Разработка экомониторинга сложных водно-органических систем методом количественной спектроскопии ЯМР на различных ядрах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.08, кандидат химических наук Подгорский, Виктор Викторович

• Подгорский, Виктор Викторович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Подгорский, Виктор Викторович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Литературный обзор

1.1 Особенности регистрации и анализа количественных спектров ЯМР сложных водно-органических систем

1.1.1 Подготовка образцов

1.1.2 Методы подавления воды в спектроскопии ЯМР ]Н сложных водно-органических систем

1.1.3 Особенности спектроскопии ЯМР биологических жидкостей

1.2 Статистический анализ данных спектроскопии ЯМР водно-органических систем

1 ^

Глава 2 Идентификация методом спектроскопии ЯМР С сырьевого и природного происхождения водных растворов гуминовых препаратов

Глава 3 Выявление географического и сырьевого происхождения пищевой продукции методом спектроскопии ЯМР *Н и 2Н на примере растительных масел и твердых жиров

Глава 4 Идентификация водно-спиртовых экстрактов природного и синтетического происхождения на примере парфюмерно-косметических средств

1 1 -1

Глава 5 Оценка эффективности спектроскопии ЯМР Н и С как метода идентификации примесей в фармацевтических препаратах и оценки их соответствия требованиям экологической безопасности

5.1 Анализ качества фармацевтических препаратов (на примере дигидрокверцетина)

5.2 Анализ качества фармацевтических препаратов на основе арбидола и ко-тримоксазола

5.3 Анализ состава фармацевтических препаратов на основе рисперидона

Глава 6 Методология анализа биологических жидкостей человека, как наиболее сложных водно-органических систем, методом спектроскопии

ЯМР с подавлением воды на примере амниотической жидкости беременных

6.1 Подбор условий пробоподготовки, хранения и регистрации спектров амниотической жидкости

6.2 Изучение статистических свойств данных спектроскопии ЯМР амниотической жидкости и построение их статистической модели

ВЫВОДЫ

Список использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка экомониторинга сложных водно-органических систем методом количественной спектроскопии ЯМР на различных ядрах»

ВВЕДЕНИЕ

В обширном современном арсенале физико-химических методов выявления примесей и/или токсикантов в объектах окружающей среды центральное место занимает хромато-масс-спектрометрия как метод, обладающий уникальной чувствительностью (пределом обнаружения) и высокой разрешающей способностью. Не менее информативным, но пока менее востребованным методом является спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) высокого разрешения. Она не требует использования стандартов, поскольку является абсолютным методом, не разрушает исследуемый образец и не требует длительных процедур пробоподготовки, позволяя установить строение интересующих соединений в объекте исследования или примесей в нем, количественно определить их содержание, выявить сырьевую, географическую и технологическую предысторию. Занимая ведущие позиции в химии и биологии, особенно в биоорганической химии, спектроскопия ЯМР все шире используется для решения проблем экологической химии и связанных с ней прикладных медико-фармацевтических задач. Спектроскопия ЯМР широко используется для анализа продукции химических производств за рубежом (в т. ч. масел, алкогольной продукции, продуктов нефтепереработки), входит в национальные стандарты США и стран Евросоюза.

Являясь экологически безопасным и недеструктивным методом анализа водно-органических систем, удовлетворяющим самым жестким требованиям «зеленой химии», обладая высокой эффективностью, спектроскопия ЯМР, несомненно, займет одно из ведущих мест в экоанализе и экомониторинге. Для этого необходима с одной стороны адаптация известных и разработка принципиально новых методологий и технологий получения надежных результатов измерений, и, с другой стороны, оптимальных схем и методов статистического анализа данных.

Появление компактных проточных спектрометров ЯМР и современных алгоритмов автоматической обработки массивов спектральных данных делает

4

метод применимым для производств, связанных с переработкой природного органического сырья химической и легкой промышленности, производстве пищевой продукции и лекарственных средств. Поскольку природное органическое сырье, как правило, сложные водно-органические системы (ВОС), наиболее эффективно использование методик спектроскопии ЯМР с подавлением сигнала протонов воды, что позволяет анализировать такие объекты без её удаления, существенно упрощая пробоподготовку и снижая время анализа.

ВОС и используемые для их анализа методы принципиально различаются для ВОС постоянного и переменного (нестехиометрического) химического состава. С точки зрения анализа ВОС важны также количество входящих в систему компонент и их химическая близость (принадлежность к одному классу соединений или к группе производных одного соединения).

Задачи анализа ВОС можно разделить на несколько типов: классификация группы объектов по сырьевой природе, составу и свойствам;

классификация группы объектов по видовому и географическому происхождению;

соответствие отдельных образцов эталону; идентификация соединений и определение примесей; установление взаимосвязи «состав-свойство» без идентификации отдельных компонентов смеси.

Одним из примеров первой задачи является идентификация сырьевого происхождения гуминовых веществ, рассмотренная в главе 2 диссертации. Гуминовые вещества являются ВОС переменного состава, поэтому для их классификации удобно использовать данные о фрагментном составе, полученные с помощью спектроскопии ЯМР 13С, по которым целесообразно строить статистические модели методами кластерного анализа и методом главных компонент.

