурамилпептида и различных аминокислот (например Pro-Ala, Pro-Gly, Pro-Val, Ala-Gly, Val-Gly) с тафцином усиливаются иммунные свойства последнего: повышается жизнеспособность лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, происходит некоторое повышение секреции TNF-a и IL-6. В то же время авторы не выявили эффектов других исследованных коньюгатов, а некоторые вызывали снижение иммунных свойств [161].

Установлено, что некоторые тафцинсодержащие коньюгаты обладают ингибирующим действием на микобактерию туберкулеза [174]. NH(2)-тафцин-С(бО) и С(60)тафцин-ССЮН коньюгаты обладают иммуномодулиру-ющими свойствами [239]. Коньюгат З'-азидо-З'-дезокситимидин - ингибитора репликации вируса иммунодефицита человека и тафцина - показал хорошие результаты в опытах на макрофагах мышей с моделированным иммунодефицитом [164]. 1-nitroacridine коньюгаты тафцина обладают высокой цито-токсической активностью в отношении клеток аденокарциномы легкого и миелобластного лейкоза in vitro [186].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Григорьев, Сергей Евгеньевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверин В.И., Заполянекий A.B. Хирургические методы лечения портальной гипертензии у детей // Новости хирургии. - 2009. - Т. 17, №2. -С. 65-70.

2. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзоров О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. - М.: Медицина, 1984. - 168 с.

3. Адаме Р. Методы культуры клеток для биохимиков: пер. с англ. - М.: Мир, 1983.-263 с.

4. Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мезенцева М.В., Шаповал И.М. и др. Исследование противовирусных свойств структурных фрагментов пептида селанк // Доклады академии наук. - 2010. - Т. 431, № 3. - С. 414-418.

5. Андреева М.В., Подчерняева Р.Я., Исаева Е.И., Шаповал И.М. и др. Нейротропный пептид, обладающий антивирусной активностью в отношении гриппа человека и птиц и герпес-вирусной инфекции // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1.-С. 81-84.

6. Анксиолитическое средство и фармацевтическая композиция анксио-литического действия: Пат. 2155065 Рос. Федерация : МПК А61К38/08 / Андреева Л.А., АлфееваЛ.Ю., Гривенников И.А., Мясоедов Н.Ф., Незавибать-ко В.Н., Середенин С.Б., Козловская М.М., Козловский И.И., Вальдман Е.А., Незнамов Г.Г.: заявитель и патентообладатель Институт молекулярной генетики РАН, Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН. -№ 99109224/14, заявл. 23.04.1999; опубл. 27.08.2000.

7. Аносенко С.А. К вопросу хирургической тактики у больных с хроническим панкреатитом // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - Т. 5, № 1.-С. 33-37

8. Апарцин К.А., Панасюк А.И., Григорьев Е.Г. Осложнения аутотранс-плантации ткани селезенки (обзор литературы) // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 1995. -№ 1. - С. 10-14

9. Апарцин К.А. Аутотрансплантация ткани селезенки при вынужденной спленэктомии в условиях хирургической инфекции живота / В кн.: Григорьев Е.Г., Коган A.C. Хирургия тяжелых гнойных процессов. - Новосибирск: Наука, 2000. - Гл. 8. - С. 193-209

10. Апарцин К.А. Хирургическая профилактика и способы коррекции послеоперационного гипоспленизма: дис. ... д-ра мед. наук. - Иркутск, 2001.-293 с.

11. Апарцин К.А. Патогенетические механизмы развития послеоперационного гипоспленизма и способы его лечения // Bulletin of the International Scientific Surgical Association. - 2006. - Vol. 1, N 2. - С. 11-12.

12. Апарцин К.А., Новожилов A.B., Косенкова Д.В., БерезинА.В. и др. Непосредственные исходы повреждений селезенки: анализ летальности // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 4. - С. 20-24.

13. Аскаров М.Б., Цыпин А.Б., Трубицына И.Е., Иванов И.М. и др. Репа-ративные процессы в длительно незаживающих язвах желудка у крыс при использовании биорегуляторных пептидов из ткани селезенки // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2008. - Т. 10, № 3. - С. 34-38.

14. Афанасьев С.Г., Августинович A.B., Тузиков С.А., Авдеев C.B. и др. Результаты расширенных и комбинированных операций по поводу рака желудка и кардио-эзофагиального перехода // Сибирский онкологический журнал-2011.-№ 6.-С. 23-27.

15. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. - М.: Медицина, 1985.-256 с.

16. Бабич И.И., Матвеев О.Л. Постспленэктомический гепатит у детей с комбинированными повреждениями печени и селезенки // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 6. - С. 63-64.

17. Бабич И.И., Чепурной Г.И., Степанов B.C. Лечение закрытых повреждений селезенки у детей спленэктомией в сочетании с гетеротопической

аутотрансплантацией селезеночной ткани // Вестник хирургии. - 1989. -№2.-С. 93-96.

18. Бажора Ю.И., Тимошевский В.Н., Протченко П.З., Головченко А.Н. Определение функциональной активности нейтрофилов в тесте восстановления итросинеготетразолия // Лабораторное дело. - 1981. - № 4. - С. 198-200.

19. Байтаева Д.А., Бессмельцев С.С. Эффективность применения спле-нэктомии в комплексной терапии при большой и промежуточной формах В-талассемии // Вестник северо-западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2011. - Т. 3, № 2. - С. 107-113

20. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных контролируемых исследований // Междунар. журн. мед. практики. -1997.-№ 1.-С. 7-11.

21. Белозерцев Ф.Ю., Козловский И.И., Семенова Т.П., Козловская М.М. Влияние нейропептида селанка на выработку адаптивного навыка пространственной зрительной ориентировки у крыс с нарушением мнестических функций // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т. 9, №3-4.-С. 2591-2597.

22. Благитко Е.М., Толстых Т.Н. Органосохраняющие операции при хирургических заболеваниях селезенки // Анналы хир. гепатол. - 2000. - Т. 5, № 2. - С. 267.

23. Бойко С.С., Жердев В.П., Дворянинов A.A. и др. Фармакокинетика и метаболизм гептапептида - перспективного синтетического аналога тафцина с психостимулирующим действием у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61, № 5. - С. 45-49.

24. Бордуновский В.Н. Хирургия селезенки. - Челябинск: Юж.-Урал. кн. изд-во, 1997.- 192 с.

25. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATIATICA - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: Информ.-изд. дом «Фи-линъ», 1997.-608 с.

26. Варганов М.В., Брындина И.Г., Стяжкнна С.Н., Ситников В.А. Оценка эффективности применения цитокино-, озоно- и лазеротерапии на экспериментальной модели перитонита // Проблемы экспертизы в медицине. -2007. - Т. 7, № 27-3. - С. 42-44.

