Патоморфология экспериментального постспленэктомического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Нечай, Виктор Витальевич

• Нечай, Виктор Витальевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нечай, Виктор Витальевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.В

1.1. Краткие сведения о гистофизиологии селезенки.

1.2. Клиническая, морфологическая и иммунологическая характеристика постспленэктомического синдрома.

1.3. Морфологические проявления постспленэктомического синдрома.

1.4. Современные представления о функциональной морфологии тонкой и толстой кишки.

1.4.1. Гистофизиология тонкой кишки как барьерного органа.

1.4.2. Гистофизиология толстой кишки как барьерного органа.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Материалы.

2.2. Методы.

2.2.1. Экспериментальный метод.

2.2.2. Гистологические методы.

2.2.3. Гистохимические методы.

2.2.4. Бактериологический метод.

2.2.5. Методика определения уровня цитокинов и эндотоксина в сыворотке крови.

2.2.6. Методика морфометрии и статистического анализа данных.

2.2.7. Световая микроскопия и микрофотография.

Глава 3. Собственные исследования.

3.1. Морфологические изменения иммунной системы и цитокинового профиля у мышей Ва1Ь/с в отделенные сроки после спленэктомии.

3.1.1. Морфологические изменения иммунной системы в отдаленные сроки после спленэктомии.

3.1.2. Изменения цитокинового профиля в отдаленные сроки после спленэктомии.

3.2. Особенности морфологии внутренних органов мышей линии Ва1Ь/с в отдаленные сроки после спленэктомии.

3.3. Морфофункциональные особенности тонкой кишки мышей Ва1Ь/с в отделенные сроки после спленэктомии.

3.4. Морфофункциональные особенности толстой кишки мышей линии Ва1Ь/с в отделенные сроки после спленэктомии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфология экспериментального постспленэктомического синдрома»

Актуальность. Спленэктомия - хирургическое удаление селезенки, является широко распространенной операцией. Наиболее частыми показаниями к выполнению спленэктомии являются травмы селезенки, тромбоцитопеническая пурпура, синдром гиперспленизма, хронические лейкозы (Барта И., 1976; Масляков В.В., 2007, 2010). Разрывы селезенки встречаются у 20-25% пострадавших с травмой живота, при этом повреждения селезенки встречаются преимущественно при закрытых повреждениях (Савельев B.C. и др., 1986; Чалык Ю.В., 1993; Цыбуляк Г.Н., 2001; Казарян В.М., 2007). Частота повреждений селезенки при открытых травмах живота достигает 20% (Абакумов М.М., 1997; Брунс В.А., 2005), а летальность составляет 40,9% (Савельев B.C. и др., 1986). В отдаленные сроки после спленэктомии в большинстве случаев развивается постспленэктомический синдром, который клинически характеризуется частым развитием и тяжелым течением острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний (Бабич И.И. и др., 1989; Tominaga G.T. et al., 2009; Stanford E. et al., 2009 и др.).

По данным клинико-лабораторных исследований спленэктомия вызывает развитие гематологических и иммунологических нарушений. Гематологические нарушения отмечаются в коагуляционном, сосудисто-тромбоцитарном звеньях системы гемостаза (Копыстянский Н.Р., 1974; Куртов И.В., 2000; Масляков В.В., 2007).

И.Е. Павловой (2007) определены общие иммунологические проявления вторичного иммунодефицита, развивающегося после спленэктомии: недостаточность зрелых Т-клеток, Т-хелперов, дисбаланс Thl и ТЬ2-клеток с преобладанием Thl-лимфоцитов; высокое содержание клеток, экспрессирующих Fas-антиген, и активированных лимфоцитов. Наблюдается повышение продукции провоспалительных цитокинов лимфоцитами периферической крови; уменьшение концентрации сывороточного IgM и IgG, уменьшение содержания низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов, снижение общего количества комплемента и его СЗ- и С4- компонентов. При органосохраняющих операциях изменения в иммунном статусе не наблюдаются (Масляков В.В., 2007).

Спленэктомия приводит к нарушению иммунного статуса и развитию инфекционных осложнений, вызванных патогенной и условно-патогенной микрофлорой. При инфекционных осложнениях в разные сроки после спленэктомии чаще всего обнаруживается рост Streptococcus pneumonia, реже выделяются Escherichia coli, стафилококки и другие микроорганизмы (Павлова И.Е., Бубнова JI.H., 2006; Engelhardt М. et al., 2009). Среди инфекционных осложнений после спленэктомии наиболее часто встречаются бронхо-легочные -пневмонии и бронхиты (Pate J.W. et al., 1985). Наиболее тяжелым осложнением спленэктомии является постспленэктомический сепсис (Uraski I., 1982).

