Комплексная лабораторная оценка системы гемостаза у больных с механическими клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Кадинская, Маргарита Ивановна

• Кадинская, Маргарита Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кадинская, Маргарита Ивановна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Комплексная лабораторная оценка состояния системы гемо-ста-за у больных с искусственными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения: состояние проблемы и перспективы ее решения (обзор литературы).;.

1.1. Причины развития тромбоэмболических осложнений у больных с искусственными клапанами сердца.

1.2. Состояние системы гемостаза у больных ревматическими пороками сердца перед операцией протезирования клапанов.

1.3. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с искусственными клапанами сердца.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Комплексная оценка сосудисто-тромбоцитарного и коагуля-ционного звена гемостаза у больных с механическими искусственными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения (3,50±0,25) лет.

Глава 4. Коррекция гемостаза у больных с механическими искусстве-ными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения (3,50±0,25)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная лабораторная оценка системы гемостаза у больных с механическими клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения»

Актуальность проблемы. Ежегодно возрастает число пациентов с механическими искусственными клапанами сердца (ИКС). Конструкции клапанов становятся совершеннее. Оптимальными в настоящий момент считаются механические двустворчатые клапаны отечественного МедИнж-2 (МИ-2) и зарубежного производства CarboMedics (CM), St.Jude Medical (SJM). Они выполнены из биологически инертного, тромборезистентного материала - пиро-литического углерода (Шевченко Ю.Л. и др., 1999; Константинов Б.А. и др., 2000; Евдокимов С.В. и др., 2001, Цукерман Г.И. и др., 2000; Horstkotte D.et al., 1994; Starr A. et al., 2002).

Однако, даже эти модели далеки от идеальных по гидродинамическим параметрам и биосовместимости. Поэтому в послеоперационном периоде регистрируются клапанно-зависимые осложнения: тромбоз ИКС (ТрИКС), тромбоэмболические осложнения (ТЭО), антикоагулянтные геморрагии, приводящие к снижению качества жизни и росту летальности. Линеарный показатель ТЭО составляет 0,4-4,6% п-л, ТрИКС- 0-1,1% п-л (Цукерман Г.И. и др., 2000; Бокарев И.Н и др., 2001; Anttila V.et al., 2002).

Внедрение в широкую практику современных оральных антикоагулянтов (OAK) и антиагрегантов для профилактики ТрИКС и ТЭО, новых лабораторных технологий требуют изменения подходов к лабораторным исследованиям и фармакологической коррекции системы гемостаза.

К сожалению, в учреждениях здравоохранения отсутствует преемственность лабораторного контроля приема OAK с помощью стандартизованного показателя Международного Нормализованного Отношения (MHO).

Практически не проводятся комплексные исследования системы гемостаза с целью ранней диагностики постоянного внутрисосудистого свертывания 3 степени (ПВС-3) - хронического диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ХДВС) (Бокарев И.Н., 2000), ответственного за развитие указанных клапанно-зависимых осложнений.

В доступной литературе нам не удалось встретить систематизированных данных по ранней диагностике, лечению и профилактике ПВС-3 (ХДВС) у больных с ИКС. В связи с этим комплексная лабораторная оценка состояния системы гемостаза и его коррекция, позволяющая уменьшить частоту тром-бообразования и улучшить результаты протезирования клапанов сердца, представляется актуальной.

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

Цель исследования.

Усовершенствовать комплексную лабораторную оценку коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с двустворчатыми ИКС в отдаленные сроки наблюдения для своевременного выявления, профилактики и лечения ПВС-3.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с двустворчатыми ИКС последнего поколения в отдаленные сроки наблюдения в зависимости от степени антитромботической защиты OAK.

2. Оценить состояние коагуляционного звена гемостаза, антикоагулянт-ную и фибринолитическую активность у больных с ИКС в отдаленные сроки наблюдения в зависимости от степени антитромботической защиты OAK.

3. Разработать алгоритм лабораторного обследования системы гемостаза для выявления ПВС-3 (ХДВС) у больных с ИКС в отдаленные сроки наблюдения.

4. На основании полученных данных усовершенствовать схему коррекции протромботических сдвигов у больных с ИКС в зависимости от лабораторных признаков ПВС-3.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нарушения в системе гемостаза у больных с ИКС проявляются в каждом звене, зависят от степени антикоагулянтной защиты OAK и требуют регулярного комплексного исследования с целью ранней диагностики ПВС-3 и профилактики ТрИКС и ТЭО.

2. Существенные нарушения гемостаза у больных с ИКС выявляются в сосудисто-тромбоцитарном звене. Состояние активности тромбоцитов требует постоянного контроля и должно учитываться при составлении программы коррекции нарушений гемостаза.

-73. Фармакологическая коррекция нарушений системы гемостаза у больных ИКС должна иметь профилактическую направленность и проводиться современными антикоагулянтными и антиагрегантными препаратами с учетом преимущественной активациии коагуляционного и/или сосудисто-тромбоцитарного звена.

Научная новизна исследования.

Впервые проведена комплексная оценка систем гемостаза (сосудисто-тромбоцитарной, коагуляционной, противосвертывающей, фибринолити-ческой) у больных с ИКС в отдаленные сроки наблюдения на фоне приема OAK в зависимости от уровня MHO. Установлено, что в случае снижения МНО<2 у больных с ИКС развивается ПВС-3.

Выявлены значительные нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных с ИКС - повышение внутрисосудистой активации и агрегации тромбоцитов. Определена связь этих нарушений со степенью антикоа-гулянтной защиты.

