Комплексная оценка состояния новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, перенесших асфиксию при рождении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Паршин Никита Андреевич

• Паршин Никита Андреевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Паршин Никита Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Современные представления об асфиксии при рождении у недоношенных детей (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Влияние факторов антенатального периода на развитие асфиксии

у недоношенных новорожденных

1.2 Особенности течения интранатального периода у недоношенных новорожденных с асфиксией при рождении

1.3 Морфологическая оценка состояния последа у недоношенных новорожденных с асфиксией при рождении

1.4 Шкала Апгар в диагностике асфиксии при рождении у недоношенных новорожденных

1.5 Клинико-лабораторные и инструментальные маркеры органного повреждения у новорожденных с асфиксией при рождении

1.6 Инфекционно-воспалительный эндотип недоношенности у новорожденных с низкой оценкой по шкале Апгар

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методы исследования

2.2 Клиническая характеристика групп

ГЛАВА 3 Комплексная оценка состояния недоношенных новорожденных, перенесших асфиксию (РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ)

3.1 Факторы риска развития асфиксии при рождении

3.1.1 Антенатальные факторы риска

3.1.2 Оценка интранатальных факторов риска развития асфиксии при рождении

3.2 Особенности состояния последа у недоношенных новорожденных, родившихся с асфиксией

3.3 Клинико-функциональные особенности течения раннего неонатального периода у недоношенных новорожденных с асфиксией при рождении

3.3.1 Гемодинамические особенности раннего неонатального периода у недоношенных новорожденных, перенесших асфиксию при рождении

3.3.2 Оценка основных показателей дыхательной системы у недоношенных новорожденных в течение раннего неонатального периода

3.3.3 Клинико-функциональные особенности центральной нервной системы у недоношенных новорожденных, перенесших асфиксию при рождении

3.4 Лабораторные показатели недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ с диагностированной асфиксией при рождении

3.4.1 Показатели периферического звена системы эритрона у недоношенных новорожденных

3.4.2 Общеклинические исследования (биохимический анализ крови, кислотно-щелочное состояние, газы крови, коагулограмма) у новорожденных с асфиксией

3.5 Сопутствующая патология у недоношенных новорожденных с асфиксией при рождении

ГЛАВА 4 Комплексная оценка состояния недоношенных новорожденных родившимся в асфиксии, как основа оптимизации перинатальной медицинской помощи (ОБСУЖДЕНИЕ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка состояния новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, перенесших асфиксию при рождении»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Наиболее частыми причинами смерти в раннем неонатальном периоде остаются недоношенность и асфиксия при рождении [37, 63, 77, 97, 100, 101, 112]. Вместе с тем частота гипоксически-ишемических повреждений у недоношенных новорожденных выше, чем у доношенных, что объясняется патологическим каскадом событий на фоне незрелости органов и систем, особенностями переходной физиологии, становления и адаптации к постнатальной жизни [105]. В России в 2020 г. заболеваемость новорожденных внутриутробной гипоксией и асфиксией в родах была установлена у 13,3 % детей, в Московской области у 2,9 % у недоношенных в 2022 г., 14,2 % недоношенных в Ивановской области в 2017-2018 гг. [26, 27, 35].

Наибольшее значение в прогнозировании риска преждевременных родов и развития асфиксии занимает оценка антенатального анамнеза, где на первый план выходят хроническая плацентарная недостаточность и внутриутробные инфекции [8, 89, 129].

Проводится попытка прогноза развития асфиксии при рождении и преждевременных родов с помощью методов машинного обучения [44, 59, 70, 111, 114, 116]. Описаны отдельные особенности интранатального периода (вид разрешения, характер околоплодных вод) и их связь с развитием асфиксии у недоношенных новорожденных [34, 68, 69, 79]. Также в работах изучаются клинические особенности течения раннего неонатального периода у данной группы пациентов, описываются основные симптомокомплексы (гипоксическая легочная гипертензия, снижение сократительной способности миокарда, сердечного выброса и развитие гипотензии) и этапы терапии [94, 108, 113, 140].

Таким образом, комплексная оценка состояния недоношенных новорожденных, перенесших асфиксию при рождении, позволит решить ряд

вопросов в определении прогноза развития асфиксии, применении ранних диагностических и терапевтических стратегий.

Степень разработанности темы. Тема асфиксии и гипоксически-ишемического повреждения у недоношенных новорожденных имеет высокую степень разработанности. Накоплен значительный объем данных в этой области и исследования не теряют своей актуальности на сегодняшний день [4, 5, 14, 16, 22, 35, 77, 120, 134]. В работах обсуждаются факторы риска развития асфиксии у недоношенных новорожденных в анте- и интранатальном периодах. Большое внимание уделено лабораторным маркерам, где главенствующее место занимают показатели кислотно-щелочного состояния (рН, ВЕ), а также продукту анаэробного метаболизма лактату [122, 126, 139]. Также имеется значительное количество исследований по нейросонографической диагностике гипоксического поражения головного мозга у недоношенных новорожденных [9, 10, 15, 25, 92]. Однако, уточнение факторов, участвующих в развитии, формировании особенностей клинических и параклинических проявлений в раннем неонатальном периоде у новорожденных с очень низкой массой тела (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ), определяет необходимость получения новых знаний, в том числе с позиции эндотипа (патофизиологического механизма) недоношенности, что активно дискутируется в последние 2-3 года [45].

Цель исследования: на основании анализа анте- и интранатальных факторов риска, результатов морфологического состояния и особенностей микробной контаминации последа, а также динамики клинико-лабораторных показателей в раннем неонатальном периоде разработать математическую модель вероятности развития гипоксии плода и предложить комплексную оценку состояния ребенка с оптимизацией перинатальной медицинской помощи недоношенным новорожденным с ОНМТ и ЭНМТ, родившимся в асфиксии.

Задачи исследования

1. Изучить факторы риска развития гипоксии плода и асфиксии новорожденного с указанием наиболее значимых причин, ассоциированных с антенатальным и внутриродовым неблагополучием.

2. Оценить состояния последа по данным гистологического исследования с уточнением преобладающих изменений (морфологических и/или воспалительных), а также характера воспаления и результатов микробиологического анализа для понимания причастности антенатальной инфекции к преждевременным родам, осложнившимся низкой оценкой по шкале Апгар.

3. Обозначить наиболее значимые клинические симптомокомплексы, инициированные асфиксией у новорожденных с очень низкой и экстремальной низкой массой тела при рождении, с обсуждением причин (в т. ч. коморбидной патологии), которые определили возможную негативную динамику ведущих проявлений полиорганной недостаточности.

4. Исследовать лабораторные показатели, которые могут быть отнесены к компенсаторным механизмам постгипоксического периода, с решением вопроса о применении в диагностических алгоритмах и возможностях терапевтической коррекции.

5. Проанализировать ультразвуковые особенности головного мозга в первые сутки жизни и по окончанию раннего неонатального периода для обнаружения патологических изменений и оценки тяжести поражения ЦНС у новорожденных, перенесших асфиксию.

6. Предложить комплексный подход, основанный на математической модели причинных факторов (пренатальная диагностика), а также данных клинико-лабораторных и функциональных исследований за недоношенными детьми с ОНМТ и ЭНМТ, перенесших асфиксию при рождении.

Научная новизна. Подтверждена причастность анемии, перенесенных острых респираторных инфекций в течение настоящей беременности (без

убедительных доказательств участие коронавирусной инфекции), а также измененного количества околоплодных вод (много- и маловодия) к рискам развития перинатальной асфиксии; не доказана причастность широко дискутируемых антенатальных факторов, которые определяют низкую оценку по шкале Апгар и традиционно относятся к экстрагенитальным причинам (ожирение у матери, курение, гестационный сахарный диабет, преждевременный разрыв плодных оболочек и предлежание плаценты).

Показана низкая диагностическая значимость признака «продолжительность безводного периода» с классической оценкой свыше 18 часов, который требует дальнейшего уточнения для рассматриваемой когорты недоношенных детей.

