Комплексы платины с хиральными серасодержащими лигандами: спектральные и структурные свойства, механизмы реакций с биомолекулами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат физико-математических наук Скворцов, Алексей Николаевич

• Скворцов, Алексей Николаевич
• кандидат физико-математических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Скворцов, Алексей Николаевич

Введение.

1 Обзор литературы.

1.1 Биологическая активность комплексов платиновых металлов.

1.2 Реакции комплексов платины в биологических системах.

1.3 ДНК - основная мишень действия платиновых цитостатиков. Структурные изменения ДНК при платинировании.

1.4 Биологические следствия повреждения ДНК аналогами цисплатина.

1.5 Взаимодействие биологически активных комплексов платины с S-донорными лигандами. Альтернативные мишени действия.

1.6 Конкуренция между S-донорнъши и N-донорными лигандами за атомы платины в клетке.

1.7 Комплексы платины с сулъфоксидными лигандами и их особенности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексы платины с хиральными серасодержащими лигандами: спектральные и структурные свойства, механизмы реакций с биомолекулами»

Противоопухолевые и цитотоксические свойства соединений платиновых металлов [вляются предметом интенсивных исследований уже в течение нескольких десятилетий 1—7]. Достигнут значительный прогресс в изучении молекулярных механизмов дологического действия комплексов платины(П), в особенности широко используемого в линической практике препарата i/ис-дихлородиамминоплатины (II) (i/мс-ДДП, щсплатин). В настоящее время считается общепринятым, что противоопухолевая истивность комплексов плагины (П) обусловлена их способностью повреждать ДНК. Известна структура наиболее значимых повреждений - аддуктов, индуцируемых щсплатином в ДНК, и многочисленные биологические последствия, вызываемые такими ювреждениями. Серьёзные недостатки цисплатина - очень высокая токсичность и >граниченный спектр действия — стимулировали исследования разнообразных соординационных соединений на предмет биологической активности, в результате были )ткрыты новые классы биологически активных соединений платины.

Несмотря на огромный объём накопленного материала, многие аспекты действия шатиновых цитостатиков остаются неясными. В частности, непонятно, как платиновые сомплексы достигают ДНК при наличии жёсткой конкуренции со стороны многочисленных £-донорных лигандов. Долгое время считалось, что замещение S-фнорных лигандов (метионин, глутатион, белки) на N-донорные (основания ДНК) 1евозможно, и комплексы с ^-донорными лигандами традиционно считали конечным тродуктом метаболизма платины. Поэтому, во всех модельных системах in vitro, в соторых производилось изучение взаимодействия платиновых комплексов с ДНК, чаще jcero совершенно не учитывалось присутствие в живых клетках большого количества сонкурирующих 5-доноров. Важным результатом, полученным относительно недавно, шляется доказательство возможности замещения ряда 5-донорных лигандов на 1уанин [5, 10, 11, 12]. Кроме того, была показана роль метионина в активации платиновых 1репаратов второго поколения (карбоплатин) [13, 14, 15]. Более того, биологическая «стивность была обнаружена у комплексов платины и рутения с ^-донорными лигандами сульфоксиды, тиокарбаматы и тиоэфиры) [1,2,16,17,18,19]. Серасодержащие соединения используются в клинике в качестве защитных агентов, уменьшающих токсическое действие цисплатина, но не снижающих его терапевтической активности [5, 20]. Ряд механизмов естественной и приобретенной устойчивости клеток к платиновым трепаратам также связан с серасодержандами соединениями [3,21,22].

Другим важным вопросом является влияние геометрической изомерии на иологические свойства комплексов платины. Первоначально эмпирически было становлено, что только г/г/с-изомеры диам(м)иновых комплексов платины обладают ротивоопухолевой активностью, позже были выяснены основные причины этого вления. Тем не менее, данная закономерность не является достаточным условием роявления цитотоксических свойств и не распространяется на новые классы платиновых ;итостатиков, к тому же известны исключения и среди диам(м)иновых комплексов. Это видетельствует о том, что лиганды биологически активного комплекса должны не олько благоприятствовать связыванию с ДНК и образованию стабильных аддуктов, но и пределённым (и практически неизвестным) образом взаимодействовать с другими юлекулами клетки. Если вспомнить о наличии сильного взаимного влияния лигандов в :омплексах платины, то становится понятным отсутствие простых закономерностей, вязывающих строение комплекса с биологической активностью. Известно, что [рисутствие в координационной сфере атома серы, особенно сульфоксидного, приводит к абилизации других лигандов и увеличению реакционной способности комплекса и 1еханизм действия таких комплексов должен отличаться от принятого для цис-ЩЩ.

Таким образом, изучение реакций комплексов платины, содержащих сульфоксидные гиганды, представляет интерес как для объяснения собственной биологической истивности этих комплексов, так и для понимания первичного метаболизма платиновых юмплексов вообще.

Серьёзным препятствием на пути изучения метаболизма и механизмов действия шатиновых препаратов является отсутствие надежных методов слежения за атомами шатины при концентрациях, характерных для биологических систем. Методы ЯМР, (ающие наиболее полную информацию о платиновых комплексах, к сожалению, »бладают недостаточной чувствительностью. Кроме того, многокомпонентность и грезвычайная сложность биологических сред затрудняет интерпретацию результатов. 1едостаточность наших знаний о превращениях комплексов может быть восполнена пучением модельных систем. Проблема слежения за превращениями платиновых :омплексов может быть преодолена с использованием более чувствительной ;пектроскопии оптического диапазона. Большинство перспективных противоопухолевых юединений платины не обладают, к сожалению, характерными спектральными :войствами в оптическом диапазоне, но такие свойства могут быть обнаружены у их /генее активных химических аналогов. Для изучения механизмов действия сульфоксидных сомплексов особый интерес представляет использование оптической активности ирапьных сульфоксидов, проявляющейся в виде интенсивных и специфических полос в пектрах кругового дихроизма (КД) [23,24].

Целью настоящей работы являлось установление особенностей молекулярного 1еханизма биологического действия нейтральных сульфоксидных комплексов платины II) в сравнении с классическими биологически-активными соединениями платины. В оответствии с целью исследования были поставлены следующие основные задачи: . Получение спектральных данных (ЯМР, электронная спектроскопия, спектроскопия КД) для ряда нейтральных комплексов общей формулы [Pl(Mc-p-TolSO)LCl2], где Ме-p-TolSO - оптически активный метил-иард-толилсульфоксид, L - нейтральный лиганд. I. Рентгеноструктурный анализ комплексов (-)-цис- и (-)-mpaHc-{Pt[(S)-Me-p

TolSO](Py)Cl2} (Ру-пиридин). 1. Изучение стабильности изомеров [Pt(Me-p-TolSO)(Py)Cl2] в водных растворах методом спектроскопии КД. Построение кинетической схемы и определение кинетических параметров реакций гидролиза. L Определение констант скоростей реакций указанных изомеров с различными низкомолекулярными соединениями, содержащими разные донорные группы. >. Исследование взаимодействия изомеров [Pt(Mc-/?-Tol S 0)(Ру) С Ь] с высокомолекулярной ДНК. Влияние образуемых повреждений на физико-химические свойства ДНК. Сравнительный анализ механизмов реакций цис- и M/?a»c-[Pt(Me-/?-TolSO)(Py)Cl2] с азот- и серасодержащими природными и синтетическими соединениями.

