Клинико-нейрофизиологические особенности детей 6 лет, родившихся при ранних преждевременных родах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Овчинникова Ольга Викторовна

• Овчинникова Ольга Викторовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Овчинникова Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ранние преждевременные роды - медико-социальная проблема здравоохранения

1.2. Особенности развития нервной системы недоношенных новорожденных

1.3. Отдаленные последствия ранних преждевременных родов в развитии детей

1.4. Диагностика отдаленных последствий у детей, рожденных от ранних преждевременных родов

1.5. Лечение, реабилитация, абилитация

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика собственных наблюдений

2.2. Клинические, функциональные и лабораторные методы исследования

2.3. Функциональные методы исследования

2.4. Исследования моторных функций

2.5. Исследование нервно-психического развития

2.6. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клиническая и нейрофизиологическая характеристика неонатального периода детей, родившихся от ранних преждевременных родов

3.1.1. Состояние здоровья матерей детей исследуемой группы

3.1.2. Состояние здоровья детей основной группы в периоде новорожденности

3.1.3. Оценка метаболических показателей у детей в 38-40 недель ПКВ

3.2. Факторы риска развития неврологических отклонений у недоношенных детей

3.3. Анализ состояния здоровья детей основной группы в 12 месяцев СВ

3.4. Характеристика физического, НИР, когнитивного развития детей 6-летнего возраста, рожденных от ранних преждевременных родов

3.5. Особенности неврологического статуса в зависимости от гестационного возраста

3.6. Определение ограничений жизнедеятельности

3.7. Взаимосвязь осовных показателей методом многофакторного анализа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Шкала балльной оценки прогноза неблагоприятного исхода

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Алгоритм наблюдения за ребенком, рожденным от

138

ранних преждевременных родов

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Достижения перинатальной медицины позволили повысить выживаемость недоношенных детей, в том числе рожденных от ранних преждевременных родов с очень низкой (1000-1499 г) (ОНМТ) и экстремально низкой (500-999 г) массой тела (ЭНМТ). При этом, как смертность, так и младенческая заболеваемость обратно пропорциональны гестационному возрасту [208], у выживших недоношенных не произошло снижения частоты повреждения головного мозга и связанных с ними неврологических нарушений.

В настоящее время произошла смена парадигмы в выхаживании недоношенных детей со смещением фокуса с сохранением жизни недоношенного ребенка, к достижению возможности его дальнейшего нормального развития, полноценного участия в общественной деятельности [11, 77]. В раннем детстве и в дальнейшем преждевременно рожденные дети требуют особого внимания, так как у них длительно сохраняются проблемы, которые могут приводить к развитию хронических заболеваний [78, 100], и недоношенность является одной из основных причин первичной инвалидности у детей.

Особенности адаптации недоношенных детей, высокий риск формирования хронической соматической и неврологической патологии требует организации специализированной системы последующего наблюдения с момента рождения ребенка и на протяжении первых лет жизни [77].

Рост головного мозга человека максимален в течение 3 триместра, в период между 24 и 40 неделями формируется значительная часть синапсов, поэтому очевидно, что преждевременное рождение приводит к разнообразному спектру повреждений головного мозга [110]. Структурные изменения в головном мозге могут не проявляться клинически до достижения нервной системой определенной степени зрелости [110], поддерживаются пролонгированным влиянием перинатальной гипоксии, проявляются впервые после окончания периода новорожденности и создают возможность тяжелых нарушений функционального

состояния центральной нервной системы (ЦНС) даже при отсутствии значительных повреждений структур головного мозга [14].

Несмотря на усилия неонатологов по оптимальному ведению глубоконедоношенных детей при рождении, включая современную систему первичной реанимации новорожденных, революционные технологии обеспечения жизни (щадящая ИВЛ, заместительная терапия сурфактантом и др.), часто предотвратить развитие критических состояний и поражение головного мозга в раннем неонатальном периоде невозможно [9].

Известно, что перинатальная асфиксия остается основной причиной неблагоприятных исходов у недоношенных детей: гипоксически-ишемичекая энцефалопатия (ГИЭ) вследствие асфиксии является причиной 23 % летальных исходов у новорожденных в мире; детский церебральный паралич (ДЦП), судороги, умственная отсталость диагностируется у 30 % с умеренной ГИЭ и 90 % - с тяжелой ГИЭ [144].

Отсутствие неврологических нарушений в периоде новорожденности у детей, перенесших гипоксическое воздействие в родах, не гарантирует отсутствия отдаленных неврологических расстройств. Повреждение белого вещества мозга является причиной сниженной способности к обучению и расстройств памяти [34, 66, 93], одновременно у этих детей отмечается рост инвалидности, во многом за счет отсроченных неврологических расстройств [42, 156], в связи с чем в настоящее время приобрели актуальность проблемы качества жизни, социализация выживших детей, родившихся от ранних преждевременных родов [11, 70].

Уникальность физиологии детей, рожденных от ранних преждевременных родов, чей внутриутробный рост и развитие завершились досрочно, требует поиска критериев успешности интенсивной терапии и определения перспектив последующей реабилитации [61, 78].

Объект исследования: дети, родившиеся при ранних преждевременных родах (до 32 недель гестации), в различные этапы жизни.

Критерии включения: срок гестации при рождении менее 32 полных недель. Для унификации и корректной сопоставимости исследование проводилось

с учетом постконцептуального/скорригированного возраста, этапами: в постконцептуальном возрасте 38-40 недель (ПКВ) - 1 этап; 2 этап - в 12,0±0,3 месяцев скорригированного возраста (СВ); 3 этап - в 6,0±0,2 лет жизни. Указанный подход позволил проводить сравнительный анализ с референсной группой (20 условно здоровых нейротипичных детей), исследования в которой выполнялись в возрасте, сопоставимом с основной группой: при рождении, 12 месяцев и 6 лет.

Цель исследования

На основании изучения клинических, физиологических, нейропсихологических особенностей детей, родившихся от ранних преждевременных родов (до 32 недель гестации), оптимизировать тактику ведения детей на различных этапах развития.

Задачи исследования

Установить факторы риска неонатального и постнеонатального периода, влияющие на формирование неврологических нарушений и НПР у детей, родившихся при ранних преждевременных родах в 39-40 недель ПКВ, 12 месяцев СВ и 6 лет.

Изучить уровень, структуру и динамику заболеваемости, особенности НПР и физического развития детей от ранних преждевременных родов на протяжении 6 лет жизни.

Определить особенности функционирования ЦНС детей, рожденных при ранних преждевременных родах на различных этапах онтогенеза.

Оценить разносторонность развития, когнитивные нарушения и медико-социальные последствия у детей 6 лет, родившихся при ранних преждевременных родах.

Научная новизна исследования

На основании комплексной оценки состояния здоровья детей от ранних преждевременных родов в различные периоды жизни (неонатальный период, 12 месяцев СВ и 6 лет) установлены особенности физического, нервно-психического, когнитивного развития и особенности заболеваемости.

Доказан универсальный негативный эффект гестационного возраста на когнитивную способность и влияние факторов неонатального и постнеонатального периода на формирование патологических состояний у детей, родившихся от ранних преждевременных родов.

Установлены клинико-анамнестические и лабораторные маркеры задержки нервно-психического и физического развития детей, родившихся при ранних преждевременных родах с определением доминирующего фактора в виде и морфофункциональной незрелости.

В ходе проведенных исследований представлена полная характеристика особенностей психо-моторного и социального развития, портрет когнитивных нарушений и медико-социальные последствия глубокой недоношенности у детей в возрасте 6 лет.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлены клинико-нейрофизиологические особенности детей, родившихся от ранних преждевременных родов, в 38-40 недель ПКВ, 12 месяцев СВ и в 6 лет.

Определена структура заболеваемости, уровень НИР, физического развития, особенности показаний электроэнцефалографии и вызванных потенциалов, что может стать основой для определения эффективности комплексной реабилитации и способствовать индивидуализации подходов к ре/абилитации.

Выявлено, что в 38-40 недель ПКВ ив 12 месяцев СВ основным нейрофизиологическим феноменом детей, родившихся от ранних преждевременных родов, являлась морфофункциональная незрелость, пропорциональная сроку гестации и сочетание нескольких нейропатологических состояний. При наличии оптимальной программы реабилитации/абилитации, междисциплинарного пролонгированного наблюдения и индивидуального подхода к лечению, у 84,3% глубоконедоношенных детей к 6 годам жизни достижим физиологический или незначительно сниженный уровень развития нервной системы и достаточная зрелость структур ЦНС.

Проведенное исследование позволяет определить реабилитационный потенциал и создать индивидуальную программу ре/абилитации детей от ранних преждевременных родов.

Методология и методы исследования

Программа обследования включала следующие методы: клинико-анамнестические, физикальные, функциональные, инструментальные и лабораторные. Дизайн диссертационного исследования соответствует принципам надлежащих лабораторной и клинической практик (ГОСТ Р 53434-2009 и ГОСТ Р 52379-2005). Статистические методы исследования применялись для обработки массива полученных данных.

Основные положения, выносимые на защиту

У детей от ранних преждевременных родов в различные периоды жизни (от рождения до 6 летнего возраста) существуют особенности физического, НИР, нейрофизиологии (ВП, ЭЭГ), нейровизуализации (НСГ, СКТ) головного мозга детей.

У детей, родившихся при ранних преждевременных родах имеются гестационно-зависимые соматические заболевания.

Разработана возможность раннего определения уровней и степени поражения ЦНС путем оценки критических состояний, индекса неонатального риска, функционального состояния ЦНС, клинического и физического состояния детей, рожденных от ранних преждевременных родов, что позволяет разработать индивидуальную программу ре/абилитации.

У 25% недоношенных детей, родившихся до 32 недель гестации, к 12 месяцам СВ имеет место замедление, относительно доношенных сверстников, темпов НПР.

Внедрение результатов в практическую деятельность

Основные положения диссертации и результаты диссертационного исследования применяются в комплексе диагностических и лечебных мероприятий КГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» имени А.К. Пиотровича, КГБУЗ «Перинатальный центр» им. Г.С. Постола Минздрава Хабаровского края.

Материалы диссертации внедрены и используются в учебном процессе при обучении студентов и на циклах профессиональной подготовки и усовершенствования врачей неонатологов, педиатров, детских неврологов и ординаторов ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России.

Степень достоверности результатов

Проведено достаточное число клинических наблюдений (2575 единиц наблюдения при анализе по протоколу исследования). Использование высокоинформативных и современных методик, комплексный подход к научному анализу с применением современных методов статистической обработки и современного программного компьютерного обеспечения являются свидетельством высокой достоверности выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертационной работе. Достоверность результатов обусловлена соблюдением требований надлежащей клинической практики и оптимальным дизайном исследования. Научные положения и выводы обоснованы достаточным объемом исследований, выполненных с использованием современных методов, сертифицированного оборудования и реактивов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-нейрофизиологические особенности детей 6 лет, родившихся при ранних преждевременных родах»

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на XXI «Конгрессе педиатров России с международным участием» (Москва, Россия, январь 2019), на XII Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, Россия, февраль 2019), на XXII «Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, Россия, 2020), XXII Краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов Хабаровского края (Хабаровск, Россия, январь 2020), Общероссийском научно-практическом мероприятии «Эстафета вузовской науки - 2020» в рамках Международного медицинского форума «Вузовская наука. Инновации» (Москва, Россия, февраль 2020).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование проведено в соответствии с формулой

специальности 3.1.21 Педиатрия.