Впервые у детей с ЭНМТ и ОНМТ, родившихся с асфиксией, представлена структура патологических изменений плаценты (хроническая плацентарная недостаточность (ХПН), воспалительные изменения последа (ВИП) и их сочетание), рассмотрены глубина и характер поражения, доказано при тяжелой асфиксии преобладание воспалительных нарушений (44,2 %) с вовлечением как материнского, так и плодного слоев плаценты с преимущественно гнойным характером воспаления (64,7 %). В работе актуализирован вклад инфекционного фактора к антенатальному неблагополучия плода с высоким прогностическим риском асфиксии при рождении.

Показано высокое микробиологическое (бактериальное) присутствие на поверхности плаценты в группе наблюдения с тяжелой асфиксией (71,4 %), что является дополнительным аргументом в пользу прямого и/или опосредованного вклада инфекции в развитие последующей патологии раннего неонатального периода.

Клинический мониторинг новорожденных, родившихся с тяжелой асфиксией, обозначил динамику ведущих гемодинамических показателей (САД и срАД с выраженными и более продолжительными изменениями при высокой потребности в кардиотонической поддержке), значимых респираторных параметров (повышенный уровень дотации кислорода на протяжении всего

раннего неонатального периода) в отсутствии существенных различий по неврологическому статусу, который соответствовал гестационному возрасту.

Анализ основных гематологических показателей красной крови (гемоглобин, эритроциты, гематокрит, нормобласты) позволил расширить знания и обсудить механизмы, указывающие на ограниченные возможности стрессового эритропоэза в обеспечении адекватного ответа гемического компонента кислородтранспортной системы у новорожденных с асфиксией; у недоношенных новорожденных на фоне морфо-функциональной незрелости отмечены особенности эритропоэза, которые характеризуются более низкими значения гемоглобина, гематокрита и эритроцитов (в т. ч. с увеличение МСУ), а также нормобластозом, что может вносить определенный вклад в продолжительность гипоксемического статуса на этапе неонатального периода (в том числе формирование отсроченных внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК)). Дополнительным подтверждением ограниченных возможностей кислородтранспортной системы следует доказанные низкие значения SO2 капиллярной крови.

Оценка скрининговых параметров крови позволила подтвердить вклад гипоксии в изменения гемопоэза (костномозгового и периферического), нарушения метаболизма (изменения кислотно-щелочного состояния (КЩС)) и развития тромбоцитопении у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ, родившихся в асфиксии.

Комплексный подход к оценке асфиксии у недоношенных позволил обсуждать гетерогенность причин гипоксического поражения у новорожденных с низкой оценкой по шкале Апгар и рассматривать асфиксию при рождении у детей с низким гестационным возрастом с позиции антенатального формирования инфекционного эндотипа, что подтверждается преждевременно наступившими родами на фоне установленных факторов риска, особенностями родового периода с измененным характером околоплодных вод, свидетельствующем о внутирутробном инфицировании, а также признаками инфекционного (бактериального) воспаления последа (в т. ч. в сочетании с фетоплацентарной

недостаточностью) и установленными клиническими симптомокомплексами, сочетающимися с верифицированными инфекциями, характерными для перинатального периода.

Теоретическая и практическая значимость работы. Создание математической модели, позволяющей прогнозировать вероятность развития асфиксии на основе наиболее значимых антенатальных факторов риска, к которым отнесены анемия у матери во время беременности, аборты, угроза прерывания, фетоплацентарная недостаточность, а также протекторных

факторов - 2 и больше беременностей.

Необходимость пристального внимания к измененному характеру околоплодных вод, который следует рассматривать не только как традиционный предиктор внутриутробной гипоксии, но и при наличии зловонного запаха интерпретировать как значимый признак перинатальной инфекции с риском тяжелой асфиксии и решением вопроса о ранней антибактериальной терапии (в настоящее время это положение отсутствует в клинических рекомендациях).

Полученные данные по участию бактериальных патогенов указывают на необходимость более пристального внимания неонатологов и педиатров к оценке состояния плаценты для верификации инфекционного процесса перинатального периода.

Данные динамической оценки нейросонографии с увеличением доли выявленных ВЖК на 7 сутки допускают не только факт перенесенной асфиксии, но и другие причины, возникшие в раннем неонатальном периоде (персистирвание фетальных коммуникаций, коморбидная патология, жесткие параметры вентиляции и др.).

Уточнение процессов дисфункции эритрона в постаноксическом периоде у недоношенных новорожденных определяет необходимость

персонифицированного подхода с контролем «красной» крови при создании плана мониторинга и лечения для предупреждения возможных осложнения и

индуцирования гипоксии; доступным и информативным и малоинвазивным методом оценки гемоглобина, связанного с кислородом, является SO2.

Методология и методы исследования. Все этапы исследования были выполнены с учетом принципов доказательной медицины. Проведены ретроспективное и проспективное когортные исследования. При сравнении полученных данных использовались параметрические и непараметрические методы статистики. Работа основана на проспективном и ретроспективном анализе клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных данных недоношенных новорожденных детей. При выполнении ретроспективного и проспективного когортного исследования пациенты были разделены на две группы в зависимости от тяжести асфиксии, диагностированной при рождении: 1 группа - новорожденные с ОНМТ и ЭНМТ, перенесшие тяжелую асфиксию при рождении (оценка по шкале Апгар 1-3 баллов в конце первой минуты жизни, п = 45), 2 группа - новорожденные с ОНМТ и ЭНМТ, перенесшие умеренную асфиксию при рождении (оценка по шкале Апгар 4-7 баллов в конце первой минуты жизни п = 55). Контрольную группу составили 23 новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ без асфиксии при рождении (оценка по шкале Апгар более 7 баллов в конце 1 минуты жизни). Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (выписка из протокола от 16.11.2021 г. № 109/2021).

Положения, выносимые на защиту

1. Значимыми причинами, ассоциированными с антенатальным и внутриродовым неблагополучием с развитием гипоксии плода и асфиксии новорожденного, являются перенесенные острые респираторные инфекции и анемия в период настоящей беременности, а также изменение объема околоплодных вод (много- и маловодие), при этом к протекторным факторам асфиксии отнесены 2 и более роды из анамнеза.

2. Гистологическая оценка состояния всех слоев последа с верификацией бактериальных патогенов указывает на связь с антенатальным происхождением

инфекции и преждевременных родов, которые во многом определяют низкую оценку по шкале Апгар.

3. Динамика клинических симптомокомплексов (гемодинамические и респираторные нарушения с более выраженным и продолжительным характером) и проспективная оценка нейросонографических данных (нарастание ВЖК и ишемических повреждений головного мозга в конце неонатального периода), показали значимость при тяжелой асфиксии, что не исключают вклад коморбидной и сочетанной патологии. Ведущими лабораторными маркерами гипоксического повреждения и постгипоксического процесса у новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ оказались КЩС, комплекс показателей системы эритрона (эритроциты, гемоглобин, гематокрит, нормобласты, МСУ), уровень тромбоцитов и показатели коагулограммы (ПТИ).

4. Определение инфекционно эндотипа недоношенных новорожденных требует комплексного подхода с оценкой особенностей антенатального периода (пренатальная диагностика и сведения родового периода), клинико-лабораторных и функциональных показателей и позволит сформировать врачебную тактику и прогноз.

Степень достоверности и апробация результатов. Исследование выполнено в период с 2020 г. по 2024 г. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, полностью основаны на фактических данных, полученных в исследовании. Статистический анализ и интерпретация полученных результатов проведены с использованием современных методов обработки информации.

Основные результаты исследования представлены в виде докладов и тезисов на научных форумах: Межрегиональная научно-практическая конференция «Практические вопросы неонатологии» (Красноярск, 2021, 2022, 2023, 2024); XII Общероссийская конференция «Контраверсии в неонатальной медицине и педиатрии» (Сочи, 2023); III Научно-практическая конференция ПЕДИАТРИЯ ХХ1 ВЕКА: новые парадигмы в современных реалиях (Санкт-Петербург, 2024); XXV

Конгресс педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2024); Межрегиональная научно-практическая конференция по неонатологии (Красноярск, 2024).

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры педиатрии ИПО ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, в лечебно-диагностическую деятельность отделения патологии новорожденных и недоношенных, а также отделения анестезиологии и реанимации новорожденных краевого государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Красноярский краевой клинический Центр охраны материнства и детства (КГБУЗ КККЦОМД).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, 4 из которых входят в перечень ВАК, 3 из них - в международную базу цитирования Scopus.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Исследование проведено в соответствии с формулой специальности 3.1.21. Педиатрия (медицинские науки), изучающих здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского и подросткового возраста, а также разрабатывающих методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней (п/п 1, 3, 7 области исследования).

