Концептуальные и методологические аспекты исследования качества жизни в онкогематологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор биологических наук Ионова, Татьяна Ивановна

• Ионова, Татьяна Ивановна
• доктор биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор биологических наук Ионова, Татьяна Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Концепция исследования качества жизни в клинической медицине.

1.2. Методология исследования качества жизни в онкогематологии.

1.2.1. Инструменты оценки качества жизни в онкогематологии.

1.2.2. Инструменты оценки симптомов в онкогематологии.

1.2.3. Принципы валидации опросников: языковая и культурная адаптация, определение психометрических свойств опросников.

1.3. Возможности метода исследования качества жизни в онкогематологии.

1.3.1. Качество жизни - один из важных критериев эффективности новых методов лечения.

1.3.2. Прогностическое значение параметров качества жизни.

1.3.3. Исследование показателей качества жизни в ремиссии.

1.3.4. Мониторинг показателей качества жизни после высокодозной химиотерапии с трансплантацией костного мозга/стволовых кроветворных клеток.

1.4. Оценка симптомов у онкогематологических больных. онкогематологии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Общая характеристика больных.

2.1.1. Критерии включения/ исключения.

2.1.2. Социально-демографическая и клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Оценка качества жизни.

2.2.2. Оценка симптомов.

2.2.3. Профили симптомов.

2.3. Сбор клинических данных.

2.3.1. Клинические карты больного.

2.3.1. Определение Международного прогностического индекса для больных неходжкинскими лимфомами.

2.4. Дизайн исследования.

2.5. Характеристика групп сравнения из базы данных популяционного исследования качества жизни.

2.6. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ИССЛЕДОВАНИЮ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ В ОНКОГЕМАТОЛОГИИ (МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ)

3.1. Алгоритм оценки качества жизни у онкогематологических больных.

3.1.1. Этапы исследования качества жизни.

3.1.2. Разработка протокола исследования качества жизни.

3.2. Метод интегральных профилей в онкогематологии.

3.2.1. Характеристика метода интегральных профилей.

3.2.2. Применение метода интегральных профилей для оценки качества жизни онкогематологических 84 больных.

3.3. Методология использования популяционных норм качества жизни в онкогематологии.

3.4. Стратификация популяции онкогематологических больных с помощью интегрального показателя качества жизни.

3.4.1. Градации снижения интегрального показателя качества жизни.

3.5. Оценка ответа на лечение, связанного с качеством жизни, у онкогематологических больных.

3.5.1. Градации ответа на лечение, связанного с качеством жизни.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕКИХ БОЛЬНЫХ В ГРУППАХ, ВЫДЕЛЕННЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЗНАЧЕНИЯ ИНТЕГРАЛЬНОГО ПОКАЗАТЕЛЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ 4.1. Общая характеристика качества жизни и спектра симптомов у онкогематологических больных.

4.2. Распределение онкогематологических больных в зависимости от градации снижения интегрального показателя качества жизни.

4.3. Характеристика групп онкогематологических больных с различной градацией снижения интегрального показателя качества жизни.

4.3.1. Профили качества жизнк онкогематологических больных в группах с различной степенью снижения интегрального показателя качества жизни.

4.3.2. Показатели встречаемости и выраженности симптомов в группах онкогематологических больных с различной степенью снижения интегрального показателя качества жизни.

Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ БОЛЬНЫХ АГРЕССИВНЫМИ И ИНДОЛЕНТНЫМИ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ СОГЛАСНО ГРАДАЦИЯМ СНИЖЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ

5.1. Характеристика показателей качества жизни первичных больных агрессивными и индолентными неходжкинскими лимфомами.

5.2. Распределение первичных: больных агрессивными и индолентными; неходжкинскими лимфомами в зависимости от градации снижения; интегрального показателя качества жизни..

5.2.1. Профили качества жизни первичных больных агрессивными и индолентными неходжкинскими лимфомами в группах с различной степенью снижения интегрального показателя качества жизни.

5.212 Характеристика групп первичных больных агрессивными и индолентными неходжкинскими лимфомами с различной градацией снижения интегрального-показателя качества жизни.

5.2.31 Показатели встречаемости и выраженности слабости в группах первичных больных агрессивными и индолентными неходжкинскими лимфомами; с различной степенью снижения интегрального показателя качества жизни...

Глава 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОПРЕДЕЛЕНИЮ ОТВЕТА '

НА ЛЕЧЕНИЕ, СВЯЗАННОГО С КАЧЕСТВОМ.ЖИЗНИ; У БОЛЬНЫХ

АГРЕССИВНЫМИ НЕХОДЖКИНСКИ M И ЛИМФОМАМИ И л \ лимфОхМОйходаскинл. •

6.1. Характеристикам показателей качества жизнишервичных больных: агрессивными неходжкинскими лимфомами!до начала лечения <

6.2. Характеристика; клинического ответа и ответа, связанного с качеством жизни, у больных агрессивными неходжкинскими лимфомами на фоне стандартной противоопухолевой терапии:.

6.3. Характеристика качества жизни первичных больных лимфомой Ходжкина до начала лечения.

6.4. Характеристика клинического ответа на лечение и ответа, связанного с качеством жизни -, у больных лимфомой Ходжкина на: фоне стандартной противоопухолевой терапии:. ;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Концептуальные и методологические аспекты исследования качества жизни в онкогематологии»

Актуальность проблемы

В последние десятилетия наблюдается значительный прогресс в лечении ряда онкогематологических заболеваний. Усилия .специалистов направлены не. только на увеличение продолжительности жизни больного;. но и на улучшение ее качества. В этой связи в клинической онкогематологии особое значение приобретает оценка качества жизни больного. Понятие «качество жизни» появилось- в Index medicus в- 1977 году и в настоящее время; широко используется в различных областях клинической; медицины. Оно« положено в основу, новой парадигмы понимания болезни и больного и определения: эффективности методов лечения.

Исследования?качества-жизни онкогематологическихбольных;проводятся• более; тридцати лет: Результаты данных: исследований позволили понять, что традиционные критерии оценки- эффективности': лечения; опирающиеся на широкий: спектр лабораторных и инструментальных показателей, не дают полного- представления об основных сферах • жизнедеятельности пациента: физической, психологической; духовноши социальной. Оценка качества жизни; полученная с помощью пациента, является важным дополнительным показателем его общего состояния до начала противоопухолевой терапии, на различных этапах лечения, а также в раннем и отдаленном периоде после его завершения. Современная методология исследования качества жизни позволяет получить достоверные данные о параметрах качества жизни больных со злокачественными заболеваниями системы крови, как в клинической практике, так и при проведении клинических исследований.

Необходимость исследования качества жизни у больных со злокачественными заболеваниями системы крови закреплена в ряде документов;. которыми руководствуется« международное: сообщество: Согласно рекомендациям Food and Drug Administration (FDA, США, 1985г.) оценку качества жизни больного следует включать в . клинические исследования, связанные с внедрением новых лекарственных препаратов в онкологии; [203]. В рамках совместной конференции Национального института рака: США и Американского общества клинической онкологии (1996г.) постулировано, что качество жизни является вторым по значимости критерием оценки результатов противоопухолевой терапии после выживаемости [69]. В последние годы в международном медицинском сообществе получил распространение термин: «оценки,.данные пациентом» (ОДП, в англоязычной литературе patient-reported outcomes, PRO) [140-- 150, 166, 170; 284, 308]. Этот термин? подразумевает любую информацию, полученную от пациента. К ОДП относят качество жизни, субъективные симптомы и иные мнения больного. В* 2006тоду опубликованы рекомендации; FDA, посвященные: методам; оценки качества жизни при определении эффективности лекарственных препаратов; в клинических исследованиях [42]. : . • :

Международный; и отечественный опыт исследований качества жизни. у онкогематологических больных свидетельствует о значительных перспективах метода: В настоящее: время» в онкогематологии оценкам качества:, жизни проводится как в клинических исследованиях, так и в клинической практике: [25, 35, 101, 142, 247, 280; 291, 293, 310, 322]: Изучение качества жизни находит все болееь широкое применение в онкогематологии в исследованиях, посвященных определению: эффективности новых методов^ противоопухолевой терапии, экспертизе: новых лекарственных препаратов, разработке прогностических моделей, а также в фармакоэкономических исследованиях.

Следует отметить, что широкое внедрение метода исследования качества жизни в клиническую практику сопровождается трудностями, которые во многом связаны: с отсутствием унифицированных подходов к оценке параметров качества жизни, и; сложностью интерпретации полученных данных. В: этой связи- разработка концептуальных и методологических . подходов, учитывающих специфику такого сложного и многопланового раздела: как онкогематология, является актуальным и своевременным шагом, направленным на приведение обширной и достаточно разрозненной информации в логично структурированную систему, предназначенную для применения в научных и практических целях.

Качество жизни представляет собой интегральную характеристику физического, психологического, эмоционального и социального функционирования больного, основанную на его субъективном восприятии [12, 17, 21]. Инструментами исследования качества жизни являются опросники, которые заполняются больным и позволяют получить информацию о 3 ключевых аспектах функционирования — физическом, психологическом и социальном. В каждом разделе медицины имеются стандартизированные опросники, апробированные в клинических исследованиях и клинической практике [14, 30, 80, 95, 142, 153]. В онкогематологии используют как общие, так и специальные стандартизированные опросники. Как правило, в, клинических исследованиях и клинической практике используют профильные опросники, состоящие из нескольких шкал [80, 88, 154, 272, 273]. Количество шкал варьирует в зависимости от инструмента исследования. Так, опросник ЭР-36, который является наиболее распространенным общим инструментом для оценки качества жизни онкогематологических больных, описывает качество жизни индивидуума с помощью 8 шкал [304, 305]; опросник ЕСЖТС С*ЬС)-С30, относящийся к специальным инструментам и часто используемый у больных со злокачественными заболеваниями системы крови, позволяет получить значения 5 функциональных шкал, 3 шкал симптомов, 6 одиночных пунктов и шкалы общего качества жизни [56]. Многомерность получаемых значений создает ряд трудностей при интерпретации полученных данных. Изменения каждой из шкал могут иметь различную величину, а порой и направленность. Дать точную и однозначную оценку изменений большого количества шкал с их логичной клинической интерпретацией достаточно сложно. Для преодоления данной проблемы необходима разработка интегрального показателя, однозначно характеризующего качество жизни пациента. Разработка единого показателя качества жизни позволит преодолеть проблему многомерности при интерпретации результатов и измерить степень нарушениям ключевых функций больного^ отражающих его физическую, психическую и социальную адаптацию: Применение интегрального показателя (ИП) качества жизни у больных: со злокачественными; заболеваниями системы крови наряду с клиническими критериями; при определении эффективности противоопухолевой терапии открывает доступ к новой важной информации о состоянии пациента.

