Комплексная оценка изменений сосудистой стенки и коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Романов, Алексей Алексеевич

• Романов, Алексей Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романов, Алексей Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История изучения кардиоваскулярного сифилиса

1.2 Строение сосудистой стенки

1.3 Поражение сердечно- сосудистой системы при сифилисе

1.4 Особенности взаимодействия бледной трепонемы и сердечно-сосудистой системы на молекулярном уровне

1.5 Основные механизмы развития атеросклероза

1.6 Основные функции сосудистого эндотелия

1.7 Лабораторные методы оценки функции эндотелия

1.8 Инструментальные методы оценки состояния сердечно-сосудистой системы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования и характеристика больных сифилисом

2.2 Методы оценки гемостаза, биохимических и иммунологических показателей у больных ранними формами сифилиса

2.3 Инструментальная оценка функции сосудистого эндотелия при ранних формах сифилиса

2.4 Статистические методы обработки материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-инструментальная оценка состояния сердечно-сосудистой системы при ранних формах сифилиса

3.2 Характеристика коагуляционного гемостаза у пациентов с ранними формами сифилиса

3.3 Характеристика иммуновоспалительных изменений в сосудистом эндотелии при сифилитической инфекции

3.4 Инструментальная оценка функции сосудистого эндотелия при ранних формах сифилиса с помощью фотоплетизмографа

Pulse Trace»

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка изменений сосудистой стенки и коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса»

Актуальность темы. Высокое распространение ИППП в настоящее время обусловлено многими факторами, в их числе: демографические сдвиги (увеличение численности молодого населения, большое число одиноких и раздельно живущих лиц, продление периода половой жизни), социально-экономические факторы (урбанизация, международный туризм, секс-туры для отпусников с проститутками или гомосексуалистами), социальные-катаклизмы (локальные войны, стихийные бедствия, гражданские беспорядки), экономические условия (недоступность лекарственных средств, безработица, материальная недостаточность), употребление наркотиков, злоупотребление алкоголем и многие другие факторы [1,72,78].

Одним из самых распространённых заболеваний в структуре всех ИППП является сифилис. Он по-прежнему остается одной из инфекций, вызывающей особую тревогу. Сифилитическая инфекция по уровню заболеваемости, медико-социальной значимости, угрозе здоровью нации, определенным трудностям в диагностике (непрямые тесты детекции возбудителя) и лечении занимает особое место не только среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), но и во всей инфекционной патологии [1,64].

Подчеркивая опасность ситуации, сложившейся с заболеваемостью сифилисом в России, нельзя не отметить, что с 1998 г. наметилось некоторое снижение заболеваемости и к 2008 году она составила 59,9 случаев на 100 тысяч населения. Несмотря на значительное снижение, внимание к этой проблеме не должно ослабевать, так как параллельно с угасанием вспышки заболевания в эпидемических очагах накапливаются скрытые формы сифилиса, которые, в свою очередь, могут служить резервуаром различных форм висцеросифилиса [17,32,50,59,64,74,157].

Учитывая это, в настоящее время возрастает внимание к диагностике и лечению сифилиса не только венерологов, но и специалистов многих отраслей медицины (кардиологов, неврологов, терапевтов, педиатров, офтальмологов и др.) [26,35,143,148].

Сифилис весьма многолик, характеризуется богатой палитрой манифестных и латентных форм, полисиндромностью поражений, распознавание которых основывается на комплексном клинико-лабораторном обследовании больного [23,24,35,36,67,92,154].

Одной из наиболее часто поражаемых систем организма является сердечно-сосудистая система. До сих пор проблематичной представляется диагностика кардиоваскулярного сифилиса, особенно на раннем этапе формирования изменений. При этом он может приводить к серьезным осложнениям вплоть до летального исхода [44,47,58].

Неблагоприятная ситуация по заболеваемости сифилисом и высокая социальная значимость патологии мотивируют данное исследование.

Цель работы. Провести комплексную оценку изменений сосудистой стенки и коагуляционного гемостаза у больных ранними формами сифилиса и их динамики на фоне специфической терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность выявления сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ранними формами сифилиса при помощи клинико-электрокардиографического исследования.

2. Охарактеризовать состояние коагуляционного гемостаза при ранних формах сифилиса.

3. Оценить степень иммуновоспалительных изменений эндотелия на фоне сифилитической инфекции.

4. Изучить вазомоторную функцию эндотелия и жесткость сосудов у пациентов с приобретенным сифилисом.

5. Исследовать динамику коагуляционного гемостаза, иммуновоспалительных изменений эндотелия, вазомоторной функции эндотелия и жесткости сосудов на фоне специфической терапии.