Личный вклад автора. Автором осуществлены: обзор зарубежной и отечественной научной литературы по теме исследования, разработка дизайна исследования, формулирование целей и задач, оформление заявки на внутривузовский грант, проведение клинического обследования недоношенных новорожденных детей, ретроспективный и проспективный анализ данных историй болезни, анализ полученных результатов, выполнение статистической обработки данных, подготовка публикаций, написание рукописи диссертации и автореферата.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы

собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 146 источников, из которых 35 - отечественных, 111 - зарубежных. Научная работа изложена на 128 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами, 12 рисунками.

ГЛАВА 1 Современные представления об асфиксии при рождении у недоношенных детей (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), несмотря на общемировые тренды по сокращению числа случаев смерти новорожденных с 5 млн в 1990 г. до 2,4 млн в 2019 г., новорожденные дети в первые 28 дней жизни остаются подвержены наибольшему риску. В 2019 г. 47 % всех случаев смерти детей младше 5 лет произошли в неонатальный период, при этом около 35 % умерли в 1-е сутки после рождения, а 65 % - в течение 1-й недели жизни [11]. В России в 2020 г. заболеваемость новорожденных внутриутробной гипоксией и асфиксией в родах была установлена у 13,3 % детей [26]. Данные по разным субъектам РФ различаются, в Ивановской области (2017-2018 гг.) из 5749 живорождённых асфиксия была диагностирована у 14,2 % недоношенных и у 2,69 % доношенных новорожденных [35]. В Московской области в 2022 г. у 3204 отмечались интранатальная гипоксия и асфиксия в родах, из них 2416 (19 %) родились в срок, 788 (2,9 %) - преждевременно [26]. В большинстве случаев причиной смерти новорожденных становятся преждевременные роды, осложнения интранатального периода (асфиксия при рождении), инфекции или врожденные пороки [101].

В Указе Президента РФ к приоритетам и перспективам научно-технологического развития обозначен переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине. Оценка факторов риска, разделение их на управляемые и не управляемые, влияние на управляемые факторы риска позволит снизить частоту неблагоприятных исходов, связанных с течением беременности [1].

Термин «асфиксия при рождении» предложен ВОЗ в 1997 г. как описание клинического состояния новорожденного, который «не может инициировать или поддерживать регулярное дыхание при рождении»; при этом не раскрывается

этиология данного состояния [143]. В этом контексте асфиксия при рождении подразумевает состояние, при котором новорожденному требуется немедленная помощь для восстановления дыхания. Это делает термин неточным и недиагностическим для причинно-следственной патологии, которая может варьироваться от внутриутробной гипоксии до морфо-функциональных особенностей недоношенных новорожденных, применения средств для наркоза у матери и т. д.

Асфиксия - патологическое нарушение газообмена, которое приводит к прогрессирующей гипоксии, гиперкапнии и ацидозу разной степени тяжести в зависимости от степени и продолжительности данного состояния. Расстройство газообмена может произойти в анте-, интра- или в раннем неонатальном периоде, когда организм новорожденного не в состоянии поддерживать собственный кислородный баланс без плаценты, что приводит к гемодинамическим нарушениям и последующей полиорганной недостаточности [105, 113]. Многоцентровое исследование в Китае показало, что осложнения, связанные с преждевременными родами, асфиксией при рождении и врожденными пороками развития, были тремя основными причинами неонатальной смерти [97].

В отечественной практике критерием постановки диагноза асфиксия при рождении является оценка по шкале Апгар на 1-й минуте после рождения [3]. «Тяжелая асфиксия» (Р21.0) диагностируется при сумме баллов 0-3 через 1 мин после рождения, «средняя и умеренная асфиксия при рождении» (Р21.1) - при сумме баллов 4-7. Несмотря на то, что сумма 7 баллов через 1 мин после рождения соответствует асфиксии средней и умеренной тяжести, считается нецелесообразным выставлять этот диагноз, поскольку оценка 7 баллов по шкале Апгар к концу 1-й минуты клинически и/или прогностически незначима [3].

Выполненные исследования указывают на слабую корреляцию первой оценки по шкале Апгар с прогнозом и дальнейшим исходом для ребенка [3]. Для постановки диагноза «тяжелая асфиксия при рождении» предлагают использовать совокупность ряда критериев: признаки внутриутробного или интранатального

страдания плода, низкую оценку по шкале Апгар (< 5 баллов на 5-й минуте), рН < 7,0 или дефицит оснований (ВЕ) - > 16 ммоль/л в пуповинной крови, полиорганную недостаточность в раннем неонатальном периоде и неврологические нарушения с момента рождения [119, 120]. При этом в исследованиях указывается, что низкий балл по шкале Апгар связан с повышенным риском смерти у недоношенных и доношенных новорожденных [41, 42, 84].

Правительством РФ издано Распоряжение от 15 октября 2021 г. №2900-р, которое утвердило план мероприятий по внедрению Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, одиннадцатого пересмотра (МКБ-11, ICD-XI) на территории России на 2021-2024 гг [2]. Согласно МКБ-11, выделяют следующие рубрики с примечанием, позволяющим конкретизировать понимание асфиксии при рождении [82]:

КВ21 Родовая асфиксия. Предыдущая терминология: отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде, дыхательные и сердечно-сосудистые нарушения, характерные для перинатального периода. Исключена внутриутробная гипоксия или асфиксия (КВ20). Примечание по кодированию: эту категорию нельзя использовать при низкой оценке по шкале Апгар без упоминания асфиксии или других респираторных заболеваний.

Вероятной альтернативой у недоношенных новорожденных может быть КВ 23.2 Дыхательная нестабильность недоношенного. Понимание анте- и интранатальных факторов риска, снижение неблагоприятных воздействий, которые служат триггерами внутриутробной гипоксии, совершенствование методов предотвращения гипоксически-ишемической энцефалопатии - важные и перспективные инструменты по управлению неонатальной и младенческой смертностью, а также предупреждению отдаленных последствий гипоксического поражения мозга. В зависимости от времени неблагоприятных воздействий, провоцирующих асфиксию, выделяют анте-, интра- и постнатальные факторы риска; наибольшее значение при этом имеют влияния в периоды внутриутробного развития и родовой деятельности, которые также встречаются наиболее часто.

1.1 Влияние факторов антенатального периода на развитие асфиксии

у недоношенных новорожденных

Одним из основных факторов риска развития асфиксии при рождении является хроническая гипоксия плода, которая развивается при недостаточном снабжении плода кислородом в течение длительного периода вследствие экстрагенитальных заболеваний матери, осложненного течения беременности (гестоз/преэклампсия, длительная угроза прерывания, перенашивание, иммунологическая несовместимость крови матери и плода, инфицирование плода и др.) и целого ряда других причин [93, 119]. Хроническая гипоксия плода, длящаяся несколько недель или даже месяцев, наиболее распространенное последствие осложненной беременности, возникающее преимущественно при хронической плацентарной недостаточности - состоянии, при котором происходит ремоделирование сосудов плаценты с нарушением маточно-плацентарного кровотока, прогрессирующим ухудшением функционирования плаценты, снижением транспорта кислорода и питательных веществ к плоду, что приводит к метаболическим нарушениям, гипоксии, ацидозу плода. Наиболее частые последствия плацентарной недостаточности для плода - задержка внутриутробного развития, недоношенность или антенатальная гибель плода. Плацентарная недостаточность может приводить к преэклампсии и преждевременным родам, причинам, увеличивающим вероятность развития асфиксии, перинатальной заболеваемости и смертности [142]. В последние годы пристальное внимание в области патологии беременности и плода привлекают иммуноопосредованные механизмы. Установлено, что при нормально протекающей беременности регуляторные механизмы на границе мать-плод предотвращают чрезмерное локальное и системное воспаление. Однако эти механизмы нарушаются в результате локальной гипоксии-ишемии, активации врожденного иммунитета, гормонального дисбаланса и нарушений регуляторных

Т-клеток. Это приводит к локальному цитотоксическому микроокружению, вызывающему иммуноопосредованное воспаление и недостаточность плаценты [115].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Паршин Никита Андреевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Указ Президента Российской Федерации "О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации" от 28.02.2024 № 145 // Официальный интернет-портал правовой информации [Электронный ресурс]. -2024. - Режим доступа: http://pravo.gov.ru, свободный (дата обращения: 10.03.2024).