Дополнительно было осуществлено исследование зависимости оптической 1Кгивности хирального сульфоксида (+)-J?-Me-p-TolSO от физико-химических условий температура, рН, полярность растворителя) с целью оценить правомерность ^пользования данного соединения в качестве хиральной метки. Был проведен анализ шияния координации и эффектов сопряжения на спектральные свойства Me-p-TolSO с томощью методов квантовой химии.

Также были подвергнуты спектральному и структурному исследованию окисленные }юрмы L-метионина, использованные для установления роли атома серы во тимодействии с исследуемыми комплексами платины.

Положения, выносимые на защиту:

1. Оптическая активность и поглощение асимметричного сульфоксида могут быть [спользованы для изучения превращений металлокомплексов, в частности биологически ктивных соединений платины (II), содержащих хиральный сульфоксид как лиганд, при [алых концентрациях, характерных для биологических систем.

2. Хиральный метил-ш/?йг-толилсульфоксид представляет собой устойчивый втономный хромофор, обладающий высокой специфической оптической активностью, оторая резко изменяется при образовании сульфоксидом координационной связи.

3. Существенные ограничения при изучении комплексов платины (II) методами 'Н и "Pt ЯМР вызваны сильной анизотропией химического сдвига ядра ]95Pt в шоскоквадратном окружении и связанным с ней механизмом релаксации. Теряющаяся щформация о КССВ в спектрах 'Н ЯМР в ряде случаев может быть восстановлена с юмощью методов теории динамического обмена.

4. Взаимодействие комплексов платины (II) с серасодержащими молекулами является :чень эффективным и резко сужает круг соединений платины (II)' реализующих [ротивоопухолевое действие путём специфического повреждения ДНК.

Лссучная новизна работы: В данной работе был произведен сравнительный анализ ряда омплексов, содержащих хиральный сульфоксидный лиганд Me-p-TolSO методами пектроскопии ЯМР и КД. Нами были получены рентгеноструктурные данные и щределена абсолютная конфигурация (-)-цис- и (-)-mpaHC-[Pt(Me-p-TolSO)(Py)Cl2]. (-)-?j!7flHC-{Pt[(S)-Me-p-TolSO](Py)Cl2} является первым комплексом платины с Me-p-TolSO 7/?<знс-конфигурации, для которого получены рентгеноструктурные данные, "еометрические параметры аминокислоты D-метионинсульфона (структурные данные для лижайших аналогов к данному моменту не известны) также определены •ентгеноструктурным методом.

В процессе анализа спектров !Н ЯМР исследуемых соединений был предложен юдифицированный метод интерпретации уширения линий, возникающего из-за низотропии химического сдвига ядра 195Pt в комплексах платины (II) при увеличении юстоянного магнитного поля. Усовершенствованный подход применим для уточнения :онстант спин-спинового взаимодействия Урч-н не только в случае низких, но и в случае [ромежуточных скоростей релаксации 195Pt.

Проведено систематическое изучение устойчивости пиридинсульфоксидных омплексов в водных растворах при низких концентрациях платаны, характерных для иологических систем. Впервые было осуществлено параллельное исследование реакций ж- и транс-изомеров пиридинсульфоксидного комплекса с различными нуклеофилами водной среде при однотипных условиях.

Iаучпая и практическая значимость работы:

Разработаны методики и подходы к изучению замещения лигандов в хиральных :омплексах платины (II) с помощью спектроскопии КД в сочетании с электронной пектроскопией. Метод даёт возможность исследовать реакции комплексов с ульфоксидными лигандами при низких концентрациях реагентов, характерных для апологических систем.

Закономерности, полученные при исследовании реакций пиридинсульфоксидных :омплексов с различными нуклеофилами могут быть полезны для разработки методов интеза новых комплексов платины (II). Эти закономерности в сочетании с полученными труктурными данными по изомерам [Pt(MTCO)PyCl2] также представляют интерес для :оординационной химии сульфоксидных комплексов и теории транс-влшатя. Результаты, полученные в данной работе, имеют большое значение для понимания •собенностей биологического действия неклассических цитотоксических платиновых оединений - пиридин- и хинолинсульфоксидных комплексов. Исследование механизмов (ействия неклассических платиновых цитостатиков предоставляет дополнительную юзможность для обнаружения неизвестных направлений первичного метаболизма шатиновых комплексов вообще. Поиск и изучение метаболических путей превращения шатиновых комплексов, в том числе и неочевидных, необходимы для направленного юиска новых платиновых препаратов.

Вопрос о роли серасодержапдах молекул в механизме действия платиновых [репаратов до сих пор является дискуссионным. Пиридинсульфоксидные комплексы по (анным нашей работы значительно более реакционоспособны, чем аналоги цисплатина и >чень эффективно взаимодействуют с серасодержащими молекулами, тем не менее, для шогих из них известна высокая цитотоксическая активность. Таким образом, полученные >езультаты свидетельствуют в пользу возможности цитотоксического действия повреждения ДНК) через образование промежуточных комплексов с природными S-(онорами. пробация работы: Материалы диссертации представлялись на 34-й Международной :онференции по координационной химии ICCC-34 (Эдинбург, 2000), Международном импозиуме по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений Петербургские встречи» ISPM-III (1998) и ISPM-IV (2002), 14-й международной летней аколе по координационной химии (Поляница, 1999), 3-ей Международной школе по юлекулярному катализу (Лагов, 1999), XVII международном Черняевском совещании по :имии, анализу и технологии платиновых металлов (Москва, 2001), II национальной :ристаллохимической конференции (Черноголовка, 2000), XIX всероссийском Чугаевском овещании по химии комплексных соединений (Иваново, 1999), школе-конференции юлодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2002), школе-конференции Горизонты физико-химической биологии» (Пущино, 2000), IX всероссийской туденческой научной конференции, посвященной 130-летию открытия периодического акона Д.И. Менделеева (Екатеринбург, 1999), а также докладывались на итоговом :еминаре по физике и астрономии по результатам конкурса грантов 2000 года для юлодых учёных Санкт-Петербурга.

По теме работы опубликовано 3 статьи в реферируемых научных журналах.

По результатам анализа современных литературных данных по теме работы щубликовано учебное пособие, соответствующее рабочей программе дисциплины (Молекулярная биология» СПбГТИ(ТУ).

Структура и объём работы: Диссертация изложена на 179 страницах, содержит 60 щсунков и 16 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, изложения результатов работы и их обсуждения, выводов и гриложения. Список цитированной литературы включает 188 наименований.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Скворцов, Алексей Николаевич

ыводы Совместное „применение методов спектроскопии ЯМР, кругового дихроизма и поглощения в УФ-области и рентгеноструктурного анализа к исследованию нейтральных сульфоксидных комплексов платины (П) позволило сопоставить их реакционную способность, определить направление реакций, и получить информацию, важную для понимания молекулярного механизма биологического действия этих комплексов. В нейтральных комплексах платины (II) с хиральным сульфоксидным лигандом МТСО координация лиганда через атом серы приводит к перемене знака интенсивных полос в спектре кругового дихроизма по сравнению с некоординированным МТСО. Данное явление использовано для наблюдения реакций замещения МТСО. В спектрах ЯМР *Н плоскоквадратных комплексов платины проявляются релаксационные эффекты, связанные с анизотропией химического сдвига 195Pt, для учёта которых предложен метод на основе теории химического обмена.

