Комплексная оценка функциональной активности аутотрансплантатов селезенки у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Леонов, Сергей Дмитриевич

• Леонов, Сергей Дмитриевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Леонов, Сергей Дмитриевич

Введение

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль селезенки в поддержании гомеостаза организма.

1.1.1. Основные физиологические функции селезенки.

1.1.2. Механизмы регуляции функций селезенки.

1.2. Последствия спленэктомии.

1.2.1. Гематологические изменения после спленэктомии.

1.2.2. Иммунологические показатели после спленэктомии.

1.2.3. Ранние и поздние осложнения спленэктомии.

1.3. Аутотрансплантация ткани селезенки.

1.3.1. Морфологические особенности аутотрансплантатов селезенки.

1.3.2. Гематологические показатели после аутотрансплантации такани селезенки.

1.3.3. Иммунологические показатели после аутотрансплантации такани селезенки.

1.3.4. Течение послеоперационного периода после аутотрансплантации такани селезенки.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Моделирование оперативных вмешательств.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Динамика морфологических изменений в аутотрансплантатах селезенки.

3.2. Разработка способов определения жизнеспособности аутотрансплантатов с помощью биоимпедансометрии.

3.3. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки на фагоцитарную и перекисную активность фагоцитов.

3.4. Антирадикальная активность сыворотки крови после спленэктомии и аутотрансплантации ткани селезенки.

3.5. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки и спленэктомии на уровень ИЛ-1 в сыворотке крови.

3.6. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки на периферическое звено эритрона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка функциональной активности аутотрансплантатов селезенки у крыс»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Спленэктомию (СЭ) чаще всего (в 97% случаев) производят по поводу повреждения органа, которое составляет до 50% от всех видов травм брюшной полости. Наиболее часто нарушение целостности органа имеет место при тупой травме живота (до 75% у взрослых и до 97% у детей). Ятрогенное повреждение селезенки служит причиной СЭ в 4,6-50% случаев.[7, 161]

Среди осложнений, вызванных СЭ, по мере уменьшения частоты встречаемости стоят: поддиафрагмальный абсцесс, пневмония и плеврит слева, нагноение послеоперационных ран с последующей эвентрацией органов, перитонит, несостоятельность швов анастомозов [2, 86], краевой панкреатит [11] и свищи полых органов [1]. Очень тяжелым осложнением СЭ является сепсис (4,3%) с летальным исходом до 2,5% у взрослых, и до 50-70% у детей [40].

Больных, перенесших СЭ, с самого начала необходимо рассматривать как группу высокого риска по развитию инфекционных послеоперационных осложнений и так называемого постспленэктомического синдрома (ПСЭС), одним из проявлений которого является снижение иммунорезистентности [3,4, 5].

После СЭ наблюдаются нарушения гуморального и клеточного звеньев иммунитета, что проявляется снижением уровня сывороточных иммуноглобулинов всех классов [59], СЗ и С4 фракций комплемента [55], тафцина [4], уменьшением абсолютного числа Т- и В-лимфоцитов и подавлением фагоцитарной функции нейтрофилов [55].

Для предотвращения ПСЭС целесообразно проводить иммунно- или химиопрофилактику [31].

Органосохраняющие вмешательства на селезенке также являются способом профилактики ПСЭС [4], позволяющим снизить частоту послеоперационных осложнений [11, 28].

Существует достаточно много видов органосохраняющих операций: зашивание глубоких разрывов селезенки по Э.А.Степанову с соавт. (1984); свободная оментоспленопексия (Иванчев И. и др., 1979); ампутация селезенки по методу Р.М.Гланца и М.М.Рожинского (1973); или её резекция; перевязка селезеночной артерии; субтотальная и предельно субтотальная резекция селезенки при гематологических заболеваниях с оставлением верхнего полюса (Казимиров Л.И. с соавт., 1992); эмболизация селезеночной артерии, аутотрансплантация ткани селезенки (АТТС).

Высокая частота осложнений ограничивает применение большинства органосохраняющих методик, а именно: прорезывание швов, вторичное кровотечение, образование ложных кист, инфицирование поврежденных тканей селезенки, некроз ткани в области швов, перевязка крупного сосуда при зашивании раны в области полюса с последующим некрозом паренхимы, формирование центральной гематомы с опасностью позднего вторичного разрыва или инфицирования, развитие спаечной болезни после операции [52].

В связи с трудоемкостью и развитием частых осложнений после органосохраняющих вмешательств, операцией выбора является АТТС, основное преимущество которой состоит в относительно высокой физиологичности [50]. Частота осложнений после АТТС составляет всего 1—3% [68].

Вопрос о функциональной полноценности пересаженной ткани селезенки является дискутабельным и требует, на наш взгляд, дальнейшего изучения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Оценить иммунологические, морфологические, биофизические, общеклинические показатели, характеризующие динамику приживления и функциональную активность аутотрансплантатов селезенки у крыс.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить динамику приживления аутотрансплантатов селезенки, пересаженных в большой сальник морфометрическим методом.

2. Разработать способы оценки жизнеспособности аутотрансплантатов и травматического повреждения селезенки с помощью биоимпедансометрии.

3. Оценить фагоцитарную и перекисную активность нейтрофилов у животных с аутотрансплантацией селезенки.

4. Изучить динамику содержания интерлейкина-1 в сыворотке крови у крыс с аутотрансплантацией селезенки.

5. Выявить основные нарушения в периферическом звене эритроцитарного ростка кроветворения у крыс после спленэктомии и динамику их восстановления после аутотрансплантации селезенки.

6. Уточнить роль аутотранспланта селезенки в предупреждении постспленэктомического синдрома.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА В нашей работе впервые:

- морфометрическим методом доказано, что с 14 суток в аутотрансплантатах селезенки появлялись мелкие мономорфные зачаточные лимфоидные фолликулы, площадь распределения которых к 90 суткам соответствовала интактной селезенке, причем их количество не изменялось на протяжении всего срока наблюдения,

- использован биоимпедансометрический метод определения сроков приживления аутотрансплантатов селезенки в большой сальник,

- показано, что аутотрансплантация селезенки препятствует нарушению фагоцитарной функции нейтрофилов периферической крови и компенсаторному повышению активности их ферментных систем. доказано, что в условиях аутотрансплантации селезенки восстанавливается нормальная концентрация интерлейкина-1 в сыворотке крови, сниженная после спленэктомии, установлено увеличение среднего диаметра эритроцитов в периферической крови после спленэктомии и аутотрансплантации ткани селезенки,

- доказано, что спленэктомия сопровождается ослаблением барьерной функции мембран эритроцитов, обусловленным нарушением созревания ретикулоцитов снижением антирадикальной активности сыворотки крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Повышена точность биоимпедансометрии путем усовершенствования электродов (Патент №2318435), позволяющих измерять электрическое сопротивление различных по толщине, площади и глубине залегания биологических структур, исключая влияние электрического сопротивления окружающих тканей.

2. Разработаны объективные критерии оценки жизнеспособности аутотрансплантатов селезенки в динамике послеоперационного периода биоимпедансометрическим методом (Патент №2325846, Патент №2328214).

