Клинико-иммуноцитохимическая характеристика и прогнозирование опухолевой прогрессии неходжкинских злокачественных лимфом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор медицинских наук Ковынев, Игорь Борисович

• Ковынев, Игорь Борисович
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ковынев, Игорь Борисович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Глава 1. КЛИНИКО-ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕХАНИЗМЫ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ НЕХОДЖКИНСКИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Неходжкинские злокачественные лимфомы, эпидемиология, понятие опухолевой прогрессии лимфомы.

1.2. Современная ВОЗ-классификация лимфоидных неопла-зий: принципы, иммунофенотипические характеристики лимфом и варианты клинического течения, неопухолевый аналог неходжкинских злокачественных лимфом.

1.3. Опухолевая прогрессия неходжкинских лимфом. ^^

1.4. Апоптоз и механизмы опухолевой прогрессии неходжкинских злокачественных лимфом. ^

1.5. Проблема прогнозирования опухолевой прогрессии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинико-гематологическая характеристика больных неходжкинских злокачественных лимфом.

2.2. Методы исследования:

2.2.1. Характеристика моноклональных антител и системы визуализации.

2.2.2. Иммуноцито(гисто)химический метод.

2.3. Статистическая обработка результатов. ^

Глава 3. ЧАСТОТА И СТРУКТУРА НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ.

Глава 4. КЛИНИКО-ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ВАРИАНТОВ НЕХОДЖКИНСКИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ

I. Неходжкинские лимфомы из клеток предшественников (лимфобластов).

4.1. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика лимфобластных лимфом.

4.2. Сравнительная иммунофенотипическая характеристика лимфом из клеток-предшественников:

4.2.1. В-лимфобластные неходжкинские злокачественные лимфомы.

4.2.2. Т-лимфобластные неходжкинские злокачественные лимфомы.

И. Неходжкинские лимфомы из периферических лимфоидных клеток.

4.3. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика крупноклеточных лимфом.

4.4. Сравнительная иммунофенотипическая характеристика В-крупноклеточных лимфом.

4.4.1. Значимость иммуноцитохимических критериев дифференциального диагноза В-крупноклеточных неходжкинских злокачественных лимфом.

4.4.2. Характеристика фолликулярных и диффузных В-крупноклеточных неходжкинских злокачественных лимфом.14

4.5.Сравнительная иммунофенотипическая характеристика Т-лимфом из крупных клеток.

4.5.1. Сравнительная имунофенотипическая характеристика Т-клеточных неходжкинских злокачественных лимфом с преобладанием крупных клеток.

4.5.2. Значимость иммуноцитохимических критериев дифференциального диагноза Т-крупноклеточных неходжкинских злокачественных лимфом. ^^

4.6. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика первичнолейкемических В-мелкоклеточных лимфом. ^^

4.6.1.Сравнительная иммунофенотипическая характеристика первичнолейкемических В-мелкоклеточных неходжкинских злокачественных лимфом.

4.7. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика первичноалейкемических неходжкинских злокачественных лимфом

4.7.1. Сравнительная иммунофенотипическая характеристика мантийноклеточной, центроцитарной НХЗЛ и лимфом маргинальной зоны.

4.7.2. Значимость иммуноцитохимических критериев дифференциального диагноза первичнолейкемических вариантов и вторичнолейкемизированных форм В-мелкоклеточных НХЗЛ. ^^

4.8. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика основных групп парапротеинемических лимфом. I

4.8.1. Сравнительная иммунофенотипическая характеристика плазмоцитарных и лимфоплазмоцитарных вариантов В-НХЗЛ.

4.8.2. Значимость иммуноцитохимических критериев для дифференциального диагноза парапротеинемических В-мелкоклеточных ЛИМфОМ. 1 д/

4.9. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика основных групп Т-мелкоклеточных лимфом.

4.9.1. Сравнительная иммунофенотипическая характеристика лейкемических, алейкемических и первичнокожных вариантов Т-мелкоклеточных лимфом.

Глава 5. АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ НЕХОДЖ-КИНСКИМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ.

Глава 6. МАРКЕРЫ АПОПТОЗА ПРИ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМАХ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ.

6.1. Характеристика экспрессии опухолевыми клетками неходжкинских злокачественных лимфом маркеров-регуляторов апоптоза и множественной лекарственной резистентности:

6.1.1. Белок блока апоптоза Ьс1-2.

6.1.2. Мутантный протеин р-53.

6.1.3. Онкопротеин с-шус.

6.1.4. Рецепторы к ФНО - СЭ95 (Раз/РазЬ).

6.1.5. Митотический протеин Кь67.

6.1.6. Продукт гена МЕЖ1 - р-гликопротеин.

6.1.7. Корреляционный анализ экспрессии Ьс1-2, р53, С095, с-шус, Кь67 и р-гликопрогтеина.

6.1.8. Сравнительный анализ экспрессии маркеров-регуляторов апоптоза и пролиферативной активности неходжкинской злокачественной лимфомы в различных прогностических группах.

6.2. Прогностическая модель опухолевой прогрессии неходжкинских злокачественных лимфом.

6.2.1. Математическая характеристика прогностической ценности иммунофенотипических маркеров для НХЗЛ в группах ретроспективной оценки исхода (А1 и А2) с использованием формулы Байеса и критерия хи-квадрат Пирсона.

6.2.2. Сравнительная оценка выделенных маркеров в прогностических таблицах Гублера.

6.2.3. Математическая характеристика прогностических факторов (информативность, чувствительность и специфичность тестов).

6.2.4. Новый универсальный прогностический индекс опухолевой прогрессии НХЗЛ (ЫР1).

6.2.5. Верификация прогностической значимости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммуноцитохимическая характеристика и прогнозирование опухолевой прогрессии неходжкинских злокачественных лимфом»

Актуальность проблемы. Неходжкинские злокачественные лимфомы (НХЗЛ) охватывают широкий спектр лимфоидных неоплазий, характеризующихся опухолевой пролиферацией лимфоидных клеток. Отмечено, что заболеваемость этой патологией имеет неуклонную тенденцию к росту во всем мире. Так, за периоды с 1975 по 2003 годы в США она возросла на 76% [148], что согласуется с соответствующими показателями по нашему региону. [31] По данным статистики, более полумиллиона американцев страдают лимфомами и ежегодно 20 тысяч из них умирают от НХЗЛ [148].

В последние десятилетия были приняты несколько классификаций НХЗЛ - Рабочая формулировка, ИЕАЬ-номенклатура и последняя -Классификация лимфоидных неоплазий по ВОЗ [33,66,70,103, 105,145,239,558].

Тем не менее, клинико-морфологическая и молекулярно-биологическая характеристика основных вариантов неходжкинских лимфом далека от совершенства. Большинство клиницистов-гематологов в мире разделяют мнение патриарха отечественной медицины академика А.И.Воробьева о том, что прогрессивно возрастающее от одной западной классификационной системы к другой число вариантов НХЗЛ, включающих описание многочисленных клинических, морфологических и молекулярно-биологических деталей, мало отвечает потребностям онкогематологической практики по радикальному излечению этих неоплазий [8,9].

Патогенетические механизмы развития новообразований из лимфоидных клеток в динамике взаимодействия опухолевых клонов с онкосупрессорными факторами, в том числе - полихимиотерапией, объединенные в классических работах Ь. РиШз (1947) термином «опухолевая прогрессия» [273,274], сегодня являются объектом интенсивных научных исследований.

Ведущие гематологи и гематопатологи мира 8Л.Ногпт§, B.Coiffler, М.А.ЭЫрр, J.O.Armitage и другие сходятся во мнении, что главной целью всех классификационных систем и терапевтических программ для злокачественных лимфом должен стать гарантированный контроль над опухолевой прогрессией этой патологии [487].

Несмотря на обилие клинических, гистологических, иммунофено-типических и генетических признаков, описывающих каждый вариант НХЗЛ, по-прежнему не решена главная задача диагностики лимфом -прогнозирование опухолевой прогрессии заболевания [458,466,519,568].

Вместе с тем, клиническая практика ведения пациентов требует уже в дебюте заболевания выделения внутри основных клинико-морфологических групп НХЗЛ больных с неблагоприятным прогнозом опухоли. С появлением новых высокотехнологичных программ агрессивной циторедуктивной терапии актуальность проблемы возросла. Ежедневно перед клиницистом встает выбор: использовать наиболее эффективные схемы химиотерапии, но при этом подвергать больного максимально оправданному риску осложнений миелоаблативных программ.

Существующие прогностические модели - международные прогностические индексы 1Р1, РЫР1, НЬ [268,334,375,401] и другие - не позволяют в полной мере решать поставленные вопросы, поскольку опираются исключительно на клинико-морфологические критерии.

Вместе с тем, данные литературы и наш собственный опыт свидетельствует, что, несмотря на точное распознавание иммунологического варианта гемобластоза, остается актуальной задача поиска маркеров опухолевой прогрессии заболевания. В одних и тех же подгруппах неходжкинских лимфом (НХЗЛ) чувствительность к лечению и прогноз заболевания претерпевают значительные колебания. Направление поиска молекулярно-биологических критериев прогностической оценки течения опухолевой прогрессии и лекарственной устойчивости НХЗЛ в последние годы тесно связано с учением об апоптозе [43,52,75,84].

Большинство работ по этой проблеме свидетельствуют, что скорость прогрессии опухолевых заболеваний зависит зачастую не только и не столько от митотической активности субстрата, сколько от способности опухолевых клеток ускользать от запрограммированной клеточной смерти. Возможности опухолевого роста во многом связаны с изменениями активностей цитоплазматических, внутриклеточных и внутриядерных белков-регуляторов апоптоза [118,183,214,292,359,484].

По мнению Е.Могга, проблема изучения экспрессии этих протеинов тесно связана с важнейшей клинической задачей исследования механизмов лекарственной резистентности лимфоидных неоплазий с целью разработки лечебных программ ее преодоления [407].

Работы I.S.Lossos [242], K.Blyth [501], D.Yu и D.Cozma [279], N.Dube [286] и других авторов не оставляют сомнений, что прогнозирование опухолевой прогрессии и изучение чувствительности опухолевых клонов к цитостатическому воздействию во многом зависит от глубинных сдвигов в регуляции клеточного цикла и апоптоза, происходящих в опухолевой клетке.

M.Jerkeman [123], E.Shiozawa [219], L.Rui и C.C.Goodnow [500] убедительно показали, что ключевую роль здесь играет функциональная активность продуктов генов-регуляторов этих процессов - р-53, bcl-2, с-шус, мембранного белка FAS (APO-1/CD95), ядерного протеина пролиферативной активности Ki-67 и собственно продукта гена MDR1 - р-гликопротеина -АТФ-зависимого помпового белка, определяющего лекарственную резистентность. На сегодняшний день в литературе имеются лишь разрозненные сведения об исследовании влияния этих протеинов на прогрессию опухолей вообще и лимфопролиферативных заболеваний в частности.

Одним из основных постулатов современного учения о лимфомо-генезе и онкогенезе в целом является признание роли апоптоза как молекулярно-биологического посредника реализации цитотоксических лечебных воздействий на опухолевую клетку [106,107,130,147,241,318,392]. Из этого следует вывод, что все факторы молекулярно-биологической природы, регулирующие чувствительность опухолевого клона к апоптозу, должны оказывать влияние на эффективность противоопухолевой терапии. Известно также, что степень блокады механизмов программированной клеточной гибели имеет прямое отношение к первичной лекарственной резистентности опухоли и выживаемости пациентов [150, 190].

Были получены неоспоримые данные о том, что апоптоз является звеном между генетикой рака и химиотерапией. R.W.Johnstone и соавторы в 2002 году постулировали, что именно дефекты механизмов апоптоза являются основной причиной, по которой химиотерапия у части больных неходжкинской лимфомой терпит неудачу [346].

В литературе недостаточно работ по комплексной оценке влияния экспрессии молекулярно-биологических маркеров блока апоптоза на опухолевую прогрессию HX3JI. Большинство исследований посвящено отдельным вариантам лимфом или экспрессии отдельных протеинов без обобщающего анализа проблемы в целом.

Нами не встречено указаний на наличие прогностических систем неходжкинских злокачественных лимфом, включавших иммуноморфологические показатели экспрессии протеинов-регуляторов апоптоза и множественной лекарственной устойчивости.

Тем не менее, большинство литературных источников сходятся во мнении о возможности получения новых иммунофенотипических маркеров прогнозирования опухолевой прогрессии НХЗЛ на основе исследования показателей активности универсального механизма патогенеза этой прогрессии - апоптоза [130,150,137,175,241,286,318,392,437]. Критерии прогностической оценки, разработанные на их основе, по-видимому, также должны обладать универсальностью и независимостью от варианта лимфомы, степени зрелости опухолевого субстрата и клинических особенностей самой лимфомы.

Решение проблемы выделения универсальных молекулярно-биологических маркеров прогностической оценки опухолевой прогрессии и последующей эффективности химиотерапии позволили бы существенно улучшить результативность современных протоколов программной химиотерапии НХЗЛ.

Вышеизложенное определило цель и задачи данного исследования. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: дать клиническую и молекулярно-биологическую характеристику основных вариантов неходжкинских злокачественных лимфом, определить значение гиперэкспрессии белков-регуляторов апоптоза для опухолевой прогрессии и разработать модель ее прогнозирования. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить частоту и структуру неходжкинских злокачественных лимфом в г.Новосибирске и Новосибирской области.

2. Выявить иммунофенотипические особенности отдельных вариантов лимфом, их влияние на прогноз заболевания.

3. Изучить экспрессию белков-регуляторов апоптоза в опухолевом субстрате неходжкинских лимфом.

4. Оценить влияние сочетанной гиперэкспрессии Ьс1-2, тр-53, с-тус, СИ95, р^усоргФет на клиническое течение, эффективность терапии, выживаемость и прогноз НХЗЛ.

5. Разработать новую прогностическую модель опухолевой прогрессии неходжкинских злокачественных лимфом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые показана роль сочетанной гиперэкспрессии комплекса молекулярно-биологических факторов (антиапоптотического протеина Ьс1-2, мутантной формы р53, онкопротеина с-шус, аномального С095 и продукта гена множественной лекарственной устойчивости ШЖ1 - р-гликопротеина) как универсального патогенетического механизма опухолевой прогрессии и лекарственной резистентности неходжкинских злокачественных лимфом, приводящего к торможению программированной клеточной гибели апоптоза) опухолевых элементов и определяющего прогноз заболевания вне зависимости от морфологического варианта лимфомы, стадии процесса и особенностей клинической картины дебюта заболевания.

Выявлено, что увеличение в опухолевом субстрате неходжкинской злокачественной лимфомы неопластических клеток, экспрессирующих Ьс1-2-протеин > 25,2%, р53 - > 24,6%, с-шус - > 17,8%, р-гликопротеина > 21,3% и СБ95 - > 9,0%, непосредственно предшествует клиническим проявлениям опухолевой профессии лимфомы, а указанные протеины являются маркерами-предикторами неблагоприятного прогноза. Для рецидива заболевания и трансформации варианта неоплазии характерно достоверное в сравнении с первичной опухолью возрастание числа лимфомных клеток, экспрессирующих маркеры блока апоптоза и множественной лекарственной резистентности (МОЯ) (Ьс1-2, шр53, с-тус, СЭ95 - в 2,5 - 3 раза, р-гликопротеин-позитивных клеток - в 4,2 раза).

Впервые отмечено, что общая выживаемость (ОБ) больных неходжкинскими злокачественными лимфомами вне зависимости от их иммуноморфологического варианта и других характеристик коррелирует с количеством опухолевых клеток, экспрессирующих Ьс1-2, тр53, с-шус, СБ95 и р-гликопротеин. Сочетанная гиперэкспрессией лимфомой этих маркеров способствует снижению уровня 08 в 4,5 раза в сравнении со случаями, при которых экспрессия данных протеинов отсутствует.

Впервые установлено, что использование показателей международного прогностического индекса (МПИ) в комплексе с иммуноцитохимическими маркерами блока апоптоза и множественной лекарственной устойчивости (Ьс1-2-протеин > 25,2%, мутантный р53 > 24,6%, онкопротеин с-шус > 17,8%, р-^1усорго1ет > 21,3% и СЭ95 > 9,0%) позволяет повысить точность стратификации вероятности неблагоприятного прогноза НХЗЛ до 98,5% , а благоприятного до 96,7%.

Анализ иммунофенотипической характеристики неходжкинских лимфом позволил выявить признаки клональной гетерогенности высокоагрессивных лимфобластных НХЗЛ, что проявилось в коэкспрессии миелоидных и лимфоидных антигенов в 72,2% случаев; а также в неоднородности иммунофенотипического профиля диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Дополнительные иммуноцитохимические критерии позволили с высокой достоверностью выделять подварианты диффузной В-крупноклеточной НХЗЛ, соответствующие трем типам клоногенных предшественников: подгруппа герминативного центра, постгерминативного происхождения и подгруппа с лимфоплазмоцитарной дифференцировкой, отличающихся по общей 3 летней выживаемости пациентов (80%, 58% и 30% соответственно) и чувствительности опухоли к химиотерапии.

Впервые на основании количественного анализа экспрессии иммунофенотипических признаков предложены дополнительные иммуноцитохимические критерии дифференциальной диагностики для наиболее распространенных вариантов мелкоклеточных лимфом, схожих по морфологическим и клиническим характеристикам: для фолликулярной -количество СБЮ позитивных клеток > 30,2±4,1% и Ьс1-2(+) > 22,5±3,9%); для лимфоплазмоцитарной - число С019(+)клеток >15,1 ±5,6% , СЭ20(+) >8,2±2,7%, ^М >7±1,3%.

Впервые изучена частота и структура неходжкинских злокачественных лимфом среди пациентов-жителей г.Новосибирска и Новосибирской области (НСО). Выявлено преобладание вариантов с индолентным характером течения, менее часто встречаются высокоагрессивные и агрессивные лимфоидные опухоли. В структуре НХЗЛ, в соответствии с их иммуноморфологическим вариантом, выявлена высокая частота лимфобластных и анапластических крупноклеточных вариантов лимфом, а среди мелкоклеточных - доминирование центрофолликулярных и маргинально-клеточных типов неоплазий, а также лимфом зоны мантии.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Результаты исследования дают возможность врачу-гематологу, используя комплекс иммунофенотипических маркеров-предикторов совместно с классическими критериями международного прогностического индекса (МПИ), уже на этапе первичной диагностики надежно стратификацировать группу риска неблагоприятного течения неходжкинской лимфомы, прогнозировать ее резистентность к химиотерапевтической программной терапии и разрабатывать лечебную тактику, адекватную молекулярно-биологическим свойствам опухоли.