Педиатрия - область науки, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а также разрабатывающей методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней (пп. 1, 2, 3 области исследования).

Область исследования диссертации - разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики отклонений в развитии детей, родившихся от ранних преждевременных родов.

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 статьи в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных научных результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора в разработку темы

Автор является модератором планирования и проведения диссертационного исследования. Участие автора в получении результатов исследования осуществлялось на всех этапах: аналитический обзор литературы по изучаемой проблеме, сбор и анализ клинических, лабораторно-инструментальных данных, их интерпретация, статистическая обработка материалов, публикация результатов исследования (в соавторстве), участие в научно-практических конференциях.

Автором самостоятельно выполнено большинство диагностических и всех клинических изысканий в соответствии с дизайном исследований. Специальные тесты были проведены сертифицированными специалистами с включенным участием автора.

Лично автором было выполнено 100 % диссертационного исследования на преаналитическом этапе, сбор и анализ материала, написание текста диссертации, исследователем лично осуществлялся контроль над соблюдением дизайна исследования, лечением пациентов.

Методы работы одобрены локальным комитетом по биомедицинской этике ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России от 12.10.2020 г.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций.

Диссертация изложена на 138 листах компьютерного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 3 рисунками, имеет 2 Приложения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ранние преждевременные роды - медико-социальная проблема

здравоохранения

Интенсивное развитие перинатальной медицины и внедрение в практику новых технологий выхаживания новорожденных позволили в последние десятилетия существенно снизить показатели перинатальной и ранней неонатальной смертности [8, 55, 62, 75].

Частота преждевременных родов в развитых странах составляет 5-7 %, неонатальная смертность - 28 %, ежегодно в мире рождается 15 миллионов недоношенных детей [64]. Преждевременные роды (ПР) являются комплексной медико-социальной проблемой, связанной с решением задач по улучшению качества последующей жизни детей, родившихся недоношенными и сопряженными материально-экономическими затратами [64]. Тяжесть осложнений, связанных с недоношенностью, пропорциональна гестационному сроку преждевременных родов [44, 64]. К наиболее значимым причинам недоношенности относят клинические факторы, определяющие состояние здоровья матери и патологический характер течения беременности [24, 166].

Количество детей, рожденных от ранних преждевременных родов с очень низкой массой тела (масса тела ребенка при рождении менее 1500 г, ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (масса тела ребенка при рождении менее 1000 г, ЭНМТ) увеличилось как во всем мире, так и в России по ряду причин: ухудшение состояния здоровья женщин фертильного возраста; совершенствование неонатальной интенсивной терапии и реанимации [3, 4, 57, 175]. При этом распространенность неврологических осложнений остается достаточно высокой [8, 11]. Экстремальная недоношенность является основной причиной детской смертности и заболеваемости среди выживших [157].

Наиболее уязвимая группа преждевременно рожденных детей - дети, родившиеся до 28 недель (27 недель и 6 дней включительно) от ранних

преждевременных родов, составляют 5 % всех родов [64], при этом риск смертности составляет 30-50 %, риск заболеваемости среди выживших, как минимум 20-50 % [28, 180, 201].

В крупных мировых перинатальных центрах с высоким уровнем оказания помощи около 80-85 % детей с экстремально и очень низкой массой тела (ЭНМТ и ОНМТ) при рождении выживают и выписываются домой [1]. Более 95 % этих детей, получающих современную неонатальную и педиатрическую помощь, в настоящее время доживают до взрослого возраста [127, 141, 189].

В настоящее время много научных исследований посвящается младенцам, которые рождаются крайне рано (срок гестации 23-32 недели) с ОНМТ и ЭНМТ, т.к. они заслуживают особого внимания из-за уникальности физиологии [31, 59, 115, 161]. У выживших недоношенных существует высокий уровень долговременных нарушений нервно-психического развития (НПР) и хронические проблемы со здоровьем, что часто требует дополнительной медицинской и социальной помощи, увеличивает общую экономическую стоимость ухода за недоношенным ребенком [108, 119, 128, 155, 156].

Достоверно подтверждено наличие пролонгированного влияния перинатальной гипоксии на функциональное состояние головного мозга и возможность тяжелых нарушений функционального состояния центральной нервной системы (ЦНС) даже при отсутствии значительных повреждений структур головного мозга [14]. Согласно этому, в отдаленном периоде у детей, подвергшихся воздействию гипоксии в родах, без своевременной адекватной терапии и длительной реабилитации ожидаемы неблагоприятные последствия [38, 60, 66, 93].

По данным разных авторов, ВЖК различной степени тяжести возникают более чем у 60 % недоношенных детей менее 32 недель гестации, причем, легкие формы кровоизлияний часто перерастают в тяжелые [20, 48, 114, 145, 158, 217]. ВЖК II и III степени являются одной из главных причин летальных исходов у недоношенных детей, а у выживших в 55,4 % случаев становятся причиной

психоневрологических нарушений, занимающих первое место среди причин детской инвалидности [25, 30, 33, 58, 104, 124, 148, 178, 209].

При оценке физического развития недоношенных и, особенно, глубоконедоношенных, детей учитываются такие понятия, как гестационный, постнатальный, постконцепционный и корригированный возраст [29, 46], коррекцию по возрасту осуществляют в первые 2 года жизни [29, 46, 214]. Оценку выполняют с использованием диаграмм роста для недоношенных детей (Фентон, 2003, 2013) с учетом 3 измерений: вес, рост, окружность головы. Графики позволяют сравнить рост недоношенного с ростом плода, начиная с 22 недели гестации и до 10 недели постнатального возраста. Гендерные различия оказывают существенное влияние на показатели роста детей: мальчики имеют больший вес, рост и окружность головы [46]. По-прежнему продолжаются дискуссии по поводу того, как быстро должны расти недоношенные дети [46], т.к. всегда существует риск слишком быстрой и слишком медленной прибавки в весе, которые могут предрасполагать к развитию болезней [46].

Известно, что большинство незрелых детей страдают от множества патологических факторов - дыхательной недостаточности, инфекций, кровоизлияний в мозг, нарушения зрения, которые впоследствии могут приводить к хроническим заболеваниям [15, 16, 78, 83]. Наибольшую обеспокоенность вызывает высокая частота реализации ДЦП у недоношенных детей, что определяет инвалидность с детства, высокие затраты на лечение, ограничение жизнедеятельности [15, 16, 78, 83]. Однако ранняя (на первом году жизни) и целенаправленная реабилитация, четкое определение тактики в соответствии с гестационным возрастом ребенка и его компенсаторными возможностями, может способствовать снижению тяжести двигательных нарушений, что является основой социальной адаптации ребенка, его обучения и развития наравне со здоровыми детьми [15, 16, 78, 83, 133]. Совершенствование реанимационной помощи новорожденным обуславливает выживание детей, рожденных от ранних преждевременных родов и детей, раннее считавшихся некурабельными. Вследствие этого, в последние десятилетия отмечается тенденция к увеличению

количества детей с различными нарушениями психомоторного развития [71]. В Хабаровском крае и городе Хабаровске в последние пять лет отмечается вариабельное число преждевременных исходов беременностей в целом (от 1055 в 2018 году (6,8 %) до 897 в 2020 году (6,5 %)), при этом частота ранних преждевременных родов остается стабильной (0,9 %). Известно, что дети до 32 недели гестации рождаются, чаще всего, с массой тела до 1500 г [65]. В ходе подготовительного этапа исследования нами был проведен анализ основных статистических показателей по данным статистической формы № 32 медицинской документации для детей с ОНМТ и ЭНМТ (таблицы 1, 2), так как в официальной статистике не учитываются данные по сроку гестации.

Таблица 1 - Сведения о детях с ЭНМТ в Хабаровском крае (2016-2020 гг.) по данным формы № 32

Годы Дети массой тела 500-999 г (ЭНМТ) Общее число родившихся детей Доля детей ЭНМТ среди всех родивших ся (%)

Показа тели Родивш. живыми ЭНМТ (абс.) Всего ЭНМТ (абс.) Доля живых среди ЭНМТ (%) Родивш. живыми (с ЭНМТ)

2016 43 101 42,6 17996 0,6

2017 42 99 42,4 16205 0,6

2018 46 61 75,4 15422 0,3

2019 41 65 63,1 14638 0,3

2020 30 46 65,2 13905 0,2

В Хабаровском крае, как и во многих других регионах России, происходит общее снижение числа родов, что связано с круто изменившимися репродуктивными и демографическими характеристиками населения страны, при этом число детей с ЭНМТ в Хабаровском крае также снижается, что, вероятно, связано с качеством оказания акушерско-гинекологической помощи женщинам репродуктивного возраста.

Таблица 2 - Динамика числа детей, родившихся с ОНМТ и ЭНМТ (2016-2020

гг.)

Категория 2016 2017 2018 2019 2020

Родившиеся живыми - абсолютные числа

500-999 г 43 42 46 41 30

1000-1499 г 99 120 98 86 86

Умершие в возрасте 0-6 дней - абсолютные числа

500-999 г 4 8 2 2 1

1000-1499 г 4 4 3 1 2

Выжило после 6 суток 39 34 44 39 29

Выжило после 6 суток (%) 90,7 81,0 95,6 95,1 96,7

Ранняя неонатальная смертность на 1000 живорожденных

500-999 г 93,0 190,5 43,5 24,4 33,3

1000-1499 г 40,4 33,3 30,6 23,3 23,3

При анализе основных статистических показателей очевидно, что выживаемость детей зависит от срока гестации и выше при большей продолжительности беременности. Кроме того, при сокращении числа умерших новорожденных с ЭНМИ и ОНМТ в течение первых 6 суток, происходит увеличение выживаемости после 6 суток, что, вероятно, связано с усовершенствованием медицинской помощи недоношенным детям в Хабаровском крае.

Уникальность физиологии детей, рожденных от ранних преждевременных родов, чей внутриутробный рост и развитие завершились досрочно, высокий компенсационный потенциал при благоприятных условиях постнатального выхаживания, требуют поиска критериев успешности интенсивной терапии и определения перспектив последующей ре/абилитации.

1.2. Особенности развития нервной системы недоношенных

новорожденных

Продолжительность беременности может иметь значение для долгосрочного развития нервной системы и ее следует рассматривать, как непрерывный процесс развития на протяжении всей беременности [108, 132].

Дети, рожденные на сроке менее 32 недель гестации, имеют анатомо-физиологические особенности нервной системы, объясняющие ее поражение [75]. Так, на 20-23 неделе гестации происходит дифференцировка нейронов и становление цитоархитектоники коры больших полушарий, гирификация больших полушарий мозга завершается лишь к 25-26 неделям внутриутробного развития [75]. До 22 недели внутриутробного развития происходит миграция матричных клеток в перивентрикулярную зону, образуя герминативный матрикс -зародышевый слой для нейробластов, глиобластов, ангиобластических элементов, который сохраняется до 34-36 недель гестации [75]. Перивентрикулярная зона содержит сосуды, стенки которых состоят только из одного слоя эндотелия и не содержат гладкомышечной ткани [57, 75]. Наиболее незрелым к моменту рождения является мозжечок, недостаточно развита кора полушарий, особенно височных областей. Перинатальные повреждающие факторы и срыв адаптации новорожденного к внеутробной жизни может нарушить даже генетически детерминированное нормальное развитие и дифференцировку нейронов [57, 75].