3. Разработан способ диагностики травматического повреждения селезенки (Патент №2312607), позволяющий объективно оценить степень повреждения селезенки при тупой травме живота.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Спленэктомия сопровождается нарушениями в периферическом звене иммунной системы и эритрона, что проявляется снижением функциональной активности фагоцитов и синтеза интерлейкина-1; анемией, наличием ретикулоцитоза, макроцитоза и нарушением барьерной функции мембран эритроцитов; снижением антирадикальной активности сыворотки крови;

2. Аутотрансплантация селезенки предупреждает угнетение функции фагоцитов, восстанавливает концентрацию интерлейкина-1 в сыворотке крови и препятствует развитию анемии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы работы доложены на конференциях молодых ученых и студентов СГМА в 2001, 2002, 2003, 2004, 2006, 2007, 2008 гг.; на Всероссийской Бурденковской студенческой конференции г. Воронеж в 2004, 2005 г.г.; на Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2007», г. Москва; на первой международной межвузовской конференции студентов и молодых ученых славянских государств «Медицинская наука, молодежь и современность» в 2007 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ (8 в центральной печати, из них 3 в изданиях рекомендованных ВАК и 8 в местной печати). Получено 8 удостоверений на рационализаторские предложения и 4 патента на изобретения.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 90 источников отечественных и 137 зарубежных авторов, иллюстрирована 12 таблицами и 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Леонов, Сергей Дмитриевич

ВЫВОДЫ

1. Приживление аутотранеплантатов селезенки у крыс наблюдалось с 7 дня послеоперационного периода и сопровождалось поэтапным регенераторным процессом с восстановлением клеточных и структурных единиц органа, что подтверждалось не только гистологическими методами, но и разработанными способами биоимпедансометрии аутотранеплантатов селезенки.

2. После спленэктомии наблюдалось угнетение функции фагоцитов, что проявлялось снижением фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса и усилением выработки активных форм кислорода и, как следствие, снижение антирадикальной активности сыворотки крови. Аутотрансплантация селезенки частично восстанавливала функциональную активность фагоцитов, снижала интенсивность секреции активных форм кислорода в сыворотке крови.

3. Спленэктомия сопровождалась подавлением секреторной активности фагоцитов, проявляющимся снижением уровня интерлейкина-1 в сыворотке крови, тогда как аутотрансплантация селезенки оказывала протективный эффект.

4. Спленэктомия у крыс сопровождалась развитием нарушений в периферическом звене эритрона: увеличением среднего диаметра эритроцитов, ретикулоцитозом, анемией, нарушением функции мембран эритроцитов. Аутотрансплантация селезенки препятствовала развитию анемии, но не обеспечивала элиминацию патологических эритроцитов и процесс созревания ретикулоцитов.

5. Аутотрансплантация селезенки благоприятно влияла на течение послеоперационного периода после спленэктомии и предупреждала развитие большей части исследованных проявлений постспленэктомического синдрома.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Уже в начале XX века ученые понимали важную роль селезенки в организме [37], однако СЭ остается одной из самых распространенных оперативных вмешательств на этом органе [1].

Впервые взаимосвязь между удалением селезенки и последующей молниеносной инфекцией показали в 1952 году Н. King и Н. Jr. Schumacker [143]. В настоящее время накоплен колоссальный фактический материал о последствии СЭ - постспленэктомическом синдроме (ГТСЭС) [3].

По данным литературы, аутотрансплантация ткани селезенки (АТТС) является операцией выбора, так как послеоперационные осложнения минимальны, а техника вмешательства достаточно проста [50, 66]. Однако до настоящего времени вопрос о функциональной компетентности пересаженной ткани селезенки и влиянии ее на развитие ПСЭС остаётся открытым.

Хронический эксперимент выполнялся на 140 крысах «Вистар» обоего пола. Для проведения комплексного исследования функциональной активности AT селезенки мы выбрали модель пересадки 2-3 фрагментов поперечных срезов селезенки толщиной 1-2 мм в большой сальник. Исследуемые показатели крыс с АТТС сравнивали с животными со СЭ, кровопотерей (КП) 1% от массы тела и ложно оперированными животными.

При гистологическом изучении AT установлена динамика морфологических процессов, соответствующая данным, полученным другими авторами [48, 85, 110, 162].

В ходе работы была впервые в динамике проведена морфометрическая оценка формирования лимфоидных фолликулов в AT селезенки и разработан способ оценки соотношения красной и белой пульпы в гистологических препаратах селезенки.

Доказано, что с 14 суток в АТТС появлялись мелкие мономорфные -зачаточные лимфоидные фолликулы, а к 90 суткам площадь распределения лимфоидных фолликулов соответствовала интактной селезенке, причем их количество не изменялось на протяжении всего последующего срока наблюдения.

В связи с отсутствием доступных нам методов прижизненной оценки жизнеспособности АТ было разработано два способа диагностики приживления АТ селезенки с использованием импедансометрии биологических тканей.

Для этого мы сконструировали оригинальные электроды (Патент № 2318435), позволяющие измерять электрическое сопротивление различных по толщине, площади и глубине залегания биологических структур, исключая влияние электрического сопротивления окружающих тканей, тем самым, повышая точность биоимпедансометрии.

Нами показано, что АТ селезенки можно считать прижившимися, если его импеданс повышался в течение ПО периода по сравнению с 3 сутками наблюдения. Аналогично о приживлении АТ можно судить, по выравниванию импеданса большого сальника между зонами АТ и большой кривизны желудка.

После подтверждения приживления АТ морфологическим и биофизическим методами мы оценили их функциональную компетенцию.

В литературе детально описано влияние АТТС на такие гематологические показатели как функциональное состояние тромбоцитов, коагуляционный гомеостаз, клеточность костного мозга [34, 41, 85, 179, 215], но недостаточно данных об изменениях в периферическом звене эритрона. Если учесть, что эритроциты играют первостепенную роль в абсорбции и транспорте иммунных комплексов и от их функционального состояния зависит реология крови и микроциркуляция, то вопрос изучения состояния периферического звена эритрона при АТТС является важнейшим для теоретической и практической иммунологии.

С этой целью мы изучили общий анализ крови, количество ретикулоцитов, измерили средний диаметр и осмотическую резистентность эритроцитов.

При оценке среднего диаметра эритроцитов в группах с АТТС, СЭ и КП была зафиксирована стереотипная реакция, проявляющаяся микросфероцитозом на 1 сутки ПО периода, вследствие усиленного эритродиереза, затем нарастающим макроцитозом с пиком на 7 сутки у животных с КП и на 14 сутки в группах с АТТС и СЭ.

В отличие от животных с КП и ЛО средний диаметр при АТТС и СЭ не нормализовался в течение 30 суток наблюдения.

Нами доказано, что увеличение диаметра эритроцитов при АТТС и СЭ связано с повышением количества ретикулоцитов в периферической крови (г=0,81), которое, в свою очередь, по-видимому, вызвано нарушением их созревания из-за отсутствия селезенки.

По нашему мнению, селезенка является «калибратором» размеров эритроцитов, что валено для поддержания нормальной микроциркуляции и гемореологии. По-видимому, АТ в результате некробиотических изменений в ранние сроки после пересадки не способен удалять из кровотока макроциты и еще не может быть местом созревания ретикулоцитов, так как их количество к 30 наблюдения не уменьшалось по сравнению с группой СЭ.

Важно отметить, что у животных с АТТС интенсивность эритропоэза на 7 сутки была выше, чем в группе со СЭ и КП. Скорее всего, это следствие стимулирующего влияния усиленного эритродиереза на 1 сутки эксперимента, в результате которого при трансформации эритроцитов образуются микровизикулы, усиливающие эритропоэз в костном мозге [72].

При СЭ, в отличие от группы с АТТС, развивалась анемия. Количество эритроцитов на 30 сутки снижалось до 4,14хЮ6/мл (3,2-4,7><10б/мл), против 5,47х Ю6/мл (4,96-6 ,0хЮ6/мл) в контроле (р<0,05), хотя уровень гемоглобина в группах с АТТС и СЭ не отличался от показателей контроля.

Исследуя ОРЭ, мы определили, что процент гемолизированных эритроцитов при 0,5% концентрации ЫаС1 достоверно повышался на протяжении всего ПО периода в группах с АТТС и СЭ, достигая 50% гемолиза к 30 суткам, что говорит о накоплении эритроцитов с функционально незрелой мембраной, в результате нарушения созревания ретикулоцитов после СЭ.

Достоверное увеличение ОРЭ в обеих группах по сравнению с ЛО контролем в 0,4% ЫаС1 на протяжении всего срока наблюдения было обусловлено на наш взгляд повышенным содержанием ретикулоцитов, которые, как известно, более устойчивы к осмотическому шоку [78].