2. Распоряжение Правительства РФ "Об утверждении Плана мероприятий по внедрению Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, одиннадцатого пересмотра (МКБ-11) на территории РФ на 2021-2024 годы" от 15.10.2021 № 2900-р // Официальный интернет-портал правовой информации [Электронный ресурс]. -2021. - Режим доступа: http://pravo.gov.ru, свободный (дата обращения: 12.09.2023).

3. Реанимация и стабилизация состояния новорожденных детей в родильном зале. Методическое письмо под ред. проф. Е. Н. Байбариной / А. Г. Антонов, А. А. Буров, Н. Н. Володин [и др.] // Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. - 2020. - Т. 8, № 1. С. 34-52.

4. Антенатальные и интранатальные факторы риска, ассоциированные с гипоксией плода в родах / О. Р. Баев, В. А. Иванов, Н. С. Петров [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - Т. 8. - С. 47-53.

5. Частота асфиксии у недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела и их ближайшие исходы / Г. Ж. Байгазиева, К. Б. Жубанышева, А. С. Имамбетова [и др.] // Наука о жизни и здоровье. - 2020. -№ 2. - С. 43-50.

6. Беженарь, В. Ф. Околоплодные воды — маркер состояния плода. Так ли это? / В. Ф. Беженарь, Л. А. Иванова, Иванов Д. О., Красногорская О. Л. // Педиатр. - 2022. - Т. 13. - № 6. - С. 5-16. DOI: https://doi.org/10.17816/PED1365-16

7. Роль плацентарных нарушений в развитии перинатального повреждения головного мозга плода и новорожденного (обзор литературы) /

С. Б. Бережанская, А. А. Лебеденко, А. А. Афонин [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2022. - № 6. - С. 138-147.

8. Боконбаева, С. Д. Нейросонография недоношенных новорождённых детей с низкой массой тела при рождении/ С. Д. Боконбаева, Н. В. Выжиганина // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2011. - Т. 11. - № 3.

- С. 87-91.

9. Структурные особенности головного мозга глубоконедоношенных новорожденных при ультразвуковом исследовании/ Ю. К. Быкова, Л. В. Ушакова, Е. А. Филиппова [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2023. - Т. 11.

- № 2. - С. 39-47. DOI: 10.33029/2308-2402-2023-11-2-39-47

10. Геморрагические поражения головного мозга у недоношенных детей: патогенез и ультразвуковая диагностика / Ю. К. Быкова, Л. В. Ушакова, Е. А. Филиппова [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2024. - Т. 12.

- № 4. - С. 47-57. DOI: 10.33029/2308-2402-2024-12-4-47-57.

11. ВОЗ. Повышение показателей выживаемости и благополучного развития новорожденных [Электронный ресурс]. - 19.09.2020. - Режим доступа: https://www.who.int/news-room/detail/19-09-2020-improving-survival-and-health-of-newborns, свободный (дата обращения: 10.02.2022).

12. Всемирная организация здравоохранения. Глобальные факторы риска для здоровья. Смертность и бремя болезней, обусловленные некоторыми основными факторами риска. - 2015. - URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44203/9789244563878_rus.pdf (дата обращения: 23.07.2021).

13. Врожденная пневмония (клинические рекомендации) // Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. - 2017. - № 4 (18). - URL: https://cyberleninka.rU/article/n/vrozhdennaya-pnevmoniya-klinicheskie-rekomendatsii (дата обращения: 17.01.2024).

14. Горшков, Д. В. Поиск критериев диагностики асфиксии в родах у недоношенных новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении /

Д. В. Горшков, Д. В. Новосельцев, Н. А. Петрова // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2016. - Т. 11. - № 2. - С. 541-548.

15. Зиядуллаева, Х. О. Особенности нейросонографии у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию // Re-health journal. - 2023. -№ 3 (19). - С. 43-49.

16. Иваненкова, Ю. А. Влияние асфиксии при рождении на параметры ретикулоцитов у недоношенных новорожденных с экстремально и очень низкой массой тела в течение неонатального периода / Ю. А. Иваненкова, Н. В. Харламова, Г. Н. Кузьменко // Актуальные вопросы профилактики, ранней диагностики, лечения и медицинской реабилитации больных с неинфекционными заболеваниями и травмами. - 2019. - С. 32-33.

17. Карелина, О. Б. Факторы риска асфиксии новорожденных у женщин с ожирением / О. Б. Карелина, Н. В. Артымук // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2016. - Т. 1. - № 2. - С. 30.

18. Коган, Я. Э. Патология пуповины и ее роль в перинатальных осложнениях // Практическая медицина. - 2016. - Т. 1. - № 93. - С. 22-25.

19. Кудинова, Е. Г. Особенности беременности у пациенток с аномальным коллагенообразованием и нарушениями системы гемостаза // Российский медицинский журнал (РМЖ). - 2016. - № 15. - С. 1026-1032.

20. Гипоксия плода как причина неблагоприятных исходов беременности: систематический обзор методов оценки / Е. А. Макаровская, А. Н. Баранов, Н. Г. Истомина, П. П. Ревако // Экология человека. - 2021. - № 7. - С. 4-11. DOI: 1033396/1728-0869-2021-7-4-11

21. Мальгина, Г. Б. Многоплодная беременность как причина сверхранних преждевременных родов/ Г. Б. Мальгина, Н. В Башмакова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - Т. 16. - № 6. - С. 58-62.

22. Мамедова, Н. В. Прогностическое значение показателей анализа крови при кровоизлиянии в мозг у недоношенных детей, родившихся с асфиксией /

Н. В. Мамедова, П. А. Оруджова, Х. У. Дунямалыева // Медицинские новости. -2023. - № 2 (341). - С. 65-68.

23. Международная классификация болезней 9-го пересмотра. - Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1975.

24. Мягкова, Е. А. Повреждение клеток крови при травме и кровопотере: дисс. канд. мед. наук: 14.01.20 / Е.А. Мягкова. - М., 2014. - 98 с.

25. Нейросонография в динамике у младенцев, родившихся в разные сроки гестации с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ) / Д. С. Осмоловский, В. А. Шевелев, А. П. Иванов [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 10. - № 1. - С. 56-65.

26. Перинатальная асфиксия доношенных новорождённых: от патофизиологии к долгосрочным исходам / А. С. Петрова, В. В. Зубков, Н. И. Захарова [и др.] // Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна. - 2023. - Т. 4. - № 2. - С. 88-96. DOI: https://doi.org/10.46563/2686-8997-2023-4-2-88-96. URL: https://elibrary.ru/dxflzb (дата обращения: 23.03.2024).

27. Вспомогательные репродуктивные технологии и параметры здоровья детей / Ю. Г. Самойлова, М. В. Матвеева, И. А. Петров [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2021. - Т. 20. - № 1. - С. 218-221.

28. Сидорова, И.С. Внутриутробная инфекция: диагностика, профилактика и лечение: пособие для врачей женских консультаций / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Н. А. Матвиенко. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 31 с.

29. Стрижаков, А. Н. Акушерство: учебник / А. Н. Стрижаков, И. В. Игнатко, А. И. Давыдов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.

30. Фаткуллин, И.Ф. Кесарево сечение при недоношенной беременности / И. Ф. Фаткуллин, Ф. И. Фаткуллин // Практическая медицина. - 2009. - № 34.- С.?

31. Федорова, М. В. Плацента и ее роль при беременности / М. В. Федорова, Е. П. Калашникова. - М.: Медицина, 1986. - 256 с.

32. Шабалов, Н. П. Неонатология. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - Т. 2. -

768 с.

33. Шейбак, Л. Н. Влияние способа родоразрешения на содержание катехоламинов в сыворотке пуповинной крови у недоношенных детей // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Т. 3. - № 1. - С. 349.

34. Шилко, В. И. Трансформирующий фактор роста у беременных женщин, страдающих алкоголизмом, и у детей с фетальным алкогольным синдромом / В. И. Шилко, Ж. Л. Малахова, М. Ю. Зильбер // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - № 6. - С. 20-22.