Причины повреждения головного мозга новорожденных в ответ на гипоксически-ишемическое повреждение являются многофакторными. В развивающемся мозге недостаток кислорода приводит к начальному истощению высокоэнергетических фосфатов, в частности, АТФ и фосфокреатина [207]. Эти уровни временно возвращаются к исходному, но сопровождаются вторым, более продолжительным, истощением клеточных энергетических резервов, сопровождаемым прогрессированием повреждения головного мозга, вызывают ряд патофизиологических реакций, включающих высвобождение возбуждающих аминокислот, активирующих глутаматные рецепторы (NMDA, AMPA), активацию

синтазы оксида азота на нейронах и олигодендроглиальных предшественниках, что приводит к увеличению внутриклеточного Ca2+ и накоплению активных форм кислорода (ROS) в результате высвобождения оксида азота (NO) [188, 207].

В сравнительных исследованиях детей, рожденных от ранних преждевременных родов с доношенными сверстниками, выявлены различия цитоархитектоники, волюметрических параметров (толщина, относительные и абсолютные объемы) церебральных структур, таких как: кора больших полушарий, в том числе, снижение объема серого и белого вещества в сенсомоторной, премоторной, теменно-затылочной и фронто-орбитальных областях, наиболее выраженное при внутрижелудочковых кровоизлияниях и задержке внутриутробного развития и в меньшей степени зависящее от срока гестации [181]. Истончение и структурная неоднородность мозолистого тела и риск нарушенного межполушарного взаимодействия [181], мозжечок и связанная с ним зрительно -моторная, пространственная координация скомпрометирована у детей, рожденных от ранних преждевременных родов [211].

У детей, рожденных от ранних преждевременных родов, помимо уменьшения кортикального объема в целом, выявлено существенное снижение таламо-кортикальной связи с затылочными, височными, лобными и теменными долями, в том числе с моторными областями [171].

Наряду с неоднородностью (анизотропией) кортикоспинальных трактов и мозолистого тела, как важнейших интегративных ассоциативных путей, эти нейроимиджинговые находки служат морфологическим субстратом клинических наблюдений за детьми, рожденными от ранних преждевременных родов в старшем дошкольном и школьном возрасте (менее развиты моторные навыки, координация, межполушарная и сенсомоторная интеграция) [198].

В 4-7 лет происходит окончание первого этапа онтогенетического развития ЦНС: центры движения, слуха и зрения созревают к 4-7 годам постнатального возраста, происходит синхронизация статомоторных функций с формированием зрелой походки, синхронных шарнирных движений рук и мелкой моторики, завершается миелинизация нервных волокон [6, 78, 125,143,167,190,215].

Недоношенные дети подвержены риску повреждения большого количества органов и систем, но наиболее уязвима нервная система в силу незрелости и негативного влияния повреждающих факторов, ее нарушения наиболее значимо влияют на социальную адаптацию в дальнейшем [205].

У недоношенных детей нарушения формирования слухового анализатора и слуховые дисфункции являются одной из важных причин социальной дезадаптации и фактором риска инвалидности [91]. Нарушения слуха у новорожденных могут развиваться при поражении слухового анализатора на различных уровнях, сенсоневральная тугоухость (нарушения звуковосприятия в проводниковом и центральном отделах анализатора) [91]. Основными причинами нарушения слуха у новорожденных являются наследственные (генетические) факторы и тяжелая анте- и интранатальная гипоксия/ишемия мозга, интральная асфиксия. Ишемия нейросенсорной области лабиринта с нарушением микроциркуляции и ликвородинамики является одним из патогенетических компонентов нейросенсорной тугоухости у детей [43].

Кроме того, внутриутробные и постнатальная интоксикации (отоксическая медикаментозная), гипербилирубинемия, врожденные дисгенезии мозга, сочетающиеся с дисгенезиями слухового анализатора ненаследственного генеза также могут играть роль в развитии стойкого нарушения слуха у недоношенных детей [43]. Роль недоношенности в развитии врожденной патологии слуха обусловлена значительной насыщенностью онтогенеза недоношенных детей вышеперечисленными факторами перинатального риска и большей ранимостью сенсорных систем у незрелых детей [43].

Исследования нарушения развития нервной системы у детей, рожденных от ранних преждевременных родов, родившихся в 2000 годах, проводились в Японии, США, Нидерландах, Швейцарии, Англии, Швеции, с оценкой и поправкой на возраст около 2 лет. Показатель выживаемости с нарушением развития нервной системы (среди живорожденных) был низким в 22-23 недели гестационного возраста, вариабельность между странами оставалась высокой в 24-26 недель ГВ. Выживаемость без нарушения развития нервной системы была выше в Японии,

Швеции и США - в странах с более активным перинатальным лечением в низком ГВ, чем где-либо еще. Частота нарушений от умеренной до тяжелой среди выживших была также чрезвычайно изменчивой [170, 172, 176, 177, 179, 202].

Ребенок, родившийся на сроке 27-28 недель гестации, в свои 6 месяцев фактического возраста едва ли будет соответствовать физическому и психомоторному развитию доношенного ребенка 2-3 месяцев жизни [27, 45, 69]. При этом у него не будет задержки развития, даже темповой, так как он развивается в соответствии со своим гестационным возрастом [27]. Далеко не у всех недоношенных детей имеется «перинатальное поражение ЦНС», но у всех имеется особое состояние, которое условно называется «незрелостью» [27]. Мозг недоношенных детей, при всей пластичности, безусловно, отличается от мозга здорового доношенного ребенка, но это состояние говорит не о его заболевании, а об особенностях, связанных с постнатальным формированием структур, которые от природы формируются внутриутробно [27].

Таким образом, чем младше по гестационному возрасту ребенок, тем вероятнее у него будет нарушение развития. Будет это «темповой задержкой» развития или сформируется в стойкое патологическое состояние с инвалидизацией зависит от эффективности ранней реабилитации.

1.3. Отдаленные последствия ранних преждевременных родов в

развитии детей

Двигательные нарушения

Недоношенные дети часто сталкиваются с нарушениями развития НС, включая когнитивные, поведенческие и двигательные нарушения -недоношенность остается самым большим фактором риска развития церебрального паралича, возникающего из-за уменьшения объемов, как белого, так и серого вещества головного мозга, а также изменения микроструктуры и связности мозга [137].

Кроме того, у недоношенных ряд важных процессов развития ЦНС (межнейрональная организация и интенсивная миелинизация) происходят не внутриутробно, а в сложных условиях постнатальной адаптации [57]. При глубокой недоношенности этот период оказывается достаточно продолжительным, часто сопровождается инфекционными и соматическими осложнениями, что усугубляет неврологические нарушения [22, 41]. У значительной части этих детей отмечаются различные неврологические, сенсорные и соматотропные нарушения [22, 41 ].

Известно, что в 60 % случаев детская неврологическая инвалидность связана с патологией перинатального периода, при этом одним из наиболее тяжелых заболеваний, ассоциированным с нарушением моторной функции ЦНС и занимающим лидирующую роль в структуре детской неврологической инвалидности в мире, является ДЦП [17, 18]. Часть недоношенных детей имеет более высокий риск формирования ДЦП и задержки умственного развития, все недоношенные дети имеют высокий риск развития минимальной мозговой дисфункции, включая расстройства речи, зрения, способности к концентрации и трудности в обучении [41, 62].

Согласно данным зарубежных авторов, распространенность ДЦП характеризуется вариабельными показателями с максимальным значением 15-30 % в группе детей, рожденных ранее 28 недель, 6,2 % - среди тех, кто родился на сроке гестации 2831 недель, 0,7 % - на сроке 32-36 недель и 0,1 % - среди доношенных детей [191].

Подобные результаты были продемонстрированы и Schieve L.A. et а1. (2016), согласно которым новорожденные с массой тела при рождении менее 1500 г ассоциированы с 43-кратным увеличением вероятности развития ДЦП (ОШ=43,5; р<0,05), дети с массой тела 1500-2500 г с 10-кратным риском (ОШ=10,1; р<0,05) [183].

В Российской Федерации заболеваемость ДЦП составляет в среднем 138,8 на 100 000 новорожденных, что превышает статистические показатели многих других стран [88]. Установлена связь рано выявленных повреждений белого мозгового вещества у незрелых новорожденных с формированием ДЦП, однако, когнитивные проблемы, переходящие в проблемы социальной адаптации во взрослом возрасте,

могут быть связаны с глубокими нарушениями в структуре серого вещества головного мозга [105, 135, 164].

Двигательная дисфункция является одной из самых ранних признаков типичного или неблагоприятного развития нервной системы в первый год жизни ребенка [185]. Общеизвестный предиктор повышенного риска отсроченной патологии - низкий гестационный возраст. Установлено, что с возрастом частота тяжелых двигательных нарушений (ДЦП) в популяции недоношенных снижается, но негрубые двигательные нарушения становятся более частыми [174].

Двигательные нарушения, которые могут наблюдаться у недоношенных, варьируют от ДЦП до незначительных двигательных нарушений [106], которые могут не проявляться до дошкольного и раннего школьного возраста, когда компетентность в различных двигательных навыках становится все более важной для повседневной деятельности [106].

Частота неблагоприятных исходов неврологического развития глубоконедоношенных детей остается относительно стабильной, с небольшим уменьшением тяжелой и среднетяжелой степени ДЦП [63, 159, 208] и увеличением не связанных с ДЦП нарушениями моторных функций среди недоношенных, рождённых ранее 32 недель и весом менее 1000 г [142].

Среди детей, родившихся с ЭНМТ, ДЦП формируется в 15-23 % случаев, наиболее распространенной формой у них является спастическая диплегия, на долю которой приходится 40-50 %, за ней следуют спастическая тетраплегия и гемиплегия [57]. Это закономерно, поскольку ПВЛ в основном поражает белое вещество головного мозга, через которое проходят волокна нисходящего пирамидного пути, отвечающие за двигательную функцию нижних конечностей. Более обширные поражения приводят и к нарушениям моторики верхних конечностей [57].

У большинства детей, родившихся при ранних преждевременных родах, инвалидизирующая патология имеет отсроченный характер и проявляется в виде хронических заболеваний внутренних органов, ДЦП, прогрессирующей гидроцефалии, расстройств зрения и слуха, значительного отставания в

двигательном, речевом, когнитивном, психоэмоциональном развитии и нарушений поведения [57], что определяет инвалидность с детства, высокие затраты на лечение [15, 78, 83, 85]. Однако ранняя (на первом году жизни) и целенаправленная реабилитация, четкое определение тактики, в соответствии с гестационным возрастом ребенка и его компенсаторными возможностями, может способствовать снижению тяжести двигательных нарушений, что является основой социальной адаптации ребенка, его обучения и развития наравне со здоровыми детьми [15, 78, 83, 85].

