Комплексный подход в оценке характера поражения бронхиального дерева у больных туберкулезом легких с разной длительностью заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат наук Серов, Олег Алексеевич

• Серов, Олег Алексеевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Серов, Олег Алексеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Значение и сложности оценки характера поражения

бронхиального дерева у больных туберкулезом (обзор

литературы)

1.1. Ситуация по туберкулезу в мире и Российской Федерации

1.2. Факторы снижения эффективности терапевтического лечения

1.3. Хирургическое лечение больных туберкулезом, как единственная альтернатива неэффективной химиотерапии

1.4. Патогенез туберкулеза бронхов

1.5. Роль эндоскопического метода в диагностике специфического поражения бронхиального дерева. Классификация туберкулеза бронхов

1.6. Биопсия как метод диагностики специфического поражения при туберкулезе бронхов

1.7. Трудности диагностики специфического поражения бронхов у больных туберкулезом легких

1.8. Резюме

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинико-рентгенологическое-лабораторное обследование больных

2.3. Общая клиническая характеристика больных туберкулезом

Глава 3. Характер изменений бронхиального дерева у больных туберкулезом легких по данным эндоскопического исследования

3.1. Частота и характер изменений бронхиального дерева, диагностируемых при бронхоскопии, у больных туберкулезом легких (п=1597)

3.2. Частота и характер изменений бронхиального дерева, диагностируемых при бронхоскопии, у больных туберкулезом с показаниями к резекции легкого (п=582)

3.3. Частота и характер изменений бронхиального дерева у больных с показаниями к резекции легкого при разной длительности заболевания (п=582)

3.4. Резюме

Глава 4. Варианты эндоскопической картины и отдельные характеристики туберкулезного процесса у больных с разной продолжительностью заболевания и показаниями к резекции легкого

4.1. Клинические формы туберкулеза и изменения бронхиального дерева

4.2. Результаты сопоставления эндоскопического и рентгенологического исследований

4.3. Сопоставление вариантов изменения бронхиального дерева с бактериовыделением

4.4. Сопоставление эндоскопических и клинических признаков поражения бронхиального дерева

4.5. Резюме

Глава 5. Сроки подготовительного лечения и объемы хирургического вмешательства у больных туберкулезом легких с разной длительностью заболевания

5.1. Сроки подготовительного лечения к хирургическому вмешательству и характеристики туберкулезного процесса

5.2. Сроки подготовительного лечения к хирургическому вмешательству и изменения бронхиального дерева

5.3. Объемы хирургического резекционного вмешательства и характеристики туберкулезного процесса

5.4. Объемы и виды хирургического резекционного вмешательства и изменения бронхиального дерева

5.5. Резюме

Глава 6. Характер поражений бронхиального дерева по данным морфологического исследования биопсийного и резекционного материала у больных с разной длительностью заболевания

6.1. Характер воспаления бронха при морфологическом исследовании биопсийного материала при разных характеристиках туберкулезного процесса в легких

6.2. Характер воспаления бронха при морфологическом исследовании биопсийного материала и эндоскопические изменения бронхиального дерев

6.3. Сопоставление характера воспаления бронха при морфологическом исследовании резекционного материала с разными характеристиками туберкулезного процесса в легких

6.4. Сопоставление характера воспаления при морфологическом исследовании резекционного материала в месте пересечения бронха с эндоскопическими изменениями бронхиального дерева

6.5. Оценка информативности биопсии в диагностике

специфического воспаления бронха

6.6. Резюме

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Б1-Б10 - номера сегментарных бронхов

ВДБ - верхнедолевой бронх

ДЗ длительность заболевания

ДИ - доверительный интервал

ДИБ - диффузные изменения бронхов

ДФО - Дальневосточный федеральный округ

КУМ - кислотоустойчивые микобактерии

ЛВИБ - локальные воспалительные изменения бронхов

ЛУ лекарственная устойчивость

МБТ - микобактерии туберкулеза

МИ - Морфологическое исследование

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость

НДБ - нижнедолевой бронх

нниит- Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза

ОР объем резекции

пл - подготовительное лечение

птп - противотуберкулезные препараты

С ДБ - среднедолевой бронх

СФО - Сибирский федеральный округ

ТБ туберкулез бронхов

ТЛ - туберкулез легких

тод - туберкулез органов дыхания

ТТФ - точный тест Фишера

ФКТ - фиброзно-кавернозный туберкулез

хт - химиотерапия

цниит- Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза

СУ (-) - отсутствие деструктивных изменений легких

СУ (+) - наличие деструктивных изменений легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный подход в оценке характера поражения бронхиального дерева у больных туберкулезом легких с разной длительностью заболевания»

Введение

Туберкулез (TJ1) в настоящее время остается опасной инфекцией, широко распространенной в мире. В России ситуация по туберкулезу легких (TJI), несмотря на некоторую стабилизацию, остается напряженной (Global tuberculosis control: WHO report 2012). Сохраняются высокие показатели заболеваемости и смертности от TJI. В 2012 году было зарегистрировано более 97,5 тысяч новых случаев заболевания туберкулезом (68,1 на 100 тысяч населения), смертность от TJI составила 12,4 на 100 тысяч. Особенностями TJI на современном этапе является: увеличение удельного веса распространенных, деструктивных форм, рост частоты устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к лекарственным препаратам, а также рост частоты поражения бронхиального дерева [72, 100]. Однако при этом исследований по изучению состояния бронхов у больных туберкулезом легких с разной длительностью заболевания не было выполнено.

Одним из главных методов в диагностике туберкулеза бронхов является трахеобронхоскопия (ТБС) [81, 107, 123, 160, 190, 204]. Однако интерпретация данных бронхологического исследования вызывает определенные сложности, так как у большинства больных эндоскопические изменения не имеют характеристик, указывающих на их специфичность. МБТ не всегда могут быть обнаружены при наличии эндоскопических признаков туберкулеза бронхов (ТБ), а их обнаружение не всегда сопровождает воспалительные изменения бронхиального дерева. Частота выявления МБТ колеблется от 0 до 75% и зависит от эндоскопической формы туберкулеза бронхов [164]. Специфическое гранулематозное воспаление стенки бронха, выявляемое при морфологическом исследовании, также не всегда может быть обнаружено при наличии эндоскопических признаках ТБ. По данным биопсии частота обнаружения специфического воспаления при биопсии стенки бронха при морфологическом исследовании (МИ) составляет 10-85% [42, 107, 126, 211]. Специфический характер

поражения бронхов свидетельствует о неблагоприятном течении ТЛ и предполагает проведение более интенсивного лечения [107, 164, 144].

При снижении эффективности терапевтического лечения и сохранении у значительного числа пациентов деструктивных изменений в легких все большее значение приобретают хирургические методы лечения, в том числе и резекционные [20, 84, 89]. Вопросы, касающиеся оценки прогноза течения заболевания при выборе тактики, объемов, сроков хирургического вмешательства во многом связаны с состоянием бронхиального дерева [107, 170] не нашли своего отражения в современных исследованиях.

Таким образом, сложности в интерпретации данных эндоскопической картины трахеобронхиального дерева, отсутствие клинико-рентгено-лабораторных критериев диагностики специфического поражения бронхов, отсутствие в настоящее время работ по изучению состояния бронхов у больных туберкулезом легких с разной длительностью заболевания (ДЗ) и наличием показаний к резекционному хирургическому лечению определяют актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

На основании анализа данных комплексного обследования больных туберкулезом легких с разной длительностью заболевания разработать диагностические критерии оценки специфического поражения бронхиального дерева, объемов, сроков хирургического резекционного вмешательства

Задачи исследования

1. Изучить частоту и характер поражений бронхиального дерева по данным эндоскопического исследования у больных туберкулезом легких в целом и у больных с разной продолжительностью заболевания, имеющих показания к резекции легкого.

2. Разработать диагностические критерии специфического поражения бронхов на основе комплексного клинико-рентгено-лабораторного обследования больных туберкулезом с разной длительностью заболевания.

3. Определить длительность подготовительного лечения и объемы резекции легкого у больных туберкулезом легких с разной продолжительностью заболевания и разными вариантами эндоскопической картины.

4. Изучить характер поражений бронхиального дерева у больных с разной продолжительностью заболевания по данным морфологического исследования биопсийного и резекционного материала и факторы, влияющие на вероятность специфического воспаления бронха.

Научная новизна.

1. Впервые рассмотрены варианты эндоскопических изменений трахеобронхиального дерева у больных туберкулезом легких с разной продолжительностью заболевания и показаниями к резекции. Показано, что в подавляющем большинстве случаев воспалительные изменения бронхов не имеют эндоскопических признаков специфичности и проявляются картиной эндобронхита.

2. Впервые у больных с разной длительностью течения туберкулеза легких разработаны клинико-рентгено-лабораторные критерии специфического происхождения ограниченного эндобронхита на основании выявленных ассоциативных связей данных эндоскопических изменений с клинической формой туберкулеза, локализацией туберкулезного процесса с наличием полостных изменений в легком, распространенностью процесса, бактериовыделением, клиническими проявлениями.

3. Впервые для характеристики специфических визуальных изменений бронхов использована оценка интенсивности воспаления и градация уровней вовлеченных в воспалительный процесс бронхов. Показано,

что степень воспаления ограниченного эндобронхита, уровень поражения бронха, количество пораженных зон бронхиального дерева ассоциированы с бактериовыделением, распространенностью туберкулезного процесса, клиническими симптомами.