Пример второй задачи - классификация растительных масел по видовому и географическому происхождению. Масла являются смесью жирных кислот и их производных, близких по химическому строению, поэтому хорошо классифицируются по фрагментному составу. Для классификации объектов по географическому происхождению удобно использовать также данные изотопного состава, поэтому для анализа растительных масел использовалась

1 13 2

спектроскопия ЯМР на трех ядрах, Н, С и Н.

Установление соответствия эталону водно-спиртовых экстрактов природных соединений является примером третьей задачи. Для анализа этого типа ВОС использовалась спектроскопия ЯМР 'Н и 13С. Для автоматизации анализа данных спектроскопии ЯМР водно-спиртовых экстрактов на соответствие эталону целесообразно использовать факторный анализ, в качестве исходных данных для этого типа задач удобно использовать весь спектр ЯМР целиком или совокупность нескольких спектров ЯМР на различных ядрах, как «отпечаток пальца» сравниваемых объектов без идентификации всех компонентов ВОС.

Для решения четвертого типа задач для простых синтетических ВОС, таких как фармпрепараты и биодобавки, целесообразно использование данных

1 п

спектроскопии ЯМР на различных ядрах, обычно Ни С.

Самым сложным типом задач является установление взаимосвязи «состав-свойство» для ВОС, содержащих сотни компонентов, концентрации которых различаются на порядки. В этом случае идентифицировать все компоненты смеси невозможно и в качестве данных для анализа используют спектры ЯМР целиком, как «отпечаток пальца» объекта. Для построения моделей по таким данным используют методы факторного анализа и распознавания образов.

Одной из задач такого типа является анализ биологических жидкостей человека с целью установления взаимосвязи между изменениями в их составе и отклонениями в состоянии человека в реальном масштабе времени.

Заключение диссертации по теме «Экология (по отраслям)», Подгорский, Виктор Викторович

выводы

1. Расширены возможности современной спектроскопии ЯМР на различных ядрах с последующим статистическим анализом проекционными методами (РСА, РЬ8) в сочетании с дискриминантным анализом (ЬБА) на ядрах 'Н, 2Н и

13

С для экомониторинга, идентификации и установления генетического и географического происхождения сложных водно-органических систем, представляющих значительный интерес с позиции экологии человека.

2. Выявлена возможность надежного определения загрязненности и сырьевого происхождения экологически-безопасных стимуляторов роста гуминового типа на основе дескрипторов фрагментного состава (содержание фрагментов -СОО, СаромО, СаромС,Н, СадкО, Садк), полученных при анализе спектров ЯМР 13С.

3. Выявлена возможность надежного определения загрязненности, сырьевого и географического происхождения растительных масел на основе дескрипторов фрагментного состава триглицеридов полученных при анализе спектров ЯМР на ядрах !Н, 2Н и 13С, надежного определения стандартных показателей жирных смесей (йодного и гидроксильного чисел, числа омыления) по данным спектроскопии ЯМР !Н.

4. Выявлена возможность надежной оценки безопасности, качества и идентификации подлинности парфюмерно-косметической продукции

1 13 методами спектроскопии ЯМР 'Н и С.

5. Выявлена возможность определять содержание основных действующих веществ и примесей в лекарственных и парафармацевтических препаратах методами спектроскопии ЯМР на ядрах 13С, 'Н значительно быстрее, нежели другими методами, без применения стандартов и эталонов.

6. Выявлены особенности химического состава амниотической жидкости, позволяющие характеризовать риск родовых осложнений при наличии одного или нескольких из четырех самых распространенных заболеваний при беременности по данным спектроскопии ЯМР 'Н. В наибольшей степени риски осложнений в родах коррелируют с содержанием в амниотической жидкости гистидина, уксусной и ацетоуксусной кислот, молочной кислоты, лейцина, изолейцина, лимонной кислоты, креатина и креатинина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Подгорский, Виктор Викторович, 2012 год

Список использованной литературы

1. Sarah А.Е. Brown, Andre J. Simpson, Myrna J.Simpson Evaluation of sample preparation methods for nuclear magnetic resonance metabolic profiling studies with eisenia fetida II Environmental Toxicology And Chemistry. -

2008. - Vol.27. - N 4. - P. 828-836.

2. Julian L. Griffin, Andrew W.Nicholls, Clare A.Daykin, Sarah Heald, Hector C.Keun, Ina Schuppe-Koistinen, John R. Griffiths, Leo L. Cheng, Philippe Rocca-Serra, Denis V. Rubtsov, Donald Robertson Standard reporting requirements for biological samples in metabolomics experiments: mammalian/in vivo experiments // Metabolomics. - 2007. - 3 - P. 179-188.

3. Michael Lauridsen, Steen H. Hansen, Jerzy W. Jaroszewski, Claus Cornett Human urine as test material in H NMR-based metabonomics: recommendations for sample preparation and storage // Anal.Chem. - 2007. -79. - P. 1181-1186.