Комбированная гиперэкспрессия маркеров блока апоптоза указывает на неблагоприятный прогноз заболевания и необходимость назначения более агрессивных программ терапии.

Использование комплекса иммуноморфологических показателей в динамике проводимого лечения позволяет выявлять неблагоприятное течение опухоли, обнаруживать формирование химиорезистентных клонов лимфомы и прогнозировать вероятность будущего рецидива лимфомы или трансформации ее варианта в более агрессивный.

Результаты данного исследования могут быть использованы в практике работы иммуноморфологических лабораторий, поскольку предоставляют новые возможности для решения задач прогностический оценки прогрессии лимфом и дифференциальной диагностики фолликулярной и лимфо-плазмоцитарной лимфомы с другими вариантами В-НХЗЛ, имеющими схожие морфологические характеристики, а также для выделения трех иммуноморфологических подвариантов диффузной В-крупноклеточной лимфомы, различающихся по чувствительности к стандартным программам лечения и по общей выживаемости (подгруппу герминативного центра, постгерминативного происхождения и подгруппу с лимфоплазмоцитарной дифференцировкой).

Полученные сведения о частоте и структуре неходжкинских злокачественных лимфом на территории г.Новосибирска и Новосибирской области имеют практическое значение для решения вопросов бюджетного финансирования лечебно-диагностической помощи этим пациентам и определения общей их потребности в дорогостоящих противоопухолевых препаратах при формировании перспективных планов льготных поставок медикаментов для онкогематологической группы больных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Клиническая прогрессия НХЗЛ и ее устойчивость к химиотерапии в 98% случаев связана с трансформацией иммунологического фенотипа опухоли в направлении гиперэкспрессии белков, блокирующих апоптоз (тр53, Ьс1-2, с-тус и СБ95) и маркера множественной лекарственной резистентности - р-гликопротеина.

2. Для белков-регуляторов апоптоза - р53, Ьс1-2 и с-тус - характерны сильные положительные корреляционные взаимосвязи с продукцией протеина множественной лекарственной устойчивости ШЖ1 (р^усорпЛет) и с показателями международного прогностического индекса НХЗЛ (коэффициент Пирсона равен (+)0,75-(+)0,9); сочетанная гиперэкспрессия маркеров блока апоптоза непосредственно предшествует клинической манифестации нового этапа опухолевой прогрессии неходжкинских лимфом вне зависимости от их варианта, клинической симптоматики и стадии процесса.

3. Использование комбинации иммунофенотипических характеристик лимфомы, отражающих уровень клеток, экспрессирующих Ьс1-2-протеин (>25,2%), мутантный р53 (>24,6%), онкопротеин с-тус (>17,8%), р-glycoprotein (>21,3%) и СЭ95 (>9,0%), в качестве универсальных маркеров-предикторов опухолевой прогрессии в сочетании с критериями международного прогностического индекса (МПИ) позволяет стратифицировать группу с низкой выживаемостью (логарифмический ранговый критерий р=0,000005), повышая точность прогностической оценки до 98,5% .

4. В структуре неходжкинских злокачественных лимфом (НХЗЛ) у пациентов - жителей г.Новосибирска и Новосибирской области - преобладают НХЗЛ с индолентным (44,2%) и высокоагрессивным (32,8%) характером клинического течения заболевания, тогда как частота агрессивных лимфом составляет 23%; линейная принадлежность лимфоидных неоплазий характеризуется преобладанием В-клеточных типов над Т-клеточными (75,3% против 24,7%); по частоте отдельных вариантов выявлено высокое число крупноклеточных анапластических НХЗЛ (как среди В-клеточных, так и среди Т-клеточных), а также фолликулярноклеточных, маргиналь-ноклеточных вариантов и лимфом зоны мантии.

5. Дополнительными критериями гетерогенности иммунологического фенотипа диффузной В-крупноклеточной лимфомы являются маркеры СОЮ, Ьс1-2, СЭЗО и СЭ38, позволяющие верифицировать подварианты НХЗЛ в соответствии с тремя типами неопухолевых аналогов: лимфому из клеток герминативного центра с фенотипом СЭ10(+) Ьс1-2(+) СБЗО(-) СЭ38(-), опухоль постгерминативного происхождения с фенотипом СЭ10(+) Ьс1-2(-) СЭЗО(-) СЭ38(-) и подвариант с лимфоплазмоцитарной дифференцировкой и фенотипом СЭЮ(-) Ьс1-2 (+) СЭ30(+) СЭ38(+); эти типы В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы значительно различаются по показателям общей выживаемости пациентов, которая равна 80%, 58% и 30% соответственно.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Ковынев, Игорь Борисович

ВЫВОДЫ

1. В группе больных неходжкинскими злокачественными лимфомами (НХЗЛ) - жителей г.Новосибирска и Новосибирской области (НСО) -преобладают пациенты с индолентным характером течения (44,2%), на втором месте регистрируются высокоагрессивные НХЗЛ (32,8%), третье - занимают агрессивные лимфоидные опухоли (23%).

2. В структуре лимфом отмечается преобладание В-клеточных НХЗЛ (75,3%) над Т-клеточными (24,7%), выявлена высокая частота лимфобластных (33%) и анапластических вариантов лимфом (39,8% всех крупноклеточных); среди мелкоклеточных доминируют НХЗЛ центрофолликулярной зоны (32,4%), маргинальноклеточные (16,2%) и лимфомы зоны мантии (12,9%).

3. Комплекс дополнительных иммунофенотипических маркеров: СЭ10, Ьс1-2, СЭЗО и СЭ38 позволяет с высокой степенью достоверности (р<0,05) выделять три подварианта диффузной В-крупноклеточной лимфомы в соответствии с типами клоногенных предшественников, различающихся по общей выживаемости: подгруппу герминативного центра с фенотипом СОЮ(+) Ьс1-2(+) СОЗО(-) СЭ38(-) (общая выживаемость - 80%), постгерминативного происхождения с фенотипом СОЮ(+) Ьс1-2(-) СОЗО(-) СЭ38(-) (общая выживаемость - 58%), подгруппа с лимфоплазмоцитарной дифференцировкой и фенотипом CDIO(-) bcl-2(+) CD30(+)CD38(+) (общая выживаемость - 30%).

4. Опухолевый субстрат лимфобластных неходжкинских лимфом отличается иммунофенотипической неоднородностью, что проявляется в коэкспрессии миелоидных и лимфоидных антигенов в 72,2% случаев заболевания и отражает клональную гетерогенность опухоли.

5. Дополнительными иммуноморфологическими критериями, позволяющими отвергнуть диагноз фолликулярной лимфомы являются: количество CD10 позитивных клеток менее 30,2±4,1% и bcl-2(+) менее 22,5±3,9% (р<0,05). Число С019(+)клеток < 15,1±5,6%, CD20(+) < 8,2±2,7%, IgM < 7±1,3%, позволяет исключить диагноз лимфоплазмацитарной НХЗЛ (р<0,05).

6. Общая выживаемость больных НХЗЛ коррелирует с количеством опухолевых клеток, экспрессирующих bcl-2, mp53, c-myc, CD95 и р-гликопротеин: в группе пациентов с сочетанной гиперэкспрессией этих маркеров уровень общей выживаемости в 4,5 раза ниже, чем в случаях, при которых эти протеины отсутствуют.

7. Увеличение в субстрате неходжкинской злокачественной лимфомы неопластических клеток, экспрессирующих bcl-2-протеин > 25,2%, р53 - > 24,6%, с-шус - > 17,8%, р-гликопротеин > 21,3% и CD95 - > 9,0%, непосредственно предшествует клиническим проявлениям опухолевой прогрессии лимфомы.

8. При рецидиве и трансформации НХЗЛ возрастает число опухолевых клеток, экспрессирующих маркеры блока апоптоза и множественной лекарственной резистентности: экспрессия протеина bcl-2 у больных с лимфомами de novo составляет 23,0±2,5%, в группе рецидива - 67,3±2,7% (р<0,05), тр53 - 24,3±2,2% против 60,8±2,3% (р<0,05), с-шус(+) - 6,2±1,3% и 29,9±2,5% (р<0,05), CD95 (+) - 10,7±1,8% и 25,7±2,5% (р<0,05). Количество р-гликопротеин-позитивных клеток в рецидивирующей опухоли увеличивается, в среднем, в 4,2 раза (с 19,3±2,2% у первичных больных до 75,9±2,3%), р<0,001.

9. Использование сочетания показателей международного прогностического индекса (МПИ) с комбинацией иммуноморфологических маркеров блока апоптоза и множественной лекарственной устойчивости (Ьс1-2 -протеин > 25,2%, мутантный р53 > 24,6%, онкопротеин с-шус >17,8%, р-§1усорго1ет > 21,3% и С095 > 9,0%) позволяет повысить точность стратификации вероятности неблагоприятного прогноза НХЗЛ до 98,5% , благоприятного - до 96,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве иммунофенотипических маркеров-предикторов неблагоприятного прогноза НХЗЛ целесообразно использовать увеличение в субстрате опухоли неопластических клеток, экспрессирующих Ьс1-2~протеин > 25,2%, шр53 - > 24,6%, с-шус - > 17,8%, р-гликопротеина > 21,3% и СБ95 - > 9,0%, для чего рекомендуется ввести моноклональные антитела против этих белков в стандартную диагностическую панель для неходжкинских злокачественных лимфом.

2. В целях прогнозирования химиорезистентности лимфом на новом этапе опухолевой прогрессии (при рецидиве НХЗЛ или трансформации ее варианта) для определения терапевтической тактики рекомендовано учитывать уровень экспрессии опухолевым субстратом белков-регуляторов апоптоза (Ьс1-2, шр53, с-тус, и СЭ95), и множественной лекарственной устойчивости (р-гликопротеина), их комбированная гиперэкспрессия указывает на неблагоприятный прогноз заболевания и необходимость использования более агрессивных программ лечения.

3. В качестве универсальной модели для прогнозирования опухолевой прогрессии НХЗЛ и повышения точности стратификации групп риска неблагоприятного течения заболевания (до 98,5%), рекомендуется использовать новую модификацию международного прогностического индекса в сочетании с комбинацией иммуно-цитохимических маркеров блока апоптоза

Ьс1-2-протеин >25,2%, шр53 - >24,6%, с-шус - >17,8%, р-гликопротеина ->21,3% и СБ95 - >9,0%).

4. При планировании бюджетного финансирования лечебно-диагностической помощи, формировании заявки на приобретение цитостатических средств для онкогематологических больных г.Новосибирска и НСО необходимо учитывать следующие особенности: в структуре гемобластозов более половины случаев неоплазий приходится на неходжкинские злокачественные лимфомы (НХЗЛ), подавляющее большинство случаев (75,3%) составляют В-клеточные НХЗЛ, 44,2% всех больных представлено лимфомами с индолентным, 32,8% высокоагрессивным, 23% - агрессивным характером течения; в сравнении с данными литературы отмечается более высокая частота лимфобластных неоплазий и крупноклеточных НХЗЛ анапластического типа, а среди мелкоклеточных - лимфом центрофолликулярной, маргинальноклеточной и мантийноклеточной зон; каждому из этих вариантов международным стандартом определена индивидуальная программа терапии со своим набором циторедуктивных средств и терапии сопровождения.

5. Дополнительными иммуноморфологическими критериями диагностики являются: для фолликулярной лимфомы - количество СБЮ позитивных клеток > 30,2%, Ьс1-2(+) > 22,5%; лимфоплазмоцитарной лимфомы - число С019(+)клеток >15% , СР20(+) > 8,2%, ^М > 7%, что позволяет проводить более надежную (р<0,005) дифференциальную диагностику их с другими вариантами В-НХЗЛ, имеющими схожие морфологические и клинические черты.

6. На этапе первичной диагностики диффузной В-крупноклеточной лимфомы и определения лечебной тактики рекомендуется использовать комплекс дополнительных маркеров (СБЮ, Ьс1-2, СЭЗО и СБ38) для выделения трех иммуноморфологических подвариантов опухоли, различающихся по чувствительности к стандартным программам лечения и, как следствие, по общей выживаемости (ОБ): подгруппу герминативного центра с фенотипом СОЮ(+) Ьс1-2(+) СОЗО(-) С038(-) (08=80%), постгерминативного происхождения с фенотипом СОЮ(+) Ьс1-2 (-) СБЗО (-) С038(-) (08=58%), подгруппу с лимфоплазмоцитарной дифференцировкой и фенотипом СОЮ(-) Ьс1-2(+) СОЗО(+) СБ38(+) (08=30%).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ковынев, Игорь Борисович, 2007 год

1. Анемический синдром у больных лимфопролиферативными заболеваниями: патогенез и новые возможности коррекции./ А.С.Лямкина, Т.И.Поспелова, М.И.Лосева и др. // Журнал клинической и экспериментальной медицины. 2004.- №1-2.-С.171-177.

2. Аспартильные протеиназы: их роль при опухолевом росте и влияние противоопухолевой терапии / О.В.Фаламеева, Т.А.Короленко, С.Я.Жанаева, В.И. Каледин // Бюл. СО РАМН. 2001. - N 1. - С. 37-40.

3. Борисевич Н. В. Иммунологическая характеристика первых рецидивов острого лимфобластного лейкоза у детей и оценка эволюции иммунофенотипа бластных клеток в рецидиве./Н.В.Борисевич, М. В.Белевцев , О. В. Алейникова// Гем и транс.-2004.- №2.-С.14-17.

4. Боровиков В.П. Прогнозирование в системе STATISTIC А в среде Windows: основы теории и интенсивная практика на компьютере: учебное пособие./ В.П.Боровиков, Г.И.Ивченко.- 2-е изд.,перераб и доп.-М.:Финансы и статистика, 2006.-368с.

5. Боровиков В.П. Популярное введение в программу STATISTIC А / Боровиков В.П.-М.Финансы и статистика, 2000.-267с.

6. Боровиков В.П. Программа STATISTICA для инженеров и студентов./ Боровиков В.П.-М.:Финансы и статистика, 2001.- 300с.

7. Влияние некоторых цитокинов на клинико-морфологические особенности неходжкинских злокачественных лимфом /Т.И.Поспелова, М.И.Лосева, Н.В.Скворцова и др../Журнал клинической и экспериментальной медицины // 2005.- №4.- С.203-211.

8. Воробьев А.И. Руководство по гематологии: в 2 т./под ред А.И.Воробьева.-М.:Ньюдиамед,2003.-Т.2.-277с.

9. Воробьев А.И. Руководство по гематологии: в 2 т./под ред И.И.Воробьева.-М.:Ньюдиамед,2003.-Т.1.-148с.

10. Ю.Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Нелейкемические гемобластозы./ Руководство по гематологии/ под ред. А.И.Воробьева.-М.: Медицина, 1985.-Т.1.-С.315-351.

11. Высокая апоптогенная и противоопухолевая активности продуктов биологической, но не химической активации циклофосфомида./ В.И.Каледин,

12. B.П.Николин, М.Р.Галямова и др.// Докл. акад.наук.-2000.-том 386.-№5.1. C.705-708.

13. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессо ./ Е.В. Гублер.-Л.:Медицина. 1978. - 293 с.

14. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии /Е.В. Гублер.-Л.Медицина. 1990. -176 с.

15. Демина Е.А. Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина:автореф.дис. .доктора.мед.наук: 14.00.14/Е.А.Демина;РС)НЦ им.Н.Н.Блохина.-Москва,2006.-46с.

16. Денисова В.В. Морфофункциональная характеристика клеток эритроидного ряда у больных лимфомами при проведении химиотерапии: автореф. дис.канд.мед.наук: 14.00.36 /В.В.Денисова ;НИИ клинической иммунологии СО РАМН.-Новосибирск,2004.-18с.

17. Динамическое исследование реаранжировки генов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов при острых лимфобластных лейкозах./ Ю.Р.Давидян, В. Л.Сурин, Е. Н.Паровичникова, В. Г. Савченко//Гем и транс.-2006.- №2.-С.З-10

18. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика: учебное пособие./В.М.Зайцев, В.Г.Лифляндский, В. И.Маринкин.-СПб. .ФОЛИАНТ, 2002. 429с.

19. Значение иммуноморфологических маркеров апоптоза при оценке опухолевой прогрессии лимфобластной неходжкинской лимфомы./ И.Б.Ковынев, Т.И.Поспелова, М.И.Лосева и др.//Журнал клинической и экспериментальной медицины.-2004,- №1-2.-С. 190-195.

20. Изучение экспрессии дифференцировочных антигенов лимфопоэза на мембране мононуклеаров периферической крови при опухолевой прогрессии лимфосарком./И.А.Лисуков, И.Б.Ковынев, М.И.Лосева и др. // Тер.архив.-1991 .-№7.-т.63 .-С.78-80.

21. Иммуногенетические маркеры гемобластозов./Ю. М. Зарецкая, Е. Г.Хамаганова, С. М.Алещенко и др.//Тер.архив.- 2000.-№12.-С.54-58.

22. Иммунологический фенотип лейкозной клетки./Ф.Ю.Барышников, З.Т.Кагаидзе, Л.А.Махонова, Н.Н.Тупицин М.:Медицина.-1989.-230с.

23. Иммуноморфологические варианты лимфобластных неходжкинских лимфом у взрослых и детей. /И.Б.Ковынев,М.И.Лосева , Т.И.Поспелова и др. //Вест. гемат.-2006.-том 2,№3.-С.16-21.

24. Иммунофенотип бластных клеток при остром Т-клеточном лимфобластном лейкозе у детей / Н.А.Торубарова, Е.Л.Семикина, Е.А.Копыльцова и др. // Гем и транс.- 2005 .-№5.-С.З-9.

25. Иммунофенотипирование опухолей системы крови и лимфатических опухолей Часть I. Зрелоклеточные лимфомы и лимфосаркомы./И. А.Воробьев, О. А.Худолеева, Т. Д.Рощупкина и др.// Гем и транс.- 2005 .-№1.-С.7-13.

26. Иммунофенотипирование опухолей системы крови и лимфатических опухолей. Часть II. Острые лейкозы./И. А.Воробьев, О. А.Худолеева, Т. Д.Рощупкина и др.// Гем и транс.- 2005 .-№3.-С.8-15.

27. Индивидуальная вариабельность и клиническое значение плотности иммунофенотипических маркеров В-клеточного хронического лимфолейкоза./Е. И.Селиванова, Ю. Е.Виноградова, И. А.Замулаева и др.// Гем и транс.- 2005 .-№3.-С.25-29.

28. Козяева Е.В. Человеческий потенциал: социально-медицинские аспекты: Учеб. пособие / Е.В.Козяева, И.В.Мегрелидзе. М., 2005. - 30с.

29. Количественные и функциональные характеристики Т-лимфоцитов и моноцитов у пациентов лимфосаркомой на различных стадиях опухолевого процесса./М.И.Лосева, И.Б.Ковынев, В.С.Ширинский и др.//Гематол. и трансфузиол.-1993, ноя-дек.-№38(9).-С.З-5.