При вторичных иммунодефицитных состояниях различной этиологии развиваются воспалительные процессы в барьерных органах, таких как тонкая и толстая кишка. Развитие воспалительного процесса в толстой кишке сопровождается нарушением кишечного барьера и развитием вторичного дисбиотического состояния (Фарелл Р., Пепперкорн М., 2003; Михайлова Н.Р., 2009; Орлова Н.А., 2010).

Однако на сегодняшний день, как в отечественной, так и в зарубежной литературе нет работ, посвященных изучению морфологических изменений внутренних органов, иммунной системы, тонкой и толстой кишки в сочетании с оценкой нарушений состава просветной микрофлоры, возникающих в отдаленные сроки после спленэктомии. Выполнение такого исследования возможно только в условиях эксперимента.

Цель. Изучить при экспериментальном постспленэктомическом синдроме патоморфологические изменения органов иммунной системы, внутренних органов, тонкой и толстой кишки, изменения просветной микрофлоры толстой кишки и цитокинового профиля.

Задачи:

1. Изучить в эксперименте морфофункциональное состояние органов иммунной системы (тимуса и аксиллярных лимфатических узлов) и уровень цитокинов сыворотки крови в отдаленные сроки после спленэктомии.

2. Провести оценку морфологических изменений внутренних органов (сердца, легких, печени, почек) в отдаленные сроки после спленэктомии.

3. Дать комплексную оценку морфофункциональных изменений разных отделов тонкой кишки (двенадцатиперстной, тощей, подвздошной), возникающих в отдаленные сроки после спленэктомии.

4. Изучить морфологические изменения толстой кишки, оценить качественный и количественный состав ее просветной микрофлоры и уровня эндотоксина сыворотки крови в отдаленные сроки после спленэктомии.

5. На основании полученных данных установить взаимосвязь морфологических изменений тонкой и толстой кишки с возникающим после спленэктомии вторичным иммунодефицитом.

Положения, выносимые на защиту:

1. В отдаленные сроки после спленэктомии развивается вторичный иммунодефицит, проявляющийся акцидентальной инволюцией тимуса II-III стадии, реактивными изменениями аксиллярных лимфатических узлов, дисбалансом продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. На фоне вторичного иммунодефицита в отдаленные сроки после спленэктомии развиваются инфекционно-воспалительные осложнения: интерстициальная пневмония, микроабсцессы в печени, хронический катаральный колит.

2. В отдаленные сроки после спленэктомии развивается хронический катаральный колит, сопровождающийся дисбиозом 1-П степени и хронической эндотоксинемией. Морфологическими проявлениями хронической эндотоксинемии являются контрактурные повреждения кардиомиоцитов, дистрофические изменения гепатоцитов, гиалиново-капельная дистрофия эпителия извитых канальцев почек.

3. В тонкой кишке в отдаленные сроки после спленэктомии выявляются реактивные морфофункциональные изменения, проявляющиеся увеличением числа митозов в криптах и доли эпителия на ворсину, снижением высоты ворсин и глубины крипт, повышением процентного содержания лимфоцитов в строме слизистой оболочки. В двенадцатиперстной кишке, кроме того, наблюдается увеличение относительного количества нейтрофилов в строме слизистой оболочки.

Научная новизна. На основании экспериментального комплексного морфологического, иммунологического и бактериологического исследования установлено, что в отдаленные сроки после спленэктомии развивается вторичное иммунодефицитное состояние, инфекционно-воспалительные и дистрофические изменения внутренних органов: интерстициальная пневмония, воспалительные и дистрофические изменения печени, почек и миокарда, хронический катаральный колит.

Впервые установлена взаимосвязь между вторичным постспленэктомическим иммунодефицитным состонием и морфологическими изменениями тонкой и толстой кишки. Показано, что в отдаленные сроки после спленэктомии на фоне вторичного иммунодефицита развивается хронический катаральный колит и вторичное дисбиотическое состояние, сопровождающееся хронической эндотоксинемией.

В тонкой кишке в отдаленные сроки после спленэктомии выявляются реактивные морфофункциональные изменения: уменьшение глубины крипт, повышение митотической активности эпителия и содержания лимфоцитов среди клеточных элементов стромы слизистой оболочки.