27. Варганов М.В., Ситникова В.А., Стяжкина С.Н. Эффективность применения препарата «Спленопид», лазеротерапии и озонотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости и забрюшинного пространства // Проблемы экспертизы в медицине. - 2006. -Т. 6, №24-4.-С. 63-65.

28. Варганов М.В. Патогенетические и дифференцированные подходы к обоснованию цитокино-, озоно- и лазеротерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости и забрюшинного пространств: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Пермь, 2006. - 42 с.

29. Васильченков A.B., Никонов С.Д., Черных Е.Р., Останина A.A. и др. Экспериментальное обоснование цитокинотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки спленопидом // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: биология, клиническая медицина. -2006. - Т. 4, № 2. - С. 24-30.

30. Васильченков A.B., Никонов С.Д., Черных Е.Р., Останина A.A. и др. Цитокинотерапия спленопидом в комплексном лечении гастродуоденальных язв (пилотное клиническое исследование) // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: биология, клиническая медицина. -2006.-Т. 4, №3.-С. 3-8.

31.Вафин А.З., Айдемиров А.Н., Ураскулов Р.Х. Органосохраняющие операции при кистах селезенки // Анналы хир. гепатол. - 2000. - Т. 5, № 2. -С. 268.

32. Волков А.Н. Органощадящие операции на селезенке при ее объемных образованиях // Анналы хир. гепатол. - 2000. - Т. 5, № 2. - С. 269-270.

33. Гаджиев Дж.Н. Сберегающие операции при травмах селезенки // Анналы хир. гепатол. - 2000. - Т. 5, № 2. - С. 271.

34. Гаджиев Н.Дж. Результаты цитокинотерапии в лечении больных распространенным перитонитом // Украинский журнал хирургии. - 2013. -№ 1.-С. 114-121.

35. Гайворонская А.Г. Гемофильная инфекция у детей // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5, № 1. - С. 26-33.

36. Галеев Ю.М. Сравнительные исследования бактериальной транслокации в условиях перитонита методом динамической гамма-сцинтиграфии: дис. ... канд. мед наук. - Иркутск, 2001. - 120 с.

37. Ганыпина Т.С., Козловский И.И. Влияние пептидного анксиолитика селанка на сердечно-сосудистую систему и дыхание // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т. 68, № 4. - С. 33-35

38. Гафаров О. Состояния нейтрофильного фагоцитоза у спленэктоми-рованных детей // Здравоохранение Таджикистана. - 1990. - № 4. - С. 45-49.

39. Геллер Л.И. Физиология и патология селезенки. - М.: Медицина, 1964.- 163 с.

40. Гешелин С.А., Бабур A.A., Гирля В.И. и др. Гетеротопическая ауто-трансплантация селезеночной ткани у пациентов перенесших спленэктомию по поводу травмы // Анналы хир. гепатол. - 2000. - Т. 5, № 2. - С. 272.

41.Гланц P.M., Рожинский М.М. Сберегательная хирургия поврежденной селезенки. - М.: Медицина, 1973. - 101 с.

42. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. - М.: Практика, 1998.-459 с.

43. Гольбер Л.М. Очерки физиологии и патофизиологии гепатолиеналь-ной системы. - М.: Медицина, 1977. - 208 с.

44. Григорьев Е.Г., Апарцин К.А. Органосохраняющая хирургия селезенки. - Новосибирск: Наука, 2001. - 400 с.

45. Груздева О.Н., Чихман В.Н. Структура белой пульпы селезенки и показатели периферической крови у крыс в условиях повышенной мышечной деятельности // Морфология. - 1999. - Т. 116, № 6. - С. 65-68.

46. Гульман М.И., Винник Ю.С., Рогов М.Г., Черданцев Д.В. и др. Анализ результатов лечения пострадавших с травмой поджелудочной железы // Сибирское медицинское обозрение. - 2005. - Т. 24, № 1. - С. 36-39.

47. Дамбаев Г.Ц., Колесникова И.В., Фатюшина O.A., Шараевский М.А. и др. Способы органосохраняющих операций на селезенке с применением материалов из никелид титана // Анналы хирургии. - 2009. - № 5. - С. 47-49.

48. Джураев М.Д., Умарова А.Т., Мирзараимова С.С., Эгамбердиев Д.М. Влияние принципиальной спленэктомии на результаты расширенной гастр-эктомии // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 60-63.

49. Ена И.И., Шаназаров H.A. Современные подходы к хирургическому лечению рака желудка // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10-1. -С. 204-211.

50. Ершов Ф.И., Учакин П.Н., Учакина О.Н, Мезенцева М.В. и др. Активность иммуномодулятора селанка при экспериментальной гриппозной инфекции // Вопросы вирусологии. - 2009. - Т. 54, № 5. - С. 19-24.

51. Жигалова С.Б., Мелкумов А.Б., Манукьян В.Г., Шерцингер А.Г. Варикозное расширение вен желудка у больных портальной гипертензией: диагностика и лечение / Анналы хирург, гепатологии. - 2010. - Т. 15, №3. -С. 84-94.

52. Журавлев К.В. Ближайшие и отдаленные результаты лечения и реабилитации больных с гнойно-воспалительными заболеваниями брюшной полости с применением спленопида и озонотерапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Пермь, 2011. - 24 с.

53. Зверьков A.C., Бычков В.В., Кожедуб М.Г. и др. Определение и лечение иммунодефицитных состояний при спленэктомиях: метод, рек. - Киев, 1986. - 16 с.

54. Зозуля A.A., Незнамов Г.Г., Сюняков Т.С., Каст П.В. и др. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. -Т. 108, №4.-С. 38^48.

55. Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Долотов О.В., Козик B.C. и др. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их биодеградации in vivo и in vitro II Биоорганическая химия. - 2006. - T. 32, № 2. - С. 183-191.

56. Зубарев П.И., Еременко В.П. Тактика хирурга при травме селезенки и последствия спленэктомии // Вестник хирургии. - 1990. - № 7. - С. 55-58.

57. Зуйков A.B., Семенова Т.П., Козловский И.И., Захарова Н.М. и др. Адаптивное поведение и состояние функциональной активности эндогенной опиоидной системы // Психофармакология и биологическая наркология. -2009.-Т. 9, № 1-2.-С. 2510-2516.

58. Ибрагимов P.A., Чикаев В.Ф., Бондарев Ю.В., Курочкин C.B. Алгоритм действия хирурга при повреждении селезенки // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 87, № 4. - С. 104-107.

59. Ионкин Д.А., Кубышкин В.А., Елагина J1.B. и др. Отдаленные результаты вмешательства на селезенке // Анналы хир. гепатол. - 2000. - Т. 5, № 2. - С. 275-276.