4. Впервые определены сроки подготовительного лечения у больных туберкулезом легких с показаниями к резекции и разным характером поражения бронхиального дерева. У пациентов с туберкулезом бронхов продолжительность подготовительного лечения была в два раза больше, чем у больных с диффузными изменениями.

5. Впервые установлена связь между вариантами эндоскопических изменений у больных туберкулезом легких с разной продолжительностью заболевания и объемом резекции. У пациентов с туберкулезом бронхов специфический процесс в легких характеризуется большей распространенностью, чем у пациентов с диффузными изменениями бронхиального дерева, что приводит к необходимости выполнения оперативного вмешательства большего объема.

6. Впервые сопоставлены эндоскопические характеристики бронхиального дерева и данные морфологического исследования биоптатов из стенки бронха и места отсечения бронха при резекции у больных туберкулезом легких с разной длительностью течения туберкулеза, что позволило оценить степень информативности биопсии и установить реальную частоту специфического воспаления в месте резекции. У пациентов с продолжительностью заболевания более двух лет чаще, чем у пациентов с длительностью заболевания менее двух лет: диагностируются локальные специфические изменения бронхов, поражаются долевой и главный бронхи, отмечается поражение нескольких зональных бронхов, выполняются резекции большего объема.

Теоретическая и практическая значимость.

Обоснована необходимость комплексного подхода в оценке состояния бронхиального дерева у больных туберкулезом легких с разной длительностью заболевания и показаниями к резекции легкого, что позволило определить критерии их специфического поражения, продолжительность подготовительного лечения и объем резекции. Положения, выносимые на защиту:

1. При эндоскопическом исследовании больных туберкулезом легких в целом и пациентов с разной длительностью заболевания, имеющих показания к резекции, определяются изменения бронхов преимущественно в виде диффузного и локального эндобронхита.

2. При комплексном клинико-рентгено-лабораторном обследовании больных туберкулезом легких определены критерии, характеризующие туберкулезную природу локального воспаления бронхов: соответствие распространенному, деструктивному процессу в легком, наличие бактериовыделения и связанного с заболеванием туберкулезом кашля. Отрицательный результат биопсии не исключает туберкулезную природу эндобронхита. Специфический локальный эндобронхит диагностируется преимущественно у пациентов с инфильтративным туберкулезом при продолжительности заболевания менее двух лет и фиброзно-кавернозном туберкулезе, болеющих более двух лет.

3. Наиболее длительные сроки подготовительного лечения перед хирургическим вмешательством ассоциированы с наличием у пациентов туберкулезных локальных воспалительных изменений бронхов. Наибольший объем резекции ассоциирован с наличием у пациентов специфических изменений бронхов и продолжительностью заболевания более двух лет.

4. Факторами, влияющими на вероятность выявления при морфологическом исследовании резецированного бронха специфического воспаления и его уровень, являются: характер изменений бронхиального

дерева, клиническая форма туберкулеза, бактериовыделение, распространенность туберкулезного процесса в легких, продолжительность заболевания. Результаты морфологического исследования биопсии бронха и места пересечения бронха при резекции часто не совпадают.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

• Российско-немецкой научно-практической конференции: «Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении» Форума им. Р. Коха и И.И. Мечникова (Новосибирск, 2010);

• Всероссийской научно-практической конференции: «Инновационные технологии в организации фтизиатрической и пульмонологической помощи населению» (Санкт-Петербург, 11-12 мая - 2011);

• Всероссийской научно-практической конференции: «Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом». 17-19 окт. - 2011. (Санкт-Петербург, 17-19 окт. - 2011);

® Всероссийской научно-практической конференции: «Актуальные проблемы противотуберкулезной помощи и перспективы совершенствования» (Улан-Удэ, 25-26 авг. - 2011);

• Научно-практической конференции с международным участием: «Мониторинг туберкулеза и сопутствующие заболевания» (Иркутск, 30 июня-1 июля - 2011)

• Конгрессе Национальной ассоциации фтизиатров: «Актуальные проблемы и перспективы развития противотуберкулезной службы в Российской Федерации» (Санкт-Петербург, 18-20 окт. - 2012)

• Внутренней научно-практической конференции ННИИТ (Новосибирск, 2012)

Внедрение в практику. Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в учебном процессе кафедры туберкулеза Ф1Ж и ППВ и кафедры фтизипульмонологии лечебного факультета Новосибирского государственного медицинского университета. Разработанный комплексный подход в оценке характера поражения бронхиального дерева, сроков подготовительного лечения перед хирургическим вмешательством и объемов резекции, критерии диагностики специфического поражения бронхов внедрены в практику работы клинических отделений ФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулеза» Минздрава России.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 в российских журналах, включенных в перечень изданий рекомендуемых ВАК для публикаций результатов диссертаций: «Бюллетень ВСНЦ СО РАМН», (2011); «Бюллетень Сибирской медицины», (2013); «Сибирский медицинский журнал», (2013).

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, 6 глав, включающих аналитический обзор литературы, описание методов исследования и характеристику больных, результатов собственных исследований и обсуждение полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, включает в себя 57 таблиц и 32 рисунка. Указатель использованной литературы содержит 130 отечественных и 83 иностранных источников.

Личное участие автора. Работа выполнена на базе ФГБУ Новосибирского НИИ туберкулеза (директор - Залуженный Врач РФ, д.м.н., профессор В.А.Краснов). Автор самостоятельно собрал, статистически обработал и проанализировал все полученные данные. Эндоскопические исследования большей части больных выполнены лично автором.

Глава 1. Значение и сложности оценки характера поражения бронхиального дерева у больных туберкулезом (обзор литературы)

1.1 Ситуация по туберкулезу в мире и Российской Федерации

В настоящее время ТЛ, несмотря на совместные усилия многих стран мира, продолжает представлять серьезную опасность для человечества. Сохраняются высокие показатели заболеваемости и смертности от ТЛ [127, 137, 150, 151, 161, 189, 213]. Так, по данным ВОЗ, в 2011 году в мире выявлено 8,7 миллиона новых случаев заболевания ТБ из которых большинство приходилось на страны в Юго-Восточной Азии (59 %) и Африки (26 %). В меньшей мере - на регионы Восточного Средиземноморья (7,7%), Европы (4,3 %) и Северной Америки (3 %). По данным ВОЗ, заболеваемость туберкулезом в 2011 году на 100 тыс. населения составила в мире 125 человек, в России - 50 - 149, в Африке - > 300, Азии - 150 - 299, Европе - 0 - 24. Смертность от туберкулеза в мире (за исключением случаев ВИЧ положительных) составила 14 на 100 тыс. населения, по отдельным регионам в 2011 году - в Африке - 26, Юго-Восточной Азии - 26, Европе -5,0 [148].

Положительная динамика заболеваемости ТЛ в РФ, отмечавшаяся до конца 80-х годов, сменилась отрицательной в начале 90-х [11]. Происходившие социально-экономические преобразования во всех сферах общественной жизни страны затронули и медицину, в том числе фтизиатрию [80]. Недостаточное финансирование, реорганизация системы диспансерного наблюдения за больными туберкулезом привело к снижению своевременного выявления и эффективности лечения и, как следствие, значительному распространению туберкулезной инфекции [82, 104, 105]. В настоящее время, несмотря на некоторую стабилизацию, эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации остается напряженной. В 2012 году заболеваемость в России составила - 68,1, в СФО - 96,6, в ДФО - 101,4 на 100 тысяч населения [83]. Смертность от туберкулеза в России на 2012 год -

12,4, в СФО - 22,1, ДФО - 22,5 на 100 тысяч населения. Доля бактериовыделителей среди умерших от активного TJI составила в 2012 по СФО - 78,0 %, ДФО - 81,0 %. С начала 90-х до 2012 года отмечено в 2,5 раза увеличение числа заболевших туберкулезом людей, нарастание удельного веса деструктивных, остро прогрессирующих, распространенных и лекарственно устойчивых форм туберкулеза. Пациенты с остро прогрессирующим TJI составили 35 % от общего числа впервые выявленных больных [53, 54]. Появилась негативная динамика в клинике инфильтративного туберкулеза легких. Деструктивные изменения в легких регистрировались у 73,6 - 84,0 % больных, распространенный туберкулезный процесс - у 69,8 % пациентов, двустороннее поражение легких - у 53,3 %, бактериовыделение - у 86,3 %. Инфильтрата вный туберкулез часто трансформировался в ФКТ [55, 69, 77].

Важным показателем, отражающим своевременность выявления заболевших TJI, является удельный вес больных ФКТ. Несмотря на постепенное снижение, остаются высокими цифры распространенности ФКТ в Российской Федерации. Доли больных с данной формой туберкулеза среди других форм туберкулеза составили: в 2010 - 20,6, %; 2011 - 19,0 %; 2012 -17,5 %. Доля больных с ФКТ среди больных деструктивными формами в 2012 году была по СФО - 29,4 % по ДФО - 30,4 %. Среди впервые выявленных больных, состоящих на учете, удельный вес больных ФКТ также, несмотря на некоторое снижение, остается высоким (2010 - 2,1 %, 2011 - 1,8 %, 2012 - 1,7%) [83, 115].

В настоящее время отмечается увеличение числа больных с прогрессирующим течением ФКТ [17]. По данным А.И.Готовцевой (2004), прогрессирующий вариант течения наблюдается у 61,2 % больных ФКТ, из них с двухсторонним поражением легких - у 74 %, массивным бактериовыделением - у 94 %, с МЛУ МВТ - у 81,3 % [17]. А.В.Павлунин (2012) отмечает, что для прогрессирующего ФКТ характерно специфическое

поражение перибронхиальной ткани, подслизистого слоя и слизистой оболочки бронхов [86].