Практическая значимость. Полученные экспериментальные данные о развитии в отдаленные сроки после спленэктомии на фоне вторичного иммунодефицитного состояния хронического катарального колита, сочетающегося с вторичным дисбиозом и хронической эндотоксинемией, следует учитывать при клиническом обследовании и выборе терапевтической тактики у больных с постспленэктомическим синдромом, а также при патоморфологическом исследовании биоптатов толстой кишки.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в работу патоморфологической группы клинического отдела Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нечай, Виктор Витальевич, 2011 год

1. Абакумов М. М. Выбор метода гемостаза при повреждениях селезёнки/ Е. С. Владимирова, И. В. Ермолова //Хирургия. 1998. - № 3. - с. 28 — 34.

2. Абасов Б.Х., Гаджиев Д., Юсубов В.И. Органосохраняющиеоперации при травматических повреждениях селезенки // Вестник хирургии -1982.-№6,- С. 84-88.

3. Аверин В. И. Аутотрансплантация ткани селезенки при травматических повреждениях ее у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1989.

4. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии.- М.: Медицина, 2002.- 237с.

5. Ан Р. Диагностика и лечение повреждений селезенки в условиях гарнизонного госпиталя / Р. Ан, А. Н. Курицин, О. В. Пинчуки соавт. // Военно-медицинский журнал. —2002. — № 6. — С. 40-43.

6. Антоненко В.Т., Коврикова Н.П., Коруля В.А. Моделирование комбинированного иммунодефицитного состояния спленэктомией и аллоиммунизацией антигенами лимфатических улов // Врачебное дело.-1985.-№9-С.99-101.

7. Арион В.Я. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. Харьков, 1982 -С 216-217.

8. Афанасьев Ю.И., Кузнецов C.JL, Юрина H.A. Гистология, цитология и эмбриология.- М.: Медицина, 2006.- 765с.

9. Бабич И. И. Лечение закрытых повреждений селезенки у детей в сочетании с гетеротопической аутотрансплантацией селезеночной ткани / И. И. Бабич, Г. И. Ч епурной, В. С. Степанов // Вестн. хир. — 1989. — № 2. — С. 24-26.

10. Банин B.B. Механизмы обмена внутренней среды. М. Изд-во ВолГМУ. 2000. -278с.

11. Барта И. Селезёнка. Анатомия, физиология, патология и клиника // Изд. академии наук Венгрии. Будапешт. 1976. - 264 с.

12. Белоусов A.C., Водолагин В.Д., Жаков В.П. Диагностика. Дифференциальная диагностика и лечение болезней органов пищеварения.- М.: Медицина, 2002. 424с.

13. Бельмер С. В., Хавкин А. И., Гасилина Т. В. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. Учебно-методическое пособие. М., 2006.42 с.

14. Березов E.JI. О функциях селезенки.- М.:1-й Московский Государственный Университет, 1925. 140 с.

15. Беюл Е. А., Екисенина Н. И. Хронические энтериты и колиты. М.: Медицина, 1975. - 325 с.

16. Бирюков П.А. Спленэктомия с оменторенопексией на фоне портальной гипертензии в эксперименте/ Юсупов И.А., Плеханов В.И.// Успехи современного естествознания, 2006.-№12.-с.43.

17. Бондаренко В.М., Рябиченко Е.В., Веткова Л.Г. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов//Журн. микробиол.- 2004.- № З-С.98-105.

18. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых.- М.: КМК Scientific Press, 2003 .-224с.

19. Бондаренко В.М., Рябиченко Е.В., Веткова Л.Г. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов// Журн. микробиол,- 2004,- № 3.- С.98-105.

20. Брунс В. А. Особенности повреждений селезёнки при сочетанной травме груди и живота / В. Д. Фирсов // Тр. ин та. Т.

21. Неотложная помощь при сочетанной травме. - Пермь, 1982. - с. 12-15.

22. Будихина A.C., Пинегин Б.В. Дефензины — мультифункциональные катионные пептиды человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008.- №2.- с.31-40.

23. Веселов А.Я. Современные представления о нормальной микрофлоре пищеварительного тракта взрослого человека и изменениях ее в норме и при некоторых заболеваниях органов пищеварения // Лаб. дело. 1998,- №4 С. 3-11.

24. Виноградов В.В. Гетеротопическая аутолиентрансплантация селезеночной ткани после спленэктомии / В.В. Виноградов, В.И. Денисенко // Хирургия, 1986. -№2. С. 87- 89.

25. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Буданова Е.В., Иноземцева JI.O. Популяционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека // Журн. микробиол., 1995 №4 - с. 30-35.

26. Хирургическое лечение заболеваний системы крови / Под ред. О. К. Гаврилова, Д. М. Гроздова. М.: Медицина, 1981. - 288 с.

27. Гаджиев Д. Н. Хирургическое лечение травматических повреждений селезенки с коррекцией иммунного статуса. (Клинико-эксперим. исслед.): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -М., 1999.

28. Галактионов В.Г. Иммунология.- М.: Изд. Московского Университета, 1998.- 479 с.

29. Галактионов В.Г. Эволюционная иммунология,- М.: ИКЦ «Академкнига», 2005.- 407 с.

30. Григорович М.С. Скворцова И.Ю. Значение мукоцитопротекции при постинфекционной кишечной дисфункции у детей. //Материалы 3-го конгресса педиатров-инфекционистов России.- Декабрь 2004.- М. С.40.

31. Гржимоловский A.B., Карагюлян С.Р., Данишян К.И. и др. Лапароскопическая спленэктомия в гематологии // Эндоскоп, хир. 2003.- № 4.- с. 35.

32. Первый опыт лапароскопических спленэктомий / К.И. Дашинян, Гржимоловский A.B., Караполян С.Р. и др. //Эндоск. хир. 2001. -№2.-с. 18.

33. Долин A.B. Морфогенез селезенки на этапах онтогенеза и влияние на ее дефинитивную структуру хронической алкогольной интоксикации: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2008. 152с.

34. Донских Е. Е. Молекулярный и микробиологический мониторинг становления микрофлоры кишечника новорожденных: Автореф. дисс. канд. биол. наук.- М., 2010.- 29 с.

35. Дубровская М.И. Результаты диспансеризации подростков с жалобами на боли в животе. Признаки соматического неблагополучия /Мухина Ю.Г., Косицкая О.Г., Шумилов П.В., Михеева A.A., Чечельницкая С.М.// Трудный пациент. 2006. - Т.4.-№2.-С. 9-14.

36. Современные представления о механизмах формирования иммунного ответа слизистой оболочки кишечника у детей раннего возраста/ Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Кафарская Л.И., Шумилов П.В.// Трудный пациент: педиатрия.- 2006.- №6.- том 4.- с.9-14.

37. Епифанов Н. С. Удаление селезенки и риск развития тяжелых инфекций у детей. Обзор литературы// Педиатрия. 1991. -№3. - С. 96-99.

38. Зайратьянц О. В. Гиперплазия тимуса, классификация, вопросы пато- и морфогенеза, место в патологии человека// Арх. патологии. 1991. - Т.53. - №10. - С. 3-12.

39. Захид М. Акцидентальная инволюция тимуса после спленэктомии (Иммуногистологическое исследование)// Морфология,- 2001.- Т. 120; №5,- С. 65-71.

40. Земсков А. /М.5 Земсков В. М., Караулов А.B. Клиническая иммунология.- М.: Гэотар-медма, 2008. -432 с.

41. Златкина А.Р. Патофизиологические механизмы диареи. // Мукоцитопротекция, патофизиологические и клинические аспекты -М., 1998. -С. 15-20.

42. Зорина В. В. Влияние бактерий рода Lactobacillus на миграционную активность макрофагов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006.- № 6. - С. 40-44.

43. Ивасенко И.Н., Кащенко В.А., Гринев К.М. Регуляция костномозгового кроветворения при спленэктомии и аутотрансплантации селезенки у мышей. // Морфология. 1993. №6. -с. 73-77.

44. Казарян В.М. Дефекты оказания хирургической помощи при закрытых повреждениях живота // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2007. -№3. С. 43 -45.

45. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология.- М.: Медицина, 1970.- 799с.

46. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Санкт-Петербург, Фолиант, 2008. - 550 с.

47. Изменения реологических свойств крови после спленэктомии в ближайшем послеоперационном периоде / В.Ф. Киричук, В.В. Масляков, В.Г. Барсуков // Анналы хир. №1, 2007.C. 36-38.

48. Киричук В. Ф. Показатели системы гемостаза после операций при травме селезенки// Вестник хирургии имени И. И. Грекова.- 2008. Т. 167.- № 4. - С. 48-52.

49. Киричук В. Ф. Изменения реологических свойств крови после спленэктомии в ближайшем послеоперационном периоде// Анналы хирургии. 2007. - № 1. - С. 36-38.