Направление реакций изученных комплексов с различными нуклеофилами в водном растворе сильно зависит от геометрии комплекса, нуклеофила, природы растворителя. В транс-изомере высокий кинетический транс-эффект сульфоксида частично компенсируется низкой лабильностью пиридинового лиганда, что является главной причиной различия скорости и направления реакций цис- и транс-изомеров. Природные S-донорные нуклеофилы (метионин) реагируют с изученными комплексами значительно быстрее, чем Л^-донорные. Гидролиз комплексов, в отличие от аналогов цисплатина, не является лимитирующей стадией и слабо ингибируется высокой концентрацией хлорид-ионов.

Изученные пиридинсульфоксидные комплексы эффективно повреждают ДНК in vitro. Характер индуцированных повреждений и скорость их образования для двух изомеров сходны между собой и отличаются от повреждений, образуемых цисплатином. С учётом высоких скоростей реакций с метионином, вероятность непосредственного присоединения исходного комплекса к ДНК в клетках довольно мала. Большая цитотоксическая активность транс-изомеров по сравнению с г/ис-изомерами, известная для пиридин- и хинолинсульфоксидных комплексов, скорее всего, объясняется более быстрой инактивацией г/нс-изомеров в реакциях с серасодержащими соединениями.

8 Заключение

Обобщая результаты сравнительного исследования реакционной способности зомеров цис- и m/?a//c-[Pt(Me-p-TolSO)PyCl2] с различными нуклеофилами, можно формулировать следующие общие закономерности:

- основным свойством, определяющим реакционную способность комплексов, вляется сильный кинетический транс-эффект сульфоксида. При этом разница в гакционной способности 1А и 1В объясняется в основном тем, что в 1А напротив рльфоксида расположен сам по себе достаточно лабильный хлоридный лиганд, а в 1В шротив сульфоксида расположен инертный пиридиновый лиганд, который частично )епятствует проявлениям /н/?ш/с-эффекта.

- Первичное взаимодействие комплекса 1А с самыми различными нуклеофилами юисходит путём замещения высоколабильного хлоридного лиганда in trans к льфоксиду. В случае 1В возможны варианты, чаще всего, по-видимому, замещается (ин из хлоридных лигандов, также возможно замещение пиридинового лиганда.

- Все изученные лиганды по типу взаимодействия с комплексами 1А и 1В в водных и •дно-спиртовых растворах можно условно разбить на три группы, главной рактеристикой лигандов при этом оказывается /ярш/с-эффект донорного центра.

Лиганды первой группы (сульфоксиды и тиоэфиры) обладают большим транс->фектом, быстро реагируют с комплексами 1А и 1В. В комплексе 1А, замещая хлорид-»н in trans к сульфоксиду, они приводят к лабилизации хирального сульфоксида и его •следующему быстрому вытеснению. В комплексе 1В лиганды первой группы приводят образованию продуктов, которые склонны к изомеризации, и в результате тоже теряют [ральный сульфоксид, но в целом существенно медленнее, чем в случае 1 А.

Лиганды второй группы (амины, пиридины, вода) обладают слабым /яранс-эффектом. эи взаимодействии комплекса 1А с этими лигандами наблюдается их быстрый обмен в ложении in trans к сульфоксиду. С комплексом 1В лиганды второй группы реагируют рез промежуточную стадию гидролиза хлоридного лиганда. Вытеснение хирального льфоксида избытком этих лигандов не происходит, либо происходит очень медленно.

В отдельную группу выделяется лиганд с промежуточным трш/с-эффектом - хлорид-н. При низкой концентрации он ведет себя как лиганд второй группы, а при высоких нцентрациях или при снижении полярности растворителя - как лиганд первой группы.

- Отличия путей реакций, наблюдающиеся в разных растворителях (вода, этанол, етон, CDCI3), удовлетворительно объясняются различной сольватацией свободного орид-иона растворителями и зарядовым эффектом. В неполярном растворителе одуктами являются нейтральные комплексы, чаще всего вида [PtL'L"Cl2] (L', L" -игральные лиганды). Заряженные комплексы, образующиеся при замещении хлорид-нов в неполярных растворителях являются короткоживущими, и сразу вступают в ратную реакцию замещения с хлорид-ионом. В воде, наоборот, среди продуктов еобладают заряженные комплексы, а хлорид-ионы имеют выраженную тенденцию к реходу в раствор.

Увеличение концентрации хлорид-ионов в случае изученных ридинсульфоксидных комплексов приводит не столько к уменьшению их реакционной юсобности, характерному для изомеров ДДП, сколько к изменению направления :акций замещения лигандов.

- По направлению и скоростям замещения лигандов (-)-mptfHC-[Pt(Me-p-TolSO)PyCh] >лее близок к классическим биологически активным платиновым комплексам, чем >раздо более реакционоспособный г/мс-изомер. Оба изомера достаточно быстро теряют ;йтральные лиганды при взаимодействии с природными серасодержащими единениями (метионин). Однако, первоначальное внедрение 5-донорного лиганда в цис-юмер происходит в среднем на порядок быстрее, чем в транс-изомер. Поэтому большая ятотоксическая активность транс-изомеров по сравнению с z/мс-изомерами, известная тя пиридин- и хинолинсульфоксидных комплексов, скорее всего, объясняется различным грвичным метаболизмом изомеров, а именно - более быстрой инактивацией цис-юмеров в реакциях с серасодержащими соединениями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Скворцов, Алексей Николаевич, 2003 год

1. Reedijk J. Medicinal applications of heavy-metal compounds// Curr. Opin. in Chem. Biol. 1999. Vol.3. P. 236-240.

2. Wong E., Giandomenico Ch. M. Current status of Pt-based antitumor drugs. // Chem. Rev. 1999. Vol. 99, N 9. P. 2451-2466.

3. Jamieson E.R., Lippard S.J. Structure, recognition and processing of Cisplatin-DNA adducts. // Chem. Rev. 1999. Vol. 99. N 9. P. 2467-2498.

4. База реферативных данных NCBI MedLine. http://www.ncbi.nlm.nih.gov

5. Reedijk J. Why does cisplatin reach G-N7 with competing S-donor ligands available in the cell. // Chem. Rev. 1999. Vol. 99, N 9. P. 2499-2510.

6. Reedijk J. Improved understanding in platinum antitumor chemistry. // Chem. Comm.1996. P. 801-806.

7. Guo Z., Sadler P.J. Metals in Medicine. // Angew. Chem. Int. Ed. 1999. Vol. 38. P. 1512-1531.

8. Ivanov A.I., Christodoulou J., Parkinson J.A., Barnham K.J., Tucker A., Woodrow J., Sadler P.J. Cisplatin binding sites on human albumin. // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273, N24. P. 14721-30.