У больных с ИКС усовершенствована лабораторная программа исследования показателей гемостаза в отдаленные сроки наблюдения и выработан алгоритм наиболее значимых параметров (активность тромбоцитов и их количество, уровень фибриногена, наличие D-димера) для выявления ПВС-3 и контроля за проводимой терапией.

Впервые предложена схема лечения ПВС-3 и контроля за проводимой терапией у больных с ИКС в отдаленные сроки наблюдения в зависимости от преимущественных изменений в сосудисто-тромбоцитарном или коагуляционном звене гемостаза, которая позволила избежать развития ТрИКС и ТЭО в течение 5 лет наблюдения.

Практическая значимость.

Показана необходимость регулярного контроля за состоянием системы гемостаза у больных с ИКС, получающих OAK, с использованием стандартизованного показателя - MHO, уровень которого (МНО<2,0) указывает на предрасположенность больных к развитию ПВС-3 и, в последующем -ТрИКС и ТЭО.

Разработан алгоритм лабораторной диагностики ПВС-3 у больных с ИКС: при уровне МНО<2,0 необходимы дополнительные лабораторные исследования — оценка активации и агрегации тромбоцитов морфофункцио-нальным методом; подсчет количества тромбоцитов; определение концентрации фибриногена; выявление D-димера. Для эффективной профилактики ТрИКС и ТЭО предложен дифференцированный подход к составлению программы коррекции нарушений гемостатических функций у больных с ИКС с включением антиагрегантных и антикоагулянтных препаратов в зависимости от результатов комплексной лабораторной оценки.

Апробация и реализация работы.

Основные теоретические и практические положения диссертации представлены в докладах на III, IV,VI,VII, VIII, IX Всероссийских Съездах сер-дечно-сосудистах хирургов СПб, г. Москва (1996; 1998; 2000; 2001;2002,2003 гг.); II, III, V-й Ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, г. Москва (1998; 1999; 2001); II;

IV-й Северо-Западной научно-практической конференциях по проблемам внезапной смерти, СПб (1998; 2003); заседаниях Хирургического Общества Пирогова, СПб (1996; 1999); секциях сердечно-сосудистой хирургии и ангиологии Хирургического Общества Пирогова, СПб (1997; 1999); постер - презентации XIV Европейского конгресса по Лабораторной медицине и клинической химии, г. Прага, Чехия, (2000); конкурсе работ в области экстренной медицины, г. Киото, Япония, (2000); постер - презентации конгресса IFCC Euromedlab, Барселона, Испания (2003).

Результаты исследования внедрены в практическую работу лаборатории свертывания крови, в клинике госпитальной хирургии №2 СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, отделе кардиохирургии НИИ кардиологии им. акад. В.А. Алмазова МЗ РФ. Материалы диссертации используются в учебном процессе по клинической лабораторной диагностике для студентов VI курса и на циклах факультета постдипломного образования врачей.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ и 1 методические рекомендации.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 108 отечественных и 99 зарубежных источников. Документирована 16 таблицами и 7 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Кадинская, Маргарита Ивановна

- 108 -Выводы

1. У больных с искусственными двустворчатыми клапанами сердца последнего поколения в отдаленные сроки наблюдения имеет место активация сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, независимо от степени анти-тромботической защиты оральными антикоагулянтами.

2. Неадекватная антикоагулянтная защита оральными антикоагулянтами (МНСХ2,0) у больных с искусственными двустворчатыми клапанами сердца последнего поколения приводит к дисбалансу системы гемостаза, развитию повышенного постоянного внутрисосудистого свертывания 3 степени, ответственного за развитие тромбозов клапанов и тромбоэмболических осложнений.

3. Морфофункциональная оценка внутрисосудистой активации тромбоцитов является методом выбора для контроля сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и оценки эффективности антитромботической терапии у больных с искусственными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения.

4. Определение D-димера является методом выбора для диагностики тромбинемии и контроля эффективности антитромботической терапии у больных с искусственными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения.

5. Целенаправленная фармакологическая коррекция свертывания крови у больных с искусственными двустворчатыми клапанами сердца, проведенная с учетом преимущественной активации различных звеньев системы гемостаза, позволяет оптимизировать лабораторные показатели, и вывести больного из состояния повышенного постоянного внутрисосудистого свертывания 3 степени снизить риск тромбозов клапанов и тромбоэмболических осложнений.

- 110

Практические рекомендации

1. Назначение оральных антикоагулянтов больным с искусственными клапанами сердца для профилактики тромбоза искусственного клапана и тромбоэмболических осложнений требует регулярного контроля гемостаза с использованием стандартизованного лабораторного показателя - Международного Нормализованного Отношения (MHO).

2. Выявление у больных с искусственными клапанами сердца уровня МЖ)<2,0 требует дополнительных лабораторных исследований для диагностики повышенного постоянного внутрисосудистого свертывания 3 степени: оценка активации и агрегации тромбоцитов морфофункциональным методом; подсчет количества тромбоцитов; определение концентрации фибриногена; определение D-димера.

3. Коррекция нарушений гемостаза у больных с искусственными клапанами сердца должна основываться на комплексной лабораторной оценке и в зависимости от ее результатов включать подбор адекватной дозы оральных антикоагулянтов, назначение аспирина в малых дозах и курса терапии низкомолекулярными гепаринами.

- Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кадинская, Маргарита Ивановна, 2004 год

1. Аверков О.В., Явелов И.С. Основные направления антитромботического лечения ишемической болезни сердца // Кардиология. 1997. - Т.37, №7. -С. 89-95.