Моторное развитие у детей 4-18-месячного (скорригированного) возраста, рожденных до 30 недельного срока гестации, проводимого Pin T.W., Eldridge B. Galea M.P. в Австралии, с использованием моторной шкалы для младенцев Альберты (AIMS) показало, что у группы недоношенных младенцев баллы были значительно ниже по различным суббаллам на всех возрастных уровнях (4, 8, 12, 18 месяцев) [162]. Почти у половины недоношенных детей наблюдалось меньшее прогрессирование в подшкале сидячих от 4 до 8 месяцев (скоригированный) возраст, возможно, из-за дисбаланса между силой сгибателей и разгибателей в туловище [162]. В СВ 12 и 18 месяцев у некоторых недоношенных детей были отмечены отсутствие плавности движений [162]. Наличие ВЖК и хронического заболевания легких были связаны с плохой двигательной активностью в 4 месяца, а использование постнатальных стероидов было связано с плохой двигательной активностью в 4, 8 и 18 месяцев СВ [162]. Дисбаланс между мышечной силой сгибателей и разгибателей у недоношенных детей оказывал более сильное влияние на развитие моторики, чем ожидалось [162].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Овчинникова Ольга Викторовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Thomas, W. Современный взгляд на профилактику и лечение бронхолегочной дисплазии ; пер. Д.О. Иванова, Н.А. Петровой / Thomas, W., Speer Ch.P. // Детская медицина Северо-Запада. - 2012. - Т. 3, № 2. - С. 50-60.

2. Амплитудно-интегрированная электроэнцефалография в оценке функционального состояния ЦНС у новорожденного различного гестационного возраста: клинические рекомендации ; под ред. Н.Н. Володина. - Москва, 2015. -44 с.

3. Байбарина, Е.Н. Исходы беременности в сроки 22-27 недель в медицинских учреждениях Российской Федерации / Е.Н. Байбарина, З.Х. Сорокина // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 10 (1). - С. 17-20.

4. Байбарина, Е.Н. Переход на новые правила регистрации рождения детей в соответствие с критериями, рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения: исторические, медико-экономические и организационные аспекты / Е. Н. Байбарина, Д. Н. Дегтярев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 56 (6). - С. 6-9.

5. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. - М.: Триада-Х, 2001. - 640 с.

6. Бельская, Г.Н. Нейропсихологические нарушения у детей, перенесших неонатологическую реанимацию / Г.Н. Бельская, И.Н. Зайцева // Неврологический вестник. -2006. - Т. XXXVIII, Вып. 1-2. - С. 23-25.

7. Беляева, И.А. Оценка эффективности различной методологии абилитации маловесных недоношенных младенцев с сочетанной перинатальной патологией / И.А. Беляева, А.А. Баранов, А.И. Молодченков // Российский педиатрический журнал. - 2020. - Т. 23, № 1. - С. 18-19.

8. Валиулина, А.Я. Проблемы и перспективы успешного выхаживания и реабилитации детей, родившихся с низкой и экстремально низкой массой тела / А.Я. Валиулина, Э.Н. Ахмадеева, Н.Н. Крывкина // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, Вып. 1. - С. 34-41.

9. Виноградова, И.В. Новые подходы к диагностике и лечению кардиореспираторной патологии у глубоконедоношенных детей: дис. ... д.м.н. / И.В. Виноградова. - Москва, 2015. - 207 с.

10. Виноградова, И.В. Состояние здоровья детей с экстремально низкой массой тела при рождении в отдаленные периоды жизни / И.В. Виноградова, М.В. Краснов // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - № 6 (1). - С. 2025.

11. Ворошилина, К.И. Качество жизни недоношенных детей, родившихся с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела, по результатам катамнестического наблюдения в условиях перинатального центра / К.И. Ворошилина, Ю.И. Ровда // Электронный журнал. Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=23148 (дата обращения 18.06.2019).

12. Глозман, Ж.М. Нейропсихологическая диагностика детей дошкольного возраста: в 3 ч. / Ж.М. Глозман, А.Е. Соболева, Ю.О. Титова. - М.: АЙРИС-пресс, 2020. - 55 с.

13. Грязева, А.С. Распространенность моторных и коммуникативных нарушений у детей при ДЦП. В сб.: Актуальные проблемы медицины в России и за рубежом/ А.С. Грязева // Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - Нижний Новгород, 2018. - С. 47-48.

14. Дегтярева, М.Г. Нейрофизиологические аспекты оценки степени тяжести и прогнозирования исходов, перинатальных постгипоксических поражений головного мозга у детей различного гестационного возраста при лонгитудинальном наблюдении: дис. ... д.м.н. / М.Г. Дегтярева. - Москва, 2009. -412 с.

15. Дементьева, Г.М. Выхаживание глубоконедоношенных детей: современное состояние проблемы / Г.М. Дементьева, И.И. Рюмина, М.И. Фролова // Педиатрия. - 2004. - № 3. - С. 60-66.

16. Демьянова, Т.Г. Мониторинг здоровья глубоко недоношенных детей на первом году жизни / Т.Г. Демьянова. - Москва, 2004. - 153 с.

17. Детский церебральный паралич: диагностика и коррекциям когнитивных нарушений: учебно-методическое пособие / М-во здравоохранения и соцразвития Российской Федерации, Научный центр здоровья детей РАМН, Российский нац. исслед. мед. ун-т им. Н.И. Пирогова; сост. С.А. Немкова и др. -М.: Союз педиатров России, 2012. - 60 с.

18. Диагностика и коррекция когнитивных нарушений у детей с церебральным параличом: учебно-методическое пособие ; под ред. С.А. Немковой, Н.Н. Заваденко, Л.С. Намазовой-Барановой и др. - Москва, 2011. - 32 с.

19. Диагностические тесты психологического и психоневрологического обследования детей первых лет жизни (нормативы, риск патологии, организация помощи): методические рекомендации ; под ред. Г.В. Козловской. - М.: Медицинское информационное агентство, 2019. - 192 с.

20. Еникеева, Ю.Д. Влияние способа родоразрешения на процессы постнатальной адаптации новорожденных детей / Ю.Д. Еникеева, Э.Н. Ахмадеева // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - № 5. - URL: https://cyberleninka.ru/article/nvliyanie-sposoba-rodorazresheniya-na-protsessy-postnatalnoy-adaptatsii-novorozhdennyh-detey (дата обращения: 16.02.2021).

21. Заваденко, Н.Н. Недоношенность и низкая масса тела при рождении как факторы риска нарушений нервно-психического развития у детей / Н.Н. Заваденко, Л.А. Давыдова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2018. - № 4. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nedonoshennost-i-nizkaya-massa-tela-pri-rozhdenii-kak-faktory-riska-narusheniy-nervno-psihicheskogo-razvitiya-u-detey (дата обращения: 16.02.2021).

22. Закиров, И.И. Диспансерное наблюдение за недоношенными детьми на первом году жизни в детской поликлинике / И. И. Закиров, А. И. Сафина // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - № 1. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/dispansernoe-nablyudenie-za-nedonoshennymi-detmi-na-pervom-godu-zhizni-v-detskoy-poliklinike (дата обращения: 07.04.2021).

23. Зиброва, М.И. Роль педиатрического постнеонатального наблюдения за недоношенными детьми в оптимизации их развития, соматического здоровья и

социальной адаптации / М.И. Зиброва, Е.С. Кешишян, Е.С. Сахарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - № 6. - 2015. - С. 10-13.

24. Карданова, М.А. Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов при критическом состоянии плода: автореф. дис. .к.м.н. / М.А. Карданова. - Москва, 2015. - 24 с.

25. Касимова, Д.А. Медико-социальные аспекты детской инвалидности / Д.А. Касимова // Молодой ученый. - 2015. - № 14. - С. 63-66.

26. Катамнез детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела / Н.Б. Мерзлова, Ю.В. Курносова, Л.Н. Винокурова и др. // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3 (ч. 1). - С. 121-125.

27. Кешишян, Е.С. Недоношенный ребенок: медико-социальные и психолого-педагогические нерешенные вопросы / Е.С. Кешишян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - № 6. - 2015. - С. 5-9.

28. Кешишян, Е.С. Психомоторное развитие как критерий неврологического развития недоношенного ребенка / Е.С. Кешишян, Е.С. Сахарова // Лечащий врач. - 2004. - № 5. - С. 57-60.

29. Киосов, А.Ф. Вопросы оценки постнатального роста недоношенных детей. Часть 1. Графики роста недоношенных детей / А.Ф. Киосов // ВСП. - 2013.

- № 6. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n7voprosy-otsenki-postnatalnogo-rosta-nedonoshennyh-detey-chast-1 -grafiki-rosta-nedonoshennyh-detey (дата обращения: 13.02.2020).

30. Классификация перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни: методические рекомендации Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины) / А.С. Буркова, Н.Н. Володин, Л.Т. Журба и др. // Вопросы практической педиатрии. - 2006. - Т. 1, № 2.

- С. 38-70.

31. Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям, родившимся в сроках гестации 22-27 недель / Д.О. Иванов, О.Г. Капустина, Т.К. Мавропуло и др. - Москва, 2016. - С. 10-11.

32. Комплексная оценка двигательных функций у пациентов с детским церебральным параличом: учебно-методическое пособие / Баранов А.А. и др.; Федеральное гос. бюдж. науч. учреждение Научный центр здоровья детей. - М.: ПедиатрЪ, 2014. - С. 23-27.

33. Комплексная оценка состояния здоровья детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы / Н.Ю. Крутикова, А.С. Давыденкова, Е.В. Жевнова и др. // Смоленский медицинский альманах. - 2018. - № 1. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kompleksnaya-otsenka-sostoyaniya-zdorovya-detey-perenesshih-perinatalnoe-porazhenie-nervnoy-sistemy (дата обращения: 17.02.2021).

34. Красноруцкая, О.Н. Нейроваскулярные биомаркеры в диагностике нарушений развития детей, перенесших перинатальную гипоксию: дис. ... д.м.н. / О.Н. Красноруцкая. - Москва, 2019. - 237 с.

35. Кривицкая, Л.В. Недоношенные дети: факторы риска, отдаленные последствия / Л.В. Кривицкая // Проблемы здоровья и экологии. - 2018. - № 4 (62). -С. 15-19.

36. Кузьмич, Г.В. Коморбидность аутизма и эпилепсии. Взгляд с точки зрения онтогенеза / Г.В. Кузьмич, А.Н. Синельникова // Русский журнал детской неврологии. -2018. - № 13 (4). - С. 40-52.

37. Макарова, И.И. Вызванные потенциалы мозга как биоэлектрический феномен, отражающий функциональное состояние нервной системы / И.И. Макарова, Ю.П. Игнатова, К.Б. Маркова // Верхневолжский медицинский журнал. - 2016. - Т. 15, Вып. 3. - С. 29-36.

38. Малинин А.Н. Клинико-функциональная характеристика детей первого года жизни, перенесших критическое состояние в периоде новорождённости: автореферат дис. ... к.м.н.: 14.01.08 / А.Н. Малинин. - Москва, 2010. - 23 с.

39. Мелашенко, Т.В. Особенности транзиторной биоэлектрической активности головного мозга у недоношенных детей с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением центральной нервной системы / Т.В. Мелашенко, В.В. Гузева // Педиатр. - 2014. - Т. 5, № 1.- С. 32-36.

40. Многоканальная компьютерная ЭЭГ в дифференциальной диагностике неонатальных судорог у детей различного гестационного возраста / М.Г. Дегтярева, О.В. Гребенникова, О.А. Ворон и др. // Вопросы практической педиатрии. - 2007. - Т. 2, № 5. - С. 16-17.