30. Криволапов Ю.А. Результаты гистологических и иммуногистохими-ческих исследований первичных биопсий у 400 больных с поп-Нос^ш'э лимфомой в Северо-Западном регионе России./Ю.А.Криволапов// Тер арх.-2004-№76.-том 7.-С.64-70.

31. Криволапов Ю.А. Морфологическая диагностика лимфом./ Ю.А.Криволапов, У.У.Леенман.- СПб.:"КОСТАи,2006.-208с.

32. Левина О. А. Активность и концентрация катепсина В как прогностический фактор при развитии мышиной лимфосаркомы ЬБ и аденокарциномы легких Льюис./Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2002.-Т.133.- №4.- С. 452-455.

33. Лисуков И.А. Иммунологические аспекты множественной миеломы. / Новосибирск:Наука.-2003.-159с.

34. Лисуков И.А. Иммунологические критерии прогноза опухолевой прогрессии неходжкинских злокачественных лимфом / И.А. Лисуков // Бюл. СО РАМН. 1998. - N 2. - С. 65-71

35. Лисуков И.А. Нарушение процессов пролиферации и дифференцировки стволовой кроветворной клетки при лейкозогенезе: автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.29/И.А.Лисуков;Новосиб.гос.мед.институт.-Новосибирск, 1988.-210с.

36. Лорие Ю.Ю. Опухолевая прогрессия и вопросы биологии лимфогранулематоза. /Ю. Ю.Лорие// Тер.архив.- 2000.-№7.-С.76-80.

37. Лорие Ю.Ю. Лимфома из клеток мантийной зоны: клинические особенности и возможности терапии./Ю.Ю. Лорие//0нкогематология.-2006.-т.8.-№1.-С.56-59.

38. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор./ М.С.Ломакин.-М.: Медицина.-1990.-230с.

39. Лосева М.И. Клинико-морфологические и биохимические аспектв опухолевой прогрессии в патогенезе лимфогранулематоза: дис. . д-ра мед наук /М.И. Лосева;Новосибир.мед.ин-т.- Новосибирск,-!973.- 350с.

40. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф.Лушников, Ф.Ю.Абросимов. -М.'.Медицина,2001 .-192с.

41. Мазуров В.И. Классификация лимфом. Морфология, иммунофенотип, молекулярная генетика неходжкинских лимфом./ В.И.Мазуров, Ю.А.Криволапов //Практ.онкогематология.-2004.-Т.5,№3.-С. 166-175.

42. Методология иммуноморфологического диагноза в онкогематологической и онкологической клинике./ И.Б.Ковынев, Т.А.Агеева, М.И.Лосева и др.//Тез. докл. междунар. Российско-Норвежской конференции гематологов/ С-Пб, 2003.- С.74.

43. Мониторинг уровня экспрессии гена MDR1 у онкогематологических больных./А.Н.Зенков, Е.Л.Черноловская, М.И.Лосева и др. //Проблемы гематологии.-2002.-№1.- С.31

44. Морфологические особенности вторичного миелодиспластического синдрома у больных гемобластозами./ Н.Ю.Дьячкова, М.И.Лосева, И.Б.Ковынев и др. //Сборник тезисов международной Российско-Норвежской конференции гематологов.- С-Пб, 2003.- С.68

45. Морфологические особенности вторичного миелодиспластического синдрома у больных гемобластозами в динамике полихимиотерапии. / Н.Ю.Дьячкова, М.И.Лосева, И.Б.Ковынев и др.// Журнал клинической и экспериментальной медицины/ 2004.- №1-2.-С.72-78

46. Новик A.A. Современная концепция классификации лимфоидных опухолей / A.A. Новик //Клиническая онкология и гематология. 2001.- №3.-С.2-9.

47. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель/В.С. Новиков.-СПб. :Наука, 1996.-276с.

48. Олейник Е. К. Маркеры активации лимфоцитов крови (CD25, CD71, CD95 и HLA-DR) у онкологических больных./Е. К. Олейник, М. И.Шибаев, В. М.Олейник//Гем и транс.-2006.- №1.-С. 18-23.

49. Олейник Е. К. Система апоптоза Fas-FasL в онкогенезе./Е. К.Олейник, М. Ю.Донников, В. М.Олейник// Иммунол.- 2004.-№4.-С.251-255.

50. Определение экспрессии онкобелков р53 и Вс1-2 при лимфогранулематозе иммуногистохимическим методом./ К. Д.Капланов, В. Б.Писарев, Е. П.Корнева и др.//Гем и транс.- 2004 .-№2.- С.3-11.

51. Основы опухолевой прогрессии гемобластозов. / Т.И.Поспелова, М.И.Лосева, И.Б.Ковынев, Т.А.Агеева и др. // Бюл. СО РАМН 2004. - №2. -С. 73-76

52. Особенности частоты и структуры неходжкинских злокачественных лимфом в Новосибирске, НСО и городах Сибирского федерального округа./И.Б. Ковынев, Т.И. Поспелова, М.И. Лосева и др.//Бюллетень СО РАМН.-2006.-№4 (122).-С.175-181.

53. Особенности цитокинового статуса у больных неходжкинскими лимфомами./Н.В.Скворцова, Т.И.Поспелова, М.И.Лосева и др. //Журнал клинической и экспериментальной медицины.-2004.- №1-2.-С.62-72.

54. Особенности иммуноморфологической диагностики лимфобластных неходжкинских лимфом./И.Б.Ковынев, М.И.Лосева , Т.И.Поспелова и др. // Вест. НГУ.-2006.-ТОМ 4, вып.З.-С. 15-22.

55. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер.с англ./А.Петри, К.Сэбин.-М.:Гоэтар-Мед,2003.-142с.

56. Петров C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека./ под ред.С.И.Петрова и Н.Т.Райхлина.-Казань, 2004.-456с.

57. И.В.Поддубная Обоснование лечебной тактики при неходжкиских лимфомах. /Онкогематология (современные аспекты)/ под ред. И.В.Поддубной. -М.:Медиа Медика, 2005.- 204 с.

58. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы / Клиническая онкогематология : руководство для врачей/ под ред.М.А.Волковой.-М. ¡Медицина,2001.-С.336-375.

59. Поддубная И.В. Лечение индолентных неходжкинских лимфом./ И.В.Поддубная// Практ.онкогематология.-2004.-Т.5,№3.-С.203-208.

60. Поддубная И.В. Диагностика и определение распространенности (стадирование) неходжкинских лимфом./ И.В.Поддубная, Е.А.Демина //Практ.онкогематология.-2004.-Т.5,№3.-С. 176-184.

61. Пожарисский K.M. Значение имммуногистохимических методик для определния характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний./К.М.Пожарисский, Е.Е.Леенман // Арх. патол.-2000.-вып.62.-№5.-С.З-6.

62. Иммунология: в Зт. пер с англ./под ред. У.Пола-М.:Мир, 1989.- Т.359с.

63. Пробатова H.A. Морфологические критерии диагностики злокачественных лимфом./ Клиническая онкогематология: руководство для врачей/ под ред.М.А.Волковой.- М."Медицина,2001.-С.301-312.

64. Пробатова H.A. Основные принципы и диагностические критерии пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей./ Н.А.Пробатова, Н.Н.Тупицин, Е.В.Флейшман//Арх. патол.-1998.-Т.60.-С.61-71.

65. Прогностическое значение очагового поражения костного мозга при диффузной В-крупноклеточной лимфосаркоме./А.У.Магомедова, A.M. Кременецкая, И. А.Воробьев и др. // Тер.архив.- 2004.-№7.-С.60-64.

66. Продукция негативных регуляторов гемопоэза эритроидными клетками костного мозга в норме и у больных лимфомами в процессе химиотерапии./В. В.Денисова, А. Д.Кулагин, И. А.Лисуков и др.// Гем и транс.- 2004 .-№6.-С. 16-21.

67. Пунанов Ю. А. Факторы прогноза у детей со злокачественными лимфомами./ Ю.А.Пунанов // Российский онкологический журнал. -2005.-№2.-С. 79-80.

68. Райхлин Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях/Н.Т.Райхлин, А.Н.Райхлин// Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека./ под ред. С.И.Петрова и Н.Т.Райхлина.-Казань:Титул, 2004.-С.350-366.

69. Райхлин Н.Т. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивость./ Н.Т.Райхлин, Е.А.Смирнова, А.Г.Перевощиков // Арх. патол.-1996.-№2,- С.3-8.

70. Райхлин Н.Т. Скорость роста опухолевых клеток, лекарственная устойчивость и апоптоз. / Н.Т.Райхлин // Актуальные вопросы патологической анатомиии.-Челябинск.-1996.-С.32-33.

71. Ройт А. Иммунология: пер с англ. /А.Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мейл.-М. :Мир,2000.-592с.

72. Сравнение форм хронического лимфолейкоза в зависимости от мутационного статуса генов вариабельного региона иммуноглобулинов./ Е. А.Никитин, А. В.Пивник, А. Б.Судариков и др.// Тер.архив.- 2000.-№7.-С.52-57.

73. Салтыкова Л.Б. Иммунологические маркеры в гистологической диагностике лимфом./Салтыкова Л.Б., Криволапов Ю.А.//Тер.арх.-2002.-№7.-С.80-87.

74. Сингер М. Гены и геномы: пер.с англ., в 2т /М.Сингер, П.Берг// М.:Мир.-1998.-Т.2.-390с.

75. Скворцова Н.В. Цитокиновый профиль больных лимфомами в динамикеполихимиотерапии:автореф.дис. .канд.мед.наук: 14.00.29/Н.В.Скворцова; Новосиб.гос.мед.акад.-Новосибирск,2005 .-30с.

76. Синдром Рихтера: анализ данных литературы и собственных наблюдений./Д. Ш.Османов, Г. В.Круглова, Н. А. Пробатова и др.// Тер.архив.- 1999.-№7.-С.47-59.

77. Стимуляция дифференцировки клеток рака толстой кишки LJM 1215 при экспрессии экзогенного антионкогена р53 и активированного онкогена ras./Н.Т.Райхлин, Ю.А.Володина, Е.А.Смирнова и др.// Арх. патол.-1995.-№5.-С.34-38.

78. Структура и функция эритроцитов при лимфомах. / М.И.Лосева, Л.А.Шпагина, И.А.Лисуков и др. // Гематол. и трансфузиол.-1992.-№5-6.-С. 16-20.

79. Хансон К.П. Эпидемиология и биология неходжкиских лимфом./ К.П.Хансон, Е.Н.Имянитов.//Практ.онкология.-№3.-т.5.-С. 163-168.

80. Характеристика нарушений функциональной активности Т-клеток у больных лимфомами при проведении программной полихимиотерапии./ Е.Я.Шевела, С. А.Сизикова, М. А.Тихонова и др.//Гем. и транс.-2004. -№1.-С.80-82.

81. Характеристика моноклональных антител UT1 и UT2 к белку Fas и исследование экспрессии белков Fas, FasL и Fas-зависимого апоптоза в опухолевых клетках человека различных линий./ И.Г.Кондрашева,

82. A.В.Филатов, Е. Ю.Москалева и др.// Иммунол.- 2004.-№2.-С. 68-72.

83. Хесин Р.Б. Непостоянство генома./Р.Б.Хесин// М.:Наука.-1985.-472с.

84. Хронический В-клеточный лимфолейкоз у лиц моложе 30 лет: агрессивное клиническое течение и рефрактерность к химиотерапии./Е.

85. B.Чигринова, Т. Е.Бялик, Л. Ю.Андреева и др.//Гем и транс.- 2004 .-№3.1. C.11-16.

86. Циклофосфамид-индуцированный апоптоз клеток мышинной лимфосаркомы в условиях in vitro./В.И.Каледин, В.П.Николин, Т.А.Агеева и др.// Вопросы онкологии.-2000.- том 46.-№5.-С.588-592.

87. Цитогенетика лимфомы из клеток мантийной зоны./Т. Н.Обухова, Ю. Ю.Лорие, Л. А.Водинская и др.// Тер.архив.- 2004.-№7.-С.70-77.

88. Цитоморфологический дифференциальный диагноз и оценка p53mut, bcl-2, CD95 в периферических В-мелкоклеточных лимфомах /А.М.Ковригина, Н.А.Пробатова, И.В.Поддубная и др.//Архю патол.-2000.-№62.-том 5.-С.30-34.

89. Шкловский Е.В. Негативные регуляторы гемопоэза./Е.В.Шкловский, И.А.Орловская, В.А.Козлов//Гематол. и трансфузиол.-1998.- т.43.- №6.- С.36-40.

90. Штерн Р.Д. Лимфома Леннерта и ангиоиммунобластная лимфаденопатия. /Р.Д. Штерн// Арх. патол.-1981.-том 103.-№3.-C.3-l 1.

91. Экспрессия белков-регуляторов апоптоза на клетках различных вариантов неходжкиских злокачественных лимфом./ И.Б.Ковынев, Т.А.Агеева, М.И.Лосева и др.// Журнал клинической и экспериментальной медицины.-2004.- №1-2.-С.52-60

92. Экспрессия лимфоидных дифференцировочных антигенов на мембране мононуклеарных клеток периферической крови при опухолевой прогрессии лимфосаркомы./И.А.Лисуков, И.Б.Ковынев, М.И.Лосева и др.// Тер. арх.-1991 ,-№63(7).-С.78-80.

93. Эллиниди В.Н. Практическая иммуногистохимия./ В.Н. Эллиниди, Н.В.Аникеева, Н.А.Максимова// С-Пб.:ВЦЭРМ МЧС России.-2002.-36с.

94. A clinical evalution of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin's lymphoma. The non-Hodgkin's lymphoma Classification Project./Blood.-1997.-Vol.89.-P.3909-3918.

95. A new fusion gene TPM3-ALK in anaplastic large cell lymphoma created by a (I;2)(q25;p23) translocation./Lamant L, N.Dastugue, K.Pulford et al.//Blood.-1999.-Vol.93.-P.3088-3095.

96. A revised European American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group./N.Harris, E.Jaffe, H.Stein et al.// Blood.-1994.-Vol.84.-P. 13 61 -13 92.

97. A uniform activated B-cell-like immunophenotype might explain the poor prognosis of primary central nervous system lymphomas: analysis of 83 cases./S.Camilleri-Broet,E.Criniere,P.Broet et al.//Blood.- 2006, Jan 1.-Vol. 107( 1 ).-P. 190-196.

98. Abd E.l. De novo nodal diffuse large B-cell lymphoma: identification of biologic prognostic factors./ E.l.Abd,A.Hameed //J E Natl Cane Inst.- 2005, Mar.-Vol.l7(l).-P.20-28.

99. Adhesion molecules in the prognosis of diffuse large cell lymphoma: expression of a lymphocyte homing receptor (CD44), LFA-1 (CD 1 la/18), and ICAM-1 (CD54)./E.Horst, C.J.L.M.Meijer, T.Radaszkiewicz et al.// Leukemia.-I990.-Vol.4.-P.595-599.

100. Allelic 7q31-32 loss is a frequent finding in splenic marginal zone lymphoma./M.Mateo, M.Mollejo, R.Villuendas R. et al.//Am J Pathol.- 1999.-Vol.154.-P. 1583-1589.

101. An inducible pathway for degradation of FLIP protein sensitizes tumor cells to TRAIL-induced apoptosis./Y.Kim, N.Suh, M.Sporn et al.//J Biol Chem.-2002.-Vol.277.-P.2320-2329.

102. Analysis of p53 and Bak gene mutations in lymphoproliferative disorders developing in rheumatoid arthritis./J.X. Xu, Y.Hoshida, T.Hongyo et al.// J Cancer Res Clin 0ncol.-2006, Sep 20.-Vol.45.-P.345-358.

103. Anaplastic large cell lymphomas expressing the novel chimeric protein p80NPM/ALK: a distinct clinicopathologic entity ./M.Shiota, S.Nakamura, R.Ichinohasama et al.//Blood.-1995.-Vol.86.-P.1954-1960.

104. Apo2L/TRAIL-dependent recruitment of endogenous FADD and caspase-8 to death receptors 4 and 5./F.C.Kischkel, D.A.Lawrence, A.Chuntharapai et al.// Immunity.- 2000.-Vol.12.-P.611-620.

105. Apoptosis stimulating protein of p53 (ASPP2) expression differs in diffuse large B-cell and follicular center lymphoma: correlation with clinicaloutcome./I.S.Lossos, Y.Natkunam, R.Levy et al.//Leuk Lymphoma.- 2002, Dec.-Vol.43(12).-P.2309-2317.

106. Apoptosis in murine tumors treated with chemotherapy agents./R.E.Meyn, L.C.Stephens, N.R.Hunter et al.// Anticancer Drugs.-1995.-Vol.6.-P.443.

107. Apoptosis-related genes and proteins in Hodgkin's disease./A.F.Lauritzen, P.H.Moller, T.Nedergaard et al.//APMIS.-1999, Jul.-Vol.l07(7).-P.636-644.

108. Apoptotic protease activating factor (Apaf-l)-independent cell death suppression by Bcl-2/ M.Haraguchi, S.Torii, S.Matsuzawa et al.// J Exp Med.-2000.-Vol.l91.-P.1709-1720.

109. Applicability of the International Index for aggressive lymphomas to patients with low-grade lymphomas./A.Lopez-Guillermo, E.Montserrat, F.Bosch et al.//J Clin Oncol.- 1994.-Vol.12.-P. 1343-1348.

110. Armitage J. New approach to classifying Non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes./J.Armitage, D.J.Weisenburger//Clin Oncol.- 1998.-Vol.l6.-P.2780-2795.

111. Armitage J.O. Diffuse histiocytic lymphoma after histologic conversion: a poor prognostic variant./J.O.Armitage, F.R.Dick, M.P.Corder//Cancer Treat Rep.-1981.-Vol.65.-P.413-418.

112. Ashkenazi A. Apoptosis control by death and decoy receptors./A.Ashkenazi, V.M.Dixit// Curr Opin Cell Biol.- 1999.-Vol.l 1.-P.255-260.

113. Assessment of biological prognostic factors provides clinically relevant information in patients with diffuse large B-cell lymphoma-a Nordic Lymphoma Group study./M.Jerkeman, H.Anderson, M.Dictor et al.//Ann Hematol.- 2004, Jul.-Vol.83(7).-P.414-419.

114. Au W.Y. Molecular epidemiology of follicular lymphoma in Chinese: relationship with bcl-2/IgH translocation and bcl-6 397G/C polymorphism./W.Y.Au,A.Fung,R.Liang//Ann Haematol.- 2005, Aug.-Vol.84(8).-P.506-509.