35. Частота асфиксий и объем оказания реанимационной помощи новорожденным в родильном зале / Н. А. Шилова, Н. В. Харламова, А. В. Андреев [и др.] // Неонатология: Новости, Мнения, Обучение. - 2020. - Т. 8, № 2. -С. 47-53. DOI: 10.33029/2308-2402-2020-8-2-47-53.

36. Ahearne, C.E. Short and long term prognosis in perinatal asphyxia: An update / C. E. Ahearne, G. B. Boylan, D. M. Murray // World J Clin Pediatr. - 2016. -Vol. 5, № 1. - P. 67-74.

37. Alcohol and Psychoactive Drugs in Pregnancy / A. Hetea, C. Cosconel, A. A. M. Stanescu, A. A. Simionescu // Maedica (Bucur). - 2019. - Vol. 14, № 4. -P. 397-401. DOI: 10.26574/maedica.2019.14.4.397.

38. Alfirevic, Z. Caesarean section versus vaginal delivery for preterm birth in singletons / Z. Alfirevic, S. J. Milan, S. Livio // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. -Vol. 12 №9 DOI: 10.1002/14651858.CD000078.pub3.

39. Altered bioavailability of nitric oxide and L-arginine is a key determinant of endothelial dysfunction in preeclampsia / W. Tashie, L. A. Fondjo, W. K. Owiredu [et al.] // Biomed Res Int. - 2020. DOI: 10.1155/2020/3251956.

40. Ambient air pollution and pregnancy outcomes: A comprehensive review and identification of environmental public health challenges / P. Klepac, I. Locatelli, S. Korosec [et al.] // Environ Res. - 2018. № 167. - Р. 144-159. DOI: 10.1016/j.envres.2018.07.008.

41. Apgar score and the risk of cause-specific infant mortality: a population-based cohort study / S. Iliodromiti, D. F. Mackay, G. C. Smith [et al.] // Lancet. - 2014. № 384. - P. 1749-1755. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61135-1.

42. Apgar score predicts short-term outcome in infants born at 25 gestational weeks / K. Forsblad, K. Källen, K. Marsal, L. Hellström-Westas // Acta Paediatr. - 2007. №96. - P. 166-171. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2007.00099.x.

43. Apgar score predicts short-term outcome in infants born at 25 gestational weeks / K. Forsblad, K. Kallen, K. Marsal, L. Hellstrom-Westas // Acta Paediatr. 2007. № 96. - P. 166-71.

44. Application of machine learning to identify risk factors of birth asphyxia / F. Darsareh, A. Ranjbar, M.V. Farashah [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2023. Vol. 23, № 1. P. - 156. DOI: 10.1186/s12884-023-05486-9. PMID: 36890453; PMCID: PMC9993370.

45. Association of the dysfunctional placentation endotype of prematurity with bronchopulmonary dysplasia: a systematic review, meta-analysis and meta-regression / M. Pierro, E. Villamor-Martinez, E. van Westering-Kroon [et. al.] // Thorax. 2022. T. 77, № 3. C. 268-275. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2020-216485.

46. Bailey, B. A. Impact of pregnancy marijuana use on birth outcomes: results from two matched population-based cohorts / B. A. Bailey, D. L. Wood, D. Shah // J Perinatol. - 2020. Vol. 40, № 10. - P. 1477-1482. DOI: 10.1038/s41372-020-0643-z.

47. Bauman, M. E. Hemostasis and platelet dysfunction in asphyxiated neonates/ M. E. Bauman, P. Y. Cheung, M. P. Massicotte // J Pediatr. - 2011; 1582 p.

48. Behringer, W. Prevention of postresuscitation neurologic dysfunction and injury by the use of therapeutic mild hypothermia / W. Behringer; ed. by N. A. Paradis, A. R. Halperin [et al.] // Cardiac Arrest: The Science and Practice of Resuscitation Medicine. - 2nd ed. - Cambridge: Cambridge University Press, 2007. - P. 848-884.

49. Benirschke, K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, P. Kaufmann, R. Baergen - New York: Springer, 2006. - 1070 p.

50. Biomarkers S100B and neuron-specific enolase predict outcome in hypothermia-treated encephalopathy newborns / A. N. Massaro, T. Chang, S. Baumgart [et al.] // Pediatr Crit Care Med. - 2014. № 15. - P. 615-622.

51. Brown, R. 373-cervical insufficiency and cervical cerclage / R. Brown, R. Gagnon, M.-F. Delisle // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2019. T. 41, № 2. C. 233-247. DOI: 10.1016/j.jogc.2018.08.009.

52. Casey, B. M. The continuing value of the Apgar score for the assessment of newborn infants / B. M. Casey, D. D. McIntire, K. J. Leveno // N Engl J Med. 2001. № 344. - P. 467.

53. Central Statistical Agency AA, Ethiopia and ICF. ETHIOPIA demographic and health survey 2016, key indicators report, Addis Ababa, Ethiopia, and Rockville, Maryland, USA // CSA and ICF. - 2016.

54. Christensen, R.D. Thrombocytopenia in late preterm and term neonates after perinatal asphyxia / R.D. Christensen, V. L. Baer, H. M. Yaish // Transfusion. - 2015. № 55. - P. 187.

55. Chronic intra-uterine Ureaplasma parvum infection induces injury of the enteric nervous system in ovine fetuses / C. Heymans, I. H. de Lange, M. C. Hutten [et al.] // Front. Immunol. 2020. T. 11. C. 189. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00189.

56. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and pregnancy: a systematic review. / Z. Yang, M. Wang, Z. Zhu, Y. Liu // J Matern Fetal Neonatal Med. 2020. № 30. - P. 1-4. DOI: 10.1080/14767058.2020.1759541.

57. Coste, K. pH au cordon et encéphalopathie / K. Coste, D. Gallot, A. Tran-Mau-Them // Revue de Médecine Périnatale. - 2017. Vol. 9, № 2. - P. 124-126.

58. Cytokine response in cerebrospinal fluid after birth asphyxia / K. Sävman, M. Blennow, K. Gustafson [et al.] // Pediatric Research. - 1998. Vol. 43, № 6. -P. 746-751. DOI: 10.1203/00006450-199806000-00006.

59. Debelo, B. T. Risk of Selected Fetal Adverse Pregnancy Outcomes at Advanced Maternal Age: A Retrospective Cohort Study in Debre Markos Referral

Hospital, Northwest Ethiopia / B. T. Debelo, M. H. Asratie, A. A. Solomon // Obstet Gynecol Int. - 2020. P. 1-7. DOI: 10.1155/2020/1875683.

60. Debillon, T. L"encéphalopathie anoxo-ischémique: un mythe ou une réalité? // Rev. Méd. Périnat. - 2013. № 5. - P. 71-72.

61. Denihan, N. M. Metabolomic profiling in perinatal asphyxia: A promising new field / N. M. Denihan, G. B. Boylan, D. M. Murray // BioMed Res Int. - 2015.

62. Drug use during pregnancy and its consequences: A nested case control study on severe maternal morbidity / C. M. Pereira, R. C. Pacagnella, M. A. Parpinelli [et al.] // Rev Bras Ginecol Obstet. - 2018. Vol. 40, №9. - P. 518-526. DOI: 10.1055/s-0038-1667291.

63. Early EEG findings in hypoxic-ischemic encephalopathy predict outcomes at 2 years / D. M. Murray, G. B. Boylan, C. A. Ryan, S. Connolly // Pediatrics. - 2009. № 124. - P. 459-467.

64. Early-onset thrombocytopenia in near-term and term infants with perinatal asphyxia / N. Boutaybi, S. J. Steggerda, V. E. Smits-Wintjens [et al.] // Vox Sang. - 2014. - P. 106.

65. Effect of neonatal hemoglobin concentration on long-term outcome of infants affected by fetomaternal hemorrhage / M. Kadooka, H. Kato, A. Kato [et al.] // Early Hum Dev. - 2014. Vol. 90, № 9. - P. 431-434. DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2014.05.010. PMID: 24964226.