С начала 90-х годов отмечен рост частоты поражения бронхиального дерева у больных ТЛ. По данным Г.Н.Тамашакиной (1999) показатель выявления ТБ за период с 1988 по 1997 годы вырос в 3 раза, с 3,9 % до 9,3 % [114]. З.И. Костина и соавт. (2003) отмечают увеличение выявления ТБ с 9,7% за период 1980-1984 годы до 18% за период 1997-2001 [56]. Е.М.Селизарова и соавт. (2003) приводят данные о росте частоты ТБ с 4,0 % в 1998 году до 9,4 % в 2001 году [100]. На нарастание частоты диагностирования ТБ указывают Б.М.Малиев, Е.А.Купавцева (2003) с 12 % до 16 % [72]. С.Б.Норейко (2004) отмечает увеличение частоты диагностирования у больных ТЛ в 27 раз локального гнойного бронхита специфического генеза [81]. На частое туберкулезное поражение бронхов указывают и зарубежные авторы. По данным Б.КаБЬуар, (2003) ТБ при бронхоскопии выявляется у 40 % больных ТЛ [164]. Специфическое поражение бронхов по данным ДУ.Ап е1.а1., (2006) было обнаружено у 51% больных ТЛ [134]. По данным 1.8иЬ а1. (2012) при проведении эндоскопического обследования у больных ТЛ детей обнаружен ТБ в 16 % случаев [203].

Таким образом, ситуация по ТЛ в мире и России остается напряженной и характеризуется высокими показателями заболеваемости и смертности, сохранением значительного удельного веса деструктивных форм заболевания, ФКТ, возрастающей частотой диагностирования ТБ.

1.2. Факторы снижения эффективности терапевтического лечения

Высокая эффективность лечения больных ТЛ является одним из важнейших условий уменьшения резервуара инфекции и улучшения эпидемической обстановки в целом. Однако за последнее десятилетие эффективность лечения впервые выявленных больных снизилась [77,101].

Результаты лечения данной категории больных в среднем по России ухудшились, как по критерию прекращения бактериовыделения с 90 до 73,5%, так и по закрытию полостей распада с 82 до 62,4 % [83]. Ежегодно остаются неизлеченными 30 - 40 % впервые выявленных больных. Качественное изменение туберкулеза многие авторы связывают с такими факторами как: позднее выявление ТЛ, ЛУ МБТ, сопутствующие заболевания, в том числе ВИЧ, побочные реакции на противотуберкулезные препараты (ПТП), негативное отношение к лечению пациентов [19, 35, 70].

Критерием позднего выявления больных ТЛ является показатель летальных исходов [102, 105]. Так, летальность впервые выявленных больных в 2012 году в Российской Федерации составила - 3,0 %, в СФО -4,0%, ДФО - 2,8 % [83]. К несвоевременно диагностированным следует отнести впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания (ТОД) с массивным бактериовыделением, определяемым методом микроскопии мазка мокроты, доля которых в 2011 году составляла в РФ 33,9 %, в СФО в 2012 году - 35,3 % [83].

Другой причиной снижения эффективности лечения является рост числа больных с лекарственно устойчивыми штаммами МБТ [142, 152, 176]. Распространенность ТЛ с МЛУ в Российской Федерации увеличивается с каждым годом: 2010 - 22,0 %, 2011 - 23,6 %, 2012 - 24,3 %. Также отмечается ежегодный рост удельного веса впервые выявленных больных с МЛУ туберкулезом (2010 - 14,4 %, 2011 г 15,5, %, 2012 - 16,3 %) [28, 36, 39, 75].

Одной из важных причин снижения эффективности лечения ТЛ является сочетание его с другими заболеваниями: неинфекционными - СД, алкоголизм, наркомания, ХНЗЛ [36, 52] и инфекционными - прежде всего ВИЧ, вирусный гепатит В, С [94, 201, 202, 213]. По данным Т.И.Петренко (2008) маркеры гепатитов В и С были обнаружены у 32 - 48 % пациентов

противотуберкулезных стационаров [90]. Наличие вирусного гепатита В у пациентов с ТЛ в 2 раза уменьшает вероятность раннего (до 3-х месяцев) прекращения бактериовыделения. Число больных ТЛ в сочетании с ВИЧ-инфекцией в России постоянно растет. В 2010 году туберкулез был зарегистрирован у 32,8 % больных, имеющих поздние стадии ВИЧ-инфекции. У больных ТЛ в сочетании с ВИЧ-инфекцией, доля поздних стадий ВИЧ-инфекций составила около 60 %. Доля больных ТЛ в сочетании с ВИЧ инфекцией за 2012 год в СФО составила 10,8 % [83].

Другой причиной снижения эффективности специфической химиотерапии можно назвать побочное действие ПТП. Длительная многомесячная ежедневная пероральная химиотерапия часто сопровождается развитием лекарственных осложнений, таких как токсический гепатит, токсико-аллергические реакции, лекарственная болезнь [52, 69, 71, 156, 186]. Развитие побочных реакций ограничивает возможности проведения полноценной терапии, что приводит к снижению результатов лечения. По данным В.И.Чуканов и соавт. (2004) частота прекращения бактериовыделения у пациентов с развитием побочных реакций на ПТП составила 63 %, тогда как при отсутствии - 92 %. Плохая переносимость длительной полихимиотерапии часто является у больных причиной для самовольного прекращения лечения, что самым неблагоприятным образом сказывается на эффективности лечения [53].

Из-за позднего выявления больных ТЛ, недостаточной эффективности терапевтических методов лечения у значительного числа больных деструктивными формами ТЛ сохраняются полости распада [69, 85, 92]. Так, частота закрытия полостей распада у впервые выявленных больных туберкулезом в 2012 году составила в целом по России 61,5 %, по СФО -53,2%, ДФО-48,7 % [83].

1.3. Хирургическое лечение больных туберкулезом, как единственная альтернатива неэффективной химиотерапии

Многие авторы считают, что единственный путь разорвать эпидемическую цепочку распространения туберкулезной инфекции -повышение роли хирургических методов в комплексном лечении больных туберкулезом [3, 5, 20, 21, 28, 38, 48, 58, 59, 60, 87, 89, 91, 185]. В период с 2001 - 2012 год доля прооперированных больных ТОД по РФ выросла с 2,6 до 6,1% [102, 115]. Отмечается увеличение доли прооперированных больных ФКТ с 4,5 % в 2005 года до 6,4 % в 2012. В 2012 году было прооперировано 7,6% впервые выявленных больных ТОД. В последние десять лет наблюдается значительное число больных оперированных по поводу туберкулем во всех регионах РФ (Ставропольский край - 17,9 %, Московская область - 23,6 %, Якутия 32,5 %) [12]. Сформировавшиеся необратимые морфологические изменения в туберкулемах имеют склонность к рецидивированию, что определяет необходимость хирургического вмешательства. В туберкулемах часто происходит расплавление казеозных масс и их прорыв в бронхиальное дерево, что способствует распространению туберкулеза в ранее здоровые отделы легких [28, 34]. Показано что, несмотря на проводимую интенсивную терапию МБТ определялись в казеозных массах 24,2 - 89 % резецированных туберкулем [45]. По данным И.Козак и соавт. (2003), в операционном материале в 52,0 % случаев определялись множественные туберкулемы размерами до 5,0 см., а неблагоприятный исход течения заболевания у больных с туберкулемами крупного размера достигает в 70,0 % случаев.

При анализе непосредственных и отдаленных результатов лечения больных туберкулезом М.Б.Газалиев (2005), Д.Б. Гиллер и соавт. (2008), Т.М.Кариев и соавт. (2011) установили, что применение хирургических методов лечения позволило добиться большей непосредственной эффективности [14, 16, 48]. По данным отечественных и зарубежных авторов

при хирургическом лечении больных TJI преобладают резекционные методы [4, 16, 24, 173, 188, 194, 198]. Коллапсохиругические методы показаны той части больных ФКТ, которым резекционные вмешательства противопоказаны или связаны с высоким риском плевро-легочных осложнений. У таких пациентов наблюдается распространенный специфический процесс в легких и бронхиальном дереве, ЛУ МБТ, непереносимость ПТП, высокий коморбидный статус, низкие функциональные возможности [59, 60, 118].

Эффективность хирургического лечения во многом определяется особенностями туберкулезного процесса: клинической формой заболевания, распространенностью процесса, клиническими, рентгенологическими бактериологическими признаками активности, устойчивостью МБТ к ПТП, сопутствующей патологией, в том числе состоянием бронхиального дерева [9, 14, 16, 24, 25,61, 153, 168].

При бактериовыделении сохраняющемся на момент выполнения резекции у больных ФКТ эффективность хирургического лечения составляет 74,2 %, летальность - 15,2 % [25]. Одним из факторов неблагоприятного прогноза течения заболевания считается ЛУ МБТ. Наличие устойчивости к 2 препаратам повышает вероятность реактивации туберкулеза в 1,5 раза, при устойчивости к 3 препаратам - в 3 раза [3, 15, 73].

О.Н.Отс и соавт. (2009), Перельман и соавт. (2011) считают, что риск послеоперационных осложнений обусловлен не самим фактом ЛУ, а длительностью течения заболевания, распространенностью и осложнениями туберкулезного процесса, ослаблением иммунитета, сопутствующими заболеваниями, плохой переносимостью лекарственных препаратов, большим объемом операции [84, 89].

