Функциональное значение системы транспорта кислорода и механизмов ее регуляции в норме и при нарушениях функции дыхания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Овчинникова, Ольга Александровна

• Овчинникова, Ольга Александровна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Овчинникова, Ольга Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Физическая работоспособность и функциональное состояние 11 кардиореспираторнй системы

1.2. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод изучения мик- 17 роциркуляции

1.3. Реологические свойства крови

1.3.1. Влияние гематокрита на текучесть цельной крови

1.3.2. Влияние вязкости плазмы на текучесть цельной крови

1.3.3. Агрегация эритроцитов

1.3.4. Деформируемость эритроцитов

1.4. Обмен веществ в эритроцитах 36 Глава 2. Организация эксперимента, материалы и методы исследова-

ния

2.1. Описание объекта исследований (группы)

2.2. Методы регистрации реологических показателей крови и 44 плазмы

2.2.1. Регистрация кажущейся вязкости

2.2.2. Определение эффективности доставки кислорода к тка- 45 ням

2.2.3. Определение показателя гематокрита

2.3. Регистрация микрореологических характеристик эритроцитов

2.3.1. Оценка деформируемости эритроцитов

2.3.2. Оценка агрегации эритроцитов

2.4. Оценка влияния препаратов на функциональные свойства 51 эритроцитов

2.5. Измерение общей концентрации АТФ в экстрактах клеток

2.6. Оценка состояния микроциркуляции методом лазерной до- 53 пплеровской флоуметрии и оптической тканевой оксиметрии

2.7. Оценка состояния кардиореспираторной системы и работо- 60 способности

2.7.1 .Определение жизненной емкости легких

2.7.2. Определение уровня физической работоспособности по 60 Р\УС170

2.7.3. Определение максимального потребления кислорода 62 (МПК)

2.7.4. Измерение артериального давления и ЧСС

2.8. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Показатели регионарного кровотока, кислородного снабжения 64 тканей и физической работоспособности

3.2. Анализ зависимости параметров и регуляторных механизмов 66 микроциркуляции, оцениваемых методом ЛДФ, от пола обследуемых

3.3. Корреляционные взаимосвязи показателей регионарного кро- 69 вотока, кислородного снабжения тканей и физической работоспособности

3.4. Оценка параметров микроциркуляции и механизмов ее регу- 70 ляции методом ЛДФ в зависимости от выбора тестируемой области

3.5. Сравнительная оценка состояния микроциркуляции и ее регу- 78 ляторных механизмов в норме и при нарушениях дыхательной функции

3.6. Реологические свойства крови при хронической обструктив- 80 ной болезни легких

3.7. Корреляции показателей микроциркуляции и реологических 82 характеристик в норме

3.8. Корреляции показателей микроциркуляции и реологических 84 характеристик при хронической обструктивной болезни лег-

ких

3.9. Влияние препарата Тиотропиум бромид (Спирива) на реоло- 88 гические свойства крови лиц с хронической обструктивной болезнью легких в исследованиях in vivo и in vitro

3.10. Реологические свойства крови в условиях модификации энер- 91 гетического баланса эритроцитов

3.11. Оценка участия пуринорецептров в модификации реологиче- 94 ских свойств крови под действием метаботропных соединений

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Список литературы

Список сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное значение системы транспорта кислорода и механизмов ее регуляции в норме и при нарушениях функции дыхания»

ВВЕДЕНИЕ

Кровь служит той универсальной средой, из которой все клетки организма черпают необходимый им кислород и куда они отдают конечный продукт окислительного метаболизма - углекислый газ. Именно кровь выполняет буферную функцию во всей системе газового гомеостаза организма, предоставляя клеткам необходимые ресурсы кислорода в соответствии с их меняющимися потребностями и унося продукты метаболизма.

Потребность организма в кислороде, диффундирующем в ткани, формируется в соответствии с энергозатратами и необходимостью использования его для прямого окисления продуктов жизнедеятельности. С позиции теории функциональных систем было введено понятие о функциональной системе транспорта кислорода, под которой понимают интеграцию функций сердечно-сосудистого аппарата, крови и их регуляторных механизмов (Зин-чук В.В. и соавт., 2003).

Кровь наряду с нервной системой обеспечивает постоянство основных физиологических и биохимических параметров и интеграцию организма в целом (Муравьев, A.B., 2009). Она выполняет транспортную функцию в организме человека во многом зависящую, в том числе и от реологических свойств крови. Вязкость крови и плазмы, микрореологические характеристики эритроцитов (агрегация и деформируемость), гематокрит существенно влияют на реологический профиль крови и кровоснабжение тканей, как в норме, так и при патологии.

Интерес к гемореологическим исследованиям позволил продемонстрировать, что потоковые свойства крови во многом определяют адекватность (или неадекватность) кровотока (Pirrelli А., 1999), главным образом в системе микроциркуляции - уровня кровообращения, без нормального функционирования которого в живом организме не протекает ни один физиологический или патофизиологический процесс.

Важность исследования реологических свойств крови объясняется той

ролью, которую они играют в системе микроциркуляции. Именно здесь, где

4

происходит обмен кислорода между эритроцитами и тканью, кровь приобретает особые свойства, которые ярче всего проявляются при условиях, когда размеры эритроцитов сопоставимы с величиной сосудистого просвета.

Система микроциркуляции представляет собой мельчайшую структурно-функциональную единицу системы кровообращения. Актуальность проблемы изучения микрогемоциркуляции объясняется тем, что микрососудистое русло является местом, где, в конечном счете, реализуется транспортная функция сердечно-сосудистой системы и обеспечивается транскапиллярный обмен, создающий необходимый для нормального функционирования организма тканевой гомеостаз (Baskurt O.K., 2004, Федорович А.А., 2009).

Метод лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ) получил широкое распространение как в клинических, так и в научных исследованиях для выявления ранних нарушений микроциркуляции и кислородного обеспечения тканей и на сегодняшний день признан одним из наиболее объективных методов исследования микроциркуляции (Binzoni Т., 2006; Yvonne-Tee G.B., 2006). Несмотря на то, что данным методом оценивается микроциркуляция кожи, в ряде исследований получены убедительные свидетельства того, что результаты лазерной допплеровской флоуметрии объективно отражают общее состояние периферического кровотока. Информативность метода лазерной доплеровской флоуметрии показана при ранней диагностике нарушений кровообращения, при гипертонии, хронических болезнях легких, атеросклерозе, заболеваниях периферических сосудов (Kragely R., 2001; Rajan V., 2009).

Кислородное питание тканей, обеспечивающее нормальную жизнедеятельность организма, зависит не только от функционирования сердечнососудистой системы и способности крови осуществлять эффективный газообмен, но во многом определяется функциями дыхательной системы.

