Контроль качества лекарственных средств и объектов растительного происхождения методом спектроскопии ЯМР 1Н без использования стандартных образцов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Васильев Василий Геннадьевич

• Васильев Василий Геннадьевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Васильев Василий Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Количественная спектроскопия ЯМР в фармакопейном анализе (аналитический обзор)

1.1. Основы количественной спектроскопии ЯМР

1.1.1. Пробоподготовка

1.1.2. Методы эталонирования в количественной спектроскопии ЯМР

1.1.3. Количественная спектроскопия ЯМР 1Н

1.1.3.1. Физико-химические свойства, влияющие на количественный анализ методом спектроскопии ЯМР

1.1.3.2. Экспериментальные параметры, влияющие на количественный анализ методом спектроскопии ЯМР

1.1.3.2.1. Выбор последовательности импульсов для количественного определения

1.1.3.2.2. Параметры сбора данных

1.1.3.3. Параметры последующей обработки спектров

1.1.3.4. Валидация методик количественной спектроскопии ЯМР

1.1.3.5. Ш гетероядерная количественная спектроскопия ЯМР

1.1.3.6. 2Б гомоядерная количественная спектроскопия ЯМР

1.2. Спектроскопия ЯМР в Международных фармакопеях и Фармакопее РФ

1.3. Применение количественной спектроскопии ЯМР 1Н в исследовании сложных органических смесей

ГЛАВА 2. Выбор объектов исследования, материалы, технология пробоподготовки и регистрации спектров

2.1. Унифицированная технология идентификации и количественного определения действующих веществ методом спектроскопии ЯМР 1Н

ГЛАВА 3. Применение ЯМР-скрининга подлинности и качества лекарственных средств без использования стандартных образцов

3.1. Быстрый скрининг лекарственных средств

3.2. Быстрый скрининг парафармацевтиков и экстрактов растительного происхождения

ГЛАВА 4. Новый подход к идентификации и количественному определению флавоноидов в объектах растительного происхождения методом спектроскопии ЯМР

ГЛАВА 5. Адаптация методологии количественного ЯМР 1Н к низкопольной аппаратуре

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

159

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Контроль качества лекарственных средств и объектов растительного происхождения методом спектроскопии ЯМР 1Н без использования стандартных образцов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности. Создание новых унифицированных, быстрых и надежных методологий контроля подлинности лекарственных средств (ЛС) в условиях обращения на оптово-розничном рынке РФ заметного количества фальсифицированных или низкокачественных препаратов, особенно, отдельных групп БАД, представляется жизненно важным. Повышенный интерес к решению этой проблемы промотировали Федеральные Законы последних лет «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации в части противодействия обороту фальсифицированных, контрабандных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и фальсифицированных биологически активных добавок» (К 532-Ф3 от 31.12.2014) и «О внесении изменений в Федеральный Закон об обращении лекарственных средств» (К 429-ФЗ от 22.12.2014). Обеспечению их исполнения способствует введение в новую редакцию Государственной фармакопеи РФ. Издание XIII (далее ГФ XIII), вступившую в действие в 2016 г., новых общих фармакопейных статей (ОФС), в частности, по масс-спектрометрии (МС), способствующих совершенствованию алгоритмов скрининга подлинности ЛС и близких к ним по доказанной лечебно-профилактической эффективности БАД. Эти ОФС позволяют преодолеть принципиальный недостаток наиболее используемых на практике хроматографических и спектрофотометрических фармакопейных методов - необходимость наличия стандартных образцов (СО), ограниченно доступных для обеспечения контроля на этапе рыночного оборота ЛС. Многие другие фармакопейные методы многооперационны, времязатратны, требуют использования разнообразных реактивов и приборов физико-химического анализа, т.е. не являются унифицированными.

Количественная спектроскопия ядерного магнитного резонанса 1Н (далее ЯМР) для фармакопейного анализа, помимо известных идентификационных возможностей, сочетает уникальный комплекс достоинств: простая пробоподготовка и экспрессность, универсальность и прецизионность, возможность относительного и абсолютного количественного определения компонентов без СО. Однако, ее применение в РФ ограничено. Работа содержит попытку расширения использования метода путем разработки новых быстрых, эффективных и экономичных подходов к идентификации и определению содержания компонентов ЛС и препаратов на основе лекарственного растительного сырья, их адаптации к наиболее доступным для производственного

использования спектрометрам ЯМР, создание гибридных алгоритмов скрининга ЛС совокупностью методов ЯМР и МС.

Цель работы. Разработка методов спектроскопии ЯМР для идентификации и определения содержания действующих биологически активных веществ (далее ДВ) в ЛС и БАД без использования аутентичных образцов сравнения и их адаптация к низкопольным спектрометрам.

Для достижения поставленных целей решались следующие задачи:

1. Выбор методологической основы обеспечения цели работы.

2. Поиск унифицированного алгоритма скрининга подлинности и качества ЛС и БАД методом ЯМР с простой процедурой пробоподготовки и без использования СО.

3. Использование разработанного подхода для оценки качества многокомпонентных ЛС и БАД с существенно разными концентрациями ДВ.

4. Адаптация разработанных методик к низкопольным спектрометрам ЯМР.

Научная новизна работы:

1. Разработаны новые способы проведения количественного анализа ЛС и БАД методом ЯМР без использования СО.

2. На основании систематического исследования спектров ЯМР 1Н широкого ряда сложных органических композиций растительного происхождения оценены возможности идентификации и количественного определения методом спектроскопии ЯМР ДВ в них.

3. Предложен новый способ идентификации методом спектроскопии ЯМР отдельных классов флавоноидов с гидроксильной группой в положении 5 кольца А, отличающихся строением и положением заместителей. Обоснован выбор используемого растворителя и сигнала сравнения для идентификации отдельных флавоноидов в растительном сырье.

4. Предложен принципиально новый подход к определению содержания флавоногликозидов для препаратов из листьев гинкго билоба без использования СО, точность которого сопоставима с фармакопейными методами. Установлены возможности его применения к различным препаратам и экстрактам растительного происхождения.

5. Предложен способ идентификации и количественного определения ДВ в ряде комбинированных ЛС, обоснован выбор используемых растворителей, сигналов сравнения, условий регистрации, пострегистрационной обработки спектров ЯМР.

6. Установлена возможность адаптации методики идентификации и количественного определения флавоноидов в экстракте гинкго билоба к простым и экономичным низкопольным спектрометрам ЯМР.

7. Впервые разработан способ идентификации и количественного определения состава олигопептидных препаратов методом низкопольной спектроскопии ЯМР.

Теоретическая и практическая значимость. Разработаны унифицированные подходы к доказательству подлинности и качества ЛС и БАД экспресс-методом спектроскопии ЯМР без использования СО. Они существенно расширяют области контроля и ассортимент фармацевтических объектов, сокращая трудоемкость анализа, что мотивирует их экономически эффективное внедрение в практику производственных и экспертных лабораторий.

Методология и методы исследований.

Для разработки методик анализа ДВ в ЛС и БАД использована методология количественной спектроскопии ЯМР. При подтверждении результатов идентификации ДВ использован метод масс-спектрометрии, а для количественного анализа - валидированные методы спектрофотометрии и ВЭЖХ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты по выбору используемого растворителя, сигнала сравнения, условий регистрации, пострегистрационной обработки спектров ЯМР и валидации метода идентификации и определения содержания ДВ в комбинированном препарате «Аскорутин» и ряде других ЛС.

2. Новый способ идентификации отдельных классов флавоноидов и их гликозидов, отличающихся строением и положением заместителей на основе анализа сигналов протонов гидроксильной группы в положении 5 кольца А.

3. Новый подход к определению содержания флавоногликозидов на примере препаратов из экстрактов листьев гинкго билоба и расторопши пятнистой. Его сравнение с валидированными фармакопейными методами спектрофотометрии и ВЭЖХ.

4. Новый способ выявления по спектрам ЯМР фальсификации путем добавления индивидуальных природных соединений в ЛС и БАД на основе растительного сырья.

5. Результаты адаптации способа идентификации и количественного определения флавоноидов в экстракте гинкго билоба к низкопольным спектрометрам ЯМР.

6. Новый подход к количественному определению олигопептидов в ЛС методом низкопольной спектроскопии ЯМР.

Степень достоверности и апробация результатов работы. Диссертационная работа выполнена на современном научно-методическом уровне в объеме, достаточном для приведенных в работе обобщений и обоснования выводов. В ходе ее выполнения использованы современные методы физико-химического исследования. Полученные автором экспериментальные данные обработаны с помощью современного программного обеспечения к аналитическим приборам. Сформулированные в диссертационной работе научные положения, выводы и рекомендации аргументированы и логически вытекают из

полученных автором экспериментальных данных. В диссертации использован и проанализирован достаточный объем литературных данных.

Материалы диссертации представлены на следующих научных и научно-практических конференциях: The 19th, 20th, 21th International congresses «Phytopharm» (Бонн (Германия)-2015, Санкт-Петербург-2016, Грац (Австрия)-2017, Хорген (Швейцария)-2018), XII Международный семинар по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология) (Ростов-на-Дону, 2015), VI Всероссийская конференция «Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях» (Казань, 2015), Международный симпозиум «Магнитный резонанс: от фундаментальных исследований к практическим приложениям» (Казань, 2016), VI Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2017), Третий съезд аналитиков России (Москва, 2017), VII Всероссийская конференция с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы» (Москва, 2017).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Исследование соответствует формуле специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» и пунктам паспорта научной специальности: 3 - разработка новых, совершенствование, унификация и валидация существующих методов контроля качества лекарственных средств на этапах их разработки, производства и потребления, 6 -изучение химического состава лекарственного растительного сырья, установление строения, идентификация природных соединений, разработка методов выделения, стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных для размещения материалов диссертаций, и 13 в материалах конференций различного уровня.

Структура и объем диссертации. Диссертация объемом 177 страниц состоит из введения, 5 глав, выводов. Содержит 11 таблиц, 83 рисунка и схем, 5 приложений. Библиография включает 242 источника.

Личный вклад автора. Автор участвовал в постановке задач исследования, выборе наиболее актуальных объектов скрининга, планировал и реализовал все эксперименты, выполнил адаптацию разработанных методик к низкопольным спектрометрам ЯМР, подготовку статей и докладов по материалам работ, выступал на научных конференциях.

Благодарности. Автор работы выражает глубокую благодарность научному руководителю д.х.н. профессору Калабину Г.А. за руководство и помощь при выполнении

и написании работы; Горяинову С.В. за помощь в проведении измерений методами ВЭЖХ и масс-спектрометрии; к.х.н. Никулину А.В. за помощь в проведении измерений методом спектрофотометрии.

ГЛАВА 1. Количественная спектроскопия ЯМР в фармакопейном анализе (аналитический обзор)

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) является наиболее информативным аналитическим методом исследования строения органических молекул. Химические сдвиги, интенсивности сигналов и константы спин-спиновой связи дают общую информацию о структуре и взаимодействии молекул.

Спектроскопия ЯМР 1Н как аналитический инструмент для количественного анализа впервые была использован в 1963 г. Юнгникелем и Форбсом [1] для определения внутримолекулярных протонных отношений в 26 чистых органических веществах. В этот период Холлис [2] проанализировала долю аспирина, фенацетина и кофеина в их соответствующих смесях. В последующие десятилетия интерес к количественной спектроскопии ЯМР 1Н существенно рос [3]. При участии Туркзана и др. [4] в 1965-1990 годах были опубликованы несколько статей об абсолютном количественном определении биологически активных веществ и их чистоты в различных препаратах (например, в таблетках, желатинах, мазях и ингаляторах).

Одним из основных достоинств количественной спектроскопии ЯМР 1Н является возможность ее применения при количественной оценке чистоты соединений без необходимости какого-либо конкретного эталонного образца. Ее применение к другим ядрам (например, 13С) ограничивалось низкой чувствительностью или низким естественным содержанием этих ядер. Прогресс в разработке высокопольных магнитов и крио-технологий значительно понизил предел обнаружения, предоставил возможность анализировать низкие концентрации аналитов в метаболоме человека, фармацевтических препаратах и продуктах растительного происхождения.