4. Chaoni Xiao, Fuhua Hao, Xiaorong Qin, Yulan Wang, Huiru Tang An oprimized buffer system for NMR-based urinary metabonomics with effective pH control, chemical shift consistency and dilution minimization // Analyst -

2009.- 134.-P. 916-925.

5. Wolfram Weckwerth Metabolomics. Methods and protocols. // Humana Press, Totowa NJ, USA. - 2007. - P. 293.

6. Timothy D.W. Claridge High-Resolution NMR Techniques in Organic Chemistry, second ed. // Elsevier Ltd., Oxford, UK. - 2009. - P. 383.

7. Shanmin Zhang, Xianbin Yang, David G. Gorenstein Enhanced Suppression of Residual Water in a "270" WET // Journal of Magnetic Resonance. - 2000. -Vol. 143.-P. 382-386.

8. Wang J, Zhang X, Sun P, Jiang X, Jiang В, Cao C, Liu M. The impact of pulse duration on composite WATERGATE pulse. // J Magn Reson. - 2010. -206(2). - P. 205-209.

9. Que N. Van, Gwendolyn N. Chmurny, Timothy D. Veenstra The depletion of protein signals in metabonomics analysis with the WET-CPMG pulse // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2003. - Vol. 301. - P. 952-959.

1 O.Zheng G, Price WS Solvent signal suppression in NMR. // Prog Nucl Magn Reson Spectrosc. - 2010. - 56(3). - P. 267-288.

1 l.Balayssac S, Delsuc MA, Gilard V, Prigent Y, Malet-Martino M. Two-dimensional DOSY experiment with Excitation Sculpting water suppression for the analysis of natural and biological media. // J Magn Reson. - 2009. -196(1).-P. 78-83.

12.Mo H, Raftery D. Improved residual water suppression: WET 180. // J Biomol NMR-2008.-41(2).-P. 105-111.

13.Zheng G, Stait-Gardner T, Anil Kumar PG, Torres AM, Price WS. PGSTE-WATERGATE: an STE-based PGSE NMR sequence with excellent solvent suppression. // J Magn Reson. - 2008. - 191(1). - P. 159-163.

14.Mo H, Raftery D. Pre-SAT180, a simple and effective method for residual water suppression. // J Magn Reson. - 2008. - 190(1). - P. 1-6.

15.Chen Y, Zhang F, Bruschweiler R. Residual water suppression by indirect covariance NMR. // Magn Reson Chem. - 2007. - 45(11). - P. 925-928.

1 ô.Nguyen BD, Meng X, Donovan KJ, Shaka AJ. SOGGY: solvent-optimized double gradient spectroscopy for water suppression. A comparison with some existing techniques. // J Magn Reson. - 2007. - 184(2). - P. 263-274.

17.Simpson AJ, Brown SA. Purge NMR: effective and easy solvent suppression. // J Magn Reson. - 2005. - 175(2). - P. 340-346.

18.Momot Kl, Kuchel PW. Convection-compensating PGSE experiment incorporating excitation-sculpting water suppression (CONVEX). // J Magn Reson.-2004. - 169(1).-P. 92-101.

19.Gunther UL, Ludwig C, Ruterjans H. WAVEWAT-improved solvent suppression in NMR spectra employing wavelet transforms. // J Magn Reson. -2002.- 156(1).-P. 19-25.

20.Clayton DB, Elliott MA, Leigh JS, Lenkinski RE. 1H spectroscopy without solvent suppression: characterization of signal modulations at short echo times. // J Magn Reson. - 2001. - 153(2). - P. 203-209.

21.Liu M, Tang H, Nicholson JK, Lindon JC. Recovery of underwater resonances by magnetization transferred NMR spectroscopy (RECUR-NMR).//J Magn Reson.-2001. - 153(1).-P. 133-137.

22.John C. Lindon, Jeremy K. Nicholson, Elaine Holmes The Handbook of metabonomics and metabolomics // Elsevier, Oxford, UK. - 2007. - P. 561.

23.Nicholson JK, Lindon JC, Holmes E. Metabonomics: understanding the metabolic responses of living systems to pathophysiological stimuli via multivariate statistical analysis of biological NMR spectroscopic data. // Xenobiotica. - 1999. - 29(11). - P. 1181-1189.

24.Robertson DG, Reily MD, Sigler RE, Wells DF, Paterson DA, Braden TK. Metabonomics: evaluation of nuclear magnetic resonance (NMR) and pattern recognition technology for rapid in vivo screening of liver and kidney toxicants. // Toxicol Sei. - 2000. - 57(2). - P. 326-337.

25.Reo NV. NMR-based metabolomics. // Drug Chem Toxicol. - 2002. - 25(4). -P. 375-382.

26.Viant MR, Rosenblum ES, Tieerdema RS.NMR-based metabolomics: a powerful approach for characterizing the effects of environmental stressors on organism health. // Environ Sei Technol. - 2003. - 37(21). - P. 4982-4989.

27.Viant MR. Improved methods for the acquisition and interpretation of NMR metabolomic data. // Biochem Biophys Res Commun. - 2003. - 310(3). - P. 943-948.