66. Effects of maternal smoking on human placental vascularization: A systematic review / D. Pintican, A. A. Poienar, S. Strilciuc, D. Mihu // Taiwan J Obstet Gynecol. - 2019. Vol 58, № 4. - P. 454-459. DOI: 10.1016/j.tjog.2019.05.004.

67. ELGAN Study Investigators. Pregnancy disorders that lead to delivery before the 28th week of gestation: an epidemiologic approach to classification / T. F. McElrath, J. L. Hecht, O. Dammann [et al.] // Am. J. Epidemiol. 2008. T. 168, № 9. C. 980-989. DOI: 10.1093/aje/kwn202. Epub 2008 Aug 27. PMID: 18756014; PMCID: PMC2720771.

68. Endothelial dysfunction in preterm infants: The hidden legacy of uteroplacental pathologies / G. S. Amelio, L. Provitera, G. Raffaeli [et al.] // Front. Pediatr. - 2022. № 10. DOI: 10.3389/fped.2022.1041919.

69. EPICE Research Group. Mode of delivery and adverse short- and long-term outcomes in vertex-presenting very preterm born infants: a European population-based prospective cohort study / H. T. Wolf, T. Weber, S. Schmidt [et al.] // J Perinat Med. 2021. Vol. 49, № 7. - P. 923-931. doi: 10.1515/jpm-2020-0468.

70. Establishment of a model for predicting preterm birth based on the machine learning algorithm / Y. Zhang, S Du, T. Hu [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. 2023.Vol. 23, № 1. - P. 779. doi: 10.1186/s12884-023-06058-7. PMID: 37950186; PMCID: PMC10636958.

71. Evidence that antibiotic administration is effective in the treatment of a subset of patients with intra-amniotic infection/inflammation presenting with cervical insufficiency / K.J. Oh, R. Romero, J.Y. Park [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2019. T. 221, № 2. C. 140.e1-e18. DOI: 10.1016/j.ajog.2019.03.017.

72. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion-a molecular microbiological study / R. Romero, N. Gomez-Lopez, A. D. Winters [et al.] // J. Perinat. Med. 2019. T. 47, № 9. C. 915-931. DOI: 10.1515/jpm-2019-0297.

73. Fetal immune response to chorioamnionitis / S. G. Kallapur, P. Presicce, C. M. Rueda [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2014. № 32. - P. 56-67. DOI: 10.1055/s-0033-1361823.

74. Free Radicals and Neonatal Brain Injury: From Underlying Pathophysiology to Antioxidant Treatment Perspectives / S. Martini, L. Castellini, R. Parladori [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2021. Vol. 10, № 12. DOI: 10.3390/antiox10122012. PMID: 34943115; PMCID: PMC8698308.

75. Getting an early start in understanding perinatal asphyxia impact on the cardiovascular system / M. R. Popescu, A. M. Panaitescu, B. Pavel [et al.] // Frontiers in Pediatrics. - 2020. - Vol. 8. - P. 68. DOI: 10.3389/fped.2020.00068.

76. Gleason, C.A. Avery's Diseases of the Newborn. 9th ed. / C. A. Gleason, S. U. Devaskar // - Saunders, 2012. - 1520 p.

77. Harrison, M. S, Global burden of prematurity / M. S. Harrison, R. L. Goldenberg // Semin Fetal Neonatal Med. - 2016. Vol. 21, № 2. - Р. 74-79.

78. Hypoxic ischemic encephalopathy in newborns linked to placental and umbilical cord abnormalities / J. Nasiell, N. Papadogiannakis, E. Löf [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. Vol. 29, №5. - Р. 721-726. DOI: 10.3109/14767058.2015.1015984.

79. Impact of fetal presentation on neurodevelopmental outcome in a trial of preterm vaginal delivery: a nationwide, population-based record linkage study / A. Toijonen, S. Heinonen, M. Gissler [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2022. Vol. 306, №1. - Р. 29-35. DOI: 10.1007/s00404-021-06146-z.

80. Incidence of brain injuries in a large cohort of very preterm and extremely preterm infants at term-equivalent age: results of a single tertiary neonatal care center over 10 years / K. Drommelschmidt, T. Mayrhofer, B. Hüning [et al.] // European Radiology. - 2024. - P. 1-11.

81. Inflammation in utero exacerbates ventilation-induced brain injury in preterm lambs / G. R. Polglase, I. Nitsos, A. A. Baburamani [et al.] // J Appl Physiol. -2012. № 112. - Р. 481-489. DOI: 10.1152/japplphysiol.00995.2011.

82. International Classification of Diseases (ICD) [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://icd.who.int/ru

83. Jonas, H. A. The relationship between Caesarean section and neonatal mortality in very-low-birthweight infants born in Washington State, USA / H. A. Jonas, N. Khalid, S. M. Schwartz // Paediatr Perinat Epidemiol. - 1999. Vol. 13, №2. -Р. 170-189. DOI: 10.1046/j.1365-3016.1999.00171.x.

84. Lee, H. C. Low Apgar score and mortality in extremely preterm neonates born in the United States / H. C. Lee, M. Subeh, J. B. Gould // Acta Paediatr. 2010. Vol. 99, №12. - Р. 1785. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.01935.x. PMID: 20626363; PMCID: PMC2970674.

85. Lee, H. C. Survival advantage associated with cesarean delivery in very low birth weight vertex neonates / H. C. Lee, J. B. Gould // Obstet Gynecol. - 2006. Vol. 107, №1. - P. 97-105.

86. Lee, H. C. Survival rates and mode of delivery for vertex preterm neonates according to small- or appropriate-for-gestational-age status / H. C. Lee, J. B. Gould // Pediatrics. - 2006. Vol. 118, №6. - P. e1836-e1844.

87. Lembo, C. Oxidative Stress in Preterm Newborns / C. Lembo, G. Buonocore, S. Perrone // Antioxidants (Basel). - 2021. Vol. 10, №11. - P. 1672. DOI: 10.3390/antiox10111672. PMID: 34829543; PMCID: PMC8614893.

88. Low Apgar score and asphyxia complications at birth and risk of longer-term cardiovascular disease: a nationwide population-based study of term infants / N. Razaz, M. Norman, T. Alfven, S. Cnattingius // The Lancet Regional Health-Europe.

- 2023. - Vol. 24. - P. ?

89. Maternal chorioamnionitis and neurodevelopmental outcomes in preterm and very preterm neonates: A meta-analysis. // D. Xiao, T. Zhu, Y. Qu [et al.] // PLoS One. 2018. Vol. 13, № 12. DOI: 10.1371/journal.pone.0208302. PMID: 30533009; PMCID: PMC6289416.

90. Mechanisms linking preterm birth to onset of cardiovascular disease later in adulthood / M. Bavineni, T. M. Wassenaar, K. Agnihotri [et al.] // Eur. Heart J. 2019. T. 40, № 14. C. 1107-1112. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz025.

91. Mercer, B.M. Mode of delivery for periviable birth // Semin Perinatol. -2013. Vol. 37, №6. - P. 417-421. DOI: 10.1053/j.semperi.2013.06.026.

92. Methods for monitoring risk of hypoxic damage in fetal and neonatal brains: a review / L. Uzianbaeva, Y. Yan, T. Joshi [et al.] // Fetal Diagn Ther. - 2022. Vol. №49.

- P. 1-24. DOI: 10.1159/000520987. the

93. Mohan, K. Clinical profile of birth asphyxia in newborn / K. Mohan, P. Mishra, D. Singh // Int J Sci Technol. - 2013. Vol. 3. - P. 10-19.

94. Multiorgan dysfunction in infants with post-asphyxial hypoxic-ischaemic encephalopathy / P. Shah, S. Riphagen, J. Beyene, M. Perlman // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2004. Vol. 89. - Р. 152.

95. Murray, D.M. Biomarkers in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy-Review of the literature to date and future directions for research // Handb Clin Neurol. -2019. Vol. 162. Р. 281-293.

96. Naeye, R.L. Determining the time before birth when ischemia and hypoxemia initiated cerebral palsy / R. L. Naeye, A. R. Localio // Obstet Gynecol. - 1995. Vol. 86, № 5. Р. 713-719. DOI: 10.1016/0029-7844(95)00293-z. PMID: 7566834.