Прогрессирующий рост числа заболеваний дыхательной системы в последние годы как в развитых, так и в развивающихся странах и недостаточная эффективность медикаментозной терапии таких форм патологии ставит

5

вопрос о необходимости исследования механизмов патогенеза заболеваний органов дыхания и учета их полиорганности.

Лежащий в основе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) хронический воспалительный процесс в трахеобронхиальном дереве ведет к локальным нарушениям микроциркуляции и гипоксии, которые, в свою очередь, способствуют гипоксемии и прогрессированию дыхательной недостаточности, что обеспечивает постоянное поддержание воспаления. Таким образом, формируется своеобразный замкнутый круг, объясняющий полиор-ганность и невысокую эффективность медикаментозной терапии (Даниленко С.А., Ландышев Ю.С., 2010).

Ряд исследователей указывает на ранние нарушения перфузии легочной ткани при ХОБЛ, проявляющиеся диффузными и локальными нарушениями микроциркуляции, а также асимметрией перфузии. При этом у большинства лиц с нарушениями функции дыхания показатели функции внешнего дыхания и рентгенологическая картина могут изменяться незначительно (Амосов В.И., 2003). Это подтверждает актуальность изучения роли микро-гемоциркуляции в патогенезе ХОБЛ и необходимость ее динамической оценки.

Патологические процессы, происходящие в организме человека, вызывают различные изменения кровотока, отражающие нарушения гомеостаза. При этом показатели центральной гемодинамики зачастую не дают истинной картины периферического кровообращения и изменяются лишь тогда, когда наступают не только выраженные, но и порой необратимые нарушения микроциркуляции.

Изолированные, локальные изменения микроциркуляции наблюдаются на определенном этапе развития ряда патологий. Однако по мере генерализации типовых патологических процессов нарушения микроциркуляции приобретают системный характер. Кроме нарушений центральной гемодинамики, к основным механизмам системных расстройств микроциркуляции относят и нарушения реологических свойств крови (Nelson К.Е., 2001; Петрищев

6

H.H., 2001). Имеющиеся на данный период многочисленные исследования микроциркуляторного русла показали существование разнообразных как анатомических, так и физиологических механизмов регуляции кровотока (Аминова Г.Г., 2003). Тем не менее, остаются неизученными такие важные стороны данной проблемы как развитие компенсаторных приспособлений, особенности их локализации, взаимосвязь разных звеньев микроциркуляторного русла друг с другом в норме и при патологии. Отсутствует систематизация регуляторных механизмов по их морфологическим и физиологическим признакам. Практически отсутствуют данные о взаимосвязи и взаимозависимости реологических свойств крови и состояния микроциркуляции.

Цель: изучить функциональное значение системы транспорта кислорода и механизмов ее регуляции в норме и при нарушениях функции дыхания. Задачи исследования:

1. Оценить вклад периферического кровотока в обеспечение кислородного снабжения тканей и физической работоспособности.

2. Оценить тендерные особенности микроциркуляции в норме и при применении вазоконстрикторной (дыхательной) пробы.

3. Изучить зависимость параметров и регуляторных механизмов микроциркуляции, оцениваемых методом ЛДФ, от выбора тестируемой области.

4. Исследовать реологические свойства крови, состояние кожного микрокровотока и механизмов его регуляции в норме и при нарушениях функции дыхания.

5. Проанализировать влияние гемореологических факторов и регуляторных механизмов микрокровотока на эффективность кислородтранс-портной функции крови в норме и при нарушениях функции дыхания.

6. Исследовать возможность модификации реологических свойств крови под действием метаботропных соединений и механизм их влияния на микрореологические свойства эритроцитов.

7. Оценить in vivo и in vitro гемореологический эффект фармакологической коррекции нарушений функции дыхания.

Научная новизна исследования

Впервые установлена корреляционная взаимосвязь между показателями физической работоспособности и регуляторными механизмами модуляции микрокровотока.

Впервые показано наличие тендерных особенностей в соотношении различных механизмов контроля микроциркуляции, которые обусловлены различиями местных регуляторных влияний.

Показана зависимость параметров микроциркуляции и ее регуляторных механизмов, оцениваемых методом ЛДФ, от выбора тестируемой области.

Впервые проведена комплексная оценка гемореологического статуса и состояния микроциркуляции в норме и при нарушениях дыхания, выявлены корреляционные взаимосвязи реологических показателей и характеристик активных и пассивных регуляторных влияний на микрокровоток. Установлены основные закономерности регуляции текучих свойств крови и состояния микроциркуляции при хронической обструктивной болезни легких.

Впервые показана взаимосвязь энергетического потенциала красных клеток крови и их способности к выполнению кислородтранспортной функции. Подтверждена гипотеза о вовлеченности мембранных Р2х-рецепторов эритроцитов в модуляцию реологических свойств крови под действием аде-нозинергических соединений.

Теоретическая и практическая значимость работы Научно-практическая значимость работы заключается в том, что полученные в процессе исследования данные позволяют расширить уже имеющиеся представления о факторах, влияющих на реализацию кислородтранспортной функции крови и механизмах регуляции этой функции в норме и при нарушениях дыхания, о взаимосвязи физической работоспособности и состояния микроциркуляции.

Полученные данные об особенностях кожного микрокровотока и механизмах его регуляции в зависимости от пола обследуемых и выбора тестируемой области позволят учитывать эти факторы при планировании экспериментальной оценки состояния микроциркуляции методом ЛДФ.

Результаты исследования указывают на важную роль показателя гема-токрита, вязкости плазмы и микрореологических свойств эритроцитов в регуляции текучих свойств крови как в норме, так и при патологии. Практическое значение имеют полученные данные, свидетельствующие о различных изменениях регуляторных влияний на микрокровоток при нарушениях дыхания. Полученные в ходе исследования данные о позитивном влиянии препарата Тиотропиум бромид на гемореологический статус лиц с ХОБЛ дополняют сведения об эффективности этого соединения в лечении нарушений дыхания и могут послужить основой для разработки методов реокоррекции существенно нарушенных гемореологических свойств при этом заболеваний.

Установленная зависимость микрореологических свойств эритроцитов, обеспечивающих эффективность кислородтранспортной функции крови, от внутриклеточного содержания АТФ и участие аденозинергических соединений в рецептор-опосредуемом изменении мембранных свойств клеток крови могут послужить теоретической основой для дальнейшего изучения молекулярных механизмов оптимизации реологических свойств крови.

Полученные данные расширяют и дополняют знания по физиологии системы крови и кровообращения и могут быть использованы в преподавании физиологии, патофизиологии и клеточной молекулярной биологии, а также быть основой для проведения дальнейших исследований в этих областях науки.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Физическая работоспособность и потребление кислорода тканями зависит от уровня функционирования системы микроциркуляции и механизмов модуляции микрокровотока - пассивных (кардиальных и респираторных) и активных (миогенных) ритмов.