50. Коптяева Р.Г. Динамика противовоспалительных цитокинов при экспериментальной острой холодовой травме// Цитокины и воспаление, 2010.- Т.9.- №4.- с. 90.

51. Копыстянский, Н.Р. Влияние селезенки на гемостаз: Автореф. дис. док-ра мед. наук / Н.Р. Копыстянский // Львов, 1994. -33 с.

52. Королева O.E., Серебряков С.Н., Алексанкин А.П. и др. Влияние холодового стресса на изменения имкрофлоры желудочно-кишечного тракта у мышей различных линий // В сб. Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. М., 2006, с.82-85.

53. Кубышкин В. А. Органосберегающие операции при доброкачественных новообразованиях селезёнки / В. С.Помелов, В. В. Цвиркун // Хирургия. 1998. -№2.-с. 28-30.

54. Куртов И.В. Оценка эффективности методов лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры: Автореф. дис. канд. мед. наук. / И.В. Куртов / Уфа, 2000 18 с.

55. Кущ Н. JI. Регенерация селезеночной ткани после спленэктомии//Хирургия.- 1989. №11. - С. 59-61.

56. Лебединская Е.А., Лосева Л.Ф., Лебединская О.В. Влияние циклофосфана на уровень противовоспалительных цитокинов у мышей/ Годовалов А.П., Ахматова Н.К., Киселевский М.В.//Цитокины и воспаление, 2010.- Т.9.- №4.- с.94-95.

57. Любаева Е. В. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы белых крыс после спленэктомии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2002.

58. Масляков, B.B. Селезенка и иммунный статус организма / Ю.Г. Шапкин, В.В. Масляков // Вест. хир. 2009. - №2. — С. 110 — 114.

59. Масляков, В.В. Физиологическое обоснование применения аутолиентрансплантации при травматических повреждениях селезенки / Ю.Г. Шапкин, В.Ф. Киричук, В.В. Масляков, В.Р. Горбелик // Анналы хир. 2007 - № 4. - С. 56-61.

60. Масляков В.В. Влияние выбранной операции при травме селезенки на качество жизни оперированных пациентов в отдаленном послеоперационном периоде// Фундаментальные исследования.- 2010. №6.- С.70-75.

61. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники.- М.: Медгиз, 1956.- 262 с.

62. Показатели системы гемостаза после операций при травме селезенке / В.Ф. Киричук, Ю.Г. Шапкин, В.В. Масляков, Б.Б. Бромберг // Вест. хир. 2008. - №4. - С. 48-52.

63. Агрегационная активность тромбоцитов и их рецепторный аппарат в отдаленном послеоперационном периоде после различных операций на поврежденной селезенке / В.В. Масляков, В.Ф. Киричук, А.Н. Васильев // Вест. хир. 2009. - №4. - С. 49-52.

64. Неспецифический язвенный колит/ Ф.И. Комаров, A.M. Осадчук, М.А. Осадчук, И.М. Кветной; Медицинское информационное агентство. М., 2008.- 256с.

65. Ногаллер A.M., Юлдашев К.Ю., Малыгин А.Г. Хронические колиты и дискинезии толстой кишки.- Ташкент: Медицина, 1989.- 212с.

66. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы.- Санкт-Петербург: Изд. «Лань», 2001. -463 с.

67. Орлова H.A. Возможность использования лечебного питания для коррекции нарушений микробиоценоза у больныхH.A. Орлова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2007. - № 1-2. -М. 84.

68. Орлова H.A. Дисбиоз при воспалительных заболеваниях кишечника и его коррекция с использованием пробиотиков / H.A. Орлова // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2007. - № 1. - С. 121124.

69. Орлова H.A. Оптимизация лечения больных ВЗК с использованием препаратов пробиотического действия / С.И. Ситкин, H.A. Орлова // Усовершенствованная медицинская технология. — СПБ, 2008.- 17с.

70. Павловский М. П. Иммуногормональные последствия спленектомии// Журн. Акад. мед. наук Украши. 1995. - Т.1. - №2. -С. 311-322.

71. Павлова И.Е., Бубнова JI.H. Т-хелперы 1-го и 2-го типа у больных, перенесших операции на селезенке в связи с травмой // Вестник Санкт-Петербургского Университета, Сер. 11.- Вып. 3. -2006.- с. 102-106.

72. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1987.-416 с.

73. Писарев В.Б., Богомолова Н.В., Новочадов В.В. Бактериальный эндотоксикоз: взгляд патолога. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2008.-320 с.

74. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Левин М.Я., Назаров П.Г., Никитин К.А. Тонзиллит: клинические и иммунологические аспекты. СПб.: Диалог, 2004. - 222 с.

75. Ройт А., Бростофф, Мейл Д. Иммунология. М.: Издателсьтов «Мир», 2000.- 562 с.

76. Рябенко Д.В., Сидорик Л.Л., Сергиенко О.В. и др. Миозин-индуцированное повреждение миокарда: экспериментальное исследование // Укр. ревматол. журн. 2001. - №1. - С. 58-61.

77. Савельев B.C., Кириенко А.И. Клиническая хирургия. Национальное руководство. М.: Гэотар-медиа, 2009. - 839 с.

78. Самсыгин С.А., Долгина Е.Н., Смирнов А Н., Мортина С В., Коняева O.JI, Костомарова Т.Д. Иммунный статус детей после спленэктомии по поводу травмы // Гематология и трансфузиология 1985. №6. - С 42-47.

79. Сапин М.Р., Этинген JT.E. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996- 304с.

80. Сапин М. Р. Влияние некоторых особенностей питания на строение железистого аппарата стенок толстой кишки// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993.- Т.116.- №10. - С. 442-444.

81. Сапин М. Р. Распределение лимфоидных бляшек в стенках тонкой кишки// Современные тенденции развития гастроэнтерологии. -1995.-С. 167.

82. Сахаров П.П., Метелкин А.И., Гудков Е.И. Лабораторные животные. М.: Медгиз, 1952.- 316 с.

83. Селезнев С.Б. Филогенез иммунной системы.- М.: изд. РУДН, 2000.- 203 с.

84. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза // Аллергол. и иммунол.- 2003.- Т.4.- №2.- С. 11-14.о

85. Середенин С.Б., Яркова М.А., Воронин М.В. Рецепция Н -диазепама в мозге инбредных животных с различной реакцией на эмоциональный стресс// Экспериментальная и клиническая фармакология, 2001 №1 - с. 63-65.

86. Серов В.В., Пальцев М.А. Патологическая анатомия. Курс лекций.- М.: Медицина, 1998.- 639с.

87. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1995. - 630 с.

88. Смирнов B.C., И.С. Фрейдлин. Иммунодефицитные состояния. Санкт-Петербург, 2000. - 561 с.

89. Стоменская И.С., Стручко Г.Ю., Меркулова JI.M. Морфологическое исследование надпочечников после удаления селезенки // Мат. IV международной конф. Колосовские чтения. -2002. Спб. - С.276.

90. Стручко Ю.Г. Морфофункциональное исследование тимуса и иммунобиохимических показателей крови после спленэктомии и иммунокоррекции: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -Саранск, 2003. 23 с.

91. Тимербулатов М. В. Морфофункциональные показатели печени и лимфатических узлов большого сальника в отдаленном периоде после спленэктомии// Морфол. ведомости. 2002.- №1-2.- С. 112-114.

92. Трунова Г.В. Морфофункциональная характеристика популяций тучных клеток у мышей Balb/c и С57В1/6 при холодовом воздействии// Бюлл. экспер. биол. и мед. 2004. - №8.- с. 207-209.

93. Фарелл Р., Пепперкорн М. Язвенный колит// Международный медицинский журнал 2003.-№1.-С. 43-47.

94. Федосеева О.В., Сырцов В.К., Федосеев С.С. Особенности иммуноморфологического комплекса толстой кишки человека в постнатальном онтогенезе// Вюник морфологи.- 2010.- т. 16.- №2.-с.384-386.

95. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система ЖКТ: особенености строения и функционирования в норме и патологии // Иммунология,- 1997.- №5.- с. 4-7.

96. Хем А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983. - т. 1-4.

97. Хромова С.С., Шкопоров А.Н., Ефимов Б.А., Тарабрина Н.П., Черная З.А., Кафарская Л.И. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции // Вопросы детской диетологии.- 2005. -Т. 3.- № 1. С. 92-96.

98. Цинзерлинг A.B., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза.- Санкт-Петербург: Сотис, 2002.- 346с.

99. Цыбуляк Г.Н., Литвин A.A. Местный гемостаз в хирургии повреждений печени и селезенки // Хирургия, 2000.-№4,- с. 74-76.

100. Чалык Ю.В., Кошелев, В. Н. Причины летальности при повреждениях печени и селезёнки // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 1996. Т. 155, №2.-с. 51 -53.