Научная новизна

1. Впервые на основании современных высокоинформативных гемокоагуляционных тестов оценены изменения в системе свертывания крови у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом. Установлено, что наиболее типичными изменениями у больных ранними формами сифилиса являются удлинение АЧТВ, ТВ, укорочение ПВ.

2. Впервые изменения функции эндотелия у пациентов с ранними формами сифилиса сопоставлены с показателями эндотелиальной дисфункции у лиц с высокой степенью сердечно-сосудистого риска.

3. Впервые показана недостаточность стандартной противосифилитической терапии для коррекции возникающих изменений в сосудистой стенке у больных вторичным и ранним скрытым сифилисом.

Практическая значимость.

На основании комплексного клинического и лабораторно-инструментального исследования доказано влияние бледной трепонемы на сосудистый эндотелий и изменение его функции у пациентов с ранними формами сифилиса. С помощью вновь разработанных неинвазивных способов диагностики определены признаки дисфункции эндотелия [61,62]. Впервые выявленные изменения сопоставлены с показателями, полученными у лиц группы сердечно-сосудистого риска. Доказано недостаточное влияние специфической терапии на устранение эндотелиальной дисфункции, что является основанием для применения эндотелий-протективной фармакотерапии у пациентов с ранними формами сифилиса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При госпитализации больные сифилисом чаще предъявляют жалобы на боли в области сердца колющего (20,8%) и давящего (13%) характера без признаков стенокардии.

2. Ранние формы сифилиса сопровождаются иммунологическими и гемостазиологическими нарушениями, которые зависят от клинической формы сифилиса.

3. Степень эндотелиальной дисфункции, выявленной при изучении эндотелий-зависимой вазодилятации, сопоставима с изменениями в группе лиц высокого сердечно-сосудистого риска.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии Омской государственной медицинской академии, а также в лечебной работе венерологического отделения Бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер».

Апробация результатов работы

Основные положения работы доложены на Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы гемостазиологии и эндотелиологии» (Омск, октябрь 2003); VIII Сибирской научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматокосметологии и венерологии» (Новосибирск, март 2004); Российском конгрессе «Генитальные инфекции и патология шейки матки» (Москва, апрель 2004); II Межрегиональной научно-практической конференции «Патология сосудов и гемостаз» (Омск, октябрь 2005); X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, октябрь 2008); совещании руководителей дерматовенерологических служб Сибирского федерального округа (Омск, ноябрь 2008); XIII Сибирской межрегиональной научнопрактической конференции с международным участием «Дерматовенерология Сибири: наука и практика» (Новосибирск, март 2009).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Романов, Алексей Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. Изменения на электрокардиограмме встречаются у больных ранними формами сифилиса в 61% случаев. Нарушение функции автоматизма встречается достоверно чаще у больных с вторичных сифилисом кожи и слизистых, а признаки ишемии - у больных с ранним скрытым сифилисом. Данные изменения носят неспецифический характер, следовательно, информативность ЭКГ для выявления сердечно-сосудистой патологии достаточно низкая.

2. Изменения коагуляционного гемостаза распространены среди больных ранними формами сифилиса. Отклонения активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, в большей степени выражены у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек; протромбиновое время, волчаночный антикоагулянт изменены у пациентов вторичным и ранним скрытым сифилисом в равной степени.

3. У больных ранними формами сифилиса выявлено увеличение концентрации бУСАМ-1, з1САМ-1, Е-селектина и СРБ, свидетельствующее об активации эндотелия. Так, у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых установлено повышение бУСАМ-1 в 2,7 раза, з1САМ-1 - в 1,7 Е-селектина в — 1,8 раза ив 16,5 раза - СРБ. При скрытом сифилисе данные показатели выражены в меньшей степени, а именно, уровень бУСАМ-1 увеличен в 2,6 раза, з1САМ-1- в 1,6 раза, Е-селектина - в 1,2 раза и СРБ - в 4,3 раза.

4. Методом фотоплетизмографии определяется дисфункция эндотелия у пациентов с разными формами сифилиса, степень выраженности которой сопоставима с лицами высокой степени сердечно-сосудистого риска.

5. Специфическая терапия не в полной мере восстанавливает функцию эндотелия у пациентов с ранними формами сифилиса, что требует необходимой эндотелийпротективной коррекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных вторичным и ранним скрытым сифилисом в комплексное обследование для определения степени выраженности нарушений коагуляционного гемостаза целесообразно включить следующие показатели: АЧТВ, ТВ, ПТВ.