115. Autoantibodyassociated cross-reactive idiotype-bearing human B lymphocytes: distribution and characterization, including Ig VH gene and CD5 antigen expression./G.Inghirami, D.R.Foitl,A.Sabichi A et al.//Blood.-1991.-Vol.78.-P.1503-1515.

116. Bagot M. Epidermotropic T cell lymphomas as models for tumor progression/M.Bagot, A.Bensussan//Med Sei (Paris).- 2006, Feb.-Vol.22(2).-P.192-196.

117. Bastion Y. Is the International Prognostic Index for aggressive lymphoma patients useful for follicular lymphoma patients?/Y.Bastion, B.Coiffier B.// J Clin Oncol.- 1994.-Vol. 12.-P. 1340-1342.

118. Bax suppresses tumorigenesis and stimulates apoptosis in vivo./ C.Yin, C.M.Knudson, S.J.Korsmeyer et al.//Nature.- 1997.-Vol.385.-P.637-640.

119. BCL-2, P53, S-Phase Fraction, CD95 & Drug Resistance in NHL/E.l.Magdy, M.D.Bordini, E.l.Ashraf et al. // Blood News Bulletin.-2000.-Vol.3.- P.21-30.

120. Bcl-2 delay of alkylating agent-induced apoptotic death in a murine hemopoietic stem cell line./L.J.Fairgairn , G.J.Cowling, T.M.Dexter et al.// Mol Carcinogen.-1994,-Vol. 11.-P.49.

121. Bcl-2 family proteins: regulators of cell death involved in the pathogenesis of cancer and resistance to therapy./J.C.Reed, T.Miyashita, S.Takayama et al.// J Cell Biochem.- 1996.-Vol.60.-P.23-32.

122. Bcl-2 gene enables rescue from in vitro myelosuppression (bone marrow cell death) induced by chemotherapy./S.Kondo, D.Yin, J.Takeuchi et al. //Br J Cancer.-1994.-Vol.70.-P.421

123. Bcl-2 protein inhibits etoposide-induced apoptosis through its effects on events subsequent to topoisomerase II-induced DNA strand breaks and their repair./S. Kamesaki, H. Kamesaki, T.J. Jorgensen et al.// Cancer Res.-1993.-Vol. 53.-P.4251.

124. Bcl-2-immunoglobulin transgenic mice demonstrated extended B cell survival and follicular lymphoproliferation./T.J.McDonnell, N.Deane, F.M.Platt et al.// Cell.- 1989.-Vol.57.-P.79-88.

125. BCL-6 protein is expressed in germinal-center B cell./ G.Cattoretti, C.C.Chang, K.Cechova et al.//Blood.-1995.-Vol.86.-P.45-53.

126. BCL-6 expression in reactive lymphoid tissue and in B-cell non-Hodgkin's lymhpomas./S.Pittaluga,N.A.Ayoubi,I.Wlodarska et al.//J Pathol.-1996.-Vol.179.-P. 145-150.

127. Bcl-6 and Bcl-2 protein expression in diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma: correlation with 3q27 and 18q21 chromosomal abnormalities./B.F.Skinnider,D.E.Horsman,B.Dupuis et al.// Hum Pathol.- 1999.-Vol.30.-P.803-808.

128. BCL-6 mutations in normal germinal center B cell: evidence of somatic hupermutation acting outside Ig loci./L.Pasqualucci,A.Migliazza,N.Fracchiolaa et al.//Proc Natl Acad Sci U S A.-1998.-Vol.95 .-P. 11816-11821.

129. BER-H2. a new anti-Ki-1 (CD30) monoclonal antibody directed at a formal-resistant epitope./R.Schwarting, J.Gerdes, H.Durkop et al.// Blood.- 1989.-Vol.74.-P. 1678-1689.

130. Berman E. Comparative cellular pharmacology of daunorubicin and idarubicin in human multidrug-resistant leukemia cells./E.Berman, M.McBride//Blood.-1992.-Vol.79.-P.3267-3273.

131. Bid, bax, and lipids cooperate to form supramolecular openings in the outer mitochondrial membrane./T.Kuwana, M.R.Mackey, G.Perkins et al.// Cell.-2002.-Vol.lll.-P.331-342.

132. Bowen J. Mitosis and apoptosis. Matters of life and death. /J.Bowen, S.Bowen,A.L.Jnes.-London:Chapman &Hall.-1998.-p.l82.

133. Brief chemotherapy and involved-region irradiation for limited-stage diffuse large-cell lymphoma. An 18-year experience from the British Columbia Cancer Agency./T.N.Shenkier,N.Voss,R.Fairey et al.// J Clin Oncol.- 2002.-Vol.20.-P. 197-204.

134. Burke J.S. The Histopathologic Classification ofNon-Hodgkin 's Lymphomas: Ambiguities in the Working Formulation and Newly Reported Categories./J.S.Burke //Sem.0ncol.-I990.-Vol.l7.-№1-P.3-I0.

135. Butcher E.C. Cellular and mechanisms that direct leukocyte traffic./E.C.Butcher//Am J Pathol.-1990.-Vol. 136.-P.3-11.

136. Buxbaum J. Mechanisms of disease: monoclonal immunoglobulin deposition.Amyloidosis, light chain deposition disease, and heavy chain deposition disease./J. Buxbaum.//Haematol.Oncol.Clin.North.Am.-1992.-Vol.6.-P.323-346.

137. Cancer Statistics, 2006/A.Jemal, R.Siegal, E.Ward et all. //Cancer Journal for Clinicians.-2006;May 28; Vol. 56.- P.106-130.

138. Splenic lymphoma with circulating villous lymphocytes/splenic marginal-zone lymphoma./D.Catovsky, E.Matutes// Semin Hematol.- 1999.-Vol.36.-P.148-154.

139. CD30(+)anaplastic large cell lymphoma: a review of its histopathologic genetic,and clinical features./H.Stein,H.D.Foss,H.Dukop et al.//Blood.-2000.-Vol.96.-P.3681-3695.

140. CD44 variant isoforms in non-Hodgkin's lymphoma: a new independent prognostic factor./R.Stauder, W.Eisterer, J.Thaler et al.// Blood.- 1995.-Vol.85.-P.2885-2999.

141. Cellular adaptation and cancerogenesis./ F. La Torre, A.Silpigni, R.Tomasello et al. //Minerva Med.- 1998, Jun.-Vol.89(6).-P.229-239.

142. Central nervous system complications in patients with diffuse histiocytic and undifferentiated lymphoma: leukemia revisited./P.Jr.Bunn, P.Schein, P.Banks,V.Jr. DeVita//Blood.- 1976.-Vol.47.-P.5-3.

143. Chan J.K.C. Tumors of the lymphoreticular system, including spleen and thymus/J.K.C.Chan //Diagnostic histopathology of tumors./ed.Fletcher C.M.D.-New-York:Churchill Livingstone,2000.-P.1099-1317.

144. Characteristics of cancer cell death after exposure to cytotoxic drugs in v/iro./L.I.Huschtscha, W.A.Bartier, C.E.A.Ross et al.// Br J Cancer.- 1996.-Vol.73.-P.54.

145. Charames G.S. Genomic instability and cancer. /G.S.Charames, B.Bapat//Curr Mol Med.- 2003,Nov.-Vol.3(7).-P.589-596.

146. Chemotherapy alone compared with chemotherapy plus radiotherapy for localized intermediate- and high-grade non-Hodgkin's lymphoma./T.Miller,S.Dahlberg, J.Cassady et al.// Engl J Med.- 1998.-Vol.339.-P.21-26.

147. Chemotherapy for diffuse large-cell lymphoma. Rapidly responding patients have more durable remission./J.Armitage, D.Weisenburger,M.Hutchins et al.//J Clin Oncol.- 1986.-Vol.4.-P.160.

148. Chemotherapy-induced apoptosis in epithelial ovarian cancers. /L.J. Havrilesky, A.Elbendaiy, J.A.Hurteau et al.// Obstet Gynecol.-1995.-Vol. 85.-P.1007.

149. Chen L. Expression of ZAP-70 is associated with increased B-cell receptor signaling in chronic lymphocytic leukemia / L.Chen, J.Apgar, L.Huynh //Blood.-2005.-Mar l;Vol.l05.-№5.-P.2036-2041.

150. Chow M. Clonal selection versus genetic instability as the driving force in neoplastic transformation./M.Chow, H.Rubin//Cancer Res.- 2000, Nov 15.-Vol.60(22).-P.6510-6518.

151. Chromosomal breakpoints and structursl alterations of the c-myc locus differ in endemic and sporadic forms of Burkitt lymphoma./P.G.Pelicci, D.M.Knowles, I.Magrath et al.//Proc Natl Acad USA.-1986.-Vol.83.-P.2984-2988.

152. Chromosomal and gene amplification in diffuse large B-cell lymphoma./P.Rao, J.Houldsworth, K.Dyomina et al.//Blood.-1998.-Vol.92.-P.234-240.

153. Chromosome 11 translocation brekpoins at the PRADl/cyclin D1 gene locus in centrocytic lymphoma./ M.E.Williams, S.H.Swerdlow, C.L.Rosenberg et al.// Leukemia.-1993 .-Vol.7.-P.241 -245.

154. Chromosome translocation involving band 7q35 or 7pl5 in childhood T-cell leukemia/lymphoma./Y.Kaneko, N.Maseki, C.Homma et al.// Blood.- 1988.-Vol.72.-P.534.

155. Clinical significance of bcl2 and p53 protein expression in diffuse large B-cell lymphoma: a population-based study./A.D.Krol, J.C.Kluin-Nelemans, H.L.Haak et al.//J Clin Oncol.- 1996, Jul.-Vol.l4(7).-P.2131-2138.

156. Clinical relevance of immunologic phenotype in diffuse large cell lymphoma./S.J.Horning, R.S.Doggert, R.A.Warnke et al.// Blood.- 1984.-Vol.63.-P.1209-1215.

157. Clinical features and prognosis of follicular large-cell lymphoma. A report from the Nebraska lymphoma study group./J.Anderson, J.Vose, P.Bierman et al.// J Clin Oncol.- 1993,-Vol.l 1.-P.218-224.

158. Clinical features and outcome in childhood T-cell leukemia-lymphoma according to stage of thymocyte differentiation. A pediatric oncology group study ./W.M.Crist, J.J.Shuster, J.Falletta et al.// Blood.- 1988.-Vol.72.-P.1891-1897.

159. Clinical impact of the differentiation profile assessed by immunophenotyping in patients with diffuse large B-cell lymphoma./L.Colomo, A.Lopez-Guillermo, M.Perales et al.//Blood.-2003,Jan 1.-Vol.101 (l).-P.78-84.

160. Clinical outcome in diffuse large B-cell lymphoma is dependent on the relationship between different cell-cycle regulator proteins./E.Sanchez, I.Chacon, M.M.Plaza et al.//J Clin Oncol.- 1998, May.-Vol.l6(5).-P.1931-1939.

161. Clinical relevance of BCL2, BCL6, and MYC rearrangements in diffuse large B-cell lymphoma./M.Kramer, J.Hermans, E.Wijburg et al.// Blood.- 1998,-Vol.92.-P.3152-3162.

162. Clinical significance of bcl-2-MBR gene rearrangement and protein expression in diffuse large-cell non-Hodgkin's lymphoma. An analysis of 83 cases./ S.Tang, L.Visser, B.Hepperle et al.// J Clin Oncol.-1994.-Vol.12.-P. 149-154.

163. Cloning the chromosomal breakpoint of t(14;18) human lymphomas. Clustering around on chromosome 14 and near a transcriptional unit on 18./A.Bakhski, J.Jensen, P.Goldman et al.// Cell.- 1985.-Vol.41.-P.899.

164. Clusters of chromosome 9 aberrations are associated with clinico-pathologic subsets of non-Hodgkin's lymphoma./K.Offit, N.Parsa, S.Jhanwar et al.// Genes Chromosom Cancer.- 1993.-Vol.7.-P.l-7.

165. Coiffer B. Prognosis of aggressive lymphomas: a study of five prognostic models with patients included in the LNH-84 regimen./B.Coiffer,E.Lepage // Blood.-1989, Aug.-Vol.74(2).-P.558-564.

166. Coleman M. COP-BLAM treatment of large cell lymphoma: a status report. /M.Coleman, D.Boyd, M.E.A.Beshevkin //In: Skarin AT, editor. Update on treatment for diffuse large cell lymphoma.- New York: Park Row, 1986.- p. 63.

167. Coleman W.B. Molecular mechanisms of human carcinogenesis. /W.B.Coleman, G.J.Tsongalis//EXS.-2006.-Vol.96.-P.321 -349.

168. Combination chemotherapy of advanced non-Hodgkin's lymphoma with bleomycin, Adriamycin, cyclophosphamide, vincristine and prednisone (BACOP)./A.Skarin, D.Rosenthal, W.Maloney et al.//Blood.- 1977.-Vol.49.-P.759.

169. Comparative analysis of apoptosis and inflammation genes of mice and humans/J.C.Reed, K.Doctor, A.Rojas et al.// Genome Res.- 2003.-Vol.l.-P.1376-1388.

170. Comparison of apoptosis in wild-type and Fas-resistant cells: chemotherapy-induced apoptosis is not dependent on Fas/Fas ligand interactions/C.M.Eischen, T.J.Kottke, L.M.Martins et al.//Blood.- 1997, Aug 1.-Vol.90(3).-P.935-943.

171. Comparison of cytogenetic analysis, southern analysis, and polymerase chain reaction for the detection of t(14; 18) in follicular lymphoma./

172. D.E.Horsman,R.D.Gascoyne, R.W.Couplend et al.//Am J Clin Phatol.-1995.-Vol. 103 .-P.472-478.

173. Comparison of MALT and non-MALT primary large cell lymphoma of the stomach. Does histologic evidence of MALT affect chemotherapy response?/C.Hsu,C.L.Chen,L.T. Chen et al.// Cancer.- 2001.-Vol.91.-P.49-56.

174. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin's lymphoma./R.Fisher,

175. E.Gaynor, S.Dahlberg et al.// N Engl J Med.- 1993.-Vol.328.-P.1002.

176. Comparison of a second-generation combination chemotherapeutic regimen (m-BACOD) with a standard regimen (CHOP) for advanced diffuse non-Hodgkin's lymphoma./L.Gordon, D.Harrington, J.Andersen et al.// New Engl J Med.- 1992.-Vol.327.-P. 1342-1349.

177. Comparison of Apoptosis in Wild-Type and Fas-Resistant Cells: Chemotherapy-Induced Apoptosis Is Not Dependent on Fas/Fas Ligand Interactions./Blood.-1997,Aug.-Vol. 90.- № 3.-P. 935-943.

178. Concurrent translocation of BCL2 and MYC with a single immunoglobulin locus in high-grade B-cell lymphomas./S.Knezevich, O.Ludkovski, C.Salski et al.//Leukemia.- 2005,Apr.-Vol.l9(4).-P.659-663.

179. Consistent presence of isochromosome 7q in hepatosplenic T gamma/delta lymphoma: a new cytogenetic-clinicopathologic entity./C.Wang, H.Tien, M.Lin etal.// Genes Chromosomes Cancer.- 1995.-Vol.l2.-P.161-164.

180. Constitutive expression of the c-H-ras oncogene inhibits doxorubicin-induced apoptosis and promotes cell survival in a rhabdomyosarcoma cell line./K.Nooter, A.W.M.Boersma, R.G.Oostrum et al.// Br J Cancer.-1995.-Vol.71.-P.556.

181. Copelan E. The biology and treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults./E.Copelan, E.McGuire// Blood.- 1995.-Vol.85.-P.l 151-1168.

182. Correlation of bcl-2 rearrangement with clinical characteristics and outcome in indolent follicular lymphoma./A.Lopez-Guillermo, F.Cabanillas, T.I.McDonnell et al.//Blood.-1999, May 1.-Vol.93(9).-P.3081-3087.

183. Correlations of cell cycle regulators (p53, p21, pRb and mdm2) and c-erbB-2 with biological markers of proliferation and overall survival in breast cancer ./A.E.Pinto, S.Andre, C.Laranjeira et al.//Pathology.- 2005,Feb.-Vol.37(l).-P.45-50.

184. Cyclosporin A as a modifier agent in the salvage treatment of acute leukemia (AL)./J.P.Marie, J.N.Bastie, F.Coloma et al.// Leukemia.- 1993.-Vol.7.-P.821-824.

185. Cytochrome c and dATP-dependent formation of Apaf-l/Caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade ./P.Li, D.Nijhawan, I.Budihardjo et al.// Cell.- 1997.-Vol.91 .-P.479-489.

186. Cytogenetic analysis of 434 consecutively ascertained specimens of non-Hodgkin's lymphoma: clinical correlations./K.Offit, G.Wong, D.Filippa et al.// Blood.- 1991 .-Vol.77.-P. 1508-1515.

187. Cytogenetic analysis of 363 consecutively ascertained diffuse large B-cell lymphomas./J.Cigudosa, N.Parsa, D.Louie et al.//Genes Chromosomes Cancer.- 1999.-Vol.25.-P. 123-133.

188. Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry.-New-York:Churchill Livingstone,2002.-673p.

189. Dallman C. Purification of primary malignant B-cells and immunoblot analysis of bcl-2 family proteins./C.Dallman, G.Packham //Methods Mol Med.-2005.-Vol.115.-P.l-13.

190. Dalton W.S. Alternative (non-P-glycoprotein) mechanisms of drug resistance in non-Hodgkin's lymphoma./Hematol Oncol North Am.- 1997, Oct.-Vol.l l(5).-P.975-986.

191. D'Amico A.V. Apoptosis and a re-investigation of the biologic basis for cancer therapy./A.V.D'Amico, W.G.McKenna // Radiother Oncol.-1994.-Vol.33.-P.3.

192. Dang C.V. The great MYC escape in tumorigenesis./ C.V.Dang, K.A.O'donnell, T.Juopperi//Cancer Cell.- 2005, Sep.-Vol.8(3).-P. 177-178.

193. De Jong D. Molecular pathogenesis of follicular lymphoma: a cross talk of genetic and immunologic factors./D.de Jong//J Clin Oncol.- 2005, Sep 10.-Vol.23(26).-P.6358-6363.

194. De Wolf-Peeters C, Pittaluga S. Mantle-cell lymphoma./C.De Wolf-Peeters, S.Pittaluga//Ann Oncol.- 1994.-Vol.5(Suppl l).-P.35-37.

195. Deletion of gene for multidrug resistance in acute myeloid leukaemia with inversion in chromosome 16: prognostic implications./B.J.Kuss, R.G.Deeley, S.P.C.Cole et al.//The Lancet.- 1994.- Vol.343 .-P. 1531-1534.

196. Delvers P.J. The immune system. Second of two parts./ P.J.Delvers, I.M.Roitt //N Engl J Med.-2000.-Vol.343.-P. 108-117.