Другой важный аспект, имеющий отношение к оценке эффективности лечения в онкогематологии, — феномен гетерогенности популяции больных с точки зрения; показателей качества5 жизни: Ответ, на лечение в значительной степени связан с исходными показателями качества жизни и отличается, в группах в зависимости от степени? снижениям ИП качествам жизни? до- начала, терапии: В этой связи актуальной представляется разработка модели стратификации- популяции, больных , со злокачественными заболеваниями; системы, крови с помощью ИП качества жизни ш ее;: обоснование; Информативность, данной; стратификации может. бьггь: продемонстрирована,, в том «числе, с помощью анализа.спектра? и,выраженности? симптомов;-у, больных.с различной градацией снижения . ИП качества1 жизни: Полученные данные могут способствовать более глубокому пониманию влияния симптомов на качество жизни больных и оптимизации подходов к симптоматической терапии. Изучение распределения больных со злокачественными) заболеваниями системы крови- согласно градациям снижения ИП качества жизни — путь к получению ценной, дополнительной информации, которая может быть использована при разработке программ риск-адаптированной терапии в онкогематологии.

Еще г одно актуальное направление исследований — разработка подхода, к комплексной^оценке эффективности лечения; в соответствии с которым, .наряду с общепринятым' клиническим ответом; изучают ответ на лечение, связанный с качеством жизни. Ответ, связанный? с качеством: жизни, определяется; на основании изменения показателей качества жизни больного в процессе лечения и позволяет оценить, каким образом лечение повлияло на физическое, психологическое и социальное функционирование больного.

Таким образом, разработка и апробация новых концептуальных и методологических подходов к оценке качества жизни больных, страдающих злокачественными заболеваниями системы крови, является актуальной темой, открывающей новые возможности применения современных технологий в интересах клинической онкогематологии.

Целью настоящей работы явилась разработка новых методологических подходов к оценке качества жизни онкогематологических больных с учетом особенностей биологии и способов лечения данной группы заболеваний, изучение концептуальной модели стратификации популяции больных со злокачественными заболеваниями системы крови в зависимости от значения интегрального показателя качества жизни, определение места параметров качества жизни при оценке результатов лечения пациентов. .

Задачи исследования

1. Разработать структуру универсального алгоритма исследования качества жизни в онкогематологии.

2. Разработать метод определения интегрального показателя качества жизни и провести его изучение при исследовании выборки онкогематологических больных.

3. Провести сравнительный анализ параметров качества жизни больных со злокачественными заболеваниями системы крови с соответствующими показателями популяционной нормы.

4. Изучить концептуальную модель стратификации популяции онкогематологических больных с помощью интегрального показателя качества жизни и охарактеризовать спектр, встречаемость и выраженность основных симптомов в группах больных, выделенных зависимости от значения интегрального показателя качества жизни.

5. Изучить распределение первичных больных агрессивными и индолентными неходжкинскими лимфомами в зависимости от значения интегрального показателя' качества жизни и определить встречаемость и выраженность слабости в группах с различной степенью снижения интегрального показателя качества жизни.

6. Определить место параметров качества жизни онкогематологических больных в комплексной оценке результатов терапии, разработать методологические подходы к изучению ответа на лечение, связанного с качеством жизни.

7. Изучить модель ответа на лечение, связанного с качеством жизни, в выборке больных агрессивными неходжкинскими лимфомами и лимфомой Ходжкина.

Научная новизна работы

В результате проведенного исследования разработаны и апробированы принципиально новые методологические подходы к оценке качества жизни онкогематологических больных, которые позволяют усовершенствовать методологию исследования качества жизни в онкогематологии и шире использовать данный метод в клинических исследованиях и клинической практике. Впервые разработан алгоритм изучения качества жизни больных со злокачественными заболеваниями системы крови, который позволяет стандартизировать проведение оценки качества жизни в онкогематологии и получать надежную информацию о качестве жизни больных в различные сроки лечения. Разработан оригинальный метод интегральных профилей, позволяющий рассчитывать значение ИП качества жизни и получать его1 визуальные эквиваленты в виде стандартного и модифицированного объемного профилей. Данный подход представляет собой принципиально новую методологическую концепцию изучения качества жизни больных со злокачественными заболеваниями системы крови. Метод интегральных профилей позволяет решить проблемы, связанные с. интерпретацией многопараметрических разнонаправленных изменений: показателей, качества жизни, и предоставляет возможность проведения- простым? и информативным способом сравнительного анализа показателей качества жизни в различных группах пациентов.

При апробации метода, интегральных профилей установлены значительные отличия параметров; качества: жизни; онкогематологических больных от популяционной нормы как по среднему значению ИП качества жизни, так и по характеристикам профиля качества жизни. При? апробации данного метода в популяции •.: первичных . больных агрессивными и индолентными; неходжкиснкими лимфомами (HJ1) установлены, значительные отличия в показателях качества жизни между группами, больных с различными-видами опухоли:. • •. . С помощью новых методологических подходов разработана и обоснована концептуальная модель стратификации^ больных со злокачественными заболеваниями системы крови. При апробации данной модели* продемонстрирована гетерогенность данной популяции больных. В5результате стратификации с использованием ИП качества: жизни независимо от нозологии выделено пять групп пациентов: с отсутствием снижения ИП качества жизни, незначительным, снижением ИП качества жизни, умеренным снижением ИП качества жизни, значительным снижением ИП качества жизни и с критическим снижением ИП качества жизни. Установлено, что; каждое заболевание характеризуется особенностями распределения больных в зависимости от градации снижения ИП качества жизни.При изучении пяти групп больных со злокачественными; заболеваниями; системы- крови, выделенных в: результате стратификации,, показаны различия в спектре и выраженности имеющихся у больных симптомов; При аиробации модели стратификации- в- выборке больных НЛ подтверждена ее гетерогенность, соответствующая; общим -• ' 17 . ■• . ' ■ ■".•■ / ." закономерностям, установленным при изучении всей группы онкогематологических больных. В; зависимости от значения ИП качества жизни выявлено пять групп как в выборке пациентов с агрессивными НЛ- так и с индолентными НЛ. Продемонстрированы различия в распределении? больных по стратам согласно степени снижения ИП качества жизни в группах больных с различными видами опухоли:

В • результате данного' исследования, разработана дихотомическая модель определения эффективности лечения; онкогематологических больных, которая включает наряду с традиционной оценкой-клинического ответа, оценку ответа на лечение, связанного- с качеством жизни больного. При оценке ответа, связанного с качеством жизни, выделены три градации:: улучшение; стабилизация^ и ухудшение. При апробации нового подхода к . оценке, результатов; лечения в выборке больных НЛ и лимфомой Ходжкина (ЛХ) продемонстрировано; что; показатели,ответа:на лечение, связанно го,с: качеством жизни; и клинического, ответа- не дублируют, а взаимно дополняют друг друга, подтверждая, состоятельность и применимость для? клинической ;практики дихотомической моделшс оценкой двух типовютвета на лечение: : ; . 4 \

Научно-практическая значимость работы V'

Разработанные в исследовании концептуальные и методологические подходы, а также практические технологии исследования качества жизни* больных позволяют использовать метод оценки качества жизни в онкогематологии для решения широкого круга задач. Апробация новых алгоритмов оценки качества жизни в различных группах больных со злокачественными заболеваниями' системы крови: продемонстрировала; их информативность, и целесообразность использования в клинических исследованиях и в клинической практике. Применение ИП качества жизни у больных со злокачественными^ заболеваниями системы крови для мониторинга физического, психологического и социального функционирования пациентов в процессе лечения позволяет проводить , однозначную и информативную интерпретацию данных качества жизни;. Предложенный в работе, подход к определению стандартного и модифицированного- объемного; профилей . качества жизни позволяет врачу дать быструю и точную визуальную оценку изменении параметров качества жизни: больного, что представляется важным для клинической практики.

Показана возможность применения ИП качества жизни для-стратификации пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови. Обнаруженный^ феномен гетерогенности популяции онкогематологических больных; по ИП? качества жизни расширяет представления о больном как на этапе диагностики при оценке влияния заболевания на: параметры, его психического, физического и социального функционирования, так и в процессе лечения при оценке эффективности! противоопухолевой и симптоматической терапии.- Данные: о распределении больных: согласно} градациям? снижения ИП качества жизни до начала? противоопухолевой! , терапии -могут , быть использованы- при разработке программ риск-адаптированной терапию для' улучшения результатов лечения онкогематологических больных. у.

Полученные данные о спектре: и выраженности симптомов в группах, выделенных, в результате стратификации, могут: быть использованы в клинической практике для оптимизации программ симптоматической терапии у больных со злокачественными заболеваниями системы крови.

Предложенная модель определения ответа на лечение, связанного с качеством жизни, может быть использована наряду с клиническим ответом для комплексной оценки эффективности противоопухолевой и симптоматической терапии в клинических исследованиях и клинической практике.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Алгоритм изучения качества жизни в онкогематологии позволяет эффективно использовать большой методологический арсенал для решения научных и практических задач по исследованию качества жизни пациентов с различными злокачественными заболеваниями системы крови.

2. Метод интегральных профилей, включающий определение интегрального показателя качества жизни и построение стандартного и модифицированного объемного профилей качества жизни, создает принципиально новую технологическую платформу для изучения качества жизни больных со злокачественными заболеваниями системы крови.

3. Существуют значительные отличия в ряде параметров качества жизни онкогематологических больных от популяционной нормы, выявление которых возможно с помощью новых методологических подходов.

4. Метод интегральных профилей позволяет выявить существенные различия в показателях качества жизни между группами первичных больных агрессивными и индолентными НЛ. При индолентных НЛ среднее значение ИП качества жизни и профиль качества не отличаются от соответствующих характеристик популяционной нормы. В группе агрессивных НЛ среднее значение ИП качества жизни ниже, чем в популяционной норме; имеются изменения профиля качества жизни больных в виде его компрессии и деформации.