2. Необходимо более широко использовать выявление маркеров эндотелиальной дисфункции у больных ранними формами сифилиса (проводить исследование бУСАМ-1, Е-селектина, СРБ) для своевременной диагностики специфических васкулитов на начальных этапах развития.

3. Целесообразно использовать высокочувствительный неинвазивный фотоплетизмографический метод оценки функционального состояния эндотелия для скрининговой диагностики возможных сердечно-сосудистых осложнений и ранней их коррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романов, Алексей Алексеевич, 2011 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем : рук.для врачей / В. П. Адаскевич. М. : Мед. книга ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1999. - 416 с.

2. Аковбян В.А. Сифилис. Иллюстрированное руководство / В. А. Аковбян и др.. -М. : Мед. книга, 2002. 300 с.

3. Аникин В.В. Изменения сердечно-сосудистой системы при длительном течении сифилитической инфекции / В. В. Аникин и др. // Кардиология. — 2004.-№9.-С. 62-66.

4. Аронов Д.М. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Лечащий врач. 2004. - № 7. - С. 6670.

5. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М. : Триада-Х, 2000.-411 с.

6. Аствацатуров К.Р. Сифилис, его диагностика и лечение / К.Р. Аствацатуров. М. : Медицина, 1971.-432 с.

7. Балашова И.Ю. К вопросу о поражении сердечно-сосудистой системы у больных приобретенным сифилисом / И.Ю. Балашова, В.В. Дубенский, В.А. Аникин // Вестн. последиплом. образования. — 2001. — № 1. — 137 с.

8. Балуда М.В. О диагностике претромботического состояния системы гемостаза / М.В. Балуда, И.К. Тлепшуков // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001.-№5.-С. 19-21.

9. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. — М. : Ньюдиамед, 1998. 45 с.

10. Ю.Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. — М. : Медицина, 1988. 528 с.

11. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.Г. Момот. — М. : Ньюдиамед, 2001. — 296 с.

12. Баркаган З.С. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко // Бюл. СО РАМН. 2006. - № 2 (120). - С. 132-138.

13. Борисенко К.К. Иммунология сифилиса (обзор литературы) / К.К. Борисенко, Н.Ф. Цераиди // Мед. реф. журн. 1987. - Разд. 11, № 7. - С. 2630.

14. Н.Борисенко К.К. Клинико-иммунологическая характеристика больных сифилисом / К.К. Борисенко, Н.М. Басинская, H.A. Михеев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - № 7. — С. 24-28.

15. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса / Борисенко К. К. и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. - № 6. - С. 30-33.

16. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. -№ 3. - С. 201-208.

17. Бугорский В.Н. Современные особенности клиники ранних форм сифилиса (на примере Тульского региона) / В.Н. Бугорский, A.A. Халдин, H.A. Рюмкина // Клин, дерматология и венерология. 2004. — № 1. - С. 30-33.

18. Ватутин Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений / Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 13-22.

19. Вершигора А.Е. Общая иммунология / А.Е. Вершигора. — Киев : Выща шк., 1990. 736 с.

20. Волков В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. 2002. - № 9. - С. 12-16.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1999.-459 с.

22. Глинский B.B. Статистический анализ : учеб. пособие / В.В. Глинский, В.Г. Игонин. М. : Филинъ, 1998. - 264 с.

23. Григорьев П.С. Учебник венерических и кожных болезней / П.С. Григорьев. -М.; Л. : Медгиз, 1938. 732 с.

24. Гринчар Ф.Н. Венерические болезни /Ф.Н. Гринчар, С.П. Архангельский. -М., 1959.-Т. 1.-С. 143-149.

25. Даштаянц Г.А. Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе / Г.А. Даштаянц, М.П. Фришман. Киев : Здоровья, 1976. - 167 с.

26. Дмитриев Г.А. Сифилис. Дифференциальный клинико-лабораторный диагноз / Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго. М. : Мед.книга, 2004. - 364 с.

27. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. — М. : Мед.книга ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2001. 229 с.

28. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза /В.В. Долгов, П.В. Свирин. М.; Тверь : Триада, 2005. - 227 с.

29. Дубенский В.В. Особенности диастолической функции левого желудочка при сифилитическом поражении сердца / В.В.Дубенский и др. // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 5. - С. 24-29.

30. Жданов В.М. Эволюция возбудителей инфекционных болезней / В.М. Жданов, Д.К. Львов. -М. : Медицина, 1984. 272 с.

31. Каралицкий Е.М. О злокачественном сифилисе / Е.М. Каралицкий, Ф.В. Бумбак, M.JI. Сакевич // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. — № 6. — С. 71-72.