28.David S. Wishart Quantitative metabolomics using NMR // TrAC Trends in Analytical Chemistry. - 2008. - Vol. 27. - P. 228-237.

29.Chadeau-Hyam M, Ebbels TM, Brown IJ, Chan Q, Stamler J, Huang CC, Daviglus ML, Ueshima H, Zhao L, Holmes E, Nicholson JK, Elliott P, De Iorio M. Metabolic profiling and the metabolome-wide association study: significance level for biomarker identification. // J Proteome Res. - 2010. -9(9). - P. 4620-4627.

30.Neerathilingam M, Volk DE, Sarkar S, Alam TM, Alam MK, Ansari GA, Luxon BA. 1H NMR-based metabonomic investigation of tributyl phosphate exposure in rats. // Toxicol Lett. - 2010. - 199(1). - P. 10-16.

31.Griffiths WJ, Koal T, Wang Y, Kohl M, Enot DP, Deigner HP. Targeted metabolomics for biomarker discovery. // Angew Chem Int Ed Engl. - 2010. -49(32).-P. 5426-5445.

32.K.V.R. Chary, Girjesh Govil NMR in biological systems. From molecules to humans. // Springer, Dordrecht, The Netherlands. - 2008. - P. 521.

33.William J Griffiths Metabolomics, metabonomics and metabolite profiling // RSC Publishing, Cambridge, UK. - 2008. - P. 323.

34.Sigas S. Villas-Boas, Ute Roessner, Michael A.E.Hansen, Jorn Smedsgaard, Jens Nielsen Metabolome analysis // John Wiley & Sons, Hoboken NJ, USA. -2007. - P. 311.

35.James N Miller, Jane C. Miller Statistics and chemometrics for analytical chemistry 5th ed. // Pearson Education Limited, Essex, UK. - 2005. - P. 268.

36.D.Brynn Hibbert, J.Justin Gooding Data analysis for chemistry // Oxford University Press, Oxford, UK. - 2006. - P. 177.

37.Varmuza K. Filmozer P. Introduction to multivariate statistical analysis in chemometrics. // Francis & Taylor, CRC Press, Boca Raton FL, USA. - 2009. -P. 336.

38.Vandeginste BGM, Massart DL, Buydens LCM, De Jong S, Smeyers-Verbeke J. Handbook of chemometrics and qualimetrics: Part B. // Elsevier, Amsterdam, The Netherlands. - 1998. - P. 886.

39.Holmes E, Antti H. Chemometric contributions to the evolution of metabonomics: mathematical solutions to characterising and interpreting complex biological NMR spectra. // Analyst. - 2002. - 127(12). - P. 15491557.

40.Johan Trygg, Elaine Holmes, Torbjrn Lundstedt Chemometrics in Metabonomics // J. Proteome Res. - 2007. - 6(2). - P. 469-479.

41.Todeschini R, Consonni V. Handbook of molecular descriptors // Wiley-VCH, Weinheim, Germany. - 2000. - P. 688.

42.Sergey Golotvin, Antony Williams Improved baseline recognition and modeling of FT NMR Spectra // J.Magnetic Resonance. - 2000. - 146. - P. 122-125.

43.Yuanxin Xi, David M Rocke Baseline correction for NMR spectroscopic metabolomics data analysis // BMC Bioinformatics. - 2008. - 9. - P.324.

44.Li Chen, Zhiqiang Weng, LaiYoong Goh, Marc Garland An efficient algorithm for automatic phase correction of NMR spectra based on entropy minimization // J Magnetic Resonance. - 2002. - 158. - P. 164-168.

45.Hans de Brouwer Evaluation of algorithms for automated phase correction of NMR spectra // J Magnetic Resonance. - 2009. - 201. - P. 230-238.

46.Johan A. Westerhuis, Sijmen de Jong, Age K. Smilde Direct orthogonal signal correction // Chem. And Intell. Lab. Syst. - 2001. - 56. - P. 13-25.

47.Svante Wold, Henric Antti, Fredrik Lindgren, Jerker Ohman Orthogonal signal correction of near-infrared spectra // Chem. And Intell. Lab. Syst. -1998.-44.-P. 175-185.

48.Andrew Craig, Olivier Cloarec, Elaine Holmes, Jeremy K. Nicholson, John C. Lindon Scaling and Normalization effects in NMR spectroscopic metabonomic data sets // Anal.Chem. - 2006. - 78(7). - P. 2262-2267.

49.Svante Wold, Michael Sjostrom, Lennart Eriksson PLS-regression: a basic tool of chemometrics. // Chem. and Intell. Lab. Syst. - 2001. - Vol. 58. - P. 109-130.

50.E.Holmes,P.J.D.Foxall,J.K.Nicholson,G.H.Neild,S.M.Brown,C.R.Beddell,D. C.Sweatman,E.Rahr,J.C.Lindon,M.Spraul,P.Neidig Automatic data reduction and pattern recognition methods for analysis of 1H nuclear magnetic resonance spectra of human urine from normal and pathological states // Analytical biochemistry. - 1994. - 220. - P. 284-296.

51.Martens H. Naes T. Multivariate calibration // Wiley, Chichester, UK. - 1989. -P. 438.