В последние два десятилетия применение количественной спектроскопии ЯМР 1Н значительно выросло в области метаболомики [5], т.к. является одним из наиболее подходящих методов количественного анализа многокомпонентных сложных смесей (например, экстрактов из тканей организма, жидкостей организма, растительных экстрактов и лекарственных препаратов). В сложных органических жидкостях ЯМР-метаболомика обеспечивает абсолютную и относительную количественную оценку нескольких метаболитов в биологических образцах без их предварительного разделения на отдельные компоненты. Метод широко применяется в контроле состояния окружающей среды, определении токсичных примесей в лекарственных препаратах, диагностике заболеваний, контроле качества продуктов питания, метаболизме

лекарственных средств, метаболомике растений, бактериальном обмене, клеточно-вирусном взаимодействии.

При количественном анализе методом спектроскопии ЯМР 1Н ошибка составляет менее 2,0%, что является приемлемым пределом для точной количественной оценки [6]. Процедуры валидации (точность, линейность, воспроизводимость, устойчивость, селективность и специфичность) доказали, что спектроскопия ЯМР является хорошей аналитической методикой количественной оценки. В количественной спектроскопии ЯМР 1Н должны соблюдаться жесткие условия получения и обработки спектральных данных и выбора эталонного образца, которые требуют тщательной отработки для достижения высокой точности. Методики подготовки проб и выбор экспериментальных условий может вносить существенные ошибки в количественный анализ, тем самым снижая точность полученных данных. Поэтому в каждом эксперименте необходимо точно установить параметры получения и обработки данных, выбора эталонного образца и другие аналитические шаги для тщательной оптимизации количественного эксперимента.

1.1. Основы количественной спектроскопии ЯМР

Важнейшей фундаментальной составляющей количественной спектроскопии ЯМР является то, что интенсивность сигнала в спектре ЯМР (Ь^ прямо пропорциональна числу ядер С^), ответственных за этот конкретный сигнал:

Ь = (1)

где К - постоянная спектрометра, которая неизменна для всех сигналов в одном спектре ЯМР. Однако имеются факторы, которые влияют на К

• импульсное возбуждение (должно быть равномерным по всей ширине спектра);

• время повторения (должно быть не менее 5 Т1);

• широкополосная развязка (не должна вызывать внутреннее искажение интенсивности из-за ядерного эффекта Оверхаузера ^ОЕ).

Существует два способа количественного определения аналитов методом спектроскопии ЯМР - относительное количественное определение и абсолютное количественное определение.

Метод относительного количественного определения. Относительное количественное определение является одним из самых простых методов для спектроскопии ЯМР. Молярное отношение Mx / MY двух соединений X и Y можно рассчитать, используя следующее выражение [6]:

В этом уравнении нет К если оно одинаково для всех сигналов в спектре при условии, что все факторы, влияющие на оптимизированы.

Аналогично, доля соединения А в смеси компонентов Z (например, содержание лекарственной субстанции в лекарственном средстве) также может быть рассчитана с использованием подобной формулы [6]:

(3)

Метод абсолютного количественного определения. Существуют две аналитические процедуры для определения абсолютной концентрации аналитов:

1. Если все компоненты, сигналы которых присутствуют в спектре ЯМР, структурно идентифицированы и количественно измерены, то содержание интересующей компоненты является просто выявлением отличия от 100% значения. Этот метод ограничен, когда сигналы от примесей перекрываются в спектре с сигналами целевой молекулы или примеси (например, карбонаты, хлориды, соли, ионы металлов, фосфаты, влага), присутствующими в образце.

2. Чистоту компонента X можно вычислить непосредственно из спектра ЯМР, используя следующую формулу [6]:

где I, N, M, W и P - интегральная интенсивность, количество ядер, молярная масса, гравиметрическая масса и чистота аналита (X) и стандарта (STD), соответственно.

1.1.1. Пробоподготовка

Одним из главных преимуществ ЯМР спектроскопии является способность обнаружения одновременно нескольких соединений в сложных смесях, используя простую процедуру пробоподготовки, что является большим преимуществом при анализе биологически активных веществ животного или растительного происхождения [7]. Аналитические возможности спектроскопии ЯМР можно улучшить путем введения быстрых шагов пробоподготовки образцов.

Жидкофазная экстракция - наиболее простой способ извлечения целевых соединений из образцов животного или растительного происхождения [8,9]. Быстрое разделение соединений с различной гидрофобностью может быть достигнуто путем твердофазной экстракции, полезность которой доказана для обогащения специфичных классов соединений и упрощения спектров ЯМР экстрактов растительного и животного происхождения [10,11,12]. Ультрафильтрация также может быть использована для получения метаболитов с низкой молекулярной массой [13]. Качество спектров, которое может быть достигнуто с ее помощью превосходит другие методы разделения [14]. Выделение биологически активных веществ также может быть выполнено гель-проникающей хроматографией [15].

Выбор фактического растворителя для ЯМР анализа в основном базируется на растворимости аналита в выбранном растворителе. Одним из обязательных критериев должно быть отсутствие перекрывания его сигналов в ЯМР спектре [16-18]. Интерпретация химических сдвигов в больших наборах сигналов часто является решающим для автоматизированного интегрирования, деконволюции или подгонки кривой для количественного анализа. В частности, буферные системы, pH, ионная сила и в некоторых случаях хелатирующие агенты должны быть тщательно отобраны, чтобы свести к минимуму непредсказуемость химических сдвигов [19,20]. При сложности многокомпонентных растворов гетероядерный 2D ЯМР способен разрешить сигналы производных метаболитов [21].

При низких концентрациях в присутствии значительного фона перекрывающих сигналов для количественной оценки соединений должны быть предприняты шаги получения простых химических производных. На протяжении многих лет, используют ряды химических производных для конкретных классов анализируемых веществ. Дериватизирующие агенты, содержащие гетероядерный спин, могут быть особенно полезными для обнаружения и количественного определения специфических классов соединений в многокомпонентных растворах. Например, стадия химической дериватизации (ферментативное бензоилирование) применяется так же для получения оптически активные производные глицерина, потеря симметрии в структуре которого позволяет количественно оценить содержание 13С для трех атомов углерода в глицерине, что позволяет однозначно определить природу этой молекулы в продуктах питания [22].

1.1.2. Методы эталонирования в количественной спектроскопии ЯМР

Для расчета концентрации анализируемого вещества количественная спектроскопия ЯМР 1Н требует калибровочного вещества. Идеальным внутренним

стандартом является тот, который легко доступен в высокоочищенной форме, экономичный, стабильный, химически инертный, нелетучий, негигроскопичный, растворимый в большинстве дейтерированных растворителей ЯМР. Сигнал эталонного соединения должен быть хорошо отличен от других сигналов (не должен перекрываться) и предпочтительно быть синглетом. Время его релаксации должно находиться в диапазоне времен релаксации аналита, чтобы избежать ненужного увеличения экспериментального времени. Исходя из их использования, эталонные соединения могут быть классифицированы как внутренние и внешние стандарты. Ниже мы обсудим детали их преимуществ, недостатков и приложений.

Внутренний стандарт. Использование тщательно очищенного и взвешенного внутреннего стандарта является обычным подходом для абсолютного количественного определения соединений в спектроскопии ЯМР. Основным преимуществом спектроскопии ЯМР по сравнению с другими методами анализа, такими как хромато-масс спектрометрия, является то, что внутренний стандарт не должен быть идентичным аналиту. Соотношение интенсивностей сигналов внутреннего стандарта и аналита с известной массой внутреннего стандарта позволяет измерить абсолютную концентрацию анализируемого вещества. Обычно используются основные сигналы внутреннего стандарта, хотя для оценки примесей с малой концентрацией удобны сигналы сателлитов его изотопомеров, содержащих 13С [23]. Это обеспечивает более точную количественную оценку примесей. Выбор соединений для внутреннего стандарта, как уже отмечалось, зависит от их чистоты, доступности, растворимости в нескольких растворителях, стабильности, простоты использования (например, летучесть, гигроскопичность), положения сигналов, взаимодействия с другими аналитами, приемлемыми временами релаксации.

В настоящее время для количественного анализа используется широкий ряд эталонных образцов. Тетраметилсилан (ТМС, растворяется в органических растворителях), натриевая соль 3- (триметилсилил) -1-пропан сульфоновой кислоты (ДСС, растворяется в воде) и натриевая соль 3-(триметилсилил) пропионой кислоты (ТСП, растворяется в воде) - наиболее широко используемые эталонные соединения для калибровки шкалы химических сдвигов. Поскольку ТМС является очень летучим соединением, он не подходит для количественного анализа. Также в количественной спектроскопии ЯМР рекомендованы в качестве внутренних стандартов следующие соединения: малеиновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, трет-бутиловый спирт, 1,3,5-триоксан, 1,4-диоксан, ацетат натрия, малеат натрия и муравьиная кислота [3].

Важнейшие требования к внутреннему стандарту - его растворимость и отсутствие химического взаимодействия с аналитом. В случае биологических образцов (например, сыворотки, плазмы крови, мочи, слюны), где присутствуют белки, липопротеины и жирные кислоты внутренний стандарт следует выбирать очень внимательно. Так, ДСС и ТСП могут связываться с белками и жирными кислотами, что влияет на точность количественного измерения. Поэтому знание природы раствора аналита представляется очень важным фактором при выборе контрольного соединения в количественной спектроскопии ЯМР. Эталонное соединение 4,4-диметил-4-силапентан-1-аммонийтрифторацетат (ДСА, дейтерированная форма (СН3)

3SiCD2CD2CD2NH3+CF3COO-) рекомендован для использования при анализе белковых образцов как не взаимодействующее с пептидами, белками и липидами [24].

Опыт использования внутренних стандартов в количественной спектроскопии ЯМР обобщен в Таблице, приведенной в Приложении 1. Известны некоторые сравнения выбранных соединений [3,25], но до сих пор только одно исследование приводит систематическую оценку внутренних стандартов по вышеуказанным критериям [26]. Внутренние стандарты с самой высокой оценкой выделены курсивом в Таблице, приведенной в Приложении 1 [25]. Соединения, выделенные жирным шрифтом коммерчески доступны, как сертифицированный стандартные образцы для количественной спектроскопии ЯМР. Тем не менее, из-за стоимости, совместимости с растворителями, спектрального перекрывания, многие сертифицированные стандартные образцы не используются в качестве внутренних стандартов, а их используют для калибровки внутреннего стандарта, которые совместимы с заданными условиями пробоподготовки образца и регистрации спектра.

Во многих случаях для анализа методом ЯМР используют дейтерированные растворители, для которых можно наблюдать сигналы 1Н остаточных протонов. Сигналы остаточных протонов растворителя могут быть использованы в качестве внутреннего стандарта, при условии, если их содержание, т.е. интенсивность количественно точно измерена для используемой партии растворителя. Так в работе [27] для определения содержания биологически активных веществ в различных объектах природного происхождения используется сигнал остаточных протонов ДМСО^6. Использование сателлитных сигналов 13С сигнала ДМСО^6 в количественном анализе описано в работе [28] Для определения содержания аналита с низкой концентрацией, сателлитный сигнал 13С сигнала остаточных протонов CDCIз также может быть использован в качестве внутреннего стандарта [29]. В случае растворения целевых аналитов в воде, как показано в работе [30], в качестве сигнала сравнения может быть использован сигнал остаточных

протонов D2O. Также сигналы остаточных протонов растворителя могут быть использованы в количественном анализе для калибровки внешнего стандарта [31].

Внешний стандарт. В некоторых случаях использование внутреннего стандарта невозможно. Например, если есть необходимость минимизирования обработки проб в случае токсичных аналитов. Добавление внутреннего стандарта не всегда удобно при исследовании большой серии образцов, а также если анализируемый образец, используемый при регистрации спектра, необходимо впоследствии исследовать. Загрязнение образца аналита контрольным соединением можно избежать, используя коаксиальную ампулу (капилляр) (Рис.1), которую обычно заполняют эталонным соединением, растворенным в подходящем дейтерированном растворителе (необязательно в соответствии с растворимостью аналита) и вставляют в ампулу ЯМР, содержащую раствор аналита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильев Василий Геннадьевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Jungnickel J.L. Quantitative Measurement of Hydrogen Types by Integrated Nuclear Magnetic Resonance Intensities / J.L. Jungnickel, J.W. Forbes // Anal. Chem. - 1963. -V.35. - P. 938-942.

2. Hollis D.P. Quantitative Analysis of Aspirin, Phenacetin, and Caffeine Mixtures by Nuclear Magnetic Resonance Spectrometry / D.P. Hollis // Anal. Chem. - 1963. - V. 35. - P. 1682-1684.