32. Карачева Ю.В. О механизмах клинического полиморфизма сифилитической инфекции / Ю.В. Карачева, В.А. Аковбян, В.И. Прохоренков // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - № 3. - С. 39-44.

33. Картамышев А.И. Кожные и венерические болезни / А. И. Картамышев. — М. : Медгиз, 1953.-636 с.

34. Катханов A.M. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных скрытым сифилисом / A.M. Катханов и др. // Рос. кардиол.журн. — 2000.-№2.-С. 31-35.

35. Кванталиани Т.Г. Система гемостаза при хроническом бактериально-вирусном инфицировании у больных коронарной болезнью сердца / Т.Г. Кванталиани, П.А. Циклаури, Н.О. Барнабишвили // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2006. - № 2. - С. 50-53.

36. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз / А.Н. Климов. Л. : Медицина, 1986. - 192 с.

37. Коган-Ясный В.М. Висцеральный сифилис / В.М. Коган-Ясный, Д.Д. Плетнев. — М. : Практ. медицина, 1928. 355 с.

38. Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии / О.В. Коркушко. — М. : Медицина, 1980. 288 с.

39. Котоян Э.Р. Клиническая гематология / Э.Р. Котоян. М. : МИА, 2003. - 246 с.

40. Линосов Г.А. Люетическое поражение кардиоваскулярной системы / Г.А. Линосов, С.Б. Рахманов, Н.М. Навджуванов // Кардиология. — 2000. № 7. — С. 82-83.

41. Липманович A.C. Заболеваемость висцеральным сифилисом по данным аутопсий за 24 года / A.C. Липманович // Вестн. дерматологии и венерологии. 1962. - № 1. - С. 42-46.

42. Липовецкий Б.М. Атеросклероз и его осложнения со стороны сердца, мозга и аорты. (Диагностика, течение, профилактика) : рук. для врачей / Б.М. Липовецкий. СПб. : СпецЛит, 2008. - 143 с.

43. Лосева O.K. Нейросифилис : проблемы диагностики и тактики ведения больных / O.K. Лосева, A.B. Аншуков // Consilium medicum. — 2007. — № 2. — С. 38-41.

44. Лукомский П.Е. Сердечно-сосудистая система в ранние периоды сифилиса / П.Е. Лукомский // Клин, медицина. 1928. - № 14. - С. 956-977.

45. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. 2-е изд., перераб. и доп. — М. : Мед.книга ; Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2001. - 192 с.

46. Малеев В.В. Нарушения гемостаза при инфекционных заболеваниях / В.В. Малеев, A.M. Полякова, A.B. Кравченко. М. : ДеНово, 2004. - 160 с.

47. Милич М.В. Эволюция сифилиса / М.В. Милич. М. : Медицина, 1987. - 178 с.

48. Нагорнев В.А. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс / В.А. Нагорнев, А.Н. Восканьянц // Вестн. РАМН. 2004. - № 7. - С. 3-11.

49. Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / А.И. Новиков, В.М. Яковлев. М. : Медицина, 2000. - 172 с.

50. Новиков Ю.А. Клинико-патогенетическая оценка тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных ранними формами сифилиса до и после лечения : автореф. дис. . канд. мед.наук / Ю.А. Новиков. — Новосибирск, 2002. 20 с.

51. Новиков Ю.А. Нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных первичным, вторичным и скрытым сифилисом / Ю.А.Новиков и др. // Тезисы научных работ VII Всероссийского съезда дерматовенерологов. -М.,2001.-С. 124.

52. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. — М. : Спорт и культура, 1999. 464 с.

53. Писклакова Т.П. Вторичный сифилис: особенности течения на современном этапе / Т.П. Писклакова, Ю.Н. Ковалев, И.А. Петухова // Рос. журн. кож. ивенер. болезней. 1998. - № 5. - С. 29-30.

54. Постановка отборочных и диагностических тестов на сифилис : метод, указания : приказ от 26.03.2001 г. № 87 / М-во здравоохранения РФ.

55. Протокол ведения больных «Сифилис» / A.A. Кубанова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2005. — № 2. — С. 15-20.

56. Прохоренков В.И. Злокачественный сифилис: современные тенденции / В.И. Прохоренков, В.А. Аковбян, Ю.В. Карачева // Инфекции, передаваемые половым путем. — 1999. № 6. - С. 13-16.

57. Радул Е.В.Лабораторно-инструментальная оценка функционального состояния сосудистого эндотелия у больных ранними формами сифилиса : автореф. дис. . канд. мед.наук / Е.В. Радул. Новосибирск, 2006. - 25 с.