41. Наблюдение за глубоконедоношенными детьми на первом году жизни / Т.Г. Демьянова, Л.Я. Григорьянц, Т.Г. Авдеева и др. - М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2006. - 148 с.

42. Нарушения нервно-психического развития у недоношенных детей с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении / Н.Н. Заваденко, М.С. Ефимов, А.Н. Заваденко и др. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - Т. 94, № 5. - 2015. - С. 142-148.

43. Нарушения слуха у новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы / Е.В. Шишкинская, И.А. Беляева, Е.П. Бомбардирова и др. // ВСП. - 2012. - № 3. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/narusheniya-sluha-u-novorozhdennyh-s-perinatalnymi-porazheniyami-tsentralnoy-nervnoy-sistemy (дата обращения: 13.02.2021).

44. Недоношенные дети: причины, последствия, прогноз: монография / Е.В. Михалев, Саприна Т.В., Рафикова Ю.С. и др. ; под ред. Е.В. Михалева, Т.В. Саприной, Ю.С. Рафиковой. - Красноярск, 2016. - 124 с.

45. Недоношенные дети: успехи и недостатки отечественной медицины и здравоохранения / Ю.В. Выхристюк, Р.И. Шалина, Е.Я. Караганова и др. // Медицинская сестра. - 2017. - № 1. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nedonoshennye-deti-uspehi-i-nedostatki-otechestvennoy-meditsiny-i-zdravoohraneniya (дата обращения 10.02.2020).

46. Недоношенный ребенок. Если ребенок родился раньше срока; пер. с норв. ; под ред. Е.Н. Байбариной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 192 с.

47. Неонатология: национальное руководство ; под ред. Н.Н. Володина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 749 с.

48. Новая парадигма абилитации недоношенных детей с перинатальной патологией - персонализация терапевтических этапов: когортное исследование /

А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, И.А. Беляева и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2020. - № 19 (4). - С. 256-267.

49. Организационные принципы выхаживания и катамнез детей, родившихся в сроках экстремально ранних преждевременных родов, в перинатальном центре / Н.В. Башмакова, А.М. Литвинова, Г.Б. Мальгина и др. // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - № 1. - 2015. - С. 12-16.

50. Особенности соматической патологии у детей с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении в различные возрастные периоды жизни / Л.С. Намазова-Баранова, И.А. Деев, О.С. Кобякова и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2016. - Вып. 15 (4). - С. 140-149.

51. Особенности состояния здоровья, прогнозирование его нарушений у детей, рожденных с массой тела менее 1500 г, на первом году жизни: автореф. дис. ... к.м.н. / О.Г. Андреюк. - Иваново, 2011. - 22 с.

52. Особенности физического и нервно-психического развития детей с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении в различные возрастные периоды жизни / И.А. Деев, К.В. Куликова, О.С. Кобякова и др. // Педиатрическая фармакология. - 2016. - №13(5). - С. 448-451.

53. Особенности физического и нервно-психического развития недоношенных детей на первом году жизни / С.Т. Нуржанова, Э.Ш. Ишаева, А.А. Какеева и др. // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. -2019. - № 8-1. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-fizicheskogo-i-nervno-psihicheskogo-razvitiya-nedonoshennyh-detei-na-pervom-godu-zhizni (дата обращения: 25.02.2021).

54. Оценка риска возникновения у новорожденных и младенцев нарушений нервно-психического развития: методические рекомендации для педиатров / А.А. Баранов и др., Союз педиатров России, Научный центр здоровья детей. - М.: ПедиатрЪ, 2016. - 36 с.

55. Пальчик, А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - М.: МЕДпрессинформ, 2009. - 256 с.

56. Пальчик, А.Б. Лекции по неврологии развития / А.Б. Пальчик. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 368 с.

57. Пальчик, А.Б. Неврология недоношенных детей / А.Б. Пальчик, Л.А. Федорова, А.Е. Понятишин. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 342 с.

58. Петрухин, А.С. Детская неврология / А.С. Петрухин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - Т. 2. - С. 63-66.

59. Полиорганные нарушения у новорожденных детей с гипоксически-ишемическими поражениями мозга / О.И. Галянт, О.А. Сенькевич, Л.В. Сацко, Т.Ю.Киршева и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 3. - С. 58-60.

60. Попова, К.Е. Оценка состояния нейро-эндокринной системы детей 6-7-летнего возраста, перенесших критические состояния при рождении: дисс. ... к.м.н.: 14.01.08 / К.Е. Попова. - Москва, 2018. - 139 с.

61. Попова, К.Е. Проспективное исследование зрительных и слуховых функций у детей дошкольного и младшего школьного возраста, перенесших критические состояния при рождении / К.Е. Попова, О.А. Сенькевич, Ю.В. Бажанова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2016. - № 4. - С. 31-36.

62. Последующее наблюдение недоношенных детей в городском центре катамнеза г. Казани / Е.В. Волянюк, А.И. Сафина, Г.М. Хузиева и др. // Практическая медицина. - 2016. - № 8 (100)- С. 38-41.

63. Предикторы когнитивных нарушений и возможности их профилактики у недоношенных детей / И.А. Беляева, А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова и др. // Педиатрическая фармакология. - 2020. - № 17 (4). - С. 318-327.

64. Преждевременные роды: клинические рекомендации (протокол лечения) : Письмо Минздрава России от 17 декабря 2013 г № 15-4/10/2-9480. 2013. - 20 с.

65. Преждевременные роды: методическое письмо / З.С. Ходжаева, Е.М. Шифман, О.С. Филиппов и др. - Москва: МЗ РФ. - 2011. - 30 с.

66. Принципы этапного выхаживания недоношенных детей ; под ред. Л.С. Намазовой-Барановой. Союз педиатров России, ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН. - М.: ПедиатрЪ. - 2013. - 240 с.

67. Причины критического состояния плода в родах / Н.Ф. Хворостухина, С.А. Камаляянг, О.И Бебешко, К.В. Артеменко // Международный журнал экспериментального образования. - 2016. - № 9-1. - С. 77-78.

68. Пролонгированное катамнестическое наблюдение за глубоко недоношенным ребенком с экстремально низкой массой тела при рождении / М.Г. Дегтярева, О.А. Ворон, О.А. Бабак и др. // Вопросы практической педиатрии. -2006. - Т. 1, № 2. - С. 78-82.

69. Ранняя диагностика неблагоприятных последствий перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоношенных детей и оптимизация их лечения / Н.Н. Володин, М.И. Медведев, А.В. Горбунов и др. // Педиатрия. - 2010. - № 89 (2). - С. 101-107.

70. Ранняя неонатальная абилитация / Е.В. Азарова // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2015. - С. 1-2.

71. Реабилитация детей с поражением нервной системы / Т.Т. Батышева, А.И. Крапивкин, А.Д. Царегородцев и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Т. 62, № 6. - С. 7-15.

72. Региональная модель организации медицинской помощи детям, родившимся с очень низкой и экстремально низкой массой тела / Е.А. Матвеева, А.И. Малышкина, Н.В. Харламова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Вып. 63(6). - С. 68-74.

73. Результаты отдаленных наблюдений за состоянием здоровья глубоко недоношенных детей / Ю.В. Курносов, Н.Б. Мерзлова, Л.Н. Винокурова и др. // Детская больница. - 2013. - № 2. - С. 3-5.

74. Руководство по социальной педиатрии: учебное пособие ; под ред. В.Г. Дьяченко / В.Г. Дьяченко, М.Ф. Рзянкина, Л.В. Солохина. - Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2012. - 322 с.

75. Садикова, Г.К. Отдаленные последствия поражения ЦНС у детей с экстремально низкой массой тела при рождении / Г.К. Садикова, Б.У. Агзамходжаева // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2019. - № 1. - С. 317-318.

76. Сафина, А.И. Последующее наблюдение недоношенных в клинике развития Университета Эмори (США) / А.И. Сафина, И.Я. Лутфулин, Н.Л. Рыбкина // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - № 1. - С 86-89.

77. Сахарова, Е.С. «Недоношенность» как медико-социальная проблема здравоохранения. Часть 3. Система последующего наблюдения за недоношенными детьми / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешишян, Г.А. Алямовская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Вып. 62 (5). - С. 43-48.

78. Сахарова, Е.С. Неврологические исходы у недоношенных детей к трехлетнему возрасту / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешишян, Г.А. Алямовская // Медицинский совет. - 2015. - № 1. - С. 50-53.

79. Сахарова, Е.С. Принципы оказания помощи недоношенным детям в постнеонатальном периоде / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешишян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - Вып. 59 (1). - С. 40-45.

80. Сахарова, Е.С. Система абилитации детей, рожденных недоношенными, в том числе с низкой и экстремально низкой массой тела: автореф. дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Е.С. Сахарова. - Москва, 2017. - 48 с.

81. Семенова, О.А. Нейропсихологический и нейрофизиологический анализ возрастных преобразований познавательных функция и рисков учебной дезадаптации в предшкольном возрасте / О.А. Семенова, Р.И. Мачинская // Новые исследования. - М.: Институт возрастной физиологии. - 2012. - № 1 (30). - С. 158.

82. Слуховая функция у недоношенных детей с задержкой внутриутробного роста / И.В. Рахманова, Л.Г. Сичинава, И.Н. Дьяконова и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - № 11 (2). - С. 62-67.

83. Современное состояние проблемы выхаживания глубоконедоношенных детей / С.А. Хмилевская, Н.И. Зрячкин, Е.С. Щербатюк и

др. // Педиатр. - 2017. - № 2. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennoe-sostoyanie-problemy-yhazhivaniya-glubokonedonoshennyh-detey (дата обращения: 21.04.2021).

84. Современные подходы к комплексной оценке зрительного анализатора у недоношенных детей с патологией нервной системы: научное издание / В.В. Григорьева, Ю.В. Бажанова, Е.С. Петрова и др. // Сборник научных трудов II Дальневосточного симпозиума по перинатальной медицине. - Хабаровск, 2012. -29-31 мая. - Ст. 11. - С. 64-69.

85. Состояние здоровья детей на первом году жизни, родившихся с массой тела менее 1500 г / Т.Г. Демьянова, Е.А. Пригожин, Т.Г. Авдеева и др. // Детская больница. - 2004. - № 2 (16). - С. 9-12.

86. Состояние зрительного анализатора у детей с ретинопатией недоношенных / Л.В. Коголева, Л.А. Катаргина, А.А. Кривошеев и др. // Российская педиатрическая офтальмология. - 2012. - № 2. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sostoyanie-zritelnogo-analizatora-u-detey-s-retinopatiey-nedonoshennyh (дата обращения: 17.02.2021).

87. Спектральные характеристики ЭЭГ спокойного сна у детей первого месяца жизни как критерии тяжести и прогноза исходов перенесенного перинатального поражения ЦНС / Т.А. Строганова, Н.Н. Володин, М.Г. Дегтярева и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т. 4, № 5. -С. 34-44.

88. Статистические материалы по заболеваемости детского населения России; Министерство здравоохранения Российской Федерации Департамент анализа, прогноза и инновационного развития здравоохранения ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России. - Москва, 2020.

