Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с искусственными клапанами сердца коррекцией нарушений функциональной активности тромбоцитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Полежаев, Дмитрий Александрович

• Полежаев, Дмитрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полежаев, Дмитрий Александрович

Введение.

ГЛАВА 1. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с искусственными клапанами сердца коррекцией нарушений функциональной активности тромбоцитов: состояние проблемы и перспективы ее решения обзор литературы).

1.1 Специфические осложнения у больных после имплантации механических искусственных клапанов сердца.

1.1.1 Причины развития у больных тромбоэмболических осложнений и тромбоза механических искусственных клапанов сердца.

1.1.2 Факторы риска специфических осложнений у больных с механическими искусственными клапанами сердца.

1.1.3 Спонтанное эхоконтрастирование крови у больных с искусственными клапанами сердца.

1.1.4 Выживаемость и частота развития специфических осложнений у больных после протезирования клапанов сердца.

1.2 Патогенез тромбообразования у больных после протезирования клапанов сердца. Роль сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза.

1.3 Сравнительная оценка методов исследования сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза.

1.4 Методические подходы к коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза.

1.5 Перспективы совершенствования путей профилактики специфических осложнений у больных с искусственными клапанами сердца.

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика обследованных лиц.

2.2 Комплексная оценка гемостаза.

2.2.1 Исследование сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза.

2.2.1.1 Определение числа тромбоцитов в венозной крови.

2.2.1.2 Исследование внутрисосудистой активации тромбоцитов по методу А.С. Шитиковой (1992).

2.2.1.3 Исследование агрегационной активности тромбоцитов по методу G.Y.R. Born (1962).

2.2.1.4 Исследование активации и агрегации тромбоцитов малоугловым светорассеянием по методу Э.Ф. Деркачева и др. (1998).

2.2.1.5 Определение числа эндотелиоцитов и фактора фон Виллебранда.

2.2.2 Оценка коагуляционного звена гемостаза.

2.3 Оценка морфофункционального состояния сердца.

2.4. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. Состояние системы гемостаза у больных приобретенными пороками сердца до и в ранние сроки после протезирования митрального или аортального клапана.

3.1 Комплексная оценка гемостаза у больных до операции.

3.2 Комплексная оценка гемостаза в ранние сроки после операции.

ГЛАВА 4. Состояние функциональной активности тромбоцитов и ее связь с развитием спонтанного эхоконтрастирования левого предсердия у больных в ближайшие сроки после протезирования митрального или аортального клапана в зависимости от показателей коагуляционного звена гемостаза.

4.1 Комплексная оценка гемостаза.

4.2 Комплексная оценка функциональной активности тромбоцитов в зависимости от показателей коагуляционного звена гемостаза.

4.3 Оценка влияния нарушений функциональной активности тромбоцитов на развитие спонтанного эхоконтрастирования левого предсердия.

ГЛАВА 5. Состояние функциональной активности тромбоцитов в зависимости от показателей коагуляционного звена гемостаза и ее связь с развитием тромбоэмболических осложнений у больных с двустворчатыми клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения.

5.1 Комплексная оценка гемостаза.

5.2 Комплексная оценка функциональной активности тромбоцитов в зависимости от показателей коагуляционного звена гемостаза.

5.3 Оценка связи нарушений функциональной активности тромбоцитов с развитием тромбоэмболических осложнений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с искусственными клапанами сердца коррекцией нарушений функциональной активности тромбоцитов»

Актуальность проблемы

Число больных приобретенными пороками сердца (ППС) после протезирования механическими искусственными клапанами сердца (ИКС) из года в год возрастает (Шевченко Ю.Л. и др., 2000, 2003; Бокерия JI.A. и др., 2002, 2003; Добротин С.С. и др., 2004; Zellner et al., 1999; Altman et al., 2000; Saour et al., 2002). Потребность в клапанозаменяющей операции в мире составляет больше 200 тысяч в год (Бокерия JI.A. и др., 2004; Шумаков В.И. и др., 2004; Borman J.D. et al., 1998). Однако, несмотря на применение современных (двустворчатых) конструкций ИКС, выполненных из высокотромборезистентного материала - пиролитического углерода, частота тромбоэмболических осложнений (ТЭО), снижающих качество жизни пациентов, остается высокой - от 0,4 до 4,6% пациенто-лет (Цукерман Г.И. и др., 2000; Ребиков А.Г. и др., 2002, 2004; Хубулава Г.Г. и др., 2003; Shapira Y. et al., 1997, 1999; Hirsh J. et al., 2001).

Причины развития тромбообразования на ИКС многообразны и до конца не исследованы. Известно, что инородное тело, каким является механический ИКС, влияя на гомеостаз, активирует в первую очередь сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Подробного исследования динамики изменений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у одной и той же группы больных как до, так и в ранние, ближайшие и отдаленные сроки послеоперационного наблюдения в доступной литературе нам встретить не удалось. Оценка функции эндотелия и функциональной активности тромбоцитов (ФАТ) у данной категории больных представляется чрезвычайно важной, поскольку может раскрыть один из главных механизмов активации гемостаза с развитием синдрома хронического диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и специфических (ТЭО и тромбоз ИКС) осложнений (Бокарев И.Н., 2000; Дземешкевич C.JL и др., 2001; Вавилова Т.В. и др., 2002, 2003, 2004; Орловский П.И., 2002, 2004; Bharat V., 1999; Bennet J.S. et al, 2001; Dalen J.E. et al., 2001).

Вместе с тем, до настоящего времени не разработаны стандарты диагностики изменений и контроля за сосудисто-тромбоцитарным звеном гемостаза в динамике послеоперационного наблюдения. Не используются четкие схемы фармакологической коррекции нарушений ФАТ с целью профилактики и лечения специфических осложнений у больных ППС в различные сроки после протезирования клапанов механическими ИКС.

Цель работы

Улучшить результаты протезирования клапанов сердца у больных приобретенными пороками сердца в динамике послеоперационного наблюдения путем своевременного выявления, лечения и профилактики нарушения функциональной активности тромбоцитов и повышения внутрисосудистого свертывания крови.

Задачи исследования:

1. Произвести оценку состояния сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза у больных приобретенными пороками сердца, требующих оперативного лечения.

2. Изучить показатели сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза у больных приобретенными пороками сердца в ранние (40,1±4,7 сут.), ближайшие (1,28±0,05 лет) и отдаленные (4,92±0,38 лет) сроки наблюдения после протезирования митрального или аортального клапанов двустворчатыми искусственными клапанами сердца.