58. Репин B.C. Клеточные механизмы атеросклероза / B.C. Репин // Сороссвский образоват. журн. 1998. - № 9. - С. 34-38.

59. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром : диагноз и принципы терапии / Т.М. Решетняк // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 8. - С. 408-414.

60. Родин Ю.А. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе / Ю.А. Родин, А.Ю. Родин // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - № 6. - С. 23-24.

61. Родионов А.Н. Сифилис : рук. для врачей / А.Н. Родионов СПб. : Питер Пресс, 1997.-288 с.

62. Романенко Т.С. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии / Т.С. Романенко, М.Г. Омельяненко, A.B. Концевая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — № 5. — С. 116-121.

63. Сурганова В.И. Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты раннего скрытого сифилиса : автореф. дис. . канд. мед.наук / В.И. Сурганова. Екатеринбург, 1998. —21 с.

64. Тарлов Е.Л. Причина диагностических ошибок в распознавании люетического поражения сердечно-сосудистой системы / Е.Л. Тарлов, О.Д. Иссерсон, Ю.С. Деревянкин // Терапевт, арх. 1980. - № 5. - С. 121-124.

65. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Биохимия. 2000. - № 4. - С. 3-10.

66. Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз / В.Н. Титов. М.; Тверь : Триада, 2008. - 344 с.

67. Тихонова Л.И. Дерматологическая служба России: проблемы, поиски, решения / Л.И. Тихонова // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. -№ 3. - С. 28-31.

68. Федоров Ю.П. Специфические миокардиты приранних проявления сифилиса / Ю.П. Федоров и др. // Вестн. дерматологии и венерологии -2004-С.-56-57.

69. Фрейдлин И.С. Иммунофизиология эндотелиальных клеток / И.С. Фрейдлин // Физиология человека. 2006. - Т. 32, №3.-С. 124-135.

70. Фришман М.П. Ошибки в диагностике сифилиса / М.П. Фришман. Киев : Здоровья, 1983.- 134 с.

71. Фурнье А. Учение о сифилисе. Вторичный период : пер. с франц. / А. Фурнье. М., 1899. - Вып. 2. - 560 с.

72. Чеботарёв В.В. О скрытых формах сифилиса / В.В. Чеботарёв, М.А. Земцов, Н.В. Чеботарёва // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2006. № 3. - С. 52-54.

73. Шапошников O.K. Венерические болезни : рук. для врачей/ O.K. Шапошников 2-е изд. - М. : Медицина, 1991. - 554 с.

74. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. — 2001. Т. 9, №2.-С. 88-91.

75. Шилкина Н.П. Системные васкулиты и атеросклероз / Н.П. Шилкина, И.В. Дряженкова // Терапевт, арх. 2007. - № 3. - С. 84-92.

76. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови : пер. с англ. / Ф.Дж. Шиффман. -М. : Бином, 2007. 448 с.

77. Шляхто Е.В. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции /Е.В. Шляхто, О.А. Беркович, О.М. Моисеева// Вестн. РАМН. 2004. - № 10. - С. 50-52.

78. Юлдашев К. А. Электрокардиографические изменения у больных скрытым сифилисом / К.А. Юлдашев, Р.С. Раджапова // Тезисы научных работ II Всероссийского конгресса дерматовенерологов. — СПб. 2007 - С. 151.

79. Юхно Т.Р. Влияние интерлейкинов-1 и -2 на систему гемостаза : автореф. дис. . канд. мед.наук / Т.Р. Юхно. Чита, 1999. - 22 с.

80. Юцковский А.Д. Особенности клинических проявлений сифилиса / А.Д. Юцковский и др. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2000. - № 1. - С. 41-42.

81. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. — М. : Медицина, 1999. — 608 с.

82. Adhesion of Tr. pallidum to epitelian cells / S. G. Oakes et al. // Brit. J. Vener. Dis. 1982. - Vol. 58. - P. 220-227.

83. Alderete J. F. Surface characterization of virulent Treponemapallidum/ J. F. Alderete, J. B. Baseman // Infect. Immun. 1980. - Vol. 30, № 3. - P. 814-823.

84. Aneurysm of the ascending aorta in tertiary syphilis / C. Ruhlmann et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1996. - Vol. 121. - P. 550-555.

85. Aneurysm of the descending thoracic aorta in tertiary syphilis / V. Mickley et al. // Vasa. 1995. - Vol. 24. - P. 72-76.

86. Back C. H. Analysis of pulsatile viscous blood flow through diseased coronary arteries of man / C. H. Back, J. R. Radbill, D. W. Crawford // J. Biomech. 1977. - Vol. 10, № 5-6 - P. 339-353.