89. Степанова, О.А. Оценка нервно-психического развития недоношенных детей на первом году жизни / О.А. Степанова // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, Вып. 1. - С. 77-81.

90. Стребелева, Е.А. Психолого-педагогическая диагностика развития детей раннего и дошкольного возраста: методическое пособие: с прил. альбома «Наглядный материал для обследования детей» / Е.А. Стребелева, Г.А. Мишина, Ю.А. Разенкова и др.; под ред. Е.А. Стребелевой. - 2 издание. - М.: Просвещение, 2004. - 164 с.

91. Строганова, Т. А. Электроэнцефалография в неонатологии / Т.А. Строганова, М.Г. Дегтярева, Н.Н. Володин. - М.: Геотар-Медиа, 2005. - 280 с.

92. Ткаченко, П.В. Взаимоотношения характеристик асимметрии компонентов зрительных и слуховых вызванных потенциалов: корреляты и информационный анализ. Сообщение II. Взаимоотношения разностей амплитуд / П.В. Ткаченко, И.И. Бобынцев // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 4-1. - С. 133-137.

93. Тумаев, Т.С. Влияние перинатальных осложнений на функциональную активность мозга доношенных новорожденных / Т.С. Тумаев // Лечащий врач: журнал для профессионалов в медицине. - 2014. - № 6. - С. 51-54.

94. Туровский, Я.А. Анализ структуры зрительных вызванных потенциалов головного мозга на основе адаптивной декомпозиции / Я.А. Туровский // Человек и его здоровье. - 2015. - № 2. - С. 109-114.

95. Федеральные клинические рекомендации оказания медицинской помощи детям с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы с гидроцефальным и гипертензионным синдромом. Союз педиатров России. - 2013.

96. Федорова Л.А. Особенности психомоторного развития и методы реабилитации недоношенных детей после выписки / Л.А. Федорова // Вестник современной клинической медицины. - 2014. - Т. 7, № 6. - С. 63-67.

97. Формулировка диагноза и определение степени тяжести гипоксически-ишемических поражений головного мозга. Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины. - 2009. - 23 с.

98. Фрухт, Р.В. Сравнительный анализ шкал развития детей первого года жизни / Р.В. Фрухт, В.А. Тонкова-Ямпольская, A.A. Доскин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. - № 2. - С. 5.

99. Шамшинова, А.М. Вызванные потенциалы сетчатки и мозга, особенности их регистрации у детей // Зрительные функции и их коррекция у детей: руководство для врачей ; под ред. С.Э. Аветисова, Т.П. Кащенко, А.М. Шамшиновой / А.М. Шамшинова. - Москва, 2005. - С. 427-459.

100. Шилова, Н.А. Перинатальная патология и ее исходы к трехлетнему возрасту у глубоконедоношенных детей с дыхательными нарушениями / Н.А. Шилова, А.В. Андреев, Н.В. Харламова // Вопросы практической педиатрии. -2021. - Вып. 16 (1). - С. 23-28.

101. Шкалы оценки психомоторного развития детей: современный взгляд на проблему / Е.Г. Косенкова и др. // Охрана материнства и детства. - 2012. - № 2. -С. 113-118.

102. Экспертная оценка ЭЭГ физиологического сна у недоношенных детей различного гестационного возраста с перинатальными поражениями ЦНС / М.Г. Дегтярева, С.О. Рогаткин, О.А. Ворон и др. // Вопросы практической педиатрии. -2006. - Т. 1, № 5. - С. 5-14.

103. Яхиева-Онихимовская, Д.А. Ближайшие и отдаленные последствия поздней недоношенности: дис. ... к.м.н. / Д.А. Яхиева-Онихимовская. - Хабаровск, 2018. - 137 с.

104. Яцык, Г.В. Проблемы и перспективы выхаживания недоношенных детей с экстремально низкой массой тела / Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова // Вестник РАМН. - 2008. - № 12. - С. 41-44.

105. A systematic review of tests to predict cerebral palsy in young children / M. Bosanquet, L. Copeland, R. Ware et al. // Dev Med Child Neurol. - 2013. - Vol. 55 (5). - P. 418-426.

106. Allen, M.C. Neurodevelopmental outcomes of preterm infants / M.C. Allen, // Curr Opin Neurol Apr. - 2008. - Vol. 21 (2). - P. 123-8.

107. Assessing auditory processing disorders in children with developmental dyslexia using auditory cognitive event-related potentials / B. Maciejewska, B. Wiskirska-Woznica, P. Swidzinski et al. // Folia Phoniatr Logop. - 2013. - Vol. 65 (3). -P. 12935.

108. Association of Gestational Age at Birth With Brain Morphometry / H.El Marroun, R. Zou, M.F. Leeuwenburg et al. // JAMA Pediatr. - 2020. - Vol. 21. - E. 202991.

109. Association of Gestational Age at Birth With Symptoms of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children. JAMA / H. Ask, K. Gustavson, E. Ystrom et al. // Pediatr. - 2018. -Vol. 172 (8). - P. 749-756.

110. Association of Very Preterm Birth or Very Low Birth Weight With Intelligence in Adulthood: An Individual Participant Data Meta-analysis / R. Eves, M. Mendonça, N. Baumann et al. // JAMA Pediatr. - 2021. - Vol. 175(8). - E. 211058.

111. Attention deficit hyperactivity disorder and autism spectrum disorder symptoms in school-age children born very preterm / T. Bröring, K.J. Oostrom, E.M. van Dijk-Lokkart et al. // Res Dev Disabil. - 2018. - Vol. 74. - P. 103-112.

112. Attention problems and language development in preterm low-birth-weight children: Cross-lagged relations from 18 to 36 months / L.A. Ribeiro, H.D. Zachrisson, S. Schjolberg et al. // BMC Pediatrics. - 2011. - Vol. 11. - P. 59.

113. Background electroencephalographic (EEG) activities of very preterm infants born at less than 27 weeks gestation: a study on the degree of continuity / M. Hayakawa, A. Okumura, F. Hayakawa et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. Ed. -2001. - Vol. 84. - P. 163-167.

114. Ballabh, P. Intraventricular Hemorrhage in Premature Infants: Mechanism of Disease / P. Ballabh // Pediatr. Res. - 2010. - Vol. 67 (1). - P. 1-8.

115. Bennet, L. Sex, drugs and rock and roll: tales from preterm fetal life / L. Bennet // J. Physiol. - 2017. - Vol. 595 (6). - P. 1865-1881.

116. Biological and social influences on outcomes of extreme-preterm/low-birth weight adolescents / L.W. Doyle, J.L. Cheong, A. Burnett et al. // Pediatrics. - 2015. -Vol. 136 (6). - E. 1513-e1520.

117. Cheong, J.L. and Victorian Infant Collaborative Study group, Motor impairment trends in extremely preterm children: 1991-2005 / A.J. Spittle, K. Cameron, L.W. Doyle et al. // Pediatrics. - 2018. - Vol. 141(4). - URL: https://doi.org/10.1542/peds.2017-3410.

118. Cognitive function after intrauterine growth restriction and very preterm birth / E. Morsing, M. Asard, D. Ley et al. // Pediatrics. - 2011. - Vol. 127 (4). - P. 874882.

119. Cognitive outcomes in children and adolescents born very preterm: a metaanalysis / C.R. Brydges, Landes J.K., Reid C.L. et al. // Dev Med Child Neurol. - 2018. -Vol. 60 (5). - P. 452-468.

120. Cognitive, Language, and Visuomotor Abilities of Very Low Birthweight Infants at Corrected Age of Two Years / K. Mukhopadhyay, P. Malhi, J. Kumar et al. // Indian Pediatr. - 2020. - Vol. 57 (4). -P. 296-300.

121. Cognitive, motor, behavioural and academic performances of children born preterm: a metaanalysis and systematic review involving 64 061 children / J. Allotey, J. Zamora, F. Cheong-See et al. // BJOG. - 2018. - Vol. 125 (1). - P. 16-25.

122. Components of the metabolic syndrome in early childhood in very-low-birth-weight infants / M. De Jong, H. N. Lafeber, A. Cranendonk et al. // Hormone Research in Peadiatrics. - 2014. - Vol. 81. - P. 43-49.

123. Concurrent and Predictive Validity of the Cognitive Adaptive Test/Clinical Linguistic and Auditory Milestone Scale (CAT/CLAMS) and the Mental Developmental Index of the Bayley Scales of Infant Development / R.G. Voigt, F.R. Brown, J.K. Fraley et al. // Clinical Pediatrics. - 2013. - Vol. 42, Issue 5. - P. 427-432.

124. Consensus Approach for Standardizing the Screening and Classification of Preterm Brain Injury Diagnosed With Cranial Ultrasound: A Canadian Perspective / K. Mohammad, J.N. Scott, L.M. Leijser et al. // Front Pediatr. - 2021. - Vol. 9. - P. 618236.

125. Cortical morphometry and cognition in very preterm and term-born children at early school age / I. Murner-Lavanchy, C. Rummel, M. Steinlin et al. // Early Hum. Dev. - 2018. - Vol. 116. - P. 53-63.

126. Crump, C. Medical history taking in adults should include questions about preterm birth / C. Crump // BMJ. - 2014. - Vol. 349. - G. 4860.

127. Crump, C. Preterm birth and mortality in adulthood: a systematic review / C. Crump // J Perinatol. - 2020. - Vol. 40 (6). - P. 833-843.

128. De Menzes, M.S. Hypoxic-ischemic brain injury in the newborn / M.S. De Menzes. - 2013. - URL: http: emedicine.medscape.com/article/1183351.

129. Development of executive function and attention in preterm children: A systematic review / H. Mulder, N.J. Pitchford, M.S. Hagger et al. // Developmental Neuropsychology. - 2009. - Vol. 34 (4). - P. 393-421.

130. Differences in attentional functioning between preterm and full-term children underline the importance of new neuropsychological detection techniques / V. Giordano, R. Fuiko, U. Leiss et al. // Acta Paediatr. - 2017. - Vol. 106 (4). - P. 601-611.

131. Does socioeconomic status modify the association between preterm birth and children's early cognitive ability and kindergarten academic achievement in the United States? / J. L. Beauregard, C. Drews-Botsch, J. M. Sales et al. // Am J Epidemiol. - 2018. - Vol. 187 (8). - P. 1704-1713.

132. Dynamics of gyrification in the human cerebral cortex during development / R. Yoshida, K. Ishizu, S. Yamada et al. // Congenit Anom (Kyoto). - 2017. - Vol. 57 (1). - P. 8-14.

133. Early Intervention for Children Aged 0 to 2 Years With or at High Risk of Cerebral Palsy: International Clinical Practice Guideline Based on Systematic Reviews / C. Morgan, L. Fetters, L. Adde et al. // JAMA Pediatr. - 2021. - Vol. 175 (8). - P. 846858.

134. Early school-age outcomes of late preterm infants / S.B. Morse, H. Zheng, T. Tang et al. // J. Pediatrics. - 2009. - Vol. 123 (4). - P. 622-629.

135. Effect of MRI on preterm infants and their families: a randomised trial with nested diagnostic and economic evaluation / A.D. Edwards, M.E. Redshaw, N. Kennea et al. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2018. - Vol. 103 (1). - F15-F21.