По данным авторов из Уральского НИИ фтизиопульмонологии при ограниченных формах ТЛ результативность резекционных методов лечения

туберкулеза легких составляет 50 - 99,7 % по непосредственным результатам [4]. Эффективность хирургического лечения больных с ограниченными туберкулезными процессами в отдаленном периоде составляет 64,3 % -98,0 % [49]. Послеоперационная летальность при хирургическом лечении ТЛ с ограниченными процессами составляет 0 - 4,3 % [24]. По данным А.В.Елькина и соавт. (2004, 2009) эффективность хирургического лечения больных ФКТ составляет 70 - 85 %, а частота реактивации ТЛ у таких больных составляет 31,7 % [26, 27].

Одним из важных моментов, влияющих на эффективность хирургического лечения, является своевременность его использования. На настоящий момент не существует официальных сроков выполнения хирургических вмешательств [93]. Основными критериями при проведении хирургических вмешательств являются общая длительность заболевания, сроки лечения, отсутствие эффекта от проводимой химиотерапии. Основной задачей в предоперационном периоде является стабилизация или снижение активности туберкулезного процесса в легких. Однако удлинение сроков терапевтического лечения в стремлении достичь стабилизации процесса, может привести к позднему направлению на консультацию к фтизиохирургу [18]. При несвоевременном проведении хирургического вмешательства течение ТЛ характеризуется дальнейшим распространением процесса в легких, часто с двухсторонним поражением, что требует поведения оперативного вмешательства большего объема, но при больших объемах резекции происходит перерастяжение оставшейся части легкого, что ведет к нарушениям кровоснабжения и пневматизации и может привести к реактивации туберкулезного процесса [58,59]. В таких случаях, по мнению авторов из ЦНИИТ пневмонэктомия является единственным возможным методом лечения, поэтому доля этого вида хирургического лечения составляет 68,7 % [8]. Эффективность пневмонэктомий, и плевропневмонэктомий, выполненных в период клинической стабилизации процесса, составляет 82 % - 89 %. У пациентов с распространенным ФКТ

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Серов, Олег Алексеевич, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаев Ф.Ф. Эндобронхиальное эндокавитарное введение противотуберкулезных препаратов у больных деструктивным туберкулезом легких / Ф.Ф.Агаев, Ф.Ф.Агаева Х.С.Сафханлы, А.В.Алиев: Материалы Всероссийского съезда фтизиатров - Москва, 2003.-352 с.

2. Алексеев O.E. Изменения бронхов при туберкулезе легких / О.Е.Алексеев, А.В.Глазунов, П.Ф.Токарев // Материалы Всероссийского съезда фтизиатров - Москва, 2003. - 352 с.

3. Алиев К.А. Хирургический метод лечения больных с мульти резистентными формами туберкулеза легких / К.А.Алиев, Ф.А.Меджидов // Туберкулез сегодня: Материалы Всероссийского съезда фтизиатров - Москва, 2003. - С. 267.

4. Альба М.Н., Гурьянов В.Н. Ранние хирургические вмешательства у впервые выявленных больных с ограниченными формами туберкулеза. Актуальные вопросы фтизиохирургии легких: сб. науч. тр. / Уральский НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ. Екатеринбург: Банк культурной информации, 2002. - С. 14-18.

5. Асанов Б.М. Новые подходы хирургического лечения двухстороннего деструктивного туберкулеза легких // Международный конгресс «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии». Сборник тезисов. СПб, 2009. - С. 26.

6. Бесков А.И. Поражение бронхов у больных с впервые выявленным туберкулезом легких / А.И.Бесков, К.А.Байарстанова, А.А.Семенов// Проблемы туберкулеза. - 1990. - № 8. - С.70.

7. Богадельникова И.В. Туберкулез органов дыхания. Фтизиатрия: национальное руководство под ред. М.И.Перельмана. - М., 2007. -С.209.

8. Богданов К.А. Сравнительная оценка результатов пневмонэктомий при

одностороннем и двухстороннем фиброзно-кавернозном туберкулезе / Богданов К.А., Дубровский А.В., Диденко Г.В., Куштан И.В. // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы хирургического лечения туберкулеза и сопутствующих заболеваний легких» Сборник статей. М., 2010. - С.31-32.

9. Богуш Л.К. Изменения в культе бронха при острых и хронических фистулах / Л.К.Богуш // Архив пататалоги. - 1973. - №3. - С. 51-56.

10. Брауде В.И. Вопросы патологии бронхов / В.И.Брауде // Актуальные вопросы туберкулеза. - М., 1960. - С.198-214.

11. Бусуек Г.П. Эпидемиологические аспекты современной эпидемиологической ситуации в России / Г.П. Бусуек, И.А. Шагинян, Г.А. Александрова // Вестник Российской АМН. - 2005. - № 8. - С.25-27.

12. Винокуров И.И. Клинико-морфологическое обоснование хирургического лечения туберкулем легких // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2009. - № 4. - С.28-31.

13. Вознесенский А.Н. Развитие учения о туберкулезе бронхов и трахеи / А.Н.Вознесенский //Проблемы туберкулеза. - 1967. - № 11. - С. 38-44.

14. Газалиев М.Б. Эффективность хирургического лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких: автореф. канд. мед. наук. М., 2005. - 26 с.

15. Гарифулин З.Р. Оптимизация хирургического лечения больных туберкулезом органов дыхания с лекарственной устойчивостью возбудителя // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2007. - № 6. -С. 9-13.

16. Гиллер Д.Б. Эффективность частичных резекций легких у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью / Д.Б.Гиллер, А.Я.Шайхаев, И.А.Васильева, и др.// Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2008. - № 5. - С. 6-10.

17. Готовцева А.И. Частота и характер осложнений при разных вариантах течения фиброзно-кавернозного туберкулеза легких в условиях современной химиотерапии/ А.И.Готовцева //Автреф.дисс.канд.мед.наук. - Москва, - 2004. - 25 с.

18. Григорян В.А. Результаты хирургического вмешательства в зависимости от продолжительности дооперационного лечения больных туберкулезом легких / В.А.Григорян, Р.Н.Головченко, А.И.Устинов // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2001. - № 9. - С. 20-21.

19. Гришин М.Н. Пути преодоления лекарственной резистентности у больных туберкулезом легких / М.Н.Гришин, В.В. Свистов, Ю.С.Кривошеин // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2002. -№3. -С. 16-18.

20. Грищенко Н.Г. Роль хирургических методов в лечении больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / Н.Г.Грищенко, В.А.Краснов, А.А.Андренко и др. // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2003. - № 2. - С.36-38.

21. Грищенко Н.Г. Фиброзно-кавернозный туберкулез легких: причины формирования и возможности хирургического лечения: автореф. дис. докт. мед. наук. Новосибирск. - 2001. - 46 с.

22. Губанов A.B. Туберкулез трахеи и крупных бронхов у больных с впервые выявленным туберкулезом легких / А.В.Губанов, Т.И.Василенко: Материалы Всероссийского съезда фтизиатров -Москва, 2003. - 352 с.

23. Гусейнов Х.Ю. Эндоскопическая санация бронхов у больных хроническим бронхитом /Х.Ю.Гусейнов // Проблемы туберкулеза. -2000. - № 4. - С.32-34.

24. Диденко Г.В. Результаты хирургического лечения больных туберкулемой легкого / Г.В.Диденко // Проблемы туберкулеза и

болезни легких. - 2007. -№11.- С.26-28.

25. Елькин A.B. Отдаленные результаты хирургического лечения туберкулеза легких в зависимости от массивности бактериовыделения и лекарственной устойчивости возбудителя /А.В.Елькин, Ю.М.Репин, Ю.Н. Левашов // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2003. - №5. - С.28-31.

26. Елькин A.B. Оценка риска послеоперационных инфекционных осложнений у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / А.В.Елькин, О.Т.Титаренко, Д.С.Эсмеляева // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2009. - № 5. - С.31-33.

27. Елькин A.B. Хирургическое лечение послеоперационных рецидивов туберкулеза легких /А.В.Елькин, Ю.Н.Левашов, Ю.М.Репин // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2004. - № 2. - С.28-34.

28. Еримбетов К.Д. Повышение эффективности лечения больных мультирезистентным туберкулезом легких при сочетании хирургических методов с адекватной химиотерапией // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2003. - № 4. - С.39-41.

29. Еримбетов К.Д. Хирургическая тактика лечения туберкулем на современном этапе // Здоровье и болезнь. - 2002. - № 2. - С.54-56

30. Ерохин В.В. Молекулярные, субклеточные и клеточные механизмы патогенеза туберкулезного воспаления в легких / В.В.Ерохин // Саратовский научно-медицинский журнал .- 2009. - Т.5, - № 2. - С.267-269.

31. Ерохин В.В. Современные представления о туберкулезном воспалении / В.В.Ерохин, З.С.Земскова // Проблемы туберкулеза. - 2003. - № 3. -С.11-21.

32. Ерохин В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких: монография. М.: Медицина, 1987. - 269 с.

33. Жингель И.П. Туберкулез бронхов - проблема бронхологии или

фтизиатрии? / И.П.Жингель // Проблемы туберкулеза. - 2000. - № 4. -С.43-45.

34. Жиигель И.П. Формирование множественных туберкулем легких с кистозной гипоплазией / И.П.Жингель, Проблемы туберкулеза. - 2001. - № 2. - С.53-55.

35. Жук H.A. Причины неэффективности лечения больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2003. - № 4. - С.34-38.

36. Жукова Е.М. Базисная программа лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких с сопутствующим бронхообструктивным синдромом /Е.М.Жукова, В.А.Крансов//Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - № 4. - С. 1822.