Таким образом, вследствие СЭ с 1 по 30 сутки ПО периода нарушались физиологические параметры периферического звена эритрона, проявляющиеся анемией, ретикулоцитозом, макроэритроцитозом и нарушением барьерной функции мембран эритроцитов, что не могло не сказаться на микроциркуляции, иммунологической и транспортной функции эритроцитов.

АТТС предупреждала развитие анемии, но не влияла па содержание ретикулоцитов, размер и осмотическую резистентность эритроцитов.

Известно, что спленоциты синтезируют интерлейкины, спленин, тафцин, которые регулируют, функциональную активность фиксированных макрофагов, и мононуклеарных фагоцитов периферической крови [23, 47, 49, 73, 117, 212, 103, 144]. В данном исследовании мы проверили противоречивые данные в отношении активности мононуклеарных фагоцитов после АТТС [68, 74,157, 158, 197].

Мы установили, что СЭ сопровождается нарушением фагоцитарной активности мононуклеаров периферической крови, проявляющейся снижением ФИ и ФЧ. АТТС, начиная с 14 дня ПО периода, если не предупреждает, то значительно защищает СЭ крыс от данных нарушений.

При оценке ЛХЛ фагоцитов в цельной крови с 14 суток и до конца наблюдения у СЭ крыс определялось троекратное усиление люминесценции индуцированной зимозаном и в полтора раза спонтанной ЛХЛ по сравнению с АТТС и интактными животными. По нашему мнению, это связано с компенсаторной реакцией мононуклеарных фагоцитов, направленной в сторону увеличения агрессивности ферментных систем фагоцитов, в связи с нарушением их поглотительной функции.

По литературным данным, первичным звеном в инициации процессов ПОЛ являются нейтрофилы и макрофаги за счет выделения при «оксидативном взрыве» активных форм кислорода, каспаз и эластазы [23]. Поэтому, у животных со СЭ снижалась антирадикальная активность сыворотки крови, что в 1,5 раза превышало показатели крыс с АТТС и в 2,5 раза Л О животных.

Зафиксированные нами, нарушения в системе мононуклеарных фагоцитов дают основание предполагать, что анемия у СЭ крыс является следствием нескольких разнонаправленных процессов. Во-первых, активация ПОЛ в сыворотке крови приводит к повреждению липидного бислоя мембран эритроцитов [71, 72], что нарушает их барьерную функцию и ведет к гемолизу. Во-вторых, снижение функциональной активности фагоцитов, по-видимому, носило системный характер и затрагивало макрофаги эритробластических островков костного мозга, которые участвуют в созревании эритроцитов, что подтверждается положительной корреляцией (1-0,53) между снижением ФИ и уменьшением эритроцитов в крови животных.

Итак, недостаточность фагоцитарной функции нейтрофилов после СЭ компенсируется усиленной выработкой ими АФК, что в свою очередь ведет к активации перекисного окисления липидов в сыворотке крови и повреждению мембран эритроцитов.

АТТС препятствует развитию выраженного нарушения функциональной активности фагоцитов и, как следствие, активации процессов ПОЛ, по-видимому, за счет выделения аутотрансплантатом тафтцина, спленина и других биологически активных веществ, регулирующих этот процесс.

В связи с нарушением фагоцитарной и перекисной активности мононуклеарных фагоцитов при СЭ, мы провели анализ содержания в сыворотке крови ИЛ-1, который преимущественно синтезируется клетками системы мононуклеарных фагоцитов.

ИЛ-1 важнейший регулятор гомеостаза организма, так как опосредует некоторые виды системного ответа острой фазы (вызывает лихорадку, нейтрофилию, стимулирует эндотелиальные клетки, индуцирует синтез простагландинов и белка острой фазы) и местные воспалительные изменения [23].

В результате оказалось, что уровень продукции ИЛ-1 на всем протяжении ПО периода у животных со СЭ был ниже, чем в контроле, тогда как в группе с АТТС снижение концентрации ИЛ-1 наблюдалось лишь на 14 сутки.

Снижение концентрации ИЛ-1 в группе со СЭ связано с нарушением секреторной активности системы мононуклеарных фагоцитов, что особенно проявилось на 3 сутки эксперимента.

Повышенное содержание ИЛ-1 при АТТС относительно СЭ животных могли опосредовать несколько факторов:

1. На 3 сутки ПО периода в центральной зоне АТ происходили процессы некробиолиза, и параллельная активная элиминация макрофагами некротизированной, богатой протеазами ткани, что являлось благоприятной средой для синтеза ими ИЛ-1 [23].

2. В АТ до этого момента оставался депонированный тафцин. Хотя он и является функциональным антагонистом ИЛ-1, но при этом стимулирует его высвобождение из фагоцитирующих клеток периферической крови и фиксированных фагоцитов [3].

Снижение концентрации ИЛ-1 с 14 суток в группе с АТТС можно объяснить завершением процесса некробиолиза АТ, в котором к этому сроку формировалась красная пульпа и зачаточные лимфоидные фолликулы, но, по-видимому, синтез ИЛ-1 не происходил.

По нашему мнению, положительное влияние АТТС обеспечивается скорее за счет гуморальной функции АТ, т.е. выработки гормонов селезенки (спленин, тафтцин) и регуляторных цитокинов (ИЛ-1), нежели за счет стромального компонента, который обеспечивает «калибровку» эритроцитов и созревание ретикулоцитов.

Таким образом, мы установили ранее не известные патогенетические звенья развития ПСЭС (Рис. 14). К ним относятся:

1. Нарушение гемореологии и микроциркуляции;

2. Снижение синтеза ИЛ-1;

3. Анемия, за счет угнетения системы мононуклеарных фагоцитов, затрагивающих макрофаги-няньки костного мозга и гемолитического компанента, связанного с повреждением мембран эритроцитов продуктами перекисного окисления липидов.

Мы доказали положительную роль АТТС в нормализации или предупреждении развития данных системных процессов (Рис. 15), что служит экспериментальным обоснованием для использования АТТС в целях профилактики ПСЭС.

Рис.18. Патогенетические пути развития ПСЭС депрессия фагоцитоза компенсаторная ^ активация ферментных систем фагоцитов антирадикальная активность сыворотки крови нарушение созревания ретикулоцитов 1 повреждение мембран эритроцитов ретикулоцитоз = макроцитоз (г=0,83)

ИЛ-1 I I внутрисосудистыи гемолиз

Рис. 19. Роль АТТС в предупреждении ГТСЭС депрессия фагоцитоза компенсаторная ^ активация ферментных систем фагоцитов антирадикальная активность сыворотки крови нарушение созревания ретикулоцитов 1 ретикулоцитоз = макроцитоз (г=0,83)

1 ИЛ-1 1 I снижение системного воспалительного ответа острой фазы I повреждение мембран эритроцитов 1 внутрисосудистый гемолиз нарушение функции транспорта антигенов и иммунных комплексов I анемия псэс

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Леонов, Сергей Дмитриевич, 2009 год

1. Абакумов М.М., Тверитнева Л.Ф., Титова Т.И., Ильницкая Т.И. // Хирургическая тактика при повреждениях селезёнки. // Вестник хирургии им. Грекова. 1989. - №10. - С. 134 - 138.

2. Аверин В.И. , Катько В. А. // Аутотрансплантация ткани селезенки при её травматическом повреждении у детей. // Здравоохранение Беларусии. -1988.-№11.-С. 49-51.

3. Апарцин К.А. Аутотрансплантация ткани селезенки в условиях хирургической инфекции живота (клинико-экспериментальное исследование). Дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 1995. - 140 с.

4. Апарцин К.А., Дубинив Е.Ф., Алиева A.A., Стифуткин A.B., Григорьев Е.Г. Органосбарегающая тактика при операциях на селезёнке. // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии: Тезисы докладов конференции. Иркутск, 1993. - С. 23.

5. Аюшинова Н.И., Апарцин К.А. Клинико-лабораторная диагностика синдрома гипоспленизма. // Бюллетень СО РАМН. 2001. - №2. - С. 69-73.