101. Черненко Н. В., Гемомикроциркуляторное русло печени крысы в норме и после экспериментальной спленэктомии: Автореф. дис. канд. биол. наук,- М., 2008.

102. Шалимов В. А. Клеточно-молекулярные механизмы иммунодефицита моделируемого спленэктомией и алллосенсибилизацией// Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. 1989. - Т. 1. - С. 295.

103. Collado M.C. et al. Differences between the fecal microbiota of caeliac infants and healthy controls// Curr. issue intestinal microbiol. -2005.-№8.-p. 9-14.

104. Cross M.L. Microbes versus microbes: immune signals generated by probiotic lactobacilli and their role in protection against microbial pathogens// FEMS Immun. Med. Microbiol. 2002.- V.13.-№34(4).-p. 245-253.

105. Dayal Y. Neuroendocrine cells of the gastrointestinal tract: introduc tion and historical perspective // Boca Raton, CRC Press. 1991.- p. 1—31.

106. Eber S.W., Belohradsky B.H., Weiss M. Antiinfectious prophylaxis inasplenia// Clin. Pediatr. 2001. - V.213. - P. 84-87.

107. Eibl M. Immunological consequences of splenectomy // Prog. Pediatr. Surg. 1985.- №18.- P.139-145.

108. Gibbons D.L., Spencer J. Mouse and human intestinal immunity: same ballpark, different players; different rules, same score // Mucosal Immunology, 2011. V.4.- №2.- P. 148-155.

109. Henderson B., Poole S.5 Wilson M. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis// Microbiological Rev., 1996 vol. 60, №2, - p. 316-341.

110. Hooper L.V., Gordon J.I. Commensal host-bacterial relationships in the gut. 2001. Science V. 292.- p.l 115-1118.

111. IgG-mediated phagocytosis in regenerated splenic tissue / M.T. Clayer, P.A. Drew, A.S. Leong, G.G. Jamieson // Clin. Exp. Immunol. 1994. V. 97. - № 2. - P. 242-247.

112. Janeway C.A. How the immune system works to protect the host from infection: A personal view // PNAS. 2001. V.98.- №13.-p.7461-7468.

113. Kraehenbuhl J. P., Neutra M. R. Epithelial M Cells: differentiation and function // Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 2000.- V.16.-p.301-332.

114. Krahenbuhl L. The management of splenic injuries in a District General Hospital / L. Krahenbuhl, A.R. Berry // J. R. Coll. Surg. Edinb. 1994. V. 39. - № 4. - P. 249-252.

115. Lewin K.J., Ranchod M., Dorfman R.E. Lymphoma of the gastrointestinal tract // Cancer. 1978. V. 42. P. 693-707.

116. Loggie B. W., Hinchey E. J. Does splenectomy^ predispose to meningococcal sepsis? An experimental study and clinical review // Journal of Pediatric Surgery, 1986.-V. 21.- № 4.- P. 326-330.

117. Meylan F., Song Y-J., Fuss I. et al. / The TNF-family cytokine TL1A drives IL-13-dependent small intestinal inflammation // Mucosal Immunology. 2011. V.4. - №2.- P. 172-185.

118. Monteleone I. et al. Immunoregulation in the gut: success and failures in human disease // Gut.- 2002.- № 50(3).- P.60-64.

119. Morrell D.G. Changing trends in the management of splenic injury / D.G. Morrell, F.C. Chang, S.D. Helmer // Am. J. Surg. 1995. V. 170.-№6.-P. 686-689.

120. Nagata S., Goldstein P. The Fas death factor// Science. 1995. -Vol.267.-P.l 449-1456.

121. Neutra M.R., Kraehenbuhl J-P. "Regional Immune Response to microbial pathogens". In: Edds. S.H.E. Kaufmann, A. Sher, R. Ahmed. "Immunology of Infectious Disease". ASM Press USA Washimgton. P.495, 2002.

122. Okinaga K. The effect of partial splenectomy^ on experimental pneumonoccal bacteremia in an animal model / Giebink G. S., Rich R. H., Baesl T. J., Krishnanaik D., Leonard A. S.//Journal of Pediatric Surgery, 1981.-V.16.- № 5.- P. 717-724.

123. Papanicolaou D.A. Cytokines and adrenal insufficiency. Curr Opin Endocrinol Metab 1997;4:194-8.

124. Papanicolaou D.A., Tsigos C., Torpy D.J., Defensor R., Thompson B., Chrousos G.P. Recombinant interleukin-6 effects on pituitary secretion in humans Abstract. J Invest Med 1996;44:A266.