3. Исследовать динамику изменения функциональной активности тромбоцитов у больных в различные сроки послеоперационного наблюдения в зависимости от степени коррекции коагуляционного гемостаза.

4. Оценить влияние изменений функциональной активности тромбоцитов на развитие хронического ДВС-синдрома, спонтанного эхоконтрастирования левого предсердия и тромбоэмболических осложнений у больных приобретенными пороками сердца после хирургического лечения.

5. Провести коррекцию нарушений системы гемостаза у больных приобретенными пороками сердца до и в различные сроки после операции и изучить влияние антитромботической терапии на функциональную активность тромбоцитов.

6. Усовершенствовать схему диагностики, лечения и профилактики нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и мониторинга антиагрегантной терапии у больных приобретенными пороками сердца до и на различных сроках после протезирования клапанов сердца.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в динамике у больных ППС до операции и в различные сроки после имплантации двустворчатых ИКС на протяжении длительного времени наблюдения, а также в зависимости от адекватности терапии непрямыми антикоагулянтами (НАК).

Определена диагностическая значимость полученных клинико-лабораторных показателей; установлена информативная роль сочетанных изменений сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза для ранней диагностики хронического ДВС. Оценен вклад нарушений ФАТ в развитие спонтанного эхоконтрастирования (СЭхоК) левого предсердия и микроТЭО у пациентов в послеоперационном периоде.

Комплексный подход к исследованию сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза с применением современных стандартизированных технологий позволил не только выявить активацию эндотелиоцитов, различные изменения формы тромбоцитов, а также их повышенную активность, склонность к взаимодействию между собой и сосудистой стенкой. Проведена оценка изменений показателей ФАТ в зависимости от уровня антикоагулянтной и/или антиагрегантной терапии, а также уточнен патогенез хронического ДВС у больных приобретенными пороками сердца до и после протезирования клапанов двустворчатыми ИКС.

Практическая значимость

У больных ППС в ранние сроки (40,1 ±4,7 сут.) после операции отмечается резкое повышение всех показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и особенно агрегационной активности тромбоцитов (ААТ) по сравнению с дооперационными данными (р<0,001). В ближайшие сроки наблюдения (1,28±0,05 лет), после эндотелизации раневой поверхности и манжеты ИКС, стабилизации внутрисердечной гемодинамики и систематического проведения адекватной терапии НАК выявляется достоверное понижение активности сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза: снижение ААТ (р<0,05), сокращение числа тромбоцитов вовлеченных в агрегаты (р<0,05). В дальнейшем через 4,92±0,38 .лет после операции в связи с прогрессированием основного заболевания, постоянной травмой эндотелия и форменных элементов крови (субклинический гемолиз) ИКС и, нередко, с отсутствием должного индивидуального и врачебного контроля - отмечается активация сосудисто-тромбоцитарного гемостаза: уменьшение общего количества тромбоцитов при увеличении числа их активных форм (р<0,001), сопровождающееся в целом некоторым ростом их агрегационной активности (р<0,001). Достоверно значимые нарушения ФАТ (р<0,05) отмечены у больных с показателем Международного нормализованного отношения (MHO) менее 2,0.

Независимо от состояния коагуляционного гемостаза и сроков наблюдения большинству больных требуется проведение антиагрегантной терапии с использованием в мониторинге внутрисосудистой активации тромбоцитов (ВАТ) и их индуцированной агрегации. Неадекватная анти-тромботическая терапия может привести к хроническому ДВС-синдрому у пациентов в любые сроки послеоперационного наблюдения, при этом развитие ТЭО и тромбоза ИКС наиболее опасно в раннем периоде.

СЭхоК левого предсердия свидетельствует о нарушении сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и может являться вспомогательным тестом при мониторировании антитромботической терапии.

Совершенствование методических подходов к диагностике, лечению и профилактике нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза позволила добиться отсутствия тромбоза ИКС и клинически значимых ТЭО у наблюдаемых больных в течение 7 лет наблюдения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных приобретенными пороками сердца активация сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, выявляемая до операции, достигает максимальных значений в ранние сроки (40,1±4,7сут.) после протезирования митрального или аортального клапана двустворчатыми ИКС.

2. В ближайшие и отдаленные сроки наблюдения через (1,28±0,05) и (4,92±0,38) лет активность сосудисто-тромбоцитарного гемостаза изменяется волнообразно: уменьшается, но не приходит к значениям контрольных групп в ближайший период, а затем увеличивается в отдаленные сроки. Изменения функциональной активности тромбоцитов у больных приобретенными пороками сердца зависят от сроков послеоперационного наблюдения и адекватности проводимой антикоагулянтной терапии.

3. Более существенные нарушения активации и агрегации тромбоцитов выявляются у больных с МНО<2,0 и при развитии хронического ДВС-синдрома. Однако и адекватная антикоагулянтная терапия по MHO (2.0

3.5) не защищает больного с ИКС от развития тромбоэмболий, связанных с активацией сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, поэтому исследование тромбоцитарной активности необходимо проводить всем больным до и после протезирования клапанов, независимо от состояния коагуляционного звена гемостаза, а также в динамике лечения антиагрегантами.

4. В связи с высоким риском тромбоэмболических осложнений, особенно в ранние сроки после операции, больным приобретенными пороками сердца при наличии нарушений тромбоцитарной активности и/или факторов высокого риска тромбообразования антикоагулянтная терапия должна проводится в комплексе с антиагрегантами. Таким образом, длительной антиагрегантной терапии требуют большинство пациентов с ИКС.

5. Выявление спонтанного эхоконтрастирования левого предсердия у пациентов с ИКС свидетельствует об активации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и повышенном риске тромбообразования. Монотерапия непрямыми антикоагулянтами уменьшает риск развития тромбоза протеза, но не риск развития тромбоэмболий. Поэтому, при диагностике спонтанного эхоконтрастирования необходимо проведение интенсивной антитромботической терапии в стационаре с обязательным динамическим контролем показателей гемостаза и эхокардиографии.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на научных конференциях: посвященных 100-летию кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии СПбГМУ, С.-Петербург (1998); 100-летию кафедры общей хирургии СПбГМУ, С.-Петербург (1999); VI и VII межвузовских научно-практических конференциях студентов и молодых ученых ВМедА (1999 и 2000); дипломном проекте (грант №М99-4.0Д-38) «Оценка свертывающей системы у больных с механическими ИКС в отдаленные сроки после операции», С.-Петербург (1999); научных конференциях, посвященных 95-летию со дня рождения акад. РАМН Ф.Г. Углова, С.-Петербург (1999); 100-летию кафедры госпитальной хирургии СПбГМУ, С.-Петербург (2001); кандидатском проекте (грант М01-4.0К-50) «Функциональная активность тромбоцитов у больных с ИКС в динамике», С.-Петербург (2001); конкурсной работе «Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у хирургических больных», Kyoto, Japan (2001); докладах на VII Всероссийском Съезде сердечно-сосудистых хирургов, Москва (2001); V и VII Ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, Москва (2001, 2003); заседании секции сердечно-сосудистой хирургии и ангиологии Хирургического Общества Пирогова, С.-Петербург (2002); Первой Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии», Москва (2003); Всероссийской юбилейной конференции, посвященной 110-летию со дня рождения акад. П.А. Куприянова ВМедА, С.-Петербург (2003); Congress IFCC «Evromedlab-2003», Barcelona, Spain (2003); научно-практической конференции «Протезы клапанов сердца «МедИнж» в хирургии клапанных пороков сердца», Пенза (2004); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения акад. РАМН Ф.Г. Углова, С.Петербург (2004).