6. Бабич И.И., Чепурной Г.И., Степанов B.C. Лечение закрытых повреждений селезенки у детей спленэктомией в сочетании с аутотрансплантацией селезеночной ткани. // Вестн. хир. 1989,- № 2. - С. 93-96.

7. Барамия H.H., Пугачев А.Д., Ворбей A.B. Аутотрансплантация ткани селезёнки при политравме. // Клиническая хирургия. 1990. - №4. - С. 6264.

8. Барта И. Селезёнка: анатомия, физиология, патология и клиника. -Будапешт, 1976 264 с.

9. Безруков Н.В. Вопросы патофизиологии регенерации крови. Свердловск, 1968. 187 с.

10. Велик Д.В., Ториуев Ю.В. О возможности оценки степени термических поражений биотканей методом электроимпедансометрии. //Медицинская техника,- 2001,- №2,- С.40-41

11. Богданов A.B. Избранные лекции по гнойной хирургии. М.: Издатель Мокеев, 2002.- 169 с.

12. Бокерия J1.A., Бледжянц Г.А., Мовсесян P.P. и др. Биоэлектрическая импедансметрия миокарда при операциях на сердце с искусственным кровообращением. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2007,- том 143,- №1.- С.38-41

13. Вахидов А. В., Назыров Ф.Г. О гетеротопической AT селезёночной ткани у больных циррозом печени с портальной гипертеизией. // Вестник хирургии им. Грекова. 1990. - №3. - С. 136-139.

14. Виноградова Ю.Е., Иванина Е.К., Скрябин A.C. Влияние СЭ на фагоцитарную активность нейтрофилов. // Терапевтический архив 1983.- №8 С. 68-71.

15. Гадалов В.П. Иммунологические аспекты операционного стресса // Анестезиология и реаниматология. 1985. - №3. - С. 69-72.

16. Ганджа И.М., Лысенко Г.И., Кишко A.C. Применение спленина в клинической практике. // Врачебное дело. 1983. - №6. - С. 9-15

17. Гольбер Л.М. Очерки физиологии и патофизиологии гепатолиенальной системы. М.: Медицина, 1977. -207 с.

18. Горбунова H.A. Эритродиерез при экстремальных воздействиях и его роль в регенерации крови. // Гематология и трансфузиология. 1985. -№2. - С. 23-27.

19. Григорьев Е.Г. Матинян Н.С. Апарцин К.А. По поводу обзора Зурнаджьянца В.А. и Назарочкина Ю.В. Аутотрансплантация ткани селезенки. // Хирургия. 1998. - №7. - С. 44-48.

20. Грицюк А.И. Поражение сосудистой стенки и гемостаз. Полтава, 1981.- 187 с

21. Груздева О.Н., Чихман В.Н. Структура белой пульпы селезенки и показатели периферической крови у крыс в условиях повышенной мышечной деятельности. // Морфология. 1999. - №6. - С.66-68

22. Гущин И .С., Покровская C.B., Зебрев А.И. Действие спленина на клетки мишени аллергических реакций. // Иммунология. 1983. - №1. - С. 73-75.

23. Дейл М.М., Формен Дж.К. Руководство по иммунофармакологии. М.: Медицина, 1998, 322 с.

24. Дударев В.П., Кузьменко В.А., Федорченко В.И. О влиянии гипо- и гипероксии на систему крови и свободно-радикальные состояния в тканях спленэктомированных крыс. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия,- №6,- 1977,- с. 35-39.

25. Евстропова И.В. В-1-лимфоциты: физиология, функции, популяционная гетерогенность. // Иммунология. 2004. - №1. - С. 46-56

26. Ефименко H.A., Розанов В.Е., Халимбеков Р.К., Бондаренко Л.П. Органосохраняющие операции при заболеваниях и повреждениях селезенки. // Анналы хир. гепатологии. 2000. - Т. 5, №2 - С. 274-275.

27. Жарикова H.A. Периферические органы иммунного ответа. Минск., Беларусь. - 1979. - 223 с.

28. Журкова Е.М., Воробьева Н.Ф. Морфофункциональные изменения селезенки крыс после капсациновой блокады перефирических афферентных нейронов. // Морфология. 1998. - №6. - С.44-46

29. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М.: Медицина, 2002. - 280 с.

30. Зубарев П.П., Еременко В.П. Тактика хирурга при травме селезёнки и последствия СЭ. // Вестник хир. Им. Грекова. 1990. - №7. - С. 55-58.

31. Иванов В.В. Ведение больных после спленэктомии. // Русский медицинский журнал. 1996. - Т 4, №8. - С. 35-41

32. Ивасенко И.Н., Кащенко В.А., Гринев K.M. Регуляция костномозгового кроветворения при спленэктомии и аутотрансплантации селезенки у мышей. // Морфология. 1993. - №6. - С. 73-77

33. Киракосян Э.В. Об участии маммилярных ядер гипоталамуса в регуляции эритропоэза. // Бюл. эксп. биол. 1970. - №3. - С. 67-69

34. Киричук В.Ф. Шапкин Ю.Г. Масляков В.В., A.A. Цымбал Изменения показателей коагуляционного гомеостаза у больных, оперированных на травмированной селезенке в отдаленный послеоперационный период. //Анналы хирургии. №4. - 2004. - с.50-52.

35. Клименков A.A. Влияние спленэктомии на отдаленные результаты хирургического лечения рака желудка. // Вопр. онкол. 1989. - Т.35, №7. - С. 822 - 826.

36. Коблов Л.Ф., Сафаров С.Ю., Тюнина Т.К. Селезёнка и гемостаз. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1983. - №2. -С. 85-88

37. Комахидзе М.Е. Селезёнка. М.: Наука, 1971. - 254 с.

38. Кошелев В.М., Чалык Ю.В. Осложнения и летальность при травме селезёнки. // Клиническая хирургия 1991. - №9 - С. 49-52.

39. Краснова М.И., Пинегин Б.В. Лимфоидные образования слизистых оболочек: принципы топической иммунизации. // Иммунология 2003. -№6 - С. 359-364

40. Кузин М.И., Данилов М.В., Скуба И.Д., Дурдырев М.Д. Аутотрансплантация ткани селезёнки после СЭ. // Клиническая медицина. 1985. - №3. - С. 34-39

41. Кузин М.И., Руднева В.Г., Дудырев М.Д., Шимкевич Л.Л. Состояние тромбоцитарного компонента гемостаза у больных после спленэктомии и реимплантации фрагментов селезенки. //Гематология и трансфузиология.-1985,- №8.- т.ЗО,- с.26-29.

42. Куртов И.В. Оценкаэффективности методов лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры: Автореф. Дис. . канд.мед.наук. Уфа, 2000.

43. Кущ H.JI., Журило И.П., Сонов Г.А. Отдалённые результаты СЭ в детском возрасте при закрытых повреждениях селезёнки. // Вестник хирургии им. Грекова. 1986. - №12. - С. 65-69.

44. Либерманн Меффет Д. Уайт Ж. Большой сальник. - М.: Медицина, 1989.-336 с.

45. Лисяный И.И., Федорчук А.Г. Иммуномодулирующая активность спленина и его фракций. // Иммунология и аллергология. 1986. - №20. -С. 89-91

46. Лохвицкий C.B., Афендулов С.А Повреждения селезёнки при хирургических операциях. // Хирургия. 1990. - №12. - С. 121-124.

47. Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Кондрашевский М.В. и др. Антитромботическая и тромболитическая активность тафцина. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993. - №11. - С. 451-452

48. Мироненко О.Н., Абакаров М.Х. Морфологическое обоснование к аутотрансплантации ткани селезенки. // Врачебное дело,- 1985,- №11-с.71-74.

49. Михайлова Л.П., Макарова О.В., Калюшин О.В. и др. Влияние глимурида на продукцию цитокинов спленоцитами мышей C57BL/6 и BALB/c. // Иммунология. 2004. - № 3 - С. 152-154

50. Муратов И.Д., Кузьмичев П.П., Костенко В.Н. Аутотрансплантация селезеночной ткани после спленэктомии. // Хирургия. 1999. - №9. - С. 67-69.