3. Pauli G.F. Quantitative 1H NMR: Development and Potential of a Method for Natural Products Analysis / G.F. Pauli, B.U. Jaki, D C. Lankin // J. Nat. Prod. - 2005. - V. 68. -P.133-149.

4. Turczan J.W. Qualitative and quantitative Analysis of Amygdalin using NMR Spectroscopy / J.W. Turczan, T. Medwick // Anal. Lett. - 1977. - V. 10. - P. 581-590.

5. Lindon J.C. Analytical technologies for metabonomics and metabolomics, and multi-omic information recovery / J.C. Lindon, J.K. Nicholson // Trends Anal. Chem. - 2008. -V. 27. - P. 194-204.

6. Malz F. Validation of quantitative NMR / F. Malz, H. Jancke // J. Pharm. Biomed. Anal. -2005. - V. 38. - P. 813-823.

7. Barding G.A. Quantitative NMR for bioanalysis and metabolomics / G.A. Barding, R. Salditos, C.K. Larive // Anal Bioanal Chem. - 2012. - V. 404. - P. 1165-1179.

8. Choi Y.H. Quantitative analysis of retinol and retinol palmitate in vitamin tablets using H-1-nuclear magnetic resonance spectroscopy / Y.H. Choi, H.K. Kim, E.G. Wilson, C. Erkelens, B. Trijzelaar, R. Verpoorte // Anal Chim Acta. - 2004. - V. 512. - P. 141-147.

9. Gromova M. Toward Arabidopsis thaliana hydrophilic metabolome: assessment of extraction methods and quantitative 1H NMR / M. Gromova, C. Roby // Physiol. Plant. 2010. - V. 140. - P. 111-127.

10. Lenz E.M. A comparison of quantitative NMR and radiolabelling studies of the metabolism and excretion of Statil((TM)) (3-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-4-oxo-3H-phthalazin-1-ylacetic acid) in the rat / E.M. Lenz, I.D. Wilson, B. Wright, E.A. Partridge, C T. Rodgers, P R. Haycock // J Pharm Biomed Anal. - 2002. - V. 28. - P. 31-43.

11. Jacobs D. SPE-NMR metabolite sub-profiling of urine / D. Jacobs, L. Spiesser, M. Garnier, N. Roo, F. Dorsten, B. Hollebrands // Anal Bioanal Chem. - 2012. - V. 404. - P. 2349-2361.

12. Savage A.K. Enhanced NMR-based profiling of polyphenols in commercially available grape juices using solid-phase extraction / A.K. Savage, J.P.M. van Duynhoven, G. Tucker, C.A. Daykin // Magn Reson Chem. - 2011. - V. 49. - P. 27-36.

13. Tiziani S. Optimized metabolite extraction from blood serum for (1)H nuclear magnetic resonance spectroscopy / S. Tiziani, A. Lodi, C. Ludwig, C.M. Bunce // Anal. Biochem. -2008. - V. 377. - P. 16-23.

14. Stolzenburg S. Improved quality of (1)H NMR spectroscopic data for enhanced metabolic profiling of low molecular weight metabolites in human serum / S. Stolzenburg, H. Toft, P.A. Zalloua, D. Baunsgaard // Metabolomics. - 2011. - V. 7. - P. 270-277.

15. Visser I. Identification and quantification of polycarboxylates in detergent products using off-line size exclusion chromatography-nuclear magnetic resonance / I. Visser, M. Klinkenberg, P. Hoos, H.G. Janssen, J. van Duynhoven // Anal Chim Acta. - 2009. - V. 654. - P. 40-44.

16. Beyer T. The role of solvents in the signal separation for quantitative (1)H NMR spectroscopy / T. Beyer, C. Schollmayer, U. Holzgrabe // J Pharm Biomed Anal. - 2010. - V. 52. - P. 51-58.

17. Choi Y.H. Quantitative analysis of ginkgolic acids from Ginkgo leaves and products using H-1-NMR / Y.H. Choi, H.K. Choi, A.M.G. Peltenburg-Looman, A.W.M. Lefeberz, R. Verpoorte // Phytochem Anal. - 2004. - V. 15. - P. 325-330.

18. Li C.Y. A rapid and simple determination of protoberberine alkaloids in Rhizoma Coptidis by (1)H NMR and its application for quality control of commercial prescriptions / C.Y. Li, S.I. Tsai, A G. Damu, T.S. Wu // J Pharm Biomed Anal. - 2009. - V. 49. - P. 1272-1276.

19. Asiago V.M. Use of EDTA to minimize ionic strength dependent frequency shifts in the (1)H NMR spectra of urine / V.M. Asiago, G.A.N. Gowda, S. Zhang, N. Shanaiah, J. Clark, D. Raftery // Metabolomics. - 2008. - V. 4. - P. 328-336.

20. Xiao C. An optimized buffer system for NMR-based urinary metabonomics with effective pH control, chemical shift consistency and dilution minimization / C. Xiao, X. Qin, Y. Wang, H. Tang // Analyst. - 2009. - V. 134. - P. 916-927.

21. Gowda G.A.N. Quantitative analysis of blood plasma metabolites using isotope enhanced NMR methods / G.A.N. Gowda, F. Tayyari, T. Ye, Y. Suryani, S.W. Wei, N. Shanaiah // Anal. Chem. - 2010. - V. 82. - P. 8983-8990.

22. Caytan E. Strategy for specific isotope ratio determination by quantitative NMR on symmetrical molecules: application to glycerol / E. Caytan, Y. Cherghaoui, C. Barril, C.

Jouitteau, C. Rabiller, G.S. Remaud // Tetrahedron-Asymmetr. - 2006. - V. 17. - P. 1622-1624.

23. Claridge T.D.W. "Pure by NMR"? / T.D.W. Claridge, S.G. Davies, M.E.C. Polywka, P.M. Roberts, A.J. Russell, ED. Savory // Org Lett. - 2008. - V. 10. - P. 5433-5436.

24. Alum M. 4,4-Dimethyl-4-silapentane-1-ammonium trifluoroacetate (DSA), a promising universal internal standard for NMR-based metabolic profiling studies of biofluids, including blood plasma and serum / M. Alum, P. Shaw, B. Sweatman, B. Ubhi, J. Haselden, S. Connor // Metabolomics. - 2008. - V. 4. - P. 122-127.

25. van Duynhoven J. Quantification of complex mixtures by NMR / J. van Duynhoven, E. van Velzen, D. M. Jacobs // Annual Reports on NMR Spectroscopy. - 2013. - V. 80. - P. 181-236.

26. Rundlof T. Survey and qualification of internal standards for quantification by (1)H NMR spectroscopy / T. Rundlof, M. Mathiasson, S. Bekiroglu, B. Hakkarainen, T. Bowden, T. Arvidsson // J Pharm Biomed Anal. - 2010. - V. 52. - P. 645-651.

27. Pierens G.K. Determination of analyte concentration using the residual solvent resonance in H-1 NMR spectroscopy / G.K. Pierens, A.R. Carroll, R.A. Davis, M.E. Palframan, R.J. Quinn // J Nat Prod. - 2008. - V. 71. - P. 810-813.

28. Letot E. Quality control in combinatorial chemistry: Determination of amounts and Comparison of "purity" of LC-MS-Purified samples by NMR, LC-UV and CLND / E. Letot, G. Koch, R. Falchetto, G. Bovermann, L. Oberer, H.-J. Roth // J. Comb. Chem. -2005. - V. 7. - P. 364-371.

29. Dalisay D.S. NMR quantitation of natural products at the nanomole scale / D.S. Dalisay, T.F. Molinski // J Nat Prod. - 2009. - V. 72. - P. 739-744.

30. Mo H. Solvent signal as an NMR concentration reference / H. Mo, D. Raftery // Anal. Chem. - 2008. - V. 80. - P. 9835-9839.

31. Burton I., Quilliam M., Walter J. Quantitative 1H NMR with external standarts: Use in preparation of calibration solutions for algal toxins and other natural products / I. Burton, M. Quilliam, J. Walter // Anal. Chem. - 2005. - V. 77. - P. 3123-3131.

32. Larive C.K. Quantitative Analysis of Peptides with NMR Spectroscopy / C.K. Larive, D. Jayawickrama, L. Orfi // Appl. Spectrosc. - 1997. - V. 51. - P. 1531-1536.

33. Rastrelli F. NMR quantification of trace components in complex matrices by band-selective excitation with adiabatic pulses / F. Rastrelli, E. Schievano, A. Bagno, S. Mammi // Magn Reson Chem. - 2009. - V. 47. - P. 868-872.

34. Aguilar J.A. Pure shift H-1 NMR: a resolution of the resolution problem? / J.A. Aguilar, S. Faulkner, M. Nilsson, G.A. Morris // Angew Chem Int Ed. - 2010. - V. 49. - P. 39013903.

35. Novoa-Carballal R. NMR methods for unravelling the spectra of complex mixtures / R. Novoa-Carballal, E. Fernandez-Megia, C. Jimenez, R. Riguera // Nat Prod Rep. - 2011. -V. 28. - P. 78-98.

36. de Graaf R.A. Quantification of high-resolution (1)H NMR spectra from rat brain extracts / R.A. de Graaf, G.M.I. Chowdhury, K.L. Behar // Anal Chem. - 2011. - V. 83. - P. 216224.

37. Skidmore K. Quantitation and characterization of process impurities and extractables in protein-containing solutions using proton NMR as a general tool / K. Skidmore, D. Hewitt, Y.H. Kao // Biotechnol Prog. - 2012. - V. 28. - P. 1526-1533.

38. Sandusky P. Use of selective TOCSY NMR experiments for quantifying minor components in complex mixtures: application to the metabonomics of amino acids in honey / P. Sandusky, D. Raftery // Anal Chem. - 2005. - V. 77. - P. 2455-2463.

39. Sandusky P. Use of optimized 1D TOCSY NMR for improved quantitation and metabolomic analysis of biofluids / P. Sandusky, E. Ppiah-Amponsah, D. Raftery // J Biomol NMR. - 2011. - V. 49. - P. 281-290.

40. Tsiafoulis C.G. A new method for the determination of free L-carnitine in serum samples based on high field single quantum coherence filtering (1)H-NMR spectroscopy / C.G. Tsiafoulis, V. Exarchou, P.P. Tziova, E. Bairaktari, I.P. Gerothanassis, A.N. Troganis // Anal Bioanal Chem. - 2011. - V. 399. - P. 2285-2294.

41. Kumar S. B. Quantitative 1H NMR spectroscopy / S. B. Kumar, R. Roy // Trends in Analytical Chemistry. - 2012. - V. 35. - P. 5-26.

42. Beckonert O. Metabolic profiling, metabolomic and metabonomic procedures for NMR spectroscopy of urine, plasma, serum and tissue extracts / O. Beckonert, H.C. Keun, T.M. Ebbels, J. Bundy, E. Holmes, J.C. Lindon, J.K. Nicholson // Nat. Protocol. - 2007. - V. 2 (11). - P. 2692-2703.

43. Fura A. Shift in pH of biological fluids during storage and processing: effect on bioanalysis / A. Fura, T.W. Harper, H. Zhang, L. Fung, W.C. Shyu // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2003. - V. 32. - P. 513-522.

44. British Pharmacopoeia // British Pharmacopoeia Commission. 2008.

45. Kriat M. Quantitation of metabolites in human blood serum by proton magnetic resonance spectroscopy. A comparative study of the use of formate and TSP as

concentration standards / M. Kriat, S. Confort-Gouny, J. Vion-Dury, M. Sciaky, P. Viout, P.J. Cozzone // NMR Biomed. - 1992. - V. 5. - P. 179-184.

46. Saude E.J. Optimization of NMR analysis of biological fluids for quantitative accuracy / E.J. Saude, C.M. Slupsky, B D. Sykes // Metabolomics. - 2006. - V. 2. - P. 113-123.

47. Ernst R.R. Application of Fourier transformspectroscopy to magnetic resonance / R.R. Ernst, W.A. Anderson // Rev. Sci. Instrum. - 1966. - V. 37. - P. 93-102.

48. Bharti S. Improved quantification from 1H-NMR spectra using reduced repetition times / S. Bharti, N. Sinha, B. Joshi, S. Mandal, R. Roy, C. Khetrapal // Metabolomics. - 2008. -V. 4. - P. 367-376.