Внедрение результатов работы

Научные положения, выводы, рекомендации, содержащиеся в данной работе, внедрены в лечебную, научно-исследовательскую работу, учебный процесс и используются в лекциях и практических занятиях со студентами, интернами, клиническими ординаторами кафедр госпитальной хирургии № 2, патофизиологии, биохимии, клинической лабораторной диагностики ГОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова Росздрава (г.СПб, ул. Л.Толстого 6/8) и НИИ Кардиологии МЗ РФ (г.СПб, пр. Пархоменко, 15).

Публикации и изобретательская деятельность

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, 1 методические рекомендации.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, четыре главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации, а так же литературный указатель, включающий 186 источников, из которых 66 отечественных и 120 зарубежных. Работа содержит 35 таблиц и иллюстрирована 27 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Полежаев, Дмитрий Александрович

ВЫВОДЫ

1. У больных с приобретенной патологией митрального или аортального клапана, требующей хирургической коррекции, имеет место повышение уровня внутрисосудистого свертывания из-за нарушений коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза.

2. В ранние сроки (40,1±4,7 сут.) после изолированного протезирования клапанов сердца двустворчатыми ИКС, на фоне перестройки гемодинамики и отсутствия эндотелизации раневой поверхности и манжеты протеза, у больных возникает значительный дисбаланс системы гемостаза. На фоне неадекватной антикоагулянтной терапии у 60% больных, в 40% случаев определяется хронический ДВС-синдром с активацией коагуляционного звена гемостаза, а у 100% больных нарушения тромбоцитарной активности, свидетельствующие о высоком риске тромбообразования.

3. В ближайшие сроки (1,28±0,05 лет) после операции происходит отчетливая положительная динамика в состоянии гемостаза: хронический ДВС-синдром с активацией коагуляционного звена выявляется у 23% и с повышением функциональной активности тромбоцитов не более чем у 80% оперированных больных, чему в значительной степени способствует более тщательный контроль за проведением эффективной антикоагулянтной терапии на этом этапе реабилитации.

4. В отдаленные сроки (4,92±0,38 лет) отмечается активация коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза, который «стабилизируется» между значениями в раннем и ближайшем периоде наблюдения: хронический ДВС-синдром с активацией коагуляционного звена менее чем у 40%, а с нарушением функциональной активности тромбоцитов у 90% пациентов.

5. У всех больных приобретенными пороками сердца, независимо от сроков наблюдения после операции, имеются достоверные нарушения показателей сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, что является абсолютным показанием к проведению им длительной антиагрегантной терапии. При этом наибольшие изменения отмечены у больных с неадекватно проводимой им антикоагулянтной терапией (МНО<2,0).

6. У больных приобретенными пороками сердца после хирургического лечения отмечена прямая и достоверная связь между активацией сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и развитием спонтанного эхоконтрастирования левого предсердия и/или микротромбоэмболий, которые могут возникать даже на фоне адекватно проводимой антикоагулянтной терапии. Выявление спонтанного эхоконтрастирования и/или микротромбоэмболий требует проведения антитромботической терапии, включая интенсивную антиагрегантной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных приобретенными пороками сердца до и после хирургического лечения необходимо проводить исследование сосудисто-тромбоцитарного гемостаза независимо от течения заболевания, вида порока сердца, наличия факторов риска тромбообразования, развития специфических осложнений и адекватности проводимой антикоагулянтной терапии. Особое внимание надо обращать на ближайшие сроки наблюдения (до 1 года), когда нарушения гемостаза наиболее выражены и самая высокая частота развития тромбоза ИКС и тромбоэмболий.

2. Всем пациентам в различные сроки после протезирования клапанов сердца двустворчатыми ИКС показано назначение длительной антиагрегантной терапии. Препарат выбора - аспирин в дозе 50-150мг/сут.

3. При выявлении хронического ДВС-синдрома, спонтанного эхоконтрастирования левого предсердия и/или тромбоэмболий у больных в различные сроки после операции, показано назначение им индивидуальной антитромботической терапии, включающей различные сочетания препаратов. Первые 7-10 дней: низкомолекулярный гепарин (клексан 40 мг/сут или фраксипарин 0,3/сут), непрямой антикоагулянт с MHO 2,0-2,5 и антиагрегант (аспирин ЮОмг/сут), затем в течение 30-60 дней непрямой антикоагулянт с MHO 2,5-3,5 и антиагреганты (плавике 75 мг/сут и аспирин 100 мг/сут). После нормализации показателей гемостаза - непрямой антикоагулянт с MHO 2,5-3,5 и аспирин (50-150 мг/сут).

4. Исследованием выбора оценки функциональной активности тромбоцитов и мониторинга антиагрегантной терапии следует считать внутрисосудистую активацию тромбоцитов по методу А.С. Шитиковой и др. Наиболее чувствительным к оценке тромбоцитарной активности является метод малоуглового светорассеяния по Э.Ф. Деркачеву.

5. Необходим строгий лабораторный контроль за антиагрегантной терапией, который должен осуществляться в специализированных амбулаторных центрах поликлиник или стационаров: при подборе препарата 1 раз в 7-10 дней, а затем не реже 1раза в 4-6 недель или по индивидуальной программе. При выявлении полной или частичной резистентности к аспирину, требуется увеличение его дозы (до 325 мг/сут), комбинацию или смену препарата (плавике 75 мг/сут., дипиридамол 75 мг/сут.).

147

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полежаев, Дмитрий Александрович, 2005 год

1. Авдонин П.В.,Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. -М.: Наука, 1994.-288 с.

2. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г. и др. Структура и функция рецепторов тромбоцитов человека // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т. 35, №10. - С.25-29.

3. Балу да В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П. и др. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / под ред. В.П.Балуда. М.: Изд-во ООО «Зеркало-М», 1999. -297с.

4. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Медицина, 2001. - 285с.

5. Бокерия JI.A., Подзолков В.П., Малашенков А.И. и др. Биопротезы в сердечно-сосудистой хирургии. Современное состояние проблемы // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2002. - №1. - С.4-12.

6. Бышевский А.Ш., Галян C.JI., Деменьева И.А. и др. Тромбоциты: (состав, функции, биомедицинское значение). — Тюмень: Тюменская мед. академия, 1996. 144с.

7. Вавилова Т.В., Кадинская М.И. Функциональная активность тромбоцитов у больных, получающих низкомолекулярный гепарин. // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. Приложение №1. - 2002 год. - С.45-46.

8. Вавилова Т.В. Система гемостаза у больных с механическими искусственными клапанами сердца: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.46, 14.00.44 / СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб, 2004. - 39с.

9. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека. JL: Наука, 1982. - 88с.

10. Гриценко В.В., Мочалов О.Ю. Принципы поэтапной реабилитации больных пороками сердца // Мир Медицины. 1999. - №7-8. - С.26.

11. Грицианский Н.А. Результаты сравнения эффективности и безопасности варфарина, аспирина и клопидогреля у больных сердечной недостаточностью. Испытание WATCH // Кардиология.-2004.-т.44, №5-С.79-82.

12. Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Биохимическая фармакология дипиридамола: механизмы действия, клиническое применение // Кардиология. 2000. - Т.40, №12. - С.87-89.

13. Дементьева М.И., Морозов Ю.А., Чарная М.А. и др. Тромбоцитарное звено гемостаза при использовании различных экстракорпоральных контуров // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2003. - №6. - С.46-48.

14. Дземешкевич С.Л., Панченко Е.П. Антикоагулянтная терапия у пациентов с клапанными пороками сердца // Русский медицинский журнал. — 2001. т.9, №10. - С.13-20.

15. Доброва Н.Б., Зарецкий Ю.В., Зорина А.П. и др. Современныедвустворчатые модели искусственных клапанов сердца // Грудная хирургия. 1989. - №2. - С.79-86.

16. Добротин С.С., Земскова Е.Н., Чигинев В.А. и др. Результаты имплантации двустворчатого протеза «Мединж» при ревматических митральных пороках // Грудная и сердечно сосудистая хирургия. 1999. -№5. - С.43-46.

17. Зайнулина М.С., Ниаури Д.А., Мозговая Е.В. Дисфункция эндотелия и ее маркеры в клинической практике (учебное пособие) / под ред. Э.К. Айламазяна и Н.Н. Петрищева, СПб. 1999. - 18с.

18. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: ФЭН, 2000. 364с.

19. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии: (нормальные и нарушенные функции системы гемостаза, клинико-лабораторная диагностики кровотечений, тромбозов и ДВС-синдрома). Минск: Беларусь.- 1991.-302с.

20. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова. М.: Триада-х, 1997. - 480с.

21. Кадинская М.И. Комплексная лабораторная оценка системы гемостаза у больных с искусственными клапанами сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.46, 14.00.44 /. СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб, 2004. - 20с.

22. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник (под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368с.

23. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. М.: Высш. Шк, 1990.-124 с.

24. Лобачевская Т.В. Лазерный метод малоуглового светорассеяния в диагностике претромботических состояний: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.46 / СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб, 2002. - 138с.

25. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. 2-е, изд. перераб. и доп. — Н.Новгород, Изд-во НГМА, 1998. - 191с.

26. Людиновскова Р.А., Иванов В.А., Громова Г.В. и др. Диспансерное наблюдение за больными с протезированными клапанами сердца // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1997. - №2. — С.54-56.

27. Мазуров А.В., Васильев С.А. Структура и функция мембранных гликопротеинов тромбоцитов // Гематология и трансфузиология. 1994. -Т.39, №1. - С.29-34.

28. Морозов Ю.А., Ройтман Е.В., Чарная М.А. и др. Гемореологические изменения при хирургической коррекции приобретенных пороков сердца // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2003. - №2. - С.43-48.

29. Орловский П.И. Гомеостаз больных с механическими искусственными клапанами сердца в отдаленные сроки наблюдения (клинико-экспериментальное исследование): Дис. . д-ра мед. наук: 14.00.44 / СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб, 2002. - 495с.

30. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. // Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М. - 1999. - 464с.

31. Папаян Л.П., Особенности диагностики тромбофилии // Лаборатория. 2000, №3, С. 12-13

32. Папаян Л.П. Метод определения активности фактора Виллебранда // Лаб. дело. 1982 - №5. - С. 19-22.

33. Пат. 2108579 РФ, С1 6 G01 №33/49 Способ исследования активации и агрегации тромбоцитов / Э.Ф. Деркачев, И.В. Миндукшев, А.И. Кривченко, Крашенинников А.А. (РФ). 1998, Б.И. №10 (II). - 298с.

34. Патофизиология микроциркуляции и гемостаза: Сб. науч.работ / С-Петерб.гос.мед. ун-т им.акад. И.П.Павлова: Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб: СПбГМУ, 1998.-500с.

35. Ребиков А.Г., Муратов P.M., Скопин И.И. и др. Сравнительная оценка двустворчатых протезов «St. Jude Medical» и «МЕДИНЖ» в позиции митрального клапана // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2002. - №4. - С.9-12.

36. Сакаев М.Р., Миндукшев И.В., Лесновская Е.Е. и др. Оценка эффективности действия пуриновых нуклеотидов на Р2-рецепторы тромбоцитов методом малоуглового светорассеяния // Эксперим. и' клинич. фармакология. 2000. - Т.63, №3. - С.65-69.

37. Самаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.Ф. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы. -Мн.: Университетское из-во, 1990. 104 с.

38. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний (часть II) // Кардиология. 1996. - Т.36, №2. - С.76-87.

39. Ситар Л.Л., Попов В.В., Бендет Я.А. Факторы риска в отдаленные сроки после сочетанного митрально-аортального протезирования по поводу ревматических пороков сердца // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1997. №2. - С.46-52.