60. Карагюлян С.Р., Гржимоловский A.B., Шутов С.А., Данишян К.И. Технически сложная спленэктомия // Анналы хирургической гепатологии. -

2008.-Т. 13, №2.-С. 12-16.

61. Кирюхин А.П. Лапароскопическая спленэктомия у детей с гематологическими заболеваниями // Медицинский вестник Северного Кавказа. -

2009.-Т. 13, № 1. - С. 87.

62. Кицес-Коэн Р., Гольдшмид А. Профилактика инфекций у больных после спленэктомии // Межд. мед. ж. - 1998. - № 6. - С. 566-568.

63. Клаус Дж. Лимфоциты. Методы / пер. с англ. - М.: Мир, 1990. -250 с.

64. Клименков A.A. Влияние спленэктомии на отдаленные результаты хирургического лечения рака желудка // Вопросы онкологии. - 1989. - Т. 35, № 7. - С. 822-826.

65. Козловская М.М., Саркисова К.Ю., Козловский И.И. Влияние гепта-пептида Селанка на депрессию поведения высоко- и низкотревожных мышей С57В1/6 и BALB/c и крыс с наследуемой депрессивностью поведения WAG/Rij // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. - Т. 5, № 3. - С. 989-996.

66. Козловский И.И. Психофизиологическое и нейрофармакологическое исследование синтетического гептапептида селанка: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2000. - 61 с.

67. Колесова H.H. Спленэктомия как метод лечения детей с доброкачественными гематологическими заболеваниями // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2009. - Т. 13, № 1. - С. 88.

68. Косых A.A., Зуев А.Ю., Распутин П.В. Особенности регенерации печени под влиянием иммуностимулирующей терапии в эксперименте // Вятский медицинский вестник. - 2011. - № 1. - С. 20-22.

69. Краковский М.Э., Аширметов А.Х. Особенности действия лекарственных веществ, метаболизирующихся в печени, при экспериментальной спленэктомии // Фармакология и токсикология. - 1987. - № 5. - С. 25-28.

70. Кригер А.Г., Лядов В.К., Барбин П.Б. Инфаркт и абсцедирование селезенки как осложнение ложной аневризмы селезеночной артерии у больного хроническим панкреатитом // Анналы хирургической гепатологии. - 2008. -Т. 13, №3,-С. 25-28.

71. Кущ Н.Л., Журило И.П., Варенко Ю.С. Влияние спленэктомии на иммунологическую реактивность организма детей // Клиническая хирургия. -1987.-№ 1.-С. 11-13.

72. Лебедев К.Ф., Понякина А.Д. Иммунограмма в клинической практике. - М.: Наука, 1990. - 254 с.

73. Леднева A.B., Стяжкина С.Н., Черненкова М.Л., Борисова Т.А. и др. Цитокинотерапия в клинической практике // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 6. - С. 68.

74. Леонов С.Д., Федоров Г.Н. Биоимпедансометрия аутотрансплантатов селезенки, пересаженных в большой сальник // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: медицина, фармация. -2008.-Т. 6, №5.-С. 17-19.

75. Леонов С.Д., Федоров Г.Н. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки на гомеотсаз эритрона у спленэктомированных крыс // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. 14, № 3. - С. 26-28.

76. Лепехова С.А., Апарцин К.А., Гольдберг O.A., Галеев Ю. М. и др. Воспалительное повреждение печени в раннем послеоперационном периоде на фоне аспленизации животных // Вестник Бурятской государственной сельскохозяйственной академии им. В.Р. Филиппова. - 2009. - № 1. - С. 6-11.

77. Лепехова С.А. Саногенез печеночной недостаточности под влиянием ксенотрансплантации клеток печени и селезенки: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - Иркутск, 2010. - 42 с.

78. Лефковитс И., Пернис Б. Иммунологические методы исследований: пер. с англ. - М.: Мир, 1988. - 530 с.

79. Макаров A.A., Анташев A.B., Сускова B.C., Прохоров В.Л. Влияние биологически активных веществ селезенки на систему комплемента // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 327.

80. Макаров A.A., Колпаков О.Ф. Местная терапия больных с вирусными дерматозами препаратами иммуномодулятора спленопида-М // Медицинская иммунология. - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 367.

81. Макаров A.A., Сускова B.C., Анташев A.B., Сусков А.И. и др. Имму-номодулятор спленопид-М - комплекс цитокинов, вырабатываемых селезенкой // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 327-328.

82. Макаров A.A., Цыпин А.Б., Сускова B.C., Онищенко H.A. и др. Применение спленопида при кардиохирургических осложнениях // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 402-403.

83. Макарова О.В., Нечай В.В., Хомякова Т.Н., Косырева A.M. Пато-морфология экспериментального постспленэктомического синдрома // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2012. - № 1. - С. 31-34.

84. Малышева A.M., Попков П.Н., Куренков E.JL, Рябинин В.Е. и др. Активность Ядрышковых организаторов в гепатоцитах крыс с циррозом печени после лечения биологически активными препаратами // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, № 7. - С. 114-117.

85. Масляков В.В. Влияние выбранной операции при травме селезенки на качество жизни оперированных пациентов в отдаленном послеоперационном периоде // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 6. - С. 70-75.

86. Масляков В.В., Киричук В.Ф., Громов М.С., Поляков A.B. Изменение иммунного статуса у пациентов с повреждением селезенки в зависимости от выполненной операции // Современные проблемы науки и образования. -2012,-№4.-С. 57.

87. Масляков В.В., Киричук В.Ф., Кусмарцева И.Ю., Яфарова И.Х. и др. Изменение функции Thr и ТЬг-лимфоцитов после спленэктомии // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 2. - С. 112-115.

88. Матвеев О.Л., Бабич И.И. Новый способ гемостаза при повреждении печени и селезенки у детей // Успехи современного естествознания. - 2007. -№ 6. - С. 75-76.

89. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

90. Мещерякова J1.M., Пороткова О.В., Ковалева Л.Г., Колосова Л.Ю. и др. Первичный миелофиброз // Онкогематология. - 2011. - № 4. - С. 50-58.

91. Минеева М.Ф., Булатов Н.Р., Вальдман A.B. Влияние тафцина и ок-симетацила на тирозингидроксилазу макрофагов при хроническом стрессе // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1990. - Т. 109, № 4. - С. 327-329.

92. Мироненко О.Н. Аутотрансплантация ткани селезенки после спле-нэктомии // Клиническая хирургия. - 1985.-№9.-С. 50-51.

93. Михайлова Е.А., Савченко В.Г., Устинова E.H., Виноградова М.А. и др. Спленэктомия в программной терапии апластической анемии // Терапевтический архив. - 2006. - Т. 78, № 8. - С. 52-57.

94. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. - М.: Медицина, 2000. - 544 с.