9

2. Параметры и регуляторные характеристики кожного микрокровотока имеют тендерные особенности и зависят от выбора тестируемой области.

3. При нарушениях дыхательной функции (на примере хронической об-структивной болезни легких) отмечены снижение эффективности микроциркуляции, неблагоприятные изменения реологических свойств и кислородтранспортной функции крови.

4. Существует взаимосвязь между микрореологическими свойствами эритроцитов (агрегируемостью и деформируемостью) и внутриклеточным содержанием в них АТФ.

5. Активация Р2хгпуринорецепторов эритроцитов способствует оптимизации их микрореологических характеристик (росту деформируемости и снижению агрегируемости).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Овчинникова, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Роль периферического кровотока в обеспечении процессов кислородного снабжения тканей и физической работоспособности подтверждена наличием корреляционной взаимосвязи между показателями МГЖ и ШСт с одной стороны и характеристиками регуляторных ритмов микроциркуляции (дыхательной, сердечной и миогенной природы) с другой. Выявлена зависимость относительной величины РДУСпо (на 1 кг массы тела) от индекса удельного потребления кислорода тканями (и) на уровне микроциркуляции (коэффициент детерминации составил 96%).

2. Отмечены тендерные особенности показателей и регуляторных механизмов системы микрогемоциркуляции: при практически полном совпадении характеристик пассивных (кардиальных и респираторных) ритмов у мужчин отмечен более выраженный функциональный вклад локальной (эндотелиальные влияния) и нейрогенной (симпатические адренергические влияния) регуляции в модуляцию кожного микрокровотока, а у женщин более весомым был вклад миогенных ритмов. Результаты дыхательной функциональной пробы продемонстрировали более низкий резерв капиллярного кровотока у женщин и, как следствие, более выраженную реакцию микрокровотока на кратковременную гипоксию.

3. При сравнении кожного микрокровотока в разных тестируемых областях (палец кисти и предплечье) выявлены следующие особенности микроциркуляции: более высокий показатель перфузии (М) и более низкая вариабельность микрокровотока (Ку) характерна для зоны подушечки пальца, более высокая отдача кислорода в ткани - для области предплечья. В условиях нормы в зоне предплечья преобладающими были нейрогенные и миогенные механизмы регуляции микроциркуляции, а в коже пальца кисти - эндотелиальные и нейрогенные. При

131 нарушениях функции дыхания в обеих тестируемых областях доминирующими стали эндотелиальные и нейрогенные механизмы модуляции кровотока.

4. При нарушениях дыхания в показателях микрогемодинамики отмечено существенное снижение уровня перфузии по сравнению с физиологическим состоянием, повышение миогенного и нейрогенного тонуса микрососудов (что указывает на выраженную активацию симпатических вазомоторных волокон), увеличение сброса крови через артерио-ло-венулярные анастомозы в обход нутритивного кровотока. Выявленные неблагоприятные изменения кислородтранспортной функции крови указывают на снижение эффективности микроциркуляции в группе лиц с хронической обструктивной болезнью легких.

5. Рост вязкости крови при хронической обструктивной болезни легких, обусловленный повышенной вязкостью плазмы, увеличением гемато-крита (за счет выраженной полицитемии) и неблагоприятными изменениями микрореологических характеристик - снижением деформируемости эритроцитов и ростом их агрегируемости, привел к значительному снижению кислородтранспортной функции крови, что регистрировалось и по данным лазерной допплеровской флоуметрии. При хронической обструктивной болезни легких зафиксировано снижение количества корреляционных взаимосвязей гемореологических показателей и параметров кислородного снабжения тканей с регуляторными влияниями эндотелиальной и нейрогенной природы на микроциркуля-торное русло, которые при нарушении функций дыхательной системы работают особенно напряженно в сравнении с нормой.

6. Оптимизация реологических свойств крови у лиу с ХОБЛ при применении стандартной терапии М-холиноблокатором (Тиотропиум бромид) достигалась за счет снижения показателя гематокрита, вязкости плазмы и нормализации нарушенных мкирореологических свойств эритроцитов. Влияние данного препарата непосредственно на свойства

132 красных клеток крови подтвердилось исследованием in vitro, при этом зафиксирована корреляция между внутриклеточным содержанием АТФ и их агрегируемостью и деформируемостью.

7. Обработка эритроцитов соединениями, модифицирующими их энергетический обмен, продемонстрировала зависимость микрореологических характеристик от содержания АТФ в клетке: контролируемое повышение концентрации АТФ (при использовании рибоксина и АДФ) сопровождалось снижением агрегируемости и ростом деформируемости. Позитивный гемореологический эффект аденозинергических соединений был обусловлен активацией Р2х1-пуринорецепторов. При применении йодацетамида и дезоксиглюкозы отмечено снижение содержания АТФ в эритроцитах и их деформируемости, однако разный механизм блокады гликолиза выразился в различном эффекте этих соединений на агрегационные характеристики красных клеток крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Овчинникова, Ольга Александровна, 2011 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С. Н. Ведение больных хронической обструктивной болезнью легких с острой дыхательной недостаточностью // Consilium Medicum. -2006.-Т. 8. -№ 3. - С.15-21.

2. Аминова Г.Г. Морфологические основы регуляции кровотока в микро-циркуляторном русле // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2003. -№ 4(8). -С.80-84.

3. Андриевская И.А. Дыхательная функция крови у беременных с герпес-вирусной инфекцией // Бюллетень СО РАМН, 2008. -№3 (131). - с. 56-65.

4. Аникина Т.А. Пуринергическая регуляция сердца крыс а постнаталь-ном онтогенезе: автореф. дис. ... докт. биол. наук. - Казань, 2009. - 36 с.

5. Анютин Р.Г., Ивкина С.В. Нормативные значения параметров микроциркуляции крови в слизистой оболочке полости носа и ротоглотки по данным лазерной допплеровской флуометрии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - №3 (27). - С. 23-28.

6. Апанасенко Г.Л., Попова Л.А Медицинская валеология - Ростов н/Д.: Феникс, 2000. — 243 с.

7. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте: 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. - 192с.

8. Афанасьев В.В., Муравьев А.В., Осетров И.А., Михайлов П.В. Спортивная метрология. - Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2009. - 242 с.

9. Афанасьев В.В., Сивов М.А. Математическая статистика в педагогике: учебное пособие / под науч. ред. д-ра ист. наук, проф. М.В. Новикова. - Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2010. - 76 с.

10. Баевский P.M., Берсенева А.П. Адаптационные возможности организма и понятие физиологической нормы // Материалы XVIII физиологического общества им. И.П.Павлова. - Казань, 2001. - С.304.

11. Булаева С.В. Роль эндокринных и паракринных механизмов в изменении микрореологических свойств эритроцитов в норме и при метаболических

134

нарушениях: автореф. дисс...канд. биол. наук. - Ярославль, 2010. - 28 с.