2. Аверков О.В., Явелов И.С. Новое в антитромботическом лечении острых коронарных синдромов // Кардиология. 1998. - Т.38, №4. - С.62-73.

3. Аверков О.В. Антитромбоцитарные средства в предупреждении осложнений атеросклеротических заболеваний: аспирин необходим, вполне достаточен и безопасен // Кардиология. 2003. - Т.43, № 6. - С. 77-83.

4. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г. и др. Структура и функция рецепторов тромбоцитов человека // Гематология и трансфузиология. -1990. Т. 35, №10. - С.25-29.

5. Алмазов В.А., Петрищев Н.Н., Сергеева Е.Г. и др. Функциональное состояние тромбоцитов и маркеры повреждения сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца при сенсибилизации к апопротеину

6. B, содержащим липопротеидам // Кардиология. 1994. - Т. 34, №7.1. C.32-34.

7. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Терапия хронической сердечной недостаточности // Новости фармокотерапии. 1997. - №1. - С.5-8.

8. Арефьева Т.Н., Проваторов С.И., Краснинова T.JI. Тканевой фактор в патогенезе атеросклероза и тромбоза // Кардиология. 2001. - Т.41, №3.- С.52-55.

9. Аронов Д.М. Влияние липидкорригирующей терапии на систему гемостаза //Кардиология.- 1999.-Т.39, №10.-С.95-99.

10. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Теплушков И.К. Физиология системы гемостаза. М.; 1995. - С. 71 - 111.

11. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П. и др. Предтромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. М.; Амстердам, 1999. — 297 с.

12. Балуда М.В., Тлепшуков И.К. Гипергомоцистеинемия атеросклероз-артериальный тромбоз-инфаркт миокарда // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения: Сб. материалов V Всерос. конф. - М., 2000.1. С.34-35.

13. Балуда М.В., Тлепшуков И.К. О диагностике претромботического состояния системы гемостаза // Тромбоз, гемостаз и реология 2001. - №5. -С. 19-21.

14. Баранова И.Н., Дубровский B.C., Шамсиев Н. и др. Хронический внутрисосудистый гемолиз и анемия у больных с приобретенными пороками сердца после протезирования двух и трех клапанов // Гематология и трансфузиология. 1988. - №7. — С. 9-12.

15. Баркаган З.С. Клинико-генетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий // Пробл. гематологии и переливания крови. 1996. - №3. - С.5-15.

16. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 1999. - 224 с.

17. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148 с.

18. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., 2001. - 285 с.

19. Баркаган З.С., Момот А.П., Тараненко И.А., Шойхет Я.Н. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг): Метод, указания. М.:Ньюдиамед, 2003. - 48 с.

20. Берковский A.JL, Васильев С.А., Жердева JI.B. и др. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. М., 2001. - 87 с.

21. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты // Клин, медицина. 1991. - №8. - С. 11-17.

22. Бокарев И.Н. Атеротромбоз проблема современности // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - №1. - С.6-7.

23. Бокарев И.Н. Проблема постоянного и диссеминированного внутрисосу-дистого свертывания крови. Как их понимать // Тромбоз, гемостаз, реология. 2000. - №3.- С.5-8.

24. Бокарев И.Н. ДВС и постоянное внутрисосудистое свертывание крови.// И съезд межрегион, ассоц. обществ, об-ний анестезиологов и реаниматологов Севро-Запада: Сб. докл. и тез. Архангельск, 2003. - С. 97.

25. Бокарев И.Н. Достижения и эволюция гепаринотерапии.// Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2003. - №3. - С. 4-14.

26. Бокерия JI.A., Рябинина Л.Г., Шаталов К.В. и др. Консервативное лечение хронической сердечной недостаточности в условиях кардиохирурги-ческой клиники // Кардиология. 1998. - Т.38, №1. - С.4-9.

27. Бокерия J1.A. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999. - 339 с.

28. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Умаров В.М. и др. Опыт хирургического лечения митрального порока и фибриляции предсердий с использованием операций на атриовентрикулярном узле // Грудная и сердеч.-сосудистая хирургия. 2000.- № 1. - С. 17-23.

29. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Деменьева И.А. и др. Тромбоциты: Состав, функции, биомедицинское значение. Тюмень: Тюм. мед. акад., 1996.- 144 с.

30. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Полякова В.А и др. К механизму связи пе-рекисного окисления липидов и гемостаза // Науч. вестн. ТГМА. 1999.- №1. С.10-14.

31. Винаццер Х.А. Антитромбин III при шоке и диссеминированном внут-рисосудистом свертывании крови // Казан, мед. журн. 1998. - Т.79, №1.- С.44-48.

32. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний: Учеб. пособие / Под ред. Н.Н. Петрищева, Л.П. Папаян. СПб., 1999. - 117с.

33. Глобин М.В., Якунина Л.И., Чернов В.М. Клиническое применение новых антитромботических препаратов // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т.42, №5. - С.43-4

34. Горлова И.А., Федоров В.В., Кутузова А.Э. и др. Показатели центральной гемодинамики и сердечного ритма у больных ревматическими пороками сердца после хирургической коррекции // Кардиология. 1995. -Т.35, №4. - С.67.

35. Гриценко В.В., Мочалов О.Ю. Принципы поэтапной реабилитации больных пороками сердца // Мир медицины. 1999. - № 7-8. - С.26.