49. Larive C.K. Quantitative analysis of peptides with NMR spectroscopy / C.K. Larive, D. Jayawickrama, L. Orfi // Appl. Spectrosc. 1997. - V. 51. - P. 1531-1536.

50. Burton I.W. Quantitative 1H NMR with external standards: use in preparation of calibration solutions for algal toxins and other natural products / I.W. Burton, M.A. Quillium, J.A. Walter // Anal. Chem. - 2005. - V. 77. - P. 3123-3131.

51. Wider G. Measuring protein concentrations by NMR spectroscopy / G. Wider, L. Dreier // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V. 128. - P. 2571-2576.

52. Wishart D.S. 1H, 13C and 15N chemical shift referencing in biomolecular NMR / D.S. Wishart, C G. Bigam, J. Yao, F. Abildgaard, H.J. Dyson, E. Oldfield, J.L. Markley, B.D. Sykes // J. Biomol. NMR. 1995. - V. 6. - P. 135-140.

53. Srivastava N.K. Novel corrective equations for complete estimation of human tissue lipids after their partial destruction by perchloric acid pre-treatment: High-resolution 1H-NMR-based study / N.K. Srivastava, S. Pradhan, B. Mittal, R. Kumar, C.M. Pandey, G.A.N. Gowda // NMR Biomed. - 2008. - V. 21. - P. 89-100.

54. Crockford D.J. Curve-Fitting Method for Direct Quantitation of Compounds in Complex Biological Mixtures Using 1H NMR: Application in Metabonomic Toxicology Studies / D.J. Crockford, HC. Keun, L.M. Smith, E. Holmes, J.K. Nicholson // Anal. Chem. -2005. - V. 77. - P. 4556-4562.

55. Gadape H.H. Quantitative determination and Validation of Pioglitazone in Pharmaceutical using Quantitative Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy / H.H. Gadape, K.S. Parikh // J. Chem. Pharm. Res. - 2011. - V. 3. - P. 649-664.

56. Holzgrabe U. NMR spectroscopy in pharmacy / U. Holzgrabe, B.W.K. Diehlb, I. Wawer // J. Pharm. Biomed. Anal. - 1998. - V. 17. - P. 557.

57. Ward J. An inter-laboratory comparison demonstrates that [1H]-NMR metabolite fingerprinting is a robust technique for collaborative plant metabolomic data collection / J. Ward, J. Baker, S. Miller, C. Deborde, M. Maucourt, B. Biais, D. Rolin, A. Moing, S.

Moco, J. Vervoort, A. Lommen, H. Schafer, E. Humpfer, M. Beale // Metabolomics. -2010. - V. 6. - P. 263-273.

58. Stable isotope analysis of food and beverages by nuclear magnetic resonance. In: Webb GA, editor. Annual reports on NMR spectroscopy / G.J. Martin, M.L. Martin. - London: Academic Press, 1995.

59. Tenailleau E.J. Authentication of the origin of vanillin using quantitative natural abundance C-13 NMR / E.J. Tenailleau, P. Lancelin, R.J. Robins, S. Akoka // J Agric Food Chem. - 2004. - V. 52. - P. 7782-7787.

60. Cicchetti E. Procedure for the isolation of vanillin from vanilla extracts prior to isotopic authentication by quantitative (13)C-NMR / E. Cicchetti, V. Silvestre, W. Fieber, H. Sommer, G. Remaud, S. Akoka // Flavour Frag J. - 2010. - V. 25. - P. 463-467.

61. Remaud G.S. NMR spectrometry isotopic fingerprinting: a tool for the manufacturer for tracking Active Pharmaceutical Ingredients from starting materials to final medicines / G.S. Remaud, U. Bussy, M. Lees, F. Thomas, J.R. Desmurs, E. Jamin // Eur J Pharm Sci.

- 2013. - V. 48. - P. 464-473.

62. Caytan E. Precise and accurate quantitative C-13 NMR with reduced experimental time / E. Caytan, G.S. Remaud, E. Tenailleau, S. Akoka // Talanta. - 2007. - V. 71. - P. 10161021.

63. Florini N. Aqueous-phase quantitative NMR determination of amino acid enantiomer ratio by (13)C-NMR using chiral neodymium shift reagent / N. Florini, F. Faglioni, C. Zucchi, L. Caglioti, G. Palyi // Amino Acids. - 2010. - V. 38. - P. 1343-1350.

64. Thibaudeau C. Performance evaluation of quantitative adiabatic 13C NMR pulse sequences for site-specific isotopic measurements / C. Thibaudeau, G. Remaud, V. Silvestre, S. Akoka // Anal Chem. - 2010. - V. 82. - P. 5582-5590.

65. Makela A.V. Quantitative (13)C NMR spectroscopy using refocused constant-time INEPT, Q-INEPT-CT / A.V. Makela, I. Kilpelainen, S. Heikkinen // J Magn Reson. -2010. - V. 204. - P. 124.

66. Donovan K.J. Sensitive, quantitative carbon-13NMR spectra by mechanical sample translation / K.J. Donovan, M. Allen, R.W. Martin, A.J. Shaka // J Magn Reson. - 2009. -V. 197. - P. 237-241.

67. Fischer H.H. Quantification studies in continuous-flow C-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy by use of immobilized paramagnetic relaxation agents / H.H. Fischer, M. Seiler, T.S. Ertl, U. Eberhardinger, H. Bertagnolli, H. Schmitt-Willich // J Phys Chem B.

- 2003. - V. 107. - P. 4879.

68. Cade-Menun B.J. Characterizing phosphorus in environmental and agricultural samples by P-31 nuclear magnetic resonance spectroscopy / B.J. Cade-Menun // Talanta. - 2005. -V. 66. - P. 359-371.

69. Maniara G. Method performance and validation for quantitative analysis by H-1 and P-31NMRspectroscopy. Applications to analytical standards and agricultural chemicals / G. Maniara, K. Rajamoorthi, S. Rajan, G.W. Stockton // Anal Chem. - 1998. - V. 70. - P. 4921-4928.

70. Koskela H. Use of NMR techniques for toxic organophosphorus compound profiling / H. Koskela // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2010. - V. 878. - P. 13651381.

71. Cremonini M.A. Investigation of commercial lecithin by P-31 NMR in a ternary CUBO solvent / M.A. Cremonini, L. Laghi, G. Placucci // J Sci Food Agric. - 2004. - V. 84. - P. 786-790.

72. Murgia S. Quantitative characterization of phospholipids in milk fat via P-31 NMR using a monophasic solvent mixture / S. Murgia, S. Mele, M. Monduzzi // Lipids. - 2003. - V. 38. - P. 585-591.

73. Molaabasi F. Enantiomeric discrimination and quantification of the chiral organophosphorus pesticide fenamiphos in aqueous samples by a novel and selective (31)p nuclear magnetic resonance spectroscopic method using cyclodextrins as chiral selector / F. Molaabasi, Z. Talebpour // J Agric Food Chem. - 2011. - V. 59. - P. 803808.

74. Do N.M. Application of quantitative (19)F and (1)H NMR for reaction monitoring and in situ yield determinations for an early stage pharmaceutical candidate / N.M. Do, M.A. Olivier, J.J. Salisbury, C.B. Wager // Anal Chem. - 2011. - V. 83. - P. 8766-8771.

75. He W.Y. Quantitative F-19 NMR method validation and application to the quantitative analysis of a fluoropolyphosphates mixture / W.Y. He, F.P. Du, Y. Wu, Y.H. Wang, X. Liu, H.Y. Liu // J Fluorine Chem. - 2006. - V. 127. - P. 809-815.

76. Martino R. Interest of fluorine-19 nuclear magnetic resonance spectroscopy in the detection, identification and quantification of metabolites of anticancer and antifungal fluoropyrimidine drugs in human biofluids / R. Martino, V. Gilard, F. Desmoulin, Malet-M. Martino // Chemotherapy. - 2006. - V. 52. - P. 215-219.

77. Martino R. Fluorine-19 or phosphorus-31 NMR spectroscopy: a suitable analytical technique for quantitative in vitro metabolic studies of fluorinated or phosphorylated drugs / R. Martino, V. Gilard, F. Desmoulin, M. Malet-Martino // J Pharm Biomed Anal. - 2005. - V. 38. - P. 871-891.

78. Lonnon D.G. O-17 quantitative nuclear magnetic resonance spectroscopy of gasoline and oxygenated additives / D.G. Lonnon, J.M. Hook // Anal Chem. - 2003. - V. 75. - P. 4659-4666.

79. Ludwig C. Two-dimensional J-resolved NMR spectroscopy: review of a key methodology in the metabolomics toolbox / C. Ludwig, M.R. Viant // Phytochem Anal. -2010. - V. 21. - P. 22-32.

80. Parsons H.M. Line-shape analysis of J-resolved NMR spectra: application to metabolomics and quantification of intensity errors from signal processing and high signal congestion / H.M. Parsons, C. Ludwig, M.R. Viant // Magn Reson Chem. - 2009. -V. 47. - P. 86-95.

81. Ludwig C. Birmingham Metabolite Library: a publicly accessible database of 1-D H-1 and 2-D H-1J-resolved NMR spectra of authentic metabolite standards (BML-NMR) / C. Ludwig, J.M. Easton, A. Lodi, S. Tiziani, S.E. Manzoor, A.D. Southam // Metabolomics. - 2012. - V. 8. - P. 8-18.

82. Giraudeau P. Optimization of homonuclear 2D NMR for fast quantitative analysis: application to tropine-nortropine mixtures / P. Giraudeau, N. Guignard, E. Hillion, E. Baguet, S. Akoka // J Pharm Biomed Anal. - 2007. - V. 43. - P. 1243-1248.

83. Martineau E. Fast and precise quantitative analysis of metabolic mixtures by 2D (1)H INADEQUATE NMR / E. Martineau, P. Giraudeau, I. Tea, S. Akoka // J Pharm Biomed Anal. - 2011. - V. 54. - P. 252-257.

84. Manjunatha Reddy G.N. Improved excitation uniformity in multiplequantum NMR experiments of mixtures / G.N. Manjunatha Reddy, S. Caldarelli // Magn Reson Chem. -2013. - V. 51. - P. 240-244.

85. Piotto M. Non-uniformly sampled maximum quantum spectroscopy / M. Piotto, G.N.M. Reddy, S. Caldarelli // J Magn Reson. - 2011. - V. 213. - P. 107-111.

86. Reddy G.N.M. Demixing of severely overlapping NMR spectra through multiple-quantum NMR / G.N.M. Reddy, S. Caldarelli // Anal Chem. - 2010. - V. 82. - P. 32663269.

87. Reddy G.N.M. Maximum-quantum (MaxQ) NMR for the speciation of mixtures of phenolic molecules / G.N.M. Reddy, S. Caldarelli // Chem Commun. - 2011. - V. 47. -P. 4297-4299.

88. Reddy G.N.M. Identification and quantification of EPA 16 priority polycyclic aromatic hydrocarbon pollutants by Maximum-Quantum NMR / G.N.M. Reddy, S. Caldarelli // Analyst. - 2012. - V. 137. - P. 741-746.

89. Pereira G. E. 1H NMR metabolic fingerprints of grape berries produced in different plots in Bordeaux, France / G. E. Pereira, G. Hilbert, J. P. Gaudillere, J. P. Soyer, L.C. Van, A. Moing, C. Deborde, M. Maucourt, D. Rolin, O. Laviale // Acta Hort. - 2005. - V. 689. -P. 257-263.

90. Mulas G. NMR analysis of seven selections of Vermentino grape berry: metabolites composition and development / G. Mulas, M. G. Galaffu, L. Pretti, G. Nieddu, L. Mercenaro, R. Tonelli, R. Anedda // J. Agric. Food Chem. - 2011. - V. 59. - P. 793-802.

91. Lopez-Rituerto E. A Thorough Study on the Use of Quantitative 1H NMR in Rioja Red Wine Fermentation Processes / E. Lopez-Rituerto, S. Cabredo, M. Lopez, A. Avenoza, J. H. Busto, J. M. J. Peregrina // Agric. Food Chem. - 2009. - V. 57. - P. 2112-2118.

92. Avenoza A. Time Course of the Evolution of Malic and Lactic Acids in the Alcoholic and Malolactic Fermentation of Grape Must by Quantitative 1H NMR (qHNMR) Spectroscopy / A. Avenoza, J. H. Busto, N. Canal, J. M. J. Peregrina // Agric. Food Chem. - 2006. - V. 54. - P. 4715-4720.