52,Okada T, Afendi FM, Altaf-Ul-Amin M, Takahashi H, Nakamura K, Kanaya S. Metabolomics of medicinal plants: the importance of multivariate analysis of analytical chemistry data. // Curr Comput Aided Drug Des. - 2010. - 6(3). -P. 179-196.

53.John Trygg, Svante Wold Orthogonal projections to latent structures (O-PLS) // J.Chemometrics. - 2002. - 16. - P. 119-128.

54.Cloarec O, Dumas ME, Trygg J, Craig A, Barton RH, Lindon JC, Nicholson JK, Holmes E. Evaluation of the orthogonal projection on latent structure model limitations caused by chemical shift variability and improved visualization of biomarker changes in 1H NMR spectroscopic metabonomic studies. // Anal Chem. - 2005. - 77(2). - P. 517-526.

55.Stone M. Cross-validatory choice and assessment of statistical predictions. // J. R. Statist. Soc. - 1974. - 36. - P. 111-147.

56.Forina M,Lanteri S, Boggia R, Bertran E Double cross full validation. // Quimica Analitica. - 1993. - 12. - P. 128-135.

57.Martens HA, Dardenne P Validation and verification of regression in small data sets // Chemometr. Intell. Lab. Syst. - 1998. - 44. - P. 99-121.

58.Defernez M, Colquhoun IJ.Factors affecting the robustness of metabolite fingerprinting using 1H NMR spectra. // Phytochemistry. - 2003. - 62(6). - P. 1009-1017.

59.Tobias K.Karakach,Peter D.Wentzell, John A.Walter Characterization of the measurement error structure in ID 1H NMR data for metabolomics studies // Analytica chimica Acta. - 2009. - 636. - P. 163-174.

60.Forshed J, Torgrip RJ, Aberg KM, Karlberg B, Lindberg J, Jacobsson SP. A comparison of methods for alignment of NMR peaks in the context of cluster analysis. // J Pharm Biomed Anal. - 2005. - 38(5). - P. 824-832.

61 .Cuperlovic-Culf M, Belacel N, Culf AS, Chute IC, Ouellette RJ, Burton IW, Karakach TK, Walter JA. NMR metabolic analysis of samples using fuzzy K-means clustering. // Magn Reson Chem. - 2009. - 47. - P. 96-104.

62.N.Chen, W.Lu, J.Yang, G.Li Support vector machine in chemistry // World scientific publishing, Singapore. - 2004. - P. 331.

63.Sankar Mahadevan, Sirish L.Shah, Thomas J.Marrie,CarolynM.Slupsky Analysis of metabolomic data using support vector machines // Anal.Chem. -2008. - 80(19). - P. 7562-7570.

64.Luts J, Ojeda F, Van de Plas R, De Moor B, Van Huffel S, Suykens JA. A tutorial on support vector machine-based methods for classification problems in chemometrics. // Anal Chim Acta. - 2010. - 665(2). - P. 129-145.

65.Brougham DF, Ivanova G, Gottschalk M, Collins DM, Eustace AJ, O'Connor R, Havel J. Artificial neural networks for classification in metabolomic studies of whole cells using 1H nuclear magnetic resonance. // J Biomed Biotechnol. - 2010. - E-pub.

66.Kumpula LS, Makela SM, Makinen VP, Karjalainen A, Liinamaa JM, Kaski K, Savolainen MJ, Hannuksela ML, Ala-Korpela M. Characterization of

metabolic interrelationships and in silico phenotyping of lipoprotein particles using self-organizing maps. // J Lipid Res. - 2010. - 51(2). - P. 431-439.

67.R.Leardi Nature-inspired methods in chemometrics: genetic algorithms and artificial neural networks // Elsevier, Amsterdam, The Netherlands. - 2003. -P. 383.

68.Калабин Г.А., Каницкая JI.B., Кушнарев Д.Ф. Количественная спектроскопия ЯМР природного органического сырья и продуктов переработки. // Химия, Москва. - 2000. - 408 с.

69.CEE (1991). Commission Regulation 2568 of 11 july 1991 on the characteristics of olive oil and olive residue oil and relevant methods of analysis. // Official Journal of the European Commission of 5th September 1991.- 1991.-34.-P. L2481-83.

70.Marco D'Imperio, Luisa Mannina, Donatella Capitani, Olivier Bidet, Enrico Rossi, Francesco M. Bucarelli, Giovanni B. Quaglia, Annalaura Segre NMR and statistical study of olive oils from Lazio: A geographical, ecological and agronomic characterization // Food Chemistry. - 2007. - Vol.105. - P. 12561267.

71.R.M. Alonso-Salces, K. Héberger, M.V. Holland, J.M. Moreno-Rojas, C. Mariani, G. Bellan, F. Reniera, C. Guillou Multivariate analysis of NMR fingerprint of the unsaponifiable fraction of virgin olive oils for authentication purposes // Food Chemistry. - 2010 - Vol. 118. - P. 956-965.

72. Alexia Agiomyrgianaki, Panos. V. Petrakis, Photis Dais Detection of refined olive oil adulteration with refined hazelnut oil by employing NMR spectroscopy and multivariate statistical analysis // Talanta - Vol. 80 - 2010. -P. 2165-2171.