36. Грицюк А.И., Амосова Е.Н., Грицюк И.А. Практическая гемостазиоло-гия. Киев: Здоров'я, 1994. - 256 с.

37. Дмитриева В.А., Дубровский B.C., Ишмухаметова Д.Н. и др. Хронический внутрисосудистый гемолиз после протезирования клапанов у больных приобретенными пороками сердца // Вестн. хирургии им.Грекова-1981. -Т.140, №8. С.94-97.

38. Доброва Н.Б., Агафонов А.В., Фадеев А.А. Сравнительная оценка современных отечественных и зарубежных механических протезов клапанов сердца // Тез. докл. и сообщ. IV Всерос. съезда сердеч.-сосудистых хирургов. М., 1998. - С.44.

39. Добровольский А.Б., Косырев А.Б. Протромбиновый тест: Методика выполнения и клиническое значение // Информ. бюл. — 1995. № 11. — С. 34-38.

40. Добротин С.С., Земскова Е.Н., Чигинев В.А. и др. Результаты имплантации двустворчатого протеза «Мединж» при ревматических митральных пороках // Грудная и сердеч.- сосудистая хирургия. 1999. - №5. - С.43-46.

41. Добротин С.С., Земскова Е.Н. Клинико-гемодинамическая оценка протеза «Мединж-2» в митральной позиции // Тез. докл. и сообщ. VII Всерос. съезда сердеч.-сосудистых хирургов. М., 2001. - С.23.

42. Евдокимов С.В., Татаринов Е.Ф., Назаров В.М. и др. Обеспечение тром-борезистентности механических протезов клапанов сердца «Мединж -2» // Тез. докл. и сообщ. VII Всерос. съезда сердеч.-сосудистых хирургов.-М., 2001.-С.248.

43. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии: Нормальные и нарушенные функции системы гемостаза, клинико-лабораторная диагностики кровотечений, тромбозов и ДВС-синдрома. Минск: Беларусь, 1991. -302 с.

44. Кассирский Г.И. Тактика ведения больного после протезирования клапанов сердца при ревматических пороках // Кардиология. 1986. - Т.26, №5.-С.111-113.

45. Климович Л.Г. Маркеры активации гемостаза в мониторинге кардиохи-рургических операций // Тез. докл. и сообщ. III Всерос. съезда сердеч.-сосудистых хирургов. М., 1996. - С.300.

46. Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М., 1997. - 408 с.

47. Константинов Б.А., Громова Г.В., Дземешкевич C.JI. и др. Частота тром-боэмболических осложнений у больных после изолированного протезирования митрального клапана полусферическим протезом // Грудная хирургия. 1985. - №3. - С.24-26.

48. Курдов К.К., Мурадов А. Особенности тромбоэмболической терапии после протезирования митрального клапана // Тез. докл. и сообщ. III Все-рос. съезда сердеч.-сосудистых хирургов,-М., 1996.-С.301.

49. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

50. Лечение оральными антикоагулянтами: Рекомендации / Всерос. ассоц. по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов им. А.А. Шмидта Б.А. Кудряшова. - М., 2002. - 32 с.

51. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания крови. 2-е изд. перераб. и доп. - Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 191 с.

52. Людиновскова Р.А., Иванов В.А., Громова Г.В. и др. Диспансерное наблюдение за больными с протезированными клапанами сердца // Грудная и сердеч.-сосудистая хирургия. 1997. - №2. - С.54-56.

53. Немец Е.А., Севастьянов В.И. Взаимодействие гепаринизированных полимерных материалов с белками плазмы крови и тромбоцитами // Мед. техника. 1994. - №2. - С. 18-22.

54. Панченко Е.П., Добровольский А.Б., Давлетов К.К. и др. Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной распространенностью атеро-склеротического поражения // Кардиология. 1995. - Т.35, №4. - С.18-23.

55. Панченко Е.П. Противотромботические препараты. Состояние проблемы на рубеже XX века. Успехи, неудачи, реальные надежды // Клин, фармакология. 1997. - №6. - С.38-45.

56. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии: Механизмы развития и возможности терапии. М., 1999. - 464 с.

57. Папаян Л.П., Хролова П.В. Оптимальный метод исследования АПТВ // Лаб. дело. 1980. -№11.- С.666-668.

58. Папаян Л.П. Кобилянская В.А., Папаян К.А. Патогенез и проблемы диагностики тромбофилии // Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза. СПб., 1998.- С 3-12.

59. Папаян Л.П., Особенности диагностики тромбофилии // Лаборатория. -2000. №3. - С. 12-13.

60. Папаян Л.П., Барышев Б.А. Синдром диссеминированного внутрисосу-дистого свертывания-трагический срыв системы гемостаза // Трансфу-зиология. 2001. - №2. - С. 52-72.

61. Папаян Л.П., Князева Е.С. D-димер в клинической практике: Пособие для врачей /Под ред. Н.Н.Петрищева. М.: Инсайт полиграфия, 2002.-20 с.

62. Парпиев Р.С., Гулямов Д.С., Махмудов М.М. и др. Тромбоэмболические осложнения после протезирования митрального клапана у детей и подростков // Тез. докл. и сообщ. V Всерос. съезда сердеч.-сосудистых хирургов.- Новосибирск, 1999. С.34.

63. Патофизиология микроциркуляции и гемостаза: Сб. науч. тр. / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб.: СПбГМУ, 1998. - 500 с.

64. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики //Рус. мед. журнал. 1999. - №3. -С.181-185.

65. Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов. — СПб.: Ант.-М, 1994. -134 с.