93. Schievano E. Identification of the production chain of Asiago d'Allevo cheese by nuclear magnetic resonance spectroscopy and principal component analysis / E. Schievano, G. Pasini, G. Cozzi, S. Mammi // J. Agric. Food Chem. - 2008. - V. 56. - P. 7208-7214.

94. Schievano E. Fast Determination of Histamine in Cheese by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) / E. Schievano, K. Guardini, S. Mammi // J. Agric. Food Chem. -2009. - V. 57. - P. 2647-2652.

95. Guillen M. D. Characterization of Cod Liver Oil by Spectroscopic Techniques. New Approaches for the Determination of Compositional Parameters, Acyl Groups, and Cholesterol from 1 H Nuclear Magnetic Resonance and Fourier Transform Infrared Spectral Data / M. D. Guillen, I. Carton, E. Goicoechea, P.S. Uriarte // J. Agric. Food Chem. - 2008. - V. 56. - P. 9072-9079.

96. Mounet F. Quantitative metabolic profiles of tomato flesh and seeds during fruit development: complementary analysis with ANN and PCA / F. Mounet, M. Lemaire-Chamley, M. Maucourt, C. Cabasson, J.-L. Giraudel, C. Deborde, R. Lessire, P. Gallusci, A. Bertrand, M. Gaudillere, C. Rothan, D. Rolin, A. Moing // Metabolomics. - 2007. - V. 3. - P. 273-288.

97. Deborde C. Proton NMR quantitative profiling for quality assessment of greenhouse-grown tomato fruit / C. Deborde, M. Maucourt, P. Baldet, S. Bernillon, B. Biais, G. Talon, C. Ferrand, D. Jacob, H. Ferry-Dumazet, A. Daruvar, D. Rolin, A. Moing // Metabolomics. - 2009 - V. 5. - P. 183-198.

98. Lerceteau-Kohler E. QTL analysis for sugars and organic acids in strawberry fruits / E. Lerceteau-Kohler, A. Moing, G. Guerin, C. Renaud, M. Maucourt, D. Rolin, P. Roudeillac, B. Denoyes-Rothan // Acta Hort. - 2006. - V. 708. - P. 573-577.

99. del Campo G. Quantitative analysis of malic and citric acids in fruit juices using proton nuclear magnetic resonance spectroscopy / G. del Campo, I. Berregi, R. Caracena, J. I. Santos // Anal. Chim. Acta. - 2006. - V. 556. - P. 462-468.

100. Berregi I. Quantitative determination of formic acid in apple juices by 1H NMR spectrometry / I. Berregi, G. del Campo, R. Caracena, J. I. Miranda // Talanta. - 2007. -V. 72. - P. 1049-1053.

101. Wagner J., Mencer D. E., Green K. L., Macri L., Beaver B., Wydra F., Butler A. Abstract presented at the 235th American Chemical Society National Meeting, New Orleans, LA, April 6-10, 2008, CHED-288.

102. Schripsema J. Comprehensive Analysis of Polar and Apolar Constituents of Butter and Margarine by Nuclear Magnetic Resonance, Reflecting Quality and Production Processes / J. Schripsema // J. Agric. Food Chem. - 2008. - V. 56. - P. 2547-2552.

103. Weljie A. M. Targeted Profiling: Quantitative Analysis of 1H NMR Metabolomics Data / A. M. Weljie, J. Newton, P. Mercier, E. Carlson, C. M. Slupsky // Anal. Chem. - 2006. - V. 78. - P. 4430-4442.

104. Moing A. Quantitative metabolic profiling by 1-dimensional H-1-NMR analyses: Application to plant genetics and functional genomics / A. Moing, M. Maucourt, C. Renaud, M. Gaudillere, R. Brouquisse, B. Lebouteiller, A. Gousset-Dupont, J. Vidal, D. Granot, B. Denoyes-Rothan, E. Lerceteau-Kohler, D. Rolin // Funct. Plant Biol. - 2004. -V. 31. - P. 889-902.

105. Jung S.-M. Glutamine accumulation inhibits root growth and lateral root formation in ginseng hairy roots / S.-M. Jung, S. W. Kim, S. H. Ban, D. S. In, J. D. Jung, H. J. Chung, J. R. Liu, Y. P. Lim, D.-W. Choi // Plant Sci. - 2006. - V. 170. - P. 801-807.

106. Lubbe A. Analysis of metabolic variation and galanthamine content in Narcissus bulbs by 1H NMR / A. Lubbe, B. Pomahacova, Y. H. Choi, R. Verpoorte // Phytochem. Anal. - 2010. - V. 21. - P. 66-72.

107. Pieri V. Identification and Quantification of Major Steviol Glycosides in Stevia rebaudiana Purified Extracts by 1 H NMR Spectroscopy / V. Pieri, A. Belancic, S. Morales, H. J. Stuppner // Agric. Food Chem. - 2011. - V. 59. - P. 4378-4384.

108. Tardieu A. Using one-dimensional (1D) and two-dimensional (2D) quantitative proton (1H) nuclear magnetic resonance spectroscopy (q NMR) for the identification

and quantification of taste compounds in raw onion (Allium cepa L.) bulbs and in aqueous solutions where onion tissues are soaked / A. Tardieu, W. De Man, H. This // Anal. Bioanal. Chem. - 2010. - V. 398. - P. 3139-3153.

109. Tardieu A. Comparison of mono- and di-saccharides release in aqueous solutions by raw or fried dice of onion (Allium Cepa L.) bulbs using quantitative nuclear magnetic resonance. (qNMR) / A. Tardieu, A. Guerez, S. Phana, W. De Man, H. This // J. Food Sci. - 2009. - V. 74. - P. C319-C325.

110. Craigie J. S. Liquid seaweed extracts identified using 1H NMR profiles / J. S. Craigie, S. L. MacKinnon, J. A. Walter // J. Appl. Phycol. - 2008. - V. 20. - P. 665-671.

111. Zulak K. G. Quantitative 1H NMR metabolomics reveals extensive metabolic reprogramming of primary and secondary metabolism in elicitor-treated opium poppy cell cultures / K. G. Zulak, A. M. Weljie, H. J. Vogel, P. J. Facchini // BMC Plant Biol. -2008. - V. 8. - P. 5.

112. Hagel J. M. Quantitative 1 H Nuclear Magnetic Resonance Metabolite Profiling as a Functional Genomics Platform to Investigate Alkaloid Biosynthesis in Opium Poppy / J. M. Hagel, A. M. Weljie, H. J. Vogel, P. J. Facchini // Plant Physiol. - 2008. - V. 147. -P. 1805-1821.

113. Kolokolova T. N. Metabolic Analysis of Human Biological Fluids by 1H NMR Spectroscopy / T. N. Kolokolova, O. Y. Savel'ev, N. M. Sergeev // J. Anal. Chem. -2008. - V. 63. - P. 104-120.

114. Kline E. E. Citrate concentrations in human seminal fluid and expressed prostatic fluid determined via 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy outperform prostate specific antigen in prostate cancer detection / E. E. Kline, E. G. Treat, T. A. Averna, M. S. Davis, A. Y. Smith, L. O. Sillerud // J. Urology. - 2006. - V. 176. - P. 2274-2279.

115. Shearer J. Metabolomic profiling of dietary-induced insulin resistance in the high fat-fed C57BL/6J mouse / J. Shearer, G. Duggan, A. Weljie, D. S. Hittel, D. H. Wasserman, H. J. Vogel // Diabet. Obes. Metabol. - 2008. - V. 10. - P. 950-958.

116. Mochel F. Early Energy Deficit in Huntington Disease: Identification of a Plasma Biomarker Traceable during Disease Progression / F. Mochel, P. Charles, F. Seguin, J. Barritault, C. Coussieu, L. Perin, B. Le, Yves, C. Gervais, G. Carcelain, A. Vassault, J. Feingold, D. Rabier, A. Durr // PLoS One. - 2007. - V. 2. - P. e647.

117. Piccioni F. Metabolic alterations in cultured mouse fibroblasts induced by an inhibitor of the tyrosine kinase receptor Fibroblast Growth Factor Receptor / F. Piccioni, A. Borioni, M. Delfini, M. R. Del Giudice, C. Mustazza, A. Rodomonte, G. Risuleo // Anal. Biochem. - 2007. - V. 367. - P. 111-121.

118. Yang Y.-C. 1 H NMR study of monocrotaline and its metabolites in human blood / Y.-C. Yang, J. Crowder, N. J. Wardle, L. Yang, K. N. White, Z.-T. Wang, A. S. W. Bligh // Food Chem. Toxicol. - 2011. - V. 49. - P. 2793-2799.

119. Ala-Korpela M. Potential role of body fluid 1H NMR metabonomics as a prognostic and diagnostic tool / M. Ala-Korpela // Exp. Rev. Mol. Diagnost. - 2007. - V. 7. - P. 761-773.

120. Ala-Korpela M. The inherent accuracy of 1H NMR spectroscopy to quantify plasma lipoproteins is subclass dependent / M. Ala-Korpela, N. Lankinen, A. Salminen, T. Suna, P. Soininen, R. Laatikainen, P. Ingman, M. Jauhiainen, M.-R. Taskinen, K. Heberger, K. Kaski // Atherosclerosis. - 2007. - V. 190. - P. 352-358.

121. Oostendorp M. Diagnosing Inborn Errors of Lipid Metabolism with Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy / M. Oostendorp, U. F. H. Engelke, M. A. A. P. Willemsen, R. A. Wevers // Clin. Chem. - 2006. - V. 52. - P. 1395-1405.

122. Botros L. Metabolomics and its application for non-invasive embryo assessment in IVF / L. Botros, D. Sakkas, E. Seli // Mol. Hum. Reprod. - 2008. - V. 14. - P. 679-690.

123. Bromer J. G. Metabolomic profiling of embryo culture media to predict IVF outcome / J. G. Bromer, D. Sakkas, E. Seli // Exp. Rev. Obstet. Gynecol. - 2008. - V. 3. -P. 441-447.

124. Gupta A. 1H NMR spectroscopic studies on human seminal plasma: A probative discriminant function analysis classification model / A. Gupta, A. A. Mahdi, M. K. Ahmad, K. K. Shukla, S. P. Jaiswer, S. N. J. Shankhwar // Pharm. Biomed. Anal. - 2011. - V. 54. - P. 106-113.

125. Williams H. R.T. Characterization of Infl ammatory Bowel Disease With Urinary Metabolic Profiling / H. R. T. Williams, I. J. Cox, D. G. Walker, B. V. North, V. M. Patel, S. E. Marshall, D. P. Jewell, S. Ghosh, H. J. W. Thomas, J. P. Teare, S. Jakobovits, S. Zeki, K. I. Welsh, S. D. Taylor-Robinson, T. R. Orchard // Am. J. Gastroenterol. -2009. - V. 104. - P. 1435-1444.

126. Moazzami A. A. Quantitative NMR analysis of a sesamin catechol metabolite in human urine / A. A. Moazzami, R. E. Andersson, A. Kamal-Eldin // J. Nutr. - 2007. - V. 137. - P. 940-944.

127. Hays P. A. Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) methods for determining the purity of reference drug standards and illicit forensic drug seizures / P. A. Hays // J. Forens. Sci. - 2005. - V. 50. - P. 1342-1360.

128. Lesar C. T. Report on the analysis of common beverages spiked with gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL) using NMR and the PURGE solvent-suppression technique / C. T. Lesar, J. Decatur, E. Lukasiewicz, E. Champeil // For. Sci. Int. - 2011. - V. 212. - P. e40-e45.

129. Dagnino D. 1 H NMR quantification in very dilute toxin solutions: application to anatoxin-a analysis / D. Dagnino, J. Schripsema // Toxicon. - 2005. - V. 46. - P. 236-240.

130. Moura S. qNMR: An applicable method for the determination of dimethyltryptamine in ayahuasca, a psychoactive plant preparation / S. Moura, F. G. Carvalho, C. D. R. de Oliveira, E. Pinto, M. Yonamine // Phytochem. Lett. - 2010. - V. 3. - P. 79-83.

131. Yap K. Y.-L. Overview on the Analytical Tools for Quality Control of Natural Product-Based Supplements: A Case Study of Ginseng / K. Y.-L. Yap, S.-Y. Chan, C. Y. Weng, L. C. Sing // Assay Drug Dev. Technol. - 2005. -V. 3. - P. 683-699.