9. Barnham K.J., Djuran M.I., Murdoch P.d.-S., Ranford J.D., Sadler P.J. Ring-Opened Adducts of the Anticancer Drug Carboplatin with Sulfur Amino Acids. // Inorg. Chem. 1996. Vol. 35, N. 4. P. 1065-1072.

10. Samochocka K, Kruszewski M, Szumiel. Interaction of some organic platinum (II) complexes with L5178Y-R and L5178Y-S cells. // Chem. Biol. Interact. 1997. Vol. 105, N2. P.145-155.

11. Bancroft D. P., Lepre C. A., Lippard S. J. 195Pt NMR kinetic and mechanistic studies of cis- and trans- diamminedichloroplatinum(II) binding to DNA.// J. Am. Chem. Soc. 1990. Vol. 112, N 19. P. 6860-6871.

12. Chen Y., Guo Z., Parkinson J.A., Sadler P.J. Kinetic control of reactions of a sterically hindered platinum picoline anticancer complex with guanosine 5-monophosphate and glutathione. // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1998. P. 3577-3585.

13. Rosenberg В., Van Camp L., Krigas. T. Inhibition of Cell Division in Escherichia coli by Electrolysis Products from a Platinum Electrode. // Nature. 1965. Vol. 205, N 4972. P. 698-699.

14. Rosenberg В., Van Camp L., Grimley E. В., Thomson A.J. The Inhibition of Growth or Cell Division in Escherichia coli by different Ionic Species of Platinum (IV) Complexes. // J. Biol. Chem. 1967. Vol. 242, N 6. P. 1347-1352.

15. Hayes D.M., Cvitkovic E., Golbey R.B., Scheiner E., Helson L., Krakoff I.H. High dose c/.s-platinum diammine dichloride: amelioration of renal toxicity by mannitol diuresis. // Cancer. 1977. Vol. 39, N 4. P. 1372-1381.

16. Erdlenbruch В., Nier M., Kem W., Hiddemann W., Pekrun A., Lakomek M. Pharmacokinetics of cisplatin and relation to nephrotoxicity in paediatric patients. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2001. Vol. 57, N 5. 393-402.

17. Zou Y., Van Houten, Farrell N. Ligand effects in platinum binding to DNA. A comparision of DNA binding properties for cis- and /ra«5-PtCb(amine)2. (amine=NH3, pyridine). // Biochemistry. 1993. Vol. 32, N 37. P. 9632-9638.

18. Roberts J.D., Farrell N., Peroutka J. Cellular pharmacology of polynuclear platinum anti-cancer agents. // J. Inorg. Biochem. 1999. Vol. 77, N 1-2. P. 51-57.

19. Кукушкин Ю.Н. Химия координационных соединений. М.: Высшая школа, 1985. 455 с.

20. Basolo F. Mechanisms of Platinum Reactions. // Modern Coordination Chemistry. The Legacy of Joe Chatt. UK: Royal Society of Chemistry, 2002. P. 313-327.

21. Pearson R.G. Hard and Soft Acids and Bases and Joe Chatt. // Modern Coordination Chemistry. The Legacy of Joe Chatt. UK: Royal Society of Chemistry, 2002. P. 305312.

22. Коттон Ф., Уилкинсон Дж. Основы неорганической химии. М.: Мир, 1979. 677 с.

23. Coley R.F., Martin D.S. Kinetics and Equilibria for the Acid Hydrolysis of Dichloro(ethylenediamine)platinum (II). //Inorg. Chim. Acta. 1973. Vol. 7, N 4. P. 573577.

24. Reishus J.W., Martin D.SJr. cw-Dichlorodiammineplatinum(II). Acid Hydrolysis and Isotopic Exchange of the Chloride Ligands. // Journ. Am. Chem. Soc. 1961. Vol. 83, N 11. P. 2457-2462.

25. Verstraete S., Heudi O., Cailleux A., Allain P. Comparison of the reactivity of oxaliplatin, Pt(diaminocyclohexane)Cl2 and Pt(diaminocyclohexane)(OH2)22+ with guanosine and L-methionine // J. Inorg. Biochem. 2001. Vol. 84, N 1-2. P. 129-135.

26. Holler E., Lindauer E. Cellular Distribution and Cellular Reactivity of Platinum(II) Complexes. //Biochem. Pharmacol. 1996. Vol. 52,N J. P. 7-14.

27. Тулуб A.A. Кинетические механизмы связывания i/мс-дихлородиамминоплатины (II) и ее моно-аква-формы с олигонуклеотидами. // Молекулярная биология. 1998. Т. 32, N 5. С. 859-854.

28. Mattern I.E., Cocchiarella L., van Kralingen C.G., Lohman P.H. Prophage induction and mutagenicity of a series of anti-tumour platinum(II) and platinum(IV) co-ordination complexes. // Mutat. Res. 1982. Vol. 95, N 2-3. P. 79-93

29. N.P. Johnson, J.D. Hoeschele, R.O. Rahn, J.P. O'Neill, A.W. Hsie. Mutagenicity, cytotoxicity, and DNA binding of platinum(II)-chloroammines in Chinese hamster ovary cells. // Cancer Res. 1980. Vol. 40, N 5. P. 1463-1468

30. Uno Y., Morita M. Mutagenic activity of some platinum and palladium complexes. // Mutat. Res. 1993. Vol. 298, N 4. P. 269-275.

31. Beck D.J., Popoff S., Sancar A., Rupp W.D. Reactions of the UvrABC excision nuclease with DNA damaged by diamminedichloroplatinum(II). // Nucl. Acids Res. 1985. Vol. 13, N 20. P. 7395-7412.

32. Popoff S.C.; Beck D. J.; Rupp W.D. Repair of plasmid DNA damaged in vitro with cis-or /rara-diamminedichloroplatinum(II) in Escherichia coli. 11 Mutat. Res. 1987. Vol. 183, N2. P. 129-137.

33. Zamble D.B., Lippard S.J. Cisplatin and DNA repair in cancer chemotherapy. // Trends Biochem. Sci. 1995. Vol. 20, N 10. P. 435-439.

34. Elmroth S. K.C., Sykfont A., Ericson A. Non-uniform rate for platination of guanine-N7 located in short DNA oligomers. // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 2001. N 13. P. 1190-1191.

35. Lepre C.A., Strothkamp K.G., Lippard S.J. Synthesis and 1H NMR spectroscopic characterization of /ra/™-Pt(NH3)2[d(ApGpGpCpCpT)-A7-A(l),A7-G(3).]. // Biochemistry. 1987. Vol. 26, N 18. P. 5651-5657.

36. Admiraal G., van der Veer J. L., de Graaff R.A.G., den Hartog J.H.J., Reedijk J. // J. Am. Chem. Soc. 1987. Vol. 109. P. 592-594.

37. Takahara P.M., Rosenzweig A.C., Frederick C.A., Lippard S.J. Crystal structure of double-stranded DNA containing the major adduct of the anticancer drug cisplatin. // Nature. 1995. Vol. 377, N 6550. P. 649-652.