37. Завражнов С.П. Эндоскопическая картина у больных туберкулезом легких в сочетании с хроническим бронхитом / С.П.Завражнов, Ю.А.Евстафьев: Материалы Всероссийского съезда фтизиатров -Москва, 2003. - 352с.

38. Залескис Р. Роль хирургических методов в лечении туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2001. - № 9. - С.3-5.

39. Зиновьев И.П. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких / И.П.Зиновьев, H.A. Эсаулова, В.Г. Новиков // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2009. - № 4. - С.37-39.

40. Золотарев Д.В. Местная санация деструктивных форм туберкулеза легких в сочетании с неспецифической инфекцией / Д.В.Золотарев, В.Ю.Смоликов, В.А.Москаленко, Н.А.Смоликова: Материалы Всероссийского съезда фтизиатров - Москва, 2003.-352с.

41. Зюзя Ю.Р. Тканевые и клеточные реакции легких при лекарственно-устойчивом туберкулезе / Ю.Р.Зюзя, JI.H.JIenexa, Л.Е.Гедымин и др.// Проблемы туберкулеза и болезни легких. -2004. - № 8. - С.53-57.

42. Исмаилов Ш.Ш. Ступенчатая биопсия в диагностике туберкулеза бронхов / Ш.Ш.Исмаилов, М.М.Аденов, Ж.А.Имамбаев и др. // Проблемы туберкулеза. - 2000. - № 1. - С.21-22.

43. Исмаилов Ш.Ш. Туберкулез крупных бронхов, особенности течения и его клиническое значение / Ш.Ш.Исмаилов // Проблемы туберкулеза. -1997.-№4.-С.31-33.

44. Исмаилов Ш.Ш. Чрезбронхиальная биопсия легких в диагностике инфильтративно-пневмонических и округлых образований легких / Ш.Ш.Исмаилов // Проблемы туберкулеза. - 1997. - № 6. - С.46-48.

45. Казак Т.И., Шулутко М.Л. Патоморфоз туберкулем по данным резекций легкого. Туберкулез сегодня: материалы VII Российского съезда фтизиатров / Министерство здравоохранения Российской Федерации, Российское общество фтизиатров; под ред. акад. М.И.Перельмана. Москва. Бином, 2003. - С.67-68.

46. Каминская Г.О. Влияние фтизиохирургии на развитие морфологических исследований легких / Г.О.Каминская, Л.Е.Гедымин, Л.Н.Лепеха, З.С.Земскова и др.// Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - № 2.-С. 17-21.

47. Каминская Г.О. Роль и перспективы биохимии в становлении современной фтизиохирургии /Г.О.Каминская // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - № 2.- С. 22-24.

48. Кариев Т.М. Эффективность хирургического лечения фиброзно-кавернозного туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий / Т.М.Кариев, Ш.Ю.Сабитров, А.А.Иргашов // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 4. - С. 182.

49. Карсанова С.С. Роль химиотерапии в обеспечении результативности ограниченных резекций легкого по поводу туберкулеза: дисс. канд. мед. наук. Екатеринбург. - 2009. - 147 с.

50. Кноринг Б.Е. Показатели иммунитета у больных прогрессирующим

фиброзно-кавернозным туберкулезом в зависимости от выраженности деструктивных изменений в легких / Б.Е.Кноринг, Н.И.Давыдова, Т.Ф.Басек, Н.А.Ница, А.В.Елькин // Медицинская иммунология. -2012. -№45,- С.329-336.

51. Кноринг Б.Е. Специфический иммунный ответ и защитные факторы нейтрофильных гранулоцитов при легочном и внелегочном туберкулезе / Б.Е.Кноринг, Б.М.Ариэль, М.В.Павлова и др.// Туберкулез и болезни легких. - 2010. - № 6. - С.20-24.

52. Колпакова Т.А. Проблема коморбидности в клинике лёгочного туберкулёза // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 2 (78). - С. 4851.

53. Концевая A.B. Приверженность к лечению - основа эффективного контроля хронических неинфекционных заболеваний /A.B.Концевая, А.М.Калина// Замеситель главного врача. - 2007. - № 3. - С.124-130.

54. Корецкая Н.М. Остро прогрессирующий туберкулез легких / Н.М.Корецкая // Врач. - 2010. - № 7. - С.76-79.

55. Корецкая Н.М. Эволюция туберкулеза легких и современные аспекты его выявления в Красноярском крае: монография. Красноярск. - 2003. - 250 с.

56. Костина З.И. Значение туберкулеза крупных бронхов в диагностике и лечении ограниченных форм туберкулеза легких / З.И.Костина, Н.А.Браженко, Н.М.Балашова и др. // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2003. - № 9. - С. 14-18.

57. Кошечкин В.А., Иванова З.А Туберкулез / Учебн. пособие. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.

58. Краснов В.А. Излечение рецидивов туберкулеза легких: монграфия. Новосибирск, 1995. - 160 с.

59. Краснов В.А. Хирургическое лечение фиброзно-кавернозного туберкулеза / В.А. Краснов, A.A. Андренко, Н.Г.Грищенко // Проблемы

туберкулеза. - 2002. - № 3. - С.25-27.

60. Краснов Д.В. Колапсохирургия в лечении больных деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя: Автореф. дисс. канд. мед.наук. - Новосибирск, 2006.-25с.

61. Кульчинский П.Е. Исходы пневмонэктомий, лобэктомий, и сегментарных резекций при туберкулезе / П.Е.Кульчинский // Проблемы туберкулеза. - 1960. - № 5. - С.60-68.

62. Кусевицкий И.А. Частота и характер туберкулезных изменений бронхов при различных формах легочного туберкулеза / И.А.Кусевицкий // Проблемы туберкулеза - 1948. - № 3. - С.5-12.

63. Лавор З.В. Комбинированное лечение больных туберкулезом легких и бронхов с использованием региональной лимфотерапии в сочетании с низкоинтенсивным лазерным излучением / З.В.Лавор, Л.Г.Борткевич, О.М.Калечиц, А.С.Позднякова // Материалы Всероссийского съезда фтизиатров - Москва, 2003. - 352 с.

64. Лапина A.A. Туберкулез бронхов: монография: Москва, 1961. - 183 с.

65. Ловачева О.В. Эндобронхиальный клапан в лечении деструктивного лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / О.В. Ловачева, И.Ю.Шумская, Ю.В.Туровцева // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 5. - С.28-29.

66. Лукомский Г.И. Бронхология: монография. М.:Медицина, 1973. - 360с.

67. Лучинский Э.А. Поражение бронхов у больных туберкулезом легких по данным трахеобронхоскопии: Автореф.дисс.канд.мед.наук. Целиноград, 1970. - 18 с.

68. Лысов A.B. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерпии туберкулеза и их лечение, А.ВЛысов и др. // Проблемы туберкулеза. -2006. - № 9. - С.45-48.

69. Лысов A.B. Особенности течения инфильтративного туберкулеза легких в современных условиях (обзор литературы)/ А.В.Лысов,

О.Г.Иванова, А.В.Мордык //Омский научный вестник. - 2006. - № 1050. - С.37-41.

70. Лысов A.B. Факторы, влияющие на эффективность химиотерапии у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких / А.В.Лысов, А.В.Мордык, О.Г.Иванова //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. - 2006. - № 4. - С.140-143.

71. Лысов A.B. Эффективность лимфотропной интерметирующей химиоиммунотерапии в комплексном лечении больных прогрессирующим туберкулезом / А.В.Лысов и др. // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2009. - № 7. - С.28-33.

72. Малиев Б.В. Патология бронхов при туберкулезе легких на современном этапе / Б.В.Малиев, Е.А.Купавцева: Материалы Всероссийского съезда фтизиатров - Москва, 2003. - 352с.

73. Мамедбеков Э.Н. и др. Специфичность и чувствительность факторов риска послеоперационных осложнений у больных деструктивным туберкулезом легких // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 5. -С.40-41.

74. Мандрыкин С.Ю. Результаты лобэктомии и пульмонэктомии по поводу туберкулеза легких: качество жизни и функция внешнего дыхания / С.Ю.Мандрыкин, О.Н.Отс, М.И. Чушкин // Туберкулез и болезни легких. - 2011.-№ 5. -С.41.

75. Матинян Н.С., Скачкова Е.И. Множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза как глобальная проблема общественного здоровья / Н.С.Матинян, Е.И.Скачкова // Бюллетень Программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Российской Федерации. М.,2008.- № 8. - С.13-21.

76. Маянский Д.Н. Урсов Г.И. Лекции по клинической патологии. -

Новосибирск: НМИ, 1997. - 249с.

77. Мишин В.Ю. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких / В.Ю. Мишин, Н.В. Назарова, A.C. Кононец // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №10. - С.7-12

78. Модель JIM. Очерки клинической патофизиологии туберкулеза. М.: Медгиз, 1962. - 323 с.

79. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких: монография. Новосибирск, 1979. - 296 с.

80. Нечаева О.Б. Соцально-экономические аспекты туберкулеза / О.Б.Нечаева, М.Г.Шестаков, Е.И.Скачкова., С.Н.Фурсенко//Проблемы управления здравоохранением. - 2010. - № 6. - С. 16-22.

81. Норейко С.Б. Структура клинических вариантов эндобронхита специфического генеза у больных активными формами туберкулеза легких. / С.Б.Норейко // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2004. - Том 13. - № 1-2. - С.70.

82. Овчинникова Ю.Э. Причины хронического течения туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей, особенности клинических проявлений и терапии / Ю.Э.Овчинникова и др. // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2010. - № 1. - С.40-44.