51. Никольский И.С., Гриневич Ю.А., Селезнева Г.Н., Бендюг Г.Д., Витер С.С. Индуцирующая активность гуморальных факторов тимуса, спленина, и левамизола. // Иммунология. 1985. - №4. - с. 44-48

52. Овсяников В.Я., Цыбусов С.Н., Блохин О.И., Чернявский A.A. Оперативная хирургия селезенки. Нижний Новгород, Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1998. — 64 с.

53. Павлова И.Е., Бубнова JI.H. Т-хелперы 1-го и 2-го типа у больных перенесших операции на селезенки в связи с травмой //Вестник Санкт-Перербургского университета. сер. 11.- №3,- 2006. - с.102-106.

54. Павлова И.Е., Бубнова J1.H., Каргин В.Д. Нарушение иммунной системы у пациентов, перенесших операции на селезенке в связи с ее травмой .// Мед. акад. Журн,- №4,- том 6,- 2006,- с.74-79.

55. Павловский М.П. Чуклин С.Н. Влияние СЭ на иммунологическую реактивность. // Хирургия 1986. - №6. - С. 136-141.

56. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. В 3 т. М.: Медицина, 2001. Т.1.-432 с.

57. Петров Р.В., Хаитов P.M., Безин Г.И. и др. В кн.: Нейрогуморальная и фармакологическая коррекция иммунологических реакций в эксперименте и клинике. JI., 1975, с. 52-53

58. Пигаревский П.В. Сравнительная характеристика содержания иммуноглобулинсинтезирующих клеток и иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов в лимфатических узлах и селезенке человека. // Морфология. 1998. - №6. - С. 47-49

59. Поздеев O.K. Медицинская микробиология. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 768 с.

60. Попов Г.К. Роль гипоталамуса в нейрогуморальной регуляции эритропоэза: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Уфа, 1971.

61. Пугачев А.Г., Горячев В.В. Влияние спленэктомии на иммунологические показатели у детей. // Клин, хир.- 1983.- №6,- С. 14-16.

62. Пухова Я.И. Аутоиммунный клеточный механизм физиологического разрушения эритроцитов. Новосибирск, Наука, 1979. - 136 с.

63. Самсыгин С.А., Долгина E.H., Смирнов А.Н., Мортина C.B., Коняева O.JL, Костомарова Т.Д. Иммунный статус детей после спленэктомии по поводу травмы. //Гематология и трансфузиология.- 1985.- №6,- т.ЗО,- с.42-47.

64. Сапин М.Р. Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: АПП Джангар, 2000. - 184 с.

65. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. - 300 с.

66. Сапожников А.Ю. Эктопия ткани селезёнки в стенку тонкой кишки. // Казанский мед. Журнал. 1990. - №3. - С. 213-214.

67. Сапожникова М.А., Тверитнева Л.Ф., Ильницкая Т.И. Морфологические изменения аутотрансплантатов селезенки после спленэктомии в клинике и эксперименте. // Архив патологии. 1987.-№12.-С.31-35.

68. Сафронов Э.П. Сберегательная хирургия травматически повреждённой селезёнки. //Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии, Тезисы конференции г. Смоленск 1996 г.

69. Смирнов А.Н., Мортина C.B., Костомарова Т.Д. Клинико-эксперементальное обоснование органосохроняющей тактики при травме селезёнки у детей. // Вестник АМН СССР. 1984. - №9 - С. 23-27.

70. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки. // Морфология. 1993. - №5-6. - С. 142-158

71. Сорокова В.И. Милованов А.П., Никитина Г.М. и др. Стимуляция эритропоэза при кровопотере на фоне беременности с помощю микровезикул из плазмолеммы эритроцитов. // Архив патологии. 1995. -№2. - С.39-41

72. Сорокова В.И. Никитина Г.М. Моченова Н.Н. «Роль плазмолеммы в процессах старения, воспроизводства и элиминации эритроцитов .». // Вестник РАМН. 1996. - №9. - С. 35-40.

73. Сосина Т.Е. Изменение некоторых показателей функционального состояния регенерирующей печени после инкорпорирования 131 -J и введения спленина : Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1993. - 169 с.

74. Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Стоменская И.С. и др. Иммунобиохимические и гематологические показатели крови крыс после удаления селезёнки. // Иммуннология. 2003. - №2. - С. 92-96.

75. Стручко Г.Ю., Морфофункциональное исследование тимуса и иммунобиохимических показателей крови после спленэктомии и иммунокоррекции : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Саранск. - 2003.

76. Судаков К.В. Захаров Ю.М. Фуркциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме. // Клиническая медицина. 2002.-№4. -С. 4-11.

77. Туманов A.B. Развитие вторичных лимфоидных органов. // Иммунология. 2004. - №2. - С. 120-126

78. Ужанский Я.Г Патофизиология гемопоэза. М.: Медицина, 1965. - 204 с.

79. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

80. Хасцаев Б.Д. Импедансный метод в медико-биологических исследованиях и его приборное оснащение. //Медицинская техника.-1996,-№3,- С.34-40

81. Ходорович A.C., Рубина С.М., Шарафулина Д.Б. Спленин в комплексной терапии хронических гепатитов у детей. // Заболевания желудочно-кишечного тракта: Сб. научных трудов. Ташкент. - 1986. - С.102-105

82. Цыбусов С.Н., Овсяников В.Я., Блохин О.И., Чернявский A.A. Оперативная хирургия селезенки. Нижний Новгород, Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1998. — 64 с.

83. Цыбырнэ А, Барган М.А., Кандиба С.И. Аутолиенотрансплантация. //Совецкая медицина. 1989. - №11. - С. 41-45

84. Шапкин Ю.Г., Киричук В.Ф., Масляков В.В. Иммунный статус в отдаленном периоде у пациентов, оперированных по поводу повреждений селезенки. //Хирургия. №2. - 2006. - с.14-17.

85. Шапкин Ю.Г., Киричук В.Ф., Масляков В.В. Физиологическое обоснование выбора тактики при травматических повреждениях селезенки у детей. //Детская хирургия. -№2. -2006. с.17-20.

86. Шапкин Ю.Г., Чалык Ю.В., Масляков В.В. Возможности и результаты органосохраняющих операций на селезёнке. // Вестник хирургии 2000. -№6 -С. 41-42.

87. Шашкин А.В., Тереков И.А. Продукция и деструкция эритроцитов в организме. Новосибирск, Наука, 1986. - 88 с.

88. Шевченко А.В., Дорошенко Н.М. Квопросу о механизме действия спленина. // Физиологический журнал. 1981. - №2. - С. 176-179

89. Яжик С.И., Краля И.В. Травматические повреждения поджелудочной железы. // Анн. Хир. Гепатол,- 2000,- Т.5, №2,- С.202

90. Япрынцев И.М., Егиазарян В.Г., Аветян С.К. Аутотрансплантация селезеночной ткани после спленэктомии. // Вестн. хир. -1989. № 8,-С. 75-76.

91. Agrawal А.К., Gupta С.М. Tuftsin-bearing liposomes in treatment of macropliage-based infections. // Adv Drug Deliv Rev. 2000. - Vol.41, №2. -P.135-146.

92. Aird F., Clevenger C.V., Prystowsky M.B., Redei E. Corticotropin-releasing factor mRNA in rat thymus and spleen. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1993. -Vol.90, №15.-P.7104-7108.

93. Altamura M., Caradonna L., Amati L., Pellegrino N.M., Urgesi G., Miniello S. Splenectomy and sepsis: the role of the spleen in the immune-mediated bacterial clearance. // Immunopharmacol Immunotoxicol. 2001. - Vol.23, №2. - P.153-161.

94. Bakovic D., Valic Z., Eterovic D., Vukovic I., Obad A., Marinovic-Terzic I., Dujic Z. Spleen volume and blood flow response to repeated breath-hold apneas. // J Appl Physiol. 2003. - Vol.95, №4. - P.1460-1466.