38. Gelasco, A.; Lippard, S. J. NMR solution structure of a DNA dodecamer duplex containing a m-diammineplatinurn(II) d(GpG) intrastrand cross-link, the major adduct of the anticancer drug cisplatin. // Biochemistry. 1998. Vol. 37, N 26. P. 9230-9239.

39. Yang D, Van Boom S.S., Reedijk J., Van Boom J.H.,Wang A.H. Structure and Isomerisation of an Intrastrand Cisplatin-cross-linked Octamer DNA Duplex by NMR Analysis. // Biochemistry. 1995. Vol. 34, N 39. P. 12912-12920.

40. Huang H., Zhu L., Reid B.R., Drobny G.P.,Hopkins P.B. Solution Structure of a Cisplatin-induced DNA Interstrand Cross-link. // Science. 1995. Vol. 270. P. 18421845.

41. Malinge J.-M., Giraud-Panis M.-J, Leng M. Interstrand cross-links of cisplatin induce striking distortions in DNA // J. Inorg. Biochem. 1999. Vol. 77, N 1-2. P. 23-29.

42. Chen. Y., Parkinson J.A., Guo Z., Brown Т., Sadler P.J. A New Platinum Anticancer Drug Forms a Highly Stereoselective Adduct with Duplex DNA. // Angew. Chem. Int. Ed. 1999. Vol. 38, N. 13-14. P. 2060-2063.

43. Guittet E., Kozelka J., Fouchet M.-H., Cognet J.A.H., Gauthier C., Le Bret M., Zimmermann K., Chottard J.-C. Structure of a nonanucleotide duplex cross-linked by cisplatin at an ApG sequence. // J. Bioinorg. Chem. 1997. Vol. 2, N 1. P. 83-92.

44. Onoa G.B., Cervantes G., Moreno V., Prieto M.J. Study of the interaction of DNA with cisplatin and other Pd(II) and Pt(II) complexes by atomic force microscopy. // Nucl. Acids Res. 1998. Vol. 26, N 6. P. 1473-1480.

45. Gibson D., Katzhendler J., Peleg-Shulman T. Effects of monofianctional platinum binding on the thermal stability and conformation of a self-complementary 22-mer. // J. Inorg. Biochem. 2000. Vol. 81, N 1-2. P. 313-323.

46. Ohndorf U.M., Whitehead J.P., Raju N.L., Lippard S.J. Binding of tsHMG, a mouse testis-specific HMG-domain protein, to cisplatin-DNA adducts. // Biochemistry. 1997. Vol. 36, N 48. P. 14807-14815.

47. Spingler В., Whittington D.A., Lippard S.J. 2.4 A Crystal Structure of an Oxaliplatin l,2-d(GpG) Intrastrand Cross-Link in a DNA Dodecamer Duplex // Inorg. Chem. 2001. Vol. 40, N 22. P. 5596-5602.

48. Bellon S.F., Coleman J.H., Lippard S.J. DNA unwinding produced by site-specific intrastrand cross-links of the antitumor drug c/,v-diamminedichloroplatinum(II). // Biochemistry. 1991. Vol. 30, N 32. P. 8026-8035.

49. Paquet F., Boudvillain M., Lancelot G., Leng M. NMR solution structure of a DNA dodecamer containing a transplatin interstrand GN7-CN3 cross-link. // Nucl. Acids Res. 1999. Vol. 27, N 21. P. 4261-4268.

50. Тулуб A.A. Молекулярные механизмы взаимодействия противоопухолевых комплексов платины с ДНК и белками цитоскелета: Автореф. дис. на соискание уч. степ, д-ра физ.-мат. наук. /СПбГТУ. СПб., 1999. 40 с.

51. Perez C., Leng M., Malinge J.M. Rearrangement of interstrand cross-links into intrastrand cross-links in c/,v-diamminedichloroplatinum(II)-modified DNA. // Nucl. Acids Res. 1997. Vol. 25, N 4. P. 896-903.

52. Chaney S.G., Vaisman A. Specificity of platinum-DNA adduct repair. // J. Inorg. Biochem. 1999. Vol. 77, N 1-2. P. 71-81.

53. Lin X., Howell S.B., Kim H.-K. The role of DNA mismatch repair in cisplatin mutagenicity. // J. Inorg. Biochem. 1999. Vol. 77, N 1-2. P. 89-93.

54. Sorenson C.M., Eastman A. Mechanism of cw-diamminedichloroplatinum(lI)-induced cytotoxicity: role of G2 arrest and DNA double-strand breaks. // Cancer Res. 1988 Vol. 48, N 16. P. 4484-4488.

55. Sorenson C.M., Eastman A. Influence of c/',v-diamminedichloroplatinum(II) on DNA synthesis and cell cycle progression in excision repair proficient and deficient Chinese hamster ovary cells. // Cancer Res. 1988. Vol. 48, N 23. P. 6703-6707.

56. Corda Y., Job C., Anin M.-F., Leng M., Job D. Spectrum of DNA-platinum adduct recognition by prokaryotic and eukaryotic DNA-dependent RNA polymerases. // Biochemistry. 1993. Vol. 32, N 33. P. 8582-8588.

57. Ziegler C.J., Lippard S.J., Silverman A.P. High-throughput synthesis and screening of platinum drug candidates. // J. Bioinorg. Chem. 2000. Vol. 5, N 6. P. 774-783.

58. Ishibashi Т., Lippard S.J. Telomere loss in cells treated with cisplatin. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1998. Vol. 95, N 8. P. 4219-4223.

59. Zamble D.B., Mu D., Reardon J.T., Sancar A., Lippard S.J. Repair of cisplatin-DNA adducts by the mammalian excision nuclease. // Biochemistry, 1996. Vol. 35, N 31. P. 10004-10013.

60. Moggs J.G., Szymkowski D.E., Yamada M., Karran P., Wood R.D. Differential human nucleotide excision repair of paired and mispaired cisplatin-DNA adducts // Nucl. Acids Res. 1997. Vol. 25, N 3. 480-491.

61. Fox M.E., Feldman B.J., Chu G. A novel role for DNA photolyase: binding to DNA damaged by drugs is associated with enhanced cytotoxicity in Saccharomyces cerevisiae. // Mol. Cell Biol. 1994. Vol. 14, N 12. P. 8071-8077.

62. Ozer Z., Reardon J.T., Hsu D.S., Malhotra K., Sancar A. The other function of DNA photolyase: stimulation of excision repair of chemical damage to DNA. // Biochemistry.1995. Vol. 34, N 49. P. 15886-15889.

63. Turchi J. J., Henkels K. J. Human Ku autoantigen binds cisplatin-damaged DNA but fails to stimulate human DNA-activated protein kinase. // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271, N23. P. 13861-13867.

64. Turchi J.J., Henkels K.M., Hermanson I.L., Patrick S.M. Interactions of mammalian proteins with cisplatin-damaged DNA. // J. Inorg. Biochem. 1999. Vol. 77, N 1-2. P. 8387.

65. Bustin M., Reeves R. High-mobility-group chromosomal proteins: architectural components that facilitate chromatin function. // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol.1996. Vol. 54. P. 35-100.