12. Булаева С. В. Анализ действия гормонов и их синтетических аналогов на микрореологические свойства эритроцитов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 6 (2). - С. 18-23.

13. Викулов А.Д., Мельников A.A., Осетров И.А. Реологические свойства крови у спортсменов // Физиология человека. - 2001. - Т.27. - №5. — С. 124132.

14. Викулов А.Д, Мельников A.A., Осетров И.А., Баранов A.A. Взаимосвязь реологических свойств крови с эритроцитарным метаболизмом и фактором Виллебранда у спотрсменов и больных переферичеким атеросклерозом // Физиология человека. - 2006. - №6. - С.80-86.

15. Викулов А.Д., Мельников A.A., Попов С.Г., Влияние физической нагрузки на показатели ортостатической устойчивости // Материалы VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология (от ангиогенеза до центрального кровообращения)». -Ярославль, 2011. - С. 42.

16. Галенок, В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена. - Новосибирск: Наука, 1987. - 257 с.

17. Гуменюк Н.И., Лишневская В.Ю. Влияние реосорбилакта на реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом // Украшський пульмонолопчний журнал. -2003.-С. 38-40.

18. Даниленко С.А., Ландышев Ю.С. Микроциркуляторные нарушения в слизистой оболочке бронхов при ХОБЛ // Регионарное кровообращение и микроциркуляция, 2010. - Том 9. - №1. - С. 38-41.

19. Дембо А.Г., Земцовский Э.В. Спортивная кардиология: Руководство для врачей. - Л.: Медицина, 1987. - 464с.

20. Джонсон П. Периферическое кровообращение. - М.: Медицина, 1991. -369 с.

21. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У. Справочник биохимика. - М.: Изд-во «Мир», 1991.-539 с.

22. Дунаев В. В., Тишкин В. С., Евдокимов Е. И. К механизму дейсвия рибоксина // Фарм и Токе, 1989. - С.56 - 58.

23. Егорова М.М., Овчинникова O.A., Петроченко Е.П. Реологические параметры крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Клиницист, 2011. - №3. - С.61 -67.

24. Зверев A.A. АТФ индуцированное изменение внутриклеточной концентрации кальция в нейронах неокортекса крыс: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Казань, 2008.

25. Зиганшин А.У. АТФ: новая роль для старого знакомого // Химия и жизнь. - 2003. - № 12. - С. 18-21.

26. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиологических наук. - 2001. - Т.32. - №3. - С. 63-68.

27. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородосвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма // Успехи физиологических наук. - 1999. - №3. - С.38-48;

28. Зинчук В.В., Максимович H.A., Борисюк М.В. Функциональная система транспорта кислорода: фундаментальные и клинические аспекты / под ред. Зинчука В.В. - Гродно, 2003. - 236 с.

29. Зубова Н.В., Емануйлов В.И., Костырева H.A. Реологические нарушения и показатели тромбоцитарного гемостаза у больных облитерирующим тромбангиитом (ОТ) и геморрагическим васкулитом (ГВ) // Материалы международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)». - Ярославль, 2009. - С. 115.

30. Капелько В.И. Креатинфосфокиназный путь транспорта энергии в мышечных клетках // Соросовский образовательный журнал (Биология). - 2000. -Т. 6.-№ 11.-С. 8-12.

31. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения - М.: «Мир», 1981.-С. 179-214.

32. Карпман В.JI. Сердечно-сосудистая система и транспорт кислорода при мышечной работе: актовая речь // Клинико-физиологические характеристики сердечно-сосудистой системы у спортсменов: сборник, посвященный двадцатипятилетию кафедры спортивной медицны им. проф. В.Л. Карпмана. - М., 1994. - С.12-39.

33. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Тестирование в спортивной медицине // М: «ФиС», 1988. - 208 с.

34. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова, 1995.-Т. 81. -№6. - С.122-129;

35. Крупаткин, А.И. Влияние сенсорной пептидергической иннервации на осцилляции кровотока кожи человека в диапазоне 0,047-0,069 Гц // Физиология человека. - 2007. - Т. 33. - №3. - С. 48-54.

36. Крупаткин, А.И. Влияние симпатической иннервации на тонус микрососудов и колебания кровотока кожи // Физиология человека. - 2006. - Т. 32. -№5. - С. 95-103.

37. Крупаткин А.И. Новые возможности оценки иннервации микрососудов кожи с помощью спектрального анализа колебаний микрогемодинамики // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. — № 4. - С. 52.

38. Крупаткин А.И. Система периваскулярной иннервации. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (периваскулярная иннервация и нервная трофика). - Москва: Научный мир, 2003. - 328 с.

39. Крупаткин А.И. Функциональная оценка периваскулярной иннервации кожи конечностей с помощью лазерной допплеровской флоуметрии // Физиология человека. - 2004. - Т. 30. - № 1. - С. 99.

40. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. - Чита: Экспресс-издательство, 2010. -832 с.

41. Куницкая H.A., Шилкина Н.П. Системная красная волчанка: важные

аспекты патогенеза нарушений реологических свойств крови // Материалы

137

международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции». - Ярославль, 2005. - С.122.

42. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: руководство для врачей. - М.: Медицина, 2005. - 256 с.

43. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. - М.: Медицина, 1982.-272 с.

44. Маймистова A.A. Роль внутриклеточных эффекторы путей эритроцитов в изменении реологических свойств крови в норме и на фоне атеросклероза: автореф. дисс...канд. биол. наук. - Ярославль, 2009. -26 с.

45. Маймистова A.A., Муравьев A.B., Булаева C.B. Анализ изучения про-теинкиназы С и Са2+ в изменении микрореологических свойст эритроцитов // Материалы международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)». - Ярославль, 2009. — 55 с.

46. Маймистова A.A., Муравьев A.B., Булаева C.B. Роль протеинкиназ, фосфотаз и аденилатциклазной системы в изменении в изменении деформируемости эритроцитов // Материалы международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)». -Ярославль, 2009. - С.54.

47. Маймистова A.A., Муравьев A.B., Соколова И.А., Тихомирова И.А и др. Агрегация эритроцитов: молекулярные механизмы // Материалы VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология (от ангиогенеза до центрального кровообращения)». -Ярославль, 2011. - С. 14.

48. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии. - М.: Медицина, 2004.-122 с.

49. Маргазин В.А., Быков И.В. Функциональные пробы в спортивной медицине: учебно-методическое пособие. - Ярославль: Изд-во ЯГПУ им. К.Д. Ушинского, 2006. - 47 с.

50. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. - М.: Наука, 1975. - 263 с.

138

51. Мельников A.A. Комплексный анализ факторов, взаимосвязанных с реологическими свойствами крови у спортсменов: автореф. дисс...докт. биол. наук. - Ярославль, 2004. - 46 с.