95. Наркевич В.Б., Клодт П.М., Кудрин B.C., Майский А.И. и др. Влияние гептапептида селанка на содержание возбуждающих и тормозных аминокислот в структурах мозга крыс Вистар // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, № 2. - С. 1563-1567.

96. Невожай В.И., Федоренко Т.А. Комбинированные операции при раке желудка // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2005. - № 4. - С. 26-28.

97. Павлов Т.С. Противоязвенные эффекты селанка и его метаболитов: автор, дис. ... канд. биол. наук. - М.. 2006. - 24 с.

98. Павлов Т.С., Самонина Т.Е., Бакаева З.В., Золотарев Ю.А. и др. Се-ланк и его метаболиты поддерживают гомеостаз слизистой оболочки желудка // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 1. -С. 57-59.

99. Павлова И.Е., Бубнова Л.Н., Каргин В.Д. Состояние иммунной системы после органосохраняющих операций на селезенке, выполненных в связи с травмой: отдаленные результаты // Медицинская иммунология. -2006.-Т. 8, №2-3.-С. 391.

100. Павлова И.Е., Бубнова Л.П., Каргин В.Д. Состояние иммунной системы у пациентов, перенесших операции на селезенке в связи с ее травмой // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т. 6, № 4. - С. 74-79.

101. Павловский М.П., Чуклин С.Н., Орел Г.Л. Влияние спленэктомии на иммунологическую реактивность: обзор // Хирургия. - 1986. - № 6. -С. 136-141.

102. Пептиды, обладающие иммуностимулирующей активностью, способ их получения, лекарственный препарат на их основе спленопид и его применение: пат. 2152219 Рос. Федерация МПК А61К35/28, А61К38/02 / Цыпин А.Б. Шумаков В.И., Онищенко H.A., Мануйлов Б.М., Иванов И.М., Габриэлян Н.И., Великая М.В., Макаров A.A., Данилов М.А.; заявитель и патентообладатель НИИ трансплантологии и искусственных органов. -№ 98106075/14, заявл. 08.04.1998; опубл. 10.07.2000.

103. Перельмутер В.М., Одинцов Ю.Н., Климентьева Т.К. Тафтсин -естественный иммуномодулятор. Возможная роль в опухолевой прогрессии // Сибирский онкологический журнал. - 2004. - № 4. - С. 57-62.

104. Практическая вирусология: пер. с нем. / Под ред. Г. Старке. - М.: Колос, 1970.-352 с.

105. Прокопьев М.В. Применение ксенотрансплантации криоконсерви-рованных клеток селезенки для коррекции постспленэктомического гипо-спленизма: автореф. дис.....канд. мед. наук. - Иркутск, 2001. - 24 с.

106. Рагимов Г.С. Выбор хирургической тактики при повреждениях селезенки // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т. 90, № 6. - С. 831-835.

107. Рябов А., Морозова О., Рубанский М., Казанцев А. и др. Опухоли и кисты селезенки // Врач. - 2010. - № 11. - С. 40-43.

108. Сабиров Ш.Р. Органосохраняющие принципы гемостаза при повреждениях паренхиматозных органов (печени, селезенки и почек): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2006. - 35 с

109. Санникова A.A., Обухова E.B. Клинико-иммунологическая картина периода реконвалесценции ГЛПС на фоне иммуномодуляции епленопидом // Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 6. - С. 100.

110. Середенин С.Б. и др. Сравнительное изучение гептапептида ГП-7 и его лекарственной формы на обучение, память и исследовательское поведение крыс с интактной и разрушенной катехоламинергической системой // Хим.-фарм. журн. - 1996. - Т. 30. - С. 12-14.

111. Середенин С.Б., Козловская М.М., Семенова Т.П. и др. Роль серо-тонинергического компонента в формировании противотревожного действия синтетического аналога тафтсина // Эксперим. и клин, фармакол. - 1995. -Т. 58, № 6. - С. 3-6.

112. Симонова Е.Ю., Полевиченко Е.В. Характеристика внутрибольничного регистра детей с аспленией, проживающих в Ростовской области, и анализ охвата их вакцинацией против пневмококковой инфекции // Вестник Российского университета Дружбы народов. Серия: медицина. - 2010. - № 4. - С. 456-458.

113. Синенченко Г.И., Роман Л.Д., Карачун A.M., Пелипась Ю.В. Результаты хирургического лечения больных локализованным и местнораспро-страненным раком желудка // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2009. - Т. 4, № 2. - С. 33-36.

114. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология. - 1993. - Т. 104, № 5-6. - С. 142-160.

115. Способ моделирования аденокарциномы толстой кишки человека: пат. 2457546 Рос. Федерация; МПК G09B23/28 / Лепехова С.А. Голь-дберг O.A., Рой Т.А., Апарцин К.А., Каргин А.Г., Чашкова Е.Ю., Кувшинов А.Г.; заявитель и патентообладатель НЦРВХ СО РАМН. -№ 2011108850/14, заявл. 09.03.2011; опубл. 27.12.2012.

116. Способ приготовления взвеси ксеноклеток свиной селезенки для применения в лечении больных с патологическими изменениями в иммунном статусе: пат. 2126685 Рос. Федерация МПК А61К35/28 / Бородин Ю.И., Лю-

барский М.С., Смагин A.A., Морозов В.В., Шевела А.И., Апарович Г.Г.; заявитель и патентообладатель Институт клинический и экспериментальной лим-фологии СО РАМН. -№ 96114525/14, заявл. 17.07.1996; опубл. 27.02.1999.

117. Среда для консервации клеток печени: пат. 2161198 Рос. Федерация: МПК C12N5/00, C12N5/08, C12N1/04 / Лепехова С.А., Гольдберг O.A.; заявитель и патентообладатель НЦРВХ СО РАМН. - № 98117042/13, заявл. 07.09.1998; опубл. 27.12.2000.

118. Среда для консервации клеток селезенки: пат. 2194753 Рос. Федерация; МПК C12N5/00, C12N5/06, C12N1/04 / Лепехова С.А., Прокопь-ев М.В., Апарцин К.А., Гольдберг O.A.; заявитель и патентообладатель НЦРВХ СО РАМН. - № 2001101802/13, заявл. 18.01.2001; опубл. 20.12.2002.

119. Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний: пат. 2318533 Рос. Федерация: МПК А61К38/08 А61Р37/00 С07К7/06 / Андреева Л.А., Ершов Ф.И., Зозуля A.A., Мезенцева М.В.. Мясоедов Н.Ф., Серединин С.Б., Учакина О.Н., Учакин П.Н.; заявитель и патентообладатель Институт молекулярной генетики РАН. - № 2006127251/14, заявл. 27.06.2006, опубл. 10.03.2008.

120. Старке Г. Практическая вирусология: пер. с нем. - М.: Колос, 1970.-352 с.