5. Концептуальная модель стратификации открывает новые возможности для анализа феномена гетерогенности популяции онкогематологических больных. В результате стратификации в зависимости от значения ИП качества жизни выделено 5 групп пациентов: с отсутствием снижения ИП качества жизни, незначительным снижением ИП качества жизни, умеренным снижением ИП качества жизни, значительным снижением ИП качества жизни и с критическим снижением ИП качества жизни. Результаты апробации концептуальной модели стратификации больных со злокачественными заболеваниями системы крови с помощью ИП качества жизни демонстрируют ее информативность и обоснованность.

6. В группах больных со злокачественными заболеваниями системы крови, выделенных в результате стратификации, существуют различия в спектре и выраженности симптомов, а также особенности распределения симптомов значительной степени выраженности в каждой из групп.

7. Стратификация первичных больных НЛ с помощью ИП качества жизни позволяет выявить пять групп как в выборке пациентов с агрессивными НЛ, так и с индолентными НЛ. При этом распределение больных по стратам согласно степени снижения ИП качества жизни отличается в группах в зависимости от вида опухоли.

8. Дихотомическая модель определения эффективности лечения онкогематологических больных включает наряду с традиционной оценкой клинического ответа, оценку ответа на лечение, связанного с качеством жизни больного, и позволяет комплексно оценить результаты противоопухолевой и симптоматической терапии.

9. Применение подхода, включающего оценку ответа на лечение, связанного с качеством жизни, в группе первичных больных агрессивными НЛ и ЛХ демонстрирует наличие всех видов ответа на лечение, связанного с качеством жизни: улучшение, стабилизацию и ухудшение. Показатели- клинического ответа и ответа, связанного с качеством жизни; совпадают не во всех случаях. Показатели ответа на лечение, связанного с качеством жизни, не дублируют клинический ответ, а дополняют его важной информацией о состоянии физических, психологических и социальных функций пациента.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанные методологические подходы; исследования - качества жизни у больных со злокачественными заболеваниями системы крови в настоящее время? применяются в лечебной работе клиники гематологии и клеточной терапии;- им. A.A. Максимоваi Национального-, медико-хирургического центра им. Н:И:Пирогова (Москва), а также в программах научных исследований, проводимых в Национальном медико-хирургическом: центре им; НИШироговш (Москва); Научно-методическомщентре мониторинга: качестважизни; (Москва)? и: Межнациональном центре исследования качества; жизни (Санкт-Петербург). . Разработанные в диссертационном исследовании»- подходы исследования качества; жизни используются в, научных программах, координируемых Научной рабочей группой? «Качество жизни и симптомы» Европейской гематологической;; ассоциации; Материалы диссертации используются, при чтении лекций и на семинарских занятиях на кафедре гематологии и клеточной терапии Института усовершенствования врачей Национального медико-хирургического центра им. Н;И. Пирогова.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на 11-м, 12-м и 13-м конгрессах Европейской* гематологической ассоциации (ЕНА) (Амстердам; июнь 2006; Вена; июнь 2007; Копенгаген, июнь 2008); 11-й, 12-й и 13-й* ежегодных конференциях Международного общества исследования 22 ■ : ' 1' •■'' ■ ■ . качества жизни (ISOQOL) (Гонконг, октябрь 2004; Сан-Франциско, октябрь 2005; Лиссабон, октябрь 2006). Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на 4-м Научном конгрессе Европейского общества паллиативной медицины (ЕАРС) (Венеция, май 2006); IX конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Анталия, апрель 2007); XTV и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2007; Москва, апрель 2008); Межрегиональной гематологической конференции (Иркутск, сентябрь 2007); Российско-американском симпозиуме «Оценка симптомов и качества жизни: клиническое применение» (Москва, февраль 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Исследование качества жизни в здравоохранении» (Москва, октябрь 2008); III Национальном конгрессе терапевтов (Москва, ноябрь 2008).

По теме диссертации; опубликовано 57 печатных работ, из них 32 в российских и 25 в зарубежных изданиях. Объем и структура работы

Диссертация изложена на 230 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций; списка литературы и 3 приложений. Работа иллюстрирована 40 таблицами, 24 рисунками. Библиография включает 325 источников литературы, из которых 53 работы отечественных и 262 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Ионова, Татьяна Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Разработан и апробирован оригинальный алгоритм изучения качества жизни больных со злокачественными заболеваниями системы крови, учитывающий особенности биологии и способы лечения онкогематологических заболеваний. Данный алгоритм позволяет эффективно использовать большой методологический арсенал для решения научных и практических задач по исследованию качества жизни пациентов с различными злокачественными заболеваниями системы крови.

2. Разработан и апробирован метод интегральных профилей, включающий определение интегрального показателя качества жизни и построение профиля качества жизни, который представляет собой принципиально новую методологическую платформу для изучения качества жизни больных со злокачественными заболеваниями системы крови. Данный метод позволяет решить проблемы, связанные с интерпретацией многопараметрических разнонаправленных изменений показателей качества жизни при использовании общих и специальных опросников, и предоставляет возможность выполнения сравнительного анализа показателей качества жизни в различных группах пациентов простым и информативным способом.

3. С помощью разработанных методологических подходов установлено, что параметры качества жизни онкогематологических больных значительно отличаются от популяционной нормы: среднее значение ИП качества жизни больных со злокачественными заболеваниями системы крови существенно ниже, чем у респондентов популяционной нормы (0,26 и 0,41, соответственно). Профиль качества жизни больных характеризуется значительными изменениями в виде деформации и компрессии в сравнении с профилем, соответствующим нормативным показателям.

4. Апробация метода интегральных профилей в популяции больных со злокачественными заболеваниями системы крови, схожих с точки зрения происхождения опухоли, показала, что данный подход позволяет выявить различия, касающиеся параметров качества жизни пациентов. Так, установлены значительные отличия в показателях качества жизни между группами первичных больных агрессивными и индолентными НЛ. При индолентных НЛ среднее значение ИП качества жизни и профиль качества не отличались от соответствующих характеристик популяционной нормы. В группе агрессивных НЛ среднее значение ИП качества жизни было в 2 раза ниже, чем в популяционной норме. Также были зарегистрированы существенные изменения профиля качества жизни в виде его компрессии и деформации.

5. С помощью новых методологических подходов, основанных на использовании ИП качества жизни, разработана и обоснована концептуальная модель стратификации больных со злокачественными заболеваниями системы крови, позволившая описать феномен гетерогенности данной популяции больных. В результате стратификации выделено 5 групп пациентов в зависимости от значения ИП качества жизни: с отсутствием снижения ИП качества жизни, незначительным снижением ИП качества жизни, умеренным снижением ИП качества жизни, значительным снижением ИП качества жизни и с критическим снижением ИП качества жизни. У половины пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови выявлено значительное или критическое снижение ИП качества жизни (22% и 29% больных, соответственно).

6. Изучение пяти групп больных со злокачественными заболеваниями системы крови, выделенных в результате стратификации, позволило установить следующие различия в спектре и выраженности имеющихся у больных симптомов, а также их количестве и количестве симптомов значительной степени выраженности:

- В группе с отсутствием снижения ИП качества жизни встречаемость симптомов была меньше 50% (за исключением слабости и сонливости), причем имеющиеся симптомы в большинстве случаев были слабо выражены. Более половины больных (61%) имели только слабо выраженные симптомы (1-4 балла).

- В группе с незначительным снижением ИП качества жизни большинство больных испытывали, по крайней' мере, один симптом. Наиболее распространенные симптомы, слабость, сонливость и нарушение памяти, встречались у 86%, 64% и 61% пациентов, соответственно. У5 трети пациентов имелись только слабо выраженные симптомы.

- В группе с умеренным'снижением ИП качества жизни более чем у половины больных зарегистрированы большинство симптомов, причем у больных, этой; группы встречались практически все симптомы. Наиболее распространенные симптомы, слабость, боль, нарушения- сна, нарушение аппетита и сонливость, были значительной степени выраженности (5 -10 баллов) у 49%, 36%, 34%, 30% и 28% больных, соответственно.

- В группе со значительным снижением ИП качества жизни у 74% больных имелись значительно выраженные симптомы; из них 85% больных имели от 1 до 6 симптомов; 15% больных — 7 и более умеренно и сильно выраженных симптомов.

- В группе с критическим снижением ИП качества жизни практически все больные (96%) испытывали значительно выраженные симптомы. Из них 74% больных имели от 1 до 6 симптомов; 26% больных - 7 и более умеренно и сильно выраженных симптомов.

7. Концептуальная модель стратификации больных по ИП качества жизни апробирована в выборке больных неходжкинскими лимфомами. В результате анализа выявлена гетерогенность популяции больных НЛ, соответствующая общим закономерностям, установленным, при изучении всей группы онкогематологических больных. В зависимости от значения-ИП качества жизни выявлено пять групп как» в выборке пациентов с агрессивными НЛ, так и с индолентными НЛ. При этом распределение больных по стратам согласно степени снижения ИП качества жизни отличалось в группах больных индолентными и агрессивными НЛ, отражая связь степени ухудшения качества жизни пациентов с биологическими и клиническими особенностями опухолевой прогрессии:

8. Разработана дихотомическая; модель определения; эффективности лечения: онкогематологических. больных,, которая; включает наряду с традиционной? оценкой клинического ответа, оценку ответа : на; лечение, связанного с качеством жизни; больного: Выделены три? градации! ответа;, связанного с качеством жизни: улучшение, стабилизация и ухудшение:

9. Апробация: подхода; включающего оценку ответа, .связанного с качеством- жизни, при; изучении результатов, лечения первичных, больных агрессивными- НЛ и ЛХ показала,, что: на фоне стандартной противоопухолевой терапии через 2 недели и: через, 3 месяца после завершения лечения у больных регистрируются все виды, ответа на лечение, связанного с качеством жизни: улучшение, стабилизация и ухудшение. Примечательно, что показатели клинического ответа и ответа, связанного с качеством жизни, совпадали не во всех случаях. У большинства больных агрессивными НЛ через 3 месяца после окончания терапии зарегистрирован клинический ответ на лечение в виде ремиссии или стабилизации заболевания (81 %) и ответ на лечение, связанный с качеством жизни, в виде улучшения, или стабилизации (88%), однако показатели s клинического ответа? и ответа; связанного, с качеством жизни, не совпадали в 18,5% случаев. У всех больных ЛХ после окончания лечения наблюдали клинический ответ в виде ремиссии заболевания, однако не во всех случаях ремиссия заболевания сопровождалась улучшением качества жизни (77%). Показатели ответа на лечение, связанного с качеством жизни, не дублируют клинический ответ, а дополняют его важной информацией о состоянии физических, психологических и социальных функций пациента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование качества жизни больных со злокачественными заболеваниями системы крови следует проводить в соответствии с алгоритмом изучения качества жизни, используя стандартные общие и специальные опросники, имеющие приемлемые психометрические характеристики для применения в соответствующей этнолингвистической популяции.