73.Luisa Mannina, Claudio Luchinat, Maria Carmela Emanuele, Annalaura

13

Segre Acyl positional distribution of glycerol tri-esters in vegetable oils: а С

NMR study // Chemistry and Physics of Lipids. - 2009. - Vol. 103. - P. 4755.

74.E. Alberti, P. S. Belton, A. M. Gil Applications of NMR to food science // Annual Reports on NMR Spectroscopy. - 2002. - Vol. 47. - P. 109-148.

75.S. Sachs, M. Bubner, K. Schmeide, G. R. Choppin, K. H. Heise, G. Bernhard Carbon-13 NMR spectroscopic studies on chemically modified and unmodified synthetic and natural humic acids // Talanta.-2002. - Vol. 57. - P. 999-1009.

76.Fabrizio Adani, Pierluigi Genevini, Fulvia Tambone, Enzo Montoneri Compost effect on soil humic acid: A NMR study // Chemosphere. - 2006. -Vol. 65.-P. 1414-1418.

77.Yukiko Yanagi, Hajime Tamaki, Hiroo Otsuka, Nobuhide Fujitake Comparison of decolorization by microorganisms of humic acids with different 13C NMR properties // Soil Biology and Biochemistry. - 2002. -Vol. 34.-P. 729-731.

78.S. Sachs, M. Bubner, K. Schmeide, G. R. Choppin, K. H. Heise, G. Bernhard Carbon-13 NMR spectroscopic studies on chemically modified and unmodified synthetic and natural humic acids // Talanta. - 2002. - Vol. 57. -P. 999-1009.

79.Ray von Wandruszka, Timothy J. Haakenson, Kevin A. Toerne Evaluation of humic acid fractions by fluorimetry and 13C NMR spectroscopy // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. -1998.-Vol. 54.-P. 671-675.

80.Garry S.H. Lee, Michael A. Wilson, Brent R. Young The application of the "WATERGATE" suppression technique for analyzing humic substances by nuclear magnetic resonance // Organic Geochemistry. - 1998. - Vol. 28. - P. 549-559.

81.Akira Watanabe, Nobuhide Fujitake Comparability of composition of carbon functional groups in humic acids between inverse-gated decoupling and cross polarization/magic angle spinning C nuclear magnetic resonance techniques // Analytica Chimica Acta. - 2008. - Vol. 618. - P. 110-115.

82.Zu-Yi Tao, Jin Zhang, Jian-Jun Zhai Characterization and differentiation of humic acids and fulvic acids in soils from various regions of China by nuclear magnetic resonance spectroscopy // Analytica Chimica Acta. - 1999. - Vol. 395.-P. 199-203.

83.R.L. Wershaw, D.J. Pinckney, E.C. Llaguno, V. Vicente-Beckett NMR characterization of humic acid fractions from different Philippine soils and sediments. // Analytica Chimica Acta. -1990. - Vol. 232. - P. 31-42.

84.G.A.Webb Nuclear Magnetic Resonance. A Specialist Periodical Report. Vol. 38 // RSC Publishing, Cambridge, UK. - 2009. - P. 512.

85.Neil E. Jacobsen NMR spectroscopy explained // John Wiley & Sons, Hoboken NJ, USA - 2007. - P. 668.

86.Mark A. Nanny, Roger A. Minear, Jerry A. Leenheer Nuclear magnetic resonance spectroscopy in environmental chemistry // Oxford University Press, Oxford, UK. - 2007. - P. 326.

87.G Le Nest, O Caille, M Woudstra, S Roche, F Guerlesquin, D Lexa Zn-polyphenol chelation: complexes with quercetin, (+)-catechin, and derivatives: I optical and NMR studies // Inorganica Chimica Acta. - 2004. -Vol. 357. - P. 775-784.

88.Watkins SM, German JB. Metabolomics and biochemical profiling in drug discovery and development. // Curr Opin Mol Ther. - 2002. - 4(3). - P. 224228.

89.Eva de Rijke, Pieter Out, Wilfried M.A. Niessen, Freek Ariese, Cees Gooijer, Udo A.Th. Brinkman Analytical separation and detection methods for flavonoids // Journal of Chromatography A. - 2006. - Vol. 112. - P. 31-63.

90.Tammo Diercks, Murray Coles, Horst Kessler Applications of NMR in drug discovery // Current Opinion in Chemical Biology. - 2001. - Vol. 5. - P. 285291.

91.L.A.C. Pieters, A.J. Vlietinck Applications of quantitative 1H- and 13C-NMR spectroscopy in drug analysis // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis-Vol. 7- 1989.-P. 1405-1417.

92.Huang H, Wu X, Zhou J, Xu B, Kong X, Huang J, Li W. Human amniotic fluid influenced by different sampling methods during 1H NMR-based metabonomics analysis // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. - 2010. -27(4).-P. 731-735.