97. National and subnational all-cause and cause-specific child mortality in China, 1996-2015: a systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals / C. He, L. Liu, Y. Chu [ et al.] // Lancet Glob Health. - 2017. Vol. 5. - Р. e186-e197. DOI: 10.1016/S2214-109X(16)30334-5.

98. National, regional, and global estimates of preterm birth in 2020, with trends from 2010: a systematic analysis / E. O. Ohuma, H. Blencowe, D. Chou [et al.] // The Lancet. - 2023. Vol. 402, № 10409. - Р. 1261-1271.

99. Neonatal nucleated red blood cell and lymphocyte counts in fetal brain injury / J. P. Phelan, L. M. Korst, M. O. Ahh [et al.] // Obstet Gynecol. - 1998. Vol. 91, № 4. -Р. 485-489. DOI: 10.1016/s0029-7844(98)00039-8. PMID: 9540927.

100. Newborn mortality [Электронный ресурс]. World Health Organization. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/newborns-reducing-mortality

101. Newborns: reducing mortality [Электронный ресурс]. World Health Organization. Режим доступа: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/newborn-mortality

102. NRBC concentrations over time in neonates with moderate to severe neonatal encephalopathy with and without sentinel events / P. Gaulee, N. Bliznyuk, D. Rajderkar [et al.] // J Perinatol. - 2024. DOI: 10.1038/s41372-024-01887-6. Epub ahead of print. PMID: 38287136.

103. Nucleated red blood cell count at birth as an index of perinatal brain damage / G. Buonocore, S. Perrone, D. Gioia [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1999. Vol. 181, № 6. P. 1500. DOI: 10.1016/s0002-9378(99)70396-0.

104. Nunnally, M.E. Targeted temperature management in critical care: A report and recommendations from five professional societies // Crit Care Med. - 2011. Vol. 39. - P. 1113-1125.

105. Pathophysiology of Perinatal Asphyxia in Humans and Animal Models / D. Mota-Rojas, D. Villanueva-Garcia, A. Solimano [et al.] // Biomedicines. - 2022. Vol. 10, № 2. - P. 347. DOI: 10.3390/biomedicines10020347. PMID: 35203556; PMCID: PMC8961792.

106. Pearce, W.J. Fetal cerebrovascular maturation: Effects of hypoxia // Semin Pediatr Neurol. - 2018. Vol. 28. - P. 17-28. DOI: 10.1016/j.spen.2018.05.003. PMID: 30522724; PMCID: PMC6296233.

107. Placental pathology in asphyxiated newborns meeting the criteria for therapeutic hypothermia / P. Wintermark, T. Boyd, M. C. Gregas [et al.] // American Journal Of Obstetrics And Gynecology. 2010. Vol.203, № 6. - P.1-9. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.08.024. Epub 2010 Sep 20. PMID: 20851370.

108. Polglase, G. R. Cardiovascular alterations and multiorgan dysfunction birth asphyxia / G. R. Polglase, T. Ong, N. H. Hillman // Clin Perinatol. - 2016. Vol. 43. -P. 469.

109. Pre-and perinatal characteristics associated with Apgar scores in a review and in a new study of Dutch twins / V. V. Odintsova, C. V. Dolan, C. E. Van Beijsterveldt [et al.] // Twin Research and Human Genetics. - 2019. - Vol. 22, №. 3. - P. 164-176.

110. Predicting mortality in extremely low birth weight infants: Comparison between gestational age, birth weight, Apgar score, CRIB II score, initial and lowest serum albumin levels / J. H. Park, Y. S. Chang, S. Y. Ahn [et al.] // PloS One. - 2018. -Vol. 13, №. 2. - P. e0192232. DOI: 10.1371/journal.pone.0192232.

111. Prediction of preterm birth based on machine learning using bacterial risk score in cervicovaginal fluid / S. Park, D. Oh, H. Heo [et al.] // Am J Reprod Immunol. -2021. Vol. 86, № 3. - P. e13435. DOI: 10.1111/aji.13435. PMID: 33905152.

112. Pyroptosis is a critical inflammatory pathway in the placenta from early onset preeclampsia and in human trophoblasts exposed to hypoxia and endoplasmic reticulum stressors / S. B. Cheng, A. Nakashima, W. J. Huber [et al.] // Cell Death Dis. -2019. Vol. 12, № 10. - P. 1-15. DOI: 10.1038/s41419-019-2162-4.

113. Rainaldi, M.A. Pathophysiology of birth asphyxia / M. A. Rainaldi, J. M. Perlman // Clinics in Perinatology. - 2016. - Vol. 43, №. 3. - P. 409-422.

114. Raja, R. A machine learning-based prediction model for preterm birth in rural India / R. Raja, I. Mukherjee, B. K. Sarkar // J Healthc Eng. - 2021. DOI: 10.1155/2021/6665573. PMID: 34234931; PMCID: PMC8219409.

115. Redline, R.W. Classification of placental lesions // American Journal Of Obstetrics And Gynecology. - 2015. Vol. 213, № 4. - P. 21-28. DOI: 10.1016/j.ajog.2015.05.056. PMID: 26428500.

116. Reporting and risk of bias of prediction models based on machine learning methods in preterm birth: A systematic review / Q. Yang, X. Fan, X. Cao [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. 2023;102(1):7-14. DOI: 10.1111/aogs.14475. Epub 2022. PMID: 36397723; PMCID: PMC9780725.

117. Resuscitation at birth and cognition at 8 years of age: a cohort study / D. E. Odd, G. Lewis, A. Whitelaw [et al.] // Lancet. - 2009. Vol. 373, № 9675. -P. 1615-1622. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60244-0.

118. Risk factors and postnatal biomarkers for acute placental inflammatory lesions and intrauterine infections in preterm infants / D. Liu, J. Liu, F. Ye [et al.] // Eur J Pediatr. - 2022. Vol. 181, № 9. - P. 3429-3438. DOI: 10.1007/s00431-022-04545-1. PMID: 35831682; PMCID: PMC9395443.

119. Risk factors of birth asphyxia / H. M. Aslam, S. Saleem, R. Afzal [et al.] // Ital J Pediatr. - 2014. Vol. 40. - P. 94. DOI: 10.1186/s13052-014-0094-2.

120. Ristovska, S. Hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) in term and preterm infants / S. Ristovska, O. Stomnaroska, D. Danilovski // Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki). - 2022. Vol. 43, № 1. - P. 77-84. DOI: 10.2478/prilozi-2022-0013. PMID: 35451288.

121. Role of the sympathetic autonomic nervous system in hypoxic remodeling of the fetal cerebral vasculature / O. O. Adeoye, J. Silpanisong, J. M. Williams, W. J. Pearce // J Cardiovasc Pharmacol. - 2015. Vol. 65, № 4. - P. 308-16. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000192. PMID: 25853949; PMCID: PMC4391294.

122. Routine measurements of umbilical artery lactate levels in the prediction of perinatal outcome / M. Westgren, M. Divon, M. Horal [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -1995. Vol. 173. - P. 1416-1422.

123. Saliba, E. Hypothermie: un standard de traitement de Tencéphalopathie hypoxique-ischémique néonatale // Réalités Pédiatriques. - 2011. № 163. - P. 29-34.

124. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement / T. Y. Khong, E. E. Mooney, I. Ariel [et al.] // Arch Pathol Lab Med. - 2016. Vol. 140, № 7. - P. 698-713. DOI: 10.5858/arpa.2015-0225-CC. PMID: 27223167.

125. Serum Hsp70 antigen: Early diagnosis marker in perinatal asphyxia / H. Boskabadi, M. Omidian, S. Tavallai [et al.] // Iranian Journal of Pediatrics. - 2015. Vol. 25, № 2. - P. ?

126. Serum lactate and lactate clearance as early predictors of mortality in preterm neonates / V. Kulkarni, S. S. Saini, V. Sundaram [et al.] // Pediatr Neonatol. - 2023. Epub ahead of print. DOI: 10.1016/j.pedneo.2023.10.004. PMID: 38000930.

127. Serum S100B and neuron-specific enolase levels in normothermic and hypothermic infants after perinatal asphyxia / A. Roka, D. Kelen, J. Halasz [et al.] // Acta Paediatr. - 2012. Vol. 101. - P. 319-323. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2011.02519.x.