40. Сумин А.Н., Кинев Д.Н., Агаджанян В.В. и др. Феноменспонтанного эхоконтрастирования в полости левого предсердия при постоянной форме мерцательной аритмии: что влияет на его выраженность? // Кардиология. 1999. - Т.39, №2. - С.60-65

41. Суханов С.Г., Рямзина И.Н., Поспелова Т.Н. Динамика показателей гемостаза после операции протезирования клапанов сердца // Материалы науч. конф., поев. 100-летию СПбГМУ им. Акад. И.П.Павлова СПб, 1997. -С.61.

42. Ткачук В.А. Мембранные рецепторы и внутриклеточный кальций // Биол. мембраны. 1999. Т. 16. № 2. С. 212 229.

43. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы / Пер. с франц. М.: Медицина, 1986.-336с.

44. Хубулава Г.Г., Тыренко В.В., Шихвердиев Н.Н. и др. Эффективное лечение тромбоза протеза аортального клапана // Вестник хирургии им. Грекова. 2003. - № 2. - С.97-100.

45. Цукерман Г.И., Малашенков А.И., Скопин И.И. и др. Результаты хирургического лечения больных с обструкцией механических протезов клапанов сердца // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2000. - №2. -С.4-9.

46. Шатилина JI.В. Перекисное окисление липидов как механизм регуляции агрегатной активности тромбоцитов // Кардиология. 1993. -Т.ЗЗ, №10. - С.25-28.

47. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев Н.Н., Хубулава Г.Г. и др. Отдаленные результаты протезирования клапанов сердца // Тез. докл. и сообщ. V Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. Новосибирск, 1999.-С.38.

48. Шевченко. Ю.Л., Шихвердиев Н.Н., Оточкин А.В. Прогнозирование в кардиохирургии. СПб: Питер Паблишинг, 2000. - 200с.

49. Шевченко Ю.Л., Хубулава Г.Г., Шихвердиев Н.Н., Матвеев С.А. Инфекционный эндокардит как хирургическая проблема в России // Вестник хирургии им. Грекова. 2003. - № 2. - С. 12-17.

50. Шляхто Е.В., Моисеева О.М, Лясникова Е.А. и др. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиология.-2004.-т.44, №4.-С.20-28.

51. Шитикова А.С., Каргин В.Д., Белязо О.Е. и др. Морфологическая оценка повышенной внутрисосудистой активации тромбоцитов / Метод, рекомендации №94/8 // МЗ и МП РФ Рос. НИИ Гематологии и трансфузиологии. СПб, 1996. - 18с.

52. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Изд-во СПбГМУ, 2000.-227с.

53. Шитикова А.С. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты на процессы гемостаза // Медицинский академический журнал. 2003. - т.З, №1. -С.23-25.

54. Шумаков В.И., Семеновский M.JL, Вавилов П.А. и др. Результаты имплантации отечественных двустворчатых искусственных клапанов сердца в аортальной позиции. // Тез. докл. и сообщ. IV Всерос. съезда сердечнососудистых хирургов. М., 1998. - С.42.

55. Шумаков В.И., Семеновский М.Л., Вавилов П.А. и др. Шестилетний опыт протезирования клапанов сердца двустворчатыми протезами «МЕДИНЖ-2» // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2004. - №5. - С. 16-22.

56. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н. Тица, пер. с англ., изд-во «Лабинформ», Москва, 1997. 942с.

57. Acar J, lung В, Boissel JP, et al. AREVA: multicenter randomized comparison of low-dose versus standard dose anticoagulation in patients with mechanical prosthetic heart valves // Circulation. 1996. - vol.94. - P.2107-2112.

58. Acar J., Vahanian A., Dorent R. et al. Detection of prosthetic valve thrombosis using Ill-indium platelet imaging // Eur. Heart J. 1990. - vol. 11, №5. - P.389-398.

59. Albertal J., Sutton M., Pereyra D. et al. Experience with moderate intensity anticoagulation and aspirin after mechanical valve replacement. A Retrospective, non randomized study // J. Heart valve Dis. - 1993. - vol. 2, №3. -P.302-307.

60. Altman R. 1997 ICATH meeting controversies in antithrombotictherapy in cardiovascular diseases // Clin. Appl. Thromb. And Hemost.-1998.-vol. 4,№ 1.-P. 11-24.

61. Altman R., Scazziota A., Rouvier J., Gonzalez C. Effect of sodium arachidonate on thrombin generation through platelet activation inhibitory effect of aspirin // J. of Thrombosis and Haemosasis. - 2000. - vol. 84. - P. 1109-1112.

62. Awtry E.H., Loscalzo J. Aspirin // Circulation. 2000. - vol.101. — P.1206-12187.

63. Bennet J.S., Mousa S. Platelet function inhibitors in year 2000 // J. of Thrombosis and Haemosasis. 2001. - vol. 86. - P. 1-7.

64. Beppu S., NimuraY., Sakakibara H. et al. Smoke-like echo in left atrial cavity in mitral valve disease: its features and significance // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - vol.6. - P.744-749.

65. Bharat V. Mechanical heart valves: insight into thrombotic complications // Ind. Heart J. 1999. - vol. 51, №1. - P.59-63.

66. Blann A.D. Von Willebrand factor, as marker of injury to the endothelium in inflammatory vascular disease // J. Rheum. 1993. - vol. 20, № 9. - P. 1469-1471.

67. Bombeli T. Karson A., Tait J.F. et al. Apoptic vascular endothelial cells become procoagulant // Blood. 1997. - vol. 89, №7. - P.2429-2442.

68. Borman J.B. Brands W.G. Camilleri L. et al. Bicarbon valve

69. European multicenter clinical evaluation // Eur. J. Cardiothorac Surg. 1998. -vol. 13, №6. - P.685-693.

70. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. 1962. - vol. 194, №4832. - P.927-929.

71. Bowie E.J.W. The role of von Willebrand factor in thrombosis. In: Trombosis and its management. Ed. Poller L. Thomson J.M., Churchill Livingstone, Edinburgh, ,1993.-P.134-140.

72. Bran M., Capel P., Messin R. Reduction of platelet activity in patients with prosthetic heart valves // Rev. Med. Brux. 1980. - vol.1. - P.71-75.

73. Brown M.M., Marcus H.S. Editorial. Transcranial doppler detection of asymptomatic cerebral microemboli // J. Heart valve Dis. 1994. - vol. 3, № 1 -P.126-127.

74. Bussey H.I., Lyons R.M. Controversies in antithrombotic therapy for patients with mechanical heart valves Review. // Pharmacotherapy. 1998. - vol. 18, №3.-P.451-455.