95. Balogh P., Aydar Y., Tew J.G., Szakal A.K. Ontogeny of the follicular dendritic cell phenotype and function in the postnatal murine spleen. // Cell Immunol. 2001. - Vol.214, №1. - P.45-53.

96. Baum M., Geitner T., Liesen H. The role of the spleen in the leucocytosis of exercise: consequences for physiology and pathophysiology. // Int J Sports Med. 1996. - Vol.17, №8. - P.604-607.

97. Becker-Herman S., Lantner F., Shachar I. Id2 negatively regulates B cell differentiation in the spleen. // J Immunol. 2002. - Vol.168, №11.- P.5507-5513.

98. Bessis M. Blood smears reinterpreted. Springer International, Berlin, 1977.-230 p.

99. Bonetto V., Andersson M., Bergman T., Sillard R. Norberg A., Mutt V., Jornvall H. Spleen antibacterial peptides: high levels of PR-39 and presence of two forms of NK-lysin. // Cell Mol Life Sci. 1999. - Vol.56, №1-2. - P.174-178.

100. Brandan N., Aguirre M., Carmuega R., Alvarez M., Juaristi J. Proliferative and maturative behaviour patterns on murine bone marrow and spleen erythropoiesis along hypoxia. // Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. -1997. Vol.47, №2. - P.125-135.

101. Brandt C.T., Maciel D.T., Caneca O.A., Castro C.M., Araojo L.B. Autotransplant of spleen tissue in children with schistosomiasis: evaluation of splenic function after splenosis. // Mem Inst Oswaldo Cruz. 2001. - Vol.96, №5. - P.117-122.

102. Briard D., Brouty-Boy D., Azzarone B., Jasmin C. Fibroblasts from human spleen regulate NK cell differentiation from blood CD34(+) progenitors via cell surface IL-15. // J Immunol. 2002. - Vol.168, №9. - P.4326-4332.

103. Buiting A.M., De Rover Z., Kraal G., Van Rooijen N. Humoral immune responses against particulate bacterial antigens are dependent on marginal metallophilic macrophages in the spleen. // Scand J Immunol. 1996. - Vol.43, №4. - P.398-405.

104. Castro A., Bono M.R., Simon V., Vargas L., Rosemblatt M. Spleen-derived stromal cells. Adhesion molecules expression and lymphocyte adhesion to reticular cells. // Eur J Cell Biol. 1997. - Vol.74, №4. - P.321-328.

105. Chotivanich K., Udomsangpetch R., McGready R., Proux S., Newton P., Pukrittayakamee S., Looareesuwan S., White N.J. Central role of the spleen in malaria parasite clearance. // J Infect Dis. 2002. - Vol.185, №10. - P. 15381541.

106. Coste I., Gauchat J.F., Wilson A., Izui S., Jeannin P., Delneste Y., MacDonald H.R., Bonnefoy J.Y., Renno T. Unavailability of CD147 leads to selective erythrocyte trapping in the spleen. // Blood. 2001. - Vol.97, №12. - P.3984-3988.

107. Cyster J.G. Chemokines, sphingosine-1-phosphate, and cell migration in secondary lymphoid organs. // Annu. Rev. Immunol. 2005,- №23. - P. 127 -159.

108. Engwerda C.R., L. Beattie, F.H. The importance of the spleen in malaria. // Trends Parasitol. 2005. - №21. -P.75-80.

109. Espersen K., Frandsen H., Lorentzen T., Kanstrup I.L., Christensen N.J. The human spleen as an erythrocyte reservoir in diving-related interventions. // J Appl Physiol. 2002. - Vol.92, №5. -P.2071-2079.

110. Falimirski M, Syed A, Prybilla D. Immunocompetence of the severely injured spleen verified by differential interference contrast microscopy: the red blood cell pit test. // J Trauma. 2007. - Vol.63, №5. - P. 1087-1091

111. Feng J.C., Loh T.T., Sheng H.P. Lactation increases prolactin receptor expression in spleen and thymus of rats. // Life Sci. 1998. - Vol.63, №2. -P.lll-119.

112. Fujitani K., Nishiyama A., Tsujinaka T., Hirao M., Hasuike Y., Takeda Y. Portal vein thrombosis after splenectomy for gastric malignant lymphoma. // Gastric Cancer. 2003. - №6. - P.250-254.

113. Gershtein L.M., Dobiynina M.T., Sergutina A.V. Morphochemical changes in brain structures in the course of chronic haloperidol treatment and the correction of these changes with tuftsin. // Mol Chem Neuropathol. 1997. -Vol.30, №3.-P.213-222.

114. Gomariz R.P., Delgado M., Naranjo J.R., Mellstrum B., Tormo A., Mata F., Leceta J. VIP gene expression in rat thymus and spleen. // Brain Behav Immun. 1993. - Vol.7, №4. - P.271-278.

115. Grayson M.H., Chaplin D.D. Localization of T and B lymphocytes to the white pulp of the spleen is independent of L-, E-, and P-selectin. // ScientificWorldJournal. 2003. - №3. - P.484-496.

116. Grayson M.H., Chaplin D.D., Karl I.E., Hotchkiss R.S. Confocal fluorescent intravital microscopy of the murine spleen. // J Immunol Methods. 2001. -Vol.256, №1-2. - P.55-63.

117. Grayson M.H., Hotchkiss R.S., Karl I.E., Holtzman M.J., Chaplin D.D. Intravital microscopy comparing T lymphocyte trafficking to the spleen and themesenteric lymph node. I I Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. - Vol.284, №6. -P.2213-2226.

118. Hebert J.C., Fisher J.M., Ershler W.B. Serum antibody responses to pneumococcal vaccine after splenic autotransplantation. // J Trauma. 1989. -Vol.29, №5.-P.335-339.

119. Hoeflich A., Nedbal S., Blum W.F. et al. Growth inhibition in giant growth hormone transgenic mice by overexpression of insulin-like growth factor-binding proteiu-2. // Endocrinology. 2001. - Vol.142, №5. - P.l889-1898.

120. Howard C. J., Charleston B., Stephens S. A., Sopp P., Hope J. C. The role of dendritic cells in shaping the immune response. // Anim. Health Res. Rev. -2004.- №5. P. 191-195.

121. Jakubovsky J., Hromec A. Current knowledge on the functional morphology of the human spleen. // Bratisl Lek Listy. 1998. - Vol.99, №6. - P.287-290.

122. Jakubovsky J., Porubsky J. Functional morphology of the spleen. // Bratisl Lek Listy. 1995 - Vol.96, №12. -P.637-641.

123. Jeffery N.M., Sanderson P., Newsholme E.A., Calder P.C. Effects of varying the type of saturated fatty acid in the rat diet upon serum lipid levels and spleen lymphocyte functions. // Biochim Biophys Acta. 1997. - Vol.1345, №3. -P.223-236.

124. Jessop D.S., Chowdrey H.S., Lightman S.L., Larsen P.J. Vasopressin is located within lymphocytes in the rat spleen. // J Neuroimmunol. 1995. -Vol.56, №2.-P.219-223.

125. Jobling P. Electrophysiological events during neuroeffector transmission in the spleen of guinea-pigs and rats. // J Physiol. 1994 - Vol.476, №1. - P. 153165.

126. Kam H.Y., Ou L.C., Thron C.D., Smith R.P., Leiter J.C. Role of the spleen in the exaggerated polycythemic response to hypoxia in chronic mountain sickness in rats. // J Appl Physiol. 1999. - Vol.87, №5. - P. 1901-1908.

127. Kamath A.T., Pooley J., O'Keeffe M.A., Vremec D., Zhan Y., Lew A.M., DAmico A., Wu L., Tough D.F., Shortman K. The development, maturation, and turnover rate of mouse spleen dendritic cell populations. // J Immunol. -2000. Vol.165, №6. - P.6762-6770.