87. Baker-Zander S. A. Antigens of Treponemapallidum recognized by IgG and IgM antibodies during syphilis infection in human / S. A. Baker-Zander, E. W. Hook, P. Bonin // J. Infect. Dis. 1985. - Vol. 151. - P. 264-272.

88. Baseman J. B. Molecular characterization of receptor binding proteins and immunogensof virulent Treponemapallidum / J. B. Baseman, E. C. Hayes // J. Exp. Med. 1980. - Vol. 151. - P. 573-586.

89. Boulanger C. M. The endotelium: a modulator of cardiovascular health and disease / C. M. Boulanger, P. M. Vanhoutte // Endothelium. 1999. - Vol. 3, № 4.-P. 187-203.

90. Characterization of the cytoplasmic filament protein gene (cfpA) of Treponemapallidum subsp. Palladium / Y. You et al. // J. Bacteriol. 1996. -Vol. 178.-P. 3177-3187.

91. Complete genome sequence of Treponemapallidum, the syphilis spirochete / C. M. Fraser et al. // Science. 1998. - Vol. 281. - P. 375-388.

92. Conti C. R. Coronary angiography / C. R. Conti, D. C. Levin, W. Grossman // Cardiac catheterization and angiography. Philadelphia : Lea Febiger, 1980. — P. 147-169.

93. Correlation of immunity in experimental syphilis with serum- mediated aggregation of Treponemapallidum rare outer membrane proteins / M. A. Lewinski et al. // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67. - P. 3631-3636.

94. Criteria for diagnosis of lupus anticoagulants: an update / J. T. Brandt et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74, № 4. - P. 1185-1190.

95. Determination of age-related increases in large artery stiffness by digital pulse contour analysis / S. C. Millasseau et al. // Clin. Sci. (Lond). 2002. - Vol. 103. -P. 371-377.

96. Egglestone S. I. Serological diagnosis of syphilis / S. I. Egglestone, A. J. Turner // PHLS Syphilis Serology Working Group. Communicable Dis. Public Health. 2000. - Vol. 3. - P. 158-162.

97. Elevated levels of C-reactive protein before coronary artery bypass grafting predict recurrence of ischemic events / D. Milazzo et al. // Am. J. Cardiology. — 1999.-Vol. 84.-P. 459-461.

98. Epidemics of syphilis in the Russian Federation: trends, origins, and priorities for control / L. Tichonova et al. K. Borisenko, H. Ward // Lancet. 1997. - Vol. 350, №9072.-P. 210-213.

99. Fitzerald T. J. Pathogenesis of syphilitic vasculitis / T. J. Fitzerald // Ann. Rev. Microbiol. 1981. Vol. 35. - P. 29-54.

100. Fitzgerald T. J. Pathogenesis and Immynology of Treponemal Infection / T. J. Fitzgerald ; ed. R. Shell, D. Musher. New York, 1983. - 227 p.

101. Furchgott R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

102. Gearing A. J. Circulating adhesion molecules in disease / A. J. Gearing, W. Neuman //Immunol. Today.- 1993. Vol. 14, № 10.-P. 506-512.

103. Harrison D. G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D. G. Harrison // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 34. - P. 165-174.

104. Hope S. A. Comparison of generalized and gender-specific transfer functions for the derivation of aortic waveforms. / S. A. Hope, D. B. Tay, I. T. Meredith et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. 1150-1156.

105. Human lymphocytes synthesize C-reactive protein / T. Ikuta et al. //1.flammation. 1986. - Vol. 10. - P. 223-232.

106. IL-6 family of cytokinesand gpll30 / T. Kishimoto et al. // Blood. 1995. -Vol. 86.-P. 1243-1254.

107. Increased serum concentration of interleukin-1P in patients with coronary artery disease / D. Hasdai et al. // Heart. 1996. - Vol. 76, № 1. - P. 24-28.

108. Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes / J. V. Castell et al. // FEBS Lett. 1989. - Vol. 24. - P. 237239.

109. Lagrand W. K. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor more than an epiphenomenon? / W. K. Lagrand, C. A. Visser, W. T. Hermens // Circulation. — 1999.-Vol. 100.-P. 96-102.

110. Luger A. F. Serological diagnosis of syphilis. In: Immunological diagnosis of sexually transmitted diseases / A. F. Luger, H. Young, A. McMillan. New York, Basle : Marcel Deklcer, 1988. - 374 p.

111. Lusher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 11. - p. 11-13.

112. Macaron N.C. Cutaneous lesions of secondary syphilis are highly angiogenic / N.C. Macaron, C. Cohen, C. Suephy // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 48, № 1. - P. 878-881.