197. De Ment S.H. Assotiation between mediastinal germ cell tumors and hematologic malignancies: an update./S.H.deMent//Hum Patol.-1990.-Vol.699-703.

198. Detection of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and nucleolar protein nucleophosmin (NPM)-ALK proteins in normal and neoplastic cells with the monoclonal antibody ALK l./K.Pul ford, L.Lamant,S.W.Morris et al.// Blood.-1997.-Vol.89.-P. 1394-1404.

199. Detection of P-glycoprotein activity on normal and leukemic CD34+ cells./B.Drenou, O.Fardel, L.Amiot et al.// Leukemia Research.- 1993.-Vol. 17.-P.1031—1035.

200. Detection of activity of P-glycoprotein in human tumour samples using rhodamine 123./C.Ludescher, J.Thaler, D.Drach et al.// British Journal of Haematology.- 1992.-Vol.82.-P. 161-168.

201. Different regions of the immunoglobulin heavy-chain locus are involved in chromosomal translocations in distinct phatogenetic forms of Burkitt lymphoma./A.Neri,F.Barriga,D.M.Knovles et al.//Proc Natl Acad USA.-1988.-Vol.85.-P.2748-2752.

202. Differential requirement for caspase 9 in apoptotic pathways in vivo/ R.Hakem, A.Hakem,G.S.Duncan et al. //- Cell.- 1998.-Vol.94.-P.339-352.

203. Differential expresison of CD54/intercellular adhesion molecule-1 in myeloid leukemias and in lymphoprolioferative disorders./M.Maio, A.Pinto,A.Carbone et al.//Blood.- I990.-Vol.76.-P.783-790.

204. Diffuse aggressive lymphomas: increased survival after alternating flexible sequences of ProMACE and MOPP chemotherapy ./R.Fisher, V.DeVita, S.Hubbard et al.// Ann Intern Med.- 1983.-Vol.98.-P.304.

205. Diffuse large B-cell lymphoma of bone: an analysis of differentiation-associated antigens with clinical correlation./L.de Leval, K.M.Braaten, M.Ancukiewicz et al.//Am J Surg Pathol.- 2003, Sep.-Vol.27(9).-P.1269-1277.

206. Discordance between surface and cytoplasmic expression of the leu-4 (T3) antigen in thymocytes and in blast cells from childhood T lymphoblastic malignancies./M.P.Link, S.J.Stewart , R.A.Warnke et al.//J Clin Invest.- 1985.-Vol.76.-P.248-253.

207. Discrepant expression of membrane and soluble isoforms of Fas (CD95/APO-1) in adult T-cell leukaemia: soluble Fas isoform is an independent risk factor for prognosis./S.Kamihira, Y.Yamada, M.Tomonaga et al.// Br J Haematol.-1999.-Vol.107.-P.851-860.

208. Disruption of p53 function sensitizes breast cancer MCF-7 cells to cisplatin and pentoxifylline./ Fan S, M.L.Smith, DJ.Rivet II er al.// Cancer Res.-1995.-Vol.55.-P.1649.

209. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling./ A.Alizadeh, M.Eisen, R.Davis et al.// Nature.- 2000.-Vol.403.-P.503-511.

210. Dive C. Induction of apoptosis-new targets for cancer chemotherapy. /C.Dive, C.A.Evans, A.D.Whetton// Cancer Biol.-1992 -Vol. 3.-P.417.

211. Down-regulation of c-FLIP sensitizes DU145 prostate cancer cells to fas-mediated apoptosis./M.L.Hyer, S.Sudarshan, Y.Kim et al.// Cancer Biol Ther.-2002.-Vol. 1 .-P.405-406.

212. Elderly aggressive-histology non-Hodgkin's lymphoma: first-line VNCOP-B regimen experience on 350 patients./P.Zinzani, S.Storti, A.Zaccaria et al.// Blood.- 1999.-Vol.94.-P.33-38.

213. Elevated circulating levels of TNF-alpha and its p55 soluble receptor are associated with an adverse prognosis in lymphoma patients./G.Salles, J.Bienvenu, Y.Bastion et al.//Br J Haematol.- 1996.-Vol.93.-P.352-359.

214. Enhanced sensitivity with a novel TCRgamma PCR assay for clonality studies in 569 formalin-fixed, peraffin-embadded (FFPE) cases. /A.E.Krafft, J.K.Taubenberger,Z.M.Sheng et al.//Mol Diagn.-1999.-Vol.4.-P.l 19-133.

215. Enhancement of CDDP cytotoxicity by caffeine is characterized by apoptotic cell death./N.Shinomiya, M.Shinomiya, H.Wakiyama et al.//Exp Cell Res.-1994.-Vol.210.-P.236.

216. EPOCH chemotherapy: toxicity and efficacy in relapsed and refractory non-Hodgkin's lymphoma./W.Wilson, G.Bryant, S.Bates et al.// J Clin Oncol.-1993.-Vol.ll.-P.1573-1582.

217. Epstein J, Xiao HQ, Oba BK. P-glycoprotein expression in plasma-cell myeloma is associated with resistance to VAD./J.Epstein, H.Q.Xiao, B.K.Oba// Blood.- 1989.-Vol.74.-P.913-907.

218. Escalated as compared with standard doses of doxorubicin in BACOP therapy for patients with non-Hodgkin's lymphoma./R.Meyer, I.Quirt, J.Skillings et al.// N Engl J Med.- 1993.-Vol.329.-P.1770-1776.

219. Evaluation of multidrug resistant phenotype by flow cytometry with monoclonal antibodies and functional tests./G.Lizard,M.Maynadie,P.Roignotet al.//Bull Cancer.- 1995, Mar.-Vol.82(3).-P.211-217.

220. Evaluation of immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its impact on prognosis./M.Berglund, U.Thunberg, R.M.Amini et al.//Mod Phatol.-2005, Aug.-Vol. 18(8).-P. 1113-1120.

221. Evaluation of the Revised European-American Lymphoma classification confirms the clinical relevance of immunophenotype in 560 cases of aggressive non-Hodgkin's lymphoma./A.Melnyk, A.Rodriguez, W.Pugh et al.// Blood.- 1997.-Vol.89.-P.4514-4520.

222. Evenitoba-Johnson K.E. Lymphoproliferative disorders assotiated with congenital immunodeficiencies./ K.E.Evenitoba-Johnson, E.S.Jaffe // Semin. Diagn. Pathol.-1997.-Vol.l4.-P.35-47.

223. Evasion of the p53 tumour surveillance network by tumour-derived MYC mutants./M.T.Hemann,A.Bric,J.Teruya-Feldstein et al.//Nature.- 2005, Aug 11 .-Vol.436(7052).-P.807-811.

224. Expression of a single gene, BCL-6, strongly predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma/I.S.Lossos,C.D.Jones,R.Warnke et al. //Blood.- 2001; Aug 15.-Vol.98(4)/-P.945-951.

225. Expression of inhibitor of apoptosis proteins in B-cell non-Hodgkin and Hodgkin lymphomas./N.Akyurek, Y.Ren, G.Z.Rassidakis et al.// Cancer/- 2006, Sep 18.-Vol.l07(8).-P. 1844-1851.

226. Expression of a multidrug-resistance gene in human tumors and tissues. / A.T.Fojo, K.Ueda, D.J.Slamon et al.// Proceedings National Academy of

227. Sciences USA.- 1987. Vol.84. - P.265-269.

228. Expression of human B cell-associated antigens on leukemias and lymphomas: a model of human B cell differentiation. /K.C.Anderson, M.P.Bates,

229. B.L.Slaughenhoupt et al.//Blood.-1984.-Vol.63.-P. 1424-33.

230. Expression of the multidrug resistance-associated protein (mrp) in acute leukaemia./S.M.Hart, K.Ganeshaguru, A.V.Hoffbrand et al.// Leukemia.- 1999,-Vol.48.-P.2163-2168.

231. Expression of a single gene, BCL-2, strongly predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma./LS.Lossos, R.Warnke et al.//Blood.-1999, Sep 18.-Vol.77(3).-P.815-820.

232. Expression of LFA-1 in non-Hodgkin's lymphoma. /L.J.Medeiros, L.M.Weiss, L.J.Picker et al.// Cancer.- 1989.-Vol.63.-P.255-259.

233. Expression of lymphocyte homing receptor antigen in non-Hodgkin's lymphoma./L.J.Picker, L.J. Medeiros,L.M.Weiss et al.// Am J Pathol.- 1988.-Vol. 13 0.-P.496-5 04.

234. Expression of p53, p21, mdm2, Rb, bax and Ki67 proteins in lymphomas of the mucosa-associated lymphoid (MALT) tissue./K.Stefanaki, M.Tzardi,

235. C.Kouvidou et al.//Anticancer Res.- 1998, Jul-Aug.-Vol.l8(4A).-P.2403-2408.

236. Expression of mp53 and c-Myc in diffuse large B-cell lymphoma./ C.Schultz, B.Kampalath, et al.//Blood.- 2000.-Vol.87(3).-P.325-336.

237. Expression of P53 and bcl-2 proteins in T-cell lymphoblastic lymphoma: prognostic implications./K.N.Naresh, S.D.Banavali, G.Bhatia et al.//Leuk Lymphoma.-2002, Feb.-Vol.43(2).-P.333-337.

238. Expression of the NF-kappaB targets BCL2 and BIRC5/Survivin characterizes small B-cell and aggressive B-cell lymphomas, respectively./L.Tracey, A.Perez-Rosado, M.J.Artiga et al.//J Phatol.- 2005,Jun.-Vol.206(2).-P.123-134.

239. Expression of ZAP-70 is associated with increased B-cell receptor signaling in chronic lymphocytic leukemia./L.Chen, J.Apgar, L.Huynh et al.//Blood.- 2005,Mar 1.-Vol.l05(5).-P.2036-2041.

240. Expression pattern of N-cell-associated chemokine receptops and their chemokines correlates with specific subtypes of T-cell non-Hodgkin lymphoma./D.Jones,C.'Hara,M.D.Kraus et al.//Blood.-2000.-Vol.96.-P.685-690.

241. Extranodal Natural Killer T-Cell Lymphoma, Nasal-Type: A Prognostic Model From a Retrospective Multicenter Study ./J.Lee, C.Suh, Y.H.Park et al.//J Clin Oncol.-2006, Feb.-Vol 24.-№ 4.-P.612-618.

242. Extranodal peripheral T-cell and NK-cell neoplasms./ E.S.Jaffe, L.Krenacs, D.W.Kingma et al.//Am J Clin Paphol.-1999.-Vol.111.-P.46-55.

243. Fas/FasL signaling allows extracelluar-signal regulated kinase to regulate cytochrome c release in oridonin-induced apoptotic U937 cells./Y.Q.Liu, Z.Q.Mu, S.You et al.// Biol Pharm Bull.- 2006, Sep.-Vol.29(9).-P. 1873-1879.

244. Fas and Fas ligand expression on germinal center type-diffuse large B-cell lymphoma is associated with the clinical outcome./Y.Kojima, H.Tsurumi, N.Goto et al.//Eur J Haematol.- 2006, Jun.-Vol.76(6).-P.465-472.

245. Fas ligand expression in primary colon adenocarcinomas: evidence that the Fas counterattack is a prevalent mechanism of immune evasion in human colon cancer./J.OConnell, M.Bennett, G.O'sullivan et al.// J Pathol.-1998.-Vol.186.-P.240-246.

246. Fas-mediated apoptosis and activation-induced T-cell proliferation are defective in mice lacking FADD/Mort 1./J.Zhang, C.Cado, A.Chen et al.//Nature.-1998.-Vol.392.-P.296-299.

247. Fialcow P.J. Clonal evolutions of human myuloid leukemias./P.J. Fialcow//Genes and cancer.-N-York:Alan R.Liss.-1984.-260p.

248. Fludarabine phosphate for the treatment of low grade lymphoid malignancy./J.Whelan, C.Davis, S.Rule et al.// Br J Cancer.- 1991.-Vol.64.-P.120-123.

249. Fluorescent cellular indicators are extruded by the multidrug resistance protein./ L.Homolya, Z.Hollo, U.A.Germann et al.// J Biol Chem.- 1993.-Vol.268.-P.21493-2146.

250. Follicular lymphoma international prognostic index./P.Solal-Celigny, P.Roy, P.Colombat et al.//Blood.- 2004, Sep 1.-Vol. 104(5).-P. 1258-1265.

251. Follicular large cell lymphoma: an aggressive lymphoma that often presents with favorable prognostic features./ J.Rodriguez, P.McLaughlin, F.Hagemeister etal. //Blood.- 1999.-Vol.93.P.2202-2207.

252. Follicular large cell lymphoma: long-term follow-up of 62 patients treated between 1973-1981./J.Rodriguez, P.McLaughlin, L.Fayad et al.//Ann Oncol.-2000,Dec.-Vol.ll(12).-P.1551-1556.

253. Follicular lymphoma. Prognostic factors for response and survival. /C.J.Gallagher, W.M.Gregory, A.E.Jones et al.// J Clin Oncol.-1986.-Vol.4.-P.1470-1480.

254. Foulds L.Mammary tumours in hybrid mice; growth and progression of spontaneous tumours/ L.Foulds // Br J Cancer.-1949;Sep 3.-Vol.3.-P.345-375.

255. Foulds L. Tumor progression/L.Foulds//Cancer Res.- 1957; Jun 17.-Vol.5.- P.355-356.

256. Freedman A.S. Biology and Management of Histologic Transformation of Indolent Lymphoma./A.S. Freedman//2005 by the American Society of Hematology.-Print ISSN: 1520-4391; Online ISSN 1520-4383.

257. French D.L. The role of somatic hypermutation in the generation of antibody diversity ./D.L.French, R.Laskov,M.D.Scharff//Science.-1989.-Vol.244.-P.1152-1157.

258. Frequency of central nervous system involvement in primary cutaneous B-cell lymphoma./M.W.Bekkenk ,T.J.Postma,C.J.Meijer et al.// Cancer.- 2000.-Vol.89.-P.913-919.

259. From Gene Expression Analysis to Tissue Microarrays./S.Ek, U.Andréasson, S.Hober et al.//Mol Cel Prot.-2006.-Vol.5.-P.1072-1081.

260. Functional validation of genes implicated in lymphomagenesis: an in vivo selection assay using a Myc-induced B-cell tumor./D.Yu, D.Cozma, A.Park et al.//Ann N Y Acad Sci.- 2005,Nov.-Vol.l059.-P.145-159.

261. Gamma delta T-cell lymphoma of the skin: a clinical, microscopic and molecular study./J.R.Toro,M.Beaty,L.Sorbara et al.//Arch Dermatol.-2000.-Voll36.-P. 1024-1032.

262. Gattiker H.H. Spontaneous regression in non-Hodgkin's lymphoma./H.H.Gattiker, E.Wiltshaw, D.A.Galton// Cancer.- 1980.-Vol.45.-P.2627-2632.

263. Gene expression profiling identifies molecular subgroups among nodal peripheral T-cell lymphomas./B.Ballester, O.Ramuz, C.Gisselbrecht et al.//0ncogene.-2006, Mar 9.-Vol.25(10).-P. 1560-1570.

264. Generalized lymphoproliferative disease in mice, caused by a point mutation in the Fas ligand./T.Takahashi, M.Tanaka, C.I.Brannan et al.// Cell.-1994.-Vol.76.-P.969-976.

265. Genetic analysis of splenic lymphoma with villous lymphocytes, a Group Français d'Hematologie Cellulaire (GFHC) study./X.Troussard, L.Mauvieux, I.Radford-Weiss et al.//Br J Haematol.- 1998.-Vol.l01.-P.712-721.

266. Genetic testing for hereditary nonpolyposis colorectal cancer./R.Hoedema, T.Monroe, C.Bos et al.//Am Surg.- 2003, May.-Vol.69(5).-P.387-391.

267. Genetic ablation of protein tyrosine phosphatase IB accelerates lymphomagenesis of p53-null mice through the regulation of B-cell development./N.Dube,A.Bourdeau,K.M.Heinonen et al.//Cancer Res.-2005, Nov 1.-Vol.65(21).-P. 10088-10095.

268. Genetic alterations in B-cell non-Hodgkin's lymphoma./Z.Magic, T.Novkovic, B.Cikota et al.//V ojnosanit Pregl.- 2005, Feb.-Vol.62(2).-P.87-96.

269. Ghetie M-A. Anti-CD 19 Antibodies Inhibit the Function of the P-gp Pump in Multidrug-resistant B Lymphoma Cells./M-A.Ghetie, V.Ghetie, E.S.Vitetta// Clin Cancer Res.-1999, Dec.-Vol.5(12).-P.3920-3927.k

270. Ghielmini M. Does the FLIPI apply to grade 3 follicular lymphoma?/ M.Ghielmini, 0,Mora//Blood.-2005, June.- Vol.l05.-№12.-P.4892-4893.

271. Goss P. Non-Hodgkin's lymphomas in elderly patients./P.Goss//Leuk Lymphoma.- 1993 .-Vol. 10.-P. 147-156.

272. Green D.R. Mitochondria and apoptosis / D.R.Green,J.C.Reed // Science.- 1998 .-Vol.281 .-P. 1309-1312.

273. Hannun Y.A. Apoptosis and the Dilemma of Cancer Chemotherapy./ Y.A.Hannun// Blood.-1997.- Vol.89.- № 6 (15).-P. 1845-1853.

274. Hayat M.A. Microscopy, immunohistohemistry, and antigen retrieval methods: for ligth and electron microscopy./M.A. Hayat -New-York: Kluwer Academic./PIenum Publishers.-2002.-355p.

275. Hematopathology Approaches to Diagnosis and Prognosis of Indolent B-Cell Lymphomas./D.Randy, J.Gascoyne et al.// 2002, Hematology Online by The American Society of Hematology. Print ISSN 1520-4391; Online ISSN 1520-4383.

276. Hepatosplenic T-cell lyphoma: a district clinicopathologic entity of cytotoxic gamma delta T-cell origin./C.B.Cooke,L.Krenacs,M.Stetler-Stevenson et al.//Blood.-1996.-Vol.88.-P.4265-4274.

277. Hepatosplenic T-cell lymphoma: sinusoidal localization of malignant cells expressing the T-cell receptor g/d./J.Farcet, P.Gaulard,J. Marolleau et al.// Blood.- 1990.-Vol.75.-P.2213-2219.

278. Heterogeneity of T cell lymphoblastic malignancies. /L.M.Nadler, E.L.Reinherz,H.J.Weinstein et al.//Blood.- I980.-Vol.55.-P.806-810.

279. Higgins C.F. Is the multidrug transporter a flippase?/C.F.Higgins, M.M.Gottesman//Trends Biochem Sci.- 1992.-Vol.17.-P. 18-21.