2. Интегральный показатель качества жизни может быть использован, наряду с традиционными клинико-лабораторными и инструментальными данными, в клинических исследованиях для определения эффективности противоопухолевой и симптоматической терапии.

3. Интегральный показатель качества жизни может быть использован в клинической* практике при мониторинге параметров физического, психологического и социального функционирования больного в процессе и после завершения лечения, а также на различных этапах реабилитации.

4. При выполнении научных исследований, посвященных разработке или усовершенствованию комплексных прогностических моделей для онкогематологических заболеваний, целесообразно проведение стратификации популяции больных с помощью ИП качества жизни.

5. При определении эффективности лечения в онкогематологии целесообразно, наряду с традиционной оценкой клинического ответа, проводить оценку ответа на лечение, связанного с качеством жизни больного.

6. Программы симптоматической терапии нобходимо проводить, осуществляя постоянный мониторинг симптомов, используя для определения их спектра и выраженности стандартизированные опросники.

7. При оценке состояния показателей качества жизни первичного больного и организации динамического наблюдения в клинической практике может быть рекомендован стандартный или модифицированный объемный профиль качества жизни, позволяющий представить сложную многопараметрическую информацию о качестве жизни пациента простым, информативным и наглядным способом.

192

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Ионова, Татьяна Ивановна, 2009 год

1. Аронов Д.М., Зайцев В.П. Методика оценки качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология —2002— 5: 9295.

2. Борисов А. И., Борисова А. А. О контроле качества медицинской помощи. Здравоохранение Российской Федерации. 1997; 3: 20—21.

3. Всемирная организация здравоохранения. Обезболивание при раке. С описанием системы обеспечения больных опиоидными препаратами. 2ое изд. Женева: ВОЗ. 1996. 71 С.

4. Дуринян Р. А., Арефьев В. В., Василенко А. М. Разработка опросника для регистрации болевых ощущений и метода их количественной оценки. Анестезиология и реаниматология. 1983: 3—5.

5. Ионова Т. И., Новик А. А., Сухонос Ю. А. Качество жизни онкологических больных. Вопросы онкологии. 1998; 44(6): 749-752.

6. Ионова Т. И., Новик А. А., Сухонос Ю. А. Понятие качества жизни больных онкологического профиля. Онкология. 2000; 2(1—2): 25-28.

7. Ионова Т.И., Рыков И.В., Калядина С.А. Популяция больных гемобластозами гетерогенна по интегральному показателю качества жизни. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2007; 9-10: 99-108.

8. Кулаичев А. П., Методы и средства комплексного анализа данных. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ФОРУМ: ИНФРА-М. 2006: 387-388.

9. Лосева Н. А. Современные методы оценки состояния •онкологических больных, страдающих хронической болью. Паллиативная медицина и реабилитация. 1997; 1: 28-37.

10. Новик А. А., Ионова Т. И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. Спб.: «Элби».1999. 140 С.

11. Новик А. А., Абдулкадыров К. М., Янов Ю. К. и др. Современные подходы к исследованию качества жизни в онкологии и гематологии. Проблемы гематологии и переливания крови. 1999; 2: 45-51.

12. Новик А. А., Матвеев С. А., Ионова Т. И. и др. Оценка качества жизни больного в медицине. Клиническая медицина. 2000; 2: 1013.

13. Новик А. А., Богданов А. Н. Принципы трансплантации костного мозга и стволовых клеток периферической крови. Спб.: Военно-медицинская академия. 2001. 167 С.

14. Новик А. А., Ионова Т. И., Гандек Б. и др. Показатели качества жизни населения Санкт-Петербурга. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001; 4: 22-31.

15. Новик А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М.: ОЛМА, Спб.: Нева, 2002.

16. Новик A.A.,Ионова Т.И., Киштович A.B. Оценка параметров качества жизни населения Санкт-Петербурга методом интегральных профилей. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2003; 1-2: 28-34.

17. Новик А. А., Ионова Т. И., Клиланд Ч. С. и др. Использование краткого опросника слабости (Brief Fatigue Inventory) у больных системными заболеваниями соединительной ткани. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2003; 1-2: 66—71.

18. Новик А. А., Ионова Т. И., Калядина С. А. Оценка симптомов у онкологических больных. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2003; 1-2: 79-82.

19. Новик А. А., Ионова Т. И. Исследование качества жизни в медицине. Учебное пособие для вузов. Под ред. Ю. Л. Шевченко. М.: ИД «ГЭОТАР-МЕД».2004. 297 С.

20. Новик А. А., Ионова Т. И., Федоренко Д. А. и др. Генерализованная слабость у больных ревматоидным артритом. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2004; 3—4: 29—36.

21. Новик А. А., Ионова Т. И., Калядина С. А., Киштович А. В. Профили симптомов у больных с диссеминированными солидными опухолями и гемобластозами. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни: 2006; 7-8: 37-45.

22. Новик А. А. От концепции исследования качества жизни к теории принятия решения в клинической.медицине. Вестн. Межнац. центра исследованюгкачества жизни. 2006; 7—8: 20-36.

23. Новик А. А., Ионова Т. И. Исследование качества жизни у больных, лимфомами. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2006; 7-8: 121-137.

24. Новик А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М.: ОЛМА Медиагруп. 2007. 315 С.

25. Новик А. А., Ионова Т. И. Интегральный показатель качества жизни — новая категория в концепции исследования качества жизни . Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2006; 7—8: 5—7.

26. Новик А. А., Ионова Т. И. Современные стандарты исследования качества жизни в онкологии. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2007; 9-10: 15-25.

27. Новик А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е издание. Под ред. академика РАМН Ю. Л. Шевченко М.ЮЛМА Медиа Групп. 2007: 314 С.

28. Новик A.A., Ионова Т.И., Киштович A.B. Общий' опросник исследования качества жизни 2-го поколения NJ QoL-29: психометрические свойства инструмента. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2007;9-10: 25-31.

29. Новик A.A. О Ионова Т. И., Калядина С. А. Оценка и контроль симптомов в онкологии. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2008; 11-12: 94-107.

30. Новик А. А., Ионова Т. И. Исследование качества жизни в онкогематологии. Клиническая онкогематология. 2008; 1(2): 168—173.

31. Новик А. А., Ионова Т. И., Иванова В. Л. и др. Рекормон и качество жизни онкологических пациентов с анемией. Вестн. Межнац, центра исследования качества жизни. 2008; 11-12: 77-86.

32. Рабочая книга социолога. М.: "Наука". 1976. 307 G.

33. Рекомендации; FDA для фармацевтической: индустрии: использование оценок, сделанных пациентом, при внедрении : новой медицинской продукции. Вестн. Межнац. качества жизни. 2006; 7-8: 153— 154. ' ' . . . , '

34. Сенкевич Hi Ю.,. Белевский A. С. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии. Тер. архив. 2000; 3: 36-41.

35. Сергиенко В;ТТ, Бондарева-И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: «Рэотар Медицина»; 2000. 160 С.

36. Скоромец Н. М., Чернова Т. В., Елфимов П. В:, Бородина 3. И. Результаты анкетирования пациентов врача общей практики. Здравоохранение Российской Федерации. 1997; 3:21-22.

37. Социальная сфера Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Пегербургкомстат. 1998. 125 С.

38. Софронов Г.А., Новик А.А., Ионова Т.И. Концепция исследования качества жизнт в; медицине. Возможности при экспертизе новых лекарственных препаратов. Клинические исследования лекарственных средств в России. 2003; 3-4: 14—17.

39. Успенская О.С., Федоренко Д.А., Иванова М.О. и др. Влияние слабости на параметры качества жизни у больных гемобластозами. Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. 2005; 5-6: 47—58.

40. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Смоленов И.В. и др. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования. Пульмонология 203; 13 (5):88-96.

41. Шевченко Ю. А. Качество жизни в кардиологии. Вестник РВМА. 2000; 9: 5-15.

42. Шевченко Ю.Л. Современные подходы к исследованию качества жизни в здравоохранении. Вестн. Межнац. Центра исследования качества жизни. 2003; 1-2: 6-16.

43. Шевченко Ю.Л. Концепция исследования качества, жизни в здравоохранении России. Материалы конференции «Исследование качества жизни в медицине». — Санкт-Петербург. 2000:3—23.

44. Шухов В. С. Боль: механизмы формирования, исследование в клинике. Обзорная информация. Медицина и здравоохранение. Серия: Невропатология и психиатрия. 1990; 3: 62 с.

45. Aaronson N. К., Bullinger М., Ahmedzai S. A. A modular approach to quality of life assessment in cancer clinical trials. Recent Results Cancer Res. 1988; 111: 231-241.

46. Aaronson N. K. Quality of life assessment in clinical trials: methodologic issues. Control Clin. Trials. 1989; 10: 195-208.

47. Aaronson N. K., Ahmedzai S., Bergman B. et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality of life instrument for use in international clinical trials in oncology. J. Natl. Cancer Inst. 1993; 85(5): 365-76.

48. Adam Z., Pour L., Svobodnik A. Quality of life and tolerance of maintenance therapy in patients with multiple myeloma. Vnitr. Lek. 2002; 48 (3): 216-229.

49. Ahles T., Blanchard E., Ruckdeschel J. The multidimensional nature of cancer-related pain. Pain. 1983; 17:277-288.

50. Ahles T., Saykin AJ., Furstenberg C.T. et al. Quality of Life of Long-Term Survivors of Breast Cancer and Lymphoma Treated With StandardDose Chemotherapy or Local Therapy. JCO. 2005; 23(19): 4395-4405.

51. Ahmedzai S. Current strategies for pain control. Ann. Oncol. 1997; 8(3): 21-24.

52. Ahmedzai S. New approaches to Pain Control in patients with cancer. Eur. J. Cancer. 1997; 33(6): S8-S14.

53. Aistars J. Fatigue in the cancer patient: A conceptual approach to a clinical problem. Oncol. Nurs. Forum. 1987; 14: 25—30.