52. Михайлов В.М. Нагрузочное тестирование под контролем ЭКГ: велоэр-гометрия, тредмилл-тест, степ-тест, хотьба. - Иваново: ООО ИИТ «А-Гриф», 2005.-440 с.

53. Михайлов П.В., Тельнова A.M., Муравьев A.A., Милорадов М.Ю., Круглова Е.В. Исследование микроциркуляции у лиц с разным уровнем аэробной работоспособности // Материалы VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология (от ангиоге-неза до центрального кровообращения)». - Ярославль, 2011. - С. 46.

54. Муравьев A.A. Гемореологические профили при физической активности и повышенном артериальном давлении: автореф. дис. ... канд. биол. наук. -Ярославль, 1999.-23 с.

55. Муравьев A.A., Тихомирова И.А., Чепоров C.B. Анализ изменений деформируемости эритроцитов в норме и при патологии. - Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Том 7. - №4 (28). - С. 47-52.

56. Муравьев A.B. Соглашение специалистов по клинической гемореоло-гии из стран СНГ об использовании унифицированных методов, оборудования, терминов, понятий, единиц измерения и записи результатов гемореоло-гического обследования пациентов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2003. -№3(15).-С. 6-12.

57. Муравьев A.B., Булаева C.B., Маймистова A.A., Тихомирова И.А. Роль пуринэргических рецепторов (типа Р2уп) в регуляции микрореологических свойств эритроцитов // Материалы VII международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)». - Ярославль, 2009. - С. 18.

58. Муравьев A.B., Зайцев Л.Г., Муравьев A.A., Бурухин С.Ф., Чепоров C.B., Баканова И.А. Оптимальный гематокрит в норме и патологии // Мате-

риалы Международной Конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции». -Ярославль, 2005. - С. 17.

59. Муравьев A.B., Муравьев A.A. Вне- и внутриклеточные механизмы изменения агрегации эритроцитов // Физиология человека. - 2005. - Т. 31. -№4.- С. 108-112.

60. Муравьев A.B., Муравьев A.A., Булаева C.B., Маймистова A.A. Методы изучения деформируемости эритроцитов в эксперименте и клинике // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - №1. - С. 28-29.

61. Муравьев A.B., Тихомирова И.А., Михайлов П.В., Муравьев A.A. Гемореология и микроциркуляция: учебное пособие. - Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2010.- 198 с.

62. Муравьев A.B., Тихомирова И.А., Чепоров C.B., Волкова E.JL, Кислов Н.В., Маймистова A.A., Круглова Е.В. Анализ изменений деформируемости эритроцитов в норме и при патологии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Т. 7. - №4 (28). - С. 47-52.

63. Муравьев A.B., Туров В.Е., Колбаско И.В. Новый капиллярный полуавтоматический вискозиметр // Мат. международн. конф. «Гемореология в микро- и макроциркуляции». - Ярославль, 2005. - С. 28.

64. Муравьев A.B., Чепоров C.B., Кислов Н.В. Гемореологические изменения при коррекции анемии эпокрином у больных солидными оухолями // Ге-мореололгия (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови). -Ярославль, 2009. - С. 117.

65. Муравьев A.B., Якусевич. В.В., Зайцев Л.Г., Сироткина A.M., Муравьев A.A. Гемореологические профили пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости // Физиология человека. - 1998. - № 4. -С. 113-117.

66. Муравьев A.B., Чепоров C.B. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови) - Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2009. - 178 с.

67. Муравьев. A.B. Компьютерная регистрация агрегации эритроцитов при

их инкубации с адреналином // Материалы научно-практической

140

конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике». - СПб, 2003. - С. 78-80.

68. Петрищев H.H. Нарушения микроциркуляции: причины, механизмы, методы оценки // Материалы научно практической конференции «Методы исследования микроциркуляции в клинике». - СПб, 2001. - С. 6-8.

69. Петроченко Е.П. Механимы микрогемоциркуляции и реологических свойст крови в норме и при нарушениях кровообращения: автореф. дисс.. .канд. биол. наук. - Ярославль, 2009. - 22 с.

70. Роженцов В.В., Полевщиков М.М. Утомление при занятиях физической культурой и спортом: проблемы, методы исследования. - М.: Советский спорт, 2006. - 280 с.

71. Ройтман Е.В., Муравьев A.B., Тихомирова И.А., Чучканов Ф.А., Маймистова A.A. Исследование деформируемости эритроцитов в экспериментальной практике // Тромбоз гемостаз и реология, 2008. - №4 (36). - С.22-27.

72. Рыкова С.Ю., Гафарова М.Э., Георгинова O.A., Краснова Т.Н., Соколова И.А. Нарушение реологических свойств эритроцитов как самостоятельный фактор риска для больных системной красной волчанкой // Материалы международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)». - Ярославль, 2009. - С. 134

73. Саркисов К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах // Методология флоуметрии. - Киев, 1999.-С.9-14.

74. Свербиль В. П., Захаров С. Д. Эритроциты в сдвиговом потоке: механизмы деформируемости, методы измерений, медицинские применения // "Математика. Компьютер. Образование". Сборник трудов XV международной конференции. - Ижевск: Научно-издательский центр "Регулярная и хаотическая динамика", 2008. - Т. 3. - С. 123-130

75. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. - М.: Медицина, 1985. - 179 с.

141

76. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М.: Изд. Группа «ГЭОТАР». - Медиа. - 2006. -304 с.

77. Сидоров A.B. Физиология межклеточной коммуникации: учебное пособие. - Минск: БГУ, 2008.-215 с.

78. Сидоров В.В., Сахно Ю.Ф. Возможности метода лазерной допплеров-ской флоуметрии для оценки состояния микроциркуляции крови // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - Москва, 2003. - №2. - С.122-127.

79. Симонов В.А., Якусевич В.В., Кабанов A.B., Петроченко A.C. Гемо-реологические изменения у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью // Материалы международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции». - Ярославль, 2005. - С. 49.

80. Синяченко О.В., Гольденберг Ю.М., Костина В.Н. Нарушения свойств крови при хроническом бронхите, гипертонической болезни и их сочетании // Кровооб1г та гемостаз. - 2006. - С. 54-7

81. Соколова И.А. Агрегация эритроцитов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - Том 9. - №4 (36). - С.4-26.

82. Соколова И.А., Рыкова С.Ю., Шахназаров A.A. и др. Агрегация эритроцитов: некоторые вопросы и гипотезы // Российский журнал биомеханики. -2011.-Т. 15. -№1 (51). -С.7-22.

83. Сторожок С.А., А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства // Изд-во Тюменского университета. - 1997. — 140 с.

84. Сторожок С.А. Роль цитоскелета эритроидных клеток в регуляции их функций: автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Челябинск, 1997. - 48 с.