125. Pate J.W. Postsplenectomy complication / J.W. Pate, T.G. Peters, C.R. Andrews //Amer. Surg. 1985. V. 51. - № 8. - P. 437-441.

126. Post-traumatic pseudocyst of the spleen: sclerotherapy with ethanol / M. Volk, G. Rogler, M. Strotzer et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 1999. V. 22. - № 3. -P. 246-248.

127. Potoka D.A. Risk factors for splenectomy in children with blunt splenic trauma / D.A. Potoka, L.C. Schall, H.R. Ford // J. Pediatr. Surg. 2002. V. 37. -№ 3. - P. 294-299.

128. Poulin E.C. (The anatomic basis for laparoscopic splenectomy / E.C. Poulin, C. Thibault // Can. J. Surg. 1993. № 36. - P. 484-488.

129. Pretreatment of donor stimulator cells by 16,16 dimethyl prostaglandin E2 influences the recipient immune response / S.W. Chung, B. Gould, R. Zhang et al. // Surgery. 1998. V. 123. - № 2. - P. 171-180.

130. Pumberger W. Splenosis mimicking tumor recurrence in renal cell carcinoma: Detection on selective spleen scintigraphy / W. Pumberger, P. Wiesbauer, Th. Leitha //J. Pediatr. Surg. 2001. V. 36. - № 7. - P. 10891091.

131. Sallusto F, Lanzavecchia A, Mackay CR. "Chemokines and chemokine receptors in T-cell priming and Thl/Th2 mediated responses". Immunol. Today. 19(12):568-574, 1998.

132. Sansonetti P.J. To be or not to be a pathogen: that is the mucosally relevant question // Mucosal Immunol. 2011.- V.4.- №1.- P. 814.

133. Sarna S.K. Are intestinal cells of Cajal plurifunction cells in the gut? / Am J physiol Gastrointest Liver Physiol 294: G372-390, 2008.

134. Sava I.G., Heikens E., Huebner J. Pathogenesis and immunity in enterococcal infections// Clin Microbiol Infect.- 2010.- Jun №16.-V.6.-p.533-40.

135. Spelber B., Edwards J.E. Type 1 / Type 2 Immunity in Infectious Diseases// Clinical Infectious Deseases. 2001. - V. 32. - p. 76102.

136. Spelman D. Prevention of overwhelming sepsis in asplenic patients: could do better // Lancet, 2001 V. 357.

137. Stanford E., Print F., Falconer M. et al. Immune response to pneumococcal conjugate vaccination in asplenic individuals // Hum. vaccine. 2009.- V.5.- №2. -p.85-91.

138. Streutker C J., Huizinga J.D. et al. Intestinal cells of Cajal in health and disease. Part I: Normal ICC structure and function with associated motility disorders / Histopathology, 2007, 50, pp 176-189.

139. Strober W. The immunology of mucosal models of inflammation /Fuss I.J., Blumberg R.S// Annu. Rev. Immunol. 2002. 20.-p. 495-549.

140. Strober W. Why Study Animal Models of IBD? // Inflammatory Bowel Diseases, 2008. V.14.- №2. - p.5463-73.

141. Surono I.S., Koestomo F.P., Novitasari N., Zakaria F.R. rt al. Novel probiotic Enterococcus faecium IS-27526 supplementation increased total salivary slgA level and bodyweight of pre-school children: A pilot study.// Anaerobe.- 2011.- Jul №5.

142. Tominaga GT, Simon FJ Jr, Dandan IS et al Immunologic function after splenic embolization, is there a difference?// J Trauma. 2009 Aug;67(2):289-95.

143. Traetow W. D. Changing indications for splenectomy. 30 years' experience / W. D. Traetow, P. J. Fabri, L. C. Carey // Arch. Surg. 1980. Vol. 115, № 4. P. 447-451.

144. Uraski I. Splenektomia w swiete w spoezecnych poladov // Polski tigodnik lekarski. — 1982. — Vol. 37. — P. 1109-1112.

145. Vaishnava S., Behrendt C.L., Ismail A.S., Eckmann L., Hooper L.V. Paneth cells directly sense gut commensals and maintain homeostasis at the intestinal host-microbial interface // Proc Natl Acad Sci USA. 2008. -V. 105,- p. 20858-20863.

146. Yermolenko E., Chernysh A., Kolobov A., Suvorov A. Influence of synthetic peptide inducers on antibacterial activity of enterococci // Benef Microbes.- 2011.- Mar №2.- V.I.- p.9-13.