113. Melnick J. Cytomegalovirus and atherosclerosis / J. Melnick, E. Adam, M. Bakey //Biosassay. 1995. - Vol. 7. - P. 899-903.

114. Molecular characterization and cellular localization of TpLRR, a processed leucine-rich repeat protein of Treponemapallidum, the syphilis spirochete / D.V. Shevchenko et al. // J. Bacteriol. 1997. - Vol. 179. - P. 3188-3195.

115. Molecular detection of Treponemapallidum in secondary and tertiary syphilis / N. Zoechling et al. //Br. J. Dermatol. 1997. - Vol. 136. - P. 683-686.

116. Molecular detection of Treponemapallidum in secondary and tertiary syphilis / N. Zoechling et al. // Br. J. Dermatol. 1997. - Vol. 136. - P. 683-686.

117. Musher D. M. Biology of Treponemapallidum / D. M. Musher, K. K. Holmes,

118. P. Mardh // Sexually Transmitted diseases. New York, 1990. - P. 205-211.

119. Noninvasive assessment of the digital volume pulse comparison with the peripheral pressure pulse / S.C. Millasseau et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36.-P. 952-956.

120. Non-invasive pulse wave analysis for the detection of arterial vascular disease. / J. N. Cohn et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 503-508.

121. Noninvasive studies of peripheral vascular compliance using a nonoccludingphotoplethysmographic method / E.A. Lo'pez-Beltra'n et al. // Med. Biol. Eng. Comput. 1998. - Vol. 36. - P. 748-753.

122. Perry H. O. Secondary and tertiary syphilis presenting as sarcoidal reactions of the skin / H. O. Perry, R. K. Lofgren // Cutis. 1984. - Vol. 34, № 3. - P. 253255.

123. Platelet activation induced by interleukin-6: evidence for a mechanism involving arachadonic acid metabolism / L. Oleksowicz et al. // Thromb. Haemostasis. 1994. - Vol. 72. - P. 302-308.

124. Pober J. S. Cytokine-mediated activation of vascular endothelium / J. S. Pober // Am. J. Pathology. 1988. - Vol. 133. - P. 426-433.

125. Poulsen A. Treponema palladium in leikodermasyphiliticum demonstrated by electron microscopy / A. Poulsen, L. Secher, T. Kobayasi // Acta. Derm. Venereol. 1988. - Vol. 68, № 2. - P. 102-106.

126. Pressure wave reflection assessed from the peripheral pulse: is a transfer function necessary? / S.C. Millasseau et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. -P. 1016-1020.

127. Radolf J. D. Treponemapallidum and the quest for outer membrane proteins / J. D. Radolf//Mol. Microbiol. 1995. - Vol. 16. - P. 1067-1073.

128. Raitakari O. T. Testing for endothelial dysfunction / O. T. Raitakari, D. S. Celermajer // Ann. Med. 2000. - Vol. 32. - P. 293-304.

129. Relation between coronary artery disease, risk factors and intima-media thickness of carotid artery, arterial distensibility, and stiffness index / S. Alan et al. //Angiology. -2003. Vol. 54, № 3. - P. 261-267.

130. Repesh L. A. Ability of Tr. pallidum to adhesion and penetration / L. A. Repesh, T. J. Fitzerald, S. G. Oakes // Br. J. Vener. Dis. 1982. - Vol. 60. - P. 130-136.

131. Ridker P. M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P. M. Pidker, R. J. Glynn, C. H. Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2007-2011.

132. Rolfs R.T. Treatment of syphilis / R.T. Rolfs // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 20 № 1 - P. 23-38.

133. Rosen P. EndothelialeDysfunktion: ein Synonym furfunktionelleAtherosklerose / P. Rosen // Z. Kardiol. 2002. - Vol. 91, № 12. -P. 556-562.

134. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

135. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s / R. Ross //Nature. 1993. - Vol. 362. - P. 801-809.

136. Soluble forms of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 are present in the supernatants of cytokine activated cultured endothelial cells / R. Pigott et al. // Boichem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 187. - P. 584-589.

137. Stokes J. H. The modern venereal disease problem and its sex education front / J. H. Stokes // J. Vener. Dis. Inf. 1948. - Vol. 29, № 10. - P. 296-306.

138. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis / C.F. Moyer et al. //Am. J. Pathology. 1991. - Vol. 138. - P. 951-960.

139. Syphilitic aortitis and "acselerated" atherosclerosis / L. Hajji et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1998. - Vol. 91, № 9. - P. 1183-1186.