66. Покровская И.В., Зорина И.Г., Кулешова Р.Г. и др. Функциональная оценка отдаленных результатов протезирования аортального клапана // Тез. докл. и сообщ. IV Всерос. съезда сердеч.-сосудистых хирургов.- М., 1998.- С.46.

67. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений. Российский консенсус// Соврем, онкология. — 2000. Т. 2, №4.

68. Ребиков А.Г., Муратов P.M., Скопин И.И и др. Сравнительная характеристика двустворчатых клапанов St. Jude Medical и Мединж в позиции митрального клапана // Грудная и сердеч.-сосудистая хирургия. 2002. -№4.-С. 9-13.

69. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике. СПб.: Невский диалект. - М.: Бином, 1998. - 126 с.

70. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний М.: Медицина, 1988. -288 с.

71. Сапелкин С.В., Покровский А.В. Роль эноксапарина (клексана) в профилактике и лечении тромбоэмболических осложнений // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. - Т.4, №3-4. - С.119.

72. Сербии В.И., Мызина Н.В., Евдокимова А.И. и др. Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов после хирургической коррекции пороков сердца у детей и подростков // Педиатрия. 1983. - №8. - С.36-39.

73. Сидоркина А.Н, Сидоркин В.Г. Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Нижний Новгород, 2001. - 92 с.

74. Скипетров В.П., Власов А.П., Голышенков С.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии.- Саранск: Крас. Окт., 1999.- 232 с.

75. Спиридонов А.А., Самсонова Н.Н., Мелкумян A.JI. и др. Использование низкомолекулярных гепаринов (фраксипарина) в хирургическом лечении артериальных тромбозов // Грудная и сердеч.-сосудистая хирургия.1999. №4. - С.28-35.

76. Суханов С.Г., Рямзина И.Н., Поспелова Т.Н. Динамика показателей гемостаза после операции протезирования клапанов сердца // Материалы науч. конф., посвящ. 100-летию СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб., 1997.-С.61.

77. Федорова З.Д., Чуслов А.Г., Ханин А.З. и др. Экспресс-диагностика и коррекция острого ДВС-синдрома клинико-лабораторная диагностика тромбоза и тромботических состояний: Метод, рекомендации. - СПб., 1991.-83 с.

78. Хубулава Г.Г., Таренко В.В., Шихвердиев Н.Н. и др. Эффективное лечение тромбоза протеза аортального клапана // Вестн. хирургии. — 2003. -Т.-124162, №2. С.97-99.

79. Цукерман Г.И., Малашенков А.И., Скопин И.И. и др. Результаты хиру-оргического лечения больных с обструкцией механических протезов клапанов сердца // Грудная и сердеч.-сосудистая хирургия. 2000. - №2. - С.4-9.

80. Черепанин И.М., Хубулава Г.Г., Шихвердиев Н.Н. и др. Современные возможности диагностики инфекционного эндокардита искусственных клапанов сердца (ИЭИК) // Тез. докл. и сообщ. IV Всерос. съезда сер-деч.-сосудистых хирургов. М., 1998. - С.48.

81. Чермошнюк Г.А., Ханин А.З., Чуслов А.Г. Клинико-лабораторная характеристика ДВС-синдрома // Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза. СПб., 1998.- С. 21-29.

82. Шалаев С.В. Антитромбоцитарные средства в предупреждении осложнений атеросклеротических заболеваний: необходимо «движение за аспирин»? //Кардиология. 2003. - Т.43, №6. - С 84-87.

83. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев Н.Н., Хубулава Г.Г. и др. Отдаленные результаты протезирования клапанов сердца // Тез. докл. и сообщ. V Всерос. съезда сердеч.-сосудистых хирургов. Новосибирск, 1999. - С.38.

84. Шитикова А.С. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты на процессы гемостаза // Мед. акад. журн. 2003. - Т.З, №1. - С. 23-35.

85. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб., 2000. - 227 с.

86. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. М.; СПб.: Бином; Невский диалект, 2000. - 448 с.

87. Шихвердиев Н.Н., Шпенчак С.В., Марченко С.П. Качество жизни у больных с механическими протезами клапанов сердца // Тез. докл. и сообщ. V Всерос. съезда сердеч.-сосудистых хирургов.- Новосибирск, 1999.-С.47.

88. Щукин B.C., Цветковская Г.А., Малиновская Я.В. и др. Динамизм системы гемостаза у больных пороками сердца с сопутствующими септическим эндокардитом // Грудная и сердеч.-сосудистая хирургия. 1997. -N2.-С.106.

89. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. / Под ред. Н. Тица. М., 1997. - 942 с.

90. Ageno W., Turpie A.G., Steidl L. et al. Predictors of the response to Warfarin in patients starting oral anticoagulant therapy following heart valve replacement//Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 31, №2. - P. 18-22.

91. Alajmo F., Perna A.M., Cassai M. et al. Complicances problems in the oral anticoagulant treatment of patients wearing heart valve prostheses // G. Ital. Cardiol. 1988.-Vol.18, №2.-P. 135-140.

92. Albertal J., Sutton M., Pereyra D. et al. Experience with moderate intensity anticoagulation and aspirin after mechanical valve replacement. A Retrospective, non randomized study // J. Heart valve Dis. - 1993. - Vol. 2, №3. - P. 302-307.

93. Andersen P.V., Alstrup P. Longterm prognosis in patients with mechanical aortic valves without anticoagulant therapy. A follow up study over 1-15 years // Ugeskrift. Laeger. - 1993. - Vol. 155, № 14. - P. 1050 - 1053.