66. Trieber D.K., Zhai X., Jantzen H.-M., Essigmann J.M. Cisplatin-DNA adducts are molecular decoys for the ribosomal RNA transcription factor hUBF (human upstream binding factor). // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994. Vol. 91, N 12. P. 5672-5676.

67. Zhai X., Beckmann H., Jantzen H.-M., Essigmann, J.M. Cisplatin-DNA adducts inhibit ribosomal RNA synthesis by hijacking the transcription factor human upstream binding factor. // Biochemistry. 1998. Vol. 37, N 46. P. 16307-16315.

68. Ohndorf U.-M., Rould M.A., He Q., Pabo C.O. Lippard S.J. Basis for recognition of cisplatin-modified DNA by high-mobility-group proteins. // Nature. 1999. Vol. 399, N 6737. P. 708-712.

69. Werner M.H., Bianchi M.E., Gronenborn A.M., Clore G.M. NMR spectroscopic analysis of the DNA conformation induced by the human testis determining factor SRY. // Biochemistry. 1995. Vol. 34, N 37. P. 11998-12004.

70. Love J.J., Li X., Case D.A., Giese K., Grosschedl R., Wright P.E. Structural basis for DNA bending by the architectural transcription factor LEF-1. // Nature. 1995. Vol. 376, N 6543. P. 791-795.

71. Jung Y., Mikata Y., Lippard S.J. Kinetic studies of the TATA-binding protein interaction with cisplatin-modified DNA. // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276, N 47. P. 43589-43596.

72. Nikolov D.B., Chen H., Halay E.D., Hoffman A., Roeder R.G., Burley S.K. Crystal structure of a human TATA box-binding protein/TATA element complex. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1996. Vol. 93, N 10. P. 4862-4867.

73. Yaneva J., Leuba S.H., van Holde K., Zlatanova J. The major chromatin protein histone HI binds preferentially to cw-platinum-damaged DNA. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1997. Vol. 94, N25. P. 13448-13451.

74. Drummond J.T., Anthoney A., Brown R., Modrich P. Cisplatin and adriamycin resistance are associated with MutLa and mismatch repair deficiency in an ovarian tumor cell line. // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271, N 33. P. 19645-19648.

75. Mamenta E.L., Poma E.E., Kaufmann W.K., Delmastro D.A., Grady H.L., Chaney S.G. Enhanced replicative bypass of platinum-DNA adducts in cisplatin-resistant human ovarian carcinoma cell lines. // Cancer Res. 1994. Vol. 54, N 13. P. 3500-3505.

76. Jandik P., Cheng J., Evrovski J., Avdalovic N. Simultaneous analysis of homocysteine and methionine in plasma // J. Chromatography. Sect. B. 2001. Vol. 759, N 1. P. 145151.

77. Hahn M., Wolters D., Sheldrick W.S., Hulsbergen F.B., Reedijk J. Pt(dien).2+ migrates intramolecularly from methionine S to imidazole N^ in the peptides H-His-Gly-Met

78. OH and Ac-His-Ala-Ala-Ala-Met-NHPh. // J. Bioinorg. Chem. 1999. Vol. 4, N 4. P. 412-420.

79. Elding L.I., Lemma K., Berglund J., Farrell N. Kinetics and mechanism for reduction of anticancer-active tetrachloroam(m)ine platinum(IV) compounds by glutathione. // J. Bioinorg. Chem. 2000. Vol. 5, N 3. P. 300-306.

80. Shi Т., Berglund J., Elding L.I. Reduction of frww-dichloro- and fnms'-dibromo-tetracyano- platinate (IV) by L-methionine. // J. Chem. Soc. Dalton. Trans. 1997. P. 2073-2077.

81. Dickerson R. E., Eisenberg,D., Varnum J., Корка M. L. PtCU2-: A methionine-specific label for protein ciystallography // J. Mol. Biol. 1969. Vol. 45, N 1. P. 77-84.

82. Peleg-Shulman Т., Najajreh Y., Gibson D. Comparison of binding kinetics, binding sites and reactivity of the Pt-protein adducts of cisplatin and transplatin towards biological nucleophiles // J. Inorg. Biochem. 2002. Vol. 91, N 1. P. 306-311.

83. Freeman H.C., Golomb M.L. Model Compounds for Metal-Protein Interaction: Crystal Structure of Three Platinum(II) Complexes of L- and DL-Methionine and Glycyl-L-Methionine. // Chem. Comm. 1970. P. 1523-1524.

84. Hahn M., Kleine M., Sheldrick W.S. Interaction of cisplatin with methionine- and histidine-containing peptides: competition between backbone binding, macrochelation and peptide cleavage // J. Bioinorg. Chem. 2001. Vol. 6, N 5-6. P. 556-566.

85. Shi D., Hambley T.W., Freeman H.C. Three new platinum(II)-dipeptide complexes // J. Inorg. Biochem. 1999. Vol. 73, N 3. P. 173-186.

86. Коллмен Дж., Хигедас JI., Нортон Дж., Финке Р. Металлоорганическая химия переходных металлов. М.: Мир, 1989.

87. Burger A.M., Double J.A., Newell, D.R. Inhibition of telomerase activity by cisplatin in human testicular cancer cells. // Eur. J. Cancer. 1997. Vol. 33, N 4. P. 638-644.

88. Neumann S., Simon H., Zimmer C., Quinones A. The antitumor agent cisplatin inhibits DNA gyrase and preferentially induces gyrB gene expression in Escherichia coli. II Biol. Chem. 1996. Vol. 377, N 11. P. 731-739

89. Speelmans G., Staffliorst R.W.H.M., Versluis K., Reedijk J., de Kruijff B. Cisplatin complexes with phosphatidylserine in membranes. // Biochemistry, 1997. Vol. 36, N 34. P.10545-10550.

90. Zhang В., Huang H., Tang W. Interaction of cis- and trans-diamminedichloroplatinum(II) with Metallothionein in Vivo. // J. Inorg. Biochem. 1995. Vol. 58, N l.P. 1-8.

91. Murdoch P.S., Ranford J.D., Sadler P.J., Berners-Price S.J. Cis-trans isomerisation of Pt(L-methionine)2.: metabolite of the anticancer drug cisplatin. // Inorg. Chem. 1993. Vol.32, N 11. P. 2249-2255.

92. Bell J.D., Norman R.E., Sadler P.J. Coordination chemistry in biological media: reactions of antitumor Pt(II) and Au(III) complexes with culture media. // J. Inorg. Biochem. 1987. Vol. 31, N 2, P. 241-246.

93. Norman R.E., Ranford J.D., Sadler P.J. Studies of platinum (II) methionine complexes: metabolites of cisplatin. // Inorg. Chem. 1992. Vol. 31, N 5. P. 877-888.

94. Chen Y., Guo Z., Murdoch P. del S., Zang E., Sadler P.J. Interconversion between Sл.bound and JV-bound L-methionine adducts of {Pt(dien)} (dien=diethylenetriamine) via dien ring-opened intermediates. // J. Chem. Soc. Dalton. Trans. 1998. P. 1503-1508.