140. The accessibility of the outer membrane of adherent Treponemapallidum (Nichols strain) to anti-treponemal antibodies, a possible role of serum proteins / J. J. Van der Sluis et al. // Genitourin. Med. 1990. - Vol. 66. - P. 165-170.

141. The association between C-reactive protein on admission and mortality in patients with acute myocardial infarction / M. Nikfardjam et al. // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - P. 341-345.

142. The genome of Treponemapallidum: new light on the agent of syphilis / G.M. Weinstock et al. //FEMS Microbiol. Rev. 1998. - Vol. 22. - P. 323-332.

143. The locatisation of treponemes and characterisation of the inflammatory infiltrate in skin biopsies from patients with primary or secondary syphilis, or early infectious yaws / H.J. Engelkens et al. // Genitourin. Med. 1993. - Vol. 69.-P. 102-107.

144. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in patients with severe unstable angina / G. Liuzzo et al. // New Engl. J. Med. -1994. Vol. 331. - P. 417-424.

145. Thomas D. D. Treponemapallidum in immunopathogenesis of syphilis glomerulonephritis / D. D. Thomas, M. Navab, D. A. Haake // Am. J. Pathol. -1976. Vol. 82. - P. 479-492.

146. Tong S. A pox on the heart: five cases of cardiovascular syphilis / S. Tong, H. Haqqani, A. Street // Med. J. Aust. 2006. - Vol. 184, № 5. - P. 240-242.

147. Treponemapallidum in macular and papular secondary syphilitic skin eruptions / A. Poulsen et al. // Acta. Derm. Venereol. 1986. - Vol. 66, № 3. - P. 251258.

148. Treponemapallidum invades intercellular junctions of endothelial cell monolayers / D. D. Thomas et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1988. - Vol. 85.-P. 3608-3612.

149. Treponemal antigen in immunopathogenesis of syphilitic glomerulonephritis / D. R. Tourville et al. // Am. J. Pathol. 1976. - Vol. 82. - P.479-492.

150. Troyanovsky S. M. Mechanism of cell-cell adhesion complex assembly / S. M. Troyanovsky // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol. 11. - P. 561-566.

151. Van Voorst Vader P. S. Syphilis management and teratment / P. S. Van Voorst Vader // Dermatol. Clin. 1998. - Vol. 16, № 4. - P. 669-711.

152. Virulent Treponema palladium activates human vascular endothelial cells / B.S. Riley et al. // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 165, № 3. - P. 484-493.

153. Virulent Treponemapallidum 47 kDaantigen regulates the expression of cell adhesion molecules and binding of T-lymphocytes to cultured human dermal microvascular endothelial cells. / K. H. Lee et al. // Yonsei Med. J. 2000. -Vol.41, №5.-P. 623-633.

154. Virulent Treponemapallidum promotes adhesion of leukocytes to human vascular endothelial cells /B.S. Riley et al. // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, № 10.-P. 4622-4625.

155. Vita I. A. Endotelialfiinction: barometer for cardiovascular risk? / I. A.Vita, I. F. Keaney // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 6. - P. 640-642.

156. Voorhis van W. C. Lesions of primary and secondary syphilis contain activated cytolyticT cells / W. C. van Voorhis, L. K. Barrett, J. M. Nasio // Infect. Immun. -1996.-Vol. 64.-P. 1048-1050.

157. Walton K. W. A study of methods of identification and estimation of Lp (a) lipoprotein and its significance in health, hyperlipidemia and atherosclerosis / K. W. Walton et al. // Atherosclerosis. 1974. - Vol.20. - P. 323-346.

158. Wicher V. Studies of rabbit testes infected with Treponemapallidum. III. Immunosuppressive activity of infiltrating mononuclear cells / V. Wicher, K. Wicher // Br. J. Vener. Dis. 1984. - Vol. 60. - P. 1-7.

159. Wilkinson I. B. Pulse wave analysis and arterial stiffness /1. B. Wilkinson, J. R. Cockcroft, D. J. Webb // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32, № 3. - P. 33-37.

160. Wrozolkova T. Vascular lesions in the course of secondary syphilis in the light of histological and electron microscopic studies / T. Wrozolkova, J. Kozakewicz // Przegl. Dermatol. 1980. - Vol. 61, № 4. - P. 449-456.

161. Zeigler J. A. Demonstration of extracellular material at the surface of pathogenic T. pallidum cells / J. A. Zeigler et al. // Br. J. Vener. Dis. 1976. -Vol. 52, № l.-P. 1-8.

162. Zieman S. J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness / S. J. Zieman, V. Melenovsky, D. A. Kass // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. -Vol. 25.-P. 932-943.