121. Стяжкина С.Н., Селякин С.П., Журавлев К.В. и др. Результаты применения цитокинотерапии и озонированных растворов при лечении раневых и воспалительных процессов в клинической практике // Морфологические ведомости. - 2011. - № 2. - С. 120-130.

122. Телешова Е.С., Бочкарев В.К., Сюняков Т.С., Бугаева Т.П., Незна-мов Г.Г. Результаты клинико-фармакологического исследования пептидного анксиолитика селанка // Психиатрия. - 2010. - № 4 (46). - С. 26-35.

123. Тимербулатов М.В., Хасанов А.Г., Фаязов P.P. Органосохраняющая и миниинвазивная хирургия селезенки при ее повреждениях // Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. - Т. 2, № 5. - С. 25-29.

124. Тимербулатов М.В., Хасанов А.Г., Фаязов P.P., Каюмов Ф.А. Орга-носохраняющая и миниинвазивная хирургия седезенки. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 224 с.

125. Тихомиров В.Д., Орлов М.Н., Медведев П.Б. и др. Аутотранс-плантация ткани селезенки у детей // Вестник хирургии. - 1988. - № 11. -С. 79-81.

126. Туровецкий В.Б., Золотилин С.А., Сарычева Н.Ю. и др. Влияние тафтсина на функциональную активность и внутриклеточный pH перитоне-альных макрофагов мышей // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 1994. - № 3. - С. 265-267.

127. Усов С.А., Цигелыцик A.M., Мозес А.Д. Лапароскопическая спле-нэктомия в лечении иммунных заболеваний системы крови // Бюл. СО РАМН. - 2004. - № 4. - С. 125-128.

128. Усольцев Ю.К. Атипическая резекция селезенки: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Иркутск, 1998. - 24 с.

129. Фрешни Р. Культура животных клеток. Методы: пер. с англ. - М.: Мир, 1989.-333 с.

130. Харнас С.С., Лотов А.Н. и др. Лечение пациентов с непаразитарными кистами селезенки // Анналы хирургической гепатологии. - 2008. - Т. 13, №2.-С. 36-43.

131. Цигельников A.M., Микушина H.A. Лапароскопическая спленэкто-мия при абсцессах селезенки, вызванных инфекционным эндокардитом // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 4. - С. 193.

132. Чарышкин А.Л., Демин В.П., Гафиулов М.Р Результаты хирургического лечения больных с травматическими повреждениями селезенки // Современные проблемы науки и образования-2012.-№3.-С. 1.

133. Чарышкин А.Л., Демин В.П., Гафиулов М.Р. Аутотрансплантация ткани селезенки у больных с разрывом селезенки с закрытой травмой живота // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2012. - № 3. - С. 68-74.

134. Чуклин С.Н. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки на им-муногормональный статус организма // Анналы хир. гепатол. - 2000. - Т. 5, №2.-С. 292-293.

135. Шабунин A.B., Лукин А.Ю., Бедин В.В. и др. Хирургическое лечение травматических повреждений поджелудочной железы // Анналы хир. гепатол. - 2000. - Т. 5, № 2. - С. 201.

136. Шалимов С.А., Радзиховский А.П., Кейсевич Л.В. Руководство по экспериментальной хирургии. - М.: Медицина, 1989. - 270 с.

137. Шапкин Ю.Г., Киричук В.Ф., Масляков В.В. Изменения показателей белой крови у детей, оперированных при травме селезенки в зависимости от вида перенесенной операции // Детская хирургия. - 2010. - № 1. - С. 19-22.

138. Шапкин Ю.Г., Масляков В.В. Результаты лечения повреждений селезенки у детей в отдаленном послеоперационном периоде // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2010. - Т. 169, № 6. - С. 47-50.

139. Шапкин Ю.Г., Масляков В.В., Левин Е.С. Течение ближайшего послеоперационного периода у больных с открытыми повреждениями селезенки // Анналы хирургии. - 2004. - № 5. - С. 56-57.

140. Шапкин Ю.Г., Масляков В.В., Чалык Ю.В. Постспленэктомиче-ский сепсис // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - Т. 168, № 5. -С. 68-70.

141. Шапкин Ю.Г., Чалык Ю.В., Масляков В.В. Возможности и результаты органосохраняющих операций при травмах селезенки // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2000. - № 6. - С. 41-42.

142. Ширданина Е.В., Гордеева З.С. Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара) / Практическая медицина. - 2010. - № 45. -С. 144-147.

143. Шумаков В.И., Шумаков Д.В., Муха A.B., Семеновский МЛ. и др. Хирургическое лечение осложненных форм инфекционного эндокардита // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2006. - Т. 8, № 4. - С. 62-63.

144. Шумаков В.И., Васильченков А.В., Цыпин А.Б., Горшенин Т.Д. и др. Природные цитокины - новые возможности иммунотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 140, № 7. - С.72-76.

145. Эдвин Б., Мала Т., Матисен О., Гладхауг И. и др. Лапароскопическая резекция поджелудочной железы: исследование ближайших результатов // Анналы хирургической гепатологии. - 2007. - Т. 12, № 4. - С. 15-20

146. Яжик С.И., Краля И.В. Травматические повреждения поджелудочной железы // Анналы хирургической гепатологии. - 2000. - Т. 5, № 2. -С. 202.

147. Adachi Y., Minori К., Mori М. et al. Morbidity after D2 and D3 gastrectomy for node-positive gastric carcinoma // J. Am. Coll. Surg. - 1997. - Vol. 184, N3.-P. 240-244.

148. Ambrosino D.M., Lee M.Y.C., Chen D. et al. Response to Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine in children undergoing splenectomy // J. Pedi-atr. Surg. - 1992. - Vol. 27. - P. 1045-1048.

149. Araneda D., Carobbi A., Patselas T. et al. Timing of splenectomy is critical in prolongation of cardiac xenografts // Transplant. Proc. - 1992. - Vol. 24, N2.-P. 523-524.

150. Bailey L.L., Gundry S.R. Survival following orthotopic cardiac xenotransplantation between juvenile baboon recipients and concordant and discordant donor species: foundation for clinical trials // World J. Surg. - 1997. - Vol. 21, N9.-P. 943-950.

151. Brady M.S., Dent L.L., Man H.S. Effect of splenectomy on morbility and survival following curative gastrectomy for carcinoma // Arch. Surg. - 1991. — Vol. 126.-P. 359-362.

152. Brigden M.L. Detection, education and management of the asplenic or hyposplenic patient // Amer. Fam. Phisician. - 2001. - Vol. 63, N 3. - P. 499-506.

153. Brodscy E., Steiner. Z., Manor Y. et al Changes in lymphocyte subpopulations in peripheral blood of splenectomized patients // Israel J. Med. Sciences. -1988.-Vol. 24.-P. 702-705.