136. Effects of gestational age on brain volume and cognitive functions in generally healthy very preterm born children during school-age: A voxel-based

morphometry study / S. Lemola, N. Oser, N. Urfer-Maurer et al. // PLoS One. 2017. -Vol. 12(8). - E. 0183519.

137. Emergent Prophylactic, Reparative and Restorative Brain Interventions for Infants Born Preterm with Cerebral Palsy / M. Finch-Edmondson, C. Morgan, R.W. Hunt et al. // Front. Physiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 15.

138. Farooqi, A. Behaviours related to executive functions and learning skills at 11 years of age after extremely preterm birth: a Swedish national prospective followup study / A. Farooqi, B. Hägglöf, F. Serenius // Acta Paediatr. - 2013. - Vol. 102 (6). - P. 625-634.

139. Foetal and childhood exposure to famine and the risks of cardiometabolic conditions in adulthood: a systematic review and meta-analysis of observational studies / K. Hidayat, X. Du, B.M. Shi, L.Q. Qin // Obes Rev. - 2020. - Vol. 21 (5). - E. 12981.

140. Gestational Age and Kindergarten School Readiness in a National Sample of Preterm Infants / P.E. Shah, N. Kaciroti, B. Richards et al. // J Pediatr. - 2016. - Vol. 178. - P. 61-67.

141. Gestational age at birth and mortality from infancy into mid-adulthood: a national cohort study / C. Crump, J. Sundquist, M. A. Winkleby et al. // Lancet Child Adolesc Health. - 2019. - Vol. 3 (6). - P. 408-417.

142. Have outcomes following extremely preterm birth improved over time? / J.L.Y. Cheong et al. // Semin Fetal Neonatal Med; 14/05/2020. - URL: https://doi.org/10.1016/j.siny.2020.101114.

143. Hillman, N.H. Physiology of transition from intrauterine to extrauterine life / N.H. Hillman, S.G. Kallapur, A.H. Jobe // Clin Perinatol. - 2012. - Vol. 39. - P. 769783.

144. Hospital survey showed wide variations in therapeutic hypothermia for neonates in Germany / Giannakis, Stamatios & Ruhfus, Maria & Rüdiger, Mario & Sabir, Hemmen // Acta Paediatrica. 2019. - Vol. 109. - P. 10.1111/apa.14979.

145. Improved survival rates with increased neurodevelopmental disability for extremely low birth weight infants in the 1990s / D. Wilson-Costello, H. Friedman, N. Minich et al. // Pediatrics. - 2005. - Vol. 115. - P. 997-1003.

146. Improving the quality of reporting of randomized controlled trials.The CONSORT statement / C. Begg, M. Cho, S. Eastwood et al. // JAMA. - 1996. - Vol. 276 (8). - P. 637-639.

147. Increased risk of adverse neurological development of late preterm infants / J.R. Petrini, T. Dias, M.C. Mc Cormick et al. // Pediatr. - 2009. - Vol. 154 (2). - P. 169176.

148. Intraventricular hemorrhage and neurodevelopmental outcomes in extreme preterm infants / S. Bolisetty, M. Abdel-Latif, A. Dhawan // Pediatrics. - 2014. - Vol. 133 (1). - P. 55-62.

149. Keunen, K. The emergence of functional architecture during early brain development / K. Keunen, S.J. Counsell, M.J.N.L. Benders // Neuroimage. - 2017. - Vol. 15, № 160. - P. 2-14.

150. Kindergarten classroom functioning of extremely preterm/extremely low birth weight children / T. Wong, H.G. Taylor, N. Klein et al. // Early Hum Dev. - 2014.

- Vol. 90 (12). - P. 907-14.

151. Kleim, J.A. Principles of experience-dependent neural plasticity: implications for rehabilitation after brain damage / J.A. Kleim, T.A. Jones // J Speech Lang Hear Res. - 2008. -Vol. 51 (1). - S. 225-239.

152. Korner, A. Developmental neuropsychology Neonatal Medical Index (NMI) / A. Korner. - 1993. - C. 221-222.

153. Levene, M.I. Hypoxic-ischemic encephalopathy / M.I. Levene, L.S. de Vries // J. Neuroinflamm. - 2011. - Vol. 2, № 40. - P. 958-962.

154. Lindstrom, K. Psychiatric morbidity in adolescent and young adults born preterm: a Swedish national cohort study / K. Lindstrom, F. Lindbald, A. Hjern // J. Pediatrics. - 2009. - Vol. 123 (1). - E. 47-53.

155. Longer Gestation among Children Born Full Term Influences Cognitive and Motor Development / E.V. Espel, L.M. Glynn, C.A. Sandman, E.P. /Davis / PLoS ONE.

- 2014. - Vol. 9 (11). - E. 113758.

156. Long-term complications of the preterm infant / George T Mandy, Leonard E Weisman, Melanie S Kim. - 2018. - Dec. 04. - C. 53-64.

157. Long-term motor outcomes of very preterm and/or very low birth weight individuals without cerebral palsy: A review of the current evidence / I. Kari Anne Evensen et al. // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - 2020. - Vol. 25. - P. 101116.

- URL: www.elsevier.com/locate/siny.

158. Long-term neurodevelopmental outcomes after intrauterine and neonatal insults: a systematic review / M.K. Mwaniki, M. Atieno, J.E. Lawn et al. // Lancet. - 2012.

- Vol. 379(9814). - P. 445-52.

159. Mc Gowan, E.C. Neurodevelopmental follow-up of preterm infants: what is new? / E.C. Mc Gowan, B.R. Vohr // Pediatr Clin North. Am - 2019. - Vol. 66 (2). - P. 509-23. - URL: https://doi.org/10.1016/j.pcl. 2018.12.015.

160. Measuring neuroplasticity associated with cerebral palsy rehabilitation: an MRI based power analysis / L.B. Reid, A.M. Pagnozzi, S. Fiori et al. // Int J Dev Neurosci.

- 2017. - Vol. 58. - P. 17-5.

161. Mortality and morbidity in late-preterm newborns / P. Binarba§i, Y. Akin, F. Narter et al. // Arch. Ped. - 2013. - Vol. 48. - P. 17-22.

162. Motor trajectories from 4 to 18 months corrected age in infants born at less than 30 weeks of gestation / T.W. Pin, B. Eldridge, M.P. Galea // Early Hum Dev. - 2010. -Vol. 86(9). - P. 573-80.

163. MRI based preterm white matter injury classification: the importance of sequential imaging in determining severity of injury / M. Martinez-Biarge, F. Groenendaal, K.J. Kersbergen et al. // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11 (6). - E. 0156245.

164. Myth: cerebral palsy cannot be predicted by neonatal brain imaging / L.S. De Vries, I.C. Van Haastert, M.J. Benders et al. // Semin Fetal Neonatal Med. - 2011. -Vol. 16 (5). - P. 279-287.

165. Nair, J. Current and Emerging Therapies in the Management of Hypoxic Ischemic Encephalopathy in Neonates / J. Nair, V. H. S. Kumar // Children. - 2018. -Vol. 5 (7). - P. 99.

166. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications

/ H. Blencowe, S. Cousens, M.Z. Oestergaard et al. // Lancet. - 2012. - Vol. 1. - P. 1518.

167. Neocortical development in brain of young children - a stereological study / M. Kj^r, K. Fabricius, R.K. Sigaard et al. // Cerebral Cortex. - 2017. - Vol. 27. - P. 5477-5484.

168. Neonatal brain pathology predicts adverse attention and processing speed outcomes in very preterm and/or very low birth weight children / A.L. Murray, S.E. Scratch, D.K. Thompson et al. // Neuropsychology. - 2014. - Vol. 28(4). - P. 552-562. -URL: https://doi.org/10.1037/neu0000071.

169. Neonatal predictors of cognitive ability in adults born very preterm: a prospective cohort study / L.D. Breeman, J. Jaekel, N. Baumann et al. // Dev Med Child Neurol. - 2017. - Vol. 59 (5). -P. 477-483.

170. Neonatal Research Network, Japan. Outcomes of infants born at 22 and 23 weeks' gestation / N. Ishii, Y. Kono, N. Yonemoto et al. // Pediatrics. - 2013. - Vol. 132 (1). - P. 62-71.

171. Neonatal Research Network. Center differences and outcomes of extremely low birth weight infants / B.R. Vohr, L.L. Wright, A.M. Dusick et al. // Pediatrics. - 2004. - Vol. 113 (4). - P. 781-789.

172. NeoNedStudy Group. LNF Study Group. Mortality, neonatal morbidity and two year follow-up of extremely preterm infants born in The Netherlands in 2007 / C.G. De Waal, N. Weisglas-Kuperus, J.B. van Goudoever et al. // PloSOne. - 2012. - Vol. 7 (7). - E. 41302.

173. Neurodevelopmental and emotional-behavioral outcomes in late-preterm infants: an observational descriptive case study / R. Palumbi, A. Peschechera, M. Margari et al. // BMC Pediatrics. - 2018. - Vol. 18 (318). - P. 1-6.

174. Neurodevelopmental Impairment Among Extremely Preterm Infants in the Neonatal Research Network / I. Adams-Chapman, R.J. Heyne, S.B. DeMauro et al. // Pediatrics. - 2018. - Vol. 141 (5). - E. 20173091.

175. Neurodevelopmental impairment: predictors of its impact on the families of extremely low birth weight infants at 18 months / B.E. Stephens, C.M. Bann, W.K. Poole et al. // Infant Ment. Health J. - 2009. - Vol. 29 (6). - P. 570-587.

176. Neurodevelopmental outcome in extremely preterm infants at 2.5 years after active perinatal care in Sweden / F. Serenius, K. Kallen, M. Blennow et al. // Jam Med Assoc. - 2013. - Vol. 309 (17). - P. 1810-20.

177. Neurological and developmental outcome in extremely preterm children born in England in 1995 and 2006: the EPI Cure studies / T. Moore, E.M. Hennessy, J. Myles et al. // BMJ. - 2012. - Vol. 345. - E. 7961.

178. New South Wales and Australian Capital Territory Neonatal Intensive Care Units' Data Collection. Intraventricular hemorrhage and neurodevelopmental outcomes in extreme preterm infants / S. Bolisetty, A. Dhawan, M. Abdel-Latif et al. // Pediatrics.

- 2014. - Vol. 133 (1). - P. 55-62.

179. Outcome at two years of age in a Swiss national cohort of extremely preterm infants born between 2000 and 2008 / L.J. Schlapbach, M. Adams, E. Proietti et al. // BMC. Pediatr. - 2012. - Vol. 12. - P. 198.

180. Outcomes for Extremely Premature Infans / H.C. Glass, A.T. Costarino et al. // Anesth Analg. - 2015. - Vol. 120 (6). - P. 1337-1351.

181. Perinatal risk factors altering brain structure in the preterm infant / D.K. Thompson, S.K. Warfield, J.B. Carlin et al. // Brain. - 2007. - Vol. 130:3. - P. 667-677.

182. Polich, J. Cognitive brain potentials / J. Polich // Curr. Dir. Psychol. Sci. -1993. - Vol. 2. - P. 175-179.

183. Population impact of preterm birth and low birth weight on developmental disabilities in US children / L.A. Schieve, L.H. Tian, K. Rankin et al. // Ann Epidemiol.

- 2016. - Vol. 26 (4). - P. 267-74.