128. Kato M., Kato Y., Sugiyama Y. Mechanism of the upregulation of eiythropoietin-induced uptake clearance by the spleen. // Am J Physiol. 1999.- Vol.276, №l.-P.887-895.

129. Khaldoyanidi S., Sikora L., Broide D.H., Rothenberg M.E., Sriramarao P. Constitutive overexpression of IL-5 induces extramedullary hematopoiesis in the spleen. //Blood. 2003. - Vol.101, №3. - P.863-868.

130. Khare S., Bhutani L.K., Rao D.N. Release of reactive nitrogen intermediates from the peripheral blood-derived monocytes/macrophages of leprosy patients stimulated in vitro by tuftsin. // Lepr Rev. 1997. - Vol.68, №1. - P. 16-24.

131. King H., Shumacker H.Jr. Splenic studies: I. Susceptibility to infection after splenectomy performed in infancy. // Ann. Surg. 1952. - Vol. 136. - P. 239242.

132. Kita M., Hayashi T., Yamagishi H., Oka T., Imanishi J. Expression of cytokine messenger RNA in human spleen. // C R Seances Soc Biol Fil. 1994.- Vol.188, №3.-P.277-282.

133. Kitagawa M., Tanigawa K., Iwata M. The role of the spleen, especially regarding changes in both thromboxane A2 and the remnant liver dysfunction after extensive hepatectomy. // Surg Today. 1999. - Vol.29, №2. - P. 137-142.

134. Kono S., Nagaike M., Matsumoto K. et al. Marked induction of hepatocyte growth factor mRNA in intact kidney and spleen in response to injury of distant organs. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 186, №2. - P. 991998.

135. Kubo S., Rodriguez T., Roh M.S., Oyedeji C., Romsdahl M.M., Nishioka K. Stimulation of phagocytic activity of murine Kupffer cells by tuftsin. // Hepatology. 1994. - Vol.19, №4. - P. 1044-1049.

136. Kubo S., Roh M.S., Oyedeji C., Romsdahl M.M., Nishioka K. Effect of tuftsin on human Kupffer cell. // Hepatogastroenterology. 1998. - Vol.40, №24. -P.2270-2274.

137. Li L.S., Qu R.Y., Wang W., Guo H. Significance of changes of gastrointestinal peptides in blood and ileum of experimental spleen deficiency rats. // World J Gastroenterol. 2003. - Vol.9, №3. - P.553-556.

138. Lu J., Chang P., Richardson J.A., Gan L., Weiler H., Olson E.N. The basic helix-loop-helix transcription factor capsulin controls spleen organogenesis. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. Vol.97, №17. - P.9525-9530.

139. Lu J., Hayashi K. Iron overload and iron deficiency regulate EDI and ED2 expression in spleen macrophages of rats. // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. -1995. Vol.24, №l.-P.21-24.

140. Marques R.G., Petroianu A., de Oliveira M.B., Bernardo-Filho M., Boasquevisque E.M., Portela M.C. // Bacterial clearance after total splenectomy and splenic autotransplantation in rats. // Appl Radiat Isot. 2002. - Vol.57, №6. - P.767-771.

141. Marques R.G., Petroianu Y., Coelho J.M. // Bacterial phagocytosis by macrophage of autogenous splenic implant Braz J Biol. 2003. - Vol.63, №3. -P.491-495.

142. Mebius R.E., Kraal G. Structure and function of the spleen. // Nat. Rev. Immunol. 2005. - №5. - P.606-616

143. Mirvis S.E., Whitley N.O., Gens D.R. Blunt splenic tauma in adults: CT-based classification and correlation with prognosis and treatment. // Radiology. 1989. - Vol.33, №2. - P.171-176.

144. Moore M.T., Leong A.S., Drew P.A., Kiroff G.K., Jamieson G.G. Heterotopic autologous splenic grafts in rat. Morphological studies. // Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1986. - Vol.406, №5. - P.693-704.

145. Mori M., Morris S.C., Orekhova T., Marinaro M., Giannini E., Finkelinan V.D. IL-4 promotes the migration of circulating B cells to the spleen and increases splenic B cell survival. // J Immunol. 2000. - Vol.164, №11. -P.5705-5712.

146. Morohashi K., Tsuboi-Asai H., Matsushita S. et al. Structural and functional abnormalities in the spleen of an mFtz-Fl gene-disrupted mouse. // Blood. -1999. Vol.93, №5. - P.l 586-1594.

147. Nakamura T. Structure and function of hepatocyte growth factor. 11 Prog. Growth Factor Res. 1991. - Vol.3, №1. - P. 67-85.

148. Neuenhahn M., Kerksiek K.M., Nauerth M. et al. CD8alpha+ dendritic cells are required for efficient entry of Listeria monocytogenes into the spleen. // Immunity. 2006. - Vol.25, -№4. - P.619-630.

149. Nieto-Ceryn S., Moral-Naranjo M.T., Mucoz-Delgado E., Vidal C.J., Campoy F.J. Molecular properties of acetylcholinesterase in mouse spleen. // Neurochem Int. 2004. - Vol.45, №1. - P. 129-139.

150. Nishioka K., Wagle J.R., Rodriguez T., Maeta M., Kubo S., Dessens S.E. Studies of human granulocyte phagocytosis stimulation by tuftsin. // J Surg Res. 1994. - Vol.56, №1. - P.94-101.

151. Obuchowicz E., Slon J.J., Klin M., Madej A., Siemion I.Z., Herman Z.S. The analgesic activity of some tuftsin- and tuftsin inhibitor-like fragments of the viral coat proteins. // Pol J Pharmacol. 1993. - Vol.45, №3. - P.269-279.

152. Ojiri Y., Noguchi K., Shiroma N., Matsuzaki T., Sakanashi M., Sakanashi M. Uneven changes in circulating blood cell counts with adrenergic stimulation to the canine spleen. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2002. - Vol.29, №1. -P.53-59.

153. Olson M.M., Ilada P.B., Apelgren K.N. Portal vein thrombosis. // Surg Endosc. 2003. - №17. - P.1322.

154. Parker H.H., Bynoe R.P., Nottingham J.M. Thrombosis of the portal venous system after splenectomy for trauma. // J Trauma. 2003. Vol.54, №1. - P.19-36.

155. Pongponratn E., Riganti M., Harinasuta T., Bunnag D. Electron microscopic study of phagocytosis in human spleen in falciparum malaria. // Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1989. - Vol.20, №1. - P.31-39.

156. Puri N., Saxena R.K. Induction of proliferation in resting B-cells by a factor released by activated mouse spleen cells. // Exp Mol Med. 1998. - Vol.30, №4.-P. 199-204.

157. Rafii-El-Idrissi M., Calvo J.R., Hannouch A., Garcha-Maurico S., Guerrero J.M. Specific binding of melatonin by purified cell nuclei from spleen and thymus of the rat. // J Neuroimmunol. 1998. - Vol.86, №2. - P.190-197.

158. Richardson M.X., Lodin A., Reimers J., Schagatay E. Short-term effects of normobaric hypoxia on the human spleen. Eur J Appl Physiol. 2007 Nov 28.

159. Roberts CW; Shutter JR; Korsmeyer SJ Hoxll controls the genesis of the spleen. //Nature. 1994. - Vol.368, №6473. - P.747-749.

160. Rogausch H., Buck T., Voigt K.H., Besedovsky H. The sympathetic control of blood supply is different in the spleen and lymph nodes. // Neuroimmunomodulation. 2004. - Vol.11, №1. - P.58-64.

161. Rogausch H., Zwingmann D., Trudewind M., del Rey A., Voigt K.H., Besedovsky H. Local and systemic autonomic nervous effects on cell migration to the spleen. // J Appl Physiol. 2003. - Vol.94, №2. - P.469-475.

162. Romero P.J. Romero EA The role of calcium metabolism in human red blood cell ageing: a proposal. // Blood Cells Mol Dis. 1999. - Vol.25, №1. - P.9-19.