85. Тихомирова И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов: автореф. дис. ... докт. биол. наук. - Ярославль, 2006. - 48 с.

86. Тихомирова, И.А., Муравьёв A.B. Физиологическая роль и механизмы объединения эритроцитов в агрегаты // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2007. - № 93 (12). - С. 1382-1393.

87. Федоров H.A. Нормальное кроветворение и его регуляция. - М.: «Медицина», 1976.- 543с.

88. Федорович A.A. Рогоза А.Н., Бойцов С.А. Взаимосвязь функции арте-риолярного и венулярного отделов сосудистого русла с дилататорным резервом и параметрами центральной гемодинамики // Функциональная диагностика. - 2009. - № 1. - С. 14-23.

89. Федорович A.A. Взаимосвязь функционального состояния аретиоляр-ного и венулярного отделов сосудистого русла кожи с уровнем артериального давления // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. -Т.8 - №4(32). - С.34-42.

90. Федорович A.A. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертонии по данным лазерной допплеровской флоуметрии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - Том 9. - №1 (33). - С.49-60

91. Фирсов Н. Н., Джанашия П. X. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. - М.: Изд-во ГОУ ВПО «РГМУ», 2004. - 280 с.

92. Фирсов H.H., Климова Н.В., Коротаев Т.В., Алекперов Р.Т., Рогоза А.Н., Моисеева Н.М. Степень зависимости периферического кровотока от изменений микрореологических свойств крови // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - Том 9. - №4 (36). - С.58-62.

93. Фок М.В. Некоторые вопросы биохимической физики, важные для врачей. - М.: Наука, 1999. - 76 с.

94. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритроцитарных мембран. - Минск: Наука и техника, 1981. - 214 с.

95. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. - М.:МАИК «Наука/Интерпериодика», 2002. - 446 с.

96. Babu N., Singh M. Influence of hyperglycemia on aggregation, deformabil-ity and shape parameters of erythrocytes // Clin. Hemorheol. and Microcirc. -2004. - Vol. 31. - № 4. - P. 273-280.

97. Baskurt O.K., Hardeman M.R., Rampling M.W., Meiselman H.J. // Handbook of hemorheology and hemodynamics, IOS Press. - 2007. - 455 p.

98. Baskurt O.K., Meiselman H.J. Blood rheology and hemodynamics // Semin. Thromb. Hemost. - 2003. - Vol. 29. - N 5. - P. 435-450.

99. Baskurt O.K., Meiselman H.J. Cellular determinations of low-shear blood viscosity // Biorheology. - 2003. - Vol. 34. - № 3. - P. 235-247.

100. Baskurt O.K., Yalcin O., Meiselman H.J. Hemorheology and vascular control mechanisms // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2004. - Vol. 30. - P. 169-178.

101. Ben-Ami R., Barshtein G., Mardi T. A synergistic effect of albumin and fibrinogen on immunoglobulin-induced red blood cell aggregation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285. - H2663-H2669.

102. Binzoni T. Absorption and scattering coefficient dependence of laser-Doppler flowmetry models for large tissue volumes // Physics in medicine and biology. - Switzerland, 2006. - №51. - Vol. 311-333.

103. Bowers A.S., Pepple D.J., Reid H.L. Oxygen delivery index in subjects with normal haemoglobin (HbAA), sickle cell trait (HbAS) and homozygous sickle cell disease // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2008. - Vol. 40. - № 4. - P. 303-309.

104. Brun J.F., Varlet-Marie E., Raynaud de Mauverger E. Blood rheology and body composition as determinants of exercise performance in middle-aged patients exhibiting the metabolic syndrome // 16th Conference of the European Society for Clinical Hemorheology and Microcirculation. - Germany, 2011. - P. 26.

105. Brun J.F., Micallef J.F., Supparo I. Maximal oxygen uptake and lactate thresholds during exercise are related to blood viscosity and erythrocyte aggregation in professional football players // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 1995. -№2.-P. 201-212.

106. Brun J.F., Khaled S., Raynaud E. The triphasic effects of exercise on blood rheology: which relevans to physiology and pathophysiology // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 1998. - Vol. 18. - P. 104 - 109.

107. Burnstock G. P2x receptors in sensory neurons // British Journal of Anesthesia. - 2000. - V. 84. - P. 476-478.

108. Cabel M., Meiselman H.J., Popel A.S., Johnson P.C. Contribution of red blood cell aggregation to venous vascular resistance in skeletal muscle // Am. J. Physiol. - 1997. - Vol. 272. - HI020-1032

109. Cabrales M., Tsai A.G. Plasma viscosity regulates systemic and microvascular perfusion during extreme anemic conditions // Am. J. Physiol. - 2006. - Vol. 291. - H2445-H2452.

110. Caro C.G., Pedley T.J., Schroter R.C., Seed W.A. The mechanics of the circulation. -N.Y.: Oxford University Press, 1978. - 606 p.

111. Chien S., Lung L. Physicochemical basis and clinical implications of red cell aggregation// Clin. Hemorheol. - 1987. - Vol. 7. - P.71-91.

112. Cokelet G.R. Viscometric, in vitro and in vivo blood viscosity relationships: how are they related? // Biorheology. - IOS Press . - 1999. - P. 343-358.

113. Connes P., Caillaud C., Py G., Mercier J., Hue O., Brun J. Maximal exercise and lactate do not change red blood cell aggregation in well trained athletes // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2007. - Vol. 36. - № 4. - P. 319-326.

114. Coppi E. Purines as Transmitter Molecules // Firenze University Press, 2008. -P. 192.

115. Dintenfass L. Red cell aggregation in cardiovascular diseases and crucial role of inversion phenomenon // Angiology. - 1985. - Vol. 36. - P. 315-326.

116. Dubyak G.R. Go it alone no more - P2X7 joins the society of heteromeric ATP-gated receptor channels.// Mol Pharmacol. - 2007. - 72(6). - P. 1447-1456.

117. Elishkevitz K., Fusman R., Koffler M. Rheological determinants of red blood cell aggregation in diabetic patients in relation to their metabolic control // Diabet. Med. - 2002. - Vol. 19.-N2.-P. 152-156.

118. Ellsworth M. L., Ellis C. G. , Goldman D. Erythrocytes: Oxygen Sensors and Modulators of Vascular Tone // Physiology. -2009. - P. 107-116.

119. Ellsworth M. L., Forrester T., Ellis C. G. and. Dietrich H. H. The erythrocyte as a regulator of vascular tone // AJP - Heart and Circulatory Physiology. - 2009. - Vol 269. - P. 2155-2161.