83. Основные показатели противотуберкулезной деятельности в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах /О.В.Ревякина, Т.В.Алексеева, Г.С.Мурашкина, И.В.Павленок // Новосибирск: ФГБУ ННИИТ Минздрава России, 2013. - 89 с.

84. Отс О.Н. Хирургическое лечение туберкулеза легких при устойчивости микобактерий к химиопрепаратам / О.Н.Отс, Т.В.Агкацев, М.И.Перельман // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - № 2. - С.42 -49.

85. Павлунин A.B. Кавернозный и фиброзно-кавернозный туберкулез

легких: современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение /А.В.Павлунин //СТМ. - 2012. - № 1. - С.115-122.

86. Павлунин A.B. Патоморфоз туберкулеза легких по данным хирургической клиники / A.B. Павлунин, А.А.Артифексова, Н.В.Мельников // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 5. - С.95.

87. Панова JI.B. Роль хирургических методов в лечении деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков /Л.В.Панова, Е.С.Овсянкина, Д.Б.Гиллер, М.Г.Кобулшвили, И.И.Мартель // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - № 8. - С. 18-22.

88. Перельман М.И. Фтизиатрия: Национальное руководство / М.И.Перельман. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 512 с.

89. Перельман М.И. Хирургическое лечение туберкулеза легких при устойчивости микобактерий к химиопрепаратам / М.И.Перельман. О.Н.Отс, Т.В.Агкацев//Consilium. - 2011. - № З.Том. 13. - С.5-10.

90. Петренко Т.И. Туберкулез легких в сочетании с хроническими вирусными гепатитами: диагностика, лечение, прогноз. Автореф. дисс. докт. мед .наук. - Новосибирск, 2008. - 25 с.

91. Пехтусов В.А. Роль хирургических методов в повышении эффективности лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких МЛУ МВТ / В.А.Пехтусов, Л.Ю.Безлепкина, Т.В.Завьялова и др. // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 5. - С. 108.

92. Попов A.B. Причины формирования фиброзно-кавернозного туберкулеза легких в Ставропольском крае по материалам исследований с летальным исходом / A.B. Попов, А.Н. Айдемиров, В.С.Одинец и др. //Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 5. - С. 119120.

93. Приказ МЗ РФ от 21.03.03 №109. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». -

Москва, 2003. - С.90 - 91,101,293.

94. Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. Бюллетень № 4. М., 2007. - 48 с.

95. Пузик В.И. Патоморфология современных форм легочного туберкулеза / В.И.Пузик, О.А.Уварова, М.М.Авербах. - М.,1973. - 216 с.

96. Раскина Э.С. Патологоанатомические изменения бронхов и бронхопульмональных лимфатических узлов в легких, долях и сегментах, резецированных по поводу туберкулеза / Э.С.Раскина // Состояние бронхов при туберкулезе легких: Л., 1964. - С.70 - 91.

97. Роль фибробронхоскопии в хирургическом лечении туберкулеза легких: материалы Всероссийской науч.- практ. конф. - Санкт-Петербург, 2005. - 284 с.

98. Свистунов Б.Д. Применение оксида азота у больных туберкулезом со специфическими и неспецифическими поражениями бронхов / Б.Д.Свистунов, Н.Е.Чернеховская, Н.Н.Пироцкий, А.С.Свистунова: Материалы Всероссийского съезда фтизиатров - Москва, 2003. -352 с.

99. Свистунов Б.Д. Эндоскопические методы блокады бронхов в лечении больных туберкулезом / Б.Д. Свистунов, М.В.Синицын // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 5. - С. 151-152.

100. Селизарова Е.М. Активный туберкулез бронхов при туберкулезе органов дыхания / Е.М.Селизарова, Д.С.Судомоин, И.А.Табанакова // Проблемы туберкулеза - 2003. - № 10.- С.16-17.

101. Семенова О.В. Комплексная химиотерапия туберкулеза/О.В.Семенова, Г.Б.Соколова, И.В.Богадельникова и др.// Лечащий врач. - 2002. - № 10.-С.4-7.

102.Ситуация по туберкулезу и работе противотуберкулезной службы Российской Федерации в 2012 году. ФГБУ «ЦНИИОЗ» Минздрава России. - 2013. - http://www.mednet.ru/.

ЮЗ.Скачкова Е.И. Организация медицинской помощи больным

туберкулезом. М.: РИО ЦНИИОИЗ, - 2008. - 148 с.

104.Скачкова Е.И. Динамика и социально-демографическая структура туберкулеза в Российской Федерации, его зависимость от уровня жизни / Е.И.Скачкова, М.Г.Шестаков, С.Ю.Темирджанова // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - № 7. - С.4-8.

105.Сон И.М., Скачкова Е.И., Леонов С.А., и др. Оценка эпидемической смтуации по туберкулезу и анализ деятельности противотуберкулезных учреждений. М.: ЦНИИОИЗ, - 2009. - 20 с.

106. Сотников В.Н. Морфологические реакции долевых и сегментарных бронхов при прогрессирующих формах фиброзно-кавернозного туберкулеза легких / В.Н.Сотников, А.А.Лесная // Проблемы туберкулеза. - 1971. - № 3. - С.52-57.

107.Стрелис А.К. Комплексная диагностика бронхиальной патологии и ее значение в клинике, течении, исходах вторичного туберкулеза легких: монография. Томск: Томский университет, - 1980. - 185 с.

108.Струков А.И. Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях: монография. М.: Медицина, 1986. - 232 с.

109.Судомоин Д.С. Активный туберкулез бронхов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / Д.С.Судомоин, Е.М.Селизарова, И.А.Табанакова: Материалы Всероссийского съезда фтизиатров -Москва, 2003.-352с.

110. Суркова Л.К. Патоморфоз, морфология и иммунопатогенез туберкулеза легких в современных условиях / автореф. дис. канд. мед. наук. Минск. - 1997. - 24 с.

Ш.Суркова Л.К. Остропрогрессирующий туберкулез легких: морфологические и бактериологические особенности / Л.К.Суркова, М.И.Дюсьмикеева // Проблемы туберкулеза. - 2003. - № 3. - С.33-35.

112.Суханова Л.А. Морфологические особенности туберкулеза легких в зависимости от состояния соединительной ткани/ Л.А.Суханова//

УкраУнський пульмонолопчний журнал. - 2009. - № 3. - С.29-32.

ИЗ.Тамашакина Г.Н. Критерии выявления туберкулеза бронхов при малых остаточных изменениях или отсутствии видимой патологии в органах дыхания / Г.Н.Тамашакина // Здравоохранение. - 2002. - № 2. - С.2-5.

114.Тамашакина Г.Н. Частота и характер поражения бронхиальной системы у больных туберкулезом органов дыхания в современных условиях / Г.Н.Тамашакина // Проблемы туберкулеза. - 1999. - № 6. -С.26-30.

115.Туберкулез в Российской Федерации 2010 год. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. - М., 2011. - 279 с.

116. Туберкулез. Выявление, лечение и мониторинг по К. Томену. Вопросы и ответы. ВОЗ. Женева. - 2004. - 400 с.

117.Ундриц В.Ф. Туберкулез бронхов / В.Ф.Ундриц, А.Я.Цигельник // Клиническая медицина - 1948. - № 3.- С. 1-3.

118.Урсов И.Г., Бороинский И.Г. Современная концепция ускоренного излечения больных деструктивным туберкулезом легких. Новосибирск. - 1993. - 205 с.

119.Филимонов П.Н., Лаушкина Ж.А. Качество интерпретации тестов и принятия решений во фтизиатрии. Оценка проблемы.//LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG, Germany. - 2012. - 112 c.

120. Филиппов В.П. Достижения и перспективы развития эндоскопической диагностики туберкулеза и других гранулематозных заболеваний органов дыхания / В.П.Филиппов, О.В.Ловачева, К.М.Лебедев и др. // Проблемы туберкулеза. - 1996. - № 6. - С.44-47.

121.Хафизов А.Б/ Изучение состояния неспецифической резистентности организма при туберкулезе легких /А.Б.Хафизов// Фундаментальные исследования. - 2005. - № 8 - С.73-73.

122.Цигельник А .Я. Туберкулез бронхов / А.Я.Цигельник // Проблемы

туберкулеза. - 1946. - №5. - С.З.

123.Чернеховская Н.Е. Рентгено-эндоскопическая диагностика заболеваний органов дыхания: Учебн. Пособие / Н.Е.Чернеховская, Г.Г.Федченко, В.Г.Андреев, А.В.Поваляев // М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 240 с.

124. Шалаева O.E. Сравнительная характеристика качества жизни больных туберкулезом легких после хирургического лечения /О.Е.Шалаева, A.B. Асмоловский, Бельков A.B. и др. // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2004. - № 7. - С.7-10.

125.Шестерина М.В. Изменения бронхов при туберкулезе легких: монография. М.: Медицина, 1976. - 168с.

126.Шестерина М.В. Новое в бронхологической диагностике и терапии туберкулеза и других заболеваний легких / М.В.Шестерина, А.Ч.Ким, М.П.Грачева и др. // Бронхологические методы в диагностике и лечении заболеваний легких. - Ленинград: ВНИИ пульмонологии, 1984. - С. - 29-34.

127.Шилова М.В. Эпидемическая обстановка по туберкулезу в Российской Федерации к началу 2009 г. //Туберкулез и болезни легких. - 2010. -№5.-С.14-21

128.Шкарин A.B. Уровень цитокинов в плазме крови у больных активным инфильтративным туберкулезом легких / А.В.Шкарин, С.С.Белоусов, О.А.Аникина // Проблемы туберкулеза и болезни легких. - 2008. - №8. - С.34-37.