75. Butchart E.G., Lewis P.A., Bethel J.A. et al. Adjusting anticoagulation to prosthesis thrombogenicity and patient risk factors // Circulation. 1991. - vol. 84 (Suppl III).-P.61-69.

76. Butchart E.G. Thrombogenicity, thrombosis and embolism // Current Issues in Heart Valve Disease: Thrombosis, Embolism and Bleeding / Eds. E.G. Butchart, E.Bodnar. First Edition, First Printing, London: ICR publishers, 1992. -Chap.2.4. - P. 172-205.

77. Butchart E.G. Prosthesis-specific and patient-specific anticoagulation //

78. Current Issues in Heart Valve Disease: Thrombosis, Embolism and Bleeding / Eds. E.G. Butchart, E.Bodnar. First Edition, First Printing, London: ICR publishers, 1992. - Chap.3.4. - P.293-317.

79. Butchart E.G. Thrombogenesis and anticoagulation in heart valve disease: towards a rational approach // J. Heart valve Dis. 1993. - vol. 2, №1. -P.l-6.

80. Butchart E.G. Editorial. The significance of sudden and unwitnessed death after heart valve replacement // J. Heart valve Disease. 1994. - vol. 3, №1. -P.1-4.

81. Butchart E.G., de la Santa P.M., Rooney S.J. Arterial risk factors and ischemic cerebrovascular events after aortic valve replacement // J. Heart valve Dis. 1995. - vol. 4, №1. - P.l-8.

82. Butchart E.G. Editorial. Rationalizing antithrombotic management for patients with prosthetic heart valves // J Heart valve Dis. 1995. - vol. 4, №1. -P.106-113.

83. Butchart E.G. Fibrinogen and leukocyte activation the keys to understanding prosthetic valve thrombosis? // J. Heart valve Dis. - 1997. - vol. 6, №1. - P.9-16.

84. Calnec D.S., Grinnell B.W. Thrombomodulin dependent anticoagulant activity is regulated by vascular endothelial growth factor // Exp. Cell. Res. - 1998. -vol. 238, №1. - P.294-298.

85. Cannegeiter S.C., Rosendaal F.R., Wintzen A.R. et al. Optimal oral anticoagulant therapy in patients with mechanical heart valves // N. Engl. J. Med.- 1995.-vol. 333, №3.-P.l 1-17.

86. Cappelleri J.C., Fiore L., Brophy M. et al. Efficacy and safety of combined anticoagulant and antiplatelet therapy versus anticoagulant monotherapy after mechanical heart-valve replacement: a meta-analysis // Am. Heart J. 1995. -vol.130. -P.547-552.

87. Cheng Т.О. Spontaneous echo contrast in mechanical valve prosthesis // Ann. Thorac. Surg. 1997. - vol. 63, №19. - P.1826-1827.

88. Chesebro J.H., Fuster V., McGoon D.C. et al. Trial of combined warfarin plus dipyridamole or aspirin therapy in prosthetic heart valve replacement: danger of aspirin compared with dipyridamole. // Am. J. Cardiol. — 1983.-vol. 51, №12. P. 1537-1541.

89. Current Issues in Heart Valve Disease: Thrombosis, Embolism and Bleeding / Eds. E.G. Butchart, E.Bodnar. First Edition, First Printing, London: ICR publishers, 1992.-514p.

90. Dalen J.E., Hirsh J. eds. Third ACCP consensus conference on antithrombotic therapy // Chest. 1992. - vol. 102, №2. - p. 303.

91. Dalen J.E., Hirsh J. Sixth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy // Chest. 2001. - vol.119. - P.370-379.

92. Daniel J.L., Dangelmaier C., Jin J. et al. Molecular basis for ADP -induced platelet activation. I. Evidence for three distinct ADP receptors on human platelets // J. Biol. Chem. 1998. - vol. 273, №4. - P.2024-2029.

93. De Jonge E., Levi M., Stoutenbeek C.P. et al. Current drug treatment strategies for disseminated intravascular coagulation // Drugs. 1998. - vol. 55,6. P.767-777.

94. Ellis J.T., Wick T.M., Yoganathan A.P. Prosthesis-induced hemolysis: mechanical and quantification of shear stress // J. Heart valve Dis. 1998. - vol. 7, №4. - P.376-387.

95. Epstein F.H. Mechanisms of disease: endothelins // N. Engl. J. Med. -1995. vol. 333, №3. - P.356-362.

96. Fernandez J., Laub G.W., Adkins M.S. et al. Early and late-phase events after valve replacemant with the St Jude Medical prosthesis in 1200 patients // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - vol. 107, №3. - P.394-407.

97. Ferrari R., Bachetti Т., Agnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction in heart failure // Eur. Heart J. 1998. - vol. 19, - Suppl.G. - P.G.41- 47.

98. Forbes C.D., Courtney J.M. Thrombosis and artificial surfaces. In: Bloom A.L., Thomas D.P. (eds): Thrombosis and Haemostasis, ed 3. London, Churchill-Livingstone, 1987. P.902-921.

99. Gencbay M., Turan F., Degertekin M. et al. High prevalence of hypercoagulable states in patients with recurrent thrombosis of mechanical heart valves // J. Heart valve Dis. 1998. - vol. 7, №6. - P.601-610.

100. Gerlach E., Becker B.F. The vascular endothelium: Interactions with hemostatic mechanisms (platelets, coagulation, fibrinolysis). Unstable Angina. Eds.W.Bleifeld et al. Berlin Heidelberg, 1990. - P.3-15.

101. Goldsmith I.R., Blann A.D., Patel R.L. et al. Von Willebrand factor, fibrinogen, and soluble p-selectin levels after mitral valve repair // Am J. Cardiol. -2000.-vol. 85, №10.-P.1218-1222.

102. Goodman S.L., Tweden K.S., Albrecht R.M. Platelet interaction with pyrolytic carbon heart-valve leaflets // J.Biomed. Mater. Res. 1996. vol. 32, №2.- P.249-258.

103. Gray R.J. Current status of anticoagulation and thrombosis related issues in mechanical valves Review. // Texas Heart Inst. J. - 1996. - vol. 23, №1.- P.36-41.

104. Guyatt G., Schunemann H., Cook D. et al. Grades of recommendation for antithrombotic agents // Chest. 2001. - vol. 119, №1. - P.3-7.

105. Harker L.A., Slichter S.J. Studies of platelet and fibrinogen kinetics in patients with prosthetic heart valves // N. Engl. J. Med. 1970. - vol. 282, №7. -P.1302-1305.