54. Ancoline-lsrael S., Moore P. The relationship between fatigue and sleep in cancer patients: a review. Eur. J. Cancer Care. 2001; 10: 245-255.

55. Andrykowski M., Altmaier E., Barnett R. The quality of life in adult survivors of allogeneic bone marrow transplantation. Transplantation. 1990; 50: 399-406.

56. Andrykowski M., Brady M. Psychosocial factors predictive of survival after allogeneic bone marrow transplantation for leukemia. Psychosom. Med. 1994; 56: 432-439.

57. Andrykowski M., Brady M. "Returning to normal" following bone marrow transplantation: outcomes, expectations and informed consent. Bone Marrow Transplant. 1995; 15: 573-581.

58. Andrykowski M., Curran S., Greiner C. B. et al. Off-treatment fatigue in breast cancer survivors: a controlled comparison. J. Behav. Med. 1998; 21: 1-18.

59. Anderson K.O., Giralt S.A, Mendoza T.R. et al. Symptom burden in patients undergoing autologous stem-cell transplantation. BMT. 2007; 3: 759766.

60. ASCO. Outcomes of cancer treatment for technology assessment and cancer treatment guidelines. J Clin Oncology. 1996; 14(3): 671—679.

61. Aviles A., Duque G., Talavera A et al. interferon alpha 2b as maintenance therapy in low grade malignant lymphoma improves duration of remission and survival// Leuk lymphoma 1996;20: 495-499.

62. Bacon C. G., Giovannucci E., Testa M. et al. The association of treatment-related symptoms with quality of-life outcomes for localized prostate carcinoma patients. Cancer. 2002; 94(3): 862-871.

63. Baker F., Zabora J., Polland A. et al. Reintegration after bone marrow transplantation. Cancer Pract. 1997; 48: 190-197.

64. Bertero C., Eriksson B.E., Ek A.C. Explaining different profiles in quality of life experiences in acute and chronic leukemia. Cancer Nurs. 1997; 20 (2): 100-104.

65. Bietz J., Gnecco C., Justice R. Quality of life endpoints in cancer clinical trials: the US Food and drug Administration perspective. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 1996; 20: 7-9.

66. Bloom J. R. Psychosocial outcomes of cancer: a comparative analysis of Hodgkin's disease and testicular cancer. J. clin. Oncol. 1998; 25(1): 3— 8.

67. Bonica J.J. Treatment in cancer pain: current status and future needs. Eds. H. L. Fields, R. Dubner, F. Cervero. Proceedings of the Fourth World Congress on Pain. Vol. 9 of Advances in pain research and therapy. New York: Raven Press. 1985: 589-616.

68. Bonomi A. E., Cella D. F., Hahn E. A. et al. Multilingual translation of the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Quality of Life Measurement System. Qual. Life Res. 1996; 5: 1-12.

69. Bostrom B., Sandh M., Lundberg D., Fridlund B. A comparison of pain and health-related quality of life between two groups of cancer patients with differing average levels of pain. J. Clinic. Nurs. 2003; 12: 726-735.

70. Bottomley A., Neil K. Aaronson International Perspective on Health-Related Quality-of-Life Research in Cancer Clinical Trials: The

71. European Organisation for Research and Treatment of Cancer Experience. J. clin. Oncol. 2007; vol.25, №32 (November 10): 5082-5086.

72. Bowling A. Measuring Disease: a review of disease-specific quality of life measurement scales. Open University Press: Philadelphia. 1996. 374 p.

73. Bowling A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales. 2-nd edition. Open University Press: Philadelphia. 1997. 160 P

74. Bowling A., Ebrahim S. Handbook of health research methods. Maidenhead: Open University Press.2005.

75. Broers S., Kaptein A. A., Le Cessie S. et al. Psychological functioning and quality of life following bone marrow transplantation: a 3—year follow-up study. J. Psychosom. Res. 2000; 48: 11-21.

76. Bloom J.R. Psychosocial outcomes of cancer: a comparative analysis of Hodgkin's disease and testicular cancer. J Clin Oncol. 1993; 11 (5): 979-988.

77. Bruera E., Kuehn N., Miller M. J. et al.The Edmonton Symptom assessment system (ESAS): a simple method for the assessment of palliative care patients. J. Palliat. Care. 1991; 7: 6-9.

78. Buhle L., Carroll D., Seers K. Relaxation for the relief of chronic pain: a systematic review. J. Adv. Nurs. 1998; 27: 476-487.

79. Bullinger M., Anderson R., Cella D. et al. Developing and evaluating cross-cultural instruments from minimum requirements to optimal models. Qual. Life Res. 1993; 2: 451-459.

80. Bullinger M., Power M.J., Aaronson N.K. et al. Creating and evaluating cross-cultural Instruments. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2nd edition. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. 1996: 659668.

81. BuLLinger M., Alonso J., Apolone G. et al. Translating health status questionnaires and evaluating their quality: The International Quality of Life Assessment Project approach. J. Clin. Epidemiol. 1998; 51(11): 913—923.

82. Burge P. S., Prankerd T. A., Richards J. D. et al. Quality and quantity of survival in acute myeloid leukaemia. Lancet. 1975; 2:865—70.

83. Campbell D., Fiske D. Convergent and discriminant validation by the multitrait-multimethod matrix. Psychological Bulletin. 1993; 2: 451-459.

84. Caraceni A., Cherny N., Fainsinger R. Pain measurement tools and methods in clinical research in palliative care: recommendations of an Expert Working Group of the European association of Palliative Care. J. Pain Symptom Manage. 2002; 23(3): 233-255.

85. Carol M. Funding Patient-Reported Outcomes in Cancer Clinical Trials. J. clin. Oncol. 2007; 10: 5100-5105.

86. Carlsson A. M. Assessment of chronic pain: I. Aspects of the reliability and validity of the visual analogue scale. Pain. 1983; 16: 87—101.

87. Cella D., Tulsky D. Measuring quality of life today: methodological aspects. Oncology. 1990; 944(5): 29-38.

88. Cella D. Manual: Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). NY.: Scales.1992.

89. Cella D., Lai J. S., Chang C. H. et al. Fatigue in cancer patients compared with fatigue in the general United States population. Cancer. 2002; 94: 528-538.

90. Cella D., Dobrez D., Glaspy J. Control of cancer related anemia with erythropoietic agents: a review of evidence for improved quality of life and clinical outcomes. Annals of Oncology. 2003; 14: 511-519.

91. Chang V. T., Thaler H. T., Polyak T. A. et al. Quality of life and survival: The role of multidimensional symptom assessment. Cancer. 1998; 83: 173-179.

92. Chang V. T., Hwang S. S., Feuerman M. et al. Symptom and quality of life survey of medical oncology patients at a veterans affairs medical center: a role for symptom assessment. Cancer. 2000; 88(5): 1175-1183.

93. Chao N. J., Tierney D. K., Bloom J. R. et al Dynamic assessment of quality of life after autologous bone marrow transplantation. Blood. 1992; 80: 825-830.

94. Chen M. L., Chang H. K., Yeh C. H. Anxiety and depression in Taiwanese cancer patients with and without pain. J. Adv. Nurs. 2000; 32(4): 944— 951.

95. Cherny N. Cancer pain: principles of assessment and syndromes. Principles and practice of supportive oncology; Eds. A. M. Berger, R. K. Portenoy, D. E. Weissman. NY.: Lippincott-Raven. 1998: 3—34.

96. Chapman C. R., Casey K. L., Dubner R. et al. Pain measurement: An overview. Pain. 1985; 22(1): 17-25.

97. Cleeland C. S. The impact of pain on the patient with cancer. Cancer. 1984; 58: 2635-2641.

98. Cleeland C. S., Cleeland L. M., Dar R. et al. Factors influencing physician management of cancer pain. Cancer. 1986; 58: 796-800.

99. Cleeland C. S. Measurement of pain by subjective report. Eds. C. R. Chapman, J. D. Loeser. Issues in pain measurement. Vol. 12 of Advances in pain research and therapy. NY.: Raven Press. 1989: 391^403.

100. Cleeland C. S. Pain assessment in cancer. Ed. Osoba D. Effect of cancer on quality of life. Boca Raton, Fia.: CRC Press. 1991: 293-305.

101. Cleeland C. S. Research in cancer pain: what we know and what we need to know. Cancer. 1991; 67: 823-827.

102. Cleeland C. S., Syrjala K. L. How to assess cancer pain. Eds. D. Turk, R. Melzack. Pain assessment. NY: Guilford Press. 1992: 360-387.

103. Cleeland C. S. Documenting Barriers to Cancer Pain Management. Eds. C. R. Chapman, K. Foley. Current and emerging issues in cancer pain: research and practice. NY.: Lippincott-Raven. 1993: 150-162.

104. Cleeland C. S., Gonin R., Hatfield A. Pain and its treatment in outpatients with metastatic cancer. New Eng. J. of Medicine. 1994; 330: 592-596.

105. Cleeland C., Ryan K. Pain assessment: global use of the brief pain inventory. Ann. Acad. Med. Singapore. 1994; 23(2): 129-138.

106. Cleeland C., Nakamura Y., Mendoza T. Dimensions of the impact of cancer pain in a four country sample: new information from multidimensional scaling. Pain. 1996; 67: 267-273.

107. Cleeland C., Wang X. Measuring and" Understanding Fatigue. Oncology. 1999; 13 (11A): 91-97.

108. Close D. R., A. Olivarez Jr. Measurement of health-related quality of life:.reliability and validity of the SF—36 health survey in patients with cancer. Qual. Life Res. 2000; 9(3): 296.

109. Coates A. S., Gebski V., Signorini D. et al: Prognostic value of quality-of-life scores during chemotherapy for advanced breast cancer. J. Clin. Oncol. 1992; 10: 1833-1838.

110. Coates A. S., Porzsolt F., Osoba D. Quality of life in oncology practice: prognostic value of EORTC QLQ-C30 scores in patients with advanced malignancy. Eur. J. Cancer. 1997; 33: 1025-1030.

111. Coyle N., Adelhardt J., Foley K. M. et al. Character of terminal illness in the advanced cancer patient: Pain and other symptoms during the last four weeks of life. J. Pain Symptom Manage. 1990; 5: 83-93.