129.Шумская И.Ю. Характеристика активного туберкулеза бронхов по данным эндоскопического исследования в 2001-2002 годах / И.Ю.Шумская, Н.В.Черниченко, Н.Ф.Сидороваи и др.: Материалы Всероссийского съезда фтизиатров - Москва, 2003. - 352 с.

130.Эндобронхиальные методы в комплексном лечении больных с прогрессирующим туберкулезом легких: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. - Санкт-Петербург, 2005. - 284 с.

131.Aggarwal AN. Endobronchial involvement in tuberculosis: a report of 24 cases diagnosed by fibreoptic bronchoscopy / AN.Aggarwal, D.Gupta, K.Joshi, et.al. // Bronchol Intervent Pulmonol. - 1999. - Vol.6. - P.247-250.

132.Aguet F. Correlation's entre lespect bronchoscopigue et lexamen histologigue de la trauche de section chez tuberculeux pulmonaires traites par exerese/F.Aguet // Bronches. - 1965. -Vol. 15. - P.364-369.

133. Altin S, Cikrikcioglu S, Murgail M, et al. 50 endobronchial tuberculosis cases based on bronchoscopic diagnosis. Respiration 1997. - Vol.64. -P. 162-64.

134. An JY. Clinical and bronchoscopic features in endobronchial tuberculosis /JY.An, JE.Lee, HW.Park, et al. // Tuberc Respir Dis. 2006. - Vol.60. -P.532-539.

135. Andrews N.S. An analysis of preoperative bronchial biopsy in one handred patients with pulmonary tuberculosis / N.S.Andrews, C.I.Britt, P.C.Pratt // Amer.Rev.Tuberc. - 1958. - Vol.78. - P.839-847.

136. Anh L. Tuberculosis: In and Out of the Airways /L.Anh, L.Niraj //Journal of Hospital Medicine. - 2008. - Vol. 3. (2). - 2008. - P.167-168.

137.Barker LF et al. Tuberculosis vaccine research: the impact of immunology. Current Opinion in Immunology. - 2009. - Vol.21 (3). -P.331-338.

138.Bhatia GC. Role of bronchoalveolar lavage in pulmonary infections / GC.Bhatia, Hemavani al, DS.Chilnis // Lung India. - 2006. - Vol.23. -P.47-50.

139.Bowling M.R. Bronchoscopic Myths and Legends. Bronchoscopy in the treatment of pulmonary abscess //M.R. Bowling, R.Chin, E.Haponik, J. Conforti // Clin Pulm Med. - 2007. - Vol.14. - P.45-48.

140.Brout G. Etude clinigue et endoscopigue des reactions bronchigues au cours de la tuberculose pulmonaire commune de 1 adulte / G.Brout, P.Palev, I

Marche // Rev. Tuberc. - 1953. - Vol.17.- P.4-5.

141.Camacho G.R. Endobronchial atypical mycobacteria in an immunocompetent child // G.R.Camacho, L.S.Guille'n, J.F. Aldeyturriaga et.al. //Pediatric Pulmonology. - 2010. - Vol.45. - P.511-513.

142.Chan E. D. Treatment and Outcome Analysis of 205 Patients with Multidrug-resistant Tuberculosis / E.D.Chan, V.Laurel, M.J.Strand, et.al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2004. - Vol.169. - P.l 104-1109.

143.Chung HS. Classification of endobronchial tuberculosis by the bronchoscopic features / HS.Chung, LH.Lee, SK.Han, et al. Classification of endobronchial tuberculosis by the bronchoscopic features. Tuberc Respir Dis. - 1999. - Vol.38. - P.108-115. (in Korean)

144. Chung HS. Bronchoscopic assessment of the evolution of endobronchial tuberculosis / HS.Chung, JH.Lee // Chest. - 2000. - Vol. - 117. -P385-392.

145. Culver D.A. Infection control in the bronchoscopy suite: a review of outbreaks and guidelines for prevention / SM.Gordon, AC.Mehta // Am J Respir Crit Care Med. 2003. - Vol.167. - P. 1050-1056.

146.Erelel M. Endobronchial tuberculosis with lobar obstruction successfully treated by argon plasma coagulation / M. Erelel, F. Yakar, A.Yakar // Southern Medical Journal. - 2009. - Vol. - 102, - P. 1078-1081.

147.Fujii H Early diagnosis of tuberculosis by fibreoptic bronchoscopy / H. Fujii, J.Ishihara, A.Fukaura et al.//Tuber Lung Dis. - 1992. - Vol.73. -P. 167-169.

148. Global tuberculosis control: WHO report 2012 http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241564069 eng.pdf.

149.Golshan M. Tuberculosis bronchitis with normal chest X-RAY among a large bronchoscopic population / M. Golshan // Annals of Saudi Medicine. -2002. - Vol.22, Nos 1 -2. - P.98-101.

150.Guidelines for surveillance of drug resistance in tuberculosis. 4th ed.

WHO/HTM/TB/2009. - 422 p.

151. Guidelines for the programmatic management of drug resistance tuberculosis. 4th ed. WHO/HTM/TB/2008. - 402 p.

152.Gupta R. Anti-tuberculosis activity of selected medicinal plants against multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis isolates / R. Gupta, B.Thakur, P. Singh, et.al. // Indian J Med Res. - 2010. - Vol.131. - P. 809813

153. Gutierrez G. Medical Issues in Patients With Cardiothoracic Surgery/G.Gutierrez, V.Jain // Clin Pulm Med. - 2006. - Vol.13. - P. 178187.

154.Hoheisel G. Endobronchial tuberculosis: diagnostic features and therapeutic outcome / G.Hoheisel , BK.Chan, CH.Chan, et al // Respir Med. - 1994. -Vol.88.-P.593-597.

155.Huzly A. Bronchus and Tuberculose / A.Huzly, Bohm.- Stuttgart,-1955.

156. Iseman M.D. Tuberculosis therapy: (past), present and future / M.D. Iseman / Eur. Respir. J. - 2002. - Vol. 36. - P.87-94.

157.Iwamoto Y. Interventional bronchoscopy in the management of airway stenosis due to tracheobronchial tuberculosis/ Y. Iwamoto, T. Miyazawa, N. Kurimoto, et al. // Chest. - 2004. - Vol.126. - P.1344-1352

158. Jackson Ch. Bronchial obstruction / Ch.Jackson // Dis.chest. - 1950. - Vol.2. - P.125-149.

159. Jin F. Clinical Application of Bronchoscopy in Diagnosis of Tracheobronchial Tuberculosis / F.Jin, D.Mu, D.Chu, et.al. //J. of US-China Med. Sci. - 2009. - Vol. 6(6). - P.25 - 29.

160. Jin F. Severe complications of bronchoscopy / F.Jin, D.Mu , D.Chu, et.al.// Respiration. - 2008. - Vol.76. - P.429-433.

161. Joan A.C. Tuberculosis treatment adherence and fatality in Spain / J. A. Caylá, T.Rodrigoi, J. Ruiz-Manzano // Respiratory Research. - 2009. -

Vol.10. (121). http://respirat0ry-research.c0m/c0ntent/l0/1/121

162.Joos L. Diagnostic yield of flexible bronchoscopy in current clinical practice / L.Joos, N.Patuto, Prashant N. Chhajed et all. //Swiss Med Wkly. -2006.-Vol.136.-P.155-159.

163.Ju Woong Son. Acute Tracheal Obstruction due to Endotracheal Tuberculosis / Ju Woong Son, Myung Jae Park // Tuberculosis and Respiratory Diseases. - 2008. - Vol. 64. No. 3. - P.206-209.

164.Kashyap S. Endobronchial tuberculosis / S.Kashyap, PR.Mohapatra, V.Saini // Indian J Chest Dis Allied Sci. 2003. - Vol.45 (4). - P.247-256.

165.Khosravi AD. Study of sputum and bronchoscopic lavage for acid fast bacilli in patients with pulmonary infections / AD.Khosravi, M. Mehdinejad, Alireza Mozzafari, M.Hashemzadeh // African Journal of Microbiology Research. - 2010. - Vol. 4(22). - P.2414-2417, Available online http://www.academicjournals.org/ajmr

166.Killeen D, Chin R, Conforti J. Bronchoscopic myths and legends: safety of TBLB in mechanically ventilated patients // Clin. Pulm. Med. - 2004. -Vol.11. - P. 188-190.

167.Killeen D. Bronchoscopic Myths and Legends /D.Killeen, R.Chin, J. Conforti // Clin Pulm Med. - 2005. - Vol.12. - P53-55

168. Kim H.J. Prognostic factors for surgical resection in patients with multidrug-resistant tuberculosis /H.J. Kim, C.H. Kang, Y.T. Kim, S-W. Sung //Eur Respir J. - 2006. - Vol.28. - P.576-580.

169. Kim HC. Endobronchial Tuberculosis Presenting as Right Middle Lobe Syndrome: Clinical Characteristics and Bronchoscopic Findings in 22 Cases / HC.Kim, HS.Kim, SJ.Lee et all. // Yonsei Med J. - 2008. - Vol. 49(4).-P.615-619.

170. Kim HJ. Clinical characteristics of endobronchial tuberculosis that develops in patients over 70 years of age / HJ.Kim, HS.Kim, JE.Ma, et al. // Tuberc

Respir Dis. - 2007. - Vol.63. - P.412-416.