95. Heudi O., Cailleux A., Allain P. Kinetic studies of the reactivity between cisplatin and its monoaquo species with L-methionine. // J. Inorg. Biochem. 1998. Vol. 71, N 1-2. P. 61-69.

96. Bednarski P. J. Reactions of a Cisplatin Analog Bearing an Estrogenic 1,2-Diarylethylenediamine Ligand with Sulfur-Containing Aminoacids // J. Inorg. Biochem. 1995. Vol. 80, N l.P. 1-19.

97. Norman R. E., Sadler P. J. I4NMR Studies of amine release from platinum anticancer drugs: models and human blood plasma.// Inorg. Chem. 1988. Vol. 27, N 20. P. 35833587.

98. Lippard S.J., Hoeschele J.D. Binding of cis- and /ra«.v-dichIoIrodiamminepIatinum(II) to the nucleosome core. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. Vol. 76, N. 12. P. 60916095.

99. Ghosh S.K., Moghaddas S., Bose R.N. Kinetic Analysis of the cis-Diamminedichloroplatinum(II)-Cysteine Reaction: Implications to the Extent of Platinum-DNA Binding. // J. Inorg. Biochem. 1997. Vol. 65, N 3. P. 199-205.

100. Кукушкин Ю.Н. Вклад исследований диметилсульфоксидных комплексов в теории координационной химии. // Коорд. химия. 1997. Т. 23, N 3. С. 163-174.

101. Cheng C.-C., Pai C.-H. Specific displacement of glutathione from the Pt(II)-glutathione adduct by Cu(II) in neutral phosphate buffer. // J. Inorg. Biochem. 1998. Vol. 71, N 3-4. P. 109-113.

102. Brabec V., Kasparkova J., Neplechova K., Farrell N. Steric control of DNA interstrand cross-link sites of trans platinum complexes: specificity can be dictated by planar nonleaving groups. // J. Bioinorg. Chem. 2000. Vol. 5, N 3. P. 364-368.

103. Drabowicz J., Bujnicki В., Mikolajczyk M. Improved Procedure for Synthesis of Chiral Sulfoxides // J.Org.Chem. 1982. Vol. 47, N 17. P. 3325-3327.

104. Гордон А., Форд P. Спутник химика. Пер. с англ. М.: Мир, 1976. 541 с.

105. Rayner D. К., Gordon A.J., Mislow К. Thermal Racemization of Diaryl, Alkyl Aryl and Dialkyl Sulfoxides by Pyramidal Inversion.// J. Amer. Chem. Soc. 1966. Vol. 90, N 18. P. 4854-4860.

106. Calligaris M., Carugo O. Structure and bonding in metal sulfoxide complexes // Coord. Chem. Rev. 1996. Vol. 153. P. 83-154

107. Cassim J.Y., Yang J.T. A computerized calibration of the circular dichrometer.// Biochemistry. 1969. Vol. 8, N 5. P. 1947-1951.

108. Tuzimura K., Konno Т., Meguro H., Hatano M., Murakami Т., Kashiwabara K., Saito K., Kondo Y., Suzuku T.M. A Critical Study of the Measurement and Calibration of Circular Dichroism. //Analytical Biochemistry. 1977. Vol. 81, N 1. P. 167-174.

109. Веллюз Д., Легран M., Грожан М. Оптический круговой дихроизм. М.: Мир, 1967. 319 с.

110. Спевак В.Н., де Векки Д.А., Скворцов Н.К. Геометрическая фотоизомеризация хиральных сульфоксидных соединений платины (II). // Журн. прикл. химии. 2001. Т. 74, вып. 6. С. 898-900.

111. Price J.H., Birk J.P., Wayland В.В. Thermal and Photochemical Cis-Trans Isomerisation of PtL2C12 (L=Dialkyl Sulfoxide) Complexes. Kinetics and Mechanisms for Thermal Isomerisation. // Inorg. Chem. 1978. Vol. 17, N 8. P. 2245-2250.

112. Prenzler P.D., McFadyen W.D. Reactions of Cisplatin and the c/s-diamminediaqua Platinum(H) Cation with Tris and Hepes // J. Inorg. Biochem. 1997. Vol. 68, N 2. P. 8592.

113. Moffit W., Moskowitz A. Optical activity in absorbing media. // J. Chem. Phys., 1959. Vol. 30, N 3. P. 648-660.

114. Benassi R., Mucci A., Schenetti L., Taddei F. Conformational preference in methylphenylsulphoxide and in ortho substituted fluorine derivatives: a theoretical approach. Hi. Mol. Struct. 1989. Vol .184. P. 261-268.

115. Лобадюк В.И., Спевак В.Н., Скворцов Н.К. Новый способ определения координации сульфоксида, содержащего хиральный атом серы. Журн. Общ. Химии 1996. Т. 66, вьш. 5, С. 871.

116. Спевак В.Н., Скворцов Н.К., Вельский В.К., Коновалов В.Э., Лобадюк В.И. Молекулярная структура и спектральные характеристики (-)-г/мс-дихлоро-бис((5) метил-п-толилсульфоксид) платины (II). // Журн. Общ. Химии 1992. Т. 62, вып. 12, С. 2646-2652.

117. De la Camp U., Hope H. The Crystal Structure and Absolute Configuration of (+)-Methyl-p-Tolyl Sulfoxide // Acta Cryst. 1970. Vol. B26. P. 852.

118. Ball R.G., Payne N.C. The Molecular Structure and Absolute Configuration of cw-Dichloro(S)-methyl-p-Tolylsulfoxide.[(R)-styrene]platinum(II) // Inorg. Chem. 1976. Vol. 15, N 10. P. 2494-2498.

119. Ball R.G., Payne N.C. The Molecular Structure and Absolute Configuration of Dichloro(5)-methyl-/>-Tolylsulfoxide.[3-methyl-l-butene]platinum(II) // Inorg. Chem. 1977. Vol. 16, N 8. P. 1871-1875.

120. Nedelec N., Rochon D.F. Novel mixed-ligand Pt(II) complexes: synthesis, multinuclear magnetic resonance and crystal structures of cis- and /rara,-Pt(sulfoxide)(pyrimidine)Cl2 // Inorg. Chim. Acta. 2001. Vol. 319, N. 1-2. P. 95-108.

121. Скворцов A.H. Необходимость учета анизотропии химического сдвига при изучении комплексных соединений платины. Как найти "исчезающую" константу Jpt-н? // Журн. Общ. Химии. 2000. Т. 70, вып. 7, С. 1092-1097.

122. Абрагам. А. Ядерный магнетизм. М.: Изд. ин. лит., 1963. 551 с.

123. Ismail I.M., Kerrison, S.J., Sadler P.J. Effects of chemical shift anisotropy and 14N coupling on the 'H and 195Pt nuclear magnetic resonance spectra of platinum complexes. // Polyhedron. 1982. Vol. 1, N 1. P. 57-59.