112. Cronbach L. Coefficient alpha and the internal structure of tests. Psychometrics. 1951; 16(3): 297-334.

113. Curran D., Fayers P., Molenberghs G., Machin D. Analysis of incomplete quality of life data in clinical trials. Quality of Life Assessment in

114. Clinical! Trials. Ed. M J. S taquet. Oxford University Press: Oxford; New York, Tokyo. 1998: 249-280.

115. Curt G. A. The impact of fatigue, on patients with cancer. The Oncologist, 2000; 5(2): 9-12.

116. Dancey J., Zee B., Osoba D. Quality of life scores: an independent prognostic variable in- a general' population of cancer patients receiving chemotherapy. Can. Med. Assoc. J. 1996; 10: 225-230.

117. Daut R. L., Cleeland C. S. The prevalence and severity of pain in cancer. Cancer. 1982; 50: 1913-1918.

118. Derogatis L. R., Morrow G. R., Fetting J. el al. The prevalence of psychiatric disorders among cancer patients. JAMA. 1983; 249: 751—757.

119. Dimeo F., Bertz H., Lepage E. et al. An aerobic exercise program for. patients with haematological malignancies after bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1996; 18: 1157-1160.

120. Dimeo F., Fetscher S., Mertelsmann R. et al. Effects of aerobic exercise on the physical; performance and incidence of treatment-related complications after high dose chemotherapy. Blood. 1997; 90: 3390-3394.

121. Dodd M. J., Miaskowski C., Paul S. Symptom clusters and their effect on the functional status of patients with cancer. Oncol. Nurs. Forum. 2001; 28: 465-470.

122. Dodd MJ, Miaskowski C., Lee KA. Occurrence of symptom clusters. J Nation Cancer Institute Monographs. 2004; 32: 76-78.

123. Donnelly S., Walsh D. The symptoms of advanced cancer. Semin. Oncol. 1995; 22(3): 67-72.

124. Dumontt C., Bastion Y., Felman P. et al. Long-term outcome and sequelae in aggressive lymphoma patients treated with the LNH-80 regimen. Ann. Oncol. 1992; 3: 639-644.

125. Dysvik E., Lindstrom T. C., Eikeland O. J. et al. Health-related quality of life and pain beliefs among people suffering from chronic pain. Pain Manag. Nurs. 2004; 5(2): 66-74.

126. Duvic M., Hymes K., Heald P. et al. Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. Psychol. Med 1983; 13: 55-605.

127. Edwin P. Rock. Patient-Reported Outcomes Supporting Anticancer Product Approvals. J. clin. Oncol. 2007; 10(November): 5094-5099.

128. Efficace F., Novik A., Vignetti M. et al. Health-related quality of life and symptom assessment in clinical research of patients with haematological malignancies: where are we now and where do we go from here? Haematologica 92(12): 1596-1598,2007.

129. Erickson P. Modeling health-related quality of life: The bridge between psychometric and utility-based measures. J. of the National Cancer Institute. 1996; Monograph 20: 17-22.

130. Escalante C., Martin C. G., Elting L. S. et al. Dyspnea in cancer patients. Etiology, resource utilization, and survival—implications in a managed care world. Cancer. 1996; 78: 1314-1319.

131. Escalante C., Grover T. A Fatigue clinic in a comprehensive cancer center. Cancer. 2001; 92(6): 1708-1713.

132. ESIvTO policy on supportive and palliative care. Appendix 2. In: Catane R, Cherny N1, Kloke M et al. Handbook of advanced cancer care. Taylor&Fracis. London and NewYork. 2006.

133. Evans D. R., Thompson A. B., Browne G. B. Factors associated with the psychological well-being of adults with acute leukemia in remission. J. Clin. Psychol. 1993; 49: 153-160.

134. Fairclough D. Method of analysis for longitudinal studies of health—related quality of life. Quality of Life Assessment in Clinical Trials. Oxford University Press: Oxford, New York, Tokyo. 1998: 227-247.

135. Fairclough D. L. Patient reported outcomes as endpoints in medical research. Stat. Methods Med. Res. 2004; 13: 115-38.

136. Fauser A. A., Fellhauer M., Hoffmann M. et al. Guidelines for antiemetic therapy: Acute emesis. Eur. J. Cancer. 1999; 35: 361—370.

137. Fayers P., Aaronson N., Bjordal K., Sullivan M. QLQ C-30 Scoring Manual. EORTC Study Group on Quality of Life. Brussels. 1995. 50 P.

138. Fayers PM, Machin D. Quality of Life Assessment, Analysis and Interpretation. Chichester: John Wiley, 2-nd edition. 2007.

139. Fayers P., Hays R. Assessing Quality of Life in Clinical Trials: Methods and Practice. Oxford University Press: Oxford, New York. 2005.

140. Fernsler J., Fanuele J.S. Lymphomas: long-term sequelae and survivorship issues. Semin Oncol Nurs. 1998; 14 (4):321—328.

141. Ferraz M. Cross cultural adaptation of questionnaires: what is it and when should it be performed? J. Rheumatol. 1997; 27(12): 2066-2068.

142. Ferrario E., Ferrari L., Bidoli P. et al. Treatment of cancer-related anemia with epoetin alfa: a review. Cancer Treatment, 2004.

143. Ferrell B., Grant M., Padilla G. et al. The experience of pain and perceptions of quality of life: validation of a conceptual model. Hosp. J. 1991; 7: 9-24.

144. Fink R., Gates R. Pain assessment. Eds. B.R. Ferrell, N. Coyle. Oxford: Oxford University Press. 2001: 53—71.

145. Flechtner H., Bottomley A. Fatigue and quality of life: lessons from the real world. Oncologist. 2003; 8(1): 5-9.

146. Foley K. Assessment of pain in patients with cancer. Cancer pain. Eds. M. Swerdlon, V. Ventafridda: NY: Lippincott-Raven. 1987: 37^4.

147. Foley K. M. Pain assessment and cancer pain syndromes.Oxford Textbook of Palliative Medicine; Eds. D. Doyl, G. C. Hanks, N. McDonald. Oxford: Oxford'University Press. 1993: 148-165.

148. Freishman S. B. Treatment of Symptom Clusters: Pain, Depression and Fatique. J. Natl. Cancer Monogr. 2004; 32: 119-123.

149. Gandek B., Ware J. Methods for validating and norming translations of health status questionnaires: The IQOLA Project approach. J. Clin. Epidemiol. 1998; 51(11): 953-959.

150. Ganz P. A., Lee J. J., Siau J. Quality of life assessment. An independent prognostic variable for survival in lung cancer. Cancer. 1991; 67: 3131-3136.

151. Ganz P. A., Carolyn C. Gotay Use of Patient-Reported Outcomes in Phase III Cancer Treatment Trials: Lessons Learned and Future Directions. J. clin. Oncology. 2007; vol. 25, No 32 (November 10): 5063-5069.

152. Girling J. G., Hopwood P., Ahmedzai S. Assessing quality of life in palliative oncology. Progress in Palliative Care. 1994; 2: 80-86.

153. Glise H, Hallerback B, Wiklund I. Quality of Life: a reflection of symptoms and concerns. Scand. J. Gastroenterol. 1996; 221: 14- 17.

154. Goisis A., Gorini M., Ratti R. et al. Application of a WHO protocol on medical therapy for oncologic pain in internal medicine hospital.Tumori. 1989; 75: 470^172.

155. Gondek K., Sagnier P.-Ph., Gilchrist K., Woolley J. M. Current Status of Patient-Reported Outcomes in Industry—Sponsored Oncology Clinical Trials and Product Labels. J. clin. Oncol. 2007; vol.25, №32 (November 10): 5087-5093.

156. Gordon L.I., Witzig T.E., Wiseman G.A. et al. Yttrium 90 ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy for relapsed' or refractory low-grade non-Hodgkin's lymphoma. Semin. Oncol. 2002; 29: 87-92.

157. Grandjean E. Fatigue: its physiological and psychological significance. Ergonomics. 1968; 11:427-436.

158. Greenwald H. P., Bonica J. J., Bergner M. The prevalence of pain in four cancers. Cancer. 1987; 60: 2563-2569.

159. Grond S., Zech D., Diefenbach C. et al. Prevalence and pattern of symptoms in patients with cancer pain: A prospective evaluation of 1635 cancer patients referred to a pain clinic. J. Pain Symptom Manage. 1994; 9: 372—382.

160. Grond S., Zech D., Diefenbach C. et al. Assessment of cancer pain: a prospective evaluation in 2266 cancer patients referred to a pain service. Pain. 1996; 64: 107-114.

161. Guha-Thakurta N., Damek D., Pollack C. et al. Intravenous methotrexate as initial treatment for primary central nervous system lymphoma response to therapy and quality of life of patients. J. Neurooncol. 1999; 43: 259268.

162. Hadhorn D., Hays R. Multitrait-multimethod analysis of health related quality of life preferences. Med. Care. 1991; 29: 829-840.

163. Hann D.M., Jacobsen P.B., Martin S.C et al. Quality of Life following bone marrow transplantation for breast cancer: a comparative study. BMT. 1997; 19 : 257-264.

164. Gorodokin G., Novik A. Quality of cancer care. Ann Oncol. 2005; 16(6): 991.

165. Guillemin F., Bombardier C., Beaton D. Cross—cultural adaptation of health related quality of life measures: literature review and proposed guidelines. J. Clin. Epidemiol. 1993; 46(12): 1417-1432.

166. Hayabuchi N., Jingu K., Miyoshi M. et al. Radiotherapy and chemotherapy in stage I and II non-Hodgkin's lymphomas of Waldeyer's ring. J. Jpn.Soc. Cancer Ther. 1990; 25: 1428-1436.

167. Hays R. D., Sherbourne C. D., Mazel R. M. User's Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life. RAND Corporation, MR-162-RC (available at www.rand.org).

168. Hermans J., Krol A.D.G., van Groningen K., et al. International Prognostic Index for aggressive non-Hodgkin's lymphoma is valid for all malignancy grades. Blood. 1995; 86: 1460-1463.

169. Hetzel-Sesterheim M., Schnabel K., Nestle U. Primary cerebral non-Hodgkin's lymphomas. The results of radiotherapy. Leukemia. 1996; 10(4): 707-712.