154. Buhner H., Tirier C., Rutzscher V.M. et al. Indication for and results of splenectomy in different hematological disorders // Langenbecks Arch. Chir. -1997. - Vol. 382, N 2. - P.79-82.

155. Burke A., Cunha M. Infections in nonleukopenic compromised hosts (diabetes mellitus, steroides and asplenia) in critical care // J. Critical Care Clinics. - 1998. - Vol. 14. - P. 263-282

156. Carobbi A., Araneda D., Thomas F. Splenectomy is a potent immunosuppressive modality for cardiac xenografting. // Transplant. Proc. - 1993. -Vol. 25, N 1.-P. 419-420.

157. Carroll A., Thomas P. Decision-making in surgery: splenectomy // Br. J. Hosp. Med. - 1995. - Vol. 54, N 4. - P. 147-149.

158. Cillari E., Arcoleo E, Dieli M. et al. The macrophage-activating tetrapep-tide tuftsin induces nitric oxide synthesis and stimulates murine macrophages to kill Leishmania parasites in vitro // Infect. Immun. - 1994. - Vol. 62, N 6. -P. 2649-2652.

159. Constantopoulos A., Najjar V.A., Svith J.W. Tuftsin deficiency: a new syndrome with detective phagocytosis // J. Pediatr. - 1972. - Vol. 80, N 4. -P. 564-572.

160. Corazza G.R., Ginaldi L., Zoli G. et al. Howel-Jolli body counting as measure of splenic function. A reassessment // Clin. Lab. Haemat. - 1990. -Vol. 12, N3,-P. 269-275.

161. Dzierzbickal K., Wardowska A., Rogalska M., Trzonkowski P. New conjugates of muramyl dypeptide and nor-muramil dipeptide linked to tuftsin and retro-tuftsin derivatives significantly influence their their biological activity // Pharmacological reports. - 2012. -N 64. - P. 217-223.

162. Ejstrud P., Kristensen B., Hansen J.B. et al. Risk and patterns of bacte-raemia after splenectomy: a population-based study // Scand. J. Infect. Dis. -2000. - Vol. 32, N 5. - P. 521-525.

163. Ekkad H., Sass W., Colberg A. et al New arguments to explain the high infection rate in posttraumatic spleenless patients // Zentralbl. Chir. - 1997. -Vol. 122, N 10.-P. 909-913.

164. Fridkin M., Tsubery H., Tzehoval E., Vonsover A. et al. Tuftsin-AZT conjugate: potential macrophage targeting for AIDS therapy // J Pept Sei. - 2005. -Vol. 11, N 1. - P. 37-44.

165. Funk E.M., Heidemann P., Bolkenius M., Witte J. Current status of vaccination and proifylaxis in splenectomy. II; Children // Chirur. - 1997. - Vol. 68, N6.-P. 591-595.

166. Furka I., Nemeth N., Miko I. The spleen in experimental surgery // Magy Seb. - 2013. - Vol. 66, N 3. - P.156-160.

167. Granoth R., Vadai E., Burstein Y. et al. Tuftsin-THF-2 chimeric peptides: potential novel immunomodulators // Immunopharmacoiogy. - 1997. -Vol. 37, N 1. - P. 43-52.

168. Gupta C.M., Haq W. Tufts in-bearing liposomes as antibiotic carriers in treatment of macrophage infections // Methods Enzymol. - 2005. - Vol. 391. - P. 291-304.

169. Hemmila M.R., Foley D.S., Castle V.P. et al. The response to splenectomy in pediatric patients with idiopathic thrombocytopenic purpura who fail highdose intravenous immune globulin // J. Pediatr. Surg. - 2000. - Vol.35, N 6. -P. 967-971.

170. Herman Z.S., Staehura Z., Opielka L., Siemion I.Z. et al. Tuftsin and D-Arg3-tuftsin possess analgesic action // Experientia. - 1981. - N 37. - P. 76-77.

171. Hiraoka E., Nonami T., Kurokawa T. et al. The role of the spleen in en-dotoxin-induced liver injury // Liver. - 1995. - Vol. 15, N 1. - P. 35-38.

172. Hoffbrand A.V., Pettit J.E. Essential Haematology. - London, Blackwell Scientific Publications, 1980.

173. Holdsworth R.J., VcKenzie Y., Parratt D. et al. The role of the spleen in the immune response following naturally exposure to incapsulated bacteria // Int. J. Exp. Pathol. - 1990. - Vol. 71, N 6. - P. 835-843.

174. Horvati K., Bacsa B. et al. Enhanced Cellular Uptake of a New, in Silico Identified Antitubercular Candidate by Peptide Conjugation // Bioconjugate Chem. - 2012. - Vol.23, N 5. - P. 900-907.

175. Katai H., Sasako M., Sano T., Maruyama K. The outcome of surgical treatment for gastric carcinoma in the elderly // Jpn. J. Clin. Oncol. - 1998. -Vol. 28, N2.-P. 112-115.

176. Kawashima I., Sueki Y. et al. Non-traumatic splenic rapture during the chemotherapy and successful management by emergency splenectomy in patient with blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm // Rinsho Ketsueki. - 2013. -Vol. 54,N6.-P. 584-586.

177. Khan M.A., Owais M. Toxicity, stability and pharmacokinetics of amphotericin B in immunomodulator tuftsin-bearing liposomes in a murine model // J. Antimicrob Chemother. - 2006. - Vol. 58. - P.125-132.

178. Khan M.A., Aljarbou A., Khan A., Owais M. Immune stimulating and therapeutic potential of tuftsin-incorporated nystatin liposomes against Cryptococ-cus neoformans in leukopenic BALB/C mice // FEMS Immunol Med Microbiol. -2012,-Vol. 66, N 1. - P. 88-97.

179. Khan M.A., Khan A., Owais M. Prophylactic use of liposomized tuftsin enhances the susceptibility of Candida albicans to fluconazole in leukopenic mice // FEMS Immunol Med Microbiol. - 2006. - Vol. 46 (1). - P. 63-69.

180. Khan A., Khan A.A., Dwivedi V., Ahmad M.G., Hakeem S., Owais M. Tuftsin augments antitumor efficacy of liposomized etoposide against fibrosarcoma in Swiss albino mice // MOL MED. - 2007. - Vol. 13, N 5-6. - P. 266-276.

181. Klinde J., Hammersen G., Scharf J. et al. Overwhelming postsplenectomy infection with vaccine-type Streptococcus pneumoniae in 12-year-old girl despite vaccination and antibiotic prophylaxis // Infection. - 1997. - Vol. 25, N 6. - P. 368-371.

182. Koga S., Kaibara N., Kimura O. et al. Prognostic significance of combined splenectomy or pancreaticosplenectomy in total and proximal gastrectomy for gastric cancer // Amer. J. Surg. - 1981. - Vol. 142. - P. 546-550.