280. High expression of the multidrug resistance-associated protein (mrp) in chronic and prolympho-cytic leukaemia./H.Burger, K.Nooter, P.Sonneveld P et al.// British Journal of Haematology.- 1994.-Vol.88.-P.348-356.

281. High functional P-glycoprotein activity is more often present in T-cell acute lymphoblastic leukaemic cells in adults than in children./SLPlasschaert, E.Vellenga, E.S.de Bont et al.//Leuk Lymphoma.- 2003 Jan.-Vol.44(l).-P.85-95.

282. Histogenetic correlations between subcategories of small non-cleaved cell lymphomas./T.Yano, J.van Krieken, I.Magrath et al.// Blood.-1992.-Vol.79.-P.1282-1290.

283. Histologic progression in non-Hodgkin's lymphoma. /S.M.Hubbard, B.A.Chabner,V.T.DeVita et al. //Blood.-1982.-Vol.59.-P.258-264.

284. HLA-DR (la) immune phenotype predicts outcome for patients with diffuse large cell lymphoma./T.P.Miller, S.M.Lippman, C.M.Spier et al.// J Clin Invest.- 1988.-Vol.82.-P.370-372.

285. Hollema H.T-lymphoblastic and peripheral T-cell lymphomas in the northern part of The Netherlands. An immunologic study of 29 cases./H.Hollema, S.Poppema // Cancer.- 1989.-Vol.64.-P. 1620-1628.

286. Horning S.J. The natural history of initially untreated low-grade non-Hodgkin's lymphoma./S.J.Horning,S.A.Rosenberg // N Engl J Med.- 1984.-Vol.31 l.-P.1471-1508.

287. Hsu H. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NFkappaB activation./H.Hsu, J.Xiong, D.V.Goeddel//Cell.- 1995.-Vol.81.-P.495-504.

288. Huang D.C. BH3-only proteins-essential initiators of apoptotic cell death./D.C.Huang, A.Strasser//Cell.- 2000.-Vol.l03.-P.839-842.

289. Hypercalcemia and osteoclast proliferation in adult T-cell leucemia./T.Kiyokawa,K.Yamaguchi,M.Takeya et al.//Cancer.-1987.-Vol.59.-P.1187-1191.k

290. Hyper-CVAD and high-dose methotrexate/cytarabine followed by stem-cell transplantation: an active regimen for aggressive mantle-cell lymphoma./I.Khouri, J.Romaguera, H.Kantarjian et al.//J Clin Oncol.- 1998.-Vol.l6.-P.3 803-3 809.

291. Identification of major prognostic subgroups of patients with large-cell lymphoma treated with m-BACOD or M-BACOD./ M.A.Shipp, D.P.Harrington, M.M.Klatt et al. //Ann Intern Med.-1986, Jun.-Vol.l04(6).-P.757-765.

292. IgV Mutation of blastoid mantle cell lymphoma./S.B.Cogliatti, F.Bertoni, D.R.Zimmermann et al.//J Phatol.- 2005, Jul.-Vol.206(3).-P.320-327.

293. Immunoglobulin V genes and CD38 expression in CLL./ T.J.Hamblin, J.A.Orchard, A.Gardiner et al.// Blood.- 2000.-Vol.95.-P.2455-2457.

294. Immunohistochemical profiling based on Bcl-2, CD 10 and MUM1 expression improves risk stratification in patients with primary nodal diffuse large B cell lymphoma./J.J.Muris, C.J.Meijer,W.Vos et al. //J Pathol.- 2006, Apr.-Vol.208(5).-P.714-723.

295. Immunohistochemical analysis of ZAP-70 expression in B-cell lymphoid neoplasms./ S.Z.Kim, K.U.Chow, N.Kukoc-Zivojnov et al.//Leuk Lymphoma.-2004, Oct.-Vol.45(10).-P.2037-2045.

296. Immunophenotypic criteria for the diagnosis of non-Hodgkin's lymphoma./L.J.Picker,L.M.Weiss,L.J.Medeiros et al.//Am J Pathol .-1987.-Vol.128.-P. 181-201.

297. Improved prognosis of diffuse histiocytic and undifferentiated lymphoma by use of high-dose methotrexate alternating with standard agent (MBACOD)./A.Skarin, G.Canellos, D.Rosenthal et al.// J Clin Oncol.- 1983.-VoU.-P.91.

298. Incidence of BCL-2 gene rearrangements in Argentinean non-Hodgkin lymphoma patients: increased frequency of breakpoints outside of MBR and

299. MCR./M.F.Noriega,C.De Brasi,M.Narbaitz et al.//Blood Cells Mol Dis.- 2004, Jan-Feb.-Vol.32(l).-P.232-239.

300. Increased serum levels of soluble Fax in progressive B-CLL./L.M.Osorio, M.Aguilar-Santelises, A.De Santiago et al.// Eur J Haematol.- 2001.-Vol.66.-P.342-346.

301. Increased expression of the multidrug resistance-associated protein gene in relapsed leukemia./E.Schneider, K.H.Cowan, H.Bader et al.// Blood.- 1995.-Vol.85.-P.0186-190.

302. Independent prognostic significance of a nuclear proliferation antigen in diffuse large cell lymphomas as determined by monoclonal antibody Ki-67. /T.Grogan, S.Lippman, C.Spier et al.// Blood.- 1988.-Vol.71.-P.l 157.

303. Indolent nonfollicualr lymphomas: characteristics, treatment, and outcome./B.Coiffier, C.Thieblemont, P.Felman et al.// Semin Hematol.- 1999.-Vol.36.-P.198-208.

304. Induction of DNA strand breaks associated with apoptosis during treatment of leukemias./W.Gorczyca, K.Bigman, A.Mittelman et al.// Leukemia.-1993.-Vol.7.-P.659.

305. Inhibition of bcl-2 with antisense oligonucleotides induces apoptosis and increases the sensitivity of AML blasts to Ara-C./F.J.Keith, D.A.Bradbury, Y-M.Zhu et al.//Leukemia.-1995.-Vol.9.-P. 131.

306. Interleukin 1 gene expression in adult T cell leukemia./Y.Wano,T.Hattori,M.Matsuoka et al.//J Clin Invest .-1987.-Vol.80.-P.911-916.

307. Intermediate lymphocytic lymphoma: clinical and pathologic features of a recently characterized subtype of non-Hodgkin's lymphoma./R.Shivdasani, J.Hess, A.Skarin et al.//J Clin Oncol.- 1993.-Vol.11.-P.802-811.

308. Intermediate lymphocytic lymphoma: immunophenotypic and cytogenetic findings./D.D.Weisenburger,W.G.Sanger , J.O.Armitage et al.// Blood.- 1987.-Vol.69.-P. 1617-1621.

309. International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma./ N Engl J Med.- 1993.-Vol.329.-P.987-994.

310. Intraclonal generation of antibody mutations in germinal center./Jacob J.,Relsoe G.,Rajensky K.et al.// Nature.-1991.-Vol.354.-P.389-392.

311. Intravascular lymphomatosis: a clinicopathologic study of 10 cases and assessment of response to chemotherapy./J.A.DiGiuseppe,W.G.Nelson,E.J.Seifter et al.// J Clin Oncol.-1994.-Vol.l2.-P.2573-2579.

312. Involvement of the Bcl-2 gene in human follicular lymphoma./Y.Tsujimoto, J.Cossman, E.Jaffe et al.// Science.- 1985.-Vol.228.-P. 1440-1443.

313. Ionizing radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis./A.Haimovitz-Friedman, C-C.Kan, D.Ehleiter et al.// J Exp Med.-1994.-Vol.180.-P.525.

314. Malignant lymphoma of mucosal associated lymphoid tissue. A distinct B cell lymphoma./P.Isaacson,D.Wright//Cancer.- 1983.-Vol.52.-P.1410.

315. Isaacson P.G. Multiple lymphomatous polyposis of the gastrointestinal tract./P.G.Isaacson,K.A.MacLennan,S.G.Subbuswamy// Histopathology.-1984.-Vol.8.-P.641-656.

316. ISCN. An international system for human cytogenetic nomenclature. Basel, Switzerland./ Cytogenet Cell Genet 1985.

317. Jaffe E.S. Classification of T-cell and NK-cell neoplasms based on the REAL classification./E.S.Jaffe,L.Krenacs,M.Raffeld//Ann Oncol .-1997.-Vol.8.-Suppl 2.-P. 17-24.

318. Jaffe E.S. Classification of natural killer (NK) cell and NK-like T-cell malignancies ./E. S. Jaffe//B lood.-1996.-Vol.87.-P. 1207-1210.

319. Jaffe E.S. Anaplastic large cell lymphoma: the shifting of diagnostic hematopathology./Jaffe E.S.//Mod Pathol.-2001.-Vol.l4.-P.219-228.

320. Jaffe E.S. The role of immunophenotypic markers in the classification of non Hodgkin s lymphomas./ E.S. Jaffe//Semin Oncol.-1990.-Vol. 17.-P.786-791.

321. Johnstone R.W. Apoptosis: a link between cancer genetics and chemotherapy. /R.W.Johnstone, A.A.Ruefli, S.W.Lowe//Cell.-2002, Jan 25.-Vol. 108(2).-P. 153-164.

322. Apoptosis: a link between cancer genetics and chemotherapy. /R.W.Johnstone, A.A.Ruefli, S.W.Lowe //Cell.-2002 Jan 25.-Vol.l08(2).-P.153-164.

323. Kadin M. The t(2;5) in human lymphomas./ M.Kadin, S.Morris// Leuk Lymphoma.- 1998.-Vol.29.-P.249-256.

324. Kastan M. On the TRAIL from p53 to apoptosis?/M.Kastan//Nat Genet.-1997,-Vol. 17.-P. 130-131.

325. Kaufmann S. Induction of endonucleolytic DNA cleavage in human acute myelogenous leukemia cells by etoposide, camptothecin, and other cytotoxic anticancer drugs: A cautionary note./S.Kaufmann// Cancer Res.-1989.- Vol.49.-P.5870.

326. Kelekar A, Thompson CB. Bcl-2-family proteinsthe role of the BID domain in apoptosis./A.Kelekar, C.B.Thompson// Trends Cell Biol.- 1998.-Vol.8.-P.324-330.

327. KILLER/DR5 is a DNA damage-inducible p53-regulated death receptor gene./G.S.Wu,T.F.Burns, E.R.McDonald et al.// Nat Genet.- 1997.-Vol.17.-P.141-143.

328. Kipps TJ. The CD B cell./T.J.Kipps// Adv Immunol.-1989.-Vol. 47.-P.l 17-185.

329. Klasa R.J. Targeting the proapoptotic factor Bcl-2 in non-Hodgkin's lymphoma./R.J.Klasa//Oncology (Williston Pare.).- 2004, Nov.-Vol.l8.-№13 (Suppl 10).-P.25-31.

330. Klimo P. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma./P.Klimo, J.Connors//Ann Intern Med.- 1985.-Vol.l02.-P.596-602.

331. Korsmeyer S. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death./S .Korsmeyer//Blood.- 1992.-Vol.80.-P.879-886.

332. Krammer P.H. CD95's deadly mission in the immune system. /P.H.Krammer// Nature.- 2000.-Vol.407.-P.789-795.

333. Kroemer G. Mitochondrial control of cell death./G.Kroemer,J.C.Reed// Nature Med.- 2000.-Vol.6.-P.513-519.

334. Lack of correlation between P-glycoprotein and chemotherapy resistance in nasal NK/T-cell lymphomas./G.E.Kim, W.I.Yang, S.W.Lee et al.//Leuk Lymphoma.- 2004, Sep.-Vol.45(9)/-P. 1857-1864.

335. Laparotomy staged I an II non-Hodgkin's lymphomas: preliminary results of radiotherapy an adjunctive chemotherapy./L.M.Toonkel, L.M.Fuller, J.F.Gamble et al.//Cancer.- I980.-Vol.45.-P.249-260.

336. LAZ3 rearrangements in non-Hodgkin's lymphoma: correlation with histology, immunophenotype, karyotype, and clinical outcome in 217 patients./C.Bastard, C.Deweindt, J.Kerckaert et al.// Blood.- 1994.-Vol.83.-P.2423-2427.

337. Le Beau M. Chromosomal abnormalities in non-Hodgkin's lymphoma./ M.Le Beau //Semin Oncol.- 1990.-Vol.17.-P.20.

338. Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice./J.Ogasawara, R.Watanabe-Fukunaga, M.Adachi et al.//Nature.- 1993.-Vol.364.-P.806-809.

339. Liu Q. High expression of MDR-1 gene and P-glycoprotein in initial and re-biopsy specimens of relapsed B-cell lymphoma./Q.Liu, K.Ohshima, M.Kikuchi//Histopathology.- 2001, Mar.-Vol.38(3).-P.209-216.

340. Locksley R.M.The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology./R.M.Locksley, N.Killeen, M.J.Lenardo// Cell.- 2001.-Vol. 104.-P.487-501.

341. Long-term results of anti-Helicobacter pylori therapy in early-stage gastric high-grade transformed MALT lymphoma./L.T.Chen, J.T.Lin, J.J.Tai et al.//J Natl Cancer Inst.-2005, Sep.-Vol.21.-№97(i8).-P.1345-1353.

342. Long-term survival after histologic transformation of low-grade follicular lymphoma./A.Yuen, O.Kamel, J.Halpern et al.//J Clin Oncol.- 1995.-Vol. 13.-P. 1726-1733.

343. Lotem J. Hematopoietic cytokines inhibit apoptosis induced by transforming growth factor 1 and cancer chemotherapy compounds in myeloid leukemic cells./J.Lotem, L.Sachs //Blood.-1992.-Vol.80.-P.1750.

344. Lotem J. Control of sensitivity to induction of apoptosis in myeloid leukemic cells by differentiation and bcl-2 dependent and independent pathways./J.Lotem, L.Sachs //Cell Growth Diff.-1994.-VoI. 5.-P.321.

345. Low p53 and high bcl-2 expression in Reed-Sternberg cells predicts poor clinical outcome for Hodgkin's disease: involvement of apoptosis resistance?/A.A.Brink, J.J.Oudejans, A.J.van den Brule et al.//Mod Phatol.-1998, Apr.-Vol.l l(4).-P.376-383.

346. Low-grade malignant lymphoma, hepatitis C virus infection, and mixed cryoglobulinemia./G.Pozzato,C.Mazzaro, M.Crovatto et al.// Blood.-1994.-Vol.84.-P.3 047-3053.

347. Luminari S. Prognosis of follicular lymphomas/ S.Luminari, M.Federico //Hematol Oncol.- 2006, Jun;24.-Vol.2.-P.64-72.376 . Lymphoblastic lymphoma in adults./R.Streuli, Y.Kaneko, D.Variakojis et al. // Cancer.- 1981 .-Vol.47.-P.2510-2511.

348. Lymphoblastic lymphoma (LBL) and acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in adults: relationships and therapeutic perspectives./ G.Santini, A.Congiu, T.D'Amico et al. /Bone Marrow Transplant.-1989 Jan.-Vol.4.- Suppl 1.-P.106-107.

349. Lymphocyte homing receptor (CD44) expression is associated with poor prognosis in gastrointestinal lymphoma./H.Joensuu, R.Ristamaki, P.Klemi et al.// Br J Cancer.- 1993.-Vol.68.-P.428-432.

350. Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis./R.Watanabe-Fukunaga, C.I.Brannan, N.G.Copeland et al.// Nature.- 1992.-Vol.356.-P.314-317.

351. MacLennan I.C. Germinal centers./ MacLennan I.C.//Annu Rev Immunol.-1994.-VoU2.-P.l 17-139.

352. MACOP-B versus ProMACE-MOPP in the treatment of advanced diffuse non-Hodkin's lymphoma. Cooperative Study Group./M.Sertoli, G.Santini, T.Chisesi et al.// J Clin Oncol.- 1994.-Vol.l2.-P.1366-1374.A

353. Major prognostic factors of adult patients with advanced T-cell lymphoma/leukemia./M.Simoyama, K.Ota, M.Kikuchi et al.// J Clin Oncol.-1988.-Vol.6.-P. 1088.

354. Malignant angioendotheliomatosis is an angiotropic intravascular lymphoma .Immunohystochemical, ultractructural, and molecular genetics studies./C.Perniciaro,R.K.Wincelmann,M.S.Daoud et al.//Am J Dermatopatol.-1995.-Vol.l7.-P.242-248.

355. Criteria for the cytologic subclassification of follicular lymphomas: a proposed alternative method./R.B.Mann,C.W.Berard//Hematol Oncol.-1983.-Vol. 1.-P. 187-192.

356. Mantle cell lymphoma cells express predominantly cyclin Dla isoform and are highly sensitive to selective inhibition of CDK4 kinase activity./M.Marzec, M.Kasprzycka, R.Lai et al.// Blood.- 2006, Sep l.-Vol.l08(5).-P.1744-1750.

357. Mantle cell (previously centrocytic) lymphomas express VH genes with nj or very little somatic mutations like the physiologic cell of the follicle mantle./ M.Hummel,J.Tamaru,B.Kalvelage et al.//Blood.-1994.-Vol.84.-403-407.

358. Mantle-cell lymphoma: a population-based clinical study./G.Velders, J.Kluin-Nelemans, C.De Boer et al.// J Clin Oncol.- 1996.-Vol.14.-P. 1269-1274.

359. Masramon L. Genetic instability and divergence of clonal populations in colon cancer cells in vitro./L.Masramon, E.Vendrell, G.Tarafa et al.//Journal of Cell Science.-2006.-Vol. 119.-P. 1477-1482.

360. Mature B-cell lymphoma in children and adolescents: International group pathologist consensus correlates with histology technical quality,/M.A. Lones, M.Raphael, S.L.Perkins et al.//J Pediatr Hematol Oncol.- 2006, Sep.-Vol.28(9).-P.568-574.

361. MDM2 protein confers the resistance of a human glioblastoma cell line to cisplatin-induced apoptosis./S.Kondo, G.H.Barnett, H.Hara et al.// Oncogene.-1995.-Vol.10.-P.2001.

362. MDR1 and MRP expression in chronic B-cell lymphoproliferative disorders./M.Webb, M.Brun, M.McNiven et al.//Br J Haematol.-1998, Aug.-Vol.l02(3).-P.710-707.

363. MDRl/P-glycoprotein in haematological neoplasms. /J.P.Marie, D.C.Zhou, S.Gurbuxani et al.//Eur J Cancar.- 1996 Jun.-Vol.32A(6).-P.1034-1038.

364. Mediastinal large cell lymphoma: an uncommon subset of adult lymphoma curable with combined modality therapy./J.Jacobson, A.Aisenberg, L.Lamarre et al.// Cancer.- 1988.-Vol.62.-P. 1893-1898.