128. Steiner, L.A. Erythrocyte disorders in the perinatal period / L. A. Steiner, P. G. Gallagher // Semin Perinatol. - 2007. Vol. 31, № 4. - P. 254-261. DOI: 10.1053/j.semperi.2007.05.003. PMID: 17825683; PMCID: PMC2098040.

129. Subclinical and clinical chorioamnionitis, fetal vasculitis, and risk for preterm birth: A cohort study / K. Palmsten, K. K. Nelson, L. C. Laurent [et al.] // Placenta. - 2018. Vol. 67. - P. 54-60. DOI: 10.1016/j.placenta.2018.06.001. PMID: 29941174; PMCID: PMC6059374.

130. The Apgar score and infant mortality / F. Li, T. Wu, X. Lei [et al.] // PLoS One. - 2013. Vol. 8. - P. e69072. DOI: 10.1371/journal.pone.0069072.

131. The apgar score and infant mortality / F. Li, T. Wu, X. Lei [et al.] // PloS one. - 2013. - Vol. 8, №. 7. - P. e69072. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0069072.

132. The consequences of chorioamnionitis: preterm birth and effects on development / R. Galinsky, G. R. Polglase, S. B. Hooper [et al.] // J. Pregnancy. - 2013. Vol. 412831. DOI: 10.1155/2013/412831.

133. The fetal inflammatory response syndrome / R. Gomez, R. Romero, F. Ghezzi [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. T. 179, № 1. C. 194-202. DOI: 10.1016/S0002-9378(98)70272-8.

134. The impact of vaginal delivery in premature infants weighing less than 1,251 grams / R. Deulofeut, A. Sola, B. Lee [et al.] // Obstet Gynecol. - 2005. Vol. 105, №3. -P. 525-531.

135. The PURPOSe cause of death study in stillbirths and neonatal deaths in India and Pakistan: A review / R. L. Goldenberg, S. Saleem, S. S. Goudar [et al.] // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2023. Vol. 130. -P. 26-35.

136. The Reduced Uterine Perfusion Pressure (RUPP) rat model of preeclampsia exhibits impaired systolic function and global longitudinal strain during pregnancy / B. A. Bakrania, M. E. Hall, S. Shahul, J. P. Granger // Pregnancy Hypertens. - 2019. Vol. 18. - P. 169-172. DOI: 10.1016/j.preghy.2019.10.001.

137. The relationship between placental histopathology findings and perinatal outcome in preterm infants / D. Ogunyemi, M. Murillo, U. Jackson [et al.] // J Matern

Fetal Neonatal Med. - 2003. Vol. 13, № 2. Р. 102-109. DOI: 10.1080/jmf.13.2.102.109. PMID: 12735410.

138. Two million intrapartum-related stillbirths and neonatal deaths: where, why, and what can be done? / J. E. Lawn, A. C. Lee, M. Kinney M. [et al.] // Int J Gynecol Obst. - 2009. Vol. 107, № 1. - Р. S5-S18.

139. Umbilical cord blood lactate: a valuable tool in the assessment of fetal metabolic acidosis / A. C. Gjerris, J. Staer-Jensen, J. S. Jorgensen [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2008. Vol. 139. - Р. 16-20.

140. Van Bel, F. Myocardial dysfunction and cerebral blood flow velocity following birth asphyxia / F. Van Bel, F. J. Walther // Acta Paediatr Scand. - 1990. Vol. 79. - Р. 756.

141. Vascular endothelium in neonatal sepsis: Basic mechanisms and translational opportunities / C. Pietrasanta, L. Pugni, A. Ronchi A. [et al.] // Front Pediatr. - 2019. Vol. 13, № 7. - Р. 340. DOI: 10.3389/fped.2019.00340. PMID: 31456998; PMCID: PMC6700367.

142. Wardinger, J. E. Placental insufficiency / J. E. Wardinger, S. Ambati // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. [Internet]. 2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563171/ Accessed on 2022-02-10.

143. WHO. Lincetto O. Birth asphyxia summary of the previous meeting and protocol overview. Geneva; 2007.

144. WHO. WHO recommendations on interventions to improve preterm birth outcomes [Internet]. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/183037/9789241508988_eng.pdf?sequence= 1 (дата обращения: 2024-05-30).

145. Williams, J.W. Obstetrics: A Textbook for Use of Students & Practitioners. 1903. 845 p.

146. Wood, T. Physiological responses to hypothermia / T. Wood, M. Thoresen // Semin Fetal Neonatal Med. 2015. Vol. 20, № 87.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Клиническая характеристика групп, (Ме ^1^3])

Таблица 2 - Возраст матерей в исследуемых группах, (Ме ^1^3])

Таблица 3 - Социально-биологические факторы риска в исследуемых группах, (абс.

Го/

Таблица 4 - Экстрагенитальная патология в структуре антенатальных факторов риска, (абс. (%))

Таблица 5 - Вероятность развития асфиксии в группах в зависимости от антенатальных факторов риска, (ОШ (95% ДИ))

Таблица 6 - Акушерско-гинекологические особенности в структуре антенатальных факторов риска, (абс. (%))

Таблица 7 - Распределение обследованных новорожденных с учетом изученных особенностей интранатального периода, (абс. (%))

Таблица 8 - Результаты гистологии плаценты в рассматриваемых группах, (абс.

Го/

Таблица 9 - Характер поражения последа в группах (абс. (%

Таблица 10 - Локализация и характер воспалительных изменений в последе по данным патоморфологического исследования, (абс. (%))

Таблица 11 - Общее количество выделенных микроорганизмов, (абс. (%

Таблица 12 - Моноварианты и бактериальные ассоциации по результатам бактериологического исследования плацент

Таблица 13 - Отсутствие роста при бактериологическом исследовании с плацент в группах, (абс. (%))

Таблица 14 - Гемодинамические показатели в раннем неонатальном периоде (Ме

Q3])

Таблица 15 - Кардиотоническая поддержка в раннем неонатальном периоде (абс.

Таблица 16 - Оценка по шкале Сильвермана, (Ме ^1; Q3])

Таблица 17 - Частота ГГПГМ при рождении в группах (абс. (%))

Таблица 18 - Частота ГГПГМ на 7 сутки в группах (абс. (%))

Таблица 19 - Частота ГИПГМ (выраженное диффузное поражение по НСГ) на 2 и

7 сутки жизни, (абс. (%))

Таблица 20 - Показатели периферического звена системы эритрона

Таблица 21 - Выявляемость сниженных показателей, характеризующих анемический синдром при рождении (по Dallman Р^. е!а1, 1977, GireШ G.et а1., 2015, с учетом дня жизни новорожденных), (абс. (%))

Таблица 22 - Показатели нормобластов при рождении, (Ме ^1; Q3])

Таблица 23 - Значимые результаты лабораторных исследований между группами в течение раннего неонатального периода (Ме ^1; Q])

Таблица 24 - Сравнение сопутствующей патологии между группами при рождении и в конце раннего неонатального периода, (абс. (%))

Таблица 25 - Отбор признаков для модели.

Таблица 26 - Результаты построения модели логистической регрессии Таблица 27 - Сопряженность параметров групп Таблица 28 - Метрики качества модели логистической регрессии Таблица 29 - Критерии качества модели

Таблица 30 - Показатели ОШ в оценке факторов риска развития асфиксии в родах у недоношенных с ОНМТ и ЭНМТ и коэффициенты уравнения логистической регрессии для переменных

Рисунок 1 - Дизайн исследования

Рисунок 2 - Результаты бактериологического исследования плацент

Рисунок 3 - Уровень сатурации ^р02) в основных точках наблюдения в группах Рисунок 4 - Фракция кислорода (РЮ2) во вдыхаемой кислородно-воздушной смеси

Рисунок 5 - Показатели гемоглобина (г/л) при рождении

Рисунок 6 - Показатели гематокрита (%) при рождении

Рисунок 7 - Показатели эритроцитов (х1012/л) при рождении

Рисунок 8 - Показатели нормобластов (клеток на 100 лейкоцитов) при рождении

Рисунок 9 - Матрица ошибок для логистической регрессии

Рисунок 10 - ROC-кривая модели

Рисунок 11 - Характер воспаления при различных локализациях поражения последов (%)

Рисунок 12 - Критерии инфекционно-воспалительного эндотипа у недоношенных новорожденных с асфиксией при рождении