93.Graca G, Duarte IF, Barros AS, Goodfellow BJ, Diaz S, Carreira IM, Couceiro AB, Galhano E, Gil AM (1)H NMR based metabonomics of human amniotic fluid for the metabolic characterization of fetus malformations. // J Proteome Res. - 2009. - 8(8). - P. 4144-4150.

94.Seli E, Botros L, Sakkas D, Burns DH. Noninvasive metabolomic profiling of embryo culture media using proton nuclear magnetic resonance correlates with reproductive potential of embryos in women undergoing in vitro fertilization. - Fertil Steril. - 2008. - 90(6). - P. 2183-2189.

95.Graca G, Duarte IF, Barros AS, Goodfellow BJ, Diaz SO, Pinto J, Carreira IM, Galhano E, Pita C, Gil AM. Impact of prenatal disorders on the metabolic profile of second trimester amniotic fluid: a nuclear magnetic resonance metabonomic study. // J Proteome Res. - 2010. - 9(11). - P. 6016-6024.

96.Cohn BR, Joe BN, Zhao S, Kornak J, Zhang VY, Iman R, Kurhanewicz J, Vahidi K, Yu J, Caughey AB, Swanson MG. Quantitative metabolic profiles of 2nd and 3rd trimester human amniotic fluid using (1)H HR-MAS spectroscopy. // MAGMA. - 2009. - 22(6). - P. 343-352.

97.Kim DH, Vahidi K, Caughey AB, Coakley FV, Vigneron DB, Kurhanewicz J, Mow B, Joe BN. In vivo (1)H magnetic resonance spectroscopy of amniotic

fluid and fetal lung at 1.5 T: technical challenges. // J Magn Reson Imaging. -2008. - 28(4). - P. 1033-1038.

98.Graca G, Duarte IF, J Goodfellow B, Carreira IM, Couceiro AB, Domingues Mdo R, Spraul M, Tseng LH, Gil AM. Metabolite profiling of human amniotic fluid by hyphenated nuclear magnetic resonance spectroscopy. // Anal Chem. - 2008. - 80(15). - P. 6085-6092.

99.Graca G, Duarte IF, Goodfellow BJ, Barros AS, Carreira IM, Couceiro AB, Spraul M, Gil AM. Potential of NMR spectroscopy for the study of human amniotic fluid. // Anal Chem. - 2007. - 79(21). - P. 8367-8375.

100. Groenen PM, Engelke UF, Wevers RA, Hendriks JC, Eskes TK, Merkus HM, Steegers-Theunissen RP. High-resolution 1H NMR spectroscopy of amniotic fluids from spina bifida fetuses and controls. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2004. - 112(1). - P. 16-23.

101. Le Moyec L, Muller F, Eugene M, Spraul M. Proton magnetic resonance spectroscopy of human amniotic fluids sampled at 17-18 weeks of pregnancy in cases of decreased digestive enzyme activities and detected cystic fibrosis. // Clin Biochem. - 1994. - 27(6). - P. 475-483.

102. Bock JL. Metabolic profiling of amniotic fluid by proton nuclear magnetic resonance spectroscopy: correlation with fetal maturation and other clinical variables. // Clin Chem. - 1994. - 40(1). - P. 56-61.

103. Pearce JM, Krone JT, Pappas AA, Komoroski RA. Analysis of saturated phosphatidylcholine in amniotic fluid by 31P NMR. // Magn Reson Med. - 1993. - 30(4). - P. 476-484.

104. McGowan PE, Reglinski J, Wilson R, Walker JJ, Wisdoms S, McKillop JH. Quantitative 1H-NMR analysis of amniotic fluid. // J Pharm Biomed Anal. - 1993.- 11(8). - P. 629-632.

105. Sims CJ, Fujito DT, Burholt DR, Dadok J, Giles HR, Wilkinson DA. Quantification of human amniotic fluid constituents by high resolution proton

nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. // Prenat Diagn. - 1993. -13(6).-P. 473-480.

106. Pearce JM, Shifman MA, Pappas AA, Komoroski RA. Analysis of phospholipids in human amniotic fluid by 31P NMR. // Magn Reson Med. -1991. - 21(1). - P. 107-116.

107. Nelson TR, Gillies RJ, Powell DA, Schrader MC, Manchester DK, Pretorius DH. High resolution proton NMR spectroscopy of human amniotic fluid. // Prenat Diagn. - 1987. - 7(5). - P. 363-372.

108. Bene GJ, Borcard B, Graf V, Hiltbrand E, Magnin P, Noack F. Proton NMR-relaxation dispersion in meconium solutions and healthy amniotic fluid: possible applications to medical diagnosis. // Z Naturforsch C. - 1982. - 37(5-6).-P. 394-398.

109. Bene BC. Diagnosis of meconium in amniotic fluids by nuclear magnetic resonance spectroscopy. // Physiol Chem Phys. - 1980. - 12(3). - P. 241-247.

110. Rishi Kant Ojha, Saroj K Singh, Sanjay Batra, V Sreenivas and Jacob M Puliyel Lactate: creatinine ratio in babies with thin meconium staining of amniotic fluid // BMC Pediatrics. - 2006. - 6(13) - P.