365. MIP-1 alpha expression in tissues from patients with hemophagocytic syndrome./J.Teruya-Feldstein,J.Setsuda,X.Yao et al.//Lab Invest.-1979.-P.1583-1590.

366. Miyashita T. Bcl-2 oncoprotein blocks chemotherapy-induced apoptosis in a human leukemia cell line./T.Miyashita, J.C.Reed //Blood.-1993.-Vol.81.-P.151.

367. Immunohistochemical expression of the p53, mdm2, p21/Waf-l, Rb, pi6, Ki67, cyclin Dl, cyclin A and cyclin B1 proteins and apoptotic index in T-cell lymphomas./P.Kanavaros, M.Bai, K.Stefanaki et al.//Histol Histopathol.-2001, Apr.-Vol.l6(2).-P.377-386.

368. Molecular analysis of the t(14;18) chromosomal translocation in malignant lymphomas./L.M.Weiss, R.A.Warnke, J.Sklar et al.//N Engl J Med.- 1987.-Vol.317.-P.l 185-1189.

369. Molecular cloning of the chromsomal breakpoint of B cell lymphomas and leukemias with the t(ll;14) chromosome translocation.Af.Tsujimoto, J.Yunis, L.Onorato-Showe et al.//Science.- 1984.-Vol.224.-P.1403.

370. Molecular epidemiology of Burkitfs lymphoma from South America: differences in breakpoint location and Epstein-Barr virus association from tumors in other world regions./M.I.Gutierrez,K.Bhatia,B.Diez et al.// Blood.-1992.-Vol.79.-P.3261-3266.

371. Moller M.B. Mantle cell lymphoma: prognostic capacity of the Follicular Lymphoma International Prognostic Index/ M.B.Moller,N.T.Pedersen,B.E. Christensen//Brit J Haematol.- 2006, Apr;133.-Vol.l.-P.43-49.

372. Immunohistochemical analysis of ZAP-70 expression in B-cell lymphoid neoplasms/Kim SZ, Chow KU, Kukoc-Zivojnov N et all. //Leuk Lymphoma.-2004.- Oct; Vol.45 ,№10.-P.2037-2045.

373. Monoclonal antibodies PG-B6a and PG-B6p recognize, respectively, a highly conserved and a formol-resistant epitope on the human BCL-6 protein aminoterminal region./L.Flenghi,B.Bigerna,M.Fizzotti et al.// Am J Pathol.- 1996.-Vol.148.-P. 1543-1555.

374. Monocytoid B-cell lymphoma: its evolution and relationship to other low-grade B-cell neoplasms./S.T.Traweek , K.Sheibani,C.D.Winberg et al.// Blood.- 1989.-Vol.73.-P.573-578.

375. Morphological aspects of carcinogenesis in the lung./L.Chyczewski, J.Niklinski, E.Chyczewska et al.//Lung Cancer.-2001,Dec.-Vol.34.-Suppl 2.-P.17-25

376. Morra E. The biological markers of non-Hodgkin's lymphomas: their role in diagnosis, prognostic assessment and therapeutic strategy./E.Morra E//Int J Biol Markers.-1999, Jul-Sep.-Vol.l4(3).-P.149-153.

377. Morrison V. Combination chemotherapy in the treatment of follicualr low-grade lymphoma./V.Morrison, B.Peterson// Leuk Lymphoma.- 1993.-Vol. 10.-P.29-33.

378. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma is a disseminated disease in one third of 158 patients analyzed./C.Thieblemont,F. Berger,C.Dumontet et al.// Blood.- 2000.-Vol.95.-P.802-806.

379. Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the stomach: results of a controlled clinical trial./A.Aviles, M.J.Nambo, N.Neri et al.//Med Oncol.- 2005.-Vol.22(l).-P.57-62.

380. Mucosa-associated lymphoid tissue gastrointestinal and non-gastrointestinal lymphoma behavior: analysis of 108 patients./C.Thieblemont, Y.Bastion, F.Berger et al.// J Clin Oncol.- 1997.-Vol.15.-P. 1624-1630.

381. Multidrug resistance in Lactococcus lactis: evidence for ATP-dependent drug extrusion from the inner leaflet of the cytoplasmic membrane./H.Bolhuis, H.W.van Veen, D.Molenaar et al.// EMBO J.-1996.-Vol.l5.-P.4239-4245.

382. Multidrug resistant cells with high proliferative capacity determine response to therapy in acute myeloid leukemia./P.A.W.Te Boekhorst, B.Lowenberg, J. van Kapel et al.// Leukemia.- 1995.-Vol.9.-P. 1025-1031.

383. Nagata S. Apoptosis by death factor./S.Nagata//Cell.- 1997.-Vol.88.-P.355-365.

384. Naresh K.N. Distribution of various subtypes of non-Hodgkin's lymphoma in India: a study of 2773 lymphomas using R.E.A.L. and WHO Classifications./K.N.Naresh, V.Srinivas, C.S.Soman//Ann Oncol.- 2000.-Vol.l-Suppl 1.-P.63-67.

385. Nasal T-cell lymphoma: a clinicopathologic entity associated with peculiar phenotype and with Epstein-Barr virus./P.Kanavaros,M.Lescs,J.Briere et al.// Blood.-1993 .-Vol.81 .-P.2688-2695.

386. NFkB signals induce the expression of c-FLIP./O.Micheau, S.Lens, O.Gaide et al.// Mol Cell Biol.- 2001.-Vol.21.-P.5299-5305.

387. NFkB-mediated up-regulation of bcl-x and bfl-l/al is required for CD40 survival signaling in B lymphocytes./H.H.Lee, H.Dadgostar, Q.Cheng et al.// Proc Natl Acad Sci U S A.- 1999.-Vol.96.-P.9136-9141.

388. Nicolson G.L. Prognostic factor and clonal selection./G.L.Nicolson, M.Tubiana //Radiotherapy and Oncol.-1986.-Vol.6(3).-P.167-184.

389. Niitsu N. A high serum soluble Fas/APO-1 level is associated with a poor outcome of aggressive non-Hodgkin's lymphoma./N.Niitsu, K.Sasaki, M.Umeda// Leukemia.- 1999.-Vol. 13 .-P. 1434-1440.

390. NMR structure of the death domain of the p75 neurotrophin receptor./E.Liepinsh, L.L.Ilag, G.Otting G et al.// EMBO J.- 1997.-Vol.16.-P.4999-5005.

391. Nodal monocytoid B-cell lymphoma (nodal marginal-zone B-cell lymphoma) ,/B.Nathwani,M.Drachenberg,A. Hernandez et al.// Semin Hematol.-1999.-Vol.36.-P. 128-138.

392. Nodular lymphoma-evidence for origin from follicular B lymphocytes. /E.S.Jaffe,E.M.Shevach,M.M.Frank et al.// N Engl J Med.- 1974.-Vol.290.-P.813-819.

393. Nodular mixed lymphocytic-histiocytic lymphoma (NM): response and survival. Eastern Cooperative Oncology Group./E.Z.Ezdinli, W.G.Costello, F.Icli et al.// Cancer.- 1980.-Vol.45.-P.261-267.

394. Nodular histiocytic lymphoma: factors influencing prognosis and implications for aggressive chemotherapy./J.Glick, E.McFadden, W.Costello et al.// Cancer.- 1982.-Vol.49.-P.840.

395. Non-endemic Burkitts lymphoma. A B cell tumor related to germinal centers./R.B.Mann, E.S.Jaffe, R.C. Braylen et al.// N Engl J Med.- 1976.-Vol.295.-P.685-691.

396. Nongastric Marginal-Zone B-Cell MALT Lymphoma: Prognostic Value of Disease Dissemination./L. Arcainia, S. Burcheria, A. Rossib et al.//The Oncologist.- 2006,Mar.- Vol.1 l.-№3.-P.285-291.

397. Nonhepatosplenic gamma-delta T-cell Lymphomas susset of cytotoxic lymphomas with mucosal or skin localisation./B.Arnulf,C.Copie-Bergman,M.N.Larue et al.//Blood.-1998.-Vol.91 .-P. 1723-1731.

398. Non-Hodgkin's lymphomas in Greece according to the WHO classification of lymphoid neoplasms. A retrospective analysis of 810 cases./T.Economopoulos, S.Papageorgiou,M.A.Dimopoulos et al.//Acta Haematol.- 2005.-Vol.l 13(2).-P.97-103.

399. Nonnasal lymphoma expressing the natural killer cell marcer CD56: a clinicopathologic study of 49 cases of an uncommon aggressive neoplasm./J.K.Chan,V.C.Sin,K.F.Wong et al.//Blood.-1997.-Vol.89.-P.4501-4513.

400. Non-random chromosome abnormalities in lymphoma./C.Bloomfield, D.Arthur, G.Frizzrera et al.// Cancer Res.- 1983.-Vol.43.-P.2975.

401. Intrinsic apoptotic pathway in anaplastic large cell lymphoma./M.P.Oyarzo, E.Drakos, C.Atwell et al.//Hum Pathol.- 2006, Jul.-Vol.37(7).-P.874-882.

402. Ong ST, Le Beau MM. Chromosomal abnormalities and molecular genetics of non-Hodgkin's lymphoma./S.T.Ong,M.M.Le Beau// Semin Oncol.-1998.-Vol.25.-P.447-460.

403. Ongoing immunoglobulin gene mutations in mantle cell lymphomas./M.Q.Du,T.C.Diss,C.F.Xu et al.// Br J Haematol.-1997.-Vol.96.-P.124-131.

404. Overexpression of a M 110,000 vesicular protein in non-P-glycoprotein-mediated multidrug resistance./R.J.Scheper , H.J.Broxterman, G.L.Scheffer et al.// Cancer Research.- 1993.-Vol.53.-P. 1475-1479.

405. P53 expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia: a marker of disease progression and poor prognosis./I.Cordone, S.Masi, F.R.Mauro et al.//Blood.-1998.-Vol.91.-P.4342-4349.

406. P53 over-expression identifies a subset of nodal peripheral T-cell lymphomas with a distinctive biological profile and poor clinical outcome./E.Pescarmona, P.Pignoloni, M.Puopolo et al.//J Pathol.-2001, Oct.-Vol.l95(3).-P.361-366.

407. Pan G. Activation of caspases triggered by cytochrome c in vitro./G.Pan, E.W.Humke, V.M.Dixit//FEBS Lett.- 1998.-Vol.426.-P. 151-154.

408. Panayiotidis P. Genetics of small lymphocyte disorders./P.Panayiotidis, P.Kotsi// Semin Hematol.- 1999.-Vol.36.-P. 171-177.

409. Patterns of survival in patients with recurrent follicular lymphoma: a 20-year study from a single center./P.Johnson, A.Rohatiner, J.Whelan et al.// J Clin Oncol.-1995 .-Vol. 13 .-P. 140-147.

410. Pediatric non-Hodgkin lymphomas./N.Brousse, V.Vasiliu, J.Michon et al. //Ann Phatol.- 2004, Dec.-Vol.24(6).-P.574-586.

411. Peripheral T/NK -cell lymphoma: a report of the IXth Workshop of the European Assotiation for Haematopthlogy Conference report./ P.M.Kluin, A.Feller, P.Gaulard et al./Histopathlogy.-2001.-Vol.38.-P.250-270.

412. Perkins S.L. Work-up and diagnosis of pediatric non-Hodgkin's lymphomas./ S.L.Perkins//Pediatr Dev Phatol.- 2000, Jul-Aug.-Vol.3(4).-P.374-390.

413. P-glycoprotein (PGP) and lung resistance-related protein (LRP) expression and function in leukaemic blast cells/M.Michieli, D.Damiani, A.Ermacora et al.//Br J Haematol.- 1997, Feb.-Vol.96(2).-P.356-365.

414. Phase I/II trial of IDEC-Y2B8 radioimmunotherapy for treatment of relapsed or refractory CD20(+) B-cell non-Hodgkin's lymphoma./T.E.Witzig, C.A.White, G.A.Wiseman et al.// J Clin Oncol.- 1999.-Vol. 17.-P.3 793-3803.

415. Pivotal study of iodine 1-131 tositumomab for chemotherapy-refractory low-grade or transformed low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas./ M.S.Kaminski, A.D.Zelenetz, O.W.Press et al.// J Clin Oncol.- 2001.-Vol. 19.-P.3918-3928.

416. Poor prognosis of mediastinal non-Hodgkin's lymphona with an immature phenotype of CD2+, Cd7 (orCD5)+, CD3-, CD4-, and CD8-./K.Yumura-Yagi, S.Ishihara, J.Hara et al.// Cancer.-1989.-Vol.63.-P.671-674.

417. PRAD1, a candidate BCL1 oncogene: mapping and expression in centrocytic lymphoma./ C.L.Rosenberg,E.Wong, E.M.Petti et al.//Proc Natl Acad Sci USA.-1991 .-Vol.88.-P.9638-9642.

418. Prediction of Survival in Follicular Lymphoma Based on Molecular Features of Tumor-Infiltrating Immune Cells./S.S.Dave, G.Wright, B.Tan et al.//New En J Med.-2005.-Vol.351 .-№21 .-P.2170-2178.

419. Predictive capacity of the International Prognostic Factor Index in patients with peripheral T-cell lymphoma./ S.Ansell, T.Habermann, P.Kurtin et al.// J Clin Oncol.- 1997.-Vol.l5.-P.2296-2301.

420. Primary cutaneous follicle center cell lymphoma with follicular growth pattern./L.Cerroni,E.Arzberger,B.Putz et al.// Blood.- 2000.-Vol.95.-P.3922-3928.

421. Pro-apoptotic cascade activates BID, which oligomerizes BAK or BAX into pores that result in the release of cytochrome C./S.J.Korsmeyer, M.C.Wei, M.Saito et al.// Cell Death Differ.- 2000.-Vol.7.-P.l 166-1173.

422. Prognosis of follicular lymphoma, a predictive model based on a retrospective analysis of 987 cases./M.Federico, U.Vitolo, P.Zinzani et al.// Blood.- 2000.-Vol.95.-P.783-789.

423. Van Krieken J.H.Splenic margimal zone lymphocites and related cell in the lymph node: a morphologic and immunohistochemical study./Van Krieken J.H.,C.von Schilling, P.M.Kluin et al.//Hum Pathol.-1989.-Vjl.20.-P.320-325.

424. Prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase (ALK) protein expression in adults with anaplastic large cell lymphoma./R.D.Gascoyne, P.Aoun, D.Wu et al.// Blood.- 1999.-Vol.93.P.3913-3921.

425. Prognostic implications of karyotype and morphology in patients with non-Hodgkin's lymphoma./Y.Kaneko, J.Rowley, D.Variakojis et al.// Int J Cancer.-1983.-Vol.32.-P.683.

426. Prognostic significance of bcl-2, bax, and p53 expression in diffuse large B-cell lymphoma./S.K.Sohn, J.T.Jung, D.H.Kim et al.//Am J Hematol.- 2003, Jun.-Vol.73(2).-P. 101 -107.

427. Prognostic clinicopathologic factors, including immunologic expression in diffuse large B-cell lymphomas./A.Zhang, K.Ohshima, K.Sato et al.//Pathol Int.-1999, Dec.-Vol.49( 12).-P. 1043-1052.

428. Prognostic impact of germinal center-associated proteins and chromosomal breakpoints in poor-risk diffuse large B-cell lymphoma./G.W.van Imhoff, E.J.Boerma, B.van der Holt et al.//J Clin Oncol.- 2006, Sep l.-Vol.24(25).-P.4135-4142.

429. Prognostic implications of ploidy and proliferative activity in diffuse large cell lymphomas./K.Bauer, D.Merkel, J.Winter et al.// Cancer Res.- 1986.-Vol.46.-P.3173-3178.

430. Prognostic indexes in follicular lymphoma: a comparison of different prognostic systems./ G.Pereal, A. Altés, S.Montoto et al.//Annals of Oncology.-2005 .-Vol. 16(9).-P. 1508-1513.

431. Prognostic significance of bcl-2 protein expression in aggressive non-Hodgkin's lymphoma./O.Hermine, C.Haioun, E.Lepage et al.//Blood.-1996.-Vol.87.-P.265.

432. Prognostic significance of Bcl-6 protein expression in DLBCL treated with CHOP or R-CHOP: a prospective correlative study./J.N.Winter, E.A.Weller, S.J.Homing et al.//Blood.-2006,Jun 1.-Vol. 107(1 l).-P.4207-4213.

433. Prognostic significance of Ki-67 nuclear proliferative antigen, bcl-2 protein, and p53 expression in follicular and diffuse large B-cell lymphoma./M.Llanos, H.Alvarez-Arguelles, R.Aleman et al.//Med Oncol.-2001.-Vol. 18(1).-P. 15-22.

434. Prognostic significance of bcl-2, bax, and p53 expression in diffuse large B-cell lymphoma./S.K.Sohn, J.T.Jung, D.H.Kim et al.//Am J Hematol.- 2003, Jun.-Vol.73(2).-P. 101 -107.

435. Prognostic value of serum interleukin-6 in diffuse large-cell lymphoma./H.Preti, F.Cabanillas, M.Talpaz et al.// Ann Intern Med.- 1997,-Vol.127.-P. 186-194.

436. Programmed cell death during regression of the MCF-7 human breast cancer following estrogen ablation./N.Kyprianou, H.F.English, N.E.Davidson et al.// Cancer Res.-1991 .-Vol.51 .-P. 162.

437. Protection from fas-mediated apoptosis by a soluble form of the fas molecule./J.Cheng, T.Zhou, C.Liu et al.// Science.- 1994.-Vol.263.-P. 1759-1762.

438. Protein expression of bax, bcl-2, and p53 in patients with non-Hodgkin's gastric lymphoma: prognostic significance./G.K.Charalambous, I.P.Gomatos, M.M.Konstadoulakis et al.//World J Surg.-2000 May.-Vol.24(5).-P.608-614,

439. Proteomic analysis of apoptotic pathways reveals prognostic factors in follicular lymphoma./C.Gulmann, Espina V, Petricoin E et al.//Clin Cancer Res.-2005, Aug 15,-Vol.l 1(16).-P.5847-5855.

440. Protooncogene bcl-2 gene transfer abrogates Fas/APO-1 antibody-mediated apoptosis of human malignant glioma cells and confers resistance to chemotherapeutic drugs and therapeutic irradiation./V. Weller, U.Malipiero,

441. A.Aguzzi et al.//J Clin Invest.-1995.-Vol.95.-P.2633.

442. Radaszkiewicz T. Gastrointestinal malignant lymphomas of the mucosa-associated lymphoid tissue: factors relevant to prognosis./T.Radaszkiewicz,

443. B.Dragosics, P.Bauer P.//Gastroenterology.- 1992.-Vol.l02.-P.1628-1638.

444. Randomized phase II comparison of standard CHOP with weekly CHOP in elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma./R.Meyer, G.Browman, M.Samosh et al.//J Clin Oncol.- 1995.-Vol.l3.-P.2386-2393.