170. Hjemstad M. J., Evensen S. A, Kvaloy S. O. et al. Health-related quality of life 1 year after allogeneic or autologous stem-cell transplantation: a prospective study. J. Clin. Oncol. 1999; 17: 706-718.

171. Hjemstad M. J., Loge J. H. et al. The course of anxiety and depression during fist year after allogeneic or autologous stem cell transplantation. J. Bone marrow transplant. 1999: 1219-1228.

172. Hjemstad M. J., Fossa S., Oldervold L. et al. Fatigue in Long-Term Hodgkin's Disease Survivors: A Follow-Up Study. JClin Oncology. 2005;23(27): 6587-6595.

173. Hoerni B. Quality of life during and following radiochemotherapy for Hodgkin's disease. Evaluation of 60 patients. Bull. Cancer. 1983; 70(4): 284— 288.

174. Hosmer D. W. Jr., Lemeshow S. Applied logistic regression. New York: John Wiley. 1989: 106-118.

175. Hornquist I. Quality of life: concept and assessment. Scand. J. Social. Med. 1982; 10: 57-61.

176. Hwang S. S., Scott C. B., Chang V. T. et al. Prediction of survival for advanced cancer patients by recursive partitioning analysis: role of Karnofsky performance status, quality of life, and symptom distress. Cancer Invest. 2004; 22: 678-687.

177. The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1993; 329: 987-994.

178. Ionova T. I., Novik A. A., Kishtovich A. V. et al. Fatigue and quality of life(QoL) impairment in advanced cancer. Clinic. Oncol. 2005; 23(16): 780.

179. Irvine D., Vincent L., Bubela N. et al. Fatigue experienced by healthy individuals. Cancer Nurs. 1994; 17: 367-378.

180. Jerkeman M., Anderson I I., Cavallin-Stahl E. et al. CHOP versus MACOP-B; in aggressive lymphoma a Nordic Lymphoma Group, randomized trial. Ann. Oncol. 1999; 10: 1079-1086.

181. Jerkeman M:, Kaasa S., Hjermstad M. et al. Health-related quality of life and its potential prognostic implications in patients with aggressivelymphoma: a Nordic Lymphoma Group Trial. Med Oncol. 2001; 18(1): 85-94.

182. Johnson J. R., Temple R. Food and Drug Administration requirements for approval of new anticancer drugs.Cancer Treat Reports. 1985; 69: 1155-1157.

183. Joly F. Late psychosocial sequelae in Hodgkin's disease survivors: a Franch population-based case-control study. J: clin. Oncol. 1996; 14(9): 24442453.

184. Kaasa S., Mastekaasa A., Lund E. Prognostic factors for patients with, inoperable non small lung cancer, limited; disease. The importance ofpatients' subjective experience of disease and psychosocial well-being. Radiother. Oncol. 1989; 15:235-242.

185. Kaasa S., Loge J. H., Knobel H.et al.Fatigue. Measures and relation to pain. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 1999; 43(9): 939.

186. Kalyadina S.A., Ionova T.I., Ivanova M. O. Russian Brief Pain Inventory: Validation and Application in Cancer Pain. Journal of Pain and Symptom Management. 2008; 35(1): 95-102.

187. Kind P. The EuroQoL Instrument: an index of health —related quality of life. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. Ed. Spilker B. 2nd Edition. Philadelphia: NY.: Lippincott-Raven. 1996: 191-201.

188. Kirkova J, Davis M, Walsh D et al. Cancer Symptom Assessment Instruments: A Systematic Review. Journal of Clinical Oncology. 2006; 24 (9): 1459-1473.

189. Knobel H., Loge J. H., Nordoy T. et al. High level of fatigue in lymphoma patients treated with high dose therapy. J. Pain Symptom Manage. 2000; 19: 446-456.

190. Kornblith A. B. Quality of life assessment of Hodgkin's disease survivors: a model for cooperative clinical trials. Oncology. 1990; 4(5): 93—101.

191. Lee V. C., Rowlingson J. C. Defining Quality of Life in Chronic Pain. Quality of Life and Pharmacoeconomics in Clinical Trials, 2nd ed; Ed. B. Spilker. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. 1996: 853-864.

192. Lerue A. R. Multicentre study of cancer pain and its treatment in France. British J. General Practice. 1995; 310: 1034-1037.

193. Leventhal H. Affect, cognition, and symptom perception. Eds. C.R. Chapman, K. Foley. Current and emerging issues in cancer pain: research and practice. NY.: Lippincott-Raven. 1993: 540—563.

194. Littlewood T. J., Cella D., Nortier J. WR. Erythropoetin improves quality of life. The Lancet Oncology. 2002; 3(8): 235-239.

195. Lopez-Guillermo A., Montserrat E., Bosch F. et al. Applicability of the International Prognostic Index for aggressive lymphomas to patients with low-grade lymphoma. J Clin Oncol. 1994; 12: 1343-1348.

196. Mainpour C. M. Quality of life end points in cancer clinical trials. National Cancer Institute. 1989; 81: 485-495.

197. McCorkle R. The measurement of symptom distress. Semin. Oncol. Nurs. 1987; 3: 248-256.

198. McGuire D. B. Occurrence of cancer pain. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2004; 32:51-56.

199. McQuellon R. R., Craven B., Russell G. B. el al. Quality of life in breast cancer patients before and after autologous bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1996; 18: 579-584.

200. McQuellon R. R., Russell G. B., RamboT. D. Quality of life psychological distress of bone marrow transplant recipients: the "time trajectory" to recovery over the first year. Bone Marrow Transplant. 1998; 21: 477-486.

201. Mehta C. R., Patel N. R. A network algorithm for performing Fisher's exact test in r x c contingency tables.J. Am. Stat. Assoc. 1983; 78: 427— 434.

202. Melzak R., Katz J. The McGill Pain Questionnaire: appraisal and current status. Eds. D.C. Turk, R. Melzak. Handbook of pain assessment. NY.: Guilford Press. 1992: 152-168.

203. Mendoza T. R., Wang X. Cleeland C. S. et al. The rapid assessment of fatigue severity in cancer patients: use of the Brief Fatigue Inventory. Cancer. 1999; 85(5): 1186-1196.214 . ' '

204. Mercadante S., Casuccio A., Fulfaro F. The course of symptom frequency and intensity in advanced cancer patients followed at home. J. Pain Symptom Manage. 2000; 20(2):T04-112.

205. Mercadante S., Girelli D., Casuccio A. Sleep disorders in advanced cancer patients: prevalence and factors associated. Support. Care Canccr. 2004; 12(5): 355-359.

206. Moinpour C., Chapman C., Georgiadou F. Cancer pain and quality of life. Eds. C.R. Chapman, K. Foley. Current and emerging issues in cancer pain: research and practice. NY.: Lippincott-Raven. 1993: 564— 583.

207. Molassiotis A., Morris P J. Quality of life in patients-with chronic myelogenous leukemia after unrelated donor bone marrow transplantation. Cancer Nurs. 1999; 22 (5): 340-349.

208. Molica S. Quality of life in chronic lymphocytic leukemia: a neglected issue. Eeuc. Lymphoma. 2005; 46: 1709-14.

209. Moskowitz C. H. An update on the management of relapsed and refractory Hodgkin's Lymphoma. Seminars in Oncology. 2004; 31:54—59.

210. Moskowitz C. H. Outcome of patients with primary refractory HD treatëd with high dose combined modality therapy and ASCT. British Journal of Haematology. 2004; 124: 645-652.

211. Morris A., Perez D., McNoe B. The use of quality of life data in-clinical practice. Qual: Life Res. 1998; 7: 85-91.240; Morrison D. F. Multivariate statistical methods. D. F. Morrison 3rd ed: New York: McGraw-Hill. 1990: 164-170.

212. Mystakidou K., Parpa .E., Katsouda E. et al. Influence of pain and, quality of life on desire for hastened death in patients with advanced cancer. Int. J. Palliat. Nurs. 2004; 10(10): 476-483.

213. Nail.L., Winningham M. Fatigue and weakness in cancer patients: thesymptoms experience. Semin. Oncol. Nurs. 1995; 11: 272—278.

214. NGCN Cancer-related Fatigue Panel: National Comprehensive: Cancer Network:Clinical Practice Guidelines in Oncology. Cancer-related-fatigue:. Version 1, 2006 www.nccn.org. . v. r :

215. NCCN Distress Management Panel: National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology. Distress Management Version 1, 2005 www.nccn.org.

216. Nelson D., Novy M. Self-report differentiation of anxiety and depression in chronic pain. J. Personal Ass. 1997; 69(2): 392-407.

217. Niscola P., Arcuri E., Giovannini M. et al. Pain; syndromes in haematological malignancies: an overview. Hematol. J. 2004; 5(4): 293-303.

218. Ng A.K., Henry-Amar M. Assessing quality of life in patients with lymphoma. In : Mauch PM, Armitage JO, Coiffier B, Dalla-Favera R, Harris NL, eds. Non-Hodgkin's Lymphomas. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia. 2004: 561-571.

219. Norum J. Quality of life in survivors of Hodgkin's disease. Qual. Life-Res. 2000 ; 61(3): 367-374.

220. Novik A. A., Ionova T. I., Maximov A. G., Kovalenko A. N. Factors influencing quality of life in Non-Hodgkin's lymphoma patients after conventional chemotherapy. Ann. Oncol. 1999; 10(3): 181.

221. Novik A., Ionova T., Povzun A., Maximov A. Fatigue as the most sensitive EORTC QLQ-C30 scale in lymphoma patients. Qual. Life Res. 1999; 8(7): 642.

222. Novik A. A., Ionova T. I., Povzun A. S. et al. Early impact of chemotherapy on quality of life of malignant lymphoma patients. Ann. Oncol. 2000; 23(3): 182.

223. Novik A. A., Ionova T. I., Povzun A. S. et al. Quality of life of in patients with different types of leukemia. Qual. Life Res. 2000; 9(3): 294.

224. Novik A. A., Ionova T. I., Tzepkova A. A. et al. Quality of life of the population of St. Petersburg. Qual. Life Res. 2000; 9(3): 308.

225. Novik A. A., Manikhas G.M., Ionova T.I. et al. Comparison of symptom severity and prevalence between hematological malignancies and solid tumors among Russian oncology patients. Blood. 2002; 100(1): 387.

226. Novik A. A., Ionova T. I., Kishtovich A. V. et al. Model of symptom interference with quality of life in advanced cancer patients. Qual. Life Res. 2005; 14(9): 2101.