106. Hartz R.S., LoCicero J., Kucich V. et al. Comparative study of warfarin versus antiplatelet therapy in patients with a St. Jude Medical valve: the aortic position // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986. - vol.92. - P.684-690.

107. Hasenkam J.M., Kimose H.H., Gronnesby H. et al. Self management of per oral anticoagulant therapy in patients with artificial heart valves // Ugeskr. Laeger. 1998. - vol. 160, №47. - P.6811-6815.

108. Hayashi J.-I., Nakazawa S., Osuma F. et al. Combined warfarin and antiplatelet therapy after St Jude Medical replacement for mitral valve disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - vol. 23, №5. - P.672-675.

109. Hirsh J., Levine M.N. Low molecular weight heparin // J.Am. Soc. Hematol. 1992. -vol. 79, №l.-pp. 1-17.

110. Hirsh J., Fuster V. Guide to anticoagulant therapy. Part II: oral anticoagulants // Circulation. 1994. - vol. 89, №11. - P. 1469-1480.

111. Hirsh J., Dalen J. E., Guyatt G. The sixth (2000) ACCP guidelines for antithrombotic therapy for prevention and treatment of thrombosis // Chest. 2001. -vol. 119, № 1.-P.1-2.

112. Hladovec J., Rossmann P. Circulating endothelial cells isolated together with platelets and the experimental modification of their count in rats // Thromb.

113. Res. 1973. - vol. 3, №5. - P.663-674.

114. Hoffman M., Mouroe D.M. A cell-based model of haemostasis // J. of Thrombosis and Haemosasis. 2001. - vol. 85. - P.958-963.

115. Horstkotte D., Burckhard D. Prosthetic valve thrombosis // J. Heart valve Dis.- 1995.-vol. 4, №1. P.141-153.

116. Horstkotte D., Riess H. Thromboembolic complications following heart valve replacement: the role of patient related coagulability // J. Heart valve Dis. - 1998.-vol. 7, №6. - P.598-601.

117. Horstkotte D., Scharf R.E., Schultheiss H.P. Intracardiac thrombosis. Patient-related and device- related factors // J. Heart valve Dis. 1995. - vol. 4, №1.-P. 114-20.

118. Horstkotte D., Schulte H.D., Bircks W. et al. Unexpected findings concerning thromboembolic complications and anticoagulation after complete 10 year follow-up of patients with St. Jude medical prostheses // J. Heart Valve Dis. -1993.-№2.-P.291-301

119. Horstkotte D., Schulte H.D., Bircks W. et al. Lower intensity anticoagulation therapy results in lower complication rates with the St Jude Medical prosthesis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - vol. 107, №10. -P.1136- 1145.

120. Huber K.C., Gersh B.J., Bailey K.R. et al. Variability in anticoagulation control predicts thromboembolism after mechanical cardiac valve replacement: a 23-year population-based study // May. Clin. Proc. 1997. - vol. 72, №12 -P.1103-1110.

121. Ismeno G.3 Renzulli A., Carozza A. et al. Intravascular hemolysis after mitral and aortic valve replacement with different types of mechanical prostheses //G. Ital. Cardiol. 1999.-vol. 29, №2. - P. 179-183.

122. Ismeno G., Renzulli A., De Feo M. et al. Thrombosis of aortic valve prostheses: its incidence, morphological aspects and surgical treatment // G. Ital. Cardiol. 1999. - vol. 29, №3. - P.277-283.

123. Jegaden O., Eker A., Delahaye F. et al. Thromboembolic risk and late survival after mitral valve replacement with the St Jude Medical valve // Ann. Thorac. Surg. 1994.-vol. 58, №6. - P.1721-1728.

124. Karila C.D., Gabriel S.P. Aspirin and prevention of cardiovascular risk // Rev. Med. Int. 2000. - № 1. - P.35-40.

125. Katircioglu S.F., Ulus A.T., Yamak B. et al. Acute mechanical valve thrombosis of the St Jude Medical prosthesis // J. Cardiac. Surg. 1999. - vol. 14, №3. - P. 164-168.

126. Kay all M.T., Fetieh M.W., Abdulsalam M.A. et al. Thrombotic obstruction of bileaflet mechanical prosthetic heart valves: early diagnosis and management // J. Cardiovasc. Surg. -1998. vol. 39, №3. - P.331-335.

127. Koppensteiner R., Moritz A., Schlick W. et al. Blood rheology after cardiac valve replacement with mechanical prostheses or bioprostheses // Am. J. Cardiol. 1991.-vol. 67, №1.-P.79-83.

128. Koppensteiner R., Moritz A., Moidl R. et al. Blood rheology in patients with native heart valve disease and after valve replacement // Am. J. Cardiol. -1998.-vol. 81, №2. P.250-252.

129. Kuntze С.E., Blackstone Е.Н., Ebels Т. Thromboembolism and mechanical heart valves: a randomized study revisted // Ann. Thorac. Surg. — 1998.-vol. 66, №1. P.101-107.

130. Lefkovits J., Plow E.F., Topol E.J. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors in cardiovascular medicine // New. Engl. J.Med. 1995. - vol. 332, №7. - P.1553-1559.

131. Levine H.L., Pauker S.G., Salzman E.W. et al. Antithrombotic therapy in valvular heart disease // Chest. 1992. - vol. 102, №.4. - P.434-444.

132. Maharaj S., Bayliff C.D., Kovacs M.J. Successful anticoagulation with dalteparin in a patient with mechanical heart valves // Ann. pharmacother. 1999. -vol. 33, №11. -P.l 188-1191.

133. Mammen EF, Comp PC, Gosselin R, Greenberg C, Hoots WK, Kessler CM, Larkin EC, Liles D, Nugent DJ: PFA-100 system: A new method for assessment of platelet dysfunction. // Semin. Thromb. Hemost. 1998. - vol.24. - P. 195-202.

134. Maraj R., Jacobs L.E., Ioli A. et al. Evaluation of hemolysis in patients with prosthetic heart valves Review. // Clin. Cardiol. 1998. - vol. 21, №6. -P.387-392.

135. Meyer D., Girma J.P. Von Willebrand factor-structure and function // Thromb. . Haemost. 1993. - vol. 70, №1. -P.99-105.

136. Milano A., Guglielmi C., Tartarini G. et al. Reoperation for prosthetic thrombosis and acute neurologic injury // J. Heart Valve Dis. 1997. - vol. 6, №3. - P.324-326.

137. Mitsumata M. Morphology and function of endothelial cells under the blood flow // Biorheology. 1996. - vol. 33, №4-5. - P.424 - 427.