94. Antithrombotic therapy in patients with valvular heart disease and prosthetic heart valves // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 8, №1. -P. 41 - 56.

95. Awrtry E.H., Loscalzo J. Aspirin. //Ciculation. 2000. - Vol. 101. -P. 12061218.

96. Badner N., Spence J. Homocysteine, nitrous oxide and atherosclerosis // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2001. - Vol. 15. - P.l85-193.

97. Baker W.F. Thrombosis and hemostasis in cardiology: Review of pathophysiology and clinical practice // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 1998. -Vol. 4, № 1. -P.51-75.

98. Baker W.F. Thrombosis and hemostasis in cardiology: review of pathophysiology and clinical practice (part II). Recommendation for antithrombotic therapy // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 1998. - Vol. 4, №2. - P. 143-147.

99. Baminton L., Meyer B.J., Baminton J.J. Thrombin in arterial thrombosis // Haemost. 1994. - Vol. 24, №1. - P. 69-80.

100. Barbetseas J., Pitsavos C., Aggeli C. et al. Comparison of frequency of left atrial thrombus in patiens with mechanical prosthetic cardiac valves and stroke versus transient ischemic attacks // Amer. J. Cardiol. 1^97. - Vol. 80, №4. -P. 526-528.

101. Barbetseas J., Zaghbi W.A. Evaluation of prosthetic valve function and associated complications // Cardiol. Clin. 1998.-Vol. 16, №3.-P. 505-530.

102. Barsellona D., Mameli G., Marongiu F. Inhibition of blood coagulation activation and oral anticoagulants in patients with mechanical heart valve protheses // Thromb. Res. 1996. - Vol. 81, №3. - P. 403- 406.

103. Bauer K.A., Kass B.L., ten Cate H. et ah Detection of factor X activation in humans // Blood. 1990. - Vol. 74, №20. - P. 2007-2015.

104. Bauer K.A., Kass B.L., ten Cate H. et al. Factor IX is activated in vivo by the tissue factor mechanism//Blood. 1990. - Vol. 76, №6. - P. 731-736.

105. Baugh R.J., Broze G.J., Krishnaswamy S. Regulation of extrinsic pathway factor Xa formation by tissue factor pathway inhibitor // J. Biol. Chem. -1998. Vol. 273, №8. - P. 4378-4386.

106. Benardo A., Halhuber C., Horstkotte D. Home prothrombin estimation // Thrombosis, Embolism and Bleeding. London, 1992. - P. 323-330.

107. Bennet J.S., Mousa S. Platelet function inhibitors in year 2000 // Thromb. Haemost. 2001. - Vol.86. - P.l-7.

108. Berard J., Dufour P., Subtil D. et al. Pregnancy in women with a mechanical heart valve. Review of the literature // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reproduct. -1997. Vol. 26, №5. - P. 455-464.

109. Bharat V. Mechanical heart valves: insight into thrombotic complications // Ind. Heart J. 1999. - Vol. 51, № 1. - P. 59-63.

110. Bick R.L., Kaplan H. Syndromes of thrombosis and hypercoagulability: congenital and acquired thrombophilias // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 1998. -Vol. 4, №1.- P. 25-50.

111. Bradley S.M., Sade R.M., Grawford F.A. et al. Anticoaguation in children with mechanical valve prosheses // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 64, № 1.- P. 30-34.

112. Breddin H.K. Antiplatelet agents in cardiovascular and cerebrovascular diseases // Clin. Appl. Thromb. Haemost. 1988. - Vol. 4. - P.87-95.

113. Brophy M.T., Fiore L.D., Lan I. et al. Comparison of a standard and sensitive thromboplastin in monitoring low intensity oral anticoagulant therapy // Am J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 3, №1. - P. 126-127.

114. Bussey H.I., Lyons R.M. Controversies in antithrombotic therapy for patients with mechanical heart valves // Pharmacotherapy. 1998. - Vol. 18, №3. - P. 451-455.

115. Butchart E.G., Lewis P.A., Grunkemeier G.L. et al. Low risk of thrombosis and serious embolic events despite low-internsity anticoagulation. Experience with 1004 Medtronic-Hall valves // Circulation. 1988. - Vol. 78, suppl. 1. -P. 66-77.

116. Butchart E.G., Lewis P.A., Bethel J.A. et al. Adjusting anticoagulation toprosthesis thrombogenicity and patient risk factors // Circulation. 1991. — Vol. 84, suppl3.-P. 61-69.

117. Butchart E.G. Prosthesis-specific and patient-specific anticoagulation // Thrombosis, Embolism and Bleeding. London, 1992. - P. 293-317.

118. Butchart E. G. Thrombogenicity, thrombosis and embolism // Thrombosis, Embolism and Bleeding. London, 1992. - P. 172-205.

119. Butchart E.G., de la Santa P.M., Rooney S.J. Arterial risk factors and ischemic cerebrovascular events after aortic valve replacement // J. Heart valve Dis. 1995. - Vol. 4, №1. - P. 1-8.

120. Butchart E.G. Editorial. Rationalizing antithrombotic management for patients with prosthetic heart valves // J. Heart valve Dis. 1995. - Vol. 4, №1. -P. 106-113.

121. Butchart E.G. Fibrinogen and leukocyte activation the keys to understanding prosthetic valve thrombosis? // J. Heart valve Dis. - 1997. - Vol. 6, №1. -P. 9-16.