227. Novik A., Ionova T., Kishtovich A. Heterogeneity of new lymphoma patients in terms of quality of life parameters Blood. 2003; 22: 302.

228. Nunnaly J. C., Bernstein I. R. Psychometric Theory. 3-th Edition. New-York. 1994: 243.

229. O'Brien B., Rusthoven J., Tormey D. C. et al.Impact of chemotherapy—associated nausea and vomiting on patients' functional status and costs. Can. Med. Assoc. J. 1993; 149: 296-302.

230. Osby E. Quality of life and care in leukemia, myeloma and non-malignant disease. Opinions of patients and relatives, and effects of geography and time. Med Oncol Tumor Pharmacother. 1989; 6 (2): 133-141.

231. Osoba D. Lessons learned from measuring health-related quality of life in oncology. J. clin. Oncol. 1994; 12; 608-616.

232. Peteet J., Tay V., Cohen G. et al. Pain characteristics and treatment inan outpatient cancer population: Cancer:. 1986; 57:; 1259—,1265;

233. Pirovano M:, Maltoni M., Nanni O. et al. A New. Palliative; Prognostic Score A First Step for the Staging; of Terminally 111; Cancer Patients. J. Pain Symptom Manage. 2005; 29(3):.224-237.

234. Piotrowski C. Assessment of pain: a survey of practicing clinicians. Percept Mot Skills. 1998; 86(1): 181-182.2681 Portenoy R. K. Cancer pain: epidemiology and syndromes. Cancer. 1989; 63: 2298-2307.

235. Portenoy R. K., Thaler H. T., Kornblith A. B. et al. The Memorial Symptom Assessment Scale: An instrument for the evaluation of symptom prevalence, characteristics and distress .Eur. J. Cancer. 1994; 30A: 1326— 1336.

236. Poulos A. R., Gertz M. A., Pankratz V. S. et al. Pain, mood disturbance, and quality of life in patients with multiple myeloma; Oncol. Nurs. Forum. 2001; 28(7): 1163-1171.

237. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials-; Ed. Spilker B; 2nd Edition. Philadelphia: New-York Eippincott-Raven. 1996.218

238. Quality of life assessment in clinical; trials. Ed. B. Spilker. New York. 1990.2731 Quality of life assessment in clinical trials. Ed. M. J. Staquet, R.Hays, P.Fayers. Oxford University Press: Oxford, New York, Tokyo. 1998.

239. Rock E. P., Kennedy D. L., Furness Mi H. et al. Patient-Reported Outcomes Supporting Anticancer Product Approvals. J. Clin. Oncol. 2007; 25 (32): 5094-5099:

240. Schumacher A., Wewers D:, Heinecke A. Fatigue as an important aspect of quality of life in patients with acute myeloid leukemia: Leuk. Res. 2002; 26(4): 355-362. ■ : .

241. Serlin R. S., Mendoza T. R., Nakamura Y. et al. When is cancer pain mild, moderate or severe? Graiding pain severity by its interference with function. Pain. 1995; 61: 277-284.

242. Stalfelt A. M., Brodin H., Pettersson S., Eklof A. The final phase in acute myeloid leukaemia (AML). A study on bleeding, infection and pain. Leuk. Res. 2003; 27: 481-488.

243. Steven B. Clauser et al. Patient—Reported Outcomes Assessment in Cancer Trials: Evaluating and Enhancing the Payoff to Decision Making. J. clin. Oncol. 2007; 10(November): 5049-5050.

244. Stone P., Hardy J., Broadley K.et al. Fatigue in advanced cancer: A prospective controlled cross-sectional study. Br. J. Cancer. 1999; 79: 14791486.

245. Sullivan K. M. Long-term follow-up and quality of life after hematopoietic stem cell transplantation. J. Rheumatology. 1997; 24(48): 46 — 52.

246. Tannock I. F. Treating the patient, not just the cancer. N. Engl. J. Med. 1987; 317: 1534-1535.

247. Teoh N., Stjernsward N. WHO cancer pain relief program ten years on. Seattle: International Assosiation for the Study of Pain. LASP Newsletter. 1992: 5- 6.

248. Tishelman C., Taube A., Sachs L. Self—reported symptom distress in cancer patients: Reflections of disease, illness or sickness? J. Pain Symptom Manage. 2005; 29(2): 165-172.

249. Uematsu M., Kondo M., Hiramatsu H. Stage IA Non-Hogdkin's lymphoma of the Waldeyer's ring. Acta Oncologica. 1993; 32(6): 675— 678.

250. Vainio A., Auvinen A. Prevalence of symptoms among patient with advanced cancer: an international collaborative study. J. Pain Symp. Manage. 1996; 12: 3-10.

251. Van Tulder M. W. The quality of life of long-term survivors of Hodgkin's disease. Semin. Hematol. 1997; 34(2): 4-12.

252. Vigano A., Donaldson L., Higginson I. et al. Quality of Life and Survival Prediction in Terminal Cancer. A Multicenter Study. CANCER. Published Online: July 26. 2004.

253. Vuorinen E. Pain as an early symptom in cancer. Clin. J. Pain. 1993; 9: 272-278.

254. Walsh D., Donnelly S., Rybicki L. The Symptoms of Advanced Cancer: Relationship to Age, Gender, and Performance Status in 1,000 Patients. Support. Care Cancer. 2000; 8(3): 0175-0179.

255. Wallwork L., Richarson A. Beyond cancer: changes, problems and needs expressed by adult lymphoma survivors attending an out patients clinic. Eur J Cancer Care (Engl) 1994;13;3:122-132.

256. Wang X. S., Cleeland C. S., Mendoza T. R. et al. The effect of pain severity on health-related quality of life. Cancer. 1999; 86(9): 1847-1855.

257. Wang S., Giralt S., Mendoza T. et al. Clinical factors associated with cancer-related fatigue in patients being treated for leukemia and non-Hodgkin's lymphoma. J. Clin. Oncol. 2002; 20:1319-1328.

258. Wang S.X., Girolli S.A., Mendoza T.R. Clinical factors associated with cancer-related fatigue in patients being treated for leukemia and Non-Hodgkin lymphomas. Journal of Clinical Oncology. 2002; 20 (5): 1319-1328.

259. Wang SX, Cleeland CS, Williams L. Longitudinal assessment of inflammatory cytokines and symptom severity during 100 days of allogenic BMT for AML/MDS patients. Blood. 2005; 106: abstract#4569.

260. Ware J., Gandek B. Methods for testing data quality, scaling assumptions, and reliability: The IQOLA Project approach. J. Clin. Epidemiol. 1998; 51(11): 945-952.

261. Ware J. E. Standards for validating health measures: Definition and content. J. Chronic Diseases. 1987; 40: 473-^80.

262. Ware J. E., Sherbourne C. D. The MOS 36-item short form health survey (SF—36): conceptual framework and item selection. Medical Care. 1992; 30: 473-^83.

263. Ware J. E., Snow К. K., Kosinski M. et al. SF-36 health survey: Manual and Interpretation guide. MA: Boston. 1993: 143 P.

264. Ware J. E. The status of health assessment 1994. Public Health. 1995; 16:327-354.

265. Ware J., Kosinski M., Gandek B. et al. The factor structure of the SF-36 health survey in 10 countries: results from the IQOLA Project. J.Clin. Epidemiol. 1998; 51(11): 1159-1165.

266. Watkins B. D. Issues and Challenges With Integrating Patient-Reported Outcomes in Clinical Trials Supported by the National Cancer Institute-Sponsored Clinical Trials Networks. J. clin. Oncol. 2007; 10: 5051-5057.

267. Watkins B. D. Should Patient-Reported Outcomes Be Mandatory for Toxicity Reporting in .Cancer Clinical Trials? J. Clin. Oncol. 2007; 1: 5345— 5347.

268. Webster K., Cella D. Quality of life in patients with low-grade Non-Hodgkin's lymphoma. Onclogy, 1998. V. 12. N5 pp.697-714.

269. Whedon M., Stearns D., Mills L. E. Quality of life of long-term adult survivors of autologous bone marrow transplantation. Oncology Nursing Forum. 1995; 22(10): 1527-1535.

270. Williams L. A., Wang S., Cleeland C. S., Mobley G. Assessment of Symptoms and Symptom Burden before and after Engraftment during Allogeneic Blood or Marrow Transplant (BMT). Session Type: Poster Session 481-1. Blood. 2005; 106(11): 1323.

271. Williams G. H. Assessing patients wellness: new perspectives on quality of life and compliance. AJH. 1998; 11(11-12): 186-191.

272. Winningham M. L., Nail L. M., Burke M. B. et al. Fatigue and the cancer experience: the state of the knowledge. Oncology Nursing Forum. 1994; 21(1): 23-36.

273. Wisloff F., Hjorth M. Health-related quality of life assessed before and during chemotherapy predicts for survival in multiple myeloma. Nordic Myeloma Study Group. Br. J. Haematol. 1997; 97: 29 37.

274. Wisloff F., Hell ström—Lindberg E.et al. A validated decision model for treating the anemia of myelodysplastic syndromes with erythropoietin and G-CSF — significant effects on quality of life. Br. JLHaematology. 2003; 120: 1037-1046.

275. Wisloff F., Gulbrandsen N., Hjorth M. Quality of life may be affected'more by disease parameters and response to therapy than by haemoglobin-changes. Eur J Haematol. 2005;75(4):293-8.

276. World Health Organisation. Cancer Pain Relief and Palliative Care. 2nd ed. Geneva. World Health Organisation. 1990.

277. World Health Organisation. Cancer Pain Relief with a Guide to Opioid Availability. Ed 2. Geneve. 1996.

278. Yellen S. B., Cella D. F., Bolomi A. Quality of life in people with Hodgkin's disease. Oncology. 1993; 7: 41.

279. Yellen S. B., Cella D. F. Measuring Fatigue and other anemia-related symptoms with the Functional Assesment of Cancer Therapy (FACT) measurement system. J. Pain Symptom Manage. 1997; 13(2): 63—74.

280. Zar J: H. Biostatistical analysis. 2nd ed. Englewood Cliffs. N.J.: Prentice-Hall. 1984.

281. Zech D. F., Grond S., Lynch J. et al Validation of World Health Organization Guidelines for cancer pain relief: a 10-year prospective study. Pain. 1995; 63(1): 65-76.