124. Gutowsky H.S., McCall D.W., Slichter C.P. // J.Chem. Phys. 1953. Vol. 21, N 2. P. 279-285.

125. McConnell H.M. Reaction Rates by Nuclear Magnetic Resonance // J. Chem. Phys. 1958. Vol. 28. N3. P. 430-431.

126. Краткий справочник физико-химических величин / Под ред. А.А. Равделя и A.M. Пономаревой. Изд. восьмое. JI.: Химия, 1983. С. 113.

127. Sparks S. W., Ellis P. D. 195Pt Shielding Tensors in Potassium Hexachloroplatinate(IV) and Potassium Tetrachloroplatinate(II). // J.Am.Chem.Soc. 1986. Vol. 108, N 12. P. 3215-3218.

128. Tessier C., Rochon F.D. Synthesis, IR and multinuclear NMR spectroscopies and crystallographic studies of complexes of the type cis- and ^ra«5-Pt(pyridine)2(N03)2 // Inorg. Chim. Acta. 2001. Vol. 322, N 1-2. P. 37-46.

129. Rochon F.D., Tessier C. Multinuclear NMR study and crystal structures of complexes of the types cis- and /rara-P^ Ypy)2X2, where Ypy=pyridine derivative and X = CI and I. // Inorg. Chim. Acta. 1999. Vol. 295, N 1. P. 25-38.

130. Caruso F., Spagna R., Zambonelli L. ?rara-Dichloro(dimethyl sulphoxide)(pyridine) platinum(II) //Acta Crystallogr. Sect.B. 1980. Vol B36. P. 713.

131. Belsky V.K., Konovalov V.E., Kukushkin V.Yu. m-Dichloro-(dimethyl sulfoxide-S)-pyridine-platinum(II) // Acta Crystallogr. Sect.C. Vol. C47. P. 292.

132. Cattalini L., Cornia A., Fabretti A.C., Bonivento M. The bonding of thiazoles to platinum(II) complexes. X-ray crystal structure of cis- and /ra«^-Pt(dimethyl sulfoxide) (thiazole)Cl2. // Inorg. Chim. Acta. 1997. Vol. 255, N 2. P. 405-409.

133. Allinger, N.L. J. Am. Chem. Soc. 1977. Vol 99. P. 8127.

134. Scott A.I., Wrixton A.D. Stereochemistry of olephins VIII. Determination of the absolute configuration of square-planar complexes. // Tetrahedron. 1971. Vol. 27. P. 2339-2369.

135. Слюдкин О.П. Оптическая активность комплексных соединений платины (II) и платины (IV) с хиральными серосодержащими аминокислотами. // Коорд. химия. 1997. Т. 23,. N6. С. 440-444.

136. Tinoco I., Bustamante Jr. and C., Maestre M. F. The optical activity of nucleic acids and their aggregates. // Ann. Rev. Biophys. Bioeng. 1980. Vol. 9. P. 107-141.

137. База спектральных данных SDBS (30.11.2002) http://www.aist.go.jp/RIODB/SDBS/

138. Chevrier В., Moras D„ Jeannoda V.L.R., Creppy E.E., Dirheimer G. Absolute Configuration of Natural Methionine Sulfoximine. // Acta Cryst. Sect. C. 1986. Vol. C42. P. 1632-1634.

139. Torii K., Iitaka Y. Crystal Structures and Molecular Conformations of L-Methionine and L-Norleucine. // Acta Cryst. Sect. B. 1973. Vol. B29. P. 2799-2802.

140. Mathieson A. McL. DL-Methionine Alpha Form. // Acta Cryst. 1952. Vol. 5. P. 332.

141. Neidle S., Rogers D. (2S, S/?)-Methionine Sulfoximine. // Journ. Chem. Soc. Sect. B. 1970. P. 694.

142. Del Re G., Gavuzzo E., Giglio E., Lelj F., Mazza F., Zappia V. Conformational Study of a Methylating Agent: the Crystal Structure of S-methyl-L-Methionine Chloride.HCl (Vitamin U Hydrochloride). // Acta Cryst. Sect. B. 1977. Vol. B33. P. 3289-3296.

143. Борисов Ю.А., Золотарёв Ю.А., Ласкателев E.B., Мясоедов Н.Ф. Расчеты ab initio метионинов и их протонированных форм. // Изв. Академии наук, сер. хим., 1998, N8, С. 1487-1490.

144. Pt 8000(1) 6138(1) 2892(1) 33(1)

145. С11 9178(7) 4942(3) 2140(2) 48(1)

146. С12 10246(8) 7212(3) 2285(2) 56(1)

147. S 5645(6) 5200(2) 3494(2) 35(1)

148. О 3683(16) 5681(8) 3822(5) 46(2)

149. N 7250(2) 7238(7) 3562(5) 36(2)

150. U(eq)=l/3(Uu+U22+U33) Положения атомов водорода определены в изотропном приближении.оординаты атомов ( х 104 ); эквивалентные изотропные тепловые параметры (А2 х 103) шплекса (-)-m/?aHc-{Pt(5)-Me-/?-TolSO-5.PyCl2} (1В)1. X У z IV

151. Pt 2273(1) 5249(1) 4447(1) 36(1)

152. Cl1 4462(5) 4207(4) 3896(1) 55(1)

153. Cl2 221(5) 6294(4) 5035(1) 55(1)s 792(5) 6082(3) 3726(1) 43(1)

154. О 3632(13) 4382(9) 5095(3) 37(2)

155. N 378(12) 4929(8) 3323(3) 63(2)

156. Н12А Н12В 4800(3) 11300(3) 2240(8) 190(10)6500(4) 11600(3) 2750(11) 240(13)

157. Н12С 4700(4) 12000(2) 2760(9) 120(11)

158. Н13А Н13В -2260(17) 6140(11) 4010(4) 50(3)-1650(14) 7380(10) 3590(4) 30(3)

159. Н13С -1000(2) 7700(17) 4270(6) 100(6)1. U(eq) = 1/3(U„+U22+U33)

160. CI2 53(2) 63(2) 49(2) 2(1) 13(2) 11(2)s 37(2) 48(2) 43(2) 4(1) -7(1) -1(1)37(7) 34(5) 42(5) 1(4) 5(4) -2(4)

161. N 76(6) 57(5) 55(5) 0(4) -21(5) -12(4)

162. C1 31(9) 46(5) 51(7) 6(4) -3(6) -6(5)

163. C10 105(13) 63(8) 47(6) 12(6) -18(9) -4(9)c11 68(12) 64(8) 56(8) 6(7) -14(8) -3(7)c12 160(3) 94(16) 76(13) 30(11) 12(14) -52(16)

164. C13 36(10) 95(11) 73(11) 24(9) 3(8) 4(8)вотропные тепловые параметры неводородных атомов (А2 х 103) комплекса mpaHC-{Pt(5)-Me-p-TolSO-5.PyCl2}1. Ui, U22 U33 U23 U13 U,2

165. Pt CI' 38(1) 34(1) 27(1) 4(1) -3(1) -1(1)59(2) 50(2) 36(2) -7(2) 5(2) 7(2)

166. CI2 64(2) 57(2) 48(2) 8(2) 10(2) -14(2)s 38(2) 34(2) 32(1) 3(1) -4(1) 1(2)0 37(5) 48(5) 54(5) 7(5) 7(5) -3(5)