120. Fischer D.J., Torrence N.J., Sprung R.J., Spence D.M. Determination of erythrocyte deformability and its correlation to cellular ATP release using microbore tubing with diameters that approximate resistance vessels in vivo // Analyst. 2001.-P. 1257-60

121. Fonay K., Zambo K., Radnai B. Effect of high blood viscosity of pulmonary circulation: data of optimal hematocrit in patients with hypoxic secondary polycy-thamia // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 1995, № 3. - P. 152-158.

122. Frank B. J. The dual roles of red blood cells in tissue oxygen delivery: oxygen carriers and regulators of local blood flow // Journal of Experimental Biology, 2009.-P. 3387-3393.

123. Gachet C. P2 receptors in the cardiovascular system // Haematologica 2004.-p.l-2.

124. Hardeman M.R., Goedhart P.T., Shin S. Methods in hemorheology / Handbook of Hemorheology and Hemodynamics. - IOS Press, 2007. - P. 242-266.

125. Horga J.F., Gisbert J., De Agustin J.C. A beta-2-adrenergic receptor activates adenilate cyclase in human erythrocyte membranes at physiological calcium plasma concentrations // Blood Cells. Molecules and Diseases. - 2000. - Vol. 26. -P. 223-228.

126. Humeau A., Haussy B., Fizanne L. Laser Doppler flowmetry in healthy rats: impact of isoflurane anesthetic on signal complexity // 16th Mediterranean Conference, France - 2008. - P. 1330-1334.

127. Jung F., Pindur G., Kiesewetter H. Plasma viscosity dependence on proteins and lipoproteins. Results of Aachen study // Clinical Hemorheology. - 1992. -№ 12. -P.557-571.

128. Kesmarky G., Kenyeres P., Rabai M., Toth K. Plasma viscosity: A forgotten variable // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2008. - Vol. 39. - P. 243-246.

129. Kim S., Popel A.S., Intaglietta M., Johnson P.C. Aggregate formation of erythrocytes in postcapillary venules // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -

2005.- Vol. 288. - H584-H590.

130. Klarl B.A., Lang P.A., Kempe D.S. et al. Protein kinase C mediates erythrocyte "programmed cell death" following glucose depletion // Am. J. Physiol. Cell-Physiol. - 2006. - Vol. 290. - P. C244-C253.

131. Kragely R. Parameters of postocclusive reactive hyperemia measured by near infrared spectroscopy in patients with peripheral vascular disease and in healthy volunteers // Ann. Biomed. Eng. - 2001. - Vol. 29. - P. 311-320.

132. Lowe G.D. Blood rheology in vitro and in vivo // Baillieres Clin. Haematol. -1987.-Vol. 1. - № 3. - P. 597-636.

133. Maeda N., Cicha I., Tateishi N., Suzuki Y. Triglyceride in plasma: Prospective effects on microcirculatory functions // Clin. Hemorheol. and Microcirc. -

2006. - Vol. 34. - №1-2. - P. 341-346.

134. Malek A.M., Alper S.L., Izumo S. Hemodynamic shear stress and its role in atherosclerosis // JAMA. - 1999. - Vol. 282. - P. 2035-2042.

135. Manno S., Takakuta Y. Modulation of Erythrocyte Membrane Mechanical Function by Protein 4.1 Phosphorylation // Biol. Chem. - 2005.- Vol.280.-Issue 9. -P. 7581-7587.

136. Martini J., Carpentier B., Chavez Negrete A., Cabrales P., Tsai A.G., Intaglietta M. Beneficial effects due to increasing blood and plasma viscosity // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2006. - Vol. 35. - P. 51-57.

137. Mchedlishvili G. Dynamic structure of blood flow in microvessels // Microcirc. Endothelium Lymphatics. - 1991. - Vol. 7. - P. 3-49.

138. Mchedlishvili G., Gobyishvili L., Beritashvili N. Effect of intensified red blood cell aggregability on arterial pressure and mescenteric microcirculation // Microvasc. Res. - 1993. - Vol. 45. - P. 233-242.

139. Meiselman H. J. RBC aggregation : laboratory data and models // Indian J. Exp. Biol.-2007.-№45 (l).-P. 9-17.

140. Meiselman H. J., Baskurt O.K. Hemorheology and hemodynamics: Dove andaré? // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2006. - P. 37-43.

141. Meiselman H.J. Red blood cell role in RBC aggregation: 1963-1993 and beyond // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 1993. - Vol. 13. - P. 575-592.

142. Merrill E.W., Pelletier G.A., Cheng C.S. Yield stress of normal human blood as a function of the endogenous fibrinogen // J. Appl. Physiol. - 1968. - Vol. 26. -P. 1-3.

143. Messmer K. Hemodilution // Surg. Clin. North. Am. - 1982. - Vol. 5. - P. 659-664.

144. Minetti M. The microenvironment can shift erythrocytes from a friendly to a harmful behavior : pathogenetic implications for vascular diseases // Cardiovasc. Res. - 2007. -№ 75 (1). - P. 21-28.

145. Minetti G., Ciana A., Balduini C. Differential sorting of tyrosine kinases and phosphotyrosine phosphatases acting on band 3 during vesiculation of human erythrocytes // Biochem. J. - 2004. - Vol. 377. - P. 489-497.

146. Mirhashemi S., Ertefal S., Messmer K., Intaglietta M. Model analysis of the enhancement of tissue oxygenation by hemodilution due to increased microvascular flow velocity // Micro vase. Res. - 1991. - № 3. - P. 230-301.

147. Mortensen S. P., González-Alonso J. ATP-induced vasodilation and pu-rinergic receptors in the human leg: roles of nitric oxide, prostaglandins, and adenosine // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2009. - H2833-H2839.

148. Muravyov A.V. Yakusevich V.V., Maimistova A.A., Chuchkanov F.A., Bu-laeva S.V. Hemorheological efficiency of drugs, targeting on intracellular phosphodiesterase activity: in vitro study // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2007. -Vol. 36, № 4. - P. 327-334.

149. Muravyov A.V., Meiselman J.H., Yakusevich V.V. Zamishlayev A.V. Effects of antihypertensive therapy on hemorheological profiles in female hyperten-

sive patients with initially low or high whole blood viscosity // Clin Hemorheol. and Microcirc. - 2002. - Vol. 26. - P. 125-135.

150. Nash G.B., Meiselman H. Red cell and ghost viscoelasticity; Effect of hemoglobin concentration and in vivo aging // Biophys. J. - 1983. - Vol. 43. - P. 6367.

151. Nash G.B., Meiselman H.J. Effect of Dehydration on the Viscoelastic Behavior of Redd Cells//Blood Cells. - 1991.-Vol. 17.- P. 517-522.

152. Nash G.B., Wenby R.B., Sowemimo Coker S.O. Influence of cellular properties on red cell aggregation // Clin.Hemorheol. - 1987. - Vol. 7. - P. 93-108.