163. Saikh K.U., Kissner T.L., Nystrom S., Ruthel G., Ulrich R.G. Interleukin-15 Increases Vaccine Efficacy through a Mechanism Linked to Dendritic Cell Maturation and Enhanced Antibody Titers. // Clin Vaccine Immunol. 2007. -№11. -P.28

164. Sandberg G. Leukocyte mobilization from the guinea pig spleen by muscarinic cholinergic stimulation. // Experientia. 1994. - Vol.50, №1. -P.40-43.

165. Sato S. Experimental study on function of regenerated splenic tissue after . splenic autotransplantation. // Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1990. - Vol.91, №11. - P.1720-1730.

166. Sato Y., Shirai Y., Watanabe T. et al. Intra-operative color Doppler ultrasonography for assessing splenic blood supply during spleen-preserving distal pancreatectomy: a case report. // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, №25. - P. 540-542.

167. Saxena R.K., Adler W.H. In vitro erythrocidal activity of activated spleen cells from young and old mice. // Exp Gerontol. 2000. - Vol.35, №3. - P.409-416.

168. Schagatay E., Andersson J.P., Hallun M., Pelsson B. Selected contribution: role of spleen emptying in prolonging apneas in humans. // J Appl Physiol. -2001. Vol.90, №4. - P. 1623-1629.

169. Schmidt K.G., Rasmussen J.W., Rasmussen A.D. Kinetics of 111 In-labelled platelets in healthy subjects. // Scand J Haematol. 1985. - Vol.35, №5. -P.370-377.

170. Shibazaki M., Nakamura M., Nitta Y., Endo Y. Displacement of platelets from blood to spleen following intravenous injection of liposomes encapsulating dichloromethylene bisphosphonate. // Immunopharmacology. -1998,-Vol.39, №1,-P. 1-7.

171. Shokouh-Amiri M.H., Kharazmi A., Rahimi-Saber S., Hansen C.P., Jensen S.L. Phagocyte function after splenic autotransplantation. // Arch Surg. 1990. -Vol.125, №5,-P.595-597.

172. Skibinski G., Skibinska A., Stewart G.D. James K Enhancement of terminal B lymphocyte differentiation in vitro by fibroblast-like stromal cells from human spleen. // Eur J Immunol. 1998. - Vol.28, №12. - P.3940-3948.

173. Smith E.J., De Young N., Drew P.A. Decreased phagocytic capacity of autotransplanted splenic tissue. // ANZ J Surg. 2003. - Vol.73, №11,- P.894-896.

174. Spessotto P., Bulla R., Mittenzwei H., Dri P. Effect of a standardized liver and spleen fraction of peptides on the differentiation of human monocyte-derived macrophages. // Arzneimittelforschung. 1994 - Vol.44, №6. - P.770-773.

175. Steely W.M., Satava R.M., Brigham R.A., Setser E.R., Davies R.S. Splenic autotransplantation: determination of the optimum amount required for maximum survival. // J Surg Res. 1988. - Vol.45, №3. - P.327-332.

176. Stewart I.B., McKenzie D.C. The human spleen during physiological stress. // Sports Med. 2002. - Vol.32, №6. - P.361-369.

177. Stoermann B., Kretschmer K., Diiber S., Weiss S. B-la cells are imprinted by the microenvironment in spleen and peritoneum. // Eur J Immunol. 2007. -Vol.37, №6.-P.1613-1620.

178. Suzuki M., Itoh T., Osada H. et al. Spleen-derived growth factor, SDGF-3, is identified as keratinocyte growth factor (KGF). // FEBS Lett. 1993. -Vol.328, №1-2.-P.17-20.

179. Takahashi M., Ota S., Terano A. et al. Hepatocyte growth factor induces mitogenic reaction to the rabbit gastric epithelial cells in primary culture. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - Vol.191, №2. - P. 528-534.

180. Toyonaga M., Hiraoka T., Tanaka H., Miyauchi Y. The spleen can influence the metastasis of AH130 hepatoma cells in rats. // J Surg Oncol. 1993. -Vol.53, №2. - P.113-119.

181. Tribioli C., Lufkin T. The murine Bapxl homeobox gene plays a critical role in embryonic development of the axial skeleton and spleen // Development. -1999. Vol.126, №24. - P.5699-5711.

182. Trombetta E. S., Mellman I. Cell biology of antigen processing in vitro and in vivo. // Annu. Rev. Immunol. 2005. - №23. - P.975-1028.

183. Voisine C., Hubert F.X., Trinitu B., Heslan M., Josien R. Two phenotypically distinct subsets of spleen dendritic cells in rats exhibit different cytokine production and T cell stimulatory activity. // J Immunol. 2002. - Vol.169, №5. - P.2284-2291.

184. Wardemann H., Boehm T., Dear N., Carsetti R. B-la B cells that link the innate and adaptive immune responses are lacking in the absence of the spleen. // J Exp Med. 2002. - Vol.195, №6. - P.771-780.

185. Warthan M.D., Freeman J.G., Loesser K.E., Lewis C.W., Hong M., Conway C.M., Stewart J.K. Phenylethanolamine N-methyl transferase expression in mouse thymus and spleen. // Brain Behav Immun. 2002. - Vol.16, №4. -P.493-499.

186. Westermann J., Pabst R., Allotransplantation of splenic fragments: lymphocyte subsets in blood, lymph nodes and splenic tissue. // Clin Exp Immunol. 1986. - Vol.64, №1. - P. 188-194.

187. Westermann J., Pabst R. Malaria infection in rats with stimulated splenic red pulp: the blood flow and protective effect in normal and transplanted splenic tissue. // Res Exp Med (Berl) . 1988. - Vol.188, №4. - P.267-276.

188. Wijburg O.L., Heemskerk M.H., Boog C.J., Van Rooijen N. Role of spleen macrophages in innate and acquired immune responses against mouse hepatitis virus strain A59. // Immunology. 1997. - Vol.92, №2. - P.252-258.

189. Willekens F.L., Roerdinkholder-Stoelwinder B., Groenen-Dupp Y.A., et al. Hemoglobin loss from erythrocytes in vivo results from spleen-facilitated vesiculation. //Blood. 2003. - Vol.101, №2. -P.747-751.

190. Wleklik M., Panasiak W-, Luszak M. Tuftsin, a natural peptide with antiviral activity: Atructural basis of its action. // Acta Virol. 1988. - Vol. 32, №1. -P.79-82.

191. Wluka A., Olszewski W.L. Innate and adaptive processes in the spleen. // Ann Transplant. 2006. - Vol.11, №4. - P.22-29.

192. Wolber F.M., Leonard E., Michael S., Orschell-Traycoff C.M., Yoder M.C., Srour E.F. Roles of spleen and liver in development of the murine hematopoietic system. // Exp Hematol. 2002. - Vol.30, №9. - P. 1010-1019.

193. Yang H„ Wang L., Huang C.S., Ju G. Plasticity of GAP-43 innervation of the spleen during immune response in the mouse. Evidence for axonal sprouting and redistribution of the nerve fibers. // Neuroimmunomodulation. 1998. -Vol.5, №l.-P.53-60.

194. Yang L., Hu Y., Li X., Zhao J., Hou Y. Prolactin modulates the functions of murine spleen CDllc-positive dendritic cells. // Int Immunopharmacol. 2006. -Vol.6, №9.-P. 1478-1486.

195. Yao Y.M., Liu Q.G., Yang W., Zhang M., Ma Q.Y., Pan C.E. Effect of spleen on immune function of rats with liver cancer complicated by liver cirrhosis. // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2003. - Vol.2, №2. - P.242-246.

196. Zhang C.H., He Y.L., Zhan W.H., Song W„ Chen C.Q., Cai S.R., Huang M.J. Impact of spleen preservation on the outcome of radical resection for cardia cancer. // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. 2007. - Vol.10, №6. - P.531-534.

197. Zhang Y., Ma H., Cai Z. Serum tuftsin concentration as an indicator of postoperative splenic function after spleen-preserving surgery. // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 1996. - Vol.34, №8. - P.479-481.