183. Koren A., Haasz R., Tiatler A., Katzuni E. Serum immunoglobulin Levels in children after splenectomy // Amer. J. Dis. Child. - 1984. - Vol. 138. -P. 53-55.

184. Kragballe K., Lanng N.J., Soiling J., Monocite cytotoxyty after splenectomy// Scand. J. Haematol. - 1981. - Vol. 27. - H. 271-278.

185. Kubo S., Rodriguez T.Jr., Roh M.S., Oyedeji C. et al. Stimulation of phagocytic activity of murine Kupffer cells by tuftsin // Hepatology. - 1994. -Vol. 19,N4.-P. 1044-1049.

186. Kukowska-Kaszuba M., Dzierzbicka K., Serocki M., Skladanowski A. Solid phase synthesis and biological activity of tuftsin conjugates // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54 (7). - P. 2447-2454.

187. Leemans R., Manson W., Snijder A.M. et al. Immune response capacity after human splenic autotransplantation restoration of response to individual pneumococcal vaccine subtypes // J. Ann. of surg. - 1999. - Vol. 229. - P. 279-285.

188. Li Volti S., Sciotto A., Fisichella M. Immune responses to administration of a vaccine against Haemophilus influenzae type B in splenectomized and non- splenectomized patients // J. Infect. - 1999. - Vol. 39, N 1. - P. 38-41.

189. Liu D.L. Allotransplantation of whole spleen in patients with hepatic malignant tumors or hemophilia A. Operative technique and preliminary results //J. Arch. Surg. - 1995.-Vol. 130, N l.-P. 33-39.

190. Lopez-Giullermo A., Cervantes F., Bruguera M. et al. Liver dysfunction following splenectomy in idiopathic myelofibrosis: a study of 10 patients // Acta Haematol. - 1991,-Vol. 85, N4.-P. 184-188.

191. Lynch A.M. Overwheling postsplenectomy infection // Infec. Dis. Clin. N. Amer. - 1996. - Vol. 10. - P. 693-700.

192. Machesky K.K., Cushing R.D. Overwhelming postsplenectomy infection in patient with penicillin-resistant // Streptococcus pneumoniae. - 1998. - Vol. 7, N2.-P. 178-180.

193. Malcolm L., Brigden M.D., Andy L. et al. Prevention and management of overwhelming postsplenectomy infection // J. Critical Care Medicine. - 1999. -Vol. 27. - P. 836-842.

194. Marques R.G., Caetano C.E. et al. Critical mass of splenic autotransplant needed for the development of phagocytic activity in rats // Clin. Exp. Immunol. -

2012.-Vol. 170, N 1. - P. 77-85

195. Miguelez M., Linares Feria M., Gonzalez A. et al. Human babesiosis in a patient after splenectomy // Med. Clin. (Bare.) - 1996. - Vol. 106, N 11. -P. 427-429.

196. Misra C.K., Das B.K., Mukherjee S.C., Meher P.K. The immunomodulatory effects of tuftsin on the non-specific immune system of Indian Major carp, Labeo rohita // Fish Shellfish Immunol. - 2006. - Vol. 20 (5). - P. 728-738.

197. Mizukami T., Yokoyama H., Okamura Y. et al. Splenectomy attenuates superoxide anion release into the hepatic sinusoids after lipopolysaccharide challenge//J. Hepatol. - 1999.-Vol. 31, N2.-P. 235-241.

198. Mooney D.P. Multiple trauma: liver and spleen injury // Curr Opin Pedi-at. - 2002. - Vol. 14 (4). - P. 482-485.

199. Morrow W.J. Wisenberg D.A., Sobol R.E. et al. AIDS virus infection and autoimmuty: A perspective of the clinical, immunological and molecular origins of the autoallergic pathologies associated with HIV disease // Clinical Immunology and Immunopathology. - 1991. - Vol. 58. - P. 163-180.

200. Mossadegh S., Midwinter M., Sapsford W., Tai N. Military treatment of splenic injury in the era of non-operative management // JR Army Med. Corps -

2013. - Vol. 159, N 2. - P. 110-113.

201. Najjar V.A. Detective phagocytosis dye to deficiencies involving the tetrapeptide tuftsin // J. Pediatr. - 1975. - Vol. 87, N 6. - P. 1121-1124.

202. Najjar V.A., Nishioka K. Tuftsin, a natural phagocytosis stimulating peptid // Nature. - 1970. - Vol. 228. - P. 261-267.

203. Nishioka K., Amoscato A.A., Babcock G.F. Tuftsin: a hormone-like tetrapeptide with antimicrobial and antitumor activities // Life Sci. - 1981. -Vol. 28, N 10. - P.81-90.

204. Nishioka K., Amoscato A.A., Babcock G.F. el al. Tuftsin: an immuno-modulating peptide hormone and its clinical potential as a natural biological response modifier. Basic Science Review // Cancer Investigation. - 1984. - Vol. 2, N 1. - P. 39-49.

205. Nishioka K., Babcock G.F., Phillips J.H., Banks R.A. et al. In vivo and in vitro antitumor activities of tuftsin // Ann N Y Acad Sci. - 1983. - Vol. 419. - P. 234-241.

206. Ohkoshi H. The role of spleen on the development of liver damage // Tokyo Jikeikai Med. J. - 1989. - Vol. 104, N 3. - P. 585-606.

207. Pavlov T.S., Samonina G.E. A new property of endogenous im-munostimulator Taftsin // Bull. Exp. Biol. Med. - 2004. - Vol. 138(2). -P. 163-164.

208. Pearl R.H., Wesson D.E. et al. Splenic injury: A 5-year update with improved results and changing criteria for conservative management // J. Pediatr. Surg. - 1989.-N24.-P. 428.

209. Petrasch S., Khnemund O., Reinacher A. et al. Antibody responses of splenectomezed patients with non-Hodgkin's lymphoma to immunization with polyvalent pneumococcal vaccines // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 1997. - Vol. 4, N6.-P. 635-638.

210. Petroianu A., Ferreira V.L., Barbosa A.J. Morphology and viability of the spleen after subtotal splenectomy // Braz. J. Med. Biol. Res. - 1989. - Vol. 22, N4.-P. 491-495.

211. Philips J.H., Babcock G.F., Nishioka K. Tuftsin: a natural occurring im-munopotentiating factor. In vitro enhancement of murine natural cell-mediated cy-totoxity // J. Immunology. - 1981. - Vol. 126, N 3. - P. 915-921.

212. Ping G., Zhen-Jia L., Hai-Bo C. A study on postsplenectomy changes of serum tuftsin level using a radioimmunoassay protocol // J. Radioanal. Nucl. Chem. - 1996. - Vol. 206, N 2, Pr. 4. - P. 233-237.