171. Kim Y. Changes in the levels of interferon-gamma and transforming growth factor-beta influence bronchial stenosis during the treatment of endobronchial tuberculosis / Y.Kim, K.Kim, JJoe, et.al. // Respiration. -2007. - Vol.74 (2). - P.202-7.

172.Kim YH. Serial fiberoptic bronchoscopic observations of endobronchial tuberculosis before and early after antituberculous chemotherapy /YH. Kim, HT.Kim HT, KS.Lee et. all. // Chest. 1993. - Vol.103. - P.673-677. doi: 10.1378/chest. 103.3.673. [PubMed] [Cross Ref]

173.Kir A. Adjuvant resectional surgery improves cure rates in multidrug-resistant tuberculosis / A.Kir , I.Inci , T.Torun, A.Atasalihi , K.Tahaoglu // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. - 2006. - Vol.131. - P.693-696.

174. Kumar V, Abbas AK, Fausto N. Eds. Acute and chronic Inflammation. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease / V.Kumar, AK. Abbas, N. Eds Fausto //7th Ed. Pennsylvania. Saunders. - 2004. - P.47-86.

175.Lee YH. Endobronchial tuberculosis simulating bronchial asthma / Y H Lee, K N Sin Fai Lam // Singapore Med J. - 2004. - Vol.45 (8). - 392.

176.Lew W. Initial Drug Resistance and Tuberculosis Treatment Outcomes: Systematic Review and Meta-analysis / W. Lew, M. Pai, O. Oxlade et.al. // Ann Intern Med. - 2008. - Vol.149. - P. 123-134.

177.Lorian V. Experimental intrabronchial administration of antibiotics in man and animals /V.Lorian // Acta tuberc. scand. - 1962. - Vol.42. - P. 149-157.

178.Low SY. Interventional bronchoscopy for tuberculosis tracheobronchial stenosis / SY.Low, A.Hsu, P.Eng // Eur Respir J. - 2004. - Vol.24. -P.345-347.

179.McCallister J. Bronchoscopic Myths and Legends. Bronchoscopy in the Diagnosis of Pulmonary Tuberculosis // J. McCallister, R.Chin, J.Conforti //Clin Pulm Med. - 2006. - Vol.13. - P.271-273

180.Mohan A. Fibreoptic bronchoscopy in the diagnosis of sputum smear-negative pulmonary tuberculosis: current status / A.Mohan,SK.Sharma // Indian Journal of Chest Diseases & Allied Sciences. - 2008. - Vol.50 (1). -P.67-78.

181.Momioka H., Maw W., Saito R // Immunology. - 1996. - Vol.2. - P.61 -67

182.Morrone N. Bronchoscopic finding in patients with pulmonary tuberculosis / N.Morrone, NS.Abe //J Bronchol. 2007. - Vol.14. - P.5-8.

183.Mu D. Efficacy and safety of bronchoscopic cryotherapy for granular endobronchial tuberculosis / D.Mu, D.Nan, W. Li, et.al. // Respiration. -2011. - Vol.82. - P.268-272

184.Murgu SD. A Patient with focal and positional wheezing / SD.Murgu, HG. Colt //Egyptian Journal of Bronchology. - 2009. - Vol. 3(1). - P.81-85

185.Naidoo R. Surgery for pulmonary tuberculosis / Rishendran Naidoo // Curr Opin Pulm Med. - 2008. - Vol.14. - P.254-259.

186.Noguchi / Y. Chemotherapy. - Tokyo. - 1982. - Vol.30. - P.425-436.

187. Olson D.E. Bronchial disease in lungs resected for pulmonary tuberculosis/D.E.Olson, F.E.Jones, D.M.Angevine //Amer.Rev.Tuberc. -1963. - V.68. - P.657-677.

188.0rki A. The Value of Surgical Resection in Patients with Multidrug Resistant Tuberculosis / A. Orki, A. Kosar, R. Demirhan // Thorac Cardiov Surg. - 2009. - Vol.57. - P.222-225.

189.0ttenhoff THM, Kaufmann SHE. Vaccines against tuberculosis: where are we and where do we need to go? PLoS Pathogens, 2012, 8(5):el002607 (doi: 10.1371/journal.ppat. 1002607).

190.0zkaya S. Endobronchial tuberculosis: histopathological subsets and microbiological results / S.Ozkaya, S.Bilgin, S. Findik et al. // Multidiscip Respir Med. - 2012. - Vol.7 (1). - P.34.

191. Park EJ. Clinical and bronchoscopic features of 280 patients with endobronchial tuberculosis (1990-2001) / EJ.Park EJ, MO.Kim, SC.Yang,

et al. // Korean J Med. - 2003. - Vol.642. - P.84-92

192.Pulmonary desposition of aerosols by different mechanical devices / H.Matthys et al. //Respiration.-1985.- Vol.48. - №3. - P.269-276.

193.Rikimaru T. Endobronchial tuberculosis / T.Rikimaru // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2004. - Vol.2 (2). - P.245-51.

194. Rodriguez M. Surgery for pulmonary tuberculosis. Review of 33 perated patients / M. Rodriguez, J. M.l Munita, D. Péreza et.al. // Rev Méd Chile. -2009. - Vol.137. - P.234-239.

195.Roy PP. Diagnosis of three cases of endobronchil tuderculosis presenting as unresolved pneumonia, following fiberoptic bronchoscopic biopsy / PP.Roy, SK.Dey, A.Sarkar et al. // Lung India. - 2010. - Vol.27. - P. 185188.

196. Saygideger Y. Bilateral multiple tumor-like endobronchial tuberculosis, diagnosed with bronchoscopic examination / Y.Saygideger, B.Oktay, E.Sevgi, et.al. // Tuberk Toraks. - 2011. - Vol.59 (3). - P.266-70

197.Schadourne P. Modifications endospigues des bronches au cours du treitement chirurgical de la tuberculose pulmonaire de la femme / P.Schadourne, L.Duchet Suchaux, J.Loannou, Pinelli //Rev.tuberc. -1954. -Vol.18. - P.1-2, 55.

198.Shirinzadeh A. Results of Pulmonary Resection for Multi Drug Resistant Tuberculosis / A. Shirinzadeh, V. Montazeri, M. Sokooti // Raval Medical Journal - 2007. - Vol.32 (2). - P.156-159.

199.Smart J. Endobronchial tuberculosis. Br J Dis Chest. - 1951. - Vol.45. -P.61-68.

200.Soulas A. Bronchologie technigue endoscopigue et pathologie tracheo-bronchigue / A.Soulas, P.Mounier-Kuhn // Paris- 1956.-V. 1-2.

201. Stop TB Partnership and World Health Organization. An International Roadmap for Tuberculosis Research. Geneva: World Health Organization, 2011 (also available at:

www.stoptb.org/assets/documents/resources/publications/technical/tbresearc hroadmap.pdf; accessed July, 2012).

202. Stop TB Partnership, Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria. Priorities in operational research to improve tuberculosis care and control. Geneva, World Health Organization, 2011 (also available at:http ://whq libdoc. who. int/publications/2011/9789241548250_eng.pdf; accessed July 2012).

203. Suh J. Clinical course of endobrochial tuberculosis diagnosed by flexible bronchoscopy in children /J.Suh, J.Cho, JH.Lee, et.al. // Pediatr Allergy Respir Dis. - 2012. - Vol.22 (2). - P. 197-203.

204.Tamura A. Doctor's delay in endobronchial tuberculosis / A.Tamura, N.Higaki, K.Kusaka et al. // Kekkaku. - 2013. - Vol.88 (1). - P.9-13.

205.Tanner E. Die Tracheobronchial tuberkulose der erwachsenen / E.Tanner; Berlin-Gottingen-Heidelberg,-1957.

206. Udoh M.O. Pathogenesis and morphology of tuberculosis / M.O.Udoh //Benin Journal of Postgraduate Medicine. - 2009. - Vol. 11. - No. Supplemental December. - P.91-96

207. Um SW. Predictors of persistent airway stenosis in patients with endobronchial tubertulosis / SW. Um, YS.Yoon , SM.Lee, et.al. // Int J Tuberc Lung Dis. - 2008. - Vol.12. - P.57-62.

208.Venkateshiah S.B. Role of Flexible Bronchoscopy in the Diagnosis of Pulmonary Tuberculosis in Immunocompetent Individuals / S.B. Venkateshiah, A.C.Mehta // J Bronchol. - 2003. - Vol. 10. - P.300-308.

209. Vishnu SM. Bronchoscopic evaluation and final diagnosis in patients with chronic nonproductive cough with normal chest X ray / SM.Vishnu, NP.Pradeep, N.Anupama, PP.Mithra // Online J Health Allied Scs. - 2010. -Vol.9 (2). -P.8.URL: http://www.ojhas.org/issue34/2010-2-8.htm

210.Xue Q. Endobronchial tuberculosis: an overview / Q.Xue, N.Wang, X.Xue, et.al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2011. - Vol.30 (9). - P. 1039-44

211. Yu W. Clinical analysis of 90 cases with endobronchial tuberculosis / W.Yu, Z.Rong // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 1999. - Vol. - 22. - P.396-398.

212.Zhao Yi-ju. Clinical analysis of 102 cases with endobronchial tuberculosis diagnosed by fiberoptic bronchoscopy / Zhao Yi-ju, LI Shi-yue, Cheng Yuan-xiong // New Chin Med. - 2000. - Vol.31 (3). - P. 154-155.

213.TB Impact Measurement: WHO policy and recommendations for how to assess the epidemiological burden of TB and the impact of TB control. I Geneva, World Health Organization, 2009