122. Buttard P., Bonnefoy E., Chevalier P. et al. Mechanical cardiac valve thrombosis in patients in critical hemodynamic compromise // Eur. J. Card. Thorac. Surg. 1997.-Vol. 11,№4.-P. 710-713.

123. Calnec D.S., Grinnell B.W. Thrombomodulin dependent anticoagulant activity is regulated by vascular endothelial growth factor // Exp. Cell. Res. -1998. - Vol. 238, №1. - P. 294-298.

124. Chan W.S., Anand S., Ginsberg J.S. Anticoagulation of pregnant women with mechanical heart valves: a systematic review of the literature // Arch. Int.-131

125. Med. 2000. - Vol.160, №2. - P. 191-196.

126. Chesebro J.H., Fuster V., Elveback L.R. et al. Trial of combined warfarin plus dipyridamole or aspirin therapy in prosthetic heart valve replacement: danger of aspirin compared with dipyridamole // Am. J. Cardiol. 1983. -Vol. 51, №12.-P. 1537-1541.

127. Christman B.W., Mc Pherson C., Newman J.H. et al. An inbalance between the excretion of thromboxane and proctacyclin metabolites in pulmonary hypertension // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327, №1. - P. 70-75.

128. Colman R.W. Biologic activities of the contact factors in vivo. Potentiationon hypotension, inflammation, and fibrinolysis, and inhibition of cell adhesion, angiogenesis and thrombosis // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 82, №6.-P. 1568-1577.

129. Conard J. Thrombophilia: diagnosis and management // Thrombosis and its management. London, 1993.-P. 113-125.

130. Copeland J.G. An international experience with the CarboMedics TM prosthetic heart valve // J. Heart valve Dis. 1995. - Vol. 4, №1. - P. 56-62.

131. Copeland J.G. The CarboMedics prosthetic heart valve in the mitral position: results of in multicenter international trial // J. Cardiac. Surg. 1997. - Vol. 12,№4.-P. 205-209.

132. Cortufo M. Long-term results of heart valve realacement with bileaflet prostheses//J. Cardiovasc. Surg. 1997. -Vol. 38, №3.-P. 241-247.

133. Cough S.C.L., Prentice C.R.M. The investigation of a heart valve patient with suspected hypercoagulability // J. Heart valve Dis. 1993. - Vol. 2, №1. - P.-1327-17

134. Crexells С., Aerichide N., Bonny Y. et al. Factors influencing hemolysis in valve prosthesis // Am. Heart J. 1972.-Vol. 84, №2.-P. 161-170.

135. Dahlback B. Resistance to activated protein С as risk for thrombosis: molecular mechanisms, laboratory investigation, and clinical management // Semin. Hematol. 1997. - Vol.34, №3. - P. 217-234.

136. Dalen J.E., Hirsh J. Third ACCP consensus conference on antithrombotic therapy // Chest. 1992. - Vol. 102, №2. - P. 303.

137. De Caterino R., Gazzetti P., Mazzone A. et al. Platelet activation in angina at rest. Evidence by paired measurement of plasma betathromboglobulin and platelet factor-4 // Eur. Heart J. 1988. - Vol. 9, №8. - P. 913-922.

138. Debetaz L.F., Ruchat P., Hurni M. et al. St Jude Medical valve prosthesis: an analysis of long-term outcome and prognostic fastors // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1997.-Vol. 113, №1. -P. 134-148.

139. Del Sette M., Angeli S., Badano L. et al. Prevalence of microembolic signals in patients with different types of monoleaflet and bileaflet prosthetic heart valves // Ital. J. Neurol. Sci. 1998. - Vol. 19, №5. - P. 311-314.

140. Delahaye J.P., Poncet Ph., Malquarti V. et al. Cerebrovascular accidents in infective endocarditis: role of anticoagulation // Eur. Heart J. 1990. - Vol. 11, №9.-P. 1074-1078.

141. Doughert J. H., Levy D. E., Weksler В. B. Platelet activation in acute cerebral ischaemia. Serial measurements of platelet function in cerebrovascular disease // Lancet. 1977. - Vol. 16, №1. - P. 821-824.

142. Duveau D. Anticoagulation is necessary in all patients with mechanical prostheses in sinus rhythm //Z. Kardiol. 1986. - Vol. 75, suppl. 2. - P. 321-326.

143. Eberlein U., Von der Emde J., Rein J. et al. Thromboembolic and bleeding complications after mitral valve replacement // J. Cardiothorac. Surg. 1990. -Vol. 4, №5.-P. 605-612.

144. Edmunds L.H. Is prosthetic valve thrombogenicity releated to design or material? // Texas. Heart. Inst. J. 1996. -Vol. 23, №1. - P. 24-27.

145. Ellis J.T., Wick T.M., Yoganathan A.P. Prosthesis-induced hemolysis: mechanical and quantification of shear stress // J. Heart valve Dis. 1998. - Vol. 7, №4.-P. 376-387.

146. Farina G., Vitale N., Piazza L. et al. Long-term results of surgery for prosthetic valve endocarditis // J. Heart valve Dis. 1994. - Vol. 3, №1. - P. 165171.

147. Fleyfel M., Bourzoufl K., Huin G. et al. Recombinant tissue type plasminogen activator treatment of thrombosed mitral valve prosthesis during pregnancy // Canad. J. Anaest. 1997. - Vol. 44, №7. - P. 735-738.

148. Groot P.G., Sixma J.J. Platelet adhesion: a concerted action of hemodynamic and biochemical processes // New Trends in Hemostasis. Berlin, 1990. - P. 80-88.