132. Jankevics A., Liepinsh E. // Rigas Teh. Univ. Zinat. Raksti, Ser. 1. - 2006. - V. 13. - P. 42-48.

133. Jiao P. Quantitative 1H-NMR spectrometry method for quality control of Aloe vera products / P. Jiao, Q. Jia, G. Randel, B. Diehl, S. Weaver, G. J. Milligan // AOAC Int. - 2010. - V. 93. - P. 842-848.

134. Li C.-Y. A rapid and simple determination of protoberberine alkaloids in cortex phellodendri by 1H NMR and its application for quality control of commercial traditional Chinese medicine prescriptions / C.-Y. Li, H.-J. Lu, C.-H. Lin, T.-S. Wu // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2006. - V. 40. - P. 173-178.

135. Li C. Y. A rapid and simple determination of protoberberine alkaloids in Rhizoma Coptidis by 1H NMR and its application for quality control of commercial prescriptions / C. Y. Li, S. I. Tsai, A. G. Damu, T. S. Wu // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2009. - V. 49. -P.1272-1276.

136. Rivero-Cruz B. Qualitative and Quantitative Analysis of the Active Components of the Essential Oil from Brickellia Weronicaefolia by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy / B. Rivero-Cruz, I. Rivero-Cruz, J. Rodriguez-Sotres, C. M. Cerda-Garcia-Rojas, R. J. Mata // Nat. Prod. - 2006. - V. 69. - P. 1172-1176.

137. Comai S. Essential oil of Lindera neesiana fruit: Chemical analysis and its potential use in topical applications / S. Comai, S. Dall'Acqua, A. Grillo, I. Castagliuolo, K. Gurung, G. Innocenti // Fitoterapia. - 2009. - V. 81. - P. 11-16.

138. Staneva J. Quantitative analysis of sesquiterpene lactones in extract of Arnica montana L. by 1H NMR spectroscopy / J. Staneva, P. Denkova, M. Todorova, L. Evstatieva // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2011. - V. 54. - P. 94-99.

139. Politi M. Direct NMR analysis of cannabis water extracts and tinctures and semiquantitative data on D9 -THC and D9 -THC-acid / M. Politi, W. Peschel, N. Wilson, M. Zloh, J. M. Prieto, M. Heinrich // Phytochemistry. - 2007. - V. 69. - P. 562-570.

140. Nazari F. Multivariate Optimisation of Microwave-assisted Extraction of Capsaicin from Capsicum frutescens L. and Quantitative Analysis by 1 H-NMR / F. Nazari, S. N. Ebrahimi, M. Talebi, A. Rassouli, H. R. Bijanzadeh // Phytochem. Anal. -

2007. - V. 18. - P. 333-340.

141. Castilho P. C. Quantification of Artemisinin in Artemisia annua Extracts by 1 H-NMR / P. C. Castilho, S. C. Gouveia, A. I. Rodrigues // Phytochem. Anal. - 2008. - V. 19. - P. 329-334.

142. Rimada R. S. Isolation Characterization and Quantification of Artemisinin by NMR from Argentinean Artemisia annua L. / R. S. Rimada, W. O. Gatti, R. Jeandupeux, L. F. R. Cafferata // Bol. Latinoam. Caribe. Plant. Med. Aromat. - 2009. - V. 8. - P. 275-281.

143. Liu N. Q. Comparative Quantitative Analysis of Artemisinin by Chromatography and qNMR / N. Q. Liu, Y. H. Choi, R. Verpoorte, F. van der Kooy // Phytochem. Anal. -2010. - V. 21. - P. 451-456.

144. Valverde J. 1 H NMR Quantitative Determination of Photosynthetic Pigments from Green Beans (Phaseolus vulgaris L.) / J. Valverde, H. This // J. Agric. Food Chem. -

2008. - V. 56. - P. 314-320.

145. Ritter M. Cardiac and Electrophysiological Effects of Primary and Refined Extracts from Leonurus cardiaca L. (Ph.Eur.) / M. Ritter, K. Melichar, S. Strahler, K. Kuchta, J. Schulte, L. Sartiani, E. Cerbai, A. Mugelli, F.-W. Mohr, H. W. Rauwald, S. Dhein // Planta Med. - 2010. - V. 76. - P. 572-582.

146. Hasada K. Quantitative determination of atractylon in Atractylodis Rhizoma and Atractylodis Lanceae Rhizoma by 1 H-NMR spectroscopy / K. Hasada, T. Yoshida, T. Yamazaki, N. Sugimoto, T. Nishimura, A. Nagatsu, H. Mizukami // J. Nat. Med. - 2010. - V. 64. - P. 161-166.

147. Parys S. Evaluation of Quantitative Methods for the Determination of Polyphenols in Algal Extracts / S. Parys, A. Rosenbaum, S. Kehraus, G. Reher, K.-W. Glombitza, G. M. König // J. Nat. Prod. - 2007. - V. 70. - P. 1865-1870.

148. Mohn T. Extraction and analysis of intact glucosinolates—A validated pressurized liquid extraction/liquid chromatography-mass spectrometry protocol for Isatis tinctoria, and qualitative analysis of other cruciferous plants / T. Mohn, B. Cutting, B. Ernst, M. Hamburger // J. Chromatogr. A. - 2007. - V. 1166. - P. 142-151.

149. Napolitano J. G. The Tandem of Full Spin Analysis and qHNMR for the Quality Control of Botanicals Exemplified with Ginkgo biloba / J. G. Napolitano, T. Gödecke, M. F. Rodriguez Brasco, B. U. Jaki, S.-N. Chen, D. C. Lankin, G. F. Pauli // J. Nat. Prod. -2012. - V. 75. - P. 238-248.

150. Xu Q. Quantitative nuclear magnetic resonance analysis and characterization of the derivatized Haemophilus influenzae type b polysaccharide intermediate for PedvaxHIB / Q. Xu, J. Klees, J. Teyral, R. Capen, M. Huang, A. W. Sturgess, J. P. Jr. Hennessey, M. Washabaugh, R. Sitrin, C. Abeygunawardana // Anal. Biochem. - 2005. -V. 337. - P. 235-245.

151. Liu S.-Y. A comparative uncertainty study of the calibration of macrolide antibiotic reference standards using quantitative nuclear magnetic resonance and mass balance methods / S.-Y. Liu, C.-Q. Hu // Anal. Chim. Acta. - 2007. - V. 602. - P. 114-121.

152. Pauli G. F. Quantitative 1H NMR: Development and Potential of a Method for Natural Products Analysis / G. F. Pauli, B. U. Jaki, D. C. Lankin // J. Nat. Prod. - 2005. -V. 68. - P. 133-149.

153. Hoult D. I. The Principle of Reciprocity / D. I. Hoult // J. Magn. Reson. - 2011. -V. 213. - P. 344-346.

154. Pauli G. F. qNMR — A Versatile Concept for the Validation of Natural Product Reference Compounds / G. F. Pauli // Phytochem. Anal. - 2001. - V. 12. - P. 28-42.

155. Gödecke T. Integrated standardization concept for Angelica botanicals using quantitative NMR / T. Gödecke, P. Yao, J. G. Napolitano, D. Nikolic, B. M. Dietz, J. L. Bolton, R. B. van Breemen, N. R. Farnsworth, S.-N. Chen, D. C. Lankin, G. F. Pauli // Fitoterapia. - 2012. - V. 83. - P. 18-32.

156. Abraham R.J. 1H chemical shifts in NMR: Part 23, the effect of dimethyl sulphoxide versus chloroform solvent on 1H chemical shifts / R.J. Abraham, J.J. Byrne, L. Griffiths, M. Perez // Magn. Reson. Chem. - 2006. - V. 44. - P. 491-509.

157. Jones I.C. Spectral Assignments and Reference Data / I.C. Jones, G.J. Sharman, J. Pidgeon // Magn. Reson. Chem. - 2005. - V. 43. - P. 497-509.

158. Holzgrabe U. Quantitative NMR spectroscopy in pharmaceutical applications / U. Holzgrabe // Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. - 2010. - V. 57. - P. 229 - 240.

159. Zheng G. Solvent signal suppression in NMR / G. Zheng, W.S. Price // Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. - 2010. - V. 56. - P. 267-288.

160. Beyer T. Quality assessment of unfractionated heparin using 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy / T. Beyer, B. Diehl, G. Randel, E. Humpfer, H. Schäfer, M. Spraul, C. Schollmayer, U. Holzgrabe // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2008. - V. 48. - P. 13-19.

161. Tynkkynen T. From proton nuclear magnetic resonance spectra to pH. Assessment of 1 328 H- NMR pH indicator compound set for deuterium 329 oxide solutions / T. Tynkkynen, M. Tiainen, P. Soininen, R. Laatikainen // Anal. Chim. Acta. -2009. - V. 648. - P. 105-112.

162. Shamsipur M. Chiral selectors for enantioresolution and quantitation of the antidepressant drug fluoxetine in pharmaceutical formulations by 19F NMR spectroscopic method / M. Shamsipur, L.S. Dastjerdi, S. Haghgoo, D. Armspach, D. Matt, H.Y. Aboul-Enein // Anal. Chim. Acta. - 2007. - V. 601. - P. 130-138.

163. Henderson T.J. Quantitative NMR Spectroscopy Using Coaxial Inserts Containing a Reference Standard: Purity Determinations for Military Nerve Agents / T.J. Henderson // Anal. Chem. - 2002. - V. 74. P. 191-198.

164. Holzgrabe U. NMR Spectroscopy in Drug Development and Analysis / U. Holzgrabe, B. Diehl, I. Wawer - Weinheim: Wiley-VCH, 1999. - P. 16-60.

165. Chemical Book, https://www.chemicalbook.com/SpectrumEN_50-81-7_1HNMR.htm.

166. Azimova S.S. Natural Compounds - Flavonoids, Physicochemical and Pharmacological Properties of Flavonoids / S.S. Azimova, V.I. Vinogradova - New York: Springer Science+Business Media, 2013. - P. 687.

167. Чернецова Е.С. Сверхбыстрая идентификация низкомолекулярных компонентов лекарственных препаратов методом масс-спектрометрии DART / Е.С. Чернецова, П.О. Бочков, М.В. Овчаров, Г.Б. Затонский, Р.А. Абрамович // Масс-спектрометрия. - 2010. - Т. 7. - № 2. - С. 147-149.

168. Florey K. Analytical profiles of drug substances. Volume 2 / K. Florey. - New York: Academic Press, 1973. - P. 572.

169. Florey K. Analytical profiles of drug substances. Volume 7 / K. Florey. - New York: Academic Press, 1978. - P. 503.

170. Калабин Г. А. Экспертиза качества лекарственных средств без стандартных образцов методами масс-спектрометрии и ЯМР / Г.А. Калабин, В.Г. Васильев, Е.С. Чернецова, А.С. Прокопьев, Р.А. Абрамович, В.А. Ивлев, И.Б. Митео // Аналитика. - 2017. - №2 (33). - С. 106 - 112.

171. Калабин Г. Экспертиза качества лекарственных средств в отсутствии образцов сравнения методом масс-спектрометрии ДАРТ и спектроскопии ЯМР / Г. Калабин, В. Васильев, Е. Чернецова, А. Прокопьев, Р. Абрамович, В. Ивлев, И. Матео // Третий съезд аналитиков России. - Москва, 2017. - С. 32.

172. Калабин Г.А. Сочетание данных масс-спектрометрии ДАРТ и спектроскопии ЯМР для контроля качества лекарственных средств / Г.А. Калабин, В.Г. Васильев, Е.С. Чернецова, А.С. Прокопьев, Р.А. Абрамович, В.А. Ивлев, И. Митео // Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы. - Москва, 2017. - С. 55.

173. Varcarcel M. Sample Screening Systems in Analytical Chemistry / M. Varcarcel,

S. Caerdenas, M. Gallego // Trends Anal. Chem. - 1999. - V. 18. - № 11. - P. 685-694.

174. Godecke T. Validation of a Generic Quantitative 1H NMR Method for Natural Products Analysis / T. Godecke, J.G. Napolitano, M.F. Rodriguez-Drasco, Sh.-N. Chen,

B.U. Jaki, D C. Lankin, G.F. Pauli // Phytochemical Analysis. - 2013. - V. 24 (6). - P. 581-597.

175. Salem A. A. Quantitative determination of levofloxacin and rifampicin in pharmaceutical and urine samples using nuclear magnetic resonance spectroscopy / A. A. Salem, H.A. Mossa, B.N. Barsoum // Spectrochimica Acta Part A. - 2005. - V. 62. - P. 466-472.