138. Mody M, Lazarus AH, Semple JW, Freedman J: Preanalytical requirements for flow cytometric evaluation of platelet activation: Choice of anticoagulant. // Transfus. Med. 1999. - vol.9. - P. 147-154.

139. Мок D.K., Boey J., Wang R. et al. Warfarin versus dipiridamol- aspirin and pentoxifylline-aspirin for the prevention of prosthetic heart valve thromboembolism: a prospective randomized clinical trial // Circulation. 1985. -vol.82.-P.1059-1063.

140. Myers M.L., Lawrine G.M., Grawford E.S. et al. The St Jude valve prosthesis: analysis of the clinical results in 815 implants and need for systemic anticoagulation // Am. J. Coll. Cardiol. 1989. - vol. 13, №1. - P.57-62.

141. Nishimura H., Tsuji H., Yoshizumi M., Nakagawa M. The regulation of blood coagulation and fibrinolysis by vascular endothelial cells // Japanese Journal of Clinical Medicine. 1999. - vol.57, №7. -P.l492-1496.

142. Ozkan M., Kaymaz С., Kirma С. et al. Intravenous thrombolytic treatment of mechanical prosthetic valve thrombosis: a study using serial trasesophageal echocardiography // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - vol. 35, №7. -P.1881-1889.

143. Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug // N. Engl. J. Med. 1994. -vol 330, №10. - P.1287.

144. Patrono C., Coller В., Dalen J. E. et al. Platelet-active drugs. The relationships among dose, effectiveness, and side effects // Chest. 2001. — vol. 119, № 1. -P.39-63.

145. Pengo V., Barbero F., Banzato A. et al. A comporison of a moderate with moderate high intensity oral anticoagulant treatment in patients with mechanical heart valve prostheses // Thromb. Haemost. 1997. - vol.77, №5. -P.839-844.

146. Piper C., Schulte H.D., Horstkotte D. Optimization of oral anticoagulation for patients with mechanical heart valve prostheses // J. Heart valve Dis.- 1995.-vol. 4, №1. P.127-137.

147. Porta C., Moroni M., Grignani G. Platelet agonists and calcium homeostasis in endothelial cells: possible role in the interaction of endothelium with hemostatic system // Haematologica. 1998. - vol.83, №7. - P.610-615.

148. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights in to the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. — vol.105, №1A. -P.32-39.

149. Rajah S.M., Sreeharan N., Joseph A. et al. Prospective trial of dipyridamole and warfarin in heart valve patients abstract., // Acta Ther (Brussels). 1980. - vol.6 - P.54-60.

150. Rubin B.G., Santoro S.A., Sicard G.A. Platelet interaction with the vessel wall and prosthetic grafts // Ann. Vase. Surg. 1993. - vol. 7, №2. - P.200-207.

151. Ritto D., Buckley H.,Cotter L. Recurrent prosthetic valve thrombosis: importance of prolonged doppler echocardiography examination for diagnosis // J. Amer. Soc. of Echocordiography. 1999. - vol. 12, №8. - P.686-688.

152. Salem D. N., Daudelin D. H., Levine H. J. et al. Antithrombotic therapy in valvular heart disease // Chest. 2001. - vol. 119, № 1. - P.207-219.

153. Satoh K, Ozaki Y, Kume S: Detection of platelet aggregates using light scattering. // Rinsho. Byori. 1995. - vol. 43. - P. 426 - 431.

154. Schoephoerster R.T., Oynes F., Nunez G. et al. Effects of local geometry and fluid dynamics on regional platelet deposition on artificial surfaces //Arterioscler. Thromb. 1993. - vol. 13, №12. - P.1803-1813.

155. Shapira Y., Hirsch R., Sortner R. et al. Prosthetic heart valve thrombosis: a 3-year experience // Harefuah. 1997. - vol. 133, №5-6. - P.169-173.

156. Shapira Y., Herz I., Vaturi M. et al. Thrombolysis is an effective and safe therapy in stuck bileaflet mitral valves in the absence of high-risk thrombi // J. Am. Coll. Cardiol. 1999.-vol. 35, №7. - P. 1874-1880.

157. Sliwka U., Georgiadis D. Clinical correlations of doppler microembolic signals in patients with prosthetic cardiac valves: analysis of 580 cases // Stroke. — 1998.-vol. 29, №1. P.140-143.

158. Stein P.D., Alpert J. S., Bussey H. I. et al. Antithrombotic therapy in patients with mechanical and biological prosthetic heart valves // Chest. 2001. -vol. 119, № 1. - P.220-227.

159. Stein P. D., Alpert J. S., Dalen J. E. et al. Antithrombotic therapy in patients with mechanical and biological prosthetic heart valves // Chest. 1998. -vol. 114, № 5. - P.602-610.

160. Stein В., Fuster V. Invited letter concerning: anticoagulant plus platelet inhibitor therapy in patients with mechanical valve prostheses // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. - vol. 101, №3. - P.557-559.

161. Sturzenegger M., Beer J.H., Rihs F. Monitoring combinedantithrombotic treatments in patients with prosthetic heart valves using transcranial doppler and coagulation markers // Stroke. 1995. - vol. 26, №1. -P.63-69.

162. Tiede D.J., Nishimura R.A., Gastineau D.A. et al. Modern management of prosthetic valve anticoagulation Review. // Mayo. Clin. Proc. 1998. - vol. 73, №7. - P.665-680.

163. Toyohira H., Nakamura K., Kariyazono H. et al. Significance of combined use of anticoagulants and antiplatelet agents in the early stage after prosthetic valve replacement // Kyobu Geka. 1995. - vol. 48, №9. - P.749-755.

164. Turitto V.T., Baumgartner H.R. Platelet-surface interactions / In: Colman R.W., Hirsch J., Marder V.J., Salzman E.W., eds. Hemostasis and Thrombosis, 2nd ed. Philadelphia. Lippincott, 1987. P.555-571.

165. Turpie A.G. Antithrombotic therapy following heart valve replacement Review. // Thromb. Haemost. 1997. - vol. 78, №1. - P.382-385.

166. Turpie A.G., Gent M., Laupacis A. et al. A comparison of aspirin with placebo in patients treated with warfarin after heart valve replacement // N. Engl. J. Med. 1993. - vol. 329, №4. - P.524-529.

167. Vermylen J., Verstraete M., Fuster V. Role of platelet activation and fibrin formation in thrombogenesis // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - vol. 8, №1. -P.2-9.

168. Zellner I.L. et al. Long-term experience with the St. Jude Medical valve prosthesis // Ann. Thorac. Surgery 1999. - №10. - P.6-8.