111. J W Hand Y Li and J V Hajnal Numerical study of RF exposure and the resulting temperature rise in the foetus during a magnetic resonance procedure // Physics in Medicine and Biology. - 2010. - 55 (4). - P. 913-930.

112. Borcard B, Hiltbrand E, Magnin P, Bfinfi GJ, Briguet A, Duplan JC, Delmau J, Guibaud S, Bonnet M, Dumont M, Fara JF. Estimating meconium (fetal feces) concentration in human amniotic fluid by nuclear magnetic resonance. // Physiological chemistry and physics. - 1982. - 14 (3). - P. 189192.

113. Matthew S. Cliftona, Bonnie N. Joeb, Andrew S. Zektzerb, John Kurhanewiczb, Daniel B. Vigneronb, Fergus V. Coakleyb, Kerilyn K.

Nobuharaa and Mark G. Swansonb Feasibility of magnetic resonance spectroscopy for evaluating fetal lung maturity // Journal of pediatric surgery. -2006.-41 (4).-P. 768-773.

114. Groenen PM, Engelke UF, Wevers RA, Hendriks JC, Eskes TK, Merkus HM, Steegers-Theunissen RP. High-resolution 1H NMR spectroscopy of amniotic fluids from spina bifida fetuses and controls // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2004. - 112(1).-P. 16-23.

115. McGowan PE, Lawrie WC, Reglinski J, Spickett CM, Wilson R, Walker JJ, Wisdom S, Maclean MA. 1H NMR as a non-invasive probe of amniotic fluid in insulin dependent diabetes mellitus. // Journal of perinatal medicine. - 1999. - 27 (5). - P. 404-408.

116. B.B. Подгорский, Б.Р. Садыков, A.B. Чертков, JI.А. Воронина, Н.Г. Баканова, Л.И. Куркиева, Г.А. Калабин Количественная спектроскопия ЯМР сложных водно-органических объектов: новые направления исследования в РУДН // Вестник РУДН сер. Экология и безопасность жизнедеятельности. - 2010. - № 1. - С. 5-13.

117. В.В. Подгорский, А.С. Михалев, Г.А. Калабин Количественная спектроскопия ЯМР в контроле качества лекарственных и парафармацевтических препаратов // Химико-фармацевтический журнал. - 2011.-№3.-С. 52-55.

118. Н.Г. Баканова, Г.А. Калабин, В.В. Подгорский Взаимосвязь молекулярного строения и рост-стимулирующей активности гуминовых веществ из лигнина // Вестник РУДН сер. Экология и безопасность жизнедеятельности. - 2012. - № 2. - С.

119. A. Poltanova, A. Chertkov, Е. Simonenko, V. Podgorsky, Е. Yutkin, N. Sergeyev, S. Yakovenko Leading innovation: metabolomic profiling of embryo culture media using !H NMR for selection embryos with higher pregnancy rate // Reproductive BioMedicine Online. Abstracts of 5th WARM congress. - 2010. - Vol. 20(3). - P. S4.

120. A.V.Chertkov, V.V.Podgorsky, K.F.Sheberstov, A.V.Poltanova, N.M.Sergeyev, G.A.Kalabin High resolution NMR spectroscopy as a new method in medicine diagnostics and biochemical research. Metabonomics study of human amniotic fluid and embryo culture media // материалы XIII Международ, конф. "Актуальные проблемы магнитного резонанса и его применений", Казань, 2010, С. 72-75.

121. A.V. Chertkov, Y.V. Podgorsky, К. Sheberstov, A. Poltanova, N.M. Sergeyev, G.A.Kalabin High resolution NMR spectroscopy as a new method in medicine diagnostics and biochemical research. Metabonomics study of human amniotic fluid and embryo culture media // Материалы Bcepocc. конф. с международ, участием «Магнитный резонанс в химической и биологической физике», Новосибирск, 2010, С. 41.

122. A.Chertkov, S.Trashin, V.Podgorsky, A.Poltanova, K.Sheberstov, N.M.Sergeyev, G.A.Kalabin High resolution NMR spectroscopy as a new method in medicine diagnostics and biochemical research. Metabonomics study of human amniotic fluid and embryo culture media // материалы 7-й международ, конф. «ЯМР в гетерогенных системах», Санкт-Петербург, 2010, С. 67.

123. Калабин Г.А., Чертков А.В., Подгорский В.В. Компонентный и фрагментный анализ биофлюидов человека совокупностью методов

1 1 л

спектроскопии ЯМР Н, Си хромато-масс-спектрометрии высокого разрешения // материалы III Всеросс. конф. с международ, участием «Аналитика России-2009», Краснодар, 2009, С.

124. В.В. Подгорский, Г.А. Калабин О применении приборного комплекса Delta V Advantage Plus изотопной масс-спектрометрии // Сб. науч. трудов «Актуальные проблемы экологии и природопользования». -2009.-Вып. 11.-С. 230-233.

125. В.В. Подгорский, Г.А. Калабин Идентификация триглицеридов методом спектроскопии ЯМР 'Н // Сб. науч. трудов «Актуальные проблемы экологии и природопользования». - 2008. - вып. 10 (часть 1). - С. 34-36.