445. Raptis S. Genetic instability in human tumors./S.Raptis, B.Bapat//EXS.-2006.-Vol.96.-P.303-320.482 . RB regulates the stability and the apoptotic function of p53 via MDM2./J-K Hsieh, F.Chan, D.O'Connor et al.// Mol Cell.- 1999.-Vol.3.-P.181-193.

446. Reed J.C. Dysregulation of apoptosis in cancer/ J.C.Reed// Cancer J Sci Am.- 1998.-Vol.4.-P.8-13.

447. Reed J.C. Mechanisms of Bcl-2 family protein function and dysfunction in health and disease./J.C.Reed// Behring Inst Mitt.- 1996.-Vol.97.-P.72-100.

448. Regulation of leukocyte adhesion molecule-1 (TQ1, Leu-8) expression and shedding by normal and malignant cells./O.Spertini,A.S.Freedman, M.P.Belvin et al.// Leukemia.-199 l.-Vol.5.-P.300-308.

449. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin's lymphomas. NCI Sponsored International Working Group/ B.D.Cheson,S.J.Horning , Coiffier B.et all. // J Clin Oncol.- 2000 Jun;18.-Vol.l 1.-P.2351-2360.

450. Results of treatment with hyper-CVAD, a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia./H.M.Kantarjian, S.O'Brien, T.L.Smith et al.// J Clin Oncol.- 2000.-Vol.18.-P.547-561.

451. Results of radiotherapy in control of stage I and II non-Hodgkin's lymphoma.//M.G.Chen, L.R.Prosnitz, A.Gonzalez-Serva et al.//Cancer.- 1979.-Vol.43 .-P. 1245-1254.

452. Richter's syndrome: a report on 39 patients./ L.Robertson, W.Pugh, S.O'Brien et al. .// J Clin Oncol.- 1993.-Vol.l 1.-P.1985-1989.

453. RIP: A novel protein containing a death domain that interacts with Fas/APO-1 (CD95) in yeast and causes cell death./B.Z.Stanger, P.Leder, T-H.Lee et al.// Cell.- 1995.-Vol.81.-P.513-523.

454. Risk classification as the basis for clinical staging of diffuse large-cell lymphoma derived from 10-Jear suvival data./W.S.Velasgues, S.Lagannath, S.L.Tucker et al.// Blood.-1989.-Vol.74(2).-P.551-557.

455. Risk factors for treatment-related in elderly patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma: results in of a multivariate analysis./H.Gomez, M.Hidalgo, L.Casanova et al.//J Clin Oncol.- 1998.-Vol.l6.-P.2065-2069.

456. Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody therapy for relapsed indolent lymphoma: half of patients respond to a four-dose treatment program./P.McLaughlin, A.Grillo-Lopez, B.Link et al.// J Clin Oncol.- 1998.-Vol.l6.-P.2825-2833.

457. Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma: a multicenter phase II study./B.Coiffier, C.Haioun, N.Ketterer et al.//Blood.- 1998.-Vol.92.-P.1927-1932.

458. Rituximab and CHOP induction therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma: molecular complete responses are not predictive of progression-free survival./O.M.Howard,J.G.Gribben, D.S.Neuberg et al.// J Clin Oncol.- 2002.-Vol.20.-P. 1288-1294.

459. Rituximab anti-CD20 monoclonal antibody therapy in non-Hodgkin's lymphoma: safety and efficacy of re-treatment./T.A.Davis, A.J.Grillo-Lopez , C.A.White et al.// J Clin Oncol.- 2000.-Vol.l8.-P.3135-3143.

460. Rowley J.D. Chromosome studies in the non-Hodgkin's lymphomas: the role of the 14; 18 translocation./J.D.Rowley //J Clin Oncol.-1988.-Vol.6.-P.919-925.

461. Rubin H. Clonal selection versus genetic instability as the driving force in neoplastic transformation./H.Rubin//Adv Cancer Res.- 2001.-Vol.83.-P.l 59-207.

462. Rui L.Lymphoma and the control of B cell growth and differentiation./L.Rui ,C.C. Goodnow//Curr Mol Med.- 2006, May.-Vol.6(3).-P.291-308.

463. Runx2 and MYC collaborate in lymphoma development by suppressing apoptotic and growth arrest pathways in vivo./K.Blyth,F.Vaillant,L.Hanlon et al.//Cancer Res.- 2006, Feb 15.-Vol.66(4).-P.2195-2201.

464. Syndromes with genetic instability: Model diseases for (skin) cancerogenesis./S.Emmert, D.Leibeling, T.M.Runger//J Dtsch Dermatol Ges.-2006, Sep.-Vol.4(9).-P.721-731.

465. Salmon S.E. Multidrug-resistant myeloma: Laboratory and clinical effects of verapamil as a chemosensitizer./S.E.Salmon, W.S.Dalton, T.M.Grogan// Blood.- 1991.-Vol.78.-P.44-50.

466. Salven P. A high pretreatment serum basic fibroblast growth factor concentration is an independent predictor of poor prognosis in non-Hodgkin's lymphoma./P.Salven, L.Teerenhovi, H.Joensuu// Blood.- 1999.-Vol.94.-P.3334-3339.

467. Schein P. Bleomycin, Adriamycin, cyclophosphamide, vincristine and prednisone (BACOP) combination chemotherapy in the treatment of advanced diffuse histiocytic lymphoma./P.Schein, V.DeVita, S.Hubbard //Ann Intern Med.-1976.-Vol.85.-P.417.

468. Sen S. Apoptosis: Biochemical events and relevance to cancer chemotherapy. /S.Sen, M.D'Incalci// FEBS Lett.-1992.-Vol.307-P. 122.

469. Serum nm23-Hl protein as a prognostic factor for indolent non-Hodgkin's lymphoma./N.Niitsu, M.Okamoto, J.Okabe-Kado et al.// Leukemia.- 2001.-Vol.l5.-P.832-839.

470. Singer C.RJ Clinical studies of ABMT in non-Hodgkin;s lymphoma./ C.R.J.Singer, A.H.Goldstone//Clin Haematol.- 1985.-Vol.l5.-P.105-149.

471. Sites of specific B-cell activation in primary and secondary responses to T cell-dependent and T cell independent antigens./Y.J.Liu,J.Zhang,P.J.Lane et al.//Eur J Immunol.-1991 .-Vol.21 .-P.2951 -2962.

472. Slapak C.A. Expression of the multidrug resistance associated protein and P-glycoprotein in doxorubicin-selected human myeloid leukemia cells./C.A.Slapak, N.Mizunuma, D.W.Kufe// Blood.-1994.-Vol.84.-P.3113-3121.

473. Small lymphocytic lymphoma: a clinicophathologic analysis of 268 cases./J.Ben-Ezra, J.S.Burke,W.G.Swartz et al.// Blood.-1989.-Vol.73.-P.579-587.

474. Small noncleaved cell lymphoma and leukemia in adults. A retrospective study of 65 adults treated with the LMB pediatric protocols./C.Soussain, C.Patte, M.Ostronoff et al.// Blood.-1995.-Vol.85.-P.664-674.

475. Somatic Fas mutations in non-Hodgkin's lymphoma: association with extranodal disease and autoimmunity./K.Gronbaek, P.T.Straten, E.Ralfkiaer et al.// Blood.- 1998.-Vol.92.-P.3 018-3024.

476. Somatic frameshift mutations in the BAX gene in colon cancers of the microsatellite mutator phenotype./N.Rampino, H.Yamamoto, Y.Ionov et al.// Science.- 1997.-Vol.275.-P.967-969.

477. Sonneveld P. Reversal of drug-resistance by cyclosporin-A in a patient with acute myelocytic leukaemia./P.Sonneveld, K.Nooter K.// British Journal of Haematology.- 1990.-Vol.75.-P.208-210.

478. Sonneveld P. Clinical modulation of multidrug resistance in multiple myeloma.// P.Sonneveld, M. De Schoester, K.Leeuw.// Journal of Clinical Oncology.- 1994.-Vol. 12.-P. 1584-1591.

479. Sonneveld P. Multidrug resistance in haematological malignancies /P. Sonneveld //J Int Med.-2000, May . Vol. 247.- P.521-532

480. Soslow R. B-lineage lymphoblastic lymphoma is a clinicopathologic entity distinct from other histologically similar aggressive lymphomas with blastic morphology./R.Soslow, R.Baergen, R.Warnke// Cancer.- 1999.-Vol.85.-P.2648-2654.

481. Splenic marginal zone lymphoma: a prognostic model for clinical use ./L.Arcaini, M.Lazzarino, N.Colombo et al.//Blood.-2006, June.-Vol.l07.-№12.-P.4643-4649.

482. Spontaneous regression of non-Hodgkin's lymphoma: a report of nine cases. /J.G.Krikorian, C.S.Portlock, P.Cooney et al.// Cancer.- 1980.-Vol.46.-P.2093-2099.

483. Spontaneous apoptosis of Reed-Sternberg and Hodgkin cells; clinical and pathological implications in patients with Hodgkin's disease./P.Smolewski, H.Niewiadomska, E.Los et al.//Int J Oncol.- 2000,Sep\.-Vol.l7(3).-P.603-609.

484. Stage III follicular lymphoma: durable remissions with a combined chemotherapy-radiotherapy regimen./P.McLaughlin, L.M.Fuller,W.S.Velasquez et al.// J Clin Oncol.- 1987.-Vol.5.-P.867-874.

485. Stage I-II follicular lymphoma. Treatment results for 76 patients./P.McLaughlin, L.M.Fuller, W.S.Velasquez et al.// Cancer.- 1986.-Vol.58.-P. 1596-1602.

486. Study of the immunohistochemistry and T-cell clonality of enteropathy-associated T-cell lymphoma./A.Murray,E.Cuevas, D.Jones et al.//Am J Pathol.-1995.-Vol.146.-P.509-519.

487. Subcutaneous panniculitic T-cell lyphoma is a tumor of cytotoxic T lymphocytes./S.Kumar,L.Krenacs,J.Medeiros et al.//Hum Pathol .-1998.-Vol.29.-P.397-403.

488. Superiority of ProMACE-CytaBOM Over ProMACE-MOPP in the treatment of advanced diffuse aggressive lymphoma: results of a prospective randomized trial./D.Longo, V.DeVita, P.Duffey et al.// J Clin Oncol.- 1991.-Vol.9.-P.25-38.

489. Surcek M. Immunohistochemistry and genotype analysis of tumors. First part: Which future for the immunochemical diagnosis of cancer?/M.Surcek, J.C.Sabourin//Ann Pathol.- 2002, Apr.-Vol.22(2).-P. 102-112.

490. Survival after relapse of low-grade non-Hodgkin's lymphoma. Implications for marrow transplantation./D.Weisdorf, J.Andersen, J.Glick et al.// J Clin Oncol.- 1992.-Vol. 10.-P.942-947.

491. Tan B. Multidrug resistance transporters and modulation./B.Tan, D.Piwnica-Worms, L.Ratner //Curr Opin Oncol.- 2000, Sep.-Vol.l2(5).-P.450-458.

492. T-cell lymphoma involving subcutaneous tissue: a clinicopathologic entity commonly associated with hemophagocytic syndrome./C.Gonzalez, L.Medeiros, R.Braziel R et al.// Am J Surg Pathol.- 1991.-Vol. 15.-P. 17-27.

493. T-cell lymphomas. Immunologic, histologic, clinical, and therapeutic analysis of 63 cases./B.Coiffier, F.Berger, P-A.Bryon et al.// J Clin Oncol.- 1988.-V0I.6.-P. 1584-1589.

494. T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma: a heterogeneous entity with derivation from germinal center B cells./ M.S.Lim,

495. M.Beaty, L.Sorbara et al.//Am J Surg Pathol./- 2002, Nov.-Vol.26(ll).-P.1458-1466.

496. T-cell-rich B large-cell lymphoma simulating lymphocyte-rich Hodgkin's disease./J.A.McBride,J.Rodriguez,R.Luthra R. et al.// Am J Surg Pathol.- 1996.-Vol.20.-193-201.

497. The aberrancy of immunophenotype and immunoglobulin status as indicators of prognosis in B cell diffuse large cell lymphoma./C.M.Spier, T.M.Grogan, S.M.Lippman et al.//Am J Pathol.- 1988.-Vol.l33.-P.l 18-126.

498. The Fas counterattack In vivo: apoptotic depletion of tumor-infiltrating lymphocytes associated with Fas ligand expression by human esophageal carcinoma./M.Bennett, J.O'Connell, O'sullivan et al.// J Immunol.- 1998.-Vol.160.-P.5669-5675.

499. The gastric marginal zone B-cell lymphoma of MALT type./E.Zucca,F.Bertoni,E.Roggero et al.// Blood.- 2000.-Vol.96.-P.410-419.

500. The histopathology of splenic lymphoma with villous lymphocytes./ P.G.Isaacson,E.Matutes,M.Burke et al.// Blood.-1994.-Vol.84.-P.3828-3834.

501. The human gut contains a novel population of B lymphocytes which resemble marginal zone cells./J.Spencer,T.Finn,K.A.Pulford et al.//Clin Exp Immunol.-1985.-Vol.62.-P.607-612.

502. The immunophenotype of splenic lymphoma with villous lymphocytes and its relevance to the differential diagnosis with other B-cell disorders./E.Matutes,R.Morilla,K.Owusu-Ankomah et al.// Blood.-1994.-Vol.83.-P.1558-1562.

503. The International Prognostic Index correlates to survival in patients with aggressive lymphoma in relapse: analysis of the PARMA trial. Parma Group./J.Blay, F.Gomez, C.Sebban et al.// Blood.- 1998.-Vol.92.-P.3562-3568.

504. The Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin's lymphoma./ Blood.- 1997.-Vol.89.-P.3909-3918.

505. The role of apoptosis in the response of cells and tumours to mild hyperthermia./B.V.Harmon, Y.S.Takano, C.M.Winterford et al.// Int J Radiat Biol.-1991.-Vol.59.-P.489.

506. Time to relapse has prognostic value in patients with aggressive lymphoma enrolled onto the Parma trial./C.Guglielmi, F.Gomez, T.Philip et al.//J Clin Oncol.- 1998.-Vol.l6.-P.3264-3269.

507. Tomei L.D. Inhibition of radiation-induced apoptosis in vitro by tumor promoters./L.D.Tomei, P.Kanter, C.E.Werner// Biochem Biophys Res Commun.-1988.-Vol.155.-P.324.

508. Topoisomerase II-reactive chemotherapeutic drugs induce apoptosis in thymocytes./P.R.Walker, C.Smith, T.Youdale et al.// Cancer Res.- 1991.-Vol.51.-P.1078.

509. Translocation (11; 14): a cytogenetic anomaly associated with B-cell lymphomas of non-follicle centre cell lineage.-E.Vandenberghe,C.Wolf-Peeters,van den OJ. et al.//J Patol.-1991.-Vol.l63.-P.13-18.

510. Treatment of lymphoblastic lymphoma in Adults./C.Coleman, V.Jr.Picozzi, R.Cox et al.// J Clin Oncol.- 1986.-Vol.4.-P.1628.

511. Tumoricidal activity in the absence of hepatocyte cytotoxicity of a novel anti-human DR5 monoclonal antibody./K.Ichikawa, W.Liu, Z.Wang et al.// Nat Med.- 2001 .-Vol.7.-P.954-960.

512. Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. World Health Organization Classification of Tumors (WHO OMS)./Jaffe E.S., N.L.Harris, H.Stein, J.W.Vardiman.-Lyon: IARS-Press,2001.- 350 p.

513. Use of molecular tumor characteristics to prioritize mismatch repair gene testing in early-onset colorectal cancer./M.C.Southey, M.A.Jenkins, L.Mead et al.//J Clin 0ncol.-2005, Sep 20.-Vol.23(27).-P.6524-6532.

514. Variant translocations in sporadic Burkitf s lymphoma detected in fresh tumor material: analysis of three cases./G.Cario, U.Z.Stadt, A.Reiter et al.// Br J Haematol.-2000.-Vol.l 10.-P.537-546.

515. Voutsinas G. Mutagenesis, apoptosis, basic relation to carcinogenic models./G.Voutsinas//Folia Histochem Cytobiol.- 2001.-Vol.39.- Suppl 2.-Vol.56-57.

516. Warnke R.A. Tumor Progression in malignant lymphomas./R.A. Warnke//Bull Cancer.-1991 .-Vol.78(2).-P. 181-186.

517. What should be the morphologic criteria for the subdivision of follicular lymphomas?/B .N.Nathwani ,G .E .Metter ,T.P .Miller et al.//Blood.-1986.-Vol.68.~ P.837-845.

518. Wild-type human p53 and a temperature-sensitive mutant induce Fas/APO-1 expression./L.B.Owen-Schaub, W.Zhang, J.C.Cusack et al.// Mol Cell Biol.- 1995 .-Vol. 15 .-P.3032-3040.

519. Williams M.E. Genotypic characterization of centrocytic lymphoma: frequent rearragement of the chromosome 11 bcl-1 locus./M.E. Williams,C.D.Westermann, S.H.Swerdlow// Blood.-1990.-Vol.76.-P.1387-1391.

520. Yang X. Essential role of CED-4 oligomerization in CED-3 activation and apoptosis./X.Yang, H.Chang, D.Baltimore// Science.- 1998.-Vol.281.-P.1355-1357.

521. Yao K-S. Apoptosis in human adenocarcinoma HT29 cells induced by exposure to hypoxia./K-S.Yao, M.Clayton, P.J.J.O'Dwyer// Natl Cancer.- 1995 .-Inst 87.-P.117.

522. Yunis J. Bcl-2 oncogene rearrangement in follicular and diffuse large-cell and mixed-cell lymphoma./J.Yunis// Cancer Cells.- 1989.-Vol.7.-P.37-40.

523. Zhou M. Analysis of the non-Hodgkin lymphoma's clinic and blood marrow cytogenetics./M.Zhou, L.Cen, Y.Xue//Z X Xue Za Zhy.- 2006, Oct.-Vol.23(5).-P.568-570.

524. Иммуноцитохимическая реакция (объяснение в тексте)1. РЧ1. Микрофото 1.

525. Позитивный контроль С045 (общелейкоцитарный антиген) (метка с щелочной фосфатазой , хЮО).

526. Микрофото 3. Гликофорин А на эритроцитах, опухолевая клетка -негативна1. Микрофото 5.

527. Опухолевая клетка (мазки крови, окраска по Романовскому) (х 100)1. Микрофото 2.1. Негативный контроль пан пито кераги н (эпител нал ьн ыйантиген) (х 100).