184. Premature adult death in individuals born preterm: a sibling comparison in a prospective nationwide follow-up study / K.R. Risnes, K. Pape, J.H. Bj0rngaard et al. // PLoS One. - 2016. - Vol. 11 (11). - E. 0165051.

185. Preterm birth and developmental problems in the preschool age. Part I: minor motor problems / F. Ferrari et al. // J Matern-Fetal Neonatal Med Nov. - 2012. - Vol. 25 (11). - P. 2154-9.

186. Preterm birth and mortality and morbidity: a population-based quasi-experimental study / B.M. D'Onofrio, Q.A.Class, M.E. Rickert et al. // JAMA Psychiatry. - 2013. - Vol. 70(11). - P. 1231-1240.

187. Preterm Birth and Poor Fetal Growth as Risk Factors of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder / M. Sucksdorff, L. Lehtonen, R. Chudal et al. // Pediatrics. - 2015. - Vol. 136 (3). - E. 599-608.

188. Preterm birth and the metabolic syndrome in adult life: a systematic review and meta-analysis / J.R.C. Parkinson, M.J. Hyde, C. Gale et al. // Pediatrics. - 2013. -Vol. 131 (4). - P. 1240-1263.

189. Prevalence of survival without major comorbidities among adults born prematurely / C. Crump, M. A. Winkleby, J. Sundquist et al. // JAMA. - 2019. - Vol. 322 (16). - P. 1580-1588.

190. Prevalence, causes and mental health impact of workplace bullying in the Neonatal Intensive Care Unit environment / I. Chatziioannidis, F.G. Bascialla, P. Chatzivalsama et al. // BMJ. - 2018. - Vol. 8(2). - P. 166-187.

191. Prevalence, type, distribution, and severity of cerebral palsy in relation to gestational age: a meta-analytic review / E. Himpens, C. Van den Broeck, A. Oostra et al. // Developmental medicine and child neurology. - 2008. - Vol. 50 (5). - P. 334-340.

192. Raja Nandyal. Late preterm infant - Nature's unfinished master piece / Raja Nandyal, Kris Sekar // CJCP. - 2013. - Vol. 15 (12). - P. 1037-1044.

193. Reconsidering the impact of preterm birth on language outcome / A. Guarini, A. Sansavini, C. Fabbri et al. // Early Human Development. - 2009. - Vol. 85 (10). - P. 639-645.

194. Reduction in the incidence of chronic lung disease in very low birth weight infant's results of a quality improvement process in a testiary level neonatal intensive care unit / H.J. Birenbaum et al. // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123, № 1. - P. 44-50.

195. Reynolds, E.O. Effect of alterations in mechanical ventilator setting on pulmonary gas exchange in hyaline membrane disease / E.O. Reynolds // Arch Dis Child. - 1971. - Vol. 46 (246). - P. 152-159.

196. Ribeiro, F.M. Auditory steadystate evoked responses for preterm and term neonates / F.M. Ribeiro, R.M. Carvallo, A.M. Marcoux // Audiol. Neurootol. - 2010. -Vol. 15 (2). - P. 97-110.

197. School performance after preterm birth / F. Ahlsson, M. Kaijser, J. Adami et al. // Epidemiology. - 2015. - Vol. 26 (1). - P. 106-11.

198. Soleimani, F. Long-term neurodevelopmental outcomes after preterm birth / F. Soleimani, F. Zaferi, F. Abdi // Iran Red Crescent Med J. - 2014. - Vol. 16. - Е. 17965.

199. Specific language difficulties and school achievement in children born at 25 weeks gestation or less / D. Wolke, M. Samara, M. Bracewell et al. // The Journal of Pediatrics. - 2008. - Vol. 152 (2). - P. 256-262.

200. Stephens, B.E. Neurodevelopmental Outcome of the Premature Infant. Pediatr. Clin / B.E. Stephens, B.R. Vohr // North Am. - 2009. - Vol. 56 (3). - P. 631646.

201. Subramanian, S. Extremely Low Birth Weight Infant / S. Subramanian, T. Rosencrantz. - 2011. - URL: http://emedicine.medscape.com/article/979717-overview#showall (дата доступа: 15.05.2020)

202. Survival and neurodevelopmental outcomes among periviable infants / N. Younge, R.F. Goldstein, C.M. Bann et al. // NEngl Jmed. - 2017. - Vol. 376 (7). - P. 617-28.

203. Szymanska, A. Auditory steady-state respon ses - the state of art / A. Szymanska, M. Gryczynski, A. Pajor // Otolaryngol. Pol. - 2010. - Vol. 64 (5). - P. 274280.

204. The development of extremely premature infants - results from the Lower Longitudinal Study of Prematurity / W. Voss, E. Hobbiebrunken et al. // Dtsch Arztebl Int. - 2016. - Vol. 113. - P. 871-878.

205. The global epidemiology of preterm birth Best Pract. Res. Clin. Obstet / J. Vogel, S. Chawanpaiboon, A. Moller et al. // Gynaecol. - 2018. Vol. 52. - P. 3-12.

206. The profile of executive function in very preterm children at 4 to 12 years / C.S. Aarnoudse-Moens, H.J. Duivenvoorden, N. Weisglas-Kuperus et al. // Dev Med Child Neurol. - 2012. - Vol. 54 (3). - P. 247-253.

207. Thornton, C. Role of mitochondria in apoptotic and necroptotic cell death in the developing brain / C. Thornton, H. Hagberg // Clinica Chimica Acta. - 2015. - № 451. - P. 35-38.

208. Trends in cerebral palsy among infants of very low birthweight (< 1500 g) or born prematurely (< 32 weeks) in 16 European centres: a database study / M.J. Platt et al. // Lancet Jan. - 2007. - Vol. 369 (9555). - P. 43-50.

209. Tsai, A.J. Predictors of neurodevelopmental outcomes in preterm infants with intraparenchymal hemorrhage / A.J. Tsai, R. Lasky, S.D. John // J. Perinatol. - 2014. - Vol. 20. - P. ***.

210. Validity of DSM-IV attention deficit/hyperactivity disorder symptom dimensions and subtypes / E.G. Willcutt, J.T. Nigg, B.F. Pennington et al. // J Abnorm. Psychol. - 2012. - Vol. 121 (4). - P. 991-1010.

211. Van Braeckel, K.N. Visuospatial and visuomotor deficits in preterm children: the involvement of cerebellar dysfunctioning / K.N. Van Braeckel, H.G. Taylor // Dev Med Child Neurol. - 2013. - Vol. 55. -P. 19-22.

212. Visual search and attention in five-year-old very preterm/very low birth weight children / C.J. Geldof, J.F. de Kieviet, M. Dik et al. // Early Hum Dev. - 2013. -Vol. 89(12). - P. 983-8.

213. Volpe, J.J. Neurology of the newborn / J.J. Volpe. - 5nd ed. - Philadelphia, 2008. - 1094 p.

214. Wang, Z. Assessment of postneonatal growth in VLBW infants: selection of growth references and age adjustment for prematurity / Z. Wang, R.S. Sauve // Can. J. Public Health. - 1998. - Vol. 89. - P. 109-114.

215. White matter microstructural differences identified using multi-shell diffusion imaging in six-year-old children born very preterm / J.M. Young, M.M. Vandewouw, S.I. Mossad et al. // Neuroimage Clin. - 2019. - Vol. 23. - P. 101855.

216. Y. EPIPAGE Study Group. Neurologic outcomes at school age in very preterm infants born with severe or mild growth restriction / I. Guellec, A. Lapillonne, S. Renolleau et al. // Pediatrics. - 2011. - Vol. 127 (4). - P. 883-891.

217. Yazidi, G.A. Risk factors for intraventricular hemorrhage in term asphyxiated newborns treated with hypothermia / G.A. Yazidi, M. Srour, P. Wintermark // Pediatric Neurology. - 2014. - № 6. - P. 630-635.

218. Thalamocortical Connectivity Predicts Cognition in Children Born Preterm/Cereb Cortex / G. Ball, L. Pazderova, A. Chew et al. - 2015. - URL: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25596587.

ПРИЛОЖЕНИЯ

136

Приложение А

Шкала балльной оценки прогноза неблагоприятного исхода

№ п/п Признак Баллы

0 1 2

1 Возраст матери 20-30 лет 30-40 лет менее 20 лет, более 40 лет

2 Париет (отношение беременности к родам) 1 беременно сть 2-3 беременно сть третья и более беременность

3 Хроническая внутриутробная гипоксия плода нет - есть

4 Угроза прерывания нет - есть

5 Истмико-цервикальная недостаточность нет - есть

6 ФПН нет - есть

7 ИШШ нет - есть

8 Анемия беременной 2-3 степень нет - есть

9 Гестационный возраст при рождении 37-40 нед. 30-32 нед. 24-30 нед.

10 Способ родоразрешения естественное - ОКС

11 Масса тела при рождении, г более 2500 2499-1000 999-499

12 Оценка по шкале Апгар 8-9 5-7 1-4

13 Длительность ИВЛ менее 48 часов или дотация кислорода день или более от 15 до 28 дней более 28 дней

Неонатальный период

14 ВЖК на НСГ нет ВЖК 1 ст. ВЖК 2-3 ст.

15 Церебральная ишемия (синдром угнетения) нет - есть

16 Анемия недоношенного нет - есть

17 Сепсис неонатальный нет - есть

18 Неонатальные судороги нет - есть

19 Синдром двигательных нарушений нет - есть

20 Синдром ликвородинамических нарушений нет - есть

21 Ретинопатия сетчатки нет - есть

22 Пороки развития головного мозга нет - есть

23 Зрительные вызванные потенциалы афферента ция в кору сохранена нарушение проведения по аксональному или демиелинизи рующему типу нарушение афферентации с 2 сторон

24 Слуховые вызванные потенциалы нарушения проведения не выявлено замедление проведения сигнал редуцирован

25 Эпиактивность на ЭЭГ нет - есть

Сумма баллов до 13 - низкий риск неблагоприятного прогноза развития. Сумма баллов от 13 до 25 - умеренный риск неблагоприятного прогноза. Сумма баллов 25-49 - высокий риск неблагоприятного прогноза. Сумма баллов 50 - крайне высокий риск неблагоприятного прогноза.

138

Приложение Б

Алгоритм наблюдения за ребенком, рожденным от ранних

преждевременных родов

Возраст ребенка Программа исследования Обоснование

Неонатальный период Исследование витальных функций, длительности нахождения на ИВЛ Риск нарушения неонатальной адаптации, проявляющейся РДС, ретинопатией новорожденного, церебральной ишемией, неонатальным сепсисом, анемией недоношенных, гормональными нарушениями

Интегративная оценка факторов риска развития неврологических отклонений Neonatal Medical Index (NMI) Чем ниже масса тела при рождении и более выражены патологические клинические проявления, тем более высокий уровень неонатального клинического риска

Неонатальный период 12 месяцев 6 лет Включение нейрофизиологических методов обследования (ЭЭГ, вызванные потенциалы). Определение морфо функциональной зрелости коры головного мозга, слухового и зрительного анализатора.

Методы нейровизуализации (НСГ, СКТ головного мозга) Раннее определение гидроцефального синдрома, пороков развития головного мозга

6 лет Междисциплинарная команда специалистов в реабилитационной программе Раннее обнаружение и коррекция дефектов речи (ОНР), расстройств аутистического спектра СДВГ и др.