213. Rodriguez Gomez M., Oehler U., Helpar B. Fulminant infection outcome after splenectomy // Patholog. - 1997. - Vol. 18, N 3. - P. 257-260.

214. Rushworth S.A., Bravery C.A., Thompson S. High sequence homology between human and pig CD40 with conserved binding to human CD 154 // Transplantation. - 2000. - Vol. 69, N 5. - P. 936-940.

215. Saitos E., Balint A. et al. Long-term following-up of viability of spleen autotransplants in the Beagle canine model // Acta cirurgica brasileira. - 2012. -Vol. 27,N2.-P. 95-101.

216. Schreiner R.D. Postsplenectomy sepsis syndrome // J. Tenn. med. Assoc. - 1989. - Vol. 82. - P. 23-24.

217. Selby C., Hart S., Ispahani P., Toghill P.J. Bacteraemia in adults after splenectomy or splenic irradiation // Q. J. Med. - 1987. - Vol. 63, N 242. - P. 523-530.

218. Shatz D.V., Schinsky M.F., Pais L.B. et al. Immune responses of sple-nectomized trauma patients to the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine at 1 versus 7 versus 14 day after splenectomy // J. Trauma. - 1998. - Vol. 44, N5.-P. 760-765.

219. SherK.S. Splenic autotransplantation // N. Engl. J. Med. - 1988. -Vol. 318, N 3. - P. 1542-1543.

220. Siemion I.Z., Kluczyk A. Tuftsin: on the 30-year anniversary of Victor Najjar's discovery // Peptides. - 1999. - Vol. 20. - P. 645-674.

221. Spirer Z., Zakuth V., Bogair N. Radioimmunoassay of phagocytosis-stimulaiting peptide tuftsin in normal and splenectomized subject // Eur. J. Immunol. - 1977. - Vol. 7.-P. 69.

222. Stratton J.A., Rettenmaier M.A., DiSaia P.J. In vivo antineoplastic activity of various biological response modifiers for tumors of the ovary and breast //J. Clin. Lab. Immunol. - 1983,-Vol. 11 (4).-P. 181-187.

223. Strong D.M., Ahmed A., Sell K.W. et al. Different susceptibility of murine T and B lymphocytes to freeze-thaw and hypotonic shock // Cryobiology. -1974.-N l.-P. 127-138.

224. Suehiro S., Nagasue N., Ogawa Y. et al. The negative effect of splenectomy on the prognosis of gastric cancer // Amer. J. Surg. - 1984. - Vol. 148. -P. 645-648.

225. Suzuki S., Nakamura S., Serizawa A. et al. Role of Kupffer cells and the spleen in modulation of endotoxin-induced liver injury after partial hepatectomy // Hepatology. - 1996. - Vol. 24, N 1. - P. 219-225.

226. Szendroi T. Splenic autotransplantation after abdominal trauma in childhood. Clinical and experimental data // J. Acta. Chir. Hung. - 1997. - Vol. 36 (1-4).-P. 349-351.

227. Tanaka S., Kumashiro R., Tanikawa K. Role of the spleen in endotoxin-induced hepatic injury in chronic alcohol-fed rats // Liver. - 1992. - Vol. 12, N 5. - P. 306-310.

228. Thanos S., Mey J., Wild M. Treatment of the adult retina with microglia-suppressing factors retards axotomy-induced neuronal degradation and enhances ax-onal regeneration in vivo and in vitro // J Neurosci. - 1993. - N 13. - P. 455^466.

229. Trindade E.N., Trindade M.R., Francio R., Zanella E.P. Can videolapa-roscopic access be used as routine in splenectomies? // Arg. Bras. Cir. Dig. - 2013. -N2.-P. 92-95.

230. Tritsch G.L., Niswander P.W. Purine salvage pathway enzyme activity in tuftsin-stimulating macrofages // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1983. - Vol. 419. -P. 87-92.

231. Tuchscherer D., Reinhart W.H. What is spleen needed for? // Ther Um-sch. - 2013. - N 3. - P. 51.

232. Velcek F.T., Jongco B., Shaftan G.W. et al. Posttraumatic splenic replantation in children // J. pediatr. Surg. - 1982. - Vol. 17, N 6. - P. 879-883.

233. Waghorn D.J. A study of 42 episodes of overwhelming post-splenectomy infection: is current guidance for asplenic individuals being followed? // J. Infect. - 1997. - Vol. 35, N 3. - P. 289-294.

234. Wardowska A., Dzierzbicka K., Trzonkowski P.,.Myoeliwski A. Immunomodulatory properties of new conjugates of muramyl dipeptide and nor-muramyl dipeptide with retro-tuftsin (Arg-Pro-Lys-Thr-OMe) // Int. Im-munopharmacol. - 2006. - N 6. - P. 1560-1568.

235. Wenger F.A., Jacobi C.A., Volk H.D. et al. Value of splenectomyt in resection of stomach carcinoma // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. -1997. - Vol. 144. - P. 797-799.

236. Werner A.M. Improved antibody responses to delayed pneumococcal vaccination in splenectomized rats // J. Am. Surg. - 1999. - Vol.65, N9. -P. 844-848.

237. Wleklik M., Luszak M., Najjar V.A. Tuftsin induced necrosis activity // Mollec. Cellular Bichem. - 1987. - Vol. 75, N 2. - P. 169-174.

238. Wu M., Nissen J.C., Chen E.I., Tsirka S.E. (2012) Tuftsin promotes an anti-inflammatory switch and attenuates symptoms in experimental autoimmune encephalomyelitis // PLoS ONE 7(4): e34933. doi: 10.1371 /journal, pone.0034933

239. Xu Y., Zhu J., Xiang K., Li Y. et al. Synthesis and immunomodulatory activity of [60]fullerene-tuftsin conjugates // Biomaterials. - 2011. - Vol. 32, N36.-P. 9.

240. Yoshino K., Yamada Y., Asanuma F., Aizawa K. Splenectomy in cancer gastrectomy: recommendation of spleen-preserving for early stages // Int. Surg. -1997. - Vol. 82, N 2. - P. 150-154.

241. Yuan W., Xia G., Zhao C., Sui C., Ma J. Anti-idiotypic single chain mimicking CA125 linked with tuftsin provides protective immunity against ovarian cancer in mice // Mol. Med. Rep. - 2012. - Vol. 5, N 2. - P. 88-94.

242. Zhang Y. Serum tuftsin concentration as an indicator of postoperative splenic function after spleen-preserving surgery // J. Chung. Hua. Wai. Ko. Tsa. Chih.- 1996. -Vol. 34, N8.-P. 479-481.

243. Zoli G., Corrazza G.R., D, Amato G. Splenic autotransplantation after splenectomy: tuftsin activity correlates with residual splenic function // Br. J. Surg. - 1994.-Vol. 81, N5.-P. 716-718.