176. Salem A. A. Method validation and determinations of levofloxacin, metronidazole and sulfamethoxazole in an aqueous pharmaceutical, urine and blood plasma samples using quantitative nuclear magnetic resonance spectrometry / A. A. Salem, H.A. Mossa // Talanta. - 2012. - V. 88. - P. 104 - 114.

177. Прокопьев А.С. Новая методология быстрого мониторинга аутентичности и определения содержания фармацевтических субстанций в антибиотиках без использования стандартных образцов / А.С. Прокопьев, В.А. Ивлев, В.Г. Васильев,

C.В. Горяинов, Р.А. Абрамович, Г.А. Калабин // Антибиотики и химиотерапия. -2017. - №7-8 (62). - С. 44-51.

178. Othersen O. G. SCRF-DFT and NMR Comparison of Tetracycline and 5a,6-Anhydrotetracycline in Solution / O. G. Othersen, R. Waibel, H. Lanig, P. Gmeiner, T. Clark // J. Phys. Chem. B. - 2006. - V. 110. - P. 24766 - 24774.

179. Casy A.F. Stereochemical studies of tetracicline antibiotics and their common impurities by 400 MHz 1H NMR spectroscopy / A.F. Casy, A. Yasin // Mag. Res.in Chem. - 1985. - V. 23 (9). - P. 767-770.

180. Калабин Г.А. Количественная спектроскопия ЯМР в идентификации биологически активных растительных композиций / Г.А. Калабин, А.С. Прокопьев, В.Г. Васильев // XII Международный семинар по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология/ - Ростов-на-Дону, 2015. - С. 111.

181. Горяинов С.В. Экспресс-определение подлинности лекарственных средств и биологически активных добавок сочетанием количественной спектроскопии ЯМР 1Н и масс-спектрометрии высокого разрешения / С.В. Горяинов, А.С. Прокопьев, В.Г. Васильев, В.А. Ивлев, Г.А. Калабин // Международный симпозиум «Магнитный резонанс: от фундаментальных исследований к практическим приложениям». - Казань, 2016. - С. 61-62.

182. Калабин Г.А. Количественная спектроскопия ЯМР 1Н в экспертизе лекарственных препаратов, нутрицевтиков и парафармацевтиков / Г.А. Калабин, В.А. Ивлев, В.Г. Васильев, С.В. Горяинов, Ф.Ю. Нифтуллаев, А.С. Прокопьев, Р.А. Абрамович // VI Всероссийская конференция «Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях». - Казань, 2015. - C. 101-102.

183. Чернецова Е.С. Развитие новых подходов, основанных на масс-спектрометрии ДАРТ и на ее сочетаниях с другими методами, для изучения состава и контроля качества лекарственных срелств: дисс. д. хим. наук. / Е.С. Чернецова. -Казань, 2017. - 367 с.

184. Уминский А.А. Биохимия флавоноидов и их значение в медицине / А.А. Уминский, Б.Х. Хавстеен, В.Ф. Баканёва. - Пущино: ООО «Фотон-век», 2007. - C. 264.

185. Cowan M. M. Plant Products as Antimicrobial Agents / M. M. Cowan // Clin. Microbiol. Rev. - 1999. - V.12 (4). - P. 564-582.

186. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 15-е изд. / М. Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2005. - C. 1200.

187. European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) 9th Edition. - EDQM Council of Europe.

188. USP 38 - NF 33: United States Pharmacopeia. - 2015.

189. Chapman O. L. Classification of Alcohols by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy / O. L. Chapman, R. W. King // J. Am. Chem. Soc. - 1964. - V. 86. - P. 1256-1258.

190. Casu B. Hydrogen bonding and conformation of glucose and polyglucoses in dimethyl-sulphoxide solution / B. Casu, M. Reggiani, G. G. Gallo, A. Vigevani // Tetrahedron. - 1966. - V. 22. - P. 3061-3083.

191. Poppe L. NMR spectroscopy of hydroxyl protons in supercooled carbohydrates / L. Poppe, H. van Halbeek // Nat. Struct. Biol. - 1994. - V. 1. - P. 215-216.

192. Adams B. Observation of hydroxyl protons of sucrose in aqueous-solution—No evidence for persistent intramolecular hydrogen- bonds / B. Adams, L. J. Lerner // Am. Chem. Soc. - 1992. - V. 114. - P. 4827-4829.

193. Kontogianni V. G. Hydrogen bonding probes of phenol -OH groups / V. G. Kontogianni, P. Charisiadis, A. Primikyri, C. G. Pappas, V. Exarchou, A. G. Tzakos, I. P. Gerothanassis // Org. Biomol. Chem. - 2013. - V. 11. - P. 1013-1025.

194. Vasil'ev V.G. A new approach for determination of flavonoid content in herbal extracts by 1H NMR spectroscopy / V.G. Vasil'ev, G.A. Kalabin // The 20th International congress «Phytopharm 2016». - Saint-Petersburg, 2016. - P. 61.

195. Васильев В.Г. Новые подходы к определению состава флавоноидов в препаратах растительного происхождения методом спектросокпии ЯМР 1Н / В.Г. Васильев, А.С. Прокопьев, Г.А. Калабин, С.В. Горяинов // Материалы VI Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья». - Барнаул, 2017. - С. 167.

196. Vasil'ev V.G. A new approach for determination of flavonoid content in herbal samples by 1H NMR spectroscopy / V.G. Vasil'ev, G.A. Kalabin // The 21th International congress «Phytopharm 2017» and 10th Anniversary of the TCM Research Center Graz. -Graz - Austria, 2017. - P. 73.

197. Васильев В.Г. Новый подход к идентификации и количественному определению флавоногликозидов в объектах растительного происхождения методом спектроскопии ЯМР 1Н / В.Г. Васильев, Е.С. Чернецова, Г.А. Калабин // Третий съезд аналитиков России. - Москва, 2017. - С. 127.

198. Шейченко В.И. Изучение состава фенольного компонента метаболома растений методом ЯМР / В.И. Шейченко, О.П. Шейченко, В.В. Ануфриев, О.Н. Толкачев, К.М. Дюмаев, Т.А. Сокольская // Химико-фармацевтический журнал. -2016. - Т. 50. - №2. - С. 51-57.

199. Jensen A.G. Liquid chromatography-atmospheric pressure chemical ionisation/mass spectrometry: a rapid and selective method for the quantitative determination of ginkgolides and bilobalide in Ginkgo leafs extracts and

phytopharmaceuticals / A.G. Jensen, K. Ndjoko, J.L. Wolfender, K. Hostettmann, F. Camponovo, F. Soldati // Phytochem. Anal. - 2002. - V. 13. - P. 31-38.

200. Singh B. Biology and chemistry of Ginkgo biloba / B. Singh, P. Kaur Gopichand, R.D. Singh, P.S. Ahuja // Fitoterapia. - 2008. - V. 79. - P. 401-418.

201. Solfrizzi V. Plant-based nutraceutical interventions against cognitive impairment and dementia: meta-analytic evidence of efficacy of a standardized Gingko biloba extract / V. Solfrizzi, F. Panza // J. Alzheimers Dis. - 2015. - V. 43. - P. 605-611.

202. Xiong X.J. Ginkgo biloba extract for essential hypertension: a systemic review / X.J. Xiong, W. Liu, X.C. Yang, B. Feng, Y.Q. Zhang, S.J. Li, X.K. Li, J. Wang // Phytomedicine. - 2014. - V. 21. - P. 1131-1136.

203. Chu X. A novel anti-inflammatory role for ginkgolide B in asthma via inhibition of the ERK/MAPK signaling pathway / X. Chu, X. Ci, J. He, M. Wei, X. Yang, Q. Cao, H. Li, S. Guan, Y. Deng, D. Pang, X. Deng // Molecules. - 2011. - V. 16. - P. 76347648.

204. Hilton MP. Ginkgo biloba for tinnitus, Cochrane Db / MP. Hilton, E.F. Zimmermann, W.T. Hunt // Syst. Rev. - 2013. - V. 3. - P. 1-24.

205. De Kosky S.T. Ginkgo biloba for prevention of dementia: a randomized controlled trial / S.T. De Kosky, J.D. Williamson, A.L. Fitzpatrick, R.A. Kronmal, D.G. Ives, J A. Saxton, O.L. Lopez, G. Burke, M.C. Carlson, LP. Fried, L H. Kuller, J A. Robbins, R.P. Tracy, N.F. Woolard, L. Dunn, B E. Snitz, R.L. Nahin, C D. Furberg // J. Am. Med. Assoc. - 2008. - V. 300. - P. 2253-2262.

206. Schneider L.S. Ginkgo biloba extract and preventing Alzheimer disease / L.S. Schneider // J. Am. Med. Assoc. - 2008. - V. 300. - P. 2306-2308.

207. Van Beek T.A. Chemical analysis of Ginkgo biloba leaves and extracts / T.A. Van Beek // J. Chromatogr. A. - 2002. - V. 967. - P. 21-55.

208. Liu X.G. Advancement in the chemical analysis and quality control of flavonoids in Ginkgo biloba / X.G. Liu, S.Q. Wu, P. Li, H. Yang // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2015. - V. 113. - P. 212-225.

209. Van Beek T.A. Chemical analysis and quality control of Ginkgo biloba leaves extracts, and phytopharmaceuticals / T.A. van Beek, P. Montoro // J. Chromatogr. A. -2009. - V. 1216. - P. 2002-2032.

210. Drieu K. History, development and constituents of EGb 761, Ginkgo biloba / K. Drieu, H. Jaggy in: T.A. van Beek (Ed.). - Amsterdam: Harwood, 2000. - P. 265.

211. O'Reilly J. Ginkgo biloba - large scale extraction and prossesing. Ginkgo biloba. J. O'Reilly, in: T.A. van Beek (Ed.). - Amsterdam: Harwood, 2000. - P. 99.

212. Booker A. Adulteretion and Poor Quality of Ginkgo Biloba Supplements / A. Booker, D. Frommenwiler, E. Reich, S. Horsfield, M. Heinrich // Journal of Herbal Medicine. - 2016. - V. 6. - P. 79-87.

213. Harnly J.M. Detection of Adulterated Ginkgo biloba Supplements Using Chromatographic and Spectral Fingerprints / J.M. Harnly, D. Luthria, P. Chen // Journal of AOAC International. - 2012. - V. 95 (6). - P. 1579-1587.

214. Kakigi Y. Investigation of Biologically Active Components in Ginkgo Leaf Products on the Japanese Market / Y. Kakigi, T. Nakamatsuka, T. Icho, Y. Goda, N. Mochizuki // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2011. - V. 75 (4). - P. 777-779.

215. Weinges K. Isolierung und Structuraufklarung eines neuen Ginkgolids / Weinges K., M. Hepp, H. Jaggy // Liebigs Ann. Chem. - 1987. - P. 521-526.

216. Weinges K. Bilobalid A, ein neues Sesquiterpen mitt ret-Butyl-Gruppe aus den Blattern von Ginkgo biloba L. / K. Weinges, W. Bahr // Liebigs Ann. Chem. - 1969. - P. 214-216.

217. Васильев В.Г. Идентификация терпеновых лактонов и флавоногликозидов в препаратах на основе экстракта гинкго билоба и новый способ полуколичественной оценки содержания флавоногликозидов методом спектроскопии ЯМР 1Н / В.Г. Васильев, А.С. Прокопьев, Г.А. Калабин // Химия растительного сырья. - 2016. -№3. - С. 85-93.

218. Васильев В.Г. Количественное определение терпеновых трилактонов в препаратах, содержащих экстракт гинкго билоба методом спектроскопии ЯМР 1Н / В.Г. Васильев, А.С. Прокопьев, Г.А. Калабин // VI Всероссийская конференция «Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях. - Казань, 2015. - С. 18-19.

219. Li Ch.Y. Efficient 1H Nuclear Magnetic Resonance Method for Improved Quality Control Analyses of Ginkgo Constituents / Ch.Y. Li, Ch.H. Lin, Ch.Ch. Wu, K.H. Lee, T.Sh. Wu // J. Agric. Food Chem. - 2004. - V. 52. - P. 3721-3725.