149. Hasenkam J.M., Kimose H.H., Gronnesby H. et al. Self management of peroral anticoagulant therapy in patients with artificial heart valves // Ugeskr. Lae-ger. 1998. - Vol. 160, №47. - P. 6811-6815.

150. Hayashi J.-I., Nakazawa S., Osuma F. et al. Combined warfarin and antiplatelet therapy after St Jude Medical replacement for mitral valve disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23, №5. - P. 672.

151. Helgason C.M., Bolin K.M., Hoff J.A. et al. Development of aspirin resistance in person with previous ischemic stroke // Stroke. 1994. -Vol.25. -P.2331-2336.

152. Hoffman M., Monroe DM. A cell-based model of hemostasis. // Thromb Haemost. 2001. - Vol. 85. - P. 958-965.

153. Horstkotte D., Schulte H.D., Bircks W. et al. Lower intensity anticoagulation therapy results in lower complication rates with the St Jude Medical prosthesis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994.-Vol. 107, № 10.- 1136- 1145.

154. Horstkotte D., Riess H. Thromboembolic complications following heart valve replacement: the role of patient related coagulability // J. Heart, valve Dis. -1998.-Vol. 7, №6.-P. 598-601.

155. Jansson J.H., Boman К., Brannstrom M. et al. High concentration of thrombomodulin in plasma is associated with hemorrhage: a prospective study in patients receiving long-term anticoagulant treatment // Circulation. 1997. -Vol. 96, №9. - P. 2938-2943.

156. Karila C.D., Gabriel S.P. Aspirin and prevention of cardiovascular risk // Rev. Med. Int. 2000. - Suppl 1. - P.35- 40.

157. Kitchen S., Wooley A.M., Watson C. et al. INR determinations using recombinant thromboplastins are influenced by factor V levels // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78, №4. - P. 700.

158. Konishi Y., Tatsuta N., Minami K. et al. Hemolysis after implantation of prosthesis heart valves // Arch. Jap. Chir. 1982. - Vol. 51, №3. - P. 495503.

159. Koppensteiner R., Moritz A., Schlick W. et al. Blood rheology after cardiac valve replacement with mechanical prostheses or bioprostheses // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 67, №1. - P. 79-83.

160. Koppensteiner R., Moritz A., Moidl R. et al. Blood rheology in patients with native heart valve disease and after valve replacement // Am. J. Cardiol. -1998. Vol. 81, №2. - P. 250-252.

161. Kuntze C.E., Blackstone E.H., Ebels T. Thromboembolism and mechanical heart valves: a randomized study revisted // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66,№1.-P. 101-107.

162. Maharaj S., Bayliff C.D., Kovacs M.J. Successful anticoagulation with dalte-parin in a patient with mechanical heart valves // Ann. Pharmacother. 1999. -Vol.33,№11.-P. 1188-1191.

163. Maraj R., Jacobs L.E., Ioli A. et al. Evaluation of hemolysis in patients with prosthetic heart valves // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21, №6. - P. 387-392.

164. Nair G.V., Davis C.J., McKenzie M.E. et al. Aspirin in patients with coronary artery disease: is it simply irresistible.// J. Thromb. Thrombolisys. 2001.-Vol.ll.-P.l 17-126.

165. Prandoni P. Heparins and Venous Thromboembolism: Current Practice and Future Directions // Thromb. Haemost. 2001.- Vol. 26, №25. - P.488-498.

166. Patrick B.E., Agnes L. D-dimer Testing in the Diagnosis of Acute Venous Thromboembolism // Thromb. Haemost. 2000.-Vol. 5.-P.688-694.

167. Mistetti P., Laporte-Simitsidis S. Tardy B. et al. Prevention of Venous Thromboembolism in Internal Medicine with Unfractionated or Low-molecular-weight Heparins: A meta-analysis of Randomised Clinical Trials // Thromb. Haemost. 2000.-№83. - P. 9-14.

168. Patrono С., Patrignani P., Rocca В., Landolfi R. Characterization of biochemical and functional effects of antiplatelet drugs as a key to their clinical development // Thromb. Haemost. -1995.-Vol.74.- P.396-400.

169. Paul D., Stein M.D., Joseph S. et al. Antithrombotic Therapy in Patiens With Mechanical and Biological Prosthetic Heart Valves //Cytst. 2001. -Vol. 119.-P. 220-227.

170. Rosendaal F.R. Factor for Venous Thrombotic Disease // Thromb. Haemost. -2001. Vol. 60, №. - P.610-619.

171. Rosendaal F.R. High levels of factor VIII and venous thrombosis. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 83, №1. - P. 1-2.

172. Schousboe I., Feddersen K., Rojklaer R. Factor XII is kinetically favorable plasminogen activator // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 82, №3. - P. 10411046.

173. Starr A., Fessler C.L., Grunkemeier G. et al. Heart valve replacement surgery: past, present and future // Clin.Exp.Pharmacol.Phisiol. 2002. - V.29, №8.-P. 735-738.

174. Van de Graff E., Steinhubl S.R. Variable interindividual responses to antiplatelet therapies do they exist, can we measure them, and are they clinically relevant? // Heart.Drug. -2000. - Vol.l.-P.35-43.

175. Yoganathan A.P., Wick T.M., Reul H. Influence of flow characteristics of prosthetic valves on thrombus formation. // In: Thrombosis, Embolism and Bleeding. Ed. Butchart E.G., Bodnar E., 1992. P. 123-148.