153. Nelson K.E., Sergueef N., Lipinski C.M., Chapman A.R., Glonek T. Granial rhythmic impulse related to the Trauble-Hering-Mayer oscillation: Comparing laser Doppler flowmetry and palpathion // J Am Osteopath Assoc, 2001. - P.236-329.

154. Ogilvie A., Blasius R, Schulze-Lohoff E. and Sterzel R.B. // J. Auton. Pharmacol. - 1996. - V. 16. - P. 325-328.

155. Oonishi T., Sakashita K., Uyesaka N. Regulation of red blood cell filterabil-ity by Ca2+ influx and cAMP-mediated signaling pathways // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 1997. - Vol. 273. - № 42. - C1828-C1834.

156. Pribush A., Hatskelzon L., Mazor D., Katorza E., Zilberman-Kravits D., Meyerstein N. The role of erythrocyte aggregation in the abnormal hemorheology of multiple myeloma patients // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2006. - Vol. 34. - № 4. - P. 529-536.

157. Rajan V. Varghese B., van Leenwen T., Steenbergen W. Review of methodological developments in laser Doppler flowmetry // Lasers Med Sci. - 2009. -Vol. 24.-P. 269-283.

158. Ralevic V., Burnstck G., Receptors for Purines and Pyrimidines // Pharmacological Reviews. - 1998. - Vol.50. - P.413-492.

159. Rampling M. W. Influence of cell-specific factors on red blood cell aggregation // Biorheology. - 2004. - № 41. - P. 91-112.

160. Rampling M.W. Red cell aggregation as a risk factor for thrombosis // Rev. Port. Hemorreol. - 1991, № 5. - P. 39-47.

161. Reid H.L., Dormandy J.A., Barnes A.J., Locks P.J., Dormandy T.L. Impaired red cell deformability in peripheral vascular diseases // Lancet. - 1976. -Vol. l.-P. 666-668.

162. Reinhart W., Schulzki T. Metabolic depletion decreases the aggregability of erythrocytes // 16th Conference of the European Society for Clinical Hemorheolo-gy and Microcirculation. - Munich, Germany, 2011. - P. 99.

163. Shin S., Ku Y-H., Suh J-S., Singh M. Rheological characteristics of erythrocytes incubated in glucose medium // Clinical Hemorheology and Microcirculation. -2008. -№ 38. -P. 153-161.

164. Salazar-Vázquez B.Y., Martini J., Chávez Negrete A., Cabrales P., Tsai A.G., Intaglietta M. Microvascular benefits of increasing plasma viscosity and maintaining blood viscosity: counterintuitive experimental findings. // Biorheolo-gy. - 2009. - Vol. 46. - № 3. -P. 167-179.

165. Schmid-Schonbein H., Grebe R., Heidtvann H. et al. Passive axial drift of fluid-drop like mammalian RBC: Results of spontaneous self-organization in a system far from fluid dynamics equilibrium // Microcirc. Clin. And Exper. - 1992. -Vol. 11.-P. 61-63.

166. Somer T. Monoclonal and polyclonal hyperviscosity syndromes // Biorheol-ogy.- 1999.-№ 2.-P. 66.

167. Sprague R., Ellsworth M., Stephenson A., Kleinhenz M. Deformation-induced ATP release from red blood cells requires CFTR activity // American Physiological Society. - 2010. - H1726-P1732.

168. Stefanovska A., Bracic M. Physics of the human cardiovascular system // Contemporary Physics. - 1999. - V. 40. - № 1. - P. 31-35.

169. Stoltz J.F., Donner M., Muller S. Hemorheology in practice: an introduction to the concept of a hemorheological profile // Rev. Port. Hemorreol. - 1991. - Vol. 5.-№2.-P. 175-188.

170. Stoltz J.F., Donner M., Muller S., Larcan A. Hemorheology in clinical practice. Introduction to the notion of hemorheologic profile // J. Mai Vase. - 1991. -Vol. 6.-P. 261-270.

171. Stoltz J.F., Donner M., Muller S., Larcan A. Hemorheology in clinical practice. Introduction to the notion of hemorheologic profile // J. Mai Vase. - 1991. -Vol. 6.-P. 261-270.

172. Nash G.B., Stuart J., Red cell deformability and haematological disorders // Blood Rev. - 1991. - Vol. 4. - № 3. - P. 141-147.

173. Tang L.C., Schoomaker E., Wiesmann W.P. Cholinergic agonists stimulate calcium uptake and cGMP formation in human erythrocytes // Biochim. Biophys. Acta - 1984. - Vol. 772. - P. 235 - 238.

174. Tsai A.G., Nance P.R., Cabrales P. Frangos J.A., Buerk D.G., Intaglietta M. Microvascular benefits of increasing plasma viscosity and maintaining blood viscosity: counterintuitive experimental findings. // Biorheology // Am. J. Physiol. -2005. - Vol. 288. -H1730-H1739.

175. Vicaut E. Opposite effects of red blood cell aggregation on resistance to blood flow // J. Cardiovasc. Surg. - 1995. - № 36. - P. 361-368.

176. Virgilio F., Baricordi O. R., RomagnoliR. Leukocyte P2 Receptors: A Novel Target for Anti-inflammatory and Antitumor Therapy // Current Drug Targets -Cardiovascular & Haematological Disorders. - 2005. - P.85-99.

177. Yvonne-Tee G.B. Noninvasive assessment of cutaneous vascular function in vivo using capillaroscopy, plethysmography and laser-Doppler instruments: Its strengths and weakness // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2006. -Vol. 34.-P. 457-473.

178. Zorio E., Murado J., Arizo D., Rueda J., Corella D., Simo M., Vaya A. Haemorheological parameters in young patients with acute myocardial infarction // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2008. -Vol. 39. - P. 33-41.

Список сокращений

Ашах - максимальная амплитуда (Атах/3о)*100% - нормированная амплитуда (Атах/М)* 100% - приведенная амплитуда Б - деформируемость № - гематокрит

№р - количество эритроцитов в зондируемом объеме Бгп - индекс перфузионной сатурации кислорода

802 - относительное насыщение кислородом крови микроциркуляторно го русла биоткани

и - параметр удельного потребления кислорода тканью

Уг - объемное кровенаполнение

АПМ (1) - переменная составляющая перфузии

ВК - вязкость цельной крови

ВП - вязкость плазмы

В СП - вязкость суспензии эритроцитов в аутоплазме с гематокритом 40% ВСФ - вязкость суспензии эритроцитов в физиологическом растворе с гематокритом 40%

Д - колебания дыхательной природы М - колебания миогенной природы МТ - миогенный тонус Н - колебания нейрогенной природы НТ - нейрогенный тонус ПМ - показатель перфузии ПШ - показатель шунтирования РА - показатель агрегации С - колебания сердечной природы СА - степень агрегации

Т02 - эффективность доставки кислорода к тканям ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких Э - колебания эндотелиальной природы