220. Napolitano J.G. The tandem of Full Spin Analysis and qHNMR for the Quality Control of botanicals exemplified with Ginkgo Biloba / J.G. Napolitano, T. Godecke, M.F. Rodrigues-Brasco, B.U. Jaki, Sh.N. Chen, D C. Lankin, G.F. Pauli // J. Nat. Prod. -2012. - V. 75. - P. 238-248.

221. Gray D.E. Quantitative analysis of flavonol glycosides in Ginkgo Biloba: a comparison of two analytical methods / D.E. Gray, R. Upton, A. Chandra, A. Porter, R.K. Harris // Phytochem Anal. - 2006. - V. 16(1). - P. 56-62.

222. Васильев В.Г. Количественное определение биологически активных компонент в экстрактах гинкго билоба методом спектроскопии ЯМР 1Н / В.Г.

Васильев, А.С. Прокопьев, Г.А. Калабин // Международный симпозиум «Магнитный резонанс: от фундаментальных исследований к практическим приложениям». - Казань, 2016. - С. 116-117.

223. Васильев В.Г. Новый подход к идентификации и количественному определению флавоногликозидов в объектах растительного происхождения методом спектроскопии ЯМР 1Н / В.Г. Васильев, Е.С. Чернецова, Г.А. Калабин // Третий съезд аналитиков России. - Москва, 2017. - С. 127.

224. Васильев В.Г. О необходимости совершенствования контроля безопасности и качества экстрактов из листьев гинкго билоба / В.Г. Васильев, Г.А. Калабин, Букаса Митео Иван, Д.Д. Рудачевский // Вестник РУДН. Серия «Экология безопасности и жизнедеятельности». - 2017. - №3 (25). - С. 414-430.

225. Тутельян В. А. Методы анализа минорных биологически активных веществ пищи / В.А. Тутельяна, К.И. Эллера- М.: Издательство «Династия», 2010. - C. 160.

226. Kim N.-Ch. Complete isolation and characterization of silybins and isosilybins from milk thistle (Silybum marianum) / N.-Ch. Kim, T.N. Graf, C.M. Sparacino, M.C. Wani, M.E. Wall // Org. Biomol. Chem. - 2003. - V. 1. - P. 1684-1689.

227. Booth N.L. The Chemical and Biologic Profile of a Red Clover (Trifolium pratense L.) Phase II Clinical Extract / N.L. Booth, C R. Overk, P. Yao, J.E. Burdette, D. Nikolic, S.N. Chen, J.L. Bolton, R.B. van Breemen, G.F. Pauli, N R. Farnsworth // J Altern Complement Med. - 2006. - V. 12(2). - P. 133-139.

228. Nabavi S. F. Polyphenolic Composition of Crataegus monogyna Jacq.: From Chemistry to Medical Applications / S. F. Nabavi, S. Habtemariam, T. Ahmed,

A. Sureda, M. Daglia, E. Sobarzo-Sanchez, S.M. Nabavi // Nutrients. - 2015. - V. 7(9). -P. 7708-7728.

229. Danieli E. Mobile sensor for high resolution NMR spectroscopy and imaging / E. Danieli, J. Mauler, J. Perlo, B. Blumich, F. Casanova // J. Mag. Res. - 2009. - V. 198 (1). - P. 80-87.

230. Danieli E. Small magnets for portable NMR spectrometers / E. Danieli, J. Perlo,

B. Blumich, F. Casanova // Angewandte Chemie. - 2010. - V. 49 (24). - P. 4133-4135.

231. Jacobsen N.E. NMR Spectroscopy Explained: Simplified Theory, Applications and Examples for Organic Chemistry and Structural Biology / N.E. Jacobsen- New Jersey: John Wiley&Sons, 2007. - P. 324.

232. Friebolin H. Basic One - and Two-Dimentional NMR Spectroscopy. 5th edition / H. Friebolin - Wiley-VCH: Germany, 2011. - P. 457.

233. Berger S. 200 and more NMR Experiments A Practical Course / S. Berger, S. Braun. - Wiley-VCH: Germany, 2004. - P. 268.

234. Dalitz F. Process and reaction monitoring by low-field NMR spectroscopy / F. Dalitz, M. Cudaj, M. Maiwald, G. Guthausen // Prog. Nuc. Mag. Res. Spec. - 2012. - V. 60. - P. 52-70.

235. Edwards J.C. Progress NMR Spectroscopy: Technology and On-line Applications. Chapter 10 in Process Analytical Technology: Spectroscopic tools and Implementation Strategies for the Chemical and Pharmaceutical Industries, 2nd ed. / J.C. Edwards, P.J. Giammatteo. - Blackwell-Wiley, 2010. - P. 441.

236. Edwards J.C. A Review of Applications of NMR Spectroscopy in Petroleum Chemistry. Chapter 16 in Monograph 9 on Spectroscopic Analysis of Petroleum Products and Lubricants / J.C. Edwards- ASTM Books, 2011. - P. 221

237. Gonilleux B. Ultrafast 2D NMR on a benchtop spectrometer: Application and perspectives / B. Gonilleux, B. Cherrie // Trends in Anal. Chem. - 2016. - V. 83. - P. 6575.

238. Pages G. Evaluation of a Benchtop Cryogen-Free Low-Field 1H NMR Spectrometer for the analysis of sexual enhancement and weight loss dietary supplements adulterated with pharmaceutical substances / G. Pages, A. Gerdova, D. Williamson, V. Gilard, R. Martino, M. Malet-Martino // Anal. Chem. - 2014. - V. 86. - P. 11897-11904.

239. Parker T. 60 MHz 1H NMR Spectroscopy for the analysis of edible oils / T. Parker, E. Limer, A.D. Watson, M. Defernez, D. Williamson, E.K. Kamsley // Trends in Anal. Chem. - 2014. - V. 57. - P. 147-158.

240. Калабин Г.А. Быстрый скрининг лекарственных средств без использования стандартных образцов: ренессанс низкопольных спектрометров ЯМР / Г.А. Калабин, В.Г. Васильев, В.А. Ивлев, Н.А. Комаров, Р.А. Абрамович // Аналитика. -2017. - №6 (37). - С. 44-50.

241. Wynants C. SMS 201-995, a very potent analogue of somatostatin / C. Wynants, G. van Binst, H.R. Loosli // Int. J. Peptide Protein Res. - 1985. - V. 25. - P. 608-614.

242. Wynants C. SMS 201-995, an octapeptide somatostatin analogue / C. Wynants, G. van Binst, H.R. Loosli // Int. J. Peptide Protein Res. - 1985. - V. 25. - P. 615-621.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Таблица с эталонными образцами для спектроскопии ЯМР [25]

Compound Nucleus Solvent References

lt 4- Dil i itrobenz et t с Hi DMSO-4, aqueous, CD3OD, CDCI3 87,88

1,4 - В i s (t ri n i et by 1 si ly 1) benzene (BTMSB) DMSO-4 89

1,4 - В i s - (tr i m et by Is i ly 1) ben ze ne -d 4 (1,4-BTMSB-d4) CD30D 90

1,4-Dioxane lu DMSO-4 aqueous, CD30D, CDCI3 88,91

1,2,4,5- Hi 92

Те trachloro-3-i litrobenzene

1,2,4,5-Tetrame thylbenzene Hi 92

1,3,5-Benzenetricarboxylie aeid Hi Aqueous 93,94

1,3,5-Trimethoxybenzene Hi CDCI3 95

1,3,5-Trioxane Hi Aqueous, CDC13 88,96

97

1,3,5- Trich loro-2-i litro ixt izei te Hi DMSO-4, aqueous, CD3QD, CDCI3 87

1,3,5-Benzenetriearboxylie aeid DMSO-4

2-Е thyl phenol Hi cdc13 98

2f3f 5-Triiodohenzok add Hi DMSO-4, aqueous, CD3OD, CDCI3 87

2f4f6- Tri tod op h a i ol Hi DMSO-4, aqueous, CD3OD, CDC13 87

2,5- Dimethylfuraii (DMFuJ Hi 99

2,5-Dime tboxyb enzal de byde (dmbo) Hi CDCI3 100

Compound Nucleus Solvent References

3,4,5- Trick h ropyridine XU DMSO-4, aqueous, CD3OD, CDC13 87

3,4,5-Tr i in eth o xy be nzaldehyde JH DMSO-4, aqueous, CD3OD, CDCI3 88,101

3,5-Dinitrobenzoic acid (DNBA) H Aqueous 48,92

4 - Di in ethyl aminopyri dine xu DMSO-4 102

4 - Di in ethyl am inopyn dine (DMAP) JH CD30D 103

4-Fluorobenzoic acid (PFBA) DMSO-4 104

4,4- Dimethyl-4-silapentane-1 -sulphonic acid (DSS) XH Aqueous

5-Iodovanillin JH CDCI3 105

Ace tylpy razine xu DMSO-4 106

Sodium acetate JH DMSO-4, aqueous, CD3OD 88,107

Anthracene JH CDCI3 70,108-110

Benzoic acid (BA> JH Aqueous 48,92

Calcium formate (CA) XH Aqueous 48,92,111

Cycloh exanol* 31p Pyr/CDd3 112

D i flu o rot rim ethyl si lanylphosphomc acid (DFTMP) JH Aqueous 113

Dimethyls ill phone (DMSO:) JH Aqueous, CDC13 88,92,96

17o Gasoline 114

Dimethyl isophthalic acid

Dimethylform amide (DMF) JH CDCI3 115

Dimethylmalonic acid JH 92

Dimethyl TerephtItalic add JH DMSO-4, aqueous, CD3OD, CDCI3 87,92

Compound Nucleus Sol vent References

Diiroqtiinone Hi 92

Etacrynic acid (EA) Hi cdci3 116-118

Fumaric arid Hi dmso-4, aqueous, cd3od, CDCi3 87,88

I Iexamethyleyclotrisiloxane Hi dmso-4 aqueous, CD30D, cdci3 88

Maleic add (MA) гн dmso-4, aqueous, CD^OD 48,87,88,92

methylenediphoaphonic acid (MDPA) Э1Р (ext) Aqueous 119

NaF d2o 120

NaP04 31p Aqueous 121

Nieotin amide Hi Aqueous 122

Ph o s ph o n om et h y lgly ci n c 31P Aqueous 7

Phloroglucinol Hi Acetone-d(6)-bcnzene-d(6) (50:50), DMSO-4, aqueous, cd3od 88,92,123

Potassium phthalate monobasic Hi Aqueous 92,124,12S

Pyrazinc Hi Methanol 126

p-Tolu en e-s ulp honi c acid Hi Aqueous 127

Те trame thylpy rapine

Те tram ethyl urea (TMU) 1H, ZII Aqueous 128

f-Butanol Hi cd3co od/d2o 129

Trim ethylphosphate (TMP) 31P, cdci3 121

Ссылки представлены в порядке их цитирования в работе [25]. С ними можно ознакомится в этой работе.

Приложение 2

Наименования флавоноидов, их структурные формулы, молекулярные массы и химические сдвиги сигналов протонов 5-ОН групп.

№ Наименование Структурная формула Молекуля рная масса 5, м.д. 5-ОН, ДМСО-ё6

Флавоны

1 Апигенин 270,4 12,97

2 Лютеолин 286,24 12,98

3 Цинарозид 448,38 12,99

™ 0

4 Тилианин 446,4 12,92

5 Кризин 254,24 12,82

6 Генкванин .„^хг 284,27 12,95

Диосмин

608,55

12,93

Флавонолы

1 Тамариксетин

316,27

12,48

Галангин

270,24

12,40

Мирицетин

318,24

12,52

Кемпферол

286,23

12,48

Кверцетин

302,23

12,50

Рутин

610,52

12,60

7

2

3

4

5

6

Гиперозид

4б4,38

12,б5

Флавононы

1 Гесперидин

б10,57

12,03

Нарингенин

272,2б

12,15

Нарингин

580,53

12,0б

Эриодиктиол

288,25

12,19

Флавононолы

1

Таксифолин

304,25

11,87

Аромадендри

н

288,2б

11,9б

3 Фелламурин

518,51

11,84

Флаволигнаны

7

2

3

4

2

Изофлавоны

Приложение 3

Проект ОФС «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса»

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) - метод, основанный на поглощении радиочастотного электромагнитного излучения ядрами образца с ненулевым магнитным моментом, помещенного в постоянное магнитное поле (Во). Ненулевые магнитные моменты имеют стабильные изотопы ядер большинства элементов (1Н, 2Н, 6П, 10Б, ПБ, 13С, 15^ 170, 19Р, 31P, 33S и др.).